Farmakologija beta-laktamskih antibiotika. Beta-laktamski antibiotik: mehanizam djelovanja i klasifikacija. Narušena tolerancija na alkohol
- UVOD
- 1. Prepoznatljiva svojstva novi beta-laktamski antibiotici
- 2. Bakterijske komplikacije za HIV infekciju i njihovo liječenje
- Zaključak
1. Albert A. Selektivna toksičnost. Fizičko-hemijske osnove terapije: u dva toma / Prev. sa engleskog M.: Medicina, 1989.
2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. Molekularna biologija ćelija: u dva toma. M.: Mir, 1994.
3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinička farmakologija i farmakoterapija. Vodič za doktore. M.: Universum Publishing, 1997.
4. Gause G.F. Molekularna osnova djelovanja antibiotika. /Trans. sa engleskog M.: „Mir“, 1975.
5. Egorov N.S. Osnove doktrine antibiotika. M.: Viša škola, 1986.
6. Elinov N.P. Hemijska mikrobiologija. M.: Viša škola, 1989.
7. M.D. Mashkovsky. Lijekovi. M., 1993, tom 1, str. 313-314.
8. Materijali naučno-praktične konferencije “Antibakterijski lijekovi u praksi terapeuta.” Sankt Peterburg, 16-17. maja 2000.
9. Mihailov I.B. Klinička farmakologija. Sankt Peterburg: Foliant, 1999.
10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotici: klinička farmakologija. Smolensk: Amipress, 1994.
11. Yakovlev V.P. Antibakterijska kemoterapija u neinfektivnoj klinici: novi betalaktami, monobaktami i kinoloni. // Rezultati nauke i tehnologije. Moskva, 1992, 201 str.
β-laktami su bili prvi antibiotici koji su se koristili u medicini i u suštini su doveli do ere moderne antibakterijske hemoterapije. Prvi antibiotik bio je benzilpenicilin, koji je počeo da se koristi u kliničkoj praksi 1941. Prvi polusintetski penicilini sintetizovani su kasnih 50-ih, cefalosporini ranih 60-ih, a karbapenemi sredinom 80-ih.
Tokom godina sintetizirano je više od 70 antibiotika ove klase, ali se trenutno u medicini koristi oko 30 lijekova. Tokom više od pola veka istorije, mnogi b-laktami su isključeni iz praktične upotrebe, ali preostali zadržavaju vodeće pozicije u mnogim oblastima antimikrobne hemoterapije, iako se njihovo pozicioniranje kod nekih zaraznih bolesti promenilo. Međutim, do danas se antibiotici ove klase najčešće propisuju kako u ambulantnoj tako iu bolničkoj praksi. Ovaj pregled predstavlja savremeni pogled na mjesto b-laktamskih antibiotika u antimikrobnoj kemoterapiji, fokusirajući se na karakteristike antimikrobne aktivnosti i rezistencije pojedinih lijekova i ukazuje na njihov preferencijalni položaj u režimima liječenja (lijekovi izbora ili 1. linija). Također je učinjen pokušaj da se predstavi uravnotežen uporedni opis pojedinačnih lijekova koji su slični po svom spektru antimikrobnog djelovanja.
b-laktami (b-laktamski antibiotici) uključuju veliku grupu lijekova koji imaju b-laktamski prsten. To uključuje peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Posebnu grupu čine kombinovani lekovi koji se sastoje od b-laktamskog antibiotika (penicilini, cefalosporini) i inhibitora b-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam) i nazivaju se „b-laktami zaštićeni inhibitorima“.
Antimikrobna aktivnost
b-laktami imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme. Mikoplazme su prirodno otporne na b-laktame. b-laktami ne djeluju na mikroorganizme lokalizirane unutar stanica u koje lijekovi slabo prodiru (klamidija, rikecije, legionela, brucela, itd.). Većina b-laktama nema efekta na anaerobe. Stafilokoki otporni na meticilin također su otporni na sve b-laktame.
Podaci o prirodnoj aktivnosti b-laktama prema klinički značajnim mikroorganizmima i indikativni podaci o njihovoj stečenoj rezistenciji na pojedine antibiotike dati su u tabeli.
Mehanizam djelovanja i otpor
Pojedinačna svojstva pojedinačnih b-laktama određena su:
- afinitet (afinitet) za proteine koji vezuju penicilin (PBP);
- sposobnost prodiranja u vanjske strukture mikroorganizama;
- otpornost na hidrolizu b-laktamazama.
Mete b-laktamskih antibiotika u mikrobnoj ćeliji su PBP, enzimi uključeni u sintezu glavne komponente vanjske membrane mikroorganizama (peptidoglikana); vezivanje b-laktama za PBP dovodi do inaktivacije PBP-a, prestanka rasta i naknadne smrti mikrobne ćelije.
b-laktami slobodno prodiru kroz kapsulu i peptidoglikan u ćelije gram-pozitivnih mikroorganizama. b-laktami ne prolaze kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija, a prodiranje u ćeliju se odvija kroz porinske kanale u vanjskoj membrani.
Pristup b-laktamskih antibiotika PSB-u ograničen je enzimima - b-laktamazama, koje inaktiviraju antibiotike. Stvorene su posebne tvari koje štite b-laktamske antibiotike od destruktivnog djelovanja b-laktamaza (inhibitori b-laktamaze). Oblici doziranja koji kombinuju antibiotike i inhibitore b-laktamaze nazivaju se "b-laktami zaštićeni inhibitorima".
Osim prirodne osjetljivosti (ili rezistencije), kliničku djelotvornost b-laktama određuje i stečena rezistencija, čiji mehanizmi mogu biti:
- smanjen afinitet PBP za b-laktame;
- smanjena propusnost vanjskih struktura mikroorganizma za b-laktame;
- pojava novih b-laktamaza ili promjena u ekspresiji postojećih.
Kontraindikacije i mjere opreza
Alergijske reakcije
β-laktami su kontraindicirani samo u slučajevima dokumentirane preosjetljivosti na njih. Alergijske reakcije se češće javljaju pri upotrebi penicilina (5-10%), rjeđe kod drugih b-laktama (1-2% ili manje). Postoji rizik od unakrsne alergijske reakcije između b-laktama: uz istoriju alergije na benzilpenicilin, vjerovatnoća razvoja preosjetljivosti na polusintetske peniciline je oko 10%, na cefalosporine 2-5%, na karbapeneme oko 1%. Ako anamneza ukazuje na teške reakcije preosjetljivosti na penicilin (anafilaktički šok, angioedem, bronhospazam), primjena drugih beta-laktama nije dozvoljena; u slučaju umjerenih reakcija (urtikarija, dermatitis) moguća je pažljiva primjena cefalosporina i karbapenema pod maskom blokatora H1-histaminskih receptora.
Trudnoća
Po potrebi, b-laktami se mogu koristiti za liječenje infekcija kod trudnica, jer nemaju teratogena, mutagena ili embriotoksična svojstva.
Disfunkcija bubrega
Većina b-laktama nema nefrotoksične učinke i sigurni su u terapijskim dozama, posebno kod pacijenata s bubrežnom bolešću. U rijetkim slučajevima može se razviti intersticijski nefritis tijekom primjene oksacilina. Indikacije nefrotoksičnosti cefalosporina odnose se isključivo na rane lijekove (cefaloridin, cefalotin, cefapirin) koji se više ne koriste.
Hepatotoksičnost
Moguće je prolazno povećanje nivoa transaminaza i alkalne fosfataze uz upotrebu bilo kojeg b-laktama. Ove reakcije prolaze same i ne zahtijevaju prekid primjene lijeka.
Gastrointestinalne reakcije
Kod svih b-laktama mogu se javiti mučnina, povraćanje i dijareja. U rijetkim slučajevima može se razviti dijareja uzrokovana antibioticima uzrokovana C. difficile.
Hematološke reakcije
Upotreba nekih cefalosporina i karboksipenicilina može dovesti do hemoragijskog sindroma. Neki cefalosporini (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol) imaju sposobnost da izazovu hipoprotrombinemiju zbog poremećene apsorpcije vitamina K u crijevima; Krvarenje je rjeđe. Neuhranjenost, zatajenje bubrega, ciroza jetre i maligni tumori predisponiraju ovoj reakciji.
Karbenicilin i tikarcilin treba propisivati s oprezom prije operacije zbog mogućnosti razvoja hemoragičnog sindroma povezanog s oštećenjem funkcije membrane trombocita.
Narušena tolerancija na alkohol
Neki cefalosporini (cefamandol, cefoperazon) mogu izazvati reakcije slične disulfiramu kada uzimaju alkohol. Pacijenti koji se liječe ovim antibioticima trebaju biti svjesni mogućnosti takve reakcije.
Prirodni penicilini
Benzylpenicillin
Aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih koka: stafilokoka (osim onih koji proizvode penicilinazu), streptokoka, pneumokoka, E. faecalis (u manjoj mjeri), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; pokazuje visoku aktivnost protiv anaeroba, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Po djelovanju na koknu floru superiorniji je od ostalih penicilina i cefalosporina 1. i 2. generacije.
Stečena otpornost
Trenutno, većina sojeva stafilokoka (i vanbolničkih i bolničkih) proizvodi penicilinazu i otporna je na benzilpenicilin. Rezistencija Streptococcus pyogenes na benzilpenicilin nije dokumentovana. Otpornost pneumokoka na benzilpenicilin u Ruskoj Federaciji kreće se od 10 do 20% i porasla je posljednjih godina. Klinički značajna rezistencija gonokoka je više od 30%.
Glavne indikacije
U neinfektivnoj klinici, primjena benzilpenicilina je opravdana za streptokokne i meningokokne infekcije, kao i za plinsku gangrenu. U liječenju bronhopulmonalnih infekcija prednost imaju polusintetski penicilini.
- Infekcije uzrokovane S. pyogenes (streptokokni tonzilitis, šarlah, erizipel)
- Infekcije uzrokovane S. pneumoniae (upala pluća, meningitis)
- Infekcije uzrokovane E. faecalis (u kombinaciji s gentamicinom)
- Liječenje i prevencija klostridijske infekcije (lijek izbora)
- Meningokokna infekcija (lijek izbora)
- sifilis (lijek izbora)
- Leptospiroza
- Aktinomikoza
- Kao sredstvo empirijske terapije:
- infektivni endokarditis nativne valvule (u kombinaciji sa gentamicinom)
- apscesna pneumonija (u kombinaciji s metronidazolom)
Doziranje
Koristi se intravenozno i intramuskularno u dnevnoj dozi od 6 miliona jedinica (streptokokne infekcije) do 24-30 miliona jedinica (infekcije centralnog nervnog sistema).
Benzathinebenzylpenicillin
Dozni oblik benzilpenicilina dugog djelovanja Antimikrobna aktivnost i rezistencija - vidjeti Benzilpenicilin
Značajke farmakokinetike
N,N-dibenziletilendiamin so benzilpenicilina je produženi oblik benzilpenicilina. Kada se primjenjuje intramuskularno, formira depo iz kojeg se polako oslobađa aktivni sastojak, benzilpenicilin (Tmax se postiže nakon 12-24 sata), koji se u niskim koncentracijama detektira u krvi dugo vremena (do 3 tjedna). Nakon intramuskularne primjene u dozi od 1,2 miliona jedinica, prosječne koncentracije u krvi nakon 1 sedmice su 0,1 mg/l, nakon 2 sedmice - 0,02 mg/l, nakon 3 sedmice - 0,01 mg/l.
Veza sa proteinima plazme je 40-60%.Izlučuje se uglavnom putem bubrega.
Glavne indikacije
- sifilis
- Šarlah (liječenje i prevencija)
- Prevencija reumatizma
fenoksimetilpenicilin
Osobine antimikrobne aktivnosti
Spektar antimikrobnog djelovanja sličan je benzilpenicilinu. Preovlađujuća aktivnost protiv gram-pozitivnih (stafilokoki, streptokoki) i gram-negativnih (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koka, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.
Stečena otpornost- vidi benzilpenicilin
Glavne indikacije
- Streptokokni tonzilitis kod djece
- Prevencija endokarditisa tokom stomatoloških zahvata
- Šarlah
- Infekcije usta i desni
Penicilini stabilni na penicilinazu
oksacilin
Osobine antimikrobne aktivnosti
Aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih koka (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nema uticaja na enterokoke. Po prirodnoj aktivnosti protiv gram-pozitivnih koka, inferioran je prirodnim penicilinima. Ne pokazuje aktivnost protiv gram-negativnih bakterija (osim Neisseria spp.), anaerobnih. Stabilan na stafilokokne b-laktamaze.
Stečena otpornost
Stopa rezistencije sojeva S. aureus stečenih u zajednici je manja od 5%, a učestalost sojeva rezistentnih na oksacilin u bolnicama varira između odjela i može doseći 50% ili više u jedinicama intenzivne njege.
Glavne indikacije
Trenutno je upotreba oksacilina preporučljiva isključivo za stafilokokne infekcije (uglavnom stečene u zajednici).
- Stafilokokne infekcije različitih lokalizacija (lijek izbora)
- Infekcije za koje se sumnja na stafilokoknu etiologiju:
- nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva (furunkul, karbunkul, pioderma itd.)
- mastitis
- infektivni endokarditis kod intravenskih korisnika droga (lijek izbora)
- akutni gnojni artritis (lijek izbora)
- angiogena infekcija povezana sa kateterom
Doziranje
Intravenozno, intramuskularno i oralno; dnevna doza 4-12 g (sa razmakom od 4-6 sati). Lijek se poželjno primjenjuje parenteralno, jer bioraspoloživost kada se uzima oralno nije vrlo visoka. Za oralnu upotrebu, kloksacilin je poželjniji. Za teške infekcije dnevna doza je 8-12 g (4-6 injekcija).
Cloxacillin
Osobine antimikrobne aktivnosti
Spektar antimikrobne aktivnosti je blizak oksacilinu (vidi). Stabilan na stafilokokne b-laktamaze.
Stečena otpornost- vidi oksacilin
Glavne indikacije
- Stafilokokne infekcije različitih lokalizacija, blage i umjerene težine
- Infekcije za koje se sumnja na stafilokoknu etiologiju:
- nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva (furunkul, karbunkul, pioderma itd.)
- akutni mastitis
Doziranje
Oralno 500 mg 4 puta dnevno
Aminopenicilini
Amoksicilin
Polusintetski penicilin širokog spektra za oralnu upotrebu.
Osobine antimikrobne aktivnosti
Ima širok spektar antimikrobnog djelovanja. Najaktivniji protiv gram-pozitivnih koka (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafilokoka osjetljivih na penicilin), gram-negativnih koka (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerije, H. influenzae, gram-pozitivnih anaerobes , u manjoj mjeri - enterokoki, H. pylori, neke enterobakterije (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).
Stečena otpornost
Nije stabilan na stafilokokne penicilinaze, tako da je većina sojeva S. aureus otporna. Otpornost pneumokoka i Haemophilus influenzae na amoksicilin u Ruskoj Federaciji je neznatna, otpornost E. faecalis je 10-15%. Otpornost sojeva Enterobacteriaceae stečenih u zajednici je umjerena (10-30%), bolnički stečeni sojevi su obično otporni.
Glavne indikacije
Trenutno se smatra tretmanom izbora za nekomplikovane respiratorne infekcije stečene u zajednici kod odraslih i dece u ambulantnoj praksi; kod ovih bolesti nije inferioran u efikasnosti u odnosu na aminopeniciline zaštićene inhibitorima. Uključen je u glavne režime eradikacijske terapije za čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
- Neteške infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta stečene u zajednici:
- pneumonija (lijek po izboru)
- akutna upala srednjeg uha (lijek izbora)
- akutni sinusitis (lijek izbora)
- streptokokni tonzilitis - upala grla (lijek izbora)
- crijevne infekcije (dizenterija, salmoneloza)
- U režimima eradikacije H. pylori
- Prevencija endokarditisa tokom stomatoloških zahvata
Doziranje
Koristi se oralno (za djecu u obliku suspenzije). Učestalost primjene - 3 puta dnevno. Preporučena dnevna doza za odrasle je 1,5 g. Prevencija endokarditisa - 3 g jednokratno.
Osobine doznog oblika: dispergirani oblik doziranja antibiotika (solutab) karakterizira potpunija apsorpcija u gastrointestinalnom traktu u odnosu na konvencionalne oblike doziranja u obliku tableta i kapsula, što je praćeno stvaranjem većih serumskih koncentracija u krvi, kao i manji učinak lijeka na crijevnu mikrofloru.
ampicilin
Polusintetski penicilin širokog spektra za parenteralnu i oralnu upotrebu.
Osobine antimikrobne aktivnosti
Spektar prirodne aktivnosti sličan je amoksicilinu. Stečena rezistencija - vidi Amoksicilin
Glavne indikacije
- E. faecalis infekcije (lijek izbora)
- Meningitis uzrokovan Listeria i Haemophilus influenzae (u kombinaciji s aminoglikozidima)
- Infekcije donjeg respiratornog trakta:
- pneumonija stečena u zajednici umjerene težine (lijek izbora)
- pogoršanje hroničnog bronhitisa
- Sekundarni gnojni meningitis kod djece i starijih osoba (u kombinaciji sa cefalosporinima treće generacije)
- crijevne infekcije (šigeloza, salmoneloza)
- Infektivni endokarditis nativne valvule (u kombinaciji sa gentamicinom) (lijek izbora)
Doziranje
Koristi se parenteralno i oralno. Lijek karakterizira niska bioraspoloživost kada se uzima oralno, pa je preporučljivo koristiti amoksicilin za oralnu primjenu, s izuzetkom crijevnih infekcija.
Dnevna doza za intramuskularnu i intravensku primjenu je 4-12 g (sa intervalom od 4-6 sati): za respiratorne infekcije - 4 g / dan, za infekcije centralnog nervnog sistema i endokarditis - 8-12 g / dan; oralno (samo za crijevne infekcije) - 0,5-1 g 4 puta dnevno.
Carboxypenicillins
Carbenicillin
Anti-pseudomonalni penicilin širokog spektra.
Osobine antimikrobne aktivnosti
Pokazuje aktivnost protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba, uključujući streptokoke, pneumokoke, neiseriju, listeriju, gram-pozitivne anaerobe (klostridije, peptostreptokoke), u manjoj mjeri - neke vrste enterobakterija, Haemophilus influenzae, Pseuginosae antipseudomonas aktivnost je inferiorna u odnosu na druge antipseudomonalne peniciline).
Stečena otpornost
Visok nivo je tipičan za stafilokoke, enterobakterije i Pseudomonas aeruginosa, pa je upotreba ograničena na slučajeve infekcija sa dokumentovanom osetljivošću patogena na antibiotik.
Glavne indikacije
Infekcije uzrokovane sojevima P. aeruginosa osjetljivim na karbenicilin (u kombinaciji s aminoglikozidima ili fluorokinolonima).
Doziranje
Koristi se kao intravenska infuzija u velikim dozama (5 g 5-6 puta dnevno).
Prepisivati s oprezom kada:
- bubrežna disfunkcija
- istorija krvarenja
- kardiovaskularno zatajenje
- arterijska hipertenzija
Kod kardiovaskularnog ili zatajenja bubrega, upotreba karbenicilina može uzrokovati hipernatremiju i hipokalemiju.
Ureidopenicilini
U ovu grupu spadaju piperacilin, azlocilin, mezlocilin, ali samo azlocilin ostaje važan u medicinskoj praksi.
Azlocillin
Osobine antimikrobne aktivnosti
Spektar antimikrobnog djelovanja uključuje gram-pozitivne i gram-negativne mikrobe, kao i anaerobe. Protiv bakterija iz porodice Enterobacteriaceae je aktivniji protiv E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Visoko aktivan protiv H. influenzae i N. gonorrhoeae. Spada u antipseudomonalne peniciline, a po svojoj aktivnosti je superiorniji od karbenicilina.
Stečena otpornost
Nije stabilan na stafilokokne penicilinaze, tako da je većina sojeva otporna. Trenutno, mnogi bolnički sojevi gram-negativnih bakterija pokazuju otpornost na azlocilin.
Glavne indikacije
Infekcije uzrokovane sojevima P. aeruginosa osjetljivim na karbenicilin (u kombinaciji s aminoglikozidima ili fluorokinolonima)
Trenutno su indikacije za upotrebu karbenicilina ograničene zbog visokog nivoa otpornosti mikroba na lijek.
Doziranje
Koristi se intravenozno (kapanje, bolus), intramuskularno. Standardna doza za odrasle je 2 g 3 puta dnevno. Za teške infekcije: pojedinačna doza od 4-5 g (čak i 10 g).
Propisuje se s oprezom: u prvom tromjesečju trudnoće; prilikom dojenja; uz istovremenu primjenu hepatoksičnih lijekova i antikoagulansa.
Penicilini zaštićeni inhibitorima
Jedna od metoda suzbijanja mikrobne rezistencije povezane s proizvodnjom b-laktamaza je upotreba posebnih supstanci b-laktamske strukture koje vežu enzime i na taj način sprječavaju njihovo destruktivno djelovanje na b-laktamske antibiotike. Ove supstance se nazivaju "inhibitori b-laktamaze", a njihove kombinacije sa b-laktamskim antibioticima se nazivaju "b-laktami zaštićeni inhibitorima".
Trenutno se koriste 3 inhibitora b-laktamaze:
- Klavulanska kiselina
- Sulbaktam
- Tazobactam
Inhibitori B-laktamaze se ne koriste sami, već se koriste samo u kombinaciji s b-laktamima.
Inhibitorski zaštićeni penicilini uključuju: amoksicilin/klavulanat, ampicilin/sulbaktam, amoksicilin/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, tikarcilin/klavulanat.
Ovi antibiotici su fiksne kombinacije polusintetičkih penicilina (aminopenicilina, karboksipenicilina ili ureidopenicilina) sa inhibitorima b-laktamaze, koji ireverzibilno vezuju različite b-laktamaze i na taj način štite peniciline od uništenja ovim enzimima. Kao rezultat toga, sojevi mikroorganizama otpornih na peniciline postaju osjetljivi na kombinaciju ovih lijekova s inhibitorima. Spektar prirodne aktivnosti b-laktama zaštićenih inhibitorima odgovara penicilinima koji se nalaze u njima; razlikuje se samo nivo stečene otpornosti.
Penicilini zaštićeni inhibitorima se široko koriste u kliničkoj praksi, s amoksicilinom/klavulanatom, ampicilinom/sulbaktamom i amoksicilinom/sulbaktamom uglavnom za infekcije stečene u zajednici, te tikarcilinom/klavulanatom i piperacilinom/tazobaktamom za bolničke infekcije.
Amoksicilin/klavulanat
Osobine antimikrobne aktivnosti
Klavulanska kiselina sprječava enzimsku inaktivaciju amoksicilina djelovanjem b-laktamaza.
Aktivan protiv gram-pozitivnih (streptokoka, pneumokoka, stafilokoka, osim rezistentnih na oksacilin) i gram-negativnih (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koka, listerije, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroba (uključujući B.), manje aktivan protiv enterokoka i nekih enterobakterija (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Stečena otpornost
Većina sojeva S. aureus stečenih u zajednici je osjetljiva. Otpornost S. pneumoniae i H. influenzae u Ruskoj Federaciji je beznačajna. Posljednjih godina došlo je do povećanja rezistencije uropatogenih sojeva E. coli stečenih u zajednici, koja trenutno iznosi oko 30%. Otpornost gram-negativnih koliformnih bakterija varira – sojevi stečeni u zajednici obično su osjetljivi, dok su sojevi stečeni u bolnici često rezistentni.
Glavne indikacije
Najviše je proučavan među inhibitorima zaštićenim aminopenicilinima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i stoga ima najšire indikacije.
- Infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta stečene u zajednici:
- blage do umjerene upale pluća
- pneumonija destruktivna i apscesivna (lijek izbora)
- egzacerbacija hroničnog bronhitisa (lijek izbora)
- akutna upala srednjeg uha
- akutni sinusitis
- egzacerbacija hroničnog sinusitisa (lijek izbora)
- rekurentni tonzilofaringitis (lijek izbora)
- epiglotitis (lijek izbora)
- Nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva
- Intraabdominalne infekcije stečene u zajednici (lijek izbora)
- Ginekološke infekcije zdjeličnih organa stečene u zajednici (u kombinaciji s doksiciklinom):
- endometritis
- salpingooforitis
- Rane od ugriza životinja (lijek po izboru)
- Prevencija u abdominalnoj hirurgiji i akušerstvu-ginekologiji (lijek izbora)
Doziranje
Oralno 375-625 mg 3 puta dnevno ili 1 g 2 puta dnevno, intravenozno 1,2 g 3 puta dnevno. Prevencija u operaciji: 1,2 g intravenozno 30-60 minuta prije operacije.
Značajke doznog oblika: dispergirani oblik doziranja antibiotika (solutab) karakterizira ravnomjernija apsorpcija u gastrointestinalnom traktu u odnosu na konvencionalne oblike lijeka, što osigurava stabilnije terapeutske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u krvi. Kao rezultat povećane bioraspoloživosti klavulanske kiseline, smanjena je incidencija gastrointestinalnih nuspojava.
Ampicilin/sulbaktam
Osobine antimikrobne aktivnosti
Aktivan protiv gram-pozitivnih (streptokoka, stafilokoka, osim rezistentnih na oksacilin) i gram-negativnih (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koka, listerije, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroba (uključujući B. fragilis), manje aktivnih. protiv enterokoka i nekih enterobakterija (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Stečena otpornost- vidjeti Amoksicilin/klavulanat
Glavne indikacije
- Infekcije kože i mekih tkiva
- Intraabdominalne infekcije stečene u zajednici
- Ginekološke infekcije stečene u zajednici
- Destruktivna ili apscesna pneumonija stečena u zajednici
- Prevencija u abdominalnoj hirurgiji i akušerstvu-ginekologiji
Kod infekcija gornjih disajnih puteva i upale pluća preporučljivije je prepisivanje amoksicilina/klavulanata.
Doziranje
Intravenozno 1,5-3 g 4 puta dnevno, oralno 375-750 mg 2 puta dnevno Prevencija u operaciji: intravenozno 3 g 30-60 minuta prije operacije
Amoksicilin/sulbaktam
Karakteristike antimikrobne aktivnosti i rezistencije – vidjeti Ampicillin/sulbactam.
Glavne indikacije
Manje proučavan od amoksicilina/klavulanata. Recept je moguć za vanbolničke respiratorne infekcije i nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva, abdominalne infekcije.
Doziranje
Oralno 0,5 g 3 puta dnevno, intravenozno ili intramuskularno 1 g 3 puta dnevno (izračunato prema amoksicilinu).
Tikarcilin/klavulanat
Kombinacija antipseudomonalnog karboksipenicilina tikarcilina i inhibitora b-laktamaze klavulanata.
Osobine antimikrobne aktivnosti
Klavulanska kiselina sprečava enzimsku inaktivaciju tikarcilina pod dejstvom b-laktamaza. Aktivan na gram-pozitivne (streptokoke, pneumokoke osjetljive na penicilin, stafilokoke osjetljive na oksacilin) i gram-negativne (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koke, listeriju, H. influenzae, M. catarrhalis B. catarrhalis, . , P. aeruginosa, neke vrste Enterobacteriaceae.
Stečena otpornost
Široko rasprostranjen među bolničkim sojevima Enterobacteriaceae i P. aeruginosa.
Glavne indikacije
Bolničke infekcije stečene u zajednici i ne-teške bolničke infekcije (aerobno-anaerobne) izvan jedinica intenzivne njege:
- plućni - apsces, empiem
- intraabdominalni, karlični
Doziranje
Intravenozno (infuzija) za odrasle, 3,2 g 3-4 puta dnevno.
Cefalosporini
Svi cefalosporini su derivati 7-aminocefalosporane kiseline.
Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja, cefalosporini se dijele u 4 generacije.
Cefalosporini prve generacije su aktivni prvenstveno protiv gram-pozitivnih mikroorganizama (stafilokoka, streptokoka, pneumokoka). Neke gram-negativne enterobakterije (E. coli, P. mirabilis) su prirodno osjetljive na cefalosporine prve generacije, ali je stečena rezistencija na njih visoka. Lijekovi se lako hidroliziraju b-laktamazama. Spektar oralnih i parenteralnih cefalosporina je isti, iako je aktivnost nešto veća za parenteralne lijekove, među kojima je najaktivniji cefazolin.
Cefalosporini druge generacije su aktivniji protiv gram-negativnih bakterija u odnosu na cefalosporine prve generacije i otporniji su na djelovanje b-laktamaza (cefuroksim je stabilniji od cefamandola). Lijekovi zadržavaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija.
Oralni i parenteralni lijekovi se ne razlikuju značajno po nivou aktivnosti. Jedan lijek, cefoksitin, aktivan je protiv anaerobnih mikroorganizama.
Cefalosporini III generacije su pretežno aktivni protiv gram-negativnih mikroorganizama i streptokoka/pneumokoka. Antistafilokokna aktivnost je niska. Antipseudomonalni cefalosporini treće generacije (ceftazidim, cefoperazon) su aktivni protiv P. aeruginosa i nekih drugih nefermentirajućih mikroorganizama. Cefalosporini III generacije imaju veću stabilnost na b-laktamaze, ali ih uništavaju b-laktamaze proširenog spektra i b-laktamaze hromozomske klase C (AmpC).
Cefalosporini IV generacije kombinuju visoku aktivnost cefalosporina I-II generacije protiv stafilokoka i cefalosporina III generacije protiv gram-negativnih mikroorganizama. Trenutno, cefalosporini IV generacije (cefepim) imaju najširi spektar antimikrobnog djelovanja među cefalosporinskim antibioticima. Cefalosporini IV generacije su u nekim slučajevima aktivni protiv onih sojeva Enterobacteriaceae koji su rezistentni na cefalosporine III generacije.
Cefepim je potpuno otporan na hidrolizu AmpC b-laktamazama i djelimično se opire hidrolizi plazmidnim b-laktamazama proširenog spektra i pokazuje visoku aktivnost protiv P. aeruginosa (uporedivo sa ceftazidimom).
Tako se kod cefalosporina od I do IV generacije povećava aktivnost protiv gram-negativnih bakterija i pneumokoka, a aktivnost protiv stafilokoka blago opada od I do III generacije; Od 1. do 4. generacije raste otpornost na djelovanje b-laktamaza gram-negativnih bakterija.
Svi cefalosporini nemaju gotovo nikakvu aktivnost protiv enterokoka, malu aktivnost protiv gram-pozitivnih anaeroba i malu aktivnost protiv gram-negativnih anaeroba.
Uvod
Antibiotici (antibiotske tvari) su metabolički produkti mikroorganizama koji selektivno potiskuju rast i razvoj bakterija, mikroskopskih gljivica i tumorskih stanica. Formiranje antibiotika je jedan od oblika ispoljavanja antagonizma.Pojam je u naučnu literaturu uveo Vaksman 1942. godine – „antibiotik je protiv života“. Prema N.S. Egorov: „Antibiotici su specifični proizvodi vitalne aktivnosti organizama, njihovih modifikacija, koji imaju visoku fiziološku aktivnost protiv određenih grupa mikroorganizama (bakterije, gljive, alge, protozoe), virusa ili malignih tumora, usporavajući njihov rast ili potpuno potiskujući njihov razvoj. .”
Specifičnost antibiotika u poređenju sa drugim metaboličkim produktima (alkoholi, organske kiseline), koji takođe potiskuju rast pojedinih vrsta mikroba, leži u njihovoj izuzetno visokoj biološkoj aktivnosti. Postoji nekoliko pristupa klasifikaciji antibiotika: prema vrsti proizvođača, struktura, priroda djelovanja. Na osnovu svoje hemijske strukture razlikuju se antibiotici aciklične, aliciklične strukture, kinoni, polipeptidi i dr. Na osnovu spektra biološkog delovanja, antibiotici se mogu podeliti u nekoliko grupa:
– antibakterijsko, relativno uskog spektra djelovanja, suzbija razvoj gram-pozitivnih mikroorganizama i širokog spektra djelovanja, suzbija razvoj kako gram-pozitivnih tako i gram-negativnih mikroorganizama;
– antifungalni, grupa polienskih antibiotika koji djeluju na mikroskopske gljivice;
– antitumorski, koji djeluje na tumorske ćelije ljudi i životinja, kao i na mikroorganizme.
Trenutno je opisano preko 6.000 antibiotika, ali se samo oko 150 koristi u praksi, jer su mnogi jako toksični za ljude, drugi se inaktiviraju u organizmu itd.
Beta-laktamski antibiotici (β-laktamski antibiotici, β-laktami) su grupa antibiotika koje objedinjuje prisustvo β-laktamskog prstena u njihovoj strukturi.
Beta-laktami uključuju podgrupe penicilina, cefalosporina, karbapenema i monobaktama. Sličnost hemijske strukture određuje isti mehanizam delovanja svih β-laktama (poremećena sinteza ćelijskog zida bakterije), kao i unakrsnu alergiju na njih kod nekih pacijenata.
Uzimajući u obzir njihovu visoku kliničku efikasnost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine osnovu antimikrobne kemoterapije u sadašnjoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija.
Beta-laktamski antibiotici, koji su prostorno slični supstratu reakcije D-alanil-D-alanin, formiraju kovalentnu acil vezu sa aktivnim mestom transpeptidaze i ireverzibilno ga inhibiraju. Stoga se transpeptidaze i slični enzimi uključeni u transpeptidaciju nazivaju i proteini koji vežu penicilin.
Gotovo svi antibiotici koji inhibiraju sintezu bakterijskih staničnih zidova su baktericidni – uzrokuju smrt bakterija kao rezultat osmotske lize. U prisustvu takvih antibiotika, autoliza ćelijskog zida nije uravnotežena procesima obnavljanja, a zid se uništava endogenim peptidoglikan hidrolazama (autolizini), koji obezbeđuju njegovo restrukturiranje tokom normalnog rasta bakterija.
Cilj rada:
Proučite grupu beta-laktamskih antibiotika, napravite uporedni opis lijekova na primjeru amoksicilina i Cefazolin.
Zadaci:
Proučite grupu lijekova beta-laktamskih antibiotika.
Dajte klasifikaciju beta-laktamskih antibiotika.
Opravdati izbor lijekova uzetih za uporednu studiju.
Provesti uporednu analizu odabranih lijekova prema sljedećim kriterijima:
Trgovačko ime;
Crvi koji oslobađaju lijekove;
Kompanije proizvođača.
Poglavlje 1. Beta-laktamski antibiotici
1.1. klasifikacija beta-laktamskih antibiotika:
uključuje 4 klase lijekova:
penicilini:
prirodni: benzilpenicilin, bicilini.
polusintetički:
- uski spektar: meticilin, oksacilin,
- širokog spektra: ampicilin, amoksicilin,
- karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin - lako se uništavaju β-laktamazama.
- ureidopenicilini: azlocilin, mezlocilin, piperacilin - lako se uništavaju β-laktamazama.
- potencirani penicilini (sadrže inhibitore beta-laktamaze, koji štite antibiotik od uništavanja bakterijskim enzimima, ali sami po sebi nemaju baktericidno djelovanje). Inhibitori beta-laktamaze uključuju klavulansku kiselinu, sulbaktam i tazobaktam.
Najpoznatije kombinacije antibiotika i inhibitora beta-laktamaze:
amoksicilin + klavulanska kiselina = amoksiklav, augmentin,
ampicilin + sulbaktam = sultamicilin, unasin, ampisid, sulacilinCefalosporini imaju 4 generacije.
β-laktamski prsten cefalosporina strukturiran je nešto drugačije od penicilina (razlika je povezana sa područjima oko prstena), te je stoga otporniji na djelovanje β-laktamaza (u poređenju sa penicilinima).Monobaktami: aztreonam.
Aztreonam je jedini antibiotik od sve 4 klase koji je otporan na metalo-beta-laktamazu iz New Delhija, ali ga uništavaju neke druge beta-laktamaze. Spektar djelovanja je uži – djeluje samo na gram-negativne bakterije i ne djeluje na gram-pozitivne bakterije (stafilokoke, streptokoke itd.).
Karbapanemi: imipenem, meropenem.
Riječ je o skupim modernim antibioticima koji imaju najširi spektar djelovanja od svih poznatih antibiotika. Otporan na brojne beta-laktamaze, ali ne na sve. Nije korisno za liječenje MRSA infekcija. Koriste se u jedinicama intenzivne njege u bolnicama za liječenje teških infekcija kada su drugi lijekovi nedjelotvorni.
opšte karakteristike
Penicilini, cefalosporini i monobaktami su osjetljivi na hidrolizujuće djelovanje posebnih enzima - β-laktamaza, koje proizvode brojne bakterije. Karbapeneme karakteriše značajno veća otpornost na β-laktamaze.
S obzirom na visoku kliničku učinkovitost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine osnovu antimikrobne kemoterapije u sadašnjoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija. Grupa penicilina
Proizveden od raznih vrsta penicilijuma (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum, itd.). Kao rezultat vitalne aktivnosti ovih gljiva, nastaju različite vrste penicilina.
Jedan od najaktivnijih predstavnika ove grupe, benzilpenicilin, ima sljedeću strukturu:
Druge vrste penicilina razlikuju se od benzilpenicilina po tome što sadrže druge radikale umjesto benzil grupe.
Po svojoj hemijskoj strukturi penicilin je kiselina iz koje se mogu dobiti razne soli. Osnova molekule svih penicilina je 6-aminopenicilanska kiselina - složeno heterociklično jedinjenje koje se sastoji od dva prstena: tiazolidina i beta-laktama.
Lijekovi iz grupe penicilina djelotvorni su protiv infekcija uzrokovanih gram-pozitivnim bakterijama (streptokoki, stafilokoki, pneumokoki), spirohetama i drugim patogenim mikroorganizmima.
Karakteristična karakteristika nekih polusintetičkih penicilina je njihova efikasnost protiv sojeva mikroorganizama otpornih na benzilpenicilin.
Otpornost rezistentnih sojeva mikroorganizama na penicilinsku skupinu je posljedica njihove sposobnosti da proizvode specifične enzime - beta-laktamaze (penicilinaze), koje hidroliziraju beta-laktamski prsten penicilina, što ih lišava antibakterijske aktivnosti.
Nedavno su dobijeni ne samo antibiotici otporni na djelovanje beta-laktamaza, već i spojevi koji uništavaju ove enzime.
Lijekovi iz grupe penicilina nisu efikasni protiv virusa (uzročnika gripe, dječje paralize, malih boginja itd.), mikobakterije tuberkuloze, uzročnika amebijaze, rikecija, gljivica, kao i većine patogenih gram-negativnih mikroorganizama.
Lijekovi ove grupe imaju baktericidni učinak na mikroorganizme u fazi rasta. Antibakterijski učinak povezan je sa specifičnom sposobnošću penicilina da inhibira biosintezu ćelijskog zida mikroorganizama. Njihove mete su transpeptidaze, koje dovršavaju sintezu peptidoglikana stanične stijenke. Transpeptidaze su skup enzimskih proteina lokaliziranih u citoplazmatskoj membrani bakterijske stanice. Pojedinačni beta-laktami razlikuju se po stepenu afiniteta za jedan ili drugi enzim, koji se nazivaju proteini koji vežu penicilin.
Nuspojave: glavobolja, groznica, urtikarija, osip na koži i sluzokožama, bol u zglobovima, eozinofilija.
Dragi prijatelji, zdravo!
Danas ćemo nastaviti razgovor o antibioticima koji smo ranije započeli.
Već smo raspravljali o tome koji se lijekovi klasificiraju kao antibiotici, kako djeluju, šta su, zašto mikrobi postaju rezistentni na njih i kakva bi trebala biti racionalna antibiotska terapija.
Danas ćemo govoriti o dvije popularne grupe antibiotika, razmotriti njihove opće karakteristike, indikacije za upotrebu, kontraindikacije i najčešće nuspojave.
Onda idemo!
Prvo da shvatimo šta je to...
Beta-laktami
Beta-laktami su grupa antibiotika čija hemijska formula sadrži beta-laktamski prsten.
izgleda ovako:
Beta-laktamski prsten vezuje antibiotik za mikrobni enzim neophodan za sintezu ćelijskog zida.
Nakon formiranja ovog sindikata, njegova sinteza postaje nemoguća. Kao rezultat toga, granice bakterijske kuće su uništene, tekućina iz okoline počinje prodirati u ćeliju, a bakterija umire, a da nije imala vremena da pozove notara. 🙂
Ali prošli put smo već rekli da su bakterije prilično kreativni tipovi koji jako vole život. Uopšte ih ne grije perspektiva da puknu kao mjehur od sapunice od oticanja sebe, svoje voljene, kada ćelijski zid uništi antibiotik.
Kako bi to spriječili, smišljaju razne trikove. Jedna od njih je proizvodnja enzima (beta-laktamaza, ili penicilinaza), koji se kombinuju sa beta-laktamskim prstenom antibiotika i čine ga neaktivnim. Kao rezultat toga, antibiotik ne može izvršiti svoj teroristički čin.
Ali u svijetu mikroba sve se događa kao kod ljudi: postoje bakterije koje su kreativnije i manje kreativne, tj. Neki imaju veću sposobnost proizvodnje beta-laktamaza, drugi imaju nižu sposobnost. Dakle, antibiotik djeluje na neke bakterije, a na druge ne.
Sada kada sam vam objasnio ove izuzetno važne stvari, možete preći direktno na analizu grupa antibiotika.
Najčešći beta-laktami koje lekari prepisuju su penicilini i cefalosporini.
Penicilini
Penicilini se dijele na prirodne i polusintetičke.
Prirodni uključuju benzilpenicilin, bicilin, fenoksimetilpenicilin.
Djeluju na vrlo ograničen spektar bakterija: streptokoke, koji uzrokuju šarlah, erizipele; uzročnici gonoreje, meningitisa, sifilisa, difterije.
Benzylpenicillin Uništava ga hlorovodonična kiselina želuca, pa je uzimanje na usta besmisleno. Primjenjuje se samo parenteralno, a za održavanje potrebne koncentracije u krvi primjenjuje se svaka 4 sata.
Shvativši sve nedostatke benzilpenicilina, naučnici su nastavili da rade na poboljšanju ove grupe, i na farmi. Bicilin je ušao na tržište. Koristi se i samo parenteralno, ali stvara depo antibiotika u mišićnom tkivu, pa ima dugotrajan efekat. Primjenjuje se 1-2 puta sedmično, a Bicilin-5 još rjeđe: jednom u 4 sedmice.
Pa, onda se on pojavio fenoksimetilpenicilin - penicilin za oralnu upotrebu.
Iako nije posebno otporan na kiseline, više je od benzilpenicilina.
Ali još uvijek nema utjecaja na stafilokok, koji je uzročnik mnogih infekcija.
A sve zato što stafilokok proizvodi iste enzime beta-laktamaze koji čine antibiotik neaktivnim. Dakle, svi prirodni penicilini na njega praktički nemaju efekta.
Trebalo je stvoriti nešto što bi uništilo i ovu „zvijer“.
Stoga je razvijen polusintetski penicilin - oksacilin, koji je otporan na beta-laktamaze većine stafilokoka.
Ali opet se pojavio problem: pokazalo se da je njegova aktivnost protiv drugih bakterija čisto simbolična. A s obzirom da se kod nas rijetko provodi identifikacija uzročnika koji je izazvao određenu bolest (barem u ambulantnim uvjetima), primjena oksacilina uopće nije opravdana.
Prošle su godine. Nastavljen je rad na penicilinima. Svaki sljedeći lijek bio je na neki način bolji od prethodnih, ali problemi su ostali.
I konačno, ampicilin se pojavio u ljekarnama, koji su još uvijek jako voljeli mnogi pacijenti, a možda i liječnici. Već je bio penicilin širokog spektra: djelovao je na streptokoke i neke stafilokoke, E. coli, patogene, meningitis i gonoreju.
U kombinaciji sa oksacilinom (lijek Ampiox), njegova efikasnost je povećana.
A nakon toga je amoksicilin ušao na tržište. U odnosu na ampicilin, apsorbira se 2 puta bolje u crijevima, a njegova bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Osim toga, bolje prodire u bronhopulmonalni sistem.
Ostao je samo problem razvoja rezistencije bakterija na ove lijekove.
A onda su se pojavili "zaštićeni" penicilini, koji su poništili strategiju mikroba. Dodatne tvari uključene u njihov sastav vežu se za beta-laktamaze bakterija, neutralizirajući ih.
Najpopularniji u grupi „zaštićenih“ penicilina su preparati amoksicilina sa klavulanskom kiselinom ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoclav i sl.).
Ovako rade.
Klavulanska kiselina nudi beta-laktamazama „ruku i srce“, tj. povezuje sa njima. Postaju "mekani i pahuljasti" i potpuno zaboravljaju na svoju veliku misiju da antibiotik učine neaktivnim.
Dok klavulanska kiselina "ubija" beta-laktamaze, amoksicilin, u međuvremenu, tiho i tiho vezuje mikrobni enzim uključen u sintezu ćelijskog zida. Ćelijski zid je uništen. Kroz njega tečnost iz okoline juri u ćeliju i... voila... bakterija umire u svom vrhuncu od ascitesa i samoedema.
Indikacije za primjenu penicilina
Prijatelji, da ne bi sve gruvali u gomilu, ovdje navodim one indikacije za koje se ova grupa najčešće koristi.
Dakle, evo indikacija za upotrebu penicilina:
- Infekcije respiratornog trakta i ORL organa: grlobolja, bronhitis, upala pluća.
- Infekcije urinarnog trakta: , pijelonefritis.
- Stanje nakon vađenja zuba.
- Čir na želucu, budući da je amoksicilin uključen u režime eradikacije Helicobacter Pylori.
Najčešći neželjeni efekti penicilina:
- Alergijske reakcije.
- Kandidijaza, crijevna disbioza.
- Disfunkcija (amoksicilin + klavulanska kiselina).
- Mučnina, povraćanje (najčešće kada se uzima amoksicilin sa klavulanskom kiselinom).
Kada se prodaje amoksicilin s klavulanskom kiselinom, preporučuje se uzimanje s hranom.
Glavne kontraindikacije za upotrebu penicilina
Navešću samo jednu apsolutnu kontraindikaciju:
Preosjetljivost na peniciline i druge beta-laktamske antibiotike.
Trudnice, dojilje, djeca (samo po preporuci ljekara!)
- Za djecu - u dozama primjerenim uzrastu.
- Trudnice mogu.
- Za dojilje, budite oprezni: beba može razviti osip i kandidijazu.
Cefalosporini
Takođe spadaju u beta-laktamske antibiotike i takođe imaju baktericidno dejstvo. U poređenju sa penicilinima, oni su otporniji na beta-laktamaze, zbog čega mnogi lekari u svojim receptima daju prednost ovoj grupi.
Osim toga, djeluju na one bakterije koje nisu osjetljive ili su slabo osjetljive na peniciline. Posebno se nose sa stafilokokom, Klebsiellom, Proteusom, Pseudomonas aeruginosa itd.
Cefalosporini su izolovani iz gljivice Cephalosporium acremonium sredinom 20. veka i, poput penicilina, slučajno.
Sada je poznato 5 generacija cefalosporina. Zašto su ih otvorili, pitate se?
Da, sve iz istog razloga: da se dobije idealan cefalosporin koji bi zadovoljio sve potrebe doktora i pacijenata.
Ali ne postoji granica savršenstvu i mislim da se ovaj posao nikada neće završiti.
Pogledajte primjere cefalosporina različitih generacija:
Generacije se međusobno razlikuju po spektru djelovanja i stepenu antimikrobne aktivnosti.
Na primjer, prve generacije dobro djeluju na gram-pozitivne bakterije i prilično su slabe na gram-negativne.
A najnoviji predstavnici cefalosporina aktivni su protiv širokog spektra i gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
Usput, sjećate li se šta su gram-pozitivne i gram-negativne bakterije?
Onda ću našem razgovoru dodati malo mikrobiologije.
Šta su gram-pozitivne i gram-negativne bakterije?
Davno, u 19. veku, živeo je u Danskoj biolog po imenu Gram. A onda je jednog dana, jednog lijepog dana za svu medicinsku nauku, izveo eksperiment, bojeći grupu bakterija na poseban način.
Prije njega, mnogi naučnici pokušavali su nekako sistematizirati ovu kompaniju mikroorganizama nenaklonjenih ljudima, ali od toga nije bilo ništa dobro.
A onda... Gotovo je! Kao rezultat toga, jedan dio bakterija postao je svijetlo ljubičasti (autor ih je nazvao gram-pozitivnim), dok su drugi ostali bezbojni (gram-negativni), a za obojenje potonje bila je potrebna dodatna boja. Na slikama, gram-pozitivne bakterije su prikazane kao ljubičaste ili plave, a gram-negativne bakterije kao ružičaste:
Pokazalo se da gram-pozitivni mikrobi imaju deblji ćelijski zid koji dobro upija boju.
Gram-negativne bakterije imaju tanji stanični zid, ali sadrži lipopolisaharide koji joj daju posebnu snagu i štite je od prodiranja antibiotika, pljuvačke, želudačnog soka i lizozima. Stoga su gram-negativne bakterije otpornije na antibiotike.
Pogledajte predstavnike oba:
No, vratimo se na razgovor o lijekovima iz skupine cefalosporina.
Također se razlikuju po bioraspoloživosti. Na primjer, za cefiksim (Suprax) iznosi 40-50%, a za cefaleksin dostiže 95%.
Njihovo ponašanje u organizmu je takođe različito. Na primjer, lijekovi 1. generacije ne prolaze dobro kroz krvno-moždanu barijeru, pa se ne koriste za meningitis, dok su lijekovi 3. generacije u tom pitanju uspješniji od svojih farmaceutskih kolega. grupa.
Dakle, izbor cefalosporina direktno zavisi od patogena, kliničke situacije i težine bolesti.
Indikacije za primjenu cefalosporina
Cefalosporini prve generacije najčešće se koriste u sljedećim slučajevima:
- Infekcije uzrokovane stafilokokom ili streptokokom (ako su penicilini nedjelotvorni).
- Nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva blage do umjerene težine.
cefalosporini druge generacije:
- Infekcije respiratornog trakta i ORL organa - u slučaju neefikasnosti penicilina ili preosjetljivosti na njih.
- Infekcije kože i mekih tkiva.
- Ginekološke infekcije.
- Nekomplikovane infekcije urinarnog trakta.
cefalosporini treće generacije:
- Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva.
- Teške infekcije urinarnog trakta.
- Infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa.
- Nozokomijalne infekcije.
- Meningitis, sepsa.
cefalosporini 4. generacije:
- Nozokomijalne infekcije.
- Teške infekcije respiratornog trakta.
- Teške infekcije kože, mekih tkiva, kostiju i
- Sepsa.
cefalosporini 5. generacije:
- Komplikovane infekcije kože i njenih dodataka, uključujući inficirano dijabetičko stopalo.
Opće kontraindikacije za upotrebu cefalosporina
- istorija cefalosporina.
- Prilikom propisivanja cefalosporina 1. generacije javlja se alergija na peniciline, jer se u nekim slučajevima uočava unakrsna alergija: tj. osoba sa alergijskom reakcijom na peniciline može ga dati i na cefalosporine 1. generacije.
Najčešći neželjeni efekti
- Alergijske reakcije. Ali njihova učestalost je manja nego kod upotrebe penicilina.
- Mučnina, povraćanje, dijareja (za oralne lijekove).
- Nefrotoksičnost.
- Pojačano krvarenje.
- Kandidijaza usne duplje i vagine.
PAŽNJA!
Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina iz gastrointestinalnog trakta, tako da između uzimanja antacida i cefalosporina treba proći najmanje 2 sata.
Trudnice, dojilje, djeca (strogo prema preporuci ljekara!)
- Trudnice mogu.
- Pažljivo dojiti.
- Ova grupa se također široko koristi u pedijatrijskoj praksi.
Vjerovatno ćemo završiti naš razgovor za danas.
Nije lak zadatak riješiti antibiotike.
Sljedeći put ćemo nastaviti ovu temu.
Ako želite nešto dodati, komentirati ili pitati, pišite u polje za komentare ispod.
I ja se opraštam od tebe.
Do sljedećeg puta na blogu “!”
S ljubavlju za tebe, Marina Kuznjecova
A ako se još niste pretplatili na nove članke na blogu, to možete učiniti odmah. To će trajati ne više od 3 minute.
Na kraju svakog članka i na vrhu stranice nalazi se obrazac za pretplatu. Unesite svoje ime i email u obrazac i slijedite upute.
Ako nešto nije jasno, onda pogledajte kako to učiniti.
Nakon što se pretplatite, dobit ćete e-mail sa linkom za preuzimanje korisnih za vaš rad. Ako ga iznenada niste primili, provjerite svoj spam folder ili mi pišite i mi ćemo to riješiti.
Ova jedinjenja imaju b-laktamsku strukturu sa baktericidnim tipom delovanja. b-laktamski antibiotici remete sintezu ćelijskog zida mikroorganizama. Oni mogu biti uništeni b-laktamazom. To uključuje peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame itd.
Penicilini
Trenutno je grupa penicilina zastupljena velikim brojem lijekova. Postoje prirodni i polusintetički penicilini.
Biosintetski (prirodni) penicilini proizvode određeni sojevi zelene plijesni iz roda Penicillum. Svi su slični po hemijskoj strukturi. Osnova njihove molekule je 6-aminopenicilanska kiselina, koja se može izolovati iz tečnosti kulture u kristalnom obliku.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja penicilina povezan je s njihovom specifičnom sposobnošću da inhibiraju biosintezu stanične stijenke mikroorganizama (baktericidno djelovanje) koji su u fazi rasta ili diobe i uzrokuju lizu bakterija. Penicilini nemaju efekta na uspavane mikrobe. Spektar djelovanja prirodnih penicilina je isti: kokice, uzročnici plinske gangrene, tetanusa, botulizma, antraksa, difterije, spirohete, leptospira. Prirodni penicilini ne utiču na druge patogene.
Penicilini prodiru u sve organe i tkiva (osim kostiju i mozga). Izlučuje se nepromijenjen urinom.
Koristi se za liječenje bolesti uzrokovanih na njega osjetljivim patogenima: upale grla, šarlaha, upale pluća, sepse, infekcija rana, osteomijelitisa, sifilisa, meningitisa, gonoreje, erizipela, infekcije mokraćnih puteva itd.
Trenutno se lijekovi penicilina smatraju najmanje toksičnim lijekovima, ali u nekim slučajevima mogu uzrokovati nuspojave: glavobolju, groznicu, urtikariju, bronhospazam i druge alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok.
Lijekovi penicilina su kontraindicirani u slučajevima preosjetljivosti i alergijskih bolesti.
Različite soli benzilpenicilina koriste se kao prirodni lijekovi za penicilin. Prepisuju se samo parenteralno, jer u kiseloj sredini želuca se uništava.
Benzilpenicilin natrijum so Vrlo je rastvorljiv u vodi, ubrizgava se uglavnom u mišiće, rastvoren u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida. Lijek se brzo apsorbira iz mišića, stvarajući maksimalnu koncentraciju u krvi 15-30 minuta nakon infekcije, a nakon 4 sata se gotovo potpuno eliminira iz tijela, pa se intramuskularne injekcije lijeka moraju vršiti svaka 4 sata. U teškim septičkim stanjima rastvori se ubrizgavaju u venu, a kod meningitisa - ispod membrane kičmene moždine, kod pleuritisa, peritonitisa - u tjelesnu šupljinu. Mogu se koristiti i otopine u obliku kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos i aerosola.
Kalijumova so benzilpenicilina svojstva su identična natrijum soli, ali se ne može primijeniti endolumbalno i intravenozno, jer Joni kalija mogu uzrokovati napade i srčanu depresiju.
Benzilpenicilin prokain sol razlikuje se po manjoj rastvorljivosti u vodi i dužem (do 12-18 sati) delovanju. Lijek formira suspenziju s vodom i ubrizgava se samo u mišić.
Lijekovi benzilpenicilina dugog djelovanja uključuju derivate benzatin penicilin. Sadrže rastvorljive (natrijum i kalijum) i nerastvorljive (prokain) soli benzilpenicilina.
Bicilin-1(retarpen) ima antimikrobno dejstvo 7-14 dana, njegovo dejstvo počinje 1-2 dana nakon primene.
Bicilin –3 ima efekat 4-7 dana, i Bicilin-5- do 4 sedmice.
Bicilini formiraju suspenzije s vodom i daju se samo u mišiće. Koriste se kada je potrebno dugotrajno liječenje sifilisa, za sprječavanje egzacerbacija reumatizma i dr.
fenoksipenicilin(V-penicilin, male boginje) se malo razlikuje od benzilpenicilina po svojoj hemijskoj strukturi i otpornosti na kiseline, što ga čini pogodnim za oralnu upotrebu. Uništava ga penicilinaza. Prepisuje se za blage i umjerene infekcije, uglavnom u pedijatrijskoj praksi.
Polusintetski penicilini Dobija se na bazi 6-aminopenicilanske kiseline zamjenom vodonika aminske grupe raznim radikalima. Imaju osnovna svojstva benzilpenicilina, ali su otporni na penicilinazu, kiseline i imaju širok spektar djelovanja (osim na patogene protiv kojih su prirodni penicilini aktivni). Brojni lijekovi štetno djeluju na niz gram-negativnih mikroorganizama (Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Proteus, itd.).
Oksacilin natrijum so(oksacilin) je aktivan protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, posebno stafilokoka, nije aktivan protiv većine gram-negativnih mikroorganizama, rikecija, virusa, gljivica. Otporan na β-laktamazu. Propisuje se za infekcije uzrokovane gram-pozitivnim bakterijama koje proizvode penicilinazu (apscesi, upala krajnika, upala pluća, itd.). Primijeniti 4-6 puta dnevno oralno, u mišiće, u venu.
ampicilin(roscilin, pentarcin) je antibiotik širokog spektra. Aktivan protiv gram-pozitivnih (osim sojeva koji proizvode penicilinazu) i gram-negativnih mikroorganizama. Ampicilin uništava penicilinaza. Objavljeno u formi trihidrat(tablete, kapsule, oralne suspenzije), natrijumove soli(suva tvar za injekcije). Učestalost primjene je 4-6 puta dnevno.
Koristi se kod bronhitisa, upale pluća, dizenterije, salmoneloze, velikog kašlja, pijelonefritisa, endokarditisa, meningitisa, sepse i drugih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na lijek. Nisko toksično.
Amoksicilin(flemoksin, ospamoks, amoksikar, zulfamoks) ima, kao i ampicilin, širok spektar antimikrobnog delovanja. Mikroorganizmi koji proizvode penicilinazu otporni su na nju. Kiselinsko stabilan, efikasan kada se uzima oralno. Propisuje se 2-3 puta dnevno. Indikacije za upotrebu: bronhitis, pneumonija, sinusitis, upala srednjeg uha, tonzilitis, pijelonefritis, gonoreja itd. Dobro se podnosi.
Karbenicilin dinatrijum so(karbenicilin) je antibiotik širokog spektra. Visoko aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama, uključujući Pseudomonas aeruginosa, Protea, neki anaerobni mikroorganizmi. Aktivan protiv gram-pozitivnih stafilokoka i streptokoka. Koristi se za infekcije uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, Pseudomonas aeruginosa, mješovite infekcije. Učestalost primjene je 4 puta dnevno. Antibiotici imaju isti efekat Piperacilin, Azlocilin, dikarcilin i sl.
Ampiox (oxamp)– kombinovani lijek koji se sastoji od mješavine natrijumovih soli ampicilina i oksacilina u omjeru 2:1. Koristiti intramuskularno i oralno. Učestalost primjene je 4-6 puta dnevno. Koristi se za infekcije respiratornog trakta, žučnih puteva, urinarnog trakta, kožne infekcije, gonoreju itd.
Klavulanska kiselina I Sulbaktam su b-laktamski spojevi sa niskim antibakterijskim djelovanjem, ali visokim afinitetom za većinu b-laktamaza, s kojima nepovratno djeluju. Kada se propisuje u kombinaciji sa amoksicilinom i ampicilinom, klavulanskom kiselinom i sulbaktamom, presretanjem b-laktamaza, štite antibiotike.
Kombinovani lekovi - "amoksiklav", "Augmentin", "Flemoklav", "Taromentin", "Unazin", "Ampisulbin", "sultasin", "sultamicilin"– indicirano za infekcije uzrokovane mikroorganizmima čija je rezistencija na amoksicilin i ampicilin uzrokovana aktivnošću b-laktamaze.
Cefalosporini
Cefalosporini su polusintetski antibiotici koji su derivati 7-aminocefalosporanske kiseline, koja je slična osnovi strukture penicilinskih antibiotika - 6-aminopenicilanske kiseline. Za razliku od većine penicilina, cefalosporini su otporni na kisele uslove i penicilinazu.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja je isti kao i kod penicilina: inhibicija sinteze ćelijskog zida patogena koji su u fazi rasta i diobe. Imaju širok spektar djelovanja, superiorni su u odnosu na peniciline po antibakterijskom djelovanju, a karakteriziraju ih niska toksičnost. Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta i relativno ravnomjerno raspoređuju u tijelu.
Postoje 4 generacije cefalosporina.
Cefalosporini prve generacije su antibiotici širokog spektra, aktivniji protiv gram-pozitivnih stafilokoka, streptokoka, uključujući sojeve koji formiraju penicilinazu, a također umjereno suzbijaju Escherichia coli, Proteus.
Cephalexin(Keflex) – lijekovi 1. generacije za oralnu primjenu. Dobro se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Koristi se za infekcije respiratornog trakta, mokraćnih puteva, kože i mekih tkiva, otitis, osteomijelitis, gonoreju. Učestalost primjene je 3-4 puta dnevno.
Cefazolin(kefzol, orizolin, totacef) – lijekovi za parenteralnu primjenu. Koristi se kod infekcija respiratornog trakta, mokraćnih puteva, kože, kostiju, zglobova, rana, sifilisa, gonoreje i dr. Učestalost primjene je 2-3 puta dnevno.
Cefalosporini II generacije imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja. Praktično nisu inferiorni u odnosu na antibiotike 1. generacije u svom djelovanju na gram-pozitivne koke, značajno su superiorniji u odnosu na gram-negativne patogene, uključujući i one otporne na peniciline. Enterokoki, Pseudomonas aeruginosa i većina anaeroba su otporni na njih.
Cefuroksim(ketocef, zinacef, zinnat) – lijekovi za oralnu primjenu širokog spektra djelovanja. Prodire u krvno-moždanu barijeru.
Koristi se kod sepse, meningitisa, endokarditisa, infekcija kostiju, zglobova, respiratornih i urinarnih infekcija i dr. Učestalost primjene je 2-3 puta dnevno.
Druga generacija cefalosporina također uključuje Cefamandole(mandola), Cefaclor(Ceclor, Vercef) itd. Dostupan u različitim oblicima doziranja.
Cefalosporini III generacije aktivniji protiv gram-negativnih aerobnih i anaerobnih bakterija. Njihov učinak na gram-pozitivne koke (posebno stafilokoke) je nešto slabiji od djelovanja cefalosporina 1. generacije. Imaju visoku aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa. Prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, pa se mogu prepisati za meningitis. Izlučuje se putem bubrega.
Cefotaxime(klaforan, oritaksim, tarcefoksim), Cefoperazon(cefobid), Ceftriakson(longacef) – lijek za parenteralnu primjenu. Koristi se za teške infekcije mišića ili vena. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno.
Cefalosporini IY generacije– Cefepime(maxipim), Cefpirrom(Katen). Imaju širok spektar djelovanja protiv aerobnih i anaerobnih bakterija. Otporan na β-laktamazu. Koristi se injekcijom za teške miješane infekcije jednom dnevno.
Neželjene nuspojave: mučnina, povraćanje, alergijske reakcije, promjene krvne slike, nefrotoksičnost. Oni su izraženiji kod cefalosporina 1. i 2. generacije.
Svi cefalosporini su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na njih ili oštećene funkcije bubrega. Ne može se kombinovati sa diureticima.
Karbapenemi
Ovo je nova grupa b-laktamskih antibiotika čija se hemijska struktura razlikuje od penicilina i cefalosporina. Imaju neobično širok spektar djelovanja, baktericidni tip djelovanja i aktivni su protiv većine gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih patogena.
Imipenem– polusintetski antibiotik koji je derivat tienamicina. Inhibira sintezu ćelijskog zida i stoga ima baktericidni učinak. Ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta i primjenjuje se injekcijom. Utječe na sve otporne sojeve mikroorganizama i ne uništava ga b-laktamaza. Aktivniji protiv gram-pozitivnih mikroorganizama.
Imipenem se inaktivira u bubrezima. Nastali metaboliti su nefrotoksični, pa se kombinuje sa inhibitorom bubrežne peptidaze cilastatin, koji sprečava hidrolizu imipenema i smanjuje njegovu nefrotoksičnost. Ova kombinacija je dostupna u obliku lijeka " Tienam" za injekciju. Ima niz svojstava koja ga razlikuju od drugih b-laktamskih antibiotika: niska incidencija mikrobne rezistencije, nedostatak supresije imuniteta, itd.
Tienam je efikasan za monoterapiju polimikrobnih i mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija. Može se prepisati čak i djeci prve godine života. Koristi se kod teških infekcija različitih lokalizacija: pneumonije, peritonitisa, meningitisa, sepse, kao i kod pogoršanja hroničnog bakterijskog bronhitisa, infekcija mokraćnih puteva, kožnih infekcija.
Neželjene nuspojave: mučnina, povraćanje, supresija hematopoeze, moguće zatajenje bubrega. Prilikom ubrizgavanja u venu, mogući su konvulzije.
Meropenem(meronem) je sličan po mehanizmu i prirodi djelovanja imipenemu, ali pokazuje veću aktivnost protiv gram-negativnih mikroba. Veoma je otporan na bubrežne peptidaze. Dobro prodire u tkiva i metabolizira se u jetri. Manje je vjerovatno da će izazvati napade.
Monobaktami
Aztreoni
Sintetički monociklički b-laktamski antibiotik je Aztreoni. Djelotvoran protiv gram-negativnih aerobnih patogena. Ne utiče na gram-pozitivne bakterije i anaerobe. Pokazuje baktericidno djelovanje inhibicijom sinteze stanične stijenke mikroorganizama i otporan je na b-laktamazu. Izlučuje se urinom. Koristi se kod infekcija mokraćnih puteva, respiratornog trakta, kože itd. Mogući su dispeptički poremećaji, kožne alergijske reakcije, glavobolja, a rijetko i hepatotoksični efekti.
Tetraciklini
Biosintetski tetraciklini su otpadni proizvod zračećih gljiva. Sintetizirani su i uvedeni u kliničku praksu polusintetski tetraciklini (doksiciklin, metaciklin itd.). Njihova struktura je zasnovana na kondenzovanom četvorocikličkom tetraciklinskom sistemu.
Tetraciklini djeluju bakteriostatski: inhibiraju biosintezu proteina mikrobnih stanica u ribosomima. Najaktivniji protiv bakterija koje se razmnožavaju. Imaju širok spektar djelovanja, koji se proteže na gram-pozitivne i gram-negativne koke i šipke. Tetraciklini su efikasni protiv stafilokoka, streptokoka, pneumokoka i aktinomiceta, kao i protiv spiroheta, rikecija, klamidije i protozoa. Ne djeluju na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, mikobakterije, viruse i gljivice.
Tetraciklini su lijekovi izbora za brucelozu, trahom, koleru, kugu, osip i tifus. Djelotvoran kod upale pluća uzrokovane mikoplazmama, klamidijskim infekcijama, gonorejom, sifilisom, leptospirozom, amebnom dizenterijom, rikeciozom itd.
Tetracikline karakterizira unakrsna rezistencija: mikroorganizmi koji su otporni na jedan od tetraciklina otporni su i na druge lijekove iz ove grupe.
Tetraciklini dobro prodiru kroz mnoge barijere tkiva, uključujući placentnu barijeru. Određene količine prolaze kroz krvno-moždanu barijeru. Tetraciklini se izlučuju urinom i žuči, neki od njih se reapsorbuju iz crijeva.
Tetraciklini stvaraju slabo topljive, neapsorbirajuće komplekse s metalnim ionima, što smanjuje njihovu antimikrobnu aktivnost. Stoga tetracikline ne treba uzimati oralno istovremeno s mliječnim proizvodima, antacidima, suplementima željeza ili drugim metalima.
Tetraciklini često uzrokuju neželjene nuspojave i komplikacije:
Nadražujuće djelovanje pri oralnom uzimanja lijekova jedan je od glavnih uzroka dispeptičkih simptoma (mučnina, povraćanje, dijareja), glositisa, stomatitisa i drugih poremećaja u sluznici probavnog kanala;
Imaju toksični učinak na jetru, bubrege, krvni sistem;
Može izazvati fotosenzitivnost i povezan dermatitis;
Inhibiraju sintezu proteina, povećavaju oslobađanje aminokiselina, vode, nekih B vitamina i drugih spojeva iz tijela;
Talože se u tkivima bogatim kalcijumom (kost, zubna caklina, vezuju se sa jonima kalcijuma, a struktura skeleta se narušava, dolazi do bojenja (žute) i oštećenja zuba;
Inhibiraju crijevnu mikrofloru i doprinose razvoju kandidijaze i superinfekcije (stafilokokni enteritis). Za prevenciju i liječenje kandidijaze, tetraciklini se kombiniraju s antifungalnim antibiotikom nistatinom.
Upotreba tetraciklina je kontraindicirana kod trudnica i dojilja i djece mlađe od 12 godina. Propisuje se s oprezom kod disfunkcije jetre i bubrega, leukopenije i gastrointestinalnih oboljenja.
Biosintetski tetraciklini
Tetraciklin hidrohlorid je antibiotik kratkog djelovanja – 6-8 sati. Propisuje se oralno u tabletama i dio je kombinovanog lijeka “Oletetrin”.
Tetraciklinska mast za oči koristi se za liječenje lokalnih procesa - trahoma, blefaritisa, bakterijskog konjunktivitisa.
Polusintetski tetraciklini
Doksiciklin hidrohlorid(vibramicin) se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta i polako se eliminiše iz organizma, pa se propisuje u manjoj dnevnoj dozi, 1-2 puta dnevno. Doksiciklin se može koristiti za zatajenje bubrega bez smanjenja doze.
Metaciklin hidrohlorid(rondamicin) se bolje apsorbuje i duže ostaje u krvi, ne izaziva fotosenzibilizaciju. Propisuje se 2 puta dnevno.
Slični članci
-
Lazy cupcake sa breskvama Curd cupcake sa želatinom i breskvama
Malo nas može odoljeti slatkom konditorskom proizvodu. Kolačići su popularni u mnogim zemljama širom svijeta. Samo što se njihov način kuhanja i receptura razlikuju. Lenji kolačić od breskve je neverovatno ukusan i nežan. Za pripremu...
-
Sir sa belim lukom i majonezom - recept
Sir i bijeli luk odlično se slažu s jajima i majonezom, a spajanjem svih sastojaka dobijamo odlično hladno predjelo koje će ukrasiti i upotpuniti svaki praznični sto. Sve komponente su veoma pristupačne i...
-
Sočni kotleti od ćuretine: recepti sa fotografijama
Mljevena ćuretina nije toliko popularna kao mljevena svinjetina, piletina ili čak govedina. Ipak, kotleti od njega ispadaju baš kako treba! Veoma nežna, sočna, pahuljasta, aromatična, sa zlatno smeđom koricom. Ukratko, san gladnog čoveka! Da ti kažem...
-
Recept za tijesto za tanke palačinke na vodi
Jeste li znali da su beskvasne palačinke u Rusiji bile posebno tražene u dane posta, kojih ima oko dvije stotine godišnje? Isprva su se kuvali sa kvascem, pa su palačinke ispale mekane, obimne i zasitne, što se posebno cenilo u...
-
Dijetalno jelo od mljevene piletine: recepti sa fotografijama
Mljeveno pileće meso je relativno jeftin proizvod koji je lako pripremiti sami. Njegovi kotleti ispadaju meki i sočni, ali teško da će neko htjeti često jesti isto jelo. Stoga nijednoj domaćici ne bi škodilo da zna da...
-
Lijeni kolač od svježeg sira i kondenzovanog mlijeka
Lazy torta je jedinstvena vrsta deserta koji se priprema na različite načine, sa bilo kojom vrstom fila. Ponekad se svi požele počastiti nečim neobičnim, ukusnim i, za žene, niskokaloričnim. Ovaj recept je upravo ono što vam treba, ne...