Retard su oblici doziranja dugog djelovanja. Oblik doziranja Reclid: tablete s modificiranim oslobađanjem Kapsule s modificiranim oslobađanjem što

Odgođeno oslobađanje.

() OBLICI DOZE SA KONTROLISANIM OTPUŠTANJEM

1 - poznat je tip matematičke zavisnosti količine oslobođene lekovite supstance od parametara koji utiču na proces oslobađanja (razlika od produženih doznih oblika);

2 - ljekovita supstanca se oslobađa prema farmakokinetički racionalnom programu brzine ili brzine;

3 - na brzinu oslobađanja ne utiču ili samo neznatno utiču fiziološki uslovi (pH i enzimski sastav gastrointestinalnih tečnosti, itd.), pa je određena osobinama samog sistema i može se teoretski predvideti sa dovoljnom tačnošću.

() OBLICI DOZE PRODUŽENI

1 - koncentracija ljekovite supstance kako se oslobađa iz lijeka ne bi trebala biti podložna značajnim fluktuacijama i trebala bi biti optimalna u tijelu u određenom vremenskom periodu;

2 - pomoćne tvari unesene u dozni oblik moraju se potpuno eliminirati iz tijela ili inaktivirati;

3 - metode produženja trebaju biti jednostavne i pristupačne za primjenu i ne smiju imati negativan učinak na organizam.

1 - depo dozni oblici;

2 - retard oblici doziranja.

Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja:

3 - sa periodičnim oslobađanjem;

4 - sa kontinuiranim otpuštanjem;

5 - odloženo oslobađanje.

1 - injekcijski oblici: uljni rastvor, depo suspenzija, uljna suspenzija, mikrokristalna suspenzija, mikronizovana uljna suspenzija, insulinske suspenzije, mikrokapsule za injekcije, mikrosfere za injekcije;

2 - oblici implantacije: depo tablete, potkožne tablete, potkožne kapsule (depo kapsule), intraokularni filmovi, oftalmološki i intrauterini terapijski sistemi.

Oblici doziranja retarda tankog tipa

Oblici doziranja tipa retard matrice.

Ili nakon određenog vremena, bez obzira na lokalizaciju lijeka u gastrointestinalnom traktu;

Ili u određeno vrijeme u željenom dijelu probavnog trakta.

4 - obrasci sa odloženim (odgođenim) djelovanjem.

1 - sa produženim djelovanjem;

2 - sa ponovljenom akcijom;

3 - sa potpornim efektom.

() DOZNI OBLICI SA IZMJENJENIM VREMENOM DEJSTVA

() DOZNI OBLICI SA PROMIJENIM TRAJANJEM DJELOVANJA

() LOZNI OBLICI SA MODIFIKOVANIM DEJSTVAMA

Karakteristike tableta prema prirodi oslobađanja aktivne tvari

Bilješka: Tablete s produženim oslobađanjem zahtijevaju posebno rukovanje. Ne mogu se zgnječiti, rastvoriti ili apsorbirati u ustima. Ovi lijekovi se moraju odmah progutati s vodom. Nemojte dijeliti tabletu kako biste smanjili dozu osim ako u uputama ne piše da to možete učiniti.

vježba: Prepisati Metindol retard tablete, pakovanje. 50 kom; 1 stol sadrži 75 mg indometacina.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doze N. 50 u tabulettis retard

Signa: 1 tableta unutra. 1 put dnevno (uveče)

u roku od 5-7 dana

vježba: Prepisati 40 tableta Adalat SL rapid-retard koje sadrže 20 mg nifedipina (5 mg nifedipina u obliku brzog oslobađanja i 15 mg nifedipina u obliku sa sporim oslobađanjem); propisati 1 tabletu. 2 puta dnevno

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doze N. 40 u tabulettisrapid-retard

Signa: po 1 tableta. 2 puta dnevno posle jela, bez žvakanja i sa dosta tečnosti

vježba: Prepisati 20 kapsula* diltiazem retard na 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales dozira N. 20 u capsulis retard

Signa: 1 kapsula dnevno

Bilješka: Kapsule ili drugi oralni oblici dugog djelovanja ( retard) se propisuju slično kao i tablete s produženim oslobađanjem.

2.5. DRAGEE

Dragee (francuski, uncl., koristi se u jednini dragee ili u obliku množine dražeje) - čvrsti oblik doziranja dobijen nanošenjem aktivnih sastojaka sloj po sloj na mikročestice inertnih nosača pomoću šećernih sirupa (Industrijski standard OST 91500.05.001-00; pr. Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od 27. jula 2016. br. 538n).

Skraćeni recept. Dražeje se propisuju samo na jedan način: na prvom mjestu poslije Rp. pisati Dragee.

Prepisivanje tableta prema INN-u

vježba: Prepisati tablete aminazina (hlorpromazin). RD - 0,025. N = 30.

Signa: 1 tableta 3 puta dnevno

Prepisivanje dražeja po trgovačkom nazivu (u slučajevima navedenim u tački 1.3.4). Recept počinje nazivom doznog oblika ( dražeje-pl. h. ) , zatim navedite trgovački naziv dražeja u navodnicima sa velikim slovom. stavke i njihov broj. Doza za ove tablete nije naznačena.

vježba: Prepišite “Revit” dražeje (retinol + tiamin hidrohlorid + riboflavin + askorbinska kiselina), pakovanje 100 kom.

Signa: 1 tableta 2 puta dnevno

15 minuta nakon jela

2.6. SUPOZITORIJI

Supozitorij (nazvan p. jedinica - supozitorij; i n; V. p.un. h. - supozitorij; V. p.m. h. - supozitorije) – dozni oblik koji je na sobnoj temperaturi čvrst, sadrži jednu ili više aktivnih supstanci, rastvorenih ili dispergovanih u odgovarajućoj bazi, namenjen za davanje u telesne šupljine i topljenje (otapanje, raspadanje) na telesnoj temperaturi (OFS.1.4.1.0013. 15GF XIII) .

Supozitorije su čvrsti dozirani oblik koji se sastoji od baze i lekovitih supstanci, koje se tope (otapaju, raspadaju) na telesnoj temperaturi (Industrijski standard OST 91500.05.001-00; propis Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 1. novembra 2001. br. 388).

Supozitorije su čvrsti dozni oblik namijenjen za primjenu u tjelesnu šupljinu i topljenje (otapanje, raspadanje) na tjelesnoj temperaturi (Pravilnik Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 27. jula 2016. N 538n).

Mehaničko zadržavanje zemljanih masa: Mehaničko zadržavanje zemljanih masa na kosini obezbjeđuje se kontrafornim konstrukcijama različitih izvedbi.

Papilarni uzorci prstiju su marker atletskih sposobnosti: dermatoglifski znaci se formiraju u 3-5 mjesecu trudnoće i ne mijenjaju se tokom života.

Ako ne želite da se ovaj materijal pojavi na našoj web stranici, slijedite vezu: Povreda autorskih prava

GLYDIA MV, TABLETE SA IZMJENJENOM OTPUŠTANJEM

Upute za medicinsku upotrebu lijeka

Međunarodno nezaštićeno ime

Tablete s modificiranim oslobađanjem 30 mg

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca - gliklazid 30 mg (u obliku GlyDia MV tabletne mase, tablete s modificiranim oslobađanjem, 30 mg*),

pomoćna tvar - magnezijum stearat

*Sastav mase tableta: gliklazid 30,0, kopovidon 30,0, hipromeloza 65,0, mikrokristalna celuloza 20,0, manitol 13,0, koloidni hidrofobni silicijum dioksid 0,4, natrijum stearil fumarat 1,0

Tablete su bijele ili gotovo bijele, okruglog oblika, bikonveksne površine

Oralni hipoglikemijski lijekovi. Derivati ​​sulfonilureje

ATX kod A10VV09

Apsorpcija je visoka, lijek se potpuno apsorbira. Unos hrane ne utiče na brzinu i obim apsorpcije. Koncentracije u plazmi se brzo povećavaju tokom prvih 6 sati nakon oralne primjene, dostižući plato koji se održava od 6 do 12 sati.Individualna varijabilnost je niska. Jedna dnevna doza GlyDia MB obezbeđuje efektivne koncentracije gliklazida u plazmi duže od 24 sata.

Odnos između uzete doze (do 120 mg) i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) je linearan. Zapremina distribucije je približno 30 litara. Vezivanje za proteine ​​plazme - 95%. Gliklazid se pretežno metaboliše u jetri, a aktivni metaboliti nisu otkriveni u plazmi. Izlučuje se prvenstveno putem bubrega (70%), manje od 1% se izlučuje nepromijenjeno urinom. Poluvrijeme (T1/2) gliklazida kreće se od 12 do 20 sati.

Kod starijih pacijenata nisu nađene značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima.

Gliklazid je oralni hipoglikemijski lijek iz grupe derivata sulfonilureje druge generacije, koji se od sličnih lijekova razlikuje po prisutnosti heterocikličkog prstena koji sadrži N sa endocikličkom vezom.

GlyDia MB smanjuje razinu glukoze u krvi, uglavnom stimulirajući lučenje i oslobađanje inzulina iz Langerhansovih otočića β-ćelija (pankreasno djelovanje).

Kao i kod drugih derivata sulfonilureje, ovaj efekat se zasniva na povećanju odgovora β-ćelija Langerhansovih ostrvaca na fiziološku stimulaciju glukozom. Kod dijabetes melitusa tipa 2, gliklazid obnavlja prvi (rani) vrhunac sekrecije inzulina (za razliku od drugih sulfonilurea, koje djeluju uglavnom tokom druge faze sekrecije) kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu lučenja inzulina. Uočeno je značajno povećanje oslobađanja inzulina kao odgovor na stimulaciju hranom ili unosom glukoze.

Osim što djeluje na metabolizam ugljikohidrata, GlyDia MB djeluje i na mikrocirkulaciju. Lijek smanjuje rizik od tromboze malih krvnih žila utječući na dva mehanizma koji mogu biti uključeni u nastanak komplikacija dijabetes melitusa: djelomična inhibicija agregacije i adhezije trombocita i smanjenje koncentracije faktora aktivacije trombocita (beta-tromboglobulin, tromboksan). B2), kao i obnavljanje fibrinolitičke aktivnosti vaskularnog endotela i povećanje aktivnosti tkivnog aktivatora plazminogena.Usporava razvoj dijabetičke retinopatije u nefroproliferativnoj fazi. U pozadini dugotrajne upotrebe, s dijabetičkom nefropatijom, bilježi se smanjenje proteinurije. Ima antiaterogena svojstva, snižava koncentraciju ukupnog holesterola u krvi.

GlyDia MB ima antioksidativna svojstva kao što je smanjenje nivoa lipidnih peroksida u plazmi i povećanje aktivnosti eritrocit superoksid dismutaze.

GlyDia MB povećava osjetljivost perifernih tkiva na inzulin. Ovaj efekat gliklazida je da potiče djelovanje inzulina na mišićnu glikogen sintetazu i uzrokuje post-transkripcijske promjene u GLUT4 u odnosu na glukozu. GlyDia MB smanjuje stvaranje glukoze u jetri, normalizujući nivo glukoze natašte.

Indikacije za upotrebu

Dijabetes melitus tip 2 (ako su propisana dijetalna terapija, vježbanje i gubitak težine neučinkoviti)

Upute za upotrebu i doze

Lijek se primjenjuje oralno.

Lijek je namijenjen samo odraslima.

Dnevna doza može varirati od 1 do 4 tablete, tj. od 30 do 120 mg dnevno, uzeti u jednoj dozi, prije doručka.

Ako je pacijent zaboravio uzeti potrebnu dozu lijeka, broj tableta se sljedeći dan ne smije udvostručiti.

Kao i svaki drugi hipoglikemijski agens, dozu treba prilagoditi u zavisnosti od individualnih metaboličkih potreba pacijenta (pod kontrolom nivoa glikemije i HbA1C).

Na početku liječenja propisuje se 30 mg GlyDiaMB jednom dnevno. Kada se postigne optimalni terapijski učinak, preporučuje se uzimanje ove doze kao doza održavanja. U nedostatku kontrole glikemije, dnevnu dozu treba postupno povećavati redovnim praćenjem koncentracije glukoze u krvi (u razmacima od najmanje 1 mjesec, osim onih pacijenata kod kojih se razina glukoze u krvi ne smanjuje u roku od dvije sedmice od terapije; u takvim slučajevima, doza lijeka se može povećati na kraju druge sedmice liječenja) do 60 mg, 90 mg ili 120 mg dnevno.

Jedna tableta gliklazida 80 mg je ekvivalentna jednoj tableti GlyDia MB 30 mg. Prijelaz s jedne vrste tableta na drugu treba izvršiti pod pažljivim praćenjem koncentracije glukoze u krvi i pod medicinskim nadzorom.

Bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega

Kod takvih pacijenata lijek se može koristiti u uobičajenim dozama preporučenim za očuvanu funkciju bubrega, uz pažljivo praćenje bolesnika.

Kod pacijenata sa rizikom od hipoglikemije

Povećani rizik od hipoglikemije može se javiti kod pacijenata:

Uz nedovoljnu ishranu,

s teškim ili nekompenziranim endokrinim bolestima (hipopituitarizam, hipotireoza, adrenokortikotropna insuficijencija),

Kada prekinete dugotrajnu terapiju ili terapiju visokim dozama kortikosteroida,

Sa teškim oblicima kardiovaskularnih bolesti (nestabilna, progresivna koronarna bolest srca, infarkt miokarda, kardioskleroza, zatajenje srca, ateroskleroza karotidnih arterija, rasprostranjena ateroskleroza, sistemska vaskularna oboljenja)

Glavobolja, umor, poremećaj sna, pospanost, anksioznost

Uzbuđenje, agresija, rasejanost, letargija, depresija,

oštećenje svijesti, gubitak samokontrole, delirijum, napadi

Plitko disanje, gubitak svijesti

Tahikardija, hipertenzija, bradikardija, palpitacije, angina pektoris,

poremećaji srčanog ritma

Znojenje, ljepljiva i hladna koža

Teška glad, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dispepsija, dijareja,

Osip, svrab, urtikarija, crvenilo, makulopapulozni osip, bulozni

Povećan nivo jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza)

Hepatitis, žutica, kolestaza

Prolazno oštećenje vida

Hematološki poremećaji (anemija, leukopenija, trombocitopenija,

granulocitopenija), eritrocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija

Preosjetljivost na gliklazid ili komponente lijeka,

druge derivate sulfonilureje ili sulfonamide

Dijabetes melitus tip 1

Dijabetička ketoacidoza, dijabetička prekoma i dijabetička koma

Teška disfunkcija jetre i/ili bubrega

Trudnoća i dojenje

Hipo- i hipertireoza

Djeca i tinejdžeri do 18 godina starosti.

Istodobna primjena s mikonazolom pojačava učinak snižavanja glukoze uz vjerojatnost razvoja simptoma hipoglikemije, pa čak i kome.

Ne preporučuje se uzimanje fenilbutazona zajedno s lijekovima (za sistemsku primjenu), budući da se pojačava hipoglikemijski učinak derivata sulfonilureje (izmješta ih iz veze s proteinima plazme i/ili usporava njihovu eliminaciju). Poželjno je koristiti druge protuupalne lijekove ili obavijestiti pacijenta o potrebi češćeg samokontrole nivoa glikemije. Ako je moguće, potrebno je prilagoditi dozu GlyDia MB prije i nakon terapije protuupalnim lijekovima.

Alkohol pojačava hipoglikemijske reakcije (suzbijajući kompenzacijske odbrambene mehanizme), što može dovesti do razvoja hipoglikemijske kome. Izbjegavajte konzumiranje alkohola ili uzimanje lijekova koji sadrže alkohol.

Prilikom istovremene primjene sljedećih lijekova hipoglikemijski učinak gliklazida može biti potenciran, au nekim slučajevima se može razviti hipoglikemija: drugi antidijabetički agensi (insulin, akarboza, bigvanidi), beta blokatori, flukonazol, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptorpril), enala , blokatori histaminskih H2 receptora, inhibitori MAOI, sulfonamidi i nesteroidni protuupalni lijekovi.

Brojni lijekovi mogu povećati razinu glukoze u krvi, što može zahtijevati promjenu doze antidijabetika i potrebu za redovnim praćenjem nivoa glikemije:

Danazol ima dijabetogeni efekat,

Klorpromazin (antipsihotik), čije visoke doze (> 100 mg dnevno) smanjuju lučenje inzulina,

Glukokortikoidi (sa sistemskom i lokalnom upotrebom, uključujući intraartikularnu, kožnu i transrektalnu) i tetrakozaktid smanjuju toleranciju na ugljikohidrate,

Ritodrin, salbutamol, terbutalin (intravenska primjena) povećavaju razinu glukoze u krvi zbog beta-2 adrenomimetičke aktivnosti. Ukoliko je potrebno, pacijenta treba prebaciti na inzulinsku terapiju.

Antikoagulansi (na primjer, varfarin), derivati ​​sulfonilureje, kada se uzimaju istovremeno, mogu pojačati antikoagulantni učinak. Ovo može zahtijevati promjenu doze antikoagulansa.

GlyDia MB treba propisivati ​​samo pacijentima koji su na redovnoj ishrani (uključujući doručak). Važno je redovno konzumirati ugljikohidrate, jer kasno jedenje hrane, jedenje premalo ili nedovoljan sadržaj ugljikohidrata povećava rizik od hipoglikemije. Vjerojatnost razvoja hipoglikemije je veća kada se slijedi niskokalorična dijeta, nakon duže ili intenzivne fizičke aktivnosti, konzumiranja alkohola ili istovremenog uzimanja drugih hipoglikemijskih lijekova.

Nakon uzimanja derivata sulfonilureje može se razviti hipoglikemija. U nekim slučajevima može biti teška i dugotrajna, što zahtijeva hospitalizaciju pacijenta i davanje glukoze intravenozno nekoliko dana.

Simptomi hipoglikemije obično nestaju nakon konzumiranja ugljikohidrata (kao što je šećer). Zaslađivači nemaju terapeutski efekat.

GlyDia MB treba propisivati ​​s oprezom:

Osobe koje ne primaju redovnu i/ili uravnoteženu ishranu ili

u slučaju odbijanja ili nemogućnosti pacijenta da se pridržava uputa ljekara i

kontrolirati svoje stanje (posebno među starijim osobama),

Pacijenti s teškom ili nekompenziranom endokrinom

bolesti (hipopituitarizam, insuficijencija nadbubrežne žlijezde,

Pacijenti sa teškim vaskularnim bolestima (teška ishemija

bolesti srca, lezije karotidnih arterija, sistemske vaskularne bolesti

Pacijenti sa zatajenjem bubrega i/ili jetre,

Pacijenti sa febrilnim sindromom, alkoholizmom,

Prilikom prekida dugotrajne terapije ili terapije visokim dozama glukokortikosteroida,

Pacijenti koji istovremeno primaju fenilbutazon, danazol ili

Ako je balans između fizičke aktivnosti i količine

Bolesnici s jetrenim ili teškim oštećenjem bubrega mogu imati duže epizode hipoglikemije.

Pacijentu i članovima njegove porodice treba objasniti faktore rizika za hipoglikemiju, njene simptome, liječenje i stanja koja doprinose nastanku hipoglikemije. Pacijenta također treba poučiti važnosti pridržavanja smjernica za ishranu, redovnog vježbanja i redovnog praćenja nivoa glukoze u krvi.

Loša kontrola glukoze u krvi

Kontrola nivoa glukoze u krvi kod pacijenata koji primaju hipoglikemijsku terapiju otežana je u sledećim uslovima: groznica, povreda, infekcija ili operacija. U ovim stanjima može biti potrebno prebaciti pacijenta na inzulin.

Kod nekih pacijenata, efikasnost oralnog hipoglikemijskog lijeka može se smanjiti nakon produžene terapije. To može biti posljedica progresije težine dijabetesa i smanjenog odgovora na liječenje. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarna rezistencija na lijekove, koja se razlikuje od primarne rezistencije na lijekove (to jest, kada je lijek u početku neučinkovit). Prije odlučivanja o sekundarnoj rezistenciji na terapiju, potrebno je osigurati da pacijent prati dijetu i adekvatnost primijenjenih doza.

Za procjenu kvaliteta kontrole glukoze u krvi potrebno je redovno određivati ​​nivo glikoziliranog hemoglobina (ili glukoze u plazmi natašte). Takođe je preporučljivo koristiti samokontrolu nivoa glukoze u krvi.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Pacijenti bi trebali biti svjesni simptoma hipoglikemije i biti oprezni kada voze ili rukuju drugom opremom.

Simptomi: hipoglikemija, u teškim slučajevima, praćena komom, napadima i drugim neurološkim poremećajima.

Liječenje: umjereni simptomi hipoglikemije se koriguju unosom ugljikohidrata, odabirom doze i/ili promjenom prehrane.Mora se nastaviti pažljivo praćenje stanja pacijenta sve dok se rizik po zdravlje pacijenta potpuno ne eliminira. U teškim slučajevima neophodna je hitna medicinska pomoć i hitna hospitalizacija. Ako se sumnja ili dijagnosticira hipoglikemijska koma, pacijentu se mora injicirati intravenozno 50 ml % otopine glukoze. Zatim se intravenozno primjenjuje 10% otopina glukoze brzinom koja održava glikemijski nivo od 1 g/l. Pažljivo praćenje mora se provoditi najmanje sljedećih 48 sati.U budućnosti, ovisno o stanju pacijenta, treba odlučiti o potrebi daljnjeg praćenja vitalnih funkcija pacijenta.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

Po 10 tableta u blister pakovanju od polivinilhloridnog filma i aluminijumske folije. 6 pakovanja konturnih traka zajedno sa uputstvima za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku stavljeno je u kartonsko pakovanje.

Čuvati na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do 25°C.

Čuvati van domašaja djece!

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Kazahstan, Almati, ul. Džandosova 184 "g", tel.:, fax:.

Vlasnik potvrde o registraciji

Adresa organizacije koja prima reklamacije potrošača u vezi sa kvalitetom proizvoda u Republici Kazahstan:

JV Global Pharm LLP, Kazahstan, Almati, ul. Džandosova 184 "g", tel.:, fax:.

"Online termin kod doktora"

Odlične vijesti!

da posetim doktora

Sva prava zadržana i zaštićena zakonom,

• O kompaniji
• Za partnere
• Kontakti
• E-mail: c3VwcG9ydEBwaGFybXByaWNlLmt6

pretplatite se na vijesti

Tablete s modificiranim oslobađanjem

Tablete s modificiranim oslobađanjem su obložene ili neobložene tablete koje sadrže posebne ekscipijente ili su proizvedene korištenjem posebne tehnologije koja omogućava programiranje brzine ili lokacije oslobađanja lijeka.

Bilješke

1. Dodatak 1 industrijskom standardu OST 91500.05 „Standardi kvaliteta za lijekove.

Wikimedia Foundation. 2010.

Pogledajte šta su "tablete sa modifikovanim oslobađanjem" u drugim rječnicima:

Tablete - (lat. Tabulettae) čvrsti dozirni oblik dobijen presovanjem praha i granula koji sadrži jedan ... Wikipedia

tablete - Čvrsti dozni oblik namijenjen za unutrašnju, vanjsku ili sublingvalnu upotrebu, dobijen presovanjem praha i granula ljekovitih supstanci ili mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari. Među tabletima... Vodič za tehnički prevodilac

Kamiren HL - Aktivni sastojak ›› Doxazosin* (Doxazosin*) Latinski naziv Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Doksazosin Farmakološke grupe: Alfa adrenergički blokatori ›› Sredstva koja utiču na metabolizam u prostati i urodinamski korektori... ... Medicinski rečnik droge

Trimetazidin - Hemijsko jedinjenje ... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidin Hemijsko jedinjenje IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksifenil) metil] piperazin (u obliku dihidrohlorida) Bruto formula ... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidin Hemijsko jedinjenje IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksifenil) metil] piperazin (kao dihidroklorid) Bruto formula ... Wikipedia

Medarum - Trimetazidin Hemijsko jedinjenje IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksifenil) metil] piperazin (kao dihidroklorid) Bruto formula ... Wikipedia

Metagard - Trimetazidin Hemijsko jedinjenje IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksifenil) metil] piperazin (kao dihidroklorid) Bruto formula ... Wikipedia

Predizin - Trimetazidin Hemijsko jedinjenje IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksifenil) metil] piperazin (kao dihidroklorid) Bruto formula ... Wikipedia

Koristimo kolačiće kako bismo vam pružili najbolje iskustvo na našoj web stranici. Nastavkom korištenja ove stranice, slažete se s ovim. U redu

Glyklad tablete sa modifikovanim oslobađanjem 30 mg br. 60 (10x6)

Oblik doziranja: Tablete

Sastav: aktivni sastojak: gliklazid; 1 tableta s modificiranim oslobađanjem sadrži 30 mg gliklazida;

pomoćne supstance: hipromeloza, kalcijum karbonat, laktoza monohidrat, koloidni bezvodni silicijum dioksid, magnezijum stearat.

Oblik doziranja

Tablete s modificiranim oslobađanjem.

Osnovna fizičko-hemijska svojstva: ovalne, blago bikonveksne tablete od bijele do gotovo bijele.

Farmakoterapijska grupa

Oralni hipoglikemijski agensi. Sulfonamidi, derivati ​​uree. Gliclazide. ATX kod A10B B09.

Farmakološka svojstva

Gliklazid je oralni hipoglikemijski lijek, derivat sulfonilureje koji se razlikuje od drugih lijekova po prisutnosti heterocikličkog prstena koji sadrži dušik i ima endocikličke veze.

Gliklazid smanjuje razinu glukoze u plazmi zbog stimulacije lučenja inzulina β-ćelijama Langerhansovih otočića pankreasa. Povećanje nivoa inzulina nakon obroka i lučenje C-peptida perzistiraju čak i nakon 2 godine upotrebe lijeka.

Gliklazid takođe ima hemovaskularna svojstva.

Utjecaj na lučenje inzulina.

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa II, gliklazid obnavlja rani vrhunac lučenja inzulina kao odgovor na glukozu i pojačava drugu fazu lučenja inzulina. Značajno povećanje lučenja inzulina javlja se u skladu s obrokom ili opterećenjem glukozom.

Gliklazid smanjuje mikrotrombozu kroz dva mehanizma koji mogu biti uključeni u razvoj komplikacija dijabetes melitusa:

• djelomično inhibira agregaciju i adheziju trombocita, smanjuje broj markera aktivacije trombocita (β-tromboglobulin, tromboksan B 2);
• utiče na fibrinolitičku aktivnost vaskularnog endotela (povećava aktivnost tPA).

Prevencija komplikacija dijabetes melitusa tipa II.

ADVANCE je međunarodna, multicentrična, randomizirana, bivarijantna studija dizajnirana da odredi prednosti strategije intenzivne kontrole glikemije (HbAlc ≤ 6,5%) zasnovane na tabletama s modificiranim oslobađanjem gliklazida (Gliclazide MR) u usporedbi sa standardnom kontrolom glikemije i prednostima krvnog tlaka korištenje fiksne kombinacije perindopril/indapamida u poređenju sa placebom na pozadini trenutne standardne terapije (dvostruko slijepo poređenje) za učinak na glavne makro- i mikro-događaje kod pacijenata sa dijabetesom tipa II.

Primarni krajnji cilj sastojao se od primarnih makrovaskularnih (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar) i mikrovaskularnih (novi slučajevi ili pogoršanje nefropatije, retinopatija) događaja.

Istraživanjem su obuhvaćeni pacijenti sa dijabetesom melitusom tipa II (prosječni pokazatelji: dob 66 ​​godina, BMI (indeks tjelesne mase 28 kg/m2, trajanje dijabetesa 8 godina, nivo HbAlc 7,5% i SBP/DBP) (sistolički krvni tlak/dijastolički krvni tlak) krvni pritisak) 145/81 mm Hg). Među ovim pacijentima 83% je imalo hipertenziju, 325 pacijenata i 10% imalo je makro- i mikrovaskularne bolesti zabeležene u istoriji bolesti, a 27% je imalo mikroalbuminuriju (MAU) Većina pacijenata je bila prethodno liječeno od dijabetesa tipa II, 90% oralnim lijekovima (47% monoterapijom, 46% dvostrukom te 7% trostrukom terapijom) i 1% inzulinom, dok je 9% liječeno samo na dijeti. Uglavnom su propisivane sulfoniluree (72%) i metformin (61%).Uporedna terapija uključivala je 75% lijekove za snižavanje krvnog tlaka (BP), lijekove za snižavanje lipida (35%, uglavnom statine - 28%), aspirin i druge antiagregacijske lijekove (47). %). Tokom perioda od 6 sedmica primjene kombinacije perindopril/indapamida i konvencionalne terapije za snižavanje glukoze, pacijenti su randomizirani ili na standardnu ​​kontrolu glikemije (n = 5569) ili na gliklazid MR na osnovu strategije intenzivne kontrole glikemije (n = 5571) . Strategija intenzivne kontrole glikemije zasnivala se na propisivanju Gliclazide MR od samog početka liječenja ili propisivanju Gliclazide MR umjesto standardne terapije (terapije koju je pacijent primao u trenutku upisa), uz moguće povećanje doze do maksimuma, a zatim , ako je potrebno, dodavanje drugih lijekova za snižavanje glukoze kao što su metformin, akarboza, tiazolidindioni ili inzulin. Pacijenti su bili pod strogim medicinskim nadzorom i striktno su se pridržavali dijete.

Praćenje je trajalo 4,8 godina. Tretman Gliclazide MR, koji se zasnivao na strategiji intenzivne kontrole glikemije (prosječni postignuti nivo HbAlc - 6,5%), u poređenju sa standardnom kontrolom glikemije (prosječni postignuti nivo HbAlc - 7,3%), bio je značajno ukupno smanjenje od 10% relativnog rizika od velike makro- i mikrovaskularne komplikacije ((HR) 0,90, 95% Cl p = 0,013; 18,1% pacijenata u intenzivnoj kontrolnoj grupi u poređenju sa 20% pacijenata u standardnoj kontrolnoj grupi). Prednosti strategije intenzivne kontrole glikemije s Gliclazide MR kao osnovom terapije bile su zbog:

• značajno smanjenje relativnog rizika od velikih mikrovaskularnih događaja za 14% (HR 0,86, 95% Cl, p = 0,014; 9,4% ili 10,9%);
• značajno smanjenje relativnog rizika od novih slučajeva ili progresije nefropatije za 21% (HR 0,79, 95% Cl, p = 0,006; 4,1% ili 5,2%);
• značajno smanjenje relativnog rizika od mikroalbuminurije koja se pojavila prvi put za 8% (HR 0,92, 95% Cl, p = 0,030; 34,9% ili 37,9%);
• značajno smanjenje relativnog rizika od bubrežnih događaja za 11% (HR 0,89, 95% Cl, p = 0,001; 26,5% ili 29,4%).

Na kraju studije, 65 i 81,1% pacijenata u intenzivnoj kontrolnoj grupi (nasuprot 28,8% i 50,2% standardne kontrolne grupe) postiglo je cilj HbAlc ≤ 6,5 odnosno ≤ 7%.

90% pacijenata u intenzivnoj kontrolnoj grupi uzimalo je Gliclazide MR (srednja dnevna doza je bila 103 mg), 70% njih je uzimalo maksimalnu dnevnu dozu od 120 mg. U grupi koja je primala intenzivnu kontrolu glikemije na bazi Gliclazide MR, tjelesna težina pacijenata je ostala stabilna.

Prednosti strategije intenzivne kontrole glikemije zasnovane na Gliclazide MR bile su neovisne o smanjenju krvnog tlaka.

Nivo gliklazida u krvnoj plazmi raste tokom prvih 6 sati, dostižući plato, koji se održava 6-12 sati nakon primjene lijeka. Gliklazid se potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Unos hrane ne utiče na brzinu i obim apsorpcije.

Odnos između doze uzete do 120 mg i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme je linearan. Vezivanje za proteine ​​plazme je 95%.

Gliklazid se gotovo u potpunosti metabolizira u jetri i izlučuje se uglavnom urinom. Manje od 1% gliklazida se izlučuje nepromijenjeno urinom. U krvnoj plazmi nema aktivnih metabolita.

Poluvreme eliminacije gliklazida iz organizma je sati. Zapremina distribucije je približno 30 litara.

Kada se koristi jedna doza lijeka, koncentracija gliklazida u krvnoj plazmi održava se 24 sata.

Kod starijih pacijenata, farmakokinetički parametri se ne mijenjaju značajno.

Intra-individualna varijabilnost je niska.

Indikacije

Dijabetes melitus tip II:

• smanjenje i kontrola glukoze u krvi ako je nemoguće normalizirati razinu glukoze samo dijetom, vježbanjem ili gubitkom težine;
• prevencija komplikacija dijabetes melitusa tipa II: smanjenje rizika od makro- i mikrovaskularnih komplikacija, posebno novih slučajeva ili pogoršanja nefropatije kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa II.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na gliklazid, druge sulfoniluree, sulfonamide ili bilo koju komponentu lijeka.
• Dijabetes melitus tip I.
• Dijabetička prekoma, koma i dijabetička ketoacidoza.
• Teško zatajenje bubrega i/ili jetre.
• Liječenje mikonazolom.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija.

Kada se koriste lijekovi čija istovremena primjena može uzrokovati hipo- ili hiperglikemiju, pacijent mora biti upozoren na potrebu pažljivog praćenja razine glukoze u krvi tijekom liječenja. Prilagođavanje doze lijeka za snižavanje glukoze može biti potrebno tokom i nakon liječenja ovim lijekovima.

Lijekovi čija istovremena primjena može povećati rizik od hipoglikemije.

Istovremena upotreba sa:

mikonazol(za sistemsku primjenu, oralni gel) jer pojačava hipoglikemijski učinak uz mogući razvoj simptoma hipoglikemije, pa čak i razvoj kome.

fenilbutazon(za sistemsku upotrebu) pojačava hipoglikemijski učinak derivata sulfonilureje (zamjenjuje njihovu vezu s proteinima plazme i/ili smanjuje njihovo izlučivanje);

alkohol povećava rizik od hipoglikemijskih reakcija (inhibicijom kompenzacijskih reakcija), što može dovesti do hipoglikemijske kome. Trebali biste izbjegavati konzumiranje alkohola i lijekova koji sadrže alkohol.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez zbog pojačanog hipoglikemijskog učinka:

kada se koriste istovremeno s jednim od sljedećih lijekova, u nekim slučajevima može doći do hipoglikemije zbog povećanja hipoglikemijskog učinka: drugi hipoglikemijski lijekovi (insulin, akarboza, bigvanidi, metformin, tiazolidindioni, inhibitori dipeptidil peptidaze-4, peptidi slični glukagonu- Agonisti 1 receptora (GLP-1) )), β-blokatori, flukonazol, ACE inhibitori (kaptopril, enalapril), antagonisti H2 receptora, MAO inhibitori, sulfonamidi, klaritromicin, nesteroidni protuupalni lijekovi.

Lijekovi čija istovremena primjena može povećati rizik od hiperglikemije.

sa danazolom- jer ima dijabetogeni efekat.

Ako se upotreba ovog lijeka ne može izbjeći, pacijenta treba upozoriti i naglasiti važnost praćenja rezultata testova urina i nivoa glukoze u krvi. Ovo je neophodno za prilagođavanje doze antidijabetika tokom i nakon terapije danazolom.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

hlorpromazin(antipsihotik) kada se koristi u visokim dozama (preko 100 mg dnevno) povećava razinu glukoze u krvi (smanjenjem oslobađanja inzulina); Pacijenta treba upozoriti i naglasiti važnost praćenja rezultata testa glukoze u krvi; ovo je neophodno za prilagođavanje doze antidijabetika tokom i nakon terapije antipsihotikom;

glukokortikoidi(za sistemsku i lokalnu upotrebu: intraartikularni, kožni i rektalni preparati) i tetrakozaktid povećavaju nivo glukoze u krvi uz mogući razvoj ketoacidoze (smanjuje toleranciju na ugljene hidrate); potrebno je upozoriti pacijenta i naglasiti važnost praćenja rezultata glukoze u krvi, posebno na početku liječenja; ovo je neophodno za prilagođavanje doze antidijabetika tokom i nakon terapije glukokortikoidima;

ritodrin, salbutamol, terbutalin(intravenozno) može povećati nivo glukoze u krvi putem β2-agonističkog efekta; potrebno je pratiti rezultate nivoa glukoze u krvi, po potrebi prijeći na inzulin.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir.

antikoagulansi(na primjer, varfarin): kada se koriste istovremeno s antikoagulansima, derivati ​​sulfonilureje mogu pojačati antikoagulantni učinak ovih potonjih. Ako je potrebno, doza antikoagulansa se može prilagoditi.

Karakteristike primjene

Ovaj lijek treba propisivati ​​samo pacijentima koji mogu redovno jesti (uključujući doručak). Važno je redovno uzimati ugljikohidrate jer se povećava rizik od hipoglikemije kada se hrana uzima kasno, u neadekvatnim količinama ili ako hrana sadrži malo ugljikohidrata. Rizik od hipoglikemije se povećava s niskokaloričnom ishranom, dugotrajnom i napornom fizičkom aktivnošću, konzumiranjem alkohola ili upotrebom hipoglikemijskih lijekova.

Hipoglikemija može nastati zbog istodobne primjene sulfonilureje. U nekim slučajevima može biti teška i dugotrajna. U takvim slučajevima potrebna je hospitalizacija i višednevna primjena glukoze.

Pažljiv pregled pacijenata, primjena određene doze lijeka i striktno pridržavanje režima doziranja i primjene neophodne su mjere za smanjenje rizika od hipoglikemije.

Faktori koji povećavaju rizik od hipoglikemije:

• pacijent odbija ili ne može slijediti preporuke liječnika (ovo posebno vrijedi za starije pacijente);
• nezadovoljavajuća, neredovna ishrana, periodi posta i promene u ishrani;
• neravnoteža između fizičke aktivnosti i unosa ugljikohidrata;
• konzumiranje alkohola;
• zatajenje bubrega;
• teško zatajenje jetre;
• predoziranje drogom;
• određeni poremećaji endokrinog sistema: disfunkcija štitne žlijezde, hipopituitarizam i adrenalna insuficijencija;
• istovremena upotreba određenih lijekova (pogledajte odjeljak „Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija“).

Pacijenta i njegovu porodicu treba upozoriti na rizik od hipoglikemije, njene simptome, liječenje i objasniti faktore koji povećavaju rizik od njenog razvoja.

Pacijenti bi trebali biti svjesni važnosti prehrane, redovnog vježbanja i redovnog testiranja nivoa glukoze u krvi.

Oštećenje bubrega i jetre: Farmakokinetika i/ili farmakodinamika gliklazida može varirati kod pacijenata sa jetrenim i teškim oštećenjem bubrega. Epizode hipoglikemije kod takvih pacijenata mogu biti produžene i stoga zahtijevaju odgovarajuće liječenje.

Pogoršanje kontrole glikemije kod pacijenata koji primaju antidijabetike može biti uzrokovano infekcijom, groznicom, traumom ili operacijom. U nekim slučajevima može biti potreban inzulin.

Hipoglikemijska efikasnost bilo kog oralnog antidijabetika, uključujući gliklazid, može varirati tokom vremena. To može biti zbog progresije težine bolesti ili zbog smanjenog odgovora na liječenje. Ovaj fenomen je poznat kao sekundarni neuspjeh, koji se razlikuje od primarnog neuspjeha, gdje su lijekovi nedjelotvorni od početka liječenja. Prije donošenja zaključka o nastanku sekundarnog deficita kod pacijenta, potrebno je provjeriti ispravnost propisane doze i pridržavanje bolesnika s prehranom.

Laboratorijski pokazatelji: Za procjenu kontrole glukoze u krvi, preporučuje se određivanje nivoa glikiranog hemoglobina (ili nivoa glukoze u krvi natašte).

Kod pacijenata s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, primjena sulfonilureje može uzrokovati hemolitičku anemiju. Kod takvih pacijenata, gliklazid treba propisivati ​​s oprezom i razmotriti alternativnu terapiju bez primjene sulfonilureje.

Podaci o pomoćnim tvarima u sastavu lijeka.

Glyclada ® sadrži laktozu, pa se pacijentima s urođenom netolerancijom na galaktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ne preporučuje propisivanje ovog lijeka.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja

Ne preporučuje se upotreba oralnih hipoglikemijskih lijekova; Insulin je glavni lijek za liječenje dijabetesa tokom trudnoće. Preporučuje se prelazak pacijentkinje na inzulin ako je trudnoća planirana ili nastupi.

Nema podataka o prodiranju gliklazida ili njegovih metabolita u majčino mlijeko. S obzirom na mogući rizik od hipoglikemije kod djeteta, primjenu lijeka treba prekinuti tokom dojenja.

Sposobnost da utiče na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Pacijenti bi trebali znati i biti sposobni prepoznati simptome hipoglikemije, čija se vjerovatnoća mora uzeti u obzir prilikom upravljanja vozilima ili rada s drugim mehanizmima. Treba imati na umu da vrtoglavica koja se razvija kao posljedica hipoglikemije može utjecati na sposobnost pacijenta da upravlja automobilom i drugim mehaničkim sredstvima.

Upute za upotrebu i doze

Za oralnu upotrebu.

Samo za odrasle.

Dnevna doza može varirati od 1 do 4 tablete (od 30 do 120 mg dnevno).

Dnevnu dozu treba uzeti jednom tokom doručka.

Cijelu tabletu(e) treba progutati cijelu (ne zgnječiti ili žvakati).

Ako pacijent zaboravi da uzme tablete, dozu ne treba povećavati narednog dana.

Kao i svi hipoglikemijski agensi, Glyclada ® zahtijeva individualni odabir doze ovisno o individualnom odgovoru pacijenta na liječenje (nivo glukoze u krvi, glikozilirani hemoglobin HbAlc).

Početna doza i odabir doze.

Ako se nivoi glukoze efikasno kontrolišu, liječenje ovom dozom može se nastaviti.

Ako je potrebno poboljšati kontrolu nivoa glukoze u krvi, dnevna doza se može uzastopno povećati na 60 mg (2 tablete), 90 mg (3 tablete) ili 120 mg (4 tablete). Preporučuje se postepeno povećavanje doze, u intervalima od 1 mjesec, osim ako je uočeno smanjenje nivoa glukoze u krvi unutar 2 sedmice liječenja. U tom slučaju, doza se može povećati na kraju druge sedmice liječenja.

Prebacivanje pacijenta s lijekova koji sadrže gliklazid 80 mg na Glicladu ® 1 tableta koja sadrži gliklazid 80 mg odgovara 1 tableti Glicladi® tableta s modificiranim oslobađanjem od 30 mg. Krvnu sliku treba pažljivo pratiti tokom prelaska na tablete s modificiranim oslobađanjem.

Prelazak pacijenta s drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova na Glyclad tablete ® 30 mg tablete s modificiranim oslobađanjem: Glyclad ® se može propisati umjesto drugog oralnog hipoglikemijskog lijeka. U ovom slučaju, potrebno je uzeti u obzir dozu i poluvijek potonjeg. Prijelazni period obično nije potreban. Trebali biste započeti s dozom od 30 mg, nakon čega slijedi prilagođavanje doze (pogledajte “Početna doza i odabir doze”).

Prilikom prelaska sa hipoglikemijskih lijekova sulfonilureje koji imaju duži poluvijek od Glyclade ®, može biti potrebna pauza u liječenju od nekoliko dana kako bi se izbjegao kumulativni učinak dva lijeka i razvoj hipoglikemije. Liječenje Glycladom ® treba započeti dozom od 30 mg dnevno (1 tableta), nakon čega slijedi prilagođavanje doze u skladu s pravilima koja opisuju početak liječenja i odabir doze (vidi gore).

Istovremena primjena s drugim antidijabetičkim lijekovima: Glyclada ® se može koristiti u kombinaciji s bigvanidima, inhibitorima alfa-glukozidaze i inzulinom. Ako se ne postigne adekvatna kontrola glukoze u krvi kod pacijenata koji uzimaju Glyclada ® , istodobna terapija inzulinom može se započeti pod strogim medicinskim nadzorom.

Stariji pacijenti (preko 65 godina)) režim doziranja za Glycladi ® je isti kao i za pacijente mlađe od 65 godina.

Pacijenti sa blagim do umjerenim zatajenjem bubrega Režim doziranja za Glycladi ® je isti kao i za pacijente sa normalnom funkcijom bubrega, ali se pacijent mora pažljivo pratiti.

Pacijenti koji su u opasnosti od hipoglikemije(pogledajte odjeljak „Osobinosti primjene” i „Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija”), preporučuje se minimalna početna doza od 30 mg dnevno.

Pacijenti sa teškim vaskularnim oboljenjima(koronarna bolest srca, teška patologija karotidnih sudova, difuzna vaskularna oboljenja) preporučuje se minimalna početna doza od 30 mg dnevno.

Za prevenciju komplikacija dijabetes melitusa tipa II. Prema studijama ADVANCE, treba se pridržavati strategije intenzivne kontrole glikemije (nivo HbAlc ≤ 6,5%). Strategija intenzivne kontrole glikemije uključuje postepeno povećanje doze Glycladi® sa 60 mg na 120 mg dnevno. Povećanje doze treba provoditi pod kontrolom nivoa HbAlc, slijedeći stroge preporuke u pogledu prehrane i vježbanja, kontrolirajući rizik od hipoglikemije. Također je moguće dodati i druge lijekove za snižavanje glukoze kao što su metformin, akarboza, tiazolidindioni ili inzulin.

Ne koristiti kod djece.

Predoziranje

Predoziranje može dovesti do razvoja hipoglikemije.

Simptomi umjerene hipoglikemije bez gubitka svijesti ili znakovi neuroloških poremećaja mogu se eliminirati unosom ugljikohidrata, prilagođavanjem doze i/ili dijetom. Potrebno je osigurati pažljivo praćenje bolesnika dok se stanje bolesnika ne normalizira.

Ako se razvije teška hipoglikemija s razvojem kome, konvulzija i drugih neuroloških poremećaja, bolesnika treba odmah hospitalizirati i poduzeti hitnu medicinsku pomoć.

Prilikom postavljanja dijagnoze ili sumnje na razvoj hipoglikemije, pacijentu se mora intravenozno primijeniti 50 ml koncentrovane otopine glukoze (20-30%) uz daljnju primjenu manje koncentrirane otopine glukoze (10%) kako bi se osigurao i održao nivo glukoze u krvi od više od 1 g/l. Doktor mora osigurati pažljivo praćenje pacijenta i, ovisno o stanju pacijenta, odlučiti o potrebi daljnjeg praćenja.

Zbog snažnog vezivanja gliklazida za proteine ​​plazme, dijaliza nije efikasna za ove pacijente.

Kada se koristi gliklazid i drugi derivati ​​sulfonilureje, mogu se javiti sljedeći neželjeni efekti.

Kao i kod drugih sulfonilurea, uzimanje gliklazida može uzrokovati hipoglikemiju ako jedete neredovno, a posebno ako preskačete obroke. Pojava hipoglikemije može biti praćena karakterističnim simptomima, a to su glavobolja, jaka glad, mučnina, povraćanje, umor, poremećaj sna, agitacija, agresija, poremećena koncentracija i reakcija, depresija, konfuzija, zamagljen vid i govor, afazija, tremor, pareza. , senzorni poremećaji, vrtoglavica, osjećaj nemoći, gubitak samokontrole, delirijum, konvulzije, plitko disanje, bradikardija, pospanost i gubitak svijesti, što može dovesti do kome i smrti.

Osim toga, mogu se primijetiti poremećaji adrenergičkog sistema: znojenje, ljepljiv znoj, anksioznost, tahikardija, arterijska hipertenzija, palpitacije, bol u grudima, aritmija.

Simptomi hipoglikemije obično nestaju nakon konzumiranja ugljikohidrata (šećera). Međutim, uzimanje zaslađivača u ovom slučaju neće biti efikasno. Iskustvo s drugim sulfonilureama sugerira da čak i kada su početne mjere bile efikasne, hipoglikemija se može ponoviti.

Ako je epizoda hipoglikemije teška ili dugotrajna, a stanje pacijenta se privremeno kontrolira uzimanjem šećera, neophodna je hitna medicinska pomoć ili čak hospitalizacija.

Druge neželjene reakcije.

Sa strane gastrointestinalnog trakta: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, dispepsija, dijareja i zatvor. Pridržavanje preporuka u vezi uzimanja lijeka za vrijeme doručka pomoći će da se izbjegne ili svede na najmanju moguću mjeru pojave ovih manifestacija.

Sljedeći neželjeni efekti se rjeđe primjećuju:

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: osip, svrab, urtikarija, eritem, angioedem, makulopapulozni osip, bulozne reakcije (kao što su Steven-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza).
• Iz krvnog i limfnog sistema (rijetko): anemija, trombocitopenija, leukopenija, granulocitopenija. Obično ovi fenomeni nestaju nakon prekida liječenja.
• Iz hepatobilijarnog sistema: povišeni nivoi jetrenih enzima (ALT, AST, alkalna fosfataza), hepatitis (izolovani slučajevi). Ako se pojavi holestatska žutica, liječenje lijekom treba prekinuti. Ovi neželjeni efekti obično nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.
• ;Sa strane vidnih organa: mogu se javiti privremene smetnje vida, posebno na početku liječenja, zbog promjena nivoa glukoze u krvi.

Poremećaji koji se mogu javiti uz upotrebu bilo kojeg lijeka sulfoniluree: slučajevi eritrocitopenije, agranulocitoze, hemolitičke anemije, pancitopenije, alergijskog vaskulitisa, hiponatremije, povišenih nivoa jetrenih enzima, pa čak i poremećene funkcije jetre (na primjer, s kolestazom i žuticom), hepatitisa s regresijom nakon prestanka uzimanja sulfonilureje ili u izolovanim slučajevima naknadno zatajenje jetre, koje je prijetilo životu.

Ozbiljne nuspojave su praćene tokom multicentrične ADVANCE studije. Ukupno 59,3% od 5571 pacijenata u intenzivnoj glikemijskoj kontrolnoj grupi (nasuprot 58,1% od 5569 pacijenata u uobičajenoj glikemijskoj kontrolnoj grupi) imalo je ozbiljne nuspojave, sa manjim razlikama između grupa u incidenci svake vrste neželjene reakcije. U grupi pacijenata sa dijabetes melitusom tipa II koji su liječeni strategijom intenzivne kontrole glikemije, nisu identificirane ranije neopisane nuspojave. Nekoliko pacijenata je doživjelo tešku hipoglikemiju, a ukupna incidencija nuspojava je bila niska i, kako se očekivalo, češća u grupi s intenzivnom kontrolom glikemije nego u konvencionalnoj kontrolnoj grupi (2,7% prema 1,5%; omjer opasnosti 1,86; R<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапиєю.

Najbolje do datuma

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 o C. Čuvati van domašaja djece.

Paket

10 tableta u blisteru; 3, 6 ili 9 blistera u kartonskoj kutiji.

15 tableta u blisteru; 2, 4 ili 6 blistera u kartonskoj kutiji.

Kategorija odmora

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto/KRKA, d.d., Novo mesto.

Lokacija proizvođača i adresa mjesta poslovanja

Retard u medicini je produženje trajanja nečega, bilo kojeg procesa: liječenja, uzimanja lijekova. U ruskom jeziku termin „retard“ se ponekad koristi ne samo u medicinskom, pravnom i finansijskom polju, već iu opštem smislu proširenja nečega.

Nedavno su se raširila istraživanja o produženju djelovanja lijekova. Produženi oblici su oni koji imaju modificirano oslobađanje, što produžava trajanje djelovanja tvari smanjenjem brzine njenog oslobađanja.

Prednosti takvih lijekova

Zahvaljujući produženom djelovanju (ovaj koncept se danas sve više koristi), moguće je ne samo smanjiti, zbog poboljšane upotrebe, ukupni volumen lijeka koji ulazi u tijelo tokom cijelog terapijskog tijeka i broj injekcija ili doza, već i kako bismo istakli niz drugih značajnih prednosti.

Osim toga, njihova upotreba eliminira ili smanjuje varijacije u koncentraciji aktivne komponente u tkivima i krvi, koje su neizbježni pratioci povremeno ponavljanih doza konvencionalnih lijekova. Zahvaljujući spojevima s produženim djelovanjem, moguće je smanjiti učestalost nuspojava kod pacijenta (to se također događa zbog eliminacije iritativnog djelovanja lijeka na gastrointestinalni trakt), a smanjuje se i vjerojatnost negativnih posljedica ako se lijek ne uzme u propisano vrijeme.

Takođe, primenom ovih lekova može se značajno uštedeti vreme utrošeno na procedure (jedna doza ili injekcija umesto četiri ili pet). Ovo je važno kada se terapija provodi u kliničkom okruženju. Sama riječ retard, u prijevodu s engleskog, znači "usporiti", "kašnjenje".

Značaj u farmakologiji

Povećanje trajanja uticaja lekova je među aktuelnim pravcima, jer je u nekim slučajevima potrebno obezbediti prisustvo određenog nivoa lekova u tkivima i biološkim tečnostima ljudskog tela na duže vreme. Ovaj zahtjev se posebno mora pridržavati kada uzimate sulfonamide, antibiotike i druga antibakterijska sredstva.

Kada se njihova koncentracija smanji, shodno se smanjuje i učinkovitost terapije, stvaraju se rezistentni sojevi različitih mikroorganizama za čije će eliminiranje biti potrebna još veća doza, što znači da će se nuspojave povećati. Zbog toga je problem produženja djelovanja lijekova i dalje važan i relevantan.

Klasifikacija i karakteristike produženih oblika

Retard su posebni produženi oblici doziranja koji moraju ispunjavati sljedeće zahtjeve:

• koncentracija tvari u skladu s oslobađanjem iz lijeka ne bi trebala značajno varirati i biti u optimalnom stanju u tijelu u određenom vremenskom periodu;
• pomoćne tvari koje su uključene u oblik doziranja moraju se u potpunosti ukloniti ili deaktivirati;
• metode produženja trebaju biti jednostavne za korištenje i jednostavne za korištenje i ne smiju imati negativan utjecaj na tijelo pacijenta.

Lijek "Cortexon" (retard) je primjer ove vrste medicinskog proizvoda.

Vrste

Ovisno o tome kako se primjenjuju oblici dugotrajnog djelovanja, dijele se na sljedeće vrste:

• depo oblici doziranja (u daljem tekstu - DF);
• LF retard.

Na osnovu prirode kinetičkih karakteristika procesa, razlikuju se oblici doziranja s oslobađanjem:

• periodično;
• kontinuirano;
• odloženo.

Periodično izdavanje

Retard je danas vrlo čest oblik droge. LF sa periodičnim oslobađanjem (također višestrukim ili povremenim oslobađanjem) su oblici produženog doziranja čijim se ulaskom u organizam aktivna tvar oslobađa u porcijama, što po svojoj suštini podsjeća na koncentracije u plazmi koje se stvaraju jednostavnim uzimanjem tableta svaka četiri sati. Oni također pomažu da se osigura ponovljeno djelovanje određenog lijeka.

Kontinuirano

Retardirani oblici doziranja sa kontinuiranim (dugotrajnim) oslobađanjem su produženi oblici doziranja, pri ulasku u organizam supstanca se oslobađa u početnoj dozi, dok se preostale doze, odnosno doze održavanja, oslobađaju konstantnom brzinom, tj. , u skladu sa brzinom eliminacije, što osigurava postojanost potrebne terapeutske koncentracije. Dakle, lijek djeluje kao pomoćno sredstvo.

Odgođeno

Oblici doziranja sa odgođenim oslobađanjem su produženi oblici doziranja, čijim se dolaskom lijek kasnije oslobađa, a taj proces traje duže nego iz jednostavnog doznog oblika. Ovo osigurava da je početak djelovanja lijeka usporen.

Posebnosti

Retard su oblici doziranja koji su produženi enteralni oblici doziranja koji osiguravaju stvaranje zalihe lijeka u ljudskom tijelu i njegovo postupno otpuštanje. Najčešće se daju oralno, ali su dostupni i rektalni oblici.

Ovisno o tome koja je tehnologija korištena za njihovo dobivanje, postoje dvije glavne vrste retardnih oblika doziranja (prijevod predstavljen gore), kao što su matriks i rezervoar. Oblici tipa matriksa sadrže polimerni matriks u kojem je raspoređena ljekovita supstanca. Često izgledaju kao obične tablete.

Vrsta rezervoara je jezgro u koje je uključena ljekovita tvar, kao i polimerna ili membranska školjka koja određuje brzinu procesa oslobađanja. Rezervoar može biti pojedinačni ili mikrooblik, čija kombinacija čini konačni oblik (na primjer, mikrokapsule, itd.).

Opšte značenje riječi "retard" zanima mnoge.

Koji oblici postoje?

Oblici doziranja dugog djelovanja uključuju:

• Enterične granule.
• Retard i retard forte kapsule.
• Retard dragee sa enteričkom prevlakom.
• Kapsule obložene enteričkim omotačem.
• Retard rješenje i brzo usporavanje.
• Enteričke tablete, dvoslojne, okvirne i višeslojne.
• Retard suspenzija.
• Tablete retard, retard mite, rapid retard, ultraretard i retard forte.
• Tablete sa višefaznom i filmskom oblogom.

Postoje i retard tablete koje imaju druge metode oslobađanja - kontinuirano, odloženo i ravnomjerno produženo. Osim toga, imaju takve sorte kao što su strukturirane i "dupleks" tablete. Tu spadaju lijekovi “Kalijum-normin”, “Dalfaz SR”, “Ketonal”, “Diclonate Pretard 100”, “Tramal Retard”, “Cordaflex”, au veterinarskoj medicini “Cortexon retard”.

Koje metode se mogu koristiti za produženje djelovanja lijekova?

Sada je utvrđeno da je moguće osigurati produženi učinak (što znači dugotrajan) terapijskih sredstava smanjenjem brzine njihovog oslobađanja iz doznog oblika, smanjenjem brzine i stepena deaktivacije supstanci enzimima, izlučivanja iz doznog oblika. tijela, te taloženje lijeka u tkivima i organima. Poznata je činjenica da lijek dostiže svoju maksimalnu koncentraciju kada je njegov sadržaj u krvi direktno proporcionalan dozi primijenjenoj u tijelo i brzini apsorpcije, a također je obrnuto proporcionalan brzini kojom se tvar izlučuje iz tijela. tijelo.

Da biste postigli produženi učinak lijekova, možete koristiti različite metode, uključujući kemijske, fiziološke i tehnološke.

Upoznali smo se s pojmom „retard“, sada je poznato da se koristi u lijekovima.

Hemijske metode

Hemijske metode uključuju metode produženja koje uključuju promjenu hemijske strukture lijeka kroz kompleksiranje, polimerizaciju, zamjenu funkcionalnih grupa, stvaranje slabo topljivih soli, esterifikaciju itd.

Fiziološke metode

U fiziološke metode spadaju metode koje osiguravaju promjenu brzine apsorpcije ili izlučivanja ljekovite tvari uslijed utjecaja različitih faktora (hemijskih, fizičkih) na organizam.

To se uglavnom postiže sljedećim metodama:

• hlađenje tkiva na mjestu gdje je lijek primijenjen;
• korištenje čaše za sisanje krvi;
• unošenje hipertoničnih otopina u tijelo;
• upotreba vazokonstriktora, odnosno sredstava koja potiču vazokonstrikciju;
• inhibicija izlučne funkcije bubrega (na primjer, u tu svrhu se koristi etamid za usporavanje izlučivanja penicilina iz tijela) itd.

No, vrijedno je napomenuti da ove metode mogu postati nesigurne za pacijenta, zbog čega se vrlo rijetko koriste. Na primjer, u stomatologiji se vazokonstriktori i lokalni anestetici koriste zajedno kako bi se produžio lokalni anestetički učinak potonjih smanjenjem lumena krvnih žila. U tom slučaju se razvija nuspojava kao što je ishemija tkiva, zbog čega se smanjuje opskrba kisikom, a to dovodi do hipoksije koja u konačnici može uzrokovati nekrozu tkiva.

Tehnološke metode

Tehnološke metode postale su najčešće i najčešće se koriste u praksi. U ovom slučaju, učinak lijeka se produžava korištenjem sljedećih tehnika:

• povećanje viskoznosti disperzijskog medija: ova metoda se temelji na činjenici da se kada se ovaj indikator otopina poveća, proces apsorpcije lijeka iz doznog oblika usporava;
• Osim upotrebe nevodenih medija, koriste se i vodene otopine kojima se dodaju tvari koje povećavaju viskozitet - polusintetički, prirodni i sintetički polimeri.

U farmaceutskoj praksi je u posljednje vrijeme široko rasprostranjeno postavljanje aktivnih supstanci u hidrole visokomolekularnih spojeva i u gelove. Koriste se kao prolongatori, koji imaju (linimenti, masti, flasteri), a služe i kao komponente, odnosno rezervoari, makromolekularnih sistema ne samo matriksnog, već i membranskog tipa.

Sada znamo da je ovo retard.

… oblici doziranja s modificiranim oslobađanjem i djelovanjem - relativno mlada grupa oblika.

OBLICI DOZIRANJA SA MODIFIKOVANIM OTPUŠTANJEM

Dozni oblici sa modifikovanim oslobađanjem su grupa doznih oblika sa (1) mehanizmom i (2) prirodom oslobađanja lekovitih supstanci izmenjenim u odnosu na uobičajeni oblik.

U zavisnosti od stepena kontrole procesa oslobađanja, razlikuju se:
I - dozni oblici sa kontrolisanim oslobađanjem;
II - produženi oblici doziranja.

Obje ove grupe, ovisno o kinetici procesa, mogu se podijeliti na dozne oblike:
sa periodičnim oslobađanjem;
produženo oslobađanje;
sa odloženim oslobađanjem.

Većina modernih oblika doziranja ima modificirano otpuštanje.

() OBLICI DOZE SA KONTROLISANIM OTPUŠTANJEM

Oblici doziranja s kontroliranim otpuštanjem (sin.: oblici doziranja s kontroliranim otpuštanjem, oblici doziranja s programiranim oslobađanjem) su grupa doznih oblika s modificiranim otpuštanjem, koje karakterizira povećanje vremena ulaska lijeka u biofazu i njegovog oslobađanja , koji odgovara stvarnim potrebama organizma.

Sljedeći zahtjevi primjenjuju se na oblike doziranja s kontroliranim oslobađanjem:(ako bilo koji od sljedećih uvjeta nije ispunjen, tada se dozni oblik klasificira kao produženi oblik):
1 - poznat je tip matematičke zavisnosti količine oslobođene lekovite supstance od parametara koji utiču na proces oslobađanja (razlika od produženih doznih oblika);
2 - ljekovita supstanca se oslobađa prema farmakokinetički racionalnom programu brzine ili brzine;
3 - na brzinu oslobađanja ne utiču ili samo neznatno utiču fiziološki uslovi (pH i enzimski sastav gastrointestinalnih tečnosti, itd.), pa je određena osobinama samog sistema i može se teoretski predvideti sa dovoljnom tačnošću.

Savremeni asortiman oblika sa kontrolisanim otpuštanjem uključuje terapijske sisteme, kapsule sa kontrolisanim oslobađanjem, spansule i tablete sa kontrolisanim oslobađanjem.

() OBLICI DOZE PRODUŽENI

Produženi oblici doziranja (od latinskog prolongare - produžiti, longus - dugotrajan, dugotrajan) su oblici doziranja s modificiranim oslobađanjem, koji osiguravaju produženje trajanja djelovanja ljekovite tvari usporavanjem njenog oslobađanja.

Za produžene oblike doziranja važe sljedeći zahtjevi::
1 - koncentracija ljekovite supstance kako se oslobađa iz lijeka ne bi trebala biti podložna značajnim fluktuacijama i trebala bi biti optimalna u tijelu u određenom vremenskom periodu;
2 - pomoćne tvari unesene u dozni oblik moraju se potpuno eliminirati iz tijela ili inaktivirati;
3 - metode produženja trebaju biti jednostavne i pristupačne za primjenu i ne smiju imati negativan učinak na organizam.

Ovisno o načinu primjene, produženi oblici se dijele na:
1 - depo dozni oblici;
2 - retard oblici doziranja.
Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja:
3 - sa periodičnim oslobađanjem;
4 - sa kontinuiranim otpuštanjem;
5 - odloženo oslobađanje.

(1) Depo oblici doziranja(od francuskog depo - skladište, latinski depono - staviti na stranu; sinonim: deponovani oblici doziranja) - parenteralni produženi oblici doziranja za injekcije i implantacije, koji osiguravaju stvaranje zalihe lijeka u tijelu i njegovo kasnije sporo oslobađanje.

Moderna nomenklatura depo doznih oblika uključuje:
1 - injekcijski oblici: uljni rastvor, depo suspenzija, uljna suspenzija, mikrokristalna suspenzija, mikronizovana uljna suspenzija, insulinske suspenzije, mikrokapsule za injekcije, mikrosfere za injekcije;
2 - oblici implantacije: depo tablete, potkožne tablete, potkožne kapsule (depo kapsule), intraokularni filmovi, oftalmološki i intrauterini terapijski sistemi.

Za označavanje oblika doziranja za parenteralnu primjenu i inhalaciju sa sporim oslobađanjem ljekovite supstance, koristi se izraz „produženo oslobađanje” ili općenito „modificirano oslobađanje”.

(2) Retard dozni oblici(od latinskog retardo - usporiti, tardus - tih, spor; sinonim: retardets, retardirani oblici doziranja) - enteralni produženi oblici doziranja koji osiguravaju stvaranje zalihe lijeka u tijelu i njegovo kasnije sporo oslobađanje. Koriste se prvenstveno oralno; Neki retardni oblici doziranja namijenjeni su za rektalnu primjenu.

Ovisno o tehnologiji proizvodnje, postoje dvije glavne vrste retardnih oblika::
retardni oblici doziranja rezervoarskog tipa
oblici doziranja tipa retard matrice.

Oblici tipa rezervoara sastoje se od jezgra koje sadrži ljekovitu supstancu i polimerne (membranske) ljuske, koja određuje brzinu oslobađanja. Rezervoar može biti pojedinačni dozni oblik (tableta, kapsula) ili dozni mikrooblik, od kojih mnogi čine konačni oblik (pelete, mikrokapsule, itd.).

Retardni oblici matriksnog tipa sadrže polimerni matriks u kojem je raspoređena ljekovita tvar, a često imaju oblik obične tablete.

Oblici doziranja retard-a uključuju enteričke granule, retard dražeje, enteričke obložene dražeje, retard i retard forte kapsule, enterički obložene kapsule, retard otopinu, brzi retard otopinu, retard suspenziju, dvoslojne tablete, enteričke tablete, okvirne tablete, višeslojne tablete , tablete retard, rapid retard, retard mite, retard forte i ultraretard; višefazne tablete, filmom obložene tablete itd.

(3) Dozni oblici s periodičnim oslobađanjem(sin.: oblici doziranja s višestrukim oslobađanjem, oblici doziranja s povremenim otpuštanjem) - produženi oblici doziranja, kada se daju u tijelo, ljekovita supstanca se oslobađa u porcijama, što u suštini podsjeća na koncentracije u plazmi stvorene konvencionalnim doziranjem tableta svaka 4 sata . Ovaj oblik osigurava ponovljeno djelovanje lijeka. U ovim oblicima doziranja, jedna doza ljekovite tvari je obično odvojena od druge slojem barijere, koji može biti film, komprimiran ili obložen.

Ovisno o njegovom sastavu, može se osloboditi doza lijeka:
ili nakon određenog vremena, bez obzira na lokalizaciju lijeka u gastrointestinalnom traktu;
ili u određeno vrijeme u željenom dijelu probavnog trakta.

Oblici doziranja s periodičnim oslobađanjem uključuju dvoslojne tablete i dvoslojne dražeje (“duplex”), višeslojne tablete.

(4) Dozni oblici sa produženim oslobađanjem(sin.: oblici doziranja s produženim oslobađanjem) - oblici doziranja s produženim djelovanjem, kada se daju u tijelo, početna doza lijeka se oslobađa, a preostale (održavajuće) doze se oslobađaju konstantnom brzinom koja odgovara brzini eliminacije i osigurava postojanost željene terapeutske koncentracije. Oblici doziranja s kontinuiranim, jednoliko produženim oslobađanjem osiguravaju učinak održavanja lijeka.

Oblici doziranja s kontinuiranim oslobađanjem uključuju okvirne tablete, mikrooblike tablete i kapsule, itd.

(5) Dozni oblici sa odloženim oslobađanjem- produženi oblici doziranja, kada se unose u organizam, oslobađanje ljekovite supstance počinje kasnije i traje duže nego iz redovnog doznog oblika. Oblici doziranja sa odgođenim oslobađanjem osiguravaju odgođeni početak djelovanja lijeka.

Primjeri doznih oblika sa odgođenim oslobađanjem uključuju ultralong i ultralente suspenzije s inzulinom.

DOZNI OBLICI PROMJENJENOG DJELOVANJA

Oblici doziranja sa modificiranim djelovanjem su oblici doziranja koje karakteriziraju promjene u vremenu početka djelovanja, trajanju i težini djelovanja lijekova u odnosu na uobičajeni oblik.

()Oblici s izmijenjenim vremenom početka djelovanja uključuju oblike doziranja:
1 - brzi;
2 - maksirapid;
3 - redovno;
4 - obrasci sa odloženim (odgođenim) djelovanjem.

() Oblici s izmijenjenim trajanjem djelovanja uključuju oblike doziranja:
1 - sa produženim djelovanjem;
2 - sa ponovljenom akcijom;
3 - sa potpornim efektom.

() Oblici s modificiranim izrazom djelovanja uključuju oblike doziranja:
1 - forte;
2 - sedam;
3 - molim.

Napomena: Za oblike doziranja inzulina, modifikacija trajanja djelovanja označava se terminima dugo, poludugo, ultradugo; kombinacija modifikacije brzine početka efekta i trajanja djelovanja - traka, semi-lente, ultra-lente.

() DOZNI OBLICI SA IZMJENJENIM VREMENOM DEJSTVA

Brzi oblici doziranja (od latinskog rapidus - brz, brz, jak) - oblici doziranja s modificiranim (ubrzanim) početkom djelovanja lijeka.

() DOZNI OBLICI SA PROMIJENIM TRAJANJEM DJELOVANJA

Oblici doziranja produženog djelovanja (sin.: oblici doziranja durant, od francuskog durant - trajan) - oblici doziranja sa izmijenjenim trajanjem djelovanja lijeka, zbog produženog oslobađanja ljekovite supstance. Trajanje djelovanja lijeka je od 12 sati do nekoliko dana, sedmica, mjeseci. Moderna nomenklatura doznih oblika s produženim oslobađanjem uključuje i enteralne (uglavnom oralne) i parenteralne (uglavnom injekcije i implantacije) oblike. (vidi oblike doziranja s produženim oslobađanjem).

Oblici doziranja s ponovljenim djelovanjem su oblici doziranja s modificiranim trajanjem djelovanja lijeka zbog periodičnog oslobađanja ljekovite supstance. (vidi oblike doziranja s periodičnim oslobađanjem).

Oblici doziranja s učinkom održavanja su oblici doziranja s modificiranim trajanjem djelovanja lijeka, zbog kontinuiranog i ravnomjerno produženog oslobađanja lijeka (vidi oblike doziranja s kontinuiranim oslobađanjem).

() LOZNI OBLICI SA MODIFIKOVANIM DEJSTVAMA

Oblici doziranja forte (od latinskog fortis - jak) su oblici doziranja sa modificiranim djelovanjem, koje karakterizira maksimalna doza ljekovite tvari i najizraženiji terapeutski učinak.

Sedam doznih oblika su oblici doziranja sa izmijenjenim djelovanjem, koje karakterizira prosječna doza ljekovite supstance i umjereno izražen terapijski učinak.

Dozirni oblici grinja (od latinskog mitis - tih) su oblici doziranja sa modificiranim djelovanjem, koje karakterizira minimalna doza ljekovite tvari i minimalno izražen terapeutski učinak.

Dozni oblici tableta. Tablete s modificiranim oslobađanjem: tablete s ubrzanim oslobađanjem, odgođenim oslobađanjem, produženim oslobađanjem i tablete s kontroliranim oslobađanjem

TABLETE SA MODIFIKOVANIM OSLOBAĐANJEM Prilikom izrade novih doznih oblika potrebno je uzeti u obzir uslove apsorpcije, rastvorljivost leka u vodenoj sredini gastrointestinalnog trakta, kao i farmakokinetiku leka (mehanizam apsorpcije, prisutnost metabolizma, odnos između brzine apsorpcije i koncentracije lijeka u krvnoj plazmi). Osim toga, važan faktor utjecaja na apsorpciju lijeka iz doznih oblika tableta su funkcionalne karakteristike gastrointestinalnog trakta.

Parametri tranzita u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta su od fundamentalnog značaja za apsorpciju lijekova. Vrijeme prolaska u želucu funkcionalno je regulirano probavnim procesom. Evakuacija iz želuca se odvija relativno brzo: za tečne oblike, suspenzije sa česticama prečnika manjim od 1 mm, tranzit kroz pilorus se dešava svakih 20 s, tako da se 50% zapremine evakuiše nakon 8-18 minuta; čvrsti nerazgradivi oblici zadržavaju se u želucu do 2 sata, a zatim se evakuiraju gastričnim motilitetom.

Makromolekularni lijekovi (proteini, peptidi, hormoni, nukleinske kiseline) su slabo propusni kroz gastrointestinalnu sluznicu; Da bi se povećala permeabilnost i apsorpcija takvih lijekova, koriste se dodatni mehanizmi transcitoze. Mehanizmi transcitoze zavisni od receptora i liganda temelje se na selektivnom preuzimanju specifičnih makromolekula i njihovom prijenosu kroz ćelijske membrane. Proces se odvija kroz formiranje kompleksa između liganada taloženih na makromolekulama i receptorima. Lektin i transferin se koriste kao supstance koje mogu pojačati propusnost sluzokože za makromolekule.

Transferinski receptori su široko zastupljeni u epitelu gastrointestinalnog trakta, pa se transferin koristi za specifične interakcije (konjugacije) sa ovim receptorima, podstičući transcitozu lijeka

Oralni modificirani oblici doziranja i sistemi za isporuku lijekova omogućavaju rješavanje sljedećih problema: ü Promjena brzine i trajanja oslobađanja lijeka, ü Promjena mjesta oslobađanja lijeka, ü Promjena intenziteta terapijskog djelovanja lijekova, ü Zaštita lijekova od razgradnje u gastrointestinalnom traktu pod uticajem hlorovodonične kiseline i digestivnih enzima, ü Povećava vreme tranzita u gornjem delu gastrointestinalnog trakta, ü Promoviše prodiranje lekova kroz epitelne barijere.

Glavni pravci modifikacije sistema za oralnu isporuku lekova: olakšavanje procesa oralne primene radi prevazilaženja problema povezanih sa gutanjem i drugim stanjima, maskiranje ukusa lekova itd.; zadržavanje LF u želucu kako bi se prevladalo brzo prolazno vrijeme u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta; poboljšanje apsorpcije lijekova u tankom crijevu (na primjer, za slabo topljive lijekove ili lijekove visoke molekularne težine); osiguravanje ciljane isporuke i oslobađanja u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta.

Preduvjeti za korištenje oralnih sistema za davanje lijeka za modulaciju intenziteta djelovanja: za uklanjanje vršnih koncentracija i povezanih neželjenih nuspojava lijekova. Ovo je klinički važno za lijekove s uskim terapijskim indeksom koji imaju toksične nuspojave zavisne od koncentracije (kinidin, digoksin, teofilin, antikonvulzivi, antibiotici, citostatici, itd.), ili za lijekove koji imaju koncentracijsko zavisne neželjene efekte koji smanjuju podnošljivost terapije (nitrati, antagonisti kalcijuma, itd.); za povećanje efikasnosti lijekova koji imaju nisku bioraspoloživost kao rezultat nepotpune ili spore apsorpcije u gastrointestinalnom traktu

Tablete s modificiranim oslobađanjem su obložene ili neobložene tablete koje sadrže posebne ekscipijente ili su proizvedene pomoću posebne tehnologije koja vam omogućava da promijenite brzinu i/ili lokaciju oslobađanja lijeka

Za modificiranje oslobađanja koriste se sljedeće metode: ü fizičke (upotreba tvari koje usporavaju apsorpciju, metabolizam i izlučivanje lijeka); ü hemijski (pripravljanje teško rastvorljivih soli, zamena nekih funkcionalnih grupa drugim; uvođenje novih hemijskih grupa u sastav molekula originalne supstance); ü tehnološki (ugradnja u matricu, premazivanje posebnim omotačima, upotreba komponenti sa različitim brzinama oslobađanja u jednom doznom obliku, itd.).

TABLETE SA UBRZANOM OTPUŠTANJEM su tablete sa modificiranim (ubrzanim) početkom djelovanja ljekovite supstance. Ubrzavanje apsorpcije lekovite supstance može se postići na sledeće načine: ü stvaranjem rastvorljivih soli lekovite supstance; ü povećanje rastvorljivosti teško rastvorljivih supstanci; ü dobijanje čvrstih disperznih sistema

Tehnologija za stvaranje brzo otapajućih/brzo raspadajućih oralnih lijekova je liofilizacija ili suho zamrzavanje, suha kompresija lijeka u obliku praha ili kompresija granula okruženih ljuskom, upotreba nosača, uključivanje dodatnih supstanci koje potiču brzo raspadanje tablete ili pojačavanje apsorpcije.

Prednosti doznih oblika za usnu šupljinu su: ü eliminacija efekta metabolizma prvog prolaza lijekova u portalnom sistemu jetre, što rezultira povećanom bioraspoloživosti takvih lijekova; ü sprečavanje destrukcije lijeka u gastrointestinalnom traktu, djelovanje kiselih, proteolitičkih i drugih probavnih enzima; ü brz početak djelovanja, što može imati klinički značaj za neke lijekove; ü povećana usklađenost pacijenata (prikladnije za uzimanje - ne zahtijevaju piće ili gutanje)

Nedostaci doznih oblika za usnu šupljinu ovise o potrebi postizanja lokalnog ili sistemskog djelovanja lijeka. ü brza eliminacija lijekova iz usne šupljine uslijed gutanja pljuvačke ili unosa hrane, što može smanjiti trajanje lokalnog djelovanja i zahtijevati povećanje učestalosti primjene lijeka; ü nejednaka distribucija lijekova u pljuvački pri oslobađanju iz čvrstih ili polutečnih doznih oblika, pa stoga ne primaju lijek u svim područjima usne šupljine u dovoljnim količinama; ü djelovanje proteaza, što dovodi do razgradnje lijeka i smanjenja njihova stabilnost (posebno važna za lijekove peptidne prirode); ü uticaj karakteristika ukusa ü sposobnost lokalne iritacije

Film za otapanje - brzo. Dic™ brzo otapajući film može imati debljinu od 1 do 10 mm, površinu od 1 ili više cm 2, raspada se nakon nanošenja na jezik u roku od 5-10 s. Lijek se oslobađa kao rezultat rastvaranja i raspadanja filma

PODJEZIČNI LIJEKOVI Podjezična sluzokoža je lokalizirana na unutrašnjoj strani jezika i na dnu usne šupljine, karakteriše je visoka permeabilnost, brza apsorpcija i zadovoljavajuća bioraspoloživost za mnoge lijekove. Sublingvalni lijekovi se proizvode u dvije vrste: ü tablete koje se brzo raspadaju ü meke želatinske kapsule koje sadrže tečne oblike lijeka

BUKALNI DF Bukalni (bukalni) region ima manju permeabilnost i ne može da obezbedi tako brzu apsorpciju i dobru bioraspoloživost lekova u poređenju sa sublingvalnim područjem, pa se bukalni DF koriste za odloženo oslobađanje i apsorpciju lekova. Osim toga, bukalna regija usne šupljine sadrži vrlo izražen mišićni sloj i manje pokretnu sluznicu, što stvara uslove za stvaranje odloženih oblika doziranja (na primjer, flastera)

STRUKTURA BUKALNIH doznih oblika matriksnog tipa, u kojima je lijek pomiješan, otopljen ili dispergovan u matriksu, rezervoarskog tipa - u obliku posebnog flastera koji ima više slojeva - adhezivnog, međuslojnog i sloja (šupljine) sa lijek. Karakteristika bukalnog flastera usne šupljine je jednostrano ili bilateralno oslobađanje lijeka: u prvom slučaju, lijek se oslobađa kroz jednu stranu flastera, na primjer, prema sluzokoži kako bi se postigao sistemski učinak (dok se vanjska strana flastera je prekrivena zaštitnim slojem) ili u usnu šupljinu kako bi se postigao lokalni učinak

Polimeri koji se koriste za mukoadheziju i potenciranje permeabilnosti oralne sluznice moraju imati određena fizičko-hemijska svojstva: ü imati potrebnu sposobnost vlaženja na površini sluznice, imati dovoljnu elastičnost za tijesno interakciju s površinom sluznice i bolju penetraciju, ü imaju pretežno anjonsku hidrofilnost zbog prisustva aktivnih vodikovih jona

TABLETE SA VREMENSKIM OTPUŠTANJEM Tablete rastvorljive u crevima ili tablete obložene enteričkom folijom. Kada se primjenjuje s tabletama s odgođenim oslobađanjem, lijek se počinje oslobađati kasnije i traje duže, osiguravajući odgođeni početak djelovanja lijeka. Osnova oralnih doznih oblika sa sporim oslobađanjem su školjke: presovane, višeslojne, enterične itd. Oblici doziranja sa produženim oslobađanjem neophodni su za: 1) lekove sa kratkim poluživotom (T 1/2

Većina oblika doziranja sa produženim oslobađanjem zasnovana je na Geomatrix tehnologiji (Skye Pharma Plc., SAD). Imaju višeslojnu strukturu: jezgro s lijekovima i nekoliko školjki, zahvaljujući modifikaciji svojstava kojih se postiže potreban nivo oslobađanja.

ORALNI OSMOTSKI SISTEMI Oralni osmotski sistemi rade na bazi jednostavnih osmotskih pumpi (OROSTM, Alza Corp.). Koriste se za oslobađanje lijekova koji su u čvrstom stanju, ali sposobni formirati zasićene otopine. Sistem ima zajednički rezervoar za lek i osmotsku supstancu, ili sam lek igra ulogu osmotske supstance. Rezervoar sadrži rupu koja je napravljena laserskim snopom prečnika 300-500 mikrona. Kroz krutu polupropusnu ljusku koja okružuje rezervoar, voda ulazi iz gastrointestinalnog trakta, formirajući zasićenu otopinu lijeka i stvarajući osmotski tlak, uslijed čega se otopljeni lijek istiskuje iz rupe brzinom jednakom brzina prodiranja tečnosti u sistem. Kako otopljeni dio lijeka izlazi, novi dio vode koji ulazi u rezervoar dalje otapa jezgro lijeka, itd.

Naprednija modifikacija jednostavnog osmotskog sistema je višeslojna tableta dizajnirana za oslobađanje dva lijeka iz jednog sistema u kombinovanoj terapiji ili dvije porcije lijeka.

L-OROS™-SYSTEM (Alza Corp.) ü dvoslojna komora, ü ima oblik kapsule ü dizajniran da poveća biodostupnost lijekova netopivih u vodi. HARDCAP sistem ima tvrdu kapsulu ispod polupropusne membrane i dodatni sloj barijere koji odvaja komoru s lijekom i sloj osmotske tvari.

U SOPTCAP sistemu, komora za lek je okružena mekom želatinskom ljuskom i dodatnim slojem barijere koji sprečava rastvaranje želatinske ljuske; otvor za oslobađanje lijeka prodire kroz polupropusnu membranu, sloj osmotske tvari i sloj barijere. Kada se osmotska tvar proširi i stisne meku želatinsku ljusku, ona puca i lijek se oslobađa kroz rupu.

Oralni oblici doziranja sa sporim oslobađanjem (retard) karakteriziraju stvaranje konstantne koncentracije u plazmi (plato) tokom dužeg vremenskog perioda. Slika prikazuje idealan farmakokinetički profil doznog oblika sa produženim oslobađanjem, koji formira plato u terapijskom rasponu, u usporedbi s doznim oblikom s redovnim oslobađanjem, koji se dozira 3 puta dnevno i stvara značajne fluktuacije koncentracije u intervalu doziranja sa smanjenjem u subterapijskoj zoni ili razvoj toksičnih koncentracija .

Farmakokinetički parametri koji karakterišu dozne oblike sa produženim oslobađanjem su: 1) vreme platoa - vreme tokom kojeg koncentracija u plazmi prelazi 75% Cmax; 2) rezidualna koncentracija na kraju intervala doziranja, određena kao procenat Cmax; 3) vršne i rezidualne karakteristike - procenat fluktuacije između Cmax i Cmin, procenat AUC fluktuacije. Plato vrijeme i rezidualna koncentracija karakteriziraju snagu retardirane forme, a postotak fluktuacije karakterizira stabilnost kinetike.

DOZNI OBLICI SA PULIRANIM OTPUŠTANJEM Oralni oblici sa pulsirajućim ili povremenim oslobađanjem, ili kronotropni sistemi za isporuku lijekova, kreirani su za 1) lijekove koji zahtijevaju vremenski ovisno otpuštanje u skladu sa cirkadijalnim ritmovima organizma ili karakteristikama patogeneze bolesti 2 ) lijekovi koji se razgrađuju u želucu (pod utjecajem slanih kiselina ili proteolitičkih enzima) koji uzrokuju iritaciju želučane sluznice ili razvoj mučnine i povraćanja kada se uzimaju oralno 3) obezbjeđuju ciljano oslobađanje u gastrointestinalnom traktu, npr. liječenje lokalnih bolesti tankog ili debelog crijeva

Osnovni princip rada oralnih pulsirajućih sistema za isporuku zasniva se na stvaranju latentnog perioda koji sprečava prerano oslobađanje leka, nakon čega se lek oslobađa istovremeno ili polako A - sistem sa periodom latencije i pulsirajućim otpuštanjem B i C - sistemi sa latentnim periodom i sporim, kontrolisanim oslobađanjem.

Oralni oblici doziranja sa pulsirajućim oslobađanjem lekova mogu biti predstavljeni: ü matričnim tabletama ili kapsulama sa polupropusnom, bioerozivnom ili rupturnom ljuskom, ü sistemima osmotskog delovanja, ü sistemom sa više mikročestica (mikrogranule, pelete), ljuskama koji su sposobni da menjaju propusnost Šema strukture doznog oblika sa pulsirajućim oslobađanjem na bazi eksplozivnog i bioerozivnog omotača

OROS® TEHNOLOGIJA (OROS® Delayed Push-Pill System, Alza Corp.) U njoj se unosi dodatni sloj polimerne supstance ispod polupropusnog vanjskog omotača, pružajući latentni period potrebnog trajanja (4-5 sati) i odgođeni početak djelovanja tablete (kontrolirano produženo oslobađanje - COER). Takvi oblici doziranja koji se uzimaju uveče omogućavaju stvaranje optimalne koncentracije lijeka u osjetljivim periodima dana, na primjer, u ranim jutarnjim satima, kada je visok rizik od razvoja napada bolesti (napad bronhijalne astme, srčani udari itd.). ). L-OROS® modifikacija

Programabilno oralno vrijeme otpuštanja - PORT system® Kapsula nije zatvorena i ima vanjsku želatinsku ljusku, ispod koje je smješten lijek sa trenutnim otpuštanjem; Između dva dijela kapsule nalazi se netopivi polimerni čep, koji stvara latentni period za ponovno oslobađanje dijela lijeka. Nakon gutanja i otapanja želatinske kapsule, prva doza lijeka se odmah oslobađa; zatim, kako tečnost prodire kroz polupropusnu ljusku u drugi dio kapsule i osmotska tvar nabubri, stvara se osmotski tlak koji gura čep i oslobađa drugu dozu lijeka.

Oralni mukoadhezivni sistemi za isporuku (gastro-intestinalni mukoadhezivni sistemi) Mehanizam mukoadhezije je sposobnost mukoadhezivnih materijala da prianjaju na vlažnu površinu sluzokože koristeći nespecifične fizičko-hemijske mehanizme uz stvaranje veza sa jonima vodonika

Kliničke prednosti odloženih doznih oblika: ü Smanjene fluktuacije u terapijskom efektu za lijekove sa koncentracijsko zavisnim efektom, sprječavanje razvoja koncentracijski zavisnih nuspojava; ü Produženje perioda zadržavanja terapijske koncentracije za lijekove s vremenski ovisnom farmakodinamikom (na primjer, beta-laktamski antibiotici, čija klinička učinkovitost nije povezana s vršnom koncentracijom, već s vremenskim periodom kada koncentracija prelazi terapijski nivo); ü Sprečavanje neželjenog aktiviranja kontraregulatornih mehanizama, fenomena rebound reakcija, tolerancije zbog sporog oslobađanja i apsorpcije; ü Smanjenje neželjenih efekata lijekova u debelom crijevu, budući da se glavno oslobađanje lijekova događa u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Ovaj učinak je klinički važan za sprječavanje razvoja crijevne disbioze i rezistencije mikroba na oralne antibiotike.

TABLETE SA VIŠEFAZNIM OTPUŠTANJEM ü Višefazne tablete ü Rapid retard tablete Višefazne tablete su produžene tablete, koje se dobijaju presovanjem mešavine granula, obično različite boje i različite brzine oslobađanja iste lekovite supstance. Rapid retard tablete su tablete sa dvofaznim oslobađanjem, koje sadrže mješavinu mikrogranula sa brzim i produženim oslobađanjem lijekova. Omogućava brz početak djelovanja i dugotrajno djelovanje lijeka. U zavisnosti od stepena kontrole nad procesom oslobađanja, tablete sa modifikovanim oslobađanjem se klasifikuju na tablete sa kontrolisanim oslobađanjem i tablete sa produženim oslobađanjem.

TABLETE SA KONTROLISANIM OTPUŠTANJEM Oslobađanje će biti kontrolisano ako su ispunjeni sledeći uslovi: ü poznata je vrsta matematičke zavisnosti količine oslobođenog leka od parametara koji utiču na proces oslobađanja (razlika od produženih doznih oblika); ü Lijek se oslobađa prema farmakokinetički racionalnoj brzini ili programu brzine; ü na brzinu oslobađanja ne utiču ili samo neznatno utiču fiziološki uslovi (pH i enzimski sastav gastrointestinalnih tečnosti, itd.), pa je određen svojstvima same tablete i može se teoretski predvidjeti sa dovoljnom tačnošću. Ako bilo koji od ovih uslova nije ispunjen, tablete se klasifikuju kao oblici sa produženim oslobađanjem!!!

Tablete s kontroliranim otpuštanjem uključuju plutajuće tablete i tablete s kontroliranim oslobađanjem mikrokapsula Nekontrolirano oslobađanje

Koncentracije lijeka u plazmi za konvencionalni lijek, lijek nultog reda s produženim oslobađanjem i lijek s produženim oslobađanjem

Plutajuće tablete Tablete koje formiraju hidrodinamički stabiliziran sistem u tijelu Položaj plutajućih i neplutajućih tableta u želucu

Tehnologija plutajućih tableta Bazirana na tvarima koje stvaraju plin Na bazi drugih tvari (na primjer, hidrokoloidi)

Mehanizam djelovanja plutajućeg sistema zasnovanog na stvaranju plina Karbonati (natrijum bikarbonat, kalcijum karbonat ili alginat) se koriste kao tvari koje stvaraju plin, koje stupaju u hemijsku reakciju sa kiselinom u želucu i formiraju C02, što dovodi do sistem se gura na površinu želučane tečnosti, poput plutače. Tvari koje stvaraju plin mogu biti uključene u matricu u obliku mjehurića koji su napunjeni plinom, ili u posebnoj komori za stvaranje plina u sistemima tipa rezervoara. Mehanizam djelovanja plutajućeg sistema zasnovanog na formiranju gasa A - početna struktura B - rastvaranje sloja leka sa brzim oslobađanjem C - formiranje gelastog sloja D - bubrenje sistema usled stvaranja gasa E - biorazgradnja sistema

Osnova plutajućih sistema za isporuku koji nisu povezani sa stvaranjem gasa su hidrokoloidi koji su sposobni da u svojoj strukturi formiraju mehuriće, koji se kao rezultat bubrenja pune vazduhom. To dovodi do promjene zapreminske gustine sistema i stvara lebdeći LF efekat (slično pluti). Osim toga, formiranje gela se u početku može pojaviti na površini sistema; u ovom slučaju, površinski sloj gela obavlja dvije funkcije: kontrolira difuziju tekućine u sustav i oslobađa lijek iz sistema. Ovaj princip dizajna plutajućeg sistema za isporuku naziva se hidrodinamički balansirajući sistem.

Prednosti plutajućih sistema za isporuku su: Povećano vrijeme apsorpcije lijekova sa uskim „prozorom apsorpcije“, za koji lijekovi sa sporim oslobađanjem ne obezbjeđuju potrebnu bioraspoloživost zbog kratkog vremena prolaska kroz gornji gastrointestinalni trakt; dodatna upotreba tehnologija odloženog oslobađanja u flotacijskim sistemima doprinosi ne samo povećanju bioraspoloživosti, već i kontrolisanom oslobađanju (kinetika nultog reda); Osiguravanje ciljanog oslobađanja lijekova direktno u želudac, što stvara mogućnost razvoja lokalnog djelovanja lijekova i smanjenje neželjenih efekata u drugim dijelovima gastrointestinalnog trakta; Plutajući sistemi sa dugim periodom zadržavanja u želucu mogu pomoći u smanjenju učestalosti primjene lijeka u odnosu na konvencionalne oblike doziranja.

Tablete s mikrokapsulama Oralne tablete s kontroliranim oslobađanjem lijekova, koje su komprimirane tablete koje sadrže mikrokapsule lijeka u sloju pomoćnih tvari koje štite mikrokapsule od mehaničkog uništenja (udara, kompresije).

A) NEXIUM MUPS (AZ) na kanadskom tržištu; B) MUPS inhibitor protonske pumpe lansoprazol (Takeda); C) THEO DUR (Schering)

Proces oslobađanja lijeka iz peleta odvija se u nekoliko faza: prodiranje vode kroz ljusku u pelet, gdje se nalazi čvrsto jezgro lijeka; Formiranje zasićene otopine iz površinskog dijela lijeka, oslobađanje otopljenog lijeka kroz membranu konstantnom brzinom; Daljnje otapanje lijeka s stvaranjem nezasićene otopine, smanjujući brzinu oslobađanja lijeka

PRODUŽENE TABLETE (od latinskog prolongare - produžiti, longus - dug, dug) - tablete iz kojih se lijek oslobađa u nekoliko porcija ili polako i ravnomjerno, osiguravajući produženje trajanja djelovanja lijeka usporavanjem njegovog oslobađanja.

Prednosti tableta s produženim oslobađanjem uključuju: ü smanjenje učestalosti primjene; ü smanjenje doze kursa; ü uklanjanje iritativnog dejstva lijekova na gastrointestinalni trakt; mogućnost smanjenja incidencije nuspojava. Postoje sljedeće tablete s produženim oslobađanjem: retard tablete, tablete okvira, višeslojne tablete, tablete za implantaciju ili depo tablete.

Retard tablete Tablete s periodičnim oslobađanjem. Obično su to mikrogranule s ljekovitom tvari okružene polimernom matriksom. Mehanizam oslobađanja sastoji se od rastvaranja matriksa ili mikrogranula sloj po sloj, što osigurava oslobađanje sljedećeg dijela ljekovite tvari. Ovisno o tehnologiji proizvodnje, retard tablete se dijele na dva glavna tipa: ü rezervoar ü matriks Postoje i retard tablete sa drugim mehanizmima otpuštanja: odloženo oslobađanje, kontinuirano i jednoliko produženo oslobađanje

Retard tablete tipa rezervoara su jezgro koje sadrži lijek i polimernu (membransku) ljusku, koja određuje brzinu oslobađanja

Retard tablete tipa matriks sadrže polimernu matricu u kojoj je lijek raspoređen, a često imaju izgled obične tablete. Nakon primjene, hidrofilna matrična tableta formira sloj gela koji regulira oslobađanje lijeka. Najvažniji aspekt matričnih sistema je veličina i ujednačenost distribucije polimernih čestica, kao što je hipromeloza, unutar tablete. Profil rastvaranja matriks tableta je shematski prikazan ispod.

Tablete sa ionskim izmjenjivačem - produženje djelovanja lijeka se vrši povećanjem molekula zbog taloženja na smoli za ionsku izmjenjivanje. Supstance vezane za smolu za jonsku izmjenu postaju nerastvorljive i oslobađanje lijeka u gastrointestinalni trakt zasniva se samo na ionskoj izmjeni. Tablete sa ionskim izmjenjivačem održavaju nivo djelovanja ljekovite tvari 12 sati. Šematski prikaz strukture jonskog izmjenjivača

Tablete su dvoslojne tablete pripremljene od zasebno pripremljenih granulata koji formiraju dva jasno vidljiva sloja (često različite boje), obično u svrhu odvajanja nekompatibilnih medicinskih supstanci. Može biti dizajniran da obezbijedi dvofazno oslobađanje lijeka.

Višeslojne tablete vam omogućavaju da u jednoj tableti kombinujete supstance sa nekompatibilnim fizičkim i hemijskim svojstvima, produžavate delovanje lekova i regulišete redosled njihove apsorpcije u određenim vremenskim periodima. Okvirne tablete su dozni oblici dugog djelovanja. Lijek se iz njih oslobađa ispiranjem. Brzina oslobađanja lijeka određena je faktorima kao što su priroda pomoćne tvari i rastvorljivost lijeka, omjer lijeka i tvari koje formiraju matriks, poroznost tablete i način njezine pripreme.

Spacetabs tablete su tablete s lijekom ugrađenim u čvrsti masni matriks koji se ne raspada, već se polako raspršuje s površine. Lontabs tablete su tablete sa produženim oslobađanjem. Jezgro tableta je mješavina lijekova s ​​visokomolekularnim spojevima, voskovi; lijekovi se polako otapaju s površine. Repetabs tablete su višeslojne obložene tablete koje pružaju ponovljeno djelovanje lijeka. Sastoje se od vanjskog sloja s lijekom, koji je dizajniran za brzo oslobađanje, unutrašnje ljuske s ograničenom propusnošću i jezgre koja sadrži drugu terapeutsku dozu lijeka.

TEHNOLOGIJE ZA PROIZVODNJU MIKROČESTICA LIPIDA HOMOGENIZACIJA Homogenizacija sa visokim stepenom mlevenja (rotaciono) Ultrazvučna disperzija Homogenizacija pod visokim pritiskom Termička homogenizacija Hladna homogenizacija Emulzifikacija (kao faza)

Ø EMULSIFIKACIJA Lipofilni materijal se rastvara u rastvaraču koji se ne meša sa vodom, zatim emulguje u vodenoj fazi da bi se dobila emulzija ulje/voda. Rastvarač se isparava smanjenjem pritiska, formira se disperzija lipidnih nanonosača Ø MIKROEMULZIFIKACIJA Uključuje fazu stvaranja mikroemulzije

-Krioelektronski mikrosnimak odabrane disperzije koja sadrži 5% CM. (A i B) Fosfolipid/žučna sol stabilizirana disperzija (3,2/0,8%). (B) Nestabilna frakcija, čestice poput mjehurića su jasno vidljive. (C) Disperzija stabilizovana sa 4% rastvorom natrijum oleata. (D) Disperzija stabilizovana sa 4% rastvorom polivinil alkohola. (E) Disperzija stabilizovana sa 4% poloksamera 188. (F) Disperzija stabilizovana sa 4% Tween 80. Uvećana ilustracija efekta oblika čestica iz sistema stabilizatora. Mikrograf nakon mljevenja smrzavanjem pokazuje CM čestice koje imaju bistru unutrašnju strukturu (3,2% S 100, Bar = 140 nm). Šematski model prikazuje strukturu cilindričnih i spiralnih nanočestica. Skraćenice: CM, kolesterol miistat; S 100, pročišćeni sojin lecitin Lipoid S 100; SGC, natrijum glikoholat.

Tablete s vremenskim otpuštanjem Tablete s produženim oslobađanjem koje, kada se daju u tijelo, oslobađaju lijek u porcijama koje u suštini podsjećaju na koncentracije u plazmi koje se proizvode konvencionalnim doziranjem tableta svaka 4 sata. Omogućavaju ponovljeno djelovanje ljekovitih supstanci. U ovim tabletama, jedna doza ljekovite tvari je obično odvojena od sljedeće slojem barijere, koji može biti film, komprimiran ili obložen. Tablete s periodičnim oslobađanjem uključuju dvoslojne tablete („dupleks“) i višeslojne tablete.

Tablete s kontinuiranim oslobađanjem Tablete s dugotrajnim djelovanjem, kada se daju u tijelo, oslobađaju početnu dozu lijeka, a preostale (održavajuće) doze se oslobađaju konstantnom brzinom koja odgovara brzini eliminacije i osigurava postojanost željene terapijske doze. koncentracija.

DF sa kontinuiranim oslobađanjem obuhvataju okvirne tablete, tablete i kapsule sa mikroformama itd. U zavisnosti od prirode matriksa, mogu nabubriti i polako se rastvoriti ili zadržati geometrijski oblik tokom čitavog perioda boravka u organizmu i izlučuju se u obliku porozne mase čije su pore ispunjene tečnošću. Lijek se oslobađa ispiranjem.

Poprečni presjek homogenizatora s prorezom klipa. Makroemulzija se propušta kroz vrlo mali prorez homogenizatora kako bi se dobili mikro- i nanokristali

Proces u dva koraka za dobijanje medicinskih jedinjenja koja sadrže mikro- i nanokristale: suspenzija lekovite supstance se dobija homogenizacijom pod visokim pritiskom (Micron Lab 40), a zatim se podvrgava sušenju raspršivanjem (Mini Bu¨ chi). Dobivena je matrica koja sadrži mikro i nanokristale ljekovite supstance

Proces u dva koraka za pripremu višeslojne jezgre koja sadrži mikro- i nanokristale lijeka: suspenzija lijeka dobivena homogenizacijom pod visokim pritiskom (Micron Lab 40) se nanosi na šećerne sfere, nakon čega slijedi oblaganje polimernom školjkom kako bi se modificiralo oslobađanje lijeka

INKLUZIONI KOMPLEKSI: KONCEPT I MEHANIZAM NASTANKA INKLUZIJE Inkluzioni kompleksi lekova sa ciklodekstrinima se koriste za modeliranje interakcija receptora liganda, kao i za povećanje stabilnosti, rastvorljivosti i bioraspoloživosti lekova. Hidrofobna šupljina ciklodekstrinskog prstena može prihvatiti odgovarajući molekul gosta i formirati kompleks. U inkluzijskim kompleksima, jedan ili više molekula gostiju (ili supstrata) su ugrađeni (inkapsulirani) u druge molekularne strukture i zadržani u njima. Inkluzijski kompleksi sadrže hidrofobne intermolekularne interakcije slične onima koje se nalaze u mnogim biološkim sistemima (enzim/supstrat; antigen/antitijelo). Neophodan uslov za formiranje inkluzijskog kompleksa je da "gost" mora biti odgovarajuće veličine i oblika za uključivanje u šupljinu "domaćina".

Vrste inkluzijskih kompleksa Polimolekularni inkluzioni kompleks. “Domaćin” u svojoj strukturi sadrži rešetku “ograničavajućih” molekula koji formiraju kanal ili šupljinu koja uključuje molekul “gost”. Makromolekularni kompleks. „Domaćin“ u svojoj strukturi sadrži trodimenzionalnu kristalnu rešetku sposobnu da zadrži molekul „gost“. Monomolekularni kompleks ili molekularna inkapsulacija.

UPOTREBA SUPERKRITIČNIH TEČNOSTI Za fluid se kaže da je superkritičan kada je komprimovan iznad svog kritičnog pritiska (Pc) i zagrejan iznad svoje kritične temperature (Tc). U industrijskoj primjeni, ova tehnologija može zamijeniti konvencionalne procese rekristalizacije i mljevenja, uglavnom zbog kvalitete i čistoće konačnih čestica i ekoloških prednosti

Glavne faze 1) Lijek se rastvara u CO 2 u komori visokog pritiska. 2) Otopina se propušta kroz mlaznicu (mlaznicu) za brzo smanjenje pritiska. 3) Pri visokom pritisku, lekovita supstanca se rastvara u CO 2, a ako se pritisak smanji na sobnu vrednost, lekovita supstanca se taloži u obliku malih čestica. 4) Brzo oslobađanje pritiska (depresurizacija) dovodi do veoma velike brzine taloženja, čime se obezbeđuje proizvodnja malih čestica lekovite supstance. 5) Precipitirane čestice lijeka se sakupljaju u vrećastom filteru pod sobnim pritiskom.

Čestice aminobenzojeve kiseline proizvedene pomoću (A) RESS i (B) RESS-SC. Skraćenice: RESS, brza ekspanzija superkritičnog rastvora; RESS–SC, brza ekspanzija superkritičnog čvrstog rastvora korastvarača

Ograničenja upotrebe Nije prikladno za sve medicinske supstance. Rastvorljivost većine lijekova u superkritičnom ugljičnom dioksidu je niska (na primjer, rastvorljivost grizeofulvina je samo 18 dijelova na milion (µL/L). Stoga, da bi se dobilo 18 mola grizeofulvina, mora se koristiti milion molova CO 2 ( na primjer, 1 g čestica grizeofulvina sa približno 7 kg CO 2)) Poteškoće u fazi prikupljanja gotovog proizvoda (prašak lijeka se raspršuje u velikoj količini ugljičnog dioksida, što zahtijeva efikasnu filtraciju)

Pilule

Tablete (lat. Tabulettae)- čvrsti dozni oblik koji se dobija presovanjem praha i granula koji sadrže jednu ili više lekovitih supstanci sa ili bez dodatka pomoćnih materija. Tablete uključuju: neobložene, šumeće, obložene, gastrorezistentne, s modificiranim oslobađanjem i za oralnu upotrebu.

Vrste tableta

Tablete se obično čuvaju u bočicama ili kovanicama.

Među tabletama su:

• same tablete (komprimirane)
• tablete za trituraciju (ukalupljene; ​​mikrotablete)
• nepokriveno, pokriveno
• gazirano
• gastrorezistentni (otopivi u crijevima)
• modificirano izdanje
• za upotrebu u ustima
• za pripremu rastvora ili suspenzije itd.

Deljive tablete su tablete prečnika većeg od 9 mm, koje imaju jednu ili dve oznake (zareza) okomite jedna na drugu, što vam omogućava da podelite tabletu na dva ili četiri dela i tako menjate dozu leka.

Zdrobljene tablete su tablete za pripremu otopine ili suspenzije koje zahtijevaju prethodno drobljenje.

Obložene i neobložene - sadrže posebne pomoćne tvari ili se dobivaju posebnom tehnologijom, koja vam omogućava da programirate brzinu ili lokaciju oslobađanja lijeka.

Obložene tablete su tablete obložene premazom od jednog ili više slojeva ekscipijenata prirodnog ili sintetičkog porijekla, ponekad sa dodatkom medicinskih ili surfaktantnih tvari tvarima za oblaganje. Ovisno o sastavu i načinu nanošenja, premazi se razlikuju: premazani, filmski, presovani; ovisno o mediju u kojem se premaz mora otopiti: gastrosolubilni (topiv u želucu) i enterički rastvorljiv (enterično rastvorljiv).

Enteričke tablete (gastrorezistentne tablete) su tablete koje su stabilne u želučanom soku i oslobađaju ljekovitu tvar ili tvari u crijevnom soku. Proizvedeno oblaganjem tableta gastrorezistentnom prevlakom (enterične tablete) ili komprimiranjem granula i čestica prethodno obloženih gastrorezistentnim omotačem ili presovanjem ljekovitih tvari pomiješanih sa gastrorezistentnim punilom (durule).

Tablete koje su stabilne u želučanom soku i oslobađaju ljekovitu supstancu ili tvari u crijevnom soku. Enteričke tablete se proizvode prevlačenjem tableta enteričkom prevlakom ili presovanjem granula i čestica obloženih gastronomilom, ili presovanjem lekovitih supstanci pomešanih sa punilom koji je stabilan u kiseloj sredini.

Filmom obložene tablete su tablete obložene tankom ljuskom (filmom), koja čini manje od 10% težine tablete. Filmski premazi mogu biti vodotopivi (od otopina prirodne celuloze, polietilen glikola, želatine i gumiarabika itd.) i netopivi u vodi, ili lakovi (od nekih visokomolekularnih spojeva)

Tablete s modificiranim oslobađanjem su obložene ili neobložene tablete koje sadrže posebne ekscipijente ili su proizvedene korištenjem posebne tehnologije koja omogućava programiranje brzine ili lokacije oslobađanja lijeka. Termin se koristi za označavanje tableta sa kontrolisanim oslobađanjem, tableta sa produženim oslobađanjem, tableta sa postepenim oslobađanjem, itd. Izraz se ne koristi za označavanje tableta označenih kao depo tablete, tablete za implantaciju, tablete za usporavanje, tablete za brzo usporavanje.

Retard tablete su tablete s produženim (periodičnim) oslobađanjem lijeka iz rezerve. Obično su to mikrogranule sa lekovitom supstancom, okružene biopolimernom matriksom (bazom); baza ili mikrogranule se rastvaraju sloj po sloj, oslobađajući sljedeći dio ljekovite tvari.

Rapid retard tablete su dvofazne tablete koje sadrže mješavinu mikrogranula s brzim i produženim oslobađanjem lijeka.

U zavisnosti od doze lekovite supstance, razlikuju se:

• Tablete od grinja su tablete sa minimalnom dozom i minimalno izraženim dejstvom lekovite supstance.
• Tablete sedam su tablete sa prosečnom dozom i umereno izraženim dejstvom lekovite supstance.
• Forte tablete su tablete sa visokom dozom i jako izraženim dejstvom lekovite supstance.

Ovisno o namjeni i načinu upotrebe, tablete se dijele na sljedeće vrste:

• Oromucosal tablete
• Bukalne tablete
• Pastile
• Tablete za žvakanje
• Sublingvalne tablete
• Vaginalne tablete
• Tablete za implantaciju
• Šumeće tablete
• Homeopatske tablete
• Tablete za kapi
• Zalijepite tablete
• Tablete za rastvor
• Pedijatrijske tablete
• Oromukozne tablete su tablete za primjenu u usnoj šupljini, obično neobložene tablete, dobivene posebnom tehnologijom kako bi se u usnoj šupljini oslobodila ljekovita tvar ili tvari i pružio lokalni ili opći resorptivni učinak (bukalne tablete, sublingvalne tablete itd. ). Tablete, obično neobložene, koje sadrže ljekovite tvari namijenjene za apsorpciju kroz oralnu sluznicu. Naveden je specifičan način ili način primjene.
• Bukalne (obrazne) tablete su tablete koje se koriste u usnoj šupljini za davanje ljekovite tvari kroz sluznicu usne šupljine.
• Pastile su tablete za upotrebu u usnoj šupljini koje se polako otapaju u pljuvačkoj tekućini. Obično sadrže aditive za ukus.
• Tablete za žvakanje su tablete za žvakanje prije gutanja, koje sadrže ljekovite tvari koje djeluju na sluznicu usta ili gastrointestinalnog trakta. Obično sadrže aditive za ukus.
• Sublingvalne tablete su tablete za upotrebu ispod jezika.
• Vaginalne tablete (prešane vaginalne supozitorije) su tablete za umetanje u vaginu, koje se dobijaju presovanjem granularnog praha, koji je prerađena masna masa čepića. Za bolje umetanje mogu imati tanku masnu membranu. Osim vaginalnih, korišteni su i komprimirani uretralni i rektalni oblici doziranja.
• Tablete za implantaciju (depo tablete, implant) su sterilne tablete sa produženim oslobađanjem u obliku vrlo malog diska ili cilindra za implantaciju pod kožu.
• Šumeće tablete su neobložene tablete koje obično sadrže kisele tvari i karbonate ili bikarbonate koji brzo reagiraju u vodi oslobađajući ugljični dioksid; dizajnirani su za otapanje ili dispergiranje lijeka u vodi neposredno prije primjene.
• Homeopatske tablete su oralne tablete dobijene presovanjem homeopatskih trituracija, čija je masa u jednoj tableti u pravilu od 0,1 do 0,25 g.
• Drop tablete su tablete za pripremu kapi.
• Paste tablete - tablete za pravljenje paste.
• Tablete za rastvor (topljive tablete) - tablete za pripremu rastvora. Naveden je specifičan način primjene. Tablete za pripremu rastvora za injekcije moraju biti sterilne.
• Pedijatrijske tablete su tablete slatkog ukusa koje se koriste u pedijatrijskoj praksi.

Prema načinu pripreme, tablete se dijele na dvije vrste: komprimirane tablete i tablete za trituraciju.