Vrste čvrstih oblika: praškovi, granule, tablete, dražeje, pilule, kapsule. Diazolin upute za upotrebu Karakteristike doznog oblika

Tablete su čvrsti dozni oblik, koji je komprimiran od jedne ili više ljekovitih tvari. Tablete se moraju smatrati koherentno dispergovanim sistemima bez disperzijskog medija. To su čvrsta porozna tijela koja se sastoje od malih čvrstih čestica u dodiru jedna s drugom i zalemljenih (isprepletenih) na mjestima dodira. Kao rezultat pritiska koji se vrši na njih, čestice dispergirane faze u tabletama su lišene mogućnosti slobodnog kretanja.

Prvi podaci o mogućnosti presovanja prahova datiraju iz sredine 19. veka. U našoj zemlji, fabrika medicinskog materijala u Sankt Peterburgu (danas hemijsko-farmaceutsko proizvodno udruženje Oktjabr) prvi put je počela da proizvodi tablete 1895. godine.

Nalazi se u obliku tableta široka primena mnogi lekovite supstance. Od ukupan broj Do 40% fabrički proizvedenih gotovih doznih oblika koji se izdaju iz apoteka su tablete. Sve je raširenija proizvodnja tableta umjesto prašaka, otopina i pilula različitih sastava.

Tablete imaju oblik ravnih i bikonveksnih okruglih diskova ili drugih oblika ploča. Tablete u obliku diskova najpogodnije su za pakovanje i upotrebu, jer se lako i čvrsto pakuju. Markice i matrice za njihovu proizvodnju jednostavnije su i jeftinije. Prečnik tableta se kreće od 3 do 25 mm. Tablete sa velikim poprečne dimenzije smatraju se briketima. Visina tableta treba da bude unutar 30-40% njihovog prečnika.

Jedna tableta je obično namijenjena za jednu dozu. Tablete prečnika većeg od 9 mm imaju zarez (urez), koji se nanosi kada se pritisne pečatom. Tablete se lako lome duž zareza i mogu se podijeliti u 2 ili 4 doze.

Tablete kao oblik doziranja, kao i proces njihove proizvodnje, imaju svoje pozitivne i negativne strane. TO pozitivne kvalitete vezati:

a) potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, obezbeđivanje visoke produktivnosti, čistoće i higijene tableta;

b) tačnost doziranja lekovitih supstanci koje se unose u tablete;

c) prenosivost tableta, osiguravajući lakoću izdavanja, skladištenja i transporta doznog oblika;

d) sigurnost medicinskih supstanci u komprimovanom stanju. Za tvari koje nisu dovoljno stabilne moguće je nanijeti zaštitne premaze;

e) maskiranje neprijatnih organoleptičkih svojstava lekovitih supstanci (ukus, miris, sposobnost bojenja). Postiže se nanošenjem ljuski šećera, kakaa, čokolade itd.;

f) mogućnost kombinovanja lekovitih supstanci sa nekompatibilnim fizičkim i hemijskim svojstvima u drugim doznim oblicima;

g) lokalizacija djelovanja ljekovite supstance. Postiže se nanošenjem premaza na tabletu posebno osoblje, rastvorljiv pretežno u kiseloj (želudac) ili alkalnoj (creva) sredini;

h) produženje dejstva lekovitih supstanci;

i) regulisanje sekvencijalne apsorpcije pojedinačnih lekovitih supstanci iz tablete složenog sastava u određenim vremenskim periodima. To se postiže stvaranjem višeslojnih tableta.

Uz to, tablete imaju neke (mada potpuno izbjegne) nedostatke:

a) tokom skladištenja tablete mogu izgubiti svoj raspad i zacementirati ili, obrnuto, kolapsirati;

b) tabletama se u organizam unose pomoćne supstance koje ponekad uzrokuju nuspojave(na primjer, talk iritira mukozne membrane);

c) određeni lijekovi (na primjer, natrijum ili kalijum bromidi) formiraju visoko koncentrirane rastvore u zoni rastvaranja, što može izazvati jaku iritaciju sluzokože. Ovaj nedostatak se lako može otkloniti ako se takve tablete zdrobe i otopi u određenoj količini vode prije uzimanja.

Klasifikacija tableta

Ovisno o namjeni ljekovitih tvari, razlikuju se sljedeće grupe tableta:

1) oralno - uzima se oralno, ispere se vodom. Supstance se apsorbuju u sluzokoži želuca ili crijeva. Ponekad se prethodno rastvore u vodi ili žvaću u ustima. Oralne tablete su glavna grupa tableta;

2) sublingvalne i bukalne tablete - obezbeđuju postepeno oslobađanje i apsorpciju lekovitih supstanci od strane oralne sluzokože;

3) vaginalne (tablete specijalne namene) - daju se po vagini;

4) implantacija - koristi se za implantaciju (supkutana, intramuskularna). Dizajniran za sporu apsorpciju lekovitih supstanci kako bi se produžio terapeutski efekat;

5) vagane tablete za proizvodnju doznih oblika ex tempore (npr. izotonični rastvor natrijum hlorid, Ringer-Locke rastvor, ispiranje, ispiranje);

Tablete za proizvodnju otopina za vanjsku upotrebu koje sadrže otrovne tvari moraju biti obojene otopinom metilenskog plavog, a one koje sadrže živin diklorid - otopinom eozina.

Tablete se mogu klasificirati prema načinu proizvodnje. U ovom slučaju razlikuju se tablete: prešane i oblikovane.

Prvi način proizvodnje je glavni i najtipičniji za gotovo sve moderne tablete. Međutim, neke ljekovite supstance ne dozvoljavaju upotrebu visoki pritisci(npr. nitroglicerin). U ovim u rijetkim slučajevima tablete, odnosno porozni cilindri, dobivaju se kalupljenjem vlažnih masa uz primjenu sile u vidu trljanja u posebne kalupe.

Tablete se također razlikuju po trajanju i prirodi djelovanja:

a) obezbeđivanje produženog dejstva lekovitih supstanci koje se nalaze u njima;

b) sa lokalizacijom mesta oslobađanja i apsorpcije lekovitih supstanci;

c) sa regulisanjem redosleda ispoljavanja terapeutski efekat lekovite supstance.

Opšti zahtevi za tablete i principi tabletiranja lekovitih supstanci. Postoje tri glavna zahtjeva za tablete:

1) tačnost doziranja - tačna masa i same tablete i lekovitih supstanci koje su u njenom sastavu;

2) mehanička čvrstoća - tablete moraju imati dovoljnu čvrstoću i ne smeju se raspadati;

3) raspadljivost ili rastvorljivost - sposobnost raspadanja ili rastvaranja u rokovima utvrđenim za određene vrste tableta.

Masa koja se podvrgava tabletiranju mora imati kombinaciju svojstava koja bi osigurala ispunjenje ova tri zahtjeva. Ove neophodna svojstva određuju mnogi primarni znakovi originalne ljekovite tvari, uključujući gustinu, veličinu i oblik kristala (ili čestica zdrobljenog biljnog materijala), karakteristike kristalna rešetka(ili anatomska struktura biljnim tkivima), vlaženje čestica, njihova abrazivnost (povećana tvrdoća) itd. Ukoliko primarna svojstva ljekovitih tvari nisu optimalna, poboljšavaju se dodavanjem pomoćnih tvari ili određenim tehnološkim metodama (granulacija i sl.). Kao rezultat, postiže se potrebna veličina čestica, fluidnost (protočnost) mase, njena sposobnost kompresije i kompresibilnost pri niskim pritiscima.

Samo prešanje (tabletiranje) se vrši pomoću posebnih presa koje se nazivaju tablet mašine.

Glavni delovi mašine za tabletiranje (Sl. 25.1) bilo kog sistema su kalupi za presovanje - bušotine (gornji i donji) i matrica sa otvorima za proreze. Donji proboj ulazi u otvor matrice do određene visine, ostavljajući prostor u koji se ulijeva tabletna masa. Nakon toga, uz određenu silu, gornji udar se spušta u rupu matrice i sabija masu. Zatim se gornji udarac podiže, a zatim donji, istiskujući gotovu tabletu. Prethodno je materijal za tablete ulivan u matricu ručno, pri čemu je svaka doza prethodno izvagana. Razvoj tehnologije omogućio je poboljšanje procesa punjenja matrice i njegovu automatizaciju. Dodan je treći glavni dio - lijevak za punjenje, koji izvodi kretanje naprijed-povratak naizmjenično s gornjim udarcem i ispunjava utičnicu matrice. Međutim, lijevak može biti nepomičan, a kretanje se može vršiti pomoću matrice, čija se gnijezda u određenim intervalima napajaju ispod lijevka za punjenje.

Tako su nastala dva direktno suprotna tipa tablet mašina: sa stacionarnom matricom i pokretnim lijevkom za punjenje; sa pokretnom matricom i stacionarnim lijevkom za punjenje. Prva vrsta mašine se naziva ekscentrična, ili ručica (na osnovu vrste mehanizma koji pokreće udarce), ili udarna (zasnovana na prirodi sile pritiska). Strojevi drugog tipa nazivaju se rotirajućim ili okretnim (na osnovu prirode kretanja matrice sa sistemom udaraca). Ekscentrične mašine za tablete, kao jednostavnije, pojavile su se ranije.

Ekscipijensi i punila

Ekscipijenti daju tabletnoj masi potrebna tehnološka svojstva, osiguravajući tačnost doziranja, odgovarajuću čvrstoću i dezintegraciju tableta.

Prema njihovoj namjeni, razlikuju se pomoćne tvari: vezivanje, antifrikcija i labavljenje. Njihova ukupna količina ne bi trebalo da prelazi 20% težine lekovitih supstanci uključenih u recept.

Pomoćne tvari su tvari koje se unose u tablete (pored pomoćnih tvari) kao medij (nosač) za ljekovite tvari uključene u malim količinama.

Binders. Kao veziva, GPC uključuje: vodu, etanol, šećer, želatinu, skrob, ultrapektin, polivinil alkohol (PVA), polivinilpirolidon (PVP), MC, hidroksipropil metilcelulozu (OPMC), karboksimetilcelulozu (CMC), natrijum-CMC, itd.

Voda se koristi u svim slučajevima kada jednostavno vlaženje osigurava normalnu granulaciju praškaste mase. Za praškove koji sa vodom i etanolom formiraju mrvičaste, nezrnaste mase, koristite šećer u obliku sirupa ili otopine gore navedenih spirala.

Antifrikcione supstance.Čestice praha i granule obično imaju hrapavu površinu, zbog čega se teško izlivaju iz rezervoara. Za smanjenje trenja između čestica i između čestica i površina alata za presovanje koriste se antifrikcione tvari, među kojima se razlikuju klizne i mazive tvari.

Klizne tvari su praškasti proizvodi: škrob, talk, bentoniti, aerosil. U granulat se ne dodaje više od 3% talka i bentonita, jer nadražuju sluzokožu. Klizne supstance, koje se fiksiraju na površini čestica (granula), eliminišu njihovu hrapavost i time povećavaju fluidnost praha.

Koriste se kao lubrikanti masna kiselina i njihove soli (stearinska kiselina, kalcijum i magnezijum stearati), ugljovodonike (vazelinsko ulje) i neke spirale (Tween-80, PEG-4000), čija količina ne bi trebalo da prelazi 1%. Maziva ne samo da smanjuju trenje u kontaktnim područjima, već i značajno olakšavaju deformaciju čestica zbog smanjenja njihove čvrstoće zbog prodiranja u mikropukotine.

Agensi za dezintegraciju. Dezintegranti se uvode u masu tableta kako bi se poboljšala dezintegracija tableta u želucu ili crijevima. Na osnovu prirode njihovog djelovanja dijele se na dezintegratore za bubrenje, za poboljšanje topivosti, za hidrofiliziranje i za stvaranje plina.

Supstance koje bubre uključuju pektin, želatin, skrob, alginate i bentonite. Šećer i glukoza poboljšavaju rastvorljivost. Surfaktanti se koriste kao hidrofilizirajuće tvari, čije se djelovanje temelji na poboljšanju vlaženja uslijed smanjenja površinske napetosti na granici između tablete i tekućine i prodiranja tekućine u tablete. Tvari koje stvaraju plin (obično mješavina natrijum bikarbonata sa vinskim ili limunska kiselina) imaju ograničenu upotrebu za šumeće, kao i za vaginalne tablete.

Punila. U slučaju tabletiranja snažnog i toksične supstance moraju se razrijediti (kako bi tableta dobila određenu masu) i napuniti indiferentnim supstancama. Kao punioci koriste se šećer od repe i mleka, natrijum hlorid i bikarbonat, skrob i neke druge supstance. Uvođenje punila daje masi nova svojstva, na osnovu kojih se određuje način njene pripreme za tabletiranje.

Opće tehnološke operacije

Kompletan tehnološki proces tabletiranja lekovitih supstanci sastoji se od tri uzastopne faze: 1) priprema materijala za presovanje; 2) presovanje tableta; 3) oblaganje tableta premazom. Svaka od ovih faza se sastoji od većeg ili manjeg broja proizvodnih operacija.

Priprema materijala za tabletiranje. Ova faza se odvija različito u zavisnosti od prirodna svojstva komprimovane lekovite supstance. Neki od njih se mogu direktno presovati, ponekad samo uz dodatak glidanta. Na primjer, neke kristalne supstance rastvorljive u vodi (natrijum hlorid, kalijum, natrijum i amonijum bromidi, borna kiselina, kalijum permanganat), biljni praškovi itd. se tabletiraju direktno. Večina lekovite supstance zahtevaju posebnu pripremu - granulaciju ili granulaciju (od latinskog granulum - zrno) materijala.

Granulacija. Drzati Različiti putevi. Najranija industrijska metoda je metoda „mokre“ granulacije – metoda trljanja navlažene mase kroz perforiranu površinu (sito). U nizu slučajeva, metoda mljevenja prethodno dobivenih briketa mase tableta do zrna određene veličine pokazala se svrsishodnijom: za razliku od prve, ova metoda se počela nazivati ​​"suha" granulacija. U posljednjoj deceniji se sve više koristi takozvana „strukturna“ granulacija, u kojoj se formiranje granula iz praha događa u fluidiziranom sloju.

Vlažna granulacija se sastoji od naredne operacije: 1) mlevenje materija u fini prah i njihovo mešanje; 2) vlaženje praha rastvorom vezivnih materija; 3) trljanje nastale mase kroz sito sa velikim 3-5 mm rupama u specijalnim mašinama za trljanje - granulatorima; 4) sušenje granula na zraku (na primjer, fenil salicilat, terpin hidrat) ili za većinu tvari na temperaturi od 30-40 °C.

U poslednjoj deceniji sve se više uvodi sušenje granula u suspendovanom (ključajućem, fluidizovanom) sloju. Glavna prednost sušenja granulata u fluidiziranom sloju je njegova brzina. Suština ove metode sušenja je u tome da rashladno sredstvo (vazduh) ne dolazi u kontakt sa površinom nepokretnog materijala, već se duva kroz nju, dovodeći granulat u suspenziju. U ovom slučaju, kontaktna površina se naglo povećava, a svaka čestica osušenog proizvoda, koja je u suspenziji, se sa svih strana upuhuje toplim zrakom.

Preostala vlaga u granulama mora biti optimalna za svaku masu tablete i propisana je propisima. Opseg standardne preostale vlage uveliko varira, ali obično iznosi 2-3%. Nakon sušenja, granulat je nejednaka masa i često sadrži grudvice slijepljenih granula, pa se ponovo unosi u mašinu za mljevenje. Po potrebi prosijte nastalu prašinu.

Osim mljevenja briketa u griz, suha granulacija se odnosi i na unošenje u tabletnu masu suhih ljepila (na primjer, mikrokristalne celuloze, polietilen oksida), koji osiguravaju prianjanje čestica hidrofilnih i hidrofobnih tvari pod pritiskom. Kontinuirano se povećava broj recepata koji preporučuju upotrebu suhih adhezivnih aditiva nakon čega slijedi direktno prešanje. Metoda je vrlo obećavajuća.

Prije punjenja granulata u mašine za tabletiranje, u njega se moraju unijeti potrebne količine kliznih (antifrikcionih) tvari.

Masti i masti slične tvari unose se u obliku otopine etera, koja se raspršuje na granule uz kontinuirano miješanje, nakon čega se eter ostavlja da ispari. Praškaste klizne supstance se unose zaprašivanjem granulata.

Osim antifrikcionih supstanci, ako je potrebno, u granulat se istovremeno uvode i dezintegranti kako bi se poboljšala dezintegracija tableta u želucu i crijevima.

Tabletiranje (presovanje), Tabletiranje lekovitih supstanci vrši se na ručnim (KTM) i rotacionim (RTM) mašinama za tabletiranje domaće industrije. Svaka mašina je opremljena potrebnim alatima za presovanje - setom koji se sastoji od dva probijača i matrice.

Matrica je čelični disk u kojem je izbušena cilindrična rupa promjera od 3 do 25 mm. Presjek rupe jednak je promjeru tablete. Matrice se ubacuju u odgovarajuću rupu na radnoj površini stola.

Probojci su hromirane čelične šipke, njihov prečnik je nešto manji od prečnika matričnog kanala, tako da se u njima mogu kretati. Presne površine proboja su ravne ili konkavne (različitih radijusa zakrivljenosti), glatke ili sa poprečnim žljebovima (zarezima) ili sa ugraviranim natpisom.

KTM su mašine sa jednom pozicijom u kojima tablete ne prolaze transportno kretanje. Svaku operaciju tehnološkog ciklusa izvodi poseban aktuator: punjenje (doziranje), pritiskanje, izbacivanje. Takođe je tipično za KTM da se svi tableti proizvode pomoću jednog seta alata za presovanje.

Proces tabletiranja na CTM-u se sastoji od sljedećih operacija (slika 25.2).

Operacija punjenja (doziranja). Ovo je takođe operacija resetovanja pritisnute tablete. Nakon što se lijevak za punjenje (guranjem tablete) pomakne u položaj iznad matrice, donji udar se spušta i matrični kanal se puni tabletiranom masom. Silazni hod donjeg udarca je podesiv, konačni položaj određuje volumen doze mase tablete.

Operacija pritiskanja. Lijevak za punjenje pomiče se u stranu, otkrivajući rupu ispunjene matrice. Gornji udarac, koji je prethodno bio u najgornjem položaju, spušta se i snažno ulazi u otvor matrice, zbijajući masu dok se ne dobije jaka tableta.

Operacija izbacivanja (istiskivanja). Gornji udarac se podiže, donji ga prati i zaustavlja se tačno na nivou matrice. Lijevak za punjenje se kreće prema području matrice. Zatim, lijevak za punjenje, približavajući se zoni matrice, svojom prednjom ivicom pomiče istisnutu tabletu do ruba ploče stola, odakle pada u tacnu, a ustima pokriva matricu za novo punjenje, nakon koje ciklus počinje da se ponavlja itd.

KTM mašine imaju produktivnost do 4,8 hiljada komada/sat, veličina tableta je 12 mm. Mašina je dizajnirana za jednostrano presovanje.

RTM su višepoložajne mašine u kojima se sve operacije tehnološkog ciklusa izvode neprekidno transportno kretanje tablete. U tom smislu, RTM koristi do nekoliko desetina setova alata za presovanje, uz pomoć kojih istovremeno, ali na različite faze, provodi se proces tabletiranja.

Princip rada RTM-a prikazan je na Sl. 25.3 na primjeru mašine sa 12 bušilica (RTM-12).

Pratimo kretanje jedne od matrica koje se nalaze ispod lijevka (1).

1. Donji udar (3) se spustio na tačan položaj. Gornji proboj (2) je u tom trenutku otišao u najviši položaj, budući da je rupa za matricu (7) stala ispod lijevka (1) - operacija punjenja.

2. Čim matrica (sa napunjenim ležištem) prođe lijevak zajedno s rotacijom ploče stola (4), počinje postepeno spuštanje gornjeg udarca. Stigavši Suprotna strana, pada ispod pritiskajućeg valjka (5). Istovremeno, valjak (6) vrši pritisak na donji proboj - operacija presovanja.

3. Nakon prolaska između valjaka, gornji udar počinje da se diže. Donji udar se također lagano podiže i gura tabletu iz kalupa. Pomoću noža (strugala) tableta se ispušta sa ploče stola - operacija istiskivanja (istiskivanja) tablete.

Ovaj pokret dosljedno izvode svi alati za presovanje (matrica i par udaraca).

RTM može imati u rotoru različite količine matrice - od 12 do 55. Osim toga, mogu biti jednoprotočne (sa jednim lijevom za punjenje) i dvoprotočne (sa dva lijevka za punjenje). IN poslednji slučaj cijeli proizvodni ciklus završava se u pola okreta rotora. Kao rezultat toga, produktivnost RTM-a naglo raste (do 460 hiljada komada/sat). Budući da je u RTM pritisak obostran i da se postepeno povećava (smanjuje), tablete su visokog kvaliteta. Zbog svoje visoke produktivnosti, RTM se koriste samo u velikoj fabričkoj proizvodnji. U uslovima farmaceutske fabrike KTM su prikladniji, jer u potpunosti zadovoljavaju potrebe male proizvodnje i neuporedivo su jednostavniji u operativnom smislu.

Oblaganje tableta. Oblaganje tableta se vrši u svrhu: zaštite sadržaja tablete od štetnih efekata spoljni uticaji; poboljšanje ukusa (skrivanje neprijatnog ukusa lekovitih supstanci); davanje tableta više prekrasan pogled(izravnavanje hrapavosti, farbanje, sjaj); prenošenje mjesta djelovanja lijekova izvan želuca ( crevne tablete). Sve obloge koje se nanose na tablete mogu se podijeliti u tri grupe: obložene, filmske i presovane.

Osušeni premazi. Peletiranje se vrši u posudama (abduktori). Obduktori su koso postavljeni (na oko 45°) rotirajući kotlovi, u obliku elipsoida (sl. 25.4.). Prečnik kotlova je od 0,7 do 1,5 m. Materijal je bakar ili u nekim slučajevima staklo. Brzina rotacije 20-40 o/min. Broj okretaja se bira ovisno o hodu tehnološki proces. Smjer rotacije je u smjeru kazaljke na satu.

Trenutno je obložen značajan broj tableta, uključujući: tiroidin, alohol, lecitin-cerebro, glutaminska kiselina, kvinocid, hlorazazin, ciklofosfamid, diprazin, metionin, triftazin, ekstrakti bokvice, paprike, beladone itd. Niz recepata nekih lijekova (Behterevljev lijek), pilula (Bloove pilule itd.) pretvoreni su u obložene tablete.

Šećerna obloga se nanosi prema sljedećoj shemi. Prva 2-3 sloja se nanose na tablete sa mješavinom sluzi gumiarabike i šećerni sirup sa rotirajućim opduktorom; zatim se zrna posipaju snježnobijelim talkom. Nakon provjere stanja ljuske, nastavlja se naizmjenično pakovanje sirupom i šećerom u prahu dok se ne dobiju tablete određene težine. U kotao se uduvava hladan vazduh. Zadnji slojevi se nanose sirupom u boji (za bojenje). Za sjaj obloženih tableta, nakon valjanja zadnjih slojeva, kotao se zagrije na 37°C, ulije se potreban iznos otopljenog kakao putera, zaustavite zagrijavanje i rotirajte kuhalo dok ne zasjaji.

Filmski premazi. Kao filmoformirajuća sredstva za tablete koriste se dvije grupe supstanci: 1) rastvorljive u vodi i sluznici želuca; 2) nerastvorljiv u vodi i želudačnom soku, ali rastvorljiv u crevnim tečnostima (crevne obloge).

Za dobijanje vodotopivih premaza koriste se eteri celuloze: metil, etil i acetil celuloza (MC, EC, AC), oksietil i hidroksipropil metil celuloza (OEC, OPMC), CMC, natrijum-CMC, kao i PVP, PVA, rastvori gume, želatina.

Za crijevne obloge koriste se visokomolekularna jedinjenja koja su topljiva u organskim otapalima, nakon čijeg isparavanja nastaje čvrsta elastična ljuska, nerastvorljiva u vodi. Među filmoformirajućim supstancama koje se koriste za enterične obloge treba spomenuti metilftalil i acetilftalilceludozu (MFC i AFC). Neki lipidi, hidrogenirana ulja, pojedinačne masne kiseline i njihove soli, kao i šelak, prirodna spirala nalik masti, također su našli primenu.

Nanošenje filmskog premaza se uglavnom vrši prskanjem u tavi. Da bi se to postiglo, u blizini otvora kotla ugrađuje se raspršivač, uz pomoć kojeg se tvari uključene u oblogu u obliku otopine u visoko hlapljivom organskom otapalu raspršuju na rotirajuću masu tableta. Formulacija ovih rastvora je različita, na primer: 3% rastvor EC i 1% Tween-80 u 95% etanolu. Ova metoda zahtijeva dodatne uređaje za hvatanje para rastvarača, inače će radni uvjeti biti štetni po zdravlje i zapaljivi.

Presovani premazi. Prema ovoj metodi, premazi se nanose pomoću dvije tablet mašine, rotacionog tipa. U jednom od njih se proizvode same tablete, au drugom se nanosi premaz.

Određivanje kvaliteta tableta

Kvalitet tableta se provjerava prema metodama datim u Građanskom zakoniku (član 634).

Procjena izgleda. Tablete moraju imati glatku, ujednačenu površinu bez oštećenja ili vanjskih nedostataka (mrlje od mašinskog ulja, polomljene ivice, napuknuta područja itd.). Procjena se zasniva na pregledu 20 tableta golim okom.

Fluktuacije u težini pojedinačnih tableta (osim obloženih tableta) su dozvoljene u sljedećim granicama: za tablete težine manje od 0,12 g ±10%, za ostatak ±5% prosječne težine. Prosječna težina tablete određena je vaganjem 10 tableta. Odstupanja u masi pojedinačnih tableta određuju se vaganjem 10 tableta odvojeno sa tačnošću od 0,01 g.

Za određivanje sadržaja ljekovitih tvari u tabletama uzeti uzorak mljevenog praha od najmanje 10 tableta. Dozvoljena odstupanja za doze do 0,1 g ±10%, za veće doze ±5%.

Utvrđivanje dezintegracije. Tableta se stavlja u konusnu tikvicu kapaciteta 100 ml, dodaje se 50 ml vode (ili druge standardne tečnosti) temperature 37 ± 2 ° C. Boca se polako protrese 1-2 puta u sekundi. Procjena dezintegracije se vrši na osnovu najmanje tri definicije. Tablete se smatraju dezintegrisanim ako su se sve tablete uzete za testiranje rastvorile ili raspale u čestice ili su se pretvorile u labavu masu koja se sruši kada se lagano dodirne staklenom šipkom.

Norme dezintegracije (topljivosti) tableta:

Redovne tablete - ne duže od 15 minuta, osim ako nije drugačije naznačeno u pojedinačnim farmakopejskim monografijama;
- tablete obložene školjkama rastvorljivim u želučanom soku - ne duže od 30 minuta;
- enterično obložene tablete ne bi trebale da se raspadnu u roku od 2 sata u kiselom rastvoru pepsina, a nakon ispiranja vodom treba da se raspadnu u roku od najviše 1 sat u alkalnom rastvoru pankreatina;
- sublingvalne tablete- ne duže od 30 minuta; tablete za pripremu otopina - ne više od 5 minuta;
- tablete sa produženim oslobađanjem - prema metodama i rokovima datim u pojedinačnim farmakopejskim monografijama;
- vaginalne tablete - medij mliječne kiseline (vidi odvojeno farmakopejski artikli), ne više od 10 minuta.

Godišnje se provjerava raspadljivost svih vrsta tableta.

Određivanje snage. Za cilj kvantifikacijaČvrstoća tableta se određuje metodama zasnovanim na principima destruktivnog pritiska i abrazije.

Ispitivanje čvrstoće pritiska vrši se na kućnom uređaju PIT-20. Uništavanje tableta se dešava kada se stave „na ivicu“. Merni deo uređaja koristi uteg postavljen na poluge; kada je tablet uronjen, težina odstupa od vertikalnog položaja. Uređaj registruje prekidnu silu do 200 N.

Instrumenti za određivanje čvrstoće tableta abrazijom temelje se na principu rotacije tableta određenom brzinom u uređaju i uzimajući u obzir prah koji nastaje kao rezultat njihovog abrazije o zid uređaja. Nakon testa, tablete se uklanjaju i četkaju mekom četkom kako bi se uklonila prašina i mrvice. Smatra se da je normalno da se tablete u roku od 4 minute izgrebu za najviše 1,5% težine 20 tableta.

Pakovanje i skladištenje tableta

Tablete se pakuju u tube, epruvete (epruvete), male bočice ili presovane u filmove (slika 25.5). Epruvete (epruvete) mogu biti staklene ili plastične. Koriste se plastični čepovi: obični i sa plastičnom oprugom, što vam omogućava da bez utikača pamučni štapić. Za validol se koriste aluminijumske kutije za 10 tableta sa poklopcem na navoj.

Boce kapaciteta 500 i 100 tableta mogu biti staklene sa plastičnim poklopcem na navoj (za koje je potreban pamučni štapić) ili plastične sa plastičnim opružnim graničnikom.

Pakovanje od filma može biti različite vrste i iz različitih filmova. U najjednostavnijem slučaju, tablete se utisnu između dva lista celofana ili folije. Trenutno se često koristi ćelijska konturna ambalaža u kojoj je jedan sloj napravljen od polivinil kloridnog filma, a drugi od folije.

Tablete se čuvaju u pakovanju na suvom mestu i po potrebi zaštićene od svetlosti.

Tablete za trituraciju

Tablete za trituriranje se dobijaju oblikovanjem mase nalik testu u male cilindre težine manje od 0,05 g. Nakon sušenja, cilindri se razlikuju od presovanih tableta po tome što su manje tvrdi i izdržljivi. Za pripremu tableta za trituraciju, ljekovita tvar se pomiješa sa mliječnim šećerom. Koristeći vodu ili neku drugu tečnost za vezivanje, mešavina se pretvara u pastu, koja se zatim utrlja u sistem brojnih cilindričnih rupa napravljenih u plastičnoj ploči. Zatim se pomoću sistema šipki (probijača) cilindri istiskuju iz rupa i prenose na sušenje na poslužavnik.

Ovom metodom se proizvode tablete nitroglicerina (Tabulettae Nitroglycerini), koje se ne mogu pripremiti presovanjem, jer je upotreba pritiska eksplozivna. Njihova proizvodnja se odvija prema sljedećim pravilima:

Šećer, glukoza, škrob se temeljito pomiješaju, smjesa se navlaži sa 40% etanola (5% mase smjese) i doda joj se točno odmjerena količina nitroglicerina. Nakon miješanja, kremasta masa se sipa u kristalizator u sloju ne debljem od 2 cm. Sušenje se vrši na temperaturi ne višoj od 45 ° C dok masa ne postane krhka (oko 2 sata). Nakon toga se masa prebacuje u malter, navlažen sa 40% etanola (5% ukupne mase), od mokre mase se mašinski mešaju i formiraju cilindrične tablete. Vlažne tablete se suše na 40-45° C. Prečnik tableta je 4 mm, visina 2 mm, težina 0,027-0,028 g. Raspad 40-60 s. Rade u respiratoru, uz izuzetan oprez, jer se nitroglicerin može apsorbirati čak i kroz netaknutu kožu. Tablete nitroglicerina su pakirane u staklene tube od 40 komada. Tablete nitroglicerina se koriste sublingvalno. Metoda trituracije njihove pripreme i sastav tablete osigurava stvaranje poroznog tijela koje se brzo i lako otapa u sublingvalnom prostoru.

Dragee

Dragee je čvrst oblik doziranja za internu upotrebu, koji se dobija ponovljenim slojevanjem (paniranjem) lekovitih i pomoćnih supstanci na zrnca šećera (zrna). Tako se kod dražeja cijela masa formira slojevitošću, dok je u tabletama slojevita samo ljuska. Trenutno je područje primjene dražeja posebno prošireno u vitaminskoj industriji (draže sa pojedinačnim vitaminima i raznim multivitaminskim kombinacijama). Proizvodnja peleta se vrši u tavama. Šećerne granule se obično dobijaju iz tvornica konditorskih proizvoda.

Dražeje imaju ispravne sferni oblik. Težina dražeja se obično kreće od 0,1 do 0,5 g; prekomjerna težina veća od 1 g nije dozvoljena; Boja dražeja ovisi o boji korištenih boja; često su dražeje koje sadrže istu ljekovitu supstancu obojene različite boje ovisno o dozi (na primjer, dražeje koje sadrže 0,025 g propazina obojene su plavo, a 0,05 g zelene).

U proizvodnji dražeja kao pomoćne supstance koriste se šećer, skrob, bazični magnezijum karbonat, pšenično brašno, talk, etil celuloza, acetat celuloze, natrijumove soli karboksimetilceluloza, hidrogenizovane masti, stearinska kiselina, kakao, čokolada, prehrambene boje i lakovi. Količina talka ne smije biti veća od 3%, stearinske kiseline - ne više od 1%. Za zaštitu lijeka od djelovanja želudačni sok Dražeje su obložene premazom otpornim na kiseline. Za stvaranje takvog premaza koriste se iste tvari kao i u proizvodnji tableta obloženih enteričnim omotačem.

Aminazin, diazolin, dikolin, propazin i niz drugih ljekovitih tvari i njihove kombinacije proizvode se u obliku dražeja. Uzmimo za primjer proizvodnju dražeja po jednom od recepata Shereshevsky s mikrodozama joda, koji apotekarski uslovi proizvode se u obliku tableta. Ove tablete uključuju: kristalni jod 0,0005 g, kalijum jodid 0,005 g, fenobarbital 0,01 g, prah korijena valerijane 0,05 g, pomoćne tvari do 0,25 g.

Zrnca šećera se prosijavaju kroz odgovarajuće sito tako da 1 g sadrži oko 40 granula. Stavite u mali kotlić, na primjer, 500 g granula (20-29 hiljada granula). Istovremeno se pravi sirup u količini: 1 kg šećera u 250 ml vode. Gotov sirup se pomiješa sa 1 kg jestive melase. Zatim stavite 110 g kalijum jodida u malter, navlažite ga destilovanom vodom i dodajte 11 g kristalni jod. Jod i kalijum jodid sameljite dok se potpuno ne otope i dodajte 90 g glicerina i pomiješajte sa mješavinom sirupa i melase. Posuda se pokreće, a granule se ravnomjerno navlaže dobivenom radnom otopinom. Navlaženim granulama, rotirajući tepsiju, ravnomjerno dodati prah koji se sastoji od mješavine: praha korijena valerijane 1100 g, fenobarbitala 220 g, šećera u prahu 2480 g i talka 125 g. Kako se površina zrna suši ponovo se vlaže. s malim dijelom otopine, nakon čega se posipaju mješavinom praha. Ova nadogradnja se vrši sve dok se ne potroše početni materijali. Zatim kotao nastavlja da se okreće neko vreme dok se ne dobije dražeja sa sjajnom, glatkom površinom.

Određivanje kvaliteta dražeja vrši se prema GFC (član 235), čiji su zahtjevi uglavnom slični zahtjevima za tablete. Odstupanje u težini pojedinačnih peleta ne smije prelaziti 10% prosječne mase peleta, ako ne specialne instrukcije(na primjer, za propazinske dražeje 15%). Draže bi se trebale raspasti u roku od najviše 30 minuta osim ako nije drugačije naznačeno. Dražeje, kao i tablete, proizvode se u ambalaži koja ih štiti od vanjskih utjecaja.

Granule

U nekim slučajevima preporučljivo je proizvoditi mješavine praha u obliku sitnih zrna - zrna, granula. Granulacija može povećati stabilnost supstanci za vlaženje, kao i pospješiti brže otapanje i poboljšati okus nekih složenih prahova. Sve navedeno je bio preduvjet za nastanak novog službenog oblika lijeka - granula.

Granule (u formulaciji GPC) - oblik za doziranje u obliku zrna (zrna) okruglog, cilindričnog ili nepravilnog oblika za internu upotrebu.

Granule sadrže ljekovite (osim otrovnih i potentnih) i pomoćne tvari. Kao potonji koristi se šećer. mlečni šećer, natrijum bikarbonat, vinska kiselina, kalcijum difosfat, skrob, dekstrin, glukoza, talk, šećerni sirup, etanol, voda, boje za hranu, konzervansi, arome i druge supstance. Granule se mogu premazati.

Veličina granula (određena analizom sita) treba da bude 0,5-2,5 mm. Količina manjih i većih granula ne smije prelaziti ukupno 5%. Moraju biti ujednačene boje. Granule (u uzorku od 0,5 g) treba da se raspadnu u roku od 15 minuta (kao tablete), obložene - ne više od 30 minuta. Dozvoljena odstupanja u sadržaju lekovitih supstanci u granulama ne bi trebalo da prelaze ±10%. Količina talka ne smije biti veća od 3%.

Proizvodnja granuliranih prahova se obično ne razlikuje od procesa granulacije koji se koristi u proizvodnji tableta. Industrijski proizvedeni: urodan, glicerofosfat, plantaglucid itd.

Pogledajmo proizvodnju urodanskih granula (Urodanum) kao primjer. Sastav (dijelovi): piperazin 2,5 g, heksametilentetramin 8 g, litijum benzoat 2 g, natrijum benzoat - 2,5 g, bezvodni dinatrijum fosfat 10 g, natrijum bikarbonat 37,5 g, vinska kiselina 35,6 g, šećer 1 -osušiti, prosijati kroz sito od 0,6 mm i pomiješati sljedećim redoslijedom: litijum benzoat, natrijum benzoat, piperazin (mućkanje), heksametilentetramin (mućkanje), dinatrijum fosfat (mućkanje), natrijum bikarbonat i vinska kiselina (mućkanje). Nakon analize, u masu se dodaje 30 zapreminskih delova 96% etanola uz mešanje dok se ne dobije homogena plastična masa. Dobivena masa se granulira trljanjem kroz sito. Vlažne granule se suše na 70-80°C sve dok miris etanola u potpunosti ne nestane. Gotove granule se pakuju u boce od 100 g.

Prošli su ljetni sunčani dani. Dolazi jesenje doba koje će sa sobom donijeti kiše, vlagu, a samim tim i curenje iz nosa, prehlade i kašalj. Glavna stvar je imati sve pri ruci neophodna sredstva od prehlade. Mogu biti u prahu ili u dražejima. Veoma je važno u ovom periodu da ojačate svoj imunitet i pripremite organizam za borbu protiv virusa. Najbolji način Da biste to učinili, uzmite vitamine, koji su također dostupni u tabletama. Pitate se kako pravilno uzimati tablete?

Šta je dražeje

Draže je vrsta lijeka. Dječji lijekovi i vitamini se često proizvode u obliku dražeja.

• Razlika između dražeja i običnih tableta je njihova gusta, slatkasta ljuska.
• Prevučeni su slojem šećera, čokolade ili druge supstance koja može prikriti gorak ukus droge.
• Slatki sloj hermetički prekriva tabletu i čuva sve aktivni sastojcičak i kada su izloženi vazduhu. Na primjer, u neobloženim tabletama interakcija sa zrakom dovodi do promjene sastava željeza u lijeku.

Lijekovi koje je teško proizvesti u obliku tableta proizvode se u obliku dražeja. Oni se kriju los ukus, tablete se lakše uzimaju nego tablete i kapsule, lako se gutaju, ali imaju svoje nedostatke. Draže je veoma teško dozirati. Potrebno im je duže da se razgrade i teže ih je ukloniti iz tijela. Draže se ne prepisuju djeci.

Kako pravilno uzimati tablete

Dozu i vrijeme uzimanja lijekova propisuje ljekar u skladu sa bolešću.

1. Tablete se uzimaju dva do tri puta dnevno prije jela.
2. Ako se simptomi kao što su mučnina i povraćanje jave tokom obroka, možete promijeniti vrijeme primjene i uzimati lijekove nekoliko sati nakon jela.
3. Lijekovi u obliku tableta se raspadaju u gastrointestinalnog trakta za samo 30 minuta.

Draže je uobičajen oblik proizvodnje vitamina. Ovi lijekovi se mogu davati djeci.

• Doziranje i način primjene ovise o vrsti vitamina.
• Uzimajte multivitamine jednom dnevno prije jela po čašu veliki iznos vode.
• Najpoznatiji i najomiljeniji vitamini od djetinjstva, na primjer askorbinska kiselina, u periodu bolesti uzimati do tri puta dnevno, kao profilaksu - jednom dnevno.

Askorbinska kiselina može uzrokovati neprijatnih simptoma i dovesti do razvoja alergijske reakcije, pa ga morate uzimati striktno prema uputstvu.

Ovaj članak će govoriti o tome koji je oblik lijeka poželjniji: tablete, kapsule ili pastile. Svaka osoba u svom životu susreće se s različitim lijekovima koji dolaze u različitim oblicima.

Pilule

Tableta je presovani prašak sa aktivnom supstancom, a to je lek. Obično su tablete obložene obložena filmom, koji štiti aktivnu tvar od kiselina u želucu. Tableta se polako raspada. Kako bi ubrzale raspadanje, farmaceutske kompanije premazuju tabletu posebne komponente, ubrzavajući propadanje. Otprilike 50% lijekova dostupno je u obliku tableta.

Prednosti tablete su njena jednostavnost i uobičajeni način primjene: bacite je, popijte i progutajte.

Kapsule

Kapsula je želatinasta kutija koja isporučuje aktivni sastojak na gastrointestinalni trakt. U kapsuli, aktivna tvar može biti u obliku praha, tekućine, granula ili paste. Same kapsule nisu samo želatina, već i škrob ili polimer. Bez obzira na to, proces rastvaranja kapsule u gastrointestinalnom traktu je nekoliko puta brži od obične tablete.

Dragee

Formula dražeja se dobija nanošenjem slojeva aktivna supstanca i pomoćno za šećerne granule. Zbog ove formule, ukus medicinski proizvod postaje ugodnije.

Diazolin tablete i dražeji su antihistaminici. Jednostavno rečeno Diazolin, čije je uputstvo za upotrebu pred vama, ima antialergijski učinak. To znači da lijek Diazolin može ublažiti oticanje, smanjiti svrab i ukloniti crvenilo.

Farmakološkim jezikom, diazolin ima složeniji opis. To je blokator H receptora. Zbog toga, Diazolin ima sljedeća neželjena dejstva:

Kao pospanost i letargija. Shodno tome, tablete i dražeje diazolina se ne preporučuju za upotrebu ako vaš posao uključuje vožnju automobila ili korištenje mehanizama koji zahtijevaju brze reakcije.

Upute za upotrebu preporučuju korištenje lijeka Diazolin u slučajevima kao što su:

• alergijske reakcije različite etiologije;
• kada koristite antibiotike;
• za bronhijalnu astmu;
• sa urtikarijom;
• nakon ujeda insekata.

Dječji diazolin vam omogućava uklanjanje refleks kašlja sa velikim kašljem. U mnogim slučajevima, diazolin se koristi kao blage tablete za spavanje droga koja ne izaziva ovisnost.

Upotreba lijeka za prehladu

Diazolin se također koristi u liječenju raznih prehlade. Ovdje vam ovaj lijek može pružiti dvije usluge odjednom.

Upotreba diazolina kod prehlade:

• ublažava oticanje sluznice nosa i grla, čime se eliminira curenje iz nosa i kašalj;
• osigurava da vaše tijelo nema alergijsku reakciju na antibakterijsku i antivirusnu terapiju.

Svaki antibiotik ili antivirusni lijek uzrokuje smrt mikroba. Ovo je praćeno velikim oslobađanjem raznih toksina u krv vašeg tijela. U kombinaciji s prehladom, to može dovesti do teške intoksikacije. Da ne bi primili negativne posljedice Za svoje zdravlje uvijek koristite Diazolin tablete kada uzimate antibiotike.

Pedijatri obično propisuju Diazolin za djecu, čije se upute za upotrebu nalaze unutar pakovanja tableta. Ali bilo bi korisno znati osnovne istine koje čine bezbednijim davanje diazolina deci.

Dakle, diazolin za djecu:

• Dostupan u smanjenoj dozi;
• mogu biti komercijalno dostupni u obliku sirupa;
• ima manje inhibitorno dejstvo.

Na osnovu ovoga možemo reći da diazolin treba davati djeci s oprezom. Samo odgovarajuće indikacije i preporuka ljekara mogu opravdati primjenu diazolina kod djece.

Ali u većini slučajeva bez antihistaminik nemoguće je proći. Na primjer, alergijski kašalj kod djece ne može se izliječiti bez diazolina ili sličnih lijekova.

Tokom prehlade djeca postaju nemirna i neraspoložena. I tu vam u pomoć može priskočiti diazolin za djecu: samo slijedite preporuke uputa i svog liječnika. Ne uči samoliječenje tvoje dijete. To može dovesti do negativnih posljedica.

Kako uzimati Diazolin

Prije nego što uzmete Diazolin, pažljivo proučite upute za upotrebu. Preporučuje se da o svim nejasnim pitanjima razgovarate sa svojim ljekarom.

Sada konkretnije. Dakle, ako uzimate Diazolin za liječenje alergijska stanja, tada se doza odabire ovisno o težini bolesti. Zapamtite da se diazolin ne smije koristiti:

• više od tri tablete dnevno;
• više od deset dana za redom.

Diazolin treba uzimati nakon jela sa dosta vode. Za prehladu je dovoljno uzimati 1 tabletu 2 puta dnevno tokom pet dana.

Upotreba tokom trudnoće

Diazolin treba uzimati s velikim oprezom tokom trudnoće i dojenja. Činjenica je da diazolin slobodno prodire u placentu tokom trudnoće. To može dovesti do odgođenog razvoja fetusa. U prvim mjesecima života bebi se također ne preporučuje korištenje ovog lijeka.

Stoga samo liječnik može propisati diazolin trudnicama za hitne indikacije.

Recenzije i cijena

Cijena Diazolina u odnosu na Suprastin i Tavegil je prilično pristupačna. Činjenica je da se cijena diazolina određuje samo na osnovu komponenti koje se koriste u proizvodnji. Diazolin je domaći lijek. Suprastin se najčešće proizvodi u Poljskoj.

Također, recenzije pacijenata o diazolinu su prilično pozitivne. U velikoj većini slučajeva, diazolin pomaže da se efikasno riješite većine alergijskih reakcija. Šta karakteriše diazolin sa pozitivne tačke gledišta?

Kontraindikacije

Glavna kontraindikacija za upotrebu diazolina su želučani problemi i duodenum. Najčešće je diazolin kontraindiciran za čir na želucu. Diazolin je također kontraindiciran u slučaju individualne netolerancije.

Tablete i dražeje: postoji li razlika?

U lancu ljekarni u prodaji su Diazolin tablete i Diazolin dražeje. Mnogi pacijenti pitaju koja je razlika između ova dva oblika doziranja. Nema apsolutno nikakve razlike. To su potpuno identični lijekovi koji imaju isti učinak na ljudski organizam. Možete odabrati jedan ili drugi oblik na osnovu vlastitih preferencija.