Периодична арменска болест. Арменска болест: етиология, патогенеза, причини и симптоми

среща за Wnt сигнализиране в развитието и болестта. EMBO Rep 2008; 9: 134-8.

47. Gordon M.D., Nusse R. Wnt сигнализиране: множество пътища, множество рецептори и множество транскрипционни фактори. J Biol Chem 2006; 281: 22429-33.

48. Logan C.Y., Nusse R. Wnt сигнализиращият път в развитието и заболяването. Ann Rev Cell Dev Biol 2004; 20: 781-810.

49. Macdonald B.T., Semenov M.V., He X. SnapShot: Wnt/beta-catenin signaling. Cell 2007; 131: 1204.

50. Mikels A.J., Nusse R. Wnts като лиганди: обработка, секреция и приемане.

Oncogene 2006; 25: 7461-8.

51. Moon R.T., Brown J.D., Torres M. WNTs модулират клетъчната съдба и поведение по време на развитието на гръбначните. Тенденции Genet 1997; 13: 157-62.

52. Nusse R. Wnt сигнализиране и контрол на стволови клетки. Cell Res 2008; 18: 523-7.

53. Семенов M.V., Habas R., Macdonald B.T., He X. SnapShot: Nocanonical Wnt Signaling Pathways.Cell 2007;131:1378.

54. Van Amerongen R., Mikels A., Nusse R. Алтернативно wnt сигнализиране се инициира от различни рецептори. Sci Signal 2008; 1: 9.

55. Li J., Sarosi I., Cattley R.C. и др. Dkk1-медиирано инхибиране на Wnt сигнализация в костите води до остеопения. Bone 2006; 39: 754-66.

56. Морван Ф., Булукос К.,

Clement-Lacroix P. et al. Делецията на единичен алел на гена Dkk1 води до увеличаване на образуването на кост и костна маса. J Bone Miner

Res 2006; 21: 934-45.

57. Tian E., Zhan F., Walker R. et al. Ролята на Wnt-сигналния антагонист DKK1 в развитието на остеолитични лезии при мултиплен миелом. N Engl J Med 2003; 349: 2483-94.

58. Diarra D., Stolina M., Polzer K. et al. Dickkopf-1 е главен регулатор на ставното ремоделиране. Nat Med 2007; 13: 156-63.

59. Uderhardt S., Diarra D., Katzenbeisser J. et al. Блокирането на Dickkopf (DKK)-1 предизвиква сливане на сакроилиачните стави. Ann Rheum Dis 2010; 69: 592-7.

60. Lane N.E., Nevitt M.C., Lui L.Y. и др.

Wnt сигналните антагонисти са потенциални прогностични биомаркери за прогресията на радиографски остеоартрит на тазобедрената става при възрастни жени от бялата раса. Arthr Rheum 2007; 56: 3319-25.

61. Lin C.L., Wang J.Y., Ko J.Y. и др. Dickkopf-1 насърчава индуцираното от хипергликемия натрупване на мезангиална матрица и бъбречна дисфункция. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (1): 124-35.

62. Cejka D., Herberth J., Branscum A.J. и др. Склеростин и Dickkopf-1 при бъбречна остеодистрофия. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6 (4): 877-82.

63. Тан Ган, Кан Пенг-де, Пей Фу-син. Глюкокортикоидите влияят върху метаболизма на стромалните клетки на костния мозък и водят до остеонекроза на главата на бедрената кост: преглед. Chin Med J 2012; 125 (1): 134-9.

64. Ohnaka K. Wnt сигнализиране и индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза. Clin Calcium 2006;16(11):1812-6.

65. Glaw J.T., Skalak T.C., Peirce S.M. Инхибирането на канонично Wnt сигнализиране увеличава микроваскуларния кръвоизлив и венуларното ремоделиране при възрастни плъхове. Микроциркулация 2010; 17(5):348-57.

66. Oinuma K., Harada Y., Hawata Y. и др. Остеонекрозата при пациенти със системен лупус еритематозус се развива много рано след започване на лечение с високи дози кортикостероиди. Ann Rheum Dis 2001; 60: 1145-8.

67. Donoghue A.M. Бифосфонати и остеонекроза: аналогия с фосфорната челюст. Med J 2005; 183 (3): 163-4.

68. Shoback D. Актуализация при остеопороза и метаболитни костни нарушения J Clin Endocrinol Metab 2007;92(3):747-53.

69. Bagan J.V., Jimenez Y., Diaz J.M. и др. Остеонекроза на челюстите при интравенозна употреба на бис-фосфонати: предложение за модификация на клиничната класификация. Орален Oncol 2009; 45: 645-6.

70. Aghaloo T.L., Felsenfeld A.L., Tetradis S. Остеонекроза на челюстта при пациент на Denosumab. J Oral Maxillofac Surg 2010; 68: 959-63.

71. Хес Л.М., Джетър Дж.М.,

Benham-Hutchins M., Alberts D.S. Фактори, свързани с остеонекроза на челюстта сред потребителите на бисфоспонати. Am J Med 2008; 121(6):475-83.

72. Акамацу Й., Мицуги Н., Хаяши Т. и др. Ниската костна минерална плътност е свързана с появата на спонтанна остеонекроза на коляното. Acta orthopaed 2012; 83 (3): 249-55.

Фамилна средиземноморска треска (периодично заболяване): модерен видкъм проблема

Е.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н. Кузмина

FSBI "NIIR" RAMS, Москва

Статията е посветена на най-често срещаното "класическо" автовъзпалително заболяване - семейна средиземноморска треска (FMF). Това е наследствено моногенно заболяване, причинено от мутации на гена MEFV с автозомно-рецесивен тип на наследяване. Дадени са най-често срещаните видове мутации. Основният патогенетичен механизъм на заболяването е хиперактивирането на естествения (антиген-неспецифичен) имунитет, а водещ медиатор е IL1β. Заболяването се среща предимно при определени етнически групи (сефарадски евреи, арменци, турци, араби). Въпреки възможността за засягане на множество органи, FMF обикновено се характеризира с епизоди на фебрилна треска, продължаващи 12-72 часа, придружени от симптоми на перитонит и/или плевроперикардит. Най-сериозното усложнение на FMF е развитието на АА амилоидоза. Основното лечение за предотвратяване на това усложнение е използването на колхицин. В случай на неефективност / непоносимост на колхицин е възможно да се използват други лекарства, включително генетично модифицирани биологични лекарства (IL1b инхибитори и др.).

Ключови думи: фамилна средиземноморска треска, автовъзпалителни заболявания, моногенни наследствени заболявания, колхицин.

За контакти: Евгений Станиславович Федоров [имейл защитен]

Фамилна средиземноморска треска (периодично заболяване): Съвременният поглед върху проблемътЕ.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н. Кузмина

Статията се занимава с най-честата класическа автовъзпалителна фамилна средиземноморска треска (FMF)/периодична болест. Това е моногенно наследствено заболяване, причинено от мутации с автозомно-рецесивен тип на наследяване. Дадени са най-често срещаните видове мутации. Хиперактивирането на вродения (антиген-специфичен) имунитет е основен патогенетичен механизъм на заболяването и IL-1fi е водещ медиатор. FMF се среща на видно място при определени етнически групи (сефарадски евреи, арменци, турци и араби). Въпреки факта, че може да има полиорганна недостатъчност, 12-72-часови епизоди на фебрилна треска, придружени от симптоми на перитонит и/или плевроперикардит. АА амилоидозата е най-сериозното усложнение на FMF. Терапията с колхицин е основно лечение за предотвратяване на това усложнение. В случай на неефективност/непоносимост към колхицин могат да се използват други средства, включително генетично модифицирани биологични лекарства (IL-1fi инхибитори и др.).

Ключови думи: фамилна средиземноморска треска, автовъзпалителна болест, моногенни наследствени заболявания, колхицин.

За контакт: Евгений Станиславович Федоров [имейл защитен]

Какво представлява семейната средиземноморска треска?

Семейната средиземноморска треска/периодична болест (Family Mediterranean Fever - FMF) е наследствено моногенно заболяване с автозомно-рецесивен механизъм на предаване, имащо автовъзпалителна природа, често срещано сред представители на определени етнически групи и проявяващо се с периодично възникващи немотивирани пристъпи на треска, придружени от тежки („хирургична”) болка в корема и/или гърдите, както и други симптоми с продължителност на пристъпите от 12 до 72 ч. Често усложнение на FMF е развитието на АА амилоидоза.

FMF е част от групата на автовъзпалителните заболявания - сравнително наскоро идентифицирана нова група заболявания, обединени от подобни патогенетични механизми, в развитието на които водеща роля играят нарушенията в естествената (антиген-неспецифична) имунна система. Човешките автовъзпалителни заболявания/синдроми - ABC/СПИН са група от редки генетично обусловени, наследствени състояния, характеризиращи се с периодични пристъпи на възпаление и проявяващи се с треска и клинични симптоми, които имитират ревматични при липса на автоимунни или инфекциозни причини.

Защо един практикуващ лекар трябва да познава тази болест?

FMF е най-често срещаният представител на ABC/HAIDS. Познаването на тази нозология е необходимо за широк кръг от практикуващи лекари в Русия. В нашата страна има много етнически групи (по-специално арменци, евреи), в които това заболяване е често срещано и всеки лекар може да се срещне с такъв пациент. За съжаление, заболяването е сравнително малко известно в Русия, така че диагнозата често се поставя късно и броят на диагностичните грешки е голям. Грешка при диагностицирането на FMF може да струва скъпо на пациента. Симптомите на пристъп на FMF наподобяват хирургична патология; следователно такива пациенти често са подложени на неразумни хирургична интервенция(лапаротомия). Диференциална диагнозасе извършва с широк спектър от инфекциозни заболявания, придружени от треска, и често такива пациенти получават повече от един курс на антибиотици

терапия, преди лекарят да се е убедил в нейната безполезност. Обхватът на диференциално диагностичните състояния включва също ревматични, онкохематологични, дерматологични заболявания. Освен това късното диагностициране води до забавено предписване на терапия, което увеличава риска от развитие на амилоидоза и съответно хронична бъбречна недостатъчност - усложнение, което застрашава живота на пациента. Междувременно съвременната терапия е напълно способна напълно да предотврати развитието на това ужасно състояние.

Историческа справка

Пациентите с FMF са представени за първи път през 1908 г. от Janeway и Mosenthal, а през 1945 г. от S. Siegal. Въпреки това, истинското начало на изследването на проблема ABC може да се счита за 1948 г., когато H.A. Рейман описва пациенти с периодична треска, която се появява в детствои персистиращи в продължение на няколко години и десетилетия с цикли с определена продължителност, предлагайки термина „периодично заболяване“ за идентифицираната от него патология, под което това заболяване е известно в страните от бившия СССР и във френскоговорящите страни. В англоезичната литература се е наложил терминът „Family Mediterranean Fever”. В Русия академик Е. М. Тареев и неговата школа (О. М. Виноградова и др.) направиха голям принос в изучаването на FMF.

Какви са причините и механизмите за развитие на FMF

Етиологичната причина е мутация в гена MEFV (Mediterranean FeVer), локализиран върху късото рамо на 16-та двойка хромозоми. Към днешна дата са записани най-малко 73 варианта на мутации, които са миссенс мутации, т.е. мутации, водещи до заместване на аминокиселина в кодираната протеинова молекула. Като заболяване с установена генетична природа, FMF е включено в каталога Mendelian Inheritance of Man - OMIM под номер OMIM 249100. Този каталог е създаден от V.A. McKusik и др. и е достъпен в Интернет на http://www.ncbi.nih.gov.omim/.

Най-често срещаните мутации са представени в табл. 1. .

Типът на наследяване е автозомно рецесивен, т.е. заболяването се развива в присъствието на мутантни гени в двете сдвоени хромозоми. Съответно, ако и двамата родители

Таблица 1. Най-честите мутации на гена MEEU, свързани с EEYE

Мутация Позиция на мутацията в гена Нормален аминокиселинен остатък Мутантен аминокиселинен остатък

E148Q 148 Глутаминова киселина (E) Глутамин

M6801 680 Метионин (M) Изолевцин (I)

M694V 694 Метионин (M) Валин (V)

M6941 694 Метионин (M) Изолевцин (I)

K695I 695 лизин (K) аргинин (I)

U726L 726 Валин (V) Аланин (A)

L7448 744 Аланин (A) Серин (8)

Ya761N 761 Аргинин (I) Хистидин (N)

Забележка. Най-честата мутация е подчертана с удебелен шрифт.

телетата са здрави хетерозиготи (т.е. те са носители на мутантен ген в присъствието на нормален алелен вариант в сдвоената хромозома), вероятността от развитие на заболяването в тяхното потомство е 25%. Заболяването може да се развие при истински хомозиготи - при наличие на две идентични мутации в сдвоени хромозоми, например M694U/M694U, или при комбинирани хетерозиготи, т.е. носители на два различни типа мутантни гени, например M694U/U726A. В същото време има индикации за възможността за автозомно доминантен тип наследяване (развитието на заболяването при хетерозиготи с един нормален и един мутантен ген) при наличие на мутация с висока пенетрантност. Повечето мутации са разположени в 10-ия екзон на гена MEEU, кодиращ С-терминалния домен на B30.2

Този ген кодира протеина пирин, който се експресира в неутрофили, еозинофили, моноцити, дендритни клетки и фибробласти. Водещата хипотеза, обясняваща участието на пирин в патогенезата на RMD, е участието му в регулацията на активирането на IL1|3.

Има две хипотези, обясняващи механизма на влиянието на генните мутации на MEEU върху развитието на това заболяване:

- хипотеза за „секвестиране“, според която мутантният пирин не е в състояние да упражнява инхибиторен ефект върху каспаза 1, ензим, необходим за превръщането на неактивния pro-IL1|3 в активна форма, което води до хиперпродукция на IL1|3 и развитие на възпаление;

Хипотезата за „пиринова инфламазома“, според която пиринът, подобно на криопирина, е в състояние да участва в образуването на инфламазома - вътреклетъчен надмолекулен комплекс, участващ в активирането на прокаспаза 1 и чрез него стимулиращ активирането на IL1|3 система.

Основната връзка в развитието на BMB е хиперпродукцията на IL1|3. По време на атака се увеличават и заболяванията на пациентите серумни нива IL6, TNFa, ppTNF55 и ppTNF75, ppIL2, т.е. същите цитокини, които причиняват развитието на хронични възпалителни заболявания на ставите. Освен това, извън екзацербация, серумните нива на IFNa и експресията на IL1|3, 6 и 8 иРНК в циркулиращите левкоцити са повишени при пациенти с МСД, което може да показва продължаващо субклинично възпаление.

Какво е разпространението на FMF?

Повече от 100 хиляди пациенти страдат от това заболяване по света. Заболяването се среща предимно в някои етнически групи, населяващи страните от средиземноморския басейн. Най-податливи на заболяването са представители на четири етнически групи: сефарадски евреи, араби, турци и арменци. Честотата на носителство на мутантни генни варианти в тези етнически групи е 1:5-1:16; 1:56; 1:5 и 1:7 съответно. Значителен, макар и по-малък, отколкото в горните популации, брой случаи е отбелязан сред гърците, италианците и белгийците. В резултат на миграцията на населението носителите на мутантни гени са се разпространили по целия свят: пациенти с МСД се срещат в Северна и Западна Европа, Америка и дори в Австралия.

Какви са клиничните прояви на FMF

Началото на заболяването при почти 75-89% от пациентите с МСД настъпва преди 20-годишна възраст.

Типични клинични признаци на FMF:

Епизоди на треска до 40 °C или по-висока, обикновено с продължителност 12-72 часа;

Интервалът между атаките е 3-4 седмици;

Асептичен перитонит - остра коремна болка (82-98%);

Плеврит - остра болка в гърдите (30%);

перикардит (<1%);

Артритът обикновено е моноартрит на колянната става със значителен излив (75%);

Еризипелоидоподобен обрив по краката и стъпалата;

Подуване и чувствителност на скротума при млади мъже.

Треска

Това е постоянен симптом, наблюдаван при 100% от пациентите, без него диагнозата не може да се счита за надеждна. Появява се внезапно и в рамките на няколко часа достига пикови стойности до хипертермия. Често придружени от втрисане. Може да предшества появата на други симптоми или да се развие едновременно с тях. Държи се

обикновено 12-24 часа, може да изчезне по-рано от другите симптоми. При юноши от мъжки пол с ранно начало на заболяването, с дълъг курс и чести екзацербации, то може да продължи в период без атака след изчезването на серозита. Обсъжда се възможността за проява на RMR под формата на изолиран фебрилен синдром. В момента се натрупват все повече доказателства, че такъв вариант на заболяването е възможен. Редица автори показват, че при пациенти със заболяване, започнало с изолирани пристъпи на треска, други симптоми могат да се появят по-късно. Във всеки случай, при пациенти с изолирани атаки, етническата принадлежност и фамилната обремененост са от голямо значение и заболяването трябва да бъде потвърдено чрез молекулярно-генетичен анализ, идентифициращ типични мутации в двете хромозоми.

Коремни симптоми

Тежката „кама” болка в корема, в резултат на развитието на асептичен перитонит, е един от основните симптоми на RMR Според V.M. Арутю-нян и Г.С. Акопян, при 59% от пациентите този симптом се проявява изолирано, а при 33% се комбинира с торакалгия. Обикновено, в комбинация с треска, се появява в началото на заболяването и едва тогава се появява торакалгия. Болката е изразена, мъчителна, дифузна. Първоначално може да се появи локална болка, която в рамките на 4-6 часа се разпространява в корема и, достигайки пик, продължава 4-12 часа, след което постепенно отслабва. Повърхностното палпиране и дори лекото докосване на корема са рязко болезнени, дълбокото палпиране е невъзможно. Симптомите на перитонеално дразнене (Shchetkin-Blumberg и др.) са рязко положителни. Стомахът не участва в акта на дишане. Положението на болния в леглото е принудително - по гръб. Продължителността на болката е от 2 до 3 дни, но в някои случаи може да продължи само 1 час, а при някои пациенти умерената болка продължава до 6-14 дни. При пациенти с недиагностициран RMR тази симптоматика често служи като причина за неоправдани хирургични интервенции. При някои пациенти интензитетът на коремните симптоми не е толкова драматичен – тяхната коремна болка е умерена или лека.

В допълнение към синдрома на доминираща болка, пациентите с RMR, особено тези с абдоминални и смесени форми, могат да получат други аномалии в стомашно-чревния тракт. В началото и в средата на пристъпа е възможно задържане на изпражнения и газове, липса на апетит, гадене, повръщане, а в периода на отзвучаване на симптомите - редки изпражнения с обилно изхождане или диария.

Характерна проява на RMR е спленомегалията, която се наблюдава по-често при сефарадските евреи (до 57%). Сред арабите и арменците спленомегалията се наблюдава много по-рядко. В. М. Арутюнян и Г. С. Ултразвукът на Akopyan по време на атака разкрива увеличение на далака в 31,8% от случаите и увеличение на черния дроб при 38,3% от пациентите с RMR без амилоидоза. Това увеличение е неизразено (не повече от 4 cm). Някои пациенти са имали повишени нива на трансаминазите (ALT, AST) по време на пристъпа.

Торакални симптоми

Интензивната болка в гърдите се причинява от асептичен плеврит и (в редки случаи) перикардит,

наблюдава се при 40,8% от пациентите и може да бъде както локализиран, така и дифузен. Най-малкото движение, дори плитък дъх, причинява рязко увеличаване на болката. Динамиката на болковите симптоми при торакалгия съответства на тази в коремната форма на RMR, но торакалгията може да продължи малко по-дълго (до 3-4 дни).

Увреждане на ставите

Честотата на увреждане на ставите варира от 30 до 80%. GG. Amarian открива увреждане на ставите при 56,6% от арменските деца с RMR. За разлика от други прояви на атака на RMR, лезиите на ставите са нестереотипни и могат да бъдат от естеството както на остри атаки (типична проява), така и на хронична артропатия. Типична моноартикуларна лезия. Значително по-рядко се срещат олигоартикуларни увреждания на ставите, още по-рядко се среща полиартрит. В по-голямата част от случаите се засяга колянната става. Освен това може да се развие артрит (в низходящ ред по честота) в глезенните, тазобедрените и раменните стави. Продължителността на артрита по време на атака е малко по-голяма от коремната и торакалгията и е 4,4-7,3 дни. Хроничният деструктивен артрит (5-10% от всички ставни лезии) и мигриращият полиартрит са редки прояви на заболяването. При малък брой пациенти се развива картина, наподобяваща спондилит (винаги NPC B27-отрицателен) с минимални рентгенологични промени.

Редица автори посочват възможността за комбиниране на RMR с "класическо" ревматично ставно заболяване. И така, G.G. Amaryan диагностицира комбинация от RMR с ювенилен идиопатичен артрит в 4,7% от случаите. Възможно е хроничният артрит при RMR отчасти да представлява образуването на второ, истинско ревматично заболяване с автоимунна природа.

Мускулни симптоми

Мускулните симптоми са неспецифични за RMR, често се проявяват по време на атака като миалгия, главно в мускулите на краката, намален мускулен тонус и с развитието на продължителен артрит - контрактура и атрофия на мускулите, съседни на засегнатата става. . GG Amaryan отбелязва миалгия при 37,5% от децата. Описани са случаи на изолирана миалгия, която не е свързана с артрит. R. Gaodeui/ и др. наблюдават развитието на продължителна фебрилна миалгия при пациенти с RMR, която се облекчава не от колхицин, а от прилагането на стероиди. Г.Г. Амарян счита продължителната фебрилна миалгия, която според нейните данни се среща при 2,7% от пациентите, като проява на васкулит.

Миалгията с RMR не е придружена от повишаване на нивата на CPK, ALT и AST.

Кожни симптоми

Характерен е еризипелоподобният (еризипелоподобен) еритем по краката и стъпалата. При арменските деца с RMR този симптом се наблюдава в 10,8% от случаите. При RMR се наблюдават различни кожни симптоми: уртикария (до 28%), ангиоедем (13,2%), еритема мултиформе, херпетиформни и везикулозни обриви, петехии, екхимози. Комбинацията от RMR с хеморагичен

Пурпура на Henoch-Schönlein (1,5% от арменските деца с FMF). Тази комбинация илюстрира връзката между ABC и ревматичната патология. Кожни лезии се появяват както по време на атака (това е по-характерно за еризипелоид-подобна еритема и уртикария), така и по време на периода без атака.

Увреждане на сърдечно-съдовата система

Типична, макар и рядка, проява е перикардитът с характерна симптоматика. Описани са различни ЕКГ промени по време на пристъп: разширяване на PQ интервала и/или QRS комплекса, изместване нагоре или надолу от контура на S-T интервала в различни отвеждания, двуфазна или отрицателна Т вълна. Извън атака ЕКГ се връща към нормалното.

При редица пациенти по време на пристъп се наблюдава повишаване на систоличното кръвно налягане с 10-15 mmHg. чл., докато диастолното кръвно налягане остава нормално или дори намалява.

Ендокардното увреждане не е типично за FMF без амилоидоза.

Увреждане на нервната система

Въпреки че не е кардинална проява на FMF, не е необичайно. По време на атака се отбелязват главоболие (64,4%), фотофобия (44,9%), лакримация (34,7%), нарушение на съня (22%), шум в главата и ушите (93%). Различни неврологични симптоми могат да се наблюдават извън атаката, но имат изтрит характер (E.M. Gevorkyan, 1973). В.А. Astvatsatryan и E.Kh Torosyan идентифицират невропсихични разстройства при деца и юноши с FMF под формата на тежка неврастения (5,4%) и психастения (1,8%). Различни признаци на синдром на вегетативна дистония са много чести.

Увреждане на пикочно-половата система

Типичното и основно бъбречно увреждане при FMF е развитието на амилоидоза, която в епохата преди колхицина е била водещата причина за смърт при такива пациенти.

Но спектърът от нефрологични нарушения при FMF не се изчерпва с тази проява. ЯЖТЕ. Тареев и др. (1970), в хода на хистоморфологично и електронно микроскопско изследване на бъбречни биопсии от пациенти с FMF, установиха, че преди развитието на амилоидоза често се разкрива картина на мембранни лезии на гломерулните капиляри, подобни на морфологичните промени при дифузен гломерулонефрит . Много от тези пациенти впоследствие развиват бъбречна амилоидоза, което позволява на авторите да считат тази картина за предамилоидна. Високата честота на гломерулонефрит при FMF е посочена от H. Reimann et al. (1963), R. Said et al. (1992), F. Yalchinskaya et al. (1997)

При неусложнения FMF често се наблюдава полиурия в края на пристъпа.

Типичната проява на FMF при пациенти от мъжки пол е орхит, срещащ се при 3-3,6% от децата.

FMF разкрива нарушения в сексуалната сфера: при мъжете - импотентност, недостатъчност на сперматогенезата, нарушено развитие на вторичните полови белези, при жените - хипоменорея, нарушения на овулацията, стерилитет, висока честота на спонтанни аборти и вътрематочна смърт на плода, късно менархе.

При повечето жени с RMR заболяването се омекотява по време на бременност и кърмене и се влошава след аборт; неговите пароксизми често се комбинират с менструация.

Какви са усложненията на FMF

Основното усложнение, което в предколхициновата ера е причина за смърт при пациенти с RMR, е АА амилоидоза, която най-често се локализира в бъбреците. Може да се появи и амилоидоза на стомашно-чревния тракт, черния дроб, далака и рядко на сърцето, тестисите и щитовидната жлеза. Редките усложнения също включват адхезивна болест в резултат на повтарящи се епизоди на перитонит.

Характерни лабораторни показатели при пациенти с FMF

По време на пристъп на заболяването пациентите изпитват повишаване на реагентите в острата фаза: ESR, серумни концентрации на CRP, серумен амилоид A (8LL), хаптоглобин. Появява се левкоцитоза с неутрофилия. От особено значение за проследяване на хода на RMR и прогноза за развитие на амилоидоза е определянето на 8LL в динамика.

При 2/3 от пациентите има увеличение (но в по-малка степен) на параметрите на острата фаза дори извън пристъпите.

По време на атака може да се открие преходна микрохематурия и протеинурия, но персистиращата протеинурия >0,5 g/ден при пациент с RMR е много вероятно да показва развитието на бъбречна амилоидоза.

Как да диагностицираме FMF

Както подчертават повечето автори, диагнозата RMR е предимно клинична. Внимателно събраната генеалогична история е много важна. Специално вниманиеНеобходимо е да се обърне внимание на наличието на периодични трески при роднини и случаи на смърт от бъбречна недостатъчност в семейството. Трябва да се вземе предвид етническата принадлежност на пациента, но трябва да се помни, че заболяването може да се появи и в етнически групи, за които не е характерно. Молекулярно-генетичното типизиране на характерни мутации на гена MEEU може да послужи като сигурна помощ при диагностицирането. Въпреки това, трябва ясно да се разбере, че данните от генетичните изследвания не са абсолютни, тъй като повечето лаборатории могат да определят само най-често срещаните, типични мутации. Освен това списъкът с мутации на гена MEEU непрекъснато се разширява, тоест не всички патогенни мутации са известни днес. Ето защо отрицателен резултаттипизирането не трябва да служи като основа за отхвърляне на диагнозата RMR. Неслучайно резултатите от типичните мутации на гена MEEU не са включени в нито един от предложените диагностични критерии.

Основните критерии, използвани в световен мащаб, са критериите на Tel Hashomer, но те са адаптирани за популации с висока честота на RMR. Тези критерии са дадени в табл. 2.

Диагнозата RMR изисква отговаряне на >1 основен критерий или >2 второстепенни критерия, или

1 голям + >5 поддържащи критерия или 1 малък + >4 поддържащи критерия измежду първите 5.

Таблица 2. Критерии за диагностициране на FMF Tel Hashomer

Големи критерии Типични атаки:

1. Перитонит (генерализиран)

2. Плеврит (едностранен) или перикардит

H. Моноартрит (тазобедрена, коленна, глезенни стави)

Второстепенни критерии 1-3. Незавършена атака, включваща >1 от следните местоположения:

2. Гръден кош

4. Стресова болка в краката

5. Добър отговор на терапията с колхицин

Подкрепящи критерии 1. Фамилна анамнеза за FISH

2. Принадлежност към съответната етническа група

3. Възраст на поява на заболяването до 20 години

4-7. Характеристики на атаката:

4. Тежък, прикован към леглото

5. Спонтанно разрешаване на атаката

6. Наличие на безсимптомни интервали

7. Повишени нива на лабораторни маркери на възпаление с нарастващи стойности >1 от следните: брой бели кръвни клетки при клиничен кръвен тест, СУЕ, серумен амилоид А и/или фибриноген

8. Епизоди на протеинурия/хематурия

9. Непродуктивна лапаротомия или отстраняване на "бял" (без флегмонозно възпаление) апендикс

10. Кръвнородствен брак на родителите

Типичният пристъп се определя като повтарящ се (+3 подобни епизода), фебрилен (ректална температура >38,0 °C) и кратък (с продължителност от 12 часа до 3 дни). Непълен пристъп се определя като болезнен и повтарящ се пристъп, който се различава от типичния по 1 или 2 от следните характеристики: 1) температура – ​​нормална или под 38,0°С; 2) пристъп, по-дълъг или по-кратък от конкретния (но не по-малко от 6 часа и не повече от 1 седмица); 3) няма перитонеални симптоми по време на коремен пристъп; 4) болката в корема е локализирана; 5) артритът възниква в „неспецифични“ стави. Клиничните епизоди, които не отговарят на определението за типичен или непълен пристъп, не се считат за диагностични.

Съвременно лечение FMF

Основното лечение е колхицин. От 1972 г., когато колхицинът е широко въведен в клинична практика, прогнозата на пациентите с RMR се е променила драматично. Дори в случаите, когато колхицинът не предотвратява рецидивите, той значително намалява риска от развитие на амилоидоза. Препоръчителните дози на лекарството за деца под 5 години са:

0,5 mg/ден, от 5 до 10 години - 1 mg/ден, над 10 години - 1,5 mg/ден. Максимум дневна дозае

2 mg/ден. Ако тази доза не предотврати развитието на атаки, по-нататъшното й ескалиране няма смисъл. При пациенти, получаващи това лекарство, вероятността от развитие на амилоидоза е почти нулева. Основното усложнение на терапията с колхицин е диария, гадене и повръщане. Функциите могат да бъдат нарушени костен мозък, черен дроб. В тази връзка, по време на лечението с колхицин е важно да се наблюдават клиничните параметри на кръвния тест, както и параметрите на чернодробната функция (ALT, AST). Нестероидните противовъзпалителни средства се използват като симптоматично средство по време на атаки. При лечение на хроничен артрит при RMR интерферонът се използва успешно в доза от 4,5 милиона единици два пъти седмично в комбинация с колхицин. С развитието на средствата биологична терапияПри лечението на RMR започнаха да се използват лекарства, които блокират функциите на IL1 (anakinra) и TNFa (inflixi-mab). Трябва да се подчертае, че всички новопредложени лекарства не заместват, а само допълват терапията с колхицин и се използват в случаи на непоносимост или неефективност на това лекарство.

1. Fietta P. Автовъзпалително заболяване: наследствени периодични синдроми на треска. Acta Biol Aten Parmen 2004; 75: 92-9.

2. Дрент Г., ван дер Меер Г.В. Наследствена периодична треска. New Engl J med 2001: Z45: 1748-57.

3. Siegal S. Доброкачествен пароксизмален перитонит. Ann Int Med 1945; 2Z: 1-21.

4. Reimann H.A. Периодично заболяване Вероятен синдром, включващ периодична треска, доброкачествен пароксизмален перитонит, циклична неутропения и интермитентна артралгия. JAMA 1948; 1Z6:2Z9-44.

ЛИТЕРАТУРА

5. Виноградова О.М. Периодично боледуване. М.: Медицина, 1973.

6. Simon A., van der Meer J.W.S.

Патогенеза на фамилни синдроми на периодична треска или наследствени възпалителни синдроми. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 292:86-98.

7. Lidar M., Livnech A. Фамилна средиземноморска треска: клинични, молекулярни и управленски напредъци. Netherl J Med 2007; 65:318-24.

8. Рамеев В. В., Симонян А. Х., Саркисова И. А. и др.. Амилоидоза и наследствен период-

диви автовъзпалителни синдроми. Клиницист 2008; 2:6-15.

9. А^рян Г.Г. Периодични заболявания при деца: клинични и генетични аспекти и модерен подходкъм лечение. Реферат на дисертация. ... док. пчелен мед. Sci. Ереван, 2010 г.

10. Ozen S. Фамилна средиземноморска треска: преразглеждане на древна болест. Eur J Pediatr 2003; 162: 449-54.

11. Стоянов С., Кастнер Д.Л. Фамилна автовъзпалителна болест: генетика, патогенеза и лечение. Cur Opin Rheum 2005; 17: 586-99.

12. Notamicola C., Didelot M.N., Seguret F. et al. Повишени нива на цитокинова иРНК при пациенти без атака с фамилна средиземноморска треска. Genes Immun 2002; Z:4Z-5.

13. Kuijk L.M., Hoffman H.L., Neven B., Frenkel J. Епизодични автовъзпалителни разстройства при деца. В: Наръчник по системни автоимунни заболявания.V.6. Педиатрия при системни автоимунни заболявания. R. Cimas, T. Lehman (ред.). Elselvier, 2GG8; 119-З5.

14. Дрент Г., ван дер Меер Г.В. Наследствена периодична треска. N Engl J Med 2001; Z45 (24): 1748-57.

15. Аритюнян В.М., Акопян Г.С. Периодично заболяване (етиопатогенетични и клинични аспекти). М.: МИЛ, 2000.

16. Аствацатрян В.А., Торосян Е.Х. Периодично заболяване при деца. Ереван: Ая-стан, 1989.

17. Айвазян А.А. Периодично боледуване. Ереван: Айастан, 1982.

18. Оганесян Л.С. Клинични характеристики на ставния синдром при БЕ. в-

Диагностика и лечение на БЕ. сб. научен работи на Министерството на здравеопазването на Армения. ССР. Ереван: ЕрМИ, 1987;67-72.

19. Дири Е., Коркмаз С., Касапкопур О. и др. Съвместно участие като Тя представя знаци в FMF. Фамилна средиземноморска треска (Резюмета). 1-ва международна конференция. Йерусалим, 1997; 7-11, 21.

20. Galeazzi M., Gasbarrini G., Ghirandello A. et al. Автовъзпалителни синдроми. Clin Exp Rheum 2006; 24 (Suppl 40): 79-85.

21. Langevitz P., Livnech A., Zemer D. et al. Лекувана фебрилна мизалгия при пациенти с FMF. J Rheum 1994; 21: 1708-9.

22. Елиаким М., Еренфелд Е.Н. Електрокардиографски промени при рецидивиращ полисерозит (периодично заболяване). Am J Cardiol 1961; 7: 517-21.

23. Livneh A., Langevitz P., Zemer D. et al. Критерии за диагностика на фамилна средиземноморска треска. Arthr Rheum 1997; 40: 1879-85.

24. Kalinich T., Haffer D., Niehues T. et al. Употреба на колхицин при деца и юноши

Със семейна средиземноморска треска. Литературен преглед и консенсусно изявление. Pediatr 2007; 119: 474-83.

25. Ureten K., Calguneri M., Mesut Onat A. et al. Итерферон алфа при продължителен артрит на фамилна средиземноморска треска: стабилна алтернатива за синовектомия. Ann Rheum Dis 2004; 64: 1527.

26. Frenkel J., Kuijk L., Hofhuis W. et al. Anakinra при фамилна средиземноморска треска, устойчива на колхицин, на 14-ия Европейски конгрес по педиатрична ревматология. септ.

5-9, 2007. Истанбул/Турция. Реферат: 252.

27. Metyas S., Arkfeld D.G.,

Forrester D.M., Ehresmann G.R. Лечение с инфликсимаб на фамилна средиземноморска треска и ефекта му върху вторична АА амилоидоза.

J Clin Rheum 2004; 10: 134-7.

28. Юксел С., Ялчинская Ф., Акар Б. и др. Клинично подобрение с инфликсимаб при дете с амилоидоза вследствие на фамилна средиземноморска треска. Ревматология 2006; 45: 1307-8.

Гигантски клетъчен артериит. Част III. Нови тенденции в лечението (ролята на генетично модифицираните биологични лекарства)

А.М. Сатибалдиев

ФГБИ "НИИР" РЛМН, Москва

Гигантски клетъчен артериит (GCA) е добре познат васкулит, реагиращ на имуносупресия с глюкокортикоиди (GC). Въпреки това, по време на продължително лечение, множество нежелани реакции, които все още остават сериозен проблем. Тъй като GCA покрива широк обхватклинични подтипове, вариращи от тежка загуба на зрение и неврологични дефицити до изолирани системни признаци, лечението трябва да бъде съобразено специално за всеки случай. Литературата съдържа противоречиви препоръки относно лечението на GCA. Разглеждат се различни възможности за лечение на GCA, включително такива с невроочни и неврологични усложнения, както и доказателства за възможни допълнителни методи за тяхното лечение. Въпреки че не са провеждани рандомизирани контролирани клинични проучвания при GCA с очни и/или неврологични усложнения, литературата предполага, че при тези пациенти се препоръчва хоспитализация за мегадози интравенозен метилпреднизолон за проследяване и предотвратяване на усложнения, причинени от GCA. В тези случаи е препоръчително да се предпише аспирин. Обсъждат се доказателствата за употребата на метотрексат, както и на генетично модифицирани биологични лекарства (GBP, инфликсимаб, етанерцепт) като стероид-съхраняващи агенти. Описани са случаи на използване на някои GEBD (адалимумаб, тоцилизумаб и ритуксимаб) като алтернатива на монотерапията с GC. Заключението е, че са необходими разширени клинични изпитвания, за да се оценят най-ефективните и безопасни HA-съхраняващи агенти.

Ключови думи: гигантоклетъчен артериит, глюкокортикоиди, метилпреднизолон, генетично модифицирани биологични лекарства, инфликсимаб, етанерцепт, адалимумаб, ритуксимаб, тоцилизумаб.

За контакти: Азамат Махмудович Сатибалдиев [имейл защитен]

Гигантски клетъчен артериит. Част III. Нови тенденции в лечението му (ролята на генно инженерните лекарства)

А.М. Сатибалдиев

Изследователски институт по ревматология, Руската академия на медицинските науки, Москва

Гигантоклетъчен артериит (GCA) е добре познат васкулит, чувствителен към глюкокортикоидна (GC) имуносупресия. Въпреки това, по време на продължително лечение може да има много нежелани реакции, които остават сериозен проблем досега. Тъй като GCA обхваща широк спектър от клинични подтипове, вариращи

Периодичната болест (наричана още „арменска“, „ереванска“) е рядко заболяване, което се предава по наследство. Характерни признаци са рецидиви на серозит и прояви на органна амилоидоза. Най-често заболяването дебютира по-близо до тридесетгодишна възраст. Диагнозата на това заболяване е трудна, лечението обикновено е успешно.

Заболяването е получило името си като „Семейна средиземноморска треска“ (FMF), тъй като се среща по-често при хора, които живеят близо до Средиземно море. А именно евреи, араби, арменци, турци, гърци и италианци. Не бива обаче да мислите, че този проблем съществува само сред определена група от населението на планетата. Може да засегне и жителите на Куба, Белгия и други страни.

По-често периодичното заболяване се развива при мъжете (приблизителното съотношение мъже:жени е 1,8:1).

причини

Причината за периодичното заболяване е мутация на гена на хромозоми 16 или 19, които са отговорни за синтеза на протеини (той намалява възпалителните реакции). След мутация протеинът се променя и престава да изпълнява основната си, тоест противовъзпалителна функция. Това води до периодични неконтролирани възпаления в коремната кухина, ставите и други места.

Арменската болест се влошава от следните фактори:

• Алкохол.
• Промяна на климата.
• Инфекциозни заболявания.
• отравяне.

Екзацербациите се характеризират с периодичност, т.е. зависимост от сезона: най-често симптомите се появяват между сезоните пролет-лято, лято-есен.

Половината от пациентите имат неблагоприятна фамилна анамнеза, което означава, че заболяването се предава от родителите.

Симптоми

В зависимост от съвкупността от симптоми се разграничават няколко форми на Ереванска болест, а именно: коремна, гръдна, ставна, псевдомаларийна. Периодичното заболяване протича с редуване на периоди на пристъпи и периоди на затишие. Атаките могат да продължат от час до два дни.

Атаката започва с появата болезнени усещанияв коремната област се появява напрежение в коремните мускули, влошава се чревната перисталтика и се нарушава храносмилането. Лекарят може да определи наличието на перитонит ( възпалителен процесв коремната кухина).

В допълнение, заболяването се характеризира с:

1. Трескаво състояние.
2. При кръвни изследвания се наблюдава ускоряване на ESR (скорост на утаяване на еритроцитите) и левкоцити, което е характерно за възпалителен процес в организма.
3. В зависимост от засягането на възпалението на други органи може да се появи болка в гръдната кухина (с признаци за наличие на възпалителна течност в плевралната кухина - задух, суха кашлица).
4. Появява се тяхното подуване и обездвижване (което е характерен симптом за ставната форма).
5. Амилоидозата в органите започва да прогресира, което може допълнително да доведе до недостатъчност на тези органи (черен дроб, бъбреци, респираторни, сърдечни).

Екзацербациите се появяват по-често с ясна честота, например веднъж седмично. По време на тихия период между атаките не се откриват симптоми.

Периодичното заболяване може да се развие за дълъг период от време и незабелязано.

Коремна опция

Коремната форма на заболяването се развива най-често и се проявява със симптом на остър корем (остра коремна болка, нарушена перисталтика, запек, спазми). Това води до ранно хирургична интервенция. По време на операцията се установява липсата на първичен огнище на възпаление (апендикс, жлъчен мехур и др.). След това в рамките на няколко дни настъпва "възстановяване" и симптомите изчезват.

Гръден вариант

Гръдната форма се развива по-рядко от предишната. Тази опция се характеризира с възпаление на плеврата. В тази връзка пациентите се оплакват от:

• Недостиг на въздух.
• по време на дишане и движение.
• Кашлица, усещане за тежест в гърдите.

Процесът може да се развие в едната половина на гръдната кост, след това в другата (и в двете едновременно - много рядко). Период на спокойствие обикновено настъпва след няколко дни до седмица.

Артикулен вариант

Ставната форма се проявява поради синовит (възпаление на синовиалната мембрана на ставата) (болка), артрит. Често в процеса се включват ставите на долните и горните крайници. Тоест, засегнати са ставите на глезена, коляното, тазобедрената става, рамото, лакътя и ръцете. Много по-рядко заболяването засяга.

Лекарят подозира, че пациентът има ставна форма на арменска болест, ако симптоми като:

• Болезненост.
• Подуване.
• Зачервяване.
• Локално повишаване на температурата.
• Ограничено движение.

Атаките могат да преминат и без температура. Понякога те продължават около две седмици с постепенно преминаване на процеса към.

Вариант за треска

Пристъпите на псевдомаларийната (фебрилна) форма много напомнят на маларията, откъдето идва и името. Проявява се в резки, внезапни трески, докато повишаването на температурата не е придружено от болка, както е при другите форми. Температурата се нормализира в рамките на един ден.

Диагностика

Диагнозата е трудна, тъй като липсват характерни маркери за това заболяване. Могат да се открият неспецифични признаци на възпалителния процес. Например при кръвен тест:

• Левкоцитоза.
• Ускоряване на ESR.
• Повишен С-реактивен протеин.

Анализът на урината показва увеличение на протеина (повече от 0,5 g / ден) с развитието на бъбречна амилоидоза.

Диагнозата се поставя, ако има комбинация от признаци като:

1. Треска с болка.
2. Амилоидоза.
3. Периодична поява на краткотраен перитонит.
4. Ефикасността на колхицин.

Допълнителните критерии включват:

• Периодична поява на артрит.
• Атаките се появяват периодично и имат характерни симптоми, последно кратко времеи не са свързани с никакви фактори.
• Заболяването се развива в ранна възраст.
• Ако заболяването се открие при роднини.
• Възниква амилоидоза на бъбреците (това може да се потвърди чрез тестове на урината за белтък и ултразвук, компютърна томография на бъбреците).

Също така, диагностицирането на Ереванската болест може да се извърши чрез рентгеново изследване (използва се за идентифициране на ставната форма и промените в ставите). CT и ултразвуково сканиране на паренхимни органи (черен дроб, бели дробове, бъбреци, далак) се извършват за идентифициране на амилоидоза и недостатъчност в тези органи.

За потвърждаване на диагнозата може да се извърши генна диагностика. Този метод започна да се използва едва наскоро, но това не означава, че е неефективен.

Лечение

Лечението на периодичните заболявания обикновено е симптоматично. Синдромът на болката се облекчава с помощта на (Аналгин, Промедол) и нестероидни противовъзпалителни средства (Парацетамол).

В случай на ставна форма, в допълнение към основното лечение се използват допълнително местни лекарства за противовъзпалителна и аналгетична терапия (мехлеми, кремове):

• Диклофенак.
• Фастум гел.
• Bystrumgel.
• Диклак.
• Ортофен.
• Кетонал гел.
• Диклак.
• Финалгон.
• Гел за дълбок релеф.
• Найз гел.

Опиоидните болкоуспокояващи също рядко се предписват за облекчаване на болкова атака. Факт е, че трябва да ги предписвате много внимателно поради възможността от пристрастяване.

По време на атаки се предписват и противовъзпалителна терапия и физиотерапевтични процедури.

Трябва да се помни, че глюкокортикостероидите са неефективни при арменска болест.

Колхицин

Отдавна е доказано, че е ефективен като средство за намаляване на честотата на рецидивите на пристъпите при пациенти с диагноза периодично заболяване. Той е назначен за дълъг период, трябва да се приемат в малки дози (обикновено 0,6 mg 2-3 пъти на ден, но дозировката може да се промени от лекаря, ако е необходимо).

Същността на действието на лекарството е, че:

1. Има противовъзпалително действие.
2. Намалява активността на освобождаване на възпалителни активатори от неутрофилите.
3. Намалява съдовата пропускливост.
4. Намалява освобождаването на простагландини.
5. Също така е в състояние да инхибира развитието на амилоидоза.

Често периодите на атаки изчезват напълно, но ефектът не винаги се постига. Освен това трябва да внимавате с лечението с колхицин, тъй като има сериозни токсични ефекти.

Алтернатива на колхицина може да бъде: Интерферон-алфа (инжектиран подкожно), Празозин (приеман през устата), но тяхната ефективност засега само се проучва.

Трябва да се помни, че само лекар може да предпише каквото и да е лечение, така че при първите симптоми трябва незабавно да се свържете с лекар (общопрактикуващ лекар, семеен лекар, ревматолог).

Фамилната средиземноморска треска е трудна за диагностициране. В допълнение, все още не е разработено ефективно лечение, което би могло да предотврати появата на нови атаки.

Прогноза

Ако тялото не развие амилоидоза на никакви органи, тогава прогнозата за живота на човек е благоприятна.

Въпреки това, в случай на амилоидоза (особено на бъбреците), прогнозата е значително по-лоша поради развитието на бъбречна недостатъчност, което допринася за нарушеното отстраняване на токсичните продукти от тялото. Така човек може да умре от интоксикация.

Навременната диагноза и лечение с колхицин и други лекарства ви позволява да избегнете тежки последствия.

Периодичните заболявания са един от най-странните и трудни за диагностициране проблеми в човешкото здраве. Като правило, пациентът успява да се подложи на лечение от лекари от почти всички специализации, което не дава никакви положителни резултати, докато в крайна сметка научава за диагноза, която причинява непоносимо страдание.

Описание на патологията

Периодичното заболяване е известно на човечеството под различни имена, като рецидивиращ полисерозит, средиземноморска треска или арменска болест. е свързано с наследствени автозомно-рецесивни дисфункции и е широко разпространено предимно сред жителите на средиземноморския регион на планетата. Поради това заболяването често се среща сред гърци, арменци, сефарадски евреи, турци и сред многобройните народи на Кавказ.

Клинична картина на периодична арменска болест

Разграничават се следните видове периодични заболявания, които зависят от местоположението им:

• Гръдна.
• Трескава.
• Коремна.
• Ставни.

Гръден тип

Гръдният тип е придружен от процес на възпаление на плеврата, който изглежда се скита към различни части на гръдния кош. Резултатите от изследванията и оплакванията на пациента, като правило, показват сух плеврит, който, разбира се, не отговаря на реалността. Екзацербациите могат да изчезнат спонтанно след седмица.

Коремна опция

На фона на коремния вариант на арменската периодична болест, лекарите могат да подозират апендицит, тъй като пациентът страда от тежко, дори остра болкав коремната област. Изглежда, че става дума за запушване на тънките черва или холецистит. Често такива симптоми мистериозно изчезват след два до четири дни. Периодичното заболяване обикновено се диагностицира чрез рентгеново изследване на засегнатите органи в коремната област.

Трескави и ставни видове

Поради треска температурата на пациента се повишава рязко, а самият ход на заболяването напомня повече на маларийна треска.

Но най-неприятният е ставният вариант, който се проявява под формата на рецидивиращ синовит и в допълнение моноартрит и артралгия. Когато артритът продължи, има вероятност от преходна остеопороза.

Причини и особености на възникване

Основната причина за арменската болест се крие в наследствеността на метаболитни нарушения, които могат да бъдат придружени от повишаване на съдовата пропускливост, развитие на съединителна тъкан, както и склонност към ексудация или, казано на по-разбираем език, към подуване. Дълго време заболяването може да протича несистематично, без да причинява обостряния. Но поради влиянието на все още неизучен комплекс от вътрешни и външни предпоставки, при средиземноморска треска (арменска болест) се образува доброкачествен тумор по отношение на серозните мембрани.

Появата на треска е придружена от болка. Има отлагане на белтъчини - амилоид в тъканите и органите, главно в бъбреците. Атаката може да продължи няколко дни, след което състоянието на пациента значително се подобрява до настъпването на следващата атака. Обикновено ремисията продължава приблизително три до седем дни.

Отлагането на амилоидно вещество след всяка атака причинява нарастваща бъбречна депресия. Хроничната бъбречна недостатъчност впоследствие се появява при двадесет и пет до четиридесет процента от пациентите.

Прояви и признаци на периодично заболяване

Диагнозата на арменската болест, като правило, причинява големи трудности. Но въпреки това, това заболяване все още може да бъде очертано:

• Треската обикновено придружава основните етапи на екзацербациите. Той е идентичен по своята типология с маларията и се определя от внезапен скок на температурата до четиридесет градуса.
• Перитонит се среща в деветдесет и пет процента от случаите. Поради възпаление на перитонеума пациентите се хоспитализират и изпращат в хирургични отделения.
• Артритът действа като ставен тип заболяване, което се наблюдава в осемдесет процента от случаите.
• Гръдната форма включва различни проблеми с дишането, бронхит и плеврит, които се срещат в шестдесет процента от ситуациите.
• Сред петдесет процента се срещат комбинирани форми, характеризиращи се със значително увеличение на далака, увреждане на лимфните възли, както и кожен обрив, който смътно прилича на еризипел. Рядко, но се случва да се появи асептичен менингит.

Диагностика на периодично заболяване

Симптомите на арменската болест (обяснихме какво представлява) са доста неприятни.

Когато диагностицирате това заболяване, трябва да обърнете внимание на следните критерии:

• Периоди на кратки атаки, които не са свързани с провокиращ фактор и са стереотипни.
• Трябва да се отбележи, че заболяването засяга представители на определени етнически групи. Въпреки това, при деца и юноши това се случва доста рано.
• Подобни заболявания се срещат при близки роднини.
• Възниква амилоидоза на бъбреците, на фона на която специфичните лабораторни показатели са изключително трудни за определяне.

арменски генетично заболяванеабсолютно несъвместими с бременността. Както и да е, честотата на гърчовете при бъдещите майки е значително намалена.

Лечение

Основният терапевтичен агент в борбата срещу това заболяване е колхицинът. Дозировката на това лекарство е един до два милиграма на ден. Има стабилизиращ ефект върху неутрофилната мембрана. В повечето случаи лекарството в основата си предотвратява образуването на пристъпи на периодично заболяване, като същевременно намалява тяхната тежест и честота, а също така предотвратява бъбречната амилоидоза. Симптомите и лечението на арменската болест са взаимосвързани.

Първоначално лечението на това заболяване е било предимно симптоматично. Лекарите започват да използват методи за предотвратяване на атаки през 1972 г., когато е разработено лекарството колхицин. На практика се оказва, че терапията продължава до края на живота на пациентите. Механизмът на действие на лекарството остава неясен. Действа чрез инхибиране на простагландините и има противовъзпалителни свойства, като значително намалява съдовата пропускливост.

Що се отнася до прогнозата, заболяването може да доведе до временна нетрудоспособност. При стабилно засилване на амилоидозата е вероятно началото на бъбречна недостатъчност, което най-вероятно неизбежно ще доведе до увреждане. Положителен ефект, като правило, се получава, когато лечението започне своевременно. Поради тази причина е добре дошъл и затова лекарите силно го препоръчват на страдащи пациенти.

За арменската болест има лек. Повече за това по-късно.

Човешките гени и лекарството "Колхицин"

Пристъпът на периодично заболяване често започва внезапно и изчезва също толкова внезапно. Понякога се случва болестта да изчезне за дълго време, а понякога дори завинаги. Но най-често, при липса на сериозни терапевтични мерки, това заболяване може да придобие необратими последици. На фона на всевъзможните клинични прояви, заболяването носи много имена, които бяха споменати в началото на статията. За дълго времелекарите смятат, че това е чисто генетично. Най-често се диагностицира сред арменци, евреи, гърци и араби, което, наред с други неща, му дава друго неофициално име - „болест на старата кръв“. Експертите и до днес смятат основната причина за проявата на арменската болест, според прегледите на пациентите, за определена генетична мутация, който е способен да се формира сред старите народи.

Такива сложни обяснения бяха до известна степен удобни, тъй като позволиха на науката да намери достойно оправдание за своята срамна импотентност. Болка, че дори най силни лекарства, както и депресивното здраве, придружено от изтръпване на мускулите, се обясняват с генетиката и нищо не може да се направи. Но с течение на времето беше разработен колхицин - отлично лекарство, което може да донесе значително облекчение по време на треска. Но все пак се оказа, че това лекарство е безпомощно пред лицето на един от най- тежки последствиязаболяване - амилоидоза, което е необратима промяна в телесните тъкани, най-често възникваща в бъбреците.

Рискови фактори за проява на заболяването

Причината за това заболяване често е психологическа травма. В повечето случаи заболяването може да се влоши в ситуации, в които човек се намира житейска ситуацияпридружено от дълго времедепресивно и депресивно състояние, както и чувство на несигурност. Голямо влияниеПреживените страхове оказват влияние върху развитието на болестта. Пристъпите, които се появяват в ранна възраст, често могат да бъдат предизвикани от прекъсване на връзката на детето с майката. Това обяснява защо по-голямата част от пациентите имат всички признаци на депресия, особено от маскиран характер, когато не са изразени в психични прояви, и при болки в различни частитяло, например в главата, мускулите, ставите или коремната кухина.

През двадесети век имаше огромен брой фактори, които допринесоха за разпространението на това заболяване и увеличаването на броя на съответните пациенти. Сред тях: преселване, геноцид, разрушаване на бивши основи, митинги и земетресения, както и клането в Сумгаит, война и блокада.

Днес медицината се счита за цял свят психосоматично разстройствоот изкуствено естество, което по правило се среща при хора, претърпели различни бедствия и ужаси. Описанието на тези фактори изразява същността на първоначалното формиране на периодична арменска болест. Тоест, ако говорим за ролята, която играе наследствеността в развитието на това опасно заболяване, то трябва да помним, че това заболяване носи дълбоко заложен генетичен страх на редица от споменатите народи.

Семейната средиземноморска треска (FMF, периодично заболяване) е наследствено заболяване, характеризиращ се с повтарящи се епизоди на треска и перитонит, понякога с плеврит, кожни лезии, артрит и много рядко перикардит. Може да се развие бъбречна амилоидоза, която може да доведе до бъбречна недостатъчност. Това заболяване най-често се среща при потомците на жителите на басейна на Средиземно море. Диагнозата е до голяма степен клинична, въпреки че е налично генетично изследване. Лечението включва колхицин за предотвратяване на остри пристъпи, както и бъбречна амилоидоза при повечето пациенти. Прогнозата за лечение е благоприятна.

Фамилната средиземноморска треска (FMF) е заболяване, което се среща при хора, произхождащи от жителите на средиземноморския басейн, главно сефарадски евреи, северноафрикански араби, арменци, турци, гърци и италианци. Въпреки това, случаи на заболяването са докладвани и в други групи (напр. ашкенази евреи, кубинци, белгийци), което предупреждава да не се изключва диагноза, основана само на произход. Приблизително 50% от пациентите имат фамилна анамнеза за заболяването, обикновено включваща братя и сестри.

Най-честата от описаните болести, FMF засяга предимно националности, живеещи в средиземноморския регион (сефарадски евреи, турци, арменци, северноафриканци и араби), въпреки че описания на случаи на периодично заболяване могат да бъдат намерени и при ашкенази евреи, гърци, руснаци, българи, италианци. Честотата на поява в зависимост от националността е 1:1000 - 1:100000. Среща се по-често при мъжете, отколкото при жените (1,8:1).

Фамилна средиземноморска треска (FMF) или периодично заболяване (PF)- Това възпалително заболяване, което причинява повтарящи се епизоди на треска, болезнено възпаление на коремните органи, белите дробове и ставите.

Фамилната средиземноморска треска е наследствено заболяване.

Обикновено се среща при хора от средиземноморския и кавказкия регион – евреи, араби, арменци, турци и други народи. Това заболяване понякога се среща при представители на напълно различни етнически групи.

Фамилната средиземноморска треска обикновено се диагностицира в детска възраст. Все още няма лек за това заболяване, можете само да облекчите симптомите или дори да предотвратите появата им.

Причини и рискови фактори на заболяването

Фамилната средиземноморска треска се причинява от аномалия в гена MEFV на хромозома 16. Този ген трябва да кодира протеина пирин, който регулира възпалителните процеси. В този ген може да има повече от 50 различни мутации. В резултат на нарушаване на производството на пирин, тялото на пациента не може адекватно да регулира възпалителния процес и той излиза извън контрол.

Фамилната средиземноморска треска се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че дете, чиито и двамата родители са носители на мутиралия ген MEFV, може да се разболее.

Основният рисков фактор за периодично заболяване е принадлежността към тези етнически групи. Освен това мъжете боледуват от средиземноморска треска малко по-често от жените.

Симптоми на средиземноморска треска

Симптомите на фамилна средиземноморска треска обикновено се появяват при пациенти в детството. Около 90% от всички случаи се диагностицират преди 20-годишна възраст.

Пристъпите на заболяването обикновено продължават няколко дни и могат да включват следните симптоми:

1. Внезапна треска (от 37.8 до 40.2C).
2. Пристъпи на гръдна болка.
3. Болка в корема.
4. Мускулни болки.
5. Възпаление и болки в ставите.
6. Запек, който се заменя с диария.
7. Червен обрив по краката, особено под коленете.
8. При мъжете - подут, възпален скротум.

Припадъците се появяват без видима причина. Но някои хора отбелязват, че атаките се появяват след тежко физическо натоварване или стрес. Безсимптомните периоди на заболяването могат да продължат от няколко седмици до няколко месеца.

По това време пациентите обикновено се чувстват нормално.

Диагностика на заболяването

Няма специфични тестове за диагностициране на фамилна средиземноморска треска.

След като изключи други заболявания, лекарят може да постави тази диагноза въз основа на комбинация от фактори:

1. Симптоми.

Повечето симптоми на периодично заболяване са необясними. Треска, внезапна болка в корема, гърдите и ставите се появяват и си отиват, без видима причина. Болката в корема може да наподобява апендицит, което също е изключено. След известно време симптомите се появяват отново.

2. Семейна история.

Наличие на подобни симптоми или дори диагноза фамилна средиземноморска треска при роднини на пациента.

3. Националност на пациента.

Фамилната средиземноморска треска се среща по-често при определени народи – евреи, араби, турци, арменци, мароканци, египтяни, гърци и италианци (средиземноморските народи). Що се отнася до евреите, дори тези, чиито предци са живели векове извън историческата си родина - в Русия, Германия, Канада и др., са податливи на болестта.

4. Кръвни изследвания.

По време на пристъп на пациента се вземат кръвни изследвания, които могат да разкрият повишени нива на възпалителни маркери, в т.ч. повишено съдържаниелевкоцити.

5. Генетичен анализ.

Някои клиники могат да извършат генетичен анализ, който помага да се идентифицира дефектът в гена, отговорен за заболяването. Вярно е, че дори на Запад лекарите не използват често този анализ - той все още не идентифицира всички възможни мутации, свързани със средиземноморската треска.

Лечение на фамилна средиземноморска треска

Няма окончателно лечение за това заболяване, но то може да бъде ефективно контролирано. На Запад най-ефективният метод за лечение е използването на колхицин. Това лекарство се приема за предотвратяване на симптомите на заболяването, преди то да се влоши.

Колхицинът е мощно цитотоксично лекарство, използвано перорално (под формата на таблетки). Някои хора със средиземноморска треска трябва да приемат колхицин ежедневно, докато други се нуждаят от по-рядко дозиране. Дозите на лекарството също варират значително. Пациентите, които могат да почувстват повишаване на температурата, трябва да приемат колхицин при първите признаци, за да помогнат за спиране на пристъпа.

Приемът на Колхицин също намалява риска от развитие на усложнения на заболяването, особено амилоидоза. Вярно е, че това лекарство причинява доста странични ефекти- мускулна слабост, изтръпване на крайниците, кръвни заболявания и др.

Ако симптомите на средиземноморска треска не могат да бъдат облекчени с колхицин, тогава могат да се използват следните опции:

1. Алфа интерферон.
2. Талидомид.
3. Анакинра.
4. Инфликсимаб.
5. Етанерцепт.

Последните варианти са лекарствата нова група, наречени инхибитори на тумор некротизиращ фактор (TNF-алфа или TNF-алфа). Тези лекарства са нови за употреба и не се предлагат във всички страни (можете да закупите всяко от тях в Съединените щати).

Интересно скорошно проучване показа неочакваната ефективност на антидепресантите при обостряне на периодични заболявания. Това е заза известните лекарства от групата на инхибиторите на обратното захващане на серотонина (SSRI). Тези лекарства могат да се използват при пациенти, които не понасят колхицин, но с по-малък успех.

1. Приеми профилактични лекарства(колхицин) стриктно според предписанието на Вашия лекар. Спазването на режима на дозиране е необходимо за постигане на ефект и предотвратяване на усложнения на заболяването. Не използвайте Колхицин на своя глава!

2. Ако сте бременна или планирате да забременеете, непременно се консултирайте с Вашия лекар. Той може да преразгледа режима на лечение и да прекрати лекарствата, които не са безопасни за плода. По време на бременност някои пациенти забелязват, че честотата и тежестта на екзацербациите намаляват. Не е напълно ясно защо това се случва. Може би, хормонални промениповлияват хода на заболяването.

3. Оптимизирайте диетата си. Някои пациенти с фамилна средиземноморска треска отбелязват, че атаките зависят от диетата. Трябва да преминете към диета с ниско съдържание на мазнини, за да облекчите симптомите на заболяването. В допълнение, един от страничните ефекти на Колхицин е непоносимостта към лактоза, така че пациентите трябва да ограничат количеството лактоза в диетата си.

Възможни усложнения на заболяването

Усложненията на фамилната средиземноморска треска обикновено възникват, ако заболяването не се лекува или не се лекува редовно.

Възможните усложнения включват:

1. Амилоидоза.

Това е най често срещано усложнениезаболяване, което не е лекувано навреме. При амилоидоза амилоидният протеин се отлага в органите на пациента, което води до повреда на един орган след друг. Заболяването може да доведе до смърт. Няма радикално лечение на амилоидозата.

2. Нефротичен синдром.

Това тежко усложнение обикновено се нарича амилоидоза. При нефротичен синдром филтриращият апарат (гломерулите) на бъбреците е засегнат и не може да изпълнява функциите си. Пациентите развиват излишък на протеин в урината си. Това състояние води до образуване на кръвни съсиреци в бъбреците (тромбоза на бъбречната вена) и бъбречна недостатъчност.

3. Артрит.

Хроничното възпаление на ставите е често срещано при пациенти с фамилна средиземноморска треска. При повечето пациенти са засегнати коленни, тазобедрени, лакътни и някои други по-малки стави. Артритът обикновено отзвучава, без да причинява разрушаване на ставата.

4. Безплодие.

Неконтролираното възпаление може да причини увреждане репродуктивни органи. Около 30-35% от жените с периодични заболявания страдат от безплодие. Около 25% от тези, които успяват да забременеят, изпитват спонтанни аборти.

5. Общ дискомфорт.

Периодичното заболяване само по себе си може да бъде неприятно, болезнено състояние, което постоянно засяга ежедневието и намалява качеството на живот. Понякога пациентите дори трябва да приемат наркотични аналгетици, за да облекчат ежедневното страдание.

Константин Моканов