Módszerek az endokrin rendszer betegségeiben szenvedő betegek tanulmányozására. Algoritmus az endokrin rendszer vizsgálatára. Vizsgálati módszerek: endokrin rendszer. Módszerek az endokrin rendszer betegségeinek tanulmányozására

Az Orosz Föderáció Szövetségi Oktatási Ügynöksége
Állami Felsőoktatási Szakmai Oktatási Intézmény Baskír Állami Egyetem
Biológia Tanszék
Biokémiai Tanszék

Tanfolyami munka
Módszerek az endokrin rendszer tanulmányozására normál és kóros állapotokban

Elkészült:
5. éves OSE hallgató
A csoport
Usachev S. A.

Ufa 2010
Tartalom
Bevezetés…………………………………………………………………4
1. Az endokrin rendszer vizsgálati módszereinek áttekintése
normál és patológiás………………………………………………………………………………………………………………
1.1. Rövid történeti vázlat……………………………………………………………6
1.2. Felülvizsgálat modern módszerek kutatás endokrin rendszer..12
1.3. Az endokrin rendszer tanulmányozásának modern módszerei
esettanulmány pajzsmirigy………………………………28
2. Az endokrin kutatási módszerek problémái és kilátásai
rendszerek……………………………………………………………………………45
Következtetés…………………………………………………………………..58
A használt irodalom listája …………………………………………………………………………

A műben elfogadott rövidítések listája
AOK – antitestképző sejtek
AG – antigén
ACTH – adrenokortikotrop hormon
HPLC – nagy sebességű folyadékkromatográfia
HI – kompenzációs hiperinzulinémia
DNS – dezoxiribonukleinsav
LC – folyadékkromatográfia
ELISA – enzim immunoassay
IR – inzulinrezisztencia
CT – számítógépes tomográfia
LH – luteinizáló hormon
MS – metabolikus szindróma
MRI - mágneses rezonancia képalkotás
PCR – polimeráz láncreakció
RIA – radioimmunoassay
DHT – késleltetett típusú túlérzékenységi reakció
DM 2 – 2-es típusú diabetes mellitus
TSH – pajzsmirigy-stimuláló hormon
T4 – tiroxin
T3 – trijódtironin
TBG – tiroxinkötő globulin teszt
Ultrahang – ultrahang vizsgálat
FIA – fluoreszcens immunoassay
Színes Doppler leképezés
CNS - központi idegrendszer
pajzsmirigy - pajzsmirigy

Bevezetés
Az elmúlt néhány évben a hormonok meghatározására szolgáló finomabb, érzékenyebb és specifikusabb módszerek, valamint az endokrin rendszer egészségi és betegségi tanulmányozására szolgáló egyéb módszerek kifejlesztésének eredményeként a klinikai endokrinológia és biokémia nagyrészt egyfajta művészetté alakult át. alkalmazott kémia, fiziológia, fizika és genetika ága. Ez az előrelépés a gyakorlatba való bevezetésnek köszönhető nagyszámú az endokrin rendszer vizsgálatának legújabb és csúcstechnológiás módszerei, a különböző nagy tisztaságú polipeptid hormonok, szteroidok, vitaminok, kisméretű polipeptidek származékai és aminosavak, amelyek hormonok közé sorolhatók, izolálása, majd biológiai és biokémiai jellemzése. nagy fajlagos aktivitású radioaktív atomokkal jelölt hormonok termelése.
A téma aktualitása:
Jelenleg az élő szervezet legrejtettebb és legtitokzatosabb jelenségeinek megértésének küszöbén áll. a legfontosabb feladat- megtalálni a legmegbízhatóbb, legelérhetőbb és legkorszerűbb kutatási módszereket. A nanotechnológia és a rendkívül speciális felfedezések új korszaka kezd hozzájárulni a biológiai kémiához, amely már régóta nem csak a kémiai elemzés módszereit használja, hanem a legmodernebb technológiákat a fizika, a számítástechnika, a matematika és más tudományok minden ágában. Az idő diktálja feltételeit az emberiségnek - mélyebben megismerni, alaposabban megismerni, megtalálni az élő szervezetben normális és kóros körülmények között zajló folyamatok okát. Az új kutatási módszerek keresése nem áll meg, és a tudósnak egyszerűen nincs ideje általánosítani, rendszerezni a megismerés ezen területét, vagy kiemelni, amire jelenleg szüksége van. Ráadásul, amikor az endokrin rendszer kutatásának problémáját tanulmányoztam, nem találtam kellően teljes, általánosító kézikönyvet ebben a témában. Sok kutató, különösen a biokémikus, szembesül azzal a problémával, hogy keressen és rendszerezzen modern módszereket az endokrin rendszer egészségi és betegségi tanulmányozására. Ez mindenekelőtt annak köszönhető, hogy nap mint nap új szakirodalmi források, új kutatási módszerek jelennek meg, de a kutatási módszerekről nincs egyetlen útmutató sem, amely rendszerezné a módszerekre vonatkozó adatokat. Ezen okok miatt nagyon fontos az általam választott téma.
A munka célja:
Rendszerezze az endokrin rendszer tanulmányozási módszereinek állapotát normál és patológiás körülmények között a modern világban.
Feladatok:

Készítsen történelmi áttekintést a témáról.
Az endokrin rendszer tanulmányozási módszereiről szóló jelenlegi ismeretek tükrözése anélkül Részletes leírás kutatási módszerek és technikák.
Ismertesse a kutatási módszereket az egyik endokrin mirigy példáján!
Emelje ki az endokrin rendszer egészségi és betegségi vizsgálatának modern módszereinek problémáit és kilátásait.

A kurzusmunka az irodalmi források tanulmányozásán és elemzésén alapul, bevezetőből, két fejezetből, következtetésből és irodalomjegyzékből áll. A kurzusmunka teljes mennyisége 61 lap géppel írt szöveg formátumban Microsoft Word 2007, betűtípus Times New Roman, 14 pontos, sorköz 1,5. A kurzusmunka 13 ábrát, 2 táblázatot, 32 felhasznált bibliográfiai címet tartalmaz hivatkozásokkal a munka szövegében. A munkát orosz és angol nyelvű absztrakt kíséri.

1. Az endokrin rendszer vizsgálati módszereinek áttekintése normál és kóros állapotokban
1.1. Rövid történelmi vázlat
Az endokrin rendszer vizsgálata és maga az endokrinológia viszonylag új jelenség a tudománytörténetben. Az endokrin rendszer a 20. század elejéig hozzáférhetetlen része volt az emberi testnek. Ezt megelőzően a kutatók nem tudták megfejteni az endokrin képződmények titkait, mivel nem tudták elkülöníteni és tanulmányozni az általuk kiválasztott folyadékokat ("leveket" vagy "titkokat"). A tudósok nem fedeztek fel semmilyen „nedvet” vagy speciális kiválasztó csatornát, amelyen keresztül a keletkezett folyadék rendszerint kifolyik. Ezért az endokrin mirigy funkcióinak tanulmányozásának egyetlen módszere a szerv egy részének vagy egészének kimetszése volt.
A tudósok és történészek azzal érveltek, hogy a keleti endokrin rendszer szerveit az ókorban ismerték, és tisztelettel „sorsmirigyeknek” nevezték őket. A keleti gyógyítók szerint ezek a mirigyek a láthatatlan csatornákba (csakrákba) áramló kozmikus energia befogadói és átalakítói voltak, és támogatták az emberi életerőt. Úgy vélték, hogy a „sors mirigyeinek” összehangolt munkáját a gonosz sors parancsára bekövetkező katasztrófák megzavarhatják.
Egy betegség, valószínűleg a cukorbetegség említése szerepel az ie 1500-ból származó egyiptomi papiruszokban. e.. A golyva és a kasztrálás hatásai állatokban és emberekben a betegségek első klinikai leírásai közé tartoznak, amelyek endokrin természetét utólag igazolták. Régi klinikai leírások endokrin betegségek nemcsak Nyugaton, hanem az ókori Kínában és Indiában is készültek.
Ha az endokrinológia számos területén jelentős felfedezéseket rendezünk időben, az így kapott kép miniatűrben tükrözi az egész biológia és orvostudomány történetét. Az ókorban és a középkorban végzett töredékes klinikai megfigyelések után ezek a tudományok rendkívül lassan fejlődtek. A 19. század második felében az orvostudomány számos területén gyors fejlődés ment végbe, mind a klinikai kutatások minősége, mind a betegségmechanizmusok megértése terén. Ezt a folyamatot a történelmi okok összekapcsolásának bonyolultsága okozta.
Először is, az ipari forradalom tőkefelhalmozáshoz vezetett, amelyet számos tudomány, elsősorban a kémia és a biológia fejlesztésére használtak fel.
Egy másik, a 19. század második felében lezajlott forradalom, amely nemcsak az endokrinológia, hanem az orvostudomány és a biológia fejlődése szempontjából is alapvető fontosságú volt, a kísérleti állatmodellezés megjelenése volt. Claude Bernard és Oscar Minkowski bemutatták az ellenőrzött és reprodukálható kísérletek laboratóriumi körülmények között történő elvégzésének lehetőségét. Vagyis megteremtődött a lehetőség a természet „keresztvizsgálatára”. Ezen úttörők munkája nélkül megfosztanánk az endokrinológiai ismereteink nagy részétől. A hormonoknak nevezett anyagok tanulmányozása egész állatokon végzett kísérletekkel kezdődött (és gyakran beteg embereken végzett megfigyelések előzték meg). Ezeket az anyagokat "X" anyagnak vagy "?" faktornak nevezték. Koch endokrinológiai posztulátumai a következő munkarendet írták elő:
1. A gyanús mirigy eltávolítása. Az endokrin mirigy eltávolítása után rendellenességek komplexe lép fel az ebben a mirigyben termelődő hormonok szabályozó hatásának elvesztése miatt. A műtéti beavatkozás traumatikus jellege miatt műtéti eltávolítás helyett belső elválasztású mirigy felhasználhatók olyan vegyszerek bejuttatására, amelyek megzavarják őket hormonális működés. Például az alloxán állatoknak történő beadása megzavarja a hasnyálmirigy β-sejtjeinek működését, ami diabetes mellitus kialakulásához vezet, amelynek megnyilvánulásai szinte megegyeznek a hasnyálmirigy kiirtása után megfigyelt rendellenességekkel. 1
2. A művelet biológiai hatásainak leírása. Például I. Mering és O. Minkowski (1889) kísérletei megerősítették az endokrin funkciók hasnyálmirigyben való jelenlétére vonatkozó feltételezést, akik kimutatták, hogy az eltávolítás kutyák súlyos hiperglikémiához és glikozuriához vezet; az állatok 2-3 héten belül elpusztultak. műtét után a súlyos diabetes mellitus hátterében. Később kiderült, hogy ezek a változások az inzulin hiánya miatt következnek be, amely hormon a hasnyálmirigy szigetrendszerében termelődik.
3. A mirigykivonat bevezetése.
4. Bizonyíték arra, hogy a kivonat beadása megszünteti a mirigy hiányának tüneteit.
5. A hatóanyag izolálása, tisztítása és azonosítása.
A második világháború alatt az endokrinológia területe felhalmozódott nagyszámú adatok, amelyek közül sok alapvető fontosságú volt a tudomány későbbi fejlődése szempontjából. A háború után a sok új technika megjelenése miatt a kutatás ütemében általában soha nem látott gyorsulás következett be. És most, a technikai és kreatív erők éles beáramlása következtében, lenyűgöző ütemben növekszik az endokrinológiáról és az orvosbiológiai ismeretek minden más vonatkozásáról szóló publikációk száma. Ez folyamatos új adatok beszerzését jelenti, ami megköveteli a régi elképzelések időszakos felülvizsgálatát azok fényében. 2
A 20. századot a hormonok tudományának, az endokrinológiának a születése jellemezte. Magát a „hormon” szót 1905-ben a brit fiziológus, Ernst Starling professzor vezette be a londoni Royal College of Physicians előadásán. A Cambridge-i Egyetem két professzora alkotta meg a görög hormao szóból, ami azt jelenti, hogy „gyorsan mozgásba lendül”, „felemel” vagy „izgalom”. Starling a belső elválasztású mirigyek (endon - belső + krino - termel), mint például a herék, a mellékvesék és a pajzsmirigy, valamint a külső, exokrin (exo-) által a vérbe kibocsátott "kémiai hordozóanyagok" leírására használta. külső) mirigyek.mirigyek, mint a nyál- és könnymirigyek. Ez az új tudomány nagyon gyorsan fejlődött, nemcsak az orvosokat, hanem a társadalmat is izgalmassá téve.
Általános szabály, hogy bármely hormon tanulmányozásának története négy szakaszon megy keresztül.
Először a mirigy által kiválasztott váladék által a szervezetre kifejtett hatást figyelik meg.
Másodszor, módszereket dolgoznak ki a belső váladékok és a szervezetre gyakorolt ​​​​hatás mértékének meghatározására. Ez először biológiai tesztekkel történik, hogy meghatározzák a hormon hatását a hiányos szervezetre. Később telepítve kémiai módszerek egy ilyen mérés.
Harmadszor, a hormont izolálják a mirigyből és izolálják.
És végül, negyedszer, szerkezetét vegyészek határozzák meg, és szintetizálják. 3
Napjainkban a teljes szervezet szintjén végzett megfigyelésekkel kezdődő kutatókban a munka előrehaladtával egyre több kérdés merül fel, mígnem az eredeti problémát az egész szervezet szintjén próbálják megoldani. molekuláris szinten. Itt az endokrinológiai kutatás saját kezébe veszi biológiai kémia szekciója pedig a molekuláris biológia (endokrinológia).
Amint új morfológiai, kémiai, elektrofiziológiai, immunológiai és egyéb technikák jelennek meg, nagyon gyors alkalmazás az endokrinológiában. Például a 30-as és 40-es években nagyon összetett módszereket alkalmaztak a szteroidok tanulmányozására. Ez nagy előrelépéshez vezetett a szteroid hormonok szerkezetének és bioszintézisének megértésében. A 40-es, 50-es évek végén megjelent radioaktív izotópok felhasználási lehetősége bővítette ismereteinket a jódciklus számos vonatkozásáról, a közbenső anyagcseréről, az iontranszportról stb. Az endokrin mirigy funkcionális aktivitásának vizsgálata, befogási képessége. a vér és felhalmozódik bizonyos vegyület. Ismeretes például, hogy a pajzsmirigy aktívan szívja fel a jódot, amelyet aztán a tiroxin és a trijódtironin szintézisére használnak fel. A pajzsmirigy túlműködése esetén a jód felhalmozódása növekszik, alulműködés esetén az ellenkező hatás figyelhető meg. A jód felhalmozódás intenzitása a 131I radioaktív izotóp szervezetbe juttatásával, majd a pajzsmirigy radioaktivitásának felmérésével határozható meg. Az endogén hormonok szintézisére használt, szerkezetükben szereplő vegyületek radioaktív jelölésként is bevihetők. Ezt követően lehetőség nyílik a különböző szervek és szövetek radioaktivitásának meghatározására és ezáltal a hormon szervezetben való eloszlásának felmérésére, valamint a célszervek megtalálására.
Később a polikrilamid gélelektroforézis és az autoradiográfia kombinációját kreatívan alkalmazták számos fehérje, köztük a hormonreceptorok tanulmányozására. A kémia eme lenyűgöző fejlődésével egyidejűleg a hisztokémiai, immunhisztokémiai és elektronmikroszkópos módszerek alkalmazása még eredményesebbnek bizonyult.
A kromatográfia minden változatát – oszlopos, vékonyrétegű, papír, többdimenziós, gáz-folyadék (tömegspektrometriával vagy anélkül), nagy teljesítményű folyadék – az endokrinológusok a bevezetésük után azonnal alkalmazták. Lehetővé tették nemcsak a peptidek és fehérjék aminosavsorrendjéről, hanem a lipidekről (főleg a prosztaglandinokról és rokon anyagokról), a szénhidrátokról és az aminokról is fontos információk megszerzését.
Ahogy fejlődnek a molekuláris biológiai kutatási technikák, az endokrinológusok gyorsan alkalmazzák ezeket a hormonok hatásmechanizmusainak tanulmányozására. Jelenleg a rekombináns DNS-módszert nem csak erre a célra használják, hanem fehérjehormonok előállítására is. Valóban nehéz megnevezni a biokémiai ill élettani módszer, amelyet az endokrinológusok nem fogadnának el. 4

1.2. Az endokrin rendszer tanulmányozásának modern módszereinek áttekintése
A feltételezett endokrin patológiás betegek vizsgálatakor a betegség anamnézisének gyűjtése, a beteg vizsgálata és panaszai gyűjtése mellett a következő diagnosztikai módszereket alkalmazzák: általános laboratóriumi módszerek (klinikai és biokémiai), hormonális vizsgálatok, műszeres módszerek, molekuláris genetikai módszerek.
A legtöbb esetben hormonális vizsgálat nincs kulcsa, hanem ellenőrző értéke a diagnózis felállításához. A hormonvizsgálatot egyáltalán nem használják számos endokrin betegség (diabetes insipidus és diabetes mellitus) diagnosztizálására; bizonyos esetekben a hormonvizsgálatnak csak biokémiai mutatókkal (kalciumszint hyperthyreosisban) együtt van diagnosztikus értéke.
Egy hormonális vizsgálat kimutathatja egy adott hormon termelésének csökkenését, növekedését és normális szintjét (1. táblázat). Leggyakrabban használt klinikai gyakorlat A hormonok meghatározásának módszerei különféle módosítások radioimmun módszer . Ezek a módszerek azon alapulnak, hogy a radioaktívan jelölt hormon és a vizsgált anyagban lévő hormon verseng egymással a specifikus antitestekhez való kötődésért: minél több az adott hormon a biológiai anyagban, annál kevesebb jelölt hormonmolekula kötődik, hiszen a mintában lévő hormonkötő helyek száma folyamatosan. Több mint 20 évvel ezelőtt Berson és Yalow radioimmunoassay módszert javasolt az inzulin meghatározására.
Ez a módszer azon a megfigyelésükön alapult, hogy az inzulinnal kezelt cukorbetegek perifériás vérében volt egy fehérje (később globulin), amely megköti a 131I-vel jelölt inzulint. Ezen adatok jelentőségét és az inzulin meghatározására szolgáló radioimmunoassay későbbi kifejlesztését hangsúlyozza Yalow és Berson Nobel-díjának odaítélése.
Nem sokkal ezeknek a kutatóknak a kezdeti jelentéseit követően más laboratóriumok kidolgozták és leírták a megfelelő módszereket más hormonok meghatározására. Ezek a módszerek olyan antitesteket vagy szérumfehérjéket használnak, amelyek egy specifikus hormonhoz vagy ligandumhoz kötődnek, és radioaktívan jelölt hormont hordoznak, amely verseng a biológiai mintában jelen lévő standard hormonnal vagy hormonnal.
Elv radioreceptor módszer lényegében nem különbözik a radioimmunoassay-től, csak a hormon az antitestekhez való kötődés helyett egy specifikus hormonális receptorhoz kötődik plazma membrán vagy citoszol. A legtöbb polipeptid hormonhoz specifikus receptorok találhatók külső felület a sejtek plazmamembránja, míg a biológiailag aktív szteroidok, valamint a tiroxin és a trijódtironin receptorai a citoszolban és a sejtmagokban találhatók. A radioreceptor analízis érzékenysége alacsonyabb, mint a radioimmunoassay és a legtöbb biológiai módszer érzékenysége in vitro rendszerekben. Ahhoz, hogy kölcsönhatásba léphessen a receptorával, a hormonnak megfelelő konformációval kell rendelkeznie, azaz biológiailag aktívnak kell lennie. Lehetséges, hogy egy hormon elveszíti a receptorához való kötődési képességét, de továbbra is kölcsönhatásba lép a radioimmunoassay rendszerben lévő antitestekkel. Ez az eltérés azt a tényt tükrözi, hogy az antitestek és receptorok „felismerik” a hormonmolekula különböző részeit.
Számos radioreceptor módszert javasoltak hormonanalízishez. Jellemzően egy adott hormonra specifikus szervekből nyernek szövetet, és standard technikákkal izolálják belőle a receptorokat. Az üledékben lévő izolált plazmamembrán receptorok -20°C alatti hőmérsékleten tárolva viszonylag stabilak. A plazmamembránokból vagy a citoszolból izolált, ligandumokhoz nem kapcsolódó polipeptid és szteroid hormonok szolubilizált receptorai azonban instabilaknak bizonyulnak, ami a kötődési képességük csökkenésében nyilvánul meg. specifikus hormonok, még ha fagyasztva is tárolták, viszonylag rövid ideig.
Az utóbbi időben a nem radioaktív módszerek terjedtek el leginkább. Különféle vegyületek meghatározására szolgáló standard módszer a klinikai kémiában, immunoassay , amelyet jó érzékenység, specifitás és sokféle alkalmazás jellemez. Különösen az immunoassay-t használják a hormonok meghatározására. Ilyen módszerek a következők:

1) enzim-linked immunosorbent assay (ELISA), szilárd fázisú ELISA típusú ELISA vagy homogén ELISA típusú EMIT.

2) fluoreszcencia immunoassay (FIA), amely a fluoreszcencia fokozásának, kioltásának vagy polarizációjának mérésén vagy a fluoreszcencia időbeli felbontással történő vizsgálatán alapul.

3) bio- vagy kemilumineszcens immunoassay.

A technikának:
1) egyaránt alkalmazható fehérjék kéthelyes immunometriás analízisére és a haptének kötési elven alapuló közvetlen kompetitív vizsgálatára.
2) megfelelő érzékenységgel, pontossággal és a meghatározott koncentrációk munkatartományával kell rendelkezniük, az eredmények minimális szórásával a teljes tartományban.
3) könnyen javítható az érzékenység további növelése és az elemzés egyszerűsítése érdekében.
Lehetővé kell tenni a technika továbbfejlesztését és alkalmazását más anyagok elemzésére, laboratóriumon kívüli és elválasztás nélküli elemzésekre, valamint több anyag egyidejű meghatározására (ún. multiple immunoassay). Az ideális immunvizsgálati módszerekhez leginkább a lumineszcens vagy fotoemissziós módszerek felelnek meg, amelyekben a jelölést fényemisszió rögzítésével detektálják.
A lumineszcencia egy anyag által elektronikusan gerjesztett állapotban kibocsátott fény. A lumineszcenciának többféle típusa létezik, csak az elektronokat gerjesztett állapotba vivő energiaforrásokban különböznek, pl. magasabb energiaszintre, nevezetesen:
1) Radiolumineszcencia, amelyben a megfelelő fluorofor gerjesztését az irreverzibilis radioaktív bomlás folyamata során felszabaduló energia elnyelésével érik el. A gerjesztett fluorofor fényt bocsát ki, és visszatér az alapállapotba.
2) kemilumineszcencia, amelyben kémiai reakció (általában irreverzibilis oxidációs reakció) eredményeként jön létre a gerjesztés. Ha kémiai reakció biológiai rendszerekben enzimek hatására hajtják végre, akkor ebben az esetben általában a biolumineszcencia kifejezést használják. Ha a kémiai reakciót a reagensek hőmérsékletének emelkedése indítja be, akkor ezt a lumineszcenciát termokemilumineszcenciának nevezzük, ha viszont elektromos potenciál indítja el a reakciót, akkor a megfelelő jelenséget elektrokemilumineszcenciának nevezzük.
3) fotolumineszcencia, amelyben a gerjesztést infravörös, látható vagy ultraibolya fény fotonjai okozzák. A fotolumineszcenciát tovább oszthatjuk fluoreszcenciára, ahol a gerjesztett molekula egy szingulett állapoton keresztül gyorsan visszatér eredeti állapotába, és foszforeszcenciára, ahol a gerjesztett molekula egy triplett állapoton keresztül tér vissza eredeti állapotába. A foszforeszcencia emisszió sokkal lassabban bomlik le. A kibocsátott fénykvantumok hosszú hullámhosszúak. A fotolumineszcencia abban különbözik a radio- és kemilumineszcenciától, hogy általában reverzibilis, ezért egy adott rendszerben ismételten indukálható (mivel gerjesztett intermedier képződése, majd fényemisszióval történő inaktiválása nem vezet kémiai átalakuláshoz).
Ezen módszerek mellett számos anyag (általában hormonok metabolitjai és prekurzoraik) meghatározására szolgáló kémiai módszerek sem veszítették el teljesen fontosságukat. Gyakran használják fehérjefrakciók tisztítására és hormonok tanulmányozására. kromatográfia . Folyadékkromatográfiás leletek széles körű alkalmazás gyors és szelektív analitikai módszerként különféle anyagok elválasztására és azonosítására. Folyadékkromatográfia (LC) a klasszikus változatában (atmoszférikus nyomáson) és nagy sebességű vagy HPLC magas vérnyomás- a kémiailag és termikusan instabil molekulák, csökkent illékonyságú nagy molekulatömegű anyagok elemzésének optimális módszere, ami a mozgófázis speciális szerepével magyarázható: az LC-ben a gáznemű eluenstől eltérően nem csak szállítási funkciót lát el. A mozgófázis komponenseinek jellege és szerkezete szabályozza az elválasztott anyagok kromatográfiás viselkedését. A folyadékkromatográfia legjellemzőbb tárgyai a fehérjék, nukleinsavak, aminosavak, színezékek, poliszacharidok, robbanóanyagok, gyógyszerek, növényi és állati anyagcseretermékek. A folyadékkromatográfiát pedig folyadék-adszorpcióra (a vegyületek szétválása az adszorbens felületéről való eltérő adszorbeálódási és deszorpciós képességük miatt következik be), folyadék-folyadékra vagy eloszlásra (az elválasztás az eltérő oldhatóság miatt történik a mozgófázis - eluens és állófázisban, fizikailag szorbeálva vagy kémiailag szilárd adszorbens felületére ojtva), ioncserélő kromatográfia, ahol az elválasztás a vizsgált ionizáló anyagok és a szorbens ion ioncsoportjainak reverzibilis kölcsönhatása révén valósul meg. hőcserélő. Az orvostudományban a folyadékkromatográfiás módszerek alkalmazásában különleges helyet foglal el a méretkizárásos vagy gélkromatográfia és az affinitás vagy biospecifikus kromatográfia. Az LC ezen változata az anyagok keverékének molekulatömegük szerinti szétválasztásának elvén alapul. A kizárásos (az angol exclusion - kivételből; elavult név - szita) kromatográfiánál az anyagok molekuláit méretük szerint választják el egymástól. változó képességű behatolnak a szorbens pórusaiba. A mozgó fázis folyadék, az állófázis pedig ugyanaz a folyadék, amely kitöltötte a szorbens (gél) pórusait. Ha ezek a pórusok nem hozzáférhetők az analit molekulái számára, akkor a megfelelő vegyület korábban távozik az oszlopból, mint a kisebb molekulaméretű. Azokat a molekulákat vagy ionokat, amelyek mérete a gél maximális és minimális pórusátmérője között van, külön zónákra osztják. A méretkizárásos kromatográfia különösen intenzíven fejlődött az elmúlt két évtizedben, amit elősegített a Sephadex - epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gélek kémiai és biokémiai gyakorlatba történő bevezetése. A különböző típusú Sephadexeken különböző molekulatömegű vegyszerek frakcionálhatók, így széles körben alkalmazzák biopolimerek, peptidek, oligo- és poliszacharidok, nukleinsavak, sőt sejtek (limfociták, eritrociták) izolálására és tisztítására az ipari termelésben. különböző fehérjekészítmények, különösen enzimek és hormonok. 5 Az affinitáskromatográfiát a biológiai kölcsönhatásokban rejlő rendkívül magas szelektivitás jellemzi. Gyakran egy kromatográfiás eljárással több ezerszer megtisztítható a kívánt fehérje. Ez indokolja az affinitásszorbens előállításához szükséges erőfeszítést, ami nem mindig könnyű feladat, mivel fennáll annak a veszélye, hogy a biológiai molekulák elveszítik a specifikus kölcsönhatási képességüket a mátrixhoz való kovalens kapcsolódásuk során. 6
Az endokrin mirigyek funkcionális állapotának tanulmányozásakor a következő módszertani megközelítéseket alkalmazzák:
1. Egy adott hormon kezdeti szintjének meghatározása.
2. A hormonszint időbeli meghatározása, figyelembe véve a szekréció cirkadián ritmusát.
3. A hormonszint meghatározása funkcionális teszt körülményei között.
4. A hormon metabolit szintjének meghatározása.

1. táblázat Az endokrin betegségek patogenezise 7

A klinikai gyakorlatban leggyakrabban egy adott hormon alapszintjének meghatározását használják. A vért általában reggel éhgyomorra veszik, bár a táplálékfelvétel nem befolyásolja sok hormon termelését. Sokak tevékenységének értékelésére belső elválasztású mirigyek(pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy) a bazális hormonszint felmérése teljesen elegendő. Egy hormon alapszintjének meghatározásakor bizonyos nehézségek adódhatnak egyazon hormon több molekuláris formájának vérkeringése miatt. Először is ez a mellékpajzsmirigyhormonra vonatkozik.
A legtöbb hormon a vérben hordozófehérjékhez kötve kering. Általában a szabad, biológiailag aktív hormon szintje a vérben tízszer vagy százszor alacsonyabb, mint a hormon teljes szintje.
A legtöbb hormon szintjének jellegzetes napi dinamikája van (a szekréció cirkadián ritmusa), és nagyon gyakran ez a dinamika klinikai jelentőséggel bír. A legfontosabb és szemléltetőbb ebből a szempontból a kortizol termelés dinamikája (1.1. ábra). 8

További példa erre a prolaktin és a növekedési hormon, amelyek szekréciós ritmusát szintén az alvás-ébrenlét ciklus határozza meg. Számos endokrin betegség patogenezise a hormontermelés cirkadián ritmusának megzavarásán alapul.
A cirkadián ritmus mellett a legtöbb biológiai paraméter a vér hormonszintjében is tükröződhet. Számos hormon esetében a referenciaértékek nagymértékben függnek az életkortól (1.2. ábra) 9, a nemtől és a menstruációs ciklus fázisától.

Számos hormon szintjét nem csak az egyidejű szomatikus betegségek és az ezekre szedett gyógyszerek befolyásolhatják, hanem olyan tényezők is, mint a stressz (kortizol, adrenalin), a környezeti adottságok (tiroxinszint azokban a régiókban eltérő fogyasztás jód), az előző napon elfogyasztott étel összetétele (C-peptid) és még sokan mások.
Az alapelv az agyalapi mirigy-függő ( pajzsmirigy, mellékvesekéreg, ivarmirigyek) és számos más endokrin mirigy meghatározása az úgynevezett diagnosztikus hormonpárok. A legtöbb esetben a hormontermelést negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza. Visszacsatolás történhet az azonos rendszerhez tartozó hormonok (kortizol és ACTH), vagy a hormonok és biológiai effektora (mellékpajzsmirigyhormon és kalcium) között. Ezenkívül nem kell közvetlen kölcsönhatásnak lennie a párt alkotó hormonok között. Néha más humorális faktorok, elektrolitok és élettani paraméterek (renin-aldoszteron pár esetén a vese véráramlási térfogata, káliumszint és angiotenzin) közvetítik. A párt alkotó mutatók elszigetelt értékelése téves következtetéshez vezethet.
A hormonanalízis módszereinek fejlődése ellenére, funkcionális tesztek ma pedig nagy diagnosztikus jelentőséggel bírnak az endokrinopátiák diagnosztikájában. A funkcionális tesztek stimulációra és szuppresszív (szuppresszív) csoportra oszthatók. A tesztelés általános elve, hogy az endokrin mirigy elégtelenségének gyanúja esetén stimulációs vizsgálatokat, hiperfunkció gyanúja esetén pedig szuppresszív vizsgálatokat írnak elő.
A vérben lévő hormonok szintjének felmérése mellett bizonyos esetekben a vizelettel történő kiválasztódásuk meghatározása bizonyos diagnosztikai értékű lehet. Ezeknek a vizsgálatoknak a diagnosztikus értéke, például a szabad kortizol kiválasztásának meghatározása lényegesen kisebb, mint a modern funkcionális teszteké. Hasonlóképpen mára szinte teljesen megszűnt a hormonmetabolitok kiválasztásának meghatározásának alkalmazása, az egyetlen kivétel a katekolamin metabolitok szintjének meghatározása a feochromocytoma diagnosztizálására.
Az elmúlt években elterjedtek a teljesen automatizált hormonkutatási módszerek, amelyek csökkentik az olyan hibák számát, mint a helytelen vérvétel, tárolás, szállítás és egyéb „emberi tényezők”.
Tól től instrumentális módszerek A vizsgálatok leggyakrabban ultrahangot (US), radiográfiát, számítógépes tomográfiát (CT) és mágneses rezonancia képalkotást (MRI) használnak. Ezenkívül az endokrinológiában használják speciális módszerek: angiográfia az endokrin mirigyből kiáramló vér szelektív mintavételével, radioizotópos vizsgálat (pajzsmirigy szcintigráfia), csontdenzitometria. Az endokrin mirigyek vizsgálatára használt főbb műszeres módszereket a 2. táblázat mutatja be.
Molekuláris genetikai kutatási módszerek.
A tudomány elmúlt évtizedek gyors fejlődése, valamint a molekuláris biológia, orvosi genetika, biokémia, biofizika területén végzett kutatások, amelyek szorosan összefonódnak a mikrobiológiával, immunológiával, onkológiával, epidemiológiával stb., a molekuláris kutatások megalkotásához és aktív megvalósításához vezettek. biológiai diagnosztikai laboratóriumok módszerei az emberek, állatok, növények, baktériumok és vírusok genomjának kutatására. Ezeket a módszereket leggyakrabban DNS-kutatásnak nevezik.
A DNS-kutatási módszerek lehetővé teszik a korai és több teljes körű diagnosztika különböző betegségek, időben történő differenciáldiagnózis és a terápia hatékonyságának ellenőrzése. A DNS-diagnosztikai módszerek aktív fejlesztése és gyakorlatba ültetése arra utal, hogy nincs messze az a pillanat, amikor ezek a módszerek jelentősen leszűkítik a hagyományosabb diagnosztikai vizsgálatok, például a citogenetikai módszerek feladatkörét, és talán kiszorítják azokat a gyakorlati orvoslásból. a tudományos szféra.

2. táblázat: Alapvető műszeres módszerek
endokrin mirigyek kutatása 10

Jelenleg a DNS-diagnosztikának két területe van: a nukleinsavak hibridizációs elemzése és a polimeráz láncreakciót alkalmazó diagnosztika.
A PCR azonnal bekerült a gyakorlatba, ami lehetővé tette az orvosi diagnosztika magasabb színvonalra emelését. új szint. A módszer olyan népszerűvé vált, hogy ma már nehezen képzelhető el a molekuláris biológia területén való munka a használata nélkül. Különösen gyors fejlődés PCR módszer a „Human Genome” nemzetközi programnak köszönhetően kapott. Modern szekvenálási technológiákat hoztak létre (DNS nukleotid szekvenciák megfejtése). Ha a közelmúltban egy hétbe telt a 250 nukleotidpár (bp) DNS megfejtése, a modern automatikus szekvenálók akár 5000 bp-t is képesek meghatározni. naponta. Ez pedig hozzájárul a DNS-ben található nukleotidszekvenciákról információkat tartalmazó adatbázisok jelentős növekedéséhez. Jelenleg a PCR különféle módosításait javasolták, a módszer több tucat különböző alkalmazását írták le, köztük a „long-PCR”-t, amely lehetővé teszi az ultrahosszú DNS-szekvenciák másolását. A PCR felfedezéséért K. W. Mullis 1993-ban kémiai Nobel-díjat kapott.
A géndiagnosztika minden megközelítése több fő csoportra osztható:
1. Specifikus DNS-szakaszok azonosításának módszerei.
2. Módszerek a DNS primer nukleotidszekvenciájának meghatározására.
3. DNS-tartalom meghatározásának és elemzésének módszerei sejtciklus. 11
A PCR lehetővé teszi, hogy a vizsgált anyagban megtalálja a genetikai információ egy kis részét, amely bármely szervezet DNS-nukleotidjainak specifikus szekvenciájában található, számos más DNS-szakasz között, és sokszorosítsa azt. A PCR a sejtben zajló DNS-szintézis biokémiai reakciójának „in vitro” analógja.
A PCR egy ciklikus folyamat, amelynek minden ciklusában megtörténik a cél-DNS kettős szálának termikus denaturációja, ezt követően rövid oligonukleotid primerek hozzáadása, és ezek kiterjesztése DNS polimeráz segítségével nukleotidok hozzáadásával. Ennek eredményeként az eredeti cél-DNS nagyszámú másolata halmozódik fel, amelyek könnyen kimutathatók.
A PCR felfedezése a módszer azonnali gyakorlati alkalmazását eredményezte. 1985-ben megjelent egy cikk, amely egy PCR-alapú tesztrendszert írt le a sarlósejtes vérszegénység diagnosztizálására. 1986 óta. Eddig több mint 10 000 tudományos publikációt szenteltek a PCR-nek. A PCR használatának kilátásai több mint lenyűgözőnek tűnnek. 12
Citokémiai kutatási módszerek.
Ezek a módszerek a leírt in vitro biológiai vizsgálatok változatai. Általában nagyobb érzékenységgel rendelkeznek, mint a radioimmunoassay módszerek, de meghatározásonként sokkal körülményesebbek és drágábbak. A citokémiai biológiai vizsgálatok eredményeit a szövettani metszeteken kvantitatívan értékelik egy speciális eszköz - mikrodenzitométer - segítségével.
A szövettani metszeteket olyan hormonspecifikus szövetekből vagy célsejtekből készítik, amelyeket korábban a standard és a teszthormon különböző koncentrációinak voltak kitéve. Sűrűségmérővel egy 250-300 nm átmérőjű területet szkennelnek, hogy számszerűsítsék a színreakciót, amelyet a tárgy redox állapotának változása okoz a hatás alatt. hormonális stimuláció. A kvantitatív elemzéshez olyan szövettani festékeket használnak, amelyek érzékenyek ezekre a változásokra.
Az első citokémiai biológiai vizsgálati rendszert az ACTH-ra fejlesztették ki, és ebben a rendszerben a célszövet a mellékvesekéreg volt. Az ACTH biológiai meghatározására szolgáló egyéb módszerek vagy túlságosan érzéketlenek, vagy nagy mennyiségű plazmát igényelnek. Így a szövetek redox állapotának citokémiai meghatározása értékes eszköz a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer normális és megváltozott működésének ACTH-szintek alapján történő elemzésére.
Kidolgoztak egy citokémiai módszert az LH meghatározására, de jelentős nehézségekbe ütköztek a különböző meghatározások eredményeinek jelentős ingadozásai és a tárgy változó érzékenysége, ami a különböző állatokban ismert biológiai különbségeket tükrözheti. Szenzitív specifikus citokémiai módszereket javasoltak a parathormon, az ADH és a tirotropin meghatározására.
A berendezés további kifinomultságával, ami növeli az egy meghatározásban végzett vizsgálatok számát, ez a módszer szélesebb körű alkalmazásra is találhat. Különösen vonzó, mert nem igényel radioaktív vegyületeket. A citokémiai módszereket nem széles körben alkalmazzák a klinikán, és főként a tudományos kutatás érzékeny módszereként alkalmazzák. 13

1.3. Az endokrin rendszer tanulmányozásának modern módszerei a pajzsmirigy tanulmányozásának példáján
Korlátozott hatókörű munkámban az endokrin rendszer normál és kóros állapotokban történő tanulmányozásának modern módszereit vizsgálom az endokrin mirigy tanulmányozásának példájával, ami a pajzsmirigybetegségek magas prevalenciája miatt releváns a Baskír Köztársaságban.
1. Ultrahang vizsgálat.
Az ultrahang lehetővé teszi a meglehetősen szubjektív tapintási adatok ellenőrzését. A 7,5 MHz és 10 MHz frekvenciájú érzékelők optimálisak a kutatáshoz. Jelenleg színes Doppler-leképezést alkalmaznak, amely lehetővé teszi a pajzsmirigy kis ereinek megjelenítését, és információt nyújt az áramlás irányáról és átlagos sebességéről. A módszer képességei a kutatást végző szakember tapasztalatától és képzettségétől függenek. A módszer elve az, hogy a gyakori impulzusokban küldött ultrahang behatol az emberi szervekbe, visszaverődik a különböző ultrahangellenállású közegek határfelületén, érzékeli a készülék, és reprodukálja a képernyőn és az ultraibolya papíron. A módszer ártalmatlan és nincs ellenjavallata (1.3. ábra).

1.3. ábra. A pajzsmirigy ultrahangja.
Komplex ultrahang vizsgálatok segítségével színes Doppler-leképezés (CDC), (1.4. ábra). 14

Rizs. 1.4. AIT pajzsmirigy csomóképződéssel CD módban.
2. A pajzsmirigy finom tűs punkciós biopsziája.
A pajzsmirigy finomtűs biopsziája az egyetlen preoperatív módszer a szerkezeti változások közvetlen felmérésére és a pajzsmirigy képződményeinek citológiai paramétereinek megállapítására. A finomtűs punkciós biopszia során a megfelelő citológiai anyag kinyerésének hatékonysága jelentősen megnő, ha ezt a diagnosztikai eljárást ultrahangos kontroll mellett végezzük, amely lehetővé teszi a pajzsmirigy leginkább megváltozott területeinek azonosítását, valamint az optimális irány és mélység kiválasztását. a defektről. 15

3. Citológiai vizsgálat.
A pajzsmirigy képződményeinek citológiai diagnózisa bizonyos jellemzők összességén alapul, mint például a kapott anyag mennyisége, sejtösszetétele, a sejtek és szerkezeti csoportjaik morfológiai jellemzői, a kenet minősége stb.
4. Radioizotópos vizsgálat (szkennelés), szcintigráfia.
A radioizotópos szkennelés (szkennelés) olyan kétdimenziós kép készítésének módszere, amely a radiofarmakon különböző szervekben való eloszlását tükrözi szkenner segítségével.


1.6. Radioizotópos szkennelés eredménye
pajzsmirigy

A szkennelés lehetővé teszi a pajzsmirigy méretének, a radioaktív jód felhalmozódásának intenzitásának meghatározását benne és egyes területein, ami lehetővé teszi mind a teljes mirigy, mind a fókuszképződmények funkcionális állapotának felmérését (1.6. ábra).
Szcintigráfia- funkcionális képalkotó módszer, amely a szervezetbe történő bejuttatásból állradioaktív izotópokés képet kapunk a kibocsátott mennyiség meghatározásával sugárzás . A beteget beadják rádió jelző - vektormolekulából és radioaktív markerből álló gyógyszer. A vektormolekulát a test egy bizonyos szerkezete (szerv, folyadék) szívja fel. A radioaktív címke „adóként” szolgál: gamma-sugarakat bocsát ki, amelyeket gamma-kamera rögzít. A beadott radiofarmakon mennyisége olyan, hogy az általa kibocsátott sugárzás könnyen felfogható, de nincs mérgező hatása a szervezetre.
A pajzsmirigy-szcintigráfia során a leggyakrabban használt technécium izotóp a 99m Tc-pertechnetát. A 131-es jód használata a pajzsmirigyrák működőképes áttéteinek azonosítására korlátozódik. A substernalis és aberráns golyva, valamint bizonyos esetekben veleszületett hypothyreosis (atherosis, dystopia, szervezeti hiba) diagnosztizálására 123-as jódot használnak. 16
5. TSH és pajzsmirigyhormon szint meghatározása.
A TSH és a pajzsmirigyhormonok (szabad tiroxin és trijódtironin) szintjének vizsgálata mindenki számára javasolt, akinek pajzsmirigy-patológiája gyanúja merül fel. Jelenleg célszerűbb a pajzsmirigyhormonok szabad frakcióinak vizsgálata a TSH szint meghatározásával kombinálva.
6. A tiroglobulin szintjének meghatározása a vérben.
A vér megnövekedett tiroglobulintartalma számos pajzsmirigybetegségre jellemző, a szúrás biopszia után 2-3 héten belül, valamint a pajzsmirigyműtét után 1-2 hónapon belül észlelhető.
7. A vér kalcitonin szintjének meghatározása.
Azoknál a betegeknél, akiknek családjában előfordult medulláris pajzsmirigyrák (2. és 3. típusú többszörös endokrin neoplázia szindróma), meg kell határozni a vér kalcitoninszintjét. Minden más esetben kalcitonin-meghatározás nem javasolt.
A vér normál kalcitoninszintje nem haladja meg a 10 pg/ml-t, ennek a markernek a szintje, több mint 200 pg/ml, a medulláris pajzsmirigyrák legfontosabb diagnosztikai kritériuma.

8. Pajzsmirigy működési teszt.
A pajzsmirigyfunkciós tesztek olyan vérvizsgálatok, amelyeket a pajzsmirigy működésének hatékonyságának felmérésére használnak. Ezek a tesztek magukban foglalják a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) tesztet, a tiroxin (T4), a trijódtironin (T3) tesztet, a tiroxinkötő globulin (TBG) tesztet, a trijódtironin-kátrány tesztet (T3RU) és a hosszú távú pajzsmirigy-stimuláns tesztet (LATS). .
A pajzsmirigyfunkciós teszteket a következőkre használják:

segít diagnosztizálni a pajzsmirigy alulműködését (hipotireózis) és a pajzsmirigy túlműködését (hyperthyreosis)
a pajzsmirigy aktivitásának értékelése
a pajzsmirigy-terápiára adott válasz monitorozása

A legtöbben érzékenynek tartják pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) teszt a pajzsmirigy aktivitásának legpontosabb mutatója. A TSH-szint mérésével az orvosok a pajzsmirigy kisebb problémáit is kimutathatják. Mivel ez a teszt nagyon érzékeny, eltérések vannak pajzsmirigy működése még azelőtt azonosítható, hogy a beteg panaszkodni kezdene a tünetekről.
A TSH arra utasítja a pajzsmirigyet, hogy engedje fel a tiroxin (T4) és a trijódtironin (T3) hormonokat. A TSH-tesztek alkalmazása előtt a T4 és T3 szintet mérő standard vérvizsgálatokat alkalmazták annak megállapítására, hogy a pajzsmirigy megfelelően működik-e. A trijódtironin (T3) teszt méri ennek a hormonnak a mennyiségét a vérben. A T3 általában nagyon kis mennyiségben van jelen, de jelentős hatással van az anyagcserére. A pajzsmirigyhormonok aktív összetevője.

Tiroxin-kötő globulin (TBG) teszt a májban termelődő anyag vérszintjét vizsgálja. A GTD kötődik a T3-hoz és a T4-hez, megakadályozva a hormonok vesék általi kiöblítését a vérből, és akkor és ott szabadítja fel őket, amikor és ahol szükség van rájuk a testfunkciók szabályozásához.
Trijódtironin-kátrány felvételi teszt (T3RU) méri a T4 szintjét a vérben. Laboratóriumi elemzés Ennek a tesztnek a befejezése több napot vesz igénybe, és ritkábban használják, mint azokat a teszteket, amelyek eredményei gyorsabban elérhetők.
Hosszú hatású pajzsmirigy-stimulátor teszt (LATS) azt jelzi, hogy a vér tartalmaz-e tartós hatású pajzsmirigy-stimulánst. Ha a LATS abnormálisan jelen van a vérben, a pajzsmirigy abnormálisan nagy mennyiségű hormont termel és bocsát ki.
9. Számítógépes, mágneses rezonancia képalkotás, transzmissziós optikai tomográfia.

A CT és az MRI rendkívül informatív, nem invazív módszerek, amelyek a pajzsmirigyet vizualizálják. Ezeket a vizsgálatokat azonban jelenleg meglehetősen ritkán végzik a magas költségek és a megfelelő berendezések alacsony rendelkezésre állása miatt. A pajzsmirigy lokalizációjának, körvonalainak, alakjának, méretének, szerkezetének, a szomszédos szövetekkel való kapcsolatának, a regionális nyirokcsomók méretének és szerkezetének felmérése mellett a CT lehetővé teszi a pajzsmirigy képződményeinek denzitometriás sűrűségének meghatározását. Mind a CT, mind az MRI a választott módszer a szubsztancia alatti golyva diagnosztizálására. A számítógépes tomográfia (CT) a röntgensugárzásnak a szervezet különböző szövetei általi egyenlőtlen elnyelésén alapuló röntgenvizsgálati módszer, elsősorban a pajzsmirigy, a hasi terület (máj, epehólyag, hasnyálmirigy, vesék, mellékvesék stb.)
A számítógépes tomográfia lehetővé teszi, hogy információt szerezzen bármely formáció konfigurációjáról, méretéről, helyéről és kiterjedéséről, mivel ez a módszer megkülönbözteti a kemény és lágy szöveteket sűrűség szerint.
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) - instrumentális módszer diagnosztika, melynek segítségével az endokrinológiában felmérik a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer, a csontváz, a hasi és a kismedencei szervek állapotát.
Az MRI lehetővé teszi, hogy információkat szerezzen a csontok konfigurációjáról, méretéről, elhelyezkedéséről és bármely formáció kiterjedéséről, mivel ez a módszer a kemény és lágy szöveteket sűrűség szerint különbözteti meg.
Az utóbbi években az MRI egyre fontosabbá vált a hypothalamus-hipofízis régió patológiáinak diagnosztizálásában, és egyre inkább választandó módszer az ezen a területen elváltozás gyanújával rendelkező betegek vizsgálatakor (1.7. ábra).


1.7. ábra. Felkészülés MRI-re.
A mágneses rezonancia képalkotás során egy mozgatható asztal a pácienssel egy „alagúton” halad keresztül, amely elektromágneses teret hoz létre, ami viszont olyan sugárzást hoz létre, amely lehetővé teszi a test belső felépítésének háromdimenziós képét.

MRI-vel diagnosztizált betegségek:

? agyalapi mirigy daganatok (plprolaktinoma , Itsenko-Cushing-kór)

? mellékvese-tömegek (pl. Cushing-szindróma, aldoszteróma, feokromocitóma)

? csontritkulás

? satöbbi.

Az MRI előnyei:

? lehetővé teszi 2-3 mm vastag szakaszok készítését bármely síkban

? az a képesség, hogy a jel természete alapján megítéljük nemcsak a formáció jelenlétét, hanem annak is belső szerkezet(vérzések, ciszták stb.)

? a beteg ionizáló sugárzásnak való kitettségének hiánya és szinte teljes ártalmatlanság, ami a gyermekek vizsgálatánál fontos, valamint szükség esetén ismételt ismételt vizsgálat.

A tomográfia még korszerűbb, de a gyakorlatban még nem bevezetett módszere a transzmissziós optikai tomográfia (TOT), amely kis teljesítményű (tíz mW nagyságrendű) közeli infravörös sugárzást használ, amely gyakorlatilag ártalmatlan az emberre (1. . 1.8.). A TOT lehetséges előnyei messze túlmutatnak a biztonságán. A hemoglobin által oxi- és dezoxi-állapotban (különböző hullámhosszon) jól elnyelt infravörös sugárzás lehetővé teszi a szöveti oxigenizáció mértékének térbeli eloszlását, ami más technikákkal lehetetlen. A meghatározott hullámhosszú sugárzás alkalmazása lehetővé teszi a NAD, NAD + (NADH), triptofán, különböző citokrómok (bilirubin, melanin, citokróm-oxidáz) és vízkoncentráció térbeli eloszlásának meghatározását is. Mindez nemcsak számos betegség (diszplázia, daganatok, trombózis, hematómák) sikeres és időben történő diagnosztizálását teszi lehetővé, hanem az anyagcsere-folyamatokról és a különböző szervek időbeli működéséről is információkat szerezhet. Különösen az optikai tomográfia teszi lehetővé a szövetek vízzel való telítettségének és a pH-tényezőnek a térbeli eloszlásának valós időben történő megfigyelését. 17

Rizs. 1.8. A CTLM rendszer a világ egyik első soros optikai tomográfoja.
10. Pajzsmirigy daganatszövet immunhisztokémiai vizsgálata.
A műtét eredményeként kapott pajzsmirigydaganatok szövetében végzik. Ennek a tanulmánynak a fő célja a prognosztika. A pajzsmirigyszövetben olyan anyagok jelenlétét határozzák meg, mint a p53 (tumornövekedést gátló gén), a CD44, a Met (metasztázisért felelős proteoglikánok), a PTC, a ras-onkogén (a tumor progresszióját szabályozó onkogének) és mások. A klinikai gyakorlatban a legfontosabb az immunreaktivitás kimutatása p53, Metés PTC a pajzsmirigyrák szövetében. Ezen markerek jelenléte a daganatszövetben az áttétes betegség gyors (2-5 hónapon belüli) kialakulásának jele az operált betegben. A vizsgálat költséges és speciális laboratóriumi felszerelést igényel. Jelenleg a tumormarkerek meghatározása főként szakosodott onkológiai klinikákon történik bizonyos indikációk esetén, nevezetesen, ha a betegnél a daganat kiújulására vagy áttétes betegség kialakulására utaló egyéb prognosztikai jelek vannak (rosszul differenciált pajzsmirigyrák, 55 év feletti beteg, invázió). a környező szövetek a daganat által stb.). 18
11. Immunológiai módszerek.
Az immunológiai módszerek közé tartozik elsősorban az enzim-linked immunosorbens assay (ELISA). Az ELISA egy antigének vagy antitestek kimutatására szolgáló módszer, amely az antigén-antitest komplex meghatározásán alapul, mivel:

az antigén vagy antitest előzetes rögzítése a szubsztrátumon;
a vizsgálati minta hozzáadása és a rögzített antigén vagy antitest kötődése a célantigénhez vagy célantitesthez;
egy enzimatikus jelzéssel jelölt antigén vagy antitest ezt követő hozzáadása, annak kimutatása megfelelő szubsztrát segítségével, amely az enzim hatására megváltoztatja a színét. A reakcióelegy színének megváltozása egy célmolekula jelenlétét jelzi a mintában Termékek meghatározása enzimatikus reakciók A vizsgálati minták vizsgálatakor ezeket összehasonlítják a kontroll mintákkal.

Az ELISA-módszerek megjelenése előtt a pajzsmirigybetegségek diagnózisa a klinikai kép elemzésén alapult, ami nem mindig tükrözi egyértelműen a patológia kialakulását, és meglehetősen késői stádiumban nyilvánul meg. A pajzsmirigy működésében fellépő rendellenességek azonosításában, a differenciáldiagnózis felállításában és a kezelés nyomon követésében ma az ELISA-módszerek a fő irányzatok. 19
A pajzsmirigy elleni antitestek szintjének vizsgálata immunochemilumineszcens módszer. Vizsgálták a pajzsmirigyszöveti antigének: tiroglobulin, pajzsmirigy-peroxidáz és TSH receptor elleni antitestek prevalenciáját diffúz toxikus golyvában és endokrin ophthalmopathiában szenvedő betegeknél. A vizsgálat során az ilyen betegeknél magas a TSH-receptor elleni antitestek szintje, ami a tireosztatikus terápia hatására csökken. 20 Kimutatták, hogy a vizsgálat során további diagnosztikai kritériumként kell szolgálnia a TSH receptor és a tiroglobulin elleni antitestek meghatározásának. 21
A TSH receptor elleni antitestek meghatározásának módszerei:
1. A TBII definíciója
1.1. Radioreceptor módszer
1.1.1. Sertés rTSH (TRAK) használata
1.1.2. CHO-sejtek által expresszált humán rTSH (CHO-R) használata
1.1.3. Leukémiás sejtben expresszált rTSH (K562) használata
1.2. FACS
1.3. Immunprecipitáció
2. Biológiai módszerek stimuláló (TSAb) és blokkoló (TBAB) antitestek meghatározására
2.1. A cAMP-termelés értékelése (RIA határozza meg)
2.1.1. FRTL-5 sejtekben
stb.................

A legtöbb endokrin szerv a pajzsmirigy és a nemi mirigyek kivételével közvetlen vizsgálatra nem hozzáférhető, ezért a belső elválasztású mirigyek állapotát gyakran az érintett mirigy hiper- vagy alulműködésére jellemző klinikai szindrómák, homeosztázis indikátorok alapján kell megítélni.

A gyermekek endokrin rendszerének klinikai vizsgálata a panaszok, a gyermek kórtörténetének és életének tanulmányozásából áll, beleértve a család genetikai jellemzőit, a gyermek összes szervének és rendszerének objektív vizsgálatát, valamint további kutatási módszerek adatainak értékelését.

A beteg általános vizsgálata

A gyermek külső vizsgálata során figyelmet fordítanak a fizikum arányosságára. Ezután értékelést végeznek a gyermek fizikai fejlődése, amely alapján a növekedési zavarok azonosíthatók. Fokozat fizikai fejlődés gyermekeknél:

Figyelembe véve a gyermek fizikai fejlődésének különböző mutatóiban megfigyelhető eltéréseket, ismerni kell az úgynevezett normál, vagy Gauss-Laplacia eloszlást. Ennek az eloszlásnak a jellemzői az attribútum vagy mutató számtani középértéke (M) és a szórás értéke, vagyis a szigma (δ). Az egészséges gyermekek M ± 2δ standardját meghaladó értékek általában patológiát jeleznek.

A gyakorlatban az indikatív becslések megtartják jelentőségüket, amelyben a következő empirikus szabályt kell alkalmazni: egy tulajdonság véletlenszerű variációja, amely az életkorral változik, általában nem terjed túl egy korintervallumon; egy jel értéke akkor lehet kóros jellegű, ha értéke + 1-2 korintervallumban van. A szabványtáblázatokban az életkori intervallumokat általában a következőképpen választják meg: születéstől egy évig az intervallum egy hónap, 1 évtől 3 évig - 3 hónap, 3 és 7 év között - 6 hónap, 7 és 12 év között év - egy év.

A fizikai fejlődés mutatóinak pontos meghatározásához a gyermekorvosnak táblázatokat (vagy görbéket) kell használnia az életkori centilis eloszlásról. Ezen táblázatok (grafikonok) gyakorlati használata rendkívül egyszerű és kényelmes. Centilis táblázatok vagy grafikus görbék oszlopai egy tulajdonság mennyiségi határait mutatják a gyermekek bizonyos arányában vagy százalékában (centilis) ebből a korbólés neme. Ebben az esetben az adott életkorú és nemű egészséges gyermekek felére jellemző értékeket - a 25. és 75. centilis tartományban - átlagos vagy feltételesen normál értéknek vesszük.

Az agyalapi mirigy törpeségét a növekedés lassulása jellemzi a testarányok megváltoztatása nélkül. Törpességre gondolhat, ha a gyermek magassága elmarad a kelletétől, és meghaladja az M-3δ-t (a szigma sorozatban), a 3. centilis (centilis táblázatokban) vagy az SDS határa alatt.<-2. Рост взрослого мужчины-карлика не превышает 130 см, рост женщины - менее 120 см.

A pajzsmirigy alulműködése esetén növekedési késleltetés lép fel a test arányainak megsértésével - rövid végtagok. Az arc jellegzetes megjelenésű: széles, lapos orrnyereg, szélesen elhelyezkedő szemek (hipertelorizmus), az arckoponya viszonylagos túlsúlya, nagy vastag nyelv, vastag ajkak és a hypothyreosis egyéb tünetei.

A növekedés felgyorsulása jellemző az agyalapi mirigy gigantizmusára, amelyben a növekedés több mint 15%-kal meghaladja a kívánt magasságot (97. centilis felett, SDS = +2), valamint a thyreotoxicosisra. A testarányok egyik betegségnél sem változnak.

Ha az agyalapi mirigy túlműködése a növekedési lemezek záródása után jelentkezik, akkor akromegália alakul ki - az orr, a kezek és a lábak megnagyobbodása, masszív alsó állkapocs és a szemöldökbordák erősen kinyúlnak.

A bőr állapotának vizsgálata, tapintása és felmérése. Pajzsmirigy alulműködésben sápadt bőr icterikus árnyalattal, szürkés márványozás és szárazság figyelhető meg. A viaszos sápadtság az agyalapi mirigy daganataira jellemző.

Az arcbőr lilás-kék elszíneződése a mellékvesekéreg túlműködése mellett figyelhető meg (Cushing-szindróma és betegség).

Mellékvese-elégtelenség esetén a bőr hiperpigmentációja (bronz árnyalat) figyelhető meg.

A striák (striae) a Cushing-szindrómára és a hipotalamusz elhízására jellemzőek.

Száraz bőr figyelhető meg diabetes mellitusban és diabetes insipidusban; Cukorbetegség esetén bőrviszketés és furunculosis is előfordulhat.

Megnövekedett bőrnedvesség figyelhető meg tirotoxikózisban, hipoglikémiás állapotokban és hiperinzulinizmusban.

A haj állapota. A száraz, durva, törékeny haj a pajzsmirigy alulműködésre jellemző. A hirsutizmus (túlzott szőrnövekedés a férfiaknál az androgénfüggő területeken) és a hypertrichosis (túlzott szőrnövekedés androgén-független területeken) a mellékvesekéreg túlműködésével jár.

Virilizálás- a külső női nemi szervek férfi típusának megfelelő elváltozásai - a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciójával, mellékvese vagy petefészek daganataival.

A bőr alatti zsír eloszlásának vizsgálata, tapintása és értékelése. Az alkotmányos-exogén, táplálkozási és diencephalicus elhízásra jellemző a bőr alatti szövetek feleslege és egyenletes eloszlása.

A bőr alatti zsír túlzott lerakódása a vállöv, a 7. nyaki csigolya, a mellkas és a has területén Itsenko-Cushing-betegségben és szindrómában figyelhető meg.

Az agyi elhízást a bőr alatti szövetek furcsa eloszlása ​​jellemzi, például a váll külső felületén, a belső combokon stb.

Az elhízásnak 4 fokozata van:

I fok - a túlsúly a szükséges mennyiség 15-25%-a,

II fokozat - -»- -»- 25-től 50%-ig --»-

III fokozat - -»- -»- 50-100% --»-

IV fok - --»- --»- több mint 100%.

Az elhízás fontos kritériuma a testtömeg-index (Quetelet) (BMI) - a kg-ban mért súly és a magasság (m 2 -ben) aránya. Az elhízás akkor definiálható, ha a BMI meghaladja a 95. centilist egy adott életkorban és nemben.

A szervezetben a zsír 1) a bőr alatti zsírban (bőr alatti zsír) és 2) a belső szervek körül (zsigeri zsír) található. A felesleges bőr alatti zsír a hasi területen és a zsigeri zsír a hasüregben hasi elhízást képez. vagy "top" típusú. Ez a típusú zsíreloszlás a következők körméretének mérésével különböztethető meg: a derék (WA) - a bordák alsó széle alatt a köldök felett, a csípő (HT) - a fenék maximális kiálló pontjának szintjén, ill. a WC/CV arány kiszámítása. A férfiaknál 0,9-nél és a nőknél több mint 0,8-nál nagyobb WC/BV értékek a hasi elhízás jelenlétét jelzik. Ellenkezőleg, ha a WC/TB értékek 0,7 vagy annál kisebbek, az elhízás „alsó” vagy femoroglutealis típusát állapítják meg.

A szubkután zsírképződés csökkenése a Simmonds-kórra (hipofízis-sorvadás), a thyreotoxicosisra és a diabetes mellitusra jellemző a kezelés előtt.

A neuropszichés fejlődés és az idegrendszer állapotának felmérése

A pajzsmirigy alulműködését a szellemi fejlődés lemaradása, míg a thyreotoxicosisra a mentális folyamatok felgyorsulása, rövid indulat, ingerlékenység, könnyezés, a szemhéjak, ujjak finom remegése, az autonóm idegrendszer instabilitása a jellemző.

Az agyalapi mirigy törpeségével és a zsír-genitális disztrófiával mentális infantilizmus figyelhető meg; hypoparathyreosis, fokozott neuromuszkuláris ingerlékenység (pozitív Trousseau és Chvostek tünetek).

Ezután megvizsgálják az objektív vizsgálathoz hozzáférhető endokrin mirigyeket.

A pajzsmirigy vizsgálatának módszerei:

Ellenőrzés. A pajzsmirigy általában nem látható a szemmel, és nem is tapintható. A vizsgálat során meghatározhatja a pajzsmirigy megnagyobbodásának mértékét. A másodiktól kezdve (I. fokozat növekedésével szemmel nem látható). Ezenkívül a vizsgálat során feltárulnak a mirigy működésének csökkenésére vagy növekedésére jellemző tünetek: a bőr állapota, a bőr alatti szövet, a fizikai fejlettség, a szemtünetek (exophthalmosz-dülledő szemek, Dalrymple-tünetek - a palpebrális repedés kiszélesedése) , Jellinek - a szemhéjak pigmentációja, Kraus - ritka pislogás, Graefe - a felső szemhéj lemaradása lefelé nézve, Möbius - a konvergencia megsértése - amikor egy tárgy közeledik a szemhez, először összefolynak, majd az egyik szem önkéntelenül oldalra mozdul ).

Tapintás A pajzsmirigyet mindkét kéz hüvelykujjával végezzük, amelyek az elülső felületen helyezkednek el, a fennmaradó ujjakat pedig a nyak hátuljára helyezzük. Csecsemőknél a tapintást az egyik kéz hüvelykujjával és mutatóujjával lehet végezni. Nagyobb gyermekeknél a mirigy tapintásakor nyelési mozdulatot kell tenni, miközben a mirigy felfelé mozdul, és ekkor az ujjak felületén való elcsúszása megkönnyíti a tapintásos vizsgálatot.

A pajzsmirigy isthmust az egyik kéz hüvelykujjának a nyak középvonala mentén csúsztatva, felülről lefelé haladva vizsgáljuk. Az isthmus a légcső elülső felületén található a pajzsmirigyporc alatt, és eléri a 3. légcsőgyűrűt. A mirigy lebenyei a légcső és a gége két oldalán helyezkednek el, elérve az 5-6. légcsőgyűrűt.

A pajzsmirigy tapintásakor meg kell jegyezni annak méretét, felületi jellemzőit, a növekedés jellegét (diffúz, göbös, csomós), a konzisztenciát (kemény vagy lágy rugalmas), a pulzációt, a fájdalmat.

A „golyva” kifejezést akkor használják, ha a pajzsmirigy megnagyobbodott.

Jelenleg használatban van WHO osztályozás 2001, figyelembe véve a pajzsmirigy-megnagyobbodás három klinikai fokát:

0. fokozat - a pajzsmirigy nem megnagyobbodott

1. fokozat - a pajzsmirigy tapintható

2. fokozat - a golyva tapintható és szemmel látható

Hallgatózás a pajzsmirigy vizsgálata fonendoszkóppal történik, amelyet a mirigyre helyeznek. Amikor a mirigy működése megnövekszik, gyakran érzörej hallatszik felette. Idősebb gyermekeknél az auszkultációt lélegzetvisszatartás közben végzik.

További vizsgálati módszerek, gyermekek pajzsmirigybetegségeinek diagnosztizálására használják:

Ultrahangvizsgálat – a mirigy méretének és szerkezetének felmérésére szolgál;

Ultrahangvizsgálat Dopplerográfiával - a mirigy véráramlását értékelik;

A finomtűs punkciós biopszia a pontok citológiai vizsgálata, amelyet a golyva göbös formáiban alkalmaznak a csomópontok sejtes jellegének meghatározására;

Hormonok koncentrációjának meghatározása a vérszérumban: tiroxin (T-4), trijódtironin (T-3) és pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH). A vérben lévő T-4 és T-3 szabad és fehérjéhez kötött állapotban van. A hormonális aktivitást a pajzsmirigyhormonok szabad frakcióinak koncentrációja határozza meg, ezért a pajzsmirigy funkcionális állapotának felméréséhez meg kell vizsgálni a T-3 és a T-4 szabad frakcióit;

5) Izotópszcintigráfia - hormonálisan aktív és/vagy inaktív képződmények, különösen kicsik diagnosztizálására használható 12 év feletti gyermekeknél.

Enzim immunoassay vagy radioimmunoassay

A) Pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) és mikroszomális antigénfrakciók (MAG) elleni antitestek – az autoimmun folyamatok diagnosztizálására használják krónikus autoimmun pajzsmirigygyulladásban;

B) TSH-receptorok elleni antitestek – diffúz toxikus golyva (Graves-kór) gyanúja miatt tesztelve;

C) A pajzsmirigyrák miatt operált betegek megfigyelése során a tiroglobulin elleni antitestek vizsgálata történik (csak teljes reszekció esetén).

7) Röntgen-módszer

A csontok korának meghatározása a kezek röntgenfelvételével.

Az endokrinológiai diagnosztikában radioimmun módszereket alkalmaznak a hormonok meghatározására a szervezet biológiai folyadékaiban és szöveteiben, radioizotópos és ultrahangos kutatási módszereket, valamint termográfiát (termikus képalkotást). A számítógépes tomográfia alkalmazása a klinikai gyakorlatban jelentősen megnövelte számos endokrinológiai betegség felismerésének gyakoriságát, a tomográfia képes kimutatni a hagyományos röntgenvizsgálattal nem észlelhető elváltozásokat (például kisméretű agyalapi mirigy daganatok).
A pajzsmirigybetegségek diagnosztizálásában széles körben alkalmazzák az általános klinikai kutatási módszereket (a pajzsmirigy megnagyobbodása, amelyet golyvának neveznek, tapintással jól meghatározható); a pajzsmirigy funkcionális aktivitásának vizsgálata a radioaktív jód pajzsmirigy általi felszívódásának meghatározásával, a szerv szerkezetének tanulmányozása ultrahanggal, termográfia, pajzsmirigy biopszia stb.
A diabetes mellitus laboratóriumi kutatási módszerei a vér és a vizelet glükózszintjének meghatározására irányulnak.
A látens diabetes mellitusban szenvedő betegeknél glükóz tolerancia tesztet végeznek.
A vizelet cukortartalmának meghatározásához az általános klinikai vizeletvizsgálaton kívül speciális indikátorteszteket (glucotest) is alkalmaznak, amelyek gyorsan kimutatják a glükóz jelenlétét a vizeletben, és hozzávetőlegesen meghatározzák annak mennyiségét. Pontosabban, a vizelet glükóz mennyiségi tartalmát polarimetriás módszerrel határozzuk meg. Ezzel együtt meghatározzák a napi diurézist, amely lehetővé teszi a vizelet napi glükózveszteségének kiszámítását, és ezáltal a kívánt inzulin adag kiválasztását.
A ketontestek (aceton, acetoecetsav stb.) jelenléte a vizeletben mindig komoly tünet, amely súlyos diabetes mellitusra és dekompenzációjának kialakulására utal. Erre jellemzően nátrium-nitroprussziddal végzett tesztet használnak, amely lúgos környezetben ketontestekkel reagálva lila színt ad. Sürgős esetekben gyorsdiagnosztikai teszteket alkalmaznak a ketontestek meghatározására.
Vér és vérképzés
A vér a nyirok- és szövetfolyadékkal együtt a test belső környezetét alkotja, amely kimossa minden sejtjét, szervét és szövetét.
A vér egy folyékony részből (plazma) és a benne szuszpendált képződött vérelemekből (eritrociták, leukociták, vérlemezkék) áll.
A vérplazma összetétele vizet, fehérjéket, zsírokat, szénhidrátokat, makro- és mikroelemeket, hormonokat, enzimeket, vitaminokat, biológiai anyagokat és anyagcseretermékeket tartalmaz.
A vérrendszer magában foglalja a perifériás vért, a hematopoietikus és hematopoietikus szerveket (vörös csontvelő, máj, lép, nyirokcsomók és egyéb limfoid képződmények).
A vérképzés az intrauterin fejlődés időszakában korán kezdődik. Már az intrauterin fejlődés 3. hetében megjelennek az első vérsejtek. 6. héttől
méhen belüli fejlődés során a máj válik a vérképzés fő szervévé, melynek vérképző funkciója az 5. hónapra éri el a maximumát, majd a gyermek születése felé fokozatosan halványul. A méhen belüli fejlődés 3. hónapjától kezdődően a hematopoiesis a lépben kezdődik és az intrauterin fejlődés 5. hónapjára leáll. A csontvelő az embrionális fejlődés 3. hónapjának végén képződik, és a 4. hónaptól kezdődik a csontvelői vérképzés, amely a méhen belüli fejlődés végére és a teljes posztnatális időszakban a fő. Kisgyermekeknél a vérképzés minden csontban, valamint a perifériás limfoid szövetben és a lépben előfordul. A pubertás időszakára a vérképzés a lapos csontokban (szegycsontban, bordákban, csigolyakupakokban), a csőcsontok epifízisében, valamint a nyirokcsomókban és a lépben fordul elő.
A magzati vérsejtek összetételében a fő különbség a hemoglobint és leukociták tartalmú vörösvértestek számának állandó növekedése. Az intrauterin fejlődés első felében (legfeljebb 6 hónapig) sok éretlen elem található a vérben, a következő hónapokban a perifériás vér túlnyomórészt érett formákat tartalmaz. Változik a hemoglobin összetétele is, amely a szervezet szerveinek, szöveteinek és sejtjeinek oxigénhordozója. Először a primitív hemoglobin jelenik meg, amelyet a magzati hemoglobin (magzati hemoglobin) vált fel, amely a prenatális időszakban a fő formává válik. De már a méhen belüli fejlődés 3. hetétől megindul a felnőttkori hemoglobin termelése, melynek kialakulása és mennyisége a magzat életkorával nő. De a gyermek születésére a magzati hemoglobin mennyisége a teljes hemoglobin további 60-80% -a. A magzati hemoglobin jellemzője az oxigén gyorsabb megkötése, mint a felnőttkori hemoglobin, ami a születés előtti időszakban nagy jelentőséggel bír a magzat oxigénellátásában, a tüdőlégzés hiánya miatt. Az újszülött vérének magas magzati hemoglobin tartalma fontos szerepet játszik az új életkörülményekhez való alkalmazkodás mechanizmusában.
A nagyszámú vörösvértest jelenléte, a megnövekedett hemoglobintartalom és a vörösvértestek éretlen formáinak jelenléte az újszülött perifériás vérében az oxigénellátás hiányára adott reakcióként a vörösvércsírában intenzív vérképzésre utal. a magzatra a méhen belüli fejlődés és a szülés során. A gyermek születése után a külső légzés fellépése miatt megszűnik az oxigénhiány, ezért csökken a fokozott vörösvértest- és hemoglobintermelés igénye, és megkezdődik csökkenésük.
Egy újszülöttnél a hemoglobin mennyisége 180-240 g/l, az eritrocitáké 4,5-7,5 x 10/l, egy éves gyermeknél a hemoglobin mennyisége már 110-135 g/l, a vörösvértestek 3,6 -4,9 x 10 /l.
A leukociták (fehérvérsejtek) teljes száma a gyermekeknél viszonylag kevéssé változik. Születéskor számuk 8,5-24 x 10/l, évre 6,0-12,0 x 10/l.
A leukociták minőségi összetétele drasztikus változásokon megy keresztül, ami az immunfunkciók kialakulásának köszönhető.

• Fáradtsági panaszok, hangulati ingadozások, esetenként könnyezés, érzelmi labilitás, fizikai aktivitással fokozódó szívdobogás -1-!ezek a panaszok a tireotoxikózisra jellemzőek.
• Egyes betegek hőérzetet és csökkent hidegrázást észlelnek (a betegek vékony takaró vagy lepedő alatt alszanak). Úgy gondolják, hogy ennek a tünetnek a patofiziológiai alapja az anyagcsere fokozódása (a pajzsmirigy fokozott aktivitása miatt).
• Az álmosság, hidegrázás, apátia, letargia, rossz memória panaszai, néha székrekedéssel kombinálva, a pajzsmirigy alulműködés megnyilvánulásai lehetnek.
• A szomjúság (polydipsia), polyuria, szájszárazság, fokozott étvágy, vagy éppen ellenkezőleg, étvágycsökkenés, időszakos bőrviszketés panaszai a diabetes mellitusra jellemzőek. A legtöbb esetben a felsorolt ​​tünetek a betegség dekompenzációja során figyelhetők meg.
• Az indokolatlan félelem rohamaival kapcsolatos panaszok, melyeket hidegrázás, fejfájás, néha szédülés, hányinger és hányás kísér, a pheochromocytoma, a mellékvese hormonálisan aktív daganata esetén figyelhető meg.
• A krónikus mellékvese-elégtelenségre jellemzőek a bőr elsötétedésével kapcsolatos panaszok, a test bizonyos területeinek pigmentfoltossága, különösen a természetes pigmentációjú helyeken, valamint gyengeség, fogyás, izomfáradtság és izomfájdalom. Ennek a kifejezésnek a szinonimái: hipokortizolizmus, bronzkór, Addison-kór.
• Görcspanaszok, gyakran a felső végtagok hajlító izmaiban, periodikus triszmus megjelenése - az állkapocs görcsös összeszorítása és a harántcsíkolt izmok egyéb görcsformái a hypoparathyreosis jelei.
• A progresszív gyengeség, súlyos fáradtság, álmosság és gyors súlygyarapodás miatti panaszok szükségessé teszik az adiposogenitális disztrófia jelenlétének kizárását a betegben.
• Az erős szomjúság és az ennek megfelelő polyuria panaszai, amikor a napi diurézis eléri a több litert, a diabetes insipidus jelei lehetnek.
• A súlyos gyengeségre, rossz étvágyra, fogyásra, poliuriára és csontfájdalmakra vonatkozó panaszok, fogak kilazulására való hajlam és gyakori, rosszul gyógyuló csonttörések a pajzsmirigy-túlműködés jelei lehetnek.

A menopauza kóros lefolyása határhelyzetet foglal el a terápia (endokrinológia) és a nőgyógyászat között. A nők hőhullámokkal kapcsolatos panaszai - rövid ideig tartó hőérzet fokozott izzadással, ingerlékenységgel és néha könnyezéssel kombinálva - részletes nőgyógyászati ​​kórelőzmény-gyűjtést és nőgyógyászati ​​vizsgálatot igényel a betegség kizárása érdekében. A férfiak menopauza gördülékenyebben megy végbe, főként a szexuális potencia gyengülésének tüneteivel.
A vizsgáztató megkapja a családi és szexuális anamnézist. A férfit megkérdezik, hogy szexuálisan aktív-e, hány évesen, illetve hány gyermeke van. A nőt megkérdezik, hogy vannak-e menstruációi, rendszerességét és bőségességét (különösen a napok számát). Érett és idős nőknél a menopauza időpontja és a menopauza időszakának sajátosságai (hőhullámok jelenléte és gyakorisága) tisztázódnak. Ezután meg kell találnia a terhességek és szülések számát; ha nem volt terhesség, azonosítsa az okot.

Fizikai kutatási módszerek

A beteg vizsgálata

Egyes esetekben a beteg vizsgálata az a bevezető momentum, amely az endokrin patológiát gyanítja, és ezen az úton irányítja a beteg vizsgálatát.

Mindenekelőtt vizuálisan értékelik a páciens endokrin állapotát. Figyelni kell a beteg súlyára és magasságára. Egy felnőtt férfi átlagos magassága Európában 170-190 cm, a nőké 150-180 cm A 20. század második felében. a fiatalabb generáció magassága átlagosan 10-20 cm-rel nőtt, ennek megfelelően a férfi súlya 70-90 kg, a nőké pedig 40-60 kg.
Ha ezeket a paramétereket túllépik, akkor olyan patológiáról beszélnek, amely összefüggésbe hozható az endokrin állapottal. A férfiaknál a 2,5 m feletti, a nőknél a 2,1 m feletti magasságot gigantizmusnak, az 1 m alattit pedig a törpeségnek nevezik, ami szintén az endokrin rendszer patológiájához kapcsolódik. Ha a növekedés nagyon alacsony, akkor szokás beszélni nanizmusról (nanos - törpe).

A magasság és a súly ideális arányának kiszámításához ajánlatos a képletet használni. A legegyszerűbb módszer a Broca index használata:
Ideális testsúly = (magasság cm-ben - 100) ± 10%-os korrekció az alkati típus szerint.
A 90-100% közötti Broca-index esetén a mutatók kielégítőnek tekinthetők, a 110% feletti index túlsúlyra utal.
Az elhízásnak négy fokozata van:

• I. fokozat: index 110-125%;
• II fokozat: index 125-150%;
• III fokozat: index 150-200%;
• IV fokozat: 200% feletti index.

Ha Ön túlsúlyos vagy elhízott, érdemes odafigyelni a zsírszövet eloszlására. Ennek manapság nagy jelentőséget tulajdonítanak, hiszen az elhízás globális problémává vált, és nagy súly mellett 4-6-szorosára nő a halálozás.

A modern fogalmak szerint az elhízásnak két típusa van:

• android;
• gynoid.

Az android típusú elhízás esetén túlnyomórészt zsírlerakódás van a test felső felében és a hason. A gynoid típusú elhízás esetén a lerakódások jobban észrevehetők a csípőn és a fenéken.

Így az endokrin patológia jellemző jelei a következő külső megnyilvánulások:

• akromegália (görögül asgop - végtag) - a végtagok, az arc és a csontváz egyéb részeinek aránytalan megnagyobbodása;
• gigantizmus - a beteg szokatlanul magas (több mint 2,5 m) magassága;
• nanizmus - törpeség, amikor egy felnőtt beteg magassága kevesebb, mint 140 cm;
• Itsenko-Cushing szindróma - kóros elhízás a bőrön lila hegek jelenlétével (striák, amelyek gyakran az alsó hasban és a combokban találhatók), gyakran kóros kopaszsággal kombinálva. Krónikusan megnövekedett szérum kortizolkoncentráció jele;
• kóros elhízás;
• a bőr és a nyálkahártyák bronzos elszíneződése mellékvese-elégtelenség miatt, Addison-kór;
• a szőrnövekedés típusa nem feltétlenül felel meg a páciens nemének, ami genetikai elemzést igényel. A beteg vizsgálatakor a női típusú súlyos elhízás jelenléte a csípőn, a fenéken és a mellen zsírlerakódással kombinálva a nemi szervek hypoplasiájával megköveteli az adiposogenitális dystrophia kizárását;

A beteget le kell vetkőzni.

ÉN. Arcvizsgálat:

Ügyeljen a tulajdonságok harmóniájára (az agyalapi mirigy betegsége esetén a csontok egyenetlen növekedése következik be - az alsó állkapocs, az orr megnagyobbodása, a járomcsontok felső ívei stb.)

2.Bőrszín:

• Rózsaszín cukorbetegségben, xanthoma és xanthelasma lehetséges jelenléte;
• Vékony arc vékony bársonyos bőrrel, exophthalmussal és a szemhéjak pigmentációjával a tirotoxikózis miatt;
• Maszkszerű, kifejezéstelen arc, lassú arckifejezéssel, álmos, viaszos arckifejezéssel, duzzadt szemhéjakkal és a szemrepedés szűkületével. A bőr száraz, hámló – myxedema – a hypothyreosis súlyos formája;
• Hold alakú, lilás-piros színű pustulák, striák (stria) jelenlétével, arc - adrenokortikotrop hormon (ACTH) túlzott termelése.

II. Haj állapota:

• Vékony, törékeny, enyhén hulló haj a pajzsmirigy túlműködése miatt;
• Vastag, fénytelen (fénytelen), törékeny haj, amely a pajzsmirigy alulműködés miatt könnyen hullik;
• Szőrzet csökkenése vagy eltűnése férfiaknál a mellkason, a hason, a szeméremtesten (másodlagos szexuális jellemzők) és a férfi típusú szőrnövekedés nőknél (bajusz, szakáll megjelenése).

III. Bőrvizsgálat:

1. Vegye figyelembe a színt, a karcolás (diabetes mellitus), pustuláris kiütések, kelések (diabetes mellitus, Ischeng-Cushing-kór) jelenlétét.
2. Pigmentáció (meladerma) - krónikus mellékvese-elégtelenség. A pigmentáció különösen hangsúlyos a test nyitott részein, a bőrredőkben, a mellbimbók és a nemi szervek területén, valamint a szájnyálkahártyán.
3. A bőr szárazságának és nedvességtartalmának meghatározása vizuálisan történik (ha a bőr száraz, érdes és vastag lesz; magas páratartalom esetén verejtékszemcséket észlelnek), és mindig tapintással.

IV. A beteg magasságának meghatározása

1. A pácienst úgy helyezze el, hogy sarkával, fenekével és lapockájával megérintse a stadionmérő függőleges tábláját.
2. Tartsa a fejét úgy, hogy a külső hallójárat felső széle és a szem külső sarka ugyanabban a vízszintes vonalban legyen.
3. Engedje le a vízszintes sávot a fejére, és számolja meg az osztásokat.

V. A beteg mérlegelése

Csináld reggel, éhgyomorra, a húgyhólyag és a belek kiürítése után, fehérneműben (ezt követően a fehérnemű súlyának csökkenése)

A mérést rendszeresen, bizonyos időközönként végezzük.

VI. A bőr alatti zsírréteg vastagsága

1. Gyűjtsük össze a bőrt a hason a köldök szintjén egy redőbe.
2. Nőknél általában nem haladhatja meg a 4 cm-t, a férfiaknál a 2 cm-t

VII. Szemtünetek

• Kiálló szemek - exophthalmos
• A palpebrális repedések széles nyílása a Delrymple tünete.
• A szemek vakítása Kraus-tünet.
• A ritka pislogás Stellwag tünete.
• A felső szemhéj recessziója lefelé nézve Graefe tünete.
• Konvergenciazavar – Moebius-jel (a konvergencia gyengesége)
• A felső szemhéj visszahúzása gyors tekintetváltással – Kocher jele

VIII. A remegés jelenlétét Romberg pozícióban határozzuk meg:

1. A beteg kinyújtott karral áll a mellkasa előtt, ujjai széthúzva, nem feszültek, sarkai össze vannak csukva,
2. Határozza meg az ujjremegés jelenlétét
3. Kifejezett remegés esetén ujj-orr tesztet kell végezni, amelyben szándékos tremor - az ujjak rezgésének amplitúdójának növekedése az orrhoz közeledve - kimutatható.

IX. Az endokrin mirigyek betegségei esetén duzzanat léphet fel a szív (diabetes mellitus, thyrotoxicosis), a vesék (diabetes mellitus) károsodása miatt, valamint egyfajta szöveti duzzanat (nyálkahártya-ödéma) hypothyreosis esetén.

A nagy masszív duzzanatokat vizuálisan határozzák meg.

Enyhe duzzanat esetén tapintást kell alkalmazni:

1. Nyomjon ujjaival a duzzadt bőrt, nyomja a csonthoz. Az ujjak alatt gödrök maradnak, amelyeket aztán kisimítanak.