Ролята и функциите на жлъчните киселини. Породи кучета, предразположени към вродена екстрахепатална анастомоза. Жлъчни киселини и жлъчни соли

Жлъчните киселини, които са важни компоненти на жлъчката, се синтезират директно в черния дроб от холестерола. По време на хранене жлъчката, която се натрупва в жлъчния мехур, се освобождава в червата. В процеса на храносмилането ускорява разграждането и усвояването на мазнините, а също така спомага за запазването на здрава микрофлора. Впоследствие 90% от жлъчните киселини навлизат в кръвта, откъдето отново се поемат от черния дроб.

Кръвен тест, който измерва количеството на жлъчните киселини е важен начиндиагностика на развитието различни заболявания. Получените данни позволяват правилно да се установи диагнозата и да се предпише правилен курс на лечение. Разграничават се следните основни органични киселини, които изграждат жлъчката:

• Холева - 38%.
• хенодезоксихолин - 34%.
• Дезоксихолин - 28%.
• Литохолий - 2%.

Какъв е този анализ

За изследване на кръвта за съдържанието на тези вещества се използва унифициран ензимен колориметричен метод. Прави впечатление, че норматив здрави хорадори след хранене се променя леко.

Следователно всяко отклонение от нормата показва патологии на черния дроб и нарушение на изтичането на жлъчката. Проучването не изисква много време. Резултатите от теста могат да бъдат получени в рамките на един час след вземането на кръв.

Кога се назначава анализ?

The биохимичен анализможе да се предпише от лекар, ако има съмнение за неизправност във функциите на черния дроб. Това се дължи на факта, че количеството жлъчни киселини в кръвта се увеличава дори при леко изразени патологии. И така, нивото на тези вещества винаги се повишава при холестаза, която се наблюдава на фона на различни чернодробни заболявания.

За да се оцени ефективността на предписаната терапия, изследването се предписва при лечението на заболявания в областта на гастроентерологията и хепатологията. Особено при хора, страдащи от хроничен хепатит C, намаляване по-рано висока производителносте определящият фактор за положителна прогноза.

Количеството жлъчни киселини в кръвната плазма също е важен маркер в акушерството, тъй като този метод може да се използва за диагностициране на интрахепатална холестаза при бременни жени. Проучването е показано при наличие на следните очевидни симптоми:

• Уголемяване на черния дроб.
• Появата на сухота кожатаи сърбеж.
• При необяснима загуба на тегло.
• Чести изпражнения и кожни обриви.

Как да се подготвим за анализа

Взема се проба за изследване. венозна кръв. Придобивам надеждни резултатианализ преди кръводаряване, човек трябва да откаже да яде поне 9-10 часа.

През същия период е забранено да се използва алкохолни напиткии сладки сокове. Също така е важно да не пушите и да запазите спокойствие няколко часа преди вземането на кръвна проба. Оптимално времеза анализа - от 7.30 до 11.30ч.

Допустими стандарти за анализ

Нормалните стойности са в диапазона 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Когато жлъчните киселини в кръвта съответстват на тях, това е доказателство за оптимален метаболизъм на холестерола. При потвърждение нормални показателиВ хода на изследването могат да бъдат изключени следните заболявания:

• Субхепатална жълтеница.
• Алкохолна интоксикация.
• Хепатит.
• Кистозна фиброза.
• Остър холецистит.
• Вродени патологии жлъчните пътища.

Отклонение на резултатите от нормата

Увеличаването на нивото на жлъчните киселини ясно показва нарушена чернодробна функция, която често е придружена от други симптоми като:

• Сърбеж по кожата.
• Бавен пулс.
• упадък кръвно налягане.

Освен това, заедно с увеличаването на количеството на жлъчните киселини, се променят и други кръвни параметри, а именно:

• Нивото на хемоглобина намалява.
• Намалена СУЕ.
• Съсирването на кръвта е нарушено.
• Има неизправност в системата за хемостаза.

Значително увеличение на количеството жлъчни киселини се наблюдава при развитието на такива заболявания:

• механична жълтеница.
• Цироза на черния дроб.
• Алкохолна интоксикация.
• вирусен хепатит;

Количеството жлъчни киселини винаги се увеличава при холестаза. Това състояние е свързано с нарушение на изтичането на жлъчката поради запушване на каналите. Мога да провокира холестаза не само сериозно заболяване, но и различни медицински препаратикоито се използват за лечение на различни заболявания.

По време на бременност леко увеличениеколичеството жлъчни киселини се счита за естествено поради промени хормонален фони други физиологични промени в тялото. Но превишаването на нормата повече от 4 пъти показва развитието на холестаза при бъдещата майка.

Количеството жлъчни киселини намалява при холецистит. Това се дължи на факта, че по време на възпаление на стените на жлъчния мехур тези вещества се синтезират в по-малко количество в черния дроб. Друга причина за намаляване на жлъчните киселини може да бъде продължителната употреба. лекарства, които се предписват за подобряване на метаболизма на холестерола.

Кръвният тест за количеството жлъчни киселини винаги се използва в комбинация с други диагностични методи. За да се коригират физиологичните отклонения, е необходимо да се преразгледа диетата. Също така е важно да поддържате достатъчно физическа дейностза предотвратяване на наднормено тегло.

Жлъчката е сложна течност с алкална реакция. Образува сух остатък - около 3% и вода - 97%. В сухия остатък се откриват две групи вещества:

• стигна до тук чрез филтриране от кръвтанатрий, калий, бикарбонатни йони (HCO3¯), креатинин, холестерол (CS), фосфатидилхолин (PC),
• активно секретиранхепатоцити билирубин и жлъчни киселини.

Нормално между основните компоненти на жлъчката Жлъчни киселини: Фосфатидилхолин: Холестеролподдържайте съотношение равно на 65: 12: 5 .

На ден се образуват около 10 ml жлъчка на kg телесно тегло, като при възрастен е 500-700 ml. Образуването на жлъчка е непрекъснато, въпреки че интензитетът варира рязко през деня.

Ролята на жлъчката

1. Заедно с панкреатичен сок неутрализиранекиселинен химус от стомаха. В този случай HCO3 ¯ йони взаимодействат с HCl, въглероден двуокиси настъпва разхлабване на химуса, което улеснява храносмилането.

2. Осигурява храносмилането на мазнините:

• емулгиранеза последващо излагане на липаза е необходима комбинация от [жлъчни киселини + мастни киселини + моноацилглицероли],
• намалява повърхностно напрежениекоето предотвратява изтичането на капчици мазнина,
• образование мицелиспособни да бъдат абсорбирани.

3. Благодарение на т. 1 и 2 осигурява засмукванемастноразтворимивитамини (витамин А, витамин D, витамин К, витамин Е).

4. Укрепва перисталтикачервата.

5. Екскрецияизлишен холестерол, жлъчни пигменти, креатинин, метали Zn, Cu, Hg, лекарства. За холестерола жлъчката е единственият път на екскреция; 1-2 g / ден могат да бъдат екскретирани с него.

Образуването на жлъчкатахолереза) продължава непрекъснато, без да спира дори по време на глад.Печалбавъзниква холереза ​​под влияние n.vagusа при прием на месо и Вредни храни. упадък- под влияние на симпатиковата нервна система и повишено хидростатично налягане в жлъчните пътища.

жлъчна секреция ( холекинеза) с ниско налягане в дванадесетопръстника, увеличава се под влияние n.vagusи отслабени от симпатичните нервна система. Стимулира се свиването на жлъчния мехур бомбезин, секретин, инсулинИ холецистокинин-панкреозимин. Причина за релаксация глюкагонИ калцитонин.

Образуването на жлъчни киселини се извършва в ендоплазмения ретикулум с участието на цитохром Р 450, кислород, NADPH и аскорбинова киселина. 75% от холестерола, образуван в черния дроб, участва в синтеза на жлъчни киселини.

Реакции за синтеза на жлъчни киселини на примера на холна киселина

синтезирани в черния дроб първиченжлъчни киселини:

• холен (3α, 7β, 12α, хидроксилиран при C 3, C 7, C 12),
• хенодезоксихолен(3α, 7α, хидроксилирани при С3, С7).

След това се образуват сдвоени жлъчни киселини- конюгати със глицин(глико производни) и с таурин(тауро производни), в съотношение 3:1, респ.

Структурата на жлъчните киселини

В червата, под действието на микрофлората, тези жлъчни киселини губят НО групата при С 7 и се превръщат в вторижлъчни киселини:

• холен до дезоксихолен (3α, 12α, хидроксилиран при С3 и С12),
• хенодеоксихолен до литохолен (3α, хидроксилиран само при С 3) и 7-кетолитохоличен(7α-ОН групата се превръща в кето група) киселини.

Също така разпределете третиченжлъчни киселини. Те включват

• образува се от литохолова киселина (3α) - сулфолитохоличен(сулфониране при С 3),
• образува се от 7-кетолитохолева киселина (3α, 7-кето) - урсодезоксихоличен(3α, 7β).

Урсодезоксихоличенкиселина е активна съставкалекарство "Ursosan" и се използва при лечението на чернодробни заболявания като хепатопротективно средство. Освен това има холеретичен, холелитолитичен, хиполипидемичен, хипохолестеролемичен и имуномодулиращ ефект.

ентерохепатална циркулация

Циркулацията на жлъчните киселини се състои в непрекъснатото им движение от хепатоцитите в чревния лумен и реабсорбцията на по-голямата част от жлъчните киселини в илеума, което запазва ресурсите на холестерола. Има 6-10 такива цикъла на ден. Така че недей голям бройжлъчни киселини (само 3-5 g) осигурява храносмилането на липидите, получени през деня. Загубите от около 0,5 g/ден съответстват на дневния синтез на холестерол de novo.

Жлъчните киселини (ЖК) се произвеждат изключително в черния дроб. Дневно 250-500 mg мастни киселини се синтезират и губят с изпражненията. Синтезът на LC се регулира от механизма на отрицателната обратна връзка. От холестерола се синтезират първични мастни киселини: холова и хенодеоксихолева. Синтезът се регулира от количеството мастни киселини, които се връщат в черния дроб по време на ентерохепаталната циркулация. Под действието на чревни бактерии, първичните ФК претърпяват 7а-дехидроксилиране с образуването на вторични ФК: дезоксихолни и много малко количестволитохоличен. Третичните мастни киселини, главно урсодезоксихолевите мастни киселини, се образуват в черния дроб чрез изомеризация на вторични мастни киселини. В човешката жлъчка количеството трихидрокси киселина (холева киселина) е приблизително равно на сумата от концентрациите на две дихидрокси киселини - хенодезоксихолева и дезоксихолева.

FA се комбинират в черния дроб с аминокиселините глицин или таурин. Това предотвратява абсорбцията им в жлъчните пътища и тънките черва, но не предотвратява абсорбцията в терминалния отдел. илеум. Сулфатирането и глюкуронирането (които са механизми за детоксикация) могат да се увеличат при цироза или холестаза, при които се открива излишък от тези конюгати в урината и жлъчката. Бактериите могат да хидролизират FA соли в FA и глицин или таурин.

FA солите се екскретират в жлъчните пътища срещу голям концентрационен градиент между хепатоцитите и жлъчката. Екскрецията зависи отчасти от големината на вътреклетъчния отрицателен потенциал, който е приблизително 35 mV и осигурява зависима от напрежението ускорена дифузия, както и медииран от носителя (гликопротеин с молекулно тегло 100 kDa) процес на дифузия. FA солите проникват в мицели и везикули, комбинирайки се с холестерол и фосфолипиди. В горните секции тънко червомицелите на соли на мастни киселини, доста големи по размер, имат хидрофилни свойства, което предотвратява тяхното усвояване. Те участват в храносмилането и усвояването на липидите. В терминалния илеум и проксималното дебело черво се извършва абсорбция на FA, а в илеума абсорбцията се осъществява чрез активен транспорт. Пасивната дифузия на нейонизирани мастни киселини се извършва в червата и е най-ефективна за неконюгираните дихидрокси мастни киселини. орален приемурсодезоксихолевата киселина пречи на абсорбцията на хенодеоксихолевата и холовата киселина в тънките черва.

Абсорбираните FA соли влизат в системата портална венаи в черния дроб, където интензивно се улавят от хепатоцитите. Този процес се дължи на функционирането на приятелска система за транспорт на молекули през синусоидалната мембрана, базирана на градиента на Na +. С1 - йони също участват в този процес. Най-хидрофобните ФК (несвързани моно- и дихидрокси жлъчни киселини) вероятно навлизат в хепатоцита чрез проста дифузия (чрез механизма на “flip-flop”) през липидната мембрана. Механизмът на транспортиране на мастни киселини през хепатоцита от синусоидите до жлъчните пътища остава неясен. Този процес включва цитоплазмени FA-свързващи протеини, като 3-хидроксистероид дехидрогеназа. Ролята на микротубулите е неизвестна. Везикулите участват в преноса на мастни киселини само при висока концентрация на последните. FAs се реконюгират и реекскретират в жлъчката. Литохолевата киселина не се екскретира повторно.

Описаната ентерохепатална циркулация на мастни киселини се извършва от 2 до 15 пъти на ден. Капацитетът на усвояване на различните мастни киселини, както и скоростта на техния синтез и метаболизъм, не е еднакъв.

При холестаза мастните киселини се екскретират в урината чрез активен транспорт и пасивна дифузия. ФК се сулфатират и получените конюгати се секретират активно от бъбречните тубули.

Жлъчни киселини при чернодробно заболяване

FA подобряват екскрецията на вода, лецитин, холестерол и свързаната фракция на билирубин с жлъчката. Урсодезоксихолевата киселина произвежда значително повече жлъчна секреция от хенодезоксихолевата киселина или холовата киселина.

Важна роля в образуването на камъни в жлъчния мехур играе нарушение на жлъчната екскреция и дефект в образуването на жлъчни мицели). Води и до стеаторея при холестаза.

FA, комбинирайки се с холестерол и фосфолипиди, образуват суспензия от мицели в разтвор и по този начин допринасят за емулгирането на хранителните мазнини, участвайки паралелно в процеса на абсорбция през лигавиците. Намалената секреция на FA причинява стеаторея. FA насърчават липолизата от панкреатичните ензими и стимулират производството на стомашно-чревни хормони.

Нарушеният интрахепатален метаболизъм на FA може да играе важна роля в патогенезата на холестазата. По-рано се смяташе, че те допринасят за развитието на сърбеж при холестаза, но най-новите изследванияпоказват, че сърбежът се дължи на други вещества.

Навлизането на мастни киселини в кръвта при пациенти с жълтеница води до образуване на таргетни клетки в периферната кръв и екскреция на конюгиран билирубин в урината. Ако ФК се деконюгират от тънкочревни бактерии, тогава образуваните свободни ФК се абсорбират. Нарушава се образуването на мицели и усвояването на мазнините. Това отчасти обяснява синдрома на малабсорбция, който усложнява хода на заболявания, придружени от стаза на чревно съдържание и повишен растеж на бактерии в тънките черва.

Отстраняването на терминалния илеум прекъсва ентерохепаталната чернодробна циркулация и позволява големи количества първични мастни киселини да достигнат до дебелото черво и да бъдат дехидроксилирани от бактерии, като по този начин се намалява запасът от мастни киселини в тялото. Увеличаването на количеството мастни киселини в дебелото черво причинява диария със значителна загуба на вода и електролити.

Литохоловата киселина се екскретира главно с изпражненията и само малка част от нея се абсорбира. Прилагането му причинява цироза на черния дроб при опитни животни и се използва за моделиране холелитиаза. Тауролитохоловата киселина също причинява интрахепатална холестаза, вероятно поради нарушен жлъчен поток, независимо от FA.

Серумни жлъчни киселини

FA може да се фракционира с помощта на газово-течна хроматография, но този метод е скъп и отнема време.

Ензимният метод се основава на използването на 3-хидроксистероид дехидрогеназа от бактериален произход. Използването на биолуминесцентен анализ, способен да открива пикомоларни количества ФК, направи ензимния метод равен по чувствителност на имунорадиологичния. С необходимото оборудване методът е прост и евтин. Концентрацията на отделните фракции на FA може да се определи и чрез имунорадиологичен метод; има специални комплекти за това.

Общото ниво на FA в серума отразява реабсорбцията от червата на онези FA, които не са били извлечени по време на първото преминаване през черния дроб. Тази стойност служи като критерий за оценка на взаимодействието между два процеса: абсорбция в червата и поемане в черния дроб. Серумните нива на FA зависят повече от чревната абсорбция, отколкото от извличането им от черния дроб.

Увеличаването на серумните нива на FA е показателно за хепатобилиарно заболяване. Диагностичната стойност на нивото на ФА при вирусен хепатитИ хронични болестичерния дроб е по-нисък, отколкото се смяташе преди. Независимо от това, този показател е по-ценен от концентрацията на серумния албумин и протромбиновото време, тъй като не само потвърждава увреждането на черния дроб, но също така ви позволява да оцените неговата екскреторна функция и наличието на портосистемно шунтиране на кръвта. Серумните нива на FA също имат прогностична стойност. При синдрома на Гилбърт концентрацията на мастни киселини е в нормалните граници)