Az epesavak szerepe, funkciói. Veleszületett extrahepatikus anasztomózisra hajlamos kutyafajták. Epesavak és epesók

Az epesavak, amelyek az epe fontos összetevői, közvetlenül a májban szintetizálódnak a koleszterinből. Amikor eszik, az epehólyagban felhalmozódó epe a belekben szabadul fel. Az emésztési folyamat során felgyorsítja a zsírok lebontását és felszívódását, valamint elősegíti a tartósítást. egészséges mikroflóra. Ezt követően az epesavak 90%-a visszatér a vérbe, ahonnan ismét a máj veszi fel.

Az epesavak mennyiségének meghatározására szolgáló vérvizsgálat az fontos módon fejlődési diagnosztika különféle betegségek. A kapott adatok lehetővé teszik a helyes diagnózis felállítását és a megfelelő kezelés előírását. Az epét alkotó fő szerves savak a következők:

• Holevaya - 38%.
• Chenodeoxycholic sav - 34%.
• Dezoxikólsav - 28%.
• Litokolsav - 2%.

Miféle elemzés ez

A vér ezen anyagok tartalmának meghatározására egységes enzimatikus-kolorimetriás módszert alkalmaznak. Figyelemre méltó, hogy a szabványos mutatók egészséges emberek evés után is kissé megváltoznak.

Ezért a szabványtól való bármilyen eltérés a máj patológiáit és az epe kiáramlásának zavarát jelzi. A kutatás nem igényel sok időt. A vizsgálati eredmények a vérvétel után egy órán belül elérhetők.

Mikor rendelik el a tesztet?

A biokémiai elemzés májműködési zavar gyanúja esetén orvos írhatja fel. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az epesavak mennyisége a vérben még enyhe patológiák esetén is nő. Így ezeknek az anyagoknak a szintje mindig növekszik a kolesztázissal, amelyet különféle májbetegségek hátterében figyelnek meg.

Az előírt terápia hatékonyságának értékelése érdekében a tanulmányt a gasztroenterológiai és hepatológiai betegségek kezelésére írják elő. Különösen a szenvedő embereknél krónikus hepatitis C, korábban csökken nagy teljesítményű a pozitív prognózis meghatározó tényezője.

A vérplazmában lévő epesavak mennyisége fontos marker a szülészetben, hiszen így terhes nőknél diagnosztizálható az intrahepatikus cholestasis. A vizsgálat a következő nyilvánvaló tünetek jelenlétében javasolt:

• Megnövekedett májméret.
• Szárazság lép fel bőrés viszketés.
• Megmagyarázhatatlan fogyás esetén.
• Gyakori székletürítés és bőrkiütések.

Hogyan készüljünk fel a tesztre

A kutatáshoz mintát vesznek vénás vér. Megszerezni megbízható eredményeket a véradás előtti elemzés során az embernek legalább 9-10 órán keresztül meg kell tagadnia az evést.

Ebben az időszakban fogyasztása tilos alkoholos italokés édes gyümölcslevek. Az is fontos, hogy ne dohányozzon, és maradjon nyugodt néhány órával a vérvétel előtt. Optimális idő tesztelésre - 7.30-tól 11.30-ig.

Elfogadható elemzési szabványok

A normál értékek 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L) tartományban vannak. Ha a vérben az epesavak megfelelnek ezeknek, ez az optimális koleszterin-anyagcsere bizonyítéka. Megerősítés után normál mutatók A vizsgálat során a következő betegségek kizárhatók:

• Subhepatikus sárgaság.
• Alkoholos mérgezés.
• Májgyulladás.
• Cisztás fibrózis.
• Akut kolecisztitisz.
• Veleszületett patológiák epe vezetékek.

Az eredmények eltérése a normától

Az epesavak szintjének emelkedése egyértelműen májműködési zavarra utal, amelyet gyakran más tünetek kísérnek, mint például:

• A bőr viszketése.
• Lassuló pulzusszám.
• Hanyatlás vérnyomás.

Ezenkívül az epesavak mennyiségének növekedésével egyidejűleg más vérparaméterek is megváltoznak, nevezetesen:

• A hemoglobin szintje csökken.
• Az ESR csökken.
• A véralvadás károsodott.
• Meghibásodás lép fel a hemosztázis rendszerben.

Az epesavak mennyiségének jelentős növekedése figyelhető meg az ilyen betegségek kialakulásával:

• Mechanikus sárgaság.
• Májzsugorodás.
• Alkoholos mérgezés.
• Vírusos hepatitisz;

Az epesavak mennyisége mindig növekszik a kolesztázissal. Ez az állapot az epe kiáramlási folyamatának megsértésével jár a csatornák elzáródása miatt. Nemcsak epehólyagot tudok kiváltani súlyos betegségek, hanem más is gyógyszereket, amelyeket sokféle betegség kezelésére használnak.

Terhesség alatt enyhe növekedés az epesavak mennyisége a változások miatt természetesnek tekinthető hormonális szintés egyéb fiziológiai változások a szervezetben. De a norma több mint 4-szeres túllépése a kolesztázis kialakulását jelzi a várandós anyában.

Az epesavak mennyisége csökken epehólyag-gyulladásban. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy amikor az epehólyag falai gyulladtak, ezek az anyagok kisebb mennyiségben szintetizálódnak a májban. Az epesavak csökkenésének másik oka a hosszú távú használat lehet gyógyszereket, amelyeket a koleszterin-anyagcsere javítására írtak fel.

Az epesavak mennyiségére vonatkozó vérvizsgálatot mindig más diagnosztikai módszerekkel kombinálva alkalmazzák. Az élettani rendellenességek korrigálásához szükséges az étrend felülvizsgálata. Az is fontos, hogy elegendő legyen a fizikai aktivitás a túlsúlygyarapodás megelőzésére.

Az epe összetett folyadék, lúgos reakcióval. Száraz maradékot tartalmaz - körülbelül 3% és vizet - 97%. Két anyagcsoport található a száraz maradékban:

• szűréssel került ide vértől nátrium, kálium, bikarbonát ionok (HCO 3 ¯), kreatinin, koleszterin (CS), foszfatidilkolin (PC),
• aktívan titkosított hepatociták bilirubin és epesavak.

Általában az epe fő összetevői között Epesavak: foszfatidilkolin: koleszterin az arány egyenlő marad 65: 12: 5 .

Naponta körülbelül 10 ml epe képződik testtömeg-kilogrammonként, tehát felnőttnél ez 500-700 ml. Az epe képződése folyamatosan történik, bár az intenzitás a nap folyamán élesen ingadozik.

Az epe szerepe

1. Hasnyálmirigylével együtt semlegesítés a gyomorból származó savas chyme. Ebben az esetben a HCO3¯ ionok kölcsönhatásba lépnek a HCl-lel, felszabadulva szén-dioxidés a chyme fellazul, megkönnyítve az emésztést.

2. Biztosítja a zsíremésztést:

• emulgeálás a lipáz ezt követő hatásához [epesavak + zsírsavak + monoacilglicerinek] kombinációja szükséges,
• csökkenti felületi feszültség, amely megakadályozza a zsírcseppek elvezetését,
• oktatás micellák, képes felszívódni.

3. Az (1) és (2) bekezdésnek köszönhetően rendelkezik szívászsírban oldódó vitaminok (A-vitamin, D-vitamin, K-vitamin, E-vitamin).

4. Erősíti perisztaltika belek.

5. Kiválasztás felesleges koleszterin, epe pigmentek, kreatinin, fémek Zn, Cu, Hg, gyógyszerek. A koleszterin esetében az epe az egyetlen kiválasztási út, naponta 1-2 g ürülhet ki vele.

Az epe képződése (kolerézis) folyamatosan megy, még koplalás közben sem áll meg.Nyereség hatása alatt kolerézis lép fel n.vagusés hús szedésekor és zsíros ételek. Hanyatlás– a szimpatikus idegrendszer és az epeutakban megnövekedett hidrosztatikus nyomás hatására.

Epeürítés ( cholekinesis) alacsony nyomás biztosítja patkóbél, hatása alatt felerősödik n.vagusés legyengül a szimpatikus idegrendszer. Az epehólyag összehúzódása stimulálva van bombesin, secretin, inzulinÉs kolecisztokinin-pankreozimin. Az ellazulást okozzák glukagonÉs kalcitonin.

Az epesavak képződése az endoplazmatikus retikulumban történik, citokróm P 450, oxigén, NADPH és C-vitamin. A májban termelődő koleszterin 75%-a részt vesz az epesavak szintézisében.

Az epesav szintézis reakciói a kólsav példájával

A májban szintetizálódik elsődleges epesavak:

• kóliás (3α, 7β, 12α, 3, 7, 12 szénatomon hidroxilált),
• kenodezoxikól(3α, 7α, C3, C7-nél hidroxilált).

Aztán kialakulnak párosított epesavak– konjugál a glicin(glikoszármazékok) és azokkal taurin(tauro származékok), 3:1 arányban, ill.

Az epesavak szerkezete

A bélben a mikroflóra hatására ezek az epesavak C 7-nél elveszítik a HO-csoportot és átalakulnak másodlagos epesavak:

• kólikustól dezoxikólossá (3α, 12α, 3 és 12 szénatomon hidroxilált),
• kenodezoxikóltól litokolig (3α, csak C3-on hidroxilált) és 7-ketolitocholikus(7α-OH csoport ketocsoporttá alakul) sav.

Szintén megkülönböztetett harmadlagos epesavak. Ezek tartalmazzák

• litokólsavból (3α) keletkezik - szulfolitokolos(szulfonálás C3-on),
• 7-ketolitokolsavból (3α, 7-keto) keletkezik - ursodeoxycholic(3α, 7β).

Ursodeoxycholic sav az hatóanyag az "Ursosan" gyógyszert, és májbetegségek kezelésére használják májvédő szerként. Koleretikus, cholelitolitikus, hipolipidémiás, hipokoleszterinémiás és immunmoduláló hatása is van.

Enterohepatikus keringés

Az epesavak keringése a hepatocitákból a bél lumenébe történő folyamatos mozgásból és az epesavak nagy részének a csípőbélben történő visszaszívásából áll, ami megőrzi a koleszterin erőforrásokat. Naponta 6-10 ilyen ciklus fordul elő. Szóval nem nagyszámú epesavak (összesen 3-5 g) biztosítja a napközben kapott lipidek emésztését. A körülbelül 0,5 g/nap veszteség megfelel a napi koleszterinszintézisnek de novo.

Az epesavak (BA) kizárólag a májban képződnek. Minden nap 250-500 mg FA szintetizálódik, és elveszik a széklettel. Az FA szintézist negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza. Az elsődleges FA-k koleszterinből szintetizálódnak: kólsav és kenodezoxikólsav. A szintézist az enterohepatikus keringés során a májba visszatérő FA-k mennyisége szabályozza. A bélbaktériumok hatására az elsődleges FA-k 7a-dehidroxiláción mennek keresztül, másodlagos FA-k képződésével: dezoxikól és nagyon kis mennyiségű litocholikus. A harmadlagos FA-k, főleg az urzodezoxikólsav, a májban képződnek a másodlagos FA-k izomerizációjával. Az emberi epében a trihidroxisav (kólsav) mennyisége megközelítőleg megegyezik két dihidroxisav - a kenodezoxikól és a dezoxikól - koncentrációjának összegével.

A zsírsavak a májban egyesülnek a glicinnel vagy taurinnal. Ez megakadályozza a felszívódásukat az epeútiban és a vékonybélben, de nem akadályozza meg a felszívódást a terminális szakaszban ileum. A szulfatáció és a glükuronidáció (amelyek méregtelenítő mechanizmusok) fokozódhat cirrhosisban vagy cholestasisban, amikor ezeknek a konjugátumoknak a feleslege található a vizeletben és az epében. A baktériumok az FA-sókat FA-vá és glicinné vagy taurinná hidrolizálhatják.

Az FA-sók a hepatociták és az epe közötti nagy koncentráció-gradiens ellenében kiválasztódnak az epecsatornába. A kiválasztás részben az intracelluláris negatív potenciál nagyságától, amely körülbelül 35 mV és feszültségfüggő gyorsított diffúziót biztosít, valamint a hordozó (100 kDa glikoprotein) által közvetített diffúziós folyamattól függ. Az FA-sók behatolnak a micellákba és a vezikulákba, és koleszterinnel és foszfolipidekkel kombinálódnak. A felső szakaszokban vékonybél Az FA-sók meglehetősen nagy méretű micellái hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek, ami megakadályozza felszívódásukat. Részt vesznek az emésztésben és a lipidek felszívódásában. A zsírsavak felszívódása a terminális ileumban és a proximális vastagbélben, az ileumban pedig aktív transzport útján történik. A nem ionizált FA-k passzív diffúziója az egész bélben megy végbe, és a leghatékonyabb a nem konjugált dihidroxi-FA-k ellen. Orális beadás Az ursodeoxikólsav megzavarja a kenodezoxikól- és kólsavak felszívódását a vékonybélben.

A felszívódott FA-sók bejutnak a rendszerbe gyűjtőérés a májba, ahol a hepatociták intenzíven befogják őket. Ez a folyamat a molekuláknak a szinuszos membránon keresztül történő, Na + gradiensen alapuló, barátságos szállítási rendszerének működése miatt következik be. A C1 – ionok is részt vesznek ebben a folyamatban. A leginkább hidrofób FA-k (kötetlen mono- és dihidroxi-epesavak) valószínűleg egyszerű diffúzióval (flip-flop mechanizmus) hatolnak be a hepatocitákba a lipidmembránon keresztül. A zsírsavak hepatocitákon keresztüli transzportjának mechanizmusa a sinusoidokból az epecsatornába továbbra is tisztázatlan. Ez a folyamat magában foglalja a citoplazmatikus FA-kötő fehérjéket, például a Za-hidroxiszteroid-dehidrogenázt. A mikrotubulusok szerepe nem ismert. A vezikulák csak az FA-k átvitelében vesznek részt az utóbbiak nagy koncentrációjában. Az FA-k rekonjugálódnak és visszakerülnek az epébe. A litokolsav nem választódik ki újra.

A GI leírt enterohepatikus keringése naponta 2-15 alkalommal fordul elő. A különböző FA-k abszorpciós képessége, valamint szintézisük és cseréjük sebessége nem azonos.

Kolesztázisban a FA-k aktív transzport és passzív diffúzió útján választódnak ki a vizelettel. A FA-k szulfatáltak, és a kapott konjugátumokat a vesetubulusok aktívan kiválasztják.

Epesavak májbetegségekben

A FA-k fokozzák a víz, a lecitin, a koleszterin és a kapcsolódó bilirubin-frakció kiválasztását az epéből. Az ursodeoxikólsav lényegesen nagyobb epeszekrécióhoz vezet, mint a kenodezoxikólsav vagy a kólsav.

Az epekőképződésben fontos szerepet játszik az epekiválasztás zavara és az epe micellák képződésének hibája). Epepangásban steatorrhoeához is vezet.

A FA-k koleszterinnel és foszfolipidekkel kombinálva micellák szuszpenzióját képezik az oldatban, és így hozzájárulnak az étkezési zsírok emulgeálásához, ezzel párhuzamosan részt vesznek a nyálkahártyán keresztüli felszívódás folyamatában. A csökkent FA szekréció steatorrhoeát okoz. A FA-k elősegítik a hasnyálmirigy enzimek általi lipolízist, és serkentik a gyomor-bélrendszeri hormonok képződését.

Az intrahepatikus FA metabolizmus megzavarása fontos szerepet játszhat a cholestasis patogenezisében. Korábban azt hitték, hogy hozzájárulnak a viszketés kialakulásához epehólyagban, de legújabb kutatás jelzi, hogy a viszketést más anyagok okozzák.

A FA bejutása a sárgaságban szenvedő betegek vérébe a perifériás vérben célsejtek képződéséhez és a konjugált bilirubin vizelettel történő kiválasztásához vezet. Ha az FA-kat a vékonybélbaktériumok dekonjugálják, a keletkező szabad FA-k felszívódnak. A micellák képződése és a zsírok felszívódása megszakad. Ez részben magyarázza a malabszorpciós szindrómát, amely megnehezíti a béltartalom pangásával és a vékonybélben megnövekedett baktériumszaporodással járó betegségek lefolyását.

A terminális csípőbél eltávolítása megszakítja az enterohepatikus májkeringést, és lehetővé teszi, hogy nagy mennyiségű primer FA-k érjenek el a vastagbélbe, és a baktériumok dehidroxilálják, ezáltal csökkentve a test FA-készletét. Az FA növekedése a vastagbélben hasmenést okoz jelentős víz- és elektrolitveszteséggel.

A litokólsav főleg a széklettel ürül, és csak kis része szívódik fel. Beadása kísérleti állatokban májcirrózist okoz, és modellezésre használják kolelitiasis. A taurolitokolsav intrahepatikus cholestasist is okoz, valószínűleg a GI-től független epeáramlás zavara miatt.

Szérum epesavak

A gáz-folyadék kromatográfia képes frakcionálni az FA-kat, de ez a módszer drága és időigényes.

Az enzimes módszer a bakteriális eredetű 3-hidroxiszteroid-dehidrogenáz alkalmazásán alapul. A pikomoláris mennyiségű FA kimutatására alkalmas biolumineszcens analízis alkalmazása az enzimes módszert az immunradiológiai módszerrel azonos érzékenységűvé tette. Ha rendelkezik a szükséges felszereléssel, a módszer egyszerű és olcsó. Az egyes FA-frakciók koncentrációja immunradiológiai módszerrel is meghatározható; Ehhez speciális készletek vannak.

A teljes szérum FA-szint azoknak a FA-knak a bélből való visszaszívódását tükrözi, amelyeket nem vontak ki a májon való első áthaladás során. Ez az érték két folyamat közötti kölcsönhatás értékelésének kritériumaként szolgál: a bélben történő felszívódás és a májban történő felvétel. A szérum FA szintje jobban függ a bélből történő felszívódástól, mint a máj kivonásától.

A szérum FA-szintjének emelkedése hepatobiliáris betegségre utal. Az epesavszint diagnosztikai értéke in vírusos hepatitiszÉs krónikus betegségek a korábban vártnál alacsonyabb volt. Ez a mutató azonban értékesebb, mint a szérum albuminkoncentráció és a protrombin idő, mivel nemcsak a májkárosodást igazolja, hanem lehetővé teszi annak kiválasztó funkciójának és a portosisztémás vérsönt jelenlétének felmérését is. A szérum FA-szinteknek prognosztikai jelentősége is van. Gilbert-szindrómában a zsírsavak koncentrációja a normál határokon belül van)