Antibiotice orale cefalosporine seria a 3-a generație. Ce sunt cefalosporinele, generațiile de medicamente, utilizarea la copii și adulți. Rezistența agenților patogeni la terapia cu antibiotice

Această secțiune a site-ului conține informații despre medicamentele grupului - J01DD Cefalosporine de generația a treia. Fiecare medicament este descris în detaliu de experții portalului EUROLAB.

Clasificarea anatomică terapeutică chimică (ATC) Este un sistem internațional de clasificare a medicamentelor. Denumirea latină este Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Pe baza acestui sistem, toate medicamentele sunt împărțite în grupuri în funcție de utilizarea lor terapeutică principală. Clasificarea ATC are o structură clară, ierarhică, care facilitează găsirea medicamentelor potrivite.

Fiecare medicament are propria sa acțiune farmacologică. Identificarea corectă a medicamentelor potrivite este un pas de bază pentru tratarea cu succes a bolilor. Pentru a evita consecințele nedorite, înainte de a utiliza anumite medicamente, consultați-vă medicul și citiți instrucțiunile de utilizare. Acordați o atenție deosebită interacțiunilor cu alte medicamente, precum și condițiilor de utilizare în timpul sarcinii.

ATX J01DD Cefalosporine de generația a treia:

Medicamente din grupa: Cefalosporine de generația a treia

Dacă sunteți interesat de orice alte medicamente și preparate, descrierile și instrucțiunile de utilizare ale acestora, sinonime și analogi, informații despre compoziția și forma de eliberare, indicații de utilizare și efecte secundare, metode de aplicare, doze și contraindicații, note despre tratament de copii cu medicamente, nou-născuți și femei însărcinate, prețul și recenziile medicamentelor sau dacă aveți alte întrebări și sugestii - vom încerca cu siguranță să vă ajutăm.

Cefalosporinele în tablete sunt unul dintre cele mai extinse grupuri de agenți antibacterieni care sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul adulților și copiilor. Medicamentele din acest grup sunt foarte populare datorită eficacității, toxicității scăzute și formei convenabile de aplicare.

Caracteristicile generale ale cefalosporinelor

Cefalosporinele au următoarele caracteristici:

• contribuie la asigurarea acțiunii bactericide;
• au un spectru larg de acțiune terapeutică;
• aproximativ 7-11% provoacă dezvoltarea alergiei încrucișate. Grupul de risc include pacienții cu intoleranță la penicilină;
• medicamentele nu contribuie la impactul împotriva enterococilor și listerii.

Acest grup de medicamente poate fi luat numai așa cum este prescris și sub supravegherea unui medic. Antibioticele nu sunt destinate automedicației.

Utilizarea medicamentelor cefalosporine poate contribui la următoarele reacții secundare nedorite:

• reactii alergice;
• tulburări dispeptice;
• flebită;
• reacții hematologice.

Clasificarea medicamentelor

Antibioticele cefalosporinele sunt de obicei clasificate pe generații. Lista medicamentelor după generație și forme de dozare:

Generaţie	Preparate pentru uz intern	Medicamente pentru administrare parenterală (intravenoasă, intramusculară).
1	Cefalexină	Medicamente pe bază de cefazolină: Cefamezin, Kefzol
2	Preparate pe bază de cefuroximă-axeityl: Zinnat, Kimacef, Zinacef, Ceftin	Cefuroxima, Cefoxitin
3	Cefixim	Ceftriaxonă, Cefotaximă, Cefoperazonă
4		Cefepime, Meropenem, Aztreonam
5		Ceftaroline Fosamil, Ceftobiprol

Principalele diferențe între generații sunt spectrul de acțiune antibacteriană și gradul de rezistență la beta-lactamaze (enzime bacteriene a căror activitate este îndreptată împotriva antibioticelor beta-lactamice).

Medicamente de prima generatie

Utilizarea acestor medicamente contribuie la asigurarea unui spectru restrâns de acțiune antibacteriană.

Cefazolina este unul dintre cele mai populare medicamente care ajută la exercitarea efectului împotriva streptococilor, stafilococilor, gonococilor. După administrarea parenterală, pătrunde în locul leziunii. O concentrație stabilă a substanței active este atinsă dacă medicamentul este administrat de trei ori în 24 de ore.

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt: ​​impactul streptococilor asupra țesuturilor moi, articulațiilor, oaselor, pielii.

Trebuie luat în considerare: mai devreme, Cefazolin a fost utilizat pe scară largă pentru tratamentul unui număr mare de patologii infecțioase. Cu toate acestea, după ce au apărut medicamente mai moderne din generația a 3-a-4-a, Cefazolin nu mai este utilizat în tratamentul infecțiilor intra-abdominale.

Medicamente de generația a 2-a

Medicamentele de a doua generație se caracterizează printr-o activitate crescută împotriva agenților patogeni gram-negativi. Cefalosporinele 2 generații pentru administrare parenterală pe bază de cefuroximă (Kymacef, Zinacef) sunt active împotriva:

• Agenți patogeni Gram negativi, Proteus, Klebsiella;
• infectii cauzate de streptococi si stafilococi.

Cefuroxima - o substanță din al doilea grup de cefalosporine nu este activă împotriva Pseudomonas aeruginosa, morganella, providence și majoritatea microorganismelor anaerobe.

După administrarea parenterală, pătrunde în majoritatea organelor și țesuturilor, inclusiv în bariera hemato-encefalică. Acest lucru face posibilă utilizarea medicamentului în tratamentul patologiilor inflamatorii ale mucoasei creierului.

Indicațiile pentru utilizarea acestui grup de fonduri sunt:

• exacerbarea sinuzitei și otitei medii;
• forma cronică de bronșită în faza acută, dezvoltarea pneumoniei comunitare;
• terapia stărilor postoperatorii;
• infecție a pielii, articulațiilor, oaselor.

Doza pentru copii și adulți este selectată individual, în funcție de indicațiile de utilizare.

Medicamente de a doua generație pentru uz intern

Medicamentele interne includ:

• tablete și granule pentru prepararea suspensiei Zinnat;
• Suspensie Ceclor - un copil poate lua un astfel de medicament, suspensia are caracteristici de gust plăcute. Nu se recomandă utilizarea Ceclor în timpul tratamentului exacerbării otitei medii. Medicamentul se prezintă și sub formă de tablete, capsule și sirop uscat.

Cefalosporinele orale pot fi utilizate indiferent de aportul alimentar, excreția ingredientului activ este efectuată de rinichi.

Medicamente de generația a 3-a

Al treilea tip de cefalosporine a fost inițial implicat în condiții staționare în tratamentul patologiilor infecțioase severe. Până în prezent, astfel de medicamente pot fi utilizate și în ambulatoriu din cauza rezistenței crescute a agenților patogeni la antibiotice. Medicamentele de generația a 3-a au propriile caracteristici de aplicare:

• Formele parenterale sunt utilizate pentru leziuni infecțioase severe, precum și pentru detectarea infecțiilor mixte. Pentru o terapie mai reușită, cefalosporinele sunt combinate cu antibiotice din grupul de aminoglicozide de 2-3 generații;
• medicamentele de uz intern sunt folosite pentru a elimina infecțiile moderate dobândite în spital.

Mijloace de 3 generații pentru uz intern (Cefixime, Ceftibuten)

Cefalosporinele de generația a 3-a destinate administrării orale au următoarele indicații de utilizare:

• terapia complexă a exacerbărilor bronșitei cronice;
• dezvoltarea gonoreei, shigiloza;
• tratament treptat, dacă este necesar, administrarea internă a comprimatelor după tratamentul parenteral.

În comparație cu medicamentele de generația a 2-a, cefalosporinele de generația a 3-a în tablete prezintă o eficacitate mai mare împotriva agenților patogeni gram-negativi și a enterobacteriilor.

În același timp, activitatea Cefuroximei (medicament de generația a 2-a) în tratamentul infecțiilor pneumococice și stafilococice este mai mare decât cea a Cefiximei.

Utilizarea Cefatoximei

Indicațiile pentru utilizarea formelor parenterale de cefalosporine (cefatoxima) sunt:

• dezvoltarea formelor acute și cronice de sinuzită;
• dezvoltarea infecțiilor intra-abdominale și pelvine;
• expunerea la infecții intestinale (shigella, salmonella);
• afecțiuni severe în care pielea, țesuturile moi, articulațiile, oasele sunt afectate;
• detectarea meningitei bacteriene;
• terapia complexă a gonoreei;
• dezvoltarea sepsisului.

Medicamentele se caracterizează printr-un grad ridicat de penetrare în țesuturi și organe, inclusiv în bariera hemato-encefalică. Cefatoxima poate fi medicamentul de elecție în tratamentul nou-născuților. Odată cu dezvoltarea meningitei la un nou-născut, cefatoxima este combinată cu ampiciline.

Caracteristicile utilizării Ceftriaxonei

Ceftriaxona este similară cu Cefatoxima în spectrul său de acțiune. Principalele diferențe sunt:

• posibilitatea de a utiliza Ceftriaxonă o dată pe zi. În tratamentul meningitei - de 1-2 ori în 24 de ore;
• cale dublă de eliminare, prin urmare, pentru pacienții cu disfuncție renală, nu este necesară ajustarea dozei;
• indicații suplimentare de utilizare sunt: ​​tratamentul complex al endocarditei bacteriene, boala Lyme.

Ceftriaxona nu trebuie utilizată în timpul terapiei neonatale.

Medicamente 4 generații

Cefalosporinele de generația a 4-a se caracterizează printr-un grad crescut de rezistență și demonstrează o eficacitate mai mare împotriva următorilor agenți patogeni: coci gram-pozitivi, enterococi, enterobacterii, Pseudomonas aeruginosa (inclusiv tulpini rezistente la ceftazidimă). Indicațiile pentru utilizarea formelor parenterale sunt tratamentul:

• pneumonie nosocomială;
• infecții intra-abdominale și pelvine - este posibilă o combinație cu medicamente pe bază de metronidazol;
• infecții ale pielii, țesuturilor moi, articulațiilor, oaselor;
• septicemie;
• febra neutropenica.

Când se utilizează Imipenem, care aparține generației a patra, este important să se țină cont de faptul că Pseudomonas aeruginosa dezvoltă rapid rezistență la această substanță. Înainte de a utiliza medicamente cu o astfel de substanță activă, trebuie efectuat un studiu privind sensibilitatea agentului patogen la imipenem. Medicamentul este utilizat pentru administrare intravenoasă și intramusculară.

Meronem are caracteristici similare cu imipenemul. Instrucțiunile de utilizare precizează că printre caracteristicile distinctive se numără:

• activitate mai mare împotriva agenților patogeni gram-negativi;
• activitate mai mică împotriva stafilococilor și infecțiilor streptococice;
• medicamentul nu contribuie la asigurarea acțiunii anticonvulsivante, prin urmare, poate fi utilizat în cursul tratamentului complex al meningitei;
• potrivit pentru picurare intravenoasă și perfuzie cu jet, trebuie să se abțină de la injectarea intramusculară.

Utilizarea unui agent antibacterian din grupul de cefalosporine de generația a 4-a Azactam contribuie la asigurarea unui spectru de acțiune mai mic. Medicamentul are un efect bactericid, inclusiv împotriva Pseudomonas aeruginosa. Utilizarea Azactam poate contribui la dezvoltarea unor astfel de reacții secundare nedorite:

• manifestări locale sub formă de flebită și tromboflebită;
• tulburări dispeptice;
• hepatită, icter;
• reacții de neurotoxicitate.

Principala sarcină semnificativă clinic a acestui instrument este de a influența procesul de viață al agenților patogeni gram negativi aerobi. În acest caz, Azaktam este o alternativă la medicamentele din grupul aminoglicozidelor.

Medicamente de generația a 5-a

Mijloacele care aparțin generației a 5-a contribuie la furnizarea unui efect bactericid, distrugând pereții agenților patogeni. Activ împotriva microorganismelor care demonstrează rezistență la cefalosporine de generația a 3-a și medicamente din grupa aminoglicozidelor.

Cefalosporinele de generația a 5-a sunt prezentate pe piața farmaceutică sub formă de preparate pe bază de următoarele substanțe:

• Ceftobiprol medocaril este un medicament sub denumirea comercială Zinforo. Este utilizat în tratamentul pneumoniei comunitare, precum și al infecțiilor complicate ale pielii și țesuturilor moi. Cel mai adesea, pacientul s-a plâns de apariția reacțiilor adverse sub formă de diaree, dureri de cap, greață și mâncărime. Reacțiile adverse sunt de natură ușoară, dezvoltarea lor trebuie raportată medicului curant. Este necesară o atenție deosebită în tratamentul pacienților cu antecedente de sindrom convulsiv;
• Ceftobiprol este denumirea comercială pentru Zefter. Disponibil sub formă de pulbere pentru soluție perfuzabilă. Indicațiile de utilizare sunt infecții complicate ale pielii și apendicelor, precum și infecția piciorului diabetic fără osteomielita concomitentă. Înainte de utilizare, pulberea este dizolvată în soluție de glucoză, apă pentru preparate injectabile sau ser fiziologic. Instrumentul nu trebuie utilizat în tratamentul pacienților cu vârsta sub 18 ani.

Agenții de generația a 5-a sunt activi împotriva Staphylococcus aureus, demonstrând un spectru mai larg de activitate farmacologică decât generațiile anterioare de cefalosporine.

Antibioticele cefalosporine sunt lideri în ceea ce privește prescrierea tratamentului în spitale. Aproximativ 85% din toți agenții antibiotici sunt cefalosporine. Ei își datorează distribuția largă unui spectru larg de acțiune, probabilității scăzute de efecte toxice, eficienței ridicate și toleranței bune de către pacienți. Aceste medicamente sunt bactericide și acționează asupra bacteriilor, inhibând sinteza peretelui celular și distrugându-l, ceea ce oferă antibioticului cefalosporinică o acțiune rapidă, iar pacientului o recuperare rapidă.

Cefalosporinele au fost descoperite în prima jumătate a secolului trecut de către medicul italian Brodzu, iar primii reprezentanți ai acestor antibiotice au fost izolați dintr-o ciupercă. Primele cefalosporine aparțineau exclusiv preparatelor de origine naturală, iar pentru producerea lor se cultivau ciuperci, din care se obținea o substanță antibacteriană. Până în prezent, acest grup include și medicamentele semisintetice care au o stabilitate mai mare a compusului în raport cu o compoziție pur organică.

Medicamentele antibiotice din grupul cefalosporinei includ astăzi 5 generații de medicamente. Au diferite variații de compuși și proprietăți diferite, inclusiv demonstrarea eficacității împotriva diferitelor tipuri de bacterii.

Avantajul medicamentelor cu cefalosporine este eficacitatea lor împotriva unei game largi de agenți infecțioși. În special, medicamentele din acest grup sunt utilizate în cazurile în care preparatele cu penicilină au fost neputincioase. În plus, cefalosporinele există în diferite forme de dozare - medicamentele din primele generații sunt produse sub formă de tablete, iar cele mai recente permit administrarea parenteral a medicamentului, adică. direct în sistemul circulator uman, ceea ce crește semnificativ viteza medicamentului.

Dezavantajele cefalosporinelor pot fi considerate o probabilitate destul de mare de efecte secundare (diverse studii arată până la 11% din cazuri), precum și incapacitatea de a utiliza medicamentul împotriva enterococilor și listerii. În plus, ca orice alte antibiotice, cefalosporinele pot avea un efect toxic sub formă de tulburări dispeptice (cu alte cuvinte, disbacterioză) și reacții hematologice.

Cefalosporine de prima generație

Antibioticele din seria de cefalosporine de prima generație se caracterizează printr-un spectru de acțiune relativ îngust, în special, eficiență scăzută împotriva bacteriilor gram-negative. Cel mai adesea, aceste medicamente sunt utilizate pentru boli ale țesuturilor conjunctive și tegumentare (piele, oase, articulații, mucoasa respiratorie) care nu sunt complicate de alte infecții, cauzate de grupuri de bacterii precum streptococii și stafilococii. Cu toate acestea, aceste medicamente sunt ineficiente împotriva otitei medii și a sinuzitei din cauza permeabilității slabe a țesuturilor acestor organe.

Lista de medicamente din prima generație din această serie constă dintr-o substanță pentru injectare intramusculară (Cefazolin), precum și tablete, ale căror nume sună ca Cefalexin și Cefadroxil. Metoda de administrare a antibioticelor poate varia în funcție de cazul specific al bolii: localizarea focarului infecțios, starea intestinelor pacientului, capacitatea de a injecta etc. Decizia de a prescrie această sau acea formă de administrare a medicamentului este luată de medicul curant.

cefalosporine de generația a II-a

Următoarele medicamente din seria cefalosporinei au un efect mai puternic asupra bacteriilor gram-negative în comparație cu prima generație, dar sunt ușor inferioare acesteia în amplitudinea eficacității împotriva bacteriilor gram-pozitive. În plus, medicamentele de a doua generație sunt eficiente împotriva agenților patogeni anaerobi.

Acest grup de medicamente cefalosporine este prescris pentru boli ale tractului urinar, pielii, oaselor, articulațiilor și este, de asemenea, utilizat pentru a trata boli ale sistemului respirator - pneumonie, bronșită, amigdalita, faringită etc. La fel ca și predecesorii lor, medicamentele sunt ineficiente în tratarea infecțiilor sinusurilor. Cu toate acestea, ele pot fi folosite pentru a trata meningita, deoarece. sunt capabili să pătrundă în bariera hemato-encefalică a creierului.

A doua generație de antibiotice cefalosporine include soluții pentru administrare parenterală - Cefopetan și Cefuroxime, precum și tablete cu antibiotice - Cefaclor și Cefuroxime-axetil. De remarcat că dintre aceste medicamente, Cefoxitin și Cefotetan au cel mai larg spectru de acțiune, motiv pentru care sunt prescrise mai des.

Cefalosporine de generația a 3-a

Această generație de antibiotice din grupa cefalosporinelor este una dintre cele mai voluminoase în ceea ce privește numărul de nume incluse în ea. În comparație cu generațiile anterioare, ele se disting prin penetrarea tisulară mai eficientă și parametrii farmacocinetici buni, crescând astfel posibilitatea utilizării acestor medicamente. În plus, aceste medicamente au devenit eficiente împotriva Pseudomonas aeruginosa și enterobacterii. Cu toate acestea, dezavantajul lor față de a doua generație este pierderea eficienței în raport cu una dintre speciile anaerobe.

Inițial, antibioticele din această generație erau folosite exclusiv în spital pentru tratamentul infecțiilor severe, dar astăzi s-au răspândit bacterii care au devenit rezistente la medicament și, prin urmare, cefalosporinele de generația a treia sunt prescrise și pentru tratamentul ambulatoriu. De regulă, formele de tablete sunt utilizate pentru a trata infecțiile moderate în regim ambulatoriu, iar soluțiile pentru administrare parenterală sunt utilizate pentru boli severe în spital.

Cel mai adesea, cefalosporinele de generația a treia sunt prescrise pentru gonoree, bronșită cronică, infecții ale tractului urinar și shigeloză. A treia generație de preparate cu antibiotice cefalosporine include medicamente precum Cefotaxime, Cefoperazone, Ceftriaxone, Cefoperazone, care sunt disponibile sub formă de soluții injectabile. Există și substanțe pentru uz oral: Cefributen, Cefditoren, Cefpodoxime și Cefixime.

cefalosporine de generația IV

Seria de cefalosporine include și medicamente de generația a 4-a. Lista medicamentelor incluse în ea este mică - include substanțe pentru administrarea parenterală de Cefepime și Cefpir. Cu aceste antibiotice, este posibil să se trateze mai eficient infecțiile meningeale ca parte a terapiei complexe, v. Cefalosporinele de generația a 4-a nu au efecte secundare sub forma unui efect anticonvulsivant.

Medicamentele de generația a 4-a sunt mai eficiente împotriva speciilor bacteriene gram-negative, dar nu sunt la fel de eficiente împotriva agenților patogeni gram-pozitivi ca predecesorii lor. Medicamentele sunt eficiente împotriva bacteriilor anaerobe, cu excepția B. fragilis.

În ciuda îmbunătățirii acțiunii antibioticelor, această generație încă nu reușește să scape de deficiențele medicamentelor anterioare. De exemplu, efectele secundare ale generației a patra sunt efecte toxice severe asupra ficatului, care duc la icter sau hepatită indusă de medicamente, probabilitatea apariției unor tulburări dispeptice, precum și un efect neurotoxic, care poate duce la consecințe negative asupra sistemului nervos al pacientului.

Cefalosporine de generația a 5-a

Familia cefalosporinelor se laudă cu cele mai noi medicamente, de generația a cincea, care pentru prima dată au devenit eficiente împotriva MRSA, sau Staphylococcus aureus rezistent la meticilină, o bacterie care, înainte de dezvoltarea acestui grup de medicamente, era considerată extrem de greu de tratat. Acest agent infecțios ar putea provoca condiții extrem de periculoase pentru corpul uman, în special sepsis. În plus, antibioticul din ultimul grup de cefalosporine este capabil să lupte împotriva acelor bacterii care au dobândit rezistență la medicamentele de generația a treia.

Cele mai noi cefalosporine includ medicamente pentru administrare parenterală - Ceftobiprol și Ceftaroline. Ele sunt utilizate pentru a trata diferite boli, inclusiv tratamentul infecțiilor severe complicate prin adăugarea de agenți patogeni bacterieni secundari. Sunt folosite exclusiv într-un spital, tk. necesită introducerea în organism de către personal calificat. În plus, antibioticele pot provoca consecințe grave asupra stării pacienților, care sunt cel mai bine monitorizate de medicul curant.

Contraindicații pentru utilizarea cefalosporinelor

Indiferent cât de excelent este un antibiotic medicamentul prescris, vor exista întotdeauna circumstanțe în care utilizarea sa devine imposibilă. De exemplu, există o intoleranță individuală la medicamente, care poate fi moștenită sau se poate manifesta spontan, ca o reacție specială a organismului la o substanță necunoscută.

Nu puteți prescrie antibiotice persoanelor cu patologii hepatice și copiilor cu niveluri ridicate de bilirubină în sânge. Antibioticele au un efect negativ puternic asupra stării ficatului, deoarece. prin forțele sale au loc principalul metabolism al unei substanțe și eliminarea produselor toxice din organism. Pentru persoanele cu afecțiuni hepatice, tratamentul cu antibiotice este prescris cu mare grijă și numai în spital, sub supravegherea unui specialist curant.

Femeile însărcinate, mai ales în stadiile incipiente, sunt, de asemenea, indezirabile să ia medicamente antibiotice, deoarece. ele pot fie perturba dezvoltarea copilului nenăscut, fie pot provoca un avort spontan din cauza unui efect toxic asupra organismului. Decizia de a trata cu antibiotice în timpul sarcinii se ia numai atunci când infecția amenință viața mamei.

Pentru persoanele cu boli de rinichi și alte boli cronice severe (în special, epilepsie), antibioticele sunt prescrise numai în spital, începând cu doze mici și cu selecția obligatorie a terapiei corective, deoarece. medicamentele antibiotice pot exacerba boala.

Efectele secundare ale cefalosporinelor

Cel mai frecvent efect secundar la utilizarea medicamentelor cu cefalosporine este apariția reacțiilor alergice. La unele persoane, poate fi extrem de intensă, provocând edem Quincke, sufocare și alte consecințe grave, de aceea este important să fii sub supravegherea unui medic atunci când iei un antibiotic pentru prima dată sau să poți apela imediat la medic. Ajutor.

La persoanele cu tulburări ale sistemului nervos, administrarea de antibiotice poate provoca convulsii, până la dezvoltarea unei convulsii grand mal. Pacienții cu boli neurologice și cei care au suferit leziuni la cap sunt expuși riscului.

În plus, o consecință frecventă a utilizării antibioticelor (în principal prin uz oral, dar nu neapărat) este o încălcare a microflorei naturale. Dacă microflora este perturbată în intestine, atunci pacientul poate prezenta dureri severe, tulburări intestinale, greață, vărsături, probleme cu scaunele. Femeile pot dezvolta afte în timp ce iau antibiotice.

Adesea, atunci când sunt administrate parenteral, pacienții observă o durere destul de prelungită la locul injectării, care este asociată cu un efect destul de agresiv al agenților antibiotici asupra țesuturilor moi. Este posibil să se reducă riscul de apariție a unui astfel de efect secundar de către forțele personalului medical care produce injecția, schimbând metodic locul de injectare, dacă este posibil într-un caz particular de tratament.

Concluzie

Cefalosporinele sunt un grup extins de medicamente, care are în prezent până la cincizeci de compuși medicinali diferiți. Este cel mai popular pentru tratamentul staționar și pe merit, având în vedere eficiența ridicată și amploarea posibilelor aplicații. Cu toate acestea, ca orice alt medicament, antibioticele cefalosporine necesită o grijă deosebită în utilizare. Este inacceptabil să le luați singure fără prescripție medicală, iar dacă există o astfel de prescripție, pacientul trebuie să respecte cu strictețe regimul și recomandările medicale.

»» №1 2000 PACENT - COPIL PROFESOR G.A. SAMSYGINA,
ȘEFUL DEPARTAMENTULUI DE BOLI COPIILOR Nr.1 ​​AL UNIVERSITĂȚII MEDICALE DE STAT RUSĂ Descoperirea cefalosporinelor datează de la mijlocul anilor patruzeci ai secolului nostru (1945), când profesorul Giuseppi Brotzu de la Universitatea din Cagliari (Sardegna) a izolat un filtrat din cultura ciupercii Cephalosporium acremonium, care are o activitate antibacteriană diferită de penicilina [I]. Dar cefalosporinele au intrat în practica clinică abia la sfârșitul anilor cincizeci, iar în anii șaizeci au devenit deja medicamente antibacteriene recunoscute. Cu toate acestea, unele caracteristici farmacologice ale medicamentelor de atunci, și anume absorbția lor slabă din tractul gastrointestinal și necesitatea utilizării numai parenterale, au împiedicat utilizarea pe scară largă a antibioticelor din această serie. Când primele cefalosporine foarte biodisponibile au fost sintetizate în anii 1970 și administrarea orală a devenit posibilă, cefalosporinele au devenit unul dintre cele mai utilizate medicamente antibacteriene în practica clinică. Acum în lume există aproximativ 70 de antibiotice cefalosporine diferite.

În conformitate cu metoda de aplicare, cefalosporinele sunt de obicei împărțite pentru oral (pentru administrare orală) Și parenteral (pentru uz intramuscular și intravenos) (Tabelul 1)*. Unele, precum cefuroxima, au două forme de dozare: pentru administrare orală - cefuroximă axetil (zinnat) ** și pentru administrare parenterală - cefuroximă (zinacef) - și pot fi utilizate în terapie în două etape, când se află în perioada acută a bolii. , tratamentul începe cu administrarea parenterală a medicamentului , iar apoi, în a 2-3-a zi de terapie, se trece la administrarea unui antibiotic în interior.

* Tabelul 1 și de-a lungul acestui articol listează numai acele cefalosporine care sunt aprobate pentru utilizare în pediatrie. Excepție face tabelul 2, care enumeră cefalosporinele înregistrate în țară, indiferent de restricțiile de vârstă, i.e. și acele medicamente care nu sunt aprobate pentru utilizare la copii.

** Denumirile comerciale ale medicamentelor sunt date între paranteze.

În conformitate cu solicitările practicii

În perioada în care antibioticele cefalosporine au început să fie utilizate pe scară largă în practica clinică, cele mai semnificative și mai studiate etiologic au fost cele streptococice. (streptococi de grup A) si mai ales infectii cu stafilococ. Medicamentele utilizate au îndeplinit pe deplin nevoile practicii clinice. Cefalosporinele de atunci aveau o activitate antibacteriană pronunțată împotriva fără activitate beta-lactamazică pronunțată. Ulterior, au fost denumite cefalosporine de prima generație, sau prima generație.

Utilizarea pe scară largă a penicilinelor și cefalosporinelor din prima generație, precum și a imunocorectorilor (anatoxină stafilococică și bacteriofag, plasmă antistafilococică și imunoglobuline) a contribuit la scăderea semnificației etiologice. streptococi de grup A și stafilococi cu un nivel scăzut de sinteză de beta-lactamaze în patologia infecțioasă a anilor 70 - începutul anilor 80. Dar agenți patogeni gram-negativi precum Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria, membri ai familiei bacteriilor intestinale. Cefalosporinele de prima generație devin din ce în ce mai puțin eficiente, iar medicamentele de a doua generație intră în practica clinică. Au un efect antibacterian asupra H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp.și sunt mai stabile în raport cu multe grupuri de beta-lactamaze, inclusiv un număr de beta-lactamaze cromozomiale ale bacteriilor gram-negative. Cefalosporine orale sintetizate în aceeași perioadă de timp (Tabelul 1), care au fost numite cefalosporine orale de generația I, în spectrul lor de efecte antibacteriene erau similare cu cefalosporinele parenterale de generația a II-a, adică. au fost foarte activi împotriva stafilococi, streptococi, Escherichia coli și Klebsiella. Dar, spre deosebire de cefalosporinele parenterale de a doua generație, activitatea lor împotriva Moraxella catarralis și Haemophilus influenzae era mic, au fost distruși de un număr mare de beta-lactamaze. Cefalosporinele orale din a doua generație au fost deja lipsite de aceste neajunsuri: sunt mult mai stabile în raport cu acțiunea distructivă a beta-lactamazelor și active în raport cu ambele stafilococi, streptococi, Escherichia coli și Klebsiella, precum și Haemophilus influenzae și Moraxella.

Cu toate acestea, destul de repede, pe la mijlocul anilor 80, au început să fie înregistrate tulpini de microorganisme cu un nivel foarte ridicat de sinteză de beta-lactamaze; Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter Acesta a fost impulsul pentru dezvoltarea și implementarea cefalosporinelor cu un spectru larg de acțiune antibacteriană, de la coci gram-pozitivi până la agenți patogeni gram-negativi nefermentativi, cum ar fi Acinetobacter și Pseudomonas aeruginosa. Era deja a treia generație de cefalosporine. Unele dintre ele au avut activitate antipseudomonală mare (ceftazidimă, cefoperazonă), altele - scăzută. În sfârșit, în anii 90 a apărut o nouă generație IV de cefalosporine, care au un efect antibacterian pronunțat și în raport cu agenți patogeni anaerobi și enterococi. Cu toate acestea, ele nu sunt încă utilizate în pediatrie.

Astfel, apariția din ce în ce mai multe noi generații de antibiotice cefalosporine reflectă în principal schimbările în etiologia proceselor infecțioase care au avut loc în ultimii cincizeci de ani. Prin urmare, împărțirea cefalosporinelor pe generații reflectă, mai degrabă, ideile noastre generale despre etiologia procesului infecțios la un anumit stadiu al dezvoltării medicinei și, în consecință, nevoile practicii clinice în această perioadă.

Natura acțiunii antibacteriene

Din punct de vedere farmacologic și din punctul de vedere al alegerii raționale a unui medicament pentru tratamentul fiecărui pacient în parte, este justificată împărțirea cefalosporinelor în funcție de natura acțiunii lor antibacteriene. (Masa 2)[Eu]. Alocat 4 grupe de medicamente.

grupa 1 sunt cefalosporine cu activitate predominant mare împotriva coci Gram-pozitivi, inclusiv aureus și stafilococi coagulazo negativi, streptococ beta-hemolitic grup A, pneumococ, o parte semnificativă (până la 80%) din tulpini streptococ viridescent si altele.Practic, acestea sunt preparate parenterale de prima generatie.

Streptococ de grupa B se caracterizează prin sensibilitate scăzută la cefalosporine din acest grup și grupele de streptocociD și F- rezistent. Preparatele din primul grup sunt, de asemenea, ușor distruse de beta-lactamazele bacteriilor gram-negative. Prin urmare, practic nu sunt eficiente în bolile cauzate de agenți patogeni gram-negativi, inclusiv haemophilus influenzae, moraxella catarrhalis, meningococși așa mai departe.

Cefalosporine al 2-lea grupuri, dimpotrivă, se caracterizează printr-o activitate destul de ridicată împotriva microorganismelor gram-negative enumerate mai sus, precum și împotriva bacterii gram-negative din familia intestinală: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. etc. K a 3-a grupă cefalosporinele, antibioticele sunt atribuite, asemănătoare ca spectru de activitate antibacteriană cu cefalosporinele grupului 2, dar care posedă și activitate antipseudomonală pronunțată, i.e. având efect antibacterian asupra bacteriilor gram-negative nefermentante.

a 4-a grupă sunt cefalosporine cu activitate ridicată împotriva anaerobilor gram-pozitivi și gram-negativi, precum și împotriva Pseudomonas aeruginosa, bacterii Gram-negative din familia Enterobacteriaceaeşi activitate moderată împotriva stafilococi. Medicamentele din primele 3 grupuri sunt utilizate pe scară largă în pediatrie, al 4-lea grup de cefalosporine este utilizat în pediatrie într-o măsură limitată.

Principii pentru alegerea antibioticelor

Utilizarea antibioticelor în general și a cefalosporinelor în special în pediatrie este reglementată de o serie de caracteristici ale copilăriei, a căror caracteristică fundamentală este schimbarea constantă a proceselor fiziologice care determină natura farmacodinamicii și farmacocineticii medicamentelor antibacteriene. O influență imensă asupra absorbției, distribuției, metabolismului, excreției tuturor medicamentelor fără excepție, inclusiv a celor antibacteriene, este exercitată de vârsta gestațională și cronologică a copilului. În plus, vârsta gestațională și cronologică determină spectrul agenților patogeni ai procesului infecțios, care determină alegerea medicamentului.

După cum știți, se obișnuiește să se distingă mai multe perioade ale copilăriei - neonatal (primele 27 de zile de viață), copilărie (până la 12 luni inclusiv), perioada copilăriei timpurii (până la 3 ani inclusiv), perioada copilăriei propriu-zis (până la 10 ani) și adolescență (până la 18 ani).

Cele mai intense modificări în formarea funcțiilor celor mai importante organe și sisteme care asigură constanța mediului intern al corpului apar în primii trei ani de viață. Mai mult, cu cât copilul este mai mic, cu atât aceste modificări sunt mai pronunțate. Deci, în primul an de viață, acestea sunt cele mai pronunțate în prima lună. Și dacă vorbim despre perioada neonatală, atunci cele mai mari modificări ale homeostaziei și activității funcționale a organelor și sistemelor sunt observate în perioada de adaptare neonatală timpurie, adică. în primele 6 zile de viață.

În mod evident, corpul unui copil din prima zi de viață diferă ca funcționalitate față de un copil de trei și cu atât mai mult de șapte zile, iar caracteristicile funcționale ale unui nou-născut în prima săptămână de viață vor diferi semnificativ de caracteristicile unui copil la vârsta de 1 lună, și cu atât mai mult - câteva luni de viață sau 15 ani. Vârsta gestațională își lasă amprenta și ea: funcțiile homeostatice ale organelor și sistemelor unui copil prematur în primele luni de viață diferă de cele ale unui bebeluș la termen, iar gradul de prematuritate afectează și el în mod semnificativ aceste diferențe.

Dintre toată varietatea de procese fiziologice în continuă schimbare în organismul în creștere și dezvoltare al unui copil, următoarele au cea mai mare influență asupra farmacocineticii și farmacodinamicii medicamentelor antibacteriene:

• natura și intensitatea absorbției medicamentului, care este strâns legată de caracteristicile tractului gastrointestinal (când este administrat pe cale orală) și de caracteristicile hemodinamicii și metabolismului (când este administrat parenteral);
• nivelul de activitate al sistemelor enzimatice, care este strâns legat de vârstă și maturitate;
• volumul lichidului extracelular și concentrația proteinelor plasmatice, care depind și de vârstă și gradul de maturitate gestațională;
• maturitatea funcțională a organelor excretoare – rinichi și ficat.

O mare influență asupra cantității de absorbție gastrointestinală a antibioticelor are un raport diferit față de adulți, dintre lungimea intestinului și greutatea corporală. Este semnificativ mai mare la copii decât la adulți. Și cu cât copilul este mai mic, cu atât această diferență este mai pronunțată. Prin urmare, la copiii din primele luni de viață și la nou-născuți, posibilitățile de absorbție a medicamentelor sunt mult mai mari. Acest fenomen este sporit de astfel de caracteristici ale tractului gastrointestinal ca un timp de tranzit mai lung pentru conținutul intestinal, de exemplu. expunere de lungă durată pentru absorbție, peristaltism neregulat, care poate crește, de asemenea, absorbția medicamentului. În plus, un rol cert și important joacă o activitate semnificativ mai mare a enzimei duodenale beta-glucuronidază, remarcată la copiii din primele luni de viață, în special la nou-născuți.Beta-glucuronidaza determină deconjugarea medicamentelor antibacteriene excretate prin tractul biliar, care la rândul său determină reabsorbția lor ulterioară în sânge și o concentrație de vârf în sânge mai mare a unor medicamente.

O altă caracteristică este că copilăria timpurie este perioada de formare a biocenozei intestinale. Primele 2-3 zile de viață se caracterizează printr-o contaminare microbiană scăzută a tractului gastrointestinal. În a 3-a-5-a zi de viață, gradul de contaminare microbiană crește, iar microorganismele aerobe gram-negative sunt în frunte, care pot fi reprezentate de 6-12 sau mai multe specii. În a 3-7-a zi se observă reproducerea bifidului și a lactobacililor, care au un efect descurajant asupra reproducerii microflorei oportuniste gram-negative și gram-pozitive. Formarea unei biocenoze normale datorită creșterii treptate a microflorei indigene normale în intestin și deplasării treptate a speciilor de microorganisme oportuniste tranzitorii are loc cel mai intens în perioada neonatală, dar în general durează cel puțin 3-4 luni.

Evident, numirea copiilor în primul an de viață, în special în primul trimestru, cu antibiotice care au un efect direct asupra microflorei indigene a intestinului (și acestea sunt cefalosporine din grupele 2, 3 și 4) poate perturba grav procese intime de formare a biocenozei normale. Consecința acestui lucru este formarea disbiocenozei persistente cu dezvoltarea deficienței enzimatice, diaree și inflamație în mucoasa intestinală. Clinic, aceasta se manifestă adesea prin așa-numita „diaree post-antibiotică”, care se bazează pe enterocolită cauzată de microflora oportunistă sau fungică aerobă sau anaerobă. Sunt posibile și asociații viral-microbiene sau viral-fungice. În cazurile severe, este posibilă dezvoltarea celei mai formidabile complicații a terapiei cu antibiotice, enterocolita pseudomembranoasă.

Cefalosporinele au un efect semnificativ asupra biocenozei intestinale, în special medicamentele cu dublă cale de eliminare (renală și hepatică). Acestea sunt ceftriaxona (rocefin, longacef) și cefoperazona (cefobid). Incidența complicațiilor intestinale la utilizarea cefoperazonei poate ajunge la 6-10%, iar la utilizarea ceftriaxonei - 14-16 și chiar 18%, în special la nou-născuți. Aceleași antibiotice contribuie la proliferarea (reproducția) rapidă a ciupercilor din genul Candida. Pe lângă caracteristicile tractului gastrointestinal, biotransformarea substanțelor medicinale în copilărie este foarte influențată de caracteristicile metabolismului unui organism în creștere. În acest sens, activitatea glucuroniltransferazei hepatice, care este implicată în conjugarea unui număr de antibiotice, și nivelul de excreție tubulară a conjugaților de medicamente joacă un rol important. Se știe că în primele 7 zile de viață nivelul glucuronil transferazei este redus, iar excreția tubulară a conjugatelor în primele câteva luni de viață este mai mică decât la adulți. Mai mult, la nou-născuții prematuri, aceste caracteristici ale homeostaziei sunt mai pronunțate și mai lungi decât la nou-născuții la termen.

Trebuie remarcat faptul că tulburările metabolice care apar cu ușurință la copiii mici cu infecții severe, cum ar fi hipoxia, acidoza, acumularea de toxine, contribuie la acumularea de medicamente. Aceștia sunt concurenții lor la nivelul receptorilor de albumină plasmatică și glucuroniltransferazei hepatice, precum și enzimele responsabile de transportul tubular în tubulii rinichilor. Astfel, crește conținutul de antibiotice din organismul copilului, ceea ce poate provoca sau crește efectele toxice ale acestora. Pe de altă parte, o serie de antibiotice, în special cefalosporinele din prima generație, au ele însele capacitatea de a inhiba aceste enzime, care, de exemplu, este asociată cu dezvoltarea icterului și o creștere a nivelului enzimelor hepatice. Unele antibiotice cefalosporine, în special ceftriaxona (rocephin, longacef), moxalactamul (moxam), în doze terapeutice obișnuite, sunt capabile, dacă nu să înlocuiască (datorită unei afinități mai mici pentru molecula de albumină) bilirubina din asocierea sa cu albumina, apoi la cel puțin pentru a lega receptorii de albumină liberă, astfel încât să întârzie legarea și excreția bilirubinei din țesuturi. De asemenea, provoacă dezvoltarea icterului, iar în perioada neonatală poate provoca dezvoltarea encefalopatiei nucleare.

La nou-născuții prematuri și imaturi din punct de vedere morfofuncțional, în special la copiii din prima săptămână de viață, modificările de mai sus pot fi foarte pronunțate, determinând o patologie evidentă. Acest lucru este facilitat de niveluri scăzute de albumină, activitate scăzută a glucuroniltransferazei hepatice, activitate crescută a beta-glucuronidazei intestinale, permeabilitate mai mare a barierei hemato-encefalice la bilirubină și niveluri mai ridicate de liză a eritrocitelor (rezultând cantități crescute de bilirubină indirectă). Concentrațiile mari (mai mari decât cele terapeutice) de cefoperazonă (cefobid) au un efect similar.

Capacitatea de a se lega și gradul de legare a unui antibiotic de proteinele plasmatice, în special de albumină, are, de asemenea, un efect semnificativ asupra transportului antibioticului către țesuturile corpului, în primul rând către focarul sau focarele de inflamație. Nivelul scăzut de albumină din plasma sanguină, caracteristic copiilor mici, în special nou-născuților și prematurilor, reduce eficacitatea unor astfel de medicamente. În special, acest lucru se aplică și unui medicament precum ceftriaxona. Astfel, observațiile noastre și datele cercetătorilor străini indică o activitate antibacteriană scăzută a ceftriaxonei la nou-născuții care suferă de meningită purulentă (nu depășește 50% conform observațiilor noastre). O imagine similară poate fi observată la copiii cu malnutriție congenitală sau dobândită, precum și la copiii cu diaree severă.

Antibioticele, a căror activitate antibacteriană practic nu depinde de nivelul proteinelor plasmatice, includ cefalosporine precum cefazolin (kefzol, cefamezin), cefamandol (mandol, kefadol), cefotaxima (claforan), cefuroxima (zinnat, zinacef), ceftazidima ( fortum, kefadim). Evident, acțiunea lor antibiotică nu se va modifica în condiții de hipoproteinemie fiziologică sau patologică.

Un factor important care determină caracteristicile biotransformării medicamentelor, inclusiv a antibioticelor, este volumul lichidului extracelular. Se știe că la copii este mult mai mare decât la adulți. Mai mult, cu cât copilul este mai mic sau cu cât este mai puțin matur din punct de vedere morfofuncțional, cu atât țesuturile corpului său conțin mai mult lichid extracelular. Deci, la nou-născuți, lichidul extracelular reprezintă 45% din greutatea corporală, adică aproape jumătate. În primele trei luni de viață, volumul lichidului extracelular scade de aproape 1,5 ori. Ulterior, scăderea volumului de lichid extracelular are loc mai lent.

Majoritatea medicamentelor sunt inițial distribuite în lichidul extracelular. Și un volum de distribuție mult mai mare, caracteristic copiilor, are un impact semnificativ asupra farmacodinamicii medicamentului. În special, timpul pentru a atinge concentrația maximă în sânge încetinește, de exemplu. medicamentul are mai târziu un efect terapeutic.

În strânsă dependență de caracteristicile distribuției antibioticelor în corpul unui copil, există o problemă precum maturitatea sistemelor excretoare și, mai ales, a rinichilor. Cele mai multe cefalosporine sunt excretate în principal prin filtrare glomerulară. La nou-născuți, valoarea filtrării glomerulare este de 1/20 - 1/30 din dimensiunea unui adult, iar acest lucru se datorează în principal oligonephroniei legate de vârstă. Până la an, valoarea filtrării glomerulare ajunge la aproximativ 70-80% din valoarea unui adult și abia la vârsta de 2-3 ani corespunde valorii unui adult. Formarea funcțiilor tubulare ale rinichilor este și mai lentă și poate atinge nivelul caracteristic unui adult abia până la vârsta de 5-7 ani și, în unele privințe, chiar mai târziu.

Aceste caracteristici ale funcției renale duc la o prelungire a timpului de înjumătățire al antibioticelor. Acest lucru este cel mai pronunțat la copiii din primele șase luni de viață. Bolile însoțite de tulburări hemodinamice care reduc rata de filtrare glomerulară contribuie la o excreție și mai lungă a medicamentelor, care poate fi însoțită de un efect toxic. De aici și necesitatea monitorizării constante a funcțiilor renale ale copilului, cel puțin în ceea ce privește diureza zilnică și ajustările adecvate ale dozelor. Cu toate acestea, experiența arată că, dacă măsurarea diurezei, deși nu întotdeauna, este efectuată, cu toate acestea, acest lucru nu este luat în considerare la efectuarea terapiei cu antibiotice.

Trebuie remarcat faptul că patologia anterioară, în special intrauterină, poate afecta în mod semnificativ starea funcțională a rinichilor. Observațiile noastre și datele din literatură au arătat că la copiii care au suferit hipoxie intrauterină cronică, există o insuficiență funcțională clară a rinichilor din cauza imaturității, un grad mai semnificativ de oligofronie și o formare ulterioară a funcțiilor tubulare. Cu infecția congenitală, în unele cazuri, se observă nefrita interstițială congenitală, adică. o situație care face ca realizarea efectului nefrotoxic al antibioticelor precum cefalosporinele să fie foarte, foarte relevantă.

Cefalosporinele, desigur, au un domeniu larg de utilizare în pediatrie și pot fi utilizate atât în ​​ambulatoriu (oral), cât și în spital - pentru boli infecțioase severe care duc la spitalizarea copiilor bolnavi, precum și în cazurile de dezvoltare a nosocomiale. infectii. Dar toate cele de mai sus determină necesitatea unei abordări foarte deliberate a alegerii acestor medicamente în pediatrie. Predominanța în rândul pacienților primilor trei ani de viață, în special în primul an de viață, a copiilor cu fond premorbid împovărat impune o serie de cerințe speciale privind alegerea antibioticului, pe lângă luarea în considerare a activității sale antimicrobiene.

În primul rând, este un grad ridicat de securitate. În al doilea rând, acțiunea sistemică, deoarece adesea o infecție severă la un copil, mai ales în primele luni de viață, duce la dezvoltarea meningitei și/sau a sepsisului. În al treilea rând, efectul cel mai crunt asupra biocenozei normale a membranelor mucoase, în primul rând a tractului gastrointestinal. Și, în sfârșit, cunoașterea necondiționată a spectrului antimicrobian și a farmacodinamicii medicamentului.

Indicațiile pentru utilizarea cefalosporinelor parenterale din primul grup și a cefalosporinelor orale din prima generație sunt infecțiile comunitare strepto și stafilococice ale tractului respirator superior și strepto și stafilodismul la copii, precum și infecțiile comunitare cauzate de Escherichia. coli și Klebsiella (infecție acută necomplicată a sistemului urinar).

În pediatrie, se utilizează în principal cefalotina (keflin) și cefazolin (kefzol, cefamezin), care au demonstrat o siguranță ridicată. Cefazolina, administrată la concentrații maxime, pătrunde în cantități suficiente prin bariera hemato-encefalică în prezența inflamației la nivelul meningelor și poate fi utilizată în tratamentul meningitei stafilococice (în afara spitalului) și streptococice (piogene și verzui) în copii în primele luni de viață. În cazul meningitei pneumococice, eficacitatea medicamentului este scăzută, iar în cazul meningitei cauzate de S. agalactiae (streptococi de grup B), nu este deloc eficient.

Cefalosporinele parenterale din grupa 2, cefalosporinele orale din a doua generație sunt utilizate pe scară largă pentru tratarea bolilor infecțioase acute tipice ale tractului respirator inferior (bronșită și pneumonie), infecții necomplicate și complicate ale tractului urinar, boli intestinale acute și infecții bacteriene acute ale sistemului nervos central. . Cefalosporinele orale pot fi utilizate în ambulatoriu și în spital, iar cele parenterale sunt mai des utilizate în spital.

Două preparate parenterale din grupa a 2-a, cefotaxima și ceftriaxona, îndeplinesc cel mai optim cerințele pediatriei. Spectrul lor antimicrobian este în mare măsură similar și acoperă aproape toți agenții patogeni ai bolilor infecțioase grave dobândite în comunitate.

Cefalosporinele parenterale din grupele 3 și 4 sunt utilizate în spital, deoarece sunt indicate în principal pentru patologia purulent-inflamatoare severă, în primul rând pentru infecțiile nosocomiale. Dintre numărul destul de mare de cefalosporine din aceste grupuri, doar două, ceftazidima și cefoperazona, corespund criteriilor de selecție.

Patru medicamente din grupele 2 și 3 (cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă și cefoperazonă) au un efect sistemic și trec bariera hemato-encefalică. Mai mult, în condiții de inflamație a meningelor, capacitatea lor de a pătrunde în lichidul cefalorahidian și în țesutul cerebral este aproximativ aceeași, deși în afara inflamației diferă oarecum.

Diferențele în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamia acestor medicamente sunt mai pronunțate. În primul rând, perioada lungă de eliminare a ceftriaxonei permite administrarea acesteia o dată pe zi. Cefoperazona si ceftazidima se administreaza de cel putin 2 ori pe zi si este indicat sa se administreze cefotaxima de trei ori.

Medicamentele ceftriaxona și cefoperazona sunt excretate din organism în două moduri: cu urină și cu bilă. Acest lucru le face extrem de eficiente în infecțiile tractului biliar, tractului gastrointestinal, organelor abdominale și mult mai sigure în patologia renală, mai ales în condiții de capacitate de filtrare redusă a rinichilor. Pe de altă parte, aceeași caracteristică a excreției medicamentului duce la un efect negativ mult mai pronunțat asupra biocenozei intestinale normale. Prin urmare, utilizarea ceftriaxonei și a cefoperazonei este însoțită de o reacție adversă mai frecventă și mai pronunțată clinic din intestin sub formă de diaree.

Cefotaxima și ceftazidima afectează negativ, de asemenea, biocenoza și, prin urmare, utilizarea lor poate fi însoțită de dezvoltarea diareei. Cu toate acestea, frecvența acestui efect secundar nu depășește 6-8% din observații. Aceste medicamente sunt practic lipsite de efect hepatotoxic și, prin urmare, sunt mai sigure atunci când sunt utilizate la nou-născuți, prematuri în primele trei luni de viață, pacienți cu insuficiență hepatică. Datorită căii renale de excreție din organism, acestea sunt mai eficiente în infecțiile tractului urinar, dacă nu există semne de insuficiență renală.

Datele prezentate, astfel, mărturisesc încă o dată necesitatea unei utilizări deliberate, competente și diferențiate a cefalosporinelor în pediatrie.

LITERATURĂ

1. Yu.B. Belousov, VV Omelyanovsky - // Farmacologia clinică a bolilor respiratorii.// M. 1996, p. 32-53.

Medicamentele antibacteriene în funcție de mecanismul de acțiune și de substanța activă sunt împărțite în mai multe grupuri. Una dintre ele sunt cefalosporinele, care sunt clasificate pe generații: de la prima la a cincea. A treia este mai eficientă împotriva bacteriilor gram-negative, inclusiv streptococi, gonococi, Pseudomonas aeruginosa, etc. Această generație include cefalosporine atât pentru uz intern, cât și parenteral. Ele sunt similare din punct de vedere chimic cu penicilinele și le pot înlocui dacă sunteți alergic la astfel de antibiotice.

Clasificarea cefalosporinelor

Acest termen descrie un grup de antibiotice beta-lactamice semisintetice care sunt derivate din „cefalosporina C”. Este produs de ciuperca Cephalosporium Acremonium. Ele secretă o substanță specială care inhibă creșterea și reproducerea diferitelor bacterii gram-negative și gram-pozitive. În interiorul moleculei de cefalosporină există un miez comun, constând din compuși biciclici sub formă de inele dihidrotiazină și beta-lactamice. Toate cefalosporinele pentru copii și adulți sunt împărțite în 5 generații, în funcție de data descoperirii și de spectrul activității antimicrobiene:

• Primul. Cefalosporină parenterală cea mai frecventă din acest grup este Cefazolin, oral - Cefalexin. Sunt utilizate în procesele inflamatorii ale pielii și țesuturilor moi, mai des pentru prevenirea complicațiilor postoperatorii.
• Al doilea. Acestea includ medicamentele Cefuroxime, Cefamandol, Cefaclor, Ceforanide. Au crescut, în comparație cu cefalosporinele de generația I, activitatea împotriva bacteriilor gram-pozitive. Eficient în pneumonie, combinat cu macrolide.
• Al treilea. În această generație se evidențiază antibioticele Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten. Sunt foarte eficiente în bolile cauzate de bacterii gram-negative. Folosit pentru infecții ale tractului respirator inferior, intestine, inflamații ale tractului biliar, meningită bacteriană, gonoree.
• Al patrulea. Reprezentanții acestei generații sunt antibioticele Cefepim, Cefpir. Poate afecta enterobacterii care sunt rezistente la cefalosporinele de generația I.
• A cincea. Au un spectru de activitate al antibioticelor cefalosporine de generația a 4-a. Acţionează asupra florei rezistente la peniciline şi aminoglicozide. Eficiente în acest grup de antibiotice sunt Ceftobiprol, Zefter.

Acțiunea bactericidă a unor astfel de antibiotice se datorează inhibării (inhibării) sintezei peptidoglicanului, care este peretele principal structural al bacteriilor. Printre caracteristicile generale ale cefalosporinelor, pot fi remarcate următoarele:

• toleranță bună datorită numărului minim de efecte secundare în comparație cu alte antibiotice;
• sinergism ridicat cu aminoglicozide (în combinație cu acestea prezintă un efect mai mare decât individual);
• manifestarea unei reacții alergice încrucișate cu alte medicamente beta-lactamice;
• impact minim asupra microflorei intestinale (asupra bifidobacteriilor și lactobacililor).

Cefalosporine de generația a 3-a

Acest grup de cefalosporine, spre deosebire de cele două generații anterioare, are un spectru mai larg de acțiune. O altă caracteristică este un timp de înjumătățire mai lung, datorită căruia medicamentul poate fi luat doar o dată pe zi. Capacitatea cefalosporinelor de a treia generație de a depăși bariera hemato-encefalică poate fi atribuită și avantajelor. Datorită acestui fapt, sunt eficiente în leziunile bacteriene și inflamatorii ale sistemului nervos. Lista indicațiilor pentru utilizarea cefalosporinelor de generația a treia include astfel de boli:

• meningită de natură bacteriană;
• infecții intestinale;
• gonoree;
• cistita, pielonefrita, pielita;
• bronșită, pneumonie și alte infecții ale tractului respirator inferior;
• inflamația tractului biliar;
• shigiloza;
• febră tifoidă;
• holeră
• otită.

Cefalosporine 3 generație comprimate

Formele orale de antibiotice sunt convenabile de utilizat și pot fi utilizate pentru terapie complexă la domiciliu pentru infecțiile de etiologie bacteriană. Cefalosporinele orale sunt adesea prescrise într-un regim de terapie treptat. În acest caz, antibioticele sunt mai întâi administrate parenteral, apoi trec la forme care sunt luate pe cale orală. Deci, cefalosporinele orale în tablete sunt reprezentate de următoarele medicamente:

• Cefodox;
• Pancef;
• Cedex;
• Suprax.

Ingredientul activ al acestui medicament este cefixim trihidrat. Antibioticul se prezintă sub formă de capsule cu o doză de 200 mg și 400 mg, suspensii cu o doză de 100 mg. Prețul primului este de 350 de ruble, al doilea este de 100-200 de ruble. Cefixima este utilizată pentru boli de natură infecțioasă și inflamatorie cauzate de pneumococi și streptococi pirolidonil peptidaza:

• bronsita acuta;
• infecții intestinale acute;
• pneumonie acută;
• otita medie;
• recidive ale bronșitei cronice;
• faringita, sinuzita, amigdalita;
• infecții ale tractului urinar fără complicații.

Capsulele de cefiximă se iau în timpul meselor. Sunt permise pacienților cu vârsta peste 12 ani. Li se arată o doză de 400 mg de Cefixime zilnic. Tratamentul durează în funcție de infecție și de severitatea acesteia. Copiilor cu vârsta cuprinsă între șase luni și 12 ani li se prescrie Cefixime sub formă de suspensie: 8 mg/kg greutate corporală 1 dată sau 4 mg/kg de 2 ori pe zi. Indiferent de forma de eliberare, Cefix este interzis în caz de alergie la antibiotice din grupul cefalosporinelor. După administrarea medicamentului, pot apărea următoarele reacții adverse:

• diaree;
• flatulență;
• dispepsie;
• greaţă;
• Dureri de stomac;
• erupții cutanate;
• urticarie;
• mâncărime;
• durere de cap;
• ameţeală;
• leucopenie;
• trombocitopenie.

Cefodox

Efectul bactericid al acestui antibiotic se datorează cefpodoximei din compoziție. Forme de eliberare a acestui medicament - tablete și pulbere. Din acestea din urmă se pregătesc suspensii. Indiferent de forma de eliberare, Cefodox este utilizat pentru a trata:

• pielonefrită, cistita de severitate uşoară sau moderată;
• amigdalita, faringita, laringita, sinuzita, otita;
• pneumonie, bronșită;
• uretrita, proctita, cervicita de origine gonococica;
• leziuni infecțioase ale pielii, articulațiilor, oaselor și țesuturilor moi.

Utilizarea Cefodox nu este practicată la persoanele cu hipersensibilitate la compoziția medicamentului. Sub formă de tablete, antibioticul nu este prescris copiilor sub 12 ani, sub formă de suspensie - sub vârsta de 5 luni, cu intoleranță la galactoză, sindrom de malabsorbție, deficit de lactază. Doza de Cefodox este determinată după cum urmează:

• 200-400 mg pe zi - pentru pacientii peste 12 ani (doza medie);
• 200 mg - pentru boli infecțioase ale sistemului respirator și genito-urinar;
• 400 mg - cu bronșită sau pneumonie.

Cursul terapiei continuă așa cum este prescris de medic. Durata medie a acesteia depinde de evoluția bolii și este determinată de un specialist. Prețul medicamentului este de aproximativ 350-400 de ruble. Lista reacțiilor adverse ale Cefodox include următoarele simptome:

• eczemă;
• mâncărimi ale pielii;
• durere de cap;
• diaree;
• vărsături, greață;
• eozinofilie;
• o creștere a nivelului plasmatic de creatinină și uree;
• încălcarea trombopoiezei și leucocitopoiezei.

panzef

Acest reprezentant al cefalosporinelor de generația a 3-a se bazează pe cefeximă. Puteți cumpăra Pancef sub formă de tablete și granule. Sunt indicate pentru tratamentul bolilor infecțioase ale diferitelor sisteme ale corpului:

• urinar. Pancef este eficient în uretrita și cervicita gonococică.
• Respirator. Acest antibiotic este indicat pentru bronșită acută și cronică, traheită, pneumonie.
• organe ORL. Pancef este prescris pentru otita medie, faringita, sinuzita infectioasa, amigdalita.

Contraindicațiile acestui medicament includ sensibilitatea la peniciline și cefalosporine, vârstnici și vârsta de până la șase luni. Doza este determinată ținând cont de următoarele principii:

• 8 mg / kg 1 dată sau 4 mg / kg de 2 ori pe zi - pentru pacienții de la 12 ani;
• 400 mg - medicamentul maxim pe zi;
• 400 mg timp de 7-10 zile, 1 dată pe zi - cu gonoree care apare fără complicații.

• 8 mg / kg 1 dată sau 4 mg / kg de 2 ori pe zi (6-12 ml suspensie) - pentru copii 5-15 ani;
• 5 ml suspensie - pentru copii 2-4 ani;
• 2,5-4 ml suspensie - pentru bebelusi de la 6 luni la un an.

Costul a 6 tablete de Pancef 400 mg fiecare este de 350 de ruble, 5 ml de suspensie - 550 de ruble. Efectele secundare ale medicamentului apar mai des din tractul digestiv, dar există și alte reacții:

• anorexie;
• disbacterioză;
• ameţeală;
• febră;
• flatulență;
• greaţă;
• disbacterioză;
• vărsături;
• icter;
• gură uscată;
• hiperbilirubinemie;
• glosita;
• stomatită;
• nefrită;
• hiperemie cutanată;
• eozinofilie;
• urticarie.

Cefalosporină 3 generație Spectracef există numai sub formă de tablete. Ingredientul său activ este cefditoren în doză de 200 mg sau 400 mg. Microorganismele care provoacă astfel de patologii sunt sensibile la această substanță:

• Boli ale tractului respirator superior, inclusiv sinuzita acută și amigdalfaringita.
• Infecții necomplicate ale grăsimii subcutanate și ale pielii, inclusiv impetigo, abces, foliculită, răni infectate, furunculoză.
• Leziuni infecțioase ale tractului respirator inferior, cum ar fi pneumonia comunitară. Aceasta include și perioadele de recurență a bronșitei cronice.

Spectracef trebuie luat cu un lichid și, de preferință, după masă. Doza recomandată este determinată de tipul de infecție și de severitatea acesteia:

• 200 mg la fiecare 12 ore timp de 5 zile - cu exacerbarea bronșitei;
• 200 mg la fiecare 12 ore timp de 10 zile - pentru infecții ale pielii, sinuzite, faringoamigdalite;
• 200 mg la fiecare 12 ore timp de 4-5 zile - pentru pneumonia comunitară.

În comparație cu alte cefalosporine, Spectracef are un cost mai mare - 1300-1500 de ruble. Lista efectelor secundare este mai bine de clarificat în instrucțiunile detaliate pentru medicament, deoarece acestea sunt numeroase. Contraindicațiile Spectracef includ:

• alergie la medicamentele constitutive și peniciline;
• copii sub 12 ani;
• hipersensibilitate la proteina cazeină;
• insuficiență hepatică;
• alăptarea;
• sarcina;
• spitalizare pe hemodializă.

Cedex

O capsulă de Cedex conține 400 mg de ceftibuten dihidrat, 1 g din acest preparat sub formă de pulbere conține 144 mg din acest ingredient activ. Prețul lor variază de la 500 la 650 de ruble. Lista indicațiilor pentru ambele forme de eliberare a medicamentului include astfel de boli:

• enterita si gastroenterita la copii cauzate de Escherichia coli sau tulpini din genul Shigella si Salmonella;
• otita medie;
• pneumonie, bronșită, scarlatina, faringită, sinuzită acută, amigdalita;
• infectii ale tractului urinar.

Cedex este contraindicat pentru alergia la penicilină, intoleranța la cefalosporine, insuficiența renală severă și pacienții aflați în hemodializă. Restricții de vârstă: suspensia este permisă de la 6 luni, capsule - de la 10 ani. Doza se determină după cum urmează:

• 400 mg în fiecare zi - cu sinuzită acută și bronșită;
• 200 mg la fiecare 12 ore timp de 10 zile - cu pneumonie comunitară;
• 9 mg/kg suspensie - pentru copii de la șase luni la 10 ani.

Tratamentul durează în medie 5-10 zile. Odată cu înfrângerea Streptococcus pyogenes, terapia ar trebui să dureze cel puțin 10 zile. Lista posibilelor reacții adverse:

• somnolenţă;
• dispepsie;
• anemie
• eozinofilie;
• gastrită;
• durere de cap;
• ameţeală;
• convulsii;
• urticarie;
• greață, vărsături;
• trombocitoză;
• cetonurie;
• modificări ale gustului;
• durere abdominală.

Suprax

Medicamentul Suprax este disponibil sub formă de tablete dispersabile, adică solubile în apă. Fiecare conține 400 mg de cefixim. Costul a 7 tablete este de aproximativ 800 de ruble. Lista indicațiilor pentru utilizarea Suprax:

• gonoree necomplicată a uretrei sau a colului uterin;
• shigeloza;
• angină agranulocitară;
• bronsita acuta;
• infectii ale tractului urinar;
• faringită acută;
• otita medie, sinuzita, amigdalita.

Nu puteți utiliza Suprax pentru colită, insuficiență renală, sarcină, colită și la bătrânețe. Puteți lua medicamentul indiferent de mâncare. Doza zilnică se calculează după cum urmează:

• 400 mg pentru 1-2 doze - cu o greutate corporală mai mare de 50 kg;
• 200 mg o dată - cu o greutate de 25 până la 50 kg.

Cu gonoree, tratamentul durează 1 zi, cu infecții ușoare ale sistemului genito-urinar - 3-7 zile, cu angină - 1-2 săptămâni. Pentru a prepara o suspensie, un comprimat trebuie zdrobit și turnat cu o cantitate mică de apă, apoi agitați bine. Lista efectelor secundare ale Suprax:

• nefrită;
• eczemă;
• urticarie;
• durere de cap;
• constipație;
• vărsături;
• mâncărimi ale pielii;
• greaţă;
• durere în regiunea epigastrică;
• sângerare;
• disfuncție renală.

sub formă de pulbere

Pentru a prepara o soluție în scopul injectării, se folosesc cefalosporine de generația a treia sub formă de pulbere. Atunci când sunt administrate intramuscular, medicamentele au un efect mai rapid și rareori provoacă reacții adverse, deoarece intră în organism ocolind tractul digestiv. De asemenea, antibioticele din seria cefalosporinei sub formă de pulbere sunt folosite pentru cei care, datorită caracteristicilor fiziologice, nu pot lua pastile. Din această formă de medicamente se poate pregăti o suspensie care este mai ușor de administrat copiilor.

Fortum

Ingredientul activ al Fortum este ceftazidima în doză de 250, 500, 1000 sau 200 mg. Medicamentul este prezentat ca o masă pudră albă pentru prepararea soluțiilor injectabile. Costul de 1 g este de 450 de ruble, 0,5 g - 180 de ruble. Lista indicațiilor pentru utilizarea Fortum include infecții:

• tractul respirator, inclusiv leziuni pe fondul fibrozei chistice;
• organe ORL;
• organe ale sistemului musculo-scheletic;
• țesut subcutanat și piele;
• tractului urinar;
• infecții cauzate de dializă;
• la pacienții cu imunitate suprimată;
• meningită, bacteriemie, peritonită, septicemie, arsuri infectate.

Fortum este contraindicat în caz de sensibilizare la ceftazidimă, peniciline și antibiotice din grupa cefalosporinelor de generația a 3-a. Cu prudență, medicamentul este prescris femeilor însărcinate și care alăptează, cu insuficiență renală și în combinație cu aminoglicozide. Doza zilnică este selectată după cum urmează:

• doza pe zi nu trebuie să depășească 6 g;
• adulților li se administrează 1–6 g, împărțit în 2–3 prize;
• cu imunitate redusă și forme severe de infecții, se administrează 2 g de 2-3 ori sau 3 g de 2 ori;
• cu afectarea tractului urinar se administrează de 2 ori 0,5-1 g.
• septicemie;
• colangită;
• peritonită;
• infecții ale oaselor, pielii, articulațiilor, țesuturilor moi;
• pielonefrită;
• arsuri și răni infectate;
• infectii cauzate de hemodializa si dializa peritoneala.

Doza este stabilită individual pentru fiecare pacient, ținând cont de localizarea și severitatea evoluției bolii. Medicamentul se administrează intramuscular sau intravenos în următoarele doze:

• 0,52 g la fiecare 8-12 ore - pentru adulți;
• 30-50 mg per 1 kg de greutate corporală de 2-3 ori pe zi - pentru copii de la 1 lună la 12 ani;
• 30 mg/kg/zi. Cu un interval de 12 ore - pentru copii de până la 1 lună.

Maximum pe zi este permis să introduceți nu mai mult de 6 g de Tizim. Contraindicația pentru utilizarea acestui medicament este sensibilitatea ridicată la ceftazidimă. Lista posibilelor efecte secundare include:

• greață, vărsături;
• hepatită;
• icter colestatic;
• eozinofilie;
• diaree
• hipoprotrombinemie;
• nefrită interstițială;
• candidoza;
• flebită;
• durere la locul injectării.

interacțiunea medicamentoasă

Când se utilizează cefalosporine de generația a 3-a pe fondul consumului de alcool, există un risc mare de a dezvolta un efect asemănător disulfiramului. Această abatere este similară cu starea organismului în caz de otrăvire cu alcool etilic. În acest context, pacientul dezvoltă o aversiune față de alcool. Efectul persistă câteva zile după eliminarea cefalosporinelor. Pericolul este posibila dezvoltare a hipoprotrombinemiei - o tendință crescută de sângerare. Interacțiunile cefalosporinelor cu medicamente:

• primirea simultană a antiacidelor reduce eficacitatea terapiei cu antibiotice;
• asocierea cu diuretice de ansă nu este permisă din cauza riscului de efect nefrotoxic;
• combinația cu trombolitice, anticoagulante și agenți antiplachetari nu este, de asemenea, recomandată din cauza probabilității crescute de sângerare intestinală.

Video