Dicytrynian tripotasu bizmutu (koloidalny podcytrynian bizmutu). Preparaty bizmutu - farmakologiczne podstawy działania klinicznego

Dicytrynian tripotasu bizmutu INN

Nazwa międzynarodowa: Dicytrynian trójpotasowy bizmutu

Postać dawkowania: tabletki, tabletki powlekane

Nazwa chemiczna:

bizmut (III) potas 2 - hydroksy - 1, 2, 3 - propanotrikarboksylan (sól 1:3:2)

Działanie farmakologiczne:

Środek przeciwwrzodowy o działaniu bakteriobójczym Helicobacter pylori, ma także działanie przeciwzapalne i ściągające. Przy pH 4 i niższym (sok żołądkowy) wytrąca się nierozpuszczalny tlenochlorek i cytrynian bizmutu, a z substratem białkowym tworzą się związki chelatowe (nierozpuszczalna powłoka ochronna w miejscu owrzodzenia). Zwiększając syntezę PgE, co zwiększa powstawanie śluzu i wydzielanie wodorowęglanów, stymuluje działanie mechanizmów cytoprotekcyjnych. Prowadzi do gromadzenia się naskórkowego czynnika wzrostu w obszarze ubytku. Zmniejsza aktywność pepsyny i pepsynogenu. Poprawia właściwości ochronne błony śluzowej przewodu pokarmowego. Zwiększa produkcję śluzu, odporność błony śluzowej na działanie pepsyny, HCl i enzymów.

Farmakokinetyka:

Praktycznie nie wchłania się z przewodu pokarmowego. Wydalany przez jelita, wchłaniany Bi - przez nerki.

Wskazania:

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy (w ostrej fazie), przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka (w tym związane z Helicobacter pylori); niestrawność niezwiązana z organicznymi chorobami przewodu pokarmowego.

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość, przewlekła niewydolność nerek, ciąża, laktacja.

Schemat dawkowania:

Doustnie dorośli – 120 mg 4 razy dziennie (3 razy 30 minut przed posiłkiem i 2 godziny po ostatnim posiłku); dzieci powyżej 12. roku życia – 240 mg 2 razy dziennie na czczo (30 minut przed posiłkiem), dzieci do 12. roku życia – 120 mg 2 razy dziennie, popijając niewielką ilością wody (ale nie mleka); przez 28-56 dni, po czym należy zrobić przerwę na 8 tygodni. Aby wpłynąć na Helicobacter pylori, łączy się go z doustnym podawaniem metronidazolu - 250 mg 4 razy dziennie i amoksycyliny 250 mg 4 razy dziennie (w przypadku nadwrażliwości na amoksycylinę należy stosować tetracyklinę - 500 mg 3 razy dziennie) przez 10 dni.

Skutki uboczne:

Nudności, wymioty, biegunka, reakcje alergiczne. Na długotrwałe użytkowanie w dużych dawkach - encefalopatia związana z gromadzeniem się Bi w ośrodkowym układzie nerwowym.Przedawkowanie. Objawy: rozwój dysfunkcji nerek. Leczenie: płukanie żołądka, podanie węgla aktywnego i środków przeczyszczających na bazie soli, leczenie objawowe; dializa.

Specjalne instrukcje:

Podczas leczenia stolec staje się czarny.

Interakcja:

Na 30 minut przed i po wizycie należy powstrzymać się od jedzenia, przyjmowania leków zobojętniających i płynów. W trakcie terapii nie należy spożywać etanolu. Zmniejsza wchłanianie tetracykliny. W przypadku stosowania razem z innymi lekami zawierającymi Bi, ryzyko rozwoju skutki uboczne(zwiększone stężenie Bi w osoczu). Miejscowo działające leki zobojętniające kwas zmniejszają działanie cytrynianu tripotasu bizmutu.

Opis cytrynianu tripotasu bizmutu

Grupa farmakologiczna: lek ten jest lekiem organotropowym/żołądkowo-jelitowym/gastroprotektorem.

Farmakologia

W soku żołądkowym wytrącają się nierozpuszczalny cytrynian bizmutu i tlenochlorek bizmutu, natomiast z substratem białkowym tworzą się związki chelatowe, które pokrywając powierzchnię wrzodu chronią go przed działaniem kwasu, pepsyny i żółci. Dicytrynian tripotasu bizmutu ma zdolność koagulacji związków białkowych i niszczenia Helicobacter pylori.

Po podaniu doustnym lek praktycznie nie wchłania się w przewodzie pokarmowym i jest wydalany w jelitach wraz z kałem. Tylko niewielka część bizmutu oddziela się od kompleksu koloidalnego i wchłania się do krwi, po czym jest wydalana z moczem przez nerki.

Dicytrynian trójpotasu bizmutu utrzymuje integralność i przywraca funkcję ochronną bariery błony śluzowej żołądka, leczy wrzody trawienne i pomaga zmniejszyć częstość nawrotów wrzodów dwunastnicy. Ponadto lek ten może mieć stymulujący wpływ na produkcję prostaglandyny E2, co zwiększa wydzielanie wodorowęglanów i tworzenie śluzu, poprawia produkcję mucyny oraz ilościowe i jakościowe cechy śluzu żołądkowego. W obszarze ubytku błony śluzowej dicytrynian trójpotasu bizmutu prowadzi do gromadzenia się naskórkowego czynnika wzrostu.

Ponadto lek może zmniejszać aktywność pepsynogenu i pepsyny. Dicytrynian trójpotasu bizmutu pokrywa całą powierzchnię owrzodzenia białą, pienistą powłoką, która utrzymuje się przez kilka godzin, a u pacjentów, którzy przyjmowali lek na trzy godziny przed operacją, cienka biała warstwa tworzy się tylko na kraterach owrzodzeń. W przypadku monoterapii tym lekiem Helicobacter pylori znika tylko w 30% przypadków, w połączeniu z metronidazolem lub amoksycyliną - w 90% przypadków.

Jeśli lek jest stosowany w dużych dawkach przez długi czas, u pacjentów cierpiących na zaburzenia stan funkcjonalny nerek, istnieje możliwość wystąpienia odwracalnej encefalopatii.

Wskazania do stosowania cytrynianu trójpotasu bizmutu

Lek jest przepisywany pacjentom cierpiącym na zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w tym chorób związanych z Helicobacter pylori; zaostrzenie przewlekłego zapalenia żołądka i dwunastnicy oraz zapalenia żołądka, w tym związanego z Helicobacter pylori; dyspepsja funkcjonalna, niezwiązane z choroby organiczne Przewód pokarmowy; zespół jelita drażliwego, który występuje z objawami biegunki.

Przeciwwskazania Dicytrynian trójpotasowy bizmutu

Lek jest przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością, a także kobiet w ciąży i matek karmiących oraz pacjentów z ciężkimi zaburzeniami stanu czynnościowego nerek.

Instrukcja użycia dicytrynianu tripotasu bizmutu

Lek ten przyjmuje się doustnie. Pacjentom w wieku powyżej 12 lat przepisuje się 120 mg 4 razy dziennie 30 minut przed posiłkiem i ostatni raz przed snem lub 240 mg dwa razy dziennie. Dzieci w wieku od 8 do 12 lat powinny przyjmować lek 120 mg dwa razy dziennie. Dzieciom w wieku od 4 do 8 lat przepisuje się dawkę 8 mg/kg dwa razy dziennie. Przebieg leczenia trwa od 4 do 8 tygodni i przez kolejne 8 tygodni nie należy przyjmować leków zawierających bizmut. Kurację można powtórzyć po 2 miesiącach.

W celu usunięcia Helicobacter pylori należy przyjmować doustnie połączenie cytrynianu trójpotasu bizmutu z metronidazolem – 250 mg 4 razy dziennie i amoksycyliną 250 mg 4 razy dziennie przez 10 dni.

Nie zaleca się długotrwałego stosowania dużych dawek leku. Nie należy przyjmować cytrynianu trójpotasu bizmutu dłużej niż 8 tygodni. Ponadto nie należy przekraczać dziennej dawki leku przepisanej przez lekarza. Podczas leczenia tym lekiem nie wolno przyjmować innych leków zawierających bizmut. Po zakończeniu leczenia osocze krwi zawiera nie więcej niż 3-58 µg/l substancji czynnej, natomiast zatrucie można zaobserwować tylko wtedy, gdy poziom substancji czynnej w osoczu przekracza 100 µg/l.

W przypadku stosowania cytrynianu trójpotasu bizmutu stolec może przybrać ciemny kolor w wyniku tworzenia się siarczku bizmutu, możliwe jest również lekkie przyciemnienie języka. W trakcie leczenia tym lekiem nie zaleca się spożywania alkoholu. Na 30 minut przed i po zażyciu leku należy powstrzymać się od spożywania pokarmów stałych, leków zobojętniających, napojów (soków, mleka).

Stosować w okresie laktacji i ciąży

Lek jest przeciwwskazany do stosowania przez kobiety w ciąży i matki karmiące. Jeśli musisz zażywać lek, powinieneś na jakiś czas przerwać karmienie piersią.

Przedawkowanie cytrynianu trójpotasowego bizmutu

W przypadku przedawkowania może rozwinąć się niewydolność nerek. W takim przypadku konieczne jest płukanie żołądka, przyjęcie środków przeczyszczających zawierających sól fizjologiczną i węgiel aktywowany. Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek, którym towarzyszy wysoki poziom bizmutu w osoczu, należy podawać środki kompleksujące zawierające grupy SH - kwasy dimerkaptobursztynowy i dimerkaptopropanosulfonowy. Jeśli pacjent cierpi ciężko niewydolność nerek, konieczna jest hemodializa.

Skutki uboczne tabletek cytrynianu tripotasu bizmutu

Działania niepożądane obejmują nudności, wymioty, zwiększone wypróżnienia i zaparcia. Często występują reakcje alergiczne - wysypka na skórze i swędzenie.

Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach możliwy jest rozwój encelofalopatii związanej z gromadzeniem się bizmutu w ośrodkowym układzie nerwowym.

Interakcje leków

Lek ten zmniejsza wchłanianie tetracykliny. Leki zawierające bizmut mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań ogólnoustrojowych skutki uboczne Na jednoczesne użycie z cytrynianem tripotasu bizmutu. Na pół godziny przed i po zażyciu leku nie zaleca się przyjmowania doustnie innych leków, a także płynów i pokarmów, zwłaszcza leków zobojętniających, mleka, owoców, gdyż łącznie mogą one wpłynąć na skuteczność leku.

Analogi cytrynianu tripotasu bizmutu

Wśród leków analogowych można wymienić: Denol i Novobismol.

Cena cytrynianu tripotasu bizmutu

Koszt tego leku waha się od 400 do 735 rubli.

Recenzja cytrynianu tripotasu bizmutu

Ponad dwa lata temu miałam schorzenie jelit, któremu towarzyszyły także nudności, biegunka, ból brzucha i wysoka gorączka.

Niestrawność i inne problemy trawienne trudno uznać za rzadkość, ponieważ nikt nie jest odporny na tego typu zaburzenia, niezależnie od wieku i płci. Na szczęście współczesna medycyna oferuje wiele leków, w tym adsorbentów. Dicytrynian tripotasu bizmutu (farmakologiczna nazwa leku to „De-Nol”) jest uważany za całkiem dobry. Jakie zatem właściwości posiada ten produkt? Czy leczenie dzieci jest bezpieczne? Jaki jest jego koszt? Te pytania interesują wielu czytelników.

Forma uwalniania leku

Lek jest produkowany w postaci owalnych tabletek biały. Główny substancja aktywna to dicytrynian tripotasu bizmutu. Tabletki są umieszczone w blistrach po 8 sztuk. W aptece można kupić opakowanie zawierające 7 lub 14 blistrów.

Oczywiście lek również zawiera pewne składniki elementy pomocnicze w tym powidon, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, makrogol 6000.

Właściwości farmakologiczne leku

Substancja czynna leku ma wyraźne właściwości przeciwzapalne i ściągające. W kwaśnym środowisku żołądka dicytrynian trójpotasu bizmutu przekształca się w cytrynian bizmutu i tlenochlorek bizmutu. Substancje te tworzą następnie tzw. kompleksy chelatowe, które osadzają się na powierzchni uszkodzonej błony śluzowej, tworząc film ochronny.

Ponadto lek aktywuje mechanizmy ochronne błony śluzowej żołądka i stymuluje wydzielanie śluzu i wodorowęglanów. W ten sposób lek chroni błonę śluzową przewód pokarmowy w wyniku narażenia na agresywne kwasy, enzymy i sole. Ponadto podczas terapii następuje zmniejszenie aktywności pepsynogenu i pepsyny, a także gromadzenie się naskórkowego czynnika wzrostu w obszarze uszkodzenia błony śluzowej, co z kolei sprzyja procesom naprawy tkanek.

Dicytrynian bizmutu ma szkodliwy wpływ na Helicobacter. Związek ten kumuluje się wewnątrz mikroorganizmu, co w dalszej kolejności prowadzi do zniszczenia błony cytoplazmatycznej komórki i jej śmierci. Nawiasem mówiąc, lek przenika pod warstwę śluzu dwunastnicy - tam jest największe stężenie bakterii. Dlatego lek jest skuteczniejszy niż podobne produkty.

Lek praktycznie nie wchłania się przez ściany przewodu pokarmowego i nie przenika do krwioobiegu. Jest wydalany z organizmu w postaci niezmienionej wraz z kałem. Jednak przy długotrwałym stosowaniu bizmut może gromadzić się w ośrodkowym układzie nerwowym.

Wskazania do stosowania

W medycynie dość często stosowany jest lek zawierający dicytrynian trójpotasu bizmutu. W szczególności jest przepisywany na zespół jelita drażliwego, zwłaszcza jeśli towarzyszą mu napady biegunki. Lek pomaga również w niestrawności, jeśli przyczyna nie jest uszkodzenia organiczne przewód pokarmowy.

Wskazaniami do stosowania są także zaostrzenia zapalenia żołądka i dwunastnicy oraz przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka. Środek ten jest skuteczny w leczeniu zmian wrzodziejących przewodu pokarmowego wywołanych przez Helicobacter pylori.

Lek „De-Nol” (dicytrynian tripotasu bizmutu): instrukcje użytkowania

Oczywiście przede wszystkim pacjenci są zainteresowani tym, jak prawidłowo przyjmować ten lub inny lek. Lek zawierający cytrynian tripotasu bizmutu może przepisać wyłącznie lekarz. Instrukcje użytkowania zawierają wszystkie niezbędne zalecenia.

Na przykład dorosłym pacjentom zwykle przepisuje się jedną tabletkę cztery razy dziennie lub dwie tabletki dwa razy dziennie. Wskazane jest picie ich na 30 minut przed posiłkiem lub przed snem. Tabletki najlepiej popić dużą ilością wody.

Dla dzieci w wieku od 8 do 12 lat dzienna dawka wynosi 240 mg substancji czynnej. Dicytrynian tripotasu bizmutu należy przyjmować po jednej tabletce dwa razy dziennie. Jeśli mówimy o pacjentach w wieku 4-8 lat, wówczas dzienna dawka zależy od masy ciała - 8 mg na kilogram. Pełną dawkę należy podzielić na dwie dawki.

Czas trwania leczenia zależy od wielu czynników, ale z reguły terapia trwa 1-2 miesiące. Po zaprzestaniu leczenia nie należy przyjmować leków zawierających bizmut przez kolejne 2 miesiące, gdyż substancja ta kumuluje się w organizmie.

Przeciwwskazania do stosowania

Wiele osób interesuje się tym, czy wszystkie kategorie pacjentów mogą przyjmować leki zawierające cytrynian tripotasu bizmutu? W instrukcji jest napisane, że istnieją pewne przeciwwskazania, chociaż nie ma ich wiele. W szczególności nie zaleca się go stosować kobietom w ciąży, a także młodym matkom w okresie karmienia piersią. Przeciwwskazaniem jest także indywidualna nadwrażliwość na tę substancję. Nie należy go również stosować w leczeniu pacjentów cierpiących na niewydolność nerek.

Czy w trakcie terapii mogą wystąpić powikłania?

Więc lekarz przepisał ci De-Nol. Jakie powikłania może powodować ten lek? Dicytrynian tripotasu bizmutu, a właściwie leki, w których jest główną substancją czynną, niezwykle rzadko prowadzą do rozwoju skutków ubocznych. Jednak pewne komplikacje są nadal możliwe, dlatego warto zapoznać się z ich listą. W trakcie terapii mogą wystąpić zaburzenia ze strony układu pokarmowego, w tym nudności, zaparcia, biegunka i wymioty. U niektórych pacjentów lek powoduje reakcje alergiczne, które objawiają się swędzeniem skóry, zaczerwienieniem, wysypką i obrzękiem.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas długotrwałego stosowania tego leku, ponieważ bizmut ma tendencję do gromadzenia się w tkankach nerwowych, co z kolei może prowadzić do rozwoju encefalopatii.

Analogi i inne leki o tych samych właściwościach

Oczywiście we współczesnym rynek farmaceutyczny Istnieje wiele leków zawierających cytrynian trójpotasu bizmutu. Istnieją również analogi, które mają te same właściwości, ale mają inny skład. Ale tylko lekarz może wybrać odpowiedni lek, biorąc pod uwagę cechy twojego organizmu, postać choroby itp. Jeśli mówimy o lekach zawierających ten sam związek bizmutu, ich lista obejmuje „Bisnol”, „Tribimol” , „Ventrisone” i „Trimo”.

Całkiem dobrymi sorbentami są leki takie jak Almagel, Enterol i Enterosgel. Jeśli mówimy o zaburzeniach trawienia związanych z chorobami żołądka, wątroby czy trzustki, skuteczne będą Gastal, Pepsan i Heptaral, które pomogą złagodzić objawy takie jak niestrawność i nudności. Motilium pomoże wyeliminować nieprzyjemne objawy dyspeptyczne. Niektóre z tych leków są droższe, niektóre mają łagodniejsze działanie, w każdym razie jest wybór i to dość duży.

Ile kosztuje lek?

Dla wielu osób koszt jest nisko na liście. Ile więc będzie kosztować lek „De-Nol”, który zawiera cytrynian tripotasu bizmutu? Cena będzie oczywiście uzależniona od apteki, z której usług skorzystasz, miejsca zamieszkania, producenta itp.

Koszt opakowania 56 tabletek waha się od 390 do 470 rubli. Jeśli mówimy o pudełku zawierającym 112 sztuk, jego cena wynosi około 650-700 rubli. Biorąc pod uwagę fakt, że jedno opakowanie wystarcza na pełny cykl leczenia, koszt leku można uznać za dość przystępny.

Bizmut (Bi) jest stosunkowo rzadkim pierwiastkiem, który ma nie tylko właściwości metaliczne, ale także właściwości podobne do półprzewodników i izolatorów, dlatego czasami jest klasyfikowany jako półmetal lub metaloid.

Bi(III) łatwo ulega hydrolizie w roztworach wodnych i ma duże powinowactwo do ligandów zawierających tlen, azot i siarkę. Bi(V) jest silnym utleniaczem w roztworach wodnych i jest niestabilny w układach biologicznych.

Preparaty bizmutu

Związki bizmutu były stosowane w praktyce medycznej od średniowiecza, a pierwszy raport naukowy na temat leku zawierającego bizmut do leczenia niestrawności powstał w 1786 roku. Dotychczas najszerzej stosowane są związki bizmutu w gastroenterologii, a wśród nich najczęściej stosowanymi są subsalicylan bizmutu i podcytrynian koloidalny (dicytrynian tripotasu bizmutu, BTD) (tab. 1).

Salicylan bizmutu jest stosowany w wielu krajach jako lek dostępny bez recepty w celu szybkiego łagodzenia zgagi, nudności i biegunki.

Koloidalny podcytrynian bizmutu znalazł zastosowanie przede wszystkim w leczeniu chorób związanych z infekcją Helicobacter pylori, a także jako błonotwórczy gastroprotektor. To właśnie ten lek cieszy się największym zainteresowaniem z punktu widzenia właściwości farmakologicznych i zastosowania klinicznego.

Zastosowanie radionuklidów bizmutu (np. 213Bi) do diagnostyki i leczenia różnych nowotworów – chłoniaków, białaczek – wydaje się obiecujące.

Dicytrynian tripotasu bizmutu

Interakcja z błoną śluzową

Na powierzchni błony śluzowej VTD tworzy kompleksy glikoproteina-bizmut, które zasadniczo stanowią barierę dyfuzyjną dla HCl, co jest wzmocnione dodatkowym wzrostem lepkości śluzu ciemieniowego. Proces ten jest zależny od pH i słabnie wraz ze wzrostem pH. Jeśli przy obojętnym pH VTD występuje głównie w stanie koloidalnym, tworząc struktury 6 i 12, to przy pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Rozmieszczenie VTD w błonie śluzowej żołądka jest nierównomierne - znaczna jego część znajduje się w obszarze dna wrzodu, a reszta jest rozprowadzana po nienaruszonej błonie śluzowej. W obszarze uszkodzonej błony śluzowej wytrącają się znaczne ilości osadów duże rozmiary i tworzą rodzaj „filmu polimerowego”, który ma zapewnić wyraźniejszy efekt ochronny. Uważa się, że ze względu na ładunek ujemny mikroprecypitaty bizmutu są szczególnie aktywnie osadzane na dotkniętych obszarach błony śluzowej, które mają duża ilość białka mają ładunek dodatni. Powstałe mikroprecypitaty mogą przenikać przez mikrokosmki i przedostawać się do komórek nabłonkowych poprzez endocytozę.

Jednocześnie pod wpływem VTD następuje redystrybucja produkcji mucyny – poziom mucyn kwaśnych, podwyższony w zaatakowanym nabłonku, maleje, natomiast wzrasta ilość mucyn obojętnych.

Wpływ na aktywność pepsyny

Badania in vitro wykazały, że VTD ma działanie antypepsynowe. W stężeniach 25 i 50 g/l lek (po preinkubacji z sokiem żołądkowym przy pH = 4) hamował aktywność proteolityczną pepsyny (przy pH = 2) odpowiednio o 29% i 39%. U pacjentów z wrzodami dwunastnicy VTD (120 mg 4 razy dziennie) zmniejszało zarówno podstawową, jak i stymulowaną produkcję pepsyny o ponad 30%.

Zakłada się, że w efektach tych pośredniczy zarówno bezpośrednia inaktywacja pepsyny w wyniku tworzenia kompleksów z bizmutem, jak i spadek aktywności komórek głównych.

Wiązanie kwasów żółciowych

Po badaniach opisano zjawisko wiązania kwasów żółciowych VTD in vitro i dotychczas nie zostało w pełni poznane jego znaczenie kliniczne. Jednak przy pH = 2 VTD wiąże różne kwasy żółciowe, zwłaszcza kwas glikochenodeoksycholowy (do 50%), gwałtownie tracąc tę ​​aktywność przy pH = 4.

Wpływ na produkcję prostaglandyn i wodorowęglanów

Uważa się, że ten element mechanizmu działania ma istotne znaczenie we wdrażaniu ochronnego działania VTD na żołądek i przyspieszaniu gojenia się wrzodu. W badaniach eksperymentalnych i klinicznych wykazano zależny od dawki wzrost wytwarzania prostaglandyny E2. Tak więc u pacjentów z wrzodziejącymi zmianami błony śluzowej żołądka po trzech tygodniach leczenia VTD stężenie prostaglandyny E 2 w błonie śluzowej antrum w żołądku zwiększyło się o 54%, a w błonie śluzowej dwunastnicy o 47%.

Równolegle z wydzielaniem prostaglandyn wzrasta również produkcja wodorowęglanów zależnych od prostaglandyn, co zwiększa zdolność buforującą śluzu. Efekt ten ulega znacznemu osłabieniu pod wpływem niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Wpływ na ultrastrukturę błony śluzowej

W badaniu M. G. Moshala i in. (1979) u pacjentów z wrzodami dwunastnicy stosowanie VTD przez sześć tygodni doprowadziło do nabłonka ubytku z utworzeniem prawidłowego nabłonka bez zmiany struktury mikrokosmków (w przeciwieństwie do cymetydyny). Zakłada się, że wraz z działaniem klasycznie opisanym skutki farmakologiczne bizmut, który zapewnia ochronę i odbudowę błony śluzowej, przyspieszenie naprawy nabłonka w obszarze ubytku wrzodziejącego ułatwia ochrona naskórkowego czynnika wzrostu przed hydrolitycznym zniszczeniem przez bizmut.

Wraz z tym zdolność VTD do stymulacji błonowego receptora wrażliwego na Ca 2+ (CaSR), który jest zwykle aktywowany przez zewnątrzkomórkowy Ca 2+ i zapewnia wzrost wewnątrzkomórkowego Ca 2+, aktywności kinazy MAP i ostatecznie proliferację Omówiono komórki nabłonkowe błony śluzowej żołądka.

Badania eksperymentalne błony śluzowej jelita grubego myszy wykazały zdolność jonów Bi (III), na skutek antagonizmu z jonami Fe (III), do tłumienia aktywności nieamidowanej gastryny, a tym samym możliwości redukcji nadmiaru za pośrednictwem gastryny proliferacja komórek.

Aktywność przeciw Helicobacter

Bardzo ważne jest działanie bakteriobójcze VTD. Pod wpływem jonów bizmutu H. pylori traci zdolność przylegania, ruchliwość drobnoustroju maleje, następuje wakuolizacja i fragmentacja Ściana komórkowa, tłumienie układu enzymatycznego bakterii, tj. osiąga się działanie bakteriobójcze (zarówno przeciwko formom wegetatywnym, jak i kokosowym) H. pylori) . Efekt ten w przypadku monoterapii VTD, choć nieistotny (zakres 14-40%), nie jest podatny na rozwój oporności i jest znacznie nasilony, gdy jest przepisywany jednocześnie z antybiotykami.

Bizmut przenika H. pylori, zlokalizowane głównie w obszarze ściany komórkowej drobnoustroju. Aktywnie oddziałuje z nukleotydami i aminokwasami, peptydami i białkami H. pylori. Chociaż molekularne mechanizmy działania związków bizmutu przeciwko Helicobacter nie zostały w pełni zbadane, jasne jest, że głównymi celami w mikroorganizmie są w dalszym ciągu cząsteczki białek (w tym enzymy). Ekspresja około ośmiu białek podlega w górę- Lub w dół- regulacja pod wpływem jonów bizmutu.

J. R. Lambert i R. Midolo sformułowali podstawowe mechanizmy molekularne działania przeciw Helicobacter preparatów bizmutu, uzupełnione następnie przez innych badaczy:

1) blokada przyczepności H. pylori na powierzchnię komórek nabłonkowych;
2) tłumienie różnych wytwarzanych enzymów H. pylori(ureaza, katalaza, lipaza/fosfolipaza, reduktaza alkilowodoronadtlenku itp.) i współczynnik translacji (Ef-Tu);
3) bezpośrednia interakcja z białkami szoku cieplnego (HspA, HspB), białkiem aktywującym neutrofile (NapA), zaburzenie struktury i funkcji innych białek;
4) zakłócenie syntezy ATP i innych makroergów;
5) zakłócenie syntezy, struktury i funkcji ściany komórkowej oraz funkcji błony komórkowej;
6) indukcja procesów wolnorodnikowych.

Jednym z mechanizmów antybakteryjnego działania jonów bizmutu jest ich oddziaływanie z kompleksem ściana komórkowa/glikokaliks obecnym w niektórych mikroorganizmach (m.in. H. pylori), z wyparciem kationów dwuwartościowych Mg 2+ i Ca 2+, niezbędnych do budowy łańcuchów polisacharydowych. W tym przypadku następuje miejscowe osłabienie obszarów glikokaliksu i ściana/błona komórkowa uwypuklają się poprzez utworzone „okna”, co prowadzi do zakłócenia funkcjonowania mikroorganizmu i może aktywować procesy autolityczne prowadzące do jego śmierci.

Zakłada się, że wejście bizmutu do H. pylori odbywa się za pośrednictwem szlaków transportu żelaza, a po przeniknięciu oddziałuje z miejscami wiązania białek i enzymów Zn (II), Ni (II) i Fe (III), zaburzając ich funkcję. Na przykład wiązanie jonów bizmutu z małymi białkami cytoplazmatycznymi Hpn i Hpnl prowadzi do gwałtownego zakłócenia ich funkcji detoksykującej i akumulacyjnej „magazynowania” jonów Ni.

H. pylori charakteryzuje się niezwykłą wersją chaperoniny GroES (tj. HpGroES), która posiada unikalny C-koniec bogaty w histydynę, cysteinę i trzy reszty wiążące metal (z Zn(II)), co pozwala na zwijanie łańcuchów polipeptydowych tworząc czwartorzędową strukturę białkową. Leki zawierające bizmut silnie wiążą się z tym miejscem, wypierając związany cynk i w konsekwencji powodując poważne zaburzenie funkcji chaperoniny HpGroES.

Preparaty bizmutu, penetrujące H. pylori, są w stanie wywołać w mikroorganizmie silny stres oksydacyjny, co prowadzi do zahamowania aktywności wielu enzymów w ogóle. Działanie prooksydacyjne jest wzmocnione przez hamowanie aktywności tioredoksyny i reduktazy alkilowodoronadtlenku (TsaA) mikroorganizmu.

Hamowanie tak ważnych dla mikroorganizmu enzymów jak proteaza i ureaza jest udowodnionym faktem w rozwoju efektu VTD przeciwko Helicobacter. Przy minimalnym stężeniu hamującym VTD hamuje całkowitą aktywność proteazy drobnoustroju o około 87%.

Dużą uwagę zwraca się na oddziaływanie bizmutu z enzymami cyklu kwasu trikarboksylowego mikroorganizmu (reduktaza fumaranowa, fumaraza), co zapewnia powstawanie szeregu prekursorów biochemicznych (α-ketoglutaran, sukcynylo-CoA, szczawiooctan) i działa jako źródło powstawania ATP. W efekcie zmniejsza się produkcja makroergów i zostaje zahamowanych wiele procesów zależnych od energii (m.in. naprawczych, motorycznych), co przekłada się np. na tempo kolonizacji różnych części żołądka przez mikroorganizm. Efekt ten jest wzmocniony przez blokadę enzymu ditiolowego Na+/K+-ATPazy zlokalizowanego w ścianie/błonie drobnoustroju, z którym jony Bi tworzą stabilny kompleks.

Kolejnym celem enzymatycznym preparatów bizmutu jest dehydrogenaza alkoholowa, która bierze udział w wytwarzaniu aldehydu octowego, który wydzielany przez mikroorganizm działa supresyjnie na lokalne czynniki ochronne błony śluzowej, hamując wydzielanie białek i zaburzając wiązanie fosforanu pirydoksalu z błoną śluzową. enzymy zależne.

Ważne jest również tłumienie aktywności fosfolipaz C i A2 przez bizmut. H. pylori. Syntaza S-adenozylometioniny, aldolaza, bisfosforan fruktozy i białko S6 podjednostki rybosomu 30S są omawiane jako nowe cele działania VTD przeciwko Helicobacter.

Farmakokinetyka VTD

Po doustnym podaniu VTD stężenie bizmutu w śluzie żołądka i błonie śluzowej utrzymuje się przez trzy godziny, po czym gwałtownie spada w wyniku normalnej odnowy śluzu. Pomimo faktu, że niewielka część mikroprecypitatów BTD może przenikać do mikrokosmków i na drodze endocytozy przedostawać się do komórek nabłonkowych, dokładne mechanizmy transportu bizmutu do krążenia ogólnoustrojowego są nadal nieznane. Jednak oczywiste jest, że proces ten zachodzi głównie w górnej części jelito cienkie.

Biodostępność preparatów bizmutu jest niska i dla VTD wynosi 0,2-0,5% podanej dawki. Blokery H2-histaminy i inhibitory pompy protonowej mogą zwiększyć tę liczbę. Po dostaniu się do krwi lek wiąże się z białkami osocza w ponad 90%.

Pomiar stężenia bizmutu we krwi i moczu po cyklu stosowania VTD w dawce 360 ​​mg/dzień przez 4-6 tygodni wykazał dużą zmienność tego wskaźnika. Zatem stężenie bizmutu we krwi wahało się od 9,3 do 17,7 µg/l i osiągało plateau mniej więcej w 4. tygodniu zażywania leku. Niektóre badania wykazały więcej wysoki poziom leku we krwi (33-51 mcg/l), ale nie towarzyszyło temu wystąpienie działań niepożądanych. Stężenie bizmutu we krwi, a także pole pod krzywą farmakokinetyczną, jest większe w przypadku przyjmowania leku rano w porównaniu do wczesnej dawki leku. wieczorne przyjęcie.

Badania na zwierzętach wykazały, że lek gromadzi się głównie w nerkach, a w znacznie niższych stężeniach występuje w płucach, wątrobie, mózgu, sercu i mięśnie szkieletowe.

Charakterystyka metabolizmu i eliminacji bizmutu nie została dostatecznie zbadana. Okres półtrwania bizmutu we krwi i moczu u pacjentów w stanie zatrucia wynosi odpowiednio 5,2 i 4,5 dnia. U zdrowych ochotników i pacjentów z zapaleniem błony śluzowej żołądka klirens wynosi około 22-102 ml/min (mediana 55 ml/min), a T1/2 około 5 dni (T1/2 β do 21 dni), co wskazuje na odkładanie się leku w tkankach i jego stamtąd powolna mobilizacja. Na eliminację leku wpływa czynność nerek i jej pogorszenie klirens nerkowy leku może się zmniejszyć. Niektóre parametry farmakokinetyczne VTD podano w tabeli. 2.

Skuteczność kliniczna VTD

VTD stanowi ważny element schematów klinicznych terapii przeciw Helicobacter, zarówno w ramach tradycyjnej terapii poczwórnej, jak i jako dodatkowy element potrójnej terapii pierwszego rzutu, zwiększający skuteczność eradykacji o 15-20%. Przede wszystkim wynika to ze zdolności VTD do pokonywania oporu H. pylori na antybiotyki (zwłaszcza klarytromycynę), a nie na własne działanie bakteriobójcze leku bizmutowego. Interesujące jest także włączenie VTD do schematów sekwencyjnego leczenia przeciw Helicobacter.

Bezpieczeństwo VTD

Pomimo statusu metalu ciężkiego, bizmut i jego związki są uważane za nietoksyczne, w przeciwieństwie do arsenu, antymonu, ołowiu i cyny znajdujących się w pobliżu układu okresowego. Nietoksyczność związków bizmutu tłumaczy się głównie ich nierozpuszczalnością w obojętnych roztworach wodnych i płynach biologicznych oraz wyjątkowo niską biodostępnością. Większość związków bizmutu jest jeszcze mniej toksyczna niż chlorek sodu.

AC Ford i in. W ramach metaanalizy przeprowadzonej na publikacjach w bazach MEDLINE i EMBASE, obejmującej 35 badań z randomizacją i grupą 4763 pacjentów, stwierdzono, że terapia wrzodów żołądka preparatami bizmutu jest bezpieczna i dobrze tolerowana. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest ciemnienie stolca spowodowane tworzeniem się siarczku bizmutu.

U bardzo małego odsetka pacjentów może wystąpić niewielkie, przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz, które jednak ustępuje po zakończeniu leczenia. Długotrwale stosowane duże dawki VTD teoretycznie mogą powodować rozwój encefalopatii, jednak odnotowano bardzo małą liczbę takich zmian w ośrodkowym układzie nerwowym. system nerwowy. Najbardziej oczywistą, ale odwracalną manifestację encefalopatii bizmutowej opisano u mężczyzny, który otrzymał dwa 28-dniowe kursy VTD w dawce 600 mg leku 4 razy dziennie i okresowo przyjmował 240 mg/dzień przez dwa lata.

Wniosek

Wyjątkowość VTD polega na tym, że łączy w sobie właściwości leku gastroprotekcyjnego i przeciwbakteryjnego. Jego wieloskładnikowy mechanizm działania zapewnia ochronę błony śluzowej przed działaniem różnych czynników szkodliwych, a działanie przeciw Helicobacter pozwala pokonać oporność H. pylori na antybiotyki, zwiększając skuteczność farmakoterapii. W ogólna perspektywa zestaw poszczególnych elementów mechanizmu działania leku przedstawiono na ryc.

Nowe kierunki w tworzeniu preparatów bizmutowych do leczenia chorób gastroenterologicznych obejmują rozwój nanocząstek zawierających bizmut (Bi NP). W ten sposób powstał preparat nanorurek z subwęglanu bizmutu potężna akcja w związku H. pylori(50% hamowania przy stężeniu 10 μg/ml), a Bi NP są potencjalnie aktywne przeciwko mikroorganizmom Gram-ujemnym, w tym P. aeruginosa .

Nanocząsteczki bizmutu przy MIC wynoszącym 0,5 mmol/l są w stanie całkowicie zahamować tworzenie się biofilmu S. mutans, co jest porównywalne z efektem stosowania chlorheksydyny. W pracy tych samych autorów wodny koloid nanocząstek Bi 2 O 3 o średniej wielkości 77 nm skutecznie hamował wzrost i powstawanie biofilmów C. albicans nie wykazując cytotoksyczności. Podejmowane są próby syntezy kompleksów bizmut-fluorochinolon, które są aktywne wobec szczepów mikroorganizmów opornych na fluorochinolony.

Wyczerpujące informacje na temat współczesnych trendów w chemii leczniczej związków bizmutu można znaleźć w pracy przeglądowej J. A. Salvadora i in. .

Literatura

1. Yang N., Sun H. Chemia biologiczna arsenu, antymonu i bizmutu / Sun H. (red.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
2. Li W., Jin L., Zhu N. i in. Struktura koloidalnego cytrynianu bizmutu (CBS) w rozcieńczonym HCl: unikalne połączenie dwujądrowych jednostek cytrynianu bizmutu (2-) // J Am Chem Soc. 2003. tom. 125, nr 4. s. 2408-12409.
3. Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M. i in. W kierunku strukturalnego zrozumienia subsalicylanu bizmutu, leku przeciw wrzodom i zapaleniu żołądka // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. tom. 45, nr 34. s. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori i bizmut / Chemia biologiczna arsenu, antymonu i bizmutu / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 i aktyn-225 — działanie generatorów i ewoluujące zastosowania terapeutyczne dwóch pochodzących z generatora radioizotopów emitujących promieniowanie alfa // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Cz. 5, nr 3. s. 221-227.
6. Lee SP Potencjalny mechanizm działania koloidalnego podcytrynianu bizmutu; bariera dyfuzyjna dla kwasu solnego // Scand J Gastroenterol. 1982. tom. 17, Dodatek 80. s. 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Wpływ natywnego żelu śluzowego żołądka świńskiego na dyfuzję jonów wodorowych: wpływ czynników potencjalnie wrzodujących // J Pharm Pharmacol. 1985. tom. 37, nr 11. s. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. i in. Mechanizmy obronne błony śluzowej i choroby żołądka i dwunastnicy // Trawienie. 1987. tom. 37, Dodatek 2. s. 1-7.
9. Williams DR Badania analityczne i symulacje komputerowe układu koloidalnego cytrynianu bizmutu stosowanego w leczeniu wrzodów // J Inorg Nucl Chem. 1977. tom. 39, nr 4. s. 711-714.
10. Soutar R. L., Coghill S. B. Interakcja dicytranu tripotasu z makrofagami u szczurów i in vitro // Gastroenterologia. 1986. tom. 91, nr 1. s. 84-93.
11. Ultrastrukturalna lokalizacja De-Nolu (koloidalnego dicytrato-bizmutanu trójpotasu - TDB) w górnym odcinku przewodu pokarmowego ludzi i gryzoni po podaniu doustnym i instrumentalnym // J Pathol. 1983. tom. 139, nr 2. s. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Wydzielanie śluzu u pacjentów z wrzodami żołądka leczonych dicytratobismutanem tripotasu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. tom. 37, nr 3. s. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Wpływ cykloalkilolaktamimidów na amylazę, lipazę, trypsynę i chymotrypsynę // J Pharm Pharmacol. 1982. tom. 34, nr 6. s. 397-400.
14. Baron J.H., Barr J., Batten J. i in. Wydzielanie kwasu, pepsyny i śluzu u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy przed i po koloidalnym podcytrynianu bizmutu (De-Nol) // Gut. 1986. tom. 27, nr 5. s. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. i in. Właściwości farmakologiczne koloidalnego cytrynianu bizmutu (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. tom. 17, dodatek 80. Str. 11-16.
16. Stiel D., Murray D.J., Peters T.J. Wychwyt i subkomórkowa lokalizacja bizmutu w błonie śluzowej przewodu pokarmowego szczurów po krótkotrwałym podaniu koloidalnego cytrynianu bizmutu // Gut. 1985. tom. 26, nr 4. s. 364-368.
17. Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Właściwości ochronne koloidalnego cytrynianu bizmutu na błonę śluzową żołądka // Scand J Gastroenterol. 1986. tom. 21, Dodatek 122. s. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. i in. Wpływ koloidalnego cytrynianu bizmutu i wodorotlenku glinu na poziom prostaglandyny E2 w żołądku i dwunastnicy // Rev Med Chil. 1984. tom. 112, nr 10. s. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecień N. i in. De-Nol stymuluje wydzielanie zasadowe w żołądku i dwunastnicy poprzez mechanizm zależny od prostaglandyn // Gut. 1987. tom. 28, nr 12. s. 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Wpływ niektórych środków gojących wrzody na wydzielanie wodorowęglanów żołądka i dwunastnicy płazów // Scand J Gastroenterol. 1986. tom. 21, Dodatek 125. s. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Czy komórka dwunastnicy kiedykolwiek wróci do normy? Porównanie leczenia cymetydyną i denolem // Scand J Gastroenterol. 1979. tom. 14, Dodatek 54. s. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. i in. Salicylan bizmutu zwiększa wewnątrzkomórkowy Ca2+, aktywność kinazy MAP i proliferację komórek w normalnych ludzkich komórkach nabłonka błony śluzowej żołądka // Dig Dis Sci. 2004. Cz. 49, nr 3. s. 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. i in. Jony bizmutu hamują aktywność biologiczną nieamidowanych gastryn in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Cz. 83, nr 4. s. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Szycie K. F. Badania nad mechanizmem działania koloidalnego podcytrynianu bizmutu. I. Interakcja z sulfhydrylami // Farmakologia. 1993. tom. 47, nr 2. s. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. i in. Interakcja między Helicobacter pylori a ludzkimi komórkami nabłonka żołądka w hodowli: wpływ leków przeciwwrzodowych // Farmakologia. 1994. tom. 49, nr 4. s. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Chemia bionieorganiczna bizmutu i antymonu: miejsca docelowe metalodrugów // Acc Chem Res. 2007. Cz. 40, nr 4. s. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. i in. Proteomiczne podejście do identyfikacji białek wiążących bizmut w Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Cz. 12, nr 6. s. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P. Działanie bizmutu w leczeniu zakażenia Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Cz. 11, Dodatek 1. s. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron PE, Lilly N. A. Za pośrednictwem bizmutu przerwanie ściany komórkowej glikokaliksu Helicobacter pylori: ultrastrukturalne dowody na mechanizm działania soli bizmutu // J Antimicrob Chemother. 1999. Cz. 43, nr 5. s. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T.Śledzenie wchłaniania leku przeciwwrzodowego bizmutu w pojedynczych komórkach Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. Cz. 133, nr 19. s. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Zakłócenie funkcjonalne HypB, GTPazy Helicobacter pylori, przez bizmut // Chem Commun (Camb). 2014. Cz. 50, nr 13. s. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Najnowsze osiągnięcia chemii bionieorganicznej bizmutu // Curr Opin Chem Biol. 2012. Cz. 16, nr 1-2. Str. 74-83.
34. Cun S., Sun H. Miejsce wiązania cynku poprzez selekcję ujemną indukuje podatność na metaloleki w niezbędnej chaperoninie // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Cz. 107, nr 11. s. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Wpływ substancji hamujących lub rozprzęgających fosforylację łańcucha oddechowego Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. tom. 280, nr 1. s. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Cykl kwasów trikarboksylowych Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Cz. 260, nr 1. s. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. i in. Hamowanie dehydrogenazy alkoholowej przez bizmut // J Inorg Biochem. 2004. Cz. 98, nr 8. s. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Wpływ cytrynianu bizmutu ranitydyny na aktywność fosfolipazy A2 jadu Naja naja i Helicobacter pylori: analiza biochemiczna // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Cz. 13, nr 7. s. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. i in. Sondowanie docelowych leków przeciwwrzodowych z bizmutem w H. pylori za pomocą spektrometrii mas z ablacją laserową i plazmą sprzężoną indukcyjnie // Metalomika. 2012. Cz. 4, nr 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans ND Czy Campylobacter pylori jest patogenem żołądka i dwunastnicy, czy też oportunistycznym obserwatorem? // Aust N Z J Med. 1988. tom. 18, nr 4. s. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultrastrukturalna lokalizacja De-Nolu (koloidalnego dicytrato-bismutianu tripotasu-TDB) w górnym odcinku przewodu pokarmowego ludzi i gryzoni po podaniu doustnym i instrumentalnym // J Pathol. 1983. tom. 139, nr 2. s. 105-114.
42. Treiber G., Gładziwa U., Ittel T.H. i in. Bizmutan dicytratotripotasu: wchłanianie i wydalanie bizmutu z moczem u pacjentów z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek // Aliment Pharmacol Ther. 1991. tom. 5, nr 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. i in. Rozpuszczalność, wchłanianie i działanie przeciw Helicobacter pylori podazotanu bizmutu i koloidalnego podcytrynianu bizmutu: Dane in vitro nie pozwalają przewidzieć skuteczności in vivo // Helicobacter. 2000. tom. 5, nr 3. s. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. i in. Wpływ blokady receptora histaminowego H2 na wchłanianie bizmutu z trzech związków leczących wrzody // Gastroenterologia. 1991. tom. 101, nr 4. s. 889-894.
45. Lee SP Badania nad wchłanianiem i wydalaniem dicytrato-bismutanianu tripotasu u człowieka // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. tom. 34, nr 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B.W., O'Connor H.J., Axon A.T.R. Wpływ tabletek dicytratobismutanu tripotasu (TDB) lub cymetydyny w leczeniu choroby wrzodowej dwunastnicy // Gut. 1983. tom. 24, nr 12. s. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. i in. Międzynarodowe badanie wielokliniczne porównujące skuteczność terapeutyczną tabletek powlekanych koloidalnym subcytrynianem bizmutu z tabletkami do żucia w leczeniu wrzodów dwunastnicy // Scand J Gastroenterol. 1986. tom. 21, dodatek 122. Str. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. i in. Wchłanianie bizmutu z doustnych dawek dicytratobismutianu tripotasu // Aliment Pharmacol Ther. 1989. tom. 3, nr 1. s. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. i in. Właściwości farmakologiczne koloidalnego cytrynianu bizmutu (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. tom. 17, dodatek 80. Str. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation des koncentracji de bizmutu dans les tissus des malades toxiques // Terapia. 1980. tom. 35, nr 3. s. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. i in. Wchłanianie i eliminacja bizmutu z doustnych dawek dicytratobismutianu tripotasu // Eur J Clin Pharmacol. 1989. tom. 37, nr 5. s. 533-536.
52. Iwaszkin V. T., Maev I. V., Lapina T. L. i inne Zalecenia Rosyjskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego dotyczące diagnostyki i leczenia zakażenia Helicobacter pylori u dorosłych // Ros. czasopismo gastroenterologia, hepatologia, koloproktologia. 2012. nr 1. s. 87-89.
53. Standardy diagnostyki i leczenia chorób kwasozależnych i chorób związanych z Helicobacter pylori (Piąte Porozumienie Moskiewskie) // Eksperyment. klin. gastroenterol. 2013. nr 5. s. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. i inne Dicytrynian tripotasu bizmutu zwiększa skuteczność terapii pierwszego rzutu przeciw Helicobacter // Eksperyment. klin. gastroenterol. 2012. nr 8. s. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Czy bizmut zapobiega oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Podstawowe mechanizmy wyleczenia klinicznego 1998/wyd. R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; Londyn: Kluwer Acad. Publikacja, 1998. s. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. i in. Porównanie szybkości eradykacji pomiędzy poczwórnymi terapiami ratunkowymi zawierającymi bizmut w okresie od 1 do 2 tygodni w celu eradykacji Helicobacter pylori // Gut Liver. 2012. Cz. 6, nr 4. s. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. i in. Wysoka skuteczność 14-dniowej potrójnej terapii zawierającej bizmut w początkowej eradykacji Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. Cz. 15, nr 3. s. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. i in. Skuteczność zmodyfikowanej terapii sekwencyjnej obejmującej cytrynian bizmutu jako terapię pierwszego rzutu w celu eradykacji Helicobacter pylori w populacji tureckiej // Helicobacter. 2012. Cz. 17, nr 6. s. 486-490.
60. Ford AC, Malfertheiner P., Giguere M. i in. Zdarzenia niepożądane związane z solami bizmutu w eradykacji Helicobacter pylori: przegląd systematyczny i metaanaliza // World J Gastroenterol. 2008. Cz. 14, nr 48. 7361-7370.
61. Weller MPI Objawy neuropsychiatryczne po zatruciu bizmutem // Podyplomowe czasopismo medyczne. 1988. tom. 64, nr 750. s. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. i in. Wytwarzanie układów nanorurek subwęglanu bizmutu z cytrynianu bizmutu // Chem Commun. 2006. tom. 21. s. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnologia jako narzędzie terapeutyczne w walce z opornością drobnoustrojów // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Cz. 65, nr 13-14. Str. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. i in. Zerowalentne nanocząsteczki bizmutu hamują wzrost Streptococcus mutans i tworzenie biofilmu // Int J Nanomedicine. 2012. Cz. 7. s. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J.J. i in. Wodne nanocząsteczki koloidalne tlenku bizmutu hamują wzrost Candida albicans i tworzenie biofilmu // Int J Nanomedicine. 2013. Cz. 8. s. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantybiotyki: synteza, charakterystyka i ocena przeciwdrobnoustrojowa kompleksów bizmut-fluorochinolon przeciwko Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo SA, Pinto R. M., Silvestre S. M. Związki bizmutu w chemii medycznej // Future Med Chem. 2012. Cz. 4, nr 11. s. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Doktor nauk medycznych, profesor
D. Yu Ivkin, Kandydat nauk biologicznych

Dicytrynian trójpotasu bizmutu to koloidalny środek zobojętniający kwas o właściwościach pochłaniających, przepisywany w leczeniu wrzodów żołądka i jelit wywołanych przez X. pylori. W czysta forma Substancja ta nie jest sprzedawana w aptekach. Można jednak łatwo kupić analogi leku, cytrynianu tripotasu bizmutu.

Od dłuższego czasu preparaty bizmutu stosowane są w leczeniu chorób żołądka.

• ściągające (ochronne): w kwaśnym środowisku żołądka tworzy film ochronny, który chroni błonę śluzową przed negatywnym działaniem enzymów, soli i kwasów;
• ma działanie cytoprotekcyjne;
• bakteriobójcze: sole bizmutu niszczą błonę cytoplazmatyczną Helicobacter.

Skuteczność cytrynianu bizmutu potasu w zwalczaniu Helicobacter pylori jest znacznie wyższa w porównaniu z jego analogami.

Lek jest przepisywany w celu eradykacji Ch.p. w pierwszej lub drugiej linii leczenia. Lek sprzyja także przyspieszeniu gojenia schorzeń wrzodowych.

Ze względu na lepką konsystencję roztworu lek przez długi czas nie jest wypłukiwany z miejsca umiejscowienia bakterii. Przyczynia się to do przedłużonego i skuteczniejszego efektu zwalczania.

Dicytrynian bizmutu stymuluje również syntezę śluzu, który tworzy lokalną barierę w dotkniętych miejscach. Substancja ma właściwość neutralizowania kwasu za pomocą rozszczepionego wodorowęglanu.

W trakcie badań klinicznych zauważono, że już po 21 dniach stan pacjentów zaczął się poprawiać – tj ból brzucha. Po 2 miesiącach objawy choroby ustępują.

U 80% pacjentów pod koniec leczenia cytrynianem bizmutu potwierdzono zniknięcie bakterii. Z pomocą badania endoskopowe stwierdzono całkowite wyleczenie - blizny i gojenie się wrzodów.

Kiedy użyć

Dlatego gastroenterolodzy przepisują dicytrynian tripotasu bizmutu na następujące problemy:

• zespół jelita drażliwego w połączeniu z zaburzeniami jelitowymi;
• wrzód żołądka;
• wrzód dwunastnicy;
• zapalenie żołądka i dwunastnicy;
• przewlekłe i ostre zapalenie żołądka;
• wrzodziejące zapalenie żołądka;
• choroby przewodu pokarmowego związane z obecnością bakterii X. pylori;
• niestrawność.

Preparaty bizmutu charakteryzują się niską toksycznością pomimo tego, że jest metalem ciężkim. Dlatego zaleca się stosować od 4. roku życia pod kontrolą lekarza.

Negatywne przejawy

Skutki uboczne dicytrynu są dość rzadkie i szybko ustępują po odstawieniu leku.

Główne negatywne objawy terapii bizmutem:

Zjawiska takie obserwuje się w przypadku niekontrolowanego stosowania bizmutu przez długi czas.

Dlatego podczas przyjmowania tego leku należy przestrzegać następujących zaleceń:

1. Zaprzestań jednoczesnego stosowania leków zawierających bizmut. Nie należy zmieniać dawki przepisanej przez lekarza (nie przekraczać).
2. Przyjmuj wyłącznie na zalecenie gastroenterologa. Dlatego preparaty bizmutu można kupić w aptekach wyłącznie na receptę.
3. Przebieg terapii nie powinien trwać dłużej niż 2 miesiące.

Analogi substancji czynnej

Dicytrynian tripotasu bizmutu ma wystarczającą liczbę analogów, niektóre z nich należą do różnych grup i mogą różnić się składem i działaniem farmakologicznym na organizm.

Następujące leki są analogami substancji czynnej:

Według działania gastroprotekcyjnego:

• Sukrat;
• Kwamatel.

Wszystkie leki skutecznie łagodzą ból brzucha, zapalenie żołądka i inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Recenzje kupujących i lekarzy na temat każdego leku są niejednoznaczne, ponieważ wiele zależy indywidualnie od funkcjonowania organizmu każdej osoby.

De-Nol

De-Nol (DE-NOL) jest środkiem przeciwwrzodowym. Produkowany przez firmę Astellas (Holandia) w postaci tabletek powlekanych, w opakowaniach po 56 i 112 tabletek.

Głównym składnikiem jest cytrynian tripotasu bizmutu. Stosuje się go w leczeniu chorób przewodu żołądkowo-jelitowego o różnej etiologii - erozyjnej, bakteryjnej (Helicobacter pylori), funkcjonalnej.

Przeciwwskazaniami do stosowania leku są upośledzona czynność nerek i nietolerancja alergiczna na składniki. Najczęstsze działania niepożądane są typowe dla leków zawierających bizmut:

• niestrawność;
• zaparcie;
• anafilaksja (bardzo rzadko).

Średnia cena w aptekach:

De-Nol 120 mg nr 56 – 490 – 520 rub.

De-Nol 120 mg nr 112 – 850 – 910 rub.

Nowobizmol

Kolejnym analogiem o tej samej substancji czynnej jest Novobismol (Novobismolum) – lek produkowany w Rosji przez firmę farmaceutyczną PharmProject do terapii eradykacyjnej Helicobacter.

Wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne– podobny do De-Nol.

Instrukcje użytkowania zawierają identyczne elementy:

• podstawowy bizmut;
• powidon;
• skrobia kukurydziana;
• poliakrylan potasu;
• stearynian magnezu.

Lek dostępny jest w tabletkach powlekanych po 28, 56 i 112 sztuk w opakowaniach. Tabletki znajdują się w konturowych płytkach komórkowych.

Średnia cena opakowania waha się od 250 do 550 rubli, w zależności od liczby tabletek.

Następnym substytutem jest lek Ulcavis. Fabryki produkujące ten lek znajdują się w Niemczech (KRKA). Substancją czynną jest ten sam podazotan bizmutu. Tabletki są powlekane i mają ścięte krawędzie. Lek wskazany jest w leczeniu choroby wrzodowej żołądka i jelit, zapobieganiu refluksowi.

Skutki uboczne i przeciwwskazania są takie same jak w przypadku leków zawierających bizmut.

Lek jest pakowany w opakowania po 28, 56 i 112 tabletek. Średnia cena pakietu wynosi 200 – 600 rubli.

Ventrisol

Ventrisol jest lekiem zawierającym bizmut o wyraźnym działaniu przeciwwrzodowym. Lek produkowany jest w Polsce przez Poznańskie Zakłady Farmaceutyczne Polfa w postaci tabletek powlekanych po 16 tabletek w opakowaniu. Uważany jest za tańszy analog leku De-Nol.

Zawiera ten sam dicytrynian bizmutu trójpotasowego co jego poprzednicy w dawce 120 mg.

Wskazaniami do stosowania są stany zapalne błony surowiczej żołądka, wrzodziejące zaburzenia jej integralności. Ventrisol jest przeciwwskazany w przypadku przewlekłych zaparć, niedrożności jelit, nietolerancja alergiczna, zaburzenia czynności nerek.

Cena za opakowanie 24 tabletek w aptekach nie przekracza 320 rubli.

Sukrat

Sucrat to lek stosowany w leczeniu podrażnienia błony śluzowej żołądka i jelit (zgaga, wrzody, zapalenie żołądka, gastropatia, refluks). Głównym składnikiem aktywnym leku jest sukralfat. Producent leku: Włochy.

Postać dawkowania – żel (w sztyftach), dla wewnętrzny użytek, 30 sztuk w opakowaniu. Lek jest ogólnodostępny i nie wymaga recepty lekarskiej.

W instrukcji użycia wskazano, że jest on dopuszczony do stosowania u dzieci ze względu na bezpieczeństwo i nietoksyczność substancji.

Żel nie powoduje skutków ubocznych (zaparcia zdarzają się rzadko). I nie ma przeciwwskazań do stosowania, z wyjątkiem indywidualnej wrażliwości alergicznej na składnik.

Koszt opakowania wynosi zwykle nie więcej niż 90 rubli.

Kwamatel

Lek QUAMATEL jest najbardziej konkurencyjnym analogiem wśród blokerów receptora histaminowego H2. Głównym składnikiem jest famotydyna. Wyprodukowany przez Gedeon Richter (Węgry) w postaci tabletek powlekanych w dawkach 20 i 40 mg famotydyny. Dostępne w opakowaniach po 14 i 28 tabletek.

Wskazania do terapii tabletkami Kvamatel:

• choroba refluksowa;
• nadmierne wydzielanie wysięku żołądkowego;
• łagodzenie nawrotów wrzodów;
• zapobieganie zespołowi Mendelssohna.

W przeciwieństwie do powyższych analogów, ma szerszy zakres skutków ubocznych i dlatego nie jest przepisywany dzieciom w wieku poniżej 12 lat. Ale związek między nimi a działanie farmakologiczne famotydyna – nie udowodniona.

Główne:

• objawy alergiczne: martwica, pokrzywka, szok anafilaktyczny, swędzący;
• niemiarowość;
• bóle głowy, bóle mięśni;
• naruszenie koordynacji ruchu.

Główne przeciwwskazania do przyjmowania tabletek: ciąża, indywidualna nietolerancja.

Kvamatel można kupić w aptece na receptę.

Średni koszt opakowania 20 mg nr 28 to 140 rubli, 40 mg nr 14 to 120 rubli.

Należy pamiętać, że tylko lekarz prowadzący może wybrać właściwy analog, biorąc pod uwagę przeciwwskazania.