Bizmut-trikálium-dicitrát (kolloid bizmut-szubcitrát). Bizmut készítmények - a klinikai hatás farmakológiai alapja

Bizmut-trikálium-dicitrát INN

Nemzetközi név: bizmut-trikálium-dicitrát

Adagolási forma: tabletta, filmtabletta

Kémiai név:

bizmut (III)-kálium-2-hidroxi-1,2,3-propán-trikarboxilát (só 1:3:2)

Farmakológiai hatás:

Baktericid hatású fekélyellenes szer Helicobacter pylori, gyulladáscsökkentő és összehúzó hatása is van. 4-es és az alatti pH-értéken (gyomornedv) oldhatatlan bizmut-oxi-klorid és citrát válik ki, és a fehérjeszubsztráttal kelátvegyületek képződnek (a fekély helyén egy oldhatatlan védőbevonat). A nyálkaképződést és a bikarbonát szekréciót fokozó PgE szintézis fokozásával serkenti a citoprotektív mechanizmusok aktivitását. Az epidermális növekedési faktor felhalmozódásához vezet a hibás területen. Csökkenti a pepszin és a pepszinogén aktivitását. Javítja a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának védő tulajdonságait. Növeli a nyálkatermelést, a nyálkahártya ellenállását a pepszin, a HCl és az enzimek hatásaival szemben.

Farmakokinetika:

Gyakorlatilag nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból. A beleken keresztül kiválasztódik, Bi - a vesén keresztül szívódik fel.

Javallatok:

Gyomor- és nyombélfekély (akut fázisban), krónikus gastritis (beleértve a Helicobacter pylori-val kapcsolatosakat is); dyspepsia, amely nem társul szerves gyomor-bélrendszeri betegségekkel.

Ellenjavallatok:

Túlérzékenység, krónikus veseelégtelenség, terhesség, szoptatás.

Adagolási rend:

Szájon át, felnőttek - 120 mg naponta 4 alkalommal (3 alkalommal 30 perccel étkezés előtt és 2 órával az utolsó étkezés után); 12 évesnél idősebb gyermekek - 240 mg naponta kétszer éhgyomorra (30 perccel étkezés előtt), 12 év alatti gyermekek - 120 mg naponta kétszer, kis mennyiségű vízzel (de nem tejjel); 28-56 napig, utána 8 hét szünetet kell tartania. A Helicobacter pylori befolyásolására a metronidazol - 250 mg naponta 4-szer és az amoxicillin 250 mg naponta négyszer - orális adagolásával kombinálják (amoxicillinnel szembeni túlérzékenység esetén tetraciklint - 500 mg naponta háromszor) 10 napig.

Mellékhatások:

Hányinger, hányás, hasmenés, allergiás reakciók. Nál nél hosszú távú használat nagy dózisokban - encephalopathia, amely a Bi felhalmozódásával jár a központi idegrendszerben. Tünetek: veseműködési zavar kialakulása. Kezelés: gyomormosás, aktív szén és sóoldatos hashajtók adása, tüneti terápia; dialízis.

Különleges utasítások:

A kezelés során a széklet feketévé válik.

Kölcsönhatás:

30 perccel a találkozó előtt és után tartózkodnia kell az étel, savlekötő gyógyszerek és folyadékok fogyasztásától. A terápia során etanolt nem szabad fogyasztani. Csökkenti a tetraciklin felszívódását. Más Bi-tartalmú gyógyszerekkel együtt alkalmazva fennáll a kialakulásának kockázata mellékhatások(megnövekedett plazma Bi-koncentráció). A lokálisan ható savkötők csökkentik a bizmut-trikálium-dicitrát hatását.

A bizmut-trikálium-dicitrát leírása

Farmakológiai csoport: ez a gyógyszer organotróp/gasztrointesztinális gyógyszer/gasztroprotektor.

Gyógyszertan

A gyomornedvben oldhatatlan bizmut-citrát és oxiklorid csapódik ki, a fehérjeszubsztráttal pedig kelátvegyületek képződnek, amelyek a fekély felszínét beborítva segítenek megvédeni a savtól, a pepszintől és az epétől. A bizmut-trikálium-dicitrát képes a fehérjevegyületek koagulálására és a Helicobacter pylori elpusztítására.

Szájon át történő bevétel esetén a gyógyszer gyakorlatilag nem szívódik fel a gyomor-bél traktusban, és a széklettel együtt kiválasztódik a belekben. A bizmutnak csak egy kis része válik el a kolloid komplextől és szívódik fel a vérbe, majd a veséken keresztül a vizelettel ürül.

A bizmut-trikálium-dicitrát megőrzi a gyomornyálkahártya gátjának integritását és helyreállítja a védő funkcióját, gyógyítja a peptikus fekélyeket, segít csökkenteni a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. Ezenkívül ez a gyógyszer képes stimuláló hatást gyakorolni a prosztaglandin E2 termelésére, ami növeli a bikarbonát szekrécióját és a nyálkaképződést, javítja a mucin termelődését és a gyomornyálka mennyiségi és minőségi jellemzőit. A nyálkahártya-defektusok területén a bizmut-trikálium-dicitrát az epidermális növekedési faktor felhalmozódásához vezet.

Ezenkívül a gyógyszer csökkentheti a pepszinogén és a pepszin aktivitását. A bizmut-trikálium-dicitrát a fekély teljes felületét fehér habos bevonattal borítja, amely több órán keresztül fennáll azoknál a betegeknél, akik három órával a műtét előtt vették be a gyógyszert, vékony fehér réteg csak a fekélyek krátereiben képződik. Ezzel a gyógyszerrel monoterápiával a Helicobacter pylori csak az esetek 30% -ában tűnik el, metronidazollal vagy amoxicillinnel kombinálva - az esetek 90% -ában.

Ha a gyógyszert hosszú ideig nagy adagokban alkalmazzák, olyan betegek, akik rendellenességekben szenvednek funkcionális állapot vese, fennáll a reverzibilis encephalopathia lehetősége.

A bizmut-trikálium-dicitrát használati javallatai

A gyógyszert gyomor- és nyombélfekély súlyosbodásában szenvedő betegeknek írják fel, beleértve a Helicobacter pylori-val kapcsolatos betegséget is; krónikus gastroduodenitis és gastritis súlyosbodása, beleértve a Helicobacter pylori-val kapcsolatosakat is; funkcionális dyspepsia, nem kapcsolódik szerves betegségek Gasztrointesztinális traktus; irritábilis bél szindróma, amely hasmenés tüneteivel jelentkezik.

A bizmut-trikálium-dicitrát ellenjavallatai

A gyógyszer ellenjavallt túlérzékeny emberek, valamint terhes nők és szoptató anyák, valamint súlyos vesefunkciós károsodásban szenvedő betegek számára.

Bizmut-trikálium-dicitrát használati utasítás

Ezt a gyógyszert szájon át kell bevenni. A 12 évesnél idősebb betegek napi 4 alkalommal 120 mg-ot írnak fel 30 perccel étkezés előtt és utoljára lefekvés előtt, vagy 240 mg-ot naponta kétszer. A 8-12 éves gyermekeknek naponta kétszer 120 mg-ot kell bevenniük. A 4-8 éves gyermekek 8 mg/ttkg-ot írnak fel naponta kétszer. A kezelés időtartama 4-8 hét, és a következő nyolc hétben ne szedjen bizmutot tartalmazó gyógyszereket. 2 hónap elteltével megismételheti a kúrát.

A Helicobacter pylori eltávolításához szájon át kell bevenni a bizmut-trikálium-dicitrát és a metronidazol kombinációját - 250 mg naponta négyszer, és 250 mg amoxicillint naponta négyszer 10 napig.

Nem ajánlott hosszú ideig nagy dózisú gyógyszert alkalmazni. Ne szedje a bizmut-trikálium-dicitrátot 8 hétnél tovább. Ezenkívül nem lépheti túl az orvos által felírt gyógyszer napi adagját. Ezzel a gyógyszerrel történő terápia során nem szabad más bizmutot tartalmazó gyógyszereket szedni. A kúra befejezése után a vérplazma legfeljebb 3-58 µg/l hatóanyagot tartalmaz, míg mérgezés csak 100 µg/l feletti hatóanyag plazmaszint esetén figyelhető meg.

Bizmut-trikálium-dicitrát használatakor a széklet sötét színűvé válhat a bizmut-szulfid képződése miatt, és a nyelv enyhe sötétedése is lehetséges. A gyógyszeres kezelés alatt nem ajánlott alkoholt fogyasztani. 30 perccel a gyógyszer bevétele előtt és után tartózkodnia kell a szilárd ételek, savlekötők, italok (levek, tej) fogyasztásától.

Használata szoptatás és terhesség alatt

A gyógyszer ellenjavallt terhes nők és szoptató anyák számára. Ha szednie kell a gyógyszert, egy időre abba kell hagynia a szoptatást.

A bizmut-trikálium-dicitrát túladagolása

Túladagolás esetén veseelégtelenség alakulhat ki. Ebben az esetben gyomormosást kell végezni, sós hashajtókat és aktív szenet kell bevenni. A magas plazma bizmutszinttel járó károsodott vesefunkciójú betegeknek SH-csoportokat tartalmazó komplexképző szereket kell adni - dimerkapto-borostyánkősav és dimerkapto-propánszulfonsav. Ha a beteg súlyosan szenved veseelégtelenség, hemodialízisre van szükség.

A bizmut-trikálium-dicitrát tabletták mellékhatásai

A mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, fokozott székletürítés és székrekedés. Gyakran előfordulnak allergiás reakciók, bőrkiütésés viszketés.

A gyógyszer nagy dózisú hosszú távú alkalmazása esetén a bizmut központi idegrendszerben történő felhalmozódásával kapcsolatos encelophalopathia kialakulása lehetséges.

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez a gyógyszer csökkenti a tetraciklin felszívódását. A bizmutot tartalmazó gyógyszerek növelhetik a szisztémás megbetegedések kialakulásának valószínűségét mellékhatások nál nél egyidejű használat bizmut-trikálium-dicitráttal. A gyógyszer bevétele előtt és után fél órában nem ajánlott egyéb gyógyszereket szájon át, valamint folyadékot és ételt fogyasztani, különösen savkötőket, tejet, gyümölcsöt, mert ezek együttes szedése befolyásolhatja a gyógyszer hatékonyságát.

Bizmut-trikálium-dicitrát analógok

Az analóg gyógyszerek közül a következőket lehet megjegyezni: Denol és Novobismol.

Bizmut-trikálium-dicitrát ára

A gyógyszer ára 400 és 735 rubel között mozog.

Bizmut-trikálium-dicitrát felülvizsgálata

Több mint két éve bélrendszeri betegségem volt, ami hányingerrel, hasmenéssel, gyomorfájdalmakkal és magas lázzal is járt.

Az emésztési zavarok és egyéb emésztési problémák aligha tekinthetők ritkaságnak, hiszen kortól és nemtől függetlenül senki sem immunis az ilyen betegségek ellen. Szerencsére a modern orvostudomány számos gyógyszert kínál, beleértve az adszorbenseket is. A bizmut-trikálium-dicitrát (a gyógyszer farmakológiai neve „De-Nol”) meglehetősen jónak tekinthető. Tehát milyen tulajdonságokkal rendelkezik ez a termék? Biztonságos a gyermekek kezelése? mennyibe kerül? Ezek a kérdések sok olvasót érdekelnek.

A gyógyszer felszabadulási formája

A gyógyszert ovális tabletták formájában állítják elő fehér. Fő hatóanyag a bizmut-trikálium-dicitrát. A tablettákat 8 darabos buborékfóliákba helyezzük. 7 vagy 14 buborékcsomagolást vásárolhat a gyógyszertárban.

Természetesen a gyógyszer is tartalmaz valamennyit segédkomponensek, beleértve a povidont, kukoricakeményítőt, magnézium-sztearátot, makrogol 6000-et.

A gyógyszer farmakológiai tulajdonságai

A gyógyszer hatóanyaga kifejezett gyulladáscsökkentő és összehúzó tulajdonságokkal rendelkezik. A gyomor savas környezetében a bizmut-trikálium-dicitrát bizmut-citráttá és bizmut-oxi-kloriddá alakul. Ezt követően ezek az anyagok úgynevezett kelát komplexeket képeznek, amelyek a sérült nyálkahártya felületére telepednek, és védőfóliaként működnek.

Ezenkívül a gyógyszer aktiválja a gyomornyálkahártya védőmechanizmusait, és serkenti a nyálkahártya és a bikarbonát szekrécióját. Így a gyógyszer védi a nyálkahártyát emésztőrendszer az agresszív savaknak, enzimeknek és sóknak való kitettségtől. Ezenkívül a terápia során csökken a pepszinogén és a pepszin aktivitása, valamint az epidermális növekedési faktor felhalmozódása a nyálkahártya károsodásának területén, ami viszont elősegíti a szövetek helyreállítási folyamatait.

A bizmut-dicitrát káros hatással van a Helicobacterre. Ez a vegyület felhalmozódik a mikroorganizmusban, ami ezt követően a sejt citoplazmatikus membránjának pusztulásához és halálához vezet. A gyógyszer egyébként behatol a nyombél nyálkarétege alá - itt a legnagyobb a baktériumok koncentrációja. Ezért a gyógyszer hatékonyabb, mint a hasonló termékek.

A gyógyszer gyakorlatilag nem szívódik fel az emésztőrendszer falaiban, és nem hatol be a véráramba. Változatlanul ürül ki a szervezetből a széklettel együtt. Hosszú távú használat esetén azonban a bizmut felhalmozódhat a központi idegrendszerben.

Használati javallatok

A gyógyászatban meglehetősen gyakran használnak bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszert. Különösen irritábilis bél szindróma esetén írják fel, különösen, ha hasmenés kíséri. A gyógyszer az emésztési zavarokon is segít, ha az ok nem az szerves elváltozások gyomor-bél traktus.

Használati javallatok a gastroduodenitis és a krónikus gastritis súlyosbodása is. Ez a gyógyszer hatékony az emésztőrendszer Helicobacter pylori által okozott fekélyes elváltozásainak kezelésében.

A "De-Nol" gyógyszer (bizmut-trikálium-dicitrát): használati utasítás

Természetesen mindenekelőtt a betegek érdeklik, hogyan kell helyesen bevenni ezt vagy azt a gyógyszert. Bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszert csak orvos írhat fel. A használati utasítás tartalmazza az összes szükséges ajánlást.

Például a felnőtt betegeknek általában napi négyszer egy tablettát vagy kétszer két tablettát írnak elő. Célszerű 30 perccel étkezés előtt vagy lefekvés előtt inni. A tablettákat jobb bő vízzel bevenni.

8-12 éves gyermekek esetében a napi adag 240 mg hatóanyag. A bizmut-trikálium-dicitrátot naponta kétszer egy tablettával kell bevenni. Ha 4-8 éves betegekről beszélünk, akkor a napi adag a testtömegtől függ - 8 mg kilogrammonként. A teljes adagot két adagra kell osztani.

A kezelés időtartama számos tényezőtől függ, de általában a terápia 1-2 hónapig tart. A kezelés leállítása után további 2 hónapig ne szedjen bizmutot tartalmazó gyógyszereket, mivel ez az anyag felhalmozódik a szervezetben.

A használat ellenjavallatai

Sokan érdeklődnek, hogy a betegek minden kategóriája szedhet-e bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszert? Az utasítások szerint vannak ellenjavallatok, bár nem sok van belőlük. Különösen nem ajánlott terhes nőknek, valamint újdonsült anyáknak szoptatás alatt. Ezzel az anyaggal szembeni egyéni túlérzékenység szintén ellenjavallat. Veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére sem alkalmazható.

Lehetséges szövődmények a terápia során?

Tehát az orvos De-Nol-t írt fel Önnek. Milyen szövődményeket okozhat ez a gyógyszer? A bizmut-trikálium-dicitrát, vagy inkább olyan gyógyszerek, amelyekben ez a fő hatóanyag, rendkívül ritkán vezetnek mellékhatások kialakulásához. Néhány szövődmény azonban továbbra is lehetséges, ezért érdemes megismerkedni ezek listájával. A terápia során emésztőrendszeri rendellenességek léphetnek fel, például hányinger, székrekedés, hasmenés és hányás. Egyes betegeknél a gyógyszer allergiás reakciókat vált ki, amelyek bőrviszketéssel, bőrpírral, kiütésekkel és duzzanattal nyilvánulnak meg.

Nagyon óvatosnak kell lennie, ha ezt a gyógyszert hosszú ideig szedi, mivel a bizmut hajlamos felhalmozódni az idegszövetekben, ami viszont encephalopathia kialakulásához vezethet.

Analógok és más, azonos tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek

Természetesen modernben gyógyszerpiac Számos bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszer létezik. Léteznek azonos tulajdonságú, de eltérő összetételű analógok is. De csak az orvos tudja kiválasztani a megfelelő gyógyszert, figyelembe véve az Ön szervezetének jellemzőit, a betegség formáját stb. Ha ugyanazt a bizmutvegyületet tartalmazó gyógyszerekről beszélünk, akkor a listán szerepel a „Bisnol”, „Tribimol” , „Ventrisone”” és „Trimo”.

Elég jó szorbensek olyan gyógyszerek, mint az Almagel, Enterol és Enterosgel. Ha a gyomor, a máj vagy a hasnyálmirigy betegségeihez kapcsolódó emésztési zavarokról beszélünk, akkor a Gastal, a Pepsan és a Heptaral hatékonyak lesznek, amelyek segítenek enyhíteni az olyan tüneteket, mint az emésztési zavarok és az émelygés. A Motilium segít megszüntetni a kellemetlen dyspeptikus tüneteket. Ezen gyógyszerek egy része drágább, van, amelyik enyhébb hatású, mindenesetre van választék, és elég nagy.

Mennyibe kerül a gyógyszer?

Sok ember számára a költségek alacsonyak a listán. Tehát mennyibe fog kerülni a bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó „De-Nol” gyógyszer? Az ár természetesen függ attól a gyógyszertártól, amelynek szolgáltatásait igénybe veszi, lakóhelyétől, gyártójától stb.

Az 56 tablettát tartalmazó csomag ára 390 és 470 rubel között mozog. Ha egy 112 darabos dobozról beszélünk, akkor az ára körülbelül 650-700 rubel. Figyelembe véve azt a tényt, hogy egy csomag elegendő a teljes kezeléshez, a gyógyszer költsége meglehetősen megfizethetőnek tekinthető.

A bizmut (Bi) egy viszonylag ritka elem, amely nemcsak fémes tulajdonságokkal rendelkezik, hanem a félvezetőkhöz és szigetelőkhöz hasonló tulajdonságokkal is rendelkezik, ezért néha félfémek vagy metalloidok közé sorolják.

A Bi(III) vizes oldatokban könnyen hidrolizálódik, és nagy affinitással rendelkezik az oxigén-, nitrogén- és kéntartalmú ligandumokhoz, a Bi(V) erős oxidálószer vizes oldatban, biológiai rendszerekben pedig instabil.

Bizmut készítmények

A bizmutvegyületeket a középkor óta használják az orvosi gyakorlatban, és 1786-ban készült az első tudományos jelentés a dyspepsia kezelésére szolgáló bizmuttartalmú gyógyszerről. A mai napig a bizmutvegyületek legelterjedtebb alkalmazását a gasztroenterológiában találták, közülük a leggyakrabban használt a bizmut-szubszalicilát és a kolloid szubcitrát (bizmut-trikálium-dicitrát, BTD) (1. táblázat).

A bizmut-szubszalicilátot számos országban vény nélkül kapható gyógyszerként használják gyomorégés, hányinger és hasmenés gyors enyhítésére.

A kolloid bizmut-szubcitrát elsősorban a Helicobacter pylori fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére talált alkalmazást, valamint filmképző gyomorvédő szerként is. Ez a gyógyszer a legérdekesebb a farmakológiai tulajdonságok és a klinikai felhasználás szempontjából.

Ígéretesnek tűnik a bizmut radionuklidok (például 213 Bi) alkalmazása különféle daganatok – limfómák, leukémia – diagnosztizálására és kezelésére.

Bizmut-trikálium-dicitrát

Kölcsönhatás a nyálkahártyával

A nyálkahártya felszínén a VTD glikoprotein-bizmut komplexeket képez, amelyek lényegében a HCl diffúziós gátját jelentik, amit a parietális nyálka viszkozitásának további növekedése fokoz. Ez a folyamat pH-függő, és a pH növekedésével gyengül. Ha semleges pH-n a VTD túlnyomórészt kolloid állapotban van, 6 és 12-es struktúrákat képezve, akkor pH-n< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

A VTD eloszlása ​​a gyomor nyálkahártyájában egyenetlen - jelentős része a fekély alsó részén található, a többi pedig az ép nyálkahártyán oszlik el. A sérült nyálkahártya területén jelentős mértékben csapadék keletkezett nagy méretekés egyfajta „polimer filmet” képeznek, amely várhatóan kifejezettebb védőhatást biztosít. Úgy gondolják, hogy a negatív töltés miatt a bizmut mikrocsapadékok különösen aktívan rakódnak le a nyálkahártya érintett területein, amelyek nagy mennyiség a fehérjék pozitív töltéssel rendelkeznek. A keletkező mikroprecipitátumok behatolhatnak a mikrobolyhokba, és endocitózison keresztül bejuthatnak a hámsejtekbe.

Ugyanakkor a VTD hatására a mucintermelés újraeloszlása ​​következik be - az érintett hámban megnövekedett savas mucinok szintje csökken, míg a semleges mucinok mennyisége nő.

A pepszin aktivitására gyakorolt ​​hatás

Kutatás in vitro kimutatta, hogy a VTD antipepszin aktivitással rendelkezik. 25 és 50 g/l koncentrációban a gyógyszer (pH = 4-es gyomornedvvel végzett előinkubálás után) 29%-kal, illetve 39%-kal gátolta a pepszin proteolitikus aktivitását (pH = 2-nél). Nyombélfekélyes betegeknél a VTD (120 mg 4-szer/nap) több mint 30%-kal csökkentette mind a bazális, mind a stimulált pepszintermelést.

Feltételezhető, hogy ezeket a hatásokat mind a pepszin közvetlen inaktiválása közvetíti a bizmuttal komplexek képződése miatt, mind pedig a fősejtek aktivitásának csökkenése.

Epesav megkötés

A VTD epesavkötődésének jelenségét vizsgálatok után írták le in vitro, és klinikai jelentőségét a mai napig nem határozták meg teljesen. Azonban pH = 2-nél a VTD különféle epesavakat köt meg, különösen a glikochenodezoxikólsavat (legfeljebb 50%), és pH = 4-nél élesen elveszíti ezt az aktivitást.

Hatása a prosztaglandinok és a bikarbonát termelésére

A hatásmechanizmus ezen komponensét fontosnak tartják a VTD gyomorvédő hatásának megvalósításában és a fekély gyógyulásának felgyorsításában. Kísérleti és klinikai vizsgálatokban a prosztaglandin E2 termelés dózisfüggő növekedését mutatták ki. Így a gyomornyálkahártya fekélyes elváltozásában szenvedő betegeknél háromhetes VTD-terápia után a prosztaglandin E 2 koncentrációja a nyálkahártyában antrum a gyomor 54%-kal, a nyombélnyálkahártya 47%-kal nőtt.

A prosztaglandinok szekréciójával egyidejűleg a prosztaglandin-függő bikarbonát termelés is fokozódik, ami növeli a nyálka pufferkapacitását. Ez a hatás jelentősen csökken a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatására.

A nyálkahártya ultrastruktúrájára gyakorolt ​​hatás

M. G. Moshal et al. (1979) nyombélfekélyes betegeknél a VTD hat hétig tartó alkalmazása a defektus felhámképződését eredményezte, normál hám képződésével a mikrobolyhok szerkezetének megváltoztatása nélkül (a cimetidinnel ellentétben). Feltételezzük, hogy az akcióval együtt a klasszikusan leírt farmakológiai hatások bizmut, amely biztosítja a nyálkahártya védelmét és helyreállítását, a hám helyreállításának felgyorsítását a fekélyes defektus területén elősegíti az epidermális növekedési faktor védelme a bizmut által okozott hidrolitikus pusztulástól.

Ezzel együtt a VTD azon képessége, hogy stimulálja a membrán Ca 2+ -érzékeny receptort (CaSR), amelyet általában az extracelluláris Ca 2+ aktivál, és növeli az intracelluláris Ca 2+-ot, a MAP kináz aktivitást és végső soron a sejtek proliferációját. a gyomornyálkahártya hámsejtjeit tárgyalják.

Az egerek vastagbél nyálkahártyáján végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Bi (III) ionok a Fe (III) ionokkal szembeni antagonizmus következtében képesek elnyomni a nem amidált gasztrin aktivitását, és ezáltal csökkentik a gasztrin által közvetített felesleges mennyiséget. sejtburjánzás.

Anti-Helicobacter aktivitás

A VTD baktericid hatása nagyon fontos. Bizmut ionok hatására H. pylori elveszíti adhéziós képességét, a mikroorganizmus mobilitása csökken, vakuolizáció és fragmentálódás lép fel sejtfal, a baktériumok enzimrendszerének elnyomása, azaz baktericid hatás érhető el (vegetatív és coccalis formák ellen egyaránt H. pylori) . Ez a VTD monoterápia hatása, bár jelentéktelen (14-40%), nem érzékeny a rezisztencia kialakulására, és erősen felerősödik, ha antibiotikumokkal egyidejűleg írják fel.

A bizmut behatol H. pylori, túlnyomórészt a mikroorganizmus sejtfalának régiójában lokalizálódik. Aktívan kölcsönhatásba lép nukleotidokkal és aminosavakkal, peptidekkel és fehérjékkel H. pylori. Bár a bizmutvegyületek Helicobacter-ellenes hatásának molekuláris mechanizmusait nem vizsgálták teljesen, egyértelmű, hogy a mikroorganizmusban a fő célpontok továbbra is fehérjemolekulák (beleértve az enzimeket is). Körülbelül nyolc fehérje expressziója függ fel- vagy le- szabályozás bizmut ionok hatására.

J. R. Lambert és R. Midolo megfogalmazta a bizmutkészítmények Helicobacter-ellenes hatásának alapvető molekuláris mechanizmusait, amelyeket később más kutatók egészítettek ki:

1) a tapadás blokádja H. pylori a hámsejtek felszínére;
2) különböző termelődő enzimek elnyomása H. pylori(ureáz, kataláz, lipáz/foszfolipáz, alkil-hidroperoxid-reduktáz stb.) és transzlációs faktor (Ef-Tu);
3) közvetlen kölcsönhatás hősokk-fehérjékkel (HspA, HspB), neutrofil-aktiváló fehérjével (NapA), más fehérjék szerkezetének és működésének megzavarása;
4) az ATP és más makroergek szintézisének megzavarása;
5) a sejtfal és a membránfunkció szintézisének, szerkezetének és működésének megzavarása;
6) szabad gyökös folyamatok indukálása.

A bizmut ionok antibakteriális hatásának egyik mechanizmusa a sejtfal/glikokalix komplex kölcsönhatása egyes mikroorganizmusokban (pl. H. pylori), a poliszacharid láncok felépítéséhez szükséges kétértékű Mg 2+ és Ca 2+ kationok kiszorításával. Ebben az esetben a glikokalix területeinek lokális gyengülése következik be, és a sejtfal/membrán kidudorodik a kialakult „ablakon”, ami a mikroorganizmus működésének megzavarásához vezet, és autolitikus folyamatokat aktiválhat, amelyek halálához vezetnek.

Feltételezzük, hogy a bizmut bejutása a H. pylori vastranszport utak közvetítik, és behatolása után kölcsönhatásba lép a Zn (II), Ni (II) és Fe (III) fehérjék és enzimek kötőhelyeivel, megzavarva működésüket. Például a bizmut ionoknak a kis citoplazmatikus Hpn és Hpnl fehérjékhez való kötődése a Ni-ionok méregtelenítő és felhalmozódó „tároló” funkciójának éles megzavarásához vezet.

H. pylori a chaperonin GroES (azaz HpGroES) szokatlan változata jellemzi, amelynek egyedi C-terminálisa gazdag hisztidinben, ciszteinben és három fémkötő maradékban (Zn(II)-vel), ami lehetővé teszi a polipeptidláncok feltekeredését. kvaterner fehérjeszerkezet kialakítására. A bizmut tartalmú gyógyszerek erősen kötődnek ehhez a helyhez, kiszorítva a megkötött cinket, és ennek következtében a chaperonin HpGroES működésének súlyos megzavarását okozzák.

Bizmut készítmények, behatoló H. pylori, képesek erőteljes oxidatív stresszt kiváltani a mikroorganizmusban, ami általában sok enzim aktivitásának gátlásához vezet. A prooxidáns hatást a mikroorganizmus tioredoxin és alkil-hidroperoxid-reduktáz (TsaA) aktivitásának elnyomása fokozza.

A mikroorganizmusok számára olyan fontos enzimek gátlása, mint a proteáz és az ureáz, bizonyított tény a VTD Helicobacter-ellenes hatásának kialakulásában. A minimális gátló koncentráció mellett a VTD körülbelül 87%-kal elnyomja a mikroorganizmus teljes proteázaktivitását.

Nagy figyelmet fordítanak a bizmutnak a mikroorganizmus trikarbonsavciklusának enzimeivel (fumarát-reduktáz, fumaráz) való kölcsönhatásra, amely számos biokémiai prekurzor (α-ketoglutarát, szukcinil-CoA, oxálacetát) képződését biztosítja, és az ATP képződésének forrása. Ennek eredményeként csökken a makroergek termelése, és számos energiafüggő folyamat elnyomódik (beleértve a reparatív, motoros folyamatokat is), ami például a gyomor különböző részein a mikroorganizmusok általi kolonizációs sebességében mutatkozik meg. Ezt a hatást erősíti a mikrobafalban/membránban lokalizált Na + /K + -ATPáz ditiol enzim blokádja, amellyel a Bi-ionok stabil komplexet alkotnak.

A bizmutkészítmények másik enzimcélpontja az alkohol-dehidrogenáz, amely részt vesz az acetaldehid termelésében, amely a mikroorganizmus által kiválasztva elnyomja a nyálkahártya helyi védőfaktorait, gátolja a fehérjeszekréciót és megzavarja a piridoxál-foszfát kötődését a nyálkahártyához. függő enzimek.

A C és A 2 foszfolipázok aktivitásának bizmuttal történő elnyomása szintén fontos. H. pylori. Az S-adenozil-metionin-szintázt, az aldolázt, a fruktóz-biszfoszfátot és a 30S riboszomális alegység S6-fehérjét a VTD Helicobacter-ellenes hatásának új célpontjaként tárgyalják.

A VTD farmakokinetikája

A VTD szájon át történő beadása után a bizmut koncentrációja a gyomornyálkahártyában és a nyálkahártyában három órán belül megmarad, majd a normál nyálkamegújulás miatt élesen csökken. Annak ellenére, hogy a BTD mikroprecipitátumok egy kis része behatol a mikrobolyhokba, és endocitózissal bejuthat a hámsejtekbe, a bizmut szisztémás keringésbe történő szállításának pontos mechanizmusai még mindig nem ismertek. Nyilvánvaló azonban, hogy ez a folyamat túlnyomórészt a felső részen megy végbe vékonybél.

A bizmutkészítmények biohasznosulása alacsony, VTD esetén a beadott dózis 0,2-0,5%-a. A H2-hisztamin-blokkolók és a protonpumpa-gátlók növelhetik ezt a számot. A vérbe jutás után a gyógyszer több mint 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

A bizmut koncentrációjának mérése a vérben és a vizeletben a VTD 360 mg/nap dózisban 4-6 hétig tartó kezelését követően nagy eltérést mutatott ebben a mutatóban. Így a bizmut koncentrációja a vérben 9,3 és 17,7 μg/l között változott, és körülbelül a gyógyszerhasználat 4. hetére ért el egy platót. Egyes tanulmányok többről is beszámoltak magas szintek a gyógyszer mennyisége a vérben (33-51 mcg/l), de ez nem járt mellékhatások kialakulásával. A bizmut koncentrációja a vérben, valamint a farmakokinetikai görbe alatti terület magasabb, ha a gyógyszert reggel veszik be, mint a korán esti fogadás.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer túlnyomórészt a vesében halmozódik fel, és lényegesen kisebb koncentrációban található meg a tüdőben, májban, agyban, szívben és vázizmok.

A bizmut metabolizmusának és eliminációjának jellemzőit nem vizsgálták kellőképpen. A bizmut felezési ideje a vérből és a vizeletből mérgezésben szenvedő betegeknél 5,2, illetve 4,5 nap. Egészséges önkénteseknél és gyomorhurutban szenvedő betegeknél a clearance körülbelül 22-102 ml/perc (medián 55 ml/perc), a T1/2 pedig körülbelül 5 nap (T1/2 β legfeljebb 21 nap), ami a gyógyszer szöveti lerakódását jelzi, lassú mozgósítása onnan. A gyógyszer kiürülését befolyásolja a vesefunkció, és ha romlik vese clearance a gyógyszer mennyisége csökkenhet. A VTD néhány farmakokinetikai paraméterét a táblázat tartalmazza. 2.

A VTD klinikai hatékonysága

A VTD az anti-Helicobacter terápia klinikai kezelési rendjének fontos összetevője, akár a hagyományos négyszeres terápia részeként, akár az első vonalbeli hármas terápia kiegészítő összetevőjeként, amely 15-20%-kal növeli az eradikáció hatékonyságát. Mindenekelőtt ez a VTD ellenállás leküzdésére való képességének köszönhető H. pylori az antibiotikumokra (különösen a klaritromicinre), és nem a bizmut gyógyszer saját baktericid hatására. Az is érdekes, hogy a VTD-t a szekvenciális Helicobacter-ellenes terápiákba beépítsük.

VTD biztonság

Nehézfém státusza ellenére a bizmut és vegyületei nem mérgezőek, ellentétben a periódusos rendszerben található arzénnel, antimonnal, ólommal és ónnal. A bizmutvegyületek nem mérgező jellege elsősorban a semleges vizes oldatokban és biológiai folyadékokban való oldhatatlanságával, valamint rendkívül alacsony biológiai hozzáférhetőségével magyarázható. A legtöbb bizmutvegyület még kevésbé mérgező, mint a nátrium-klorid.

A. C. Ford et al. A MEDLINE és az EMBASE adatbázisokban megjelent publikációkon végzett metaanalízis részeként, amely 35 randomizált, kontrollos vizsgálatot és 4763 beteget tartalmazott, arra a következtetésre jutott, hogy a gyomorfekélyek bizmutkészítményekkel történő kezelése biztonságos és jól tolerálható. A leggyakoribb mellékhatás a széklet sötétedése a bizmut-szulfid képződése miatt.

A betegek nagyon kis részében a transzaminázszint enyhe átmeneti emelkedése fordulhat elő, de ez a kezelés befejezése után megszűnik. A hosszú ideig használt nagy dózisú VTD elméletileg encephalopathia kialakulását okozhatja, de nagyon kis számú ilyen központi idegrendszeri elváltozást jegyeztek fel. idegrendszer. A bizmut encephalopathia legnyilvánvalóbb, de visszafordítható megnyilvánulását egy férfinál írták le, aki két 28 napos VTD-kúrát kapott napi 4-szer 600 mg gyógyszerrel, és két éven keresztül rendszeresen napi 240 mg-ot kapott.

Következtetés

A VTD egyedisége abban rejlik, hogy egyesíti a gyomorvédő és antibakteriális gyógyszer tulajdonságait. Többkomponensű hatásmechanizmusa biztosítja a nyálkahártya védelmét a különböző károsító tényezők hatásaitól, az anti-Helicobacter aktivitás pedig lehetővé teszi a rezisztencia leküzdését. H. pylori antibiotikumokra, növelve a farmakoterápia hatékonyságát. BAN BEN Általános nézetábra mutatja be a gyógyszer hatásmechanizmusának egyes összetevőinek készletét.

A gasztroenterológiai betegségek kezelésére szolgáló bizmutkészítmények előállításának új irányai közé tartozik a bizmut tartalmú nanorészecskék (Bi NP) fejlesztése. Így a létrehozott bizmut-szubkarbonát nanocsövek készítménye rendelkezik erőteljes akció kapcsolatban H. pylori(50%-os gátlás 10 μg/ml koncentrációnál), és a Bi NP-k potenciálisan aktívak a gram-negatív mikroorganizmusok ellen, így pl. P. aeruginosa .

A bizmut nanorészecskék 0,5 mmol/l MIC mellett képesek teljesen elnyomni a biofilm képződést S. mutans, ami a klórhexidin használatának hatásához hasonlítható. Ugyanezen szerzők munkájában egy átlagosan 77 nm-es Bi 2 O 3 nanorészecskék vizes kolloidja hatékonyan gátolta a biofilmek növekedését és képződését. C. albicans anélkül, hogy citotoxicitást mutatna. Kísérleteket tesznek olyan bizmut-fluorokinolon komplexek szintetizálására, amelyek a fluorokinolon-rezisztens mikroorganizmus-törzsek ellen aktívak.

A bizmutvegyületek gyógyászati ​​kémiájának modern irányzatairól átfogó információk találhatók J. A. Salvador et al. .

Irodalom

1. Yang N., Sun H. Az arzén, az antimon és a bizmut biológiai kémiája / Sun H. (Szerk.). Szingapúr: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 dörzsölje.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloid bizmut-szubcitrát (CBS) szerkezete híg HCl-ben: bizmut-citrát kétmagvú egységek egyedülálló összeállítása (2-) // J Am Chem Soc. 2003. évf. 125., 4. sz. P. 2408-12409.
3. Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M. et al. A fekély- és gyomorhurut elleni gyógyszer, bizmut-szubszalicilát szerkezeti megértése felé // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. évf. 45, 34. sz. P. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori és bizmut / Az arzén, az antimon és a bizmut biológiai kémiája / Sun H (Szerk.). Szingapúr: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 dörzsölje.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 és Actinium-225 – a generátor teljesítménye és két generátorból származó alfa-kibocsátó radioizotóp fejlődő terápiás alkalmazása // Current Radiopharmaceuticals. 2012. évf. 5, No. 3. P. 221-227.
6. Lee S.P. A kolloid bizmut-szubcitrát lehetséges hatásmechanizmusa; diffúziós gát a sósav felé // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. A natív sertés gyomornyálkahártya gél hatása a hidrogénion diffúzióra: potenciálisan ulcerogén szerek hatása // J Pharm Pharmacol. 1985. évf. 37., 11. sz., 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. A nyálkahártya védelme és a gastroduodenális betegség // Emésztés. 1987. évf. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
9. Williams D.R. A fekély kezelésére használt kolloid bizmut-citrát rendszer analitikai és számítógépes szimulációs vizsgálata // J Inorg Nucl Chem. 1977. évf. 39., 4. sz. P. 711-714.
10. Soutar R. L., Coghill S. B. Trikálium-dicitrato-biszmutát kölcsönhatása makrofágokkal patkányban és in vitro // Gasztroenterológia. 1986. évf. 91, No. 1. P. 84-93.
11. A De-Nol (kolloid-trikálium-dicitrato-biszmutát - TDB) ultrastrukturális lokalizációja az ember és a rágcsálók felső gyomor-bél traktusában orális és műszeres beadást követően // J Pathol. 1983. évf. 139., 2. sz. P. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Nyálkakiválasztás trikálium-dicitrato-bizmutáttal (De-Nol) kezelt gyomorfekélyes betegeknél // Br J Clin Pract. 1983. évf. 37., 3. sz. P. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. A cikloalkil-laktamimidek hatása az amilázra, lipázra, tripszinre és kimotripszinre // J Pharm Pharmacol. 1982. évf. 34., 6. sz. P. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Sav-, pepszin- és nyálkakiválasztás gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél kolloid bizmut-szubcitrát (De-Nol) előtt és után // Gut. 1986. évf. 27, 5. sz. P. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát (CBS, De-Nol) farmakológiai tulajdonságai // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, 80. melléklet. P. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. A bizmut felvétele és szubcelluláris lokalizációja patkányok gasztrointesztinális nyálkahártyájában kolloid bizmut-szubcitrát rövid távú beadása után // Gut. 1985. évf. 26., 4. sz. P. 364-368.
17. Hall D. W. R., van de Hoven W. E. A kolloid bizmut-szubcitrát védő tulajdonságai a gyomor nyálkahártyáján // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát és az alumínium-hidroxid hatása a prosztaglandin E2 gyomor- és nyombélszintre // Rev Med Chil. 1984. évf. 112., 10. sz., 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. A De-Nol stimulálja a gyomor és a nyombél lúgos szekrécióját a prosztaglandin-függő mechanizmuson keresztül // Gut. 1987. évf. 28., 12. sz. P. 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Egyes fekélygyógyító szerek hatása a kétéltű gastroduodenális bikarbonát szekréciójára // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. A nyombélsejt normalizálódik valaha? A cimetidinnel és a denollal végzett kezelés összehasonlítása // Scand J Gastroenterol. 1979. évf. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. A bizmut-szubszalicilát növeli az intracelluláris Ca2+-t, a MAP-kináz aktivitást és a sejtproliferációt normál humán gyomornyálkahártya-epiteliális sejtekben // Dig Dis Sci. 2004. évf. 49, 3. sz. P. 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. A bizmutionok gátolják a nem amidált gasztrinok biológiai aktivitását in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. évf. 83, 4. sz. P. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Varró K. F. Tanulmányok a kolloid bizmut-szubcitrát hatásmechanizmusáról. I. Kölcsönhatás szulfhidrilekkel // Farmakológia. 1993. évf. 47, 2. sz. P. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. A Helicobacter pylori és a humán gyomorhámsejtek közötti kölcsönhatás tenyészetben: fekélyellenes gyógyszerek hatása // Farmakológia. 1994. évf. 49, 4. sz. P. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. A bizmut és az antimon bioszervetlen kémiája: fémdrogok célhelyei // Acc Chem Res. 2007. évf. 40, 4. sz. P. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteomikai megközelítés a bizmutkötő fehérjék azonosítására Helicobacter pyloriban // J Biol Inorg Chem. 2007. évf. 12., 6. sz. P. 831-842.
29. Lambert J. R., Midolo P. A bizmut hatása a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében // Aliment Pharmacol Ther. 1997. évf. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. A Helicobacter pylori glikokalix-sejtfalának bizmut által közvetített megszakítása: ultrastrukturális bizonyíték a bizmutsók hatásmechanizmusára // J Antimicrob Chemother. 1999. évf. 43., 5. sz. P. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. A bizmut fekély elleni gyógyszerfelvétel nyomon követése egyetlen Helicobacter pylori sejtben // J Am Chem Soc. 2011. évf. 133., 19. sz. P. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. A HypB, a Helicobacter pylori GTPázának működési zavara bizmut által // Chem Commun (Camb). 2014. évf. 50, 13. sz. P. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. A bizmut bioszervetlen kémiájának legújabb eredményei // Curr Opin Chem Biol. 2012. évf. 16, 1-2. P. 74-83.
34. Cun S, Sun H. A cink-kötő hely negatív szelekcióval fémdrog-érzékenységet indukál egy esszenciális chaperoninban // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. évf. 107., 11. sz. P. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. A Helicobacter pylori légúti lánc foszforilációját gátló vagy szétkapcsoló anyagok hatásai // Zentralbl Bakteriol. 1993. évf. 280., 1. sz., 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. A Helicobacter pylori trikarbonsavciklusa // Eur J Biochem. 1999. évf. 260., 1. sz., 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Az alkohol-dehidrogenáz gátlása bizmuttal // J Inorg Biochem. 2004. évf. 98, No. 8. P. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. A ranitidin-bizmut-citrát hatása a Naja naja méreg és a Helicobacter pylori foszfolipáz A2 aktivitására: biokémiai elemzés // Aliment Pharmacol Ther. 1999. évf. 13., 7. sz. P. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. A bizmut fekélyellenes gyógyszercélpontjainak vizsgálata H. pyloriban lézeres abláció-induktív csatolású plazma tömegspektrometriával // Metallomics. 2012. évf. 4, 3. szám 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. A Campylobacter pylori gastroduodenális kórokozó vagy opportunista mellékes? // Aust N Z J Med. 1988. évf. 18., 4. sz. P. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. A De-Nol (kolloid-trikálium-dicitrato-biszmutát-TDB) ultrastrukturális lokalizációja az ember és a rágcsálók felső gyomor-bél traktusában orális és műszeres beadást követően // J Pathol. 1983. évf. 139., 2. sz. P. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikálium-dicitrato-bizmutát: a bizmut felszívódása és vizelettel történő kiválasztása normál és károsodott vesefunkciójú betegeknél // Aliment Pharmacol Ther. 1991. évf. 5, 5. sz. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. A bizmut-szubnitrát és a kolloid bizmut-szubcitrát oldhatósága, felszívódása és Helicobacter pylori-ellenes aktivitása: Az in vitro adatok nem jósolják meg az in vivo hatékonyságot // Helicobacter. 2000. évf. 5, 3. sz. P. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. A hisztamin H2-receptor blokád hatása a bizmut felszívódására három fekélygyógyító vegyületből // Gasztroenterológia. 1991. évf. 101., 4. sz. P. 889-894.
45. Lee S.P. Tanulmányok a trikálium-dicitrato-biszmutát felszívódásával és kiválasztásával kapcsolatban emberben // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. évf. 34, 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. A trikálium-dicitrato-bizmutát (TDB) tabletták vagy a cimetidin hatása a nyombélfekély kezelésében // Bél. 1983. évf. 24., 12. sz. P. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Egy nemzetközi többklinikás vizsgálat, amely a kolloid bizmut-szubcitráttal bevont tabletták és rágótabletták terápiás hatékonyságát hasonlítja össze a nyombélfekély kezelésében // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, 122. melléklet. P. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. A bizmut felszívódása orális dózisú trikálium-dicitrato-bizmutátból // Aliment Pharmacol Ther. 1989. évf. 3, No. 1. P. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát (CBS, DE-NOL) farmakológiai tulajdonságai // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, 80. melléklet. P. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation deskoncentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. évf. 35., 3. sz. P. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. A bizmut felszívódása és eliminációja a trikálium-dicitratobiszmutát orális adagjaiból // Eur J Clin Pharmacol. 1989. évf. 37., 5. sz. P. 533-536.
52. Ivaskin V. T., Maev I. V., Lapina T. L.és mások az Orosz Gasztroenterológiai Szövetség ajánlásai a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálására és kezelésére felnőtteknél // Ros. magazin gasztroenterológia, hepatológia, koloproktológia. 2012. 1. szám P. 87-89.
53. A savfüggő és a Helicobacter pylori-val összefüggő betegségek diagnosztizálásának és kezelésének szabványai (Ötödik Moszkvai Megállapodás) // Kísérlet. ék. gastroenterol. 2013. 5. szám P. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I.és mások a bizmut-trikálium-dicitrát növeli az első vonalbeli Helicobacter terápia hatékonyságát // Kísérlet. ék. gastroenterol. 2012. 8. szám P. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Megakadályozza-e a bizmut a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikrobiális rezisztenciáját? A klinikai gyógyítás alapvető mechanizmusai 1998/Ed. szerző: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. A Helicobacter pylori felszámolására szolgáló 1. 2. hetes bizmutot tartalmazó négyszeres mentőterápiák eradikációs arányának összehasonlítása // Gut Liver. 2012. évf. 6, 4. sz. P. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. A 14 órás hármas terápián alapuló, bizmut tartalmú négyszeres terápia nagy hatékonysága a Helicobacter pylori kezdeti eradikációjához // Helicobacter. 2010. évf. 15., 3. sz. P. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Módosított szekvenciális terápia hatékonysága, beleértve a bizmut-szubcitrátot első vonalbeli terápiaként a Helicobacter pylori felszámolására egy török ​​populációban // Helicobacter. 2012. évf. 17., 6. sz. P. 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Nemkívánatos események bizmutsókkal a Helicobacter pylori felszámolására: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // World J Gastroenterol. 2008. évf. 14, 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Bizmut-mérgezést követő neuropszichiátriai tünetek // Posztgraduális Orvosi Lap. 1988. évf. 64., 750. sz., 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Bizmut-szubkarbonát nanocső tömbök gyártása bizmut-citrátból // Chem Commun. 2006. évf. 21. P. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnológia mint terápiás eszköz a mikrobiális rezisztencia leküzdésére // Adv Drug Deliv Rev. 2013. évf. 65, 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. A nullaértékű bizmut nanorészecskék gátolják a Streptococcus mutans növekedését és a biofilm képződését // Int J Nanomedicine. 2012. évf. 7. P. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. A bizmut-oxid vizes kolloid nanorészecskék gátolják a Candida albicans növekedését és a biofilm képződését // Int J Nanomedicine. 2013. évf. 8. P. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotikumok: bizmut-fluorokinolon komplexek szintézise, ​​jellemzése és antimikrobiális értékelése Helicobacter pylori ellen. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bizmutvegyületek az orvosi kémiában // Future Med Chem. 2012. évf. 4, No. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Az orvostudományok doktora, professzor
D. Yu, Ivkin A biológiai tudományok kandidátusa

A bizmut-trikálium-dicitrát egy szorbens tulajdonságú kolloid savlekötő, amelyet X. pylori okozta gyomor- és bélfekélyek kezelésére írnak fel. BAN BEN tiszta forma Ezt az anyagot nem árusítják a gyógyszertárakban. Azonban könnyen megvásárolhatja a bizmut-trikálium-dicitrát gyógyszer analógjait.

A bizmutkészítményeket meglehetősen régóta használják gyomorbetegségek kezelésére.

• összehúzó (védő): a gyomor savas környezetében védőfóliát képez, amely megvédi a nyálkahártyát az enzimek, sók és savak negatív hatásaitól;
• citoprotektív hatása van;
• baktériumölő: a bizmutsók elpusztítják a Helicobacter citoplazmatikus membránját.

A kálium-bizmut-dicitrát hatékonysága a Helicobacter pylori felszámolásában sokkal nagyobb, mint analógjai.

A gyógyszert Ch.p. eradikációs terápiájára írják fel. a kezelés első vagy második vonalában. A gyógyszer elősegíti a fekélyes betegségek felgyorsult gyógyulását is.

Az oldat viszkózus konzisztenciája miatt a gyógyszert hosszú ideig nem mossák ki a baktériumok lokalizációjának helyéről. Ez hozzájárul az elhúzódó és hatékonyabb felszámolási hatáshoz.

A bizmut-dicitrát a nyálka szintézisét is serkenti, ami lokalizált gátat hoz létre az érintett helyeken. Az anyag képes semlegesíteni a savat hasított bikarbonát segítségével.

A klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy 21 nap elteltével a betegek állapota javulni kezdett – a gyomortáji fájdalom. 2 hónap elteltével a betegség tünetei megszűnnek.

A betegek 80%-ánál a bizmut-szubcitrátos kezelés végén a baktérium eltűnése igazolódott. Segítségével endoszkópos vizsgálatok teljes gyógyulás kiderült - hegesedés és fekélyek gyógyulása.

Mikor kell használni

Ezért a gasztroenterológusok bizmut-trikálium-dicitrátot írnak fel a következő problémákra:

• irritábilis bél szindróma bélrendszeri rendellenességgel kombinálva;
• gyomorfekély;
• nyombélfekély;
• gastroduodenitis;
• krónikus és akut gastritis;
• fekélyes gastritis;
• a X. pylori baktérium jelenlétével összefüggő gyomor-bélrendszeri betegségek;
• emésztési zavar.

A bizmutkészítmények alacsony toxicitásúak, annak ellenére, hogy nehézfém. Ezért 4 éves kortól ajánlott orvosi felügyelet mellett használni.

Negatív megnyilvánulások

A dicitrát mellékhatásai meglehetősen ritkák, és a gyógyszer abbahagyása után gyorsan elmúlnak.

A bizmutterápia fő negatív megnyilvánulásai:

Ilyen jelenségek figyelhetők meg a bizmut hosszú ideig tartó ellenőrizetlen használata esetén.

Ezért a gyógyszer szedése során be kell tartania a következő ajánlásokat:

1. Hagyja abba a bizmut tartalmú gyógyszerek egyidejű használatát. Ne változtassa meg az orvos által előírt adagot (ne lépje túl).
2. Csak gasztroenterológus javaslatára vegye be. Ezért a bizmutkészítményeket a gyógyszertárakban csak orvosi rendelvényre lehet megvásárolni.
3. A terápia időtartama nem haladhatja meg a 2 hónapot.

A hatóanyag analógjai

A bizmut-trikálium-dicitrátnak elegendő számú analógja van, néhányuk különböző csoportokhoz tartozik, és összetételében és a szervezetre gyakorolt ​​farmakológiai hatásaiban eltérő lehet.

A következő gyógyszerek a hatóanyag analógjai:

A gyomorvédő hatás szerint:

• Sukrat;
• Kvamatel.

Minden gyógyszer hatásos a gyomorfájdalmak, a gyomorhurut és más gyomor-bélrendszeri betegségek enyhítésére.

A vásárlók és az orvosok véleménye az egyes gyógyszerekről kétértelmű, mivel sok minden egyénileg függ az egyes személyek testének működésétől.

De-Nol

A De-Nol (DE-NOL) egy fekélyellenes szer. Az Astellas (Hollandia) gyártja bevont tabletta formájában, 56 és 112 tablettát tartalmazó kiszerelésben.

A fő összetevő a bizmut-trikálium-dicitrát. Különböző etiológiájú - eróziós, bakteriális (Helicobacter pylori), funkcionális - gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésére használják.

A gyógyszer szedésének ellenjavallata a vesefunkció károsodása és az összetevők allergiás intoleranciája. A leggyakoribb mellékhatások a bizmut tartalmú gyógyszerek szokásos mellékhatásai:

• dyspepsia;
• székrekedés;
• anafilaxia (nagyon ritka).

Átlagár a gyógyszertárakban:

De-Nol 120 mg No. 56 – 490 – 520 dörzsölje.

De-Nol 120 mg No. 112 – 850 – 910 dörzsölje.

Novobismol

A következő analóg ugyanazzal a hatóanyaggal a Novobismol (Novobismolum) - egy gyógyszer, amelyet a PharmProject gyógyszergyár Oroszországban gyárt a Helicobacter felszámolására.

Javallatok, ellenjavallatok és mellékhatások– hasonló a De-Nolhoz.

A használati utasítás azonos összetevőket tartalmaz:

• bázikus bizmut;
• povidon;
• kukoricakeményítő;
• kálium-poliakrilát;
• magnézium-sztearát.

A gyógyszer 28, 56 és 112 darabos filmtablettában, kiszerelésben kapható. A tablettákat kontúrsejtlemezek tartalmazzák.

Az átlagos csomagolási ár 250 és 550 rubel között mozog, a tabletták számától függően.

A következő helyettesítő a gyógyszer Ulcavis. A gyógyszert gyártó gyárak Németországban (KRKA) találhatók. A hatóanyag ugyanaz a bizmut-szubnitrát. A tabletták bevonatosak és ferde élűek. A gyógyszer a gyomor és a belek peptikus fekélyeinek kezelésére, a reflux megelőzésére szolgál.

A mellékhatások és ellenjavallatok ugyanazok, mint a bizmut tartalmú gyógyszerek esetében.

A gyógyszert 28, 56 és 112 tablettát tartalmazó csomagokba csomagolják. Egy csomag átlagos ára 200-600 rubel.

Ventrisol

A Ventrisol egy bizmut tartalmú gyógyszer, amely kifejezett fekélyellenes hatással rendelkezik. A gyógyszert Lengyelországban a Poznanskie Pharmaceutical Works Polfa gyártja filmtabletta formájában, csomagonként 16 tabletta. A De-Nol gyógyszer olcsóbb analógjának tekintik.

Ugyanazt a tripkálium-bizmut-dicitrátot tartalmazza, mint elődei 120 mg-os dózisban.

Alkalmazási javallatok a gyomor savós nyálkahártyájának gyulladása, integritásának fekélyes rendellenességei. A Ventrisol ellenjavallt krónikus székrekedés, bélelzáródás, allergiás intolerancia, károsodott veseműködés.

A 24 tablettát tartalmazó csomag ára a gyógyszertárakban nem haladja meg a 320 rubelt.

Sukrat

A Sucrat olyan gyógyszer, amelyet a gyomor és a belek nyálkahártyájának irritációjára használnak (gyomorégés, fekélyek, gyomorhurut, gastropathia, reflux). A gyógyszer fő hatóanyaga a szukralfát. A gyógyszer gyártója: Olaszország.

Adagolási forma – gél (rudakban), for belső használatra, 30 darab csomagonként. A gyógyszer szabadon beszerezhető, és nem igényel orvosi rendelvényt.

A használati utasítás azt jelzi, hogy az anyag biztonságossága és nem mérgező hatása miatt gyermekeknél történő használatra engedélyezett.

A gélnek nincs mellékhatása (ritka a székrekedés). És nincs ellenjavallata a használatára, kivéve az összetevővel szembeni egyéni allergiás érzékenységet.

A csomagolás költsége általában nem haladja meg a 90 rubelt.

Kvamatel

A QUAMATEL gyógyszer a legversenyképesebb analóg a H2-hisztamin receptor blokkolók között. A fő összetevő a famotidin. Richter Gedeon (Magyarország) gyártja, bevont tabletta formájában, 20 és 40 mg-os famotidin dózisban. Csomagolásonként 14 és 28 tabletta kiszerelésben kapható.

A Kvamatel tablettával történő terápia indikációi:

• reflux betegség;
• a gyomorváladék hiperszekréciója;
• a fekélyek visszaesésének enyhítése;
• Mendelssohn-szindróma megelőzése.

A fenti analógokkal ellentétben szélesebb mellékhatásokkal rendelkezik, ezért 12 év alatti gyermekek számára nem írják fel. De a köztük lévő kapcsolat és farmakológiai hatás famotidin – nem bizonyított.

A főbbek:

• allergiás megnyilvánulások: necrolysis, csalánkiütés, anafilaxiás sokk, viszketés;
• aritmia;
• fejfájás, myalgia;
• mozgáskoordináció megsértése.

A tabletták szedésének fő ellenjavallatai: terhesség, egyéni intolerancia.

A Kvamatel gyógyszertárban kapható orvosi rendelvényre.

A 20 mg-os 28-as csomag átlagos költsége 140 rubel, a 40 mg-os 14-es 120 rubel.

Felhívjuk figyelmét, hogy csak a kezelőorvos választhatja ki a megfelelő analógot, figyelembe véve az ellenjavallatokat.