Upotreba eritropoetina za tešku agitaciju. Koristi se za disfunkciju jetre. Četiri posjetitelja prijavila su datum isteka
Međunarodni nezaštićeni naziv: Epoetin beta
1 ml rastvora sadrži:
Rekombinantni humani eritropoetin 500 IU ili 2000 IU.
Rastvor albumina 10% (u smislu suhog albumina) - 2,5 mg.
Izotonični citratni pufer: natrijum citrat -5,8 mg, natrijum hlorid -5,84 mg, limunska kiselina - 0,057 mg, voda za injekcije - do 1 ml.
Farmakoterapijska grupa: Stimulator hematopoeze
ATX kod: V0HA01
Epoetin beta je glikoprotein koji specifično stimulira eritropoezu, aktivira mitozu i sazrijevanje eritrocita iz stanica prekursora eritrocita. Rekombinantni epoetin beta se sintetiše u ćelijama sisara u koje je integrisan gen koji kodira ljudski eritropoetin. Po svom sastavu, biološkim i imunološkim svojstvima, epoetin beta je identičan prirodnom ljudskom eritropoetinu. Primena epoetina beta dovodi do povećanja hemoglobina i hematokrita.Kada se koristi eritropoetin kod žena reproduktivno doba moguć je nastavak menstruacije. Bolesnicu prije početka terapije treba upozoriti na mogućnost trudnoće i potrebu korištenja pouzdanih metoda kontracepcije.
Uzimajući u obzir moguće više izražen efekat Eritropoetin, njegova doza ne smije premašiti dozu epoetina beta korištenog u prethodnom toku liječenja. Tokom prve dvije sedmice doza se ne mijenja i procjenjuje se odnos doza/odgovor. Nakon toga, doza se može smanjiti ili povećati prema gore prikazanoj shemi.
Tokom liječenja, dok se ne uspostavi optimalna doza održavanja, pacijenti s uremijom trebaju izbjegavati potencijalne aktivnosti opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećana koncentracija pažnje i brzine psihomotornih reakcija, zbog povećanog rizika od povećanja krvni pritisak na početku terapije.
Primjena epotina beta dovodi do povećanja hemoglobina i hematokrita, poboljšavajući dotok krvi u tkiva i funkciju srca. Najizraženiji učinak primjene epoetina beta uočen je kod anemije uzrokovane kroničnim zatajenje bubrega. Veoma u rijetkim slučajevima, at dugotrajna upotreba eritropoetin za liječenje anemičnih stanja, može se primijetiti stvaranje neutralizirajućih antitijela na epoetin beta sa ili bez razvoja parcijalne aplazije crvenih krvnih zrnaca.
At intravenozno davanje Eritropoetin kod zdravih osoba i pacijenata sa uremijom, poluvrijeme eliminacije je 5-6 sati.S subkutanom primjenom eritropoetina, njegova koncentracija u krvi polako raste i dostiže maksimum u periodu od 12 do 28 sati nakon primjene, pola- životni vijek je 13-28 sati Uz intravensku primjenu Poluvrijeme eliminacije je 4-12 sati.Bioraspoloživost eritropoetina kada se primjenjuje supkutano je 25-40%.
Liječenje anemije bubrežnog porijekla kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, uklj. na dijalizi.
Prevencija i liječenje anemije kod odraslih pacijenata sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju lijekovima platine koji mogu uzrokovati anemiju (karboplatin 75 mg/m2 po ciklusu, karboplatin 350 mg/m2 po ciklusu).
Liječenje anemije kod odraslih pacijenata s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stupnja i kroničnom limfocitnom leukemijom koji primaju antitumorska terapija, sa relativnim nedostatkom endogenog eritropoetina (definira se kao koncentracija eritropoetina u serumu koja je nesrazmjerno niska u odnosu na stepen anemije).
Povećanje volumena darovana krv namijenjen za naknadnu autotransfuziju. U isto vrijeme, koristi od upotrebe epoetina beta moraju se odmjeriti u odnosu na povećani rizik od tromboembolije pri njegovoj primjeni. Bolesnicima sa umjerenom anemijom (nivo hemoglobina 100-130 g/l ili hematokrit 30-39%, bez nedostatka gvožđa) lijek se propisuje samo ako nije moguće dobiti dovoljnu količinu krvi iz konzerve, a planirana je velika operacija mogu zahtijevati velike količine krvi (>4 jedinice za žene ili >5 jedinica za muškarce).
Prevencija anemije kod prevremeno rođene novorođenčadi telesne mase 750-1500 g, do 34 nedelje trudnoće.
Povećana osjetljivost na lijek ili njegove komponente, parcijalna aplazija crvenih krvnih zrnaca nakon prethodne terapije bilo kojim epoetinom beta, nekontrolirana arterijska hipertenzija, nemogućnost provođenja adekvatne antikoagulantne terapije, infarkt miokarda u roku od mjesec dana nakon događaja, nestabilna angina ili povećan rizik duboka venska tromboza i tromboembolija kao dio prethodnog programa prikupljanja krvi prije deponiranja hirurške operacije, porfirija.
Kod pacijenata sa trombozom (anamneza), sa maligne neoplazme, sa anemijom srpastih ćelija, sa umerenom anemijom bez nedostatka gvožđa, sa trombocitozom, sa refraktornom anemijom, epilepsijom, hroničnim zatajenje jetre, nefroskleroza, kod pacijenata koji teže manje od 50 kg kako bi se povećao volumen krvi donora za naknadnu autotransfuziju.
Pošto postoji dovoljno iskustva sa primenom eritropoetina tokom trudnoće i tokom trudnoće dojenje kod ljudi, Eritropoetin treba propisivati samo ako je očekivana korist od njegove upotrebe veća mogući rizik za fetus i majku.
Liječenje anemije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.
P/c ili i.v. Kada se primjenjuje intravenozno, otopinu treba primijeniti u roku od 2 minute; za pacijente na hemodijalizi - kroz arteriovenski šant na kraju sesije dijalize. Za pacijente koji nisu na hemodijalizi, poželjno je davati lijek supkutano kako bi se izbjegla punkcija perifernih vena.
Cilj lečenja je postizanje nivoa hematokrita od 30-35% ili eliminisanje potrebe za transfuzijom krvi. Sedmično povećanje hematokrita ne bi trebalo da prelazi 0,5%. Njegov nivo ne bi trebao biti veći od 35%. Kod pacijenata sa arterijska hipertenzija, kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti, sedmični porast hematokrita i njegove ciljne vrijednosti treba odrediti pojedinačno, ovisno o kliničku sliku. Za neke pacijente optimalan indikator hematokrit - ispod 30%.
Tretman eritropoetinom provodi se u 2 faze:
Inicijalna terapija (faza korekcije). Za supkutanu primjenu, početna doza je 20 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ako je povećanje hematokrita nedovoljno (manje od 0,5% sedmično), doza se može povećavati mjesečno za 20 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ukupna sedmična doza se također može podijeliti na dnevne primjene u manjim dozama ili u jednom potezu.
Kada se primjenjuje intravenozno, početna doza je 40 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ako se hematokrit ne poveća dovoljno nakon mjesec dana, doza se može povećati na 80 IU/kg 3 puta sedmično. Ako postoji potreba za daljim povećanjem doze, treba je povećati za 20 IU/kg 3 puta sedmično u mjesečnim intervalima. Bez obzira na način primjene, najveća doza nije veća od 720 IU/kg tjelesne težine sedmično. Terapija održavanja. Da bi se hematokrit održao na 30-35%, dozu prvo treba smanjiti za polovicu u odnosu na dozu u prethodnoj injekciji. Nakon toga, doza održavanja se odabire pojedinačno, s intervalom od 1-2 sedmice. Uz subkutanu primjenu, sedmična doza se može primijeniti jednom ili u 3-7 injekcija sedmično.
Kod djece, doza ovisi o dobi (obično manja od mlađi uzrast dete, posebno visoke doze potreban mu je epoetin beta). Međutim, budući da nije moguće predvidjeti individualni odgovor, preporučljivo je započeti s preporučenim režimom.
Liječenje eritropoetinom je obično doživotno. Ako je potrebno, može se prekinuti u bilo kojem trenutku.
Prevencija anemije kod prijevremeno rođene djece.
SC u dozi od 250 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Liječenje epoetinom beta treba započeti što je prije moguće, najbolje od 3. dana života, i nastaviti 6 sedmica. Prevencija i liječenje anemije u bolesnika sa solidnim tumorima.
SC, dijeleći sedmičnu dozu u 3-7 injekcija.
Za pacijente sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju platinom, liječenje eritropoetinom je indicirano kada nivo hemoglobina prije kemoterapije nije veći od 130 g/l. Početna doza je 450 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se nakon 4 sedmice nivo hemoglobina ne poveća dovoljno, dozu treba udvostručiti. Trajanje liječenja nije duže od 3 sedmice nakon završetka kemoterapije. Ako se tokom prvog ciklusa hemoterapije nivo hemoglobina, uprkos lečenju epoetinom beta, smanji za više od 10 g/l, dalja upotreba leka možda neće biti efikasna.
Treba izbjegavati povećanje hemoglobina za više od 20 g/l mjesečno ili do nivoa iznad 140 g/l. Ako se hemoglobin poveća za više od 20 g/l mjesečno, dozu epoetina beta treba smanjiti za 50%. Ako nivo hemoglobina prelazi 140 g/l, lijek se prekida dok ne padne na nivo<120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.
Liječenje anemije u bolesnika s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stupnja ili kroničnom limfocitnom leukemijom.
Pacijenti sa multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stepena ili hroničnom limfocitnom leukemijom obično imaju nedostatak endogenog eritropoetina. Dijagnostikuje se odnosom između stepena anemije i nedovoljne koncentracije eritropoetina u serumu.
Gore navedene parametre treba odrediti najkasnije 7 dana nakon posljednje transfuzije krvi i posljednjeg ciklusa citotoksične kemoterapije.
Lijek se primjenjuje supkutano; Sedmična doza se može podijeliti na 3 ili 7 injekcija. Preporučena početna doza je 450 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se nakon 4 sedmice nivo hemoglobina poveća za najmanje 10 g/l, liječenje se nastavlja istom dozom. Ako se nakon 4 sedmice hemoglobin poveća za manje od 10 g/l, doza se može povećati na 900 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se nakon 8 sedmica liječenja nivo hemoglobina ne poveća za najmanje 10 g/l, pozitivan učinak je malo vjerojatan i lijek treba prekinuti.
Kliničke studije su pokazale da se kod hronične limfocitne leukemije odgovor na terapiju epoetinom beta javlja 2 nedelje kasnije nego kod pacijenata sa multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom i solidnim tumorima. Liječenje treba nastaviti do 4 sedmice nakon završetka kemoterapije.
Najviša doza ne bi trebala prelaziti 900 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se u roku od 4 sedmice liječenja nivo hemoglobina poveća za više od 20 g/l, dozu eritropoetina treba smanjiti za polovicu. Ako nivo hemoglobina prelazi 140 g/l, liječenje lijekom treba prekinuti dok se ne smanji na vrijednost<130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.
Priprema pacijenata za uzimanje krvi davaoca za naknadnu autohemotransfuziju.
IV ili SC dva puta nedeljno tokom 4 nedelje. U slučajevima kada pacijentov hematokrit (>33%) dozvoljava uzimanje uzoraka krvi, epoetin beta se daje na kraju procedure. U toku lečenja hematokrit ne bi trebalo da prelazi 48%.
Dozu lijeka određuju transfuziolog i kirurg pojedinačno, ovisno o volumenu krvi koja će biti uzeta pacijentu i njegovoj rezervi eritrocita. Količina krvi koja će biti uzeta od pacijenta ovisi o procijenjenom gubitku krvi, dostupnim tehnikama konzervacije krvi i općem stanju pacijenta; mora biti dovoljno da se izbjegne transfuzija krvi od drugog davaoca. Volumen krvi koji će se uzeti od pacijenta izražava se u jedinicama (jedna jedinica je ekvivalentna 180 ml crvenih krvnih zrnaca).
Mogućnost doniranja zavisi uglavnom od količine krvi datog pacijenta i početnog hematokrita. Oba indikatora određuju endogenu rezervu eritrocita, koja se može izračunati pomoću sljedeće formule:
endogena rezerva eritrocita = volumen krvi (ml) x (hematokrit - 33): 100
žene: zapremina krvi (ml) = 41 (ml/kg) x tjelesna težina (kg) + 1200 (ml)
muškarci: zapremina krvi (ml) = 44 (ml/kg) x tjelesna težina (kg) + 1600 (ml) (za tjelesnu težinu >45 kg).
Indikacije za upotrebu eritropoetina i njegovih pojedinačna doza određuju se nomogramima na osnovu potrebnog volumena donorske krvi i endogene rezerve eritrocita.
Najviša doza - uz intravensku primjenu nije veća od 1600 IU/kg tjelesne težine sedmično; uz subkutanu primjenu - 1200 IU/kg tjelesne težine sedmično.
Neželjene reakcije su navedeni u skladu sa sljedećom gradacijom: često ((?1%,<10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.
Iz kardiovaskularnog sistema: kod pacijenata sa anemijom sa hroničnim zatajenjem bubrega najčešće je povećanje krvnog pritiska (BP) ili povećanje postojeće arterijske hipertenzije, posebno u slučaju naglog povećanja hematokrita. U tom slučaju preporučuje se propisivanje antihipertenzivne terapije lijekom, a ako nema efekta, preporučuje se privremeni prekid terapije epoetinom beta. Kod nekih pacijenata (uključujući one s prethodno normalnim ili niskim krvnim tlakom) - hipertenzivna kriza sa simptomima encefalopatije (glavobolja, konfuzija, senzorni i motorički poremećaji - poremećaji govora, hoda, do toničko-kloničkih konvulzija), koja zahtijeva hitnu medicinsku pomoć i intenzivnu njegu. Posebnu pažnju treba obratiti na iznenadni bol nalik migreni.
Pacijenti sa solidnim tumorima, multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom ili kroničnom limfocitnom leukemijom rijetko mogu iskusiti glavobolje i povišen krvni tlak, koji se mogu ublažiti primjenom lijekova.
Sa strane hematopoetskih organa: kod pacijenata sa zatajenjem bubrega i anemijom može doći do dozno-zavisnog povećanja broja trombocita (ne preko normalnih granica i koji nestaje uz nastavak terapije), posebno nakon intravenske primjene. Trombocitoza se razvija vrlo rijetko. Zbog povećanog hematokrita, često je potrebno povećati dozu heparina tokom hemodijalize. Neadekvatna heparinizacija može dovesti do blokade dijaliznog sistema. Može se razviti tromboza šanta, posebno kod pacijenata sa tendencijom hipotenzije ili s komplikacijama arteriovenske fistule (na primjer, stenoza, aneurizma, itd.). U takvim situacijama preporučuje se rana revizija šanta i pravovremena prevencija tromboze (acetilsalicilna kiselina).
U većini slučajeva, zajedno sa povećanjem hematokrita, nivo feritina u serumu se smanjuje. U nekim slučajevima, kod pacijenata sa uremijom - povećani nivoi kalijuma i fosfata u serumu.
Neki pacijenti sa solidnim tumorima, mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom ili kroničnom limfocitnom leukemijom imaju smanjen metabolizam željeza u serumu. Kliničke studije su pokazale da je incidencija tromboembolije kod pacijenata sa karcinomom liječenih eritropoetinom nešto veća nego u odsustvu takve terapije ili kada se koristi placebo; međutim, nije utvrđena jasna uzročna veza s lijekom.
Kod prijevremeno rođene djece u većini slučajeva dolazi do smanjenja serumskog feritina, a može doći i do blagog povećanja broja trombocita, posebno u 12-14 dana života.
Kod pacijenata koji se pripremaju za davanje krvi za naknadnu autotransfuziju i koji primaju epoetin beta, dolazi do povećanja broja trombocita, obično u granicama normale, te veća incidencija tromboembolijskih komplikacija, iako njihova uzročna veza s primjenom lijeka nije utvrđena. uspostavljena.
Ostalo: rijetko - alergijske kožne reakcije u obliku osipa, svrbeža, urtikarije ili reakcije na mjestu injekcije. Opisani su izolirani slučajevi anafilaktoidnih reakcija. Međutim, u kontroliranim kliničkim studijama, incidencija reakcija preosjetljivosti nije porasla.
U nekim slučajevima, posebno na početku terapije, uočeni su simptomi slični gripi kao što su groznica, zimica, glavobolja, bol u udovima i kostima i malaksalost. Ove reakcije su bile blage ili umjerene i nestale su u roku od nekoliko sati ili dana
Simptomi: hipertenzija, eritrocitoza, hiperhemoglobinemija, naglo povećanje hematokrita.
Liječenje: simptomatsko. U slučaju hipertenzije potrebno je izbjegavati pretjeranu hidrataciju. U prisustvu eritrocitoze i hiperhidratacije neophodne su mjere za uklanjanje viška tekućine.
Ako su nivoi hemoglobina i hematokrita visoki, indikovana je flebotomija.
Uz istovremenu primjenu eritropoetina i ciklosporina, može biti potrebno prilagoditi dozu potonjeg zbog povećanja njegovog vezivanja za eritrocite. Dosadašnje iskustvo u kliničkoj primjeni eritropoetina nije otkrilo dokaze o njegovoj farmakološkoj nekompatibilnosti s drugim lijekovima. Međutim, kako bi se izbjegla moguća nekompatibilnost ili smanjena aktivnost, eritropoetin se ne smije miješati s otopinama drugih lijekova.
Budući da su u nekim slučajevima prijavljene anafilaktoidne reakcije, prvu dozu lijeka treba primijeniti pod nadzorom liječnika.
Neodgovarajuća upotreba lijeka od strane zdravih ljudi (na primjer, kao doping) može uzrokovati nagli porast hematokrita, praćen po život opasnim komplikacijama iz kardiovaskularnog sustava.
Tokom liječenja potrebno je sedmično pratiti krvni pritisak i raditi kompletnu krvnu sliku, uključujući određivanje hematokrita, trombocita i feritina. U prvih 8 sedmica terapije potrebno je sedmično prebrojavanje formiranih elemenata, a posebno trombocita. Ako se broj trombocita poveća iznad normalnog ili za više od 150 - 109/l od početne vrijednosti, liječenje eritropoetinom treba prekinuti.
Kod pacijenata sa uremijom koji su na hemodijalizi, preporučuje se praćenje krvnog pritiska, uklj. između sesija dijalize. Zbog povećanja hematokrita često je potrebno povećati dozu heparina, osim toga, potrebna je pravovremena prevencija tromboze i rana revizija šanta. U pre- i postoperativnom periodu hemoglobin treba češće pratiti ako je njegov početni nivo manji od 140 g/l. Tokom liječenja eritropoetinom potrebno je periodično pratiti nivo kalijuma i fosfata u krvnom serumu. Ako dođe do hiperkalijemije, eritropoetin treba privremeno prekinuti dok se koncentracije kalija ne normalizuju.
U većini slučajeva, zajedno s povećanjem hematokrita, smanjuje se razina feritina u serumu. Zbog toga se svim pacijentima sa anemijom bubrežnog porekla i sa nivoom feritina u serumu manjim od 100 mcg/l ili zasićenošću transferina manjim od 20% preporučuje uzimanje oralnih suplemenata gvožđa u dozi od 200-300 mg/dan. Bolesnici sa onkološkim i hematološkim oboljenjima liječe se suplementima željeza po istim principima, dok se pacijentima s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stepena ili kroničnom limfocitnom leukemijom sa zasićenošću transferinom manjom od 25% može davati 100 mg željeza sedmično. IV.
Za nedonoščad, oralnu terapiju gvožđem u dozi od 2 mg dnevno treba propisati što je ranije moguće (najkasnije do 14. dana života). Doza gvožđa se prilagođava u zavisnosti od nivoa serumskog feritina. Ako uporno ostane na nivou ispod 100 mcg/ml ili postoje drugi znaci nedostatka gvožđa, dozu suplemenata gvožđa treba povećati na 5-10 mg/dan i nastaviti terapiju dok se znakovi nedostatka gvožđa ne povuku.
Oblik doziranja: otopina za intravensku i supkutanu primjenu spoj:1 ml rastvora sadrži:
Aktivna supstanca:
Rekombinantni ljudski eritropoetin 500
ME ili 2000ME.Pomoćne tvari:
Rastvor albumina 10% (u smislu suhog albumina) - 2,5 mg.
Izotonični citratni pufer: natrijum citrat -5,8 mg, natrijum hlorid -5,84 mg, limunska kiselina - 0,057 mg, voda za injekcije - do 1 ml.
Opis:Prozirna bezbojna tečnost
Farmakoterapijska grupa:stimulator hematopoeze ATX:B.03.X.A Drugi stimulansi hematopoeze
farmakodinamika:Epoetin beta je glikoprotein koji specifično stimulira eritropoezu, aktivira mitozu i sazrijevanje eritrocita iz stanica prekursora eritrocita. Rekombinant se sintetiše u ćelijama sisara u koje je ugrađen gen koji kodira ljudski eritropoetin. Po svom sastavu biološki
i imunološka svojstva su identična prirodnom ljudskom eritropoetinu. Primjena epoetina beta dovodi do povećanja hemoglobina i hematokrita, poboljšavajući dotok krvi u tkiva i funkciju srca. Najizraženiji učinak primjene epoetina beta uočen je kod anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega. U vrlo rijetkim slučajevima, uz dugotrajnu primjenu eritropoetina za liječenje anemičnih stanja, može se primijetiti stvaranje neutralizirajućih antitijela na epoetin beta sa ili bez razvoja parcijalne aplazije crvenih krvnih zrnaca. farmakokinetika:Kod intravenske primjene eritropoetina kod zdravih osoba i pacijenata s uremijom, poluvrijeme eliminacije je 5-6 sati.S subkutanom primjenom eritropoetina, njegova koncentracija u krvi raste polako i dostiže maksimum u periodu od 12 do 28 sati nakon primjene. , poluvrijeme je 13-28 sati Kada se primjenjuje intravenozno, poluvrijeme je 4-12 sati.Bioraspoloživost eritropoetina kada se primjenjuje supkutano je 25-40%.
Indikacije:Liječenje anemije bubrežnog porijekla kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, uklj. na dijalizi.
Prevencija i liječenje anemije kod odraslih pacijenata sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju lijekovima platine, koji mogu uzrokovati anemiju (75 mg/m2 po ciklusu, 350 mg/m2 po ciklusu).
Liječenje anemije kod odraslih pacijenata s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stupnja i kroničnom limfocitnom leukemijom koji primaju antitumorsku terapiju s relativnim nedostatkom endogenog eritropoetina (definiranom kao koncentracija eritropoetina u serumu koja je nesrazmjerno niska u odnosu na stepen).
Povećanje volumena donorske krvi namijenjene naknadnoj autotransfuziji. U isto vrijeme, koristi od upotrebe epoetina beta moraju se odmjeriti u odnosu na povećani rizik od tromboembolije pri njegovoj primjeni. Pacijentima sa umjerenom anemijom (nivo hemoglobina 100-130 g/l ili hematokrit 30-39%, bez nedostatka gvožđa) lijek se propisuje samo ako nije moguće dobiti dovoljnu količinu krvi iz konzerve, a planirana velika operacija može zahtijevaju veliki volumen krvi (>4 jedinice za žene ili >5 jedinica za muškarce).
Prevencija anemije kod prevremeno rođene novorođenčadi telesne mase 750-1500 g, do 34 nedelje trudnoće.
Kontraindikacije:Preosjetljivost na lijek ili njegove komponente, djelomična aplazija crvenih krvnih zrnaca nakon prethodne terapije bilo kojim epoetinom beta, nekontrolirana hipertenzija, neuspjeh u primanju adekvatne antikoagulantne terapije, infarkt miokarda u roku od mjesec dana nakon događaja, nestabilna angina ili povećan rizik od duboke venske tromboze i tromboembolija kao dio programa prikupljanja krvi prije operacije, porfirija.
Pažljivo:kod pacijenata sa trombozom (anamneza), sa malignim neoplazmama, sa anemijom srpastih ćelija, sa umerenom anemijom bez nedostatka gvožđa, sa trombocitozom, sa refraktornom anemijom, epilepsijom, hroničnom insuficijencijom jetre, nefrosklerozom, kod pacijenata sa telesnom težinom manjom od 50 kg do povećanja volumen donirane krvi za naknadnu autotransfuziju Trudnoća i dojenje:Budući da ljudi nemaju dovoljno iskustva s primjenom eritropoetina tijekom trudnoće i dojenja, eritropoetin treba propisivati samo ako očekivana korist od njegove primjene nadmašuje mogući rizik za fetus i majku.
Upute za upotrebu i doziranje:Liječenje anemije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega,
P/c ili i.v. Kada se primjenjuje intravenozno, otopinu treba primijeniti u roku od 2 minute; za pacijente na hemodijalizi - kroz arteriovenski šant na kraju sesije dijalize. Za pacijente koji nisu na hemodijalizi, poželjno je davati lijek supkutano kako bi se izbjegla punkcija perifernih vena.
Cilj lečenja je postizanje nivoa hematokrita od 30-35% ili eliminisanje potrebe za transfuzijom krvi. Sedmično povećanje hematokrita ne bi trebalo da prelazi 0,5%. Njegov nivo ne bi trebao biti veći od 35%. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim oboljenjima sedmični porast hematokrita i njegove ciljne vrijednosti treba odrediti pojedinačno, ovisno o kliničkoj slici. Za neke pacijente optimalni hematokrit je ispod 30 %.
Tretman eritropoetinom provodi se u 2 faze:
Inicijalna terapija (faza korekcije).
Za supkutanu primjenu, početna doza je 20 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ako je povećanje hematokrita nedovoljno (manje od 0,5% sedmično), doza se može povećavati mjesečno za 20 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ukupna sedmična doza se također može podijeliti na dnevne primjene u manjim dozama ili u jednom potezu.Kada se primjenjuje intravenozno, početna doza je 40 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Ako se hematokrit ne poveća dovoljno nakon mjesec dana, doza se može povećati na 80 IU/kg 3 puta sedmično. Ako postoji potreba za daljim povećanjem doze, treba je povećati za 20 IU/kg 3 puta sedmično u mjesečnim intervalima. Bez obzira na način primjene, najveća doza nije veća od 720 IU/kg tjelesne težine sedmično.
Terapija održavanja.
Da bi se hematokrit održao na 30-35%, dozu prvo treba smanjiti za polovicu u odnosu na dozu u prethodnoj injekciji. Nakon toga, doza održavanja se odabire pojedinačno, s intervalom od 1-2 sedmice. Uz subkutanu primjenu, sedmična doza se može primijeniti jednom ili u 3-7 injekcija sedmično.
Kod djece doza ovisi o dobi (po pravilu, što je dijete mlađe, potrebne su mu veće doze epoetina beta). Međutim, budući da nije moguće predvidjeti individualni odgovor, preporučljivo je započeti s preporučenim režimom.
Liječenje eritropoetinom je obično doživotno. Ako je potrebno, može se prekinuti u bilo kojem trenutku.
Prevencija anemije kod prijevremeno rođene djece.
SC u dozi od 250 IU/kg tjelesne težine 3 puta sedmično. Liječenje epoetinom beta treba započeti što je prije moguće, najbolje od 3. dana života, i nastaviti 6 sedmica.
Prevencija i liječenje anemije u bolesnika sa solidnim tumorima.
SC, dijeleći sedmičnu dozu u 3-7 injekcija.
Za pacijente sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju platinom, liječenje eritropoetinom je indicirano kada nivo hemoglobina prije kemoterapije nije veći od 130 g/l. Početna doza je 450 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se nakon 4 sedmice nivo hemoglobina ne poveća dovoljno, dozu treba udvostručiti. Trajanje liječenja nije duže od 3 sedmice nakon završetka kemoterapije.
Ako se tokom prvog ciklusa hemoterapije nivo hemoglobina, uprkos lečenju epoetinom beta, smanji za više od 10 g/l, dalja upotreba leka možda neće biti efikasna.
Treba izbjegavati povećanje hemoglobina za više od 20 g/l mjesečno ili do nivoa iznad 140 g/l. Ako se hemoglobin poveća za više od 20 g/l mjesečno, dozu epoetina beta treba smanjiti za 50%. Ako nivo hemoglobina prelazi 140 g/l, lijek se prekida dok ne padne na nivo<120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.
Liječenje anemije kod pacijenata sa mijelomom , ne-Hodgkinov limfom niskog stepena ili hronična limfocitna leukemija.
Pacijenti sa multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stepena ili hroničnom limfocitnom leukemijom obično imaju nedostatak endogenog eritropoetina. Dijagnostikuje se odnosom između stepena anemije i nedovoljne koncentracije eritropoetina u serumu.
Relativni nedostatak eritropoetina se javlja:
| Na nivou hemoglobina, g/l | Koncentracija eritropoetina u serumu, IU/ml |
| > 90 <100 | < 100 |
| > 80 < 90 | <180 |
| <80 | <300 |
Gore navedene parametre treba odrediti najkasnije 7 dana nakon posljednje transfuzije krvi i posljednjeg ciklusa citotoksične kemoterapije.
Lijek se primjenjuje supkutano; Sedmična doza se može podijeliti na 3 ili 7 injekcija. Preporučena početna doza je 450 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se nakon 4 sedmice nivo hemoglobina poveća za najmanje 10 g/l, liječenje se nastavlja istom dozom. Ako se nakon 4 sedmice hemoglobin poveća za manje od 10 g/l, doza se može povećati na 900 IU/kg tjelesne težine sedmično. Ako se nakon 8 sedmica liječenja nivo hemoglobina ne poveća za najmanje 10 r/l, pozitivan učinak je malo vjerojatan i lijek treba prekinuti.
Kliničke studije su pokazale da se kod hronične limfocitne leukemije odgovor na terapiju epoetinom beta javlja 2 nedelje kasnije nego kod pacijenata sa multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom i solidnim tumorima. Liječenje treba nastaviti do 4 sedmice nakon završetka kemoterapije.
Najviša doza ne bi trebala prelaziti 900 IU/kg tjelesne težine sedmično.
Ako se u roku od 4 sedmice liječenja nivo hemoglobina poveća za više od 20 g/l, dozu eritropoetina treba smanjiti za polovicu. Ako nivo hemoglobina prelazi 140 g/l, liječenje lijekom treba prekinuti dok se ne smanji na vrijednost<130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.
Priprema pacijenata za uzimanje krvi davaoca za naknadnu autohemotransfuziju.
IV ili SC dva puta nedeljno tokom 4 nedelje. U slučajevima kada pacijentov hematokrit (>33%) dozvoljava uzimanje krvi, ono se daje na kraju zahvata. U toku lečenja hematokrit ne bi trebalo da prelazi 48%.
Dozu lijeka određuju transfuziolog i kirurg pojedinačno, ovisno o volumenu krvi koja će biti uzeta pacijentu i njegovoj rezervi eritrocita. Količina krvi koja će biti uzeta od pacijenta ovisi o procijenjenom gubitku krvi, dostupnim tehnikama konzervacije krvi i općem stanju pacijenta; mora biti dovoljno da se izbjegne transfuzija krvi od drugog davaoca. Volumen krvi koji će se uzeti od pacijenta izražava se u jedinicama (jedna jedinica je ekvivalentna 180 ml crvenih krvnih zrnaca).
Mogućnost doniranja zavisi uglavnom od količine krvi datog pacijenta i početnog hematokrita. Oba indikatora određuju endogenu rezervu eritrocita, koja se može izračunati pomoću sljedeće formule:
endogena rezerva eritrocita= zapremina krvi (ml) x (hematokrit - 33): 100
žene: zapremina krvi (ml) = 41 (ml/kg) x tjelesna težina (kg) + 1200 (ml)
muškarci: zapremina krvi (ml) = 44 (ml/kg) x tjelesna težina (kg) + 1600 (ml) (za tjelesnu težinu >45 kg).
Indikacije za primjenu eritropoetina i njegove pojedinačne doze određuju se nomogramima, na osnovu potrebnog volumena donorske krvi i endogene rezerve eritrocita.
Najviša doza - uz intravensku primjenu nije veća od 1600 IU/kg tjelesne težine sedmično; uz subkutanu primjenu - 1200 IU/kg tjelesne težine sedmično.
Nuspojave:Nuspojave su navedene prema sljedećoj gradaciji: često (>1%,<10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.
Iz kardiovaskularnog sistema:
kod bolesnika s anemijom s kroničnim zatajenjem bubrega najčešće je povećanje krvnog tlaka (BP) ili povećanje postojeće arterijske hipertenzije, posebno u slučaju brzog povećanja hematokrita. U tom slučaju preporučuje se propisivanje antihipertenzivne terapije lijekom, a ako nema efekta, preporučuje se privremeni prekid terapije epoetinom beta. Kod nekih pacijenata (uključujući one s prethodno normalnim ili niskim krvnim tlakom) - hipertenzivna kriza sa simptomima encefalopatije (glavobolja, konfuzija, senzorni i motorički poremećaji - poremećaji govora, hoda, do toničko-kloničkih konvulzija), koja zahtijeva hitnu medicinsku pomoć i intenzivnu njegu. Posebnu pažnju treba obratiti na iznenadni bol nalik migreni.Pacijenti sa solidnim tumorima, multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom ili kroničnom limfocitnom leukemijom rijetko mogu iskusiti glavobolje i povišen krvni tlak, koji se mogu ublažiti primjenom lijekova.
Iz hematopoetskih organa: kod pacijenata sa zatajenjem bubrega i anemijom može doći do dozno-zavisnog povećanja broja trombocita (ne izvan normalnog raspona i koji nestaje s nastavkom terapije), posebno nakon intravenske primjene. Trombocitoza se razvija vrlo rijetko. Zbog povećanog hematokrita, često je potrebno povećati dozu heparina tokom hemodijalize. Neadekvatna heparinizacija može dovesti do blokade dijaliznog sistema. Može se razviti tromboza šanta, posebno kod pacijenata sa tendencijom hipotenzije ili s komplikacijama arteriovenske fistule (na primjer, stenoza, aneurizma, itd.). U takvim situacijama preporučuje se rana revizija šanta i pravovremena prevencija tromboze (acetilsalicilna kiselina).
U većini slučajeva, zajedno sa povećanjem hematokrita, nivo feritina u serumu se smanjuje. U nekim slučajevima, kod pacijenata sa uremijom - povećani nivoi kalijuma i fosfata u serumu.
Neki pacijenti sa solidnim tumorima, mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom ili kroničnom limfocitnom leukemijom imaju smanjen metabolizam željeza u serumu. Kliničke studije su pokazale da je incidencija tromboembolije kod pacijenata sa karcinomom liječenih eritropoetinom nešto veća nego u odsustvu takve terapije ili kada se koristi placebo; međutim, nije utvrđena jasna uzročna veza s lijekom.
Kod prijevremeno rođene djece u većini slučajeva dolazi do smanjenja serumskog feritina, a može doći i do blagog povećanja broja trombocita, posebno u 12-14 dana života.
Kod pacijenata koji se pripremaju za davanje krvi za naknadnu autotransfuziju i primanje, dolazi do povećanja broja trombocita, obično u granicama normale, te veće incidencije tromboembolijskih komplikacija, iako nije utvrđena njihova uzročna veza s primjenom lijeka.
Ostalo: rijetko - alergijske kožne reakcije u obliku osipa, svrbeža, urtikarije ili reakcije na mjestu injekcije. Opisani su izolirani slučajevi anafilaktoidnih reakcija. Međutim, u kontroliranim kliničkim studijama, incidencija reakcija preosjetljivosti nije porasla.
U nekim slučajevima, posebno na početku terapije, uočeni su simptomi slični gripi kao što su groznica, zimica, glavobolja, bol u udovima i kostima i malaksalost.
Ove reakcije su bile blage ili umjerene i nestale su u roku od nekoliko sati ili dana.
predoziranje:Simptomi: hipertenzija, eritrocitoza, hiperhemoglobinemija, naglo povećanje
vrijednosti hematokrita.
Liječenje: simptomatsko. U slučaju hipertenzije potrebno je izbjegavati pretjeranu hidrataciju. U prisustvu eritrocitoze i hiperhidratacije neophodne su mjere za uklanjanje viška tekućine.
Ako su nivoi hemoglobina i hematokrita visoki, indikovana je flebotomija.
interakcija: Uz istovremenu primjenu eritropoetina i ciklosporina, može biti potrebno prilagoditi dozu potonjeg zbog povećanja njegovog vezivanja za eritrocite. Dosadašnje iskustvo u kliničkoj primjeni eritropoetina nije otkrilo dokaze o njegovoj farmakološkoj nekompatibilnosti s drugim lijekovima. Međutim, kako bi se izbjegla moguća nekompatibilnost ili smanjena aktivnost. Eritropoetin se ne smije miješati s otopinama drugih lijekova. Specialne instrukcije:Budući da su u nekim slučajevima prijavljene anafilaktoidne reakcije, prvu dozu lijeka treba primijeniti pod nadzorom liječnika.
Neodgovarajuća upotreba lijeka od strane zdravih ljudi (na primjer, kao doping) može uzrokovati nagli porast hematokrita, praćen po život opasnim komplikacijama iz kardiovaskularnog sustava.
Tokom liječenja potrebno je sedmično pratiti krvni pritisak i raditi kompletnu krvnu sliku, uključujući određivanje hematokrita, trombocita i feritina. U prvih 8 sedmica terapije potrebno je sedmično prebrojavanje formiranih elemenata, a posebno trombocita. Ako se broj trombocita poveća iznad normalnog ili za više od 150 109/l od početne vrijednosti, liječenje eritropoetinom treba prekinuti.
Kod pacijenata sa uremijom koji su na hemodijalizi, preporučuje se praćenje krvnog pritiska, uklj. između sesija dijalize. Zbog povećanja hematokrita često je potrebno povećati dozu heparina, osim toga, potrebna je pravovremena prevencija tromboze i rana revizija šanta. U pre- i postoperativnom periodu hemoglobin treba češće pratiti ako je njegov početni nivo manji od 140 g/l. Tokom liječenja eritropoetinom potrebno je periodično pratiti nivo kalijuma i fosfata u krvnom serumu. Ako dođe do hiperkalijemije, eritropoetin treba privremeno prekinuti dok se koncentracije kalija ne normalizuju.
U većini slučajeva, zajedno s povećanjem hematokrita, smanjuje se razina feritina u serumu. Zbog toga se svim pacijentima sa anemijom bubrežnog porekla i sa nivoom feritina u serumu manjim od 100 mcg/l ili zasićenošću transferina manjim od 20% preporučuje uzimanje oralnih suplemenata gvožđa u dozi od 200-300 mg/dan. Bolesnici sa onkološkim i hematološkim oboljenjima liječe se suplementima željeza po istim principima, dok se pacijentima s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stepena ili kroničnom limfocitnom leukemijom sa zasićenošću transferinom manjom od 25% može davati 100 mg željeza sedmično. IV.
Za nedonoščad, oralnu terapiju gvožđem u dozi od 2 mg dnevno treba propisati što je ranije moguće (najkasnije do 14. dana života). Doza gvožđa se prilagođava u zavisnosti od nivoa serumskog feritina. Ako uporno ostane na nivou ispod 100 mcg/ml ili postoje drugi znaci nedostatka gvožđa, dozu suplemenata gvožđa treba povećati na 5-10 mg/dan i nastaviti terapiju dok se znakovi nedostatka gvožđa ne povuku.
Kada koristite eritropoetin kod žena reproduktivne dobi, menstruacija se može nastaviti. Bolesnicu prije početka terapije treba upozoriti na mogućnost trudnoće i potrebu korištenja pouzdanih metoda kontracepcije.
S obzirom na moguće izraženije djelovanje eritropoetina, njegova doza ne smije biti veća od doze epoetina beta korištene u prethodnom toku liječenja. Tokom prve dvije sedmice doza se ne mijenja i procjenjuje se odnos doza/odgovor. Nakon toga, doza se može smanjiti ili povećati prema gore prikazanoj shemi.
U periodu liječenja, dok se ne uspostavi optimalna doza održavanja, bolesnici s uremijom trebaju izbjegavati bavljenje potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija, zbog povećanog rizika od povećanja krvnog tlaka na početku terapije.
Oblik/doziranje:Otopina za intravensku i subkutanu primjenu 500 IU/ml ili 2000 IU/ml Paket:U ampulama od 1 ml. 5 ampula u blister pakovanju, 1 ili 2 blister pakovanja i uputstvo za upotrebu u kartonskom pakovanju.
Uslovi skladištenja:Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi od 2 do 8°C.
Čuvati van domašaja djece!
Rok trajanja:2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.
Uslovi izdavanja iz apoteka: Na recept Matični broj: LS-001854 Datum registracije: 19.12.2011 Vlasnik potvrde o registraciji: BINNOPHARM, CJSC Rusija Proizvođač: Datum ažuriranja informacija: 15.11.2015 Ilustrovana uputstvaEpoetin beta
Eritropoetin:: Oblik doze
liofilizat za pripremu rastvora za supkutanu primenu, rastvor za intravensku i supkutanu primenu, liofilizat za pripremu rastvora za intravensku i supkutanu primenu
Eritropoetin:: Farmakološko djelovanje
Sredstvo koje stimulira eritropoezu, glikoprotein koji je faktor koji stimulira mitozu i hormon diferencijacije koji potiče stvaranje crvenih krvnih stanica iz matičnih stanica. Povećava broj crvenih krvnih zrnaca, retikulocita, hematokrita i Hb u krvi, kao i brzinu ugradnje Fe u ćelije. Specifično utiče na eritropoezu, nema efekta na leukopoezu. Kod hronične leukocitne leukemije, odgovor na terapiju epoetinom beta javlja se 2 nedelje kasnije nego kod pacijenata sa multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomima i solidnim tumorima.
Eritropoetin:: Indikacije
Prevencija i liječenje anemije različitog porijekla: anemija kod kronične bubrežne insuficijencije (uključujući bolesnike na hemodijalizi); anemija kod pacijenata sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju Pt lijekovima (cisplatin 75 mg/m2 po ciklusu, karboplatin 350 mg/sq.m); anemija kod odraslih pacijenata sa multiplim mijelomom i ne-Hodgkinovim limfomima niskog stepena i hroničnom limfocitnom leukemijom koji primaju antitumorsku terapiju, sa relativnim nedostatkom endogenog eritropoetina (definisan kao nesrazmerno niske koncentracije eritropoetina u odnosu na stepen serumskog seruma krvi). Povećanje volumena donorske krvi za naknadnu autotransfuziju. Prevencija anemije kod nedonoščadi rođene telesne težine 0,750-1,5 kg pre 34 nedelje trudnoće.
Eritropoetin:: Kontraindikacije
Preosjetljivost (kada se koristi Reko-Pen brizgalica, uključujući benzojevu kiselinu, metabolit benzil alkohola), teška arterijska hipertenzija. Kada se koristi za povećanje volumena donorske krvi za autohemotransfuziju (dodatno): prethodni infarkt miokarda ili moždani udar mlađi od mjesec dana, nestabilna angina pektoris, rizik od duboke venske tromboze i tromboembolije.
Eritropoetin:: Neželjeni efekti
Iz kardiovaskularnog sistema: često - povišen krvni pritisak ili povećana postojeća arterijska hipertenzija, posebno u slučaju brzog povećanja hematokrita; hipertenzivna kriza sa simptomima encefalopatije (glavobolja, konfuzija, senzorni i motorički poremećaji - poremećaji govora, hoda, do toničko-kloničkih napadaja), tromboza šantova (moguće uz neadekvatnu heparinizaciju), posebno kod pacijenata sa tendencijom hipotenzije ili s komplikacijama arteriovenskih fistula (stenoza, aneurizma), tromboembolije (nije utvrđena jasna uzročna veza s lijekom). Iz hematopoetskih organa: rijetko - trombocitoza ovisna o dozi (u granicama normale i nestaje uz nastavak terapije), posebno nakon intravenske primjene; rijetko - stvaranje neutralizirajućih antitijela na epoetin beta sa ili bez razvoja parcijalne aplazije crvenih krvnih zrnaca. Laboratorijski pokazatelji: kod pacijenata sa uremijom - hiperkalemija, hiperfosfatemija. Smanjenje feritina (istovremeno s povećanjem hematokrita) - uglavnom kod nedonoščadi, posebno od 12. do 14. dana života; smanjene razine metabolizma Fe u serumu. Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija; rijetko - anafilaktoidne reakcije. Ostalo: glavobolja (uključujući iznenadnu migrenu), rijetko - simptomi slični gripi (naročito na početku liječenja): groznica, zimica, glavobolja, bol u ekstremitetima, osalgija, malaksalost; reakcije na mjestu ubrizgavanja.
Eritropoetin: Način primjene i doziranje
Liječenje anemije kod pacijenata s kroničnom bubrežnom insuficijencijom: subkutano ili intravenozno u trajanju od 2 minute, za pacijente na hemodijalizi - putem arteriovenskog šanta na kraju dijalize. Za pacijente koji ne primaju hemodijalizu, poželjno je primijeniti lijek supkutano kako bi se izbjegao slučajni ulazak u periferne vene. Cilj liječenja je postizanje hematokrita od 30-35% ili otklanjanje potrebe za transfuzijom krvi. Sedmično povećanje hematokrita ne bi trebalo da prelazi 0,5%. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim oboljenjima, sedmični porast hematokrita i njegove nedeljne pokazatelje treba odrediti pojedinačno u zavisnosti od kliničke slike. Za neke pacijente optimalna stopa je ispod 30%. Faza korekcije: subkutana injekcija, početna doza - 20 IU/kg 3 puta sedmično. U slučaju nedovoljnog povećanja hematokrita (manje od 0,5% sedmično), svake 4 sedmice doza se može povećati na 40 IU/kg 3 puta sedmično. Ukupna sedmična doza može se podijeliti na dnevne primjene u manjim dozama ili na jednu dozu. Kada se primjenjuje intravenozno (polako u trajanju od 2 minute), početna doza je 40 IU/kg 3 puta sedmično. Ako se hematokrit ne poveća nakon 4 sedmice, doza se može povećati na 80 IU/kg 3 puta sedmično. Ako je potrebno dodatno povećati dozu, može se povećati za 20 IU/kg 3 puta sedmično u intervalima od 4 sedmice. Bez obzira na način primjene, maksimalna doza ne smije prelaziti 720 IU/kg/tjedno. Terapija održavanja: za održavanje hematokrita unutar 30-35%, doza se u početku smanjuje 2 puta u odnosu na dozu prethodne injekcije. Nakon toga, doza održavanja se bira za svakog pacijenta pojedinačno, u intervalima od 1-2 sedmice, tako da se hematokrit održava unutar 30-35%. Za subkutanu primjenu, sedmična doza se može primijeniti u jednoj dozi ili podijeljena u 3 ili 7 primjena sedmično. Kada se stanje stabilizira, možete prijeći na jednokratnu dozu u razmaku od 2 sedmice; u tom slučaju ćete možda morati povećati dozu. Liječenje je doživotno i po potrebi se može prekinuti. Kod djece, doza lijeka ovisi o dobi: što je dijete mlađe, potrebne su mu veće doze epoetina beta. Budući da se individualni odgovor na lijek ne može predvidjeti, preporučljivo je započeti s preporučenim režimom doziranja. Prevencija anemije kod prevremeno rođene dece: subkutano, u dozi od 250 IU/kg 3 puta nedeljno. Tok tretmana je 6 sedmica. Liječenje treba započeti što je prije moguće, najbolje od 3. dana života. Prevencija i liječenje anemije kod pacijenata sa karcinomom: za pacijente sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju Pt lijekovima, liječenje je indicirano ako Hb prije kemoterapije nije veći od 130 g/l. SC, početna doza - 450 IU/kg/tjedno, podijeljeno u 3 ili 7 injekcija. Ako povećanje Hb nije dovoljno, doza se udvostručuje nakon 4 sedmice. Liječenje se nastavlja do 3 sedmice nakon završetka kemoterapije. Ako se tokom prvog ciklusa kemoterapije Hb, uprkos liječenju lijekom, smanji za više od 10 g/l, daljnja primjena lijeka može biti neefikasna. Treba izbjegavati povećanje Hb za više od 20 g/l mjesečno ili iznad 140 g/l. Ako se Hb poveća za više od 20 g/l mjesečno, doza se smanjuje za 50%. Ako Hb prelazi 140 g/L, lijek se prekida sve dok se Hb ne smanji na 120 g/L ili manje, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 50% prethodne sedmične doze. Kod pacijenata sa multiplim mijelomom i ne-Hodgkinovim limfomom niskog stepena ili hroničnom limfocitnom leukemijom, početna doza je 450 IU/kg/tjedno. Sedmična doza se može podijeliti na 3 ili 7 injekcija. Ako je povećanje Hb nedovoljno nakon 4 sedmice (za manje od 10 g/l), doza se udvostručuje. Ako se nakon 8 sedmica liječenja Hb ne poveća za najmanje 10 g/l, lijek treba prekinuti. Maksimalna doza ne bi trebalo da prelazi 900 IU/kg nedeljno. Za hroničnu limfocitnu leukemiju, liječenje treba nastaviti do 4 sedmice nakon završetka kemoterapije. Najviša doza ne bi trebalo da prelazi 900 IU/kg. Ako se u roku od 4 sedmice liječenja Hb poveća za više od 20 g/l, doza se smanjuje za 2 puta. Ako Hb prelazi 140 g/l, liječenje se mora prekinuti dok Hb ne dostigne 130 g/l ili manje, nakon čega se terapija nastavlja u dozi koja je jednaka 50% prethodne početne doze. Liječenje treba ponovo započeti samo ako je najvjerovatniji uzrok anemije nedostatak eritropoetina. Priprema pacijenata za uzimanje darovane krvi za naknadnu autohemotransfuziju: IV ili SC 2 puta sedmično tokom 4 sedmice. U slučajevima kada hematokrit (33% ili više) dozvoljava uzimanje uzoraka krvi, lijek se primjenjuje na kraju postupka. Doza lijeka se određuje pojedinačno ovisno o pacijentovoj rezervi eritrocita i volumenu krvi potrebnoj za autohemotransfuziju. Najviša doza ne bi trebala prelaziti 1600 IU/kg sedmično za intravensku primjenu i 1200 IU/kg sedmično za subkutanu primjenu. U toku lečenja hematokrit ne bi trebalo da prelazi 48%.
Eritropoetin: Posebna uputstva
Neodgovarajuća upotreba lijeka od strane zdravih ljudi (na primjer, kao doping) može uzrokovati nagli porast hematokrita, praćen po život opasnim komplikacijama iz kardiovaskularnog sustava. Zbog mogućeg razvoja anafilaktoidnih reakcija, prvu dozu lijeka treba primijeniti pod nadzorom liječnika. Hematokrit treba periodično pratiti dok vrijednost ne dostigne 30-35% (Hb 100-120 g/l). Ubuduće, ove indikatore treba određivati sedmično. Zbog povećanog hematokrita, često je potrebno povećati dozu heparina tokom hemodijalize. Kod neadekvatne heparinizacije moguća je blokada dijaliznog sistema i tromboza šantova, posebno kod pacijenata sa tendencijom hipotenzije ili s komplikacijama arteriovenske fistule (stenoza, aneurizma itd.). Kod takvih pacijenata preporučuje se rana revizija šanta i pravovremena prevencija tromboze (na primjer, ASA). Prije početka liječenja epoetinom beta potrebno je isključiti nedostatak cijanokobalamina i folne kiseline, jer smanjuju efikasnost lijeka. Akutno povećanje koncentracije Al3+ povezano s liječenjem zatajenja bubrega može smanjiti efikasnost epoetina beta. Odluka o primjeni lijeka kod pacijenata sa nefrosklerozom koji nisu na dijalizi mora se donijeti individualno, jer kod takvih pacijenata ne može se isključiti brže pogoršanje bubrežne funkcije. Tokom liječenja preporučuje se periodično praćenje koncentracije K+ i fosfata u krvnom serumu. Ako dođe do hiperkalijemije, potrebno je privremeno prekinuti primjenu lijeka dok se koncentracija K+ ne normalizuje. Preporučuje se praćenje krvnog pritiska, uklj. između sesija dijalize, sa brzim porastom hematokrita, i kod pacijenata sa rakom, posebno na početku liječenja. Porast krvnog tlaka može se zaustaviti lijekovima; ako nema efekta, neophodna je privremena pauza u liječenju epoetinom beta. Kada se razvije hipertenzivna kriza, poduzimaju se hitne mjere. Kod pacijenata sa karcinomom i kod pacijenata koji se pripremaju za naknadnu autotransfuziju i primaju epoetin beta, zabilježena je veća učestalost tromboembolijskih komplikacija, iako nije utvrđena jasna uzročna veza s lijekom. U prvih 8 sedmica terapije potrebno je sedmično prebrojavanje krvnih stanica (posebno trombocita). Ako se broj trombocita poveća za više od 150 hiljada/μl od početne vrijednosti, liječenje treba prekinuti. Ako je epoetin beta propisan prije davanja autologne krvi, pridržavajte se preporuka za postupak darivanja: krv se može uzeti samo od pacijenata sa hematokritom od 33% ili više (ili Hb od najmanje 110 g/l). Poseban oprez treba biti kod pacijenata koji teže manje od 50 kg. Količina uzete krvi u jednom trenutku ne bi trebala prelaziti 12% pacijentove procijenjene zapremine krvi. U većini slučajeva, istovremeno s povećanjem hematokrita, smanjuje se koncentracija feritina u krvnom serumu. Stoga se svim pacijentima s anemijom bubrežnog porijekla i sa koncentracijom feritina u serumu manjom od 100 mcg/l ili zasićenošću transferina manjom od 20% preporučuje uzimanje oralnih suplemenata Fe u dozi od 200-300 mg/dan. Bolesnici sa onkološkim i hematološkim oboljenjima liječe se preparatima Fe po istim principima; Međutim, pacijentima sa multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom ili hroničnom limfocitnom leukemijom sa zasićenošću transferinom manjom od 25% može se dati 100 mg Fe sedmično IV. Za prijevremeno rođene bebe, oralnu terapiju preparatima Fe u dozi od 2 mg/dan treba propisati što ranije (najkasnije - 14. dana života). Doza Fe se prilagođava u zavisnosti od koncentracije feritina u serumu. Ako uporno ostane ispod 100 mcg/ml ili postoje drugi znaci nedostatka Fe, dozu suplemenata Fe treba povećati na 5-10 mg/dan i provoditi terapiju dok se znakovi nedostatka Fe ne povuku. Kod pacijenata koji se spremaju da daju krv za naknadnu autotransfuziju, kao i onih sa indikacijama privremenog nedostatka Fe, oralnu terapiju preparatima Fe u dozi od 300 mg/dan treba započeti istovremeno sa terapijom epoetinom beta i nastaviti do normalizacije nivoa feritina. Ako se, uprkos oralnoj nadomjesnoj terapiji Fe, razviju znaci nedostatka Fe (koncentracija feritina 20 mcg/L ili manje ili zasićenost transferinom manja od 20%), treba razmotriti dodatnu intravensku suplementaciju Fe. Kod pacijenata s teškim oblicima fenilketonurije treba uzeti u obzir da neki oblici doziranja sadrže fenilalanin kao pomoćnu tvar.
Instrukcije:
Klinička i farmakološka grupa
19.002 (stimulator eritropoeze)Oblik puštanja, sastav i pakovanje
Pomoćne tvari: albumin (rastvor), natrijum citrat pentaseskvihidrat ili natrijum citrat dihidrat, natrijum hlorid, limunska kiselina monohidrat, voda za injekcije.
1 ml - bezbojne staklene ampule (5) - konturna ćelijska ambalaža (1) - kartonska pakovanja 1 ml - bezbojne staklene ampule (5) - konturna ćelijska ambalaža (2) - kartonska pakovanja.
Otopina za intravensku i supkutanu primjenu je prozirna, bezbojna.
0,3 ml - špricevi (3) - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,3 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,3 ml - špricevi (3) - kontura blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja 0,3 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
Otopina za intravensku i supkutanu primjenu je prozirna, bezbojna.
Pomoćne tvari: albumin (rastvor), natrijum citrat dihidrat ili natrijum citrat pentazeskihidrat, natrijum hlorid, limunska kiselina monohidrat, voda za injekcije.
0,5 ml - špricevi (3) - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,5 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,5 ml - špricevi (3) - kontura blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja 0,5 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
Otopina za intravensku i supkutanu primjenu je prozirna, bezbojna.
Pomoćne tvari: albumin (rastvor), natrijum citrat dihidrat ili natrijum citrat pentazeskihidrat, natrijum hlorid, limunska kiselina monohidrat, voda za injekcije.
0,4 ml - špricevi (3) - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,4 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,4 ml - špricevi (3) - kontura blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja 0,4 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - konturna pakovanja ćelija (2) - kartonska pakovanja.
Otopina za intravensku i supkutanu primjenu je prozirna, bezbojna.
Pomoćne tvari: albumin (rastvor), natrijum citrat dihidrat ili natrijum citrat pentazeskihidrat, natrijum hlorid, limunska kiselina monohidrat, voda za injekcije.
0,6 ml - špricevi (3) - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,6 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 0,6 ml - špricevi (3) - kontura blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja 0,6 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - konturna pakovanja ćelija (2) - kartonska pakovanja.
Otopina za intravensku i supkutanu primjenu je prozirna, bezbojna.
Pomoćne tvari: albumin (rastvor), natrijum citrat dihidrat ili natrijum citrat pentazeskihidrat, natrijum hlorid, limunska kiselina monohidrat, voda za injekcije.
1 ml - špricevi (3) - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 1 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja 1 ml - špricevi (3) - kontura blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja 1 ml - špricevi (3) sa uređajem za zaštitu igle - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
farmakološki efekat
Stimulator eritropoeze. Epoetin alfa je glikoprotein koji specifično stimulira eritropoezu, aktivira mitozu i sazrijevanje eritrocita iz stanica prekursora eritrocita. Rekombinantni epoetin alfa se sintetiše u ćelijama sisara u koje je integrisan gen koji kodira ljudski eritropoetin. Po svom sastavu, biološkim i imunološkim svojstvima, epoetin alfa je identičan prirodnom humanom eritropoetinu.
Primjena epoetina alfa dovodi do povećanja nivoa hemoglobina i hematokrita, poboljšavajući dotok krvi u tkiva i funkciju srca. Najizraženiji učinak primjene epoetina alfa uočen je kod anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega.
U vrlo rijetkim slučajevima, uz dugotrajnu primjenu eritropoetina za liječenje anemičnih stanja, može se primijetiti stvaranje neutralizirajućih antitijela na eritropoetin sa ili bez razvoja parcijalne aplazije crvenih krvnih zrnaca.
Farmakokinetika
Usisavanje i distribucija
Pri supkutanoj primjeni epoetina alfa njegova koncentracija u krvi raste polako i dostiže maksimum u periodu od 12 do 18 sati nakon primjene, T1/2 je 16-24 sata.Bioraspoloživost epoetina alfa pri supkutanoj primjeni je 25-40 %. Ne akumulira se.
Odstranjivanje
Uz intravensku primjenu epoetina alfa kod zdravih osoba i pacijenata sa uremijom, T1/2 je 5-6 sati.
Doziranje
Liječenje anemije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega
Odrasli pacijenti na hemodijalizi
Eralfon® se primjenjuje supkutano ili intravenozno na kraju sesije dijalize. Prilikom promjene načina primjene lijek se primjenjuje u istoj dozi, a zatim se doza po potrebi prilagođava (kod potkožnog načina primjene lijeka, za postizanje istog terapijskog efekta, doza je 20-30% manja potrebno nego kod intravenske primjene). Liječenje lijekom uključuje dvije faze:
1. Faza korekcije: uz subkutanu primjenu lijeka, početna pojedinačna doza je 30 IU/kg 3 puta sedmično. Kada se primjenjuje intravenozno, početna pojedinačna doza je 50 IU/kg 3 puta sedmično. Period korekcije traje do postizanja optimalnog sadržaja hemoglobina (100-120 g/l kod odraslih i 95-110 g/l kod dece) i hematokrita (30-35%). Ovi pokazatelji se moraju pratiti sedmično.
Moguće su sljedeće situacije:
1. Hematokrit se povećava od 0,5 do 1,0% sedmično. U tom slučaju doza se ne mijenja sve dok se ne postignu optimalne vrijednosti.
2. Stopa povećanja hematokrita je manja od 0,5% sedmično. U tom slučaju potrebno je povećati pojedinačnu dozu za 1,5 puta.
3. Stopa rasta veća od 1,0% sedmično. U tom slučaju potrebno je smanjiti pojedinačnu dozu lijeka za 1,5 puta.
4. Hematokrit ostaje nizak ili se smanjuje. Prije povećanja doze lijeka potrebno je analizirati uzroke rezistencije.
Učinkovitost terapije ovisi o pravilno odabranom individualnom režimu liječenja.
2. Faza terapije održavanja: za održavanje hematokrita na nivou od 30-35%, dozu lijeka koji se koristi u fazi korekcije treba smanjiti za 1,5 puta. Zatim se doza održavanja lijeka odabire pojedinačno, uzimajući u obzir dinamiku hematokrita i hemoglobina.
Kod djece koja su na hemodijalizi, početna pojedinačna doza je 50 IU/kg 3 puta sedmično subkutano ili intravenozno. Ako je potrebno, pojedinačna doza se povećava jednom svake 4 sedmice za 25 IU/kg dok se ne postigne optimalna koncentracija hemoglobina. Održavajuća pojedinačna doza kod djece težine manje od 10 kg - 75-150 IU/kg (prosječno 100 IU/kg), 10-30 kg - 60-150 IU/kg (prosječno 75 IU/kg), više od 30 kg - 30 -100 IU/kg (prosjek 33 IU/kg) 3 puta sedmično.
Za odrasle pacijente na predijalizi, početna doza se primjenjuje supkutano ili intravenozno 3 puta 50 IU/kg tjedno. Ako je potrebno, pojedinačna doza se povećava jednom svake 4 sedmice za 25 IU/kg dok se ne postigne optimalna koncentracija hemoglobina. Doza održavanja - 17-33 IU/kg 3 puta sedmično subkutano ili intravenozno.
Prevencija i liječenje anemije u bolesnika sa solidnim tumorima
Prije početka liječenja preporučuje se određivanje koncentracije endogenog eritropoetina. Kada je koncentracija eritropoetina u krvnom serumu manja od 200 IU/ml, početna pojedinačna doza lijeka je 150 IU/kg 3 puta tjedno subkutano za intravenski način primjene.
Ako se nakon 4 sedmice liječenja nivo hemoglobina povećao i iznosi najmanje 10 g/l, ili se broj retikulocita povećao za više od 40 000 ćelija/μl iznad početne količine, tada doza Eralfona ostaje ista (150 IU/ kg 3 puta sedmično).
Ako je nakon 4 sedmice liječenja porast hemoglobina manji od 10 g/l, a porast broja retikulocita manji od 40 000 ćelija/μl u odnosu na početnu količinu, onda se u naredne 4 sedmice doza povećava. do 300 IU/kg 3 puta sedmično.
Ako se nakon dodatne 4 sedmice liječenja dozom Eralfona od 300 IU/kg nivo hemoglobina poveća i iznosi najmanje 10 g/l, ili se broj retikulocita poveća za više od 40 000 ćelija/μl, održavajte postojeća doza Eralfona (300 IU/kg 3 puta sedmično).
Ako se nakon 4 sedmice liječenja pri dozi od 300 IU/kg tjelesne težine, nivo hemoglobina poveća za manje od 10 g/l i povećanje broja retikulocita bude manje od 40 000 ćelija/μl u odnosu na početnu količinu, liječenje treba biti prekinut.
Ako se nivo hemoglobina poveća za više od 20 g/l u roku od mjesec dana, doza lijeka se mora smanjiti za 25%.
Terapija Eralfonom treba nastaviti 1 mjesec nakon završetka kemoterapije.
Nivo feritina u serumu (ili nivo gvožđa u serumu) treba odrediti kod svih pacijenata pre i tokom lečenja lekom Eralfon. Po potrebi se propisuje dodatna suplementacija gvožđem.
Prevencija i liječenje anemije kod pacijenata sa HIV infekcijom
Preporučuje se određivanje početnog sadržaja endogenog eritropoetina u krvnom serumu prije početka liječenja lijekom Eralfon®. Istraživanja su pokazala da ako je sadržaj eritropoetina veći od 500 IU/ml, učinak terapije lijekovima je malo vjerojatan.
1. Faza korekcije: lijek se propisuje u jednoj dozi od 100 IU/kg 3 puta sedmično subkutano ili intravenozno u trajanju od 8 sedmica. Ako nakon 8 tjedana terapije nije bilo moguće postići zadovoljavajući učinak (na primjer, smanjiti potrebu za transfuzijom krvi ili postići povećanje nivoa hemoglobina), doza se može postepeno povećavati (ne više od jednom u 4 sedmicama) po 50-100 IU/kg 3 puta sedmično. Ako nije bilo moguće postići zadovoljavajući učinak od terapije lijekom Eralfon® u jednoj dozi od 300 IU/kg 3 puta sedmično, tada je malo vjerojatan odgovor na daljnju terapiju u većim dozama.
2. Faza terapije održavanja: nakon postizanja zadovoljavajućeg efekta u fazi korekcije anemije, doza održavanja treba da obezbedi hematokrit u granicama od 30-35% iu zavisnosti od promene doze zidovudina, prisustvo pratećih infektivnih ili upalnih bolesti. Ako je hematokrit (više od 40%), lijek treba prekinuti dok se hematokrit ne smanji na 36%.Pri ponovnom započinjanju terapije dozu epoetina alfa treba smanjiti za 25%, nakon čega slijedi prilagođavanje kako bi se održao potreban hematokrit.Serumski feritin bi trebao odrediti kod svih pacijenata prije i za vrijeme liječenja lijekom.Ako je potrebno, propisuje se dodatni suplement gvožđa.
Prevencija i liječenje anemije u bolesnika s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomima niskog stupnja i kroničnom limfocitnom leukemijom
Kod ovih pacijenata, preporučljivost liječenja epoetinom alfa određena je neadekvatnom sintezom endogenog eritropoetina u pozadini razvoja anemije. Kada je nivo hemoglobina ispod 100 g/l, a sadržaj eritropoetina u krvnom serumu ispod 100 IU/ml, Eralfon® se primenjuje supkutano u početnoj pojedinačnoj dozi od 100 IU/kg 3 puta nedeljno. Laboratorijsko praćenje hemodinamskih parametara provodi se sedmično. Ako je potrebno, doza lijeka se prilagođava naviše ili naniže svake 3-4 sedmice. Ako se nakon postizanja nedjeljne doze od 600 IU/kg ne primijeti povećanje koncentracije hemoglobina, dalju primjenu epoetina alfa treba prekinuti kao neefikasnu.
Prevencija i liječenje anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom
Kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom primećuje se supresija sinteze endogenog eritropoetina pod uticajem povećane koncentracije antiinflamatornih citokina. Liječenje anemije kod ovih pacijenata provodi se potkožnom primjenom lijeka u dozi od 50-75 IU/kg 3 puta sedmično. Ako se nivo hemoglobina poveća za manje od 10 g/l nakon 4 sedmice liječenja, doza lijeka se povećava na 150-200 IU/kg 3 puta sedmično. Čini se da je dalje povećanje doze neprikladno.
Liječenje i prevencija anemije kod prijevremeno rođene djece s malom porođajnom težinom
Eralfon® se primenjuje supkutano u dozi od 200 IU/kg 3 puta nedeljno, počevši od 6. dana života, do postizanja ciljnih nivoa hemoglobina i hematokrita, ali ne duže od 6 nedelja.
Odrasli pacijenti koji sudjeluju u programu prikupljanja autologne krvi prije operacije
Preporučuje se primjena intravenskog načina primjene lijeka. Epoetin alfa treba primijeniti na kraju postupka uzimanja krvi. Prije propisivanja lijeka Eralfon, potrebno je uzeti u obzir sve kontraindikacije za uzimanje autologne krvi. Prije operacije, Eralfon® treba prepisivati 2 puta sedmično tokom tri sedmice. Prilikom svake posete lekaru pacijentu se uzima deo krvi (ako je hematokrit ≥33% i/ili nivo hemoglobina ≥110 g/L) i čuva se za autolognu transfuziju. Preporučena doza Eralfona® je 600 IU/kg tjelesne težine IV 2 puta sedmično.
Nivo feritina u serumu (ili nivo gvožđa u serumu) treba odrediti kod svih pacijenata pre i tokom terapije lekom Eralfon®. Po potrebi se propisuje dodatni unos gvožđa.
Ako je prisutna anemija, potrebno je utvrditi njen uzrok prije početka terapije lijekom Eralfon. Neophodno je što prije obezbijediti adekvatan unos gvožđa u organizam propisivanjem suplementa gvožđa u dozi od 200 mg/dan (na bazi fero gvožđa) i održavati unos gvožđa na tom nivou tokom celog toka terapije.
Pacijenti u pre- i postoperativnom periodu koji ne učestvuju u programu prikupljanja autologne krvi
Preporučuje se da se Eralfon® daje supkutano u dozi od 600 IU/kg tjelesne težine sedmično tokom tri sedmice prije operacije (21, 14 i 7 dana prije operacije) i na dan operacije. Po potrebi, kada je iz medicinskih razloga potrebno skratiti preoperativni period, Eralfon® se može propisati dnevno u dozi od 300 IU/kg tjelesne težine 10 dana prije operacije, na dan operacije i 4 dana nakon operacije. Ako nivo hemoglobina u preoperativnom periodu dostigne 150 g/l ili više, primenu epoetina treba prekinuti. Prije početka terapije epoetinom alfa, potrebno je osigurati da pacijenti nemaju nedostatak željeza.
Svi pacijenti treba da primaju adekvatnu količinu gvožđa (oralno 200 mg/dan na bazi obojenog gvožđa) tokom celog kursa lečenja. Ako je moguće, treba obezbediti dodatni unos gvožđa pre početka terapije lekom Eralfon® kako bi se obezbedio adekvatan depo gvožđa u telu pacijenta.
Pravila za upotrebu šprica
- sa automatskim uređajem za zaštitu igle: pažljivo pregledajte napunjenu staklenu špricu sa zaštitnim uređajem, skinite zaštitni poklopac sa igle i ubrizgate prema standardnoj proceduri. Trebali biste palcem pritisnuti štap i držati ga dok se ne unese cijela doza lijeka. Sigurnosni uređaj se ne aktivira sve dok se ne unese cijela doza lijeka. Zatim uklonite iglu, otpustite dršku i pustite da se štitnik pomakne naprijed dok igla ne bude potpuno zaštićena i zaključana na mjestu.
Izbegavajte kontakt sa stezaljkama tokom pripreme šprica. Uređaj se aktivira pritiskom šipke prema dolje na stezaljke.
Kada se injekcija završi, igla i špric će se vratiti u sigurnosni uređaj.
- sa neautomatskim štitnikom igle: injekciju treba izvesti prema standardnoj proceduri. Prilikom ubrizgavanja, prste treba držati na zaštitnom štitniku kako bi se spriječilo prerano aktiviranje sigurnosnog uređaja. Nakon injekcije, zaštitni uređaj treba pomicati duž igle. Zvučni klik će ukazati na ispravnu radnju. Tokom čitavog postupka, prsti treba da budu iza igle.
Predoziranje
Simptomi: pojačane nuspojave.
Liječenje: provodi se simptomatska terapija, uz visok nivo hemoglobina - puštanje krvi.
Interakcije lijekova
Smanjuje koncentraciju ciklosporina zbog povećanja stepena njegovog vezivanja za crvena krvna zrnca (možda će biti potrebno prilagoditi dozu ciklosporina).
Farmaceutski nekompatibilno s otopinama drugih lijekova.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Budući da nema dovoljno iskustva s primjenom eritropoetina u trudnoći i dojenju kod ljudi, epoetin alfa treba propisivati tokom trudnoće samo ako očekivana korist za majku od njegove primjene premašuje mogući rizik za fetus.
Nije poznato da li se epoetin alfa izlučuje u majčino mlijeko, stoga treba prekinuti dojenje tokom liječenja lijekom Eralfon®.
Kada se koristi kod žena reproduktivne dobi s anemijom zbog kroničnog zatajenja bubrega, menstruacija se može nastaviti. Bolesnicu prije početka terapije treba upozoriti na mogućnost trudnoće i potrebu korištenja pouzdanih metoda kontracepcije.
Eksperimentalne studije na štakorima i zečevima nisu otkrile teratogeni učinak kada se primjenjuju intravenozno u dozama do 500 IU/kg tjelesne težine/dan; pri većim dozama zabilježeno je slabo, statistički beznačajno smanjenje plodnosti.
Nuspojave
Simptomi slični gripi: na početku liječenja - vrtoglavica, pospanost, groznica, glavobolja, mijalgija, artralgija.
Sa strane kardiovaskularnog sistema: dozno-zavisno povećanje krvnog pritiska, pogoršanje arterijske hipertenzije (najčešće kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega); u nekim slučajevima - hipertenzivna kriza, nagli porast krvnog tlaka sa simptomima encefalopatije (glavobolja, konfuzija) i generaliziranim toničko-kloničkim konvulzijama.
Iz hematopoetskog sistema: trombocitoza; u nekim slučajevima - tromboza šanta ili arteriovenske fistule (kod pacijenata na hemodijalizi sa tendencijom arterijske hipotenzije ili s aneurizmom, stenozom), aplazija eritrocitne linije.
Alergijske reakcije: kožni osip (blag ili umjeren), ekcem, urtikarija, svrab, angioedem.
Lokalne reakcije: hiperemija, peckanje, blagi ili umjereni bol na mjestu injekcije (češće se javljaju kod potkožne primjene).
Od laboratorijskih parametara: smanjenje koncentracije feritina u serumu, sa uremijom - hiperkalemija, hiperfosfatemija.
Ostalo: komplikacije povezane s respiratornom insuficijencijom ili sniženim krvnim tlakom, imunološke reakcije (indukcija stvaranja antitijela), egzacerbacija porfirije.
Uslovi i rokovi skladištenja
Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi od 2° do 8°C. Rok trajanja - 2 godine.
Indikacije
- anemija kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega, uklj. oni na hemodijalizi;
— prevencija i liječenje anemije kod pacijenata sa solidnim tumorima, čija je anemija posljedica antitumorske terapije;
- prevencija i liječenje anemije kod pacijenata zaraženih HIV-om uzrokovanih primjenom zidovudina, sa koncentracijom endogenog eritropoetina manjom od 500 IU/ml;
— prevencija i liječenje anemije kod pacijenata s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomom niskog stupnja, kroničnom limfocitnom leukemijom;
— prevencija i liječenje anemije kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom;
- liječenje i prevencija anemije kod prijevremeno rođenih beba male tjelesne težine do 1,5 kg;
- kao dio programa prije većeg kirurškog zahvata kod pacijenata s nivoom hematokrita od 33-39%, kako bi se olakšalo prikupljanje autologne krvi i smanjio rizik povezan s primjenom alogenih transfuzija krvi ako očekivana potreba za transfuziranom krvlju premašuje količina koja se može dobiti autolognom metodom prikupljanja bez upotrebe epoetina alfa;
- prije velike operacije s očekivanim gubitkom krvi od 900-1800 ml kod odraslih pacijenata bez anemije ili sa blagom do umjerenom anemijom (koncentracija hemoglobina 100-130 g/l) kako bi se smanjila potreba za alogenim transfuzijama krvi i olakšala obnova eritropoeze .
Kontraindikacije
- parcijalna aplazija crvenih krvnih zrnaca nakon prethodne terapije bilo kojim eritropoetinom;
- nekontrolisana arterijska hipertenzija;
— nemogućnost sprovođenja adekvatne antikoagulantne terapije;
- teške okluzivne bolesti koronarnih, karotidnih, cerebralnih i perifernih arterija i njihove posljedice, uključujući akutni i nedavni infarkt miokarda i akutni cerebrovaskularni akcident (kao dio programa prikupljanja krvi prije deponiranja prije operacije);
- preosjetljivost na lijek ili njegove komponente.
Lijek treba propisivati s oprezom kod malignih neoplazmi, epileptičkog sindroma (uključujući i ako postoji anamneza), trombocitoze, tromboze (anamneze), anemije srpastih stanica, stanja nedostatka željeza ili folata, porfirije, kroničnog zatajenja jetre.
specialne instrukcije
Tokom liječenja potrebno je sedmično pratiti krvni tlak i raditi kompletnu krvnu sliku (uključujući broj trombocita), određivanje hematokrita i sadržaja feritina u krvnom serumu. U pre- i postoperativnom periodu koncentraciju hemoglobina treba češće pratiti ako je početna koncentracija bila manja od 140 g/l. Mora se imati na umu da epoetin alfa u liječenju anemije ne zamjenjuje transfuziju krvi, ali smanjuje potrebu za njegovom ponovnom primjenom.
Kod pacijenata s kontroliranom hipertenzijom ili trombotičkim komplikacijama u anamnezi, može biti potrebno povećati dozu antihipertenzivnih lijekova i/ili antikoagulansa.
Iako lijek stimulira eritropoezu, postoji mogućnost da epoetin alfa utječe na rast određenih vrsta tumora, uključujući koštana srž.
Treba razmotriti mogućnost da preoperativno povećanje nivoa hemoglobina može dovesti do razvoja trombotičkih komplikacija. Prije elektivne operacije, pacijenti bi trebali primiti adekvatnu profilaktičku antiagregacijsko terapiju. U pre- i postoperativnom periodu, lek se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata sa početnim nivoom hemoglobina većim od 150 g/l.
Kod odraslih pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega, klinički značajnom ishemijskom bolešću srca ili hroničnom srčanom insuficijencijom, koncentracija hemoglobina ne bi trebalo da prelazi 100-120 g/l.
Prije početka liječenja potrebno je isključiti moguće uzroke neadekvatne reakcije na lijek (nedostatak željeza, folne kiseline, cijanokobalamina, teška trovanja aluminijevim solima, popratne infekcije, upalni procesi i ozljede, skriveno krvarenje, hemoliza, fibroza koštane srži raznih vrsta etiologije) i, ako je potrebno, prilagoditi liječenje.
Prije početka liječenja potrebno je procijeniti rezerve gvožđa u organizmu. Kod većine pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, kod karcinoma i pacijenata zaraženih HIV-om, koncentracija feritina u plazmi opada istovremeno sa povećanjem nivoa hematokrita. Koncentracije feritina moraju se određivati tokom cijelog liječenja. Ako je manji od 100 ng/ml, preporučuje se oralna nadomjesna terapija željezom u dozi od 200-300 mg/dan (100-200 mg/dan za djecu). Kod nedonoščadi, oralnu terapiju gvožđem u dozi od 2 mg/dan treba propisati što je ranije moguće. Pacijenti koji daju autolognu krv iu pre- ili postoperativnom periodu takođe treba da primaju adekvatne količine gvožđa oralno u dozi od 200 mg/dan.
Kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega, korekcija anemije može dovesti do poboljšanja apetita i povećane apsorpcije kalijuma i proteina. Može biti potrebno periodično prilagođavanje parametara dijalize kako bi se koncentracije ureje, kreatinina i kalija u krvi održale u normalnim granicama.
Kod pacijenata sa hroničnim zatajenjem bubrega potrebno je pratiti nivo elektrolita u krvnom serumu.
Prema dostupnim podacima, primjena epoetina alfa kod pacijenata na predijalizi ne ubrzava napredovanje kroničnog zatajenja bubrega. Zbog povećanog hematokrita, često je potrebno povećati dozu heparina tokom hemodijalize. Kod neadekvatne heparinizacije moguća je blokada dijaliznog sistema i tromboza vaskularnog pristupa, posebno kod pacijenata sa tendencijom hipotenzije ili s komplikacijama arteriovenske fistule (uključujući stenozu, aneurizmu). Kod takvih pacijenata preporučuje se profilaksa tromboze.
S obzirom na moguće izraženije djelovanje lijeka, njegova doza ne smije biti veća od doze rekombinantnog eritropoetina korištenog u prethodnom toku liječenja. Tokom prve dvije sedmice doza se ne mijenja i procjenjuje se odnos doza/odgovor. Nakon toga, doza se može smanjiti ili povećati.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Tokom perioda lečenja, sve dok se ne uspostavi optimalna doza održavanja, pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom moraju biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (povećan rizik od povećanja krvnog pritiska u početku terapije).
Koristi se za disfunkciju jetre
Kada se propisuje pacijentima sa zatajenjem jetre, moguće je usporavanje metabolizma epoetina alfa i izraženo povećanje eritropoeze. Sigurnost lijeka u ovoj kategoriji pacijenata nije utvrđena.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Lijek je dostupan na recept.
Registracijski brojevi
. rastvor d/iv i potkožna primena 10.000 IU/1 ml: špricevi 3 ili 6 kom. sa ili bez uređaja za zaštitu igle LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00). rastvor za intravensku i supkutanu primenu 4000 IU/0,4 ml: špricevi 3 ili 6 kom. sa ili bez uređaja za zaštitu igle LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor d/iv i subkutana primena 10.000 IU/0,6 ml: špricevi 3 ili 6 kom. sa ili bez uređaja za zaštitu igle LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor za intravensku i supkutanu primenu 2000 IU/0,5 ml: špricevi 3 ili 6 kom. sa ili bez uređaja za zaštitu igle LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor za intravensku i supkutanu primenu 2000 IU/0,3 ml: špricevi 3 ili 6 kom. sa ili bez uređaja za zaštitu igle LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor za intravensku i supkutanu primenu od 1000 IU/1 ml: amp. 5 ili 10 kom. LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor d/iv i potkožna primena 10.000 IU/1 ml: amp. 5 ili 10 kom. LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor d/iv i subkutano primenjeno 2000 IU/1 ml: amp. 5 ili 10 kom. LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor za intravensku i supkutanu primenu od 1000 IU/0,3 ml: špricevi 3 ili 6 kom. sa ili bez uređaja za zaštitu igle LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
. rastvor d/iv i subkutano primenjeno 4000 IU/1 ml: amp. 5 ili 10 kom. LSR-006663/08 (2015-08-08 - 0000-00-00)
Liječenje anemije kod pacijenata s kroničnom bubrežnom insuficijencijom: subkutano ili intravenozno u trajanju od 2 minute, za pacijente na hemodijalizi - putem arteriovenskog šanta na kraju dijalize. Za pacijente koji ne primaju hemodijalizu, poželjno je primijeniti lijek supkutano kako bi se izbjegao slučajni ulazak u periferne vene. Cilj liječenja je postizanje hematokrita od 30-35% ili otklanjanje potrebe za transfuzijom krvi. Sedmično povećanje hematokrita ne bi trebalo da prelazi 0,5%. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim oboljenjima, sedmični porast hematokrita i njegove nedeljne pokazatelje treba odrediti pojedinačno u zavisnosti od kliničke slike. Za neke pacijente optimalna stopa je ispod 30%.
Faza korekcije: subkutana injekcija, početna doza – 20 IU/kg 3 puta sedmično. U slučaju nedovoljnog povećanja hematokrita (manje od 0,5% sedmično), svake 4 sedmice doza se može povećati na 40 IU/kg 3 puta sedmično. Ukupna sedmična doza može se podijeliti na dnevne primjene u manjim dozama ili na jednu dozu.
Kada se primjenjuje intravenozno (polako u trajanju od 2 minute), početna doza je 40 IU/kg 3 puta sedmično. Ako se hematokrit ne poveća nakon 4 sedmice, doza se može povećati na 80 IU/kg 3 puta sedmično. Ako je potrebno dodatno povećati dozu, može se povećati za 20 IU/kg 3 puta sedmično u intervalima od 4 sedmice. Bez obzira na način primjene, maksimalna doza ne smije prelaziti 720 IU/kg/tjedno.
Terapija održavanja: za održavanje hematokrita unutar 30-35%, doza se u početku smanjuje 2 puta u odnosu na dozu prethodne injekcije. Nakon toga, doza održavanja se bira za svakog pacijenta pojedinačno, u intervalima od 1-2 sedmice, tako da se hematokrit održava unutar 30-35%. Za subkutanu primjenu, sedmična doza se može primijeniti u jednoj dozi ili podijeljena u 3 ili 7 primjena sedmično. Kada se stanje stabilizira, možete prijeći na jednokratnu dozu u razmaku od 2 sedmice; u tom slučaju ćete možda morati povećati dozu. Liječenje je doživotno i po potrebi se može prekinuti.
Kod djece, doza lijeka ovisi o dobi: što je dijete mlađe, potrebne su mu veće doze epoetina beta. Budući da se individualni odgovor na lijek ne može predvidjeti, preporučljivo je započeti s preporučenim režimom doziranja.
Prevencija anemije kod prevremeno rođene dece: subkutano, u dozi od 250 IU/kg 3 puta nedeljno. Tok tretmana je 6 sedmica. Liječenje treba započeti što je prije moguće, najbolje od 3. dana života.
Prevencija i liječenje anemije kod pacijenata sa karcinomom: za pacijente sa solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju Pt lijekovima, liječenje je indicirano ako Hb prije kemoterapije nije veći od 130 g/l. SC, početna doza – 450 IU/kg/tjedno, podijeljeno u 3 ili 7 injekcija. Ako povećanje Hb nije dovoljno, doza se udvostručuje nakon 4 sedmice. Liječenje se nastavlja do 3 sedmice nakon završetka kemoterapije. Ako se tokom prvog ciklusa kemoterapije Hb, uprkos liječenju lijekom, smanji za više od 10 g/l, daljnja primjena lijeka može biti neefikasna. Treba izbjegavati povećanje Hb za više od 20 g/l mjesečno ili iznad 140 g/l. Ako se Hb poveća za više od 20 g/l mjesečno, doza se smanjuje za 50%. Ako Hb prelazi 140 g/L, lijek se prekida sve dok se Hb ne smanji na 120 g/L ili manje, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 50% prethodne sedmične doze.
Kod pacijenata sa multiplim mijelomom i ne-Hodgkinovim limfomom niskog stepena ili hroničnom limfocitnom leukemijom, početna doza je 450 IU/kg/tjedno. Sedmična doza se može podijeliti na 3 ili 7 injekcija. Ako je povećanje Hb nedovoljno nakon 4 sedmice (za manje od 10 g/l), doza se udvostručuje. Ako se nakon 8 sedmica liječenja Hb ne poveća za najmanje 10 g/l, lijek treba prekinuti. Maksimalna doza ne bi trebalo da prelazi 900 IU/kg nedeljno.
Za hroničnu limfocitnu leukemiju, liječenje treba nastaviti do 4 sedmice nakon završetka kemoterapije. Najviša doza ne bi trebalo da prelazi 900 IU/kg. Ako se u roku od 4 sedmice liječenja Hb poveća za više od 20 g/l, doza se smanjuje za 2 puta. Ako Hb prelazi 140 g/l, liječenje se mora prekinuti dok Hb ne dostigne 130 g/l ili manje, nakon čega se terapija nastavlja u dozi koja je jednaka 50% prethodne početne doze. Liječenje treba ponovo započeti samo ako je najvjerovatniji uzrok anemije nedostatak eritropoetina.
Priprema pacijenata za uzimanje darovane krvi za naknadnu autohemotransfuziju: IV ili SC 2 puta sedmično tokom 4 sedmice. U slučajevima kada hematokrit (33% ili više) dozvoljava uzimanje uzoraka krvi, lijek se primjenjuje na kraju postupka. Doza lijeka se određuje pojedinačno ovisno o pacijentovoj rezervi eritrocita i volumenu krvi potrebnoj za autohemotransfuziju. Najviša doza ne bi trebala prelaziti 1600 IU/kg sedmično za intravensku primjenu i 1200 IU/kg sedmično za subkutanu primjenu. U toku lečenja hematokrit ne bi trebalo da prelazi 48%.
Slični članci
-
Šta je osiguranje vlasništva za promet nekretninama i koliko košta?
Osiguranje vlasništva je danas vrlo uobičajena vrsta osiguranja. Razlog tome je činjenica da velika većina bankarskih institucija izrazito nerado izdaje kredite osigurane nekretninama ili, jednom riječju,...
-
Kolekcionari - treba li ih se bojati?
Agencije za naplatu nisu najprijatnija aktivnost na svijetu. Oni kupuju gotovo loše dugove od banaka/kreditnih organizacija i pokušavaju da ih povrate, često koristeći prilično kontroverzne metode. Donedavno...
-
Kolekcionari su podneli tužbu. Trebamo li se plašiti? Kako se riješiti uterivača dugova: najbolji savjeti Čega se agencije za naplatu plaše
Važno je napomenuti da je prema uslovima ustupanja, odnosno ustupanja prava potraživanja, obavezni uslov obaveštavanje dužnika. Po zakonu, klijent mora od banke dobiti papir koji ga obavještava da je njegov dug prebačen na agenciju za naplatu...
-
Imenik - šifre vrsta dokumenata za porez
Kako bi pojednostavili tok dokumenata i smanjili opterećenje osoblja, poreski inspektorati koriste posebnu kodifikaciju. Neophodno je to znati ne samo službenicima, već i građanima. To se objašnjava činjenicom da u nekim...
-
Imenik - šifre vrsta dokumenata za porez
Ekonomska situacija prisiljava ljude da se kreću u potrazi za poslom. Da biste legalno dobili posao, potrebno je podnijeti zahtjev za patent ili sklopiti ugovor o radu. Državljani Rusije, najamni radnici - migranti koji su stigli na teritoriju...
-
Koja je šifra dokumenta o boravišnoj dozvoli?
Prilikom podnošenja izvještaja i potvrda Federalnoj poreznoj službi, u kojima je potrebno navesti vrstu dokumenta koji identifikuje osobu, potrebno je zabilježiti šifru vrste odgovarajućeg dokumenta. Gdje mogu dobiti ove kodove i koji kod...