A Pradaxával analóg. "Pradaxa" - orvosok véleménye, árak. Xarelto vagy Pradaxa? Pradaxa tabletták: utasítások, ár és valós fogyasztói vélemények

A PRADAXA gyógyszerre vonatkozó utasítások, ellenjavallatok és felhasználási módok, mellékhatásokés vélemények erről a gyógyszerről. Az orvosok véleménye és a fórumon való vitalehetőség.

Gyógyszer

Használati útmutató

A PRADAXA használati utasítása és adagolása

A gyógyszert szájon át írják fel.

Felnőtteknek Mert vénás thromboembolia (VT) megelőzése ortopédiai műtét utáni betegeknél az ajánlott adag 220 mg/nap egyszer (2 db 110 mg-os kapszula).

U mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek a vérzés kockázata nő, az ajánlott adag 150 mg/nap egyszer (2 kapszula 75 mg-os).

Mert a VT megelőzése endoprotézis után térdízület a kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával kell elkezdeni 110 mg-os adaggal, majd az adagot a következő 10 nap során egyszer 220 mg-ra kell emelni. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelés nem kezdődött el a műtét napján, a kezelést napi egyszeri 220 mg-os adaggal kell kezdeni.

Mert a VT megelőzése endoprotézis után csípőizület A kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával 110 mg-os adaggal kell kezdeni, majd a következő 28-35 nap során egyszer 220 mg-ra kell emelni az adagot. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelés nem kezdődött el a műtét napján, a kezelést napi egyszeri 220 mg-os adaggal kell kezdeni.

Betegek súlyos jogsértés májműködés (B és C osztály a Child-Pugh skála szerint), vagy betegségekkel máj, amelyek hatással lehetnek a túlélésre, vagy amelyek a májenzimek felső határértékének több mint kétszeresére emelkedtek, kizárták a klinikai vizsgálatokból. Ebben a tekintetben a Pradaxa alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

Intravénás beadást követően a dabigatrán 85%-a a vesén keresztül ürül ki. U közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) létezik nagy kockázat vérzés kialakulása. Az ilyen betegeknél az adagot napi 150 mg-ra kell csökkenteni.

A kreatinin clearance-ét a Cockroft képlet segítségével határozzuk meg:

Mert férfiak

CC (ml/perc) = (140 éves kor) X testtömeg (kg)/72 x szérum kreatinin (mg/dl)

Mert nők 0,85 x CC érték férfiaknál.

A gyógyszer alkalmazásáról nincs adat súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc). A Pradaxa ® alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

A dabigatrán akkor eliminálódik, amikor dialízis. Ilyen betegeken nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Alkalmazási tapasztalat 75 év feletti idős betegek korlátozott. Az ajánlott adag 150 mg/nap egyszer. Az idős betegek farmakokinetikai vizsgálatai során, akiknél a veseműködés az életkor előrehaladtával csökken, a szervezetben a gyógyszertartalom növekedését észlelték. A gyógyszer adagját ugyanúgy kell kiszámítani, mint a károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Átállás a dabigatrán-etexilát kezelésről a parenterális antikoagulánsokra 24 órával a Pradaxa utolsó adagja után kell elvégezni.

Transzfer innen parenterális beadás Pradaxa véralvadásgátlók: Nincsenek adatok, ezért nem javasolt a Pradaxa-kezelést a parenterális antikoaguláns következő adagjának tervezett beadása előtt elkezdeni.

A gyógyszer használatának szabályai

1. Vegye ki a kapszulákat a buborékfóliából, húzza le a fóliát.

2. Ne nyomja át a kapszulát a fólián.

3. Távolítsa el a fóliát annyira, hogy kényelmes legyen a kapszulák eltávolítása.

A kapszulákat vízzel le kell mosni, és étkezés közben vagy éhgyomorra kell bevenni.

A PRADAX mellékhatásai

A kontrollált vizsgálatokban néhány beteg 150-220 mg/nap dózisban kapta a gyógyszert, néhányan 150 mg-nál kevesebbet, mások pedig napi 220 mg-nál többet.

Lehetséges bármely hely vérzése. Ritka a kiterjedt vérzés. Fejlesztés mellékhatások hasonló volt az enoxaparin-nátrium reakciójához.

Kívülről hematopoietikus rendszer: vérszegénység, thrombocytopenia.

A véralvadási rendszerből: vérömleny, sebvérzés, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, végbélből vérzés, aranyér vérzés, bőr hemorrhagiás szindróma, hemarthrosis, hematuria.

Kívülről emésztőrendszer: májműködési zavar, a máj transzaminázok fokozott aktivitása, hiperbilirubinémia.

A laboratóriumi paraméterekből: a hemoglobin és a hematokrit szint csökkenése

Helyi reakciók: vérzés az injekció beadásának helyéről, vérzés a katéter behelyezésének helyéről.

Az eljárásokhoz kapcsolódó szövődmények és sebészeti beavatkozások: véres váladék a sebből, vérömleny műtétek után, vérzés műtét után, posztoperatív vérszegénység, poszttraumás vérömleny, véres váladékozás a beavatkozások után, vérzés a metszés helyéről, műtét utáni drenázs, seb elvezetése.

A dabigatrán-etexilát alkalmazása során észlelt mellékhatások gyakorisága nem haladta meg az enoxaparin-nátrium alkalmazása során fellépő mellékhatások gyakorisági tartományát.

Majdnem minden gyógyszereket mellékhatásokat okoznak. Általában ez akkor fordul elő, ha a gyógyszereket maximális dózisban szedik, ha egy gyógyszert hosszú ideig használnak, vagy ha több gyógyszert szednek egyszerre. Egy adott anyaggal szembeni egyéni intolerancia is lehetséges. Ez károsíthatja szervezetét, ezért ha a gyógyszer rosszullétet okoz mellékhatás, abba kell hagynia a szedését és orvoshoz kell fordulnia.

Túladagolás

A dabigatrán etexilátnak vagy dabigatránnak nincs ellenszere.

Az ajánlottnál nagyobb adagok alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Ha vérzés lép fel, a kezelést fel kell függeszteni a vérzés okának megállapítása érdekében. Tekintettel a dabigatrán vesén keresztül történő eliminációjának fő útjára, megfelelő diurézis biztosítása javasolt. Szükség esetén műtéti vérzéscsillapítás vagy frissen fagyasztott plazma transzfúziója lehetséges.

A dabigatránt dialízissel távolítják el, de nincs klinikai tapasztalat ezzel a módszerrel.

Gyógyszerkölcsönhatások

Kombinált használat a gyógyszerek a vérzéscsillapítást vagy véralvadási folyamatokat befolyásoló gyógyszerek, beleértve a K-vitamin antagonistákat is, jelentősen növelhetik a vérzés kockázatát.

A dabigatrán-etexilátot és a dabigatránt nem metabolizálja a citokróm P450 rendszer, és nem befolyásolja a citokróm P450 enzimeket emberben in vitro. Ezért mikor közös használat Nem várható gyógyszerkölcsönhatás a Pradaxával.

Atorvasztatinnal együtt alkalmazva nem figyeltek meg kölcsönhatást.

Együtt alkalmazva a diklofenak és a dabigatrán-etexilát farmakokinetikája nem változik, ami csekély interakcióra utal. Az NSAID-ok rövid távú alkalmazása a fájdalom csökkentésére a műtét után nem növelte a vérzés kockázatát.

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Pradaxa NSAID-ok hosszú távú szisztematikus alkalmazásával kombinálva, ezért a beteg állapotának gondos monitorozása szükséges.

Nem azonosítottak farmakokinetikai kölcsönhatást a digoxinnal.

BAN BEN klinikai vizsgálatok A pantoprazol vagy más protonpumpa-gátlók és a Pradaxa kombinációja nem befolyásolta a vérzés vagy a farmakológiai hatások kialakulását.

Ranitidinnel együtt alkalmazva a dabigatrán felszívódásának mértéke nem változik.

A Pradaxa és az amiodaron együttes alkalmazása esetén az utóbbi felszívódásának sebessége és mértéke, valamint kialakulása aktív metabolit dezetil-amiodaron nem változik. Az AUC és a Cmax 60%-kal, illetve 50%-kal nő. A dabigatrán-etexilát és amiodaron együttes alkalmazása esetén a Pradaxa adagját napi 150 mg-ra kell csökkenteni. Az amiodaron hosszú felezési ideje miatt a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások az amiodaron-kezelés abbahagyása után több hétig is fennállhatnak.

Óvatosan kell eljárni, ha a Pradaxát aktív P-glikoprotein-gátlókkal (verapamil, klaritromicin) együtt alkalmazzák.

A verapamil több napon át történő ismételt alkalmazása 50-60%-kal növelte a dabigatrán koncentrációját. Ez a hatás csökkenhet, ha a dabigatránt legalább 2 órával a verapamil előtt alkalmazzák.

A Pradaxa és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

A potenciális induktorok, például a rifampicin és az orbáncfű kivonat csökkenthetik a dabigatrán hatását. Óvatosság szükséges, ha a dabigatránt hasonló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Ha a dabigatránt antacidokkal és depresszánsokkal egyidejűleg alkalmazzák gyomorszekréció, nincs szükség a dabigatrán adagjának módosítására.

A dabigatránnak nem volt kölcsönhatása opioid fájdalomcsillapítókkal, diuretikumokkal, paracetamollal, NSAID-okkal (beleértve a COX-2 gátlókat), HMC-CoA reduktáz gátlókkal, koleszterin/triglicerid-csökkentő gyógyszerekkel (nem rokon sztatinokkal), angiotenzin II receptor blokkolókkal, ACE-gátlók, béta-blokkolók, blokkolók kalcium csatornák, prokinetika, benzodiazepin származékok.

Nagyon fontos információk, amelyeket nem mindig vesznek figyelembe a gyógyszerek szedése során. Ha két vagy több gyógyszert vesz be, azok gyengíthetik vagy erősíthetik egymás hatását. Az első esetben nem kapja meg a várt eredményt a gyógyszertől, a második esetben pedig túladagolást vagy akár mérgezést kockáztat.

Különleges utasítások

A frakcionálatlan heparin használható a központi vénás vagy artériás katéter működésének megőrzésére.

Nem frakcionált heparinok vagy származékaik, kis molekulatömegű heparinok, fondaparinux-nátrium, dezirudin, trombolitikus szerek, GPIIb/IIIa receptor antagonisták, klopidogrél, tiklopidin, dextrán, szulfinpirazon és K-vitamin antagonisták nem alkalmazhatók egyidejűleg a Pradaxával.

A Pradaxa kombinált alkalmazása mélyvénás trombózis kezelésére javasolt adagokban és acetilszalicilsav 75-320 mg-os adagokban növeli a vérzés kockázatát. Az adatok arra utalnak, hogy a dabigatránnal kapcsolatos vérzés kockázata megnövekszik, ha a Pradaxát az ajánlott adagban szedik olyan betegeknél, akik megelőzés céljából alacsony dózisú acetilszalicilsavat kapnak. szív-és érrendszeri betegségek, hiányoznak. A rendelkezésre álló információk azonban korlátozottak, ezért kis dózisú acetilszalicilsav és Pradaxa együttes alkalmazásakor a betegeket monitorozni kell időben történő diagnózis vérzés.

Gondos monitorozást kell végezni (vérzés vagy vérszegénység tüneteire) olyan esetekben, amikor megnőhet a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázata:

- friss biopszia vagy trauma;

- olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek növelik a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázatát;

- Pradaxa kombinációja olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást vagy a véralvadási folyamatokat;

- bakteriális endocarditis.

Az NSAID-ok rövid ideig tartó felírása fájdalomcsillapító lánccal kombinálva a Pradaxával műtét után nem növeli a vérzés kockázatát. A szisztematikusról korlátozott adat áll rendelkezésre NSAID-ok szedése Ha a T1/2 kevesebb, mint 12 óra Pradaxával kombinálva, nincs bizonyíték a vérzés fokozott kockázatára.

Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy csökkent vesefunkciójú betegeknél, pl. az életkorral összefüggésben a gyógyszer hatékonysága nőtt. Mérsékelten csökkent vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) javasolt csökkenteni napi adag akár 150 mg/nap. A Pradaxa ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

Traumatikus vagy ismételt gerincpunkció és epidurális katéter hosszantartó használata esetén megnőhet a gerincvérzés vagy az epidurális hematóma kialakulásának kockázata. A Pradaxa első adagját legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad bevenni. Az ilyen betegeket monitorozni kell a neurológiai tünetek esetleges észlelése érdekében.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A dabigatrán-etexilátnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

Soha ne használjon lejárt gyógyszert. A legjobb esetben nem segítenek neked, rosszabb esetben pedig ártanak neked.

Tárolási feltételek

A palackokban lévő gyógyszert gyermekektől elzárva, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

Használati útmutató:

A Pradaxa egy antitrombikus és antikoaguláns gyógyszer, amelyet a traumatológiában és az ortopédiában használnak a vénás thromboembolia megelőzésére a posztoperatív időszakban. A Warfarin, Phenilin és Markumar gyógyszerek a Pradaxa analógjai. A Pradaxa egyes véleményei szerint ez a gyógyszer a leghatékonyabb és legmodernebb az összes ismert koaguláns közül.

A gyógyszer kemény, átlátszatlan kapszulákban kapható, kék kupakkal. A kapszulák belsejében sárga pellet található. A dabigatran-etexilát ennek a gyógyszernek a fő hatóanyaga.

A Pradaxa gyógyszer farmakológiai hatása

A gyógyszer hatása a trombin aktivitásának elnyomására irányul. A dabigatrán-etexilát alacsony molekulatömegű anyag, amely nem rendelkezik farmakológiai aktivitással. Orális adagolás után ez a vegyület nagyon gyorsan felszívódik, és hidrolízis után dabigatránná alakul. A dabigatran egy aktív, kompetitív, reverzibilis direkt trombin inhibitor. Ez az anyag gátolja a trombin, a fibrinkötés, a szabad trombin aktivitását, és gátolja a trombin okozta vérlemezke-aggregációt is.

A Pradaxa orvosi véleménye szerint ennek a gyógyszernek a hatékonysága 20% -kal csökken 120 kg feletti testtömeg esetén. Körülbelül 48 kg testtömeg esetén a gyógyszer hatékonysága 25% -kal nő (az átlagos testtömegű betegekhez képest).

A Pradaxa használatára vonatkozó javallatok

A Pradaxa-ra vonatkozó utasítások azt jelzik, hogy ezt a gyógyszert a vénás vagy szisztémás thromboembolia megelőzésére kell felírni ortopédiai műtét után. A Pradaxát néha pitvarfibrillációban szenvedő betegeknek írják fel, hogy csökkentsék a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozási arányt.

Használati útmutató

Az utasítások szerint a Pradaxát kapszula formájában naponta egyszer vagy kétszer kell bevenni (az étkezési időtől függetlenül). Ne nyissa fel a kapszulát, és bő folyadékkal vegye be.

A térdprotézis után a gyógyszeres kezelést egy-négy órával a műtét után el kell kezdeni. Közvetlenül a műtét után javasolt napi egy kapszulát bevenni (110 mg), majd az adagot napi két kapszulára emelni. A kezelés időtartama tíz nap vagy 28-35 nap (csípőprotézis után).

A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknek naponta kétszer kell bevenniük a Pradaxát, napi 300 mg-os adagban.

A Pradaxa alkalmazásának ellenjavallatai

Az utasítások szerint a Pradaxa és Pradaxa analógok nem szedhetők a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység, súlyos veseelégtelenség, aktív klinikailag jelentős vérzés, farmakológiailag kiváltott vagy spontán homeosztázis zavar esetén. A gyógyszer nem alkalmazható májműködési zavarok, rosszindulatú daganatok, valamint intracranialis vérzés, gerincsérülés vagy agysérülés, gyomor-bélrendszeri fekélyek, nyelőcső visszér, intracerebrális vagy intraspinalis érrendszeri rendellenességek esetén.

A Pradaxa és a thrombocyta-aggregáció gátló szerek egyidejű alkalmazása háromszorosára növeli a vérzés kockázatát. A gyógyszer más antikoagulánsokkal együtt történő alkalmazása ellenjavallt.

Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer szedésének hatásairól 18 év alatti betegeknél.

Elővigyázatossági intézkedések

A Pradaxa és a Pradaxa analógok óvatosan alkalmazhatók olyan állapotokban, amelyek fokozott vérzési kockázattal járnak. A gyógyszeres kezelés során különböző helyeken vérzés alakulhat ki. A vér hematokrit és/vagy hemoglobin koncentrációjának csökkenése, amely a vérnyomás csökkenésével jár, az alapja a vérzés forrásának felkutatásának.

A Pradaxa mellékhatásai

A Pradaxa-ról szóló számos vélemény szerint a gyógyszer hosszú távú megelőzési célú alkalmazása néha csalánkiütés, bőrkiütés, viszketés, hörgőgörcs, hasmenés, hasi fájdalom és dyspepsia megjelenésével jár. Néha a gyógyszer szedése közben thrombocytopenia, vérszegénység, gastrooesophagealis reflux betegség, gastrooesophagitis, hyperbilirubinémia, hematuria, urogenitális vérzés és bőrvérzéses szindróma alakul ki.

A Pradaxa tárolási feltételei

A Pradaxa palackokban vagy buborékcsomagolásban legfeljebb 25°C-on tárolandó. A terméket legfeljebb három évig szabad tárolni. A palack kinyitása után a gyógyszert egy hónapon belül ajánlott felhasználni.

Ischaemiás stroke után mi a jobb - Xarelto vagy Pradaxa?

Mindkét gyógyszer csak a betegség NEMSZÜLETIS formája esetén alkalmazható (vagyis súlyos reumás billentyű károsodás nélkül, vagy mesterséges szívbillentyű nélkül) iszkémiás stroke megelőzésére pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció). Véleményem szerint a Xareltonak van néhány előnye hasonló áron.

Először is, a Xarelto 20 mg-ot naponta egyszer kell bevenni, általában reggel. Ez egyszerűen kényelmesebb, és lehetővé teszi, hogy ha kisebb sebészeti beavatkozásokra van szükség (például foghúzás), egyszerűen kihagyható egy tabletta reggel, távolítsa el a fogat, és este vegye be a kihagyott tablettát.

Ezenkívül úgy tűnik, hogy a Xarelto kevésbé károsítja a gyomor-bélrendszert.

Pradaxa (Dabigatran) pitvarfibrillációra (pitvarfibrilláció):

(Idézet a 2010-es ESC (European Society of Cardiology) pitvarfibrillációról szóló irányelvéből, az oldal szerzőjének fordítása.)

4.1.2.5. szakasz: Új anyagok kutatása

Számos új antikoaguláns gyógyszer, amelyet AF-ben a stroke megelőzésére fejlesztettek ki, két osztályba sorolhatók: orális direkt trombin-gátlók (pl. dabigatran-etexilát és AZD0837), valamint orális Xa-faktor inhibitorok (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150 stb.).

A dabigatran-etexiláttal (RE-LY) végzett hosszú távú antikoaguláns terápia véletlenszerű értékelésében a napi kétszer 110 mg dabigatrán nem volt rosszabb a VKA-knál (K-vitamin antagonisták) a stroke és a szisztémás embólia megelőzésében alacsonyabb vérzési arány mellett, valamint a dabigatrán dózisban. A napi kétszeri 150 mg-os dózisok alacsonyabb arányú stroke-ot és szisztémás embóliát mutattak, hasonló arányú súlyos vérzésekkel, mint a VKA-kkal (K-vitamin antagonisták).

Pradaxa (Dabigatran) - hivatalos használati utasítás. A gyógyszer vényköteles, a tájékoztatás csak egészségügyi szakembereknek szól!

Klinikai és farmakológiai csoport:

Antikoaguláns. Közvetlen trombin inhibitor

farmakológiai hatás

Antikoaguláns. Közvetlen trombin inhibitor. A dabigatrán-etexilát alacsony molekulatömegű prodrug, amely nem rendelkezik farmakológiai aktivitással. Orális alkalmazás után gyorsan felszívódik, és észterázok által katalizált hidrolízissel dabigatránná alakul.

A dabigatrán egy aktív, kompetitív, reverzibilis direkt trombin inhibitor, és elsősorban a plazmában fejti ki hatását.

Mivel a trombin (szerin proteáz) a fibrinogént fibrinné alakítja a véralvadási kaszkád során, aktivitásának gátlása megakadályozza a vérrög képződését. A dabigatrán gátolja a szabad trombint, a fibrinkötő trombint és a trombin által közvetített vérlemezke-aggregációt.

Különböző trombózismodelleket alkalmazó in vivo és ex vivo állatkísérletek kimutatták a dabigatrán intravénás beadása és a dabigatrán-etexilát antitrombotikus hatékonyságát és antikoaguláns hatását orális adagolás után.

Szoros korrelációt találtak a dabigatrán plazmakoncentrációja és az antikoaguláns hatás súlyossága között. A dabigatrán meghosszabbítja az aktivált parciális tromboplasztin időt (aPTT).

Farmakokinetika

Szívás

A gyógyszer bevétele után a dabigatrán farmakokinetikai profilját egészséges önkéntesek vérplazmájában a plazmakoncentráció gyors növekedése jellemzi, a Cmax 0,5-2 órán belül elérhető.

A Cmax elérése után a dabigatrán plazmakoncentrációja biexponenciálisan csökken, a végső T1/2 átlagosan 14-17 óra fiataloknál és 12-14 óra időseknél. A T1/2 nem függ az adagtól. A Cmax és az AUC az adaggal arányosan változik. Az étkezés nem befolyásolja a dabigatrán-etexilát biohasznosulását, de a Tmax 2 órával késik.

A dabigatrán abszolút biohasznosulása körülbelül 6,5%.

A dabigatrán-etexilát felszívódását a műtét után 1-3 órával vizsgáló vizsgálat lassabb felszívódást mutatott ki, mint az egészséges önkénteseknél. Az AUC zökkenőmentes növekedését mutatták ki anélkül, hogy a Cmax a plazmában megjelent volna. A Cmax a beadás után 6 órával vagy a műtét után 7-9 órával volt megfigyelhető. Meg kell jegyezni, hogy olyan tényezők, mint az érzéstelenítés, a gyomor-bélrendszeri bénulás és a műtét, szerepet játszhatnak a felszívódás lassításában, függetlenül a gyógyszer adagolási formájától. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a lassú vagy késleltetett felszívódás általában csak a műtét napján figyelhető meg. A következő napokban a dabigatrán gyorsan felszívódik, és a beadás után 2 órával éri el a Cmax-ot.

terjesztés

Megállapították, hogy a dabigatrán alacsony (34-35%) kötődik a humán plazmafehérjékhez, függetlenül a gyógyszer koncentrációjától. A dabigatrán Vd értéke 60-70 l, és meghaladja a test teljes víztartalmát, ami a dabigatrán mérsékelt eloszlását jelzi a szövetekben.

Anyagcsere és kiválasztás

A dabigatrán orális adagolása után az etexilát gyorsan és teljesen átalakul dabigatránná, amely a plazma aktív formája. A dabigatrán-etexilát fő metabolizmusa az észterázok által katalizált hidrolízis, amely a dabigatrán aktív metabolitjává alakítja.

Amikor a dabigatránt konjugálják, a farmakológiailag aktív acil-glükuronidok 4 izomerje képződik: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, amelyek mindegyike a plazma teljes dabigatrán-tartalmának kevesebb mint 10%-át teszi ki. Más metabolitok nyomait csak nagyon érzékeny analitikai módszerekkel sikerült kimutatni.

A dabigatrán metabolizmusát és eliminációját egészséges önkénteseken (férfiakon) vizsgálták radioaktívan jelölt dabigatrán egyszeri intravénás beadása után. A gyógyszer főként a vesén keresztül (85%) változatlan formában ürült ki. A széklettel történő kiválasztódás a beadott dózis körülbelül 6%-a volt. A gyógyszer beadása után 168 órán belül a teljes radioaktivitás eltávolítása a felhasznált dózis 88-94%-a volt.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Közepes vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) szenvedő önkénteseknél a dabigatrán AUC értéke orális adagolás után 2,7-szer magasabb volt, mint a normál vesefunkciójú alanyoknál. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 10-30 ml/perc) a dabigatrán és a T1/2 AUC értéke 6-szoros, illetve 2-szeresére nőtt a veseelégtelenségben nem szenvedő betegekhez képest.

A fiatalokhoz képest idős betegeknél az AUC és a Cmax értéke 40-60%-kal, illetve 25%-kal nőtt. Idős, 88 éves korig terjedő betegek bevonásával végzett populációs farmakokinetikai vizsgálatok során azt találták, hogy a dabigatrán ismételt adagjaival megnőtt a szervezetben a tartalma. A megfigyelt változások a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével korreláltak.

12 közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegnél nem volt változás a dabigatrán szintjében a kontrollokhoz képest.

A populációs farmakokinetikai vizsgálatok 48-120 kg testtömegű betegek farmakokinetikai paramétereit értékelték. A testtömeg kis mértékben befolyásolta a dabigatrán plazma clearance-ét. Kis testtömegű betegeknél magasabb volt a szervezetben való tartalma. A 120 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél a gyógyszer hatékonysága körülbelül 20%-kal csökkent, 48 kg-os testtömeg mellett pedig körülbelül 25%-os növekedés az átlagos testtömegű betegekéhez képest.

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során nem volt különbség a Pradaxa® hatékonyságában és biztonságosságában férfiak és nők esetében. A nőknél a gyógyszer expozíciója 40-50%-kal magasabb volt, mint a férfiaknál, de dózismódosításra nem volt szükség.

A dabigatrán farmakokinetikájának összehasonlító vizsgálata európaiak és japánok esetében a gyógyszer egyszeri és ismételt dózisa után a vizsgált etnikai csoportokban nem mutatott ki klinikailag jelentős változásokat. Feketéken nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat.

A PRADAXA® használatára vonatkozó javallatok

• vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után.

Adagolási rend

A gyógyszert szájon át írják fel.

Felnőttek számára a vénás thromboembolia (VT) megelőzésére ortopédiai műtét utáni betegeknél az ajánlott adag napi egyszeri 220 mg (2 kapszula 110 mg-os).

Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vérzés kockázata megnő, az ajánlott adag napi egyszeri 150 mg (2 kapszula 75 mg-os).

A térdprotézis utáni VT megelőzésére a kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával 110 mg-os adaggal kell elkezdeni, majd a következő 10 nap során az adagot napi egyszeri 220 mg-ra kell emelni. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelés nem kezdődött el a műtét napján, a kezelést napi egyszeri 220 mg-os adaggal kell kezdeni.

A csípőprotézis utáni VT megelőzése érdekében a kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával 110 mg-os adaggal kell elkezdeni, majd a következő 28-35 nap során az adagot napi egyszeri 220 mg-ra kell emelni. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelés nem kezdődött el a műtét napján, a kezelést napi egyszeri 220 mg-os adaggal kell kezdeni.

A klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akik súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B és C osztály) szenvedtek, vagy olyan májbetegségben szenvedtek, amely befolyásolhatja a túlélést, vagy akiknél a májenzimek normálértékének több mint kétszeresére emelkedtek. Ebben a tekintetben a Pradaxa alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

Intravénás beadást követően a dabigatrán 85%-a a vesén keresztül ürül ki. Közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) szenvedő betegeknél nagy a vérzés kockázata. Az ilyen betegeknél az adagot napi 150 mg-ra kell csökkenteni.

Férfiaknak

A 75 év feletti idős betegekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Az ajánlott adag 150 mg naponta egyszer. Az idős betegek farmakokinetikai vizsgálatai során, akiknél a veseműködés az életkor előrehaladtával csökken, a szervezetben a gyógyszertartalom növekedését észlelték. A gyógyszer adagját ugyanúgy kell kiszámítani, mint a károsodott vesefunkciójú betegeknél.

A dabigatrán-etexilát-kezelésről az antikoagulánsok parenterális adagolására való átállást a Pradaxa utolsó adagja után 24 órával kell elvégezni.

Átállás parenterális antikoagulánsokról Pradaxára: nem állnak rendelkezésre adatok, ezért nem javasolt a Pradaxa-kezelést a következő parenterális antikoaguláns adag tervezett beadása előtt megkezdeni.

A gyógyszer használatának szabályai

1. Vegye ki a kapszulákat a buborékfóliából, húzza le a fóliát.

2. Ne nyomja át a kapszulát a fólián.

3. Távolítsa el a fóliát annyira, hogy kényelmes legyen a kapszulák eltávolítása.

A kapszulákat vízzel le kell mosni, és étkezés közben vagy éhgyomorra kell bevenni.

Mellékhatás

A kontrollált vizsgálatokban egyes betegek napi 150-220 mg-ot kaptak, néhányan napi 150 mg-nál kevesebbet, mások pedig napi 220 mg-nál többet.

Bármilyen helyről vérzés lehetséges. Ritka a kiterjedt vérzés. A mellékhatások kialakulása hasonló volt az enoxaparin-nátrium esetében tapasztaltakhoz.

A vérképző rendszerből: vérszegénység, thrombocytopenia.

A véralvadási rendszerből: haematoma, sebvérzés, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, végbélvérzés, hemorrhoid vérzés, bőrvérzéses szindróma, hemarthrosis, hematuria.

Az emésztőrendszerből: májműködési zavarok, a máj transzaminázok fokozott aktivitása, hiperbilirubinémia.

Laboratóriumi paraméterekből: hemoglobin és hematokrit szint csökkenése

Helyi reakciók: vérzés az injekció beadásának helyéről, vérzés a katéter behelyezésének helyéről.

Eljárásokkal és sebészeti beavatkozásokkal járó szövődmények: véres váladékozás a sebből, haematoma beavatkozások után, vérzés műtétek után, posztoperatív vérszegénység, poszttraumás haematoma, véres váladékozás beavatkozások után, vérzés a metszés helyéről, műtét utáni drenázs, seb elvezetése.

A dabigatrán-etexilát alkalmazása során észlelt mellékhatások gyakorisága nem haladta meg az enoxaparin-nátrium alkalmazása során fellépő mellékhatások gyakorisági tartományát.

A PRADAXA® használatának ellenjavallatai

• súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc);
• vérzéses rendellenességek, vérzéses diatézis, spontán vagy farmakológiailag kiváltott vérzéscsillapító rendellenesség;
• aktív klinikailag jelentős vérzés;
• májműködési zavar és májbetegség, amely befolyásolhatja a túlélést;
• a kinidin egyidejű alkalmazása;
• szervkárosodás klinikailag jelentős vérzés következtében, beleértve a hemorrhagiás stroke-ot a terápia megkezdése előtti 6 hónapban;
• 18 év alatti életkor;
• ismert túlérzékenység a dabigatránnal vagy a dabigatrán-etexiláttal vagy valamelyik segédanyaggal szemben.

A PRADAXA® alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

Kísérleti állatkísérletek során reprodukciós toxicitást igazoltak. Nincsenek klinikai adatok a dabigatrán-etexilát terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert.

A reproduktív korú nőknek kerülniük kell a terhességet a Pradaxa-kezelés alatt. Terhesség alatt a dabigatrán-etexilát alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

Ha dabigatrán-etexilátot alkalmaznak, a szoptatást fel kell függeszteni. Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásáról.

Használata májműködési zavar esetén

A klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akik súlyos májműködési zavarban (Child-Pugh B és C osztály) szenvedtek, vagy olyan májbetegségben szenvedtek, amely befolyásolhatja a túlélést, vagy akiknél a májenzimek normálértéke több mint kétszeresére emelkedett. E tekintetben a Pradaxa alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt.

Használata vesekárosodás esetén

Intravénás beadást követően a dabigatrán 85%-a a vesén keresztül ürül ki, közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) szenvedő betegeknél nagy a vérzés kockázata. Az ilyen betegeknél az adagot napi 150 mg-ra kell csökkenteni.

A kreatinin clearance-ét a Cockroft képlet segítségével határozzuk meg:

Férfiaknak

CC (ml/perc) = (140 éves kor) X testtömeg (kg)/72 x szérum kreatinin (mg/dl)

Nőknél 0,85 x CC értékek férfiaknál.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc) nincs adat a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan. A Pradaxa® alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

A dabigatrán dialízissel ürül ki. Ilyen betegeken nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Különleges utasítások

A frakcionálatlan heparin használható a központi vénás vagy artériás katéter működésének megőrzésére.

Nem frakcionált heparinok vagy származékaik, kis molekulatömegű heparinok, fondaparinux-nátrium, dezirudin, trombolitikus szerek, GPIIb/IIIa receptor antagonisták, klopidogrél, tiklopidin, dextrán, szulfinpirazon és K-vitamin antagonisták nem adhatók együtt Pradaxa®-val.

A Pradaxa mélyvénás trombózis kezelésére ajánlott adagokban és 75-320 mg-os acetilszalicilsav együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Nincsenek adatok arra vonatkozóan, hogy a dabigatránnal összefüggő megnövekedett vérzés kockázata a Pradaxa javasolt adagban történő alkalmazásakor alacsony dózisú acetilszalicilsavat kapó betegeknél szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére szolgálna. A rendelkezésre álló információk azonban korlátozottak, ezért kis dózisú acetilszalicilsav és Pradaxa együttes alkalmazása esetén a vérzés időben történő diagnosztizálása érdekében ellenőrizni kell a betegek állapotát.

Gondos monitorozást kell végezni (vérzés vagy vérszegénység tüneteire) olyan esetekben, amikor megnőhet a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázata:

• friss biopszia vagy trauma;
• olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek növelik a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázatát;
• Pradaxa kombinációja olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást vagy a véralvadási folyamatokat;
• bakteriális endocarditis.

Az NSAID-ok rövid ideig tartó felírása fájdalomcsillapító lánccal kombinálva a Pradaxával műtét után nem növeli a vérzés kockázatát. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a 12 óránál rövidebb T1/2-es NSAID-ok Pradaxával kombinációban történő szisztematikus alkalmazására vonatkozóan, nincs bizonyíték a vérzés kockázatának növekedésére.

Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy csökkent vesefunkciójú betegeknél, pl. az életkorral összefüggésben a gyógyszer hatékonysága nőtt. Mérsékelten csökkent vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) a napi adag napi 150 mg-ra történő csökkentése javasolt. A Pradaxa ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

Traumatikus vagy ismételt gerincpunkció és epidurális katéter hosszantartó használata esetén megnőhet a gerincvérzés vagy az epidurális hematóma kialakulásának kockázata. A Pradaxa első adagját legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után szabad bevenni. Az ilyen betegeket monitorozni kell a neurológiai tünetek esetleges észlelése érdekében.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A dabigatrán-etexilátnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

Túladagolás

A dabigatrán etexilátnak vagy dabigatránnak nincs ellenszere.

Az ajánlottnál nagyobb adagok alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Ha vérzés lép fel, a kezelést fel kell függeszteni a vérzés okának megállapítása érdekében. Tekintettel a dabigatrán vesén keresztül történő eliminációjának fő útjára, megfelelő diurézis biztosítása javasolt. Szükség esetén műtéti vérzéscsillapítás vagy frissen fagyasztott plazma transzfúziója lehetséges.

A dabigatránt dialízissel távolítják el, de nincs klinikai tapasztalat ezzel a módszerrel.

Gyógyszerkölcsönhatások

A vérzéscsillapítást vagy véralvadási folyamatokat befolyásoló gyógyszerekkel, beleértve a K-vitamin antagonistákat is, egyidejű alkalmazása jelentősen növelheti a vérzés kockázatát.

A dabigatrán-etexilátot és a dabigatránt nem metabolizálja a citokróm P450 rendszer, és nem befolyásolja a citokróm P450 enzimeket emberben in vitro. Ezért, ha Pradaxával együtt alkalmazzák, gyógyszerkölcsönhatások nem várhatók.

Atorvasztatinnal együtt alkalmazva nem figyeltek meg kölcsönhatást.

Együtt alkalmazva a diklofenak és a dabigatrán-etexilát farmakokinetikája nem változik, ami csekély interakcióra utal. Az NSAID-ok rövid távú alkalmazása a fájdalom csökkentésére a műtét után nem növelte a vérzés kockázatát.

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Pradaxa NSAID-ok hosszú távú szisztematikus alkalmazásával kombinálva, ezért a beteg állapotának gondos monitorozása szükséges.

Nem azonosítottak farmakokinetikai kölcsönhatást a digoxinnal.

A klinikai vizsgálatok nem tárták fel a pantoprazol vagy más protonpumpa-gátlók és a Pradaxa kombinációjának vérzésre vagy farmakológiai hatásokra gyakorolt ​​hatását.

Ranitidinnel együtt alkalmazva a dabigatrán felszívódásának mértéke nem változik.

Ha a Pradaxát és az amiodaront együtt alkalmazzák, az utóbbi felszívódásának sebessége és mértéke, valamint aktív metabolitja, a dezetil-amiodaron képződése nem változik. Az AUC és a Cmax 60%-kal, illetve 50%-kal nő. A dabigatrán-etexilát és az amiodaron együttes alkalmazása esetén a Pradaxa adagját napi 150 mg-ra kell csökkenteni. Az amiodaron hosszú felezési ideje miatt a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások az amiodaron-kezelés abbahagyása után több hétig is fennállhatnak.

Óvatosan kell eljárni, ha a Pradaxát aktív P-glikoprotein-gátlókkal (verapamil, klaritromicin) együtt alkalmazzák.

A verapamil több napon át történő ismételt alkalmazása 50-60%-kal növelte a dabigatrán koncentrációját. Ez a hatás csökkenhet, ha a dabigatránt legalább 2 órával a verapamil előtt alkalmazzák.

A Pradaxa és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

A potenciális induktorok, például a rifampicin és az orbáncfű kivonat csökkenthetik a dabigatrán hatását. Óvatosság szükséges, ha a dabigatránt hasonló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Ha a dabigatránt antacidokkal és gyomorszekréciót fokozó szerekkel együtt alkalmazzák, nincs szükség a dabigatrán adagjának módosítására.

A dabigatránnak nem volt kölcsönhatása opioid fájdalomcsillapítókkal, vízhajtókkal, paracetamollal, NSAID-okkal (beleértve a COX-2-gátlókat), HMC-CoA-reduktáz-gátlókkal, koleszterin-/triglicerid-csökkentő gyógyszerekkel (a sztatinokhoz nem kapcsolódó), angiotenzin II-receptor-blokkolók, ACE-gátlók, béta. -blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, prokinetikumok, benzodiazepin származékok.

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer receptre kapható.

Tárolási feltételek és időtartamok

A palackokban lévő gyógyszert gyermekektől elzárva, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

A palackot szorosan lezárva kell tartani, hogy megvédje a nedvességtől. A palack felbontása után a gyógyszert 30 napon belül fel kell használni.

A buborékfóliában lévő gyógyszert gyermekektől elzárva, száraz helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Gyógyszer: PRADAXA ®

Hatóanyag: dabigatrán etexilát
ATX kód: B01AE07
KFG: Antikoaguláns. Közvetlen trombin inhibitor
ICD-10 kódok (javallatok): I74, I82
KFU kód: 20.02.01.05
Reg. szám: LSR-007065/09
Regisztráció dátuma: 09/07/09
Tulajdonos reg. hitvallás.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Németország)

ADAGOLÁSI FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Kapszulák hosszúkás, átlátszatlan, krémszínű test "R 75" nyomtatott adaggal és világoskék kupakkal nyomtatott Boehringer Ingelheim szimbólummal, felülnyomás színe - fekete; a kapszulák tartalma sárgás pellet.

Segédanyagok:

A kapszulahéj összetétele:

Kapszulák hosszúkás, átlátszatlan, krémszínű test "R 110" nyomtatott adaggal és világoskék kupakkal nyomtatott Boehringer Ingelheim szimbólummal, felülnyomás színe - fekete; a kapszulák tartalma sárgás pellet.

Segédanyagok: akácmézga, borkősav (durva, por, kristályos), hipromellóz, dimetikon, talkum, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz).

A kapszulahéj összetétele: karragenán (E407), kálium-klorid, titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sunset yellow festék (E110), hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz), tisztított víz.
A Colorcon S-1-27797 fekete tinta összetétele: sellak, butanol, denaturált etanol (metilált alkohol), fekete vas-oxid festék (E172), izopropanol, propilénglikol, tisztított víz.

10 darab. - buborékfólia (1) - kartoncsomagolás.
10 darab. - buborékfólia (3) - kartoncsomagolás.
10 darab. - buborékfólia (6) - kartoncsomagolás.
60 db. - polipropilén palackok (1) - kartondobozok.

PRADAXA ÚTMUTATÓ SZAKEMBEREKNEK.
A gyógyszer leírását a gyártó jóváhagyta.

FARMAKOLÓGIAI HATÁS

Antikoaguláns. Közvetlen trombin inhibitor. A dabigatrán-etexilát alacsony molekulatömegű prodrug, amely nem rendelkezik farmakológiai aktivitással. Orális alkalmazás után gyorsan felszívódik, és észterázok által katalizált hidrolízissel dabigatránná alakul.

A dabigatrán egy aktív, kompetitív, reverzibilis direkt trombin inhibitor, és elsősorban a plazmában fejti ki hatását.

Mivel a trombin (szerin proteáz) a fibrinogént fibrinné alakítja a véralvadási kaszkád során, aktivitásának gátlása megakadályozza a vérrög képződését. A dabigatrán gátolja a szabad trombint, a fibrinkötő trombint és a trombin által közvetített vérlemezke-aggregációt.

Különböző trombózismodelleket alkalmazó in vivo és ex vivo állatkísérletek kimutatták a dabigatrán intravénás beadása és a dabigatrán-etexilát antitrombotikus hatékonyságát és antikoaguláns hatását orális adagolás után.

Szoros korrelációt találtak a dabigatrán plazmakoncentrációja és az antikoaguláns hatás súlyossága között. A dabigatrán meghosszabbítja az aktivált parciális tromboplasztin időt (aPTT).

FARMAKOKINETIKA

Szívás

A gyógyszer bevétele után a dabigatrán farmakokinetikai profilját az egészséges önkéntesek vérplazmájában a plazmakoncentráció gyors növekedése jellemzi, amely 0,5-2 órán belül eléri a Cmax-ot.

A Cmax elérése után a dabigatrán plazmakoncentrációja biexponenciálisan csökken, a végső felezési idő átlagosan körülbelül 14-17 óra fiataloknál és 12-14 óra időseknél. T 1/2 nem függ az adagtól. A Cmax és az AUC az adaggal arányosan változik. Az étkezés nem befolyásolja a dabigatrán-etexilát biohasznosulását, de a Tmax 2 órával késik.

A dabigatrán abszolút biohasznosulása körülbelül 6,5%.

A dabigatrán-etexilát felszívódását a műtét után 1-3 órával vizsgáló vizsgálat lassabb felszívódást mutatott ki, mint az egészséges önkénteseknél. Az AUC zökkenőmentes növekedését észlelték anélkül, hogy a plazmában a Cmax megjelent volna. A Cmax a beadás után 6 órával vagy a műtét után 7-9 órával volt megfigyelhető. Meg kell jegyezni, hogy olyan tényezők, mint az érzéstelenítés, a gyomor-bélrendszeri bénulás és a műtét, szerepet játszhatnak a felszívódás lassításában, függetlenül a gyógyszer adagolási formájától. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a lassú vagy késleltetett felszívódás általában csak a műtét napján figyelhető meg. A következő napokban a dabigatrán gyorsan felszívódik, és a beadás után 2 órával éri el a Cmax-ot.

terjesztés

Megállapították, hogy a dabigatrán alacsony (34-35%) kötődik a humán plazmafehérjékhez, függetlenül a gyógyszer koncentrációjától. A dabigatrán V d értéke 60-70 l, és meghaladja a szervezet teljes víztartalmának térfogatát, ami a dabigatrán mérsékelt eloszlását jelzi a szövetekben.

Anyagcsere és kiválasztás

A dabigatrán orális adagolása után az etexilát gyorsan és teljesen átalakul dabigatránná, amely a plazma aktív formája. A dabigatrán-etexilát fő metabolizmusa az észterázok által katalizált hidrolízis, amely a dabigatrán aktív metabolitjává alakítja.

Amikor a dabigatránt konjugálják, a farmakológiailag aktív acil-glükuronidok 4 izomerje képződik: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, amelyek mindegyike a plazma teljes dabigatrán-tartalmának kevesebb mint 10%-át teszi ki. Más metabolitok nyomait csak nagyon érzékeny analitikai módszerekkel sikerült kimutatni.

A dabigatrán metabolizmusát és eliminációját egészséges önkénteseken (férfiakon) vizsgálták radioaktívan jelölt dabigatrán egyszeri intravénás beadása után. A gyógyszer főként a vesén keresztül (85%) változatlan formában ürült ki. A széklettel történő kiválasztódás a beadott dózis körülbelül 6%-a volt. A gyógyszer beadása után 168 órán belül a teljes radioaktivitás eltávolítása a felhasznált dózis 88-94%-a volt.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Közepes vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) szenvedő önkénteseknél a dabigatrán AUC értéke orális adagolás után 2,7-szer magasabb volt, mint a normál vesefunkciójú alanyoknál. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 10-30 ml/perc) a dabigatrán és a T1/2 AUC értéke 6-szoros, illetve 2-szeresére nőtt a veseelégtelenségben nem szenvedő betegekhez képest.

A fiatalokhoz képest idős betegeknél az AUC és a Cmax értéke 40-60%-kal, illetve 25%-kal nőtt. Idős, 88 éves korig terjedő betegek bevonásával végzett populációs farmakokinetikai vizsgálatok során azt találták, hogy a dabigatrán ismételt adagjaival megnőtt a szervezetben a tartalma. A megfigyelt változások a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével korreláltak.

12 közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegnél nem volt változás a dabigatrán szintjében a kontrollokhoz képest.

A populációs farmakokinetikai vizsgálatok 48-120 kg testtömegű betegek farmakokinetikai paramétereit értékelték. A testtömeg kis mértékben befolyásolta a dabigatrán plazma clearance-ét. Kis testtömegű betegeknél magasabb volt a szervezetben való tartalma. A 120 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél a gyógyszer hatékonysága körülbelül 20%-kal csökkent, 48 kg-os testtömeg mellett pedig körülbelül 25%-os növekedés az átlagos testtömegű betegekéhez képest.

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során nem volt különbség a Pradaxa ® hatékonyságában és biztonságosságában férfiak és nők esetében. A nőknél a gyógyszer expozíciója 40-50%-kal magasabb volt, mint a férfiaknál, de dózismódosításra nem volt szükség.

A dabigatrán farmakokinetikájának összehasonlító vizsgálata európaiak és japánok esetében a gyógyszer egyszeri és ismételt dózisa után a vizsgált etnikai csoportokban nem mutatott ki klinikailag jelentős változásokat. Feketéken nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat.

JAVASLATOK

Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtét után.

ADAGOLÁSI RENDSZER

A gyógyszert szájon át írják fel.

Felnőtteknek Mert vénás thromboembolia (VT) megelőzése ortopédiai műtét utáni betegeknél az ajánlott adag 220 mg/nap egyszer (2 db 110 mg-os kapszula).

U mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek a vérzés kockázata nő, az ajánlott adag 150 mg/nap egyszer (2 kapszula 75 mg-os).

Mert VT megelőzése térdprotézis után a kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával kell elkezdeni 110 mg-os adaggal, majd az adagot a következő 10 nap során egyszer 220 mg-ra kell emelni. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelés nem kezdődött el a műtét napján, a kezelést napi egyszeri 220 mg-os adaggal kell kezdeni.

Mert a VT megelőzése csípőcsere után A kezelést a műtét befejezése után 1-4 órával 110 mg-os adaggal kell kezdeni, majd a következő 28-35 nap során egyszer 220 mg-ra kell emelni az adagot. Ha a vérzéscsillapítás nem érhető el, a kezelést el kell halasztani. Ha a kezelés nem kezdődött el a műtét napján, a kezelést napi egyszeri 220 mg-os adaggal kell kezdeni.

Súlyos májműködési zavarban (B és C osztály a Child-Pugh skála szerint) vagy betegségben szenvedő betegekmáj, amelyek hatással lehetnek a túlélésre, vagy amelyek a májenzimek felső határértékének több mint kétszeresére emelkedtek, kizárták a klinikai vizsgálatokból. Ebben a tekintetben a Pradaxa ® alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

Intravénás beadást követően a dabigatrán 85%-a a vesén keresztül ürül ki. U közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) nagy a vérzésveszély. Az ilyen betegeknél az adagot napi 150 mg-ra kell csökkenteni.

A kreatinin clearance-ét a Cockroft képlet segítségével határozzuk meg:

Mert férfiak

CC (ml/perc) = (140 éves kor) X testtömeg (kg)/72 x szérum kreatinin (mg/dl)

Mert nők 0,85 x CC érték férfiaknál.

A gyógyszer alkalmazásáról nincs adat súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc). A Pradaxa ® alkalmazása ebben a betegcsoportban nem javasolt.

A dabigatrán akkor eliminálódik, amikor dialízis. Ilyen betegeken nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Alkalmazási tapasztalat 75 év feletti idős betegek korlátozott. Az ajánlott adag 150 mg/nap egyszer. Az idős betegek farmakokinetikai vizsgálatai során, akiknél a veseműködés az életkor előrehaladtával csökken, a szervezetben a gyógyszertartalom növekedését észlelték. A gyógyszer adagját ugyanúgy kell kiszámítani, mint a károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Átállás a dabigatrán-etexilát kezelésről a parenterális antikoagulánsokra 24 órával a Pradaxa ® utolsó adagja után kell elvégezni.

Átállás az antikoagulánsok parenterális adagolásáról a Pradaxa ®-ra: Nincsenek adatok, ezért nem javasolt a Pradaxa ® terápia megkezdése a következő parenterális antikoaguláns adag tervezett beadása előtt.

A gyógyszer használatának szabályai

1. Vegye ki a kapszulákat a buborékfóliából, húzza le a fóliát.

2. Ne nyomja át a kapszulát a fólián.

3. Távolítsa el a fóliát annyira, hogy kényelmes legyen a kapszulák eltávolítása.

A kapszulákat vízzel le kell mosni, és étkezés közben vagy éhgyomorra kell bevenni.

MELLÉKHATÁS

A kontrollált vizsgálatokban néhány beteg 150-220 mg/nap dózisban kapta a gyógyszert, néhányan 150 mg-nál kevesebbet, mások pedig napi 220 mg-nál többet.

Lehetséges bármely hely vérzése. Ritka a kiterjedt vérzés. A mellékhatások kialakulása hasonló volt az enoxaparin-nátrium esetében tapasztaltakhoz.

A vérképző rendszerből: vérszegénység, thrombocytopenia.

A véralvadási rendszerből: vérömleny, sebvérzés, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, végbélvérzés, hemorrhoidalis vérzés, bőrvérzéses szindróma, hemarthrosis, hematuria.

Az emésztőrendszerből: májműködési zavar, a máj transzaminázok fokozott aktivitása, hiperbilirubinémia.

A laboratóriumi paraméterekből: a hemoglobin és a hematokrit szint csökkenése

Helyi reakciók: vérzés az injekció beadásának helyéről, vérzés a katéter behelyezésének helyéről.

Az eljárásokhoz és sebészeti beavatkozásokhoz kapcsolódó szövődmények: véres váladék a sebből, vérömleny műtétek után, vérzés műtét után, posztoperatív vérszegénység, poszttraumás vérömleny, véres váladékozás a beavatkozások után, vérzés a metszés helyéről, műtét utáni drenázs, seb elvezetése.

A dabigatrán-etexilát alkalmazása során észlelt mellékhatások gyakorisága nem haladta meg az enoxiparin-nátrium alkalmazása során fellépő mellékhatások gyakorisági tartományát.

ELLENJAVALLATOK

Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc);

Vérzéses rendellenességek, vérzéses diatézis, spontán vagy gyógyszeres eredetű vérzéscsillapítási rendellenesség;

Aktív klinikailag jelentős vérzés;

Májműködési zavar és májbetegség, amely befolyásolhatja a túlélést;

kinidin egyidejű alkalmazása;

Klinikailag jelentős vérzés következtében fellépő szervi károsodás, beleértve a hemorrhagiás stroke-ot a terápia megkezdése előtti 6 hónapban;

18 év alatti életkor;

Ismert túlérzékenység a dabigatránnal vagy a dabigatrán-etexiláttal vagy valamelyik segédanyaggal szemben.

TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS

BAN BEN kísérleti tanulmányok Reprodukciós toxicitást mutattak ki állatokon. Nincsenek klinikai adatok a dabigatrán-etexilát terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert.

Reproduktív korú nők A Pradaxa ® kezelés alatt kerülni kell a terhességet. Terhesség alatt a dabigatrán-etexilát alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatokat.

Ha dabigatrán-etexilátot alkalmaznak, a szoptatást fel kell függeszteni. Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazásáról.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

A frakcionálatlan heparin használható a központi vénás vagy artériás katéter működésének megőrzésére.

Nem frakcionált heparinok vagy származékaik, kis molekulatömegű heparinok, fondaparinux-nátrium, dezirudin, trombolitikus szerek, GPIIb/IIIa receptor antagonisták, klopidogrél, tiklopidin, dextrán, szulfinpirazon és K-vitamin antagonisták nem alkalmazhatók egyidejűleg a Pradaxával.

A Pradaxa ® mélyvénás trombózis kezelésére javasolt adagokban és 75-320 mg-os acetilszalicilsav együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Nincsenek adatok a dabigatránnal összefüggő fokozott vérzés kockázatáról, ha a Pradaxa ®-t az ajánlott adagban szedik olyan betegeknél, akik szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére alacsony dózisú acetilszalicilsavat kapnak. A rendelkezésre álló információk azonban korlátozottak, ezért kis dózisú acetilszalicilsav és Pradaxa ® együttes alkalmazása esetén a vérzés időben történő diagnosztizálása érdekében ellenőrizni kell a betegek állapotát.

Gondos monitorozást kell végezni (vérzés vagy vérszegénység tüneteire) olyan esetekben, amikor megnőhet a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázata:

Legutóbbi biopszia vagy trauma;

Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek növelik a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázatát;

Pradaxa ® kombinációja olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást vagy a véralvadási folyamatokat;

Bakteriális endocarditis.

Az NSAID-ok rövid ideig tartó felírása fájdalomcsillapító lánccal kombinálva a Pradaxa®-val műtét után nem növeli a vérzés kockázatát. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a 12 óránál rövidebb felezési idejű NSAID-ok szisztematikus alkalmazásáról Pradaxával kombinációban, nincs bizonyíték a vérzés kockázatának növekedésére.

Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy csökkent vesefunkciójú betegeknél, pl. az életkorral összefüggésben a gyógyszer hatékonysága nőtt. Mérsékelten csökkent vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) javasolt a napi adag 150 mg/nap-ra csökkenteni. A Pradaxa ® ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

Traumatikus vagy ismételt gerincpunkció és epidurális katéter hosszantartó használata esetén megnőhet a gerincvérzés vagy az epidurális hematóma kialakulásának kockázata. A Pradaxa ® első adagját legkorábban 2 órával a katéter eltávolítása után kell bevenni. Az ilyen betegeket monitorozni kell a neurológiai tünetek esetleges észlelése érdekében.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A dabigatrán-etexilátnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

TÚLADAGOLÁS

A dabigatrán etexilátnak vagy dabigatránnak nincs ellenszere.

Az ajánlottnál nagyobb adagok alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. Ha vérzés lép fel, a kezelést fel kell függeszteni a vérzés okának megállapítása érdekében. Tekintettel a dabigatrán vesén keresztül történő eliminációjának fő útjára, megfelelő diurézis biztosítása javasolt. Szükség esetén műtéti vérzéscsillapítás vagy frissen fagyasztott plazma transzfúziója lehetséges.

A dabigatránt dialízissel távolítják el, de nincs klinikai tapasztalat ezzel a módszerrel.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

A vérzéscsillapítást vagy véralvadási folyamatokat befolyásoló gyógyszerekkel, beleértve a K-vitamin antagonistákat is, egyidejű alkalmazása jelentősen növelheti a vérzés kockázatát.

A dabigatrán-etexilátot és a dabigatránt nem metabolizálja a citokróm P450 rendszer, és nem befolyásolja a citokróm P450 enzimeket emberben in vitro. Ezért a Pradaxa®-val együtt történő alkalmazás esetén gyógyszerkölcsönhatások nem várhatók.

Atorvasztatinnal együtt alkalmazva nem figyeltek meg kölcsönhatást.

Együtt alkalmazva a diklofenak és a dabigatrán-etexilát farmakokinetikája nem változik, ami csekély interakcióra utal. Az NSAID-ok rövid távú alkalmazása a fájdalom csökkentésére a műtét után nem növelte a vérzés kockázatát.

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Pradaxa ® NSAID-ok hosszú távú szisztematikus alkalmazásával kombinálva, ezért a beteg állapotának gondos monitorozása szükséges.

Nem azonosítottak farmakokinetikai kölcsönhatást a digoxinnal.

A klinikai vizsgálatok nem tárták fel a pantoprazol vagy más protonpumpa-gátlók és a Pradaxa kombinációjának vérzésre vagy farmakológiai hatásokra gyakorolt ​​hatását.

Ranitidinnel együtt alkalmazva a dabigatrán felszívódásának mértéke nem változik.

A Pradaxa ® és az amiodaron együttes alkalmazása esetén az utóbbi felszívódásának sebessége és mértéke, valamint aktív metabolitja, a dezetil-amiodaron képződése nem változik. Az AUC és a Cmax 60%-kal, illetve 50%-kal nő. A dabigatrán-etexilát és az amiodaron együttes alkalmazásakor a Pradaxa ® adagját napi 150 mg-ra kell csökkenteni. Az amiodaron hosszú felezési ideje miatt a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások az amiodaron-kezelés abbahagyása után több hétig is fennállhatnak.

Óvatosan kell eljárni, ha a Pradaxa ®-t aktív P-glikoprotein inhibitorokkal (verapamil, klaritromicin) együtt alkalmazzák.

A verapamil több napon át történő ismételt alkalmazása 50-60%-kal növelte a dabigatrán koncentrációját. Ez a hatás csökkenhet, ha a dabigatránt legalább 2 órával a verapamil előtt alkalmazzák.

A Pradaxa ® kinidinnel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

A potenciális induktorok, például a rifampicin és az orbáncfű kivonat csökkenthetik a dabigatrán hatását. Óvatosság szükséges, ha a dabigatránt hasonló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Ha a dabigatránt antacidokkal és gyomorszekréciót fokozó szerekkel együtt alkalmazzák, nincs szükség a dabigatrán adagjának módosítására.

A dabigatránnak nem volt kölcsönhatása opioid fájdalomcsillapítókkal, vízhajtókkal, paracetamollal, NSAID-okkal (beleértve a COX-2-gátlókat), HMC-CoA-reduktáz-gátlókkal, koleszterin-/triglicerid-csökkentő gyógyszerekkel (a sztatinokhoz nem kapcsolódó), angiotenzin II-receptor-blokkolók, ACE-gátlók, béta. -blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, prokinetikumok, benzodiazepin származékok.

GYÓGYSZERTÁRI VAKÁCIÓ FELTÉTELEI

A gyógyszer receptre kapható.

A TÁROLÁS FELTÉTELEI ÉS IDŐTARTAMA

A palackokban lévő gyógyszert gyermekektől elzárva, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni.

A palackot szorosan lezárva kell tartani, hogy megvédje a nedvességtől. A palack felbontása után a gyógyszert 30 napon belül fel kell használni.

A buborékfóliában lévő gyógyszert gyermekektől elzárva, száraz helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. . Felhasználhatósági idő - 3 év.

• Kapszulák A kapszulák teste hosszúkás, átlátszatlan, krémszínű, „R 110” felirattal és világoskék kupakkal nyomtatott Boehringer Ingelheim cégjelzéssel, a felülnyomás színe fekete; a kapszulák tartalma sárgás pellet A kapszulák hosszúkásak, átlátszatlanok; 0. számú méret; krémszínű testtel, "R 150" felülnyomással és világoskék sapkával nyomtatott Boehringer Ingelheim szimbólummal, a felülnyomás színe fekete; a kapszulák tartalma sárgás pellet. Hosszúkás hipromellóz kapszula (hidroxi-propil-metil-cellulóz). A fedél átlátszatlan világoskék, a test átlátszatlan krémszínű. A fedélre a Boehringer Ingelheim cégszimbólum, a testre pedig „R 110” van nyomtatva. A felülnyomás színe fekete.

farmakológiai hatás

Közvetlen trombin inhibitor. A dabigatrán-etexilát a dabigatrán aktív formájának alacsony molekulatömegű, nem farmakológiailag aktív prekurzora. Orális alkalmazás után a dabigatrán-etexilát gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és az észterázok által katalizált hidrolízis révén a májban és a vérplazmában dabigatránná alakul. A dabigatran egy erős kompetitív, reverzibilis direkt trombin-inhibitor és a vérplazma fő hatóanyaga. Mert A trombin (szerin proteáz) a fibrinogént fibrinné alakítja a véralvadási kaszkád során, majd aktivitásának gátlása megakadályozza a vérrög képződését. A dabigatrán gátolja a szabad trombint, a fibrinkötő trombint és a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregációt. A trombózis különböző modelljein végzett kísérleti vizsgálatok in vivo és ex vivo megerősítették a dabigatrán intravénás beadása után, valamint a dabigatrán-etexilát orális adagolást követően antitrombotikus hatását és antikoaguláns hatását. Közvetlen összefüggést állapítottak meg a dabigatrán vérplazmában lévő koncentrációja és az antikoaguláns hatás súlyossága között. A dabigatrán meghosszabbítja az aPTT-t, az ecarin alvadási időt (ECT) és a trombin időt (TT). Vénás thromboembolia (VTE) megelőzése nagyízületi arthroplasztika után Ortopédiai műtéten - térd- és csípőízületi műtéten - átesett betegek klinikai vizsgálatainak eredményei megerősítették a vérzéscsillapító paraméterek megőrzését és a dabigatran-etexilát 75 mg-os, ill. 110 mg 1-4 órával a műtét után, majd ezt követő fenntartó adag 150 mg vagy 220 mg naponta egyszer 6-10 napig (térdműtét esetén) és 28-35 napig (csípőműtét esetén), összehasonlítva az enoxaparinnal 40-es adagban mg 1 alkalommal / nap, amelyet a műtét előtt és után alkalmaztak. A dabigatrán-etexilát antitrombotikus hatása 150 mg-os vagy 220 mg-os dózisban egyenértékűnek bizonyult a napi 40 mg-os enoxaparinnal az elsődleges végpont értékelésekor, amely magában foglalta a vénás thromboembolia és a bármilyen okból eredő mortalitás összes esetét. A stroke és a szisztémás thromboembolia megelőzése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél A napi kétszer adott 110 mg dabigatrán-etexilát hatékonynak bizonyult pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél a stroke vagy szisztémás thromboembolia közepes vagy magas kockázata áll fenn. a pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke és szisztémás thromboembolia megelőzésének hatékonysága; A dabigatránnal kezelt csoportban is csökkent az intrakraniális vérzés kockázata és a vérzés általános előfordulása. A gyógyszer nagyobb dózisban (150 mg naponta kétszer) szignifikánsan csökkentette az ischaemiás és hemorrhagiás stroke, a kardiovaszkuláris halálozás, az intrakraniális vérzés kockázatát és a vérzések általános előfordulását a warfarinhoz képest. A dabigatrán alacsonyabb dózisa a warfarinhoz képest szignifikánsan alacsonyabb súlyos vérzés kockázatával járt. A nettó klinikai hatást a stroke, a szisztémás thromboembolia, a tüdőembólia, az akut miokardiális infarktus, a kardiovaszkuláris mortalitás és a súlyos vérzés összetett végpontjának meghatározásával értékelték. Ezen események éves incidenciája a dabigatrán-etexilátot kapó betegeknél alacsonyabb volt, mint a warfarint kapó betegeknél. A dabigatrán-etexilátot kapó betegeknél a májfunkció laboratóriumi vizsgálataiban bekövetkezett változásokat hasonló vagy ritkábban figyelték meg, mint a warfarint kapó betegeknél. A thromboembolia megelőzése szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél A dabigatránnal és warfarinnal végzett II. fázisú klinikai vizsgálatok során mechanikus szívbillentyű-pótló műtéten átesett betegeknél (legutóbbi műtétek és több mint 3 hónappal ezelőtti műtétek), a thromboembolia megnövekedett előfordulási gyakorisága és a vérzések általános száma. főként kisebb vérzések miatt) dabigatrán-etexilátot kapó betegeknél. A korai posztoperatív időszakban a súlyos vérzést főként vérzéses pericardialis folyadékgyülem jellemezte, különösen azoknál a betegeknél, akiknek korán (a 3. napon) dabigatrán-etexilátot írtak fel a műtéti szívbillentyűcsere után. Az akut mélyvénás trombózis (DVT) és/vagy tüdőembólia (PE) kezelése és az e betegségek által okozott halálozások megelőzése Klinikai vizsgálatok eredményei olyan akut mélyvénás trombózisban és/vagy PE-ben szenvedő betegeknél, akik kezdetben legalább 5 napig parenterális kezelésben részesültek, megerősítve hogy a napi kétszer 150 mg dabigatrán-etexilát 6 hónapos kezelési időszak alatt nem volt rosszabb a warfarinnál a visszatérő, tüneti mélyvénás trombózis és/vagy PE, valamint az ezekből a betegségekből eredő halálozás gyakoriságának csökkentésében. A dabigatrán-etexilátot kapó betegek szignifikánsan kevesebb vérzést tapasztaltak, mint a warfarint kapó betegek. A szívinfarktus incidenciája a VTE-vel kapcsolatos összes vizsgálatban minden kezelési csoportban alacsony volt. A kiújuló MVT és/vagy PE, valamint az e betegségek által okozott halálozások megelőzése Egy klinikai vizsgálat eredményei olyan visszatérő MVT-ben és PE-ben szenvedő betegeknél, akik már 3-12 hónapja kaptak véralvadásgátló kezelést és annak folytatását igényelték, megerősítették, hogy a dabigatrán-etexilát-kezelés napi kétszeri 150 mg-os dózisban nem volt rosszabb, mint a warfarin terápiás hatása (p=0,0135). A dabigatrán-etexilátot kapó betegek szignifikánsan kevesebb vérzést tapasztaltak, mint a warfarint kapó betegek. Egy olyan vizsgálatban, amelyben a dabigatrán-etexilátot placebóval hasonlították össze olyan betegeknél, akik már 6-18 hónapig K-vitamin-antagonistát kaptak, a dabigatrán jobbnak bizonyult a placebónál az ismétlődő tünetekkel járó DVT/PE megelőzésében, beleértve a meghatározatlan okokból eredő haláleseteket is; a kockázatcsökkenés a kezelési időszak alatt 92%-os volt

Farmakokinetika

Felszívódás A dabigatrán-etexilát szájon át történő alkalmazását követően a plazmakoncentráció és az AUC gyors, dózisfüggő emelkedést mutat. A dabigatrán-etexilát Cmax-ja 0,5-2 órán belül érhető el, a Cmax elérése után a dabigatrán plazmakoncentrációja biexponenciálisan csökken, a végső T1/2 átlagosan körülbelül 11 óra (időseknél). A végső T1/2 a gyógyszer ismételt alkalmazása után 12-14 óra volt, a T1/2 nem függ a dózistól. Károsodott veseműködés esetén azonban a T1/2 megnyúlik. A dabigatrán abszolút biohasznosulása hipromellóz-bevonatú kapszulákban lévő dabigatrán-etexilát orális adagolása után körülbelül 6,5%. A táplálékfelvétel nem befolyásolja a dabigatrán-etexilát biohasznosulását, azonban a Cmax eléréséhez szükséges idő 2 órával megnő.Ha a dabigatrán-etexilátot speciális hipromellóz kapszulahéj nélkül alkalmazzák, a biohasznosulás szájon át szedve körülbelül 1,8-szorosára (75%) nőhet összehasonlítva a kapszulában lévő gyógyszerformával. Ezért a hipromellózból készült kapszulák épségét meg kell őrizni, tekintettel a dabigatrán-etexilát biohasznosulásának növelésének kockázatára, és nem javasolt a kapszulák kinyitása és tartalmuk tiszta formában történő felhasználása (például ételhez vagy italhoz adva). . Ha a dabigatrán etexilátot 1-3 órával a sebészeti kezelést követő betegeknél alkalmazzák, a gyógyszer felszívódásának sebessége csökken az egészséges önkéntesekhez képest. Az AUC-t az amplitúdó fokozatos növekedése jellemzi, a plazmakoncentráció magas csúcsának megjelenése nélkül. A vérplazmában a Cmax a dabigatrán-etexilát alkalmazása után 6 órával vagy a műtét után 7-9 órával figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy olyan tényezők, mint az érzéstelenítés, a gyomor-bélrendszeri parézis és a műtét, szerepet játszhatnak a felszívódás lassításában, függetlenül a gyógyszer adagolási formájától. A gyógyszer felszívódási sebességének csökkenése általában csak a műtét napján figyelhető meg. A következő napokban a dabigatrán felszívódása gyorsan megtörténik, a Cmax-ot 2 órával az orális beadás után éri el. A dabigatrán Vd-eloszlása ​​60-70 l, és meghaladja a teljes testvíz térfogatát, ami a dabigatrán mérsékelt eloszlását jelzi a szövetekben. Metabolizmus Szájon át történő alkalmazást követően az észteráz hatására végbemenő hidrolízis során a dabigatrán-etexilát gyorsan és teljesen átalakul dabigatránná, amely a vérplazma fő aktív metabolitja. Amikor a dabigatránt konjugálják, a farmakológiailag aktív acil-glükuronidok 4 izomerje képződik: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, amelyek mindegyike a vérplazma teljes dabigatrán-tartalmának kevesebb mint 10%-át teszi ki. Az egyéb metabolitok nyomait csak nagyon érzékeny analitikai módszerekkel lehet kimutatni. Kiválasztás A dabigatrán változatlan formában ürül, főként a vesén keresztül (85%), és csak 6% a gyomor-bél traktuson keresztül. Megállapítást nyert, hogy 168 órával a radioaktív gyógyszer beadása után dózisának 88-94%-a ürül ki a szervezetből. A dabigatrán alacsony kötődési képességgel rendelkezik a plazmafehérjékhez (34-35%), nem függ a gyógyszer koncentrációjától. Farmakokinetika speciális betegcsoportokban Idős betegek Idős betegeknél az AUC-érték 1,4-1,6-szor (40-60%-kal), a Cmax-érték pedig több mint 1,25-szer (25%-kal) magasabb, mint a fiataloknál. A megfigyelt változások a CC életkorral összefüggő csökkenésével korreláltak. Idős nőknél (65 év felett) az AUCt,ss és Cmax,ss értéke körülbelül 1/9-szerese és 1/6-szorosa volt a fiatal nőknek (18-40 év), valamint az idős férfiaknak. 2,2 és 2,0-szer magasabb, mint a fiatal férfiaknál. Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálat megerősítette az életkornak a dabigatrán expozícióra gyakorolt ​​hatását: a dabigatrán kezdeti koncentrációja 75 évesnél idősebb betegeknél körülbelül 1,3-szor (31%-kal), míg 80 ml/percnél magasabb volt. Pitvarfibrillációban nem szenvedő betegek hemodialízisének alkalmazásakor azt találták, hogy a kiválasztott gyógyszer mennyisége arányos a véráramlás sebességével. A dialízis időtartama 700 ml/perc dializátum áramlási sebesség mellett 4 óra, a véráramlás sebessége 200 ml/perc vagy 350-390 ml/perc. Ez a szabad és a teljes dabigatrán koncentráció 50%-ának, illetve 60%-ának eltávolítását eredményezte. A dabigatrán antikoaguláns aktivitása a plazmakoncentráció csökkenésével csökkent, és a farmakokinetika és a farmakológiai hatás közötti kapcsolat nem változott. Májkárosodás Közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám 7-9) nem figyeltek meg változást a dabigatrán plazmakoncentrációjában a nem májkárosodásban szenvedő betegekhez képest. Testtömeg A vizsgálatok során a dabigatrán alapkoncentrációi a 100 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél körülbelül 20%-kal alacsonyabbak voltak, mint az 50-100 kg-os betegeknél. A betegek többségének (80,8%) testtömege?50-

Különleges körülmények

Vérzésveszély A Pradaxa®, valamint más véralvadásgátlók alkalmazása óvatosan javasolt olyan állapotokban, amelyeknél fokozott a vérzés kockázata. A Pradaxa® terápia során különböző helyeken vérzés alakulhat ki. A vér hemoglobin- és/vagy hematokrit-koncentrációjának csökkenése, amelyet vérnyomáscsökkenés kísér, a vérzésforrás felkutatásának alapja. A Pradaxa® kezelés nem igényli az antikoaguláns aktivitás ellenőrzését. Az MHO meghatározására szolgáló tesztet nem szabad használni, mivel bizonyíték van az MHO-szint hamis növekedésére. A dabigatrán túlzott véralvadásgátló aktivitásának kimutatására trombin vagy ekarin alvadási idő teszteket kell alkalmazni. Ha ezek a tesztek nem állnak rendelkezésre, az APTT tesztet kell használni. A RE-LY vizsgálatban pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a gyógyszer következő adagjának bevétele előtt a normál határérték 2-3-szorosát meghaladó aPTT-szint a vérzés fokozott kockázatával járt. A Pradaxa® farmakokinetikai vizsgálatai azt mutatták, hogy csökkent vesefunkciójú betegeknél (beleértve az időseket is) nő a gyógyszerexpozíció. Súlyos veseműködési zavar esetén (CC 48 óra) a Pradaxa® alkalmazása ellenjavallt, ezt figyelembe kell venni bármilyen beavatkozás előtt. A Pradaxa® ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (CR

Összetett

• sapkák. Dabigatrana Etectislate Mesilate 126,83 mg,?Mi felel meg a dabigatra Exislata 110 mg segédanyag tartalmának: Akác gumi - 6,5 mg, borsav, durva szemű - 32,48 mg, borsav, por - 43,3 mg, borsav, kristály - 54.12. mg, hipromellóz - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, talkum - 25,16 mg, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz) - 25,37 mg. A kapszulahéj összetétele: fekete tintával nyomtatott hipromellóz kapszula (HPMC) - 70* mg. A HPMC kapszulák összetétele: karragenán (E407) - 0,22 mg, kálium-klorid - 0,31 mg, titán-dioxid (E171) - 4,2 mg, indigókármin (E132) - 0,042 mg, naplemente sárga festék (E110) (3 mg hipoxi-hidroxi-hidroxi-000). metil-cellulóz) - 61,71 mg, tisztított víz - 3,5 mg. Fekete tinta összetétele (tömeg%): sellak - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, fekete vas-oxid festék (E172) - 24-28%, tisztított víz - 15- 18%, propilénglikol - 3-7%, etanol - 23-26%, vizes ammónia - 1-2%, kálium-hidroxid - 0,5-0,1%. 1 kupak. dabigatrán-etexilát-mezilát 172,95 mg, amely megfelel a dabigatrán-etexilát 150 mg tartalmának Segédanyagok: akácgumi - 8,86 mg, borkősav, durva - 44,28 mg, borkősav, por - 59,05 mg, hipello 3 - 1 mg borkősav. 4. 46 mg, dimetikon - 0,08 mg, talkum - 34,31 mg, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz) - 34,59 mg. Kapszulahéj összetétele: fekete tintával nyomtatott hipromellóz kapszula (HPMC) (Colorcon S-1-27797) - 90* mg. A HPMC kapszulák összetétele: karragenán (E407) - 0,285 mg, kálium-klorid - 0,4 mg, titán-dioxid (E171) - 5,4 mg, indigókármin (E132) - 0,054 mg, naplemente sárga festék (E110) (4 mg hipoxi-hidroxi-hidromellóz) - 0,4 mg. metil-cellulóz) - 79,35 mg, tisztított víz - 4,5 mg. dabigatrán-etexilát 150 mg Segédanyagok: akácmézga, durva borkősav, borkősavpor, kristályos borkősav, hipromellóz, dimetikon, talkum, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz). Kapszulahéj összetétele: karragenán (E407), kálium-klorid, titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sunset yellow festék (E110), hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz), tisztított víz. dabigatrán-etexilát-mezilát 126,83 mg, ami a dabigatrán-etexilát 110 mg tartalmának felel meg. Segédanyagok: akácmézga, durva borkősav, borkősavpor, kristályos borkősav, hipromellóz, dimetikon, talkum, hiprolóz (hidroxipropil-cellulóz). Kapszulahéj összetétele: karragenán (E407), kálium-klorid, titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sunset yellow festék (E110), hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz), tisztított víz. A fekete Colorcon S-1-27797 tinta összetétele: sellak, butanol, denaturált etanol (metilált alkohol), fekete vas-oxid festék (E172), izopropanol, propilénglikol, tisztított víz, dabigatrán-etexilát-mezilát 126,83 mg, amely megfelel a tartalomnak dabigatrán-etexilát 110 mg Segédanyagok: akácmézga, durva borkősav, borkősavpor, kristályos borkősav, hipromellóz, dimetikon, talkum, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz). Kapszulahéj összetétele: karragenán (E407), kálium-klorid, titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sunset yellow festék (E110), hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz), tisztított víz. A fekete Colorcon S-1-27797 tinta összetétele: sellak, butanol, denaturált etanol (metilált alkohol), fekete vas-oxid festék (E172), izopropanol, propilénglikol, tisztított víz, dabigatrán-etexilát-mezilát 86,48 mg, amely megfelel a dabigatrán-etexilát 75 mg Segédanyagok: akácmézga, durva borkősav, borkősavpor, kristályos borkősav, hipromellóz, dimetikon, talkum, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz). Kapszulahéj összetétele: karragenán (E407), kálium-klorid, titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sunset yellow festék (E110), hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz), tisztított víz. A fekete Colorcon S-1-27797 tinta összetétele: sellak, butanol, denaturált etanol (metilált alkohol), fekete vas-oxid festék (E172), izopropanol, propilénglikol, tisztított víz. dabigatrán-etexilát-mezilát 86,48 mg, ami a dabigatrán-etexilát 75 mg tartalmának felel meg. Segédanyagok: akácmézga, durva borkősav, borkősavpor, kristályos borkősav, hipromellóz, dimetikon, talkum, hiprolóz (hidroxipropilcellulóz). Kapszulahéj összetétele: karragenán (E407), kálium-klorid, titán-dioxid (E171), indigókármin (E132), sunset yellow festék (E110), hipromellóz (hidroxipropil-metilcellulóz), tisztított víz. A fekete Colorcon S-1-27797 tinta összetétele: sellak, butanol, denaturált etanol (metilált alkohol), fekete vas-oxid festék (E172), izopropanol, propilénglikol, tisztított víz

Pradaxa használati javallatok

• Vénás thromboembolia megelőzése ortopédiai műtétek után; A stroke, a szisztémás thromboembolia megelőzése és a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentése pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél; Akut mélyvénás trombózis (DVT) és/vagy tüdőembólia (PE) kezelése és az e betegségek által okozott halálesetek megelőzése; A visszatérő mélyvénás trombózis (DVT) és/vagy tüdőembólia (PE) és az e betegségek által okozott halálesetek megelőzése.

Pradaxa ellenjavallatok

• - súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc); - vérzéses rendellenességek, vérzéses diatézis, spontán vagy gyógyszeres eredetű vérzéscsillapítási zavar; - aktív klinikailag jelentős vérzés; - májműködési zavar és májbetegség, amely befolyásolhatja a túlélést; - kinidin egyidejű alkalmazása; - klinikailag jelentős vérzés következtében fellépő szervkárosodás, beleértve a hemorrhagiás stroke-ot a terápia megkezdése előtti 6 hónapban; - 18 év alatti életkor; - ismert túlérzékenység a dabigatránnal vagy a dabigatrán-etexiláttal vagy valamelyik segédanyaggal szemben.

Pradaxa adagolása

• 110 mg 75 mg

Pradaxa mellékhatásai

• mellékhatások, amelyeket a gyógyszer ortopédiai műtétek utáni VTE megelőzésére, valamint pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke és szisztémás thromboembolia megelőzésére történő alkalmazása során azonosítottak. A vérképző és nyirokrendszer rendellenességei: vérszegénység, thrombocytopenia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók, beleértve a csalánkiütést, bőrkiütést és viszketést, hörgőgörcsöt. Idegrendszeri betegségek: intracranialis vérzés. Érrendszeri betegségek: hematoma, vérzés. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: orrvérzés, hemoptysis. Emésztőrendszeri betegségek: gyomor-bélrendszeri vérzés, rektális vérzés, aranyér vérzés, hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése, gastrooesophagitis, gastrooesophagealis reflux betegség, hányás, dysphagia. A hepatobiliáris rendszer rendellenességei: a máj transzaminázok fokozott aktivitása, károsodott májfunkció, hiperbilirubinémia. A bőr és a bőr alatti szövetek változásai: bőrvérzéses szindróma. Váz-izomrendszeri betegségek, kötőszöveti és csontrendszeri betegségek: hemarthrosis. Változások a vesékben és a húgyúti rendszerben: urogenitális vérzés, hematuria. Általános tünetek és elváltozások az injekció beadásának helyén: vérzés az injekció beadásának helyéről, vérzés a katéter behelyezésének helyéről. A beavatkozások károsodása, toxicitása és szövődményei: poszttraumás haematoma, vérzés a műtéti hozzáférés helyéről. Ortopédiai műtéten átesett betegek vénás thromboemboliájának megelőzése során azonosított további specifikus mellékhatások: Érrendszeri betegségek: vérzés a műtéti sebből. Az injekció beadásának helyén fellépő általános tünetek és rendellenességek: foltosodás. A posztoperatív kezelés károsodásai, toxicitása és szövődményei: sebkezelés utáni vérömleny, sebkezelést követő vérzés, műtét utáni vérszegénység, műtétek utáni sebváladék, sebváladék. Sebészeti és terápiás eljárások: seb drenázs, sebkezelés utáni drenázs.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Pradaxa egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vérzéscsillapítást vagy a véralvadási folyamatokat, beleértve a nem frakcionált heparint, az alacsony molekulatömegű heparint, az NSAID-okat, a K-vitamin antagonistákat, jelentősen növelhetik a vérzés kockázatát. Farmakokinetikai kölcsönhatás. A dabigatrán-etexilátot és a dabigatránt nem metabolizálják a máj mikroszomális enzimei, és nem indukálják és nem gátolják a citokróm P450 izoenzimek aktivitását. Ezért feltételezhető, hogy a dabigatránnak nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatása a citokróm P450 izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok során a dabigatrán és az atorvasztatin (CYP3A4 szubsztrát) és diklofenák (CYP2C9 szubsztrát) közötti interakciót nem észleltek. Kölcsönhatás P-glikoprotein inhibitorokkal/induktorokkal. A P-glikoprotein transzportmolekula szubsztrátja a dabigatrán-etexilát. A P-glikoprotein-gátlók (amiodaron, verapamil, kinidin, szisztémás ketokonazol, dronedaron, ticagrelor és klaritromicin) egyidejű alkalmazása a dabigatrán koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában. Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein inhibitorokkal. A P-gp-gátlókkal, például szisztémás ketokonazollal, ciklosporinnal, itrakonazollal, takrolimuszszal és dronedaronnal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Óvatosan kell eljárni, ha P-glikoprotein-gátlókkal (például amiodaronnal, kinidinnel, verapamillal és tikagrelorral) adják együtt. Amiodaron. A dabigatrán-etexilát és amiodaron orális, egyszeri 600 mg-os adagban történő egyidejű alkalmazása esetén az amiodaron és aktív metabolitja, a dezethylamiodaron felszívódásának mértéke és sebessége nem változott. A dabigatrán AUC és Cmax értéke körülbelül 1,6-szorosára, illetve 1,5-szeresére (60% és 50%) nőtt. Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a dabigatrán koncentrációja legfeljebb 14%-kal nőtt, és nem figyeltek meg a vérzés kockázatának növekedését. Az amiodaront és a dabigatrán-etexilátot egyidejűleg szedő betegeknél a vérzés kockázatának ellenőrzése javasolt, különösen enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén. Dronedarone. A dabigatrán-etexilát és a dronedaron egyszeri 400 mg-os dózisának egyidejű alkalmazása után az AUC0-? A dabigatrán Cmax értéke 2,1-szeresére, illetve 1,9-szeresére (114%-kal, illetve 87%-kal), a dronedaron napi 400 mg-os dózisban történő ismételt alkalmazása után pedig 2-szeresére nő. 4-szeresére, illetve 2,3-szorosára (136%-kal, illetve 125%-kal). A dronedaron egyszeri és ismételt alkalmazása után 2 órával a dabigatrán-etexilát bevétele után az AUC0-? 1,3-szorosára, illetve 1,6-szorosára nőtt. A dronedaron nem befolyásolta a dabigatrán végső T1/2-ét és vese clearance-ét. A Pradaxa® és a dronedaron egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Ticagrelor. Egyszeri adag (75 mg) dabigatrán-etexilát és 180 mg telítő adag ticagrelor egyidejű alkalmazása után az AUC0-? és a dabigatrán Cmax értéke 1,73-szoros, illetve 1,95-szörösére (73% és 95%) nő. A ticagrelor (90 mg naponta kétszer) ismételt beadása után a dabigatrán biohasznosulásának (AUC0-α és Cmax) növekedése 1,56-szorosára (akár 56%-ra), illetve 1,46-szorosára (46%-ra) csökkent. A dabigatrán koncentrációja egészséges önkéntesekben 1,26-szorosára (legfeljebb 26%-ra) nőtt, ha egyensúlyi állapotban ticagrelorral egyidejűleg alkalmazták, vagy 1,49-szeresére (legfeljebb 49%), ha a ticagrelor telítő dózisát dabigatrán-etexiláttal egyidejűleg alkalmazták. 110 mg-os adag naponta kétszer. A koncentrációnövekedés kevésbé volt kifejezett, ha a ticagrelor telítő adagját (180 mg) 2 órával a dabigatrán beadása után vették be (legfeljebb 27%). A ticagrelor telítő adagjának (180 mg) és a dabigatrán-etexilát 110 mg-os dózisának egyidejű alkalmazása (egyensúlyi állapotban) 1,49-szeresére és 1,65-szeresére (49% és 65%) növelte a dabigatrán AUCt,ss és Cmax,ss értékét. dabigatran-etexiláttal összehasonlítva. Ha 110 mg dabigatrán-etexilát (egyensúlyi állapotban) 2 órával a ticagrelor telítő adagját (180 mg) adták be, a dabigatrán AUCt,ss és Cmax,ss növekedésének mértéke 1,27-szeresére, illetve 1,24-szeresére (27%) csökkent. és 24%), összehasonlítva a dabigatrán etexilát önmagában történő szedésével. A ticagrelor napi kétszeri 90 mg-os (fenntartó dózis) és 110 mg-os dabigatrán-etexilát együttes alkalmazása 1,26-szorosára, illetve 1,29-szeresére növelte a módosított AUCt, ss és Cmax, ss értékeket a dabigatrán bevételéhez képest. etexilál egyedül. Verapamil. Ha a dabigatrán-etexilátot orálisan adott verapamillal együtt adták, a dabigatrán Cmax- és AUC-értékei megemelkedtek az alkalmazás idejétől és a verapamil adagolási formájától függően. A dabigatrán hatásának legnagyobb növekedését az azonnali hatóanyag-leadású verapamil első adagja esetén figyelték meg, amelyet 1 órával a dabigatrán-etexilát adagolása előtt vettek be (a Cmax 180%-kal nőtt, az AUC pedig 150%-kal nőtt). A verapamil nyújtott hatóanyag-leadású adagolási formájának alkalmazásakor ez a hatás fokozatosan csökkent (a Cmax 90%-kal nőtt, az AUC 70%-kal), valamint a verapamil ismételt adagolása (Cmax 60%-kal és AUC 50%-kal nőtt) , ami a P-glikoprotein indukciójával magyarázható a gyomor-bél traktusban a verapamil hosszú távú alkalmazásával. Amikor a verapamilt 2 órával a dabigatrán-etexilát bevétele után adták be, nem figyeltek meg klinikailag jelentős interakciót (a Cmax 10%-kal, az AUC 20%-kal nőtt), mivel a dabigatrán 2 óra elteltével teljesen felszívódik. Egy pitvarfibrillációban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a dabigatrán koncentrációja legfeljebb 21%-kal nőtt, és nem figyeltek meg a vérzés kockázatának növekedését. Nincsenek adatok a dabigatrán-etexilát és a parenterálisan adott verapamil kölcsönhatásáról; klinikailag jelentős kölcsönhatás nem várható. Ketokonazol. A szisztémás ketokonazol 400 mg-os egyszeri adag után növeli az AUC0-? és a dabigatrán Cmax-ja körülbelül 2,4-szeresére (138%-kal, illetve 135%-kal), a ketokonazol napi 400 mg-os dózisának ismételt beadása után pedig körülbelül 2,5-szeresére (153%-kal, illetve 149%-kal). A ketokonazol nem befolyásolta a Tmax-ot és a végső T1/2-t. A Pradaxa® és a ketokonazol kombinációja szisztémás alkalmazásra ellenjavallt. Klaritromicin. Napi kétszer 500 mg-os klaritromicin dabigatrán-etexiláttal történő egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást (a Cmax 15%-kal nőtt, az AUC 19%-kal). kinidin. A dabigatrán AUCt,ss és Css,max értékei napi kétszeri alkalmazás esetén 200 mg-os kinidinnel történő egyidejű alkalmazás esetén 2 óránként 1000 mg összdózisig átlagosan 53%-kal emelkedtek. illetve 56%-kal. Az itrakonazollal, takrolimuszszal és ciklosporinnal való kölcsönhatásokat nem vizsgálták, de in vitro adatok alapján hasonló hatás várható, mint a ketokonazol esetében. Ezen P-gp inhibitorok egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein szubsztrátokkal, digoxinnal. A dabigatrán-etexilát és a digoxin, amely a P-glikoprotein szubsztrátja, egyidejű alkalmazásakor nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást. Sem a dabigatrán, sem a prodrug, a dabigatran-etexilát nem klinikailag jelentős P-gp inhibitorok. Egyidejű alkalmazás P-glikoprotein-induktorokkal A Pradaxa® P-glikoprotein-induktorokkal való együttadását kerülni kell, mivel a kombinált alkalmazás a dabigatrán expozíciójának csökkenéséhez vezet. További részletekért tekintse meg az utasításokat.