Uputstvo za upotrebu dihlorotiazida. Diuretici koji inhibiraju reapsorpciju natrijuma u bubrežnim tubulima

6-kloro-7-sulfamoil-3,4-dihidro-2-H-l,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksid.

Sinonimi: Hipotiazid, Dihidroklortiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,025 i 0,1 g.

Farmakokinetika. Dobro se apsorbuje (70-80%) iz digestivnog aparata. Nakon oralne primjene 0,075 g maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se pojavljuje nakon 1,5-3 sata, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom - nakon 8 sati.Apsorpcija iz digestivnog trakta se povećava kada se uzima lijek dok jede. Poluživot je 6-15 sati.Očigledno, dihlorotiazid se ne podvrgava biotransformaciji u tijelu i izlučuje se nepromijenjen urinom u roku od 24 sata, međutim, kod srčane insuficijencije, izlučivanje lijek sa urinom se smanjuje na 21-63%. Bubrežni klirens normalno je 330 ml/min, au slučaju srčane insuficijencije 10-187 ml/min i postoji direktna korelacija sa klirensom kreatinina. Nakon gutanja droga ima diuretski efekat nakon 2-3 sata, maksimalan efekat javlja se za 3-6 sati, traje 6-12 sati ili više, a u prvoj polovini perioda djelovanja prevladava saluretički učinak, au drugoj - diuretički učinak. Maksimalni diuretski efekat se javlja kada se primenjuje lijek u ponoć, minimalno - u 8 ujutro.

Farmakodinamika. Izlučuje se iz tijela kako filtracijom i glomerulima, tako i izlučivanjem u proksimalnim tubulima. Tu se uglavnom manifestuje njegova sposobnost da inhibira tubularnu reapsorpciju natrijuma. Osim što utječe na enzim karboanhidraze, dihlorotiazid može inhibirati aktivnost natrijuma, kalija, ATPaze, sukcinat dehidrogenaze, kao i neesterificiranih oksidacijskih enzima. masne kiseline itd. Sve to remeti snabdijevanje energijom transportnih mehanizama na bazalnoj membrani. Osim toga, pokazalo se da se u prisustvu dihlorotiazida mijenja permeabilnost bazalne membrane za natrijum, što rezultira povećanom potrošnjom energije za njegovu reapsorpciju. Postoje izvještaji da tiazidi u distalnim tubulima, bez utjecaja na aktivni transport natrijuma, smanjuju električni otpor, povećavajući permeabilnost za natrijum hlorid i promovišući povratni tok u tubulu već reapsorbiranog natrijum hlorida.

Lijek nema značajan utjecaj na acido-bazno stanje, pa se može propisati i za acidozu i za alkalozu. Hloridi se oslobađaju u omjerima ekvivalentnim natrijumu, a ioni HCO 3 se oslobađaju u fiziološkim količinama. Izlučivanje kalija pod njegovim utjecajem se povećava, pa je moguć razvoj hipokalijemije. To može biti posljedica blokade reapsorpcije kalija u proksimalnim tubulima nefrona i kompenzacijskog povećanja njegove sekrecije u distalnim tubulima zbog većeg opterećenja ovog dijela nefrona natrijumom.

Diklorotiazid, koji luče ćelije tubula nefrona, može kompetitivno inhibirati lučenje mokraćne kiseline i dovode do pogoršanja gihta.

Hipotenzivni efekat lijek nije uzrokovana samo povećanim gubitkom tekućine i smanjenjem volumena intravaskularne tekućine i smanjenjem otoka vaskularni zid, ali uglavnom smanjenjem osjetljivosti glatkih mišića plovila kateholaminima.

Čini se da blagotvorno dejstvo dihlorotiazida kod dijabetesa insipidusa zavisi od njegove sposobnosti da blokira žeđ, direktno delujući na centar za žeđ, i smanjenjem stimulacije ovog centra visokog osmolarnosti krvne plazme. Povećanjem izlučivanja natrijuma, droga uvelike smanjuje povišene osmotski pritisak krvna plazma koja prati ovu bolest. Inhibiranjem enzima fosfodiesteraze u bubrezima, on senzibilizira bubrege na endogeni vazopresin.

Aplikacija. Sa zadržavanjem vode u organizmu. Efektivno čak i ako dugotrajna upotreba. Za edeme zbog kardiovaskularne insuficijencije, ciroze jetre, nefrotski sindrom, toksikoza trudnoće, predmenstrualni sindrom, uzimanje kortikosteroida, gojaznost, patologija hipotalamusa, kao i lokalizovani edem. Propisano 0,025-0,1 g dnevno (u 1-2 doze), ponekad 0,2 g dnevno ujutro tokom 3-7 dana sa pauzama od 3-4 dana. Prilikom povećanja dnevna doza više od 0,2 g diuretski efekat se povećava. Ako je dugoročno tretman propisana 2-3 puta sedmično.

Tokom tretman mora biti propisana dijeta sa kalijumom ili (ako se koristi u velike doze oh, dugotrajna upotreba) kombinujte dihlorotiazid sa suplementima kalijuma.

At hipertenzija i simptomatske hipertenzije, dihlorotiazid se propisuje u nešto nižim dozama doze(0,025-0,075 g), uglavnom u kombinaciji sa antihipertenzivima i antispazmodicima dnevno ili svaki drugi dan. U nedostatku edema, lijek, bez izraženog diuretičkog učinka, smanjuje krvni tlak, očekivano, zbog preraspodjele natrijuma u stanicama vaskularnih zidova, smanjenja krvne mase i osjetljivosti stanica na kateholamine.

Kod uzimanja dihlorotiazida krvni pritisak se smanjuje do kraja 2. dana tretman zbog smanjenja minutnog volumena srca (prva faza djelovanja), zatim se ukupni periferni otpor postepeno smanjuje (druga faza djelovanja); klinički efekat zbog sniženog tonusa plovila obično se javlja nakon 2-3 sedmice liječenja.

Kod pacijenata sa glaukomom, za snižavanje intraokularnog pritiska (obično u subkompenzovanim oblicima), propisuje se 0,025 g dnevno. Učinak se javlja 24-48 sati nakon primjene lijek a na pozadini miotičnih lijekova traje 1-6 dana, nakon čega droga mora se ponovo unijeti.

Kod dijabetesa insipidusa, dihlorotiazid smanjuje poliuriju i žeđ. U početku se propisuje 0,025 g 1-2 puta dnevno, a zatim doza postepeno povećavati dok se ne postigne terapeutski efekat.

Lijek može pojačati djelotvornost lijekova protiv blastoma.

Nuspojava. Uz dugotrajnu administraciju u dovoljnoj mjeri doze Moguća je hipokalemija i hipohloremijska akaloza. Hipokalemija se u pravilu razvija kod pacijenata s cirozom jetre i nefrotskim sindromom, hipohloremijska alkaloza - u dijeta bez soli i gubici hlorida zbog povraćanja i dijareje.

U slučaju dugotrajne primjene moguće je pogoršanje gihta, hiperglikemije i egzacerbacije dijabetes melitusa zbog prenaprezanja otočnog aparata. I velike doze dihlorotiazid može uzrokovati opšta slabost, mučnina, povraćanje, dijareja i u rijetkim slučajevima- dermatitis.

Smanjenje upotrebom dihlorotiazida glomerularna filtracija može se objasniti, s jedne strane, smanjenjem tubularne reapsorpcije, povećanjem intratubularnog tlaka, uslijed čega se smanjuje ultrafiltracija u kapsulu nefrona, s druge strane smanjenjem volumena ekstracelularne tekućine, a smanjenje krvnog pritiska.

Kontraindikacije za upotrebu. Teška zatajenje jetre, dijabetička glomeruloskleroza, hronične bolesti bubrezi u stadijumu hronične bubrežne insuficijencije Sa hipoizostenurijom i azotemijom, oligurijom i anurijom u prva 3 meseca trudnoće. Uslovno kontraindicirano kod pacijenata sa gihtom i dijabetesom. Trebalo bi se primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa smanjenom tolerancijom na ugljikohidrate.

Interakcija sa drugima lijekovi . Droga treba s oprezom propisivati ​​u kombinaciji s antihipertenzivima zbog mogućnosti ortostatske hipotenzije zbog potenciranja njihovog djelovanja. Kombinovana upotreba lijek sa srčanim glikozidima je opasno zbog hipokalemijskog efekta dihlorotiazida. Diklorotiazid povećava ototoksičnost nekih antibiotika i smanjuje osjetljivost tjelesnih tkiva na adrenergičke agoniste.

Da bi se pojačao diuretski učinak, dihlorotiazid se može kombinirati s lijekovima koji djeluju na nivou apikalne membrane (spironolakton); ovo smanjuje rizik od hipokalijemije i acidobazne neravnoteže.

6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm. Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, Dihidroklortiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf. )