Analogno Pradaxi. "Pradaxa" - recenzije doktora, cijene. Xarelto ili Pradaxa? Pradaxa tablete: upute, cijena i stvarne recenzije potrošača

Upute za lijek PRADAXA, kontraindikacije i načini upotrebe, nuspojave i recenzije o ovom lijeku. Mišljenja doktora i prilika za diskusiju na forumu.

Lijek

Uputstvo za upotrebu

Uputstvo za upotrebu i doziranje PRADAXA

Lijek se propisuje oralno.

Za odrasle Za prevencija venske tromboembolije (VT) kod pacijenata nakon ortopedske operacije, preporučena doza je 220 mg/dan jednom (2 kapsule od 110 mg).

U pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega rizik od krvarenja je povećan, preporučena doza je 150 mg/dan jednom (2 kapsule od 75 mg).

Za prevencija VT nakon endoprotetike kolenskog zgloba liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg/dan jednom u narednih 10 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započelo na dan operacije, terapiju treba započeti jednom dozom od 220 mg/dan.

Za prevencija VT nakon endoprotetike zglob kuka Liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg/dan jednom u narednih 28-35 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započelo na dan operacije, terapiju treba započeti jednom dozom od 220 mg/dan.

Pacijenti sa teški prekršaj funkcije jetre (klasa B i C na Child-Pugh skali) ili sa bolestima jetra, što bi moglo utjecati na preživljavanje, ili s povećanjem više od 2 puta GGN jetrenih enzima isključeni su iz kliničkih studija. S tim u vezi, upotreba Pradaxe kod ove kategorije pacijenata se ne preporučuje.

Nakon intravenske primjene, 85% dabigatrana se izlučuje putem bubrega. U pacijenti sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) postoji visokog rizika razvoj krvarenja. Kod takvih pacijenata dozu treba smanjiti na 150 mg/dan.

Klirens kreatinina se određuje pomoću Cockcroftove formule:

Za muškarci

CC (ml/min)=(140 godina) X tjelesna težina (kg)/72 x kreatinin u serumu (mg/dL)

Za zene 0,85 x CC vrijednost za muškarce.

Nema podataka o upotrebi lijeka u pacijenti s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Ne preporučuje se upotreba Pradaxe ® u ovoj kategoriji pacijenata.

Dabigatran se eliminiše kada dijaliza. Nisu provedene kliničke studije kod takvih pacijenata.

Iskustvo primjene stariji pacijenti stariji od 75 godina ograničeno. Preporučena doza je 150 mg/dan jednom. Prilikom provođenja farmakokinetičkih studija kod starijih pacijenata koji doživljavaju smanjenje funkcije bubrega s godinama, utvrđeno je povećanje sadržaja lijeka u tijelu. Dozu lijeka treba izračunati na isti način kao i za pacijente s oštećenom funkcijom bubrega.

Prijelaz s liječenja dabigatran eteksilatom na parenteralne antikoagulanse treba obaviti 24 sata nakon posljednje doze Pradaxe.

Transfer from parenteralna primena antikoagulansi za Pradaxu: Nema podataka, pa se ne preporučuje započinjanje terapije Pradaxom prije planirane primjene sljedeće doze parenteralnog antikoagulansa.

Pravila za upotrebu lijeka

1. Izvadite kapsule iz blistera, skinite foliju.

2. Nemojte istiskivati ​​kapsule kroz foliju.

3.Uklonite foliju toliko da je zgodno izvaditi kapsule.

Kapsule treba isprati vodom i uzimati uz obrok ili na prazan želudac.

Nuspojave PRADAX-a

U kontrolisanim studijama, neki pacijenti su primali lek u dozi od 150-220 mg/dan, neki - manje od 150 mg/dan, a neki - više od 220 mg/dan.

Moguće krvarenje bilo koje lokacije. Ekstenzivno krvarenje je rijetko. Razvoj neželjene reakcije bio sličan reakcijama u slučaju enoksaparin natrijuma.

Izvana hematopoetski sistem: anemija, trombocitopenija.

Iz sistema zgrušavanja krvi: hematom, krvarenje iz rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje, krvarenje iz rektuma, hemoroidno krvarenje, koža hemoragijski sindrom, hemartroza, hematurija.

Izvana probavni sustav: disfunkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija.

Iz laboratorijskih parametara: smanjenje nivoa hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje sa mesta uboda, krvarenje sa mesta umetanja katetera.

Komplikacije povezane sa procedurama i hirurške intervencije: krvavi iscjedak iz rane, hematom nakon zahvata, krvarenje nakon zahvata, postoperativna anemija, posttraumatski hematom, krvavi iscjedak nakon zahvata, krvarenje sa mjesta reza, drenaža nakon zahvata, drenaža rane.

Učestalost uočenih nuspojava pri uzimanju dabigatran eteksilata nije premašila raspon učestalosti nuspojava koje su se razvile pri primjeni enoksaparin natrij.

Skoro sve lijekovi izazvati neželjene efekte. U pravilu se to događa kada se lijekovi uzimaju u maksimalnim dozama, kada se lijek koristi duže vrijeme ili kada se uzima više lijekova odjednom. Moguća je i individualna netolerancija na određenu supstancu. Ovo može naštetiti vašem tijelu, pa ako vas lijek razboli nuspojava, morate prestati sa uzimanjem i konsultovati lekara.

Predoziranje

Ne postoji antidot za dabigatran eteksilat ili dabigatran.

Upotreba doza većeg od preporučenih dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Ako se pojavi krvarenje, liječenje treba prekinuti kako bi se utvrdio uzrok krvarenja. S obzirom na glavni put eliminacije dabigatrana kroz bubrege, preporučuje se osigurati adekvatnu diurezu. Po potrebi je moguća hirurška hemostaza ili transfuzija svježe smrznute plazme.

Dabigatran se uklanja dijalizom, ali nedostaje kliničko iskustvo s ovom metodom.

Interakcije lijekova

Kombinovana upotreba sa lijekovi lijekovi koji utiču na hemostazu ili procese koagulacije, uključujući antagoniste vitamina K, mogu značajno povećati rizik od krvarenja.

Dabigatran eteksilat i dabigatran se ne metaboliziraju u sistemu citokroma P450 i ne utiču na enzime citokroma P450 kod ljudi in vitro. Stoga, kada zajednička upotreba Ne očekuju se interakcije s lijekom Pradaxa.

Kada se koristi zajedno sa atorvastatinom, nije primećena interakcija.

Kada se koriste zajedno, farmakokinetika diklofenaka i dabigatran eteksilata se ne mijenja, što ukazuje na malu interakciju. Kratkotrajna upotreba NSAIL za smanjenje boli nakon operacije nije povećala rizik od krvarenja.

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom Pradaxe u kombinaciji s dugotrajnom sistematskom primjenom NSAIL-a, pa je stoga potrebno pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Nije utvrđena farmakokinetička interakcija s digoksinom.

IN kliničke studije Nije bilo efekta kombinacije pantoprazola ili drugih inhibitora protonske pumpe i Pradaxe na razvoj krvarenja ili farmakološke efekte.

Kada se koristi zajedno s ranitidinom, stepen apsorpcije dabigatrana se ne mijenja.

Kada se Pradaxa i amiodaron koriste zajedno, brzina i stepen apsorpcije potonjeg i njegovo stvaranje aktivni metabolit destilamiodaron se ne mijenja. AUC i Cmax se povećavaju za 60%, odnosno 50%. Kada se dabigatran eteksilat i amiodaron koriste zajedno, dozu Pradaxe treba smanjiti na 150 mg/dan. Zbog dugog poluživota amiodarona, potencijalne interakcije lijekova mogu potrajati nekoliko sedmica nakon prestanka uzimanja amiodarona.

Potreban je oprez kada se Pradaxa koristi zajedno sa aktivnim inhibitorima P-glikoproteina (verapamil, klaritromicin).

Ponovljena primjena verapamila tokom nekoliko dana povećala je koncentraciju dabigatrana za 50-60%. Ovaj učinak može biti smanjen ako se dabigatran primjenjuje najmanje 2 sata prije verapamila.

Istovremena primjena Pradaxe s kinidinom je kontraindicirana.

Potencijalni induktori kao što su rifampicin i ekstrakt gospine trave mogu smanjiti učinak dabigatrana. Treba biti oprezan kada se dabigatran koristi sa sličnim lijekovima.

Kada se dabigatran koristi istovremeno s antacidima i depresivima gastrična sekrecija, nije potrebna promjena doze dabigatrana.

Nije bilo interakcije dabigatrana sa opioidnim analgeticima, diureticima, paracetamolom, NSAIL (uključujući COX-2 inhibitore), inhibitorima HMC-CoA reduktaze, lijekovima za snižavanje kolesterola/triglicerida (koji nisu povezani sa statinima), blokatorima receptora angiotenzina II, ACE inhibitori, beta-blokatori, blokatori kalcijumski kanali, prokinetici, derivati ​​benzodiazepina.

Vrlo važne informacije koje se ne uzimaju uvijek u obzir prilikom uzimanja lijekova. Ako uzmete dva ili više lijekova, oni mogu ili oslabiti ili pojačati međusobno djelovanje. U prvom slučaju nećete dobiti očekivani rezultat od lijeka, au drugom riskirate predoziranje ili čak trovanje.

specialne instrukcije

Nefrakcionisani heparin se može koristiti za očuvanje funkcionisanja centralnog venskog ili arterijskog katetera.

Nefrakcionisani heparini ili njihovi derivati, heparini male molekularne težine, fondaparinuks natrijum, desirudin, trombolitička sredstva, antagonisti GPIIb/IIIa receptora, klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon i antagonisti vitamina K ne bi se trebali koristiti istovremeno sa Pradaxom.

Kombinirana primjena Pradaxe u dozama preporučenim za liječenje duboke venske tromboze i acetilsalicilna kiselina u dozama od 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Podaci ukazuju na povećan rizik od krvarenja povezan s dabigatranom kada se Pradaxa uzima u preporučenoj dozi kod pacijenata koji primaju niske doze acetilsalicilne kiseline za profilaksu. kardiovaskularne bolesti, nedostaju. Međutim, dostupne informacije su ograničene, stoga, kada se zajedno koriste niske doze acetilsalicilne kiseline i Pradaxe, pacijente treba pratiti na pravovremena dijagnoza krvarenje.

Pažljivo praćenje (za simptome krvarenja ili anemije) potrebno je provesti u slučajevima u kojima može postojati povećan rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija:

- nedavna biopsija ili trauma;

- upotreba lijekova koji povećavaju rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija;

- kombinacija Pradaxe s lijekovima koji utiču na hemostazu ili procese koagulacije;

- bakterijski endokarditis.

Kratkotrajno propisivanje NSAIL-a u kombinaciji s Pradaxom s analgetičkim lancem nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoje ograničeni podaci o sistematičnosti uzimanje NSAIL sa T1/2 manjim od 12 sati u kombinaciji s Pradaxom, nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja.

Farmakokinetičke studije su pokazale da kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, uklj. povezano sa godinama, došlo je do povećanja efikasnosti lijeka. Kod pacijenata sa umjereno smanjenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) preporučuje se smanjenje dnevna doza do 150 mg/dan. Pradaxa je kontraindicirana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

U slučaju traumatske ili ponovljene spinalne punkcije i produžene upotrebe epiduralnog katetera, može se povećati rizik od razvoja spinalnog krvarenja ili epiduralnog hematoma. Prvu dozu Pradaxe treba uzeti ne ranije od 2 sata nakon uklanjanja katetera. Takve pacijente treba pratiti radi mogućeg otkrivanja neuroloških simptoma.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Učinak dabigatran eteksilata na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama nije proučavan.

Nikada nemojte koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja. U najboljem slučaju neće vam pomoći, au najgorem će vam naštetiti.

Uslovi skladištenja

Lijek u bočicama treba čuvati van domašaja djece, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Uputstvo za upotrebu:

Pradaxa je antitrombički i antikoagulantni lijek koji se koristi u traumatologiji i ortopediji za prevenciju venske tromboembolije u postoperativnom periodu. Lijekovi Varfarin, Fenilin i Markumar su analozi Pradaxe. Neke recenzije Pradaxe kažu da je ovaj lijek najefikasniji i moderniji od svih poznatih koagulanata.

Lijek je dostupan u tvrdim, neprozirnim kapsulama s plavim poklopcem. Unutar kapsula nalaze se žute kuglice. Dabigatran eteksilat je glavni aktivni sastojak ovog lijeka.

Farmakološko djelovanje lijeka Pradaxa

Djelovanje lijeka je suzbijanje aktivnosti trombina. Dabigatran eteksilat je tvar male molekularne težine koja nema farmakološko djelovanje. Nakon oralne primjene, ovo jedinjenje se vrlo brzo apsorbira i nakon hidrolize se pretvara u dabigatran. Dabigatran je aktivan, kompetitivni, reverzibilni direktni inhibitor trombina. Ova supstanca inhibira aktivnost trombina, vezivanje fibrina, slobodni trombin, a također inhibira agregaciju trombocita uzrokovanu trombinom.

Medicinski pregledi Pradaxe kažu da je efikasnost ovog lijeka smanjena za 20% s tjelesnom težinom preko 120 kg. Sa tjelesnom težinom od oko 48 kg, efikasnost lijeka se povećava za 25% (u poređenju s pacijentima prosječne tjelesne težine).

Indikacije za upotrebu Pradaxe

Upute za Pradaxu ukazuju da ovaj lijek treba propisivati ​​za prevenciju venske ili sistemske tromboembolije kod pacijenata nakon ortopedskih operacija. Pradaxa se ponekad propisuje pacijentima sa atrijalnom fibrilacijom kako bi se smanjila stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti.

Uputstvo za upotrebu

Prema uputstvu, Pradaxu u obliku kapsula treba uzimati jednom ili dva puta dnevno (bez obzira na vrijeme obroka). Nemojte otvarati kapsule i uzimati ih sa dosta tečnosti.

Nakon zamjene koljena, lijek treba započeti jedan do četiri sata nakon operacije. Neposredno nakon operacije preporučuje se uzimanje jedne kapsule lijeka dnevno (110 mg), a zatim povećanje doze na dvije kapsule dnevno. Tok tretmana je deset dana ili 28-35 dana (nakon zamjene kuka).

Pacijenti sa atrijalnom fibrilacijom trebaju uzimati Pradaxu dva puta dnevno u dnevnoj dozi od 300 mg.

Kontraindikacije za upotrebu Pradaxe

Prema uputstvu, Pradaxa i Pradaxa analozi se ne smiju uzimati u slučajevima poznate preosjetljivosti na bilo koju komponentu lijeka, kod teškog zatajenja bubrega, kod aktivnog klinički značajnog krvarenja, farmakološki izazvanog ili spontanog poremećaja homeostaze. Lijek se ne smije koristiti kod disfunkcije jetre, malignih novotvorina, kao i kod anamneze intrakranijalnog krvarenja, traume kičme ili ozljede mozga u anamnezi, gastrointestinalnih ulkusa, varikoziteta jednjaka, intracerebralnih ili intraspinalnih vaskularnih poremećaja.

Istovremena primjena Pradaxe i antitrombocitnih sredstava povećava rizik od krvarenja tri puta. Upotreba ovog lijeka u kombinaciji s drugim antikoagulansima je kontraindicirana.

Nema kliničkih podataka o efektima uzimanja ovog lijeka kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Mere predostrožnosti

Pradaxu i Pradaxa analoge treba koristiti s oprezom u stanjima povezanim s povećanim rizikom od krvarenja. Tokom liječenja lijekom može se razviti krvarenje različitih lokacija. Smanjenje koncentracije hematokrita i/ili hemoglobina u krvi, koje je praćeno padom krvnog pritiska, osnova je za traženje izvora krvarenja.

Nuspojave Pradaxe

Mnoge recenzije Pradaxe govore da je dugotrajna upotreba lijeka za prevenciju ponekad praćena pojavom urtikarije, osipa, svrbeža, bronhospazma, proljeva, bolova u trbuhu i dispepsije. Ponekad se tokom uzimanja ovog lijeka razvijaju trombocitopenija, anemija, gastroezofagealna refluksna bolest, gastroezofagitis, hiperbilirubinemija, hematurija, urogenitalno krvarenje i kožni hemoragični sindrom.

Uslovi skladištenja za Pradaxu

Pradaxa u bocama ili blisterima se čuva na temperaturi do 25°C. Proizvod treba čuvati ne duže od tri godine. Nakon otvaranja bočice, preporučuje se upotreba lijeka u roku od mjesec dana.

Nakon ishemijskog moždanog udara, šta je bolje uzeti - Xarelto ili Pradaxa?

Oba lijeka mogu se koristiti za prevenciju ishemijskog moždanog udara kod atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije) samo u slučaju NEVALVULARNOG oblika bolesti (tj. bez teškog oštećenja reumatskog zaliska ili bez umjetnog srčanog zaliska). Po mom mišljenju, Xarelto ima neke prednosti po sličnoj cijeni.

Prvo, Xarelto 20 mg se uzima jednom dnevno, obično ujutro. Ovo je jednostavno praktičnije i omogućava, ako su neophodne manje hirurške intervencije (na primjer, vađenje zuba), da jednostavno preskočite uzimanje jedne tablete ujutro, izvadite zub i uzmete propuštenu tabletu navečer.

Osim toga, čini se da Xarelto ima manje štetne učinke na gastrointestinalni trakt.

Pradaxa (Dabigatran) za atrijalnu fibrilaciju (atrijalnu fibrilaciju):

(Citat iz smjernica ESC (European Society of Cardiology) iz 2010. o atrijalnoj fibrilaciji, preveden od strane autora stranice.)

Odjeljak 4.1.2.5: Istraživanje novih supstanci

Nekoliko novih antikoagulansa razvijenih za prevenciju moždanog udara u AF dolazi u dvije klase: oralni direktni inhibitori trombina (npr. dabigatran eteksilat i AZD0837) i oralni inhibitori faktora Xa (rivaroksaban, apiksaban, edoksaban, betriksaban, itd. YM150).

U randomiziranoj evaluaciji dugotrajne antikoagulantne terapije dabigatran eteksilatom (RE-LY), dabigatran 110 mg dva puta dnevno nije bio inferioran u odnosu na VKA (antagoniste vitamina K) u prevenciji moždanog udara i sistemske embolije sa nižom stopom krvarenja i dozom dabigatrana doza od 150 mg dva puta dnevno pokazala je nižu stopu moždanog udara i sistemske embolije sa sličnim stopama velikog krvarenja u poređenju sa VKA (antagonistima vitamina K).

Pradaxa (Dabigatran) - službeno uputstvo za upotrebu. Lijek se izdaje na recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima!

Klinička i farmakološka grupa:

Antikoagulant. Direktni inhibitor trombina

farmakološki efekat

Antikoagulant. Direktni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je prolijek niske molekularne težine koji nema farmakološku aktivnost. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira i pretvara se u dabigatran hidrolizom koju kataliziraju esteraze.

Dabigatran je aktivan, kompetitivni, reverzibilni direktni inhibitor trombina i djeluje prvenstveno u plazmi.

Budući da trombin (serin proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tokom kaskade koagulacije, inhibicija njegove aktivnosti sprječava stvaranje krvnog ugruška. Dabigatran inhibira slobodni trombin, trombin koji se vezuje za fibrin i agregaciju trombocita posredovanu trombinom.

In vivo i ex vivo studije na životinjama koje su koristile različite modele tromboze pokazale su antitrombotičku efikasnost i antikoagulantnu aktivnost dabigatrana nakon intravenske primjene i dabigatran eteksilata nakon oralne primjene.

Pronađena je bliska korelacija između koncentracije dabigatrana u plazmi i težine antikoagulantnog efekta. Dabigatran produžava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT).

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon uzimanja lijeka, farmakokinetički profil dabigatrana u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca karakterizira brzo povećanje koncentracije u plazmi s Cmax koji se postiže unutar 0,5-2 sata.

Nakon postizanja Cmax, koncentracije dabigatrana u plazmi opadaju bieksponencijalno, konačni T1/2 je u prosjeku oko 14-17 sati kod mladih i 12-14 sati kod starijih osoba. T1/2 ne zavisi od doze. Cmax i AUC variraju proporcionalno dozi. Hrana ne utiče na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, ali Tmax se odgađa za 2 sata.

Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana je oko 6,5%.

Studija koja je ispitivala apsorpciju dabigatran eteksilata 1-3 sata nakon operacije pokazala je sporiju apsorpciju u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Otkriveno je glatko povećanje AUC bez pojave Cmax u plazmi. Cmax je uočen 6 sati nakon primjene ili 7-9 sati nakon operacije. Treba napomenuti da faktori kao što su anestezija, gastrointestinalna paraliza i operacija mogu igrati ulogu u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja lijeka. Druga studija je pokazala da se spora ili odgođena apsorpcija obično opaža samo na dan operacije. U narednim danima, apsorpcija dabigatrana dolazi brzo, dostižući Cmax 2 sata nakon primjene.

Distribucija

Utvrđena je niska sposobnost (34-35%) vezivanja dabigatrana za proteine ​​ljudske plazme, bez obzira na koncentraciju lijeka. Vd dabigatrana je 60-70 L i premašuje volumen ukupne tjelesne vode, što ukazuje na umjerenu distribuciju dabigatrana u tkivima.

Metabolizam i izlučivanje

Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je aktivni oblik u plazmi. Glavni put metabolizma dabigatran eteksilata je hidroliza katalizirana esterazama, koja ga pretvara u aktivni metabolit dabigatran.

Kada je dabigatran konjugiran, formiraju se 4 izomera farmakološki aktivnih acil glukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u plazmi. Tragovi drugih metabolita otkriveni su samo visokoosjetljivim analitičkim metodama.

Metabolizam i eliminacija dabigatrana proučavani su kod zdravih dobrovoljaca (muškaraca) nakon jedne intravenske primjene radioaktivno označenog dabigatrana. Lijek se izlučivao uglavnom kroz bubrege (85%) nepromijenjen. Izlučivanje fecesom iznosilo je oko 6% primijenjene doze. Unutar 168 sati nakon primjene lijeka, uklanjanje ukupne radioaktivnosti iznosilo je 88-94% upotrijebljene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana nakon oralne primjene bila je 2,7 puta veća nego kod ispitanika s normalnom funkcijom bubrega. Kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina 10-30 ml/min), AUC vrijednost dabigatrana i T1/2 povećana je za 6 odnosno 2 puta, u poređenju sa pacijentima bez zatajenja bubrega.

U poređenju sa mladim ljudima, kod starijih pacijenata vrednosti AUC i Cmax povećane su za 40-60%, odnosno 25%. U populacijskim farmakokinetičkim studijama koje su uključivale starije pacijente do 88 godina, utvrđeno je da se s ponovljenim dozama dabigatrana povećava njegov sadržaj u organizmu. Uočene promjene korelirale su sa smanjenjem klirensa kreatinina usljed starenja.

Kod 12 pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) nije bilo promjena u nivoima dabigatrana u odnosu na kontrolnu grupu.

Populacione farmakokinetičke studije procijenile su farmakokinetičke parametre kod pacijenata težine od 48 do 120 kg. Telesna težina je imala mali uticaj na klirens dabigatrana iz plazme. Njegov sadržaj u organizmu bio je veći kod pacijenata sa malom telesnom težinom. Kod pacijenata s težinom od 120 kg došlo je do smanjenja djelotvornosti lijeka za približno 20%, a sa tjelesnom težinom od 48 kg, povećanje od približno 25% u odnosu na pacijente prosječne tjelesne težine.

U kliničkim studijama faze 3, nije bilo razlika u efikasnosti i sigurnosti Pradaxe® kod muškaraca i žena. Kod žena je izloženost lijeku bila 40-50% veća nego kod muškaraca, ali nije bilo potrebno prilagođavanje doze.

Komparativna studija farmakokinetike dabigatrana kod Evropljana i Japanaca nakon jedne i ponovljene doze lijeka u ispitivanim etničkim grupama nije otkrila klinički značajne promjene. Farmakokinetičke studije nisu sprovedene na crncima.

Indikacije za upotrebu PRADAXA®

• prevencija venske tromboembolije kod pacijenata nakon ortopedskih operacija.

Režim doziranja

Lijek se propisuje oralno.

Za odrasle, za prevenciju venske tromboembolije (VT) kod pacijenata nakon ortopedske operacije, preporučena doza je 220 mg dnevno jednom (2 kapsule od 110 mg).

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega povećan je rizik od krvarenja; preporučena doza je 150 mg dnevno jednom (2 kapsule od 75 mg).

Za prevenciju VT nakon zamjene koljena, liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg dnevno jednom u narednih 10 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započelo na dan operacije, terapiju treba započeti jednom dozom od 220 mg dnevno.

Kako bi se spriječila VT nakon zamjene kuka, liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg dnevno jednom u narednih 28-35 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započelo na dan operacije, terapiju treba započeti jednom dozom od 220 mg dnevno.

Pacijenti s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B i C) ili oboljenjem jetre koje bi moglo utjecati na preživljavanje, ili s povećanjem više od 2 puta GGN-a jetrenih enzima isključeni su iz kliničkih studija. S tim u vezi, upotreba Pradaxe kod ove kategorije pacijenata se ne preporučuje.

Nakon intravenske primjene, 85% dabigatrana se izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) postoji visok rizik od krvarenja. Kod takvih pacijenata dozu treba smanjiti na 150 mg dnevno.

Za muškarce

Iskustvo kod starijih pacijenata starijih od 75 godina je ograničeno. Preporučena doza je 150 mg dnevno jednom. Prilikom provođenja farmakokinetičkih studija kod starijih pacijenata koji doživljavaju smanjenje funkcije bubrega s godinama, utvrđeno je povećanje sadržaja lijeka u tijelu. Dozu lijeka treba izračunati na isti način kao i za pacijente s oštećenom funkcijom bubrega.

Prijelaz s liječenja dabigatran eteksilatom na parenteralnu primjenu antikoagulansa treba izvršiti 24 sata nakon posljednje doze Pradaxe.

Prelazak s parenteralnih antikoagulansa na Pradaxu: podaci nisu dostupni, stoga se ne preporučuje započinjanje terapije lijekom Pradaxa prije zakazane primjene sljedeće doze parenteralnog antikoagulansa.

Pravila za upotrebu lijeka

1. Izvadite kapsule iz blistera, skinite foliju.

2. Nemojte istiskivati ​​kapsule kroz foliju.

3.Uklonite foliju toliko da je zgodno izvaditi kapsule.

Kapsule treba isprati vodom i uzimati uz obrok ili na prazan želudac.

Nuspojava

U kontroliranim studijama, neki pacijenti su primali lijek u dozi od 150-220 mg dnevno, neki - manje od 150 mg dnevno, a neki - više od 220 mg dnevno.

Moguće je krvarenje sa bilo koje lokacije. Ekstenzivno krvarenje je rijetko. Razvoj neželjenih reakcija bio je sličan reakcijama u slučaju enoksaparin natrij.

Iz hematopoetskog sistema: anemija, trombocitopenija.

Iz sistema zgrušavanja krvi: hematom, krvarenje iz rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje, rektalno krvarenje, hemoroidno krvarenje, kožni hemoragični sindrom, hemartroza, hematurija.

Sa strane probavnog sistema: disfunkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija.

Od laboratorijskih parametara: smanjenje nivoa hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje sa mesta uboda, krvarenje sa mesta umetanja katetera.

Komplikacije vezane za zahvate i hirurške intervencije: krvavi iscjedak iz rane, hematom nakon zahvata, krvarenje nakon zahvata, postoperativna anemija, posttraumatski hematom, krvavi iscjedak nakon zahvata, krvarenje s mjesta reza, drenaža nakon zahvata, drenaža rane.

Učestalost uočenih nuspojava pri uzimanju dabigatran eteksilata nije premašila raspon učestalosti nuspojava koje su se razvile pri primjeni enoksaparin natrij.

Kontraindikacije za upotrebu PRADAXA®

• teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);
• hemoragijski poremećaji, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki inducirani poremećaj hemostaze;
• aktivno klinički značajno krvarenje;
• disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljavanje;
• istovremena primjena kinidina;
• oštećenje organa kao rezultat klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragični moždani udar u prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije;
• starost manje od 18 godina;
• poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili na jednu od pomoćnih tvari.

Upotreba PRADAXA® tokom trudnoće i dojenja

Reproduktivna toksičnost je dokazana u eksperimentalnim studijama na životinjama. Nema kliničkih podataka o upotrebi dabigatran eteksilata tokom trudnoće. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Žene reproduktivne dobi trebale bi izbjegavati trudnoću dok se liječe Pradaxom. Tokom trudnoće, upotreba dabigatran eteksilata se ne preporučuje, osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

Ako se koristi dabigatran eteksilat, dojenje treba prekinuti. Nema kliničkih podataka o upotrebi lijeka tijekom dojenja.

Koristi se za disfunkciju jetre

Pacijenti s teškom disfunkcijom jetre (Child-Pugh klasa B i C) ili bolešću jetre koja bi mogla utjecati na preživljavanje, ili s povećanjem više od 2 puta GGN-a jetrenih enzima isključeni su iz kliničkih studija. S tim u vezi, upotreba Pradaxe kod ovih pacijenata se ne preporučuje.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Nakon intravenske primjene, 85% dabigatrana se izlučuje putem bubrega.Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) postoji visok rizik od krvarenja. Kod takvih pacijenata dozu treba smanjiti na 150 mg dnevno.

Klirens kreatinina se određuje pomoću Cockcroftove formule:

Za muškarce

CC (ml/min)=(140 godina) X tjelesna težina (kg)/72 x kreatinin u serumu (mg/dL)

Za žene 0,85 x CC vrijednosti za muškarce.

Nema podataka o upotrebi lijeka kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Upotreba Pradaxe® u ovoj kategoriji pacijenata se ne preporučuje.

Dabigatran se eliminira dijalizom. Nisu provedene kliničke studije kod takvih pacijenata.

specialne instrukcije

Nefrakcionisani heparin se može koristiti za očuvanje funkcionisanja centralnog venskog ili arterijskog katetera.

Nefrakcionisani heparini ili njihovi derivati, heparini male molekularne težine, fondaparinuks natrijum, desirudin, trombolitička sredstva, antagonisti GPIIb/IIIa receptora, klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon i antagonisti vitamina K ne bi se trebali davati istovremeno sa Pradaxom®.

Kombinirana primjena Pradaxe u dozama preporučenim za liječenje duboke venske tromboze i acetilsalicilne kiseline u dozama od 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Nema podataka koji pokazuju povećan rizik od krvarenja povezan s dabigatranom kada se Pradaxa uzima u preporučenoj dozi kod pacijenata koji primaju niske doze acetilsalicilne kiseline za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Međutim, raspoložive informacije su ograničene, stoga je pri zajedničkoj primjeni niske doze acetilsalicilne kiseline i Pradaxe potrebno pratiti stanje pacijenata kako bi se na vrijeme dijagnosticirala krvarenje.

Pažljivo praćenje (za simptome krvarenja ili anemije) potrebno je provesti u slučajevima u kojima može postojati povećan rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija:

• nedavna biopsija ili trauma;
• upotreba lijekova koji povećavaju rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija;
• kombinacija Pradaxe s lijekovima koji utječu na hemostazu ili procese koagulacije;
• bakterijski endokarditis.

Kratkotrajno propisivanje NSAIL-a u kombinaciji s Pradaxom s analgetičkim lancem nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoje ograničeni podaci o sistematskoj upotrebi NSAIL sa T1/2 manje od 12 sati u kombinaciji sa Pradaxom, nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja.

Farmakokinetičke studije su pokazale da kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, uklj. povezano sa godinama, došlo je do povećanja efikasnosti lijeka. Kod pacijenata sa umjereno smanjenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) preporučuje se smanjenje dnevne doze na 150 mg dnevno. Pradaxa je kontraindicirana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

U slučaju traumatske ili ponovljene spinalne punkcije i produžene upotrebe epiduralnog katetera, može se povećati rizik od razvoja spinalnog krvarenja ili epiduralnog hematoma. Prvu dozu Pradaxe treba uzeti ne ranije od 2 sata nakon uklanjanja katetera. Takve pacijente treba pratiti radi mogućeg otkrivanja neuroloških simptoma.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Učinak dabigatran eteksilata na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama nije proučavan.

Predoziranje

Ne postoji antidot za dabigatran eteksilat ili dabigatran.

Upotreba doza većeg od preporučenih dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Ako se pojavi krvarenje, liječenje treba prekinuti kako bi se utvrdio uzrok krvarenja. S obzirom na glavni put eliminacije dabigatrana kroz bubrege, preporučuje se osigurati adekvatnu diurezu. Po potrebi je moguća hirurška hemostaza ili transfuzija svježe smrznute plazme.

Dabigatran se uklanja dijalizom, ali nedostaje kliničko iskustvo s ovom metodom.

Interakcije lijekova

Istovremena primjena s lijekovima koji utječu na hemostazu ili procese koagulacije, uključujući antagoniste vitamina K, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Dabigatran eteksilat i dabigatran se ne metaboliziraju u sistemu citokroma P450 i ne utiču na enzime citokroma P450 kod ljudi in vitro. Stoga, kada se koristi zajedno s Pradaxom, ne očekuju se interakcije lijekova.

Kada se koristi zajedno sa atorvastatinom, nije primećena interakcija.

Kada se koriste zajedno, farmakokinetika diklofenaka i dabigatran eteksilata se ne mijenja, što ukazuje na malu interakciju. Kratkotrajna upotreba NSAIL za smanjenje boli nakon operacije nije povećala rizik od krvarenja.

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom Pradaxe u kombinaciji s dugotrajnom sistematskom primjenom NSAIL-a, pa je stoga potrebno pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Nije utvrđena farmakokinetička interakcija s digoksinom.

Kliničke studije nisu otkrile učinak kombinacije pantoprazola ili drugih inhibitora protonske pumpe i Pradaxe na razvoj krvarenja ili farmakološke učinke.

Kada se koristi zajedno s ranitidinom, stepen apsorpcije dabigatrana se ne mijenja.

Kada se Pradaxa i amiodaron koriste zajedno, brzina i stupanj apsorpcije potonjeg i formiranje njegovog aktivnog metabolita destilamiodarona se ne mijenjaju. AUC i Cmax se povećavaju za 60%, odnosno 50%. Kada se dabigatran eteksilat i amiodaron koriste zajedno, dozu Pradaxe treba smanjiti na 150 mg dnevno. Zbog dugog poluživota amiodarona, potencijalne interakcije lijekova mogu potrajati nekoliko sedmica nakon prestanka uzimanja amiodarona.

Potreban je oprez kada se Pradaxa koristi zajedno sa aktivnim inhibitorima P-glikoproteina (verapamil, klaritromicin).

Ponovljena primjena verapamila tokom nekoliko dana povećala je koncentraciju dabigatrana za 50-60%. Ovaj učinak može biti smanjen ako se dabigatran primjenjuje najmanje 2 sata prije verapamila.

Istovremena primjena Pradaxe s kinidinom je kontraindicirana.

Potencijalni induktori kao što su rifampicin i ekstrakt gospine trave mogu smanjiti učinak dabigatrana. Treba biti oprezan kada se dabigatran koristi sa sličnim lijekovima.

Kada se dabigatran koristi istovremeno s antacidima i želučanim sekretagogama, nije potrebna promjena doze dabigatrana.

Nije bilo interakcije dabigatrana sa opioidnim analgeticima, diureticima, paracetamolom, NSAIL (uključujući COX-2 inhibitore), inhibitorima HMC-CoA reduktaze, lijekovima za snižavanje kolesterola/triglicerida (koji nisu povezani sa statinima), blokatorima receptora angiotenzina II, ACE inhibitorima, beta -blokatori, blokatori kalcijumskih kanala, prokinetici, derivati ​​benzodiazepina.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek je dostupan na recept.

Uslovi i rokovi skladištenja

Lijek u bočicama treba čuvati van domašaja djece, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Bocu treba držati dobro zatvorenu kako bi se zaštitila od vlage. Nakon otvaranja bočice, lijek se mora iskoristiti u roku od 30 dana.

Lek u blisterima treba čuvati van domašaja dece, na suvom mestu, na temperaturi do 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Lijek: PRADAXA ®

Aktivna tvar: dabigatran eteksilat
ATX kod: B01AE07
KFG: Antikoagulant. Direktni inhibitor trombina
ICD-10 kodovi (indikacije): I74, I82
Šifra KFU: 20.02.01.05
Reg. broj: LSR-007065/09
Datum registracije: 07.09.09
Vlasnik reg. kred.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Njemačka)

OBLIK DOZIRANJA, SASTAV I PAKOVANJE

Kapsule duguljasto, neprozirno tijelo krem ​​boje sa otisnutom dozom "R 75" i svijetloplavim poklopcem sa otisnutim simbolom Boehringer Ingelheim, boja pretiska - crna; sadržaj kapsula su žućkaste pelete.

Pomoćne tvari:

Sastav ljuske kapsule:

Kapsule duguljasto, neprozirno, krem ​​boje tijelo sa otisnutom dozom "R 110" i svijetloplavim poklopcem sa otisnutim Boehringer Ingelheim simbolom, boja pretiska - crna; sadržaj kapsula su žućkaste pelete.

Pomoćne tvari: bagremova guma, vinska kiselina (gruba, prah, kristalna), hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza).

Sastav ljuske kapsule: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), indigo karmin (E132), sunčano žuta boja (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), prečišćena voda.
Sastav crne tinte Colorcon S-1-27797:šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), crna boja željeznog oksida (E172), izopropanol, propilen glikol, prečišćena voda.

10 komada. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (6) - kartonska pakovanja.
60 kom. - polipropilenske boce (1) - kartonska pakovanja.

PRADAXA UPUTSTVO ZA SPECIJALISTE.
Opis lijeka je odobren od strane proizvođača.

FARMAHOLOŠKI EFEKAT

Antikoagulant. Direktni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je prolijek niske molekularne težine koji nema farmakološku aktivnost. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira i pretvara se u dabigatran hidrolizom koju kataliziraju esteraze.

Dabigatran je aktivan, kompetitivni, reverzibilni direktni inhibitor trombina i djeluje prvenstveno u plazmi.

Budući da trombin (serin proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tokom kaskade koagulacije, inhibicija njegove aktivnosti sprječava stvaranje krvnog ugruška. Dabigatran inhibira slobodni trombin, trombin koji se vezuje za fibrin i agregaciju trombocita posredovanu trombinom.

In vivo i ex vivo studije na životinjama koje su koristile različite modele tromboze pokazale su antitrombotičku efikasnost i antikoagulantnu aktivnost dabigatrana nakon intravenske primjene i dabigatran eteksilata nakon oralne primjene.

Pronađena je bliska korelacija između koncentracije dabigatrana u plazmi i težine antikoagulantnog efekta. Dabigatran produžava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT).

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje

Nakon uzimanja lijeka, farmakokinetički profil dabigatrana u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca karakterizira brzo povećanje koncentracije u plazmi, dostižući Cmax unutar 0,5-2 sata.

Nakon postizanja Cmax, koncentracije dabigatrana u plazmi opadaju bieksponencijalno, konačno poluvrijeme je u prosjeku oko 14-17 sati kod mladih ljudi i 12-14 sati kod starijih osoba. T 1/2 ne zavisi od doze. Cmax i AUC variraju proporcionalno dozi. Hrana ne utiče na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, ali Tmax se odgađa za 2 sata.

Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana je oko 6,5%.

Studija koja je ispitivala apsorpciju dabigatran eteksilata 1-3 sata nakon operacije pokazala je sporiju apsorpciju u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Detektovano je glatko povećanje AUC bez pojave Cmax u plazmi. Cmax je uočen 6 sati nakon primjene ili 7-9 sati nakon operacije. Treba napomenuti da faktori kao što su anestezija, gastrointestinalna paraliza i operacija mogu igrati ulogu u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja lijeka. Druga studija je pokazala da se spora ili odgođena apsorpcija obično opaža samo na dan operacije. U narednim danima, apsorpcija dabigatrana dolazi brzo, dostižući Cmax 2 sata nakon primjene.

Distribucija

Utvrđena je niska sposobnost (34-35%) vezivanja dabigatrana za proteine ​​ljudske plazme, bez obzira na koncentraciju lijeka. V d dabigatrana iznosi 60-70 l i premašuje zapreminu ukupnog sadržaja vode u tijelu, što ukazuje na umjerenu distribuciju dabigatrana u tkivima.

Metabolizam i izlučivanje

Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je aktivni oblik u plazmi. Glavni put metabolizma dabigatran eteksilata je hidroliza katalizirana esterazama, koja ga pretvara u aktivni metabolit dabigatran.

Kada je dabigatran konjugiran, formiraju se 4 izomera farmakološki aktivnih acil glukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u plazmi. Tragovi drugih metabolita otkriveni su samo visokoosjetljivim analitičkim metodama.

Metabolizam i eliminacija dabigatrana proučavani su kod zdravih dobrovoljaca (muškaraca) nakon jedne intravenske primjene radioaktivno označenog dabigatrana. Lijek se izlučivao uglavnom kroz bubrege (85%) nepromijenjen. Izlučivanje fecesom iznosilo je oko 6% primijenjene doze. Unutar 168 sati nakon primjene lijeka, uklanjanje ukupne radioaktivnosti iznosilo je 88-94% upotrijebljene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod dobrovoljaca sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana nakon oralne primjene bila je 2,7 puta veća nego kod ispitanika s normalnom funkcijom bubrega. Kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina 10-30 ml/min), AUC vrijednost dabigatrana i T1/2 povećana je za 6 odnosno 2 puta, u poređenju sa pacijentima bez zatajenja bubrega.

U poređenju sa mladim ljudima, kod starijih pacijenata vrednosti AUC i Cmax povećane su za 40-60%, odnosno 25%. U populacijskim farmakokinetičkim studijama koje su uključivale starije pacijente do 88 godina, utvrđeno je da se s ponovljenim dozama dabigatrana povećava njegov sadržaj u organizmu. Uočene promjene korelirale su sa smanjenjem klirensa kreatinina usljed starenja.

Kod 12 pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) nije bilo promjena u nivoima dabigatrana u odnosu na kontrolnu grupu.

Populacione farmakokinetičke studije procijenile su farmakokinetičke parametre kod pacijenata težine od 48 do 120 kg. Telesna težina je imala mali uticaj na klirens dabigatrana iz plazme. Njegov sadržaj u organizmu bio je veći kod pacijenata sa malom telesnom težinom. Kod pacijenata s težinom od 120 kg došlo je do smanjenja djelotvornosti lijeka za približno 20%, a sa tjelesnom težinom od 48 kg, povećanje od približno 25% u odnosu na pacijente prosječne tjelesne težine.

Kliničke studije faze 3 nisu pokazale nikakve razlike u efikasnosti i sigurnosti Pradaxe ® kod muškaraca i žena. Kod žena je izloženost lijeku bila 40-50% veća nego kod muškaraca, ali nije bilo potrebno prilagođavanje doze.

Komparativna studija farmakokinetike dabigatrana kod Evropljana i Japanaca nakon jedne i ponovljene doze lijeka u ispitivanim etničkim grupama nije otkrila klinički značajne promjene. Farmakokinetičke studije nisu sprovedene na crncima.

INDIKACIJE

Prevencija venske tromboembolije kod pacijenata nakon ortopedskih operacija.

REŽIM DOZIRANJA

Lijek se propisuje oralno.

Za odrasle Za prevencija venske tromboembolije (VT) kod pacijenata nakon ortopedske operacije, preporučena doza je 220 mg/dan jednom (2 kapsule od 110 mg).

U pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega rizik od krvarenja je povećan, preporučena doza je 150 mg/dan jednom (2 kapsule od 75 mg).

Za prevencija VT nakon zamjene koljena liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg/dan jednom u narednih 10 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započelo na dan operacije, terapiju treba započeti jednom dozom od 220 mg/dan.

Za prevencija VT nakon zamjene kuka Liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg/dan jednom u narednih 28-35 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započelo na dan operacije, terapiju treba započeti jednom dozom od 220 mg/dan.

Bolesnici s teškom disfunkcijom jetre (klasa B i C na Child-Pugh skali) ili bolestimajetra, što bi moglo utjecati na preživljavanje, ili s povećanjem više od 2 puta GGN jetrenih enzima isključeni su iz kliničkih studija. S tim u vezi, upotreba Pradaxe ® u ovoj kategoriji pacijenata se ne preporučuje.

Nakon intravenske primjene, 85% dabigatrana se izlučuje putem bubrega. U pacijenti sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) postoji visok rizik od krvarenja. Kod takvih pacijenata dozu treba smanjiti na 150 mg/dan.

Klirens kreatinina se određuje pomoću Cockcroftove formule:

Za muškarci

CC (ml/min)=(140 godina) X tjelesna težina (kg)/72 x kreatinin u serumu (mg/dL)

Za zene 0,85 x CC vrijednost za muškarce.

Nema podataka o upotrebi lijeka u pacijenti s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Ne preporučuje se upotreba Pradaxe ® u ovoj kategoriji pacijenata.

Dabigatran se eliminiše kada dijaliza. Nisu provedene kliničke studije kod takvih pacijenata.

Iskustvo primjene stariji pacijenti stariji od 75 godina ograničeno. Preporučena doza je 150 mg/dan jednom. Prilikom provođenja farmakokinetičkih studija kod starijih pacijenata koji doživljavaju smanjenje funkcije bubrega s godinama, utvrđeno je povećanje sadržaja lijeka u tijelu. Dozu lijeka treba izračunati na isti način kao i za pacijente s oštećenom funkcijom bubrega.

Prijelaz s liječenja dabigatran eteksilatom na parenteralne antikoagulanse treba provesti 24 sata nakon posljednje doze Pradaxe®.

Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Pradaxa®: Nema podataka, stoga se ne preporučuje započinjanje terapije Pradaxom ® prije planirane primjene sljedeće doze parenteralnog antikoagulansa.

Pravila za upotrebu lijeka

1. Izvadite kapsule iz blistera, skinite foliju.

2. Nemojte istiskivati ​​kapsule kroz foliju.

3.Uklonite foliju toliko da je zgodno izvaditi kapsule.

Kapsule treba isprati vodom i uzimati uz obrok ili na prazan želudac.

NUSPOJAVA

U kontrolisanim studijama, neki pacijenti su primali lek u dozi od 150-220 mg/dan, neki - manje od 150 mg/dan, a neki - više od 220 mg/dan.

Moguće krvarenje bilo koje lokacije. Ekstenzivno krvarenje je rijetko. Razvoj neželjenih reakcija bio je sličan reakcijama u slučaju enoksaparin natrij.

Iz hematopoetskog sistema: anemija, trombocitopenija.

Iz sistema zgrušavanja krvi: hematom, krvarenje iz rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje, rektalno krvarenje, hemoroidno krvarenje, kožni hemoragični sindrom, hemartroza, hematurija.

Iz probavnog sistema: disfunkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija.

Iz laboratorijskih parametara: smanjenje nivoa hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje sa mesta uboda, krvarenje sa mesta umetanja katetera.

Komplikacije povezane sa zahvatima i hirurškim intervencijama: krvavi iscjedak iz rane, hematom nakon zahvata, krvarenje nakon zahvata, postoperativna anemija, posttraumatski hematom, krvavi iscjedak nakon zahvata, krvarenje sa mjesta reza, drenaža nakon zahvata, drenaža rane.

Učestalost uočenih nuspojava pri uzimanju dabigatran eteksilata nije premašila raspon učestalosti nuspojava koje su se razvile pri primjeni enoksiparin natrij.

KONTRAINDIKACIJE

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);

Hemoragijski poremećaji, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki izazvani poremećaji hemostaze;

Aktivno klinički značajno krvarenje;

Disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljavanje;

Istovremena upotreba kinidina;

Oštećenje organa kao rezultat klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragični moždani udar u prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije;

Starost manje od 18 godina;

Poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili na jednu od pomoćnih tvari.

TRUDNOĆA I LAKTACIJA

IN eksperimentalne studije Reproduktivna toksičnost je dokazana kod životinja. Nema kliničkih podataka o upotrebi dabigatran eteksilata tokom trudnoće. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Žene u reproduktivnom dobu Treba izbjegavati trudnoću dok se liječite Pradaxom®. Tokom trudnoće, upotreba dabigatran eteksilata se ne preporučuje, osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

Ako se koristi dabigatran eteksilat, dojenje treba prekinuti. Nema kliničkih podataka o upotrebi lijeka tijekom dojenja.

SPECIALNE INSTRUKCIJE

Nefrakcionisani heparin se može koristiti za očuvanje funkcionisanja centralnog venskog ili arterijskog katetera.

Nefrakcionisani heparini ili njihovi derivati, heparini male molekularne težine, fondaparinuks natrijum, desirudin, trombolitička sredstva, antagonisti GPIIb/IIIa receptora, klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon i antagonisti vitamina K ne bi se trebali koristiti istovremeno sa Pradaxom.

Kombinirana primjena Pradaxe® u dozama preporučenim za liječenje duboke venske tromboze i acetilsalicilne kiseline u dozama od 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Nema podataka koji pokazuju povećan rizik od krvarenja povezan s dabigatranom kada se Pradaxa ® uzima u preporučenoj dozi kod pacijenata koji primaju niske doze acetilsalicilne kiseline za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Međutim, dostupne informacije su ograničene, stoga je, kada se koristi acetilsalicilna kiselina u niskoj dozi i Pradaxa® zajedno, potrebno pratiti stanje pacijenata kako bi se na vrijeme dijagnosticirala krvarenje.

Pažljivo praćenje (za simptome krvarenja ili anemije) potrebno je provesti u slučajevima u kojima može postojati povećan rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija:

Nedavna biopsija ili trauma;

Upotreba lijekova koji povećavaju rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija;

Kombinacija Pradaxe ® s lijekovima koji utiču na hemostazu ili procese koagulacije;

Bakterijski endokarditis.

Prepisivanje NSAIL-a na kratko vrijeme u kombinaciji s Pradaxom ® s analgetičkim lancem nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoje ograničeni podaci o sistematskoj upotrebi NSAIL-a sa poluživotom manjim od 12 sati u kombinaciji sa Pradaxom, nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja.

Farmakokinetičke studije su pokazale da kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, uklj. povezano sa godinama, došlo je do povećanja efikasnosti lijeka. Kod pacijenata sa umjereno smanjenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) preporučuje se smanjenje dnevne doze na 150 mg/dan. Pradaxa ® je kontraindicirana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

U slučaju traumatske ili ponovljene spinalne punkcije i produžene upotrebe epiduralnog katetera, može se povećati rizik od razvoja spinalnog krvarenja ili epiduralnog hematoma. Prvu dozu Pradaxe ® treba uzeti ne ranije od 2 sata nakon uklanjanja katetera. Takve pacijente treba pratiti radi mogućeg otkrivanja neuroloških simptoma.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Učinak dabigatran eteksilata na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama nije proučavan.

PREDOZIRANJE

Ne postoji antidot za dabigatran eteksilat ili dabigatran.

Upotreba doza većeg od preporučenih dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Ako se pojavi krvarenje, liječenje treba prekinuti kako bi se utvrdio uzrok krvarenja. S obzirom na glavni put eliminacije dabigatrana kroz bubrege, preporučuje se osigurati adekvatnu diurezu. Po potrebi je moguća hirurška hemostaza ili transfuzija svježe smrznute plazme.

Dabigatran se uklanja dijalizom, ali nedostaje kliničko iskustvo s ovom metodom.

INTERAKCIJE DROGA

Istovremena primjena s lijekovima koji utječu na hemostazu ili procese koagulacije, uključujući antagoniste vitamina K, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Dabigatran eteksilat i dabigatran se ne metaboliziraju u sistemu citokroma P450 i ne utiču na enzime citokroma P450 kod ljudi in vitro. Stoga, kada se koristi zajedno s Pradaxom ®, ne očekuju se interakcije lijekova.

Kada se koristi zajedno sa atorvastatinom, nije primećena interakcija.

Kada se koriste zajedno, farmakokinetika diklofenaka i dabigatran eteksilata se ne mijenja, što ukazuje na malu interakciju. Kratkotrajna upotreba NSAIL za smanjenje boli nakon operacije nije povećala rizik od krvarenja.

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom Pradaxe® u kombinaciji s dugotrajnom sistematskom primjenom NSAIL-a, te je stoga potrebno pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Nije utvrđena farmakokinetička interakcija s digoksinom.

Kliničke studije nisu otkrile učinak kombinacije pantoprazola ili drugih inhibitora protonske pumpe i Pradaxe na razvoj krvarenja ili farmakološke učinke.

Kada se koristi zajedno s ranitidinom, stepen apsorpcije dabigatrana se ne mijenja.

Kada se Pradaxa ® i amiodaron koriste zajedno, brzina i stepen apsorpcije potonjeg i formiranje njegovog aktivnog metabolita destilamiodarona se ne mijenjaju. AUC i Cmax se povećavaju za 60%, odnosno 50%. Kada se dabigatran eteksilat i amiodaron koriste zajedno, potrebno je smanjiti dozu Pradaxe® na 150 mg/dan. Zbog dugog poluživota amiodarona, potencijalne interakcije lijekova mogu potrajati nekoliko sedmica nakon prestanka uzimanja amiodarona.

Potreban je oprez kada se Pradaxa® koristi zajedno sa aktivnim inhibitorima P-glikoproteina (verapamil, klaritromicin).

Ponovljena primjena verapamila tokom nekoliko dana povećala je koncentraciju dabigatrana za 50-60%. Ovaj učinak može biti smanjen ako se dabigatran primjenjuje najmanje 2 sata prije verapamila.

Istovremena primjena Pradaxe ® sa kinidinom je kontraindikovana.

Potencijalni induktori kao što su rifampicin i ekstrakt gospine trave mogu smanjiti učinak dabigatrana. Treba biti oprezan kada se dabigatran koristi sa sličnim lijekovima.

Kada se dabigatran koristi istovremeno s antacidima i želučanim sekretagogama, nije potrebna promjena doze dabigatrana.

Nije bilo interakcije dabigatrana sa opioidnim analgeticima, diureticima, paracetamolom, NSAIL (uključujući COX-2 inhibitore), inhibitorima HMC-CoA reduktaze, lijekovima za snižavanje kolesterola/triglicerida (koji nisu povezani sa statinima), blokatorima receptora angiotenzina II, ACE inhibitorima, beta -blokatori, blokatori kalcijumskih kanala, prokinetici, derivati ​​benzodiazepina.

USLOVI ODMOR OD LJEKARNA

Lijek je dostupan na recept.

USLOVI I TRAJANJE SKLADIŠTENJE

Lijek u bočicama treba čuvati van domašaja djece, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Bocu treba držati dobro zatvorenu kako bi se zaštitila od vlage. Nakon otvaranja bočice, lijek se mora iskoristiti u roku od 30 dana.

Lek u blisterima treba čuvati van domašaja dece, na suvom mestu, na temperaturi do 25°C. . Rok trajanja - 3 godine.

• Kapsule Kapsule su duguljasto, neprozirno telo krem ​​boje sa pretiskom „R 110” i svetloplavim poklopcem sa odštampanim simbolom kompanije Boehringer Ingelheim, boja pretiska je crna; sadržaj kapsula su žućkaste pelete Kapsule su duguljaste, neprozirne; veličina br. 0; sa tijelom krem ​​boje sa pretiskom "R 150" i svijetloplavom kapom sa otisnutim simbolom Boehringer Ingelheim, boja pretiska je crna; sadržaj kapsula su žućkaste pelete. Duguljaste kapsule od hipromeloze (hidroksipropil metilceluloze). Poklopac je neproziran svijetloplav, tijelo je neprozirno krem ​​boje. Simbol kompanije Boehringer Ingelheim je odštampan na poklopcu, a "R 110" na kućištu. Boja pretiska je crna.

farmakološki efekat

Direktni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je niske molekularne težine, nefarmakološki aktivan prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i, hidrolizom kataliziranom esterazama, pretvara se u dabigatran u jetri i krvnoj plazmi. Dabigatran je moćan kompetitivni reverzibilni direktni inhibitor trombina i glavna aktivna tvar u krvnoj plazmi. Jer trombin (serin proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tokom kaskade koagulacije, a zatim inhibicija njegove aktivnosti sprečava stvaranje krvnog ugruška. Dabigatran inhibira slobodni trombin, trombin koji se vezuje za fibrin i agregaciju trombocita izazvanu trombinom. Eksperimentalne studije na različitim modelima tromboze in vivo i ex vivo potvrdile su antitrombotički učinak i antikoagulantnu aktivnost dabigatrana nakon intravenske primjene i dabigatran eteksilata nakon oralne primjene. Utvrđena je direktna korelacija između koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi i jačine antikoagulansnog efekta. Dabigatran produžava aPTT, vrijeme zgrušavanja ekarina (ECT) i trombinsko vrijeme (TT). Prevencija venske tromboembolije (VTE) nakon artroplastike velikih zglobova Rezultati kliničkih studija kod pacijenata koji su podvrgnuti ortopedskim operacijama - artroplastika koljena i kuka - potvrdili su očuvanje parametara hemostaze i ekvivalentnost primjene dabigatran eteksilata u dozama od 75 mg 110 mg 1-4 sata nakon operacije i naknadna doza održavanja od 150 mg ili 220 mg 1 put dnevno tokom 6-10 dana (za operaciju koljena) i 28-35 dana (za operaciju kuka) u usporedbi s enoksaparinom u dozi od 40 mg 1 put / dan, koji se koristio prije i nakon operacije. Pokazalo se da je antitrombotički učinak dabigatran eteksilata u dozama od 150 mg ili 220 mg ekvivalentan enoksaparinu u dozi od 40 mg/dan prilikom procjene primarne krajnje točke, koja je uključivala sve slučajeve venske tromboembolije i smrtnost od bilo kojeg uzroka. Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom Dabigatran eteksilat 110 mg davan dva puta dnevno pokazao se efikasnim kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom i sa umjerenim do visokim rizikom od moždanog udara ili sistemske tromboembolije. dana, nije bio inferioran u odnosu na varfarin u u pogledu efikasnosti u prevenciji moždanog udara i sistemske tromboembolije kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom; Također u grupi koja je primala dabigatran zabilježeno je smanjenje rizika od intrakranijalnog krvarenja i ukupne incidencije krvarenja. Upotreba lijeka u višoj dozi (150 mg 2 puta dnevno) značajno je smanjila rizik od ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara, kardiovaskularne smrti, intrakranijalnog krvarenja i ukupnu incidencu krvarenja, u usporedbi s varfarinom. Niža doza dabigatrana bila je povezana sa značajno manjim rizikom od velikog krvarenja u poređenju sa varfarinom. Neto klinički učinak procijenjen je određivanjem kompozitne krajnje tačke moždanog udara, sistemske tromboembolije, plućne embolije, akutnog infarkta miokarda, kardiovaskularnog mortaliteta i velikog krvarenja. Godišnja incidencija ovih događaja kod pacijenata koji su primali dabigatran eteksilat bila je niža nego kod pacijenata koji su primali varfarin. Promjene u laboratorijskim testovima funkcije jetre kod pacijenata koji su primali dabigatran eteksilat uočene su s usporedivom ili manjom učestalošću u usporedbi s pacijentima koji su primali varfarin. Prevencija tromboembolije kod pacijenata sa protetskim srčanim zaliscima U kliničkim ispitivanjima faze II dabigatrana i varfarina kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji mehaničke zamjene srčanih zalistaka (nedavne operacije i operacije prije više od 3 mjeseca), povećana je učestalost tromboembolije i ukupni broj krvarenja ( uglavnom zbog manjih krvarenja) kod pacijenata koji primaju dabigatran eteksilat. U ranom postoperativnom periodu, veliko krvarenje je uglavnom bilo karakterizirano hemoragičnim perikardijalnim izljevom, posebno kod pacijenata kojima je dabigatran eteksilat prepisan rano (3. dan) nakon kirurške zamjene srčanih zalistaka. Liječenje akutne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i prevencija smrti uzrokovanih ovim bolestima Potvrđeni rezultati kliničkih ispitivanja kod pacijenata s akutnim DVT i/ili PE koji su inicijalno primali parenteralnu terapiju najmanje 5 dana da dabigatran eteksilat 150 mg dva puta dnevno nije bio inferioran u odnosu na varfarin u smanjenju incidencije ponavljajućih simptomatskih DVT i/ili PE i smrti zbog ovih bolesti tokom perioda liječenja od 6 mjeseci. Pacijenti koji su primali dabigatran eteksilat imali su značajno manje krvarenja od pacijenata koji su primali varfarin. Incidencija infarkta miokarda u svim studijama VTE u svim liječenim grupama bila je niska. Prevencija rekurentnog DVT i/ili PE i smrti uzrokovanih ovim bolestima Rezultati kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa rekurentnim DVT i PE koji su već primali antikoagulansnu terapiju od 3 do 12 mjeseci i zahtijevali njen nastavak potvrdili su da liječenje dabigatran eteksilatom u dozi od 150 mg 2 puta dnevno nije bio inferioran terapijskom efektu varfarina (p=0,0135). Pacijenti koji su primali dabigatran eteksilat imali su značajno manje krvarenja od pacijenata koji su primali varfarin. U studiji koja je upoređivala dabigatran eteksilat sa placebom kod pacijenata koji su već 6 do 18 mjeseci primali antagoniste vitamina K, utvrđeno je da je dabigatran superiorniji od placeba u prevenciji ponavljajućih simptomatskih DVT/PE, uključujući smrti od neutvrđenih uzroka; smanjenje rizika tokom perioda lečenja bilo je 92% (str

Farmakokinetika

Apsorpcija Nakon oralne primjene dabigatran eteksilata dolazi do brzog, dozno-zavisnog povećanja njegove koncentracije u plazmi i AUC-a. Cmax dabigatran eteksilata se postiže unutar 0,5-2 sata.Nakon postizanja Cmax koncentracije dabigatrana u plazmi opadaju bieksponencijalno, konačni T1/2 je u prosjeku oko 11 sati (kod starijih osoba). Konačni T1/2 nakon ponovljene upotrebe lijeka bio je oko 12-14 sati.T1/2 ne ovisi o dozi. Međutim, u slučaju poremećene funkcije bubrega, T1/2 je produžen. Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana nakon oralne primjene dabigatran eteksilata u kapsulama obloženim hipromelozom iznosi oko 6,5%. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, međutim, vreme dostizanja Cmax se povećava za 2 sata.Kada se dabigatran eteksilat koristi bez posebne ovojnice kapsule napravljene od hipromeloze, bioraspoloživost kada se uzima oralno može se povećati za približno 1,8 puta (75%) u poređenju sa oblikom lijeka u kapsulama. Stoga treba održavati integritet kapsula napravljenih od hipromeloze, s obzirom na rizik od povećanja bioraspoloživosti dabigatran eteksilata, te se ne preporučuje otvaranje kapsula i korištenje njihovog sadržaja u čistom obliku (na primjer, dodavanjem u hranu ili piće) . Kod primjene dabigatran eteksilata nakon 1-3 sata kod pacijenata nakon kirurškog liječenja, uočeno je smanjenje brzine apsorpcije lijeka u odnosu na zdrave dobrovoljce. AUC karakterizira postupno povećanje amplitude bez pojave visokog vrha koncentracije u plazmi. Cmax u krvnoj plazmi se opaža 6 sati nakon primjene dabigatran eteksilata ili 7-9 sati nakon operacije. Treba napomenuti da faktori kao što su anestezija, gastrointestinalna pareza i operacija mogu igrati ulogu u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja lijeka. Smanjenje brzine apsorpcije lijeka obično se opaža samo na dan operacije. U narednim danima, apsorpcija dabigatrana dolazi brzo, dostižući Cmax 2 sata nakon oralne primjene. Vd raspodjela dabigatrana je 60-70 L i premašuje volumen ukupne tjelesne vode, što ukazuje na umjerenu distribuciju dabigatrana u tkivima. Metabolizam Nakon oralne primjene, tokom hidrolize pod utjecajem esteraze, dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je glavni aktivni metabolit u krvnoj plazmi. Kada je dabigatran konjugiran, formiraju se 4 izomera farmakološki aktivnih acil glukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u krvnoj plazmi. Tragovi drugih metabolita se otkrivaju samo pomoću visoko osjetljivih analitičkih metoda. Izlučivanje Dabigatran se izlučuje nepromijenjen, uglavnom putem bubrega (85%), a samo 6% kroz gastrointestinalni trakt. Utvrđeno je da se 168 sati nakon primjene radioaktivnog lijeka 88-94% njegove doze izluči iz organizma. Dabigatran ima nisku sposobnost vezivanja za proteine ​​plazme (34-35%), ne ovisi o koncentraciji lijeka. Farmakokinetika u posebnim grupama pacijenata Stariji pacijenti Kod starijih pacijenata, vrijednost AUC je viša nego kod mladih ljudi za 1,4-1,6 puta (za 40-60%), a Cmax za više od 1,25 puta (za 25%). Uočene promjene korelirale su sa smanjenjem CC-a usljed starenja. Kod žena starije životne dobi (preko 65 godina) vrijednosti AUCt,ss i Cmax,ss bile su približno 1/9 puta i 1/6 puta veće nego kod mladih žena (18-40 godina), a kod starijih muškaraca - 2,2 i 2,0 puta veći nego kod mladića. Studija kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom potvrdila je uticaj starosti na izloženost dabigatranu: početne koncentracije dabigatrana kod pacijenata starih ≥75 godina bile su približno 1,3 puta (31%) više, a kod pacijenata starosti 80 ml/min. Prilikom primjene hemodijalize kod pacijenata bez atrijalne fibrilacije, utvrđeno je da je količina izlučenog lijeka proporcionalna brzini krvotoka. Trajanje dijalize, sa protokom dijalizata od 700 ml/min, iznosilo je 4 sata, a protok krvi 200 ml/min ili 350-390 ml/min. To je rezultiralo uklanjanjem 50% i 60% koncentracije slobodnog i ukupnog dabigatrana, respektivno. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana se smanjivala kako su se smanjivale koncentracije u plazmi, a odnos između farmakokinetike i farmakološkog djelovanja nije se promijenio. Oštećenje jetre Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh rezultat 7-9), nisu uočene promene u koncentraciji dabigatrana u plazmi u poređenju sa pacijentima bez oštećenja jetre. Tjelesna težina U studijama, bazalne koncentracije dabigatrana kod pacijenata težine >100 kg bile su približno 20% niže nego kod pacijenata težine 50-100 kg. Tjelesna težina većine (80,8%) pacijenata bila je ?50-

Posebni uslovi

Rizik od krvarenja Primena Pradaxe®, kao i drugih antikoagulansa, preporučuje se sa oprezom u stanjima koja karakteriše povećan rizik od krvarenja. Tokom terapije Pradaxom® može se razviti krvarenje različitih lokacija. Smanjenje koncentracije hemoglobina i/ili hematokrita u krvi, praćeno padom krvnog pritiska, osnova je za traženje izvora krvarenja. Liječenje Pradaxom® ne zahtijeva praćenje antikoagulantne aktivnosti. Test za određivanje MHO ne treba koristiti, jer postoje dokazi o lažnom povećanju nivoa MHO. Treba koristiti testove vremena zgrušavanja trombina ili ekarina za otkrivanje pretjerane antikoagulantne aktivnosti dabigatrana. Kada ovi testovi nisu dostupni, treba koristiti APTT test. U RE-LY studiji kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom, nivo aPTT veći od 2-3 puta od normalne granice pre uzimanja sledeće doze leka bio je povezan sa povećanim rizikom od krvarenja. Farmakokinetičke studije lijeka Pradaxa® pokazale su da kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega (uključujući starije osobe) postoji povećana izloženost lijeku. Upotreba Pradaxe® je kontraindikovana u slučajevima teške bubrežne disfunkcije (CC 48 sati), što treba uzeti u obzir prije preduzimanja bilo kakvih zahvata. Pradaxa® je kontraindicirana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CR

Compound

• caps. Dabigatrana Etectislate Mesilate 126,83 mg,?Šta odgovara sadržaju dabigatra Exislata 110 mg pomoćnih supstanci: Bagremova guma - 6,5 mg, vinska kiselina, krupnozrna - 32,48 mg, vinska kiselina, prah - 43,3 mg, kristalna kiselina - 5 vinska kiselina. mg, hipromeloza - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, talk - 25,16 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 25,37 mg. Sastav omotača kapsule: kapsula od hipromeloze (HPMC) štampana crnim mastilom - 70* mg. Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,22 mg, kalijum hlorid - 0,31 mg, titanijum dioksid (E171) - 4,2 mg, indigo karmin (E132) - 0,042 mg, boja za zalazak žute boje (E110) - 0,00. metilceluloza) - 61,71 mg, prečišćena voda - 3,5 mg. Sastav crnog mastila (%, mas.): šelak - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, boja crnog željeznog oksida (E172) - 24-28%, prečišćena voda - 15- 18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, vodeni amonijak - 1-2%, kalijum hidroksid - 0,5-0,1%. 1 kap. dabigatran eteksilat mezilat 172,95 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilata 150 mg Pomoćne materije: bagremova guma - 8,86 mg, vinska kiselina, gruba - 44,28 mg, vinska kiselina, prah - 59,05, kristalna -1 mg, vinska kiselina - 8,86 mg 4. 46 mg, dimetikon - 0,08 mg, talk - 34,31 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 34,59 mg. Sastav omotača kapsule: kapsula od hipromeloze (HPMC) štampana crnim mastilom (Colorcon S-1-27797) - 90* mg. Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,285 mg, kalijum hlorid - 0,4 mg, titanijum dioksid (E171) - 5,4 mg, indigo karmin (E132) - 0,054 mg, boja za zalazak žute boje (E110) - 0,00. metilceluloza) - 79,35 mg, prečišćena voda - 4,5 mg. dabigatran eteksilat 150 mg Pomoćne tvari: bagremova guma, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav omotača kapsule: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), indigo karmin (E132), sunčano žuta boja (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), prečišćena voda. dabigatran eteksilat mezilat 126,83 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilata 110 mg Pomoćne supstance: bagremova guma, gruba vinska kiselina, prah vinske kiseline, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk (hidroksiproploseil). Sastav omotača kapsule: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), indigo karmin (E132), sunčano žuta boja (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), prečišćena voda. Sastav crne boje Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), crna boja željeznog oksida (E172), izopropanol, propilen glikol, prečišćena voda, dabigatran eteksilat mezilat 126,83 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilat 110 mg Pomoćne tvari: bagremova guma, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav omotača kapsule: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), indigo karmin (E132), sunčano žuta boja (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), prečišćena voda. Sastav crne boje Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), crna boja željeznog oksida (E172), izopropanol, propilen glikol, prečišćena voda, dabigatran eteksilat mezilat 86,48 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilat 75 mg Pomoćne tvari: bagremova guma, gruba vinska kiselina, prah vinske kiseline, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav omotača kapsule: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), indigo karmin (E132), sunčano žuta boja (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), prečišćena voda. Sastav crne boje Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), crna boja željeznog oksida (E172), izopropanol, propilen glikol, prečišćena voda. dabigatran eteksilat mezilat 86,48 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilata 75 mg Pomoćne supstance: bagremova guma, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hidoksiproloza). Sastav omotača kapsule: karagenan (E407), kalijum hlorid, titanijum dioksid (E171), indigo karmin (E132), sunčano žuta boja (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), prečišćena voda. Sastav crne boje Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), crna boja željeznog oksida (E172), izopropanol, propilen glikol, pročišćena voda

Pradaxa indikacije za upotrebu

• Prevencija venske tromboembolije kod pacijenata nakon ortopedskih operacija; Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom; Liječenje akutne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i prevencija smrti uzrokovanih ovim bolestima; Prevencija rekurentne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i smrti uzrokovane ovim bolestima.

Pradaxa kontraindikacije

• - teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min); - hemoragijski poremećaji, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki izazvani poremećaji hemostaze; - aktivno klinički značajno krvarenje; - disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljavanje; - istovremena upotreba kinidina; - oštećenje organa kao rezultat klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragični moždani udar tokom prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije; - starost manje od 18 godina; - poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili na jednu od pomoćnih tvari.

Pradaxa doza

• 110 mg 75 mg

Pradaxa nuspojave

• nuspojave uočene prilikom primjene lijeka za prevenciju VTE nakon ortopedske operacije i za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom. Poremećaji hematopoetskog i limfnog sistema: anemija, trombocitopenija. Poremećaji imunološkog sistema: reakcije preosjetljivosti, uključujući urtikariju, osip i svrab, bronhospazam. Poremećaji nervnog sistema: intrakranijalno krvarenje. Vaskularni poremećaji: hematom, krvarenje. Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: krvarenje iz nosa, hemoptiza. Gastrointestinalni poremećaji: gastrointestinalna krvarenja, rektalno krvarenje, hemoroidno krvarenje, bol u trbuhu, dijareja, dispepsija, mučnina, ulceracija gastrointestinalne sluznice, gastroezofagetis, gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, disfagija. Poremećaji hepatobilijarnog sistema: povećana aktivnost jetrenih transaminaza, poremećena funkcija jetre, hiperbilirubinemija. Promjene na koži i potkožnom tkivu: kožni hemoragični sindrom. Poremećaji mišićno-koštanog sistema, vezivnog tkiva i kostiju: hemartroza. Promjene na bubrezima i mokraćnim putevima: urogenitalna krvarenja, hematurija. Opšti poremećaji i promene na mestu uboda: krvarenje sa mesta uboda, krvarenje sa mesta uvođenja katetera. Oštećenja, toksičnost i komplikacije od zahvata: posttraumatski hematom, krvarenje iz mjesta hirurškog pristupa. Dodatne specifične nuspojave uočene tokom prevencije venske tromboembolije kod pacijenata koji su podvrgnuti ortopedskoj operaciji: Vaskularni poremećaji: krvarenje iz hirurške rane. Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: mrlje. Oštećenja, toksičnost i komplikacije postoperativnog tretmana: hematom nakon tretmana rane, krvarenje nakon tretmana rane, anemija u postoperativnom periodu, iscjedak iz rane nakon zahvata, sekret iz rane. Hirurške i terapijske procedure: drenaža rane, drenaža nakon tretmana rane.

Interakcije lijekova

Istovremena primjena Pradaxe s lijekovima koji utiču na hemostazu ili procese koagulacije, uključujući nefrakcionirani heparin, heparin niske molekularne težine, NSAIL, antagoniste vitamina K, može značajno povećati rizik od krvarenja. Farmakokinetička interakcija. Dabigatran eteksilat i dabigatran se ne metabolišu mikrozomalnim enzimima jetre i nisu ni induktori ni inhibitori aktivnosti izoenzima citokroma P450. Stoga se pretpostavlja da dabigatran nema klinički značajnu farmakokinetičku interakciju lijeka s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450. U kliničkim studijama na zdravim dobrovoljcima nije otkrivena interakcija dabigatrana sa atorvastatinom (supstrat CYP3A4) i diklofenakom (supstrat CYP2C9). Interakcija sa inhibitorima/induktorima P-glikoproteina. Supstrat za transportni molekul P-glikoproteina je dabigatran eteksilat. Istovremena primjena inhibitora P-glikoproteina (amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol za sistemsku primjenu, dronedaron, tikagrelor i klaritromicin) dovodi do povećanja koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi. Istodobna primjena s inhibitorima P-glikoproteina. Kontraindikovana je istovremena upotreba sa P-gp inhibitorima kao što su sistemski ketokonazol, ciklosporin, itrakonazol, takrolimus i dronedaron. Potreban je oprez pri istovremenoj primjeni s inhibitorima P-glikoproteina (na primjer, amiodaron, kinidin, verapamil i tikagrelor). Amiodaron. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata s amiodaronom oralno u jednoj dozi od 600 mg, stupanj i brzina apsorpcije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita, destilamiodarona, nisu se promijenili. Vrijednosti AUC i Cmax dabigatrana porasle su otprilike 1,6 i 1,5 puta (60% odnosno 50%). U studiji kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom, koncentracije dabigatrana nisu porasle za više od 14%, a nije uočen povećan rizik od krvarenja. Preporučuje se praćenje pacijenata koji istovremeno koriste amiodaron i dabigatran eteksilat zbog rizika od krvarenja, posebno u prisustvu blagog do umjerenog oštećenja bubrega. Dronedarone. Nakon istovremene primjene dabigatran eteksilata i dronedarona u dozi od 400 mg jednokratno, AUC0-? i Cmax dabigatrana se povećavaju za 2,1 odnosno 1,9 puta (za 114% i 87%), a nakon ponovljene upotrebe dronedarona u dozi od 400 mg/dan - za 2. 4 i 2,3 puta (za 136% i 125%), respektivno. Nakon jednokratne i ponovljene primjene dronedarona, 2 sata nakon uzimanja dabigatran eteksilata, AUC0-? povećan za 1,3 i 1,6 puta, respektivno. Dronedaron nije uticao na konačni T1/2 i bubrežni klirens dabigatrana. Istovremena primjena Pradaxe® i dronedarona je kontraindicirana. Ticagrelor. Nakon istovremene upotrebe pojedinačne doze (75 mg) dabigatran eteksilata sa udarnom dozom tikagrelora (180 mg), AUC0-? i Cmax dabigatrana se povećavaju za 1,73 i 1,95 puta (73% i 95%), respektivno. Nakon ponovljene primjene tikagrelora (90 mg 2 puta dnevno), povećanje bioraspoloživosti dabigatrana (AUC0-? i Cmax) smanjeno je na 1,56 puta (do 56%) i na 1,46 puta (do 46%). Koncentracija dabigatrana kod zdravih dobrovoljaca porasla je za 1,26 puta (do 26%) kada se koristi istovremeno s tikagrelorom u stanju dinamičke ravnoteže ili za 1,49 puta (do 49%) kada se koristi udarna doza tikagrelora uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata u doza od 110 mg 2 puta dnevno. Povećanje koncentracije bilo je manje izraženo ako je udarna doza tikagrelora (180 mg) uzeta 2 sata nakon primjene dabigatrana (do 27%). Istodobna upotreba udarne doze tikagrelora (180 mg) i dabigatran eteksilata u dozi od 110 mg (u stanju dinamičke ravnoteže) povećala je AUCt,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,49 puta i 1,65 puta (49% i 65%) , odnosno, u poređenju sa primenom samo dabigatran eteksilata. Kada je udarna doza tikagrelora (180 mg) data 2 sata nakon primjene dabigatran eteksilata 110 mg (u stanju ravnoteže), stepen povećanja AUCt,ss i Cmax,ss dabigatrana se smanjio za 1,27 i 1,24 puta (27% i 24%), u poređenju sa uzimanjem samo dabigatran eteksilata. Istodobna primjena tikagrelora u dozi od 90 mg 2 puta dnevno (doza održavanja) sa dabigatran eteksilatom u dozi od 110 mg povećala je prilagođeni AUCt, ss i Cmax, ss za 1,26 odnosno 1,29 puta u poređenju sa uzimanjem dabigatrana etexilate sam. Verapamil. Kada se dabigatran eteksilat davao istovremeno s verapamilom primijenjenim oralno, vrijednosti Cmax i AUC dabigatrana su se povećavale ovisno o vremenu primjene i obliku doziranja verapamila. Najveće povećanje učinka dabigatrana uočeno je s prvom dozom verapamila s trenutnim oslobađanjem, koja je uzeta 1 sat prije doziranja dabigatran eteksilatom (Cmax se povećao za 180%, a AUC za 150%). Kod upotrebe doznog oblika verapamila sa produženim oslobađanjem, ovaj efekat je progresivno smanjen (Cmax povećan za 90% i AUC za 70%), kao i kada se koristi verapamil u ponovljenim dozama (Cmax povećan za 60% i AUC za 50%) , što se može objasniti indukcijom P-glikoproteina u gastrointestinalnom traktu uz dugotrajnu primjenu verapamila. Kada je verapamil primijenjen 2 sata nakon uzimanja dabigatran eteksilata, nije primijećena klinički značajna interakcija (Cmax se povećao za 10% i AUC za 20%), budući da se dabigatran potpuno apsorbirao nakon 2 sata. U studiji kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom, koncentracije dabigatrana nisu porasle za najviše 21%, a nije uočen povećan rizik od krvarenja. Nema podataka o interakciji dabigatran eteksilata s parenteralno primijenjenim verapamilom; ne očekuje se klinički značajna interakcija. Ketokonazol. Ketokonazol za sistemsku primjenu nakon pojedinačne doze od 400 mg povećava AUC0-? i Cmax dabigatrana za približno 2,4 puta (za 138% odnosno 135%), a nakon ponovljene primjene ketokonazola u dozi od 400 mg/dan - za približno 2,5 puta (za 153% i 149%), respektivno. Ketokonazol nije uticao na Tmax i konačni T1/2. Kombinacija Pradaxa® i ketokonazola za sistemsku upotrebu je kontraindikovana. klaritromicin. Uz istovremenu primjenu klaritromicina u dozi od 500 mg 2 puta dnevno s dabigatran eteksilatom, nije primijećena klinički značajna farmakokinetička interakcija (Cmax povećan za 15%, a AUC za 19%). Kinidin. AUCt,ss i Css,max vrijednosti dabigatrana kada se koristi 2 puta dnevno u slučaju istovremene primjene s kinidinom u dozi od 200 mg svaka 2 sata dok se ukupna doza od 1000 mg ne poveća u prosjeku za 53% i 56%, respektivno. Interakcije sa itrakonazolom, takrolimusom i ciklosporinom nisu proučavane, ali iz in vitro podataka može se očekivati ​​sličan efekat kao i kod ketokonazola. Istovremena primjena ovih inhibitora P-gp je kontraindicirana. Istovremena upotreba sa supstratima P-glikoproteina Digoksin. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata sa digoksinom, koji je supstrat P-glikoproteina, nije uočena farmakokinetička interakcija. Ni dabigatran ni prolijek dabigatran eteksilat nisu klinički značajni inhibitori P-gp. Istodobna primjena s induktorima P-glikoproteina Treba izbjegavati istovremenu primjenu Pradaxe® s induktorima P-glikoproteina, jer kombinirana upotreba dovodi do smanjenja izloženosti dabigatranu. Za više detalja pogledajte uputstva.