Съвременната схема на хематопоезата разделя всички кръвни клетки на 6 класа.

1) В първия клас се определят само стволови клетки (SCC) - клас плурипотентни клетки - предшественици. Тези клетки са подобни на лимфоцити. По обичайните начинимикроскопия не се разграничават. Рядко се разделят, имат свойството да се самоподдържат.

Един HSC осигурява дневен кръвен обем от 200 милиарда еритроцити и 300 милиарда левкоцити.

Единичен HSC се приема като прародител на всички кръвни клетки. Това доведе до развитието Унитарен теории(А.А. Максимов).

2) Клас от частично детерминирани прогениторни клетки. Клетките все още са плурипотентни, но сред тях вече се разграничават 2 вида клетки:

Прогениторна клетка на лимфопоезата;

Клетката предшественик на миелопоезата.

Оттук се разграничават два вида тъкани: лимфоиден, който изгражда лимфоидните органи (тимус, далак, лимфни възли, клъстери от лимфни възли); миелоидна, съставляващи миелоидните органи (MCM).

В лимфоидните органи това са ретикуларна и съединителна тъкан, като последната блокира миелопоезата. В миелоидните органи това е ретикуларна тъкан. По този начин, ако микросредата се промени, съединителната тъкан губи своето блокиращо свойство и миелоидната тъкан се появява в лимфоидните органи.

3) Клас унипотентни прогениторни клетки. Всяка клетка дава свой собствен "кълн"

Клетките от 2-ри и 3-ти клас също са морфологично неразпознаваеми. Но тези клетки могат да образуват колонии в далака на смъртоносно облъчени животни или при култивиране върху хранителни среди – това е т.нар. единици, образуващи колонии (CFU).

Клетките от 2-ри клас се влияят от микросредата, а клетките от 3-ти клас се влияят от хормони - поезия. Следователно клетките от 3-ти клас се наричат ​​поетин-чувствителни клетки. Поетините се произвеждат в различни органи: еритропоетините се произвеждат в бъбреците, стомаха, тестисите.; В-активин и Т-активин – в тимуса. Поетините могат да бъдат възбуждащи или блокиращи.

При установяване на патологии на ниво 3 клас е необходимо хормонално лечение. Около 50% от патологиите за този клас са практически лечими.

4) клас пролифериращи клетки. Това са морфологично разпознаваеми клетки.

Името на всяка клетка от този клас завършва с "-blast". Разпространението може да се регулира от цитостатини,цитомитогенетика.

5) Клас зреещи клетки. По принцип се извършва тяхната диференциация, докато:

Те постепенно намаляват по размер;

Формата на ядрото се променя (от кръгла до сегментирана или напълно изхвърлена). Ядрото става по-малко базофилно;

Цветът на цитоплазмата се променя;

Появява се специфична детайлност.

Някои клетки продължават да се делят

- клетки от еритроидната серия;

- гранулоцити.

6) клас зрели клетки.

Те функционират или в кръвта (еритроцити, тромбоцити), или извън съдовото легло (левкоцити).

хематопоеза(син. хематопоеза) е процес, състоящ се от поредица от клетъчни диференциации, които водят до образуването на зрели периферни кръвни клетки. До голяма степен този процес е изследван при ембриони, в тялото на възрастен човек може да се проследи по време на възстановяването на К. след тежки цитостатични ефекти.

В изследването на К. важна роля играят трудовете на А. А. Максимов, А. Н. Крюков, А. Д. Тимофеевски, Н. Г. Хлопин, А. А. Заварзин, А. Папенхайм. Критично значениепри изследване на процесите на клетъчна диференциация е използван специални методиоцветяване на клетки в цитонамазки, разработено от P. Erlich и D. L. Romanovsky през 70-те години. 19 век

Схемата на хематопоезата на I. A. Kassirsky и G. A. Alekseev (1967) е най-разпространената в СССР, краищата обобщават морфол, етап на изучаване на този процес. Тя отразява хипотезата на А. А. Максимов за единния произход на всички кръвни клетки - от един вид клетки (хемоцитобласти). Предполага се, че непосредствената близост на стромалните елементи (фибробласти), които образуват клетките на костния мозък, и самите хематопоетични клетки отразяват тяхната хистогенетична връзка. Това предположение се оказа погрешно. Наред с единната идея на К. имаше и дуалистична хипотеза, която допускаше отделния произход на лимфоцитите и всички други кръвни елементи. Полифилетичната теория на К., представяща произхода на много редици хемопоетични клетки независимо една от друга, е само от исторически интерес.

Дългото съвместно съществуване на различни хипотези за произхода на кръвните клетки се обяснява с факта, че беше невъзможно да се проследят визуално първите етапи на К. поради морфа, сходството на родителските клетки на всички К. кълнове и нямаше функционални методи.

През 1961 г. Till и McCulloch (J. E. Till, E. A. McCulloch) предлагат метод, основан на факта, че след въвеждането на смъртоносно облъчени мишки с донорен костен мозък, в техните далаци се развиват макроскопски видими огнища (колонии) от хематопоетични клетки. Използвайки метода на хромозомните маркери (стабилно променени след хромозомно облъчване), Бекер (A. j. Becker, 1963) показа, че всяка такава колония е клонинг - потомство на една клетка, наречена единица, образуваща колония в далака (CFU). Когато се формира колония, една CFU произвежда няколко милиона диференцирани потомствени клетки, като същевременно поддържа своя собствена линия от клетки, образуващи колонии, които, когато следващата облъчена мишка бъде ретрансплантирана, отново произвеждат хематопоетични колонии в своя далак. По този начин е доказано съществуването в организма на възрастните на специални клетки със способност за дългосрочно самоподдържане и диференциация в зрели кръвни клетки. Нови клонови изследователски методи позволиха да се изследва потомството на една клетка, образуваща колония, и директно да се идентифицират хематопоетичните клетки - предшествениците на различни класове, за да се оцени тяхната диференциация и пролиферативни способности (виж Клетъчни и тъканни култури).

Лимфоцитни колонии не се образуват в далака на облъчени мишки след инжектиране на костен мозък; следователно въпросът за произхода на лимфоцитите от обща плурипотентна клетка, предшественик както на хематопоетичните, така и на лимфоидните клетки, отдавна е предмет на дискусия. Използвайки метода на далачните колонии в комбинация с метода на радиационните маркери, беше възможно да се покаже, че лимфоцитите носят същите маркери като хематопоетичните клетки на далачните колонии. По този начин беше експериментално потвърдено наличието на плурипотентна клетка, обща за всички кълнове на K., включително за лимфоцити. Тези клетки, наречени стволови клетки, се оказаха способни както на самоподдържане, така и на диференциация във всички редове от клетки (таблица за отпечатване).

Концентрацията на стволови клетки в хемопоетичните органи (виж) е сравнително малка - в костния мозък на мишки, техните ок. 0,5%. Морфологично те са неразличими от лимфоцитите. Диференциацията на оригиналната плурипотентна стволова клетка в първите морфологично разпознаваеми клетки от една или друга серия е многоетапен процес, водещ до значително разширяване на броя на всяка от сериите. По този път има постепенно ограничаване на способността на прекурсорните клетки (този термин се отнася до целия набор от морфологично подобни клетки от горните три реда на схемата К.) до различни диференциации и постепенно намаляване на способността им за самоподдържане. Стволовите плурипотентни клетки имат много висока способност за самоподдържане - броят на митозите, извършени от всяка клетка, може да достигне 100; повечето от тях са в покой, в същото време в цикъла е ок. 20% клетки.

След като беше доказано съществуването на стволови клетки с помощта на метода на костномозъчна култура за гранулоцитно-моноцитния зародиш, а след това за еритроцитния и мегакариоцитния зародиш, бяха открити поетично-чувствителни прекурсорни клетки. Разработването на методи за култивиране на тези кълнове позволи да се оценят както морфологичните, така и функционалните характеристики на съответните поетично-чувствителни клетки. По-голямата част от тях са в етап на активно разпространение. Морфологично чувствителните към поетин клетки, както и стволовите клетки, са неразличими от лимфоцитите. Основната характеристика на поетично-чувствителната клетъчна линия е способността им да реагират на хуморални регулаторни влияния. Именно на нивото на тези клетки се реализират механизмите за количествено регулиране на К., разрезът отговаря на специфичните нужди на тялото в клетките от определена серия. В агаровата култура на костния мозък се развиват последователно гранулоцити, които след това се заменят с моноцити, които се превръщат в макрофаги. Моноцитите изглежда заместват гранулоцитите, като се нуждаят, подобно на последните, в т.нар. колониостимулиращ фактор - предполагаем специфичен хормонален регулатор.

Колониите от фибробласти никога не пораждат хемопоетични клетки и никога няма трансформация на хемопоетични клетки във фибробласти.

Значително допълнение към концепцията за лимфоцитопоезата беше откриването на два вида лимфоцити - В- и Т-клетки, първите от които са отговорни за хуморалния имунитет, т.е. производството на антитела, а вторите изпълняват клетъчния имунитет, участват в реакцията на отхвърляне на чужда тъкан (вижте Имунокомпетентни клетки). Оказа се, че В-лимфоцитите в резултат на антигенна стимулация могат да се трансформират от морфологично зряла клетка в бластна форма и по-нататък да се диференцират в клетки от плазмената серия. Под влияние на антигенна стимулация Т-лимфоцитите също се трансформират в бластна форма. По този начин, който преди изглеждаше като единична лимфа, редът е представен от три реда клетки: В-, Т-лимфоцити и плазмени клетки, тясно свързани с В-лимфоцитите. В допълнение, обичайната идея за бластна клетка (бластът е клетка, която обикновено има тясна цитоплазма, деликатно структурирано ядро, което се отличава с еднакъв калибър и цвят на хроматиновите нишки, често съдържа нуклеоли) като предшественик на серията се оказа не съвсем точна за лимфоцитите: зрелите лимфоцити, когато са изложени на специфични антигени, отново могат да се трансформират в бластни клетки. Това явление се нарича реакция на бластотрансформация на лимфоцити (виж). Лимфоцитите, трансформирани под действието на антигени, се наричат ​​имунобласти. В схемата на К. трябваше да бъдат въведени стрелки, показващи възможността за преход на морфологично зрели лимфоцити в съответните бластни форми.

Между стволовите и чувствителните към поетин клетки са прекурсорните клетки на миелопоезата и лимфоцитопоезата. Съществуването на тези клетки не е строго доказано, но е открито цяла линиялевкемии, преди всичко хрон, миелоидна левкемия, както и сублевкемична миелоза, еритромиелоза, при които единственият източниктуморната пролиферация може да бъде клетки, които са по-млади (по-малко диференцирани) от поетично чувствителните, но по-зрели от стволовите клетки. Показано е също съществуването на лимфни левкемии, представени едновременно от В- и Т-лимфоцити, т.е. възникващи от техния общ предшественик.

В схемата на К. стволовите клетки и клетките от 2-ри и 3-ти ред са рамкирани и дадени в два морфологично различни варианта, в които могат да бъдат: лимфоцитоподобни и бластни.

На нивото на поетично-чувствителните клетки, възможностите за диференциация на клетките са допълнително ограничени. При този и следващите морфологично разпознаваеми етапи на диференциация по-голямата част от клетките са в състояние на пролиферация.

Последните клетки, способни да се делят сред гранулоцитите, са миелоцитите, а сред еритрокариоцитите - полихроматофилните нормоцити. В процеса на диференциация морфологично разпознаваемите клетки от серията еритроцити претърпяват 5-6 митози; гранулоцитни клетки - 4 митози; при моноцитопоеза 7-8 митози преминават от монобласт към макрофаг. При мегакариоцитопоезата се разграничават няколко морфологично различни предшественика, които, започвайки от мегакариобласта, претърпяват 4-5 ендомитози (ядрено делене без цитоплазмено делене).

Използвайки метода за клониране и анализ на хромозомни маркери, беше показано, че фагоцитните клетки, по-специално чернодробните клетки на Купфер и всички други тъканни макрофаги, комбинирани в система от фагоцитни мононуклеарни клетки, са производни на хематопоетични клетки и са потомство на моноцити, а не ретикуларни клетки и не ендотел. Клетките на тази система нямат хистогенетична прилика нито с ретикуларните, нито с ендотелните клетки. Основните функции, характеристиките, присъщи на клетките, влизащи в тази система, са способност за фагоцитоза, пиноцитоза, силно прилепване към стъклото. В процеса на диференциация в клетките на този брой има рецептори за имуноглобулини и комплемент, поради което клетките придобиват способност за активна фагоцитоза (виж).

При еритроцитопоезата (еритропоеза) най-младата клетка е еритробластът (наричан още проеритробласт), който има бластна структура и обикновено кръгло ядро. Цитоплазмата е тъмно синя при оцветяване, разположена е в тесен ръб, често дава особени израстъци. Няма единна номенклатура за еритрокариоцитни клетки. Някои ги наричат ​​нормобласти, други еритробласти. Тъй като в други редове терминът "бласт" се използва само за клетките-предшественици на един или друг зародиш (оттук и името "бласт" - зародиш), всички клетки, които са потомци на еритробласта, трябва да имат окончание "цит" в името. Следователно терминът "нормобласти" беше заменен с "нормоцити".

Зад еритробласта се появява пронормоцит, който се различава от еритробласта в по-грубата структура на ядрото, въпреки че запазва правилната структура на хроматиновите нишки. Диаметърът на ядрото е по-малък от този на еритробласта, ръбът на цитоплазмата е по-широк и перинуклеарната зона на просветление става видима. При изучаване на миелограма (виж) е лесно да се обърка пронормоцит с еритробласт. Поради трудностите при разделянето на тези клетки, някои автори предлагат изобщо да не се диференцират в практическата хематология.

Следващият - полихроматофилен - нормоцит има още по-плътна ядрена структура; цитоплазмата заема повечетоклетки и има базофилно оцветяване поради структури, съдържащи РНК, и оксифилно поради появата на вече достатъчно количество хемоглобин.

Ортохромен или оксифилен нормоцит има малко плътно ядро ​​(като черешово семе), оксифилна или базофилна цитоплазма. Обикновено има сравнително малко оксифилни нормоцити, тъй като, изтласквайки ядрото на този етап, клетката се превръща в еритроцит, но в "новородените" еритроцити остатъците от базофилия винаги се запазват поради малка сумаРНК, ръбовете изчезват през първия ден. Такъв еритроцит с остатъци от базофилия се нарича полихроматофилен еритроцит. Когато се използва специално интравитално оцветяване, базофилното вещество се открива под формата на мрежа; тогава тази клетка се нарича ретикулоцит.

Зрелият еритроцит има формата на двойновдлъбнат диск, така че има централно изчистване в кръвна натривка. В процеса на стареене формата на еритроцитите постепенно се доближава до сферична (вж. Еритроцити).

Най-младата клетка на тромбопоезата (тромбопоезата) е мегакариобласт - едноядрена малка клетка с голямо бластно ядро, хроматиновите нишки до-рого са по-дебели и по-груби от тези на еритробласта; В ядрото се виждат 1-2 тъмносини нуклеоли. Цитоплазмата е беззърнеста, тъмно синя на цвят, процес, с тесен ръб, обграждащ ядрото. Промегакариоцитът е резултат от няколко ендомитози. Ядрото е полиморфно с груба хроматинова структура; цитоплазмата е тъмносиня, гранулирана.

Зрелият мегакариоцит се различава от промегакариоцита по това, че има голямо ядро. Цитоплазмата има синьо-розов цвят, съдържа азурофилна червеникава грануларност. Тромбоцитите се образуват вътре в мегакариоцита (виж). В цитонамазката могат да се видят и разпадащи се мегакариоцити, заобиколени от купчини тромбоцити. При тромбоцитолитични състояния отделянето на тромбоцитите може да настъпи и на етапа на промегакариоцитите, докато тромбоцитите са лишени от азурофилно вещество, но те участват активно в хемостазата.

Левкоцитопоезата (левкопоеза) включва гранулоцитопоеза (гранулопоеза), лимфоцитопоеза (лимфопоеза) и моноцитопоеза (монопоеза).

В гранулоцитната серия миелобластът е първата морфологично различима клетка. Има неструктурно ядро, единични нуклеоли. Формата на ядрото е кръгла, размерите са малко по-малки от тези на еритробласта. Миелобластът се различава от недиференцираните прогениторни бласти по наличието на гранулирана цитоплазма; формата на клетката често е кръгла, равномерна.

Следващият етап на узряване на гранулоцитите е промиелоцитът - неутрофилен, еозинофилен и базофилен. Кръглото или бобовидно ядро ​​на промиелоцита е почти два пъти по-голямо от ядрото на миелобласта, въпреки че тази клетка не е полиплоидна; често е разположен ексцентрично и в него могат да се видят останки от ядро. Структурата на хроматина вече губи деликатната нишковидна структура на бластните клетки, въпреки че няма груба бучка структура. Площта на цитоплазмата е приблизително равна на площта на ядрото; цитоплазмата е изобилно наситена със зърнистост, която има характеристики, характерни за всеки ред. За неутрофилната серия промиелоцитът е най-гранулираната клетка. Зърнистостта му е полиморфна - едра и дребна, оцветена както с киселинни, така и с основни багрила. В промиелоцита грануларността често се намира върху ядрото. Гранулацията на еозинофилен промиелоцит, имащ същия тип зърна, характерни за еозинофилите (като "кетов хайвер"), също се оцветява както с киселинни, така и с основни багрила. Базофилният промиелоцит има голяма полиморфна базофилна грануларност.

Тъй като преходът от промиелоцит към следващия етап на клетъчно узряване - миелоцит - не е рязък, се е появила междинна форма, наречена "майчин миелоцит", която във всички отношения съответства на описания промиелоцит, но се различава от него с по-грубо ядро. На практика тази форма не се взема предвид, тя не е включена в миелограмата.

Миелоцитът е клетка с кръгло или овално, често ексцентрично разположено ядро, което е загубило всякакви признаци на взрив. Цитоплазмата е оцветена в сиво-синкав тон, нейната грануларност в неутрофилния миелоцит е по-малка, отколкото в промиелоцита. Относителната площ на цитоплазмата се увеличава. Еозинофилният миелоцит има характерна оранжево-червена грануларност от същия тип, базофилният миелоцит има полиморфна голяма базофилна грануларност.

Метамиелоцитът се характеризира с бобовидно ядро ​​с голяма бучка, обикновено разположено ексцентрично. Площта на неговата цитоплазма е по-голяма от площта на ядрото и цитоплазмата съдържа същата грануларност като миелоцита, но в неутрофилните метамиелоцити е по-оскъдна, отколкото в миелоцитите.

Моноцитната серия е представена доста прости стъпкипреход. Обикновено е трудно да се разграничи монобласт от миелобласт или недиференциран бласт, но при монобластен остър или моноцитен хрон, левкемия, тези клетки са лесни за идентифициране чрез хистохимично оцветяване. Промоноцитът има промиелоцитно ядро, но е лишен от грануларност (виж Левкоцити).

В лимфоцитната серия лимфобласт (голям лимфоцит) има всички характеристики на недиференциран бласт, но понякога се характеризира с единични големи нуклеоли. Откриване в цитонамазка от лимфен възел или далак на бласт без грануларност ни позволява да го припишем на лимфобласти. Опитът за разграничаване на лимфобласт, монобласт и недиференциран бласт по размера и формата на ядрото, по ширината на цитоплазмения ръб не е успешен, тъй като лимфобластът под въздействието на антигенна стимулация може да претърпи различни промени.

Пролимфоцитът има относително хомогенна структура на ядрото, често останки от нуклеоли, но няма големи бучки хроматин, характерни за зрял лимфоцит (виж Лимфоцити).

Плазмабластът има бластно ядро, гранулирана виолетово-синя цитоплазма. Проплазмоцитът, в сравнение с плазмоцита, има по-плътно ядро, обикновено разположено ексцентрично, с относително голяма синьо-виолетова цитоплазма. Плазмената клетка се характеризира с колелообразно плътно ядро, разположено ексцентрично; цитоплазмата е синьо-виолетова, понякога с няколко азурофилни червеникави гранули. Както нормално, така и при патология, той може да бъде многоядрен (виж Плазматични клетки).

Като хистогенетично единна, хемопоетичната система в своето функциониране се характеризира с известна независимост на поведението на отделните микроби.

Хематопоеза в антенатален период

Хемопоезата в антенатален период се открива за първи път в 19-дневен ембрион в кръвните острови на жълтъчната торбичка, в стъблото и хориона. До 22-ия ден първите кръвни клетки проникват в мезодермалната тъкан на ембриона, в сърцето, аортата и артериите. На 6-та седмица Активността на К. в жълтъчната торбичка намалява. Напълно първият (мезобластен) период на хемопоезата, главно еритроцитопоезата, завършва до началото на 4-ия месец. ембрионален живот. Примитивните хемопоетични клетки на жълтъчната торбичка натрупват хемоглобин и се превръщат в примитивни еритробласти, наречени от P. Ehrlich мегалобласти.

Вторият (чернодробен) период К. започва след b седмици. и достига максимум към 5-тия месец. К. от този период е предимно еритроиден, въпреки че на 9-та седмица. първите неутрофили вече узряват в черния дроб. Чернодробният период на еритроцитопоезата се характеризира с изчезването на мегалобластите; в същото време еритрокариоцитите имат нормални размери. На 3тия месец В ембрионалния живот далакът е включен в еритроцитопоезата, но при хората неговата роля в пренаталната К. е ограничена.

На 4-5 месеца. започва третият (костномозъчен) период К. Миелоидната фетална еритроцитопоеза е еритробластна и подобно на левкоцитопоезата се различава малко от еритроцитопоезата на възрастния.

Общият модел на ембрионалната еритроцитопоеза е постепенно намаляване на размера на еритроцитите и увеличаване на техния брой. Според различните периоди на К. (мезобластен, чернодробен и костен мозък) има три различни вида хемоглобин: ембрионален, фетален и възрастен хемоглобин. По принцип преходът от фетален хемоглобин към хемоглобин при възрастни започва на 3-та седмица. живот на плода и завършва след 6 месеца. след раждането.

В първите дни при новородени се наблюдава полиглобулия и неутрофилна левкоцитоза. Тогава активността на еритроцитопоезата намалява. Нормализира се към 2-3 месечна възраст. Неутрофилията от първите дни от живота се заменя с лимфоцитоза; едва на 5-годишна възраст неутрофилите започват да преобладават в левкоцитната формула.

Регулиране на хемопоезата

Регулирането на хемопоезата се извършва от hl. обр. по хумористичен начин. Освен това, за всяка от сериите К., очевидно, този път е независим. По отношение на еритроцитопоезата е известно, че диференциацията на поетично-чувствителните клетки в еритробласти (с последващата им диференциация до зрели еритроцити) е невъзможна без еритропоетин (виж). Стимулатор за производството на еритропоетин е спадането на кислородното напрежение в тъканите. За диференциацията на гранулоцитите в културата е необходимо наличието на колониестимулиращ фактор, който, подобно на еритропоетина, принадлежи към алфа2-глобулините.

В допълнение към специфичните хормони като еритропоетин, други хормони, например андрогени, също действат върху K. Те стимулират еритроцитопоезата чрез мобилизиране на ендогенния еритропоетин. Медиаторите (адреналин, ацетилхолин) засягат хемопоетичната система, не само причинявайки преразпределение профилирани елементив кръвта, но и чрез директно действие върху стволовите клетки (те имат адрено- и холинергични рецептори).

Въпросът за нервната регулация на К. е малко развит, въпреки че изобилната инервация на хемопоетичните тъкани не може да има биолични стойности. нервно напрежение, емоционалното претоварване води до развитие на краткотрайна неутрофилна левкоцитоза без значително подмладяване на състава на левкоцитите. Леко повишава нивото на левкоцитите в кръвта. Подобен ефект се причинява от въвеждането на адреналин. Тази реакция се основава главно на мобилизирането на съдовия гранулоцитен резерв. В този случай левкоцитозата се развива в рамките на няколко десетки минути. Левкоцитоза с прободна промяна се причинява от прилагането на пирогенал и глюкокортикоид стероидни хормони, достигайки максимум след 2 часа, и се дължи на освобождаване на гранулоцити от резерва на костния мозък. Съдържанието на гранулоцити в резерва на костния мозък надвишава техния брой в кръвния поток 30-50 пъти.

Хуморалната регулация на хемопоезата се осъществява главно на ниво поетично-чувствителни клетки. При експерименти с неравномерно облъчване беше показано, че възстановяването на хематопоетичните клетки в облъчения крайник става независимо от състава на кръвта и състоянието на необлъчените области на костния мозък. Трансплантацията на костен мозък под капсулата на миши бъбрек показа, че обемът на костния мозък, развиващ се от трансплантата, се определя от броя на трансплантираните стромални клетки. Следователно те определят границите на възпроизвеждане на стволови клетки, от които костният мозък след това се развива в бъбрека на мишка реципиент. Работата на A. Ya. В същото време, очевидно, има мощни стимуланти, чието включване се случва при необичайни условия (например тежка анемия), което води до развитие на огнища на необичайна К. в далака, с преобладаващо възпроизвеждане на еритрокариоцити. Най-често се наблюдава в детска възраст. Такива огнища К., наречени екстрамедуларни, съдържат, заедно с еритрокариоцитите, малък процент от други елементи на костния мозък - миелоцити, промиелоцити, мегакариоцити. При остра масивна или продължителна повишена загуба на клетки К. може да следва допълнителни пътища във всеки от редовете. Очевидно има възможности за появата на специални прекурсорни клетки от 3-ти ред на схемата на К., които пораждат такива шунтови пътища на К., които осигуряват бързото производство на голям брой клетки. Това е добре документирано в еритроцитопоезата, но вероятно съществува и в други серии.

Включването на стволови клетки в диференциацията е най-вероятно случаен процес, вероятността за рого при стабилна К. е приблизително 50%. Регулирането на броя на стволовите клетки не е общо, а локално по природа и се осигурява от механизми, които функционират във всяка конкретна област на хемопоетичната микросреда. Много по-малко ясно е дали посоката на диференциация на хемопоетичните стволови клетки е регулирана. Въз основа на редица експериментални данни се предполага, че вероятността за диференциация на стволови клетки в посока на еритроцитопоеза, гранулоцитопоеза и др. е винаги постоянна и не зависи от външни условия.

Няма факти, свидетелстващи за наличието на специализирана система, която да регулира К. Поддържането на определено количество зрели клетки в кръвта се осъществява чрез многоетапно предаване на неврохуморални сигнали. Сигналът отива в клетъчния резерв или клетъчното депо, от което еритроцитите се мобилизират много бързо, когато остра загуба на кръв. След това производството на съответните клетки на ниво поетично-чувствителни елементи се стимулира чрез увеличаване на броя им, първо без диференциация ("хоризонтални митози"), а след това с диференциация. В резултат на това се създава категория зрели клетки.

Патология на хематопоезата

Патологията на хемопоезата може да се прояви чрез нарушение на клетъчното съзряване, освобождаване на незрели клетъчни елементи в кръвта, появата в периферната кръв на клетъчни елементи, необичайни за тази възрастова категория. Бактериалната инфекция, обширното разпадане на тъканите (разпадащи се тумори, целулит и др.), Ендотоксинемията са придружени от тежка неутрофилна левкоцитоза с увеличаване на процента на прободните неутрофили, честата поява на метамиелоцити, миелоцити и промиелоцити в кръвта. Няма ясна връзка между степента на левкоцитоза и тежестта на увреждането на тялото. Левкоцитозата зависи, от една страна, от обема на костния мозък и съдовия гранулоцитен резерв и от активността на производството на костен мозък, от друга страна, от интензивността на консумация на гранулоцити във фокуса на възпалението. Състоянието, противоположно на левкоцитозата (виж) - левкопения (виж), причинена предимно от гранулоцитопения, може да бъде свързано с потискане на производството на гранулоцити в резултат на излагане на антигранулоцитни антитела, аплазия на костния мозък с имунен характер, например, характеризираща се с едновременно инхибиране на гранулоцитни, еритроцитни и мегакариоцитни кълнове или аплазия на неизвестен произход (всъщност апластична анемия); в други случаи гранулоцитопенията и левкопенията могат да се дължат на повишено разграждане на гранулоцити в увеличен далак (напр. с хрон, хепатит, цироза на черния дроб). Поради наличието на резерв от костен мозък, спадът в броя на гранулоцитите в кръвта поради повишената им употреба е рядък (напр. при екстензивна конфлуентна пневмония). Левкопенията е чест признак на туморно заместване на костния мозък с милиарни метастази, с остра левкемияи понякога се наблюдава в началото на хрон, лимфоцитна левкемия. При левкемия (вижте) броят на левкоцитите в кръвта може да се увеличи; постоянно се случва при хрон, левкоза. При остра левкемия съдържанието на левкоцити в кръвта може да бъде различно: в началото на процеса по-често се отбелязва левкопения, след това, когато се отделят бласти, туморни клеткив кръвта може да се появи левкоцитоза.

Вирусна инфекция, антигенни ефекти водят до подсилени продуктиспецифични лимфоцитни клонове, повишени нива на лимфоцити в кръвта. Намаляването на броя на тромбоцитите (виж Тромбоцитопения) се наблюдава при появата на автоантитела към тромбоцитите (по-рядко към мегакариоцитите), с повишено разрушаване на тях от увеличения далак. Възможно е намаляване на броя на тромбоцитите в резултат на загуба на кръв, в случай на обширни хематоми и дисеминирана вътресъдова коагулация (консумативна тромбоцитопения). Увеличаване на съдържанието на тромбоцити (виж Тромбоцитемия) се наблюдава при някои хрони, левкемия (хрон, миелоидна левкемия, сублевкемична миелоза, еритремия), често при рак. Понякога с рак на бъбреците ракови клеткипроизвеждат еритропоетин и, вероятно, тромбоцитопения (виж), която е придружена от рязко увеличаване на броя на еритроцитите и тромбоцитите.

Съдържанието на еритроцити в кръвта се определя от съотношението на тяхното разпадане и производство, загубата на кръв и снабдяването на организма с желязо. Дефицитът на желязо води до намаляване на нивото на хемоглобина в еритроцитите при нормален брой от тях в кръвта - нисък цветен показател. Напротив, дефицитът на витамин В 12 е придружен от нарушение на клетъчното делене в резултат на нарушения на синтеза на ДНК; в същото време еритроцитите са грозни, има малко от тях, но в тях има повече хемоглобин от нормалното - повишен цветен индикатор (виж Хиперхромазия, хипохромазия).

В някои случаи са възможни и реакции на няколко микроба към неспецифични стимулиращи ефекти. Например, развитие в тялото раков туморможе да доведе до повишаване на кръвното съдържание както на гранулоцити, така и на тромбоцити. Подобна картина понякога се наблюдава при сепсис.

К. претърпява дълбоки промени при остро въздействие на лъча. Тези промени в основните им прояви съответстват на промените, които често се развиват по време на химиотерапия на тумори. Повлиян йонизиращо лъчениеделящите се клетки на костния мозък, лимфните възли умират. Зрелите гранулоцити, еритроцитите остават жизнеспособни дори при очевидно смъртоносни дози радиация. От друга страна, зрелите лимфоцити са радиочувствителни клетки. Това обяснява бързото намаляване на броя им в периферната кръв в първите часове след облъчването. Тъй като еритроцитите в кръвта живеят ок. 120 дни, анемията се развива за 1 - 1,5 месеца. след облъчване. По това време, в тежки случаи, започва активна К., наблюдава се повишаване на съдържанието на ретикулоцити и анемията не достига висока степен.

В леки случаи възстановителната ретикулоцитоза се развива след 1,5 месеца. след облъчване, но анемията също не е дълбока.

Една от последиците от облъчването е смъртта на клетките на костния мозък и последващото намаляване на клетките в периферната кръв. За проявите на остро радиационно увреждане формулата "доза-ефект" е специфична, характеризираща строгата зависимост на първичните промени от погълнатата доза йонизиращо лъчение. Увреждането на костния мозък се отнася до първичните промени, а в резултат на инхибирането на инфекцията на костния мозък, кръвоизливът - към вторичния; тяхната тежест и самата поява на увреждане не са строго свързани с дозата. Условно се счита, че общото облъчване в доза над 100 rad води до развитие на остра лъчева болест (виж). По-малките дози, въпреки че водят до значителна смърт на клетките на костния мозък, не представляват непосредствена опасност (радиационно увреждане без клин, прояви). При облъчване в доза над 200 rad се развиват лимфопения, агранулоцитоза и дълбока тромбоцитопения; анемия обикновено не възниква. При по-ниски дози се отбелязват същите смущения, но в по-малка степен. Общото или близко до него облъчване на тялото в дози над 200 rad води до максимално намаляване на броя на левкоцитите, тромбоцитите и ретикулоцитите. Времето на поява на левкопения също е строго зависимо от дозата на облъчване. Той демонстрира не само модела „доза-ефект“, но и модела „доза-ефект време“, т.е. периода на клинично откриваемо увреждане при остър лъчева болестсе определя от дозата на облъчване.

Моделът на промените в броя на левкоцитите в периферната кръв зависи от дозата на радиация. Тези промени се състоят от период на първоначално покачване през първия ден, период на начален спад (5-14 дни), период на временно покачване, което се наблюдава при дози по-малки от 500-600 rad и липсва при по-големи. високи дозиизлагане; периоди на основно падане и окончателно възстановяване, които се наблюдават при дози под 600 rad (фиг.). Същият модел се наблюдава при тромбоцитите и ретикулоцитите.

Механизмът на колебанията в броя на левкоцитите може да бъде представен по следния начин. Първоначалното покачване очевидно има преразпределителен характер и обикновено продължава не повече от един ден, височината му не е свързана с дозата радиация; само нивото на гранулоцитите се повишава в кръвта и няма подмладяване на техния състав, което се дължи на мобилизирането на съдовия гранулоцитен резерв.

След период на първоначално покачване започва постепенно намаляване на броя на левкоцитите, достигайки минимална стойност в различно време в зависимост от дозата. Колкото по-висока е дозата, толкова по-бързо ще настъпи моментът на максимален спад. При радиационни дози над 600-1000 rad този период не се скъсява допълнително, въпреки че с намаляване на дозата се удължава дори при доза от ок. 80-100 радост пада приблизително на 14-ия ден. Степента на намаляване на броя на левкоцитите по време на първоначалния спад зависи от дозата. Периодът на първоначалното намаляване на левкоцитите трябва да се обясни с изразходването на гранулоцитния резерв на костния мозък (до 5-6 дни) и само частично с узряването и диференциацията на клетките, останали след облъчване (от момента на облъчване до края на първоначалното намаление). Такова заключение е възможно във връзка със запазването на гранулоцитите в кръвта до 5-6 дни. дори при такива високи дози (повече от 600-1000 rad), когато в костния мозък не са останали клетки, способни на каквато и да е диференциация, а остават само силно радиочувствителни неделящи се зрели гранулоцити. При дози облъчване на костния мозък над 600 rad почти всички клетки имат грубо увреждане на хромозомния апарат и умират веднага след първата митоза през следващите няколко дни след облъчването. При по-малки дози определена част от клетките на костния мозък запазват способността си да се делят и диференцират. Колкото повече от тях, толкова по-късно краят на периода на първоначалното намаляване на броя на левкоцитите.

Фактът, че до 5-6-ия ден. резервът е изчерпан, което се потвърждава и от факта, че тези дни в кръвта започват да се появяват гигантски неутрофили - производството на клетки от пролифериращия пул, очевидно облъчени в митоза. Гигантските неутрофили се откриват от 5-ия до 9-ия ден. след облъчване на кръвта на лица, напълно облъчени във всяка доза (тези клетки се откриват в кръвта дори след действието на цитостатици). При облъчване с доза над 600 rad, освобождаването на гигантски неутрофили непосредствено предшества началото на агранулоцитоза.

Следващият етап е временен, т.нар. аборт, увеличаване на броя на левкоцитите - се отбелязва при дози на облъчване под 500-600 rad, а при по-високи дози периодът на първоначалния спад директно се заменя с период на основно намаляване на броя на левкоцитите. Произходът на неуспешното покачване не е напълно разбран. Продължителността му се определя от дозата на облъчване: колкото по-висока е дозата, толкова по-кратък е; докато нивото на левкоцитите очевидно не е свързано с дозата. Същото абортивно повишаване е характерно за тромбоцитите и ретикулоцитите. При сравнително малки дози - ок. 100-200 rad - неуспешното покачване продължава до 20-30-ия ден. и се заменя с период на основно падане, а при дози над 200 rad - агранулоцитоза, много ниско ниво на тромбоцитите и почти пълното изчезване на ретикулоцитите. Окончателното възстановяване на хемопоезата (след периода на основното падане) настъпва толкова по-късно, колкото по-ниска е дозата. Продължителността на периода на основния спад при дози от 200 до 600 радост е приблизително същата. Абортивното покачване се дължи на активирането на временно K., вероятно идващо от прекурсорната клетка на миелопоезата, която, преди да бъде изчерпана, блокира диференциацията на стволовите клетки, отговорни за окончателното възстановяване на K. в костния мозък. След периода на основния спад в кръвта настъпва нормализиране на клетъчното ниво. В някои случаи това възстановяване не е напълно пълно и нивото на левкоцитите и тромбоцитите е леко намалено.

Откриването на период на временно повишаване на гранулоцитите, тромбоцитите и ретикулоцитите (но не и на лимфоцитите) с парадоксален феномен на по-ранно окончателно възстановяване на състава на кръвта при високи дози радиация (до 500 rad) предполага наличието на инхибиторен ефект на клетките-прекурсори на миелопоезата върху пролиферацията на стволови клетки.

Промените в състава на костния мозък при остра лъчева болест са проучени по-слабо от промените в периферната кръв. Костният мозък се засяга от облъчване дори при ниски дози, които не причиняват остра лъчева болест, въпреки че веднага след облъчването не винаги е възможно да се открие намаляване на броя на клетките. Важна информацияза тежестта на увреждането на костния мозък дава своя цитол, характеристика. Още на първия ден след облъчването клетките от червения ред, процентът на миелобластите и промиелоцитите са значително намалени. Колкото по-висока е дозата на радиация, толкова по-дълбоки са тези промени. През следващите седмици изпразването на костния мозък постепенно се увеличава. Съдържанието на гранулоцити е предимно намалено. Опустошаването на костния мозък в първите дни преди появата на агранулоцитоза в периферната кръв. Според пунктата на костния мозък може да се прецени изчезването на огнищата на хематопоезата; хематопоетични клетки (с умеренолезии) почти не съществуват. В резултат на използването на хромозомен анализ бяха разкрити важни промени в клетъчния състав на костния мозък и периферната кръв. До края на първия ден се отбелязва появата на митози със структурни хромозомни нарушения - хромозомни аберации (виж Мутация), чийто брой е строго пропорционален на дозата на радиация: при доза от 100 rad броят на аберантните митози е 20%, при доза от 500 rad - прибл. 100%. Методът за определяне на броя на левкоцитите в периода на първичния спад (на 7-8-ия ден), времето на началото на периода на основното падане на левкоцитите е в основата на биосистемата, дозиметрията по време на остро излагане на радиация.

Значителни промени настъпват и в лимфоцитопоезата. От първия ден броят на лимфоцитите в кръвта намалява и ясно зависи от дозата на радиация. След 2 месеца след облъчване съдържанието им в кръвта достига нормално ниво. In vitro изследване на хромозомите на периферните кръвни лимфоцити, стимулирани към митоза от фитохемаглутинин (виж), разкрива зависимост от дозата. Лимфоцитите в периферната кръв са в интермитотичен период в продължение на много години; следователно, дори няколко години след облъчването, е възможно по броя на аберантните митози в тях да се установи фактът на повишено облъчване в миналото и да се определи приблизително дозата на облъчване. В костния мозък клетките с хромозомни аберации изчезват след 5-6 дни, тъй като в резултат на загубата на хромозомни фрагменти по време на митозата те стават нежизнеспособни. Когато клетките на костния мозък се стимулират с фитохемаглутинин (PHA), много години след облъчването в тях се открива хромозомно увреждане. Тези клетки са били в покой през всичките години след облъчването и отговорът на PHA показва тяхната лимфоцитна природа. Обичайният анализ на хромозомни аберации на клетки от костен мозък се извършва без PHA стимулация.

Наблюденията върху възстановяването на състава на кръвта след остра експозиция показват, че скоростта на възстановяване е свързана не само с дозата радиация, но и с вторичните прояви на заболяването (например с възпалителни процесикожа, черва и др.). Следователно, при една и съща доза радиация, времето на поява на агранулоцитоза при различни пациенти е еднакво и елиминирането на агранулоцитозата зависи от степента на увреждане на други органи.

При хрон, лъчева болест, ръбът възниква в резултат на повтарящи се повтарящи се експозиции на тялото в продължение на месеци или години в обща доза над 200-300 Радвам се, че възстановяването на К. няма такава естествена динамика; смъртта на клетките се удължава за дълъг период, през който протичат както процесите на възстановяване на К., така и процесите на неговото по-нататъшно увреждане. В този случай цитопенията може да не се развие. Отделни признаци на астеничен синдром, присъщи на хрон, лъчева болест, могат да се появят при някои пациенти и при облъчване в обща доза приблизително. 100 рад. В костния мозък при хрон, лъчева болест се откриват отделни малки натрупвания на недиференцирани клетки, намаляване на броя на клетките. Или няма промени в кръвта, или се отбелязва умерена непрогресивна цитопения - гранулоцитопения, тромбоцитопения,

Библиография:Бочков Н. П. и Пяткин Е. Н. Фактори, предизвикващи хромозомни аберации при хора, в книгата: Основи на човешката цитогенетика, изд. А.А. Прокофиева-Белговская, с. 176, М., 1969; Brilliant M. D. и Sparrow-e в A. I. Промени в някои показатели на периферната кръв по време на пълното облъчване на човек, Проблем, гематол и преливане, кръв, т. 17, № 1, стр. 27, 1972, библиогр.; Заварзин А. А. Есета по еволюционната хистология на кръвта и съединителната тъкан, В. 2, М.-Л., 1947, библиография; Kassirsky I. A. и A l e to-с e e в G. A. Клинична хематология, М., 1970; Максимов А. А. Основи на хистологията, части 1-2, L., 1925; Нормална хемопоеза и нейната регулация, изд. Под редакцията на Н. А. Федорова, Москва, 1976. Насоки по медицински въпроси на радиационната защита, изд. А. И. Бурназян, стр. 101, М., 1975; ФриденщайнА. I. и L и Ly до и N и K. S. Индукция на костна тъкан и остеогенни прогениторни клетки, М., 1973, библиогр.; ХлопинН. G. Общи биологични и експериментални основи на хистологията, L., 1946; Чертков И. Л. и Воробьов А. И. Съвременна схема на хематопоезата, Пробл, гематол. и трансфузия, кръв, т. 18, № 10, с. 3, 1973, библиогр.; Чертков И. Л. и Фриденщайн А. Я. Клетъчни основихематопоеза, М., 1977, библиогр.; Абрамсън С., Милър Р. Г. а. P h i 1 1 ip s R. A. Идентифицирането в костния мозък на възрастни на плурипотентни и ограничени стволови клетки на миелоидните и лимфоидните стволови клетки, J. exp. мед., в. 145, стр. 1565, 1977; Becker A. J., Mc C u 1- 1 o c h E. A. a. T i 11 J. E. Цитологична демонстрация на клоналната природа на колонии от далак, получени от трансплантирани клетки от костен мозък на мишка, Nature (Лондония), v. 197, стр. 452, 1963; Becker A. J. a. о. Ефектът от различните изисквания за производство на кръвни клетки върху синтеза на ДНК от хемопоетични клетки, образуващи колонии на мишки, Blood, v. 26, стр. 296, 1965; Byron J. W. Манипулиране на клетъчния цикъл на хемопоетичните стволови клетки, Exp. Hematol., v. 3, стр. 44, 1975; E b b e S. Мегакариоцитопоеза и тромбоцитен оборот, Сер. Haematol., v. 1, стр. 65, 1968; Metcalf D. Хемопоетични колонии, in vitro клониране на нормални и левкемични клетки, B.-N. Ю., 1977; Меткалф Д. а. Moore M. A. S. Хемопоетични клетки, Амстердам, 1971 г.; Докато J.E.a. McCulloch E. A. Директно измерване на радиационната чувствителност на нормални клетки от костен мозък на мишки, Radiat. Рез., с. 14, стр. 213, 1961 г.

А. И. Воробьов, И. Л. Чертков.

Хематопоезата (хематопоеза) е многоетапен пролиферативен процес на последователни клетъчни диференциациикоето води до образуването на морфологични елементи на кръвта. Среща се предимно в кръвотворните органи - червения костен мозък, тимуса, далака, фабричната торба (при птиците), лимфните възли и различни лимфоидни образувания (сливици, пейерови петна и др.).
Според единната теория за хемопоезата, предложена от руския учен А. А. Максимов през 1911 г., всички кръвни клетки произхождат от една родителска клетка, която според автора е малък лимфоцит. Впоследствие лимфоидоцитът (хемоцитобласт), който има по-рехава структура на ядрения хроматин от лимфоцита, т.е. "бластна" форма, беше признат за предшественик на всички микроби на хематопоезата (лимфоидни, миелоидни и т.н.). Наред с единната теория на хемопоезата бяха отбелязани дуалистични, триалистични и полифилетични теории, които позволяват възникването на два, три или повече зародиша на хематопоезата независимо един от друг. И така, дуалистите (Негели, Тюрк, Шриде и др.) Признават пълната изолация на две хемопоетични системи - миелоидна (костен мозък) и лимфоидна ( Лимфните възли), които по време на живота са ограничени топографски. Според тях има два вида прогениторни клетки: миелобластни, от които се образуват гранулоцити и еритроцити, и лимфобластни, които се диференцират в лимфоцит.
Изпитателите (Ashoff-Tavarra, Schillin) приемат съществуването, в допълнение към миелоидната и лимфоидната система, на трета ретикулоендотелна система (RES) или по-късно ретикулохистиоцитна система (RHS), където се образуват моноцити.
Полифилетистите (Ferrata и други) твърдят наличието на прогениторни клетки за всяка хематопоетична линия (еритроцитна, гранулоцитна, моноцитна, лимфоидна и др.).
IN последните годинив теорията на хематопоезата се наблюдава бърз напредък поради развитието на нови цитологични, биологични, молекулярно-биологични и други методи на изследване. По този начин, развитието на клонални методи цитологичен анализпозволява да се идентифицират хемопоетични прогениторни клетки от различни класове. Използвайки радиоактивен етикет, кинетиката на клетъчни популациии митотичния цикъл. Използването на цитохимични методи допълни морфофункционалните характеристики на клетките различен типхематопоетична тъкан, като се вземе предвид степента на тяхната диференциация. С помощта на имунологични методи се разкрива ролята на лимфоцитите както в хемопоезата, така и в имуногенезата. Оказа се, че лимфоидните клетки от един и същи тип по морфология представляват хетерогенна популация, която се различава и във функционално отношение. Тези нови методологични подходи доведоха до откриването на деново-предшествената (стволова) клетка на хематопоезата, разкриването на механизмите на нейната пролиферация и диференциация. По-специално, установено е, че стволовите клетки имат три най-важни характеристики: висока пролиферативна активност, способност за самоподдържане на популацията и диференциране в различни посоки, т.е. плурипотентни свойства.
Нов морфофункционален подход към изследването на кръвните клетки, основан на принципа на унитаризма на техния произход, позволи на някои автори да предложат по-подробни схеми на хемопоезата. У нас най-голямо признание получи схемата на И. Л. Чертков и А. И. Воробьов, а в чужбина - схемата на Мате и др. Според И. Л. Чертков и А. И. Воробьов морфологията на плурипотентните, частично детерминираните и унипотентните прогениторни клетки се определя от тяхното положение в митотичния цикъл и може да бъде лимфоцитоподобна или „бластна“. Всички клетки, в зависимост от степента на диференциация, са групирани в шест класа (фиг. 1).

В първия клас се разпределят наследствени плурипотентни стволови клетки, във втория - частично детерминирани плурипотентни клетки с ограничена способност за самоподдържане (клетки - предшественици на миело- и лимфопоеза). Третият клас включва унипотентни поетин-чувствителни клетки - предшественици на гранулоцити, еритроцити, тромбоцити и лимфоцити. Първите три класа клетки са морфологично трудни за разпознаване. Четвъртият клас включва морфологично разпознаваеми клетки, способни на пролиферация (деление) и диференциация само в една посока. Петият клас е затоплящи клетки, които са загубили способността си да се делят, но не са достигнали етапа на морфофункционална зрялост. Шестият клас обединява зрели кръвни клетки.
Откриването на два вида лимфоцити (Т- и В-клетки) е значително допълнение към предишните идеи за лимфопоезата. Установено е, че В-лимфоцитите, когато са изложени на различни антигени, се превръщат от зряла клетка в "взривна" форма и впоследствие се диференцират в плазмени клетки, които произвеждат специфични антитела. Т-лимфоцитите по време на антигенна стимулация също се трансформират в "взривни" форми и участват активно в клетъчния имунитет. По този начин лимфната серия, която изглеждаше обединена по-рано, е представена от три вида клетки: B- и G-лимфоцити и плазмени клетки. Понастоящем концепцията за макрофагалната система, където централната фигура е моноцитът, е по същество нова. Напускайки съдовото легло и прониквайки в различни органи и тъкани, в зависимост от околната вътрешна среда, той се превръща в специфични макрофаги (кожни хистиоцити, чернодробни клетки на Купфер, алвеоларни и перитонеални макрофаги и др.).

Министерство на здравеопазването и социалното развитие

GOU VPO Иркутски държавен медицински университет

В.В.Мадаев

Урок

Одобрен от Федералната миграционна служба на Иркутския медицински университет на 20 април 2009 г.

Протокол № 9

Рецензент: A.P. Силин, д.ф.н. Асистент в катедрата по болнична терапия на Държавния медицински университет, главен хематолог на Иркутска област.

Редактор на поредицата: Катедра по факултетна терапия, проф. д.м.н Козлова Н.М

Мадаев В.В. Левкемии. Иркутск; 2013 . 23 стр.

Учебникът е посветен на диагностиката и лечението на левкемия и е предназначен за студенти от медицински университети (педиатрични, стоматологични, медицински и профилактични факултети).

Издател: Irkutsk Forward LLC

© V.V.Madayev, 2013 Иркутски държавен медицински университет

Хемопоеза 4

ОСТРА ЛЕВКЕМИЯ 6

Етиология 6

Патогенеза 7

Патология на костния мозък 8

Диагностика 10

Лечение 13

ХРОНИЧНА ЛИМФОЛЕКЕМИЯ 14

Диагностика 14

Лечение 16

ХРОНИЧНА МИЕЛОЛУКЕМИЯ 17

Диагностика 17

Лечение 18

ПРИЛОЖЕНИЕ 18

ЛИТЕРАТУРА 23

СЪКРАЩЕНИЯ

хематопоеза

Хемопоезата се нарича развитието на кръвните клетки, т.е. процес, състоящ се от поредица от клетъчни диференциации, които водят до образуването на зрели периферни кръвни клетки. Има ембрионална хематопоеза, която води до развитието на кръвта като тъкан и се случва в ембрионалния период, и постембрионална хемопоеза, която е процес на физиологична регенерация на кръвта.

Хематопоетични органи - червен костен мозък, тимус, лимфни възли, далак, лимфоидни образувания по стомашно-чревния тракт и дихателната системаи тяхната основна функция е образуването на кръвни клетки.

Основата на генеалогичното дърво на всички клетъчни елементи на кръвта е стволова плурипотентна клетка. Основното свойство на стволовата клетка е способността за пролиферация (клетъчно делене) с диференциация в определена посока. Тези клетки съставляват клас I в схемата на хематопоезата. Класът P включва частично определени плурипотентни прогениторни клетки, т.е. прогениторна клетка за червени, левкоцитни и мегакариоцитни линии и прогениторна клетка за лимфоцити.

Клас III - унипотентни предшественици включва клетки-предшественици на отделни линии на диференциация в хематопоетичната-лимфна система. Клетките от горните три класа са морфологично недиференцирани.

Клас IV включва морфологично разпознаваеми пролифериращи клетки, наследствените елементи на всички кълнове на червения костен мозък, и те включват миелобласт, еритробласт, лимфобласт, монобласт, мегакариобласт, мегакариобласт, плазмобласт.

V клас зрели клетки включва преходни елементи на всички зародиши (промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, пронормобласт, нормобласти, промегакариоцит, мегакариоцит, промоноцит, пролимфоцит).

Клас VI включва зрели клетки левкоцити гранулоцити - неутрофили (бободни и сегментирани), базофили, еозинофили, агранулоцити - моноцити, лимфоцити; тромбоцити, еритроцити.

Неутрофили (сегментирани, прободни)

Най-важната функция на неутрофилите е фагоцитозата. Неутрофилът изпълнява тази функция веднъж в живота си, като улавя, убива, смила микроб или друга чужда клетка, умира.

Базофили

Основната функция - участие в имунологични реакции, е свързана със специфични JgE рецептори, разположени на повърхността на базофила, към който е прикрепен JgE.

Еозинофили

Основната функция е участие в алергични реакции. Еозинофилия се наблюдава и при хелминтни инвазии и автоимунни заболявания.

рисуване. Схема на хематопоезата.

Лимфоцити

Делят се на Т-лимфоцити -70% и В - лимфоцити 30%. От своя страна Т-лимфоцитите се делят на Т-убийци, Т-хелпери и супресори. Основните функции на лимфоцитите са хемопоетична, трофоцитна и имунологична, която се осъществява от В-лимфоцитите, отговорни за развитието на хуморалния отговор в организма, който се изразява в синтеза на специфични антитела (имуноглобулини) и Т-клетки, отговорни за развитието както на клетъчните, така и на хуморален имунитетизползване на различни хуморални фактори (лимфотоксини, хемотаксисен фактор и др.).

Моноцити

Най-големите левкоцити. Моноцитите в циркулиращата кръв представляват подвижен пул от относително незрели клетки по пътя им от костния мозък към тъканите. Придвижвайки се в тъканта, моноцитите се превръщат в макрофаги от различни видове. Най-важната функция на повечето макрофаги е фагоцитната, която включва всички етапи, описани за неутрофилите. Макрофагите синтезират и биологично активни вещества – ензими, медиатори и др.

Един от най-важните и сложни проблеми на хематологията е въпросът за генезиса на кръвните клетки.

По време на съществуването на учението за кръвта се промениха няколко теории за хемопоезата. За първи път кръвта като отделна тъкан на тялото е изолирана през 1839 г. от Шван. Първото разделяне на кръвните клетки - белите кръвни клетки - на лимфни клетки и левкоцити е извършено през 1845 г. от немския патолог Рудолф Вирхов. Но в края на 19 век става известно, че в кръвта има не 2, а 3 вида клетки: левкоцити, еритроцити и тромбоцити. Това повдигна въпроса за техния произход.

И така, теории за хемопоезата:

Полифелитична теория. Негов основател е немският учен, нобелов лауреат Паул Ерлих, който през 1878 г. изобретява метод за диференциално оцветяване на кръвни клетки и разкрива грануларност в левкоцитите. Предвид морфологичните различия в клетките, той описва 8 вида левкоцити:

Негранулирани левкоцити

лимфоцити,

мононуклеарни клетки,

преходни клетки;

Гранулирани левкоцити

неутрофили,

еозинофили,

финозърнести базофили,

груби базофили,

β-амфифилни ("амфи" - от двете страни, "филия" - наклон) левкоцити.

Обръщайки се към въпроса за генезиса на тези клетки, Ehrlich предполага, че негранулираните левкоцити произхождат от лимфоидна тъкан, а гранулираните левкоцити (които той изолира в системата на миелоидните клетки) произхождат от BM. По този начин, според неговите преценки, има 2 хемопоетични системи - лимфоидна и миелоидна. Освен това всяка от описаните от него 8 клетки има свой предшественик. Тоест, същността на полифилетичната теория е, че всеки зародиш на хематопоезата има своя собствена родителска клетка.

триалистична теорияпредложен от Шилинг (1919) и Ашоф (1924). Според техните вярвания еритроцитите, гранулоцитите и тромбоцитите са част от миелоидната тъкан и имат 1 прекурсорна клетка, която се намира в BM. Лимфоидните клетки са част от лимфоидната тъкан. Моноцитите произхождат от ретикулоендотелната система.

дуалистичентеория, според която има 2 предшествени клетки - поотделно за миелоидния и лимфоидния зародиш на хемопоезата. Предложено е от Nehely (1900) и Schridde (1923) . По същество това е потвърждение на 1-вата теория.

Какво е общото между тези 3 теории?

Твърдението, че крайните клетки се намират в периферната кръв,

Разделяне на хематопоетичната тъкан на лимфоидна и миелоидна,

Липсата на предположение за съществуването на една предшествена клетка, еднаква за всички зародиши на хематопоезата.

Умерена унитарна теория(1920 г., Александър Николаевич Крюков - основателят на руската хематология) Същността на теорията е, че има само функционални разлики между майчините клетки на миелоидната и лимфоидната серия. Анатомично той е един - това е (по Крюков) "лимфоидоцит" (или хемоцитобласт), който се образува от ретикуларна клетка, отделила се от синцития (хемохитобласт). Тези. ретикуларна клетка → хемохистобласт → хемоцитобласт → цитобласт.

В момента се потвърждава унитарна теорияхемопоеза, изразена още в началото на 19 век (през 1916 г.) от руския учен Александър Александрович Максимов. Същността на теорията - всички кръвни клетки се образуват от една стволова клетка.

Според съвременната схема на хематопоезатапредложен през 1973 г. от A.I. Воробьов и И.Л. Чертков всички кръвни клетки са разделени на 3 големи класа:

Предшественици (или стволови) клетки. Те съставляват 1-2%;

Зреещи клетки - 25-40%;

Зрели клетки - 60-75%.

В рамките на тези 3 групи всички хемопоетични клетки (в зависимост от функционалните и морфологичните особености) се разделят на 6 класа:

аз клас: PUCC- плурипотентни хематопоетични стволови клетки. Те се намират в СМ и (евентуално) в далака и могат да циркулират в периферната кръв. Те липсват в тимуса и лимфните възли.

Първо научни доказателстваСъществуването на стволови клетки се появява през 60-те години на миналия век. Така през 1960 г. в лабораторията за тъканни култури на университета в Торонто двама канадски изследователи, J.E. Тил и Е.А. McCulloch открива свойството на хематопоетичните клетки да образуват колонии в далака на смъртоносно облъчени мишки. Те облъчват животни със смъртоносна доза от 6-7 Gy, след което интравенозно им инжектират BM клетки от интактно (необлъчено) животно. След трансплантация на BM в далака на облъчени мишки са открити огнища на хематопоеза под формата на макроскопични колонии от клетки: гранулоцитни, еритроидни, мегакариоцитни и смесени. Въпреки това не се образуват колонии от лимфоидни клетки. С последващото въвеждане на една от тези колонии в друга смъртоносно облъчена мишка, в нейния далак отново се развиват колонии с тристранна хематопоеза. По-късно беше доказано, че всяка такава колония е потомство на 1 клетка. как? Инжектираните клетки от костен мозък бяха „белязани“ с ниска доза облъчване (2 Gy). Този "бележ" (пръстенна хромозома) е открит в клетките на всички колониални линии. Тази прародителска клетка е наречена - CFU c - единица, образуваща колония в далака. CFU се категоризират като по-зрели PSK. Освен това, използвайки хромозомен маркер, също беше открита способността на CFU c да се диференцира в лимфоцити, тъй като пръстенната хромозома беше открита не само в клетките на далачните колонии, но и в лимфоцитите на лимфните възли, тимуса и костния мозък на облъчени животни. Накрая беше показано, че културата на KM върху агар води до образуването на гранулоцити и моноцити.

Свойства на PSKK:

Имат висок (но не неограничен) пролиферативен потенциал - могат да направят не повече от 100 митози.

Те имат способността да се диференцират по посока на всички хемопоетични кълнове .

Диференциацията на PBSC (по пътя на която влизат не повече от 40% от клетките) се регулира чисто локално, не зависи от външни влиянияи нуждите на тялото.

% тимидин самоубийство е 10. Това означава, че 90% от PBSCs са извън митотичния цикъл (в G 0 етап) и само 10% са в процес на делене.

II клас: Полустволови (частично детерминирани) хематопоетични клетки. Те включват:

CFU-GEMM- обща прекурсорна клетка на миело- и еритропоезата, даваща смесени колонии от гранулоцити, еритроцити, мегакариоцити и макрофаги, която се диференцира в:

CFU-GM- клетки, които дават колонии от гранулоцити и моноцити,

CFU-GE- клетки, които дават колонии от гранулоцити и еритроцити,

CFU-MegE- клетки, които дават колонии от мегакариоцити и еритроцити,

Обща прекурсорна клетка на лимфопоезата - ?

Наличието на обща прекурсорна клетка за миелопоезата и еритропоезата е доказано през 1971 г. от учени от Nowell и Ford на примера на хроничната миелогенна левкемия. Учените направиха любопитно откритие: при 95% от пациентите с тази патология хромозомата Филаделфия (Ph) е открита във всички кръвни клетки (с изключение на лимфоцитите). Това даде възможност да се заключи, че има прогениторна клетка, която е еднаква за трите кълна на миелопоезата - гранулоцити, еритроцити и мегакариоцити, и отделно от това - клетки-предшественици на лимфоцити.

Свойства на клетката:

Намален пролиферативен потенциал и по-висока пролиферативна активност в сравнение с PSKC. % тимидин самоубийство е 30. Т.е. 30% от клетките са в процес на делене, 70% са в покой.

Клетъчната диференциация се регулира от растежни фактори, чиято секреция зависи от съществуващите потребности на организма. Тези. това вече не е стохастичен, а детерминистичен процес.

III клас: Комитирани (унипотентни) клетки- Предшественици на отделни кълнове на хемопоеза. Те включват:

А) прекурсорни клетки на лимфопоезата:

преТ- предшественик на Т-лимфоцитите,

преди V- прародител на В-лимфоцитите.

B) миелопоезни прекурсорни клетки:

CFU-G- предшественик на гранулоцити (неутрофили),

CFU-EO- прародител на еозинофилите

CFU-B- предшественик на базофилите,

CFU-M- предшественик на моноцитите

CFU Meg- предшественик на мегакариоцитите.

В) клетки-прекурсори на еритропоезата:

Незрели и зрели BOE-E- формиращи спукване единици, нечувствителни към еритропоетин (EP),

CFU-E– EP-чувствителен диференциращ продукт BFU-E.

Свойства на клетката:

Те имат ограничена способност за самоподдържане (10-15 митози), но по-висока (в сравнение с предишния клас клетки) пролиферативна активност (% тимидин самоубийство е 60, т.е. 60% от клетките са в процес на делене, а 40% са в състояние на покой).

Клетъчната диференциация се контролира от хуморални фактори - поетини строго по желание на тялото.