Инструкции за употреба на дихлотиазид. Диуретични лекарства, които инхибират процеса на реабсорбция на натрий в бъбречните тубули

6-хлоро-7-сулфамоил-3,4-дихидро-2-Н-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.

Синоними: Хипотиазид, дихидрохлортиазид, Дисалунил, Нефрикс, Уназид, Уродиазин.

Форма за освобождаване. Таблетки от 0,025 и 0,1 g.

Фармакокинетика. Добре се абсорбира (70-80%) от храносмилателен апарат. След перорално приложение 0,075 g максимална концентрацияв кръвната плазма настъпва след 1,5-3 часа, при пациенти със сърдечна недостатъчност - след 8 часа.Абсорбцията от храносмилателния тракт се увеличава, когато се приема лекарстводокато се храните. Полуживотът е 6-15 часа.Очевидно дихлотиазидът в тялото не претърпява биотрансформация и се екскретира в урината непроменен за 24 часа, но при сърдечна недостатъчност екскрецията лекарствос урината намалява до 21-63%. бъбречен клирънснормално е 330 ml/min, а при сърдечна недостатъчност - 10-187 ml/min, като има пряка корелация с креатининовия клирънс. След поглъщане лекарствоима диуретичен ефект след 2-3 часа, максимален ефектнастъпва след 3-6 часа, продължителността му е 6-12 часа или повече, като през първата половина на периода на действие преобладава салуретичният ефект, а през втората - диуретичен. Максималният диуретичен ефект се проявява при прилагане лекарствов полунощ, минимумът - в 8 часа сутринта.

Фармакодинамика. Екскретира се от тялото както чрез филтрация и гломерули, така и чрез секреция в проксималните тубули. Тук основно се проявява способността му да инхибира тубулната реабсорбция на натрий. В допълнение към ефекта върху ензима карбоанхидраза, дихлотиазидът може да инхибира активността на натрий, калий, АТФ-аза, сукцинат дехидрогеназа и ензимите на окисление на неестерифицирани мастни киселинии др.. Всичко това нарушава енергоснабдяването на транспортните механизми на базалната мембрана. Освен това е доказано, че на фона на дихлотиазид, пропускливостта на базалната мембрана за натрий се променя, което води до увеличаване на потреблението на енергия за неговата реабсорбция. Има съобщения, че тиазидите в дисталните тубули, без да повлияват активния транспорт на натрий, намаляват електрическо съпротивление, повишавайки пропускливостта за натриев хлорид и улеснявайки обратния поток в тубула на вече реабсорбиран натриев хлорид.

Лекарството няма значителен ефект върху киселинно-алкалното състояние, така че може да се предписва както при ацидоза, така и при алкалоза. Хлоридите се екскретират в съотношения, еквивалентни на натриеви, HCO 3 йони във физиологични количества. Екскрецията на калий под негово влияние се увеличава, следователно е възможно развитието на хипокалиемия. Това може да се дължи на блокадата на реабсорбцията на калий в проксималните тубули на нефрона и компенсаторно увеличаване на неговата секреция в дисталните поради по-голямо натоварване на този участък от нефрона с натрий.

Дихлотиазид, секретиран от клетките на тубулите на нефрона, може да инхибира освобождаването на пикочна киселинаи обострят подаграта.

Хипотензивен ефект лекарствопоради не само повишена загуба на течности и намаляване на обема на интраваскуларната течност и намаляване на отока съдова стена, но главно чрез намаляване на чувствителността на гладките мускули съдовекъм катехоламини.

Благоприятният ефект на дихлотиазид при безвкусен диабет изглежда зависи от способността му да блокира жаждата чрез директно въздействие върху центъра на жаждата и чрез намаляване на стимулацията на този център на висок осмоларитет на кръвната плазма. Повишаване на екскрецията на натрий лекарствозначително намалява повишените осмотичното наляганекръвна плазма, която придружава това заболяване. Чрез инхибиране на ензима фосфодиестераза в бъбреците, той повишава чувствителността на бъбреците към ендогенния вазопресин.

Приложение. При задържане на вода в тялото. Ефективен дори ако продължителна употреба. При оток поради сърдечно-съдова недостатъчност, цироза на черния дроб, нефротичен синдром, токсикоза на бременността, предменструален синдром, приемащи кортикостероиди, затлъстяване, с патология на хипоталамуса, както и с локализиран оток. Задайте 0,025-0,1 g на ден (в 1-2 дози), понякога - 0,2 g на ден сутрин в продължение на 3-7 дни с интервали от 3-4 дни. С увеличение дневна дозаповече от 0,2 g диуретичен ефект се увеличава. Ако е необходимо, дълго лечениеназначете 2-3 пъти седмично.

По време на лечениее необходимо да се назначи калиева диетаили (ако се използва в големи дозиах, продължителна употреба) за комбиниране на дихлотиазид с калиеви препарати.

При хипертонияи симптоматична хипертония, дихлотиазид се предписва в малко по-малки дози. дози(0,025-0,075 g), главно в комбинация с антихипертензивни и спазмолитици дневно или през ден. При липса на оток, лекарството, без изразен диуретичен ефект, намалява налягането поради, както се предполага, преразпределение на натрий в клетките на съдовите стени, намаляване на кръвната маса и чувствителността на клетките към катехоламини .

При приемане на дихлотиазид кръвното налягане се понижава до края на 2-рия ден лечениепоради намаляване на сърдечния дебит (първа фаза на действие), тогава общото периферно съпротивление постепенно намалява (втора фаза на действие); клиничен ефектпоради намален тонус съдовеобикновено настъпва след 2-3 седмици лечение.

При пациенти с глаукома, за понижаване на вътреочното налягане (по-често при субкомпенсирани форми), се предписват 0,025 g на ден. Ефектът настъпва 24-48 часа след приема. лекарствои на фона на миотични лекарства продължава 1-6 дни, след което лекарствотрябва да се въведе отново.

При безвкусен диабет, под въздействието на дихлотиазид, полиурията и жаждата намаляват. Първоначално назначете 0,025 g 1-2 пъти на ден, след това дозапостепенно се увеличава до постигане на терапевтичен ефект.

Лекарството може да потенцира ефективността на антибластомните лекарства.

Страничен ефект. При продължително приложение в достатъчно големи дозивъзможна хипокалиемия и хипохлоремична алкалоза. Хипокалиемия, като правило, се развива при пациенти с цироза на черния дроб и с нефротичен синдром, хипохлоремична алкалоза - с диета без соли загуба на хлориди поради повръщане и диария.

При продължителна употреба е възможно обостряне на подагра, хипергликемия и обостряне на захарен диабет поради пренапрежение на инсуларния апарат. И голям дозидихлотиазид може да причини обща слабост, гадене, повръщане, диария и редки случаи- дерматит.

Намалява се с дихлотиазид гломерулна филтрацияможе да се обясни, от една страна, с намаляване на тубулната реабсорбция, повишаване на интратубулното налягане, което води до намаляване на ултрафилтрацията в капсулата на нефрона, и, от друга страна, с намаляване на обема на извънклетъчната течност, понижаване на кръвното налягане.

Противопоказания за назначаването. тежък чернодробна недостатъчност, диабетна гломерулосклероза, хронични болестибъбреци в стадия на хронична бъбречна недостатъчност С хипоизостенурия и азотемия, олигурия и анурия през първите 3 месеца от бременността. Условно противопоказан при пациенти с подагра и захарен диабет. Необходимо е да се предписва с повишено внимание при намалена толерантност към въглехидрати.

Взаимодействие с другите лекарства . Лекарствотрябва да се прилага с повишено внимание в комбинация с антихипертензивни лекарства поради възможността от ортостатична хипотония поради потенцирането на техния ефект. Комбинирано назначение лекарствосъс сърдечни гликозиди е опасно поради хипокалиемичното действие на дихлотиазида. Дихлотиазид повишава ототоксичността на някои антибиотици, намалява чувствителността на телесните тъкани към адреномиметиците.

За да се засили диуретичният ефект, дихлотиазидът може да се комбинира с лекарства, които действат на нивото на апикалната мембрана (спиронолактон); това намалява риска от хипокалиемия и нарушения на киселинно-алкалното състояние.

6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm. Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, дихидрохлортиазид, дисалунил, нефрикс, уназид, уродиазин. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf. )