Случай на рядко заболяване при новородено дете. Симптоми на синдрома на Костело, причини, лечение Описание на синдрома на Костело

Синдромът на Костело е рядко генетично заболяване, което е свързано със забавено физическо и умствено развитие.

Засяга различни части на тялото и се характеризира с отпуснати кожни гънки, слаб мускулен тонус и други проблеми.

Допълнителни усложнения включват развитие на злокачествени и немеленогенни тумори, сърдечни дефекти и необичаен растеж на сърдечния мускул.

Често срещаните сърдечни проблеми включват хипертрофична кардиомиопатия, която представлява уголемяване на сърцето, което отслабва сърдечния мускул, необичайни сърдечни удари или аритмии и други структурни дефекти.

Смята се, че синдромът на Костело, известен също като фациокутанеоскелетен синдром (FCS), засяга 200-300 души по света, но повече случаи може да останат недиагностицирани.

Бързи факти за синдрома на Костело

• Синдромът на Костело е изключително рядък и засяга между 200 и 300 души по света.
• Това може да доведе до забавено развитие, умствено увреждане, голяма глава и устни с ниски уши и отпусната кожа.
• Синдромът на Костело също причинява сърдечни проблеми. Това е генетично заболяване, което засяга редица телесни системи.
• Няма текущо лечение и специални процедури за това състояние. Лечението е насочено към облекчаване на различни аспекти на синдрома, като хипертрофична кардиомиопатия и специално обучение в подкрепа на обучителните затруднения.

симптоми

Повечето от признаците на синдрома на Костело не се появяват при раждането, но се появяват, когато детето започне да расте.

Теглото при раждане обикновено е нормално или малко над средното, но бебето ще расте по-бавно от повечето бебета.

Симптомите включват:

• нисък ръст и бавен растеж
• Интелектуално увреждане
• изоставане в развитието
• затруднено кърмене
• голяма глава
• отпусната кожа, особено на ръцете и краката
• дълбоки гънки по дланите на ръцете и стъпалата
• ниски уши, дебели ушни миди или и двете
• гъвкави връзки
• голяма уста
• повърхността на лицето изглежда груба
• страбизъм
• сърдечни проблеми, включително нарушен сърдечен ритъм
• проблеми със зъбите
• стегнато ахилесово сухожилие
• дебели мазоли и нокти на краката

усложнения

Синдромът на Костело е сложно, мултисистемно състояние и това може да доведе до различни усложнения.

Бебетата не могат да се хранят през устата, докато не навършат 2 до 4 години или около времето, когато започнат да говорят.

Сърдечно-съдовите проблеми често се появяват от ранна детска възраст, въпреки че симптомите може да се появят едва по-късно. Те включват вродени сърдечни дефекти и сърдечна хипертрофия. Лицето може да изпита тахикардия или ускорен пулс, аритмии или неправилен сърдечен ритъм.

Макроцефалия или прекомерен растеж на мозъка се отбелязва при 50% от пациентите. Това може да доведе до малформация на Chiari, структурен дефект в мозъка, открит при 32 процента от хората, според едно проучване. Припадъците изглежда засягат 20 до 50 процента от хората с това състояние.

Може да възникне забавяне на растежа на костите, ниска костна плътност и по-висок риск от костни фрактури и остеопороза. Добавките с витамин D и калций могат да помогнат.

Могат да се развият тумори, най-често папиломи, малки образувания, които приличат на брадавици, особено около носа, устата и ануса.

Хората със синдром на Костело са предразположени към развитие както на ракови, така и на неракови тумори. Раковите заболявания включват рабдомиосарком, невробластом и преходен клетъчен карцином.

Две други генетични състояния с подобни симптоми са синдромът на Noonan и сърдечно-съдовият синдром (CFC). Припокриващите се симптоми затрудняват диагностицирането на синдрома на Костело по време на ранна детска възраст.

причини

Синдромът на Костело е генетично заболяване в резултат на мутации в гена HRAS. Това е генът, който инструктира тялото да произвежда протеин, известен като H-Ras. H-Ras насърчава растежа и деленето на клетките.

Мутациите в гена HRAS, които възникват при синдрома на Костело, карат клетките да растат и да се делят през цялото време, а не само когато са инструктирани да го направят.

Това може да доведе до растеж както на ракови, така и на неракови тумори и вероятно е в основата на други симптоми.

Мутация в гена HRAS може също да повлияе на производството на еластични влакна в тъканите. Тези влакна са жизненоважни за структури като белите дробове, кожата и големите кръвоносни съдове, включително аортата.

Фибрите са важни за поддържане на косата и кожата здрави и предотвратяване на ранен секс и поддържане на целостта и здравината на кръвоносните съдове и белодробната тъкан.

Трябва да наследите само едно копие на мутиралия HRAS ген, за да развиете синдрома на Костело. Този тип генно наследство е известно като автозомно доминантно.

Повечето случаи на синдром на Костело са свързани с нови мутации, при които няма фамилна анамнеза за заболяването.

диагностика

Синдромът на Костело е много рядък, така че е малко вероятно лекарят веднага да го заподозре.

Лекарят ще започне с оценка на височината, размера на главата и теглото при раждане на бебето.

Следващата стъпка включва молекулярно-генетично изследване. Прави се последователен анализ на гена HRAS, за да се види дали има мутация, свързана със синдрома на Костело.

лечение

Няма лек за синдрома на Костело, нито някакво специфично лечение, но аспекти на синдрома, като сърдечни заболявания, хипертрофична кардиомиопатия, могат да бъдат лекувани специално.

Начини да помогнете на човек да се справи с това състояние:

• подпомагане на детето да преодолее трудностите с храненето в ранна детска възраст
• лечение на сърдечни проблеми
• осигуряване на специално образование

Изследователите търсят ефективен начин за лечение на заболяването на генетично ниво.

Други дейности включват:

• професионална и физиотерапия
• операция за удължаване на ахилесовото сухожилие
• премахване на папиломи с криотерапия

прогноза

Очакваната продължителност на живота на човек със синдром на Костело не е официално проучена. Проучванията показват, че ако настъпи летален изход, това може да е резултат от усложнения като сърдечен проблем.

Диагностиката на редки наследствени заболявания при деца, причинени от мутации в структурни гени, все още е доста трудна и се основава на характерни клинични и фенотипни признаци. Статията представя клиничен случай на диагностициране на рядко наследствено заболяване при новородено дете - синдром на Костело.

Случаят на редки заболявания при новородено дете

Диагностиката на редки генетични заболявания при деца, причинени от мутации в структурните гени, днес е доста сложна и се основава на характерни клинични и фенотипни характеристики. Статията представя случай на диагностика на рядко наследствено заболяване на новородено дете - синдром на Костело.

През последното десетилетие в практиката на лекаря активно се въвеждат високотехнологични диагностични методи, но повечето наследствени синдроми се диагностицират главно въз основа на характерна клинична картина. Едно такова заболяване е синдромът на Костело. Това рядко генетично заболяване е описано за първи път през 1977 г. от д-р Джак Костело от Нова Зеландия. Среща се при 1 на 24 милиона души. В момента са регистрирани около 300 пациенти с този синдром. Появата на заболяването е свързана с мутация на гена HRAS на късото рамо на хромозома 15 (11p15.5), който е локализиран в 12 или 13 кодона. Този ген кодира синтеза на свръхактивния HRAS протеин, който причинява непрекъснато свръхактивно клетъчно делене и клетъчен растеж. Заболяването се унаследява по автозомно-доминантен начин. Значителна част от пробандите имат спонтанни мутации, възникват спорадични случаи на заболяването. Мъжете и жените страдат еднакво. Пациентите със синдрома на Костело обикновено са безплодни.

Тъй като признаците на феталния фенотип са неспецифични и синдромът е рядък, въпросът за пренатална диагноза не възниква. При ултразвуковото изследване обаче в 90% от случаите се установява полихидрамнион, при плода може да се види брахицефалия и скъсяване на раменната и бедрената кост.

Синдромът на Костело се диагностицира клинично. Официалните диагностични критерии за синдрома на Костело все още не са разработени, но основните уникални симптоми на заболяването правят пациентите разпознаваеми на всяка възраст.

Периодът на новороденото се характеризира с относителна макроцефалия, характерно лице с голяма уста, широк мост на носа, голямо чело и прекомерно нагъване на кожата. Основният клиничен симптом в тази възраст е дисфагия (95% от децата) със запазен апетит и сукателен рефлекс. Проблемите с храненето изискват използването на назогастрална сонда и в някои случаи гастростомия. Сред често срещаните признаци има дълбоко нагъване на кожата на дланите и краката, хиперпигментация в естествените гънки, по средната линия на корема, ореол около зърната. Промени в сърдечно-съдовата система се наблюдават при 87% от децата със синдром на Костело и се характеризират с различни форми на предсърдна тахикардия, типична е хипертрофична кардиомиопатия. Вродените сърдечни дефекти се срещат при 44%. Най-честата форма на малформация е непрогресиращата стеноза на белодробната клапа. Сърдечните нарушения са по-чести в ранна детска възраст, но могат да бъдат диагностицирани във всяка възраст. В 50% от случаите могат да се открият различни хернии, образуване на папиломи около устата и носа. При по-малки деца могат да се появят папиломи, липсващи в ранна детска възраст; 15% от пациентите са с риск от злокачествени новообразувания. При деца на възраст 8-10 години по-често се регистрират невробластоми и рабдомиосаркоми, при юноши - преходноклетъчен карцином на пикочния мехур. . Деца на възраст 4-12 години имат ортопедични проблеми (кифосколиоза, хипермобилност в ставите, тортиколис, "стегнато петно ​​сухожилие").

Обръща се внимание на тежка хипотония, постнатално забавяне на растежа, раздразнителност. Умствена изостаналост е налице при всички пациенти. Децата със синдром на Костело се отличават с общителност и дружелюбие. Подрастващите имат забавен или нарушен пубертет. Поради нарастващата кифосколиоза, стареенето на кожата и рядката коса, пациентите изглеждат по-възрастни от възрастта си.

Лечението на заболяването е неспецифично. В неонаталния период то е свързано с осигуряване на пълноценно хранене, подобряване на когнитивните функции под въздействието на енерготропна терапия и рано стартирани индивидуални образователни поведенчески програми. Децата със сърдечни проблеми се наблюдават и лекуват от кардиолог по съществуващите стандарти.

Ето нашия собствен случай на клинична диагноза на дете със синдром на Костело.

Момичето С. е прието в отделението по неонатална патология на Детската републиканска клинична болница в Казан от родилното отделение на 9-дневна възраст поради затруднено хранене и наличие на множество стигми на дизембриогенеза за диагностика. Родена е от 2-ра бременност, протекла без усложнения. Родителите на детето се смятат за здрави. Майката е на 26 години, бащата е на 32 години, нямат професионални вредности. Раждане 2-ро за период от 40 седмици, с обща продължителност 4 часа 20 минути. При раждането се забелязва полихидрамнион, амниотичната течност е лека. Резултатът по Апгар при раждането е 8-8 точки, тегло -3000 грама, дължина 50 см, обиколка на главата 34 см.

При постъпването състоянието на детето е оценено като тежко, загубата на тегло в родилния дом е 14% и към момента на хоспитализация е 2585 грама. От раждането детето има изразено хипернагъване на кожата на горните и долните крайници, хипертрихоза на раменете и бедрата, гърба, седалището, хипертелоризъм на палпебралните фисури, голямо чело, голяма уста с напречна цепка, пигментация в естествени кожни гънки и хипертрофия на клитора. От страна на нервно-рефлекторната дейност се открива лека дифузна мускулна хипотония, рефлексите се предизвикват с изтощение, спонтанната двигателна активност е умерена. Размерът на голяма фонтанела е 3х3 см. Сукането беше затруднено поради макростомия. Пуерилно дишане, сърдечни тонове с достатъчна звучност, негруб систолен шум се определя по левия край на гръдната кост, сърдечната честота е 136-140 в минута. Коремът е мек, черният дроб се палпира на 1 см от десния ръб на ребрената дъга, слезката не се палпира. Столът беше редовен. Момичето е консултирано с ендокринолог за определяне на нивата на гликемия, 17-ОН прогестерон, съотношение Na/K, кортизол, TSH, нива на тироксин. Всички изследвани биохимични константи са в границите на физиологично допустимите стойности, не се открива ендокринна патология. Извършеното кариотипиране определи нормалния кариотип на момичето 46, XX. Допълнително ултразвуково изследване разкрива признаци на хипоксично-исхемично увреждане на мозъка с разширение на лявата странична камера до 4,5 mm, перивентрикуларен кръвоизлив от 1-ва степен вляво, фисура на пиелектазия на десния бъбрек, черният дроб, далакът не са променени, се установи инфлексия в областта на шийката на жлъчния мехур. Доплер ехокардиография разкрива отворен форамен овал 3,6 мм, трикуспидна регургитация 2-3 степен с белодробна хипертония, лека стеноза на белодробната артерия. Въз основа на изследването е установена клинична диагноза: церебрална исхемия 2-ра степен, PVK 1-ва степен вляво, синдром на вегетативно-висцерална дисфункция. Преходна кардиопатия, HK0. Стеноза на белодробната артерия с лека степен, LLC, PDA в стадия на затваряне. Детето е лекувано: хранене чрез сонда със смес от "Nestogen" на всеки 2,5 часа, храносмилане на храната, не е отбелязана регургитация, парентерално получен витамин В6, пирацетам, цитофлавин, инфузионна терапия - разтвор на глюкоза с електролити, протеинова добавка с аминокиселини киселини е извършено. Детето е консултирано от генетик, въз основа на клинични находки за характерен фенотип, имаше ли съмнение за синдром на малформация, синдром на Костело? Наличието на основните диагностични характеристики - дисфагия, хиперсгъване на кожата, характерни черти на лицето, увреждане на сърдечно-съдовата система със стеноза на белодробната артерия, възникващ хидроцефален синдром - направи възможно установяването на предполагаема диагноза. Момичето е изписано след 12 дни с подобрение, на 21 дни от живота с телесно тегло 2925 (+340 гр.) на хранене със сонда с млечна формула, под наблюдението на местен педиатър, невропатолог, генетик, кардиолог. . При динамично наблюдение на 6-месечна възраст детето все още има нарушение на преглъщането на млечната формула, тревожност при хранене със зърно. Храни се през сонда със 140 ml адаптирана млечна смес, телесно тегло 6630 грама, дължина 63 см, обиколка на главата 42,5 см. Хирзутизъм, хиперпигментация на лицето, хипоплазия на половите органи, прекомерно набръчкване на кожата на крайниците , остава систоличен шум по левия ръб на гръдната кост. Има изоставане в психомоторното развитие. Детето не се преобръща, не седи (фиг. 1, 2).

Фигура 1. Лице на дете със синдром на Кастело

Фигура 2. Хирзутизъм и набръчкване на кожата при дете със синдром на Кастело

Контролното ултразвуково изследване отбелязва разширение на 3-та камера до 6,5 mm, дилатация на лявата странична камера до 11,8 mm, намаляване на диференциацията на кората и медулата на двата бъбрека и персистираща фисурова пиелектазия на десния бъбрек . На ECHO-CS персистира стеноза на белодробната артерия, трикуспидна регургитация 2-3 градуса с белодробна хипертония. Адекватното хранене на детето през първата половина на годината позволи да се поддържа нормативното наддаване на тегло, но по-късно е възможно изоставане във физическото развитие поради персистираща дисфагия.

В местната литература има само един доклад за пациент със синдром на Костело. Този случай на клинична диагностика може да бъде от научен и практически интерес за неонатолозите и педиатрите.

Н.Х. Габитова, Ф.М. Казакова, Р.Н. Хакимова

Казански държавен медицински университет

Детска републиканска клинична болница на Министерството на здравеопазването на Република Таджикистан

Габитова Наиля Хусаиновна — кандидат на медицинските науки, доцент в катедрата по болнична педиатрия

Литература:

1. Abe Y., Aoki Y., Kuriyama S., Kawame H., Okamoto N., Kurasawa K., Ohashi H., Mizuno S., Ogata T., Kure S., Niihori T., Matsubara Y. Епидемиологични характеристики на синдрома на Костело и кардио-фацио-кутанния синдром: констатации от първото национално проучване. Чикаго, Илинойс // Международна среща за генетични синдроми на Ras/MAPK пътя. - 2011 г.

2. Axelrad M.E., Glidden R., Nicholson L., Gripp K.W. Адаптивни умения, когнитивни и поведенчески характеристики на синдрома на Костело // Am. J. Med. Женет. А. - 2004. - Кн. 128А. - С. 396-400.

3. Axelrad M.E., Nicholson L., Stabley D.L., Sol-Church K., Gripp K.W. Надлъжна оценка на когнитивните характеристики при синдрома на Костело // Am. J. Med. Женет. А. - 2007. - Кн. 143А. - С. 3185-93.

4. Axelrad M.E., Schwartz D.D., Katzenstein J.M., Hopkins E., Gripp K.W. Неврокогнитивно, адаптивно и поведенческо функциониране на индивиди със синдром на Костело: преглед // Am. J. Med. Женет. C Semin. Med. Женет. - 2011. - кн. 157. - С. 115-22.

5. Gripp K.W. Туморно предразположение при синдром на Костело // Am. J. Med. Женет. C Semin. Med. Женет. - 2005. - кн. 137C. - С. 72-7.

6. Gripp K.W., Lin A.E., Stabley D.L. et al. Анализ на HRAS мутация при синдром на Костело: корелация на генотип и фенотип // Am. J. Med. Женет. - 2006. - кн. 140А. - С. 1-7.

7. Gripp K.W., Lin A.E., Nicholson L. et al. По-нататъшното очертаване на фенотипа в резултат на BRAF или MEKI germlinemutation помага да се диференцира кардио-фацио-кутанеос синдром от синдрома на Костело // Am. Y. Med. Женет. - 2007. - кн. 143А. - С. 1472-1480.

8. Gripp KW, Hopkins E., Sol-Church K., Stabley D.L., Axelrad M.E., Doyle D., Dobyns W.B., Hudson C., Johnson J., Tenconi R., Graham G.E., Sousa A.B., Heller R., Piccione M., Corsello G., Herman G.E., Tartaglia M., Lin A.E. Фенотипен анализ на индивиди със синдром на Костело, дължащ се на HRAS p.G13C. // Am. J. Med. Женет. Част. А. - 2011. - Кн. 155А. - С. 706-716.

9. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследствени синдроми и медико-генетично консултиране. - М.: Практика, 1996. - C. 122-123.

10. Kerr B., Delrue M.-A., Sigaudy S. et al. Корелация генотип-фенотип при синдром на Костело: HRAS мутационен анализ в 43 случая // J. Med. Женет. - 2006. - кн. 43. - С. 401-405.

11. Lin A.E., O’Brien B., Demmer L.A., Almeda K.K., Blanco C.L., Glasow P.F., Berul C.I., Hamilton R., Micheil Innes A., Lauzon J.L., Sol-Church K., Gripp K.W. Пренатални характеристики на синдрома на Костело: ултразвукови находки и предсърдна тахикардия // Prenat. диагностика - 2009. - кн. 29.-С. 682-90.

12. Lin A.E., Alexander M.E., Colan S.D., Kerr B., Rauen K.A., Noonan J., Baffa J., Hopkins E., Sol-Church K., Limongelli G., Digilio M.C., Marino B., Ines A.M., Aoki Y., Silberbach M., Del-Rue M.A., While S.M., Hamilton R.M., O'Connor W., Grossfeld P.D., Smoot L.B., Padera R.F., Gripp K.W. Клинични, патологични и молекулярни анализи на сърдечно-съдови аномалии при синдром на Костело: Синдром на пътя на Ras/MAPK // Am. J. Med. Женет. Част А. - 2011. - Кн. 155А. - С. 486-507.

13. Васина Т.Н., Зубцова Т.И. и други // Руски бюлетин по перинатология и педиатрия. - 2010. - № 5.

1. Юн С, Сегер Р.Извънклетъчната сигнално-регулирана киназа: множество субстрати регулират различни клетъчни функции. растежни фактори. 2006; 24 (1): 21-44. doi: 10.1080/02699050500284218
2. Рауен КА. RASопатиите. Годишен преглед на геномиката и човешката генетика. 2013; 14 (1): 355-369. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153523
3. Bos JL. RAS онкогени при човешки рак: преглед. изследване на рака. 1989 1 септември 1989; 49 (17): 4682-4689.
4. Carragher L, Pritchard C, Aldridge V, Giblett S, Jin H, Foster C, et al. Миши модели за индуцирани от BRAF ракови заболявания. Транзакции на биохимичното общество. 2007;35(5):1329. doi:10.1042/bst0351329
5. Wallace M, Marchuk D, Andersen L, Letcher R, Odeh H, Saulino A и др. Ген за неврофиброматоза тип 1: идентифициране на голям транскрипт, нарушен при трима пациенти с NF1. Наука. 1990; 249 (4965): 181-186. doi:10.1126/science.2134734
6. Cizmarova M, Kostalova L, Pribilincova Z, Lasabova Z, Hlavata A, Kovacs L, et al. Расопатии - дисморфични синдроми с нисък ръст и риск от злокачествено заболяване. Ендокринни регулации. 2013;47(04):217-222. doi:10.4149/endo_2013_04_217
7. Kratz CP, Rapisuwon S, Reed H, Hasle H, Rosenberg PS. Рак при синдроми на Noonan, Costello, cardiofaciocutaneal и LEOPARD. Американски журнал за медицинска генетика, част C: Семинари по медицинска генетика. 2011; 157 (2): 83-89. doi:10.1002/ajmg.c.30300
8. Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M. Синдром на Noonan и клинично свързани разстройства. Най-добри практики и изследвания Клинична ендокринология и метаболизъм. 2011; 25 (1): 161-179. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.002
9. Malaquias AC, Brasil AS, Pereira AC, Arnhold IJP, Mendonca BB, Bertola DR и др. Стандарти на растеж на пациенти с Нунан и подобни на Нунан синдроми с мутации в RAS/MAPK пътя. Американски вестник за медицинска генетика, част A. 2012; 158A (11): 2700-2706. doi:10.1002/ajmg.a.35519
10. Noordam K, van der Burgt I, Brunner HG, Otten BJ. Връзката между клиничната тежест на синдрома на Нунан и растежа, секрецията на хормон на растежа (GH) и реакцията към лечението с GH. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2002;15(2). doi: 10.1515/jpem.2002.15.2.175
11. Binder G, Neuer K, Ranke MB, Wittekindt NE. Мутациите на PTPN11 са свързани с лека резистентност към хормона на растежа при индивиди със синдром на Нунан. Вестник по клинична ендокринология и метаболизъм. 2005;90(9):5377-5381. doi:10.1210/jc.2005-0995
12. ван дер Бургт I. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007; 2 (1): 4. doi: 10.1186/1750-1172-2-4
13. Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, et al. Мутации в PTPN11, кодиращ протеина тирозин фосфатаза SHP-2, причиняват синдрома на Noonan. Природна генетика. 2001; 29 (4): 465-468. doi:10.1038/ng772
14. Tartaglia M, Pennacchio LA, Zhao C, Yadav KK, Fodale V, Sarkozy A, et al. Мутациите SOS1 с усилване на функцията причиняват отличителна форма на синдрома на Noonan. Природна генетика. 2006;39(1):75-79. doi:10.1038/ng1939
15. Zenker M, Horn D, Wieczorek D, Allanson J, Pauli S, van der Burgt I, et al. SOS1 е вторият най-често срещан Noonan ген, но не играе основна роля в кардио-фацио-кутанния синдром. Вестник по медицинска генетика. 2007;44(10):651-656. doi:10.1136/jmg.2007.051276
16. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, Carta C, Oishi K, Martinelli S, et al. RAF1 мутациите с усилване на функцията причиняват синдроми на Noonan и LEOPARD с хипертрофична кардиомиопатия. Природна генетика. 2007;39(8):1007-1012. doi:10.1038/ng2073
17. Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, Yagi H, Furutani M, Amo R, et al. Мутациите за усилване на функцията на зародишната линия в RAF1 причиняват синдром на Noonan. Природна генетика. 2007;39(8):1013-1017. doi:10.1038/ng2078
18. Gremer L, Merbitz-Zahradnik T, Dvorsky R, Cirstea IC, Kratz CP, Zenker M, et al. Мутациите на KRAS в зародишната линия причиняват анормални биохимични и физични свойства, водещи до нарушения в развитието. човешка мутация. 2011;32(1):33-43. doi:10.1002/humu.21377
19. Cirstea IC, Kutsche K, Dvorsky R, Gremer L, Carta C, Horn D, et al. Ограничен спектър от NRAS мутации причинява синдрома на Noonan. Природна генетика. 2009;42(1):27-29. doi:10.1038/ng.497
20. Sarkozy A, Carta C, Moretti S, Zampino G, Digilio MC, Pantaleoni F и др. GermlineBRAFмутации при Noonan, LEOPARD и сърдечно-лицево-кожни синдроми: Молекулярно разнообразие и свързан фенотипен спектър. човешка мутация. 2009; 30 (4): 695-702. doi:10.1002/humu.20955
21. Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S и др. Мутационен анализ на гена SHOC2 при Noonan-подобен синдром и при хематологични злокачествени заболявания. Журнал за човешка генетика. 2010; 55 (12): 801-809. doi:10.1038/jhg.2010.116
22. Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma'ayan A, Sarkozy A, Fodale V, et al. Мутацията на SHOC2 насърчава аберантно протеиново N-миристоилиране и причинява Noonan-подобен синдром с разхлабена анагенна коса. Природна генетика. 2009;41(9):1022-1026. doi: 10.1038/ng.425
23. Martinelli S, De Luca A, Stellacci E, Rossi C, Checquolo S, Lepri F, et al. Хетерозиготни мутации на зародишната линия в CBL тумор-супресорния ген причиняват фенотип, подобен на синдрома на Нунан. Американският журнал за човешка генетика. 2010; 87 (2): 250-257. doi:10.1016/j.ajhg.2010.06.015
24. Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, Furlan I, Erlacher M, Bunin NJ и др. CBL мутациите на зародишната линия причиняват аномалии в развитието и предразполагат към ювенилна миеломоноцитна левкемия. Природна генетика. 2010;42(9):794-800. doi:10.1038/ng.641
25. Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K и др. Мутациите на усилване на функцията в RIT1 причиняват синдром на Нунан, синдром на пътя на RAS/MAPK. Американският журнал за човешка генетика. 2013;93(1):173-180. doi:10.1016/j.ajhg.2013.05.021
26. Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Преглед на неврофиброматоза тип 1. Педиатрия. 2009; 123 (1): 124-133. doi:10.1542/peds.2007-3204
27. Саркози А, Дигилио М, Далапикола Б. Синдром на леопард. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008;3(1):13. doi: 10.1186/1750-1172-3-13
28. Revencu N, Boon LM, Mendola A, Cordisco MR, Dubois J, Clapuyt P, et al. RASA1 мутации и свързани фенотипове в 68 семейства с капилярна малформация-артериовенозна малформация. човешка мутация. 2013;34(12):1632-1641. doi:10.1002/humu.22431
29. Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M. RASA1: променлив фенотип с капилярни и артериовенозни малформации. Актуално мнение по генетика и развитие. 2005;15(3):265-269. doi: 10.1016/j.gde.2005.03.004
30. Рауен КА. HRAS и синдром на Костело. клинична генетика. 2007;71(2):101-108. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00743.x
31. Siegel DH, Mann JA, Krol AL, Rauen KA. Дерматологичен фенотип при синдром на Костело: последствия от дисрегулация на Ras в развитието. Британско списание по дерматология. 2012; 166 (3): 601-607. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10744.x
32. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A и др. Мутации на KRAS и BRAF в зародишната линия при кардио-фацио-кутанен синдром. Природна генетика. 2006;38(3):294-296. doi:10.1038/ng1749
33. Родригес-Висиана П, Осес-Прието Дж, Бърлингейм А, Фрайд М, Маккормик Ф. Фосфатазен холоензим, съставен от Shoc2/Sur8 и каталитичната субединица на PP1, функционира като M-Ras ефектор за модулиране на Raf активността. Молекулярна клетка. 2006; 22 (2): 217-230. doi: 10.1016/j.molcel.2006.03.027
34. Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T и др. Кардио-фацио-кутанни и Noonan синдроми, дължащи се на мутации в сигналния път на RAS/MAPK: генотипни фенотипни връзки и припокриване със синдрома на Костело. Вестник по медицинска генетика. 2007;44(12):763-771. doi:10.1136/jmg.2007.050450
35. Yoon G, Rosenberg J, Blaser S, Rauen KA. Неврологични усложнения на кардио-фацио-кутанен синдром. Медицина на развитието и детска неврология. 2007;49(12):894-899. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00894.x
36. Brems H, Legius E.Синдром на Legius, актуализация. Молекулярна патология на мутации в SPRED1. Медицинският вестник Keio. 2013;62(4):107-112. doi: 10.2302/kjm.2013-0002-RE
37. Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA и др. Мутациите за усилване на функцията на зародишната линия в SOS1 причиняват синдром на Noonan. Природна генетика. 2006;39(1):70-74. doi:10.1038/ng1926
38. Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Cavé H, Verloes A и др. Клиничните прояви при пациенти с SOS1 мутации варират от синдром на Noonan до синдром на CFC. Журнал за човешка генетика. 2008;53(9):834-841. doi:10.1007/s10038-008-0320-0
39. Fabretto A, Kutsche K, Harmsen M-B, Demarini S, Gasparini P, Fertz MC и др. Два случая на синдром на Noonan с тежко респираторно и гастроентерално засягане и SOS1 мутация F623I. Европейски журнал за медицинска генетика. 2010; 53 (5): 322-324. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.011
40. Венерберг К.Суперсемейството RAS с един поглед. Journal of Cell Science. 2005; 118 (5): 843-846. doi:10.1242/jcs.01660
41. Kratz CP, Zampino G, Kriek M, Kant SG, Leoni C, Pantaleoni F и др. Краниосиностоза при пациенти със синдром на Noonan, причинена от мутации на KRAS в зародишната линия. Американски вестник за медицинска генетика, част A. 2009; 149A (5): 1036-1040. doi:10.1002/ajmg.a.32786
42. Stark Z, Gillessen-Kaesbach G, Ryan MM, Cirstea IC, Gremer L, Ahmadian MR, et al. Две нови KRAS мутации на зародишна линия: разширяване на молекулярния и клиничния фенотип. клинична генетика. 2012; 81 (6): 590-594. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01754.x
43. Oliveira JB, Bidere N, Niemela JE, Zheng L, Sakai K, Nix CP и др. Мутацията на NRAS причинява човешки автоимунен лимфопролиферативен синдром. Сборник на Националната академия на науките. 2007; 104 (21): 8953-8958. doi:10.1073/pnas.0702975104
44. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cavé H, Verloes A, Okamoto N и др. Молекулярен и клиничен анализ на RAF1 при синдром на Noonan и свързани с него разстройства: дефосфорилиране на серин 259 като основен механизъм за мутантно активиране. човешка мутация. 2010;31(3):284-294. doi:10.1002/humu.21187
45. Tidyman WE, Rauen KA. RASопатиите: синдроми на развитие на дисрегулация на Ras/MAPK пътя. Актуално мнение по генетика и развитие. 2009; 19 (3): 230-236. doi: 10.1016/j.gde.2009.04.001
46. Swaminathan G, Tsygankov A.Y. Семейните протеини Cbl: Пръстенови лидери в регулирането на клетъчното сигнализиране. Вестник за клетъчна физиология. 2006; 209 (1): 21-43. doi:10.1002/jcp.20694
47. Флин DC.Адапторни протеини. Онкоген. 2001; 20 (44): 6270-6272. doi:10.1038/sj.onc.1204769
48. Stowe IB, Mercado EL, Stowe TR, Bell EL, Oses-Prieto JA, Hernandez H, et al. Споделен молекулярен механизъм е в основата на човешките расопатии синдром на Legius и неврофиброматоза-1. Гени и развитие. 2012; 26 (13): 1421-1426. doi:10.1101/gad.190876.112

Синдром на Костело (Южна Каролина) е рядко генетично заболяване, дефинирано от наличието на различни нарушения в развитието и множество физически малформации (Martínez-Glez и Lapunzina, 2016).

Клинично се характеризира с: генерализирано вътрематочно и постнатално забавяне на физическия растеж, атипична конфигурация на лицето, значително психомоторно изоставане, сърдечни промени, ендокринни нарушения, ектодермални и скелетни промени и силно предразположение към развитие на тумори (Martínez-Gleizes и Lapunzina, 2016) .

Засегнатите лица могат да имат различни когнитивни увреждания и/или различни увреждания на умственото развитие. Въпреки това, характерна черта на синдрома на Костело е високата степен на общителност на хората, които страдат от него (Малдонадо Мартинез, Торес Молина и Дуран Лобайна, 2016).

На етиологично ниво той представлява автозомно-рецесивен модел, свързан със специфични мутации в ген, разположен на хромозома 11 (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

Предвид широкия спектър от признаци и симптоми, които определят клиничния ход на синдрома на Костело, неговата диагноза изисква интердисциплинарен подход. Физически, неврологични, кардиологични и т.н.

В допълнение, леченията ще бъдат индивидуално пригодени за контролиране на специфични медицински усложнения. Най-разпространеното е, че включва фармакологично, хирургично и рехабилитационно лечение.

Характеристики на синдрома на Костело

Синдромът на Костело е заболяване с вроден генетичен произход, което причинява широк модел на органично засягане (Genetics Home Reference, 2016).

Обикновено се определя от нарушения във физическия растеж и когнитивното развитие, краниофациални промени и други видове малформации (Genetics Home Reference, 2016).

Най-честите са склонни да засягат сърцето или мускулно-скелетната структура (Genetics Home Reference, 2016).

В допълнение, това е медицинско състояние, характеризиращо се със системно развитие на туморни образувания (Национална организация за редки болести, 2016).

Различни автори като Martínez-Glez и Lapunzina (2016) посочват, че синдромът на Костело е част от заболяване, което представлява генетично и/или наследствено предразположение към ракови и неопластични процеси.

Той споделя много характеристики с други видове заболявания като синдром на Noonan или кардиофациален синдром (Genetics Home Reference, 2016).

Всички те споделят общи черти, така че поставянето на диференциална диагноза е скъпо в началото на живота (Genetics Home Reference, 2016).

Първите описания на този синдром са между 1971 и 1977 г. (Proud, 2016).

В първите си медицински доклади Костело споменава някои от най-характерните характеристики на този синдром (Proud, 2016).

Той описа двама пациенти, чието клинично протичане се определя от наличието на необичайно високо тегло при раждане, значителни проблеми с храненето, груба конфигурация на лицето, твърда и хиперпигментирана кожа, когнитивен дефицит и "хумористична" личност (Малдонадо Мартинес, Торес Молина и Дуран Лобайна , 2016 г.).

В ранните експериментални проучвания синдромът на Костело се счита за рядко заболяване. Характеристиките му са свързани главно с физическо и умствено изоставане (Малдонадо Мартинез, Торес Молина и Дуран Лобайна, 2016 г.).

Въпреки това през 2005 г. бяха идентифицирани специфични етиологични характеристики (Hernandez-Martin and Torrelo, 2011).

статистика

Синдромът на Костело е категоризиран като рядко или рядко заболяване. Редките болести се определят от ниското им разпространение сред общото население (Ден на редките болести 2016 г.).

Въпреки че точните числа варират според страните, се изчислява, че те имат по-ниско разпространение (1 на 200 000 души, Ден на редките болести 2016 г.).

Епидемиологичният анализ и клиничните доклади показват, че има не повече от 200 или 300 случая на синдром на Костело по света (Genectics Home Reference, 2016).

Смята се, че разпространението му варира от 1 на 300 000/1,25 милиона души (Genectics Home Reference, 2016).

Знаци и симптоми

Както вече отбелязахме, синдромът на Костело се характеризира с широка патология на мултисистемно засягане.

Работната група за рак при полиморфни генетични синдроми (2016) посочва някои от най-често срещаните сред засегнатите лица:

Генерализирано спиране на растежа

• Макросомия на новороденото: По време на раждането засегнатите хора са склонни да тежат повече от очакваното. Това медицинско състояние обикновено има важни последици за последващото развитие на детско затлъстяване или диабет.
• Нисък размер: Растежът на хората, засегнати от този синдром, обикновено не достига очакваната средна стойност за тяхната възрастова група и пол в последните етапи на развитие. В повечето случаи това е продукт на неправилно хранене.
• Проблеми с храненето: процесът на хранене често е значително нарушен поради забележими затруднения при сукане и преглъщане.
• Забавяне на костната възраст:костната структура се развива успоредно на останалата част от тялото. Има няколко етапа, които могат да бъдат свързани с биологичната възраст на човек. При синдрома на Костело се идентифицират незрели кости, които са слабо развити за възрастта на пациента.

Неврологични промени

• Киари малформация: малформации в областта на малкия мозък и мозъчния ствол могат да причинят изместване на други структури, механичен натиск, блокиране на кръвния поток и др.
• Дистрия: Максиларни аномалии и неврологични увреждания могат да причинят промени в производството и артикулацията на звуците на речта.
• ПолихидромниосКогато ембрионът по време на бременността погълне околоплодна течност, която го предпазва от външната среда, той може да страда от стомашно-чревни разстройства, аненцефалия, миотична дистрофия, ахондроплазия или синдром на Бекуит.
• Хидроцефалия: Анормално и патологично натрупване на цереброспинална течност може да бъде открито в няколко области на мозъка. Това медицинско състояние може да причини разширяване или разрушаване на различни нервни структури. Симптомите са склонни да варират, въпреки че най-често срещаните са объркване, сънливост, главоболие, замъглено зрение, гърчове и др.
• Припадъци:може да има епизоди на двигателна възбуда, мускулни спазми, загуба на съзнание или необичайни усещания, дължащи се на дезорганизирана невронна активност.
• Интелектуално увреждане: наличието на когнитивни промени и различно интелектуално ниво е често срещано при.

Краниофациални нарушения

• Макроцефалия: Общата структура на главата обикновено е представена от необичайно голям размер. Периметърът на черепа обикновено надвишава средните стойности, очаквани за възрастта и пола на пациента.
• Копнеж Facia: чертите на лицето обикновено са силно подчертани. Структурите, които изграждат лицето, обикновено са по-големи от нормалното. В допълнение, те са придружени от различни малформации.
• Депресиран носен мост:средната линия на носа обикновено има плоска и хлътнала конфигурация.
• Отвратени Нарини:Ноздрите представляват променена позиция. Те са разположени в посока на фронталната равнина.
• къс нос: Общата структура на носа обикновено е малка, с малко развитие отпред.
• дебели вежди; плътни вежди: веждите придобиват груба конфигурация, представени са от широка и гъсто населена структура.
• Пстоза: Очите и очните кухини може да са по-далеч от очакваното. На визуално ниво виждаме много разделени очи.
• нистагъм: Очите могат да показват неволеви, повтарящи се, спазматични и асинхронни движения.
• Епични гънки: Може да се появят гънки или излишна кожа по краищата на горните клепачи.
• страбизъм A: едно око на окото може да се отклони от равнината или зрителната линия. Най-често срещаният е да наблюдавате окото, обърнато навътре или навън от средната линия на лицето.
• дълга уста: устата и устните обикновено са големи. Те показват по-широка структура от обикновено.
• Хиперплазия на венците: Венците са подути или по-големи от обикновено. Това може да засегне цялата структура на устната кухина или определени области на венците.
• Лоша оклузия на зъбитеПоради краниофациални малформации, зъбите са склонни да бъдат неправилно подредени и неструктурирани. Те обикновено затрудняват храненето.
• анимирано небенебцето или небцето звучи много тясно. Тази патология пречи на развитието и разположението на езика и растежа на зъбите.
• Уши с ниска имплантация: Ушите обикновено са в по-ниска позиция от обикновено.
• Слушалки Large Pavilion: Глобалните структури на ушите трябва да са свръхразвити, показващи увеличен размер.
• дисфонияВероятно много жертви имат дрезгав или много сериозен глас. В много случаи те са свързани с аномалии на гласните струни.

Мускулно-скелетни прояви

• къс вратО: Структурата на врата не се развива нормално. Представяне на намалено разстояние между торса и главата.
• Мускулна хипотония: Наличието на намален мускулен тонус причинява значителна отпуснатост в крайниците и други мускулни групи.
• Дисталните фаланги широкикостната структура на пръстите на ръцете и краката обикновено е широка. Освен това може да има хиперекстензия на пръстите.
• сколиоза: Костната структура на гръбначния стълб може да има необичайна кривина или отклонение.
• Скъсяване на ахилесовото сухожилие: Сухожилието в задната част на глезена не е достатъчно дълго, което причинява болка и проблеми с подвижността.

Епителни промени

• Хипопластични нокти: ноктите на ръцете и краката почти не са оформени. Обикновено се появява много фина структура и необичайна текстура.
• Хиперпигментирана кожа: Наличието на петна по кожата е друга от основните характеристики на този синдром. Обикновено имат тъмен, лесно разпознаваем цвят.
• Зачервяване на кожата на ръцете и краката: Излишната кожа може да се наблюдава в различни области на тялото, особено в ръцете и краката.
• папиломи: Възможно е да се идентифицират доброкачествени тумори в области близо до устата. Те обикновено са малки и безсимптомни.
• Къдрава коса:косата обикновено показва необичайно или рядко разпределение в някои области. Най-често засегнатите са с къдрава коса.

Сърдечни аномалии

• дисритмия: възможно е да се открие значителна промяна в сърдечната честота.
• вродени сърдечни дефекти: различно наличие на аортна стеноза, интерурикуларна или интервентрикуларна комуникация, между другото.
• Хипертрофична кардиомиопатияима удебеляване на сърдечния миокард, което причинява нарушение на кръвообращението и изпомпването на кръвта.

Туморни образувания

Друга основна характеристика на синдрома на Костело е появата на туморни, доброкачествени и злокачествени процеси.

Някои от най-честите тумори при това заболяване са невробластоми, радбомиосаркома и рак на пикочния мехур.

причини

Причината за синдрома на Костело е генетична и е свързана със специфична мутация на хромозома 11 на място 12p15.5 (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

Наличието на наследствени фактори или de novo мутация в гена HRAS е отговорно за клиничното протичане, характерно за това заболяване (Genetics Home Reference, 2016).

Генът HARAS е отговорен за създаването на различни биохимични инструкции за производството на протеин, наречен H-RAS, с основна роля в клетъчния растеж и делене (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Диагнозата на синдрома на Костело включва широка мултидисциплинарна медицинска оценка:

• История на заболяването.
• Физическо изследване.
• Неврологичен преглед.
• Кардиологичен преглед.

Като цяло е необходима координирана работа на множество специалисти и лабораторни изследвания: компютърна томография, магнитен резонанс, обикновени рентгенографии, кожна биопсия, ултразвук на сърцето и др.

В допълнение, генетичните изследвания са важни за идентифициране на специфични мутации и наследственост.

лечение

Лечението на синдрома на Костело се фокусира върху контролирането на симптомите и специфичните медицински усложнения, свързани с всяка област.

Както при диагностицирането, медицинската намеса изисква участието на различни специалисти: кардиолози, ортопеди, дерматолози, офталмолози, логопеди, диетолози, невропсихолози и др.

Няма терапевтичен протокол, разработен специално за този синдром. Всички интервенции се различават значително сред засегнатите.

В допълнение към чисто физическото, фармакологичното и хирургичното лечение, хората, страдащи от синдрома на Костело, могат да извлекат голяма полза от специални образователни програми, психологическа терапия, ранна стимулация, трудова терапия и невропсихологична рехабилитация.

връзки

1. Ернандес-Мартин А. и Торело А. (2011). Расопатии: нарушения в развитието с предразположение към рак и кожни прояви. Actas Dermosifiliogr. Получен от Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A. & Duran Lobaina, D. (2016). Синдром на Костело. Представяне на случая. Медисур.
3. Martinez-Gleizes, V. & Lapunzina, P. (2016). Синдром на Костело. Работна група за рак и полиморфни генетични синдроми.
4. NIH. (2016). Синдром на Костело. Получено от Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Синдром на Костело. Получено от Националната организация за редки болести.
6. Горд, В. (2016). Ръководство за диастоличен синдром на Костело. Международна група за подкрепа на синдрома на Костело.

Описание

Метод на определянеСеквениране

Изследване на генни мутации на HRAS.

вид наследство.

Автозомно доминантно. Повечето случаи са спорадични. Възможен гонаден мозаицизъм.

Гени, отговорни за развитието на болестта.

Генът V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG се намира на хромозома 11 в областта 11p15.5. Съдържа 6 екзона.

Мутациите в този ген също водят до развитие на вродена миопатия с излишък на вретеновидни мускулни влакна, синдром на Schimmelpenning-Fuerstein-Mims; соматични мутации, предразполагащи към рак на кръвта, себореен невус, фоликуларен рак на щитовидната жлеза.

Дефиниция на болестта.

Рядко заболяване, характеризиращо се с множество вродени аномалии: постнатално забавяне на растежа, груби черти на лицето, кожни промени, дифузна хипотония и сърдечна патология (хипертрофична кардиомиопатия, вродени сърдечни дефекти, аритмия). Има предразположеност към развитие на тумори.

Патогенеза и клинична картина.

HRAS генът принадлежи към групата RAS онкогени, чиито протеини са GDP/GTP, свързващи протеини, участващи във вътреклетъчната сигнална трансдукция.

Клинични прояви на синдрома на Костело: дерматологични - наличие на излишна кожа на шията, дланите, стъпалата (с хиперкератоза на дланите и стъпалата и удебеляване на отпуснатата кожа на ръцете и краката), черна акантоза, тъмна кожа, папиломи; липсата на активно развитие през първите месеци след раждането води до нисък ръст въпреки нормалното наддаване на тегло по-късно в живота; кардиомиопатията е често срещан симптом, но други форми на висцерална патология са редки; свръхразтегливостта на пръстите и краката е често срещана; има лек до умерен интелектуален дефицит, повечето пациенти са общителни и дружелюбни.

По отношение на клиничните прояви синдромът на Костело до голяма степен се припокрива със синдрома на Нунан.

В неонаталния период се обръща внимание на относителна макроцефалия, характерно лице с голяма уста, дебели устни, прекомерно сгъване на кожата, широк мост на носа, голямо чело, епикантус. Най-впечатляващият клиничен симптом е дисфагията (95% от децата). В същото време апетитът и сукателният рефлекс се запазват. Трябва да се отбележи дълбоко нагъване на кожата на дланите и краката, палмоплантарна хиперкератоза, хиперпигментация на кожата в естествени гънки, по средната линия на корема, хиперпигментация на ареолата на зърната. Често има папиломи около устата, в навечерието на носа и перианално. В 50% от случаите се откриват различни хернии. Обърнете внимание на тежка хипотония, рязко забавяне на физическото, двигателното и нервно-психическото развитие, тревожност, раздразнителност. Още през първата година от живота могат да се появят признаци на стеноза на белодробната клапа, хипертрофична кардиомиопатия и суправентрикуларна тахикардия. Може да се образува хидроцефалия, описват се епилептични припадъци.

Те се отличават с общителност, дружелюбност, имат определено чувство за хумор. Интелектуалната недостатъчност обаче става очевидна.

Юношите със синдром на Костело имат класически черти на лицето, къдрава коса, назална фиброматоза, папиломи на гърдата, хиперкератоза, хиперпигментация, нисък ръст, ортопедични нарушения (стегнати калценални сухожилия и деформация на стъпалото са прикрепени) и умствена изостаналост. Има забавяне или нарушение на пубертета. Поради нарастващата кифосколиоза, рядкото окосмяване и стареенето на кожата пациентите изглеждат по-възрастни от възрастта си. Рискът от злокачествени новообразувания е висок.

Честота на поява: 1:1 000 000.

Списък на изследваните мутации може да бъде предоставен при поискване.

Литература

1. OMIM.

Подготовка

Не се изисква специална подготовка за изследването.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране. – М.: KMK, 2007 – 448 с.
2. Кенет Л. Джоунс „Наследствени синдроми според Дейвид Смит“ Атлас Наръчник. Москва, Практика, 2011 г.
3. Костело, Дж. М. Синдром на Костело: актуализация на оригиналните случаи и коментар. (Писмо) Am. J. Med. Женет. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.

Показания

Типична клинична картина: нисък ръст, излишна кожа на шията, ръцете и краката, къдрава коса, характерно лице, умствена изостаналост.

Кой трябва да бъде изследван, ако се открие мутация: ако детето има и двамата родители, братя и сестри.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране. – М.: KMK, 2007 – 448 с.
2. Кенет Л. Джоунс „Наследствени синдроми според Дейвид Смит“ Атлас Наръчник. Москва, Практика, 2011 г.
3. Костело, Дж. М. Синдром на Костело: актуализация на оригиналните случаи и коментар. (Писмо) Am. J. Med. Женет. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.

Тълкуване на резултатите

Тълкуването на резултатите от изследването съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не трябва да се използва за самодиагностика или самолечение. Точната диагноза се поставя от лекаря, като се използват както резултатите от това изследване, така и необходимата информация от други източници: история, резултати от други изследвания и др.

Диференциална диагноза: лепреконизъм.

Резултат от изследването:

1. Мутацията не е идентифицирана.
2. Мутацията е открита в хетерозиготно състояние.
3. Мутацията е открита в хомозиготно състояние.
4. Мутацията е открита в съединение-хетерозиготно състояние.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране. – М.: KMK, 2007 – 448 с.
2. Кенет Л. Джоунс „Наследствени синдроми според Дейвид Смит“ Атлас Наръчник. Москва, Практика, 2011 г.
3. Костело, Дж. М. Синдром на Костело: актуализация на оригиналните случаи и коментар. (Писмо) Am. J. Med. Женет. 62:199-201, 1996.
4. OMIM.