Еритропоетин за силна възбуда. Приложение при нарушения на чернодробната функция. Четирима посетители съобщиха начална дата

Международно непатентовано наименование: Epoetin beta

1 ml разтвор съдържа:

Рекомбинантен човешки еритропоетин 500 IU или 2000 IU.

Разтвор на албумин 10% (по отношение на сух албумин) - 2,5 mg.

Изотоничен цитратен буфер: натриев цитрат -5,8 mg, натриев хлорид -5,84 mg, лимонена киселина - 0,057 mg, вода за инжекции - до 1 ml.

Фармакотерапевтична група: Стимулант на хематопоезата

ATH код: B0XA01

Епоетин бета е гликопротеин, който специфично стимулира еритропоезата, активира митозата и узряването на еритроцитите от еритроцитните прогениторни клетки. Рекомбинантен епоетин бета се синтезира в клетки на бозайници, в които е вмъкнат генът, кодиращ човешки еритропоетин. По своя състав, биологични и имунологични свойства епоетин бета е идентичен с естествения човешки еритропоетин. Въвеждането на епоетин бета води до повишаване на хемоглобина и хематокрита, когато се използва еритропоетин при жени репродуктивна възраствъзможно възобновяване на менструацията. Пациентът трябва да бъде предупреден за възможността от бременност и необходимостта от използване на надеждни методи за контрацепция преди започване на терапията.

Като се има предвид възможното повече изразен ефектЕритропоетин, неговата доза не трябва да надвишава дозата на епоетин бета, използвана в предишния курс на лечение. През първите две седмици дозата не се променя, оценява се съотношението доза / отговор. След това дозата може да се намали или увеличи според горната схема.

По време на лечението, докато се установи оптимална поддържаща доза, пациентите с уремия трябва потенциално да избягват опасни видоведейности, изискващи повишена концентрациявнимание и бързина на психомоторните реакции, поради повишаване на риска от повишена кръвно наляганев началото на терапията.

Въвеждането на епотин бета води до повишаване на хемоглобина и хематокрита, подобряване на кръвоснабдяването на тъканите и сърдечната функция. Най-изразен ефект от употребата на епоетин бета се наблюдава при анемия, причинена от хронични бъбречна недостатъчност. В много редки случаи, при продължителна употребаеритропоетин за лечение на анемични състояния, образуването на неутрализиращи антитела срещу епоетин бета може да се наблюдава със или без развитие на частична аплазия на червените кръвни клетки.

При венозно приложениеЕритропоетин при здрави индивиди и пациенти с уремия, полуживотът е 5-6 часа.При подкожно приложение на еритропоетин концентрацията му в кръвта се увеличава бавно и достига максимум в периода от 12 до 28 часа след приложението, полу- животът е 13-28 ч. При интравенозно приложение полуживотът е 4-12 ч. Бионаличността на еритропоетин при подкожно приложение е 25-40%.

Лечение на анемия от бъбречен произход при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, вкл. тези на диализа.

Профилактика и лечение на анемия при възрастни пациенти със солидни тумори, получаващи химиотерапия с платинови лекарства, които могат да причинят анемия (карбоплатин 75 mg/m2 на цикъл, карбоплатин 350 mg/m2 на цикъл).

Лечение на анемия при възрастни с мултиплен миелом, нискостепенни неходжкинови лимфоми и хронична лимфоцитна левкемия, получаващи противоракова терапия, с относителен дефицит на ендогенен еритропоетин (дефинира се като концентрация на еритропоетин в серума, непропорционално ниска спрямо степента на анемия).

Увеличаване на обема дарена кръвпредназначени за последваща автотрансфузия. Въпреки това, ползите от употребата на епоетин бета трябва да бъдат съпоставени с повишен риск от тромбоемболизъм при употребата му. Пациенти с умерена анемия (ниво на хемоглобина 100-130 g / l или хематокрит 30-39%, без дефицит на желязо) се предписват на лекарството само ако не е възможно да се получи достатъчно количество запазена кръв и планиран голям хирургична интервенцияможе да изисква голям обем кръв (>4 единици за жени или >5 единици за мъже).

Профилактика на анемия при недоносени новородени с телесно тегло 750-1500 g, до 34 седмици от бременността.

Свръхчувствителносткъм лекарството или неговите компоненти, частична аплазия на червените кръвни клетки след предишна терапия с какъвто и да е епоетин бета, неконтролирана артериална хипертония, невъзможност за провеждане на адекватна антикоагулантна терапия, инфаркт на миокарда в рамките на един месец след събитието, нестабилна стенокардияили повишен рискдълбока венозна тромбоза и тромбоемболия като част от програмата за вземане на кръв преди депозиране хирургични операции, порфирия.

При пациенти с тромбоза (в историята), с злокачествени новообразувания, със сърповидно-клетъчна анемия, с умерена анемия без железен дефицит, с тромбоцитоза, с рефрактерна анемия, епилепсия, хрон. чернодробна недостатъчност, нефросклероза, при пациенти с тегло под 50 kg за увеличаване на обема на донорската кръв за последваща автотрансфузия.

Тъй като има достатъчно опит с употребата на еритропоетин по време на бременност и по време на кърменелицето не го прави, еритропоетин трябва да се дава само ако очакваните ползи от употребата му превишават възможен рискза плода и майката.

Лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.

P / c или in / in. Когато се прилага интравенозно, разтворът трябва да се приложи в рамките на 2 минути, за пациенти на хемодиализа - чрез артериовенозен шънт в края на диализната сесия. За пациенти, които не са на хемодиализа, за предпочитане е лекарството да се прилага п/к, за да се избегне пункция на периферните вени.

Целта на лечението е да се постигне ниво на хематокрит от 30-35% или да се премахне необходимостта от кръвопреливане. Седмичното увеличение на хематокрита не трябва да надвишава 0,5%. Не превишавайте нивото му от 35%. При пациенти с артериална хипертония, сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания, седмичното увеличение на хематокрита и неговите цели трябва да се определят индивидуално в зависимост от клинична картина. За някои пациенти оптимален показателхематокрит - под 30%.

Лечението с еритропоетин се провежда на 2 етапа:

Начална терапия (етап на корекция). При s / c приложение началната доза е 20 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. При недостатъчно повишаване на хематокрита (по-малко от 0,5% на седмица), дозата може да се увеличава месечно с 20 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. Общата седмична доза може също да бъде разделена на дневни дози в по-малки дози или приложена наведнъж.

При включване / въвеждане на лекарството, началната доза е 40 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. При недостатъчно повишаване на хематокрита след месец дозата може да се увеличи до 80 IU / kg 3 пъти седмично. Ако има нужда от допълнително увеличаване на дозата, тя трябва да се увеличи с 20 IU / kg 3 пъти седмично с месечен интервал. Независимо от начина на приложение, най-високата доза е не повече от 720 IU / kg телесно тегло на седмица. поддържаща терапия. За да се поддържа хематокрит от 30-35%, дозата трябва първо да се намали до половината от дозата на предишната инжекция. След това поддържащата доза се избира индивидуално с интервал от 1-2 седмици. При подкожно приложение седмична доза може да се приложи веднъж или за 3-7 инжекции на седмица.

При деца дозата зависи от възрастта (обикновено по-малко възрастдете, особено високи дозитой се нуждае от епоетин бета). Въпреки това, тъй като не е възможно да се предвиди индивидуалният отговор, препоръчително е да започнете с препоръчания режим.

Лечението с еритропоетин обикновено се провежда за цял живот. Може да бъде прекъснато по всяко време, ако е необходимо.

Профилактика на анемия при недоносени новородени.

P / c в доза от 250 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. Лечението с епоетин бета трябва да започне възможно най-рано, за предпочитане от ден 3 от живота, и да продължи 6 седмици. Профилактика и лечение на анемия при пациенти със солидни тумори.

P / c, разделяйки седмичната доза на 3-7 инжекции.

При пациенти със солидни тумори, получаващи химиотерапия с платинови лекарства, лечението с еритропоетин е показано, когато нивото на хемоглобина преди химиотерапията не е по-високо от 130 g / l. Началната доза е 450 IU/kg телесно тегло на седмица. Ако след 4 седмици нивото на хемоглобина не се повиши достатъчно, дозата трябва да се удвои. Продължителност на лечението - не повече от 3 седмици след края на химиотерапията. Ако по време на първия цикъл на химиотерапия нивото на хемоглобина, въпреки лечението с епоетин бета, намалее с повече от 10 g / l, по-нататъшната употреба на лекарството може да бъде неефективна.

Трябва да се избягва повишаване на хемоглобина с повече от 20 g/l на месец или до ниво над 140 g/l. При повишаване на хемоглобина с повече от 20 g / l на месец, дозата на епоетин бета трябва да се намали с 50%. Ако нивото на хемоглобина надвишава 140 g / l, лекарството се отменя, докато спадне до нивото<120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.

Лечение на анемия при пациенти с мултиплен миелом, нискостепенен неходжкинов лимфом или хронична лимфоцитна левкемия.

Пациентите с мултиплен миелом, нискостепенен неходжкинов лимфом или хронична лимфоцитна левкемия обикновено имат ендогенен дефицит на еритропоетин. Диагнозата се диагностицира чрез съотношението между степента на анемия и недостатъчната концентрация на серумния еритропоетин.

Горните параметри трябва да се определят не по-рано от 7 дни след последното кръвопреливане и последния цикъл на цитотоксична химиотерапия.

Лекарството се прилага s / c; седмичната доза може да бъде разделена на 3 или 7 инжекции. Препоръчваната начална доза е 450 IU/kg телесно тегло на седмица. Ако след 4 седмици нивото на хемоглобина се повиши с поне 10 g/l, лечението продължава в същата доза. Ако след 4 седмици хемоглобинът се повиши с по-малко от 10 g/l, дозата може да се увеличи до 900 IU/kg телесно тегло на седмица. Ако след 8 седмици лечение нивото на хемоглобина не се е повишило с поне 10 g / l, положителен ефект е малко вероятно и лекарството трябва да се преустанови.

Клиничните проучвания показват, че при хронична лимфоцитна левкемия отговорът към терапията с епоетин бета настъпва 2 седмици по-късно, отколкото при пациенти с миелом, неходжкинов лимфом и солидни тумори. Лечението трябва да продължи до 4 седмици след края на химиотерапията.

Най-високата доза не трябва да надвишава 900 IU/kg телесно тегло на седмица. Ако след 4 седмици лечение нивото на хемоглобина се повиши с повече от 20 g / l, дозата на еритропоетин трябва да се намали наполовина. Ако нивото на хемоглобина надвиши 140 g / l, лечението с лекарството трябва да се прекъсне, докато спадне до стойност<130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.

Подготовка на пациенти за вземане на донорска кръв за последваща автохемотрансфузия.

In / in или s / c два пъти седмично в продължение на 4 седмици. В случаите, когато хематокритът на пациента (>33%) позволява вземане на кръвна проба, епоетин бета се прилага в края на процедурата. По време на курса на лечение хематокритът не трябва да надвишава 48%.

Дозата на лекарството се определя индивидуално от трансфузиолога и хирурга в зависимост от това колко кръв ще бъде взета от пациента и неговия еритроцитен резерв. Обемът кръв, който ще бъде взет от пациента, зависи от очакваната кръвозагуба, наличните методи за запазване на кръвта и общото състояние на пациента; трябва да е достатъчно, за да се избегне кръвопреливане от друг донор. Обемът кръв, който ще бъде взет от пациента, се изразява в единици (една единица е еквивалентна на 180 ml червени кръвни клетки).

Възможността за донорство зависи основно от обема на кръвта при дадения пациент и началния хематокрит. И двата показателя определят ендогенния резерв на еритроцитите, който може да се изчисли по следната формула:

ендогенен еритроцитен резерв = кръвен обем (ml) x (хематокрит - 33): 100

жени: кръвен обем (ml) = 41 (ml/kg) x телесно тегло (kg) + 1200 (ml)

мъже: кръвен обем (ml) = 44 (ml/kg) x телесно тегло (kg) + 1600 (ml) (когато >45 kg).

Показания за употреба на еритропоетин и неговите единична дозасе определят чрез номограми, въз основа на необходимия обем донорска кръв и ендогенен резерв от еритроцити.

Най-високата доза - с / при въвеждане на не повече от 1600 IU / kg телесно тегло на седмица; с s / c приложение - 1200 IU / kg телесно тегло на седмица.

Нежелани реакцииса изброени в съответствие със следната градация: често ((? 1%,<10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

От страна на сърдечно-съдовата система: при пациенти с анемия с хронична бъбречна недостатъчност най-често се наблюдава повишаване на кръвното налягане (АН) или повишаване на съществуваща артериална хипертония, особено при бързо повишаване на хематокрита. В този случай се препоръчва да се предпише лекарствена антихипертензивна терапия; ако няма ефект, се препоръчва временно прекъсване на лечението с епоетин бета. При някои пациенти (включително тези с нормално или ниско кръвно налягане) - хипертонична криза със симптоми на енцефалопатия (главоболие, объркване, сензорни и двигателни нарушения - нарушения на говора, походката, до тонично-клонични гърчове), изискващи спешна медицинска помощ и интензивни грижи. Особено внимание трябва да се обърне на внезапно появила се мигреноподобна болка.

При пациенти със солидни тумори, множествена миелома, неходжкинови лимфоми или хронична лимфоцитна левкемия рядко може да се забележи главоболие и повишаване на кръвното налягане, което може да бъде спряно чрез назначаване на лекарства.

От страна на хемопоетичните органи: при пациенти с бъбречна недостатъчност и анемия може да се наблюдава дозозависимо увеличение на броя на тромбоцитите (не надвишаващо нормалните граници и изчезващо при продължителна терапия), особено след интравенозно приложение. Много рядко се развива тромбоцитоза. Поради повишаването на хематокрита често е необходимо да се увеличи дозата на хепарин по време на хемодиализа. При неадекватна хепаринизация е възможно блокиране на диализната система. Може да се развие шънтова тромбоза, особено при пациенти с тенденция към хипотония или с усложнения на артериовенозна фистула (напр. Стеноза, аневризма и др.). В такива ситуации се препоръчва ранна ревизия на шунта и навременна профилактика на тромбоза (ацетилсалицилова киселина).

В повечето случаи, едновременно с повишаване на хематокрита, съдържанието на феритин в серума намалява. В някои случаи при пациенти с уремия - повишаване на серумните нива на калий и фосфати.

Някои пациенти със солидни тумори, мултиплен миелом, неходжкинови лимфоми или хронична лимфоцитна левкемия имат понижен метаболизъм на серумното желязо. Клиничните проучвания показват, че честотата на тромбоемболизъм при пациенти с рак, лекувани с еритропоетин, е малко по-висока, отколкото при липса на такава терапия или при използване на плацебо; обаче не е установена ясна причинно-следствена връзка с лекарството.

При недоносени новородени в повечето случаи се наблюдава намаляване на серумния феритин, може да има леко увеличение на броя на тромбоцитите, особено на 12-14 дни от живота.

При пациенти, които се подготвят да дарят кръв за последваща автотрансфузия и получават епоетин бета, има увеличение на броя на тромбоцитите, като правило, без да надвишава нормата, и по-висока честота на тромбоемболични усложнения, въпреки че тяхната причинно-следствена връзка с употребата на лекарството не е установено.

Други: рядко - кожни алергични реакции под формата на обрив, сърбеж, уртикария или реакции на мястото на инжектиране. Описани са изолирани случаи на анафилактоидни реакции. Въпреки това, при контролирани клинични проучвания, честотата на реакциите на свръхчувствителност не се увеличава.

В някои случаи, особено в началото на терапията, се наблюдават грипоподобни симптоми като треска, втрисане, главоболие, болки в крайниците и костите и неразположение. Тези реакции са били леки до умерени и са изчезнали в рамките на няколко часа или дни.

Симптоми: хипертония, еритроцитоза, хиперхемоглобинемия, рязко повишаване на хематокрита.

Лечение: симптоматично. При хипертония трябва да се изключи прекомерната хидратация. При наличие на еритроцитоза и хиперхидратация са необходими мерки за отстраняване на излишната течност.

При високо ниво на хемоглобин и хематокрит е показана флеботомия.

При едновременната употреба на еритропоетин и циклоспорин може да се наложи коригиране на дозата на последния поради увеличаване на свързването му с еритроцитите. Опитът от клиничната употреба на еритропоетин все още не е разкрил фактите за неговата фармакологична несъвместимост с други лекарства. Въпреки това, за да се избегне възможна несъвместимост или намалена активност, еритропоетинът не трябва да се смесва с разтвори на други лекарствени продукти.

Тъй като в някои случаи са наблюдавани анафилактоидни реакции, първата доза от лекарството трябва да се приложи под наблюдението на лекар.

По време на лечението е необходимо ежеседмично проследяване на кръвното налягане и провеждане на пълна кръвна картина, включително определяне на хематокрит, тромбоцити и феритин. През първите 8 седмици от лечението е необходимо ежеседмично преброяване на формените елементи и особено на тромбоцитите. При повишаване на броя на тромбоцитите над нормата или повече от 150 - 109 / l от първоначалната стойност, лечението с еритропоетин трябва да се прекъсне.

При пациенти с уремия, които са на хемодиализа, се препоръчва контрол на артериалното налягане, вкл. между диализните сесии. Поради повишаването на хематокрита често е необходимо да се увеличи дозата на хепарин, освен това е необходима навременна профилактика на тромбозата и ранна ревизия на шунта. В пред- и следоперативния период хемоглобинът трябва да се проследява по-често, ако първоначалното му ниво е по-малко от 140 g / l. По време на лечението с еритропоетин е необходимо периодично да се проследява нивото на калий и фосфат в кръвния серум. Ако възникне хиперкалиемия, е необходимо временно да отмените еритропоетина, докато концентрацията на калий се нормализира.

В повечето случаи, едновременно с повишаване на хематокрита, нивата на серумния феритин намаляват. Следователно, всички пациенти с анемия от бъбречен произход и със серумно ниво на феритин под 100 μg / l или насищане на трансферин под 20% се препоръчва да приемат перорални препарати с желязо в доза от 200-300 mg / ден. При пациенти с онкологични и хематологични заболявания терапията с желязо се провежда по същите принципи, докато пациентите с мултиплен миелом, нискостепенен неходжкинов лимфом или хронична лимфоцитна левкемия със сатурация на трансферин под 25% могат да получат 100 mg желязо на седмица интравенозно.

При недоносени бебета пероралната терапия с желязо в доза от 2 mg на ден трябва да се приложи възможно най-рано (не по-късно от 14-ия ден от живота). Дозата желязо се коригира в зависимост от нивото на серумния феритин. Ако персистира под 100 mcg/ml или има други признаци на железен дефицит, дозата на железните препарати трябва да се повиши до 5-10 mg/ден и терапията да продължи до отшумяване на признаците на железен дефицит.

Лекарствена форма: разтвор за интравенозно и подкожно приложениеСъединение:

1 ml разтвор съдържа:

Активно вещество:

Рекомбинантен човешки еритропоетин 500АЗ или 2000гАЗ.

Помощни вещества:

Разтвор на албумин 10% (по отношение на сух албумин) - 2,5 mg.

Описание:

Бистра безцветна течност

Фармакотерапевтична група:стимулатор на хемопоезата ATX:

B.03.X.A Други стимуланти на хемопоезата

Фармакодинамика:

Епоетин бета е гликопротеин, който специфично стимулира еритропоезата, активира митозата и узряването на еритроцитите от еритроцитните прогениторни клетки. Рекомбинантът се синтезира в клетки на бозайници, в които е вмъкнат генът, кодиращ човешки еритропоетин. Според състава си биологичени имунологични свойства, идентични с естествения човешки еритропоетин. Въвеждането на епоетин бета води до повишаване на хемоглобина и хематокрита, подобряване на кръвоснабдяването на тъканите и сърдечната функция. Най-изразен ефект от употребата на епоетин бета се наблюдава при анемия, причинена от хронична бъбречна недостатъчност. В много редки случаи, при продължителна употреба на еритропоетин за лечение на анемични състояния, може да се наблюдава образуването на неутрализиращи антитела срещу епоетин бета със или без развитие на частична аплазия на еритроцитите.

Фармакокинетика:

При интравенозно приложение на еритропоетин при здрави индивиди и пациенти с уремия полуживотът е 5-6 часа.При подкожно приложение на еритропоетин концентрацията му в кръвта се повишава бавно и достига максимум в периода от 12 до 28 часа след приложението , полуживотът е 13-28 ч. При интравенозно приложение полуживотът е 4-12 ч. Бионаличността на еритропоетин при подкожно приложение е 25-40%.

Показания:

Лечение на анемия от бъбречен произход при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, вкл. тези на диализа.

Профилактика и лечение на анемия при възрастни пациенти със солидни тумори, получаващи химиотерапия с платинови лекарства, които могат да причинят анемия (75 mg/m2 на цикъл, 350 mg/m2 на цикъл).

Лечение на анемия при възрастни пациенти с мултиплен миелом, нискостепенни неходжкинови лимфоми и хронична лимфоцитна левкемия, получаващи противоракова терапия, с относителен дефицит на ендогенен еритропоетин (дефинира се като серумна концентрация на еритропоетин, която е непропорционално ниска спрямо степента на на анемия).

Увеличаване на обема на донорската кръв, предназначена за последваща автотрансфузия. Въпреки това, ползите от употребата на епоетин бета трябва да бъдат съпоставени с повишен риск от тромбоемболизъм при употребата му. Пациенти с умерена анемия (ниво на хемоглобина 100-130 g / l или хематокрит 30-39%, без дефицит на желязо) се предписват на лекарството само ако не е възможно да се получи достатъчно количество консервирана кръв и планирана голяма хирургична интервенция може изискват голям обем кръв (>4 единици за жени или >5 единици за мъже).

Профилактика на анемия при недоносени новородени с телесно тегло 750-1500 g, до 34 седмици от бременността.

Противопоказания:

Свръхчувствителност към лекарството или неговите компоненти, частична аплазия на червените кръвни клетки след предишна терапия с който и да е епоетин бета, неконтролирана артериална хипертония, невъзможност за провеждане на адекватна антикоагулантна терапия, инфаркт на миокарда в рамките на един месец след събитието, нестабилна ангина пекторис или повишен риск от дълбока венозна тромбоза и тромбоемболизъм като част от програмата за вземане на кръв преди депозиране преди операция, порфирия.

Внимателно:при пациенти с тромбоза (в анамнеза), със злокачествени новообразувания, със сърповидно-клетъчна анемия, с умерена анемия без железен дефицит, с тромбоцитоза, с рефрактерна анемия, епилепсия, хронична чернодробна недостатъчност, нефросклероза, при пациенти с тегло под 50 kg за увеличаване на обема дарена кръв за последваща автотрансфузия Бременност и кърмене:

Тъй като няма достатъчно опит с употребата на еритропоетин по време на бременност и по време на кърмене при хора, еритропоетин трябва да се предписва само ако очакваните ползи от употребата му надвишават възможния риск за плода и майката.

Дозировка и приложение:

Лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност,

Целта на лечението е да се постигне ниво на хематокрит от 30-35% или да се премахне необходимостта от кръвопреливане. Седмичното увеличение на хематокрита не трябва да надвишава 0,5%. Не превишавайте нивото му от 35%. При пациенти с артериална хипертония, сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания седмичното увеличение на хематокрита и неговите цели трябва да се определят индивидуално в зависимост от клиничната картина. За някои пациенти оптималният хематокрит е под 30 %.

Лечението с еритропоетин се провежда на 2 етапа:

Начална терапия (етап на корекция).При s / c приложение началната доза е 20 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. При недостатъчно повишаване на хематокрита (по-малко от 0,5% на седмица), дозата може да се увеличава месечно с 20 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. Общата седмична доза може също да бъде разделена на дневни дози в по-малки дози или приложена наведнъж.

поддържаща терапия.

За да се поддържа хематокрит от 30-35%, дозата трябва първо да се намали до половината от дозата на предишната инжекция. След това поддържащата доза се избира индивидуално с интервал от 1-2 седмици. При подкожно приложение седмична доза може да се приложи веднъж или за 3-7 инжекции на седмица.

При деца дозата зависи от възрастта (като правило, колкото по-малко е детето, толкова по-високи дози епоетин бета са му необходими). Въпреки това, тъй като не е възможно да се предвиди индивидуалният отговор, препоръчително е да започнете с препоръчания режим.

Профилактика на анемия при недоносени новородени.

P / c в доза от 250 IU / kg телесно тегло 3 пъти седмично. Лечението с епоетин бета трябва да започне възможно най-рано, за предпочитане от ден 3 от живота, и да продължи 6 седмици.

Профилактика и лечение на анемия при пациенти със солидни тумори.

P / c, разделяйки седмичната доза на 3-7 инжекции.

Ако по време на първия цикъл на химиотерапия нивото на хемоглобина, въпреки лечението с епоетин бета, намалее с повече от 10 g / l, по-нататъшната употреба на лекарството може да бъде неефективна.

Лечение на анемия при пациенти с мултиплен миелом , нискостепенен неходжкинов лимфом или хронична лимфоцитна левкемия.

Относителен дефицит на еритропоетин възниква:

На нивото на хемоглобина, g/l	Серумна концентрация на еритропоетин, IU/ml
> 90 <100	< 100
> 80 < 90	<180
<80	<300

Лекарството се прилага s / c; седмичната доза може да бъде разделена на 3 или 7 инжекции. Препоръчваната начална доза е 450 IU/kg телесно тегло на седмица. Ако след 4 седмици нивото на хемоглобина се повиши с поне 10 g/l, лечението продължава в същата доза. Ако след 4 седмици хемоглобинът се повиши с по-малко от 10 g/l, дозата може да се увеличи до 900 IU/kg телесно тегло на седмица. Ако след 8 седмици лечение нивото на хемоглобина не се е повишило с поне 10 r / l, положителен ефект е малко вероятно и лекарството трябва да се преустанови.

Най-високата доза не трябва да надвишава 900 IU/kg телесно тегло на седмица.

Ако след 4 седмици лечение нивото на хемоглобина се повиши с повече от 20 g / l, дозата на еритропоетин трябва да се намали наполовина. Ако нивото на хемоглобина надвиши 140 g / l, лечението с лекарството трябва да се прекъсне, докато спадне до стойност<130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.

Подготовка на пациенти за вземане на донорска кръв за последваща автохемотрансфузия.

In / in или s / c два пъти седмично в продължение на 4 седмици. В случаите, когато хематокритът на пациента (>33%) позволява вземането на кръвна проба, тя се прилага в края на процедурата. По време на курса на лечение хематокритът не трябва да надвишава 48%.

ендогенен еритроцитен резерв= обем на кръвта (ml) x (хематокрит - 33): 100

Жени:обем на кръвта (ml) = 41 (ml/kg) x телесно тегло (kg) + 1200 (ml)

мъже:кръвен обем (ml) = 44 (ml/kg) х телесно тегло (kg) + 1600 (ml) (с телесно тегло >45 kg).

Показанията за употреба на еритропоетин и неговата еднократна доза се определят от номограми, въз основа на необходимия обем донорска кръв и ендогенния еритроцитен резерв.

Странични ефекти:

Нежеланите реакции са изброени в съответствие със следната градация: често (> 1%,<10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

От страна на сърдечно-съдовата система:при пациенти с анемия с хронична бъбречна недостатъчност най-често се наблюдава повишаване на кръвното налягане (АН) или повишаване на вече съществуваща артериална хипертония, особено в случай на бързо повишаване на хематокрита. В този случай се препоръчва да се предпише лекарствена антихипертензивна терапия; ако няма ефект, се препоръчва временно прекъсване на лечението с епоетин бета. При някои пациенти (включително тези с нормално или ниско кръвно налягане) - хипертонична криза със симптоми на енцефалопатия (главоболие, объркване, сензорни и двигателни нарушения - нарушения на говора, походката, до тонично-клонични гърчове), изискващи спешна медицинска помощ и интензивни грижи. Особено внимание трябва да се обърне на внезапно появила се мигреноподобна болка.

От страна на хемопоетичните органи:при пациенти с бъбречна недостатъчност и анемия може да настъпи дозозависимо увеличение на броя на тромбоцитите (без да надвишава нормата и изчезва при продължителна терапия), особено след интравенозно приложение. Много рядко се развива тромбоцитоза. Поради повишаването на хематокрита често е необходимо да се увеличи дозата на хепарин по време на хемодиализа. При неадекватна хепаринизация е възможно блокиране на диализната система. Може да се развие шънтова тромбоза, особено при пациенти с тенденция към хипотония или с усложнения на артериовенозна фистула (напр. Стеноза, аневризма и др.). В такива ситуации се препоръчва ранна ревизия на шунта и навременна профилактика на тромбоза (ацетилсалицилова киселина).

При пациенти, които се подготвят да дарят кръв за последваща автотрансфузия и получаване, има увеличение на броя на тромбоцитите, като правило, не извън нормалните граници, и по-висока честота на тромбоемболични усложнения, въпреки че тяхната причинно-следствена връзка с употребата на лекарството не е установено.

В някои случаи, особено в началото на терапията, се наблюдават грипоподобни симптоми като треска, втрисане, главоболие, болки в крайниците и костите и неразположение.

Тези реакции са били леки или умерени и са изчезнали в рамките на няколко часа или дни.

Предозиране:

Симптоми: хипертония, еритроцитоза, хиперхемоглобинемия,рязко увеличение

хематокритни стойности.

При високо ниво на хемоглобин и хематокрит е показана флеботомия.

Взаимодействие: При едновременната употреба на еритропоетин и циклоспорин може да се наложи коригиране на дозата на последния поради увеличаване на свързването му с еритроцитите. Опитът от клиничната употреба на еритропоетин все още не е разкрил фактите за неговата фармакологична несъвместимост с други лекарства. Въпреки това, за да се избегнат възможни несъвместимости или намалена активност. Еритропоетинът не трябва да се смесва с разтвори на други лекарства Специални инструкции:

По време на лечението е необходимо ежеседмично проследяване на кръвното налягане и провеждане на пълна кръвна картина, включително определяне на хематокрит, тромбоцити и феритин. През първите 8 седмици от лечението е необходимо ежеседмично преброяване на формените елементи и особено на тромбоцитите. При повишаване на броя на тромбоцитите над нормата или повече от 150 109 / l от първоначалната стойност, лечението с еритропоетин трябва да се прекъсне.

Когато се използва еритропоетин при жени в репродуктивна възраст, менструацията може да се възобнови. Пациентът трябва да бъде предупреден за възможността от бременност и необходимостта от използване на надеждни методи за контрацепция преди започване на терапията.

Като се има предвид възможният по-изразен ефект на еритропоетин, неговата доза не трябва да надвишава дозата на епоетин бета, използвана в предишния курс на лечение. През първите две седмици дозата не се променя, оценява се съотношението доза / отговор. След това дозата може да се намали или увеличи според горната схема.

По време на периода на лечение, докато се установи оптималната поддържаща доза, пациентите с уремия трябва да избягват да се занимават с потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на вниманието и скорост на психомоторните реакции, поради повишен риск от повишаване на кръвното налягане в началото на терапията.

Форма на освобождаване / дозировка:Разтвор за интравенозно и подкожно приложение 500 IU/ml или 2000 IU/mlПакет:

В ампули от 1 мл. 5 ампули в блистер, 1 или 2 блистера и инструкции за употреба в картонена опаковка.

Условия за съхранение:

На сухо и тъмно място при температура от 2 до 8 °C.

Да се пази далеч от деца!

Най-доброто преди среща:

2 години. Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: LS-001854 Дата на регистрация: 19.12.2011 Притежател на удостоверение за регистрация: BINNOPHARM, CJSC Русия Производител: Дата на актуализиране на информацията: 15.11.2015 Илюстрирани инструкции

Епоетин бета

Еритропоетин :: Лекарствена форма

лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно приложение, разтвор за венозно и подкожно приложение, лиофилизат за приготвяне на разтвор за венозно и подкожно приложение

Еритропоетин :: Фармакологично действие

Стимулант на еритропоезата, гликопротеин, който е фактор, стимулиращ митозата, и хормон на диференциацията, който насърчава образуването на червени кръвни клетки от стволови клетки. Увеличава броя на еритроцитите, ретикулоцитите, хематокрита и Hb в кръвта, както и скоростта на инкорпориране на Fe в клетките. Повлиява специфично еритропоезата, не засяга левкопоезата. При хронична левкемия отговорът към терапията с епоетин бета настъпва 2 седмици по-късно, отколкото при пациенти с мултиплен миелом, неходжкинови лимфоми и солидни тумори.

Еритропоетин :: Показания

Профилактика и лечение на анемия от различен произход: анемия при хронична бъбречна недостатъчност (включително при пациенти на хемодиализа); анемия при пациенти със солидни тумори на химиотерапия с Pt лекарства (цисплатин 75 mg/кв.м на цикъл, карбоплатин 350 mg/кв.м); анемия при възрастни пациенти с мултиплен миелом и нискостепенни неходжкинови лимфоми и хронична лимфоцитна левкемия, получаващи противоракова терапия, с относителна недостатъчност на ендогенния еритропоетин (дефинирана като непропорционално ниски серумни концентрации на еритропоетин спрямо степента на анемия). Увеличаване на обема на донорската кръв за последваща автотрансфузия. Профилактика на анемия при недоносени новородени, родени с телесно тегло 0,750-1,5 kg преди 34 гестационна седмица.

Еритропоетин :: Противопоказания

Свръхчувствителност (при използване на писалка Reko-Pen, включително към бензоена киселина, метаболит на бензилов алкохол), тежка артериална хипертония. Когато се използва за увеличаване на обема на дарената кръв за автохемотрансфузия (допълнително): миокарден инфаркт или инсулт по-малко от 1 месец, нестабилна стенокардия, риск от дълбока венозна тромбоза и тромбоемболия.

Еритропоетин :: Странични ефекти

От страна на CCC: често - повишаване на кръвното налягане или повишаване на съществуващата артериална хипертония, особено в случай на бързо повишаване на хематокрита; хипертонична криза с енцефалопатия (главоболие, объркване, сензорни и двигателни нарушения - нарушения на говора, нарушения на походката, до тонично-клонични гърчове), тромбоза на шънт (възможно с неадекватна хепаринизация), особено при пациенти с тенденция към хипотония или с усложнения на артериовенозни фистули (стеноза, аневризма), тромбоемболия (не е установена ясна причинно-следствена връзка с лекарството). От страна на хемопоетичните органи: рядко - зависима от дозата тромбоцитоза (не надвишава нормалните граници и изчезва при продължителна терапия), особено след интравенозно приложение; рядко - образуване на неутрализиращи антитела срещу епоетин бета с или без развитие на частична аплазия на червените кръвни клетки. Лабораторни показатели: при пациенти с уремия - хиперкалиемия, хиперфосфатемия. Намаляване на феритина (едновременно с повишаване на хематокрита) - главно при недоносени бебета, особено от 12-ия до 14-ия ден от живота; намаляване на серумните параметри на метаболизма на Fe. Алергични реакции: обрив, сърбеж, уртикария; рядко - анафилактоидни реакции. Други: главоболие (включително внезапно мигреноподобно), рядко - грипоподобни симптоми (особено в началото на лечението): треска, втрисане, главоболие, болка в крайниците, осалгия, неразположение; реакции на мястото на инжектиране.

Еритропоетин :: Дозировка и приложение

Лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност: s / c или / в продължение на 2 минути, пациенти на хемодиализа - чрез артериовенозен шънт в края на диализната сесия. За пациенти, които не са на хемодиализа, за предпочитане е лекарството да се прилага s / c, за да се избегне случайно навлизане в периферните вени. Целта на лечението е постигане на хематокрит от 30-35% или премахване на необходимостта от кръвопреливане. Седмичното увеличение на хематокрита не трябва да надвишава 0,5%. При пациенти с артериална хипертония, сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания седмичното увеличение на хематокрита и неговите седмични стойности трябва да се определят индивидуално в зависимост от клиничната картина. За някои пациенти оптималният процент е под 30%. Етап на корекция: s / c, начална доза - 20 IU / kg 3 пъти седмично. В случай на недостатъчно повишаване на хематокрита (по-малко от 0,5% на седмица), на всеки 4 седмици дозата може да се увеличи до 40 IU / kg 3 пъти седмично. Общата седмична доза може да се раздели на дневни дози в по-малки дози или да се приложи на 1 доза. Когато се прилага интравенозно (бавно в продължение на 2 минути), началната доза е 40 IU / kg 3 пъти седмично. При недостатъчно повишаване на хематокрита след 4 седмици дозата може да се увеличи до 80 IU / kg 3 пъти седмично. Ако е необходимо допълнително повишаване на дозата, тя може да се увеличи с 20 IU/kg 3 пъти седмично на интервали от 4 седмици. Независимо от начина на приложение, максималната доза не трябва да надвишава 720 IU/kg/седмично. Поддържаща терапия: за поддържане на хематокрит в рамките на 30-35%, дозата първоначално се намалява 2 пъти от дозата на предишната инжекция. В бъдеще поддържащата доза се избира за всеки пациент поотделно, с интервал от 1-2 седмици, така че хематокритът да се поддържа в рамките на 30-35%. Когато се прилага s / c, седмичната доза може да се приложи в 1 доза или разделена на 3 или 7 инжекции на седмица. Когато състоянието се стабилизира, можете да преминете към еднократна инжекция с интервал от 2 седмици, като в този случай може да се наложи да увеличите дозата. Лечението е през целия живот, ако е необходимо, може да бъде прекъснато. При деца дозата на лекарството зависи от възрастта: колкото по-малко е детето, толкова по-високи дози епоетин бета са му необходими. Тъй като индивидуалният отговор към лекарството не може да бъде предвиден, препоръчително е да се започне с препоръчания режим на дозиране. Профилактика на анемия при недоносени новородени: s / c, в доза от 250 IU / kg 3 пъти седмично. Курсът на лечение - 6 седмици. Лечението трябва да започне възможно най-рано, за предпочитане от 3-тия ден от живота. Профилактика и лечение на анемия при пациенти с рак: при пациенти със солидни тумори, получаващи химиотерапия с Pt лекарства, лечението е показано, когато Hb преди химиотерапията не е по-висок от 130 g / l. P / c, началната доза е 450 IU / kg / седмица, разделена на 3 или 7 инжекции. При недостатъчно повишаване на Hb след 4 седмици дозата се удвоява. Лечението продължава до 3 седмици след края на химиотерапията. Ако по време на първия цикъл на химиотерапия Hb, въпреки лечението с лекарството, намалее с повече от 10 g / l, по-нататъшната употреба на лекарството може да бъде неефективна. Трябва да се избягва повишаване на Hb с повече от 20 g/l на месец или над 140 g/l. При повишаване на Hb с повече от 20 g / l на месец, дозата се намалява с 50%. Ако Hb надвишава 140 g / l, лекарството се спира, докато Hb спадне до 120 g / l или по-малко, след което лечението се възобновява в доза, която е 50% от предишната седмична доза. При пациенти с мултиплен миелом и нискостепенни неходжкинови лимфоми или хронична лимфоцитна левкемия началната доза е 450 IU/kg/седмично. Седмичната доза може да бъде разделена на 3 или 7 инжекции. При недостатъчно повишаване на Hb след 4 седмици (по-малко от 10 g / l), дозата се удвоява. Ако след 8 седмици лечение Hb не се повиши с поне 10 g / l, лекарството трябва да се преустанови. Максималната доза не трябва да надвишава 900 IU/kg на седмица. При хронична лимфоцитна левкемия лечението трябва да продължи до 4 седмици след края на химиотерапията. Най-високата доза не трябва да надвишава 900 IU/kg. Ако за 4 седмици лечение Hb се повиши с повече от 20 g / l, дозата се намалява 2 пъти. Ако Hb надвиши 140 g / l, лечението трябва да се прекъсне, докато Hb достигне 130 g / l или по-малко, след което терапията се възобновява в доза, равна на 50% от предишната първоначална доза. Лечението трябва да се поднови само ако дефицитът на еритропоетин е най-вероятната причина за анемията. Подготовка на пациенти за вземане на донорска кръв за последваща автохемотрансфузия: интравенозно или п/к 2 пъти седмично в продължение на 4 седмици. В случай, че хематокритът (33% или повече) позволява вземане на кръв, лекарството се прилага в края на процедурата. Дозата на лекарството се определя индивидуално в зависимост от еритроцитния резерв на пациента и обема на кръвта, необходим за автохемотрансфузия. Най-високата доза не трябва да надвишава 1600 IU/kg/седмица за интравенозно приложение и 1200 IU/kg/седмица за подкожно приложение. По време на курса на лечение хематокритът не трябва да надвишава 48%.

Еритропоетин :: Специални инструкции

Неадекватната употреба на лекарството от здрави хора (например като допинг) може да доведе до рязко повишаване на хематокрита, придружено от животозастрашаващи усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Поради възможното развитие на анафилактоидни реакции, първата доза от лекарството трябва да се прилага под наблюдението на лекар. Хематокритът трябва периодично да се проследява до достигане на стойност от 30-35% (Hb 100-120 g/l). В бъдеще тези показатели трябва да се определят всяка седмица. Поради повишаването на хематокрита често е необходимо да се увеличи дозата на хепарин по време на хемодиализа. При неадекватна хепаринизация е възможно блокиране на диализната система, тромбоза на шънтове, особено при пациенти с тенденция към хипотония или с усложнения на артериовенозна фистула (стеноза, аневризма и др.). При такива пациенти се препоръчва ранна ревизия на шънта и навременна профилактика на тромбоза (напр. ASA). Преди започване на лечение с епоетин бета е необходимо да се изключи дефицитът на цианокобаламин и фолиева киселина, т.к. те намаляват ефективността на лекарството. Рязкото повишаване на концентрацията на Al3+, дължащо се на лечението на бъбречна недостатъчност, може да отслаби ефективността на епоетин бета. Решението за употреба на лекарството при пациенти с нефросклероза, които не са на диализа, трябва да се вземе индивидуално, т.к. при такива пациенти не е изключено по-бързо влошаване на бъбречната функция. По време на лечението се препоръчва периодично проследяване на концентрацията на K + и фосфат в кръвния серум. Ако възникне хиперкалиемия, е необходимо временно да спрете лекарството до нормализиране на концентрацията на K +. Препоръчва се контрол на артериалното налягане, вкл. между диализните сесии, с бързо повишаване на хематокрита и при пациенти с рак, особено в началото на лечението. Повишаването на кръвното налягане може да бъде спряно с лекарства, при липса на ефект е необходимо временно прекъсване на лечението с епоетин бета. С развитието на хипертонична криза се предприемат спешни мерки. При пациенти с рак и при пациенти, подготвящи се за последваща автотрансфузия и получаващи епоетин бета, е отбелязана по-висока честота на тромбоемболични усложнения, въпреки че не е установена ясна причинно-следствена връзка с лекарството. През първите 8 седмици от лечението е необходимо ежеседмично преброяване на кръвните клетки (особено на тромбоцитите). При увеличаване на броя на тромбоцитите с повече от 150 хиляди / μl от първоначалната стойност, лечението трябва да се прекъсне. Ако епоетин бета е предписан преди автоложно кръводаряване, трябва да се спазват препоръките за процедурата за даряване: кръв може да се взема само от пациенти с хематокрит 33% или повече (или Hb най-малко 110 g/l). Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с тегло под 50 kg. Обемът на кръвта, взета наведнъж, не трябва да надвишава 12% от изчисления обем на кръвта на пациента. В повечето случаи, едновременно с повишаване на хематокрита, концентрацията на феритин в кръвния серум намалява. Следователно, всички пациенти с анемия от бъбречен произход и със серумна концентрация на феритин под 100 μg / l или насищане на трансферин под 20% се препоръчват да приемат перорални Fe препарати в доза от 200-300 mg / ден. По същите принципи с Fe препарати се лекуват пациенти с онкологични и хематологични заболявания; въпреки това, пациенти с мултиплен миелом, неходжкинови лимфоми или хронична лимфоцитна левкемия с насищане на трансферин под 25% могат да получат 100 mg Fe на седмица IV. При недоносени деца пероралната терапия с Fe препарати в доза 2 mg/ден трябва да се приложи възможно най-рано (най-късно на 14-ия ден от живота). Дозата на Fe се коригира в зависимост от концентрацията на серумния феритин. Ако персистира под 100 µg/ml или има други признаци на дефицит на Fe, дозата на препаратите с Fe трябва да се повиши до 5-10 mg/ден и терапията да продължи до отзвучаване на признаците на дефицит на Fe. При пациенти, подготвящи се за кръводаряване за последваща автотрансфузия, както и такива с индикации за временен дефицит на Fe, пероралната терапия с Fe препарати в доза от 300 mg / ден трябва да започне едновременно с терапията с епоетин бета и да продължи до нормализиране на нивата на феритин. Ако въпреки пероралната заместителна терапия с Fe се развият признаци на дефицит на Fe (концентрация на феритин от 20 µg/L или по-малко или насищане на трансферин под 20%), трябва да се обмислят допълнителни интравенозни препарати с Fe. Трябва да се има предвид при пациенти с тежки форми на фенилкетонурия, че някои лекарствени форми съдържат фенилаланин като помощно вещество.

Инструкция:

Клинична и фармакологична група

19.002 (стимулант на еритропоезата)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Помощни вещества: албумин (разтвор), натриев цитрат пентасеквихидрат или натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, лимонена киселина монохидрат, вода за инжекции.

1 ml - безцветни стъклени ампули (5) - блистерни опаковки (1) - картонени опаковки 1 ml - безцветни стъклени ампули (5) - блистерни опаковки (2) - картонени опаковки.