5-ös típusú foszfodiészteráz gátló tabletta. Az erectilis diszfunkció gyógyszeres kezelése: a meglévő módszerek előzetes összehasonlítása

Árajánlatért: Dutov V.V. Az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok kiválasztása a kezeléshez merevedési zavar V urológiai gyakorlat// RMJ. 2014. 17. sz. S. 1280

„Ó, mennyi nehéz hibára készül ránk a megvilágosodás szelleme,
És a tapasztalat, a nehéz hibák fia,
És zseni, a paradoxonok barátja,
És a véletlen, feltaláló isten..."
MINT. Puskin

„Emlékszel majd mosolygás nélkül?
Boldogságom évei,
Amikor minden tag rugalmas volt,
Egy dolgot kivéve.
Jaj, ezek az évek elrepültek,
És most már nagyon régen
Minden tagom kemény
Egy dolgot kivéve"
MINT. Puskin

Bevezetés

Az erekciós zavar (ED) nem veszélyezteti a férfi életét, de rendkívül nehéz testi és pszichológiai probléma. A.M. Gorkij ezt írta: „Az ember megtapasztalja a földrengéseket, járványokat, a betegségek borzalmait és a lélek mindenféle gyötrelmét, de a legfájdalmasabb tragédia számára mindig is a hálószoba tragédiája volt, az és az is lesz.

A „szexuális diszfunkció” fogalma magában foglalja az ED-t és/vagy az ejakulációs zavarokat – az ejakulációs diszfunkciót (EJD). Az ED az Európai Urológiai Szövetség (EAU Guidelines) meghatározása szerint „az erekció elérésének és fenntartásának képtelenségét”. Az ED befolyásolja a fizikai és pszichológiai állapot férfiak, és jelentősen megzavarja a beteg életminőségét, és rontja a család pszichológiai légkörét. A férfi szexuális aktivitása az életkorral csökken, míg a szexuális problémák nőnek. Ahogy a szervezet öregszik, a férfipopulációban is megnőtt az esetek száma. artériás magas vérnyomás, diabetes mellitus, hiperlipidémia (atherosclerosis), gyakran szexuális zavarokkal kombinálva. Epidemiológiai vizsgálatok megerősítették, hogy a férfiak 5-20%-a mérsékelt vagy súlyos ED-ben szenved. Ez a becslési eltérés a népességvizsgálat módszertanában, valamint az alanyok életkorában és társadalmi-gazdasági helyzetében mutatkozó különbségekkel magyarázható. 21 év után minden 10. férfinál észlelnek merevedési zavart, 60 év után pedig minden 3. férfi egyáltalán nem tud szexuális kapcsolatot folytatni. Az ED-ben szenvedő betegek 75-85%-a nem kér kezelést. 2020-2025-re a WHO előrejelzése szerint az idősebb férfiak száma növekedni fog (1. ábra), és az ED-ben szenvedők száma meghaladja a 300 milliót.

A 40 és 70 év közötti férfiak több mint fele tapasztal valamilyen fokú szexuális diszfunkciót. Ugyanakkor a férfiak 19-52%-ánál (átlagosan 34,8%) mérsékelt vagy súlyos ED-t észleltek. Azonban sok férfi (31,5-44,0%) szexuálisan aktív marad 70 és 80 éves korában is. Ezt a körülményt figyelembe kell venni egy adott kezelési stratégia kiválasztásakor.

Az öregedés mély szerkezeti és funkcionális változások az alsó oldalról húgyúti(2. ábra), ami végső soron az alacsonyabb funkciózavar tüneteihez vezethet húgyúti(LUTS). Az 50 év feletti férfiaknál az I-PSS (International Prostatic Symptom Score) kérdőív (International Prostatic Symptom Score) (3. ábra) szerint LUTS-t az esetek 20-50%-ában mutatnak ki. Minden 10 évben a LUTS növekedése férfiaknál 20 év után 7,3%. Jóindulatú hiperplázia A prosztatarák (BPH) a férfiak több mint 30%-ában fordul elő 60 éves korban, és 43%-ában 70 éves korban. Klinikai megnyilvánulások A BPH gyakoribbá válik az életkorral. A 40 éves férfiak kevesebb mint 10%-ánál, az 50 éves férfiak körülbelül 13%-ánál, a 60 évesnél idősebb férfiak 34%-ánál és a 70 év feletti férfiak 38%-ánál mutathatók ki. A nyugati országokban a BPH előfordulása növekedni fog a népesség elöregedése miatt. 2000-ben 6,5 millió férfit kezeltek BPH miatt az Egyesült Államokban: ez a szám 2020-ra valószínűleg 10,3 millióra emelkedik. Jelenleg egyik sem meglévő módszereket BPH-ban szenvedő betegek kezelése (1. táblázat) nem zárja ki az ED és EJD kialakulását. Ugyanakkor a prosztata transzuretrális reszekciójának (TURP) módszere, amelyet az urológiai gyakorlatban „arany standardként” fogadtak el, szintén nem vezet hasonló szövődmények, még egy nagyon tapasztalt sebész kezében is (4., 5. ábra). Egy másik körülmény is figyelmet érdemel – az elmúlt évtizedben óriási áttörés történt a prosztatarákos betegek kezelésében. A bevezetett radikális prosztatektómia módszereihez is társul a megelőzés szükségessége és műtét utáni helyreállítás ED.

Az ideális ED-terápia a következő paramétereket tartalmazza:

• egyszerűség;
• magas hatásfok;
• nem invazív;
• fájdalommentesség;
• a mellékhatások ritkasága és csekély súlyossága.

A napi kezelésben részesülő betegek közé tartoznak az enyhe vagy közepesen súlyos ED-ben szenvedő középkorú és idős betegek, akik javítani szeretnék szexuális életük minőségén.

A terápia első vonala:

• 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil);
• apomorfin (hatékonyság 28,5-55%, az USA kivételével több országban engedélyezett);
• Egyéb orális gyógyszerek: yohimbin-hidroklorid és trazadon (a hatékonyság a placebóval összehasonlítható szerves ED-ben szenvedő betegeknél), delquamin, L-arginin, ginzeng, limaproszt, fentolamin (rákkeltő tulajdonságok állatokban). Ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága és biztonságossága nem bizonyított, nem találták meg alkalmazásukat klinikai gyakorlat;
• gyógyszerek helyi alkalmazás: 2% nitroglicerin, 15-20% papaverin gél;
• vákuumterápia (farmakoterápia ellenjavallata esetén).

Második vonalbeli terápia (ha az első vonalbeli terápia nem hatékony):

• intracavernális vagy transzuretrális beadásra szánt gyógyszerek: alprostadil, papaverin.

A terápia harmadik vonala (súlyos ED esetén, amikor az első és második vonalbeli gyógyszerek hatástalanok:

• péniszprotézisek.

Jelenleg a klinikai gyakorlatban különféle PDE5 inhibitorokat használnak: szildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil, avanafil. A gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságaikban különböznek, de klinikai hatékonyságés a biztonság összehasonlítható.

Az ED-ben szenvedő betegek kezelésére a PDE-5 inhibitorok megválasztását a következő körülmények magyarázzák:

• ez egy személyre szabott első vonalbeli kezelés;
• a klinikai gyakorlatban több mint 30 éve használják (az 1980-as évek óta);
• hatékonyságukat sokan igazolják klinikai vizsgálatok a bizonyítékokon alapuló orvoslás szemszögéből;
• a gyógyszerek szedésének kényelme;
• biztonsági profiljuk ismert és bizonyított.

A PDE-5 gátlók használatának ellenjavallatai:

• túlérzékenység a gyógyszerrel vagy az összetételében lévő bármely anyaggal szemben;
• szerves nitrátokat tartalmazó gyógyszerek szedése;
• 18 év alatti életkor;
• a szexuális tevékenység ellenjavallatai betegségben szenvedő betegeknél a szív-érrendszer mint például szívinfarktus az elmúlt 90 napban, instabil angina, anginás roham fellépése szexuális kapcsolat során, krónikus szívelégtelenség II-IV. NYHA besorolás, ellenőrizetlen aritmiák, artériás hipotenzió(POKOL<90/50 мм рт. ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес.;
• látásvesztés nem artériás elülső ischaemiás optikai neuropátia miatt (függetlenül a PDE-5 inhibitorok szedésével való kapcsolattól);
• a doxazozin, valamint az ED kezelésére szolgáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
• gyakori (több mint 2 alkalom/hét) krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance).<30 мл/мин);
• laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Az elmúlt években új koncepció jelent meg az ED kezelésében. Az orális PDE5-inhibitorokat sikeresen alkalmazták az ED kezelésére, de ezek nem oldják meg teljesen az ED-vel kapcsolatos pszichológiai szorongást. E szerek használatának egyik nehézsége a lehetséges szexuális tevékenység időzítésének világos megértésének hiánya. A napi egyszeri adagolás alternatíva lehet azoknak a betegeknek, akik inkább a spontán, mint a tervezett szexuális együttlétet részesítik előnyben, vagy azok számára, akik meglehetősen intenzív szexuális tevékenységre számítanak.

Az ED-kezelés hatékonyságát meghatározó tényezők

A betegek az ED terápia sikerét gyógyulásként, örömként, partner elégedettségként, a reproduktív funkció helyreállításaként és a természetességként határozzák meg. Egyes betegek és partnereik számára kényelmetlen a szexuális tevékenység tervezése a tabletta szedésének szükségessége körül. Egy ED-szer napi bevétele lehet az egyetlen módja annak, hogy a betegek az általuk választott időpontban készen álljanak a szexuális tevékenységre. A PDE-5 gátló hatásának optimális időtartama továbbra is „terra incognita” marad: a férfiak 97%-a a gyógyszer bevétele után legfeljebb 4 órával kezdi el a szexuális együttlétet.

A fő okok, amelyek nem felelnek meg a betegnek a PDE-5 szedése során, többek között a férfi szexuális aktivitásának függése a gyógyszer szedésétől, az a tény, hogy a partnernek nem tetszik, hogy szexualitása gyógyszeres megerősítést igényel, valamint egy érzékeny ütés. a férfi hiúságára. Arra a kérdésre, hogy egy gyógyszernek mely tulajdonságai a legfontosabbak az ED kezelésére, a betegek 94%-a megjegyezte, hogy az erekció keménységének biztosítása fontosabb, mint a gyógyszer hatásának időtartama. Az erekciós keménység mértéke összetett tényező, amely meghatározza az ED-kezelés hatékonyságát.

A PDE5-inhibitorokról kimutatták, hogy hatékonyak és biztonságosak, ha igény szerint alkalmazzák őket az ED kezelésére. A „igény szerint” gyógyszerek alkalmazása megszüntetheti a szexuális megnyilvánulás spontaneitását, és némileg megterhelő lehet a betegek és partnereik számára.

Kidolgozták a kábítószer használatának paradigmáját, amely kiküszöböli a szexuális tevékenységnek a kábítószer-használat idejéhez igazítását, és az egyéni szükségletekre és a spontán szexuális tevékenységre összpontosít. A Tadalafil napi 1 alkalommal alkalmazható ED kezelésére, amit a gyógyszer hosszú, 17,5 órás felezési ideje biztosít.

Általánosságban elmondható, hogy a tadalafil ED-ben történő alkalmazásának előfeltételei a következők:

• stabil koncentrációk az 5. napon érhetők el, ha 1 r./nap használatban van;
• felezési idő: ~17,5 óra;
• a felhalmozódás (1,6-szoros) korrelál a felezési idővel;
• a gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése 94%;
• a táplálékfelvétel nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását;
• vese- és májelégtelenség (enyhe/közepes) nem kötelező korlátozás a gyógyszer szedésére vonatkozóan.

A tadalafil napi 1 alkalommal történő farmakokinetikájának vizsgálata során azt találták, hogy a gyógyszer átlagos felezési ideje 17,5 óra A vérplazmában az egyensúlyi koncentráció a gyógyszer alkalmazását követő 5 napon belül alakul ki. a napi 1 alkalommal. A gyógyszer hatásos hatásának ilyen hosszúsága lehetővé teszi, hogy az ED-ben szenvedő férfiak és partnereik ne kössék a szexuális tevékenységet a gyógyszer bevételének idejéhez. Az esetek 49%-ában az 5 mg tadalafil (Cialis®) már a használat 2. napjától hatásos. Ha a betegnek azonnal szüksége van a gyógyszer hatására, 20 mg-os adagban is beveheti a gyógyszert, és másnaptól elkezdheti a Cialis® 5 mg-os szedését. Az 5 mg-os adag alkalmazásának időtartama nem befolyásolja a terápia hatékonyságát.

Összehasonlító értékelést végeztek a Cialis® 5 mg „igény szerint” és napi 10 mg bevételének hatékonyságáról a placebóval összehasonlítva. A kezelés időtartama 12 hét volt. Ugyanakkor az erekció minőségének jelentős javulását észlelték a SEP2 (penetráció) és a SEP3 (sikeres szexuális aktus) szerint; jelentős javulás az erekciós funkció nemzetközi indexében (IIEF). A Cialis® 5 mg és a Cialis® 20 mg nemkívánatos eseményprofilja összehasonlítható. A Cialis® 5 mg nem csak az erekciós funkciót, hanem a szexuális élet minőségét is jelentősen javítja egy párban. Nagyon jelentős pont az volt, hogy az 5 mg-os Cialis® kezelés alatt a férfiak több mint 50%-a ED nélkül tért vissza az életbe.

Figyelembe véve azt a tényt, hogy az ED gyakran a szisztémás endothel diszfunkció előrejelzője idős és idős férfiaknál, a nitrátok kombinált használatának lehetősége és időzítése nagy jelentőséggel bír. A szildenafil és a vardenafil ugyanolyan (24 órás) összehasonlító és minimális nitrátkezelési periódussal rendelkezik, mint más PDE-5-gátlók (legfeljebb 48 óra) (2. táblázat).

A férfiak többször választanak különböző PDE5-inhibitorokat, gyakran személyes preferenciák alapján (6. ábra).

következtetéseket

• A napi használatra szánt Cialis® 5 mg hatékony és jól tolerálható gyógyszer.
• Az IIEF értékelésben a 3 hónapos vagy 2 éves hatásosság számszerűen összehasonlítható volt, és a biztonságosság összhangban volt a gyógyszer korábban közölt igény szerinti elemzéseivel.
• A hatásosság kezdetét a terápia kezdetétől számított első napokban (2-3) figyelték meg.
• A napi 5 mg Cialis® kezelés klinikai hatásának fennmaradása (a kezelés sikeres megkezdése után több mint 12 hétig) több férfi számára tette lehetővé a sikeres szexuális kapcsolatot, mint a placebóval (85,9% vs. 70,2%; p)<0,001) .
• A placebóval összehasonlítva a napi 5 mg Cialis® kezelés a pszichológiai szempontok javulásával járt mind az ED-ben szenvedő betegeknél, mind partnereiknél.
• A napi 5 mg-os Cialis® hosszú távú terápia életképes alternatívája az igény szerinti Cialis® 20 mg-os ED-ben szenvedő férfiaknak.
• Gyakori szexuális tevékenységet folytató betegeknél (hetente több mint 2 alkalommal) az ajánlott adagolási gyakoriság napi 1 alkalommal, 5 mg egyidejűleg, étkezéstől függetlenül.
• A napi adag egyéni érzékenységtől függően 2,5 mg-ra csökkenthető.

Befejezésül helyénvaló idézni a következő kijelentést: „... A PDE-5 inhibitorok a gyógyszerek egy speciális osztályát képezik. Sokkal több embert fognak meggyógyítani, mint bármely más gyógyszercsoport a múltban...” (P. Ellis).

Irodalom

1. Hatzimouradis K. et al. Útmutató a férfiak szexuális zavaraihoz: erekciós zavar és korai magömlés // Eur. Urol. 2010. évf. 57. R. 804-814.
2. Feldman Y.A. et al. // J Urol.1994. Vol. 151. R. 54-61.
3. Moncada I. // Eur. Urol. 2003. évf. 2. No. 10. R. 3-8.
4. Chew K.K. et al. // Int J Impot Res. 2000. évf. 12. R. 41-45.
5. Ref. AHCPR BPH irányelvek 1994.
6. MMAS (Massachusetts Male Aging Study), 1994.
7. Montorsi F. et al. Eur. Urol. 2003. évf. 44. No. 3. R. 213-219.
8. MSAM-7 (Multinational Survey of the Aging Male), 2003.
9. Roehrborn C.G., McConnell J.D. Jóindulatú prosztata hiperplázia: etiológia, patofiziológia, epidemiológia és természetrajz. In: Wein A.J. et al. (szerk.) Campbell-Walsh Urology, Elsevier Saunders, Philadelphia, 9. kiadás. 2007.
10. Roehrborn C.G. Jelenlegi orvosi terápiák alsó húgyúti tünetekkel és jóindulatú prosztata hiperpláziával küzdő férfiak számára: eredmények és korlátok // Rev. Urol. 2008. évf. 10. R. 14-25.
11. Sagnier P.P. et al. // J. Urol. 1995. évf. 153. R. 669-673.
12. Schatzl G. et al. Eur. Urol. 2001. évf. 40. R. 213-219.
13. Hanash K.A. // J Urol. 1997. évf. 157. R. 2135-2138.
14. Wespes et al. Eur. Urol. 2006. évf. 49. R. 806-815.
15. Hatzimouratidis et al. Eur. Urol. 2007. évf. 51. R.75-88.
16. Goldstein et al. // N. Engl. J Med 1998. Vol. 338. R. 1397-1404.
17. Eardley I et al. // J. Szex. Med. 2010. évf. 7. R. 524-540.
18. Fisher W et al. // J. Szex. Med. 2005. évf. 2. R. 675-684.
19. Hanson-Divers et al. // Hellstrom et al. J. Urol. 1998. évf. 159. (5) bekezdése alapján. R. 1541-1547.
20. ED nyomon követési felmérés – 2010. május 13., az Olitzky Whittle LLC szervezésében.
21. Dunn M és mtsai. Int. J. Impot. Res. 2007. évf. 19. R. 119-123.
22. Claes H. et al. A merevedési zavarban szenvedő betegek jellemzői és elvárásai:
23. A SCORED vizsgálat eredményei // Int. J Impot. Res. 2008. évf. 20. R. 418-424.
24. Hellström et al. // J Androl. 2002. évf. 23. R. 763-771.
25. Carson és mtsai. // B.J.U. Int. 2004. évf. 93. R. 1276-1281.
26. Forgue S. et al. Br. J Clin. Pharmacol. 2006. évf. 61. R. 280-288.
27. Forgue S. et al. Br. J. Clin. Pharmacol. 2007. évf. 63. R. 24-35.
28. Mulhall J.P. et al. Gyógyszerhasználati magatartás 5-ös típusú foszfodiészteráz-inhibitorokat kapó betegeknél // J Sex Med. 2005. évf. 2. R. 848-855.
29. Hatzichristou D. et al. //Cukorbetegség. Med. 2008. évf. 25. (2) bekezdése alapján. R.138-146.
30. Shabsigh R. et al. // Int. J. Impot. Res. 2010. évf. 22. (1) bekezdése alapján. R. 1-8.

V.V. Rafalsky
Szmolenszki Állami Orvosi Akadémia Klinikai Farmakológiai Osztálya

Manapság az erekciós zavar (ED) egy nagyon gyakori állapot, amelyet az jellemez, hogy a férfi nem képes elérni és fenntartani a szexuális tevékenység kielégítéséhez szükséges erekciót. Az MMAS tanulmány (Massachusetts Mate Aging Study) szerint a 40 év feletti férfiak 52%-ánál alakul ki különböző súlyosságú ED, és ennek a patológiának a prevalenciája az életkorral növekszik, és 70 éves korára eléri a 67%-ot. Egy nagy, többközpontú vizsgálat során nyert adatok, amelyek 29 országból 16 370 férfi bevonásával készültek (The Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors), azt mutatják, hogy a 40 év feletti férfiak körében (a válaszadók átlagéletkora 55 év) az ED átlagosan 10%-os gyakorisággal, régiótól függően 8-22%-os ingadozással.

Annak ellenére, hogy a múlt század 90-es éveinek végére számos módszert javasoltak az ED kezelésére, 1998-ban megjelent a gyógyszerpiacon a szildenafil (Viagra, Pfizer), egy új osztály első képviselője. A foszfodiészteráz 5-ös típusú gátlók (PDE5) sok tekintetben forradalmi vívmány lett az ED farmakoterápiájában. A szildenafil, majd a PDE5 más képviselőinek sikere számos előnnyel jár, amelyek megkülönböztetik ezt a gyógyszercsoportot az ED kezelésére használt egyéb gyógyszercsoportoktól: nagy hatékonyság, eléri a 80-90%-ot, jó tolerálhatóság. fiziológiás” hatás, egyszerű használat, viszonylag alacsony ár, stb. 2002-03. két új, a PDE5 csoportba tartozó gyógyszert regisztráltak - a tadalafilt (Cialis, Eli Lilly) és a vardenafilt (Levitra, Bayer). Ettől a pillanattól kezdve az orvosok és a betegek szembesülnek azzal a kérdéssel, hogy megválasszák az optimális gyógyszert az ED kezelésére. Mindenekelőtt a választás problémája abból adódik, hogy ennek a gyógyszercsoportnak mindhárom képviselője azonos hatásmechanizmussal és szinte azonos költséggel rendelkezik. Ezenkívül jelenleg nem végeztek olyan klinikai vizsgálatokat, amelyek jelentős különbségeket mutatnának e gyógyszerek hatékonyságában vagy biztonságosságában.

Hagyományosan egy adott gyógyszer kiválasztásakor a következő jellemzőkre szokás összpontosítani: farmakodinamika, farmakokinetika, gyógyszerkölcsönhatások, klinikai hatékonyság, biztonság, megfelelőség, költség, adagolási forma (1. táblázat).

Asztal 1.

Paraméter	szildenafil	Tadalafil	Vardenafil
Klinikai hatékonyság	Az összehasonlító klinikai vizsgálatok során nem találtak szignifikáns különbséget
Költség (egyenértékű adagok)	100,2%	129%	100%
Biztonság	Színlátás romlása	Myalgia	Nincsenek tipikus mellékhatások
Farmakodinamika (aktivitás a PDE5 ellen in vitro)	Legkevésbé	Magasabb, mint a szildenafil, de alacsonyabb, mint a vardenafil	Legnagyobb
Farmakokinetika	Kölcsönhatás étellel	Hosszú felezési idő	A csúcskoncentráció gyors elérése

Az IPDE5 főbb paramétereinek összehasonlító jellemzői

Jelenleg a terápiás beavatkozás kiválasztásánál a legfontosabb adatok az összehasonlító randomizált vizsgálatokból, szisztematikus áttekintésekből és metaanalízisekből - a bizonyítékokon alapuló orvoslás fő eszközeiből - származnak. A PDE5 forgalomba hozatalának viszonylag rövid időszaka alatt már számos klinikai vizsgálatot végeztek hatékonyságuk és biztonságosságuk vizsgálatára. Figyelembe véve, hogy senki sem vonja kétségbe a szildenafil, a vardenafil és a tadalafil hatékonyságát a placebóhoz képest, megengedjük magunknak, hogy ne mutassuk be e vizsgálatok eredményeit. A részletesebb információk megszerzéséhez ajánlott, hogy ismerkedjen meg a szildenafil, tadalafil és vardenafil randomizált, kontrollos vizsgálatainak meglévő szisztematikus áttekintéseivel és metaanalíziseivel. Arra a kérdésre azonban, hogy a forgalomban lévő gyógyszerek közül melyik a leghatékonyabb és legbiztonságosabb, még az egyes gyógyszereket placebóval összehasonlító magas színvonalú tanulmányok vagy metaanalízisek sem képesek megválaszolni. Egy ilyen kérdésre csak e gyógyszerek közvetlen összehasonlításának eredménye adhat választ (2. táblázat).

2. táblázat.

Szerző, évf	Hasonló gyógyszerek	Dizájnt tanulni	N	Főbb eredmények
F. Govier, 2003			215	A betegek 73%-a a tadalafilt, 27%-a a szildenafilt részesítette előnyben
A. von Keitz, 2004	50 mg szildenafil, 20 mg tadalafil	Multicentrikus, kettős vak, randomizált, crossover	265	A betegek 66,3%-a a tadalafilt, 33,7%-a a szildenafilt részesítette előnyben
F. Sommer, 2003	Sildenafil 50-100 mg, tadalafil 10-20 mg, vardanafil 10-20 mg, placebo	Összehasonlító randomizált többközpontú, placebo-kontrollos keresztezési tervezés	448	A betegek 18%-a részesítette előnyben a 100 mg-os szildenafilt (1. csoport), a 20 mg-os tadalafilt (2. csoport) és a 43%-a a 20 mg-os vardenafilt (3. csoport). Ennek megfelelően a betegek 34%-a az 50 mg-os szildenafilt (4. csoport), a 19%-a a 10 mg-os tadalafilt (5. csoport) és a 47%-a a 10 mg-os vardanafilt (6. csoport) részesítette előnyben. Az 1. és 2., 1. és 3., 5. és 6. csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak.
H. Porst, 2004 (1)	szildenafil, tadalafil		226	A betegek 45%-a részesítette előnyben a tadalafilt, 30%-a a vardenafilt, 13%-a a szildenafilt, 12%-a pedig egyik gyógyszert sem. Statisztikai elemzést nem végeztek.
H. Porst, 2004 (2)	Sildenafil, tadalafil, vardenafil	Összehasonlító, nem randomizált	149	A betegek 66%-a részesítette előnyben a tadalafilt, 21%-a a szildenafilt, 13%-a pedig egyik gyógyszert sem. Statisztikai elemzést nem végeztek.
Mulhall és Montorsi. 2006	szildenafil, vardenafil	Véletlenszerű, crossover kialakítás	1057	A betegek 38,9%-a részesítette előnyben a vardenafilt, 34,5%-a a szildenafilt, 26,6%-a egyik gyógyszert sem részesítette előnyben

A PDE5 összehasonlító vizsgálatai

A 2003-as F. Sommer vizsgálatban 4 hetes kimosódási periódus után a korábban PDE5-kezelésben nem részesült betegeket véletlenszerűen besorolták az 50 vagy 100 mg szildenafil, 10 vagy 20 mg vardenafil, 10 tadalafil, ill. 20 mg vagy placebo. Az egyik gyógyszerrel végzett 6 hetes kezelés után a betegeket másik kezelési rendre váltották a vizsgálati protokollnak megfelelően (crossover study design). A hatékonyság értékeléséhez a Nemzetközi Erektilis Funkció Index (IIEF) skálát használták. A vizsgálatban az elsődleges hatékonysági kritérium az úgynevezett IIEF 3. kérdés (a hüvelyi penetráció elérésének képessége) és a 4. kérdés (az erekció fenntartásának képessége) volt. Azt találták, hogy a placebóhoz képest minden gyógyszer javítja az erekciós funkciót, azonban nem találtak szignifikáns különbséget közöttük. Ugyanakkor a betegek preferenciáinak elemzése azt mutatta, hogy az alanyok 18%-a részesítette előnyben a szildenafilt 100 mg-os dózisban (1. csoport), 40%-a a 20 mg-os tadalafilt (2. csoport) és a 43%-a a vardenafilt részesítette előnyben. 20 mg (3. csoport), a gyógyszerek maximális dózisainak összehasonlításával. Ennek megfelelően a betegek 34%-a az 50 mg-os szildenafilt (4. csoport), a 19%-a a 10 mg-os tadalafilt (5. csoport) és a 47%-a a 10 mg-os vardenafilt (6. csoport) részesítette előnyben. Ezenkívül az 1. és 2., 1. és 3., 5. és 6. csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak.

F. Govier 2003-as tanulmánya szintén a betegek terápiás preferenciáinak tanulmányozására irányult: az 50 mg-os szildenafilt és a 20 mg-os tadalafilt hasonlította össze. A vizsgálatot többközpontú, kettős vak, randomizált, keresztezett elrendezésben végezték. A vizsgálatban 215 beteg vett részt, akik mindegyike 4 hétig szildenafilt vagy tadalafilt kapott, majd 4 hétig egy másik gyógyszeres kezelést követett. Kiderült, hogy a betegek 73%-a a tadalafilt, 27%-a pedig a szildenafilt részesítette előnyben
A fent felsorolt ​​vizsgálatokon kívül az IPDE5 összehasonlító értékeléséhez felhasználhatja azoknak a vizsgálatoknak az eredményeit, amelyekben az egyik gyógyszert olyan betegeknek írták fel, akiknél az ED-terápia korábban nem volt hatásos e csoport másik gyógyszerével. Például a PROVEN (Patient Response with Vardenafil in Sildenafil Nonresponders) vizsgálatból nyert adatok érdekesek. Ebben a multicentrikus, kettős vak vizsgálatban 463, közepesen súlyos vagy súlyos ED-ben szenvedő férfi, akiket korábban sikertelenül kezeltek szildenafillal, placebót vagy 10 mg vardenafilt kapott 4 héten keresztül. A betegek lehetőséget kaptak arra, hogy folytassák a gyógyszer szedését 10 mg-os dózisban, vagy 5 mg-ra vagy 20 mg-ra titrálják. 12 hetes kezelés után a vardenafil szedése statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett az erekciós funkció kulcsfontosságú mutatóiban, különösen a sikeres szexuális együttlét gyakoriságának négyszeres növekedéséhez képest a kiindulási értékhez képest.

Hasonló nyílt elrendezésű, randomizált, többközpontú, keresztezett elrendezésű vizsgálatot végeztek a tadalafil hatékonyságának értékelésére olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak hatásos szildenafil-kezelést. Azt találták, hogy a betegek szignifikánsan gyakrabban választották a tadalafilt (90,5%) a terápia folytatásához, mint a szildenafilt (9,5%).

A gyógyszermellékhatások (ADR-ek) gyakorisága és tartománya nem kevésbé fontos kritériumok bármely gyógyszeres terápia kiválasztásánál, mint a hatékonysági mutatók. Ez a rendelkezés teljes mértékben vonatkozik az IPDE5 használatára. Általában a PDE5 csoportba tartozó gyógyszerek meglehetősen biztonságosak és jól tolerálhatók. Ugyanakkor egyéni különbségek mutatkoznak az egyes gyógyszerekhez kapcsolódó mellékhatások kialakulásában. Jelenleg nem lehet statisztikailag összehasonlítani a mellékhatások előfordulási gyakoriságát a PDE5 egyes képviselőinek alkalmazása esetén. Azok a különbségek, amelyek több vizsgálat adatainak összevonásakor láthatók, elsősorban kvalitatívak, nem pedig mennyiségiek.

Így a jelenleg létező klinikai vizsgálatok eredményei, amelyekben a PDE5 csoport különböző gyógyszereit hasonlították össze, nem tárnak fel egyértelmű előnyöket a hatékonyság és a biztonságosság tekintetében. Másrészt az ilyen vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegek nagyobb együttműködést (a kezeléshez való ragaszkodást) mutatnak be az új PDE5-gátlókkal – vardenafillal és tadalafillal – szemben a szildenafillel. Azt is megállapították, hogy a PDE5 átlagos terápiás dózisban történő alkalmazásakor (50, 10 és 10 mg szildenafil, vardenafil és tadalafil esetében) a betegek szignifikánsan gyakrabban részesítik előnyben a vardenafilt.

A PDE5 összehasonlító farmakodinámiája és farmakokinetikája

Tekintettel arra, hogy a klinikai vizsgálatok nem tártak fel meggyőző adatokat egy adott gyógyszer előnyeiről, a PDE5 farmakokinetikája (PK) és farmakodinámiája (PD) válik a legfontosabb kritériummá a terápia kiválasztásánál. Az IPDE5 fő farmakodinámiás hatása a humán PDE5 enzim reverzibilis gátlása. Minél erősebb a kapcsolat a gyógyszer és az enzim között (affinitás), annál jobban gátolt a PDE5. A gyógyszer PDE5-re kifejtett hatásának mértékét in vitro az IC 50 értékkel értékeljük, amely a gyógyszer azon koncentrációja, amely lehetővé teszi a PDE5 aktivitás 50%-os gátlását. Ennek megfelelően minél alacsonyabb az IC50, annál nagyobb a gyógyszer PDE5-gátló képessége.

3. táblázat.

	IC50, nM/l			Relatív tevékenység (a szildenafilhez képest)
Tanulmány	szildenafil	Tadalafil	Vardenafil	szildenafil	Tadalafil	Vardenafil
M. Blount, 2004	3,7	1,8	0,09	1	2,06	41
Gbekor E., 2002	9,5	6,7	0,14	1	1,4	67,9
I. Saenz de Tejada	6,6	-	0,7	1	-	9,4

A PDE5 inhibitorok összehasonlító in vitro aktivitása

A farmakodinámiás paraméterek összehasonlítása során kiderült, hogy a vardenafil rendelkezik a legnagyobb in vitro aktivitással és a PDE5-re gyakorolt ​​​​szelektivitással. Amint az in vitro vizsgálatok kimutatták, a vardenafil 9,4-67,9-szer aktívabb, mint a szildenafil a PDE5-re gyakorolt ​​hatását tekintve (3. táblázat).

A meglévő PDE5-inhibitorok farmakodinámiás jellemzőinek összehasonlításakor rendkívül fontos, hogy ne csak egy adott gyógyszer PDE5-re gyakorolt ​​aktivitását vegyük figyelembe, hanem más PDE-izoenzimekkel szembeni szelektivitását is. A foszfodiészterázok a metalofoszfohidrolázok szupercsaládjába tartoznak, amelyek specifikusan hasítják a cAMP és/vagy cGMP 3',5'-ciklusos foszfátmaradékát, és átalakítják a megfelelő 5'-nukleotiddá. A PDE-k fontos szerepet játszanak a cAMP és/vagy cGMP intracelluláris arányának szabályozásában. Jelenleg a PDE izoenzimek 11 típusát írták le, amelyek viszont 21 altípusra oszlanak. A PDE izoenzimek fontos szerepet játszanak a sima és harántcsíkolt izmok összehúzódásában, az értónus szabályozásában, valamint az endokrin és más szervek működésében (5. táblázat).

4. táblázat.

PDE izoenzim (szubsztrát)	Szövet-eloszlás	Az aljzat funkcionális szerepe
PDE 1 (cAMP, cGMP)	Agy, szívizomsejtek, erek, belső szervek, vázizmok, máj	Izomlazítás, íz, illat
PDE 2 (cAMP, cGMP)	Mellékvesekéreg, barlangos testek, szívizomsejtek, belső szervek, vázizmok, agy	Szaglás, mellékvese hormonok termelése
PDE 3 (cAMP, cGMP)	Corpora cavernosa, szívizomsejtek, belső szervek, vérlemezkék, máj, zsírszövet, vesék	Kardiomiociták összehúzódása, inzulinszekréció, zsíranyagcsere szabályozása, vérlemezke-aggregáció
PDE 4 (cAMP, cGMP)	Agy, herék, pajzsmirigy, tüdő, hízósejtek, érmiociták, belső szervek, vázizmok	Gyulladás, simaizom tónus, depresszió kialakulása, pajzsmirigyhormonok szekréciója, szaporodási funkció
PDE 5 (cGMP)	Barlangos testek, erek myocytái, belső szervek, vérlemezkék	Erekció, simaizomtónus, vérlemezke-aggregáció
PDE 6 (cGMP)	Retina (rudak, kúpok)	Jelátvitel a látószervben
PDE 7 (cAMP)	A szív myocitái, a vázizmok, a limfociták	T sejt aktiváció, vázizom összehúzódás, anyagcsere
PDE 8 (cAMP)	Számos szerv és szövet, petefészek, herék, vastagbél	T-sejt aktiválás
PDE 9 (cGMP)	Számos szerv és szövet, lép, vékonybél, agy	Ismeretlen
PDE 10 (cAMP, cGMP)	Agy, herék, pajzsmirigy	Jelátvitel dopaminerg rostokban
PDE 11 (cAMP, cGMP)	Az erek, belső szervek, szív, vázizmok, barlangos testek, prosztata mirigy, herék, máj, vesék miocitái	Ismeretlen

A foszfodiészterázok szöveti és szervi megoszlása ​​és funkcióik

Nyilvánvaló, hogy az IPDE5 PDE5-tel kapcsolatos aktivitása határozza meg a gyógyszer fő farmakológiai hatását - a barlangos test ereinek simaizmainak relaxációját, míg az IPDE5 aktivitása más izoenzimekhez - PDE1-PDE4 és PDE6 - képest. -PDE11, meghatározza a mellékhatások spektrumát és súlyosságát, valamint a tolerálhatósági gyógyszereket. A kvantitatív értékeléshez a szelektivitás fogalmát használjuk – a PDE 1-4, 6-11 IC 50 és a PDE5 IC 50 arányát (1. ábra).

1. kép

A PDE5 relatív szelektivitása in vitro.
A tengelyek a PDE5 Log10 szelektivitás értékeit mutatják. Ennek megfelelően minél távolabb van a szelektivitási érték a grafikon közepétől, annál kisebb a gyógyszer hatása a többi PDE izoenzimre.

A PDE5-inhibitorok nagy szelektivitása és hatásának visszafordíthatósága miatt alkalmazásukat nem kísérik súlyos és klinikailag jelentős mellékhatások. Ennek vagy annak a gyógyszernek a felírásakor azonban nem lehet figyelmen kívül hagyni a PDE5-től eltérő egyéb izoenzimek gátlásának lehetőségét. Amint az ábrán látható, a tadalafil és a vardenafil nagyobb szelektivitással rendelkezik, mint a szildenafil. Ezen túlmenően, a szildenafil és a vardenafil molekulák szerkezetének hasonlósága miatt hasonló a szelektivitás a különböző PDE izoenzimekkel szemben. A vardenafil, más gyógyszereknél kisebb mértékben, blokkolja a PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE10, PDE11, a tadalafil pedig a PDE1, PDE 6, PDE 9 blokkokat.

A PDE5 farmakológiai vizsgálata szignifikáns különbségeket tárt fel a gyógyszerek farmakokinetikai értékében ebben a csoportban. Megállapítást nyert, hogy a csúcskoncentráció elérésének legrövidebb időszakát, és ennek megfelelően a hatás kifejlődésének legrövidebb időszakát a vardenafil gyógyszer esetében figyelték meg - 0,66 óra (5. táblázat). A gyógyszer alkalmazása során a férfiak 64%-ánál erekció következett be a használat után 10-15 percen belül. A szildenafil alkalmazásakor az ilyen betegek száma jelentősen alacsonyabb volt, elérte a 35%-ot. Nincs adat arról, hogy a tadalafil bevétele után 10-15 perccel erekció fordult volna elő férfiaknál. A nagyobb aktivitású gyógyszerek alacsonyabb hatóanyag-koncentráció alkalmazását teszik lehetővé, és ezáltal csökkentik a mellékhatások kockázatát, ami fontos tényező a gyógyszer hosszú távú használatában. Pontosan ennek a feltételnek felel meg a vardanafil, amelynek koncentrációja a vérplazmában a gyógyszer átlagos adagjának bevétele után 10-szer alacsonyabb, mint a szildenafilé és a tadalafilé azonos klinikai hatékonyság mellett.

5. táblázat.

Paraméter	szildenafil, 100 mg	Tadalafil, 20 mg	Vardenafil, 20 mg
Biohasznosulás, %	40%	Nincs adat	15%
Szérumfehérje kötődés, %	96	94	95
tmax, óra	1.16	2.0	0.75
Cmax, mg/l	327	378	31.8
t1/2, óra	3.82	17.5	4.7
AUC, mg*óra/l	1963	8066	96.3
Anyagcsere	Máj, CYP3A4 (fő), CYP2C9	Máj, CYP3A4	Máj, CYP3A4 (fő), CYP3A5, CYP2C
Aktív metabolitok jelenléte	20%	Nem	7%
Gyógyszerkiválasztás - belek/vesék, a beadott dózis %-a	80/13	61/36	92/5

A PDE5 inhibitorok összehasonlító farmakokinetikája

A csúcskoncentráció eléréséhez szükséges leghosszabb időszak és a leghosszabb felezési idő (T 1/2) a tadalafilre jellemző (2,0 óra, illetve 17,5 óra). Klinikailag ezek az adatok a következőképpen értelmezhetők: hatástartamát tekintve a tadalafil szignifikánsan felülmúlja a többi PDE5 gátlót - hatástartam 36 óra. Jelenleg vita tárgyát képezi a hosszú T1/2-es kábítószerek használatának előnyei. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a hosszan tartó hatású gyógyszerek viszonylag magas megfelelőségével járó előnyöket ellensúlyozhatja biztonságosságának, tolerálhatóságának és a gyógyszerkölcsönhatások kockázatának csökkenése a gyógyszer elhúzódó keringése miatt a beteg szervezetében. Egyes vélemények szerint a hosszú felezési idejű gyógyszerek (tadalafil) csak bizonyos kategóriákban (fiatalok, egyidejű farmakoterápia nélkül, potenciális nitrátigényűek, normál máj- és veseműködésűek) indokolhatók. Bizonyos betegkategóriákban (7. táblázat) vagy gyógyszerkölcsönhatások esetén (8. táblázat) szükséges dózismódosítás lehetséges, ha különböző dózisú gyógyszerfelszabadulási formák állnak rendelkezésre. Ilyen formákat Oroszországban regisztráltak a szildenafil (25, 50 és 100 mg) és a vardenafil (5, 10 és 20 mg) gyógyszerekre. A tadalafil gyógyszert a hazai piacon egy formában - 20 mg-ban - mutatják be, ami jelentősen korlátozza a felhasználás lehetőségeit.

6. táblázat.

	szildenafil	Tadalafil	Vardenafil
Májműködési zavar	25 mg	Enyhe, közepes (Child-Pugh A-B osztály) - legfeljebb 10 mg naponta egyszer; súlyos (Child-Pugh C osztály) - nem javasolt a használata	Enyhe, közepes (Child-Pugh A-B osztály) - 5 mg-os adagot használjon.
Májműködési zavar	25 mg	Mérsékelt károsodás esetén (kreatinin-clearance 31-50 ml/perc) a kezdő adag 5 mg, 10 mg legfeljebb 48 óránként vehető be. Ha a kreatinin-clearance 30 ml/perc alá csökken, az adag nem haladhatja meg az 5 mg-ot.	Nincs szükség dózismódosításra
65 év feletti betegek	25 mg	5 mg	5 mg
Oroszországban bejegyzett adagolási formák	25, 50, 100 mg	10 mg	5, 10, 20 mg

A gyógyszeradag módosítása bizonyos betegkategóriákban

A gyógyszer kiválasztásakor fontos tényező az élelmiszerrel és gyógyszerekkel való interakció (8. táblázat). Bebizonyosodott, hogy a zsíros ételek egyidejű fogyasztása csökkenti és késlelteti a szildenafil felszívódását, azaz 20-40%-kal csökkenti a gyógyszer biohasznosulását. E kijelentés szerint a vardenafil és a tadalafil fontos előnye, hogy alacsony (nincs függőségük) a zsíros ételekkel való kölcsönhatástól. A vardenafil felszívódásának sebességének és teljességének a táplálék zsírtartalmától való függése a következőképpen ábrázolható: ha a zsírtartalom meghaladja az 57%-ot, akkor a sebesség és a felszívódás jelentősen csökken, ha pedig a zsírtartalom nem haladja meg a 30%-ot. akkor ezek a mutatók nem változnak [Vertkin, 2004].

2. ábra.

Az IFD5 farmakokinetikája
Megnevezések: Cmax, sil, Cmax, tad, Cmax, var és Tmax, sil, Tmax, tad, Tmax, var – a szildenafil, a tadalafil és a vardenafil maximális szérumkoncentrációi és a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő.

Valamennyi nitrát valamilyen mértékben vérnyomáscsökkentő hatással bír. A nitrátok és a PDE5-inhibitorok együttes alkalmazása a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódásához vezethet, egészen súlyos collaptoid állapotok kialakulásáig. Ezt a szinergizmust a farmakológiai kölcsönhatás magyarázza - az endogén (IPDE5) vagy exogén (nitrátok) nitrogén-monoxid fokozott aktivitása, amely ezt követően értágulattal jár. Ebben a tekintetben a szildenafil és a vardenafil ellenjavallt nitrátot szedő betegeknél. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a szildenafil hemodinamikai hatása összemérhető egyes nitrátok hatásával, és egészséges egyénekben 10 Hgmm-rel csökkentheti a vérnyomást. egy adag bevételekor. A vardenafil kevésbé befolyásolja a szisztémás hemodinamikát. A tadalafil gyógyszer használati utasítása azt jelzi, hogy ellenjavallt olyan betegeknél, akik bármilyen nitrátot szednek. Sürgős esetben, ha nitrátot kell felírni, a korábban tadalafilt kapó betegeknek 48 órás intervallumot kell tartaniuk a tadalafil utolsó adagja és a nitrátok felírása között. Ezenkívül a hemodinamikai paraméterek gondos monitorozása javasolt. Nyilvánvaló, hogy a tadalafil azon képessége, hogy jóval a beadása után kölcsönhatásba léphessen a nitrátokkal, jelentősen korlátozza azon betegek körét, akiknek ezt a gyógyszert javasolják felírni.

A szisztémás értágító hatású PDE5-gátlók és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például α-blokkolók egyidejű felírásakor fennáll a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódásának veszélye. A szildenafil és az amlodipin szedése során klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenést figyeltek meg. Ezzel szemben a nifedepin és a vardenafil egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a vérnyomást. Az a-blokkolók alkalmazásakor ajánlott 4 órás intervallumot betartani a bevétel és a szildenafil bevétele után. A gyógyszer használati utasítása szerint a vardenafil nem kombinálható a-blokkolókkal, de ezek bevétele után 6 órával alkalmazható. A tamszulozin (0,4 mg naponta egyszer) kivételével a tadalafil és az a-blokkolók egyidejű alkalmazása ellenjavallt. A tadalafil és a doxazozin egyidejű alkalmazása a vérnyomás jelentős csökkenéséhez vezetett.

Következtetés
Jelenleg 3, a PDE5 csoportba tartozó gyógyszert tartanak nyilván - a szildenafilt, a tadalafilt és a vardenafilt. Az összehasonlító ellenőrzött vizsgálatok nem szolgáltattak megbízható adatokat egy adott gyógyszer nagyobb hatékonyságáról és biztonságosságáról. A szildenafil, a tadalafil és a vardenafil költségében nincs jelentős különbség. Ugyanakkor a betegek különböző PDE5-ös terápiához való adherenciáját vizsgálva szignifikánsan magasabb preferenciát állapítottak meg a vardenafil iránt. A PDE5 osztály egyes képviselői egyedi tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek jelentős hatással lehetnek a gyógyszer kiválasztására. Így a hatás leggyorsabb kifejlődése a gyógyszer bevétele után a vardenafilre jellemző, és a leghosszabb hatás a tadalafilnél jelentkezik. A gyógyszerkölcsönhatások kialakulásának legnagyobb kockázata és a hosszú felezési idő miatti dózismódosítás szükségessége a tadalafil szedése esetén várható. A vardenafil hatóanyag in vitro maximális aktivitást mutat, a PDE izoenzimekre való nagy szelektivitása az új, vardenafil és tadalafil gyógyszerre jellemző. Az IPDE5 kiválasztásának egyik lehetséges megközelítése az, hogy minden beteg számára egyénileg választjuk ki a legoptimálisabb gyógyszert. Így azoknál a fiatal betegeknél, akiknek nincs jelentős kísérő patológiája, és nem szednek más gyógyszert, a tadalafil lehet a választott gyógyszer. Ugyanakkor a háttérben álló patológia vagy a korábbi szildenafil-terápia hatástalansága esetén a vardenafil lehet a választott gyógyszer.

A PDE5 csoportba tartozó egyes gyógyszerek összehasonlító értékelésének ígéretes iránya lehet a nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálatok elvégzése olyan kritériumok alapján, amelyek segítségével nemcsak az orvos, hanem a páciens is értékeli a gyógyszer hatékonyságát. Ígéretes megközelítés a különböző PDE5 inhibitorokat placebóval összehasonlító metaanalízisekből nyert adatok közvetett statisztikai összehasonlítása.

A PDE-5 gátlók olyan gyógyszerek, amelyek az 5-ös típusú foszfodiészteráz enzim szelektív blokkolói, és férfiak merevedési zavarainak kezelésére használják.

Ennek a gyógyszercsoportnak az általános hatása, hogy fokozza az erekciót szexuális izgalom esetén és növeli annak időtartamát.

Szintén erre a gyógyszercsoportra jellemző, hogy a gyógyszer bevétele után csak megfelelő szexuális izgalom esetén következik be az erekció.

Más szóval, maguk a PDE5-gátlók nem növelik a libidót, nem váltanak ki szexuális vágyat, és nem stimulánsok. Ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia tüneti jellegű, vagyis nem szünteti meg a merevedési zavar okait.

Hogyan működik

A gyógyszerek hatásmechanizmusa a megfelelő enzim működésének blokkolásának köszönhető, ami viszont a ciklikus guanozin-monofoszfát mennyiségének növekedéséhez és a pénisz artériáiban a simaizomzat ellazulásához vezet.

Ez utóbbi hozzájárul a pénisz barlangos testeinek vérrel való feltöltéséhez és az erekció kialakulásához. A nemi aktus után a pénisz vérellátása az eredeti értékre csökken.

A Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Udenafil nem védett nemzetközi nevek, azaz. a gyógyszer hatóanyagának neve.

A gyógyszerek kereskedelmi (kereskedelmi) nevei ismertebbek

1. Sildenafil

• Viagra (Pfizer PGM, Franciaország);
• Viasan-LF (Lekpharm SOOO, Fehérorosz Köztársaság);
• Maxigra (Polpharma Pharmaceutical Works S.A., Lengyelország);
• Vizarsin (KRKA d.d., Novo mesto, Szlovénia);
• Shivagra (Garant LLC, Oroszország);
• Lavex (Farmaco JSC, Moldova);
• Dynamico (Pliva Hrvatska d.o.o., Horvátország);
• Penegra (Cadila Healthcare Ltd, India);
• Viarex (Obolenskoe - gyógyszerészet, Oroszország);
• Penimex (Unique Pharmaceutical Laboratories, India);
• Sildenafil Sandoz (Sandoz d.d., Szlovénia);
• szildenafil-citrát (Matrix Laboratories Limited, India);
• szildenafil-citrát (Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Izrael);
• szildenafil (Ajanta Pharma, India);
• szildenafil (Cosmas Pharmacls, India);
• Suhagra (Сipla, India);
• Femalegra (Сipla, India);
• Potenciális (Tekhnolog JSC, Ukrajna).

2. Tadalafil

• Cialis (Eli Lilly, Svájc);
• Tadalafil DS (Danh Son Trading Pharmaceutical, Vietnam);
• Tadalafil (Ajanta Pharma, India);
• Tadalafil (Cosmas Pharmacls, India);
• Tadasoft (Ajanta Pharma, India);
• Tadacip (Cipla, India);
• Sealex (Oxford Laboratories Pvt. Ltd, India).

3. Vardenafil

• Levitra (Bayer HealthCare AG, Németország);
• vardenafil (GlaxoSmithKline, Egyesült Királyság);
• vardenafil (Cosmas Pharmacls, India);
• Savitra (Сipla, India).

4. Udenafil

• Zidena (Dong-A Pharmtech, Dél-Korea).

Inhibitorok A PDE-5 nem célja fogamzásgátlásra, és nem véd a szexuális úton terjedő betegségek, köztük a humán immunhiány vírus és a hepatitis B és C átvitele ellen.

Figyelem!

A szildenafilt, a vardenafilt, a tadalafilt és az udenafilt óvatosan kell alkalmazni, ha egyidejűleg alkalmazzák:

• A magas vérnyomás és a prosztatabetegségek kezelésére használt alfa-blokkolók. Egyidejű alkalmazása a vérnyomás jelentős csökkenését eredményezheti. Az alfa-adrenoblokkolók csoportjának képviselői: Omnic, Tamsulon, Setegis, Terazosin, Tamsulosin, Fokusin, Sonizin, Doxazosin, Kamiren, Tonocardin, Kornam, Cardura stb.
• Citokróm P-450 inhibitorok. Együttes alkalmazás esetén a PDE-5 inhibitor koncentrációja a vérben ellenőrizhetetlenül növekedhet vagy csökkenhet. Képviselők: eritromicin, azitromicin, ketokonazol, itrakonazol, és grapefruitlé!
• A citokróm P-450 induktorai. Ezekkel a gyógyszerekkel együtt alkalmazva a Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil és Udenafil koncentrációja a vérben jelentősen csökkenhet. Képviselők: pentobarbitál, fenobarbitál, karbamazepin, rifampicin, fenitoin stb.
• HIV proteáz inhibitorok. A gyógyszerek egyidejű felírása a PDE-5 gátlók koncentrációjának jelentős növekedéséhez és a szövődmények gyakoriságának növekedéséhez vezet.
  yy. Képviselők: ritonavir, indinavir.

Mellékhatások

Az alkohol és a PDE-5 gátlók együttes alkalmazása hozzájárulhat a káros mellékhatások megjelenéséhez: szívfrekvencia növekedése, saját szívverés érzése, félelem és pánik érzése, vérnyomás csökkenés a fekvő helyzetből való elmozduláskor. ülő vagy álló helyzet, szédülés, fejfájás, az arcbőr kipirosodása, túlzott nyálfolyás.

2013-ban a foszfodiészteráz 5-ös típusú gátlók (PDE5) alkalmazására vonatkozó új indikáció szerepelt a legtöbbet vitatott kérdések listáján. A szakértők a PDE5-gátlókkal kapcsolatos kutatásokat nevezik a legjelentősebbnek.

„A PDE-5 inhibitorok növelik a nitrogén-monoxid aktivitását, ami nemcsak a barlangi testek simaizmainak ellazulásához vezet, hanem a prosztatában, a húgycsőben és a hólyagnyak detrusorában is. Ezenkívül a PDE-5 elnyomása modulálja az afferens idegrostok aktivitását” – magyarázza Andrej Vinarov, az orvostudományok doktora, professzor, az Első Moszkvai Állami Orvosi Egyetem Uronefrológiai és Humán Reproduktív Egészségügyi Kutatóintézetének tudományos munkáért felelős igazgatóhelyettese. I. M. Sechenov, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma.

Tekintettel a PDE5-inhibitorok hatásaira és az erectilis diszfunkcióhoz (ED) társuló alsó húgyúti tünetek (LUTS) magas prevalenciájára, a PDE5-gátlókat régóta vizsgálják, mint a LUTS kezelésének lehetséges összetevőit. „Már 2002-ben a tudósok kimutatták, hogy a szildenafil igény szerint csökkenti a LUTS súlyosságát ED-ben szenvedő férfiaknál. Az Európai Urológiai Szövetség már 2013-ban felismerte, hogy a PDE5-inhibitorok csökkentik a mérsékelt és súlyos vizeletürítési zavarok tárolási és kiürülési tüneteit mind az ED-ben szenvedő, mind az ED nélküli férfiakban – folytatja Prof. Vinarov. "Sőt, az idősebb férfiaknak ischaemiás rendellenességei vannak a medencében, és a PDE5-gátlók javítják a vérkeringést."

A PDE-5 inhibitorok LUTS-ra gyakorolt ​​pozitív hatása monoterápiában mutatkozik meg, és összehasonlítható az első vonalbeli terápia – az alfa1-blokkolók – hatékonyságával. És bár a szakmai közösség egésze nem részesíti előnyben az egyik gyógyszert a másikkal szemben, jelenleg az FDA és az Európai Unió szabályozó hatóságai csak egy PDE5-gátló – 5 mg tadalafil – új javallatát hagyták jóvá.

2013-ban mind a tudósok, mind a klinikusok aktívan megvitatták a napi használatra szánt tadalafilt. „A tadalafil új javallata lehetőséget kínál két probléma – ED és LUTS – egyidejű megoldására” – mondja Prof. Ignacio Moncada, amint azt az Egyesült Államok korábbi számaiban már említettük.

"Az 5 mg tadalafil LUTS-ben szenvedő betegek kezelésére nem csak objektíven normalizáljuk a vizeletürítést, hanem kellemes bónuszt is adunk a férfinak az erekciós funkció javítása formájában" - mondta Christopher Chapple egy amerikai újságíróknak adott interjúban.

PDE-5 inhibitor „majdnem homeopátiás koncentrációban”, ahogyan prof. Dmitry Pushkar, ez nem csak a LUTS-ban szenvedő férfiak számára szükséges. Az igény szerint felírt PDE-5 gátlók tehát nem mindig alkalmasak szexuálisan aktív betegeknek: a 20 mg tadalafilt például minden második napon lehet szedni, ami miatt kellemetlen helyzetbe kerülhet a férfi. „Az 5 mg tadalafil felírásával kiküszöböljük a kellemetlen helyzeteket, mivel ebben az adagolásban a gyógyszert folyamatosan használják, és a hatékonysága nem csökken” – mondja Nika Akhvlediani, MD, az Első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem Urológiai Tanszékének docense. I. M. Sechenov, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma.

A PDE5-gátlók napi használatával a betegek jobb eredményeket értek el a spontán és a reggeli erekció gyakoriságát illetően. Érdekes megjegyezni, hogy az egy éven keresztül napi 5 mg tadalafilt kapó férfiak csaknem 60%-ánál szinte teljesen normalizálódott az erekciós funkció. Ezenkívül 2 év elteltével ez a mutató gyakorlatilag nem változik, ami a PDE-5-inhibitoroktól való függőség hiányát jelzi.

A beszélgetés résztvevői megjegyezték, hogy az 5 mg és 20 mg tadalafilt, valamint más PDE5-gátlókat kapó betegek pszichés állapota eltérő. "A gyógyszert naponta használó betegek kevésbé aggódnak a gyógyszer hatásának időtartama, az erekció sebessége és a hatás spontanitása miatt" - jegyzik meg a szakértők.

mi a titok? A vitaminhoz hasonló gyógyszert - naponta és hozzávetőlegesen egyszerre - alkalmazva a beteg nem gondol a problémára, és abbahagyja a nemi közösülés tervezését, a gyógyszerek előzetes szedését, amelyek szintén titrálást igényelnek.

"Francesco Montorsi és társszerzőinek még nem publikált cikke összehasonlító adatokat mutat be a tadalafil 2 adagban történő alkalmazásáról és a placebó alkalmazásáról a legsúlyosabb betegeknél – olyan férfiaknál, akiknél radikális, idegkímélő prosztatektómián estek át" – mondja Nika Akhvlediani. – Hosszan tartó használat esetén az 5 mg tadalafil hatása volt a legmeggyőzőbb. Az egyetlen megbízható mutató az erekció helyreállításának valószínűségére szintén 5 mg tadalafilt kapott. Ráadásul az 5 mg tadalafillal végzett idegkímélő prosztatektómia után 9 hónappal a hosszvesztés csak 2 mm volt.

A cikk a PDE-5 gátló gyógyszerekről fog szólni. Köztudott, hogy a merevedési zavarok miatt más szervek és rendszerek munkája nem zavar, nem károsítja a férfi egészségét és életét, azonban az ilyen szexuális zavar pszicho-érzelmi szempontból nagyon nehezen érzékelhető. Kilátás. A férfinak szinte egész felnőtt életében aggódnia kell az erekció és a potencia minősége miatt, még akkor is, ha nincs látható ok az aggodalomra.

Jelenleg számos természetes gyógymód létezik, amelyek segítenek megelőzni a merevedési zavarokat, és erős erekciót serkentő szerek a teljes diszfunkcióhoz. A leghatékonyabbak a PDE-5 gátlók, vagyis az 5-ös típusú foszfodiészteráz, amelyek 100%-os erekciót biztosítanak a férfinak, függetlenül a rendellenesség etiológiájától és súlyosságától.

Melyek az erekciós zavarok okai?

Ha korábban a merevedési zavarok fő okaiként különféle pszichológiai problémákat tartottak, mára megváltozott a vélemény. Ma már ismert, hogy a rendellenesség az esetek 80%-ában szerves eredetű, és különböző típusú szomatikus betegségek szövődményeként jelenik meg.

Főbb szervi okok: hipogonadizmus (diszhormonális állapotok); angiopátia; neuropátia.

A szív és az erek patológiáinak prevalenciája nagyon magas, az erősebb neműek több mint 50% -ának van merevedési zavara, de nem minden beteg használ PDE-5 inhibitorokat - ez egyfajta „arany standard” a betegség kezelésében. szexuális működési rendellenességek. Miért történik ez? Sajnos eddig a betegek rendkívül óvatosak az ilyen gyógyszerektől, annak ellenére, hogy hatékonyságuk már bizonyított.

Általános terápiás elvek

Mielőtt a reproduktív rendszer betegségeinek kezelésére tablettázott 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorokat választana, minden embernek meg kell határoznia az ilyen rendellenességek mentális és szomatikus előfeltételeit. A következő tényezők befolyásolhatják az erekciót:

• egyidejű szisztémás patológiák jelenléte a szervezetben;
• erős gyógyszerek használata;
• életmód (rossz szokások, passzív időtöltés, túlevés);
• gyakori depresszió és stressz.

Szakértői segítség

Ha a diszfunkció ilyen előfeltételeinek megszüntetése után a rendellenesség nem múlik el, először szexológus vagy pszichoterapeuta segítségét kérheti. A konzervatív kezelési módszerek magukban foglalhatják a táplálkozás korrekcióját, a sportolást, a rossz szokások feladását, a fogyást és a depresszióhoz vezető stresszes helyzetek megszüntetését. Az erekciót többek között az alapbetegség kezelésével lehet helyreállítani, például hormonális zavarok, cukorbetegség stb.

Mit tartalmaz a kezelés?

A gyógyszeres kezelés magában foglalja:

• tabletták szublingvális és orális bevétele;
• vazoaktív gyógyszerek injekciója a húgycsőbe vagy a barlangos testbe.

Az alfa-1-blokkolók vagy PDE5-gátlók röviddel a szexuális aktus előtt történő alkalmazása szintén elősegítheti a stabil erekció elérését.

Különleges utasítások

Meg kell jegyezni, hogy az ilyen gyógyszereket csak orvosával folytatott konzultációt követően lehet bevenni. Ő határozza meg minden esetben az elfogadható adagot, mivel irracionális használat esetén a gyógyszer hatástalan lehet, vagy mellékhatásokat okozhat.

Az alkalmazás megvalósíthatósága

PDE-5 gátlók alkalmazása javasolt, ezt az alábbi tények igazolják:

• az ilyen gyógyszerek adaptált első vonalbeli kezelést jelentenek;
• az ilyen alapok felhasználása több mint 30 éve folytatódik;
• ismételt klinikai vizsgálatok bizonyították hatékonyságukat;
• a gyógyszerek könnyen használhatók;
• a gyakorlatban az ilyen termékek biztonságosságát férfiak milliói bizonyították.

Útmutató a gyógyszerek használatához

Jelenleg a merevedési zavarok kezelésében a legnépszerűbb gyógyszerek az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok, amelyek értékes farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek, klinikai hatékonyságuk és relatív ártalmatlanságuk különböztethető meg.

A gyógyszergyárak nagyszámú erekciót serkentő szert gyártanak. A PDE5 inhibitorok közé tartoznak a következő gyógyszerek.

"Szildenafil". Szintén szelektív PDE5 inhibitor, amelyet először 1996-ban állítottak elő. Filmbevonatú, csaknem fehér vagy fehér kerek, mindkét oldalán domború tabletta, keresztmetszetében majdnem fehér vagy fehér mag.

A hatóanyag a szildenafil-nitrát, egy tablettában - 28,09 mg, ami 20 mg szildenafilnek felel meg. Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, vízmentes kalcium-foszfát, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát.

A filmhéj talkumot, hipromellózt, titán-dioxidot, polietilénglikol 4000-et (makrogol 4000) tartalmaz.

A tablettát egy órával az intim közösülés előtt kell bevenni, a hozzávetőleges napi adag 50-100 mg. A gyógyszer hatása négy órán át tart.

Az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor Vardenafil gyógyszer. Ez egy továbbfejlesztett és új, rendkívül szelektív inhibitor, amely ismételt klinikai vizsgálatok során (monohidroklorid-trihidrát formájában) megerősítette biológiai ekvivalenseinek magas hatékonyságát.

Ezt a gyógyszert naponta egyszer, harminc perccel az intimitás előtt kell bevenni, hatása 4-5 óráig tart. A napi adag körülbelül 10-20 mg vardenafil.

A Tadalafil egy szelektív inhibitor, amelyet a közelmúltban értékesítettek, de nagyon hatékony az erekciós diszfunkció helyreállításában. A "Tadalafil" jelenleg tabletta formájában készül, amelyben a hatóanyag 2,5; 5; 20 és 40 mg. Aktív elemként a "Tadalafil" gyógyszer egy azonos nevű kémiai anyagot tartalmaz. A készítmény a következő komponenseket tartalmazza segédanyagként: hiprolóz; laktóz; kroszkarmellóz-nátrium; mikrokristályos cellulóz; magnézium-sztearát; nátrium-lauril-szulfát; titán-dioxid; triacetin.

A hatás és a szerkezet elve némileg eltér a Sildenafilétól, szelektivitása kisebb, mint az első gyógyszeré. A tabletta összetételének hatékonysága 36 órán át tart. A gyógyszert 10-20 mg mennyiségben kell bevenni röviddel az intimitás előtt. Ezenkívül egy ilyen gyógymód kombinálható alkohollal és étellel, ami tagadhatatlan előny a betegek számára.

"Udenafil". Modern reverzibilis szelektív inhibitor, amely megkönnyíti a férfi erekció elérését. A tablettákat 30-90 perccel az esetleges szexuális érintkezés előtt kell bevenni, hatása 12 órán át tart. Nagyon fontos betartani az utasításokban meghatározott összes feltételt, mivel az ilyen típusú gyógyszereknek ellenjavallatai és mellékhatásai vannak.

Avanafil. A PDE-5 gátlók csoportjának következő képviselője, amely szintén elősegíti az értágulatot, és lehetővé teszi a vér könnyebb áramlását az intim szervekbe, biztosítva a 100%-os erekciót. A tabletták hatóanyagként avanafilt tartalmaznak. A gyógyszer mannitot, hidroxi-propil-cellulózt, kalcium-karbonátot, vas-oxidot és magnézium-sztearátot is tartalmaz.

A gyógyszert nem szabad bevenni, ha a fent felsorolt ​​​​összetevők legalább egyikére allergiás reakció lép fel. A gyógyszer terápiás hatékonysága 80%, a tablettát 15-20 perccel a közelgő szexuális kapcsolat előtt kell bevenni. A gyógyszer hatékonysága hat órán át tart, kombinálható alkoholos italokkal és ételekkel. Az átlagos adag körülbelül 100 mg naponta.

Mit lehet elérni?

Érdemes megjegyezni, hogy a legtöbb ilyen típusú, merevedési funkciót serkentő gyógyszer lehetővé teszi az erek tágítását, az izomlazítást, és ennek köszönhetően sokkal könnyebb lesz az erekciót elérni.

A fent felsorolt ​​gyógyszerek erekciós funkciót helyreállító tabletta formájában történő szedése előtt minden férfival konzultálni kell az adott gátló optimális adagolásával kapcsolatban, mivel a túladagolás jelentős mellékhatásokat okozhat.

Ellenjavallatok a PDE-5 gátlók szedésére

Ismeretes, hogy a szintetikus összetevőket tartalmazó gyógyszereknek egyértelműen meghatározott ellenjavallatok listája van, és számos mellékhatást okozhatnak. Ugyanez mondható el a PDE5 inhibitorokról, amelyek ellenjavallt a következő helyzetekben:

• a személy még nem érte el a nagykorúságot;
• túlérzékenység az összetevőkre;
• szerves nitrátokat tartalmazó tabletták párhuzamos használata;
• a szív és az erek működésének rendellenességei és patológiái, amelyekben a fokozott szexuális aktivitás elfogadhatatlan;
• Doxazozin és más erekciós gyógyszerek szedése;
• látásvesztés elülső, nem artériás ischaemiás optikai neuropátia miatt;
• krónikus veseelégtelenség és az ilyen stimulánsok hetente többszöri használata;
• felszívódási zavar, laktázhiány vagy laktóz intolerancia;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Mellékhatások

Az 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók irracionális használatának legjellemzőbb nemkívánatos hatásai a hányás, hányinger, fejfájás, látászavarok (fényérzékelés és koncentráció hiánya), szédülés, orrnyálkahártya-gyulladás és orrduzzanat, légszomj, arcpír. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, orvoshoz kell fordulni.

A trazodon és az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok közötti kölcsönhatás

A trazodon szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló, emellett blokkolja az 5-HT2A receptorokat és mérsékelten gátolja a szerotonin újrafelvételt.

A "Trazodone" külön kezelésként használható, és más gyógyszerekkel kombinálva az erekciós zavarok megszabadulására, beleértve az androgéneket és az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorokat, vagyis kombinálják őket egymással, kölcsönhatásuk hatékony.