A bizmut-trikálium-citráttal kapcsolatos alábbi állítások helyesek. Bizmut készítmények. A bizmut-trikálium-dicitrát használati javallatai

Bizmut-trikálium-dicitrát

Latin név

Bizmutát-trikálium-dicitrát

Kémiai név

Bizmut(III)-kálium-2-hidroxi-1,2,3-propán-trikarboxilát (só 1:3:2)

Bruttó képlet

C 12 H 10 BiK 3 O 14

Farmakológiai csoport

Gasztroprotektorok

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

K25 Gyomorfekély
K26 Fekély patkóbél
K29 Gastritis és duodenitis
K30 Dyspepsia
K58 Irritábilis bél szindróma

CAS kód

57644-54-9

Gyógyszertan

Farmakológiai hatás: gyomorvédő, fekélyellenes.

4-es és az alatti pH-értéken (gyomornedv) oldhatatlan bizmut-oxi-klorid és citrát csapadék és kelátvegyületek képződnek a fehérjeszubsztráttal; borítják a fekély felszínét, megvédik azt (ez a polimer glikoprotein komplex hatékonyabb, mint a normálisan szekretált nyálka) a sav, a pepszin és az epe hatásaitól. Koagulálja a fehérjéket és halált okoz Helicobacter pylori. Orálisan beadva gyakorlatilag nem szívódik fel, és a széklettel ürül. Csak jelentéktelen mennyiség A bizmut leválik a kolloid komplexről, bejut a vérbe, majd a vizelettel ürül. Elősegíti a peptikus fekélyek gyógyulását, helyreállítja a védő funkciót és megőrzi a gyomornyálkahártya gátjának integritását, csökkenti a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. Stimulálja a PGE 2 szintézisét, ami fokozza a nyálkaképződést és a bikarbonát szekréciót, javítja a gyomornyálka és a mucintermelés mennyiségi és minőségi jellemzőit. Az epidermális növekedési faktor felhalmozódásához vezet a hibás területen. Csökkenti a pepszin és a pepszinogén aktivitását. A fekélyes felületet fehér habos bevonattal fedi, amely több órán keresztül is megmarad; Azoknál a betegeknél, akik 3 órával a műtét előtt vették be a gyógyszert, vékony fehér réteg csak a fekélyek krátereiben van jelen. Monoterápiával a Helicobacter pylori az esetek 30% -ában eltűnik, metronidazollal vagy amoxicillinnel kombinálva - 90% -ában. Nál nél hosszú távú használat nagy adagok, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél reverzibilis encephalopathia alakulhat ki.

Alkalmazás

Gyomor- és nyombélfekély az akut fázisban, beleértve. Helicobacter pylori-val kapcsolatos; krónikus gastritis és gastroduodenitis az akut fázisban, beleértve. Helicobacter pylori-val kapcsolatos; irritábilis bél szindróma, amely túlnyomórészt hasmenés tüneteivel jelentkezik; funkcionális dyspepsia, nem társul szerves gyomor-bélrendszeri betegségekkel.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, súlyos veseműködési zavar, terhesség, szoptatás.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt ellenjavallt.

A szoptatást le kell állítani a kezelés alatt.

Mellékhatások

A gyomor-bél traktusból: hányinger, hányás, fokozott székletürítés, székrekedés.

Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszketés.

Egyéb: hosszú távú, nagy dózisú alkalmazás esetén - encephalopathia, amely a bizmut felhalmozódásával jár a központi idegrendszerben.

Kölcsönhatás

Csökkenti a tetraciklin felszívódását. A bizmutot tartalmazó készítmények (beleértve a Vikalint, Vikairt is) növelik a szisztémás mellékhatások kialakulásának kockázatát (növekszik a bizmut koncentrációja a vérben).

Túladagolás

Tünetek: nagy dózisok gyakori alkalmazása esetén veseelégtelenség alakulhat ki.

Kezelés: gyomormosás, recept aktív szénés sóoldatos hashajtók, tüneti terápia. Azoknak a betegeknek, akiknek károsodott vesefunkciójuk van, és a plazmában magas bizmutszint kíséri, SH-csoportokat tartalmazó komplexképző szereket adnak be - dimerkapto-borostyánkősav és dimerkapto-propánszulfonsav. Súlyos veseelégtelenség esetén hemodialízist végeznek.

Használati utasítás és adagolás

Szájon át, felnőttek és 12 év feletti gyermekek - 120 mg naponta négyszer 30 perccel reggeli, ebéd és vacsora előtt, valamint lefekvés előtt vagy 240 mg naponta kétszer; 8-12 éves gyermekek - 120 mg naponta kétszer; 4-8 éves gyermekek - 8 mg/ttkg/nap dózisban, 2 részre osztva. A kúra 4-8 hét, a következő 8 hétben ne használjon bizmutot tartalmazó gyógyszereket; ismételje meg a tanfolyamot - 8 hét után. A Helicobacter pylori felszámolására a metronidazol - 250 mg naponta 4-szer és az amoxicillin 250 mg naponta négyszer - orális adagolásával kombinálják (amoxicillinnel szembeni túlérzékenység esetén tetraciklint használnak - 500 mg naponta háromszor) 10 napig. .

Elővigyázatossági intézkedések

Nagy adagok hosszú távú alkalmazása nem javasolt. A beadás előtt és után 30 percig tartózkodnia kell az italoktól (beleértve a tejet, a gyümölcsöket és a gyümölcsleveket), a szilárd ételeket és a savlekötőket. A terápia során nem szabad alkoholt inni.

Különleges utasítások

Színek széklet fekete.

A bizmut (Bi) egy viszonylag ritka elem, amely nemcsak fémes tulajdonságokkal rendelkezik, hanem a félvezetőkhöz és szigetelőkhöz hasonló tulajdonságokkal is rendelkezik, ezért néha félfémek vagy metalloidok közé sorolják.

A Bi(III) könnyen hidrolizálódik vizes oldatokés nagy affinitással rendelkezik az oxigén-, nitrogén- és kéntartalmú ligandumokhoz, a Bi(V) erős oxidálószer vizes oldatban, és instabil biológiai rendszerekben.

Bizmut készítmények

Bizmutvegyületek léptek be orvosi gyakorlat a középkor óta, és 1786-ban készült az első tudományos jelentés a dyspepsia kezelésére használt bizmuttartalmú gyógyszerről. A mai napig a bizmutvegyületek legelterjedtebb alkalmazását a gasztroenterológiában találták, közülük a leggyakrabban használt a bizmut-szubszalicilát és a kolloid szubcitrát (bizmut-trikálium-dicitrát, BTD) (1. táblázat).

A bizmut-szubszalicilátot számos országban vény nélkül kapható gyógyszerként használják gyomorégés, hányinger és hasmenés gyors enyhítésére.

A kolloid bizmut-szubcitrát elsősorban a Helicobacter pylori fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére talált alkalmazást, valamint filmképző gyomorvédő szerként is. Ez a gyógyszer a legérdekesebb a farmakológiai tulajdonságok és a klinikai felhasználás szempontjából.

Ígéretesnek tűnik a bizmut radionuklidok (például 213 Bi) alkalmazása különféle daganatok – limfómák, leukémia – diagnosztizálására és kezelésére.

Bizmut-trikálium-dicitrát

Kölcsönhatás a nyálkahártyával

A nyálkahártya felszínén a VTD glikoprotein-bizmut komplexeket képez, amelyek lényegében a HCl diffúziós gátját jelentik, amit a parietális nyálka viszkozitásának további növekedése fokoz. Ez a folyamat pH-függő, és a pH növekedésével gyengül. Ha semleges pH-n a VTD túlnyomórészt kolloid állapotban van, 6 és 12-es struktúrákat képezve, akkor pH-n< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

A VTD eloszlása ​​a gyomor nyálkahártyájában egyenetlen - jelentős része a fekély alsó részén található, a többi pedig az ép nyálkahártyán oszlik el. A sérült nyálkahártya területén a csapadék jelentősen nagyobb, és egyfajta „polimer filmet” képez, amely várhatóan kifejezettebb védőhatást biztosít. Úgy gondolják, hogy a negatív töltés miatt a bizmut mikroprecipitátumok különösen aktívan rakódnak le a nyálkahártya érintett területein, amelyek a fehérjék nagy száma miatt pozitív töltéssel rendelkeznek. A keletkező mikroprecipitátumok behatolhatnak a mikrobolyhokba, és endocitózison keresztül bejuthatnak a hámsejtekbe.

Ugyanakkor a VTD hatására a mucintermelés újraeloszlása ​​következik be - az érintett hámban megnövekedett savas mucinok szintje csökken, míg a semleges mucinok mennyisége nő.

A pepszin aktivitására gyakorolt ​​hatás

Kutatás in vitro kimutatta, hogy a VTD antipepszin aktivitással rendelkezik. 25 és 50 g/l koncentrációban a gyógyszer (pH = 4-es gyomornedvvel végzett előinkubálás után) 29%-kal, illetve 39%-kal gátolta a pepszin proteolitikus aktivitását (pH = 2-nél). Nyombélfekélyes betegeknél a VTD (120 mg 4-szer/nap) több mint 30%-kal csökkentette mind a bazális, mind a stimulált pepszin termelést.

Feltételezhető, hogy ezeket a hatásokat mind a pepszin közvetlen inaktiválása közvetíti a bizmuttal komplexek képződése miatt, mind pedig a fősejtek aktivitásának csökkenése.

Epesav megkötés

A VTD epesavkötődésének jelenségét vizsgálatok után írták le in vitro, és klinikai jelentőségét a mai napig nem határozták meg teljesen. Azonban pH = 2-nél a VTD különféle anyagokat köt meg epesavak, különösen a glikocheno-dezoxikólsav (legfeljebb 50%), amely pH = 4-nél élesen elveszíti ezt az aktivitást.

Hatása a prosztaglandinok és a bikarbonát termelésére

A hatásmechanizmus ezen komponensét fontosnak tartják a VTD gyomorvédő hatásának megvalósításában és a fekély gyógyulásának felgyorsításában. Kísérleti és klinikai vizsgálatokban a prosztaglandin E2 termelés dózisfüggő növekedését mutatták ki. Tehát azoknál a betegeknél fekélyes elváltozás gyomornyálkahártya háromhetes VTD terápia után a prosztaglandin E 2 koncentrációja a nyálkahártyában antrum a gyomor 54%-kal, a nyombélnyálkahártya 47%-kal nőtt.

A prosztaglandinok szekréciójával egyidejűleg a prosztaglandin-függő bikarbonát termelés is fokozódik, ami növeli a nyálka pufferkapacitását. Ez a hatás jelentősen csökken a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatására.

A nyálkahártya ultrastruktúrájára gyakorolt ​​hatás

M. G. Moshal et al. (1979) nyombélfekélyes betegeknél a VTD hat hétig tartó alkalmazása a defektus felhámképződését eredményezte, normál hám képződésével a mikrobolyhok szerkezetének megváltoztatása nélkül (a cimetidinnel ellentétben). Feltételezhető, hogy a bizmut klasszikusan leírt farmakológiai hatásai mellett, amelyek a nyálkahártya védelmét és helyreállítását biztosítják, a hám helyreállításának felgyorsítását a fekélyes defektus területén elősegíti az epidermális növekedési faktor védelme a hidrolitikus pusztulástól. bizmuttal.

Ezzel együtt a VTD azon képessége, hogy stimulálja a membrán Ca 2+ -érzékeny receptort (CaSR), amelyet általában az extracelluláris Ca 2+ aktivál, és növeli az intracelluláris Ca 2+-ot, a MAP kináz aktivitást és végső soron a sejtek proliferációját. a gyomornyálkahártya hámsejtjeit tárgyalják.

BAN BEN kísérleti tanulmányok az egerek vastagbelének nyálkahártyáján a Bi (III) ionok azon képessége, hogy a Fe (III) ionokkal szembeni antagonizmus következtében elnyomják a nem amidált gasztrin aktivitását, és ezáltal a gasztrin által közvetített felesleges mennyiség csökkentését sejtproliferációt mutattak ki.

Anti-Helicobacter aktivitás

A VTD baktériumölő hatása nagyon fontos. Bizmut ionok hatására H. pylori elveszíti adhéziós képességét, a mikroorganizmus mobilitása csökken, a sejtfal vakuolizációja, fragmentálódása következik be, a baktériumok enzimrendszerei elnyomódnak, azaz baktericid hatás érhető el (mind a vegetatív, mind a coccalis formákkal szemben). H. pylori) . Ez a VTD monoterápia hatása, bár jelentéktelen (14-40%), nem érzékeny a rezisztencia kialakulására, és erősen felerősödik, ha antibiotikumokkal egyidejűleg írják fel.

A bizmut behatol H. pylori, túlnyomórészt a mikroorganizmus sejtfalának régiójában lokalizálódik. Aktívan kölcsönhatásba lép nukleotidokkal és aminosavakkal, peptidekkel és fehérjékkel H. pylori. Bár a bizmutvegyületek Helicobacter-ellenes hatásának molekuláris mechanizmusait nem vizsgálták teljesen, egyértelmű, hogy a mikroorganizmusban a fő célpontok továbbra is fehérjemolekulák (beleértve az enzimeket is). Körülbelül nyolc fehérje expressziója függ fel- vagy le- szabályozás bizmut ionok hatására.

J. R. Lambert és R. Midolo megfogalmazta a bizmutkészítmények Helicobacter-ellenes hatásának alapvető molekuláris mechanizmusait, amelyeket később más kutatók egészítettek ki:

1) a tapadás blokádja H. pylori a hámsejtek felszínére;
2) különböző termelődő enzimek elnyomása H. pylori(ureáz, kataláz, lipáz/foszfolipáz, alkil-hidroperoxid-reduktáz stb.) és transzlációs faktor (Ef-Tu);
3) közvetlen kölcsönhatás hősokk-fehérjékkel (HspA, HspB), neutrofil-aktiváló fehérjével (NapA), más fehérjék szerkezetének és működésének megzavarása;
4) az ATP és más makroergek szintézisének megzavarása;
5) a sejtfal és a membránfunkció szintézisének, szerkezetének és működésének megzavarása;
6) szabad gyökös folyamatok indukálása.

A bizmut ionok antibakteriális hatásának egyik mechanizmusa a sejtfal/glikokalix komplex kölcsönhatása egyes mikroorganizmusokban (pl. H. pylori), a poliszacharid láncok felépítéséhez szükséges kétértékű Mg 2+ és Ca 2+ kationok kiszorításával. Ebben az esetben a glikokalix területeinek lokális gyengülése következik be, és a sejtfal/membrán kidudorodik a kialakult „ablakon”, ami a mikroorganizmus működésének megzavarásához vezet, és autolitikus folyamatokat aktiválhat, amelyek halálához vezetnek.

Feltételezzük, hogy a bizmut bejutása a H. pylori vastranszport utak közvetítik, és behatolása után kölcsönhatásba lép a Zn (II), Ni (II) és Fe (III) fehérjék és enzimek kötőhelyeivel, megzavarva működésüket. Például a bizmut ionoknak a kis citoplazmatikus Hpn és Hpnl fehérjékhez való kötődése a Ni-ionok méregtelenítő és felhalmozódó „tároló” funkciójának éles megszakításához vezet.

H. pylori a chaperonin GroES (azaz HpGroES) szokatlan változata jellemzi, amelynek egyedi C-terminálisa gazdag hisztidinben, ciszteinben és három fémkötő maradékban (Zn(II)-vel), ami lehetővé teszi a polipeptidláncok feltekeredését. kvaterner fehérjeszerkezet kialakítására. A bizmut tartalmú gyógyszerek erősen kötődnek ehhez a helyhez, kiszorítják a megkötött cinket, és ennek következtében a chaperonin HpGroES működésének súlyos megzavarását okozzák.

Bizmut készítmények, behatoló H. pylori, képesek erőteljes oxidatív stresszt kiváltani a mikroorganizmusban, ami általában sok enzim aktivitásának gátlásához vezet. A prooxidáns hatást a mikroorganizmus tioredoxin és alkil-hidroperoxid-reduktáz (TsaA) aktivitásának elnyomása fokozza.

A mikroorganizmusok számára olyan fontos enzimek gátlása, mint a proteáz és az ureáz, bizonyított tény a VTD Helicobacter-ellenes hatásának kialakulásában. A minimális gátló koncentráció mellett a VTD körülbelül 87%-kal elnyomja a mikroorganizmus teljes proteázaktivitását.

Nagy figyelmet fordítanak a bizmutnak a mikroorganizmus trikarbonsavciklusának enzimeivel (fumarát-reduktáz, fumaráz) való kölcsönhatásra, amely számos biokémiai prekurzor (α-ketoglutarát, szukcinil-CoA, oxálacetát) képződését biztosítja, és az ATP képződésének forrása. Ennek eredményeként csökken a makroergek termelése, és számos energiafüggő folyamat elnyomódik (beleértve a reparatív, motoros folyamatokat is), ami például a gyomor különböző részein a mikroorganizmusok általi kolonizációs sebességében mutatkozik meg. Ezt a hatást erősíti a mikrobafalban/membránban lokalizált Na + /K + -ATPáz ditiol enzim blokádja, amellyel a Bi-ionok stabil komplexet alkotnak.

Az alkohol-dehidrogenáz, amely részt vesz az acetaldehid termelésében, amely a mikroorganizmusok által kiválasztva elnyomja a helyi védőfaktorok nyálkahártya, gátolja a fehérje szekréciót és megzavarja a piridoxál-foszfát kötődését a függő enzimekhez.

A C és A 2 foszfolipázok aktivitásának bizmuttal történő elnyomása szintén fontos. H. pylori. Az S-adenozil-metionin-szintázt, az aldolázt, a fruktóz-biszfoszfátot és a 30S riboszomális alegység S6-fehérjét a VTD Helicobacter-ellenes hatásának új célpontjaként tárgyalják.

A VTD farmakokinetikája

Után orális beadás VTD A bizmut koncentrációja a gyomornyálkahártyában és a nyálkahártyában három órán belül megmarad, majd a normál nyálkamegújulás következtében meredeken csökken. Annak ellenére, hogy a BTD mikroprecipitátumok egy kis része behatol a mikrobolyhokba, és endocitózissal bejuthat a hámsejtekbe, a bizmut szisztémás keringésbe történő szállításának pontos mechanizmusai még mindig nem ismertek. Nyilvánvaló azonban, hogy ez a folyamat túlnyomórészt a vékonybél felső részén megy végbe.

A bizmutkészítmények biohasznosulása alacsony, VTD esetén a beadott dózis 0,2-0,5%-a. A H2-hisztamin-blokkolók és a protonpumpa-gátlók növelhetik ezt a számot. A vérbe jutás után a gyógyszer több mint 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.

A bizmut koncentrációjának mérése a vérben és a vizeletben a VTD 360 mg/nap dózisban 4-6 hétig tartó kezelését követően nagy eltérést mutatott ebben a mutatóban. Így a bizmut koncentrációja a vérben 9,3 és 17,7 μg/l között változott, és megközelítőleg a gyógyszerhasználat 4. hetére ért el egy platót. Egyes tanulmányok többről is beszámoltak magas szintek a gyógyszer mennyisége a vérben (33-51 mcg/l), de ez nem járt mellékhatások kialakulásával. A bizmut koncentrációja a vérben, valamint a farmakokinetikai görbe alatti terület magasabb, ha a gyógyszert reggel veszik be, mint a korán esti fogadás.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer túlnyomórészt a vesékben halmozódik fel, és lényegesen kisebb koncentrációban található meg a tüdőben, a májban, az agyban, a szívben és a vázizomzatban.

A bizmut metabolizmusának és eliminációjának jellemzőit nem vizsgálták kellőképpen. A bizmut felezési ideje a vérből és a vizeletből mérgezésben szenvedő betegeknél 5,2, illetve 4,5 nap. Egészséges önkénteseknél és gyomorhurutban szenvedő betegeknél a clearance körülbelül 22-102 ml/perc (medián 55 ml/perc) és a T1/2 körülbelül 5 nap (T1/2 β legfeljebb 21 nap), ami a gyógyszer és annak szöveti lerakódását jelzi. lassú mozgósítás onnan. A gyógyszer eliminációját a vesefunkció befolyásolja, romlása esetén a gyógyszer renális clearance-e csökkenhet. A VTD néhány farmakokinetikai paraméterét a táblázat tartalmazza. 2.

A VTD klinikai hatékonysága

A VTD az anti-Helicobacter terápia klinikai kezelési rendjének fontos összetevője, akár a hagyományos négyszeres terápia részeként, akár az első vonalbeli hármas terápia kiegészítő összetevőjeként, amely 15-20%-kal növeli az eradikáció hatékonyságát. Mindenekelőtt ez a VTD ellenállás leküzdésére való képességének köszönhető H. pylori az antibiotikumokra (különösen a klaritromicinre), és nem a bizmut gyógyszer saját baktericid hatására. Az is érdekes, hogy a VTD-t a szekvenciális Helicobacter-ellenes terápiákba beépítsük.

VTD biztonság

Nehézfém státusza ellenére a bizmut és vegyületei nem mérgezőek, ellentétben a periódusos rendszerben található arzénnel, antimonnal, ólommal és ónnal. A bizmutvegyületek nem mérgező jellege elsősorban a semleges vizes oldatokban és biológiai folyadékokban való oldhatatlanságával, valamint rendkívül alacsony biológiai hozzáférhetőségével magyarázható. A legtöbb bizmutvegyület még kevésbé mérgező, mint a nátrium-klorid.

A. C. Ford et al. a MEDLINE és az EMBASE adatbázisokban megjelent publikációkon végzett metaanalízisben, amely 35 randomizált, kontrollos vizsgálatot és 4763 beteget tartalmazott, arra a következtetésre jutott, hogy a terápia gyomorfekély A bizmutkészítményekkel végzett gyomorkezelés biztonságos és jól tolerálható. A leggyakoribb mellékhatás a széklet sötétedése a bizmut-szulfid képződése miatt.

A betegek nagyon kis részében a transzaminázszint enyhe átmeneti emelkedése fordulhat elő, de ez a kezelés befejezése után megszűnik. A hosszú ideig használt nagy dózisú VTD elméletileg encephalopathia kialakulását okozhatja, de nagyon kis számú ilyen központi idegrendszeri elváltozást jegyeztek fel. idegrendszer. A bizmut-encephalopathia legnyilvánvalóbb, de visszafordítható megnyilvánulását egy férfinál írták le, aki két 28 napos VTD-t kapott napi 4-szer 600 mg gyógyszerrel, és két éven keresztül rendszeresen napi 240 mg-ot kapott.

Következtetés

A VTD egyedisége abban rejlik, hogy egyesíti a gyomorvédő és antibakteriális gyógyszer tulajdonságait. Többkomponensű hatásmechanizmusa biztosítja a nyálkahártya védelmét a különböző károsító tényezők hatásaitól, az anti-Helicobacter aktivitás pedig lehetővé teszi a rezisztencia leküzdését. H. pylori antibiotikumokra, növelve a farmakoterápia hatékonyságát. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer hatásmechanizmusának egyes összetevőinek készletét az ábra mutatja be.

A gasztroenterológiai betegségek kezelésére szolgáló bizmutkészítmények előállításának új irányai közé tartozik a bizmut tartalmú nanorészecskék (Bi NP) fejlesztése. Így a létrehozott bizmut-szubkarbonát nanocsövek készítmény erős hatást fejt ki ellen H. pylori(50%-os gátlás 10 μg/ml koncentrációnál), és a Bi NP-k potenciálisan aktívak a gram-negatív mikroorganizmusok ellen, így pl. P. aeruginosa .

A bizmut nanorészecskék 0,5 mmol/l MIC mellett képesek teljesen elnyomni a biofilm képződést S. mutans, ami a klórhexidin használatának hatásához hasonlítható. Ugyanezen szerzők munkájában egy átlagosan 77 nm-es Bi 2 O 3 nanorészecskék vizes kolloidja hatékonyan gátolta a biofilmek növekedését és képződését. C. albicans anélkül, hogy citotoxicitást mutatna. Kísérleteket tesznek olyan bizmut-fluorokinolon komplexek szintetizálására, amelyek a fluorokinolon-rezisztens mikroorganizmus-törzsek ellen aktívak.

A bizmutvegyületek orvosi kémiájának modern irányzatairól átfogó információk találhatók J. A. Salvador et al. .

Irodalom

  1. Yang N., Sun H. Az arzén, az antimon és a bizmut biológiai kémiája / Sun H. (Szerk.). Szingapúr: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 dörzsölje.
  2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloid bizmut-szubcitrát (CBS) szerkezete híg HCl-ben: bizmut-citrát kétmagvú egységek egyedülálló összeállítása (2-) // J Am Chem Soc. 2003. évf. 125., 4. sz. P. 2408-12409.
  3. Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M. et al. A fekély- és gyomorhurut elleni gyógyszer, bizmut-szubszalicilát szerkezeti megértése felé // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. évf. 45, 34. sz. P. 5638-5642.
  4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori és bizmut / Az arzén, az antimon és a bizmut biológiai kémiája / Sun H (Szerk.). Szingapúr: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 dörzsölje.
  5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 és Actinium-225 – generátor teljesítménye és két generátorból származó alfa-kibocsátó radioizotóp fejlődő terápiás alkalmazása // Current Radiopharmaceuticals. 2012. évf. 5, 3. sz. P. 221-227.
  6. Lee S.P. A kolloid bizmut-szubcitrát lehetséges hatásmechanizmusa; diffúziós gát a sósav felé // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
  7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. A natív sertés gyomornyálkahártya gél hatása a hidrogénion-diffúzióra: potenciálisan ulcerogén szerek hatása // J Pharm Pharmacol. 1985. évf. 37, No. 11. P. 776-780.
  8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. A nyálkahártya védelme és a gastroduodenális betegség // Emésztés. 1987. évf. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
  9. Williams D.R. A fekély kezelésére használt kolloid bizmut-citrát rendszer analitikai és számítógépes szimulációs vizsgálata // J Inorg Nucl Chem. 1977. évf. 39., 4. sz. P. 711-714.
  10. Soutar R. L., Coghill S. B. Trikálium-dicitrato-biszmutát kölcsönhatása makrofágokkal patkányban és in vitro // Gasztroenterológia. 1986. évf. 91, 1. sz. P. 84-93.
  11. A De-Nol (kolloid-trikálium-dicitrato-biszmutát - TDB) ultrastrukturális lokalizációja az ember és a rágcsálók felső gyomor-bél traktusában orális és műszeres beadást követően // J Pathol. 1983. évf. 139., 2. sz. P. 105-114.
  12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Nyálkakiválasztás gyomorfekélyes betegeknél, akiket trikálium-dicitrato-bizmutáttal (De-Nol) kezeltek // Br J Clin Pract. 1983. évf. 37., 3. sz. P. 112-114.
  13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. A cikloalkil-laktamimidek hatása az amilázra, lipázra, tripszinre és kimotripszinre // J Pharm Pharmacol. 1982. évf. 34., 6. sz. P. 397-400.
  14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Sav-, pepszin- és nyálkakiválasztás gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél kolloid bizmut-szubcitrát (De-Nol) előtt és után // Gut. 1986. évf. 27, 5. sz. P. 486-490.
  15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát (CBS, De-Nol) farmakológiai tulajdonságai // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, 80. melléklet. P. 11-16.
  16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. A bizmut felvétele és szubcelluláris lokalizációja patkányok gyomor-bélrendszeri nyálkahártyájában kolloid bizmut-szubcitrát rövid távú beadása után // Gut. 1985. évf. 26., 4. sz. P. 364-368.
  17. Hall D. W. R., van de Hoven W. E. A kolloid bizmut-szubcitrát védő tulajdonságai a gyomor nyálkahártyáján // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
  18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát és az alumínium-hidroxid hatása a prosztaglandin E2 gyomor- és nyombélszintre // Rev Med Chil. 1984. évf. 112., 10. sz., 975-981.
  19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. A De-Nol stimulálja a gyomor és a nyombél lúgos szekrécióját a prosztaglandin-függő mechanizmuson keresztül // Gut. 1987. évf. 28., 12. sz. P. 1557-1563.
  20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Bizonyos fekélygyógyító szerek hatása a kétéltű gastroduodenális bikarbonát szekréciójára // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
  21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. A nyombélsejt normalizálódik valaha? A cimetidinnel és a denollal végzett kezelés összehasonlítása // Scand J Gastroenterol. 1979. évf. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
  22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. A bizmut-szubszalicilát növeli az intracelluláris Ca2+-t, a MAP-kináz aktivitást és a sejtproliferációt normál humán gyomornyálkahártya-epiteliális sejtekben // Dig Dis Sci. 2004. évf. 49, 3. sz. P. 370-378.
  23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. A bizmut-ionok gátolják a nem amidált gasztrinok biológiai aktivitását in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. évf. 83, 4. sz. P. 524-530.
  24. Beil W., Bierbaum S., Varró K. F. Tanulmányok a kolloid bizmut-szubcitrát hatásmechanizmusáról. I. Kölcsönhatás szulfhidrilekkel // Farmakológia. 1993. évf. 47, 2. sz. P. 135-140.
  25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. A Helicobacter pylori és a humán gyomorhámsejtek közötti kölcsönhatás tenyészetben: fekélyellenes gyógyszerek hatása // Farmakológia. 1994. évf. 49, 4. sz. P. 226-237.
  26. Ge R. G., Sun H. Z. A bizmut és az antimon bioszervetlen kémiája: fémdrogok célhelyei // Acc Chem Res. 2007. évf. 40, 4. sz. P. 267-274.
  27. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteomikai megközelítés a bizmutkötő fehérjék azonosítására Helicobacter pyloriban // J Biol Inorg Chem. 2007. évf. 12., 6. sz. P. 831-842.
  28. Lambert J. R., Midolo P. A bizmut hatása a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében // Aliment Pharmacol Ther. 1997. évf. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
  29. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. A Helicobacter pylori glikokalix-sejtfalának bizmut által közvetített megszakítása: ultrastrukturális bizonyíték a bizmutsók hatásmechanizmusára // J Antimicrob Chemother. 1999. évf. 43, 5. sz. P. 659-666.
  30. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. A bizmut fekély elleni gyógyszerfelvétel nyomon követése egyetlen Helicobacter pylori sejtben // J Am Chem Soc. 2011. évf. 133., 19. sz. P. 7355-7357.
  31. Xia W., Li H., Sun H. A HypB, a Helicobacter pylori GTPázának működési zavara bizmut által // Chem Commun (Camb). 2014. évf. 50, 13. sz. P. 1611-1614.
  32. Li H., Sun H. A bizmut bioszervetlen kémiájának legújabb eredményei // Curr Opin Chem Biol. 2012. évf. 16, 1-2. P. 74-83.
  33. Cun S, Sun H. A cink-kötő hely negatív szelekcióval fémdrog-érzékenységet indukál egy esszenciális chaperoninban // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. évf. 107., 11. sz. P. 4943-4948.
  34. Baer W., Koopmann H., Wagner S. A Helicobacter pylori légúti lánc foszforilációját gátló vagy szétkapcsoló anyagok hatásai // Zentralbl Bakteriol. 1993. évf. 280., 1. sz., 253-258.
  35. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. A Helicobacter pylori trikarbonsavciklusa // Eur J Biochem. 1999. évf. 260., 1. sz., 258-267.
  36. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Az alkohol-dehidrogenáz gátlása bizmuttal // J Inorg Biochem. 2004. évf. 98, No. 8. P. 1331-1337.
  37. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. A ranitidin-bizmut-citrát hatása a Naja naja méreg és a Helicobacter pylori foszfolipáz A2 aktivitására: biokémiai elemzés // Aliment Pharmacol Ther. 1999. évf. 13., 7. sz. P. 875-881.
  38. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. A bizmut fekélyellenes gyógyszercélpontjainak vizsgálata H. pyloriban lézeres abláció-induktív csatolású plazma tömegspektrometriával // Metallomics. 2012. évf. 4, 3. szám 277-283.
  39. Lambert J.R., Yeomans N.D. A Campylobacter pylori gastroduodenális kórokozó vagy opportunista mellékes? // Aust N Z J Med. 1988. évf. 18., 4. sz. P. 555-556.
  40. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. A De-Nol (kolloid-trikálium-dicitrato-bizmutát-TDB) ultrastrukturális lokalizációja az ember és a rágcsálók felső gyomor-bél traktusában orális és műszeres beadást követően // J Pathol. 1983. évf. 139., 2. sz. P. 105-114.
  41. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikálium-dicitrato-bizmutát: a bizmut felszívódása és vizelettel történő kiválasztása normál és károsodott vesefunkciójú betegeknél // Aliment Pharmacol Ther. 1991. évf. 5, 5. sz. 491-502.
  42. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. A bizmut-szubnitrát és a kolloid bizmut-szubcitrát oldhatósága, felszívódása és Helicobacter pylori-ellenes aktivitása: Az in vitro adatok nem jósolják meg az in vivo hatékonyságot // Helicobacter. 2000. évf. 5, 3. sz. P. 176-182.
  43. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. A hisztamin H2-receptor blokád hatása a bizmut felszívódására három fekélygyógyító vegyületből // Gasztroenterológia. 1991. évf. 101., 4. sz. P. 889-894.
  44. Lee S.P. Tanulmányok a trikálium-dicitrato-biszmutát felszívódásával és kiválasztásával kapcsolatban emberben // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. évf. 34., 2. sz., 359-364.
  45. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. A trikálium-dicitrato-bizmutát (TDB) tabletták vagy a cimetidin hatása a nyombélfekély kezelésében // Bél. 1983. évf. 24., 12. sz. P. 1148-1151.
  46. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Egy nemzetközi többklinikás vizsgálat, amely a kolloid bizmut-szubcitráttal bevont tabletták és rágótabletták terápiás hatékonyságát hasonlítja össze a nyombélfekély kezelésében // Scand J Gastroenterol. 1986. évf. 21, 122. melléklet. P. 46-50.
  47. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. A bizmut felszívódása orális dózisú trikálium-dicitrato-bizmutátból // Aliment Pharmacol Ther. 1989. évf. 3, No. 1. P. 29-39.
  48. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. A kolloid bizmut-szubcitrát (CBS, DE-NOL) farmakológiai tulajdonságai // Scand J Gastroenterol. 1982. évf. 17, 80. melléklet. P. 11-16.
  49. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation deskoncentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. évf. 35., 3. sz. P. 303-304.
  50. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. A bizmut felszívódása és eliminációja a trikálium-dicitrato-biszmutát orális adagjaiból // Eur J Clin Pharmacol. 1989. évf. 37., 5. sz. P. 533-536.
  51. Ivaskin V. T., Maev I. V., Lapina T. L.és mások Az Orosz Gasztroenterológiai Szövetség ajánlásai a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálására és kezelésére felnőtteknél // Ros. magazin gasztroenterológia, hepatológia, koloproktológia. 2012. 1. szám P. 87-89.
  52. A savfüggő és a Helicobacter pylori-val összefüggő betegségek diagnosztizálásának és kezelésének szabványai (Ötödik Moszkvai Megállapodás) // Kísérlet. ék. gastroenterol. 2013. 5. szám P. 3-11.
  53. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I.és mások.A bizmut-trikálium-dicitrát növeli az első vonalbeli Helicobacter elleni terápia hatékonyságát // Kísérlet. ék. gastroenterol. 2012. 8. szám P. 92-97.
  54. Williamson R., Pipkin G.A. Megakadályozza-e a bizmut a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikrobiális rezisztenciáját? A klinikai gyógyítás alapvető mechanizmusai 1998/Ed. szerző: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
  55. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. A Helicobacter pylori felszámolására szolgáló 1. 2. hetes bizmutot tartalmazó négyszeres mentőterápiák eradikációs arányának összehasonlítása // Gut Liver. 2012. évf. 6, 4. sz. P. 434-439.
  56. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. A 14 órás hármas terápián alapuló, bizmut tartalmú négyszeres terápia nagy hatékonysága a Helicobacter pylori kezdeti eradikációjához // Helicobacter. 2010. évf. 15., 3. sz. P. 233-238.
  57. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. A módosított szekvenciális terápia hatékonysága, beleértve a bizmut-szubcitrátot első vonalbeli terápiaként a Helicobacter pylori felszámolására egy török ​​populációban // Helicobacter. 2012. évf. 17., 6. sz. P. 486-490.
  58. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Nemkívánatos események bizmutsókkal a Helicobacter pylori felszámolására: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // World J Gastroenterol. 2008. évf. 14, 48. sz. 7361-7370.
  59. Weller M.P.I. Bizmut-mérgezést követő neuropszichiátriai tünetek // Posztgraduális Orvosi Lap. 1988. évf. 64., 750. sz., 308-310.
  60. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Bizmut-szubkarbonát nanocső tömbök gyártása bizmut-citrátból // Chem Commun. 2006. évf. 21. P. 2265-2267.
  61. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. A nanotechnológia mint terápiás eszköz a mikrobiális rezisztencia leküzdésére // Adv Drug Deliv Rev. 2013. évf. 65, 13-14. P. 1803-1815.
  62. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. A nullaértékű bizmut nanorészecskék gátolják a Streptococcus mutans növekedését és a biofilm képződését // Int J Nanomedicine. 2012. évf. 7. P. 2109-2113.
  63. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. A bizmut-oxid vizes kolloid nanorészecskék gátolják a Candida albicans növekedését és a biofilm képződését // Int J Nanomedicine. 2013. évf. 8. P. 1645-1652.
  64. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotikumok: bizmut-fluorokinolon komplexek szintézise, ​​jellemzése és antimikrobiális értékelése Helicobacter pylori ellen. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
  65. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bizmutvegyületek az orvosi kémiában // Future Med Chem. 2012. évf. 4, No. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Az orvostudományok doktora, professzor
D. Yu. Ivkin, A biológiai tudományok kandidátusa

A bizmut-trikálium-dicitrát (kereskedelmi név - a "De-Nol" gyógyszer) egy hatékony fekélyellenes gyógyszer, amely kifejezett baktericid hatással rendelkezik a Helicobacter pylori faj mikroorganizmusai ellen. Ezenkívül ez a gyógyszer savlekötő, gyulladáscsökkentő és összehúzó hatású. Ennek a gyógyszernek a bevétele jelentősen javítja a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának védő tulajdonságait, és speciális, oldhatatlan bevonatot képez közvetlenül a fekély helyén. Ezenkívül a bizmut-trikálium-dicitrát növeli a gyomor és a belek nyálkahártyájának ellenálló képességét az enzimek, a pepszin és a sósav negatív hatásaival szemben, fokozza a nyálkatermelést, a bikarbonátok szekrécióját és az E típusú prosztaglandin szintézisét. a fentiek közül a szakértők megjegyzik, hogy képes stimulálni a citoprotektív mechanizmusok aktivitását.

Ami ennek a fekélyellenes gyógyszernek a farmakokinetikáját illeti, a kezelés során az egyensúlyi koncentrációk a vérben négy-öt nap után alakulnak ki, és a felezési idő körülbelül öt nap. Ugyanakkor teljesen hatóanyag csak tizenkét héttel ürül ki a szervezetből egy gyógyszer, például bizmut-trikálium-dicitrát szedésének megkezdése után. A termék analógjai - a "Bismai", a "Desmol" és a "Novobismol" kapszulák - hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek.

Ezt főként hagyományos bevonatos gyógyászati ​​drazsé formájában állítják elő. A gyártó a „De-Nol” tabletták (bizmut-trikálium-dicitrát) szedését javasolja, amelyek ára nagyon kedvező, kizárólag nyombél- vagy gyomorfekély kezelésére. A krónikus gyomorhurutban szenvedőknek is el kell kezdeniük rendszeresen szedni ezt a gyógyszert. Ezenkívül a bizmut-trikálium-dicitrát gyorsan segít olyan dyspepsia esetén, amely nem társul szerves betegségek Gyomor-bélrendszer.

Az orvosok szigorúan megtiltják ennek a fekély elleni gyógyszernek a szedését, ha súlyos formák károsodott veseműködés, valamint terhesség alatt. A túlérzékenység és az újszülött szoptatási időszaka hasonlóan szerepel a szigorú ellenjavallatok listáján. Azok a betegek, akik még nem töltötték be a tizenkét éves kort, szintén ne kezdjenek el bizmut-trikálium-dicitrátot tartalmazó gyógyszereket szedni. Ezenkívül mindig emlékezni kell arra, hogy azoknál az embereknél, akiknél a vese különböző rendellenességei vannak, a gyógyszer nagy dózisainak hosszan tartó alkalmazása következtében encephalopathia alakulhat ki.

Ha figyelembe vesszük a leggyakoribb mellékhatásokat, amelyek megjelenését ennek a fekélyellenes gyógyszernek a szedése okozhatja, akkor mindenekelőtt a hányást, hányingert és hasmenést kell kiemelnünk. Ezenkívül meglehetősen nagy a kockázata annak, hogy bőrkiütés, viszketés, bőrhiperémia és angioödéma.

A bizmut tartalmú gyógyszereket elsősorban gyomorbetegségek és gyomorégés kezelésére használják. Összehúzó baktériumölő hatásuk van. Behatol a kórokozó baktériumok sejtjeibe, elpusztítja azokat és halálhoz vezet. A bizmut hatására gyomornyálka képződik, amely beborítja a gyomor falát, és így megvédi a sósav káros hatásaitól. A bizmut gyógyszerek listája főként a gyomornyálkahártya védelmét célzó gyógyszereket tartalmazza.

A bizmut gátolja a patogén Helicobacter pylori hatását , de független eszközként nem képes teljesen elpusztítani. Nem befolyásolja a gyomornedvet, és nem változtatja meg annak tulajdonságait. A bizmutkészítmények egy négykomponensű gyógyszercsoportot alkotnak, amelyeket általában az orvos ír fel gyomorfekély, nyombélfekély, gyomorhurut és egyéb betegségek kezelésére komplex terápia részeként.

A bizmutkészítmények listája rövid leírással

1. "Vikalin" (Oroszországban készült) . Gyógynövényekkel kombinált készítmény homoktövis kéreg hozzáadásával.Enyhe hashajtó hatása van, ami nagyon helyénvaló, hiszen a bizmut egyik mellékhatása lehet a székrekedés. 50 db-os kiszerelésű tabletta formájában kapható.

A viszonylag olcsó, 140 rubel költség az analógokhoz képest egy másik plusz. A tablettákat étkezés után kell bevenni naponta háromszor, egy tablettát, összetörve és negyed pohár vízben feloldva.

2. "De-nol" A Hollandiában gyártott kiváló minőségű gyógyszer (Oroszországban csomagolva), egyetlen hátránya van: a magas ára. A kezelési folyamat megfelelő összegbe kerül. Az 56 darabos csomagolás ára 530 rubel, 112 darab esetén 940 rubelt kell fizetni. A tanfolyami kezeléshez a polgárok általában vásárolnak a De-nol olcsóbb analógjai, mint például:

  • "Novobismol". RÓL RŐL hazai gyógyszer (56 db 310 dörzsölő / 112 db 600 dörzsölt csomag);
  • "Ulkavis". Gyártva: a KRKA Pharma LLC oroszországi leányvállalata (56 db 340 rub./112 db 580 dörzsölő csomag).

Mindhárom gyógyszert étkezés előtt 30 perccel kell bevenni, naponta kétszer-négy alkalommal, az utasításokban feltüntetett kezelési rendtől függően.

3. "Vicair" (Oroszországban készült). Kombinált gyógyszer Val vel gyógynövény-kiegészítők varjútövishashajtó hatás és calamus gyökér , hatékony görcsoldó. Magnézium-karbonátot is tartalmaz, amely elnyomja a gyomornedv savasságát.

10, 20 vagy 50 tabletta kiszerelésben kapható. Ma ez a legtöbb megfizethető gyógyszer figyelembe véve annak 40 rubelt ára 20 tabletta papír csomagolásban. Vegyünk egy vagy két tablettát egy órával étkezés után naponta háromszor.

PS. Minden ár a megírás napján érvényes. A bizmutot tartalmazó gyógyszerek listája rövid, és a legtöbb online gyógyszertárban jelenleg elérhető gyógyszerekből áll.



Hasonló cikkek

  • A nyári szünet remek időszak!

    A nagyok a költészetről: A költészet olyan, mint a festészet: egyes alkotások jobban rabul ejtik, ha közelebbről megnézed, mások pedig, ha távolabb lépsz. A kis aranyos versek jobban irritálják az idegeidet, mint a festetlenek csikorgása...

  • „Victory” csatahajó – Legendás vitorlás hajók

    Amióta az ember megtanult tengeren utazni, a tengeri államok a gazdagságot és a hatalmat a területükön túl is keresték. A 18. századra Spanyolország, Portugália, Franciaország, Hollandia és Nagy-Britannia kiterjedt gyarmati...

  • Az oroszországi rendkívüli helyzetek minisztériumának Bajkál kutató- és mentőcsoportja

    Julija Krupeneva, a GorodIrkutsk.ru újságírója ellátogatott a Bajkál kutató-mentőcsapat Nikola faluban található bázisára, és megnézte, hol és hogyan válnak belőlük megmentők. Julia Krupeneva a Bajkál bázisán...

  • A Vészhelyzetek Minisztériumának egyetemei (intézetek és egyetemek)

    Az Oroszországi Rendkívüli Helyzetek Minisztériumának Állami Tűzoltóság Akadémiája olyan fiatalok tanulmányozására hív, akik készen állnak arra, hogy életüket annak a nemes célnak szenteljék, hogy megvédjék az emberek életét, egészségét és anyagi értékeit az egyik legsúlyosabb katasztrófától. Föld -...

  • Az Orosz Föderáció köztisztviselőinek jövedelmi nyilatkozatai

    A képviselőknek templomok és nyilvános illemhelyek voltak, az egyik kormánytag pedig félmilliárd rubelt kapott édesanyjától.Orosz tisztviselők 2017-re vonatkozó jövedelemnyilatkozatokat tettek közzé. Szegények nem voltak a listán....

  • Pavel Ivanovics Miscsenko A birodalom peremén

    Pavel Ivanovics Miscsenko (január 22. (18530122), Temir-Khan-Shura - Temir-Khan-Shura) - orosz katonai vezető és államférfi, a turkesztáni hadjáratok résztvevője, turkesztáni főkormányzó, a turkesztáni katonai körzet parancsnoka...