Instruktioner för användning av diklortiazid. Diuretika som hämmar återupptaget av natrium i njurtubuli

6-klor-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2-H-1,2,4-bensotiadiazin-1,1-dioxid.

Synonymer: Hypotiazid, Dihydroklortiazid, Disalunil, Nefrix, Oazid, Urodiazin.

Släpp blankett. Tabletter på 0,025 och 0,1 g.

Farmakokinetik. Välupptagen (70-80%) från matsmältningsapparat. Efter oral administrering 0,075 g maximal koncentration i blodplasman uppträder efter 1,5-3 timmar, hos patienter med hjärtsvikt - efter 8 timmar Absorptionen från matsmältningskanalen ökar när de tas läkemedel medan du äter. Halveringstiden är 6-15 h. Diklortiazid genomgår tydligen inte biotransformation i kroppen och utsöndras oförändrad i urinen inom 24 timmar, dock vid hjärtsvikt, utsöndring läkemedel med urin minskar den till 21-63%. Renal clearance normalt är det 330 ml/min, och vid hjärtsvikt är det 10-187 ml/min, och det finns en direkt korrelation med kreatininclearance. Efter förtäring en drog har en diuretisk effekt efter 2-3 timmar, maximal effekt inträffar efter 3-6 timmar, dess varaktighet är 6-12 timmar eller mer, och under den första hälften av verkansperioden dominerar den saluretiska effekten, och i den andra - den diuretiska effekten. Den maximala diuretiska effekten uppstår vid administrering läkemedel vid midnatt, minst - kl. 8.00.

Farmakodynamik. Det utsöndras från kroppen både genom filtration och glomeruli och genom utsöndring i de proximala tubuli. Det är här dess förmåga att hämma den tubulära reabsorptionen av natrium främst visar sig. Förutom att påverka kolsyraanhydrasenzymet kan diklortiazid hämma aktiviteten av natrium, kalium, ATPas, succinatdehydrogenas, såväl som icke-förestrade oxidationsenzymer. fettsyror etc. Allt detta stör energitillförseln av transportmekanismer på basalmembranet. Dessutom har det visats att i närvaro av diklortiazid förändras basalmembranets permeabilitet för natrium, vilket resulterar i ökad energiförbrukning för dess återabsorption. Det finns rapporter om att tiazider i distala tubuli, utan att påverka den aktiva natriumtransporten, minskar elektrisk resistansökar permeabiliteten för natriumklorid och främjar returflödet in i tubuli av redan reabsorberad natriumklorid.

Läkemedlet har ingen signifikant effekt på syra-bastillståndet, så det kan förskrivas för både acidos och alkalos. Klorider frisätts i förhållanden som motsvarar natrium och HCO 3 -joner frisätts i fysiologiska mängder. Utsöndringen av kalium under dess inflytande ökar, så utvecklingen av hypokalemi är möjlig. Detta kan bero på en blockad av kaliumreabsorption i nefronets proximala tubuli och en kompensatorisk ökning av dess sekretion i distala tubuli på grund av den större belastningen av denna del av nefronet med natrium.

Diklortiazid, som utsöndras av cellerna i nefrontubuli, kan kompetitivt hämma utsöndringen urinsyra och leda till en exacerbation av gikt.

Hypotensiv effekt läkemedel orsakas inte bara av ökad vätskeförlust och en minskning av volymen av intravaskulär vätska och en minskning av svullnad kärlvägg, men främst genom en minskning av känsligheten hos glatta muskler fartyg till katekolaminer.

Den gynnsamma effekten av diklortiazid vid diabetes insipidus verkar bero på dess förmåga att blockera törst, som direkt verkar på törstcentrum, och genom att minska stimuleringen av detta centrum med hög osmolaritet av blodplasma. Genom att öka natriumutsöndringen, en drog minskar kraftigt förhöjda osmotiskt tryck blodplasma som åtföljer denna sjukdom. Genom att hämma fosfodiesterasenzymet i njurarna sensibiliserar det njurarna för endogent vasopressin.

Ansökan. Med vätskeansamling i kroppen. Effektiv även om långvarig användning. För ödem på grund av hjärt-kärlsvikt, levercirros, nefrotiskt syndrom, graviditetstoxicos, premenstruellt syndrom, tar kortikosteroider, fetma, hypotalamisk patologi, såväl som lokaliserat ödem. Förskrivet 0,025-0,1 g per dag (i 1-2 doser), ibland 0,2 g per dag på morgonen i 3-7 dagar med pauser på 3-4 dagar. Vid ökning daglig dosering mer än 0,2 g ökar den diuretiska effekten. Om långsiktigt behandling ordineras 2-3 gånger i veckan.

Under behandling måste förskrivas kaliumdiet eller (om det används i stora doseråh, långvarig användning) kombinera diklortiazid med kaliumtillskott.

På hypertoni och symtomatisk hypertoni, diklortiazid ordineras i något lägre doser doser(0,025-0,075 g), huvudsakligen i kombination med blodtryckssänkande och kramplösande medel dagligen eller varannan dag. I frånvaro av ödem, sänker läkemedlet, utan att ha en uttalad diuretisk effekt, blodtrycket, som förväntat, på grund av omfördelningen av natrium i cellerna i kärlväggarna, en minskning av blodmassan och cellernas känslighet för katekolaminer.

När du tar diklortiazid sjunker blodtrycket i slutet av den andra dagen behandling på grund av en minskning av hjärtminutvolymen (första fasen av verkan), sedan minskar det totala perifera motståndet gradvis (andra fasen av verkan); klinisk effekt på grund av minskad ton fartyg uppstår vanligtvis efter 2-3 veckors behandling.

Hos patienter med glaukom, för att sänka det intraokulära trycket (vanligtvis i subkompenserade former), ordineras 0,025 g per dag. Effekten uppträder 24-48 timmar efter administrering läkemedel och mot bakgrund av miotiska läkemedel varar 1-6 dagar, varefter en drog måste anges igen.

Vid diabetes insipidus minskar diklortiazid polyuri och törst. Inledningsvis ordineras 0,025 g 1-2 gånger om dagen, sedan dosöka gradvis tills en terapeutisk effekt uppnås.

Läkemedlet kan förstärka effektiviteten av läkemedel mot blastom.

Sidoeffekt. Med långvarig administration tillräckligt stor doser Hypokalemi och hypokloremisk allkalos är möjliga. Hypokalemi utvecklas som regel hos patienter med levercirros och nefrotiskt syndrom, hypokloremisk alkalos - i saltfri kost och kloridförluster på grund av kräkningar och diarré.

Vid långvarig användning är exacerbation av gikt, hyperglykemi och exacerbation av diabetes mellitus möjlig på grund av överbelastning av den isolerande apparaten. Och stora doser diklortiazid kan orsaka generell svaghet, illamående, kräkningar, diarré och i sällsynta fall- dermatit.

Minskning vid användning av diklortiazid glomerulär filtrering kan förklaras, å ena sidan, av en minskning av tubulär reabsorption, en ökning av det intratubulära trycket, som ett resultat av vilket ultrafiltrering in i nefronkapseln minskar, å andra sidan av en minskning av volymen av extracellulär vätska, och en minskning av blodtrycket.

Kontraindikationer för användning. Tung leversvikt, diabetisk glomeruloskleros, kroniska sjukdomar njurar i stadiet av kronisk njursvikt Med hypoisosthenuri och azotemi, oliguri och anuri under de första 3 månaderna av graviditeten. Villkorligt kontraindicerat hos patienter med gikt och diabetes. Bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt tolerans mot kolhydrater.

Interaktion med andra mediciner . En drog bör förskrivas med försiktighet i kombination med antihypertensiva läkemedel på grund av risken för ortostatisk hypotoni på grund av potentiering av deras effekt. Kombinerad användning läkemedel med hjärtglykosider är farligt på grund av den hypokalemiska effekten av diklortiazid. Diklortiazid ökar ototoxiciteten hos vissa antibiotika och minskar kroppsvävnadernas känslighet för adrenerga agonister.

För att förbättra den diuretiska effekten kan diklortiazid kombineras med läkemedel som verkar på nivån av det apikala membranet (spironolakton); detta minskar risken för hypokalemi och syra-basobalanser.

6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm. Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, Dihydroklortiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf. )