Instrukcja stosowania dichlorotiazydu. Leki moczopędne hamujące wchłanianie zwrotne sodu w kanalikach nerkowych

1,1-ditlenek 6-chloro-7-sulfamoilo-3,4-dihydro-2-H-1,2,4-benzotiadiazyny.

Synonimy: Hipotiazyd, Dihydrochlorotiazyd, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazyna.

Formularz zwolnienia. Tabletki 0,025 i 0,1 g.

Farmakokinetyka. Dobrze się wchłania (70-80%) z aparat trawienny. Po podaniu doustnym 0,075 g maksymalne stężenie w osoczu krwi pojawia się po 1,5-3 h, u pacjentów z niewydolnością serca - po 8 h. Po przyjęciu zwiększa się wchłanianie z przewodu pokarmowego lek podczas jedzenia. Okres półtrwania wynosi 6-15 h. Wydaje się, że dichlorotiazyd nie ulega biotransformacji w organizmie i jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin, jednak w przypadku niewydolności serca wydalanie lek z moczem zmniejsza się do 21-63%. Klirens nerkowy normalnie wynosi 330 ml/min, a w przypadku niewydolności serca 10-187 ml/min i istnieje bezpośrednia korelacja z klirensem kreatyniny. Po spożyciu narkotyk działa moczopędnie już po 2-3 godzinach, maksymalny efekt występuje w ciągu 3-6 godzin, czas jego trwania wynosi 6-12 godzin lub więcej, przy czym w pierwszej połowie okresu działania dominuje działanie saluretyczne, a w drugiej - działanie moczopędne. Maksymalne działanie moczopędne występuje po podaniu lek o północy, minimum - o 8 rano.

Farmakodynamika. Jest wydalany z organizmu zarówno przez filtrację i kłębuszki, jak i przez wydzielanie w kanalikach bliższych. W tym miejscu objawia się głównie jego zdolność do hamowania kanalikowej reabsorpcji sodu. Oprócz wpływu na enzym anhydrazę węglanową, dichlorotiazyd może hamować aktywność sodu, potasu, ATPazy, dehydrogenazy bursztynianowej, a także niezestryfikowanych enzymów utleniających. Kwasy tłuszczowe itp. Wszystko to zakłóca dopływ energii do mechanizmów transportowych na błonie podstawnej. Ponadto wykazano, że w obecności dichlorotiazydu zmienia się przepuszczalność błony podstawnej dla sodu, co skutkuje zwiększonym zużyciem energii na jego resorpcję. Istnieją doniesienia, że ​​tiazydy w kanalikach dystalnych, nie wpływając na aktywny transport sodu, zmniejszają opór elektryczny, zwiększając przepuszczalność chlorku sodu i promując przepływ powrotny do kanalików już ponownie wchłoniętego chlorku sodu.

Lek nie ma znaczącego wpływu na stan kwasowo-zasadowy, dlatego można go przepisać zarówno w przypadku kwasicy, jak i zasadowicy. Chlorki są uwalniane w proporcjach równoważnych sodowi, a jony HCO 3 są uwalniane w ilościach fizjologicznych. Zwiększa się wydalanie potasu pod jego wpływem, więc możliwy jest rozwój hipokaliemii. Może to wynikać z blokady resorpcji zwrotnej potasu w kanalikach bliższych nefronu i kompensacyjnego wzrostu jego wydzielania w kanalikach dystalnych na skutek większego obciążenia tej części nefronu sodem.

Dichlorotiazyd, wydzielany przez komórki kanalików nefronowych, może konkurencyjnie hamować wydzielanie kwas moczowy i prowadzić do zaostrzenia dny moczanowej.

Działanie hipotensyjne lek spowodowane jest nie tylko zwiększoną utratą płynów i zmniejszeniem objętości płynu wewnątrznaczyniowego oraz zmniejszeniem obrzęku ściana naczyń, ale głównie poprzez zmniejszenie wrażliwości mięśni gładkich naczynia na katecholaminy.

Korzystne działanie dichlorotiazydu w moczówce prostej wydaje się zależeć od jego zdolności do blokowania pragnienia, działając bezpośrednio na ośrodek pragnienia oraz poprzez zmniejszenie pobudzenia tego ośrodka o wysokiej osmolarności osocza krwi. Zwiększając wydalanie sodu, narkotyk znacznie zmniejsza podwyższone ciśnienie osmotyczne osocze krwi towarzyszące tej chorobie. Hamując enzym fosfodiesterazy w nerkach, uwrażliwia nerki na endogenną wazopresynę.

Aplikacja. Z zatrzymywaniem wody w organizmie. Skuteczne nawet jeśli długotrwałe użytkowanie. W przypadku obrzęków spowodowanych niewydolnością sercowo-naczyniową, marskością wątroby, zespół nerczycowy, zatrucie ciążowe, zespół napięcia przedmiesiączkowego, przyjmowanie kortykosteroidów, otyłość, patologia podwzgórza, a także miejscowe obrzęki. Przepisywane 0,025-0,1 g dziennie (w 1-2 dawkach), czasami 0,2 g dziennie rano przez 3-7 dni z przerwami 3-4 dni. Kiedy wzrasta dzienna dawka więcej niż 0,2 g zwiększa działanie moczopędne. Jeśli długoterminowe leczenie przepisywany 2-3 razy w tygodniu.

Podczas leczenie musi zostać przepisany dieta potasowa lub (jeśli jest używany w duże dawki och, długotrwałe stosowanie) połączyć dichlorotiazyd z suplementami potasu.

Na nadciśnienie i objawowe nadciśnienie tętnicze, dichlorotiazyd jest przepisywany w nieco mniejszych dawkach dawki(0,025-0,075 g), głównie w połączeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi i przeciwskurczowymi, codziennie lub co drugi dzień. W przypadku braku obrzęku lek, nie wykazując wyraźnego działania moczopędnego, obniża ciśnienie krwi, zgodnie z oczekiwaniami, w wyniku redystrybucji sodu w komórkach ścian naczyń, zmniejszenia masy krwi i wrażliwości komórek na katecholaminy.

Podczas przyjmowania dichlorotiazydu ciśnienie krwi spada pod koniec drugiego dnia leczenie w wyniku zmniejszenia rzutu serca (pierwsza faza działania), następnie stopniowo zmniejsza się całkowity opór obwodowy (druga faza działania); efekt kliniczny z powodu obniżonego tonu naczynia zwykle występuje po 2-3 tygodniach leczenia.

U pacjentów z jaskrą w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (zwykle w postaciach subkompensowanych) przepisuje się 0,025 g na dzień. Efekt występuje 24-48 godzin po podaniu lek i na tle leków miotycznych trwa 1-6 dni, po czym narkotyk należy wprowadzić ponownie.

W moczówce prostej dichlorotiazyd zmniejsza wielomocz i pragnienie. Początkowo przepisuje się następnie 0,025 g 1-2 razy dziennie dawka stopniowo zwiększać, aż do uzyskania efektu terapeutycznego.

Lek może nasilać skuteczność leków przeciwnowotworowych.

Efekt uboczny. Przy długotrwałym podawaniu w wystarczająco dużych ilościach dawki Możliwa jest hipokaliemia i alkaloza hipochloremiczna. Hipokaliemia z reguły rozwija się u pacjentów z marskością wątroby i zespołem nerczycowym, zasadowicą hipochloremiczną - w dieta bez soli oraz straty chlorków w wyniku wymiotów i biegunki.

W przypadku długotrwałego stosowania możliwe jest zaostrzenie dny moczanowej, hiperglikemia i zaostrzenie cukrzycy z powodu przeciążenia aparatu wyspowego. I duże dawki może powodować dichlorotiazyd ogólna słabość, nudności, wymioty, biegunka i w rzadkich przypadkach- zapalenie skóry.

Redukcja przy stosowaniu dichlorotiazydu filtracja kłębuszkowa można wytłumaczyć z jednej strony zmniejszeniem reabsorpcji kanalikowej, wzrostem ciśnienia wewnątrzkanałowego, w wyniku czego zmniejsza się ultrafiltracja do torebki nefronu, z drugiej strony zmniejszeniem objętości płynu pozakomórkowego, oraz spadek ciśnienia krwi.

Przeciwwskazania do stosowania. Ciężki niewydolność wątroby, cukrzycowe stwardnienie kłębuszków nerkowych, choroby przewlekłe nerki w fazie przewlekłej niewydolności nerek Z hipoizostenurią i azotemią, skąpomoczem i bezmoczem w pierwszych 3 miesiącach ciąży. Warunkowo przeciwwskazane u pacjentów z dną moczanową i cukrzycą. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z obniżoną tolerancją węglowodanów.

Interakcja z innymi leki . Narkotyk należy przepisywać ostrożnie w skojarzeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego w wyniku nasilenia ich działania. Połączone zastosowanie lek z glikozydami nasercowymi jest niebezpieczne ze względu na hipokaliemiczne działanie dichlorotiazydu. Dichlorotiazyd zwiększa ototoksyczność niektórych antybiotyków i zmniejsza wrażliwość tkanek organizmu na agonistów adrenergicznych.

Aby wzmocnić działanie moczopędne, dichlorotiazyd można łączyć z lekami działającymi na poziomie błony wierzchołkowej (spironolaktonem); zmniejsza to ryzyko hipokaliemii i zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej.

6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm. Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf. )