A hematopoiesis modern rendszere az összes vérsejtet 6 osztályba osztja.

1) Az első osztályban csak az őssejteket (SCC) határozzák meg - a pluripotens sejtek osztályát - elődök. Ezek a sejtek limfocitaszerűek. A szokásos módokon mikroszkópos vizsgálatokat nem különböztetnek meg. Ritkán osztódnak, és megvan az önfenntartó tulajdonságuk.

Egy SSC napi vérmennyiséget biztosít: 200 milliárd eritrocitát és 300 milliárd leukocitát.

Egyetlen HSC-t tekintenek az összes vérsejt progenitorának. Ez vezetett a fejlődéshez Egységes elméletek(A.A. Maksimov).

2) Részlegesen elkötelezett progenitor sejtek osztálya. A sejtek még mindig pluripotensek, de köztük már kétféle sejt létezik:

Lymphopoiesis prekurzor sejt;

Myelopoiesis prekurzor sejt.

Innentől kezdve kétféle szövet létezik: limfoid, amely a nyirokszerveket (csecsemőmirigy, lép, nyirokcsomók, nyirokcsomók klaszterei) alkotja; mieloid, amelyek a mieloid szerveket (MCO) alkotják.

A limfoid szervekben ezek retikuláris és kötőszövetek, és ez utóbbi blokkolja a mielopoézist. A mieloid szervekben ez a retikuláris szövet. Így ha a mikrokörnyezet megváltozik, a kötőszövet elveszti blokkoló tulajdonságát, és mieloid szövet kerül elő a nyirokszervekben.

3) Unipotens progenitor sejtek osztálya. Minden sejt saját "csírát" termel

A 2. és 3. osztályba tartozó sejtek morfológiailag szintén nem ismerhetők fel. De ezek a sejtek telepeket alkothatnak a végzetesen besugárzott állatok lépében vagy táptalajon tenyésztve - ez az ún. kolóniaképző egységek (CFU).

A 2. osztályú sejteket a mikrokörnyezet, a 3. osztályba tartozó sejteket pedig a hormonok befolyásolják. poetinok. Ezért a 3. osztályba tartozó sejteket poetin-érzékeny sejteknek nevezik. A poetinek különféle szervekben termelődnek: az eritropoietineket a vesék, a gyomor, a herék termelik; A B-aktivin és a T-aktivin a csecsemőmirigyben található. A költők ösztönzőek vagy blokkolók lehetnek.

A patológiák 3. osztályos szintjén történő megállapításakor szükséges hormonális kezelés. Az ebbe az osztályba tartozó patológiák körülbelül 50% -a gyakorlatilag gyógyítható.

4) A burjánzó sejtek egy osztálya. Ezek morfológiailag felismerhető sejtek.

Az osztály minden cellájának neve "-blast"-ra végződik. A proliferáció szabályozása miatt lehetséges citosztatinok,citomitogenetikusok.

5) Az érő sejtek osztálya. Megkülönböztetésük elsősorban a következőkkel történik:

Fokozatosan csökken a méretük;

A mag alakja megváltozik (kerekről szegmentáltra vagy teljesen eldobottra). A sejtmag kevésbé lesz bazofil;

A citoplazma színe megváltozik;

Megjelenik egy adott szemcse.

Néhány sejt tovább osztódik

– az eritroid sorozat sejtjei;

- granulociták.

6) Az érett sejtek osztálya.

Működnek a vérben (eritrociták, vérlemezkék), vagy az érrendszeren kívül (leukociták).

VÉREZÉS(szin. vérképzés) - sejtdifferenciálódások sorozatából álló folyamat, amely érett perifériás vérsejtek kialakulásához vezet. Ezt a folyamatot nagymértékben embriókon vizsgálták, felnőtt szervezetben a súlyos citosztatikus hatások utáni vérsejtek helyreállítása során követhető nyomon.

A. A. Maksimov, A. N. Krjukov, A. D. Timofejevszkij, N. G. Khlopin, A. A. Zavarzin és A. Pappenheim munkái nagy szerepet játszottak K. tanulmányozásában. Alapvető sejtdifferenciálódási folyamatok vizsgálatában alkalmazták speciális módszerek sejtek festése kenetekben, amelyeket P. Ehrlich és D. L. Romanovsky fejlesztett ki a 70-es években. 19. század

A Szovjetunióban a legelterjedtebb I. A. Kassirsky és G. A. Alekseev (1967) hematopoiesis sémája volt, amely összefoglalta e folyamat tanulmányozási szakaszának morfológiáját. Ez tükrözte A. A. Maksimov hipotézisét az összes vérsejt egységes eredetéről - egyfajta sejtből (hemocitoblasztok). Feltételezték, hogy a csontvelői sejteket alkotó stromális elemek (fibroblasztok) és maguk a vérképző sejtek közelsége tükrözi azok hisztogenetikai kapcsolatát. Ez a feltételezés tévesnek bizonyult. A vér egységes elképzelése mellett létezett egy dualista hipotézis is, amely a limfociták és a vér összes többi elemének külön eredetét feltételezte. A K. polifiletikus elmélete, amely egymástól függetlenül számos hematopoietikus sejtsor eredetét képviselte, csak történelmi jelentőségű.

A vérsejtek eredetére vonatkozó különféle hipotézisek hosszú távú együttélését az magyarázza, hogy a morfiumok, az összes sejtcsíra szülősejtjei hasonlósága miatt nem lehetett vizuálisan követni a vérsejtek kezdeti stádiumait, ill. nem voltak funkcionális módszerek.

1961-ben Till és McCulloch (J. E. Till, E. A. McCulloch) egy olyan módszert javasolt, amely azon alapul, hogy a donor csontvelő befecskendezése után halálosan besugárzott egerekbe makroszkóposan látható hematopoietikus sejtek gócai (telepei) alakulnak ki a lépükben. Becker (A. j. Becker, 1963) kromoszómamarkerek módszerével kimutatta, hogy minden ilyen telep klón – egy sejt utóda, amelyet kolóniaképző egységnek neveznek a lépben (CFU) ). A kolóniaképződés során egy CFU több millió differenciált utódsejtet termel, miközben egyidejűleg fenntartja saját telepképző sejtvonalát, amelyek a következő besugárzott egérbe visszaültetve ismét vérképző telepeket hoznak létre a lépében. Így kimutatták, hogy a felnőtt testben olyan speciális sejtek léteznek, amelyek képesek hosszú távú önfenntartásra és érett vérsejtekké differenciálódni. Az új klonális kutatási módszerek lehetővé tették egy egyedi kolóniaképző sejt utódainak tanulmányozását, valamint a hematopoietikus sejtek - a különböző osztályok prekurzorainak - közvetlen azonosítását, valamint differenciálódási és proliferációs képességeik értékelését (lásd Sejt- és szövettenyészetek).

A besugárzott egerek lépében a csontvelő bejutása után nem képződnek limfocita telepek, így régóta vita tárgyát képezi a közös pluripotens sejtből - a vérképző és limfoid sejtek előfutárából - származó limfociták eredetének kérdése. A léptelep-módszert a sugármarkeres módszerrel kombinálva sikerült kimutatni, hogy a limfociták ugyanazokat a markereket hordozzák, mint a léptelepek hematopoetikus sejtjei. Így kísérletileg megerősítették egy pluripotens sejt jelenlétét, amely minden sejtcsírában, beleértve a limfocitákat is, közös. Ezekről az őssejteknek nevezett sejtekről kiderült, hogy az összes sejtsor mentén képesek önfenntartásra és differenciálódásra (színtáblázat).

Az őssejtek koncentrációja a vérképző szervekben (lásd) viszonylag alacsony - az egerek csontvelőjében kb. 0,5%. Morfológiailag megkülönböztethetetlenek a limfocitáktól. A kezdeti pluripotens őssejt differenciálása egy adott sorozat első morfológiailag felismerhető sejtjévé egy többlépcsős folyamat, amely az egyes sorozatok számának jelentős növekedéséhez vezet. Ezen az úton fokozatosan korlátozódik a prekurzor sejtek képessége (ez a kifejezés a K. diagram felső három sorának morfológiailag hasonló sejtjeinek teljes halmazát jelöli) a különböző differenciálódásra, és fokozatosan csökken az önmegvalósítási képességük. fenntartani. A multipotens őssejtek nagyon magas önfenntartó képességgel rendelkeznek - az egyes sejtekben végrehajtott mitózisok száma elérheti a 100-at; Legtöbbjük nyugalmi állapotban van, ugyanakkor kb. a sejtek 20%-a.

Az őssejtek létezésének bizonyítása után csontvelő-tenyészet segítségével a granulocita-monocita, majd az eritrocita és a megakariocita vonal esetében poetin-érzékeny progenitor sejteket fedeztek fel. Az ilyen csírák tenyésztésére szolgáló módszerek kidolgozása lehetővé tette a megfelelő poetinérzékeny sejtek morfológiai és funkcionális jellemzőinek értékelését. Abszolút többségük az aktív proliferáció szakaszában van. Morfológiailag a poetin-érzékeny sejtek, mint az őssejtek, megkülönböztethetetlenek a limfocitáktól. A poetin-érzékeny sejtsorozat alapvető jellemzője, hogy képesek reagálni a humorális szabályozó hatásokra. Ezen sejtek szintjén valósulnak meg a vérsejtek mennyiségi szabályozásának mechanizmusai, amelyek megfelelnek a szervezet sajátos szükségleteinek egyik vagy másik sorozat sejtjeiben. A csontvelő-agar tenyészetben a granulociták egymás után fejlődnek, amelyeket ezután monociták váltanak fel, amelyek makrofágokká alakulnak. Úgy tűnik, hogy a monociták helyettesítik a granulocitákat, ez utóbbiakhoz hasonlóan az ún. telepstimuláló faktor - feltételezett specifikus hormonális szabályozó.

A fibroblasztkolóniák soha nem idéznek elő hematopoietikus sejtnövekedést, és a hematopoetikus sejtek soha nem alakulnak át fibroblasztokká.

A limfocitopoiesis gondolatának jelentős adaléka volt a limfociták két típusának – a B- és T-sejtek – felfedezése, amelyek közül az első a humorális immunitásért, azaz az antitestek termeléséért felelős, a második pedig sejtes immunitást fejt ki és részt vesz. idegen szövet kilökődésének reakciójában (lásd Immunkompetens sejtek). Kiderült, hogy a B-limfociták az antigén stimuláció hatására morfológiailag érett sejtből blast formába tudnak átalakulni, és tovább differenciálódhatnak plazmasorozat sejtjévé. Az antigén stimuláció hatására a T-limfociták is blastos formává alakulnak. Így a korábban egyetlen nyiroknak tűnő sort három sejtsor képviseli: B-, T-limfociták és B-limfocitákhoz szorosan kapcsolódó plazmasejtek. Ezenkívül a blast sejt (a blast olyan sejt, amelynek általában keskeny citoplazmája, lágy szerkezetű magja, egyenletes kaliberű és kromatinszálak színe jellemez, gyakran tartalmaz magvakat) mint a sejt őse. sorozatról kiderült, hogy nem teljesen pontosak a limfocitákra: az érett limfociták, amelyek specifikus antigéneknek kitéve ismét képesek blastsejtekké átalakulni. Ezt a jelenséget a limfociták blasztotranszformációjának reakciójának nevezik (lásd). Az antigének hatására átalakult limfocitákat immunoblasztoknak nevezzük. K. diagramjába nyilakat kellett bevinni, jelezve a morfológiailag érett limfociták megfelelő blast formákba való átmenetének lehetőségét.

Az ős- és a poetin-érzékeny sejtek között vannak a mielopoézis és a limfocitopoiesis prekurzor sejtjei. E sejtek létezését szigorúan nem bizonyították, de felfedezték egész sor leukémia, elsősorban hron, mieloid leukémia, valamint subleukémiás myelosis, erythromyelosis, amelyben az egyetlen forrás A tumorproliferáció olyan sejteket is érinthet, amelyek fiatalabbak (kevésbé differenciáltak), mint a poetin-érzékeny sejtek, de érettebbek, mint az őssejtek. Kimutatták a B- és T-limfociták által egyidejűleg, azaz közös elődjükből eredő limfómák, leukémiák létezését is.

K. sémájában a 2. és 3. sor őssejtjeit és sejtjeit keretekbe veszik, és két morfológiailag eltérő változatban adják meg, amelyekben képesek lehetnek: limfocitaszerűek és blastosak.

A poetin-érzékeny sejtek szintjén a sejtek differenciálódási képessége tovább korlátozott. A differenciálódás ezen és a következő, morfológiailag felismerhető szakaszaiban a sejtek túlnyomó többsége proliferációs állapotban van.

Az utolsó sejtek, amelyek képesek osztódni a granulociták között, a mielociták, az eritrokariociták közül pedig a polikromatofil normociták. A differenciálódási folyamat során a vörösvértest-sorozat morfológiailag felismerhető sejtjei 5-6 mitózison mennek keresztül; granulocita sejtek - 4 mitózis; monocitopoiesissel 7-8 mitózis jut át ​​a monoblasztból a makrofágba. A megakariocitopoiesisben számos morfológiailag megkülönböztethető prekurzort különböztetnek meg, amelyek a megakarioblasztból kiindulva 4-5 endomitózison mennek keresztül (nukleáris osztódás citoplazmatikus osztódás nélkül).

A klónozás és a kromoszómamarkerek elemzése módszerével kimutatták, hogy a fagocita sejtek, különösen a máj Kupffer sejtjei és minden más szöveti makrofág, amelyek a fagocita mononukleáris sejtek rendszerében egyesülnek, a vérképző sejtek származékaihoz tartoznak, és monociták utódai, nem pedig retikuláris sejtek és nem endotélium. Ennek a rendszernek a sejtjei nem mutatnak hisztogenetikai hasonlóságot sem a retikuláris sejtekkel, sem az endothel sejtekkel. Az ebbe a rendszerbe tartozó sejtek fő funkciói és jellemzői a fagocitózis, a pinocitózis és az üveghez való erős adhézió képessége. Differenciálódásuk során az immunglobulinok és a komplement receptorai jelennek meg ennek a sorozatnak a sejtjeiben, aminek köszönhetően a sejtek aktív fagocitózisra tesznek szert (lásd).

Az eritrocitopoézisben (eritropoiézisben) a legfiatalabb sejt az eritroblaszt (más néven proeritroblaszt), amelynek blast szerkezete és általában kerek magja van. Festéskor a citoplazma sötétkék, keskeny peremben helyezkedik el, és gyakran sajátos kinövéseket hoz létre. Nincs egységes nómenklatúra az eritrokariocita sorozat sejtjeinek. Egyesek normoblasztoknak, mások eritroblasztoknak hívják őket. Mivel más sorozatoknál a „blast” kifejezést csak egy adott csíra progenitor sejtjeire használják (innen ered a „blast” elnevezés – csíra), minden olyan sejtnek, amely egy eritroblaszt utóda, a „cyt” végződést kell tartalmaznia. . Ezért a „normoblasztok” kifejezést a „normociták” váltották fel.

Az eritroblaszt mögött egy pronormocita jelenik meg, amely a sejtmag durvább szerkezetében különbözik az eritroblaszttól, bár megtartja a kromatinszálak megfelelő szerkezetét. A sejtmag átmérője kisebb, mint az eritroblasztoké, a citoplazma pereme szélesebb, láthatóvá válik a perinukleáris tisztulási zóna. A mielogram tanulmányozásakor (lásd) a pronormocita könnyen összetéveszthető egy eritroblaszttal. E sejtek szétválasztásának nehézségei miatt egyes szerzők azt javasolják, hogy a gyakorlati hematológiában egyáltalán ne tegyenek különbséget.

A következő - polikromatofil - normocita még sűrűbb magszerkezetű; citoplazma foglalja el a legtöbb sejtek, és bazofil színe van az RNS-t tartalmazó szerkezeteknek köszönhetően, és oxifil színe a megfelelő mennyiségű hemoglobin megjelenése miatt.

Az ortokróm vagy oxifil normocitáknak kicsi, sűrű magja (mint a cseresznyegödör), oxifil vagy bazofil citoplazmája van. Normál esetben viszonylag kevés az oxifil normocita, mert ebben a szakaszban a sejtmag kitolásával a sejt vörösvértestté alakul, de az „újszülött” eritrocitában mindig megmaradnak a bazofília maradványai. kis mennyiségben Az RNS az első 24 órán belül eltűnik. Az ilyen vörösvértestet, amelyben bazofília maradványai vannak, polikromatofil eritrocitának nevezik. Speciális intravitális folt használatakor a bazofil anyag háló formájában jelenik meg; akkor ezt a sejtet retikulocitának nevezik.

Az érett vörösvértestnek bikonkáv korong alakja van, így a vérkenetben van egy központi üreg. A vörösvértestek öregedésével a vörösvértestek alakja fokozatosan gömb alakúvá válik (lásd Vörösvérsejtek).

A thrombocytopoiesis (thrombopoiesis) legfiatalabb sejtje a megakarioblaszt - egy kis mononukleáris sejt, nagy blastos maggal, amelynek kromatinszálai vastagabbak és durvábbak, mint az eritroblasztoké; 1-2 sötétkék magvak láthatók a sejtmagban. A citoplazma szemcsés, sötétkék, elágazó, a sejtmagot keskeny peremmel veszi körül. A promegakariocita számos endomitózis eredményeként keletkezik. A mag polimorf, durva kromatin szerkezetű; a citoplazma sötétkék, szemcsés.

Az érett megakariociták abban különböznek a promegakariocitáktól, hogy nagyobb a magjuk. A citoplazma kékes-rózsaszín színű és azurofil vöröses szemcséket tartalmaz. A megakariociták belsejében vérlemezkék képződnek (lásd). A kenetben pusztuló Megakariociták is láthatók, melyeket vérlemezkehalmok vesznek körül. Trombocitolitikus állapotokban a trombocita felszabadulás a promegakariocita stádiumban is megtörténhet, a vérlemezkék azurofil anyag hiányában, de aktívan részt vesznek a vérzéscsillapításban.

A leukocitopoiesis (leukopoiesis) magában foglalja a granulocitopoiesist (granulopoiesist), a limfocitopoézist (limfopoézist) és a monocitopoézist (monopoiesist).

A granulocita vonalban a mieloblaszt az első morfológiailag megkülönböztethető sejt. Lágy szerkezetű magja és egyetlen magja van. A mag alakja kerek, mérete valamivel kisebb, mint az eritroblasztoké. A mieloblaszt abban különbözik a progenitor sejtek osztályába tartozó differenciálatlan blasztoktól, hogy a citoplazmában granularitás van jelen; A sejt alakja gyakran kerek és egyenletes.

A granulocita érésének következő szakasza a promielocita - neutrofil, eozinofil és bazofil. A promyelocita kerek vagy bab alakú magja majdnem kétszer akkora, mint a mieloblaszt magja, bár ez a sejt nem poliploid; gyakran excentrikusan helyezkedik el, és sejtmagok maradványai láthatók benne. A kromatin szerkezete már elvesztette a robbanósejtek finom fonalas szerkezetét, bár nincs durva csomós szerkezete. A citoplazma területe megközelítőleg megegyezik a sejtmag területével; a citoplazma bőségesen telített szemcsézettséggel, amely minden sorra jellemző tulajdonságokkal rendelkezik. A neutrofil sorozat esetében a promyelocita a legszemcsésebb sejt. Szemcsemérete polimorf - nagy és finom, savas és bázikus festékekkel egyaránt színezhető. A promyelocitákban a granularitás gyakran a sejtmagon található. Az eozinofil promielocita szemcséssége, amely az eozinofilekre jellemző szemcsékkel azonos (például „chum kaviár”), ugyanakkor savas és bázikus festékekkel is megfestődik. A bazofil promyelocita nagy polimorf bazofil szemcsékkel rendelkezik.

Mivel a promyelocita átmenet a sejtérés következő szakaszába - a mielocitákba - nem hirtelen, megjelent egy közbenső forma, az úgynevezett "mother myelocyta", amely minden tekintetben megfelel a leírt promielocitának, de különbözik tőle durvább mag. A gyakorlatban ezt a formát nem veszik figyelembe, nem szerepel a mielogramon.

A mielocita egy kerek vagy ovális, gyakran excentrikusan elhelyezkedő sejtmag, amely elvesztette a robbanás jeleit. A citoplazma szürkéskékes tónusú, szemcsézettsége a neutrofil mielocitákban finomabb, mint a promyelocitában. A citoplazma relatív területe nő. Az eozinofil mielociták jellegzetes egyenletes narancsvörös szemcsézettséggel, a bazofil mielociták polimorf nagy bazofil szemcsézettséggel rendelkeznek.

A metamyelocitát egy bab alakú, durván csomós mag jellemzi, amely általában excentrikusan helyezkedik el. Citoplazmájának területe nagyobb, mint a sejtmag területe, és a citoplazma ugyanolyan szemcsésséget tartalmaz, mint a mielociták, de a neutrofil metamielocitákban ritkább, mint a mielocitákban.

A monocita sorozat meglehetősen reprezentált egyszerű szakaszokátmenet. Normális esetben a monoblasztot nehéz megkülönböztetni a myeloblasttól vagy a differenciálatlan blaszttól, de akut monoblasztos vagy monocitás hron, leukémia esetén ezeket a sejteket hisztokémia és festés segítségével könnyű azonosítani. A promonocitának van egy promielocita magja, de nincs granularitása (lásd Leukociták).

A limfociták sorozatában a limfoblaszt (nagy limfocita) rendelkezik a differenciálatlan blast összes jellemzőjével, de néha egyetlen nagy sejtmag jellemzi. A nyirokcsomóból vagy lépből származó kenetben szemcsézettség nélküli robbanás észlelése lehetővé teszi a limfoblasztok közé sorolását. A limfoblaszt, a monoblaszt és a differenciálatlan blaszt a sejtmag mérete és alakja, valamint a citoplazma peremének szélessége alapján történő megkülönböztetésére tett kísérlet sikertelen, mivel az antigén stimuláció hatására a limfoblaszt számos változáson mehet keresztül.

A prolimfociták sejtmagszerkezete viszonylag homogén, gyakran magmaradványokkal, de nem rendelkezik az érett limfocitákra jellemző nagy, csomós kromatinnal (lásd: Limfociták).

A plazmablasztnak van egy blast magja és szemcsés ibolya-kék citoplazmája. A plazmasejthez képest a proplazmocitáknak sűrűbb, általában excentrikusan elhelyezkedő magja és viszonylag nagyobb kék-lila citoplazmája van. A plazmasejtre excentrikusan elhelyezkedő kerék alakú sűrű mag jellemzi; a citoplazma kékeslila, néha több azurofil vöröses szemcsékkel. Normálisan és patológiás állapotban is lehet többmagvú (lásd Plazmasejtek).

Mivel hisztogenetikailag egységes, a hematopoietikus rendszert működésében az egyes hajtások viselkedésének bizonyos függetlensége jellemzi.

Hematopoiesis a születés előtti időszakban

A születés előtti időszakban a vérképzés először a 19 napos embrióban észlelhető a tojássárgája zsák vérszigetein, a szárban és a chorionban. A 22. napon az első vérsejtek behatolnak az embrió mezodermális szövetébe, a szívbe, az aortába és az artériákba. A 6. héten. K. aktivitása a tojássárgája zsákban csökken. A hematopoiesis első (mezoblasztos) periódusa, elsősorban az eritrocitopoiesis, a 4. hónap elejére teljesen véget ér. az embrió élete. A tojássárgája zsák primitív vérképző sejtjei felhalmozzák a hemoglobint, és primitív eritroblasztokká alakulnak, amelyeket P. Ehrlich megaloblasztoknak nevez.

A K. második (hepatikus) periódusa 6 hét után kezdődik. és az 5. hónapra éri el a maximumot. Ebben az időszakban a K. túlnyomórészt eritroid, bár a 9. héten. Az első neutrofilek már a májban érnek. Az eritrocitopoiesis májperiódusát a megaloblasztok eltűnése jellemzi; míg az eritrokariociták normál méretűek. 3 hónaposan Az embrionális élet során a lép részt vesz az eritrocitopoézisben, de emberben a prenatális vérben betöltött szerepe korlátozott.

4-5 hónaposan. megkezdődik a K harmadik (csontvelői) periódusa A magzat mieloid eritrocitopoiesise eritroblasztos, és a leukocitopoiesishez hasonlóan kevéssé különbözik a felnőttek eritrocitopoiesisétől.

Az embrionális eritrocitopoiesis általános mintája a vörösvértestek méretének fokozatos csökkenése és számuk növekedése. A hemoglobin különböző periódusai szerint (mezoblaszt, máj és csontvelő) három különböző típusú hemoglobin létezik: embrionális, magzati és felnőtt hemoglobin. Alapvetően a magzati hemoglobinról a felnőtt hemoglobinra való átmenet a 3. héten kezdődik. magzati élet, és 6 hónap után ér véget. születés után.

Az első napokban az újszülöttek poliglobuliát és neutrofil leukocitózist tapasztalnak. Ezután az eritrocitopoiesis aktivitása csökken. 2-3 hónapos korban normalizálódik. A neutrofíliát az élet első napjaiban limfocitózis váltja fel; Csak 5 éves korban kezdenek túlsúlyba kerülni a neutrofilek a leukocita képletben.

A vérképzés szabályozása

A hematopoiesis szabályozását Ch. arr. humoros módon. Sőt, úgy tűnik, ez az út a K. minden sorozatánál független. Az eritrocitopoézissel kapcsolatban ismert, hogy a poetin-érzékeny sejtek eritroblasztokká történő differenciálódása (az ezt követő differenciálódásukkal érett eritrocitákká) lehetetlen eritropoetin nélkül (lásd). Az eritropoetin termelésének stimulátora az oxigénfeszültség csökkenése a szövetekben. A granulociták tenyészetben történő megkülönböztetéséhez kolóniastimuláló faktor jelenléte szükséges, amely az eritropoetinhez hasonlóan egy alfa2-globulin.

A specifikus hormonokon, például az eritropoetinen kívül más hormonok, például androgének is hatnak a K-ra. Az endogén eritropoetin mobilizálásával serkentik az eritrocitopoézist. A mediátorok (adrenalin, acetilkolin) hatnak a vérképző rendszerre, nem csak újraelosztást okoznak alakú elemek a vérben, hanem az őssejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatás révén is (adrenerg és kolinerg receptoraik vannak).

A vér idegrendszeri szabályozásának kérdése keveset dolgozott, bár a vérképző szövetek bőséges beidegzése biológiai jelentőséggel bír. Idegi feszültség, az érzelmi túlterhelés rövid távú neutrofil leukocitózis kialakulásához vezet a leukociták összetételének jelentős megfiatalítása nélkül. Az étkezés enyhén növeli a leukociták szintjét a vérben. Hasonló hatást vált ki az adrenalin beadása. Ez a reakció elsősorban a vaszkuláris granulocita tartalék mobilizálásán alapul. Ebben az esetben a leukocitózis néhány tíz percen belül kialakul. A sáveltolódással járó leukocitózist pirogenális és glükokortikoidok beadása okozza szteroid hormonok 2 óra elteltével éri el a maximumot, és a csontvelő tartalékból történő granulociták felszabadulásának köszönhető. A csontvelő-tartalékban lévő granulociták mennyisége 30-50-szeresen meghaladja a véráramban lévő mennyiségüket.

A hematopoiesis humorális szabályozása elsősorban a poetin-érzékeny sejtek szintjén történik. Az egyenetlen besugárzással végzett kísérletek során kimutatták, hogy a besugárzott végtag hematopoietikus sejtek helyreállítása a vér összetételétől és a csontvelő nem besugárzott területeinek állapotától függetlenül történik. A csontvelő egér vesekapszula alá történő átültetése azt mutatta, hogy a graftból fejlődő csontvelő térfogatát az átültetett stromasejtek száma határozza meg. Következésképpen meghatározzák az őssejtek proliferációjának határait, amelyekből aztán csontvelő fejlődik ki a befogadó egér veséjében. A. Ya. Friedenstein és munkatársai (1968, 1970) a különböző vérképzőszervek stromasejtjeinek specifitását mutatták be: a lép stroma sejtjei határozzák meg az őssejtek differenciálódását a limfocitopoiesis irányában, a csontvelő stromasejtek - in a mielopoézis iránya. Ugyanakkor nyilvánvalóan léteznek erős stimulánsok, amelyek aktiválása szokatlan körülmények között (például súlyos vérszegénység) történik, ami szokatlan K. gócok kialakulásához vezet a lépben, az eritrokariociták túlnyomó proliferációjával. Ezt leggyakrabban gyermekkorban figyelik meg. Az extramedullárisnak nevezett K. ilyen gócai az eritrokariociták mellett kis százalékban más csontvelőelemeket is tartalmaznak - mielociták, promielociták, megakariociták. Akut masszív vagy hosszú távú fokozott sejtvesztés esetén a sejtek további utakat követhetnek az egyes sorban. Nyilvánvalóan lehetőség van a K. séma 3. sorába tartozó speciális progenitor sejtek megjelenésére, amelyek a K. ilyen söntpályáit eredményezik, biztosítva a nagyszámú sejt gyors termelését. Ez jól megfigyelhető az eritrocitopoézisben, de valószínűleg más sorozatokban is előfordul.

Az őssejtek differenciálódásba kerülése nagy valószínűséggel véletlenszerű folyamat, amelynek valószínűsége stabil K. mellett kb. 50%. Az őssejtek számának szabályozása nem általános, hanem lokális jellegű, és a hematopoietikus mikrokörnyezet egyes területein működő mechanizmusok biztosítják. Sokkal kevésbé világos, hogy a hematopoietikus őssejtek differenciálódási iránya szabályozott-e. Számos kísérleti adat alapján felmerült, hogy az őssejtek differenciálódási valószínűsége az eritrocitopoiesis, granulocitopoiesis stb. irányában mindig állandó, és nem függ a külső körülményektől.

Nincs olyan tény, amely a K-t szabályozó speciális rendszer létezésére utalna. Bizonyos számú érett sejt fenntartása a vérben neurohumorális jelek többlépcsős átvitelével történik. A jel a sejttartalékba vagy sejtraktárba jut, ahonnan a vörösvérsejtek nagyon gyorsan mobilizálódnak, amikor akut vérveszteség. Ezután a megfelelő sejtek termelődését a poetin-érzékeny elemek szintjén azok számának növelésével serkentik, először differenciálódás nélkül („horizontális mitózisok”), majd differenciálással. Ennek eredményeként az érett sejtek kategóriája jön létre.

A hematopoiesis patológiája

A hematopoiesis patológiája megnyilvánulhat a sejtfejlődés megsértésével, az éretlen sejtelemek vérbe kerülésével, valamint az ebben a korosztályban szokatlan sejtelemek megjelenésével a perifériás vérben. A bakteriális fertőzés, a kiterjedt szöveti bomlás (dezintegrálódó daganatok, cellulitisz stb.), az endotoxémiát kifejezett neutrofil leukocitózis kíséri, a sávos neutrofilek százalékos növekedésével, valamint a metamyelociták, mielociták és promyelociták gyakori megjelenésével a vérben. Nincs egyértelmű kapcsolat a leukocitózis mértéke és a szervezet károsodásának súlyossága között. A leukocitózis egyrészt a csontvelő és vaszkuláris granulocita tartalék mennyiségétől, valamint a csontvelői termékek aktivitásától, másrészt a gyulladás helyén lévő granulociták fogyasztásának intenzitásától függ. A leukocitózissal ellentétes állapot (lásd) a leukopenia (lásd), amelyet elsősorban granulocitopénia okoz, amely a granulocita termelés visszaszorulásával járhat az anti-granulocita antitestek hatására, immuntermészetű csontvelő-aplázia, pl. , amelyet a granulocita, eritrocita és megakariocita vonalak egyidejű gátlása vagy ismeretlen eredetű aplasia (valójában aplasztikus anémia) jellemez; más esetekben granulocitopéniát és leukopeniát okozhat a granulociták fokozott lebomlása a lépben (pl. krónikus májgyulladás, májcirrhosis esetén). A csontvelő-tartalék megléte miatt ritka a granulociták számának csökkenése a vérben fokozott használatuk miatt (például kiterjedt konfluens tüdőgyulladás esetén). A leukopenia a csontvelő daganatos pótlásának gyakori jele miliáris metasztázisokban, azzal akut leukémiaés esetenként megfigyelhető a hron, limfocitás leukémia elején. Leukémiával (lásd) a leukociták száma a vérben növekedhet; Ez mindig megtörténik a hronnal, a leukémiával. Akut leukémiában a vér leukociták tartalma eltérő lehet: a folyamat elején gyakrabban figyelhető meg leukopenia, majd a blastsejtek felszabadulásával tumorsejtek leukocitózis fordulhat elő a vérben.

Vírusfertőzés, antigén hatások vezetnek megerősített termékek specifikus limfocita klónok, növelve a limfociták szintjét a vérben. A vérlemezkék számának csökkenése (lásd: Thrombocytopenia) a vérlemezkék (ritkábban a megakariociták) elleni autoantitestek megjelenésével figyelhető meg, a lép megnagyobbodása miatti fokozott pusztulással. A vérlemezke-tartalom csökkenése lehetséges a vérveszteség, a kiterjedt hematómák előfordulása, az intravaszkuláris disszeminált koaguláció (konsumptív thrombocytopenia) következtében. Egyes hron, leukémia (hron, myeloid leukaemia, subleukémiás myelosis, erythremia) esetén a vérlemezke-tartalom növekedése (lásd: Thrombocytemia) figyelhető meg, gyakran rákos megbetegedéssel. Néha veserákkal rákos sejtek eritropoetint és esetleg thrombocytopoetint termelnek (lásd), ami a vörösvértestek és vérlemezkék számának meredek növekedésével jár együtt.

A vér vörösvértest-tartalmát lebontásuk és termelésük, vérveszteségük és a szervezet vasellátásának aránya határozza meg. A vashiány a hemoglobin szintjének csökkenéséhez vezet a vörösvértestekben, ha a vérben való számuk normális - alacsony színjelző. Éppen ellenkezőleg, a B12-vitamin hiánya a sejtosztódás károsodásával jár a károsodott DNS-szintézis következtében; ugyanakkor a vörösvértestek csúnyák, kevés van belőlük, de a normálnál több hemoglobint tartalmaznak - megnövekedett színindex (lásd: Hyperchromasia, hypochromasia).

Egyes esetekben több csíra reakciója is lehetséges a nem specifikus stimuláló hatásokra. Például a test fejlődése rákos daganat mind a granulociták, mind a vérlemezkék mennyiségének növekedéséhez vezethet a vérben. Időnként hasonló kép figyelhető meg szepszisben.

K. az akut sugárterhelés során mélyreható változásokon megy keresztül. Ezek a változások fő megnyilvánulásaikban megfelelnek a tumorkemoterápia során gyakran kialakuló változásoknak. Befolyásolt ionizáló sugárzás a csontvelő osztódó sejtjei, a nyirokcsomók elhalnak. Az érett granulociták és eritrociták életképesek maradnak még nyilvánvalóan halálos dózisú sugárzás mellett is. Másrészt az érett limfociták sugárérzékeny sejtek. Ez magyarázza számuk gyors csökkenését a perifériás vérben a besugárzást követő első órákban. Mivel a vörösvértestek kb. 120 nap, a vérszegénység 1-1,5 hónap múlva alakul ki. besugárzás után. Ekkorra súlyos esetekben megkezdődik az aktív K., a retikulociták tartalmának növekedése figyelhető meg, és a vérszegénység nem éri el a magas fokot.

Enyhe esetekben 1,5 hónap után helyreállító retikulocitózis alakul ki. besugárzás után, de a vérszegénység sem súlyos.

A besugárzás egyik következménye a csontvelői sejtek pusztulása, majd a perifériás vérben a sejtszám csökkenése. Az akut sugársérülés megnyilvánulásaira a „dózis-hatás” képlet specifikus, amely az elsődleges változásoknak az ionizáló sugárzás elnyelt dózisától való szigorú függőségét jellemzi. A csontvelő károsodása az elsődleges, a csontvelő-szuppresszióból eredő fertőzések és vérzések pedig másodlagosnak minősülnek; súlyosságukat és a sérülés megjelenését nem határozza meg szigorúan az adag. Hagyományosan úgy gondolják, hogy a 100 rad-nál nagyobb dózisú teljes besugárzás akut sugárbetegség kialakulásához vezet (lásd). Kisebb dózisok, bár a csontvelősejtek jelentős pusztulásához vezetnek, nem jelentenek közvetlen veszélyt (ék nélküli sugárkárosodás, megnyilvánulások). 200 rad-nál nagyobb dózisú besugárzás esetén lymphopenia, agranulocytosis és mélytrombocitopénia alakul ki; Anémia általában nem fordul elő. Kisebb dózisoknál ugyanezek a zavarok figyelhetők meg, de kisebb mértékben. A 200 rad-nál nagyobb dózisú teljes vagy testközeli besugárzás a leukociták, vérlemezkék és retikulociták számának maximális csökkenéséhez vezet. A leukopenia kialakulásának ideje szigorúan a sugárdózistól is függ. Ez nemcsak a „dózis-hatás” mintát mutatja, hanem a „dózis-idő-hatás” mintát is, vagyis a klinikailag kimutatható károsodás időszakát akut esetekben. sugárbetegség a sugárdózis határozza meg.

A perifériás vérben a leukociták számának változásai a sugárdózistól függenek. Ezek a változások a kezdeti emelkedés időszakából az első napon, a kezdeti csökkenés időszakából (5-14. nap), az átmeneti emelkedés időszakából állnak, amely 500-600 radnál kisebb dózisoknál figyelhető meg, és több esetben hiányzik. nagy dózisok sugárzás; a fő esés és a végső gyógyulás időszakai, amelyek 600 rad-nál kisebb dózisoknál figyelhetők meg (ábra). Ugyanez a minta figyelhető meg a vérlemezkékben és a retikulocitákban.

A leukociták számának ingadozásának mechanizmusa a következőképpen ábrázolható. A kezdeti emelkedés nyilvánvalóan újraelosztó jellegű, és általában legfeljebb egy napig tart, magassága nincs összefüggésben a sugárdózissal; a vérben csak a granulociták szintje növekszik, és nem figyelhető meg összetételük megfiatalodása, ami a vaszkuláris granulocita tartalék mobilizálásának köszönhető.

A kezdeti emelkedés időszaka után a leukociták számának fokozatos csökkenése kezdődik, amely a dózistól függően különböző időpontokban ér el egy minimális értéket. Minél nagyobb az adag, annál hamarabb következik be a maximális csökkentés pillanata. 600-1000 rad feletti sugárdózisnál ebben az időszakban nincs további csökkenés, bár a dózis csökkenésével meghosszabbodik és kb. 80-100 rad körülbelül a 14. napon fordul elő. A fehérvérsejtszám-csökkenés mértéke a kezdeti csökkenés során dózisfüggő. A leukociták kezdeti csökkenésének időszakát a csontvelő granulocita tartalék elhasználódása (akár 5-6 nap) és csak részben a besugárzás után (a besugárzás pillanatától a végéig) megmaradt sejtek érése és differenciálódása indokolja. a kezdeti csökkenésből). Ez a következtetés annak köszönhető, hogy a granulociták 5-6 napig megmaradnak a vérben. ilyen nagy dózisok (több mint 600-1000 rad) mellett is, amikor a csontvelőben nem marad semmilyen differenciálódásra képes sejt, és csak erősen sugárérzékeny, nem osztódó érett granulociták maradnak. 600 rad feletti csontvelő-besugárzási dózisnál szinte minden sejt súlyos kromoszóma-rendszeri károsodást szenved, és a besugárzást követő néhány napon belül azonnal elpusztul az első mitózis után. Kisebb dózisoknál a csontvelősejtek egy bizonyos része megtartja osztódási és differenciálódási képességét. Minél többen vannak, annál később ér véget a leukociták számának kezdeti csökkenése.

Az a tény, hogy az 5-6. a tartalék kimerült, amit az is igazol, hogy manapság kezdenek megjelenni a vérben az óriás neutrofilek - a burjánzó medence sejtjeinek termelése, látszólag mitózisban besugározva. Az óriás neutrofileket az 5. és a 9. nap között észlelik. bármely dózissal teljesen besugárzott személyek vérének sugárterhelése után (ezek a sejtek még citosztatikumok hatására is megtalálhatók a vérben). Ha több mint 600 rad dózissal sugározzák be, az óriási neutrofilek felszabadulása közvetlenül megelőzi az agranulocitózis kialakulását.

A következő szakasz átmeneti, ún. abortív, a leukociták számának növekedése - 500-600 rad-nál kisebb sugárdózisoknál figyelhető meg, és nagyobb dózisoknál a kezdeti esés időszakát azonnal felváltja a leukociták számának fő csökkenésének időszaka. Az elvetélt emelkedés eredete nem teljesen ismert. Időtartamát a sugárdózis határozza meg: minél nagyobb a dózis, annál rövidebb; a leukociták szintje azonban nincs egyértelműen összefüggésben a dózissal. Ugyanez az abortív emelkedés jellemző a vérlemezkékre és a retikulocitákra. Viszonylag kis adagokban - kb. 100-200 rad - az abortuszos emelkedés a 20-30. napig folytatódik. és felváltja az alapvető hanyatlás időszaka, és 200 rad feletti dózisok esetén - agranulocitózis, nagyon alacsony vérlemezkeszint és a retikulociták szinte teljes eltűnése. A hematopoiesis végleges helyreállítása (a fő hanyatlás időszaka után) később következik be, minél alacsonyabb a dózis. A fő esési periódus időtartama 200 és 600 rad közötti dózisok esetén megközelítőleg azonos. Az abortív emelkedést az ideiglenes K. aktiválása okozza, amely valószínűleg a myelopoiesis prekurzor sejtjéből származik, amely, mielőtt kimerülne, blokkolja a K. csontvelőben történő végleges helyreállításáért felelős őssejtek differenciálódását. A vérszint fő csökkenése után a sejtszint normalizálódik. Egyes esetekben ez a gyógyulás nem teljesen teljes, és a leukociták és a vérlemezkék szintje kissé csökken.

A granulociták, a vérlemezkék és a retikulociták (de nem a limfociták) átmeneti növekedésének időszakának felfedezése a vér összetételének korábbi végleges helyreállításának paradox jelenségével, nagy dózisú (500 rad-ig terjedő) sugárzás mellett, a vér gátló hatásának jelenlétére utalt. myelopoiesis prekurzor sejtek az őssejtek proliferációjára.

A csontvelő összetételének akut sugárbetegség során bekövetkező változásait kevésbé vizsgálták, mint a perifériás vérben bekövetkező változásokat. A csontvelőt már kis dózisú, akut sugárbetegséget nem okozó besugárzás is érinti, bár a besugárzás után nem mindig lehet azonnal kimutatni a sejtszám csökkenést. Fontos információ a csontvelő-károsodás súlyosságát citol jellemzői jelzik. Már a besugárzást követő első napon jelentősen csökken a vörösvértestek, valamint a mieloblasztok és promyelociták százalékos aránya. Minél nagyobb a sugárdózis, annál mélyebbek ezek a változások. A következő hetekben a csontvelő-kimerülés fokozatosan fokozódik. A granulociták tartalma túlnyomórészt csökken. A csontvelő kimerülése az első napokban megelőzi az agranulocitózis előfordulását a perifériás vérben. A csontvelő punkciós adatok alapján megítélhető a hematopoiesis gócainak eltűnése; vérképző sejtek (val közepes súlyosságú elváltozások) szinte hiányoznak. A csontvelő és a perifériás vér sejtösszetételében jelentős változásokat azonosítottak a kromoszómaanalízis alkalmazása eredményeként. Az első nap végére a kromoszómák szerkezeti eltéréseivel - kromoszóma aberrációkkal járó mitózisok megjelenése (lásd Mutáció), amelyek száma szigorúan arányos a sugárdózissal: 100 rad dózisnál az aberráns mitózisok száma 20%, 500 rad dózisban - kb. 100%. A leukociták számának meghatározására szolgáló módszer az elsődleges esés időszakában (a 7-8. napon), a leukociták fő esésének időszakának kezdeti időpontja képezte az akut sugárterhelés biol dozimetriai rendszerének alapját. .

A limfocitopoézisben is jelentős változások következnek be. Az első naptól kezdve a limfociták száma a vérben csökken, és egyértelműen a sugárdózistól függ. 2 hónap után besugárzás után tartalmuk a vérben eléri normál szinten. A fitohemagglutinin által mitózisra stimulált perifériás vér limfociták kromoszómáinak in vitro vizsgálata (lásd) dózisfüggést tár fel. A perifériás vérben lévő limfociták sok éven át az intermitotikus időszakban maradnak; ezért akár több évvel a besugárzás után is meg lehet határozni a bennük lévő aberráns mitózisok számával a múltban megnövekedett sugárterhelés tényét és megközelítőleg meghatározni a sugárdózist. A csontvelőben a kromoszóma-rendellenességgel rendelkező sejtek 5-6 nap után eltűnnek, mert a mitózis során bekövetkező kromoszóma-fragmensek elvesztése következtében életképtelenné válnak. Amikor a csontvelősejteket fitohemagglutininnel (PHA) stimulálják, sok évvel a besugárzás után kromoszómakárosodást észlelnek bennük. Ezek a sejtek a besugárzás után egész évben nyugalmi állapotban maradtak, és a PHA-ra adott válasz jelzi limfocita természetüket. A csontvelősejtek kromoszóma-rendellenességeinek hagyományos elemzését PHA stimuláció nélkül végezzük.

A vérösszetétel akut besugárzás utáni helyreállításának megfigyelései azt mutatták, hogy a helyreállítás sebessége nemcsak a sugárdózishoz kapcsolódik, hanem a betegség másodlagos megnyilvánulásaihoz is (pl. gyulladásos folyamatok a bőrben, a belekben stb.). Ezért azonos sugárdózis mellett az agranulocitózis megjelenésének ideje a különböző betegeknél azonos, és az agranulocitózis eliminációja a többi szerv károsodásának mértékétől függ.

Ha hron, sugárbetegség, élek lépnek fel a test ismételt, hónapokon vagy éveken át tartó, 200-300 rad-nál nagyobb összdózisú besugárzása következtében, akkor K. felépülésének nincs ilyen természetes dinamikája; A sejthalál hosszú időre nyúlik vissza, amely során mind a sejt-helyreállítási, mind a további károsodási folyamatok végbemennek. Ebben az esetben citopenia nem alakulhat ki. A hronra jellemző aszténiás szindróma, sugárbetegség egyedi jelei megjelenhetnek egyes betegeknél kb. 100 rad. A csontvelőben krónikus, sugárbetegség esetén a differenciálatlan sejtek egyedi kis felhalmozódása és a sejtszám csökkenése észlelhető. Nincsenek változások a vérben, vagy mérsékelt, nem progresszív citopenia figyelhető meg - granulocitopénia, thrombocytopenia,

Bibliográfia: Bochkov N.P. és Pjatkin E.N. A kromoszóma-rendellenességeket előidéző ​​tényezők emberben, a következő könyvben: Fundamentals of human cytogenetics, ed. A.A. Prokofjeva-Belgovskaya, p. 176, M., 1969; Brilliant M.D. and Sparrow in A.I. Változások a perifériás vér egyes mutatóiban egy személy teljes besugárzása során, Problémák, hematol és vérátömlesztés, 17. kötet, 1. szám, p. 27, 1972, bibliogr.; Zavarzin A. A. Esszék a vér evolúciós szövettanáról és kötőszöveti, V. 2, M.-L., 1947, bibliogr.; Kassirsky I. A. és A l e k-s e e in G. A. Clinical hematology, M., 1970; Maksimov A. A. A szövettan alapjai, 1-2. rész, L., 1925; A normál vérképzés és szabályozása, szerk. N. A. Fedorova, M., 1976; Útmutató a sugárvédelem orvosi kérdéseihez, szerk. A. I. Burnazyan, p. 101, M., 1975; FriedensteinA. Ya. és L a l y k, N and K. S. Csontszövet és oszteogén prekurzorsejtek indukciója, M., 1973, bibliogr.; KhlopinN. G. A szövettan általános biológiai és kísérleti elvei, L., 1946; Chertkov I. L. és Vorobyov A. I. A hematopoiesis modern sémája, Problémák, hematol. és túlcsordulás, vér, 18. évf., 10. sz., p. 3, 1973, bibliogr.; Chertkov I. L. és Friedenshtein A. Ya. Sejtbázisok hematopoiesis, M., 1977, bibliogr.; Abramson S., Miller R. G. a. P h i 1 1 i p s R. A. A myeloid és lymphoid svstems pluripotens és korlátozott őssejtek azonosítása felnőtt csontvelőben, J. exp. Med., v. 145. o. 1565, 1977; Becker A. J., M s C u 1- 1 o s h E. A. a. T i 1 1 J. E. Az átültetett egérvelősejtekből származó léptelepek klonális természetének citológiai bemutatása, Nature (Lond.), v. 197. o. 452, 1963; Becker A. J. a. o. A vérsejt-termelésre vonatkozó eltérő igények hatása az egerek hemopoetikus kolóniaképző sejtjeinek DNS-szintézisére, Blood, v. 26. o. 296, 1965; Byron J. W. A hemopoetikus őssejt sejtciklusának manipulálása, Exp. Hematol., v. 3. o. 44, 1975; E b b e S. Megakariocitopoiesis és thrombocyta turnover, Ser. Haetol., v. 1. o. 65, 1968; Metcalf D. Hemopoietikus telepek, normál és leukémiás sejtek in vitro klónozása, B.-N. Y., 1977; Metcalf D. a. Moore M. A. S. Haemopoietic cells, Amszterdam, 1971; Egészen J. E. a. McCulloch E. A. Normál egér csontvelősejtek sugárzásérzékenységének közvetlen mérése, Radiat. Res., v. 14. o. 213, 1961.

A. I. Vorobjov, I. L. Csertkov.

A vérképzés (hematopoiesis) egy többlépcsős, egymást követő proliferációs folyamat sejtdifferenciálódás, ami a vér morfológiai elemeinek kialakulásához vezet. Főleg a vérképző szervekben fordul elő - vörös csontvelő, csecsemőmirigy, lép, Fabrice bursa (madarakban), nyirokcsomók és különféle nyirokképződmények (mandulák, Peyer-foltok stb.).
A hematopoiesis egységes elmélete szerint, amelyet A. A. Maksimov orosz tudós javasolt 1911-ben, minden vérsejt egy szülősejtből származik, amely a szerző szerint egy kis limfocita. Ezt követően a hematopoiesis összes csírájának (limfoid, mieloid stb.) ősi prekurzora a limfoidocita (hemocitoblaszt) volt, amelynek a sejtmag kromatin szerkezete lazább, mint a limfocita, azaz a „robbanás” forma. A vérképzés unitárius elmélete mellett dualista, trialista és polifiletikus elméleteket is feljegyeztek, amelyek lehetővé tették a vérképzés két, három vagy több csírájának egymástól függetlenül keletkezését. Így a dualisták (Nageli, Turk, Shride stb.) felismerték két hematopoietikus rendszer - a mieloid (csontvelő) és a limfoid ( A nyirokcsomók), amelyek az élet során topográfiailag el vannak határolva. Véleményük szerint kétféle szülősejt létezik: a mieloblaszt, amelyből granulociták és eritrociták képződnek, és a limfoblaszt, amely limfocitává differenciálódik.
A trialisták (Aschoff-Tavarra, Shillin) feltételezték, hogy a mieloid és limfoid rendszerek mellett létezik egy harmadik retikuloendoteliális rendszer (RES), vagy később retikulohisztiocita (RGS), ahol monociták képződnek.
A polifiletikusok (Ferrata és mások) az ősi sejtek jelenlétét állították a vérképzés minden egyes vonalára (eritrocita, granulocita, monocita, limfoid stb.).
BAN BEN utóbbi évek A hematopoiesis vizsgálatában gyors előrehaladás figyelhető meg az új citológiai, biológiai, molekuláris biológiai és egyéb kutatási módszerek kifejlesztésének köszönhetően. Így a klonális módszerek fejlesztése citológiai elemzés lehetővé tette a különböző osztályokba tartozó hematopoietikus progenitor sejtek azonosítását. A kinetikát radioaktív jelöléssel tanulmányozták. sejtpopulációkés a mitotikus ciklus. A citokémiai módszerek alkalmazása kiegészítette a sejtek morfofunkcionális jellemzőit különböző típusok hematopoietikus szövet, figyelembe véve differenciálódásuk mértékét. Immunológiai módszerekkel feltárták a limfociták szerepét mind a hematopoiesisben, mind az immunogenezisben. Kiderült, hogy az azonos típusú limfoid sejtek morfológiájukban heterogén populációt képviselnek, amely funkcionalitásban különbözik. Ezek az új módszertani technikák vezettek a hematopoiesis de-novo ős- (ős)sejtjének felfedezéséhez, valamint szaporodási és differenciálódási mechanizmusainak felfedezéséhez. Konkrétan megállapították, hogy az őssejtnek három legfontosabb jellemzője van: magas proliferációs aktivitás, populáció önfenntartó képessége és különböző irányú differenciálódás, azaz pluripotens tulajdonságok.
A vérsejtek tanulmányozásának új morfofunkcionális megközelítése, amely az eredetük unitarizmusának elvén alapult, lehetővé tette egyes szerzők számára, hogy részletesebb sémákat javasoljanak a vérképzésre. Hazánkban I. L. Chertkov és A. I. Vorobjov sémája kapta a legnagyobb elismerést, külföldön pedig Mate és társai sémája Mindkét sémában a pluripotens vérképző őssejt, a mielo- és limfopoézis prekurzor sejtjei, a telep- sejteket képező tenyészetben és eritropoetin-érzékeny sejtek. I. L. Chertkov és A. I. Vorobyov szerint a pluripotens, részben meghatározott és unipotens progenitor sejtek morfológiáját a mitotikus ciklusban elfoglalt helyzetük határozza meg, és lehet limfocitaszerű vagy „blasztikus”. A differenciálódás mértékétől függően minden sejt hat osztályba van egyesítve (1. ábra).

Az első osztályba a progenitor pluripotens őssejtek, a második osztályba a részben meghatározott pluripotens sejtek tartoznak, amelyek korlátozott önfenntartási képességgel rendelkeznek (sejtek - a mielo- és limfopoézis prekurzorai). A harmadik osztályba az unipotens poetin-érzékeny sejtek tartoznak - a granulociták, eritrociták, vérlemezkék és limfociták prekurzorai. A sejtek első három osztályát morfológiailag nehéz felismerni. A negyedik osztályba azok a morfológiailag felismerhető sejtek tartoznak, amelyek csak egyetlen irányban képesek proliferációra (osztódásra) és differenciálódásra. Az ötödik osztály olyan melegítő sejtekből áll, amelyek elvesztették osztódási képességüket, és még nem érték el a morfofunkcionális érettség szakaszát. A hatodik osztály az érett vérsejteket egyesíti.
A limfociták két típusának (T- és B-sejtek) felfedezése jelentős adalék volt a limfopoézissel kapcsolatos korábbi elképzelésekhez. Megállapítást nyert, hogy a B-limfoid különböző antigénekkel érintkezve érett sejtből „blast” formává alakul, majd plazmasejtekké differenciálódik, amelyek specifikus antitesteket termelnek. A T-limfociták antigén stimuláció hatására szintén „robbanás” formákká alakulnak, és aktívan részt vesznek a celluláris immunitásban. Így a korábban egységesnek tűnő nyirokrendszert háromféle sejt képviseli: B- és G-limfociták, valamint plazmasejtek. A makrofág rendszer fogalma, ahol a központi alak a monocita, jelenleg lényegesen új. Az érágyat elhagyva, különböző szervekbe, szövetekbe behatolva, a belső környezettől függően specifikus makrofágokká alakul (bőr hisztiociták, a máj Kupffer sejtjei, alveoláris és peritoneális makrofágok stb.).

Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium

Állami Szakmai Felsőoktatási Intézmény, Irkutszk Állami Orvosi Egyetem

V.V.Madajev

Oktatóanyag

Jóváhagyta az Irkutszki Orvostudományi Egyetem Szövetségi Migrációs Szolgálata 2009. április 20-án.

jegyzőkönyv 9. sz

Lektor: A.P. Silin, Ph.D. Az Ivanovo Állami Orvostudományi Egyetem Kórházi Terápiás Osztályának asszisztense, az Irkutszki régió hematológus főorvosa.

Sorozatszerkesztő: fej. Kari Terápiás Osztály, Prof., az orvostudományok doktora Kozlova N.M.

Madajev V.V. Leukémia. Irkutszk; 2013 . 23 p.

A tankönyv a leukémia diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozik, és az orvosi egyetemek (gyermekgyógyászati, fogorvosi, orvosi és prevenciós karok) hallgatói számára készült.

Kiadó: Irkutsk Forward LLC

© V.V.Madaev, 2013 Irkutszk Állami Orvosi Egyetem

Hematopoiesis 4

AKUT LEUKÉMIA 6

Etiológia 6

Patogenezis 7

A csontvelő patomorfológiája 8

Diagnosztika 10

Kezelés 13

KRÓNIKUS LYMPHOLEUKEMIA 14

Diagnosztika 14

Kezelés 16

KRÓNIKUS MYELOLEUKÉMIA 17

Diagnosztika 17

Kezelés 18

18. MELLÉKLET

IRODALOM 23

RÖVIDÍTÉSEK

Hematopoiesis

A vérképzés a vérsejtek fejlődése, azaz. sejtdifferenciálódások sorozatát magában foglaló folyamat, amely érett perifériás vérsejtek kialakulásához vezet. Létezik az embrionális vérképzés, amely a vér, mint szövet kialakulásához vezet, és az embrionális időszakban következik be, és a posztembrionális vérképzés, amely a vér fiziológiás regenerációjának folyamata.

Vérképző szervek - vörös csontvelő, csecsemőmirigy, nyirokcsomók, lép, limfoid képződmények a gyomor-bél traktus mentén és légzőrendszer fő funkciójuk pedig a vérsejtek képzése.

A vér összes sejtelemét tartalmazó családfa középpontjában egy pluripotens őssejt található. Az őssejt fő tulajdonsága a szaporodási képesség (sejtosztódás) bizonyos irányú differenciálódás mellett. Ezek a sejtek a vérképző rendszer I. osztályát alkotják. A P osztályba tartoznak a részben meghatározott pluripotens progenitor sejtek, azaz. egy prekurzor sejt a vörös, leukocita és megakariocita vonalak számára és egy prekurzor sejt a limfociták számára.

A III. osztály - unipotens progenitorok - magában foglalja a vérképző-nyirokrendszer egyedi differenciálódási vonalainak prekurzor sejtjeit. A fenti három osztályba tartozó sejtek morfológiailag differenciálatlanok.

A IV. osztályba tartoznak a morfológiailag felismerhető szaporodó sejtek, az összes vörös csontvelő-csíra szülőelemei, és ezek közé tartozik a mieloblaszt, eritroblaszt, limfoblaszt, monoblaszt, megakarioblaszt, megakarioblaszt, plazmablaszt.

Az érő sejtek V. osztálya tartalmazza az összes vonal átmeneti elemeit (promielocita, mielocita, metamielocita, pronormoblaszt, normoblaszt, promegakariocita, megakariocita, promonocita, prolimfocita).

A VI. osztályba érett sejtek, leukociták, granulociták – neutrofilek (sávos és szegmentált), bazofilek, eozinofilek, agranulociták – monociták, limfociták tartoznak; vérlemezkék, eritrociták.

Neutrophilek (szegmentált, sávos)

A neutrofilek legfontosabb funkciója a fagocitózis. A neutrofil élete során egyszer látja el ezt a funkciót: befogja, elpusztítja, megemészti a mikrobát vagy más idegen sejtet, majd elpusztul.

Basophilok

A fő funkció az immunológiai reakciókban való részvétel, amely a bazofil felszínén található specifikus JgE receptorokhoz kapcsolódik, amelyekhez a JgE kötődik.

Eozinofilek

A fő funkció az allergiás reakciókban való részvétel. Az eozinofíliát helmintikus fertőzésekben és autoimmun betegségekben is megfigyelik.

Rajz. Hematopoiesis diagram.

Limfociták

70%-ban T-limfocitákra és 30%-ban B-limfocitákra oszthatók. A T-limfociták viszont T-gyilkosokra, T-segítőkre és szuppresszorokra oszlanak. A limfociták fő funkciói hematopoietikus, trofocitikus és immunológiai, amelyeket a B-limfociták látnak el, amelyek felelősek a szervezet humorális válaszának kialakulásáért, amely a specifikus antitestek (immunglobulinok) és a felelős T-sejtek szintézisében fejeződik ki. fejlődéséhez mind a sejtes, mind a humorális immunitás különféle humorális faktorok (limfotoxinok, kemotaxis faktor stb.) segítségével.

Monociták

A legnagyobb leukociták. A keringő vérmonociták viszonylag éretlen sejtek mozgékony halmazát képviselik, amelyek a csontvelőből a szövetek felé haladnak. A szövetbe bejutva a monociták sokféle típusú makrofágokká alakulnak. A legtöbb makrofág legfontosabb funkciója a fagocita, amely magában foglalja a neutrofileknél leírt összes stádiumot. A makrofágok biológiailag aktív anyagokat is szintetizálnak - mediátor enzimeket stb.

A hematológia egyik legfontosabb és legösszetettebb problémája a vérsejtek keletkezésének kérdése.

A vértan létezésének időszaka alatt számos hematopoiesis elmélet megváltozott. A vért először Schwann izolálta a test különálló szöveteként 1839-ben. A vérsejtek – a fehérvérsejtek – első felosztását nyiroksejtekre és leukocitákra Rudolf Virchow német patológus 1845-ben végezte el. A 19. század végére azonban ismertté vált, hogy a vérben nem 2, hanem 3 féle sejt található: leukociták, eritrociták és vérlemezkék. Ezzel kapcsolatban felmerült a kérdés származásukkal kapcsolatban.

Tehát a hematopoiesis elméletei:

Polifelitikus elmélet. Alapítója a német tudós, a Nobel-díjas Paul Ehrlich, aki 1878-ban feltalált egy módszert a vérsejtek differenciális festésére, és feltárta a leukociták szemcsézettségét. Figyelembe véve a sejtek morfológiai különbségeit, 8 típusú leukocitát írt le:

Nem szemcsés leukociták

limfociták,

Mononukleáris sejtek

Átmeneti sejtek;

Szemcsés leukociták

neutrofilek,

eozinofilek,

finomszemcsés bazofilek,

nagy szemű bazofilek,

β-amfifil („amphi” – mindkét oldalon, „philia” – hajlam) leukociták.

E sejtek keletkezésének kérdésével foglalkozva Ehrlich azt javasolta, hogy a nem szemcsés leukociták limfoid szövetből, a granuláris leukociták pedig (melyeket mieloid sejtrendszerként azonosítottak) a BM-ből származnak. Így megítélése szerint 2 hematopoietikus rendszer létezik - limfoid és mieloid. Sőt, az általa leírt 8 sejt mindegyikének megvan a maga elődje. Vagyis a polifiletikus elmélet lényege, hogy a vérképzés minden csírájának megvan a maga szülősejtje.

Trialista elmélet Schilling (1919) és Aschoff (1924) javasolta. Meggyőződésük szerint az eritrociták, granulociták és vérlemezkék a mieloid szövet részét képezik, és 1 prekurzor sejtjük van, amely a BM-ben található. A limfoid sejtek a limfoid szövet részei. A monociták a retikuloendoteliális rendszerből származnak.

Dualistaelmélet, mely szerint 2 szülősejt létezik - külön a hematopoiesis mieloid és limfoid vonalára. Nehely (1900) és Schridde (1923) javasolta. . Ez lényegében az 1. elmélet megerősítése.

Mi a közös ebben a 3 elméletben?

Az a kijelentés, hogy a perifériás vérben terminális sejtek vannak

A hematopoietikus szövet felosztása limfoidra és mieloidra,

Az egyetlen szülősejt létezésére vonatkozó feltételezés hiánya, amely minden hematopoietikus csírára jellemző.

Mérsékelt unitárius elmélet(1920, Alekszandr Nyikolajevics Krjukov - az orosz hematológia megalapítója) Az elmélet lényege, hogy a mieloid és limfoid sorozat anyai sejtjei között csak funkcionális különbségek vannak. Anatómiailag egységes - ez (Kryukov szerint) egy „limfocita” (vagy hemocitoblaszt), amely a syncytiumtól (hemohitoblaszt) elválasztott retikuláris sejtből alakul ki. Azok. retikuláris sejt → hemohisztoblaszt → hemocitoblaszt → citoblaszt.

Jelenleg megerősítés alatt áll egységes elmélet hematopoiesis, amelyet a 19. század elején (1916-ban) az orosz tudós Alekszandr Alekszandrovics Maksimov fejez ki. Az elmélet lényege, hogy minden vérsejt egy őssejtből jön létre.

A hematopoiesis modern rendszere szerint 1973-ban javasolta A.I. Vorobjov és I.L. Chertkov az összes vérsejtet felosztja 3 nagy osztály:

Szülői (vagy ős-) sejtek. 1-2%-ot tesznek ki;

Érő sejtek – 25-40%;

Érett sejtek – 60-75%.

Ezen a 3 csoporton belül az összes hematopoietikus sejt (a funkcionális és morfológiai jellemzőktől függően) 6 osztály:

én Osztály: PSKK- pluripotens hematopoetikus őssejtek. A csontvelőben és (esetleg) a lépben találhatók, és a perifériás vérben keringhetnek. Nem találhatók a csecsemőmirigyben és a nyirokcsomókban.

Első tudományos bizonyítékok az őssejtek létezése a múlt század 60-as éveiben jelent meg. Így 1960-ban a Torontói Egyetem szövetkultúra laboratóriumában két kanadai kutató - J.E. Till és E.A. McCulloch felfedezte a vérképző sejtek azon képességét, hogy kolóniákat képezzenek halálosan besugárzott egerek lépében. Az állatokat 6-7 Gy halálos dózisban sugározták be, majd intravénásan intakt (nem besugárzott) állat BM sejtjeit fecskendezték beléjük. BM-transzplantáció után hematopoiesis gócokat találtak besugárzott egerek lépében makroszkopikus sejttelepek formájában: granulocita, eritroid, megakariocita és kevert sejttelepek. A limfoid sejtek kolóniái azonban nem jöttek létre. Az egyik ilyen telepnek egy másik, halálosan besugárzott egérbe történő injekciójával a lépében ismét háromvonalas vérképződéssel rendelkező telepek fejlődtek ki. Később bebizonyosodott, hogy minden ilyen kolónia 1 sejt utódja. Hogyan? Az injektált csontvelősejteket alacsony dózisú (2 Gy) besugárzással „címkézték”. Ezt a „jelet” (körkörös kromoszómát) minden koloniális vonal sejtjében megtalálták. Ezt a szülősejtet - CFU c - kolóniaképző egységnek nevezik a lépben. A CFU c érettebb PSCC-nek minősül. Emellett kromoszómamarker segítségével a CFU c limfocitákká differenciálódási képességét is felfedezték, mivel a gyűrűs kromoszóma nemcsak a léptelepek sejtjeiben, hanem a nyirokcsomók, a csecsemőmirigy és a csontvelő limfocitáiban is kimutatható volt. besugárzott állatok. Végül kimutatták, hogy a BM-tenyésztés agaron granulociták és monociták képződéséhez vezet.

A PSKK tulajdonságai:

Nagy (de nem korlátlan) proliferációs potenciállal rendelkeznek - legfeljebb 100 mitózt képesek végrehajtani.

Képesek megkülönböztetni az összes hematopoietikus csíra irányát .

A PSCC differenciálódása (a sejtek legfeljebb 40%-a lép be az útvonalba) tisztán lokálisan szabályozott, és nem függ külső hatásokés a test szükségletei.

A timidin öngyilkosság %-a 10. Ez azt jelenti, hogy a PSCC-k 90%-a kívül esik a mitotikus cikluson (G 0 stádiumban), és csak 10%-a osztódik.

II Osztály: Félős (részben elkötelezett) hematopoietikus sejtek. Ezek tartalmazzák:

CFU-GEMM- a mielo- és eritropoiesis közös prekurzorsejtje, amely granulociták, eritrociták, megakariociták és makrofágok vegyes kolóniáit hoz létre, amelyek a következőkre differenciálódnak:

CFU-GM- olyan sejtek, amelyek granulocita és monocita kolóniákat hoznak létre,

CFU-GE- granulociták és eritrociták kolóniáit létrehozó sejtek,

CFU-MegE- olyan sejtek, amelyek megakariociták és eritrociták kolóniáit hoznak létre,

A lymphopoiesis közös prekurzorsejtje a ?

A myelopoiesis és eritropoiesis közös prekurzor sejtjének jelenlétét 1971-ben Nowell és Ford tudósai bizonyították a krónikus mieloid leukémia példáján. A tudósok érdekes felfedezést tettek: az ebben a patológiában szenvedő betegek 95% -ában a Philadelphia (Ph) kromoszóma minden vérsejtben megtalálható (a limfociták kivételével). Ez lehetővé tette számunkra, hogy arra a következtetésre jutottunk, hogy van egy progenitor sejt, amely közös a mielopoézis három vonalában - granulocitákban, eritrocitákban és megakariocitákban, és ettől külön - a limfociták prekurzor sejtjeiben.

A sejtek tulajdonságai:

Csökkentett proliferációs potenciál és magasabb proliferációs aktivitás a PSCC-hez képest. A timidin öngyilkosság %-a 30. Azaz. A sejtek 30%-a osztódik, 70%-a nyugalomban van.

A sejtek differenciálódását növekedési faktorok szabályozzák, amelyek szekréciója a szervezet meglévő igényétől függ. Azok. Ez már nem sztochasztikus, hanem determinisztikus folyamat.

III Osztály: Elkötelezett (unipotens) sejtek- a hematopoiesis egyes csíráinak ősei. Ezek tartalmazzák:

A) limfopoézis prekurzor sejtek:

preT- a T-limfociták őse,

előV- a B-limfociták őse.

B) mielopoézis prekurzor sejtek:

CFU-G- a granulociták (neutrofilek) őse,

CFU-EO- az eozinofilek őse,

CFU-B- a bazofilek őse,

CFU-M- a monociták őse,

CFU-Meg- a megakariociták őse.

B) eritropoézis prekurzor sejtek:

Éretlen és érett BOE-E- kitörésképző egységek, amelyek érzéketlenek az eritropoetinre (EP),

CFU-E– EP-érzékeny BFU-E differenciáló termék.

A sejt tulajdonságai:

Önmegújulási képességük korlátozott (10-15 mitózis), de magasabb (az előző sejtosztályhoz képest) proliferatív aktivitásuk (a timidin öngyilkosság %-a 60, azaz a sejtek 60%-a osztódik, és 40%-a sejtosztódásban van). nyugalmi állapot).

A sejtek differenciálódását humorális tényezők - poetinok - szabályozzák, szigorúan a test kérésére.