Schema modernă a hematopoiezei împarte toate celulele sanguine în 6 clase.

1) În prima clasă, sunt determinate doar celulele stem (SCC) - o clasă de celule pluripotente - predecesorii. Aceste celule sunt asemănătoare limfocitelor. În modurile obișnuite microscopia nu se disting. Rareori împărțite, au proprietatea de auto-întreținere.

Un HSC oferă un volum zilnic de sânge de 200 de miliarde de eritrocite și 300 de miliarde de leucocite.

Un singur HSC este luat ca progenitor al tuturor celulelor sanguine. Aceasta a dus la dezvoltarea Unitar teorii(A.A. Maksimov).

2) O clasă de celule progenitoare parțial determinate. Celulele sunt încă pluripotente, dar între ele se disting deja 2 tipuri de celule:

Celula progenitoare a limfopoiezei;

Celula precursoare a mielopoiezei.

De aici, se disting două tipuri de țesături: limfoid, care alcătuiește organele limfoide (timus, splină, ganglioni limfatici, grupuri de ganglioni limfatici); mieloid, constituind organele mieloide (MCM).

În organele limfoide, acestea sunt țesuturi reticulare și conjunctive, iar acestea din urmă blochează mielopoieza. În organele mieloide, este țesut reticular. Astfel, dacă micromediul se modifică, țesutul conjunctiv își pierde proprietatea de blocare și țesutul mieloid apare în organele limfoide.

3) O clasă de celule progenitoare unipotente. Fiecare celulă își dă propriul „mușchi”

Celulele din clasa a 2-a și a 3-a sunt, de asemenea, de nerecunoscut din punct de vedere morfologic. Dar aceste celule pot forma colonii în splina animalelor iradiate letal sau atunci când sunt cultivate pe medii nutritive - acesta este așa-numitul. unități formatoare de colonii (CFU).

Celulele din clasa a 2-a sunt influențate de micromediu, iar celulele din clasa a 3-a sunt influențate de hormoni - poezie. Prin urmare, celulele din clasa a 3-a sunt numite celule sensibile la poetină. Poetinele sunt produse în diferite organe: eritropoietinele sunt produse în rinichi, stomac, testicul.; B-activină și T-activină - în timus. Poetinele pot fi excitante sau blocante.

La stabilirea patologiilor la nivelul clasei a III-a se impune tratament hormonal. Aproximativ 50% dintre patologiile pentru această clasă sunt practic vindecabile.

4) clasa de celule proliferante. Acestea sunt celule recunoscute morfologic.

Numele fiecărei celule din această clasă se termină cu „-blast”. Proliferarea poate fi reglementată de citostatine,citomitogenetica.

5) O clasă de celule în curs de maturizare. Practic, acestea sunt diferențiate, în timp ce:

Ele scad treptat în dimensiune;

Forma nucleului se modifică (de la rotund la segmentat sau aruncat cu totul). Nucleul devine mai puțin bazofil;

Culoarea citoplasmei se schimbă;

Apare o granularitate specifică.

Unele celule continuă să se divizeze

- celulele seriei eritroide;

- granulocite.

6) clasa de celule mature.

Acestea funcționează fie în sânge (eritrocite, trombocite), fie în afara patului vascular (leucocite).

hematopoieza(sin. hematopoieza) este un proces constând într-o serie de diferențieri celulare care duc la formarea celulelor sanguine periferice mature. În mare măsură, acest proces a fost studiat la embrioni, în corpul unui adult, poate fi urmărit în timpul restaurării K. după efecte citostatice severe.

În studiul lui K., lucrările lui A. A. Maksimov, A. N. Kryukov, A. D. Timofeevsky, N. G. Khlopin, A. A. Zavarzin și A. Pappenheim au jucat un rol important. Importanță criticăîn studiul proceselor de diferenţiere celulară s-a folosit metode speciale colorarea celulelor în frotiuri dezvoltate de P. Erlich și D. L. Romanovsky în anii '70. secolul al 19-lea

Schema hematopoiezei lui I. A. Kassirsky și G. A. Alekseev (1967) a fost cea mai răspândită în URSS, marginile rezumate morfol, o etapă de studiu a acestui proces. A reflectat ipoteza lui A. A. Maksimov despre originea unitară a tuturor celulelor sanguine - dintr-un tip de celule (hemocitoblaste). S-a presupus că apropierea strânsă a elementelor stromale (fibroblaste), care formează celulele măduvei osoase, și celulele hematopoietice înseși reflectă relația lor histogenetică. Această presupunere s-a dovedit a fi greșită. Alături de ideea unitară a lui K., a existat și o ipoteză dualistă care a permis originea separată a limfocitelor și a tuturor celorlalte elemente sanguine. Teoria polifiletică a lui K., reprezentând originea multor rânduri de celule hematopoietice independent unele de altele, este doar de interes istoric.

Coexistența îndelungată a diferitelor ipoteze despre originea celulelor sanguine se explică prin faptul că a fost imposibil să se urmărească vizual etapele inițiale ale K. din cauza morfei, a similitudinii celulelor părinte ale tuturor germenilor de K. și acolo nu existau metode functionale.

În 1961, Till și McCulloch (J. E. Till, E. A. McCulloch) au propus o metodă bazată pe faptul că, după introducerea șoarecilor iradiați letal cu măduvă osoasă donatoare, în splina acestora se dezvoltă focare (colonii) vizibile macroscopic de celule hematopoietice. Folosind metoda markerilor cromozomici (schimbați stabil după iradierea cromozomilor), Becker (A.j. Becker, 1963) a arătat că fiecare astfel de colonie este o clonă - descendenții unei celule, numită unitatea formatoare de colonii în splină (CFU). ). Atunci când se formează o colonie, o singură CFU produce câteva milioane de celule descendențe diferențiate, menținând în același timp propria linie de celule formatoare de colonii, care, atunci când următorul șoarece iradiat este retransplantat, produc din nou colonii hematopoietice în splină. Astfel, a fost demonstrată existența în organismul adult a unor celule speciale cu capacitatea de autoîntreținere pe termen lung și diferențiere în celule sanguine mature. Noile metode de cercetare clonală au făcut posibilă studierea descendenței unei singure celule care formează colonii și identificarea directă a celulelor hematopoietice - precursorii diferitelor clase, pentru a evalua capacitățile lor de diferențiere și proliferare (vezi Culturi de celule și țesuturi).

Coloniile de limfocite nu se formează în splina șoarecilor iradiați după injectarea măduvei osoase; prin urmare, problema originii limfocitelor dintr-o celulă pluripotentă comună, precursorul atât al celulelor hematopoietice, cât și al celulelor limfoide, a fost mult timp subiectul discuțiilor. Folosind metoda coloniilor splenice în combinație cu metoda markerilor de radiație, a fost posibil să se arate că limfocitele poartă aceiași markeri ca și celulele hematopoietice ale coloniilor splenice. Astfel, a fost confirmată experimental prezența unei celule pluripotente, comună tuturor mugurilor de K., inclusiv pentru limfocite. Aceste celule, numite celule stem, s-au dovedit a fi capabile atât de autoîntreținere, cât și de diferențiere în toate rândurile de celule (tabel de imprimare).

Concentrația de celule stem în organele hematopoietice (vezi) este relativ mică - în măduva osoasă a șoarecilor, aprox. 0,5%. Din punct de vedere morfologic, nu se pot distinge de limfocite. Diferențierea celulei stem pluripotente originale în primele celule recunoscute morfologic ale uneia sau altei serii este un proces în mai multe etape care duce la o extindere semnificativă a numărului fiecărei serii. Pe această cale, există o limitare treptată a capacității celulelor precursoare (acest termen se referă la întregul set de celule similare din punct de vedere morfologic din cele trei rânduri superioare ale schemei K.) la diferite diferențieri și o scădere treptată a capacității lor de a se autoevalua. -întreținere. Celulele stem pluripotente au o capacitate foarte mare de auto-intretinere – numarul de mitoze efectuate de fiecare celula poate ajunge la 100; majoritatea sunt în repaus, în același timp în ciclu este de cca. 20% celule.

După ce s-a dovedit existența celulelor stem prin metoda culturii măduvei osoase pentru germenul granulocit-monocit, iar apoi pentru germenul eritrocitar și megacariocitar s-au descoperit celule precursoare poetico-sensibile. Dezvoltarea metodelor de cultivare a acestor muguri a făcut posibilă evaluarea atât a caracteristicilor morfologice, cât și funcționale ale celulelor poetico-sensibile corespunzătoare. Marea majoritate a acestora se află în stadiul de proliferare activă. Din punct de vedere morfologic, celulele sensibile la poetină, precum și celulele stem, nu se pot distinge de limfocite. Caracteristica principală a liniei celulare poetico-sensibile este capacitatea lor de a răspunde la influențele regulatoare umorale. La nivelul acestor celule se realizează mecanismele de reglare cantitativă a K., o tăietură satisface nevoile specifice ale organismului în celulele unei anumite serii. În cultura de agar a măduvei osoase, granulocitele se dezvoltă secvenţial, care sunt apoi înlocuite cu monocite care se transformă în macrofage. Monocitele par să înlocuiască granulocitele, având nevoie, ca și acestea din urmă, de așa-numitele. factor de stimulare a coloniilor - un regulator hormonal specific presupus.

Coloniile de fibroblaste nu dau niciodată naștere la celule hematopoietice și nu există niciodată o transformare a celulelor hematopoietice în fibroblaste.

O completare semnificativă la conceptul de limfocitopoieză a fost descoperirea a două tipuri de limfocite - celulele B și T, dintre care primul sunt responsabili pentru imunitatea umorală, adică producția de anticorpi, iar al doilea desfășoară imunitatea celulară, participă. în respingerea țesutului străin (vezi Celule imunocompetente). S-a dovedit că limfocitele B, ca urmare a stimulării antigenice, se pot transforma dintr-o celulă matură morfologic într-o formă blastică și se pot diferenția în continuare în celule din seria plasmei. Sub influența stimulării antigenice, limfocitele T sunt, de asemenea, transformate într-o formă blastică. Astfel, care anterior părea a fi o singură limfă, rândul este reprezentat de trei rânduri de celule: limfocitele B, T și celulele plasmatice strâns legate de limfocitele B. În plus, ideea obișnuită a unei celule blastice (o blast este o celulă care are, de obicei, o citoplasmă îngustă, un nucleu structurat delicat, care se distinge prin uniformitatea calibrului și a culorii filamentelor de cromatină, conține adesea nucleoli ) deoarece strămoșul seriei s-a dovedit a nu fi în întregime exact pentru limfocite: limfocite mature expuse la antigene specifice, ele sunt din nou capabile să se transforme în celule blastice. Acest fenomen se numește reacția de blastotransformare a limfocitelor (vezi). Limfocitele transformate sub acțiunea antigenelor se numesc imunoblaste. În schema lui K. trebuiau introduse săgeți, indicând posibilitatea trecerii limfocitelor mature morfologic în formele blastice corespunzătoare.

Între celulele stem și cele sensibile la poetină se află celulele precursoare ale mielopoiezei și limfocitopoiezei. Existența acestor celule nu a fost dovedită riguros, dar a fost găsită întreaga linie leucemii, în primul rând hron, leucemie mieloidă, precum și mieloză subleucemică, eritromieloză, în care singura sursă proliferarea tumorală poate fi celule mai tinere (mai puțin diferențiate) decât sensibile la poetic, dar mai mature decât celulele stem. De asemenea, este prezentată existența limf, leucozele au prezentat atât limfocitele B - cât și limfocitele T în același timp, adică care au apărut de la predecesorul lor general.

În schema lui K., celulele stem și celulele de pe rândurile 2 și 3 sunt încadrate și date în două variante morfologic diferite în care pot fi: asemănătoare limfocitelor și blastului.

La nivelul celulelor poetico-sensibile, capacitățile de diferențiere ale celulelor sunt și mai limitate. La aceasta și la următoarele etape de diferențiere recunoscute morfologic, marea majoritate a celulelor se află într-o stare de proliferare.

Ultimele celule capabile să se împartă între granulocite sunt mielocitele, iar printre eritrocariocite - normocitele policromatofile. În procesul de diferențiere, celulele morfologic recunoscute din seria eritrocitară suferă 5-6 mitoze; celule granulocitare - 4 mitoze; în monocitopoieză, 7-8 mitoze trec de la un monoblast la un macrofag. In megacariocitopoieza se disting mai multi precursori distincti din punct de vedere morfologic, care, plecand de la megacarioblast, sufera 4-5 endomitoze (fisiunea nucleului fara diviziune a citoplasmei).

Folosind metoda de clonare și analiză a markerilor cromozomiali, s-a demonstrat că celulele fagocitare, în special celulele Kupffer hepatice și toate celelalte macrofage tisulare, combinate într-un sistem de celule mononucleare fagocitare, sunt derivați ai celulelor hematopoietice și sunt descendenții monocitelor, și nu celule reticulare și nu endoteliu. Celulele acestui sistem nu au nicio legătură histogenetică cu celulele reticulare sau endoteliale. Funcțiile principale, caracteristicile inerente celulelor care intră în acest sistem, - capacitatea de fagocitoză, pinocitoză, lipire puternică de sticlă. În procesul de diferențiere în celulele de acest număr există receptori pentru imunoglobuline și un complement datorită cărora celulele dobândesc capacitatea de a fagocitoză activă (vezi).

În eritrocitopoieză (eritropoieză), celula cea mai tânără este eritroblastul (numit și proeritroblast), care are o structură blastică și, de obicei, un nucleu rotund. Citoplasma este albastru închis atunci când este colorată, este situată într-o margine îngustă, dă adesea excrescențe deosebite. Nu există o nomenclatură unică pentru celulele eritrocariocitare. Unii le numesc normoblaste, alții eritroblaste. Deoarece pentru alte rânduri termenul „blast” este folosit doar pentru celulele progenitoare ale unuia sau altui germen (de unde și numele „blast” - germen), toate celulele care sunt descendenții eritroblastului ar trebui să aibă terminația „cit” în nume . Prin urmare, termenul „normoblaste” a fost înlocuit cu „normocite”.

În spatele eritroblastului apare un pronormocit, care diferă de eritroblast în structura mai grosieră a nucleului, deși păstrează structura corectă a filamentelor de cromatină. Diametrul nucleului este mai mic decât cel al unui eritroblast, marginea citoplasmei este mai largă, iar zona perinucleară de iluminare devine vizibilă. Când studiezi o mielogramă (vezi), este ușor să confundați un pronormocit cu un eritroblast. Din cauza dificultății de separare a acestor celule, unii autori propun să nu le diferențieze deloc în hematologie practică.

Următorul - policromatofil - normocitul are o structură nucleară și mai densă; citoplasma ocupă cel mai celulelor și are o colorație bazofilă datorită structurilor care conțin ARN, și oxifilă datorită apariției unei cantități deja suficiente de hemoglobină.

Normocitul ortocrom sau oxifil are un nucleu mic dens (ca o sămânță de cireș), citoplasmă oxifilă sau bazofilă. În mod normal, există relativ puține normocite oxifile, deoarece, împingând nucleul în acest stadiu, celula se transformă într-un eritrocit, dar în eritrocitul „nou-născut”, rămășițele de bazofilie se păstrează întotdeauna datorită o suma mica ARN, marginile dispar în prima zi. Un astfel de eritrocit cu rămășițe de bazofilie se numește eritrocit policromatofil. Când se utilizează o colorare intravitală specială, substanța bazofilă este detectată sub formă de plasă; atunci această celulă se numește reticulocit.

Un eritrocit matur are forma unui disc biconcav, deci are o limpezire centrală într-un frotiu de sânge. În procesul de îmbătrânire, forma unui eritrocit se apropie treptat de sferic (vezi. Eritrocite).

Cea mai tânără celulă a trombopoiezei (trombopoieza) este megacarioblastul - o celulă mică cu un singur nucleu, cu un nucleu blast mare, firele de cromatină to-rogo sunt mai groase și mai grosiere decât cele ale eritroblastului; 1-2 nucleoli albastru închis pot fi observați în nucleu. Citoplasma este fără granule, de culoare albastru închis, proces, cu o margine îngustă înconjoară nucleul. Un promegacariocit rezultă din mai multe endomitoze. Nucleul este polimorf cu o structură cromatinică grosieră; citoplasma este albastru închis, granulară.

Un megacariocit matur diferă de un promegacariocit prin faptul că are un nucleu mare. Citoplasma are o culoare albastru-roz, conține granularitate roșiatică azurofilă. Trombocitele se formează în interiorul megacariocitelor (vezi). În frotiu, se pot vedea și Megacariocite dezintegrate înconjurate de grămezi de trombocite. În condiții trombocitolitice, detașarea trombocitelor poate apărea și în stadiul promegacariocitelor, în timp ce trombocitele sunt lipsite de substanța azurofilă, dar sunt implicate activ în hemostază.

Leucocitopoieza (leucopoieza) include granulocitopoieza (granulopoieza), limfocitopoieza (limfopoieza) și monocitopoieza (monopoieza).

În seria granulocitară, mieloblastul este prima celulă care se distinge morfologic. Are un nucleu nestructural, un singur nucleoli. Forma nucleului este rotundă, dimensiunile sunt puțin mai mici decât cele ale eritroblastului. Mieloblastul diferă de blasturile progenitoare nediferențiate în prezența citoplasmei granulare; forma celulei este adesea rotundă, uniformă.

Următoarea etapă de maturare a granulocitelor este promielocitul - neutrofil, eozinofil și bazofil. Nucleul rotund sau în formă de fasole al promielocitei este aproape de două ori mai mare decât nucleul mieloblastului, deși această celulă nu este poliploidă; este adesea situat excentric, iar în el se pot vedea resturile de nucleol. Structura cromatinei pierde deja structura filamentoasă delicată a celulelor blastice, deși nu are o structură grosieră aglomerată. Aria citoplasmei este aproximativ egală cu aria nucleului; citoplasma este abundent saturată cu granularitate, care are trăsături caracteristice fiecărui rând. Pentru seria neutrofilă, promielocitul este celula cea mai granulară. Granularitatea sa este polimorfă - mare și mică, colorată atât cu coloranți acizi, cât și bazici. Într-un promielocit, granularitatea este adesea localizată pe nucleu. Granularitatea unui promielocite eozinofile, având același tip de boabe caracteristice eozinofilelor (cum ar fi „caviarul ketov”), este, de asemenea, colorată cu coloranți acizi și bazici. Promielocitul bazofil are o granularitate bazofilă polimorfă mare.

Deoarece trecerea de la un promielocit la următoarea etapă de maturare a celulei - un mielocit - nu este bruscă, a apărut o formă intermediară, numită „mielocitul matern”, care corespunde din toate punctele de vedere promielocitului descris, dar diferă de acesta într-un nucleu mai grosier. În practică, această formă nu este luată în considerare, nu a fost inclusă în mielogramă.

Un mielocit este o celulă cu un nucleu rotund sau oval, adesea situat excentric, care și-a pierdut orice semn de explozie. Citoplasma este colorată într-un ton cenușiu-albăstrui, granularitatea sa într-un mielocit neutrofil este mai mică decât într-un promielocit. Aria relativă a citoplasmei crește. Un mielocit eozinofil are o granularitate portocalie-roșu caracteristică de același tip, un mielocit bazofil are o granularitate bazofilă mare polimorfă.

Metamielocitul se caracterizează printr-un nucleu mare cu noduri în formă de fasole, situat de obicei excentric. Zona citoplasmei sale este mai mare decât aria nucleului, iar citoplasma conține aceeași granularitate ca și mielocitul, dar în metamielocitele neutrofile este mai rar decât în ​​mielocite.

Seria monocitelor este destul de reprezentată pași simpli tranziție. În mod normal, este dificil să distingem un monoblast de un mieloblast sau de un blast nediferențiat, dar cu hron monoblastic acut sau monocitar, leucemie, aceste celule sunt ușor de identificat folosind colorarea histochimică. Promonocitul are un nucleu promielocit, dar este lipsit de granularitate (vezi Leucocite).

În seria limfocitară, un limfoblast (limfocit mare) are toate caracteristicile unui blast nediferențiat, dar uneori este caracterizat de un singur nucleoli mari. Detectarea într-un frotiu de la limf, nod sau splină a unei explozii fără granularitate ne permite să o atribuim limfoblastelor. O încercare de a diferenția un limfoblast, un monoblast și un blast nediferențiat după dimensiunea și forma nucleului, după lățimea marginii citoplasmatice nu are succes, deoarece limfoblastul sub influența stimulării antigenice poate suferi o varietate de modificări.

Prolimfocitul are o structură de nucleu relativ omogenă, adesea rămășițe de nucleoli, dar nu are aglomerări mari de cromatină caracteristice unui limfocit matur (vezi Limfocite).

Plasmablastul are un nucleu blast, citoplasmă granulară violet-albastru. Proplasmocitul, în comparație cu plasmocitul, are un nucleu mai dens, situat de obicei excentric, cu o citoplasmă albastru-violet relativ mare. Celula plasmatică este caracterizată printr-un nucleu dens în formă de roată situat excentric; citoplasma este albastru-violet, uneori cu câteva granule azurofile roșiatice. Atât în ​​mod normal, cât și în patologie, poate fi multinucleat (vezi Celule plasmatice).

Fiind unificat histogenetic, sistemul hematopoietic în funcționarea sa se caracterizează printr-o anumită independență a comportamentului germenilor individuali.

Hematopoieza în perioada antenatală

Hematopoieza în perioada antenatală este detectată pentru prima dată la un embrion de 19 zile în insulele de sânge ale sacului vitelin, în tulpină și corion. Până în a 22-a zi, primele celule sanguine pătrund în țesutul mezodermic al embrionului, în inimă, aortă și artere. În a 6-a săptămână Activitatea lui K. într-un sac vitelin scade. Complet prima perioadă (mezoblastică) a hematopoiezei, în principal eritrocitopoieza, se încheie la începutul lunii a 4-a. viata embrionului. Celulele hematopoietice primitive ale sacului vitelin acumulează hemoglobina și se transformă în eritroblaste primitive, numite megaloblaste de către P. Ehrlich.

A doua perioadă (hepatică) To. începe după b săptămâni. și atinge maxim până în luna a 5-a. K. din această perioadă este predominant eritroid, deși în săptămâna a 9-a. primele neutrofile se maturizează deja în ficat. Perioada hepatică a eritrocitopoiezei se caracterizează prin dispariția megaloblastelor; în același timp, eritrocariocitele au dimensiuni normale. La luna a 3-a În viața embrionară, splina este inclusă în eritrocitopoieză, dar la om rolul său în K. prenatală este limitat.

La 4-5 luni. începe a treia perioadă (măduvă osoasă).K. Eritrocitopoieza fetală mieloidă este eritroblastică și, ca și leucocitopoieza, diferă puțin de eritrocitopoieza adultului.

Modelul general al eritrocitopoiezei embrionare este o scădere treptată a dimensiunii eritrocitelor și o creștere a numărului lor. În funcție de diferitele perioade ale K. (mezoblastică, hepatică și măduvă osoasă), există trei tipuri diferite de hemoglobină: hemoglobină embrionară, fetală și adultă. Practic, trecerea de la hemoglobina fetală la hemoglobina adultă începe în a 3-a săptămână. viata fetala si se termina dupa 6 luni. dupa nastere.

În primele zile, la nou-născuți se observă poliglobulie și leucocitoză neutrofilă. Apoi activitatea eritrocitopoiezei scade. Se normalizează la vârsta de 2-3 luni. Neutrofilia din primele zile de viață este înlocuită de limfocitoză; abia la vârsta de 5 ani, neutrofilele încep să predomine în formula leucocitară.

Reglarea hematopoiezei

Reglarea hemopoiezei este efectuată de hl. arr. într-un mod umoristic. Mai mult, pentru fiecare din seria K., aparent, această cale este independentă. În ceea ce privește eritrocitopoieza, se știe că diferențierea celulelor poetico-sensibile în eritroblaste (cu diferențierea lor ulterioară la eritrocite mature) este imposibilă fără eritropoietină (vezi). Un stimulator pentru producerea de eritropoietina este o scădere a tensiunii de oxigen în țesuturi. Pentru diferențierea granulocitelor în cultură este necesară prezența unui factor de stimulare a coloniilor, care, ca și eritropoietina, aparține alfa2-globulinelor.

Pe lângă hormonii specifici, cum ar fi eritropoietina, alți hormoni, de exemplu, androgenii, acționează și asupra K.. Ele stimulează eritrocitopoieza prin mobilizarea eritropoietinei endogene. Mediatorii (adrenalina, acetilcolina) afectează sistemul hematopoietic, nu numai că provoacă redistribuire elemente de formăîn sânge, dar și prin acțiune directă asupra celulelor stem (au receptori adreno- și colinergici).

Problema reglării nervoase To. este puțin dezvoltată, deși o inervație abundentă a țesăturilor hemopoietice nu poate decât să aibă valori biol,. tensiune nervoasa, supraîncărcarea emoțională duce la dezvoltarea leucocitozei neutrofile pe termen scurt fără întinerirea semnificativă a compoziției leucocitelor. Crește ușor nivelul leucocitelor din masa de sânge. Un efect similar este cauzat de introducerea adrenalinei. Această reacție se bazează în principal pe mobilizarea rezervei granulocitare vasculare. În acest caz, leucocitoza se dezvoltă în câteva zeci de minute. Leucocitoza cu o schimbare de înjunghiere este cauzată de administrarea de pirogen și glucocorticoid hormoni steroizi, ajungând la maximum după 2 ore, și se datorează eliberării granulocitelor din rezerva măduvei osoase. Conținutul de granulocite din rezerva de măduvă osoasă depășește numărul lor în fluxul sanguin de 30-50 de ori.

Reglarea umorală a hematopoiezei se realizează în principal la nivelul celulelor poetico-sensibile. În experimentele cu iradiere neuniformă, s-a demonstrat că refacerea celulelor hematopoietice din membrul iradiat are loc indiferent de compoziția sângelui și de starea zonelor neiradiate ale măduvei osoase. Transplantul de măduvă osoasă sub capsula de rinichi de șoarece a arătat că volumul de măduvă osoasă care se dezvoltă în urma transplantului este determinat de numărul de celule stromale transplantate. În consecință, ele determină limitele reproducerii celulelor stem, din care măduva osoasă se dezvoltă apoi în rinichiul șoarecelui primitor. Lucrările lui A. Ya. Friedenstein și colaboratorii (1968, 1970) au arătat specificitatea celulelor stromale ale diferitelor organe hematopoietice: celulele stromale ale splinei determină diferențierea celulelor stem în direcția limfocitopoiezei, celulele stromale ale măduvei osoase - în direcția mielopoiezei. În același timp, aparent, există stimulente puternice, a căror includere are loc în condiții neobișnuite (de exemplu, anemie severă), ceea ce duce la dezvoltarea focarelor de K. neobișnuite în splină, cu reproducerea predominantă a eritrocariocitelor. Se vede cel mai adesea în copilărie. Astfel de focare K., numite extramedulare, conțin, alături de eritrocariocite, un mic procent din alte elemente ale măduvei osoase - mielocite, promielocite, megacariocite. Cu o pierdere acută masivă sau prelungită de celule, K. poate urma căi suplimentare în fiecare dintre rânduri. Aparent, există oportunități pentru apariția celulelor precursoare speciale din al 3-lea rând al schemei K., care dau naștere unor astfel de căi de șunt ale K., care asigură producția rapidă a unui număr mare de celule. Acest lucru este bine documentat în eritrocitopoieză, dar există probabil și în alte serii.

Includerea celulelor stem într-o diferențiere este cel mai probabil un proces aleatoriu, probabilitatea de a-rogo la To. stabilă face aproximativ 50%. Reglarea numărului de celule stem nu este de natură generală, ci locală și este asigurată de mecanisme care funcționează în fiecare zonă specifică a micromediului hematopoietic. Este mult mai puțin clar dacă direcția de diferențiere a celulelor stem hematopoietice este reglată. Pe baza unui număr de date experimentale, se sugerează că probabilitatea diferențierii celulelor stem în direcția eritrocitopoiezei, granulocitopoiezei etc. este întotdeauna constantă și nu depinde de condițiile externe.

Nu există fapte care să ateste existența unui sistem specializat care reglementează K.. Menținerea unei anumite cantități de celule mature în sânge se realizează prin transmiterea în mai multe etape a semnalelor neuroumorale. Semnalul merge la rezerva celulară sau depozitul celular, din care eritrocitele sunt mobilizate foarte repede când pierdere acută de sânge. Apoi, producerea celulelor corespunzătoare la nivelul elementelor poetico-sensibile este stimulată prin creșterea numărului acestora, mai întâi fără diferențiere („mitoze orizontale”), iar apoi cu diferențiere. Ca rezultat, se creează o categorie de celule mature.

Patologia hematopoiezei

Patologia hematopoiezei se poate manifesta printr-o încălcare a maturizării celulelor, eliberarea de elemente celulare imature în sânge, apariția în sângele periferic a unor elemente celulare neobișnuite pentru această categorie de vârstă. Infecția bacteriană, degradarea extensivă a țesuturilor (tumori în descompunere, flegmon etc.), endotoxinemia sunt însoțite de leucocitoză neutrofilă severă cu o creștere a procentului de neutrofile înjunghiate, apariția frecventă a metamielocitelor, mielocitelor și promielocitelor în sânge. Nu există o relație clară între gradul de leucocitoză și severitatea leziunii organismului. Leucocitoza depinde, pe de o parte, de volumul măduvei osoase și al rezervei granulocitare vasculare și de activitatea de producere a măduvei osoase, pe de altă parte, de intensitatea consumului de granulocite în focarul inflamației. Starea opusă leucocitozei (vezi) - leucopenia (vezi), cauzată în primul rând de granulocitopenie, poate fi asociată cu suprimarea producției de granulocite ca urmare a expunerii la anticorpi anti-granulocite, aplazia măduvei osoase de natură imunitară, de exemplu, caracterizată prin inhibarea simultană a germenilor granulocitari, eritrocitari și megacariocitari sau aplazie de origine necunoscută (de fapt anemie aplastică); în alte cazuri, granulocitopenia și leucopenia se pot datora descompunerii crescute a granulocitelor într-o splină mărită (de exemplu, cu hron, hepatită, ciroză hepatică). Datorită existenței unei rezerve de măduvă osoasă, o scădere a numărului de granulocite din sânge datorită utilizării crescute a acestora este rară (de exemplu, cu pneumonie confluentă extinsă). Leucopenia este un semn comun de înlocuire tumorală a măduvei osoase cu metastaze miliare, cu leucemie acută si se observa ocazional la inceputul hron, leucemie limfocitara. Cu leucemie (vezi) numărul de leucocite din sânge poate crește; se întâmplă constant la hron, leucoze. În leucemia acută, conținutul de leucocite din sânge poate fi diferit: la începutul procesului, leucopenia este observată mai des, apoi, pe măsură ce blastele sunt eliberate, celule tumorale leucocitoza poate apărea în sânge.

Infecția virală, efectele antigenice duc la produse armate clone limfocitare specifice, niveluri crescute de limfocite în sânge. O scădere a numărului de trombocite (vezi Trombocitopenie) se observă odată cu apariția de autoanticorpi la trombocite (mai rar la megacariocite), cu distrugerea crescută a acestora de către splina mărită. O scădere a numărului de trombocite este posibilă ca urmare a pierderii de sânge, în cazul unor hematoame extinse, și a coagulării intravasculare diseminate (trombocitopenie de consum). O creștere a conținutului de trombocite (vezi Trombocitemie) se observă la unele hron, leucemie (cron, leucemie mieloidă, mieloză subleucemică, eritremie), adesea în cancer. Uneori cu cancer de rinichi celule canceroase produc eritropoietină și, eventual, trombocitopenie (vezi), care este însoțită de o creștere bruscă a numărului de eritrocite și trombocite.

Conținutul de eritrocite din sânge este determinat de raportul dintre degradarea și producția lor, pierderea de sânge și aportul de fier al organismului. Deficiența de fier duce la o scădere a nivelului de hemoglobină din eritrocite cu un număr normal de acestea în sânge - un indicator de culoare scăzut. Dimpotrivă, deficiența de vitamina B 12 este însoțită de o încălcare a diviziunii celulare ca urmare a încălcărilor sintezei ADN-ului; în același timp, eritrocitele sunt urâte, sunt puține, dar există mai multă hemoglobină în ele decât în ​​mod normal - un indicator de culoare crescut (vezi Hipercromazie, hipocromazie).

În unele cazuri, sunt posibile și reacții ale mai multor germeni la efecte stimulatoare nespecifice. De exemplu, dezvoltarea în organism tumoră canceroasă poate duce la o creștere a conținutului sanguin atât al granulocitelor, cât și al trombocitelor. O imagine similară este observată ocazional în sepsis.

To. suferă modificări profunde la influența acută a fasciculului. Aceste modificări în principalele lor manifestări corespund modificărilor care se dezvoltă adesea în timpul chimioterapiei tumorilor. Influențat radiatii ionizante celulele divizate ale măduvei, limf, nodurilor pier. Granulocitele mature, eritrocitele rămân viabile chiar și la doze de radiații evident letale. Pe de altă parte, limfocitele mature sunt celule radiosensibile. Aceasta explică scăderea rapidă a numărului acestora în sângele periferic în primele ore după iradiere. Deoarece eritrocitele din sânge trăiesc cca. 120 de zile, anemia se dezvoltă în 1 - 1,5 luni. după iradiere. În acest moment, în cazurile severe, începe K. activ, se observă o creștere a conținutului de reticulocite, iar anemia nu atinge un grad ridicat.

În cazurile ușoare, reticulocitoza restaurativă se dezvoltă după 1,5 luni. după iradiere, dar nici anemia nu este profundă.

Una dintre consecințele iradierii este moartea celulelor măduvei osoase și scăderea ulterioară a celulelor din sângele periferic. Pentru manifestările leziunii acute prin radiații, formula „doză-efect” este specifică, care caracterizează dependența strictă a modificărilor primare de doza absorbită de radiații ionizante. Deteriorarea măduvei osoase se referă la modificările primare și care rezultă din inhibarea infecției măduvei osoase, hemoragie - la secundar; severitatea lor și însăși aspectul daunelor nu sunt strict legate de doză. Se consideră condiționat că expunerea totală la o doză mai mare de 100 rad duce la dezvoltarea bolii acute de radiații (vezi). Dozele mai mici, deși duc la moartea semnificativă a celulelor măduvei osoase, nu reprezintă un pericol imediat (afectarea radiațiilor fără pană, manifestări). Când este iradiat la o doză mai mare de 200 rad, se dezvoltă limfopenie, agranulocitoză și trombocitopenie profundă; anemie de obicei nu apare. La doze mai mici se observă aceleași tulburări, dar într-o măsură mai mică. Iradierea totală sau apropiată a organismului în doze mai mari de 200 rad duce la o scădere maximă a numărului de leucocite, trombocite și reticulocite. Momentul de apariție a leucopeniei este, de asemenea, strict dependent de doza de radiații. Ea demonstrează nu numai modelul „doză-efect”, ci și modelul „doză-efect”, adică perioada de leziuni detectabile clinic în cazurile acute. boala de radiatii determinată de doza de radiație.

Modelul modificărilor numărului de leucocite din sângele periferic depinde de doza de radiație. Aceste modificări sunt alcătuite dintr-o perioadă de creștere inițială în timpul primei zile, o perioadă de declin inițial (5-14 zile), o perioadă de creștere temporară, care se observă la doze mai mici de 500-600 rad și este absentă la Mai mult doze mari expunere; perioade de cădere principală și de recuperare finală, care se observă la doze mai mici de 600 rad (Fig.). Același model este observat în trombocite și reticulocite.

Mecanismul fluctuațiilor numărului de leucocite poate fi reprezentat după cum urmează. Creșterea inițială este aparent de natură redistributivă și durează de obicei nu mai mult de o zi, înălțimea sa nu este legată de doza de radiații; doar nivelul granulocitelor crește în sânge și nu are loc întinerirea compoziției acestora, care se datorează mobilizării rezervei granulocitare vasculare.

După o perioadă de creștere inițială, începe o scădere treptată a numărului de leucocite, atingând o valoare minimă în momente diferite în funcție de doză. Cu cât doza este mai mare, cu atât mai devreme va veni momentul de declin maxim. La doze de radiații peste 600-1000 rad, această perioadă nu se mai scurtează, deși cu scăderea dozei se prelungește chiar și la o doză de cca. 80-100 de bucurie cade aproximativ în a 14-a zi. Nivelul de scădere a numărului de leucocite în timpul declinului inițial este dependent de doză. Perioada de scădere inițială a leucocitelor trebuie explicată prin consumarea rezervei granulocitare măduvei osoase (până la 5-6 zile) și doar parțial prin maturarea și diferențierea celulelor rămase după iradiere (din momentul iradierii până la sfarsitul scaderii initiale). O astfel de concluzie este posibilă în legătură cu păstrarea granulocitelor în sânge până la 5-6 zile. chiar și la doze atât de mari (mai mult de 600-1000 rad), când nu există celule capabile de vreo diferențiere în măduva osoasă și rămân doar granulocite mature nedivizabile foarte radiosensibile. La doze de radiații ale măduvei osoase peste 600 rad, aproape toate celulele au leziuni grave ale aparatului cromozomial și mor imediat după prima mitoză în următoarele câteva zile după iradiere. La doze mai mici, o anumită parte a celulelor măduvei osoase își păstrează capacitatea de a se diviza și de a se diferenția. Cu cât sunt mai mulți, cu atât se termină mai târziu perioada de scădere inițială a numărului de leucocite.

Faptul că până în a 5-6-a zi. rezerva a fost epuizată, ceea ce este confirmat și de faptul că în aceste zile în sânge încep să apară neutrofile gigantice - producția de celule din bazinul de proliferare, aparent iradiate în mitoză. Neutrofilele gigantice se găsesc din a 5-a până în a 9-a zi. dupa expunerea la radiatii in sange a persoanelor iradiate total in orice doza (aceste celule se gasesc in sange chiar si dupa actiunea citostaticelor). Când este iradiat la o doză mai mare de 600 rad, eliberarea de neutrofile gigantice precede imediat debutul agranulocitozei.

Următoarea etapă este temporară, așa-zisa. abortiv, o creștere a numărului de leucocite - se observă la doze de radiații mai mici de 500-600 rad, iar la doze mai mari, perioada de scădere inițială este direct înlocuită cu o perioadă de scădere principală a numărului de leucocite. Originea creșterii abortive nu este pe deplin înțeleasă. Durata acestuia este determinată de doza de radiație: cu cât doza este mai mare, cu atât este mai scurtă; în timp ce nivelul leucocitelor nu este în mod clar legat de doză. Aceeași creștere avortivă este caracteristică trombocitelor și reticulocitelor. La doze relativ mici - aprox. 100-200 rad - creșterea avortivă continuă până în ziua 20-30. și este înlocuită cu o perioadă de cădere principală, iar la doze de peste 200 rad - agranulocitoză, un nivel foarte scăzut de trombocite și dispariția aproape completă a reticulocitelor. Restabilirea finală a hematopoiezei (după perioada căderii principale) are loc cu cât mai târziu, cu atât doza este mai mică. Durata perioadei de cădere principală la doze de la 200 la 600 de bucurie este aproximativ aceeași. Creșterea abortivă se datorează activării K. temporare, provenind posibil din celula precursoare a mielopoiezei, care, înainte de a se epuiza, blochează diferențierea celulelor stem responsabile de refacerea finală a K. în măduva osoasă. După perioada de scădere principală a sângelui, are loc normalizarea nivelului celular. În unele cazuri, această recuperare nu este completă, iar nivelul de leucocite și trombocite este ușor redus.

Descoperirea unei perioade de creștere temporară a granulocitelor, trombocitelor și reticulocitelor (dar nu limfocitelor) cu un fenomen paradoxal de restabilire finală anterioară a compoziției sângelui la doze mari de radiații (până la 500 rad) a sugerat prezența unui efect inhibitor al celule precursoare ale mielopoiezei asupra proliferării celulelor stem.

Modificările în compoziția măduvei osoase în boala acută de radiații au fost studiate mai puțin bine decât modificările în sângele periferic. Măduva osoasă este afectată de iradiere chiar și la doze mici care nu provoacă boală acută de radiații, deși imediat după iradiere nu este întotdeauna posibilă detectarea unei scăderi a numărului de celule. Informații importante despre severitatea leziunilor măduvei osoase dă citolul său, caracteristic. Deja în prima zi după iradiere, celulele rândului roșu, procentul de mieloblaste și promielocite sunt reduse semnificativ. Cu cât doza de radiații este mai mare, cu atât aceste modificări sunt mai profunde. În următoarele săptămâni, golirea măduvei osoase crește treptat. Conținutul de granulocite este predominant redus. Devastarea măduvei osoase în primele zile înainte de apariția agranulocitozei în sângele periferic. În funcție de punctatul măduvei osoase, se poate aprecia dispariția focarelor de hematopoieză; celule hematopoietice (cu moderat leziuni) sunt aproape inexistente. Ca urmare a utilizării analizei cromozomiale, au fost relevate modificări importante în compoziția celulară a măduvei osoase și a sângelui periferic. Până la sfârșitul primei zile, se observă apariția mitozelor cu tulburări cromozomiale structurale - aberații cromozomiale (vezi Mutația), al căror număr este strict proporțional cu doza de radiație: la o doză de 100 rad, numărul de aberante. mitoze este de 20%, la o doză de 500 rad - aprox. 100%. Metoda de determinare a numărului de leucocite în perioada căderii primare (în ziua 7-8), momentul începerii perioadei de cădere principală a leucocitelor a stat la baza sistemului biol, dozimetria în timpul radiației acute expunere.

Modificări semnificative apar și în limfocitopoieza. Începând din prima zi, numărul de limfocite din sânge scade și depinde clar de doza de radiații. Dupa 2 luni după iradiere, conținutul lor în sânge ajunge nivel normal. Un studiu in vitro al cromozomilor limfocitelor din sângele periferic stimulați la mitoză de fitohemaglutinină (vezi), relevă o dependență de doză. Limfocitele din sângele periferic sunt în perioada intermitotică de mulți ani; prin urmare, chiar și la câțiva ani după iradiere, este posibil, prin numărul de mitoze aberante din acestea, să se stabilească faptul expunerii crescute în trecut și să se determine aproximativ doza de iradiere. În măduva osoasă, celulele cu aberații cromozomiale dispar după 5-6 zile, deoarece, ca urmare a pierderii fragmentelor de cromozomi în timpul mitozei, acestea devin neviabile. Când celulele măduvei osoase sunt stimulate cu fitohemaglutinină (PHA), leziunile cromozomiale sunt detectate în ele la mulți ani după iradiere. Aceste celule au fost în repaus toți anii după iradiere, iar răspunsul la PHA indică natura lor limfocitară. Analiza obișnuită a aberațiilor cromozomiale ale celulelor măduvei osoase este efectuată fără stimularea PHA.

Observațiile privind recuperarea compoziției sângelui după expunerea acută au arătat că rata de recuperare este asociată nu numai cu doza de radiații, ci și cu manifestările secundare ale bolii (de exemplu, cu procese inflamatorii piele, intestine etc.). Prin urmare, la aceeași doză de radiații, timpul de apariție a agranulocitozei la diferiți pacienți este același, iar eliminarea agranulocitozei depinde de gradul de afectare a altor organe.

La hron, boala de radiații, marginea apare ca urmare a expunerilor repetate repetate ale unui organism timp de luni sau ani într-o doză totală mai mare de 200-300 Mă bucur, recuperarea lui K. nu are o astfel de dinamică naturală; moartea celulelor este prelungită pentru o perioadă lungă, timp în care au loc atât procesele de recuperare, cât și procesele de deteriorare ulterioară a acesteia. În acest caz, citopenia poate să nu se dezvolte. Semne separate ale sindromului astenic inerent hron, boala de radiații, pot apărea la unii pacienți și la radiații într-o doză totală de aprox. 100 rad. În măduva osoasă la nivelul hronului, boala de radiații găsește mici acumulări separate de celule nediferențiate, scăderea cantității de celule. Fie nu există modificări în sânge, fie se observă o citopenie moderată neprogresivă - granulocitopenie, trombocitopenie,

Bibliografie: Bochkov N.P. și Pyatkin E.N. Factori care induc aberații cromozomiale la om, în cartea: Fundamentals of Human Cytogenetics, ed. A.A. Prokofieva-Belgovskaya, p. 176, M., 1969; Brilliant M. D. și Sparrow-e în A. I. Modificări ale unor indicatori ai sângelui periferic în timpul iradierii totale a unei persoane, Probl, gematol și preaplin, sânge, t. 17, nr. 1, p. 27, 1972, bibliogr.; Zavarzin A. A. Eseuri despre histologia evolutivă a sângelui și țesut conjunctiv, V. 2, M.-L., 1947, bibliografie; Kassirsky I. A. și A l of e to-with e e în G. A. Clinical hematology, M., 1970; Maksimov A. A. Fundamentele histologiei, părţile 1-2, L., 1925; Hematopoieza normală și reglarea ei, ed. Editat de N. A. Fedorova, Moscova, 1976. Ghid privind problemele medicale ale protecției împotriva radiațiilor, ed. A. I. Burnazyan, p. 101, M., 1975; FriedensteinA. I. şi L şi ly la şi N şi K. S. Inducerea ţesutului osos şi celulele progenitoare osteogene, M., 1973, bibliogr.; KhlopinN. G. Bazele generale biologice şi experimentale ale histologiei, L., 1946; Chertkov I. L. și Vorobyov A. I. Schema modernă a hematopoiezei, Probl, gematol. şi transfuzie, sânge, vol. 18, nr. 10, p. 3, 1973, bibliogr.; Chertkov I. L. și Friedenstein A. Ya. Fundații celulare hematopoieza, M., 1977, bibliogr.; Abramson S., Miller R. G. a. Ph i 1 1 ip s R. A. Identificarea în măduva osoasă adultă a celulelor stem pluripotente și restrânse ale svstemelor mieloide și limfoide, J. exp. Med., v. 145, p. 1565, 1977; Becker A. J., M c C u 1- 1 o c h E. A. a. T i 1 1 J. E. Demonstrarea citologică a naturii clonale a coloniilor de splină derivate din celule de măduvă de șoarece transplantate, Nature (Lond.), v. 197, p. 452, 1963; Becker A. J. a. o. Efectul cererilor diferite pentru producția de celule sanguine asupra sintezei ADN-ului de către celulele formatoare de colonii hemopoietice ale șoarecilor, Blood, v. 26, p. 296, 1965; Byron J. W. Manipularea ciclului celular al celulei stem hemopoietice, Exp. Hematol., v. 3, p. 44, 1975; E b b e S. Megacariocitopoieza și turnover-ul trombocitelor, Ser. Haematol., v. 1, p. 65, 1968; Metcalf D. Colonii hemopoietice, clonarea in vitro a celulelor normale și leucemice, B.-N. Y., 1977; Metcalf D. a. Moore M. A. S. Hemopoietic cells, Amsterdam, 1971; Până la J. E. a. McCulloch E. A. O măsurătoare directă a sensibilității la radiații a celulelor normale de măduvă osoasă de șoarece, Radiat. Res., v. 14, p. 213, 1961.

A. I. Vorobyov, I. L. Certkov.

Hematopoieza (hematopoieza) este un proces proliferativ în mai multe etape de succesiune diferențieri celulare conducând la formarea elementelor morfologice ale sângelui. Apare în principal în organele hematopoietice - măduva osoasă roșie, timus, splină, punga de fabrică (la păsări), ganglioni limfatici și diferite formațiuni limfoide (amigdale, plasturi Peyer etc.).
Conform teoriei unitare a hematopoiezei, propusă de omul de știință rus A. A. Maksimov în 1911, toate celulele sanguine provin dintr-o celulă părinte, care, potrivit autorului, este un limfocit mic. Ulterior, limfoidocitul (hemocitoblastul), care are o structură a cromatinei nucleare mai slabă decât un limfocit, adică o formă „blast”, a fost recunoscut ca precursor ancestral pentru toți germenii de hematopoieză (limfoid, mieloid etc.). Alături de teoria unitară a hematopoiezei s-au remarcat teorii dualiste, trialiste și polifiletice, care au permis originea a doi, trei sau mai mulți germeni de hematopoieză independent unul de celălalt. Deci, dualiștii (Negeli, Türk, Shride etc.) au recunoscut izolarea completă a două sisteme hematopoietice - mieloid (măduvă osoasă) și limfoid ( Ganglionii limfatici), care pe parcursul vieții sunt delimitate topografic. Potrivit acestora, există două tipuri de celule progenitoare: mieloblast, din care se formează granulocite și eritrocite, și limfoblast, care se diferențiază într-un limfocit.
Studiiștii (Ashoff-Tavarra, Schillin) au presupus existența, pe lângă sistemele mieloid și limfoid, a unui al treilea sistem reticuloendotelial (RES) sau, mai târziu, a sistemului reticulohistiocitar (RHS), unde se formează monocitele.
Polifiletiştii (Ferrata şi alţii) au afirmat prezenţa celulelor progenitoare pentru fiecare linie hematopoietică (eritrocitară, granulocitară, monocitară, limfoidică etc.).
ÎN anul trecutîn teoria hematopoiezei, se observă un progres rapid datorită dezvoltării de noi metode de cercetare citologice, biologice, biologice moleculare și alte metode. Astfel, dezvoltarea metodelor clonale analiza citologica a permis identificarea celulelor progenitoare hematopoietice de diferite clase. Folosind o etichetă radioactivă, cinetica populatii celulareși ciclul mitotic. Utilizarea metodelor citochimice a completat caracteristicile morfofuncționale ale celulelor tip diferitțesut hematopoietic, ținând cont de gradul de diferențiere a acestora. Cu ajutorul metodelor imunologice se dezvăluie rolul limfocitelor atât în ​​hematopoieză, cât și în imunogeneză. S-a dovedit că celulele limfoide de același tip în morfologie reprezintă o populație eterogenă care diferă și din punct de vedere funcțional. Aceste noi abordări metodologice au condus la descoperirea celulei denovo-ancestrale (stem) a hematopoiezei, la dezvăluirea mecanismelor de proliferare și diferențiere a acesteia. În special, s-a stabilit că celula stem are trei caracteristici cele mai importante: activitate proliferativă ridicată, capacitatea de a automenține populația și de a se diferenția în diferite direcții, adică proprietăți pluripotente.
O nouă abordare morfofuncțională a studiului celulelor sanguine, bazată pe principiul unitarismului originii lor, a permis unor autori să propună scheme mai detaliate ale hematopoiezei. În țara noastră, schema lui I. L. Chertkov și A. I. Vorobyov a primit cea mai mare recunoaștere, iar în străinătate - schema lui Mate și colab. și celulele sensibile la eritropoietină. Potrivit lui I. L. Chertkov și A. I. Vorobyov, morfologia celulelor progenitoare pluripotente, parțial determinate și unipotente este determinată de poziția lor în ciclul mitotic și poate fi asemănătoare limfocitelor sau „blast”. Toate celulele, în funcție de gradul de diferențiere, sunt grupate în șase clase (Fig. 1).

În prima clasă sunt alocate celule stem pluripotente ancestrale, în a doua - celule pluripotente parțial determinate cu o capacitate limitată de autoîntreținere (celule - precursori ai mielo- și limfopoiezei). A treia clasă a inclus celule unipotente sensibile la poetină - precursori ai granulocitelor, eritrocitelor, trombocitelor și limfocitelor. Primele trei clase de celule sunt greu de recunoscut din punct de vedere morfologic. A patra clasă include celule morfologic recunoscute capabile de proliferare (diviziune) și diferențiere doar într-o singură direcție. Clasa a cincea este încălzirea celulelor care și-au pierdut capacitatea de a se diviza, dar nu au atins stadiul de maturitate morfofuncțională. Clasa a șasea combină celule sanguine mature.
Descoperirea a două tipuri de limfocite (celule T și B) a fost un plus semnificativ la ideile anterioare despre limfopoieză. S-a stabilit că limfocitele B, atunci când sunt expuse la diverși antigeni, se transformă dintr-o celulă matură într-o formă „blast” și ulterior se diferențiază în celule plasmatice care produc anticorpi specifici. Limfocitele T în timpul stimulării antigenice sunt, de asemenea, transformate în forme „blast” și participă activ la imunitatea celulară. Astfel, seria limfatică, care părea a fi unificată mai devreme, este reprezentată de trei tipuri de celule: limfocite B și G și plasmocite. În prezent, conceptul de sistem macrofage, în care figura centrală este monocitul, este esențial nou. Ieșind din patul vascular și pătrunzând în diverse organe și țesuturi, în funcție de mediul intern înconjurător, se transformă în macrofage specifice (histiocite ale pielii, celule Kupffer hepatice, macrofage alveolare și peritoneale etc.).

Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale

GOU VPO Universitatea Medicală de Stat din Irkutsk

V.V.Madayev

Tutorial

Aprobat de Serviciul Federal de Migrație al Universității de Medicină din Irkutsk la 20 aprilie 2009.

Protocolul nr. 9

Revizor: A.P. Silin, Ph.D. Asistent al Departamentului de Terapie Spitală a Universității Medicale de Stat, Hematolog șef al Regiunii Irkutsk.

Editor de serie: Departamentul de Terapie al Facultății, Prof., MD Kozlova N.M

Madaev V.V. Leucemii. Irkutsk; 2013 . 23 p.

Manualul este dedicat diagnosticului și tratamentului leucemiei și este destinat studenților universităților de medicină (facultăți de pediatrie, stomatologie, medicină și profilaxie).

Editura: Irkutsk Forward LLC

© V.V.Madayev, 2013 Universitatea Medicală de Stat din Irkutsk

Hematopoieza 4

LEUCEMIA ACUTA 6

Etiologie 6

Patogeneza 7

Patologia măduvei osoase 8

Diagnosticare 10

Tratament 13

LIMFOLEUCEMIE CRONICĂ 14

Diagnosticare 14

Tratament 16

MIELOLUCEMIE CRONICA 17

Diagnosticare 17

Tratament 18

ANEXA 18

LITERATURA 23

ABREVIERI

hematopoieza

Hematopoieza se numește dezvoltarea celulelor sanguine, adică. un proces constând dintr-o serie de diferenţieri celulare care duc la formarea celulelor sanguine periferice mature. Există hematopoieza embrionară, care duce la dezvoltarea sângelui ca țesut și are loc în perioada embrionară, și hematopoieza postembrionară, care este un proces de regenerare fiziologică a sângelui.

Organe hematopoietice - măduvă osoasă roșie, timus, ganglioni limfatici, splină, formațiuni limfoide de-a lungul tractului gastrointestinal și sistemul respirator iar funcția lor principală este formarea celulelor sanguine.

Baza arborelui genealogic al tuturor elementelor celulare ale sângelui este o celulă stem pluripotentă. Principala proprietate a unei celule stem este capacitatea de a prolifera (diviziunea celulară) cu diferențiere într-o anumită direcție. Aceste celule constituie clasa I în schema hematopoiezei. Clasa P include celule progenitoare pluripotente determinate parțial, adică. celula progenitoare pentru liniile roșii, leucocite și megacariocitare și celula progenitoare pentru limfocite.

Clasa III - progenitorii unipotenți include celule precursoare ale liniilor individuale de diferențiere în sistemul hematopoietic-limfatic. Celulele din cele trei clase de mai sus sunt nediferențiate morfologic.

Clasa IV include celule proliferative recunoscute morfologic, elementele părinte ale tuturor germenilor din măduva osoasă roșie, iar acestea includ mieloblast, eritroblast, limfoblast, monoblast, megacarioblast, megacarioblast, plasmablast.

Clasa V a celulelor maturizate include elemente de tranziție ale tuturor germenilor (promielocit, mielocit, metamielocit, pronormoblast, normoblaste, promegacariocite, megacariocite, promonocite, prolimfocite).

Clasa VI include celulele mature leucocite granulocite - neutrofile (înjunghiate și segmentate), bazofile, eozinofile, agranulocite - monocite, limfocite; trombocite, eritrocite.

Neutrofile (segmentate, înjunghiate)

Cea mai importantă funcție a neutrofilelor este fagocitoza. Neutrofilul îndeplinește această funcție o dată în viață, captând, ucigând, digerând un microbi sau alte celule străine, moare.

Bazofile

Funcția principală - participarea la reacțiile imunologice, este asociată cu receptorii specifici JgE localizați pe suprafața bazofilului, de care este atașat JgE.

Eozinofile

Funcția principală este participarea la reacțiile alergice. Eozinofilia se observă și în invaziile helmintice și în bolile autoimune.

Desen. Schema hematopoiezei.

Limfocite

Ele sunt împărțite în limfocite T -70% și limfocite B 30%. La rândul lor, limfocitele T sunt împărțite în T-killers, T-helpers și supresori. Principalele funcții ale limfocitelor sunt hematopoietice, trofocitare și imunologice, care sunt realizate de limfocitele B responsabile de dezvoltarea răspunsului umoral în organism, care se exprimă în sinteza anticorpilor specifici (imunoglobuline) și a celulelor T responsabile pentru dezvoltarea atât celulară cât şi imunitate umorală cu ajutorul diverșilor factori umorali (limfotoxine, factor de chimiotaxie etc.).

Monocite

Cele mai mari leucocite. Monocitele din sângele circulant reprezintă un grup mobil de celule relativ imature pe drumul lor de la măduva osoasă la țesuturi. Deplasându-se în țesut, monocitele se transformă în macrofage de diferite tipuri. Cea mai importantă funcție a majorității macrofagelor este fagocitară, care include toate etapele descrise pentru neutrofile. Macrofagele sintetizează și substanțe biologic active - enzime, mediatori etc.

Una dintre cele mai importante și complexe probleme ale hematologiei este problema genezei celulelor sanguine.

În timpul existenței doctrinei sângelui, mai multe teorii ale hematopoiezei s-au schimbat. Pentru prima dată, sângele, ca țesut separat al corpului, a fost izolat în 1839 de către Schwann. Prima diviziune a celulelor sanguine - globule albe - în celule limfatice și leucocite a fost întreprinsă în 1845 de către patologul german Rudolf Virchow. Cu toate acestea, până la sfârșitul secolului al XIX-lea, s-a știut că în sânge nu există 2, ci 3 tipuri de celule: leucocite, eritrocite și trombocite. În acest sens, s-a pus întrebarea despre originea lor.

Deci, teoriile hematopoiezei:

Teoria polifelitică. Fondatorul său este savantul german, laureatul Nobel Paul Ehrlich, care în 1878 a inventat o metodă de colorare diferențială a celulelor sanguine și a dezvăluit granularitatea leucocitelor. Având în vedere diferențele morfologice dintre celule, el a descris 8 tipuri de leucocite:

Leucocite negranulare

limfocite,

celule mononucleare,

celule de tranziție;

Leucocite granulare

neutrofile,

eozinofile,

bazofile cu granulație fină,

bazofile grosiere,

leucocite β-amfifile ("amphi" - pe ambele părți, "philia" - înclinare).

Revenind la problema genezei acestor celule, Ehrlich a sugerat că leucocitele negranulare provin din țesutul limfoid, iar leucocitele granulare (pe care le-a izolat în sistemul de celule mieloide) provin din BM. Astfel, conform judecăților sale, există 2 sisteme hematopoietice - limfoid și mieloid. Mai mult, fiecare dintre cele 8 celule descrise de el are propriul predecesor. Adică, esența teoriei polifiletice este că fiecare germen al hematopoiezei are propria sa celulă părinte.

teoria trialistă sugerat de Schilling (1919) și Aschoff (1924). Conform convingerilor lor, eritrocitele, granulocitele și trombocitele fac parte din țesutul mieloid și au 1 celulă precursoare, care se află în BM. Celulele limfoide fac parte din țesutul limfoid. Monocitele provin din sistemul reticuloendotelial.

dualistteorie, conform căreia există 2 celule ancestrale - separat pentru germenii mieloizi și limfoizi ai hematopoiezei. A fost propus de Nehely (1900) și Schridde (1923) . Este în esență o confirmare a primei teorii.

Ce au aceste 3 teorii în comun?

Afirmația că celulele terminale se găsesc în sângele periferic,

Diviziunea țesutului hematopoietic în limfoid și mieloid,

Absența unei presupuneri despre existența unei celule ancestrale, aceeași pentru toți germenii hematopoiezei.

Teoria unitară moderată(1920, Alexander Nikolaevich Kryukov - fondatorul hematologiei ruse) Esența teoriei este că există doar diferențe funcționale între celulele materne ale seriei mieloide și limfoide. Din punct de vedere anatomic, este unul - este (conform lui Kryukov) un „limfoidocit” (sau hemocitoblast), care se formează dintr-o celulă reticulară care s-a separat de sincițiu (hemohitoblast). Acestea. celula reticulară → hemohistoblast → hemocitoblast → citoblast.

Momentan în curs de confirmare teorie unitară hematopoieza, exprimată încă de la începutul secolului al XIX-lea (în 1916) de omul de știință rus Alexander Alexandrovich Maksimov. Esența teoriei - toate celulele sanguine sunt formate dintr-o celulă stem.

Conform schemei moderne a hematopoiezei propusă în 1973 de A.I. Vorobyov și I.L. Chertkov toate celulele sanguine sunt împărțite în 3 clase mari:

Celule ancestrale (sau stem). Ele constituie 1-2%;

Celulele în curs de maturizare - 25-40%;

Celulele mature - 60-75%.

În cadrul acestor 3 grupe, toate celulele hematopoietice (în funcție de caracteristicile funcționale și morfologice) sunt împărțite în 6 clase:

eu Clasă: PUCC- celule stem hematopoietice pluripotente. Sunt localizate în CM și (eventual) în splină și pot circula în sângele periferic. Ele sunt absente în timus și ganglioni limfatici.

Primul dovada stiintifica Existența celulelor stem a apărut în anii 60 ai secolului trecut. Astfel, în 1960, în laboratorul de cultură de țesuturi al Universității din Toronto, doi cercetători canadieni, J.E. Till și E.A. McCulloch a descoperit proprietatea celulelor hematopoietice de a forma colonii în splina șoarecilor iradiați letal. Au iradiat animalele la o doză letală de 6-7 Gy, apoi le-au injectat intravenos cu celule BM ale unui animal intact (neiradiat). După transplantul BM, în splina șoarecilor iradiați au fost găsite focare de hematopoieză sub formă de colonii macroscopice de celule: granulocitare, eritroide, megacariocitare și mixte. Cu toate acestea, nu s-au format colonii de celule limfoide. Odată cu introducerea ulterioară a uneia dintre aceste colonii la un alt șoarece iradiat letal, coloniile cu hematopoieză cu trei capete s-au dezvoltat din nou în splină. Ulterior s-a dovedit că fiecare astfel de colonie este descendentul unei celule. Cum? Celulele de măduvă osoasă injectate au fost „etichetate” cu iradiere în doză mică (2 Gy). Acest „marca” (cromozom inel) a fost găsit în celulele tuturor liniilor coloniale. Această celulă ancestrală a fost numită - CFU c - unitate formatoare de colonii în splină. CFU-urile sunt clasificate ca PSK-uri mai mature. În plus, folosind un marker cromozomial, a fost detectată și capacitatea CFU c de a se diferenția în limfocite, deoarece cromozomul inel a fost detectat nu numai în celulele coloniilor splenice, ci și în limfocitele ganglionilor limfatici, timusului și măduvei osoase iradiate. animalelor. În cele din urmă, s-a demonstrat că cultura KM pe agar duce la formarea de granulocite și monocite.

Proprietăți PSKK:

Au un potențial proliferativ ridicat (dar nu nelimitat) - nu pot face mai mult de 100 de mitoze.

Au capacitatea de a se diferenția în direcția tuturor mugurilor hematopoietici .

Diferențierea PBSC-urilor (pe calea cărora nu intră mai mult de 40% din celule) este reglementată pur local, nu depinde de influente externeși nevoile organismului.

% sinucidere cu timidină este 10. Aceasta înseamnă că 90% dintre PBSC sunt în afara ciclului mitotic (în stadiul G 0) și doar 10% sunt în diviziune.

II Clasă: Celule hematopoietice semi-stern (parțial determinate).. Acestea includ:

CFU-GEMM- o celulă precursoare comună a mielo- și eritropoiezei, dând colonii mixte de granulocite, eritrocite, megacariocite și macrofage, care se diferențiază în:

CFU-GM- celule care dau colonii de granulocite si monocite,

CFU-GE- celule care dau colonii de granulocite și eritrocite,

CFU-MegE- celule care dau colonii de megacariocite și eritrocite,

Celula precursoare comună a limfopoiezei - ?

Prezența unei celule precursoare comune pentru mielopoieză și eritropoieză a fost dovedită în 1971 de oamenii de știință de la Nowell și Ford, folosind exemplul leucemiei mieloide cronice. Oamenii de știință au făcut o descoperire curioasă: la 95% dintre pacienții cu această patologie, cromozomul Philadelphia (Ph) a fost găsit în toate celulele sanguine (cu excepția limfocitelor). Acest lucru a făcut posibilă concluzia că există o celulă progenitoare care este aceeași pentru cei trei muguri de mielopoieză - granulocite, eritrocite și megacariocite și separat de aceasta - celule precursoare ale limfocitelor.

Proprietățile celulei:

Potențial proliferativ redus și activitate proliferativă mai mare în comparație cu PSKC. % sinucidere cu timidină este de 30. Ie. 30% din celule sunt în diviziune, 70% sunt în repaus.

Diferențierea celulară este reglată de factori de creștere, a căror secreție depinde de cererea existentă a organismului. Acestea. nu mai este un proces stocastic, ci determinist.

III Clasă: Celulele angajate (unipotente).- Strămoșii mugurilor individuali de hematopoieză. Acestea includ:

A) celule precursoare ale limfopoiezei:

preT- strămoșul limfocitelor T,

preV- strămoșul limfocitelor B.

B) celule precursoare de mielopoieza:

CFU-G- strămoșul granulocitelor (neutrofile),

CFU-EO- progenitor al eozinofilelor

CFU-B- strămoșul bazofilelor,

CFU-M- progenitor al monocitelor

CFU Meg- progenitor al megacariocitelor.

C) celule precursoare de eritropoieză:

BOE-E imatur și matur- unități formatoare de explozie, insensibile la eritropoietină (EP),

CFU-E– Produs de diferențiere sensibil la EP BFU-E.

Proprietățile celulei:

Au o capacitate limitată de a se autosusține (10-15 mitoze), dar o activitate proliferativă mai mare (comparativ cu clasa anterioară de celule) (% sinucidere cu timidină este de 60, adică 60% din celule sunt în diviziune și 40% sunt în diviziune). o stare de repaus) .

Diferențierea celulară este controlată de factori umorali - poetine strict la cererea organismului.