Аналог "Прадакса". "Прадакса" - прегледи на лекари, цени. Xarelto или Pradaxa? Таблетки "Прадакса": инструкции, цена и реални отзиви на потребителите

Инструкции за лекарството PRADAXA, противопоказания и методи на приложение, странични ефектии отзиви за това лекарство. Мненията на лекарите и възможността за обсъждане във форума.

Лекарство

Инструкции за употреба

Начин на приложение и дозировка на PRADAXA

Лекарството се предписва вътре.

ВъзрастниЗа предотвратяване на венозен тромбоемболизъм (VT)при пациенти след ортопедични операции препоръчителната доза е 220 mg/ден еднократно (2 капсули по 110 mg).

При пациенти с умерено бъбречно уврежданеповишен риск от кървене, препоръчителната доза е 150 mg / ден еднократно (2 капсули по 75 mg всяка).

За профилактика на VT след артропластика колянна става лечението трябва да започне 1-4 часа след приключване на операцията с доза от 110 mg, последвано от увеличаване на дозата до 220 mg / ден веднъж за следващите 10 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с доза от 220 mg/ден еднократно.

За профилактика на VT след артропластика тазобедрена става лечението трябва да започне 1-4 часа след приключване на операцията с доза от 110 mg, последвано от увеличаване на дозата до 220 mg / ден веднъж за следващите 28-35 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с доза от 220 mg/ден еднократно.

Пациенти със тежко нарушениечернодробна функция (клас B и C по Child-Pugh) или заболяване черен дробкоито биха могли да окажат влияние върху преживяемостта, или с повече от 2-кратно увеличение на ГГН на чернодробните ензими, са били изключени от клиничните проучвания. В тази връзка не се препоръчва употребата на Pradaxa при тази категория пациенти.

След IV приложение 85% от дабигатран се екскретира през бъбреците. При пациенти с умерено увредена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min)съществува висок рискразвитие на кървене. При такива пациенти дозата трябва да се намали до 150 mg/ден.

Креатининовият клирънс се определя по формулата на Cockcroft:

За мъже

CC (ml / min) \u003d (140-възраст) X телесно тегло (kg) / 72 x серумен креатинин (mg / dl)

За Жени 0,85 x QC стойности за мъже.

Няма данни за употребата на лекарството в пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC по-малко от 30 ml / min).Употребата на Pradaxa ® при тази категория пациенти не се препоръчва.

Дабигатран се екскретира при диализа. Не са провеждани клинични проучвания при такива пациенти.

Опит с пациенти в напреднала възраст над 75 годиниограничен. Препоръчителната доза е 150 mg/ден еднократно. При провеждане на фармакокинетични проучвания при пациенти в напреднала възраст, които имат намалена бъбречна функция с възрастта, е установено повишаване на съдържанието на лекарството в организма. Дозата на лекарството трябва да се изчисли по същия начин, както при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Преминаване от лечение с дабигатран етексилат към парентерални антикоагулантитрябва да се приложи 24 часа след последната доза Pradaxa.

Трансфер от парентерално приложениеантикоагуланти на Pradaxa:няма данни, поради което не се препоръчва започване на терапия с Pradaxa преди планираното приложение на следващата доза парентерален антикоагулант.

Правила за употреба на лекарството

1. Извадете капсулите от блистера, като отлепите фолиото.

2. Не изстисквайте капсулите през фолиото.

3. Отстранете фолиото, така че да е удобно да извадите капсулите.

Капсулите трябва да се поглъщат с вода, да се приемат по време на хранене или на празен стомах.

Странични ефекти на PRADAX

В контролирани проучвания някои пациенти са получавали лекарството при 150-220 mg / ден, някои - по-малко от 150 mg / ден, някои - повече от 220 mg / ден.

Възможенкървене от всякаква локализация. Голямо кървене е рядко. развитие нежелани реакциибеше подобна на реакциите в случай на употреба на еноксапарин натрий.

Отстрани хемопоетична система: анемия, тромбоцитопения.

От системата за коагулация на кръвта:хематом, кървящи рани, кървене от носа, стомашно-чревно кървене, кървене от ректума, хемороидално кървене, кожни хеморагичен синдром, хемартроза, хематурия.

Отстрани храносмилателната система: нарушена чернодробна функция, повишена активност на чернодробните трансаминази, хипербилирубинемия.

От страна на лабораторните показатели:намаляване на нивата на хемоглобина и хематокрита

Местни реакции:кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на инжектиране на катетъра.

Усложнения, свързани с процедури и хирургични интервенции: кървав секрет от раната, хематом след процедури, кървене след процедури, постоперативна анемия, посттравматичен хематом, кървав секрет след процедури, кървене от мястото на разреза, дренаж след процедура, дренаж на рана.

Честотата на наблюдаваните нежелани реакции при приемане на дабигатран етексилат не надхвърля честотния диапазон на нежеланите реакции, които се развиват при използване на еноксапарин натрий.

Почти всички лекарствапричиняват странични ефекти. По правило това се случва, когато се приемат лекарства в максимални дози, когато се използва лекарството за дълго време, когато се приемат няколко лекарства наведнъж. Възможна е и индивидуална непоносимост към определено вещество. Това може да бъде вредно за тялото, така че ако дадено лекарство ви кара страничен ефектТрябва да спрете да го приемате и да посетите лекар.

Предозиране

Няма антидот за дабигатран етексилат или дабигатран.

Употребата на дози от лекарството, надвишаващи препоръчаните, води до повишен риск от кървене. В случай на кървене лечението трябва да се преустанови, за да се установи причината за кървенето. Като се има предвид основният път на елиминиране на дабигатран през бъбреците, се препоръчва да се осигури адекватна диуреза. При необходимост е възможна хирургична хемостаза или трансфузия на прясна замразена плазма.

Дабигатран се отстранява чрез диализа, но няма клиничен опит с този метод.

лекарствено взаимодействие

Съвместно използване с лекарствакоито засягат хемостазата или процесите на коагулация, включително антагонистите на витамин К, могат значително да увеличат риска от кървене.

Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от системата на цитохром Р450 и не повлияват in vitro ензимите на човешкия цитохром Р450. Следователно, когато съвместно заявлениене се очакват лекарствени взаимодействия с Pradaxa.

При комбиниране с аторвастатин не се наблюдава взаимодействие.

Когато се използват заедно, фармакокинетиката на диклофенак и дабигатран етексилат не се променя, което показва леко взаимодействие. Краткосрочната употреба на НСПВС за намаляване на болката след операция не повишава риска от кървене.

Има ограничен опит с употребата на Pradaxa в комбинация с дългосрочна системна употреба на НСПВС, поради което е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациентите.

Не е установено фармакокинетично взаимодействие с дигоксин.

IN клинични изследванияняма ефект от комбинацията на пантопразол или други инхибитори на протонната помпа и Pradaxa върху развитието на кървене или фармакологични ефекти.

Когато се комбинира с ранитидин, степента на абсорбция на дабигатран не се променя.

При комбинираната употреба на Pradaxa и амиодарон скоростта и степента на абсорбция на последния и неговото образуване активен метаболитдеетиламиодарон не се променя. AUC и C max се повишават съответно с 60% и 50%. При комбинираната употреба на дабигатран етексилат и амиодарон е необходимо да се намали дозата на Pradaxa до 150 mg / ден. Поради дългия полуживот на амиодарон, потенциалните лекарствени взаимодействия могат да продължат няколко седмици след прекратяване на приема на амиодарон.

Трябва да се внимава, когато Pradaxa се прилага едновременно с активни P-гликопротеинови инхибитори (верапамил, кларитромицин).

Многократното приложение на верапамил в продължение на няколко дни води до повишаване на концентрацията на дабигатран с 50-60%. Този ефект може да бъде намален чрез прилагане на дабигатран поне 2 часа преди верапамил.

Едновременното приемане на Pradaxa с хинидин е противопоказано.

Потенциални индуктори като рифампицин и екстракт от жълт кантарион могат да намалят ефекта на дабигатран. Трябва да се внимава при едновременно приложение на дабигатран с подобни лекарства.

Когато дабигатран се прилага едновременно с антиациди и депресанти стомашна секреция, не се налага коригиране на дозата на дабигатран.

Няма взаимодействие на дабигатран с опиоидни аналгетици, диуретици, парацетамол, НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2), инхибитори на MMC-CoA редуктазата, лекарства за понижаване на холестерола/триглицеридите (несвързани със статините), ангиотензин II рецепторни блокери, АСЕ инхибитори, бета-блокери, блокери калциеви канали, прокинетици, бензодиазепинови производни.

Много важна информация, която не винаги се взема предвид при приемането на лекарства. Ако приемате две или повече лекарства, те могат или да отслабят, или да засилят действието едно на друго. В първия случай няма да получите очаквания резултат от лекарството, а във втория рискувате предозиране или дори отравяне.

специални инструкции

Нефракционираният хепарин може да се използва за поддържане на функцията на централен венозен или артериален катетър.

Нефракционирани хепарини или техни производни, хепарини с ниско молекулно тегло, фондапаринукс натрий, дезирудин, тромболитични средства, GPIIb/IIIa рецепторни антагонисти, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сулфинпиразон и антагонисти на витамин К не трябва да се прилагат едновременно с Pradaxa.

Едновременното приложение на Pradaxa в препоръчваните дози за лечение на дълбока венозна тромбоза и ацетилсалицилова киселинав дози от 75-320 mg повишава риска от кървене. Данни, показващи повишен риск от кървене, свързан с дабигатран, когато се приема Pradaxa в препоръчваната доза при пациенти, получаващи малки дози ацетилсалицилова киселина за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания, липсват. Въпреки това, наличната информация е ограничена, поради което при комбинираната употреба на ниски дози ацетилсалицилова киселина и Pradaxa е необходимо да се проследява състоянието на пациентите, за да се навременна диагнозакървене.

Внимателно наблюдение (за симптоми на кървене или анемия) трябва да се извършва в случаите, при които може да има повишен риск от развитие на хеморагични усложнения:

- скорошна биопсия или травма;

- употребата на лекарства, които повишават риска от развитие на хеморагични усложнения;

- комбинация от Pradaxa с лекарства, които повлияват хемостазата или коагулационните процеси;

- бактериален ендокардит.

Назначаването на НСПВС за кратко време, когато се използва заедно с Pradaxa с аналгетична верига след операция, не повишава риска от кървене. Има ограничени данни за систематични приемане на НСПВСс T 1/2 по-малко от 12 часа в комбинация с Pradaxa, няма данни за повишен риск от кървене.

При провеждане на фармакокинетични проучвания е показано, че при пациенти с намалена бъбречна функция, вкл. свързано с възрастта, се наблюдава повишаване на ефективността на лекарството. При пациенти с умерено намалена бъбречна функция (CC 30-50 ml/min) се препоръчва намаляване на дневна дозадо 150 mg / ден. Pradaxa е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (СК<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

В случай на травматична или повтаряща се лумбална пункция и продължителна употреба на епидурален катетър, рискът от спинално кървене или епидурален хематом може да се увеличи. Първата доза Pradaxa трябва да се приеме не по-рано от 2 часа след отстраняване на катетъра. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани за възможно откриване на неврологични симптоми.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Ефектът на дабигатран етексилат върху способността за шофиране и управление на механизми не е проучен.

Никога не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност. В най-добрия случай те няма да ви помогнат, а в най-лошия - ще ви навредят.

Условия за съхранение

Лекарството във флакони трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Инструкции за употреба:

Pradaxa е антитромботично и антикоагулантно лекарство, използвано в травматологията и ортопедията за профилактика на венозна тромбоемболия в следоперативния период. Препаратите Warfarin, Fenilin и Marcumar са аналози на Pradaxa. Някои прегледи на Pradax казват, че това лекарство е най-ефективният и модерен от всички известни коагуланти.

Лекарството се произвежда в твърди непрозрачни капсули със синя капачка. Вътре в капсулите има жълти пелети. Дабигатран етексилат е основната активна съставка на това лекарство.

Фармакологично действие на лекарството Pradaxa

Действието на лекарството е да потисне активността на тромбина. Дабигатран етексилат е вещество с ниско молекулно тегло, което няма фармакологична активност. След перорално приложение това съединение се абсорбира много бързо и се хидролизира до дабигатран. Дабигатран е активен, конкурентен, обратим директен инхибитор на тромбина. Това вещество инхибира активността на фибрин-свързващия тромбин, свободния тромбин и също така инхибира агрегацията на тромбоцитите, причинена от тромбин.

В медицински прегледи за Pradax се казва, че ефективността на това лекарство е намалена с 20% при телесно тегло над 120 kg. При телесно тегло от около 48 kg ефективността на лекарството се увеличава с 25% (в сравнение с пациенти със средно телесно тегло).

Показания за употреба на Pradaxa

Инструкциите за Pradaxa показват, че това лекарство трябва да се предписва за профилактика на венозен или системен тромбоемболизъм при пациенти след ортопедична операция. Pradaxa понякога се предписва на пациенти с предсърдно мъждене за намаляване на сърдечно-съдовата смъртност.

Инструкции за употреба

Съгласно инструкциите Pradaxa под формата на капсули трябва да се приема веднъж или два пъти дневно (независимо от времето на хранене). Не отваряйте капсулите и пийте много течности.

След ендопротезиране на колянна става лечението трябва да започне един до четири часа след операцията. Веднага след операцията се препоръчва да приемате една капсула от лекарството на ден (110 mg) и след това да увеличите дозата до две капсули дневно. Курсът на прием е десет дни или 28-35 дни (след ендопротезиране на тазобедрената става).

Пациентите с предсърдно мъждене трябва да приемат Pradaxa два пъти дневно в дневна доза от 300 mg.

Противопоказания за употребата на Pradaxa

Съгласно инструкциите Pradaxa и аналозите на Pradaxa не трябва да се приемат с известна свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството, с тежка бъбречна недостатъчност, с активно клинично значимо кървене, фармакологично индуцирано или спонтанно нарушение на хомеостазата. Не трябва да използвате лекарството за нарушения на чернодробната функция, злокачествени новообразувания, както и за вътречерепни кръвоизливи в историята, наранявания на гръбначния стълб или мозъчни наранявания в историята, стомашно-чревни язви, разширени вени на хранопровода, интрацеребрални или интраспинални съдови нарушения.

Едновременната употреба на Pradaxa и антитромбоцитни средства увеличава риска от кървене три пъти. Употребата на това лекарство в комбинация с други антикоагуланти е противопоказана.

Няма клинични данни за ефектите от приема на това лекарство при пациенти на възраст под 18 години.

Предпазни мерки

Pradaxa и аналозите на Pradaxa трябва да се използват с повишено внимание при състояния, свързани с повишен риск от кървене. По време на лечението с лекарството може да се развие кървене с различна локализация. Намаляването на концентрацията на хематокрит и / или хемоглобин в кръвта, което е придружено от понижаване на кръвното налягане, е основата за търсене на източник на кървене.

Странични ефекти на Pradaxa

Много прегледи на Pradax казват, че продължителната употреба на лекарството за превенция понякога е придружена от появата на уртикария, обрив, сърбеж, бронхоспазъм, диария, коремна болка, диспепсия. Понякога на фона на приема на това лекарство се развиват тромбоцитопения, анемия, гастроезофагеална рефлуксна болест, гастроезофагит, хипербилирубинемия, хематурия, урогенитално кървене, кожен хеморагичен синдром.

Условия за съхранение на Pradaxa

Pradaxa във флакони или блистери се съхранява при температура не по-висока от 25°C. Продуктът трябва да се съхранява не повече от три години. След отваряне на флакона, лекарството се препоръчва да се използва в рамките на един месец.

След исхемичен инсулт какво е по-добре да приемате - Xarelto или Pradax?

И двете лекарства могат да се използват за предотвратяване на исхемичен инсулт при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) само в случай на неклапна форма на заболяването (т.е. без тежко ревматично клапно заболяване или без изкуствена сърдечна клапа). Според мен Xarelto на разумна цена има някои предимства.

Първо, Xarelto 20 mg се прилага веднъж дневно, обикновено сутрин. Просто е по-удобно и позволява, ако е необходимо, леки хирургични интервенции (например екстракция на зъб) просто да пропуснете приема на едно хапче сутрин, да извадите зъба и да вземете пропуснатото хапче вечер.

В допълнение Xarelto изглежда има по-малко увреждащ ефект върху стомашно-чревния тракт.

Pradaxa (Dabigatran) за предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):

(Цитирано от насоките на ESC (Европейското кардиологично дружество) относно предсърдното мъждене 2010 г., преведено от автора на сайта.)

Точка 4.1.2.5: Изследвания на нови вещества

Няколко нови антикоагулантни лекарства, разработени за превенция на инсулт при ПМ, са представени в два класа: перорални директни инхибитори на тромбина (напр. дабигатран етексилат и AZD0837) и перорални инхибитори на фактор Xa на кръвосъсирването (ривароксабан, апиксабан, едоксабан, бетриксабан, YM150 и др. .).

В рандомизираната оценка на дългосрочната антикоагулантна терапия с дабигатран етексилат (RE-LY), дабигатран 110 mg два пъти дневно не е по-нисък от VKA (витамин К антагонисти) за предотвратяване на инсулт и системна емболия с по-ниска честота на кървене и дабигатран при доза от 150 mg два пъти дневно показва по-ниска честота на инсулт и системна емболия с подобна честота на голямо кървене, в сравнение с VKA (витамин К антагонисти).

Pradaxa (Dabigatran) - официални инструкции за употреба. Лекарство с рецепта, информация, предназначена само за здравни специалисти!

Клинико-фармакологична група:

Антикоагулант. Директен инхибитор на тромбина

фармакологичен ефект

Антикоагулант. Директен инхибитор на тромбина. Дабигатран етексилат е пролекарство с ниско молекулно тегло без фармакологична активност. След перорално приложение той се абсорбира бързо и се превръща в дабигатран чрез хидролиза, катализирана от естерази.

Дабигатран е мощен, конкурентен, обратим директен инхибитор на тромбина и действа предимно в плазмата.

Тъй като тромбинът (серинова протеаза) превръща фибриногена във фибрин по време на коагулационната каскада, инхибирането на неговата активност предотвратява образуването на тромб. Дабигатран инхибира свободния тромбин, фибрин-свързващия тромбин и разпознатата от тромбина тромбоцитна агрегация.

In vivo и ex vivo проучвания при животни, използващи различни модели на тромбоза, демонстрират антитромботичната ефикасност и антикоагулантната активност на дабигатран след IV приложение и дабигатран етексилат след перорално приложение.

Установена е тясна връзка между плазмената концентрация на дабигатран и тежестта на антикоагулантния ефект. Дабигатран удължава активираното парциално тромбопластиново време (APTT).

Фармакокинетика

Всмукване

След приема на лекарството, фармакокинетичният профил на дабигатран в кръвната плазма на здрави доброволци се характеризира с бързо повишаване на плазмената концентрация, достигайки Cmax в рамките на 0,5-2 часа.

След достигане на Cmax, плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният T1 / 2 е средно около 14-17 часа при млади хора и 12-14 часа при възрастни хора. T1/2 не зависи от дозата. Cmax и AUC се променят пропорционално на дозата. Храната не повлиява бионаличността на дабигатран етексилат, но Tmax се забавя с 2 часа.

Абсолютната бионаличност на дабигатран е около 6,5%.

В проучване, изследващо абсорбцията на дабигатран етексилат 1-3 часа след хирургично лечение, е демонстрирано забавяне на абсорбцията в сравнение със здрави доброволци. Открито е плавно увеличение на AUC без поява на Cmax в плазмата. Cmax се наблюдава 6 часа след приложението или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, че фактори като анестезия, пареза на стомашно-чревния тракт и операция могат да играят роля в забавянето на абсорбцията, независимо от лекарствената форма на лекарството. В друго проучване беше показано, че бавната абсорбция или забавената абсорбция обикновено се наблюдава само в деня на операцията. През следващите дни абсорбцията на дабигатран е бърза, достигайки Cmax 2 часа след приема.

Разпределение

Установена е ниска способност (34-35%) на дабигатран да се свързва с човешките плазмени протеини, независимо от концентрацията на лекарството. Vd на дабигатран е 60-70 L и надвишава обема на общата телесна вода, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите.

Метаболизъм и екскреция

След перорално приложение дабигатран етексилат бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е активната форма в плазмата. Основният път на метаболизъм на дабигатран етексилат е хидролиза, катализирана от естерази, и той се превръща в активния метаболит дабигатран.

Когато дабигатран се конюгира, се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглюкурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото плазмено съдържание на дабигатран. Следи от други метаболити са открити само с помощта на високочувствителни аналитични методи.

Метаболизмът и елиминирането на дабигатран са изследвани при здрави мъже доброволци след еднократно интравенозно приложение на радиоактивно белязан дабигатран. Екскрецията на лекарството се извършва главно през бъбреците (85%) непроменена. Фекалната екскреция е около 6% от приложената доза. В рамките на 168 часа след приложението на лекарството, елиминирането на общата радиоактивност е 88-94% от приложената доза.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При доброволци с умерено увредена бъбречна функция (CC 30-50 ml/min), стойността на AUC на дабигатран след перорално приложение е 2,7 пъти по-висока в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. При тежка бъбречна недостатъчност (CC 10-30 ml / min) стойността на AUC на дабигатран и T1 / 2 се повишава съответно 6 и 2 пъти в сравнение с пациенти без бъбречна недостатъчност.

В сравнение с младите хора, при пациенти в напреднала възраст стойностите на AUC и Cmax се повишават съответно с 40-60% и 25%. Популационните фармакокинетични проучвания, включващи пациенти в напреднала възраст до 88-годишна възраст, установяват, че многократните дози дабигатран повишават съдържанието му в организма. Наблюдаваните промени корелират със свързаното с възрастта намаление на креатининовия клирънс.

При 12 пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh) няма промени в съдържанието на дабигатран в сравнение с контролата.

При популационни фармакокинетични проучвания фармакокинетичните параметри са оценени при пациенти с тегло от 48 до 120 kg. Телесното тегло има малък ефект върху плазмения клирънс на дабигатран. Съдържанието му в организма е по-високо при пациенти с ниско телесно тегло. При пациенти с тегло над 120 kg е отбелязано намаляване на ефективността на лекарството с около 20%, а с телесно тегло от 48 kg - увеличение с около 25% в сравнение с пациенти със средно телесно тегло.

Във фаза 3 клинични проучвания не са открити разлики в ефикасността и безопасността на Pradax® при мъже и жени. При жените ефектът на лекарството е с 40-50% по-висок, отколкото при мъжете, но не се изисква корекция на дозата.

При сравнително проучване на фармакокинетиката на дабигатран при европейци и японци след еднократно и многократно приложение на лекарството в изследваните етнически групи не са открити клинично значими промени. Не са провеждани фармакокинетични проучвания при чернокожи.

Показания за употреба на PRADAXA®

• профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти след ортопедични операции.

Дозов режим

Лекарството се предписва вътре.

За възрастни, за профилактика на венозен тромбоемболизъм (VT) при пациенти след ортопедични операции, препоръчителната доза е 220 mg дневно еднократно (2 капсули по 110 mg).

При пациенти с умерено бъбречно увреждане рискът от кървене е повишен, препоръчителната доза е 150 mg на ден еднократно (2 капсули по 75 mg).

За профилактика на VT след ендопротезиране на колянна става, лечението трябва да започне 1-4 часа след завършване на операцията с доза от 110 mg, последвано от увеличаване на дозата до 220 mg на ден веднъж за следващите 10 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, лечението трябва да започне с доза от 220 mg веднъж дневно.

За профилактика на VT след ендопротезиране на тазобедрената става, лечението трябва да започне 1-4 часа след завършване на операцията с доза от 110 mg, последвано от увеличаване на дозата до 220 mg на ден веднъж за следващите 28-35 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, лечението трябва да започне с доза от 220 mg веднъж дневно.

Пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B и C) или с чернодробно заболяване, което може да повлияе на преживяемостта, или с повече от 2-кратно увеличение на ГГН на чернодробните ензими, са били изключени от клиничните проучвания. В тази връзка не се препоръчва употребата на Pradaxa при тази категория пациенти.

След IV приложение 85% от дабигатран се екскретира през бъбреците. При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 30-50 ml / min) съществува висок риск от кървене. При такива пациенти дозата трябва да се намали до 150 mg на ден.

За мъже

Опитът при пациенти в старческа възраст над 75 години е ограничен. Препоръчителната доза е 150 mg веднъж дневно. При провеждане на фармакокинетични проучвания при пациенти в напреднала възраст, които имат намалена бъбречна функция с възрастта, е установено повишаване на съдържанието на лекарството в организма. Дозата на лекарството трябва да се изчисли по същия начин, както при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Преминаването от лечение с дабигатран етексилат към парентерални антикоагуланти трябва да се извърши 24 часа след последната доза Pradaxa.

Преминаване от парентерални антикоагуланти към Pradax: няма налични данни, поради което не се препоръчва започване на терапия с Pradax преди насрочването на следващата доза парентерален антикоагулант.

Правила за употреба на лекарството

1. Извадете капсулите от блистера, като отлепите фолиото.

2. Не изстисквайте капсулите през фолиото.

3. Отстранете фолиото, така че да е удобно да извадите капсулите.

Капсулите трябва да се поглъщат с вода, да се приемат по време на хранене или на празен стомах.

Страничен ефект

В контролирани проучвания някои пациенти са получавали лекарството при 150-220 mg на ден, някои - по-малко от 150 mg на ден, някои - повече от 220 mg на ден.

Възможно е кървене от всякаква локализация. Голямо кървене е рядко. Развитието на нежеланите реакции е подобно на реакциите в случай на употреба на еноксапарин натрий.

От страна на хемопоетичната система: анемия, тромбоцитопения.

От системата за коагулация на кръвта: хематом, кървене от рана, кървене от носа, стомашно-чревно кървене, ректално кървене, хемороидално кървене, кожен хеморагичен синдром, хемартроза, хематурия.

От страна на храносмилателната система: нарушение на чернодробната функция, повишена активност на чернодробните трансаминази, хипербилирубинемия.

От страна на лабораторните параметри: намаляване на хемоглобина и хематокрита

Местни реакции: кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на инжектиране на катетъра.

Усложнения, свързани с процедури и хирургични интервенции: кървав секрет от раната, хематом след процедури, кървене след процедури, следоперативна анемия, посттравматичен хематом, кървав секрет след процедури, кървене от мястото на разреза, дренаж след процедурата, дренаж на раната.

Честотата на наблюдаваните нежелани реакции при приемане на дабигатран етексилат не надхвърля честотния диапазон на нежеланите реакции, които се развиват при използване на еноксапарин натрий.

Противопоказания за употребата на PRADAXA®

• тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min);
• хеморагични нарушения, хеморагична диатеза, спонтанно или фармакологично индуцирано нарушение на хемостазата;
• активно клинично значимо кървене;
• чернодробна дисфункция и чернодробно заболяване, което може да повлияе на преживяемостта;
• едновременен прием на хинидин;
• органно увреждане в резултат на клинично значимо кървене, включително хеморагичен инсулт през предходните 6 месеца преди началото на лечението;
• възраст под 18 години;
• известна свръхчувствителност към дабигатран или дабигатран етексилат или към някое от помощните вещества.

Употреба на PRADAXA® по време на бременност и кърмене

При експериментални проучвания върху животни е установена репродуктивна токсичност. Няма клинични данни за употребата на дабигатран етексилат по време на бременност. Потенциалният риск за хората не е известен.

Жените в детеродна възраст трябва да избягват забременяване, докато приемат Pradaxa. Употребата на дабигатран етексилат по време на бременност не се препоръчва, освен ако очакваната полза не превишава потенциалния риск.

Ако се използва дабигатран етексилат, кърменето трябва да се преустанови. Няма клинични данни за употребата на лекарството по време на кърмене.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B и C) или с чернодробно заболяване, което може да повлияе на преживяемостта, или с повече от 2-кратно увеличение на ГГН на чернодробните ензими, са били изключени от клиничните проучвания. В тази връзка не се препоръчва употребата на Pradaxa при тези пациенти.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

След интравенозно приложение 85% от дабигатран се екскретира през бъбреците.При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 30-50 ml / min) съществува висок риск от кървене. При такива пациенти дозата трябва да се намали до 150 mg на ден.

Креатининовият клирънс се определя по формулата на Cockcroft:

За мъже

CC (ml / min) \u003d (140-възраст) X телесно тегло (kg) / 72 x серумен креатинин (mg / dl)

За жени, 0,85 x CC стойности за мъже.

Няма данни за употребата на лекарството при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC по-малко от 30 ml / min). Употребата на Pradaxa® при тази категория пациенти не се препоръчва.

Дабигатран се екскретира чрез диализа. Не са провеждани клинични проучвания при такива пациенти.

специални инструкции

Нефракционираният хепарин може да се използва за поддържане на функцията на централен венозен или артериален катетър.

Нефракционирани хепарини или производни, хепарини с ниско молекулно тегло, фондапаринукс натрий, дезирудин, тромболитични агенти, GPIIb/IIIa рецепторни антагонисти, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сулфинпиразон и антагонисти на витамин К не трябва да се прилагат едновременно с Pradaxa®.

Комбинираната употреба на Pradaxa в дози, препоръчани за лечение на дълбока венозна тромбоза и ацетилсалицилова киселина в дози от 75-320 mg, повишава риска от кървене. Няма данни за повишен риск от кървене, свързан с дабигатран, когато се приема Pradaxa в препоръчваната доза при пациенти, получаващи ниски дози ацетилсалицилова киселина за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания. Наличната информация обаче е ограничена, поради което при комбинираното използване на ниски дози ацетилсалицилова киселина и Pradaxa е необходимо да се наблюдава състоянието на пациентите, за да се диагностицира навреме кървенето.

Внимателно наблюдение (за симптоми на кървене или анемия) трябва да се извършва в случаите, при които може да има повишен риск от развитие на хеморагични усложнения:

• скорошна биопсия или травма;
• употребата на лекарства, които повишават риска от хеморагични усложнения;
• комбинация от Pradaxa с лекарства, които влияят на хемостазата или коагулационните процеси;
• бактериален ендокардит.

Назначаването на НСПВС за кратко време, когато се използва заедно с Pradaxa с аналгетична верига след операция, не повишава риска от кървене. Има ограничени данни за системната употреба на НСПВС с T1 / 2 по-малко от 12 часа в комбинация с Pradaxa, няма данни за повишен риск от кървене.

При провеждане на фармакокинетични проучвания е показано, че при пациенти с намалена бъбречна функция, вкл. свързано с възрастта, се наблюдава повишаване на ефективността на лекарството. При пациенти с умерено намалена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min) се препоръчва намаляване на дневната доза до 150 mg на ден. Pradaxa е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (СК<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

В случай на травматична или повтаряща се лумбална пункция и продължителна употреба на епидурален катетър, рискът от спинално кървене или епидурален хематом може да се увеличи. Първата доза Pradaxa трябва да се приеме не по-рано от 2 часа след отстраняване на катетъра. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани за възможно откриване на неврологични симптоми.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Ефектът на дабигатран етексилат върху способността за шофиране и управление на механизми не е проучен.

Предозиране

Няма антидот за дабигатран етексилат или дабигатран.

Употребата на дози от лекарството, надвишаващи препоръчаните, води до повишен риск от кървене. В случай на кървене лечението трябва да се преустанови, за да се установи причината за кървенето. Като се има предвид основният път на елиминиране на дабигатран през бъбреците, се препоръчва да се осигури адекватна диуреза. При необходимост е възможна хирургична хемостаза или трансфузия на прясна замразена плазма.

Дабигатран се отстранява чрез диализа, но няма клиничен опит с този метод.

лекарствено взаимодействие

Едновременното приложение с лекарства, които повлияват хемостазата или коагулационните процеси, включително антагонисти на витамин К, може значително да увеличи риска от кървене.

Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от системата на цитохром Р450 и не повлияват in vitro ензимите на човешкия цитохром Р450. Следователно, когато се използва заедно с Pradaxa, не се очакват лекарствени взаимодействия.

При комбиниране с аторвастатин не се наблюдава взаимодействие.

Когато се използват заедно, фармакокинетиката на диклофенак и дабигатран етексилат не се променя, което показва леко взаимодействие. Краткосрочната употреба на НСПВС за намаляване на болката след операция не повишава риска от кървене.

Има ограничен опит с употребата на Pradaxa в комбинация с дългосрочна системна употреба на НСПВС, поради което е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациентите.

Не е установено фармакокинетично взаимодействие с дигоксин.

В клинични проучвания не е установен ефект от комбинацията на пантопразол или други инхибитори на протонната помпа и Pradaxa върху развитието на кървене или фармакологични ефекти.

Когато се комбинира с ранитидин, степента на абсорбция на дабигатран не се променя.

При комбинираната употреба на Pradaxa и амиодарон, скоростта и степента на абсорбция на последния и образуването на неговия активен метаболит, деетиламиодарон, не се променят. AUC и Cmax се повишават съответно с 60% и 50%. При комбинираната употреба на дабигатран етексилат и амиодарон е необходимо да се намали дозата на Pradaxa до 150 mg на ден. Поради дългия полуживот на амиодарон, потенциалните лекарствени взаимодействия могат да продължат няколко седмици след спиране на амиодарон.

Трябва да се внимава, когато Pradaxa се прилага едновременно с активни P-гликопротеинови инхибитори (верапамил, кларитромицин).

Многократното приложение на верапамил в продължение на няколко дни води до повишаване на концентрацията на дабигатран с 50-60%. Този ефект може да бъде намален чрез прилагане на дабигатран поне 2 часа преди верапамил.

Едновременното приемане на Pradaxa с хинидин е противопоказано.

Потенциални индуктори като рифампицин и екстракт от жълт кантарион могат да намалят ефекта на дабигатран. Трябва да се внимава при едновременно приложение на дабигатран с подобни лекарства.

Когато дабигатран се прилага едновременно с антиациди и агенти, които инхибират стомашната секреция, не е необходимо коригиране на дозата на дабигатран.

Няма взаимодействие на дабигатран с опиоидни аналгетици, диуретици, парацетамол, НСПВС (включително COX-2 инхибитори), инхибитори на MMC-CoA редуктазата, лекарства за понижаване на холестерола/триглицеридите (несвързани със статините), ангиотензин II рецепторни блокери, АСЕ инхибитори, бета -блокери, блокери на калциевите канали, прокинетици, бензодиазепинови производни.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството във флакони трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Бутилката трябва да се държи плътно затворена, за да се предпази от влага. След отваряне на флакона лекарството трябва да се използва в рамките на 30 дни.

Лекарството в блистери трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 3 години.

Приготвяне: PRADAXA ®

Активна съставка: дабигатран етексилат
ATX код: B01AE07
KFG: Антикоагулант. Директен инхибитор на тромбина
Кодове по ICD-10 (показания): I74, I82
Код на KFU: 20.02.01.05
Рег. номер: LSR-007065/09
Дата на регистрация: 07.09.09г
Собственикът на обл. съгл.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Германия)

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Капсули продълговато, непрозрачно, кремаво тяло с отпечатана доза "R 75" и светлосиня капачка с отпечатано лого на Boehringer Ingelheim, надпечатано в черно; съдържанието на капсулите са жълтеникави пелети.

Помощни вещества:

Съставът на обвивката на капсулата:

Капсули продълговато, непрозрачно, кремаво тяло с отпечатана доза "R 110" и светлосиня капачка с отпечатано лого на Boehringer Ingelheim, надпечатано в черно; съдържанието на капсулите са жълтеникави пелети.

Помощни вещества:акациева гума, винена киселина (едра, прахообразна, кристална), хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза).

Съставът на обвивката на капсулата:карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило сънсет жълто (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода.
Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797:шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), желязо багрило черен оксид (E172), изопропанол, пропилей гликол, пречистена вода.

10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (6) - опаковки от картон.
60 бр. - полипропиленови бутилки (1) - картонени опаковки.

ПРАДАКСА ИНСТРУКЦИЯ ЗА СПЕЦИАЛИСТ.
Описанието на лекарството е одобрено от производителя.

ФАРМАКОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Антикоагулант. Директен инхибитор на тромбина. Дабигатран етексилат е пролекарство с ниско молекулно тегло без фармакологична активност. След перорално приложение той се абсорбира бързо и се превръща в дабигатран чрез хидролиза, катализирана от естерази.

Дабигатран е мощен, конкурентен, обратим директен инхибитор на тромбина и действа предимно в плазмата.

Тъй като тромбинът (серинова протеаза) превръща фибриногена във фибрин по време на коагулационната каскада, инхибирането на неговата активност предотвратява образуването на тромб. Дабигатран инхибира свободния тромбин, фибрин-свързващия тромбин и разпознатата от тромбина тромбоцитна агрегация.

In vivo и ex vivo проучвания при животни, използващи различни модели на тромбоза, демонстрират антитромботичната ефикасност и антикоагулантната активност на дабигатран след IV приложение и дабигатран етексилат след перорално приложение.

Установена е тясна връзка между плазмената концентрация на дабигатран и тежестта на антикоагулантния ефект. Дабигатран удължава активираното парциално тромбопластиново време (APTT).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всмукване

След приема на лекарството, фармакокинетичният профил на дабигатран в кръвната плазма на здрави доброволци се характеризира с бързо повишаване на плазмената концентрация, достигайки Cmax в рамките на 0,5-2 часа.

След достигане на C max, плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният T 1/2 е средно около 14-17 часа при млади хора и 12-14 часа при възрастни хора. T 1/2 не зависи от дозата. С max и AUC се променят пропорционално на дозата. Храната не повлиява бионаличността на дабигатран етексилат, но T max се забавя с 2 часа.

Абсолютната бионаличност на дабигатран е около 6,5%.

В проучване, изследващо абсорбцията на дабигатран етексилат 1-3 часа след хирургично лечение, е демонстрирано забавяне на абсорбцията в сравнение със здрави доброволци. Открито е плавно повишаване на AUC без поява на C max в плазмата. Cmax се наблюдава 6 часа след приложението или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, че фактори като анестезия, пареза на стомашно-чревния тракт и операция могат да играят роля в забавянето на абсорбцията, независимо от лекарствената форма на лекарството. В друго проучване беше показано, че бавната абсорбция или забавената абсорбция обикновено се наблюдава само в деня на операцията. През следващите дни абсорбцията на дабигатран е бърза, достигайки Cmax 2 часа след приема.

Разпределение

Установена е ниска способност (34-35%) на дабигатран да се свързва с човешките плазмени протеини, независимо от концентрацията на лекарството. Vd на дабигатран е 60-70 литра и надвишава обема на общата телесна вода, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите.

Метаболизъм и екскреция

След перорално приложение дабигатран етексилат бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е активната форма в плазмата. Основният път на метаболизъм на дабигатран етексилат е хидролиза, катализирана от естерази, и той се превръща в активния метаболит дабигатран.

Когато дабигатран се конюгира, се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглюкурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото плазмено съдържание на дабигатран. Следи от други метаболити са открити само с помощта на високочувствителни аналитични методи.

Метаболизмът и елиминирането на дабигатран са изследвани при здрави мъже доброволци след еднократно интравенозно приложение на радиоактивно белязан дабигатран. Екскрецията на лекарството се извършва главно през бъбреците (85%) непроменена. Фекалната екскреция е около 6% от приложената доза. В рамките на 168 часа след приложението на лекарството, елиминирането на общата радиоактивност е 88-94% от приложената доза.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При доброволци с умерено увредена бъбречна функция (CC 30-50 ml/min), стойността на AUC на дабигатран след перорално приложение е 2,7 пъти по-висока в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. При тежка бъбречна недостатъчност (CC 10-30 ml / min) стойността на AUC на дабигатран и T 1/2 се повишава съответно 6 и 2 пъти в сравнение с пациенти без бъбречна недостатъчност.

В сравнение с младите хора, при пациенти в напреднала възраст стойностите на AUC и Cmax се повишават съответно с 40-60% и 25%. Популационните фармакокинетични проучвания, включващи пациенти в напреднала възраст до 88-годишна възраст, установяват, че многократните дози дабигатран повишават съдържанието му в организма. Наблюдаваните промени корелират със свързаното с възрастта намаление на креатининовия клирънс.

При 12 пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh) няма промени в съдържанието на дабигатран в сравнение с контролата.

При популационни фармакокинетични проучвания фармакокинетичните параметри са оценени при пациенти с тегло от 48 до 120 kg. Телесното тегло има малък ефект върху плазмения клирънс на дабигатран. Съдържанието му в организма е по-високо при пациенти с ниско телесно тегло. При пациенти с тегло над 120 kg е отбелязано намаляване на ефективността на лекарството с около 20%, а с телесно тегло от 48 kg - увеличение с около 25% в сравнение с пациенти със средно телесно тегло.

Във фаза 3 клинични изпитвания няма разлики в ефикасността и безопасността на Pradax ® при мъже и жени. При жените ефектът на лекарството е с 40-50% по-висок, отколкото при мъжете, но не се изисква корекция на дозата.

При сравнително проучване на фармакокинетиката на дабигатран при европейци и японци след еднократно и многократно приложение на лекарството в изследваните етнически групи не са открити клинично значими промени. Не са провеждани фармакокинетични проучвания при чернокожи.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедични операции.

РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ

Лекарството се предписва вътре.

ВъзрастниЗа предотвратяване на венозен тромбоемболизъм (VT)при пациенти след ортопедични операции препоръчителната доза е 220 mg/ден еднократно (2 капсули по 110 mg).

При пациенти с умерено бъбречно уврежданеповишен риск от кървене, препоръчителната доза е 150 mg / ден еднократно (2 капсули по 75 mg всяка).

За профилактика на VT след ендопротезиране на колянна ставалечението трябва да започне 1-4 часа след приключване на операцията с доза от 110 mg, последвано от увеличаване на дозата до 220 mg / ден веднъж за следващите 10 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с доза от 220 mg/ден еднократно.

За профилактика на VT след тотална артропластика на тазобедрената ставалечението трябва да започне 1-4 часа след приключване на операцията с доза от 110 mg, последвано от увеличаване на дозата до 220 mg / ден веднъж за следващите 28-35 дни. Ако не се постигне хемостаза, лечението трябва да се отложи. Ако лечението не е започнало в деня на операцията, терапията трябва да започне с доза от 220 mg/ден еднократно.

Пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас B и C по Child-Pugh) или заболяванечерен дробкоито биха могли да окажат влияние върху преживяемостта, или с повече от 2-кратно увеличение на ГГН на чернодробните ензими, са били изключени от клиничните проучвания. В тази връзка не се препоръчва употребата на Pradaxa ® при тази категория пациенти.

След IV приложение 85% от дабигатран се екскретира през бъбреците. При пациенти с умерено увредена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min)има висок риск от кървене. При такива пациенти дозата трябва да се намали до 150 mg/ден.

Креатининовият клирънс се определя по формулата на Cockcroft:

За мъже

CC (ml / min) \u003d (140-възраст) X телесно тегло (kg) / 72 x серумен креатинин (mg / dl)

За Жени 0,85 x QC стойности за мъже.

Няма данни за употребата на лекарството в пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC по-малко от 30 ml / min).Употребата на Pradaxa ® при тази категория пациенти не се препоръчва.

Дабигатран се екскретира при диализа. Не са провеждани клинични проучвания при такива пациенти.

Опит с пациенти в напреднала възраст над 75 годиниограничен. Препоръчителната доза е 150 mg/ден еднократно. При провеждане на фармакокинетични проучвания при пациенти в напреднала възраст, които имат намалена бъбречна функция с възрастта, е установено повишаване на съдържанието на лекарството в организма. Дозата на лекарството трябва да се изчисли по същия начин, както при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Преминаване от лечение с дабигатран етексилат към парентерални антикоагулантитрябва да се извърши 24 часа след последната доза Pradaxa®.

Преминаване от парентерално приложение на антикоагуланти към Pradaxa®:няма данни, поради което не се препоръчва започване на терапия с Pradaxa ® преди планираното приложение на следващата доза парентерален антикоагулант.

Правила за употреба на лекарството

1. Извадете капсулите от блистера, като отлепите фолиото.

2. Не изстисквайте капсулите през фолиото.

3. Отстранете фолиото, така че да е удобно да извадите капсулите.

Капсулите трябва да се поглъщат с вода, да се приемат по време на хранене или на празен стомах.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

В контролирани проучвания някои пациенти са получавали лекарството при 150-220 mg / ден, някои - по-малко от 150 mg / ден, някои - повече от 220 mg / ден.

Възможенкървене от всякаква локализация. Голямо кървене е рядко. Развитието на нежеланите реакции е подобно на реакциите в случай на употреба на еноксапарин натрий.

От страна на хематопоетичната система:анемия, тромбоцитопения.

От системата за коагулация на кръвта:хематом, кървене от рана, кървене от носа, стомашно-чревно кървене, ректално кървене, хемороидално кървене, кожен хеморагичен синдром, хемартроза, хематурия.

От храносмилателната система:нарушена чернодробна функция, повишена активност на чернодробните трансаминази, хипербилирубинемия.

От страна на лабораторните показатели:намаляване на нивата на хемоглобина и хематокрита

Местни реакции:кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на инжектиране на катетъра.

Усложнения, свързани с процедури и хирургични интервенции:кървав секрет от раната, хематом след процедури, кървене след процедури, постоперативна анемия, посттравматичен хематом, кървав секрет след процедури, кървене от мястото на разреза, дренаж след процедура, дренаж на рана.

Честотата на наблюдаваните нежелани реакции при приемане на дабигатран етексилат не надхвърля честотния диапазон на нежеланите реакции, които се развиват при използване на еноксипарин натрий.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min);

Хеморагични нарушения, хеморагична диатеза, спонтанно или фармакологично индуцирано нарушение на хемостазата;

Активно клинично значимо кървене;

Чернодробна дисфункция и чернодробно заболяване, което може да повлияе на преживяемостта;

Едновременно приемане на хинидин;

Органно увреждане в резултат на клинично значимо кървене, включително хеморагичен инсулт през предходните 6 месеца преди началото на лечението;

Възраст под 18 години;

Известна свръхчувствителност към дабигатран или дабигатран етексилат или към някое от помощните вещества.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

IN експериментални изследванияДоказана е репродуктивна токсичност при животни. Няма клинични данни за употребата на дабигатран етексилат по време на бременност. Потенциалният риск за хората не е известен.

Жени в репродуктивна възрастбременността трябва да се избягва, докато приемате Pradaxa. Употребата на дабигатран етексилат по време на бременност не се препоръчва, освен ако очакваната полза не превишава потенциалния риск.

Ако се използва дабигатран етексилат, кърменето трябва да се преустанови. Няма клинични данни за употребата на лекарството по време на кърмене.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Нефракционираният хепарин може да се използва за поддържане на функцията на централен венозен или артериален катетър.

Нефракционирани хепарини или техни производни, хепарини с ниско молекулно тегло, фондапаринукс натрий, дезирудин, тромболитични средства, GPIIb/IIIa рецепторни антагонисти, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сулфинпиразон и антагонисти на витамин К не трябва да се прилагат едновременно с Pradaxa.

Комбинираната употреба на Pradaxa® в дози, препоръчани за лечение на дълбока венозна тромбоза и ацетилсалицилова киселина в дози от 75-320 mg, повишава риска от кървене. Няма данни, показващи повишен риск от кървене, свързан с дабигатран, когато се приема Pradaxa в препоръчваната доза при пациенти, получаващи ниски дози ацетилсалицилова киселина за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания. Наличната информация обаче е ограничена, поради което при комбинираното използване на ниски дози ацетилсалицилова киселина и Pradaxa ® е необходимо да се наблюдава състоянието на пациентите, за да се диагностицира навреме кървенето.

Внимателно наблюдение (за симптоми на кървене или анемия) трябва да се извършва в случаите, при които може да има повишен риск от развитие на хеморагични усложнения:

Скорошна биопсия или травма;

Употребата на лекарства, които повишават риска от развитие на хеморагични усложнения;

Комбинация на Pradaxa ® с лекарства, които повлияват хемостазата или коагулационните процеси;

Бактериален ендокардит.

Назначаването на НСПВС за кратко време, когато се използва заедно с Pradaxa ® с аналгетична верига след операция, не повишава риска от кървене. Има ограничени данни за системната употреба на НСПВС с полуживот под 12 часа в комбинация с Pradaxa ®, няма данни за повишен риск от кървене.

При провеждане на фармакокинетични проучвания е показано, че при пациенти с намалена бъбречна функция, вкл. свързано с възрастта, се наблюдава повишаване на ефективността на лекарството. При пациенти с умерено намалена бъбречна функция (CC 30-50 ml / min) се препоръчва намаляване на дневната доза до 150 mg / ден. Pradaxa е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

В случай на травматична или повтаряща се лумбална пункция и продължителна употреба на епидурален катетър, рискът от спинално кървене или епидурален хематом може да се увеличи. Първата доза Pradaxa ® трябва да се приеме не по-рано от 2 часа след отстраняване на катетъра. Такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани за възможно откриване на неврологични симптоми.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Ефектът на дабигатран етексилат върху способността за шофиране и управление на механизми не е проучен.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Няма антидот за дабигатран етексилат или дабигатран.

Употребата на дози от лекарството, надвишаващи препоръчаните, води до повишен риск от кървене. В случай на кървене лечението трябва да се преустанови, за да се установи причината за кървенето. Като се има предвид основният път на елиминиране на дабигатран през бъбреците, се препоръчва да се осигури адекватна диуреза. При необходимост е възможна хирургична хемостаза или трансфузия на прясна замразена плазма.

Дабигатран се отстранява чрез диализа, но няма клиничен опит с този метод.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Едновременното приложение с лекарства, които повлияват хемостазата или коагулационните процеси, включително антагонисти на витамин К, може значително да увеличи риска от кървене.

Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от системата на цитохром Р450 и не повлияват in vitro ензимите на човешкия цитохром Р450. Следователно, когато се използва заедно с Pradaxa ®, не се очакват лекарствени взаимодействия.

При комбиниране с аторвастатин не се наблюдава взаимодействие.

Когато се използват заедно, фармакокинетиката на диклофенак и дабигатран етексилат не се променя, което показва леко взаимодействие. Краткосрочната употреба на НСПВС за намаляване на болката след операция не повишава риска от кървене.

Има ограничен опит с употребата на Pradaxa ® в комбинация с дългосрочна системна употреба на НСПВС, поради което е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациентите.

Не е установено фармакокинетично взаимодействие с дигоксин.

В клинични проучвания не е установен ефект от комбинацията на пантопразол или други инхибитори на протонната помпа и Pradaxa ® върху развитието на кървене или фармакологични ефекти.

Когато се комбинира с ранитидин, степента на абсорбция на дабигатран не се променя.

При комбинираната употреба на Pradaxa ® и амиодарон скоростта и степента на абсорбция на последния и образуването на неговия активен метаболит, деетиламиодарон, не се променят. AUC и C max се повишават съответно с 60% и 50%. При комбинираната употреба на дабигатран етексилат и амиодарон е необходимо да се намали дозата на Pradaxa ® до 150 mg / ден. Поради дългия полуживот на амиодарон, потенциалните лекарствени взаимодействия могат да продължат няколко седмици след прекратяване на приема на амиодарон.

Трябва да се внимава при едновременно приложение на Pradaxa с активни P-гликопротеинови инхибитори (верапамил, кларитромицин).

Многократното приложение на верапамил в продължение на няколко дни води до повишаване на концентрацията на дабигатран с 50-60%. Този ефект може да бъде намален чрез прилагане на дабигатран поне 2 часа преди верапамил.

Едновременното приемане на Pradaxa ® с хинидин е противопоказано.

Потенциални индуктори като рифампицин и екстракт от жълт кантарион могат да намалят ефекта на дабигатран. Трябва да се внимава при едновременно приложение на дабигатран с подобни лекарства.

Когато дабигатран се прилага едновременно с антиациди и агенти, които инхибират стомашната секреция, не е необходимо коригиране на дозата на дабигатран.

Няма взаимодействие на дабигатран с опиоидни аналгетици, диуретици, парацетамол, НСПВС (включително COX-2 инхибитори), инхибитори на MMC-CoA редуктазата, лекарства за понижаване на холестерола/триглицеридите (несвързани със статините), ангиотензин II рецепторни блокери, АСЕ инхибитори, бета -блокери, блокери на калциевите канали, прокинетици, бензодиазепинови производни.

УСЛОВИЯ ЗА ОТСТЪПКИ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ

Лекарството във флакони трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Бутилката трябва да се държи плътно затворена, за да се предпази от влага. След отваряне на флакона лекарството трябва да се използва в рамките на 30 дни.

Лекарството в блистери трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по-висока от 25 ° C . Срок на годност - 3 години.

• Капсули Капсули с продълговато, непрозрачно, кремаво тяло с надпис "R 110" и светлосиня капачка с отпечатано лого на Boehringer Ingelheim, надпечатано в черно; съдържание на капсулите - жълтеникави пелети Капсулите са продълговати, непрозрачни; размер #0; тяло в кремав цвят с надпис "R 150" и светлосиня капачка с отпечатано лого на Boehringer Ingelheim, надпечатано в черно; съдържанието на капсулите са жълтеникави пелети. Хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) продълговати капсули. Капачето е непрозрачно светло синьо, тялото е непрозрачно кремаво. Символът на Boehringer Ingelheim е отпечатан върху капака и „R 110“ върху тялото. Цветът на надпечатката е черен.

фармакологичен ефект

Директен инхибитор на тромбина. Дабигатран етексилат е фармакологично неактивен прекурсор с ниско молекулно тегло на активната форма на дабигатран. След перорално приложение дабигатран етексилат се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и чрез хидролиза, катализирана от естерази, се превръща в дабигатран в черния дроб и кръвната плазма. Дабигатран е мощен конкурентен обратим директен инхибитор на тромбина и основното активно вещество в плазмата. защото тромбинът (серинова протеаза) превръща фибриногена във фибрин по време на коагулационната каскада, инхибирането на неговата активност предотвратява образуването на тромб. Дабигатран инхибира свободния тромбин, фибрин-свързващия тромбин и индуцираната от тромбин тромбоцитна агрегация. В експериментални проучвания върху различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo се потвърждават антитромботичният ефект и антикоагулантната активност на дабигатран след интравенозно приложение и на дабигатран етексилат след перорално приложение. Установена е пряка връзка между концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и тежестта на антикоагулантния ефект. Дабигатран удължава APTT, времето на съсирване на екарин (ECT) и тромбиновото време (TT). Профилактика на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) след протезиране на голяма става, последваща поддържаща доза от 150 mg или 220 mg веднъж дневно в продължение на 6-10 дни (за операция на коляното) и 28-35 дни (за тазобедрена става) в сравнение с еноксапарин в доза от 40 mg веднъж дневно, който е използван преди и след операцията. Еквивалентността на антитромботичния ефект на дабигатран етексилат в дози от 150 mg или 220 mg в сравнение с еноксапарин в доза от 40 mg / ден е показана при оценката на основната крайна точка, която включва всички случаи на венозен тромбоемболизъм и смъртност от всякаква причина . Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене При продължителна употреба, средно около 20 месеца, при пациенти с предсърдно мъждене и с умерен или висок риск от инсулт или системен тромбоемболизъм е доказано, че дабигатран етексилат при доза от 110 mg, прилагана 2 пъти на ден, не по-ниска от варфарин по отношение на ефективността за предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене; също така в групата на dabigatran се наблюдава намаляване на риска от вътречерепно кървене и общата честота на кървене. Употребата на лекарството в по-висока доза (150 mg 2 пъти / ден) значително намалява риска от исхемичен и хеморагичен инсулт, сърдечно-съдова смърт, вътречерепно кървене и общата честота на кървене в сравнение с варфарин. По-ниската доза дабигатран се свързва със значително по-нисък риск от голямо кървене в сравнение с варфарин. Нетният клиничен ефект се оценява чрез определяне на комбинираната крайна точка, която включва честотата на инсулт, системна тромбоемболия, белодробна емболия, остър миокарден инфаркт, сърдечно-съдова смъртност и голямо кървене. Годишната честота на тези събития при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, е по-ниска, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин. Промени в лабораторните параметри на чернодробната функция при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, са наблюдавани със сравнима или по-ниска честота в сравнение с пациенти, лекувани с варфарин. Профилактика на тромбоемболизъм при пациенти с протезирани сърдечни клапи Във фаза II клинични изпитвания на dabigatran и warfarin при пациенти, подложени на операция за механична клапна смяна (скорошна и на повече от 3 месеца), повишена честота на тромбоемболизъм и общия брой на кървене (главно поради леко кървене) при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат. В ранния следоперативен период голямото кървене се характеризира главно с хеморагичен перикарден излив, особено при пациенти, които са получили дабигатран етексилат рано (ден 3) след операция за клапно заместване. Лечение на остра дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и/или белодробна емболия (БЕ) и предотвратяване на смъртни случаи, причинени от тези заболявания Потвърдени са резултатите от клинични проучвания при пациенти с остра ДВТ и/или БЕ, които първоначално са получавали парентерална терапия в продължение на най-малко 5 дни че дабигатран етексилат 150 mg два пъти дневно не е по-нисък от варфарин за намаляване на повтарящата се симптоматична ДВТ и/или БЕ и свързаните с тях смъртни случаи за 6-месечен период на лечение. При пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, кървенето е значително по-рядко, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин. Честотата на инфаркт на миокарда във всички текущи проучвания с ВТЕ във всички групи на лечение е ниска. Предотвратяване на повтаряща се ДВТ и/или БЕ и смъртни случаи, причинени от тези заболявания Резултатите от клинично проучване при пациенти с рецидивираща ДВТ и БЕ, които вече са получавали антикоагулантна терапия в продължение на 3 до 12 месеца и трябва да я продължат, потвърдиха, че лечението с дабигатран етексилат при доза от 150 mg 2 пъти / ден не е по-ниска от терапевтичния ефект на варфарин (р = 0,0135). При пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, кървенето е значително по-рядко, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин. В проучване, сравняващо дабигатран етексилат с плацебо при пациенти, които вече са лекувани с антагонисти на витамин К в продължение на 6 до 18 месеца, е установено, че дабигатран превъзхожда плацебо за предотвратяване на повтаряща се симптоматична ДВТ/БЕ, включително смърт поради неизвестна причина; намаляването на риска през периода на лечение е 92% (стр

Фармакокинетика

Абсорбция След перорално приложение на дабигатран етексилат се наблюдава бързо дозозависимо повишаване на неговата плазмена концентрация и AUC. Cmax на дабигатран етексилат се постига в рамките на 0,5-2 часа След достигане на Cmax плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният T1 / 2 е средно около 11 часа (при пациенти в напреднала възраст). Крайният T1 / 2 след многократна употреба на лекарството е около 12-14 ч. T1 / 2 не зависи от дозата. Въпреки това, в случай на нарушена бъбречна функция, T1 / 2 се удължава. Абсолютната бионаличност на дабигатран след перорално приложение на дабигатран етексилат в покрити с хипромелоза капсули е приблизително 6,5%. Приемът на храна не повлиява бионаличността на дабигатран етексилат, но времето за достигане на Cmax се увеличава с 2 часа.При използване на дабигатран етексилат без специална обвивка на капсулата, направена от хипромелоза, оралната бионаличност може да се увеличи с около 1,8 пъти (75%) в сравнение с капсулната форма на лекарството. Следователно целостта на капсулите, направени от хипромелоза, трябва да се поддържа, като се има предвид рискът от повишаване на бионаличността на дабигатран етексилат, и не се препоръчва отварянето на капсулите и използването на съдържанието им в чиста форма (например добавяне към храна или напитки ). При използване на дабигатран етексилат след 1-3 часа при пациенти след хирургично лечение се наблюдава намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството в сравнение със здрави доброволци. AUC се характеризира с постепенно нарастване на амплитудата без поява на висока пикова плазмена концентрация. Cmax в кръвната плазма се наблюдава 6 часа след употребата на дабигатран етексилат или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, че фактори като анестезия, пареза на стомашно-чревния тракт и операция могат да играят роля в забавянето на абсорбцията, независимо от лекарствената форма на лекарството. Намаляването на скоростта на абсорбция на лекарството обикновено се отбелязва само в деня на операцията. През следващите дни абсорбцията на дабигатран е бърза, достигайки Cmax 2 часа след перорално приложение. Разпределението на Vd на дабигатран е 60-70 L и надвишава обема на общата телесна вода, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите. Метаболизъм След поглъщане, дабигатран етексилат бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е основният активен метаболит в кръвната плазма, в процеса на хидролиза под въздействието на естераза. Когато дабигатран се конюгира, се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглюкурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото съдържание на дабигатран в кръвната плазма. Следи от други метаболити се откриват само чрез високочувствителни аналитични методи. Екскреция Dabigatran се екскретира непроменен, главно чрез бъбреците (85%) и само 6% - през стомашно-чревния тракт. Установено е, че 168 часа след приема на белязания радиоактивен препарат 88-94% от дозата му се екскретира от организма. Dabigatran има ниска способност да се свързва с плазмените протеини (34-35%), това не зависи от концентрацията на лекарството. Фармакокинетика при специални групи пациенти. Пациенти в старческа възраст. При възрастните хора стойността на AUC е 1,4-1,6 пъти по-висока, отколкото при млади хора (с 40-60%), а Cmax е повече от 1,25 пъти (с 25%). Наблюдаваните промени корелират със свързаното с възрастта намаляване на CC. При жени в напреднала възраст (над 65 години) стойностите на AUCt,ss и Cmax,ss са приблизително 1/9 пъти и 1/6 пъти по-високи, отколкото при млади жени (18-40 години), а при възрастни мъже - 2,2 и 2,0 пъти по-високи, отколкото при млади мъже. В проучване при пациенти с предсърдно мъждене е потвърден ефектът на възрастта върху експозицията на дабигатран: изходните концентрации на дабигатран при пациенти на възраст ≥75 години са приблизително 1,3 пъти (31%) по-високи, а при пациенти на възраст 80 ml/min. При използване на хемодиализа при пациенти без предсърдно мъждене е установено, че количеството на екскретираното лекарство е пропорционално на скоростта на кръвния поток. Продължителността на диализата с дебит на диализата 700 ml/min е 4 часа, а кръвният поток е 200 ml/min или 350-390 ml/min. Това доведе до премахване съответно на 50% и 60% от свободните и общите концентрации на дабигатран. Антикоагулантната активност на дабигатран намалява с намаляване на плазмените концентрации, връзката между фармакокинетиката и фармакологичното действие не се променя. Чернодробно увреждане Пациенти с умерено чернодробно увреждане (скор по Child-Pugh 7-9) не показват промяна в плазмените концентрации на дабигатран в сравнение с пациенти без чернодробно увреждане. Телесно тегло В проучвания базалните концентрации на дабигатран при пациенти с тегло >100 kg са приблизително 20% по-ниски, отколкото при пациенти с тегло 50-100 kg. Телесното тегло при по-голямата част (80,8%) от пациентите е ≤ 50-

Специални условия

Риск от кървене Употребата на Pradaxa®, както и на други антикоагуланти, се препоръчва с повишено внимание при състояния, характеризиращи се с повишен риск от кървене. По време на лечението с Pradaxa® може да се развие кървене с различна локализация. Намаляването на концентрацията на хемоглобин и / или хематокрит в кръвта, придружено от понижаване на кръвното налягане, е основата за търсене на източник на кървене. Лечението с Pradaxa® не изисква проследяване на антикоагулантната активност. Тестът MHO не трябва да се използва, тъй като има доказателства за фалшиво високи нива на MHO. Трябва да се използват тестове за време на съсирване на тромбин или екарин за откриване на прекомерна антикоагулантна активност на дабигатран. Когато тези тестове не са налични, трябва да се използва тест за APTT. В проучването RE-LY при пациенти с предсърдно мъждене, ниво на aPTT, надвишаващо 2-3 пъти нормалната граница преди приема на следващата доза от лекарството, е свързано с повишен риск от кървене. При фармакокинетични проучвания на лекарството Pradaxa® е доказано, че при пациенти с намалена бъбречна функция (включително пациенти в напреднала възраст) се наблюдава повишаване на експозицията на лекарството. Употребата на Pradaxa® е противопоказана при тежка бъбречна дисфункция (CC 48 часа), което трябва да се има предвид преди всяка процедура. Pradaxa® е противопоказан при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CK

Съединение

• капачки. дабигатран етексилат мезилат 126,83 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 110 mg 27 mg, диметикон - 0,06 mg, талк - 25,16 mg, хипролоза (хидроксипропилцелулоза) - 25,37 mg. Съставът на обвивката на капсулата: хипромелозна капсула (НРМС), отпечатана с черно мастило - 70 * mg. Състав на HPMC капсули: карагенан (E407) - 0,22 mg, калиев хлорид - 0,31 mg, титанов диоксид (E171) - 4,2 mg, индиго кармин (E132) - 0,042 mg, багрило сънсет жълто (E110) - 0,003 mg, хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) - 61,71 mg, пречистена вода - 3,5 mg. Състав на черно мастило (%): шеллак - 24-27%, бутанол - 1-3%, изопропанол - 1-3%, железен багрило черен оксид (E172) - 24-28%, пречистена вода - 15- 18 %, пропилей гликол - 3-7 %, етанол - 23-26 %, воден разтвор на амоняк - 1-2 %, калиев хидроксид - 0,5-0,1 %. 1 капачка. дабигатран етексилат мезилат 172,95 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 150 mg 4,46 mg, диметикон - 0,08 mg, талк - 34,31 mg, хипролоза (хидроксипропилцелулоза) - 34,59 mg. Състав на капсулата: хипромелозна (НРМС) капсула, отпечатана с черно мастило (Colorcon S-1-27797) - 90* mg. Състав на HPMC капсули: карагенан (E407) - 0,285 mg, калиев хлорид - 0,4 mg, титанов диоксид (E171) - 5,4 mg, индиго кармин (E132) - 0,054 mg, багрило сънсет жълто (E110) - 0,004 mg, хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) - 79,35 mg, пречистена вода - 4,5 mg. дабигатран етексилат 150 mg Помощни вещества: акациева гума, груба винена киселина, винена киселина на прах, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропилцелулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило сънсет жълто (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. дабигатран етексилат мезилат 126,83 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 110 mg Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило сънсет жълто (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), желязо багрило черен оксид (E172), изопропанол, пропилей гликол, пречистена вода: акациева гума, груба винена киселина, винена киселина на прах, винена кристална киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило сънсет жълто (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), желязо багрило черен оксид (E172), изопропанол, пропилей гликол, пречистена вода дабигатран етексилат мезилат 86,48 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 75 mg акациева гума, груба винена киселина, винена киселина на прах, кристална винена киселина, хипромелоза, диметикон, талк, хипролоза (хидроксипропил целулоза). Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило сънсет жълто (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), желязо багрило черен оксид (E172), изопропанол, пропилей гликол, пречистена вода. дабигатран етексилат мезилат 86,48 mg, което съответства на съдържанието на дабигатран етексилат 75 mg Съставът на обвивката на капсулата: карагенан (E407), калиев хлорид, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), багрило сънсет жълто (E110), хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), пречистена вода. Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, денатуриран етанол (метилиран алкохол), желязо багрило черен оксид (E172), изопропанол, пропилей гликол, пречистена вода

Показания за употреба на Pradaxa

• Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти след ортопедични операции; Профилактика на инсулт, системен тромбоемболизъм и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с предсърдно мъждене; Лечение на остра дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и/или белодробна емболия (БЕ) и предотвратяване на смъртни случаи, причинени от тези заболявания; Предотвратяване на рецидивираща дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и/или белодробна емболия (БЕ) и смъртни случаи, причинени от тези заболявания.

Прадакс противопоказания

• - тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min); - хеморагични нарушения, хеморагична диатеза, спонтанно или фармакологично индуцирано нарушение на хемостазата; - активно клинично значимо кървене; - нарушена чернодробна функция и чернодробно заболяване, което може да повлияе на преживяемостта; - едновременен прием на хинидин; - органно увреждане в резултат на клинично значимо кървене, включително хеморагичен инсулт през предходните 6 месеца преди началото на лечението; - възраст под 18 години; - известна свръхчувствителност към дабигатран или дабигатран етексилат или към някое от помощните вещества.

Дозировка на Pradaxa

• 110 mg 75 mg

Странични ефекти на Pradaxa

• нежелани реакции, идентифицирани при употребата на лекарството за предотвратяване на ВТЕ след ортопедична операция и за предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене. Нарушения на хемопоетичната и лимфната система: анемия, тромбоцитопения. Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност, включително уртикария, обрив и сърбеж, бронхоспазъм. Нарушения на нервната система: интракраниално кървене. Съдови нарушения: хематом, кървене. Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: епистаксис, хемоптиза. Стомашно-чревни нарушения: стомашно-чревно кървене, ректално кървене, хемороидално кървене, коремна болка, диария, диспепсия, гадене, язви на стомашно-чревната лигавица, гастроезофагит, гастроезофагеална рефлуксна болест, повръщане, дисфагия. От страна на хепатобилиарната система: повишена активност на "чернодробните" трансаминази, нарушена чернодробна функция, хипербилирубинемия. Промени в кожата и подкожната тъкан: кожен хеморагичен синдром. Мускулно-скелетни нарушения, нарушения на съединителната тъкан и костите: хемартроза. Промени в бъбреците и пикочните пътища: урогенитално кървене, хематурия. Общи нарушения и промени на мястото на инжектиране: кървене от мястото на инжектиране, кървене от мястото на въвеждане на катетъра. Увреждане, токсичност и усложнения от процедури: посттравматичен хематом, кървене от мястото на хирургическия достъп. Допълнителни специфични нежелани реакции, идентифицирани при превенцията на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на ортопедична операция: Съдови нарушения: кървене от хирургичната рана. Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: зацапване. Увреждания, токсичност и усложнения на постоперативното лечение: хематом след лечение на рана, кървене след лечение на рана, анемия в следоперативния период, отделяне от раната след процедури, секрет от раната. Хирургични и терапевтични процедури: дренаж на рани, дренаж след лечение на рани.

лекарствено взаимодействие

Комбинираната употреба на Pradaxa® с лекарства, които влияят на хемостазата или процесите на коагулация, включително нефракциониран хепарин, хепарин с ниско молекулно тегло, НСПВС, антагонисти на витамин К, може значително да увеличи риска от кървене. Фармакокинетично взаимодействие. Дабигатран етексилат и дабигатран не се метаболизират от микрозомални чернодробни ензими и не са нито индуктори, нито инхибитори на активността на изоензимите на цитохром Р450. Следователно се предполага, че дабигатран няма клинично значимо фармакокинетично лекарствено взаимодействие с лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 изоензими. При клинични проучвания при здрави доброволци не е установено взаимодействие на дабигатран с аторвастатин (субстрат на CYP3A4) и диклофенак (субстрат на CYP2C9). Взаимодействие с инхибитори/индуктори на P-гликопротеин. Субстратът за транспортната молекула на Р-гликопротеина е дабигатран етексилат. Едновременната употреба на P-гликопротеинови инхибитори (амиодарон, верапамил, хинидин, системен кетоконазол, дронедарон, тикагрелор и кларитромицин) води до повишаване на концентрацията на дабигатран в кръвната плазма. Едновременна употреба с инхибитори на P-гликопротеин. Едновременната употреба с инхибитори на P-гликопротеин като системен кетоконазол, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон е противопоказана. Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се прилага едновременно с P-гликопротеинови инхибитори (напр. амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор). Амиодарон. При едновременната употреба на дабигатран етексилат с перорален амиодарон в еднократна доза от 600 mg, степента и скоростта на абсорбция на амиодарон и неговия активен метаболит, деетиламиодарон, не се променят. Стойностите на AUC и Cmax на дабигатран се повишават съответно приблизително 1,6 и 1,5 пъти (с 60% и 50%). В проучване при пациенти с предсърдно мъждене концентрацията на дабигатран се повишава с не повече от 14%, не е регистрирано повишаване на риска от кървене. Препоръчва се пациентите, приемащи едновременно амиодарон и дабигатран етексилат, да бъдат наблюдавани за риск от кървене, особено при наличие на лека до умерена бъбречна недостатъчност. Дронедарон. След едновременното приложение на дабигатран етексилат и дронедарон 400 mg като единична доза, AUC0-? и Cmax на дабигатран се увеличават съответно с 2,1 и 1,9 пъти (със 114% и 87%), а след многократна употреба на дронедарон в доза от 400 mg / ден - с 2. съответно 4 и 2,3 пъти (със 136% и 125%). След единични и многократни дози дронедарон, 2 часа след приема на дабигатран етексилат, AUC0-? нарастват съответно с 1,3 и 1,6 пъти. Дронедарон не повлиява крайния полуживот и бъбречния клирънс на дабигатран. Едновременното приложение на Pradaxa® и дронедарон е противопоказано. Тикагрелор. След едновременно приложение на единична доза (75 mg) дабигатран етексилат с натоварваща доза тикагрелор (180 mg), AUC0-? и Cmax на дабигатран се увеличават съответно с 1,73 и 1,95 пъти (със 73% и 95%). След многократно приложение на тикагрелор (90 mg 2 пъти / ден), увеличението на бионаличността на дабигатран (AUC0-? и Cmax) намалява съответно до 1,56 пъти (до 56%) и до 1,46 пъти (до 46 %). Концентрацията на дабигатран при здрави доброволци се повишава 1,26 пъти (до 26%), когато се използва едновременно с тикагрелор в стационарно състояние или 1,49 пъти (до 49%), когато се използва натоварваща доза тикагрелор с едновременна употреба на дабигатран етексилат в доза от 110 mg 2 пъти / ден. Повишаването на концентрацията е по-слабо изразено, ако натоварващата доза тикагрелор (180 mg) е приета 2 часа след приема на дабигатран (до 27%). Едновременната употреба на натоварваща доза тикагрелор (180 mg) и дабигатран етексилат в доза от 110 mg (в стационарно състояние) повишава AUCt,ss и Cmax,ss на дабигатран с 1,49 пъти и 1,65 пъти (49% и 65% ), съответно, в сравнение с приема само на дабигатран етексилат. Когато се даде натоварваща доза тикагрелор (180 mg) 2 часа след приема на дабигатран етексилат в доза от 110 mg (в стационарно състояние), степента на повишаване на AUCt,ss и Cmax,ss на дабигатран намалява с 1,27 и 1,24 пъти (27% и 24%), съответно в сравнение с дабигатран етексилат самостоятелно. Едновременното приложение на тикагрелор 90 mg два пъти дневно (поддържаща доза) с дабигатран етексилат 110 mg повишава коригираните AUCt,ss и Cmax,ss съответно с 1,26 пъти и 1,29 пъти в сравнение със самостоятелното приложение на дабигатран етексилат. Верапамил. При едновременната употреба на дабигатран етексилат с перорален верапамил, стойностите на Cmax и AUC и дабигатран се повишават в зависимост от времето на употреба и дозираната форма на верапамил. Най-голямото повишаване на ефекта на дабигатран се наблюдава при първата доза верапамил в лекарствената форма с незабавно освобождаване, която се приема 1 час преди приема на дабигатран етексилат (Cmax се повишава с 180%, а AUC - със 150%). При използване на лекарствената форма с продължително освобождаване на верапамил този ефект прогресивно намалява (Cmax се повишава с 90%, а AUC - със 70%), както и при използване на многократни дози верапамил (Cmax се повишава с 60%, а AUC - с 50). %), което може да се обясни с индукцията на Р-гликопротеин в стомашно-чревния тракт при продължителна употреба на верапамил. При използване на верапамил 2 часа след приема на дабигатран етексилат не се наблюдава клинично значимо взаимодействие (Cmax се повишава с 10%, а AUC с 20%), тъй като дабигатран се абсорбира напълно след 2 часа. В проучване при пациенти с предсърдно мъждене концентрацията на дабигатран се повишава с не повече от 21%, не е регистрирано повишаване на риска от кървене. Няма данни за взаимодействие на дабигатран етексилат с парентерален верапамил; не се очаква клинично значимо взаимодействие. Кетоконазол. Кетоконазол за системно приложение след единична доза от 400 mg повишава AUC0-? и Cmax на дабигатран с около 2,4 пъти (с 138% и 135%), съответно, и след многократно приложение на кетоконазол в доза от 400 mg / ден, с около 2,5 пъти (с 153% и 149%), съответно. Кетоконазол не повлиява Tmax и крайния T1/2. Комбинацията от Pradaxa® и кетоконазол за системно приложение е противопоказана. Кларитромицин. При едновременната употреба на кларитромицин в доза от 500 mg 2 пъти дневно с дабигатран етексилат не се наблюдава клинично значимо фармакокинетично взаимодействие (Cmax се повишава с 15%, а AUC с 19%). Хинидин. Стойностите на AUCt,ss и Css,max на дабигатран, когато се използва 2 пъти дневно в случай на едновременно приложение с хинидин в доза от 200 mg на всеки 2 часа до обща доза от 1000 mg, се повишават средно с съответно 53% и 56%. Взаимодействията с итраконазол, такролимус и циклоспорин не са проучвани, но от in vitro данни може да се очаква подобен ефект, както при кетоконазол. Едновременната употреба на тези Р-гликопротеинови инхибитори е противопоказана. Едновременна употреба със субстрати на P-гликопротеин дигоксин. При едновременната употреба на дабигатран етексилат с дигоксин, който е субстрат на P-гликопротеин, не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие. Нито дабигатран, нито пролекарството дабигатран етексилат са клинично значими P-гликопротеинови инхибитори. Едновременно приложение с индуктори на P-гликопротеин Едновременното приложение на Pradaxa с индуктори на P-гликопротеин трябва да се избягва, тъй като едновременното приложение води до намалена експозиция на дабигатран. Вижте инструкциите за повече подробности.