Липофилни бета-блокери. Фармакотерапия с бета-блокери. Лекарствени взаимодействия на β-блокери

BABs са група фармакологични лекарства, когато се прилагат в човешкото тяло, възниква блокиране на бета-адренергичните рецептори.

Бета-адренергичните рецептори се разделят на три подтипа:

бета1-адренергични рецептори, които се намират в сърцето и чрез които се медиират стимулиращите ефекти на катехоламините върху дейността на сърдечната помпа: повишен синусов ритъм, подобрена интракардиална проводимост, повишена миокардна възбудимост, повишен миокарден контрактилитет (положителен хроно-, дромо -, батмо-, инотропни ефекти);

бета2-адренергични рецептори, които се намират главно в бронхите, гладкомускулните клетки на съдовата стена, скелетните мускули, в панкреаса; при стимулиране се осъществяват бронхо- и вазодилататорни ефекти, релаксация на гладката мускулатура и секреция на инсулин;

бета3-адренергичните рецептори, локализирани главно върху мембраните на адипоцитите, участват в термогенезата и липолизата.

Идеята за използване на бета-блокерите като кардиопротектори принадлежи на англичанина J. W. Black, който през 1988 г. получава Нобелова награда заедно със своите колеги, създатели на бета-блокери. Нобеловият комитет счита клиничното значение на тези лекарства за „най-големия пробив в борбата срещу сърдечните заболявания от откриването на дигиталиса преди 200 години“.

Класификация

Лекарствата от групата на бета-блокерите се различават по наличието или отсъствието на кардиоселективност, вътрешна симпатикова активност, мембранно стабилизиращи, вазодилататорни свойства, разтворимост в липиди и вода, ефект върху тромбоцитната агрегация, както и продължителността на действие.

В момента клиницистите разграничават три поколения лекарства с бета-блокиращ ефект.

1-во поколение- неселективни бета1- и бета2-блокери (пропранолол, надолол), които, наред с отрицателните ино-, хроно- и дромотропни ефекти, имат способността да повишават тонуса на гладката мускулатура на бронхите, съдовата стена, миометриума, което значително ограничава използването им в клиничната практика.

II поколение- кардиоселективните бета1-блокери (метопролол, бисопролол), поради високата си селективност към миокардните бета1-адренергични рецептори, имат по-благоприятна поносимост при продължителна употреба и убедителна доказателствена база за дългосрочна прогноза за живота при лечение на хипертония, коронарна артериална болест и CHF.

Препарати III поколение- целипролол, буциндолол, карведилол имат допълнителни вазодилатиращи свойства поради блокадата на алфа-адренергичните рецептори, без вътрешна симпатикомиметична активност.

Таблица. Класификация на бета-блокерите.

	1. β 1 , β 2 -AB (некардиоселективен)		анаприлин (пропранолол)
	2. β 1 -AB (кардиоселективен)		бисопролол метопролол
	3. АБ със съдоразширяващи свойства	β1,α1-AB	лабеталол карведиол
		β 1 -AB (активиране на производството на NO)	небиволол
		комбинация от блокади α 2 -адренергични рецептори и стимулация β2-адренергични рецептори	целипролол
	4. АВ с присъща симпатикомиметична активност	неселективен (β 1, β 2)	пиндалол
		селективен (β 1)	ацебуталол талинолол епанолол

ефекти

Способността да блокира ефекта на медиаторите върху бета1-адренергичните рецептори на миокарда и отслабването на ефекта на катехоламините върху мембранната аденилатциклаза на кардиомиоцитите с намаляване на образуването на цикличен аденозин монофосфат (цАМР) определя основните кардиотерапевтични ефекти на бета- блокери.

Антиисхемичен ефект на бета-блокерипоради намаляване на търсенето на миокарден кислород поради намаляване на сърдечната честота (HR) и силата на сърдечните контракции, които възникват, когато миокардните бета-адренергични рецептори са блокирани.

Бета-блокерите едновременно подобряват миокардната перфузия чрез намаляване на крайното диастолно налягане в лявата камера (LV) и увеличаване на градиента на налягането, който определя коронарната перфузия по време на диастола, чиято продължителност се увеличава в резултат на забавяне на сърдечната честота.

Антиаритмични действието на бета-блокерите, въз основа на способността им да намаляват адренергичния ефект върху сърцето, води до:

намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект);

намаляване на автоматизма на синусовия възел, AV връзката и системата His-Purkinje (отрицателен батмотропен ефект);

намаляване на продължителността на потенциала на действие и рефрактерния период в системата His-Purkinje (скъсен QT интервал);

забавяне на проводимостта в AV съединението и увеличаване на продължителността на ефективния рефрактерен период на AV съединението, удължаване на PQ интервала (отрицателен дромотропен ефект).

Бета-блокерите повишават прага за камерно мъждене при пациенти с остър миокарден инфаркт и могат да се разглеждат като средство за предотвратяване на фатални аритмии в острия период на миокарден инфаркт.

Хипотензивен действиебета-блокери поради:

намаляване на честотата и силата на сърдечните контракции (отрицателни хроно- и инотропни ефекти), което общо води до намаляване на сърдечния дебит (MOS);

намаляване на секрецията и намаляване на концентрацията на ренин в плазмата;

преструктуриране на барорецепторните механизми на аортната дъга и каротидния синус;

централно инхибиране на симпатиковия тонус;

блокада на постсинаптичните периферни бета-адренергични рецептори във венозното съдово легло, с намаляване на притока на кръв към дясното сърце и намаляване на MOS;

конкурентен антагонизъм с катехоламини за рецепторно свързване;

повишаване на нивото на простагландини в кръвта.

Ефектът върху бета2-адренергичните рецептори определя значителна част от страничните ефекти и противопоказанията за тяхната употреба (бронхоспазъм, периферна вазоконстрикция). Характеристика на кардиоселективните бета-блокери в сравнение с неселективните е по-големият афинитет към бета1-рецепторите на сърцето, отколкото към бета2-адренергичните рецептори. Следователно, когато се използват в малки и средни дози, тези лекарства имат по-слабо изразен ефект върху гладката мускулатура на бронхите и периферните артерии. Трябва да се има предвид, че степента на кардиоселективност не е еднаква за различните лекарства. Индексът ci/beta1 до ci/beta2, характеризиращ степента на кардиоселективност, е 1,8:1 за неселективния пропранолол, 1:35 за атенолол и бетаксолол, 1:20 за метопролол, 1:75 за бизопролол. Трябва обаче да се помни, че селективността зависи от дозата, тя намалява с увеличаване на дозата на лекарството.

В съответствие с клинично значимите фармакокинетични свойства на бета-блокерите, лекарствата се разделят на 3 групи (виж таблицата).

Таблица. Характеристики на метаболизма на бета-блокерите.

* липофилността повишава проникването през кръвно-мозъчната бариера; с блокада на централните бета-1 рецептори, тонусът на вагуса се повишава, което е важно в механизма на антифибрилационно действие. Има доказателства (Kendall M.J. et al., 1995), че намаляването на риска от внезапна смърт е по-изразено при употребата на липофилни бета-блокери.

Показания:

ИБС (МИ, ангина пекторис)

Тахиаритмии

Дисекираща аневризма

Кървене от разширени вени на хранопровода (профилактика при цироза на черния дроб - пропранолол)

Глаукома (тимолол)

Хипертиреоидизъм (пропранолол)

Мигрена (пропранолол)

Абстиненция от алкохол (пропранолол)

Правила за предписване на β-АБ:

започнете терапия с ниски дози;

увеличавайте дозата не повече от 2-седмични интервали;

лекувайте с максимално поносима доза;

1-2 седмици след началото на лечението и 1-2 седмици след завършване на титрирането на дозата е необходимо проследяване на биохимичните показатели на кръвта.

Когато се появят редица симптоми по време на приема на β-блокери, се спазват следните препоръки:

с увеличаване на симптомите на сърдечна недостатъчност, дозата на β-блокера трябва да бъде намалена наполовина;

при наличие на умора и / или брадикардия - намаляване на дозата на β-блокера;

в случай на сериозно влошаване на благосъстоянието, намалете дозата на β-блокера наполовина или спрете лечението;

със сърдечен ритъм< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

с намаляване на сърдечната честота е необходимо преразглеждане на дозите на други лекарства, които допринасят за забавяне на пулса;

при наличие на брадикардия е необходимо да се проведе своевременно ЕКГ наблюдение за ранно откриване на сърдечен блок.

Странични ефективсички β-блокери се разделят на сърдечни (брадикардия, артериална хипотония, развитие на атриовентрикуларни блокади) и екстракардиални (замаяност, депресия, кошмари, безсъние, нарушение на паметта, умора, хипергликемия, хиперлипидемия, мускулна слабост, нарушена потентност).

Стимулирането на β2-адренергичните рецептори води до повишена гликогенолиза в черния дроб и скелетните мускули, глюконеогенеза и освобождаване на инсулин. Следователно употребата на неселективни β-блокери може да бъде придружена от повишаване на гликемията и появата на инсулинова резистентност. В същото време, при захарен диабет тип 1, неселективните β-блокери повишават риска от "скрита хипогликемия", тъй като след прилагане на инсулин те предотвратяват връщането на гликемията към нормалното. Още по-опасна е способността на тези лекарства да предизвикат парадоксална хипертонична реакция, която може да бъде придружена от рефлексна брадикардия. Такива промени в състоянието на хемодинамиката са свързани със значително повишаване на нивото на адреналина на фона на хипогликемия.

Друг проблем, който може да възникне в случай на продължителна употреба на неселективни β-блокери, е нарушение на липидния метаболизъм, по-специално повишаване на концентрацията на липопротеини с много ниска плътност, триглицериди и намаляване на съдържанието на анти- атерогенен липопротеинов холестерол с висока плътност. Вероятно тези промени са резултат от отслабване на ефектите на липопротеин липаза, която обикновено е отговорна за метаболизма на ендогенните триглицериди. Стимулирането на деблокирани α-адренергични рецептори на фона на блокада на β1 и β2-адренергични рецептори води до инхибиране на липопротеин липаза, докато използването на селективни β-блокери позволява да се предотвратят тези нарушения на липидния метаболизъм. Трябва да се отбележи, че благоприятният ефект на β-блокерите като кардиопротективни средства (например след остър инфаркт на миокарда) е много по-значим и по-важен от последствията от неблагоприятните ефекти на тези лекарства върху липидния метаболизъм.

Противопоказания

Абсолютни противопоказанияза β-AB са брадикардия (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Антагонистикалций(AK) - голяма група лекарства с различна химична структура, чиято обща характеристика е способността да намаляват потока на йони калцийв съдови гладкомускулни клетки и кардиомиоцити, като взаимодейства с бавно калцийканали (L-тип) на клетъчните мембрани. В резултат на това гладката мускулатура на артериолите се отпуска, кръвното налягане и общото периферно съдово съпротивление намаляват, силата и честотата на сърдечните контракции намаляват и атриовентрикуларната (AV) проводимост се забавя.

AK класификация:

Поколение		Производни на дихидропиридин (атрерия>сърце)	Производни на фенилалкиламин (атрерия<сердце)	Бензотиазепинови производни (атрерия = сърце)
1-во поколение (лекарства с кратко действие)		Нифедипин (Фармадипин, Коринфар)	Верапамил(Изоптин, Лекоптин, Финоптин)	Дилтиазем
II поколение(забавени форми)	лек. форми)	НифедипинSR НикардипинSR ФелодипинSR	ВерапамилSR	Дилтиазем SR
	IIb активен вещества)	Исрадипин Низолдипин Нимодипин Нивалдипин Нитрендипин
IIIпоколение(само в групата на дихидропиридиновите производни)		Амлодипин(Norvask, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox и др.); Амлодипин с леви ръце - Азомекс Лацидипин(лаципил), Лерканидипин(Леркамен) Комбинирани лекарства: Екватор, Gipril A (амлодипин + лизиноприл) Теночек(амлодипин + атенолол)

Забележка: SR и ER са препарати с продължително освобождаване

Основните фармакологични ефекти на калциевите антагонисти:

Хипотензивен ефект (типичен за производни на дихидропиридин, фенилалкиламин, бензотиазепин)

Антиангинозни (типични за производни на дихидропиридин, фенилалкиламин, бензотиазепин)

Антиаритмично действие (типично за лекарства верапамил и дилтиазем).

Лекарствата, принадлежащи към различни групи, се различават по тежестта на действието си върху сърцето и периферните съдове. Така дихидропиридиновите АК действат в по-голяма степен на съдовете и следователно имат по-изразен хипотензивен ефект и практически не засягат проводимостта на сърцето и неговата контрактилна функция. Верапамил има висок афинитет към калцийканали на сърцето, във връзка с което намалява силата и честотата на сърдечните контракции, нарушава AV проводимостта и в по-малка степен действа върху съдовете, така че неговият хипотензивен ефект е по-слабо изразен от този на дихидропиридин AK. Дилтиазем действа еднакво както на сърцето, така и на кръвоносните съдове. Тъй като верапамил и дилтиазем имат известно сходство помежду си, те условно се комбинират в подгрупа на недихидропиридинови АА. Във всяка група АК се изолират лекарства с кратко действие и продължителнолекарства.

В момента АА са един от основните класове лекарства, които могат да се използват за първоначално лечение на хипертония. Според сравнителни проучвания (ALLHAT, VALUE), удължената АК показва хипотензивен ефект, равен на антихипертензивната активност на АСЕ инхибиторите, ангиотензин II рецепторните антагонисти, диуретиците и β-блокерите. Максималното понижение на кръвното налягане при приемане на АК се наблюдава при хипертония с нисък ренин, зависима от обема. АС в сравнение с антихипертензивните лекарства от други класове (ACE инхибитори, диуретици и β-блокери) не само имат еднакъв хипотензивен ефект, но и еднакво намаляват честотата на "големите сърдечно-съдови усложнения" - миокарден инфаркт, мозъчен инсулт и сърдечно-съдова смъртност. Миокардната хипертрофия на лявата камера (ЛК) е независим рисков фактор при АХ. АК намалява хипертрофията на ЛК, подобрява диастолната му функция, особено при пациенти с хипертония и коронарна артериална болест. Важен аспект на органопротективното действие на АА е предотвратяването или забавянето на съдовото ремоделиране (твърдостта на съдовата стена намалява, ендотел-зависимата вазодилатация се подобрява поради увеличаване на производството на NO).

Специален подход е необходим при лечението на хипертония при пациенти със захарен диабет (ЗД), тъй като при тях рискът от сърдечно-съдови усложнения е особено висок. При комбиниране на AH и DM оптималното антихипертензивно лекарство трябва не само да осигурява постигане на таргетните стойности на АН, но и да има изразени органопротективни свойства и да бъде метаболитно неутрално. Продължителните дихидропиридинови АК (фелодипин, амлодипин и др.), Наред с АСЕ инхибиторите и АРБ, са лекарствата на избор при лечението на хипертония при пациенти с диабет, тъй като те не само ефективно намаляват кръвното налягане, но и имат изразени органопротективни свойства, включително нефропротективен ефект (намаляват тежестта на микроалбуминурията, забавят прогресията на диабетната нефропатия), а също така са метаболитно неутрални. При повечето пациенти с хипертония и диабет целевото ниво на кръвното налягане може да бъде постигнато само при използване на комбинация от антихипертензивни лекарства. Комбинациите на АК с АСЕ инхибитори или АРБ са най-рационални в тази клинична ситуация. Понастоящем е убедително доказано (ASCOT-BPLA), че употребата на лекарства с благоприятни метаболитни ефекти или метаболитно неутрални за лечение на хипертония намалява риска от развитие на диабет с 30% в сравнение с други антихипертензивни лекарства (тиазидни диуретици, β-блокери ). Резултатите от тези проучвания са отразени в европейските клинични насоки за лечение на хипертония. По този начин, при лечението на хипертония при пациенти с висок риск от развитие на DM (усложнена фамилна анамнеза за DM, затлъстяване, нарушен глюкозен толеранс), се препоръчва употребата на лекарства с благоприятен метаболитен профил (например удължен AK, ACE инхибитори или ARA).

Показания:

ИБС (ангина пекторис)

хипертония при пациенти в напреднала възраст

Систолна хипертония

хипертония и периферна артериална болест

хипертония и атеросклероза на каротидните артерии

АХ на фона на ХОББ и БР.Астма

• хипертония при бременни жени

  Хипертония и суправентрикуларна тахикардия*

  АХ и мигрена*

Противопоказания:

AV блок II-III степен*

* - само за недихидропиридинови АК

Относителни противопоказания:

* - само за недихидропиридинови АК

Ефективни комбинации

Повечето многоцентрови проучвания показват, че при 70% от пациентите с AD трябва да се предпише комбинация от две или три антихипертензивни лекарства, за да се постигнат таргетни нива на артериалното налягане. Сред комбинациите от две лекарства следните се считат за ефективни и безопасни:

АСЕ инхибитор + диуретик,

BAB + диуретик,

АК + диуретик,

сартани + диуретик,

сартани + АСЕ инхибитор + диуретик

АК + АСЕ инхибитори,

Под хипертонична кризаразбират всички случаи на внезапно и значително повишаване на кръвното налягане, придружено от появата или влошаването на съществуващи церебрални, сърдечни или общи автономни симптоми, бързо прогресиране на дисфункция на жизненоважни органи.

Критерии за хипертонична криза:

относително внезапно начало;

индивидуално високо покачване на кръвното налягане;

появата или засилването на оплаквания от сърдечен, мозъчен или общ вегетативен характер.

В САЩ и Европа е широко разпространена клинична класификация, която е лесна за избор на тактика за лечение на пациент, при която хипертоничните кризи са разделени на сложни и неусложнени.

Усложнени хипертонични кризисе характеризират с остро или прогресивно увреждане на таргетните органи (POM), представляват пряка заплаха за живота на пациента и изискват незабавно, в рамките на 1 час, намаляване на кръвното налягане.

Неусложнени хипертонични кризи, няма признаци на остър или прогресиращ POM, представляват потенциална заплаха за живота на пациента, изискват бързо, в рамките на няколко часа, понижаване на кръвното налягане.

Лечение на хипертонични кризи

При медикаментозното лечение на хипертонични кризи е необходимо да се решат следните проблеми:

Спиране на повишаването на кръвното налягане. В този случай е необходимо да се определи степента на спешност на започване на лечението, да се избере лекарството и методът на неговото приложение, да се зададе необходимата скорост на понижаване на кръвното налягане и да се определи нивото на приемливо понижаване на кръвното налягане.

Осигуряване на адекватно наблюдение на състоянието на пациента по време на периода на понижаване на кръвното налягане. Необходимо е навременно диагностициране на появата на усложнения или прекомерно понижаване на кръвното налягане.

Затвърждаване на постигнатия ефект. За това обикновено се предписва същото лекарство, с помощта на което се понижава кръвното налягане, ако е невъзможно, други антихипертензивни лекарства. Времето се определя от механизма и времето на избраните лекарства.

Лечение на усложнения и съпътстващи заболявания.

Избор на оптимална дозировка на лекарства за поддържащо лечение.

Провеждане на превантивни мерки за предотвратяване на кризи.

Антихипертензивни лекарства.

Антихипертензивните средства са група лекарства, използвани за възстановяване на ниското кръвно налягане до нормалното. Остър спад на кръвното налягане (колапс, шок) може да бъде резултат от загуба на кръв, травма, отравяне, инфекциозни заболявания, сърдечна недостатъчност, дехидратация и др. В допълнение, хроничната артериална хипотония може да се появи като самостоятелно заболяване. За премахване на артериалната хипотония се използват лекарства:

увеличаване на обема на циркулиращата кръв - плазмени заместители, физиологични разтвори;

вазоконстриктори (кофеин, кордиамин, алфа-агонисти, глюкокортикоиди, минералкортикоиди, ангиотензинамид);

подобряване на микроциркулацията на тъканите и премахване на тяхната хипоксия - ганглийни блокери, а-блокери;

негликозидни кардиотоници (добутамин, допамин);

средства, които имат тонизиращ ефект върху централната нервна система - тинктури от лимонена трева, женшен, заманиха, аралия; екстракти от Eleutherococcus и Rhodiola rosea.

Лекарства, използвани при неусложнени хипертонични кризи

Препарати	Дози и метод Въведение	действия	Странични ефекти
Каптоприл	12,5-25 mg перорално или сублингвално	След 30 мин.	Ортостатична хипотония.
Клонидин	0,075-0,15 mg перорално или 0,01% разтвор 0,5-2 ml IM или IV	След 10-60 мин.	Сухота в устата, сънливост. Противопоказан при пациенти с AV блокада, брадикардия.
пропранолол	20 - 80 mg перорално	След 30-60 мин.	Брадикардия, бронхоконстрикция.
	1% - 4-5 ml IV 0,5% - 8-10 ml IV	След 10-30 мин.	По-ефективен в комбинация с други антихипертензивни лекарства.
Нифедипин	5-10 mg перорално или сублингвално	След 10-30 мин.	Може да се развие главоболие, тахикардия, зачервяване, стенокардия.
дроперидол	0,25% разтвор 1 ml IM или IV	След 10-20 мин.	екстрапирамидни разстройства.

Парентерално лечение на усложнени хипертонични кризи

Име на лекарството	Начин на приложение, дози	Начало на действието	Продължителност	Забележка
Клонидин	IV 0,5-1,0 ml 0,01% разтвор или i / m 0,5-2,0 ml 0,01%	След 5-15 мин.		Нежелателно при мозъчен инсулт. Може би развитието на брадикардия.
Нитроглицерин	IV капково 50-200 mcg/min.	След 2-5 мин.		Особено показан при остра сърдечна недостатъчност, MI.
Еналаприл	IV 1,25-5 mg	След 15-30 мин.		Ефективен при остра ЛК недостатъчност.
Нимодипин		След 10-20 мин.		Със субарахноидален кръвоизлив.
Фуроземид	IV болус 40-200 mg	След 5-30 мин.		Предимно при хипертонични кризи с остра сърдечна или бъбречна недостатъчност.
пропранолол	0,1% разтвор 3-5 ml в 20 ml физиологичен разтвор	След 5-20 мин.		Брадикардия, AV блок, бронхоспазъм.
Магнезиев сулфат	IV болус 25% разтвор	След 30-40 мин.		С конвулсии, еклампсия.

Името на лекарството, неговите синоними, условия на съхранение и процедурата за отпускане от аптеките	Форма на освобождаване (състав), количеството на лекарството в опаковката	Начин на приложение, средни терапевтични дози
Клонидин (клонидин) (Списък B)	Таблетки от 0,000075 и 0,00015 N.50	1 таблетка 2-4 пъти дневно
	Ампули 0,01% разтвор 1 ml N.10	Подкожно (в мускула) 0,5-1,5 ml Във вената бавно 0,5-1,5 ml с 10-20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид до 3-4 пъти на ден (в болница)
моксонидин (физиотенз) (Списък B)	Таблетки по 0,001	1 таблетка 1 път на ден
Метилдопа (допегит) (Списък B)	Таблетки от 0,25 и 0,5	1 таблетка 2-3 пъти дневно
Резерпин (рауседил)	Таблетки по 0,00025	По 1 таблетка 2-4 пъти на ден след хранене
(Списък B)	Ампули 0,25% разтвор 1 ml N.10	В мускула (във вената бавно) 1 мл
Празозин (минипрес) (Списък B)	Таблетки 0,001 и 0,005 N.50	½-5 таблетки 2-3 пъти на ден
Атенолол (тенормин) (Списък B)	Таблетки от 0,025; 0,05 и 0,1 N.50, 100	½-1 таблетка 1 път на ден
бисопролол (Списък B)	Таблетки от 0,005 и 0,001	1 таблетка 1 път на ден
Нифедипин (фенигидин, коринфар) (Списък B)	Таблетки (капсули, дражета) по 0,01 и 0,02 всяка	По 1-2 таблетки (капсули, дражета) 3 пъти на ден
Натриев нитропрусид Natrii nitroprussidum (Списък B)	Ампули 0,05 сухо вещество N.5	Във вената се капват 500 ml 5% разтвор на глюкоза
Каптоприл (капотен) (Списък B)	Таблетки от 0,025 и 0,05	½-1 таблетка 2-4 пъти на ден преди хранене
Магнезиев сулфат Магнезиев сулфат	Ампули 25% разтвор 5-10 ml N.10	В мускула (бавно във вената) 5-20 мл
"Аделфан" (Списък B)	Официални таблети	½-1 таблетка 1-3 пъти на ден (след хранене)
"Бинердин" (Списък B)	Официални дражета	1 таблетка 1 път на ден (сутрин)

28900 0

Блокерите на β-адренергичните рецептори или β-блокерите са група лекарства, които могат обратимо да блокират β-адренергичните рецептори. Те се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на миналия век за лечение на коронарна артериална болест и сърдечни аритмии; по-късно започват да се използват за лечение на хипертония, а по-късно – и за лечение на сърдечна недостатъчност. Значението на β-блокерите във вторичната профилактика на заболяванията на сърдечно-съдовата система беше толкова голямо, че през 1988 г. учените, участвали в създаването на тази група лекарства, бяха удостоени с Нобелова награда. През последните години, след получаване на резултатите от няколко големи контролирани клинични проучвания и мета-анализи, обхватът на употреба на β-блокерите е донякъде стеснен, главно поради по-малко активното им използване като лекарства за първична профилактика при пациенти с хипертония.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на β-блокерите е доста сложен, не е напълно разбран, различава се значително за различните лекарства и се състои в предотвратяване на кардиотоксичния ефект на катехоламините, намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда и кръвното налягане, което води до намаляване на търсенето на миокарден кислород . Подобряването на перфузията на исхемичния миокард с използването на β-блокери също се дължи на удължаване на диастолата и "обратно коронарно кражба" поради повишаване на съдовото съпротивление в неисхемичните области на миокарда.

Фармакокинетика

Всички β-блокери са способни да блокират β-адренергичните рецептори. Тези лекарства обаче имат разлики (Таблица 1). Те се подразделят в зависимост от селективността на действие върху различните видове β-адренергични рецептори, наличието на вътрешна симпатикомиметична активност, мастната разтворимост, способността за метаболизиране в черния дроб и продължителността на действие.

маса 1

Основните свойства на β-блокерите, използвани в клиниката

Лекарство	Наличие на β1 -селективност	Наличие на присъща симпатикомиметична активност	Наличие на вазодилатиращи свойства	Т1/2
Атенолол Бетаксолол бисопролол Карведилол метопролол Надолол Небиволол Пиндолол Проксодолол пропранолол соталол талинолол Тимолол Есмолол	да да да Не да Не да Не Няма данни Не Не да Не да	Не Не Не Не Не Не Не да Не Не да да Не Не	Не Не Не да Не Не да Не да Не Не Не Не Не	6-9 ч 16-22 ч 7-15 ч 6 ч 3-7 ч 10-24 часа 10 ч 2-4 ч Няма данни 2-5 ч 7-15 ч 6 ч 2-4 ч 9 мин

Групи β-блокери в зависимост от селективността на действие.Има два основни типа β-адренергични рецептори: β1- и β2-адренергични рецептори.

• Неселективен. Те действат еднакво върху двата вида β-адренергични рецептори (пропранолол).
• селективен . Те действат в по-голяма степен върху β1-адренорецепторите (метопролол, атенолол и др.).

Селективността на действието на β-блокерите може да бъде изразена в различна степен, почти винаги намалява или дори изчезва с увеличаване на дозата.

Групи β-блокери в зависимост от наличието на вътрешна симпатикомиметична активност и блокада на други видове рецептори. Разпределете β-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност и без нея, с α1-адренергична блокираща активност и способността да образуват азотен оксид.

• β-блокери с присъща симпатикомиметична активност. Те са в състояние едновременно да имат стимулиращ ефект върху симпатиковата нервна система. Преди това това свойство се смяташе за полезно чрез намаляване на инхибиращия ефект на лекарствата върху сърдечно-съдовата система. Наличието на вътрешна симпатикомиметична активност обаче влошава прогнозата на заболяването.
• β-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност. Това е тежестта на блокадата на β1-адренергичните рецептори, която е в основата на благоприятния ефект на лекарствата върху прогнозата на заболяването.

Резултатите от клиничните проучвания потвърждават, че β1-блокерите с присъща симпатикомиметична активност са много по-малко ефективни от β-блокерите без нея и в момента лекарствата от първата група се използват рядко.

• β-блокери с α1-блокираща активност. Благодарение на този нов ефект, лекарствата имат допълнителен вазодилатиращ ефект (карведилол).
• β-блокери, способни да образуват азотен оксид (небиволол).

Групи β-блокери в зависимост от мастната разтворимост

• Липофилни (метопролол, пропранолол, бизопролол, карведилол).
• хидрофилен (тимолол, соталол, атенолол).

Преди това бяха направени паралели между тези свойства на β-адренергичните локатори и тяхната ефективност, както и способността да имат странични ефекти предимно върху централната нервна система. Въпреки това, според резултатите от скорошни проучвания, по-специално мета-анализ на данни от наблюдения върху 35 000 пациенти, които са получавали β-блокери след инфаркт на миокарда, не е открита връзка между способността на определено лекарство да се разтваря в мазнини и да има странични ефекти .

Групи β-блокери в зависимост от метаболизма в черния дроб

• β-блокери, метаболизирани в черния дроб. Те се характеризират с така наречения ефект на първо преминаване.
• β-блокери, които не се метаболизират в черния дроб. Те се екскретират от тялото непроменени чрез бъбреците.

Тези свойства на лекарствата практически нямат клинично значим ефект.

Групи β-блокери в зависимост от продължителността на действие.Косвено може да се съди по полуживота (в никакъв случай полуживотът не трябва да се счита за равен на продължителността на лекарството!). В съответствие с това се изолират лекарства с продължително действие, средна и кратка продължителност на действие.

• β-блокери с удължено действие. Такива лекарства могат да се приемат веднъж дневно (надолол, бисопролол, бетаксолол). За някои β-блокери (предимно за метопролол) са създадени специални лекарствени форми, които могат значително да удължат тяхното действие и да осигурят по-равномерен ефект.

Първоначално беше предложена дългодействаща форма на метопролол тартарат (т.нар. метопролол SA) с продължителност на ефекта от около 24 часа.Такива дозирани форми съдържат метопролол тартарат под формата на неразтворима матрица (МЕТО-IM) или в под формата на хидрофилна матрица (МЕТО-НМ). Тези форми на метопролол тартарат с удължено освобождаване се предлагат в Русия (напр. Egilok retard).

За да се направи ефектът на метопролол още по-равномерен, беше предложена специална лекарствена форма с продължително освобождаване (metoprolol CR / ZOK; английски контролирано освобождаване / кинетика от нулев порядък, т.е. лекарство с контролирано освобождаване с кинетика от нулев порядък), в която метопролол се използва под формата на сукцинат.

Фармакокинетичните проучвания показват, че след прием на 1 таблетка метопролол CR/ZOK от 100 mg, еднаква концентрация на метопролол в кръвта се поддържа на ниво от 100 nmol/l за най-малко 24 часа, което е значително по-малко от пиковата концентрация от лекарството след приемане на конвенционални таблетки (след приемане на конвенционална таблетка метопролол пиковата концентрация достига 600 nmol / l), но достатъчно, за да създаде максимален ефект от блокадата на β-адренергичните рецептори. В същото време липсата на остри пикове в повишаването на концентрацията на метопролол след приемане на лекарствената форма с продължително освобождаване води до по-добра поносимост на лекарството и предотвратява редица нежелани реакции.

• β-адреноблокери със средна продължителност на действие. Ефектът от обикновените таблетки метопролол тартарат продължава от 8 до 10 часа, така че те трябва да се прилагат 2 или дори 3 пъти на ден.
• β-адреноблокери с кратко действие. Esmolol е едно от лекарствата с най-кратко действие. Неговият антиангинален и антихипертензивен ефект продължава само 10-20 минути след спиране на инфузията.

Марцевич С.Ю., Толпигина С.Н.

Бета блокери

Адреноблокерите играят важна роля при лечението на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Това са лекарства, които инхибират работата на адренергичните рецептори, което помага да се предотврати стесняването на венозните стени, да се намали високото кръвно налягане и да се нормализира сърдечният ритъм.

Адреноблокерите се използват за лечение на сърдечни и съдови заболявания.

Какво представляват адреноблокерите?

Адреноблокери (адренолитици)- група лекарства, които повлияват адренергичните импулси в съдовите стени и сърдечните тъкани, които реагират на адреналин и норепинефрин. Механизмът им на действие е, че те блокират същите тези адренорецептори, поради което се постига терапевтичният ефект, необходим за сърдечни патологии:

• спадове на налягането;
• луменът в съдовете се разширява;
• кръвната захар намалява;

Адренолитиците произвеждат обратен ефект от адреналина и норепинефрина, т.е. те са техни антагонисти. Това ви позволява да предотвратите критични показатели за налягане при хипертония и влошаване на сърдечни патологии (аритмия, атеросклероза, хипертония, исхемия, инфаркт, недостатъчност, дефекти).

Класификация на адренолитичните лекарства

Рецепторите, разположени в съдовете и гладките мускули на сърцето, се разделят на алфа-1, алфа-2 и бета-1, бета-2.

В зависимост от това кои адренергични импулси трябва да бъдат блокирани, има 3 основни групи адренолитици:

• алфа блокери;
• бета блокери;
• алфа-бета блокери.

Всяка група инхибира само тези прояви, които възникват в резултат на работата на специфични рецептори (бета, алфа или алфа-бета едновременно).

Алфа-адренергични блокери

Алфа блокерите могат да бъдат 3 вида:

• лекарства, които блокират алфа-1 рецепторите;
• лекарства, които действат върху алфа-2 импулси;
• комбинирани лекарства, които едновременно блокират алфа-1.2 импулси.

Основните групи алфа-блокери

Фармакология на лекарства от групата (главно алфа-1 блокери) - увеличаване на лумена във вените, артериите и капилярите.

Това позволява:

• намаляване на устойчивостта на съдовите стени;
• намаляване на налягането;
• минимизиране на натоварването на сърцето и улесняване на работата му;
• намаляване на степента на удебеляване на стените на лявата камера;
• нормализиране на мазнините;
• стабилизиране на въглехидратния метаболизъм (инсулиновата чувствителност се повишава, плазмената захар се нормализира).

Алфа-2 рецепторните блокери са по-малко ефективни при лечението на сърдечни патологии, тъй като имат слаб терапевтичен ефект. Те са се доказали добре в урологията. Такива лекарства често се предписват за неуспехи на сексуалните функции при мъжете.

Таблица "Списък на най-добрите алфа блокери"

Име	Показания	Противопоказания	Странични ефекти
Алфа1 блокери Празозин	С хипертония, сърдечна недостатъчност с миокардна хипертрофия, с простатит	Алергични реакции към някой от компонентите на лекарството; периода на бременност и времето на кърмене; сериозни нарушения в черния дроб; хипотония; брадикардия; тежки сърдечни дефекти (аортна стеноза)	Нарушения на сърдечния ритъм; дискомфорт в гърдите вляво; затруднено дишане, задух; появата на оток на ръцете и краката; спад на налягането до критични нива
Алфузозин
Урапидил
Алфа-2 блокери Йохимбин	Импотентност при мъжете		Възходящи скокове на налягането; раздразнителност, повишена активност и възбудимост; проблеми с уринирането (намаляване на количеството отделена течност и честотата на позивите)
Алфа1,2 блокери Ницерголин	За премахване на усложнения след инсулт Нарушения на периферния кръвоток (диабетна микроангиопатия, акроцианоза) Патологични процеси в меките тъкани на ръцете и краката (язвени процеси поради клетъчна некроза, в резултат на тромбофлебит, напреднала атеросклероза		нарушение на съня; увеличаване на количеството отделена пот; постоянно усещане за студ в краката и ръцете; фебрилно състояние (повишена температура);
Фентоламин
Пророксан

Сред новото поколение алфа-блокери Tamsulosin е високоефективен. Използва се при простатит, тъй като добре намалява тонуса на меките тъкани на простатната жлеза, нормализира изтичането на урина и намалява неприятните симптоми при доброкачествени лезии на простатата.

Лекарството се понася добре от организма, но са възможни странични ефекти:

• повръщане, диария;
• световъртеж, мигрена;
• сърцебиене, болка в гърдите;
• алергичен обрив, хрема.

Тамсулозин не се препоръчва за употреба при индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството, ниско кръвно налягане, както и при тежки бъбречни и чернодробни заболявания.

Бета блокери

Фармакологията на лекарствата от групата на бета-блокерите е, че те пречат на стимулирането на бета1 или бета1.2 импулси от адреналин. Такова действие инхибира увеличаването на сърдечните контракции и инхибира голямото увеличение на кръвта, а също така не позволява рязко разширяване на бронхиалния лумен.

Всички бета-блокери се разделят на 2 подгрупи - селективни (кардиоселективни, бета-1 рецепторни антагонисти) и неселективни (блокиращи адреналина едновременно в две посоки - бета-1 и бета-2 импулси).

Механизъм на действие на бета-блокерите

Използването на кардиоселективни лекарства при лечението на сърдечни патологии позволява да се постигне следният терапевтичен ефект:

• нивото на сърдечната честота намалява (рискът от тахикардия е сведен до минимум);
• честотата на пристъпите на стенокардия намалява, неприятните симптоми на заболяването се изглаждат;
• повишава устойчивостта на сърдечната система към емоционален, психически и физически стрес.

Приемането на бета-блокери може да нормализира общото състояние на пациент, страдащ от сърдечни заболявания, както и да намали риска от хипогликемия при диабетици и да предотврати остър бронхоспазъм при астматици.

Неселективните блокери намаляват общото съдово съпротивление на периферния кръвен поток и влияят на тонуса на стените, което допринася за:

• намаляване на сърдечната честота;
• нормализиране на налягането (с хипертония);
• намаляване на контрактилната активност на миокарда и повишаване на устойчивостта към хипоксия;
• предотвратяване на аритмия чрез намаляване на възбудимостта в проводната система на сърцето;
• избягване на остри нарушения на кръвообращението в мозъка.

Използването на неселективни бета-блокери позволява да се спре развитието на кръвни съсиреци в съдовете и да се намали вероятността от инфаркт чрез повишаване на устойчивостта на тялото към външни стимули (физически и емоционални). В допълнение, такива лекарства повишават тонуса на матката, червата, хранопровода и имат релаксиращ ефект върху пикочния мехур (отслабват сфинктера).

Таблица "Списък на най-ефективните лекарства, които блокират ефектите на адреналина върху бета импулсите"

Име		Показания	Противопоказания	Странични ефекти
Неселективни бета-1, -2 блокери
Карведилол (комбинирано лекарство от ново поколение)	Удебеляване на стените на лявата камера. Ангина. Тахикардия (синусова). Неконтролирано треперене на ръцете (болест на Minor). При хирургични интервенции в гинекологията с цел предотвратяване на тежка кръвозагуба.		Алергия към който и да е компонент на лекарството. Брадикардия. Хипотония. Слаб синусов възел. Бронхиална астма. Бременност и кърмене.		Летаргия, главоболие, припадък, замъглено зрение, задух, силно понижаване на налягането, нарушение на сърдечния ритъм, вероятност от сърдечен арест.
метипранолол
Надолол
Най-новите селективни бета-блокери
метопролол	Исхемия VVD (вегето-съдова дистония). Елиминиране на последствията от инфаркт и предотвратяване на повторна некроза на сърдечния мускул. Хипертония. Като част от лечението на тиреотоксикоза. Пролапс на митралната клапа. Пристъпи на мигрена.		Брадикардия (синусова, изразена форма). Налягане под 100 mm Hg. Изкуство. (хипотония). Нарушаване на периферния кръвен поток. Период на бременност и кърмене. Непоносимост към компонентите на лекарството.		Загуба на енергия, замайване, сънливост, нарушения на съня, чувство на депресия
бесопролол
Бинелол

Освен синтетичните бета-блокери има и естествени техни заместители. Passiflora се счита за най-ефективен. Лекарството е естествен релаксант на мускулната тъкан, добро болкоуспокояващо и успокоително средство за пациенти с нарушения на съня и повишена тревожност, раздразнителност.

Всички лекарства трябва да бъдат избрани от лекар, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото на пациента и тежестта на заболяването. Неконтролираният прием на ареноблокери може да влоши състоянието на пациента до сърдечен арест.

Алфа бета блокери

Лекарствените вещества от тази група действат едновременно върху всички видове рецептори в стените на кръвоносните съдове, сърцето и меките тъкани на други органи.

Използването на такива лекарства позволява да се постигне висок терапевтичен ефект при лечението на тежки нарушения в работата на сърцето и кръвоносните съдове:

• налягането намалява (артериално и вътреочно);
• липидният метаболизъм се нормализира;
• подобрява се контрактилитета на сърцето (размерът на органа намалява, ритъмът му се подобрява, състоянието на пациента се улеснява при сърдечна недостатъчност или дефекти).

Приемането на комбинирани адренолитици не влияе върху кръвния поток в бъбреците и не повишава съдовото съпротивление в периферната система.

Хибридни алфа-бета блокери

Лекарствата от ново поколение са карведилол, лабеталол и метилоксадиазол.

Те се предписват при състояния като:

• хипертония;
• аритмия;
• глаукома (открит ъгъл);
• вродени и придобити сърдечни дефекти;
• дисфункции на сърцето с хроничен характер.

В допълнение към противопоказанията, които имат всички групи адренолитици, алфа-бета блокерите не трябва да се използват при инсулинозависими диабетици, пациенти с обструктивна белодробна болест, както и при хора, които страдат от язва на дванадесетопръстника.

Сред страничните ефекти, които причиняват лекарства от подгрупата, има:

• блокиране на сърдечните импулси или сериозни отклонения в тяхното провеждане;
• неуспехи в периферния кръвен поток;
• възходящи промени в кръвните показатели (билирубин, глюкоза, повишаване на холестерола);
• намаляване на белите кръвни клетки в плазмата (левкоцити) и неядрените клетки (тромбоцити);
• появата на примеси на кръв в урината.

При използване на алфа-бета-блокери броят на левкоцитите в кръвта намалява

За да се предотвратят негативните реакции или да се сведат до минимум, е необходимо да се спазва дозировката и продължителността на терапията. Адреноблокерите са сериозни лекарства, чийто неконтролиран прием може да доведе до сериозни последствия.

Всички адренергични блокери са сърдечни лекарства, които са насочени към нормализиране на състоянието на човек след тежки заболявания. Те помагат да се блокира повишеният ефект на адреналина и норепинефрина върху сърдечните рецептори, което улеснява работата на основния орган, стабилизира кръвообращението и повишава устойчивостта към външни стимули. Адреналитиците се използват и в урологията за лечение на хиперплазия на простатата, гинекологията за предотвратяване на голяма загуба на кръв, подобряване на кръвообращението в тазовите органи.

Защо съвременната кардиология е немислима без тази група лекарства?

Савели Баргер (МОСКВА),

кардиолог, кандидат на медицинските науки. През 80-те години той е един от първите учени в СССР, които разработват техника за диагностична трансезофагеална стимулация. Автор на ръководства по кардиология и електрокардиография. Автор е на няколко популярни книги по различни проблеми на съвременната медицина.

С увереност може да се каже, че бета-блокерите са лекарства от първа линия за лечение на много заболявания на сърдечно-съдовата система.

Ето няколко клинични примера.

Пациент Б., 60 години, Преди 4 години прекара остър миокарден инфаркт. В момента характерните притискащи болки зад гръдната кост с малко физическо натоварване са тревожни (при бавно темпо на ходене е възможно да се изминат не повече от 1000 метра без болка). Заедно с други лекарства, той получава бисопролол 5 mg сутрин и вечер.

Пациент Р., 35 години. На рецепцията се оплаква от постоянно главоболие в тилната област. Кръвно налягане 180/105 mm Hg. Изкуство. Терапията с бисопролол се провежда в дневна доза от 5 mg.

Пациент Л., 42 години, се оплаква от прекъсвания в работата на сърцето, усещане за "избледняване" на сърцето. 24-часов ЕКГ запис разкри чести камерни екстрасистоли, епизоди на камерна тахикардия "джогинг". Лечение: соталол в доза от 40 mg два пъти дневно.

Пациент С., 57 години, тревожи се от задух в покой, пристъпи на сърдечна астма, намалена работоспособност, има подуване на долните крайници, влошено вечер. При ултразвуково изследване на сърцето се установява диастолна дисфункция на лявата камера. Терапия: метопролол 100 mg два пъти дневно.

При такива различни пациенти: исхемична болест на сърцето, хипертония, пароксизмална камерна тахикардия, сърдечна недостатъчност - медикаментозното лечение се провежда с лекарства от същия клас - бета-блокери.

Бета-адренергични рецептори и механизми на действие на бета-блокерите

Има бета 1-адренергични рецептори, които се намират главно в сърцето, червата, бъбречната тъкан, в мастната тъкан, в ограничена степен - в бронхите. Бета 2-адренергичните рецептори се намират в гладката мускулатура на кръвоносните съдове и бронхите, в стомашно-чревния тракт, в панкреаса и в ограничена степен в сърцето и коронарните съдове. Никоя тъкан не съдържа изключително бета 1 или бета 2 адренорецептори. В сърцето съотношението на бета 1 - и бета 2 -адренергичните рецептори е приблизително 7:3.

Таблица 1. Основни показания за употреба на бета-блокери

Механизмът на действие на бета-блокерите се основава на тяхната структура, подобна на катехоламините. Бета-блокерите действат като конкурентни антагонисти на катехоламините (епинефрин и норепинефрин). Терапевтичният ефект зависи от съотношението на концентрацията на лекарството и катехоламините в кръвта.

Блокадата на бета 1-адренергичните рецептори води до намаляване на сърдечната честота, контрактилитета и скоростта на свиване на сърдечния мускул, като същевременно намалява нуждата от миокарден кислород.

• Бета-блокерите причиняват потискане на 4-та фаза на диастолна деполяризация на клетките на проводната система на сърцето, което определя техния антиаритмичен ефект. Бета-блокерите намаляват потока от импулси през атриовентрикуларния възел и намаляват скоростта на импулсите.
• Бета-блокерите намаляват активността на системата ренин-ангиотензин чрез намаляване на освобождаването на ренин от юкстагломерулните клетки.
• Бета-блокерите повлияват симпатиковата активност на вазоконстрикторните нерви. Назначаването на бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност води до намаляване на сърдечния дебит, периферното съпротивление се увеличава, но се връща към нормалното при продължителна употреба.
• Бета-блокерите инхибират индуцираната от катехоламини апоптоза на кардиомиоцитите.
• Бета-блокерите стимулират ендотелната система аргинин/нитроксид в ендотелните клетки, т.е. те включват основния биохимичен механизъм за разширяване на съдовите капиляри.
• Бета-блокерите блокират част от калциевите канали на клетките и намаляват съдържанието на калций в клетките на сърдечния мускул. Това вероятно е свързано с намаляване на силата на сърдечните контракции, отрицателен инотропен ефект.

Некардиологични показания за употреба на бета-блокери

• състояния на тревожност
• алкохолен делириум
• юкстагломерулна хиперплазия
• инсулинома
• глаукома
• мигрена (предотвратяване на пристъпи)
• нарколепсия
• тиреотоксикоза (лечение на ритъмни нарушения)
• портална хипертония

Таблица 2. Свойства на бета-блокерите: полезни и странични ефекти, противопоказания

Клинична фармакология

Лечението с бета-блокери трябва да се извършва в ефективни терапевтични дози, титрирането на дозата на лекарството се извършва при достигане на целевата сърдечна честота в диапазона от 50-60 min -1.

Например при лечение на хипертония с бета-блокер се поддържа систолично кръвно налягане от 150-160 mm Hg. Изкуство. Ако в същото време сърдечната честота не намалява по-малко от 70 min -1. , трябва да се мисли не за неефективността на бета-блокера и неговата замяна, а за увеличаване на дневната доза, докато сърдечната честота достигне 60 min -1. .

Увеличаването на продължителността на PQ интервала на електрокардиограмата, развитието на AV блокада от първа степен при приемане на бета-блокер не може да послужи като причина за отмяната му. Въпреки това, развитието на AV блок II и III степен, особено в комбинация с развитието на синкопални състояния (синдром на Morgagni-Adams-Stokes), служи като безусловна основа за премахването на бета-блокерите.

Кардиопротективният ефект на бета-блокерите е по-типичен за липофилните лекарства, отколкото за хидрофилните. Способността на липофилните бета-блокери да се натрупват в тъканите и да повишават вагусната активност е важна. Липофилните бета-блокери проникват по-добре през кръвно-мозъчната бариера и могат да имат по-големи странични ефекти върху ЦНС.

В рандомизирани клинични проучвания са установени кардиопротективни дози бета-блокери, т.е. дози, чието използване статистически значимо намалява риска от смърт от сърдечни причини, намалява честотата на сърдечни усложнения (миокарден инфаркт, тежки аритмии) и увеличава продължителността на живота . Кардиопротективните дози могат да се различават от дозите, при които се постига контрол на хипертонията и ангина пекторис. Когато е възможно, бета-блокерите трябва да се прилагат в кардиопротективна доза, която е по-висока от средната терапевтична доза.

Трябва също така да се има предвид, че не всички бета-блокери показват кардиопротективни ефекти в рандомизирани проучвания, само липофилните метопролол, пропранолол, тимолол и амфифилните бисопролол и карведиол могат да увеличат продължителността на живота.

Увеличаването на дозата на бета-блокерите над кардиопротективната доза е неоправдано, тъй като не води до положителен резултат, увеличавайки риска от странични ефекти.

Хронична обструктивна белодробна болест и бронхиална астма

Докато бета-блокерите причиняват бронхоспазъм, бета-агонистите (като бета2-агонист салбутамол) могат да причинят стенокардия. Използването на селективни бета-блокери помага: кардиоселективни бета-1-блокери бисопролол и метопролол при пациенти с коронарна артериална болест или хипертония в комбинация с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и бронхиална астма. В този случай е необходимо да се вземе предвид функцията на външното дишане (RF). При пациенти с леко нарушение на дихателната функция (форсиран експираторен обем над 1,5 литра) е приемливо използването на кардиоселективни бета-блокери.

При умерен и тежък хроничен бронхит и бронхиална астма трябва да се въздържате от предписване на бета-блокери, включително кардиоселективни.

При избора на тактика на лечение при пациенти с хипертония, ангина пекторис или сърдечна недостатъчност в комбинация с ХОББ, приоритетът е лечението на сърдечно-съдовата патология. В този случай е необходимо индивидуално да се прецени дали е възможно да се пренебрегне функционалното състояние на бронхопулмоналната система и, обратно, да се спре бронхоспазъм с бета-агонисти.

Диабет

При лечение на пациенти с диабет, приемащи бета-блокери, трябва да сте подготвени за по-честото развитие на хипогликемични състояния, докато клиничните симптоми на хипогликемия се променят. Бета-блокерите до голяма степен елиминират симптомите на хипогликемия: тахикардия, тремор, глад. Инсулинозависимият диабет с тенденция към хипогликемия е относително противопоказание за употребата на бета-блокери.

Периферно съдово заболяване

Ако се използват бета-блокери при периферно съдово заболяване, тогава кардиоселективният атенолол и метопролол са по-безопасни.

Атенололът не влошава хода на периферната съдова болест, докато каптоприлът увеличава честотата на ампутациите.

Въпреки това периферните съдови заболявания, включително болестта на Рейно, са включени в относителните противопоказания за назначаване на бета-блокери.

Сърдечна недостатъчност

Въпреки че бета-блокерите се използват широко при лечението на сърдечна недостатъчност, те не трябва да се предписват при клас IV недостатъчност с декомпенсация. Тежката кардиомегалия е противопоказание за бета-блокери. Бета-блокерите не се препоръчват, когато фракцията на изтласкване е под 20%.

Блокади и аритмии на сърцето

Брадикардия със сърдечна честота под 60 min -1 (първоначална сърдечна честота преди предписване на лекарства), атриовентрикуларна блокада, особено втора или по-висока степен, е противопоказание за употребата на бета-блокери.

Личен опит

Вероятно всеки лекар има свой собствен фармакотерапевтичен справочник, отразяващ неговия личен клиничен опит с наркотици, зависимости и негативни нагласи. Успехът на употребата на лекарството при един до три до десет първи пациенти гарантира, че лекарят е пристрастен към него в продължение на много години, а литературните данни затвърждават мнението за неговата ефективност. Ето списък на някои съвременни бета-блокери, за които имам собствен клиничен опит.

пропранолол

Първият от бета-блокерите, които започнах да използвам в практиката си. Изглежда, че в средата на 70-те години на миналия век пропранололът е почти единственият бета-блокер в света и със сигурност единственият в СССР. Лекарството все още е един от най-често предписваните бета-блокери, има повече показания за употреба в сравнение с други бета-блокери. Въпреки това не мога да считам сегашната му употреба за оправдана, тъй като други бета-блокери имат много по-слабо изразени странични ефекти.

Пропранолол може да се препоръча в комплексната терапия на коронарна болест на сърцето, също така е ефективен при понижаване на кръвното налягане при хипертония. При предписване на пропранолол съществува риск от развитие на ортостатичен колапс. Пропранолол се предписва с повишено внимание при сърдечна недостатъчност, с фракция на изтласкване под 35%, лекарството е противопоказано.

Според моите наблюдения пропранололът е ефективен при лечението на пролапс на митралната клапа: доза от 20-40 mg на ден е достатъчна, за да изчезне или да намалее значително пролапсът на платната (обикновено предни) от трета или четвърта степен до първа или нула.

бисопролол

Кардиопротективният ефект на бета-блокерите се постига при доза, която осигурява сърдечна честота 50-60 за минута.

Високо селективен бета 1 блокер, за който е доказано, че намалява смъртността от инфаркт на миокарда с 32%. Доза от 10 mg бисопролол е еквивалентна на 100 mg атенолол, лекарството се предписва в дневна доза от 5 до 20 mg. Бизопролол може безопасно да се предписва при комбинация от хипертония (намалява артериалната хипертония), коронарна болест на сърцето (намалява нуждата от кислород на миокарда, намалява честотата на стенокардните пристъпи) и сърдечна недостатъчност (намалява следнатоварването).

метопролол

Лекарството принадлежи към бета 1-кардиоселективни бета-блокери. При пациенти с ХОББ метопролол в доза до 150 mg / ден причинява по-слабо изразен бронхоспазъм в сравнение с еквивалентни дози на неселективни бета-блокери. Бронхоспазмът при приемане на метопролол ефективно се спира от бета2-агонисти.

Метопролол ефективно намалява честотата на камерната тахикардия при остър инфаркт на миокарда и има изразен кардиопротективен ефект, намалявайки смъртността на сърдечни пациенти в рандомизирани проучвания с 36%.

Понастоящем бета-блокерите трябва да се разглеждат като лекарства от първа линия при лечението на коронарна болест на сърцето, хипертония, сърдечна недостатъчност. Отличната съвместимост на бета-блокерите с диуретици, блокери на калциевите канали, АСЕ инхибитори, разбира се, е допълнителен аргумент при назначаването им.

Артериалната хипертония изисква задължително лечение с медикаменти. Постоянно се разработват нови лекарства за нормализиране на кръвното налягане и предотвратяване на опасни последици като инсулт и инфаркт. Нека разгледаме по-подробно какво представляват алфа и бета-блокерите - списък с лекарства, показания и противопоказания за употреба.

Адренолитиците са лекарства, които са обединени от един фармакологичен ефект - способността да неутрализират адреналиновите рецептори на сърцето и кръвоносните съдове. Те изключват рецепторите, които обикновено реагират на норепинефрин и адреналин. Ефектите на адренолитиците са противоположни на тези на норепинефрин и адреналин и се характеризират с понижаване на налягането, вазодилатация и стесняване на лумена на бронхите и намаляване на кръвната захар. Лекарствата засягат рецепторите, локализирани в сърцето и съдовите стени.

Алфа-блокерите имат разширяващ ефект върху съдовете на органите, особено върху кожата, лигавиците, бъбреците и червата. Поради това се получава антихипертензивен ефект, намаляване на периферното съдово съпротивление, подобряване на кръвния поток и кръвоснабдяването на периферните тъкани.

Помислете какво представляват бета-блокерите. Това е група лекарства, които се свързват с бета-адренергичните рецептори и блокират ефектите на катехоламините (норепинефрин и адреналин) върху тях. Те се считат за основните лекарства при лечението на есенциална артериална хипертония и високо кръвно налягане. Те се използват за тази цел от 60-те години на 20 век.

Механизмът на действие се изразява в способността да блокира бета-адренергичните рецептори на сърцето и други тъкани. Това води до следните ефекти:

Бета-блокерите имат не само антихипертензивен ефект, но и редица други свойства:

• Антиаритмична активност поради инхибиране на ефектите на катехоламините, намаляване на скоростта на импулсите в областта на атриовентрикуларната преграда и забавяне на синусовия ритъм;
• антиангинозна активност. Бета-1 адренергичните рецептори на съдовете и миокарда са блокирани. Поради това сърдечната честота, контрактилитетът на миокарда, кръвното налягане намаляват, продължителността на диастолата се увеличава, коронарният кръвен поток се подобрява. Като цяло намалява нуждата на сърцето от кислород, повишава се толерантността към физически натоварвания, намаляват периодите на исхемия, намалява честотата на ангинозните пристъпи при пациенти с постинфарктна стенокардия и стенокардия при усилие;
• антитромбоцитна способност. Агрегацията на тромбоцитите се забавя, синтезът на простациклин се стимулира, вискозитетът на кръвта намалява;
• Антиоксидантна активност. Има инхибиране на свободните мастни киселини, които се причиняват от катехоламини. Необходимостта от получаване на кислород за по-нататъшен метаболизъм намалява;
• Намален венозен кръвен поток към сърцето, обемът на циркулиращата плазма;
• Намалява секрецията на инсулин поради инхибиране на гликогенолизата;
• Има седативен ефект, контрактилитетът на матката се увеличава по време на бременност.

Показания за прием

Алфа-1 блокерите се предписват за следните патологии:

Алфа-1,2 блокерите се използват при следните състояния:

• патология на церебралната циркулация;
• мигрена;
• деменция, която се дължи на съдовия компонент;
• патология на периферното кръвообращение;
• проблеми с уринирането поради неврогенен пикочен мехур;
• диабетна ангиопатия;
• дистрофични заболявания на роговицата на окото;
• световъртеж и патологии на функционирането на вестибуларния апарат, свързани със съдовия фактор;
• оптична невропатия, свързана с исхемия;
• хипертрофия на простатата.

Важно: Алфа-2-блокерите се предписват само за лечение на импотентност при мъже.

Неселективните бета-1,2 блокери се използват при лечението на следните патологии:

• артериална;
• повишаване на вътреочното налягане;
• мигрена (с профилактична цел);
• хипертрофична кардиомиопатия;
• сърдечен удар;
• синусова тахикардия;
• тремор;
• бигеминия, суправентрикуларна и камерна аритмия, тригеминия (с профилактична цел);
• ангина пекторис;
• пролапс на митралната клапа.

Селективните бета-1 блокери се наричат ​​още кардиоселективни поради ефекта им върху сърцето и по-малко върху кръвното налягане и кръвоносните съдове. Те се издават в следните щати:

Алфа-бета-блокерите се предписват в следните случаи:

• аритмия;
• стабилна стенокардия;
• CHF (комбинирано лечение);
• високо кръвно налягане;
• глаукома (капки за очи);
• хипертонична криза.

Класификация на лекарствата

Има четири вида адренергични рецептори в стените на кръвоносните съдове (алфа 1 и 2, бета 1 и 2). Лекарствата от групата на адренергичните блокери могат да блокират различни видове рецептори (например само бета-1-адренергичните рецептори). Лекарствата се разделят на групи в зависимост от дезактивирането на определени видове от тези рецептори:

Алфа блокери:

• алфа-1-блокери (силодозин, теразозин, празозин, алфузозин, урапидил, тамсулозин, доксазозин);
• алфа-2 блокери (йохимбин);
• алфа-1, 2-блокери (дихидроерготамин, дихидроерготоксин, фентоламин, ницерголин, дихидроергокристин, пророксан, алфа-дихидроергокриптин).

Бета-блокерите се разделят на следните групи:

• неселективни блокери (тимолол, метипранолол, соталол, пиндолол, надолол, бопиндолол, окспренолол, пропранолол);
• селективни (кардиоселективни) блокери (ацебутолол, есмолол, небиволол, бизопролол, бетаксолол, атенолол, талинолол, есатенолол, целипролол, метопролол).

Списъкът на алфа-бета-блокерите (те включват едновременно алфа и бета-адренергични рецептори):

• лабеталол;
• проксодолол;
• карведилол.

Моля, обърнете внимание: Класификацията показва имената на активните вещества, които са част от лекарства в определена група блокери.

Бета-блокерите също идват със и без присъща симпатикомиметична активност. Тази класификация се счита за спомагателна, тъй като се използва от специалисти за избор на необходимото лекарство.

Списък на лекарствата

Общи имена за алфа-1 блокери:

• алфузозин;
• Dalphaz;
• Артезин;
• Зоксон;
• Урокард;
• празозин;
• Урорек;
• Миктозин;
• тамсулозин;
• Cornam;
• Ебрантил.

Алфа-2 блокери:

• йохимбин;
• Йохимбин хидрохлорид.

Алфа-1,2-блокери:

• Redergin;
• дитамин;
• ницерголин;
• пироксан;
• Фентоламин.

• атенол;
• Атенова;
• Атенолан;
• Бетакард;
• Тенормин;
• Сектрал;
• бетофтан;
• Xonef;
• оптибетол;
• Бизогама;
• бисопролол;
• Конкор;
• Тирез;
• Беталок;
• Сердол;
• бинелол;
• Кордан;
• Breviblock.

Неселективни бета-блокери:

• Сандонорм;
• тримепранол;
• Whisken;
• индерал;
• обзидан;
• Дароб;
• соталол;
• глаумол;
• тимол;
• Тимоптик.

Алфа-бета-блокери:

• проксодолол;
• Албетор;
• Багодилол;
• карвенал;
• Credex;
• лабетол;
• Abetol.

Странични ефекти

Чести нежелани реакции от приема на адренергични блокери:

Странични ефекти от приема на алфа-1 блокери:

• подпухналост;
• силно намаляване на налягането;
• аритмия и тахикардия;
• диспнея;
• хрема;
• сухота на устната лигавица;
• болка в областта на гърдите;
• намалено либидо;
• болка при ерекция;
• уринарна инконтиненция.

Странични ефекти при използване на алфа-2 рецепторни блокери:

• повишаване на налягането;
• тревожност, прекомерна възбудимост, раздразнителност и физическа активност;
• тремор;
• намалена честота на уриниране и обем на течности.

Странични ефекти от алфа-1 и -2 блокери:

• загуба на апетит;
• проблеми със съня;
• прекомерно изпотяване;
• студени ръце и крака;
• повишена киселинност в стомаха.

Чести нежелани реакции на бета-блокерите:

Неселективните бета-блокери могат да доведат до следните състояния:

• патология на зрението (замъгляване, чувство, че чуждо тяло е попаднало в окото, сълзливост, бифуркация, усещане за парене);
• исхемия на сърцето;
• колит;
• кашлица с възможни атаки на задушаване;
• рязко намаляване на налягането;
• импотентност;
• припадък;
• хрема;
• повишаване на пикочната киселина, калия и триглицеридите в кръвта.

Алфа-бета блокерите имат следните странични ефекти:

• намаляване на тромбоцитите и левкоцитите в кръвта;
• образуването на кръв в урината;
• повишаване на холестерола, захарта и билирубина;
• патология на проводимостта на сърдечните импулси, понякога се стига до блокада;
• нарушено периферно кръвообращение.

Взаимодействие с други лекарства

Благоприятна съвместимост с алфа-блокери в следните лекарства:

Благоприятна комбинация от бета-блокери с други лекарства:

1. Комбинацията с нитрати е успешна, особено ако пациентът страда не само от хипертония, но и от исхемична болест на сърцето. Има повишаване на хипотензивния ефект, брадикардията се компенсира от тахикардия, причинена от нитрати.
2. Комбинация с диуретици. Ефектът на диуретиците се увеличава и удължава поради инхибирането на освобождаването на ренин от бъбреците от бета-блокерите.
3. АСЕ инхибитори и ангиотензин рецепторни блокери. Ако има устойчиви на лекарства аритмии, можете внимателно да комбинирате приема с хинидин и новокаинамид.
4. Блокери на калциевите канали от дихидропиридиновата група (кордафен, никирдипин, фенигидин). Можете да комбинирате с повишено внимание и в малки дози.

Опасни комбинации:

1. Блокери на калциевите канали, принадлежащи към групата на верапамил (изоптин, галопамил, финоптин). Честотата и силата на сърдечните контракции намаляват, атриовентрикуларната проводимост се влошава, хипотонията, брадикардията, острата левокамерна недостатъчност и атриовентрикуларната блокада се увеличават.
2. Симпатиколитици - октадин, резерпин и препарати с него в състава (раувазан, сабридиндин, аделфан, раунатин, кристепин, трирезид). Има рязко отслабване на симпатиковите влияния върху миокарда и могат да се образуват усложнения, свързани с това.
3. Сърдечни гликозиди, директни М-холиномиметици, антихолинестеразни лекарства и трициклични антидепресанти. Вероятността от блокада, брадиаритмия и сърдечен арест се увеличава.
4. Антидепресанти-МАО инхибитори. Има вероятност от хипертонична криза.
5. Типични и атипични бета-агонисти и антихистамини. Има отслабване на тези лекарства, когато се използват заедно с бета-блокери.
6. Инсулин и лекарства за понижаване на захарта. Има повишаване на хипогликемичния ефект.
7. салицилати и бутадион. Има отслабване на противовъзпалителния ефект;
8. Индиректни антикоагуланти. Има отслабване на антитромботичния ефект.

Противопоказания за приемане на алфа-1 блокери:

Противопоказания за приемане на алфа-1,2 блокери:

• артериална хипотония;
• остро кървене;
• кърмене;
• бременност;
• инфаркт на миокарда, настъпил преди по-малко от три месеца;
• органични лезии на сърцето;
• атеросклероза на периферните съдове в тежка форма.

Противопоказания за алфа-2-блокери:

• прекомерна чувствителност към компонентите на лекарството;
• тежки патологии на функционирането на бъбреците или черния дроб;
• скокове в кръвното налягане;
• неконтролирана хипертония или хипотония.

Общи противопоказания за приемане на неселективни и селективни бета-блокери:

• прекомерна чувствителност към компонентите на лекарството;
• кардиогенен шок;
• синоатриална блокада;
• слабост на синусовия възел;
• хипотония (BP по-малко от 100 mm);
• остра сърдечна недостатъчност;
• атриовентрикуларна блокада от втора или трета степен;
• брадикардия (пулс под 55 удара / мин.);
• CHF в стадия на декомпенсация;

Противопоказания за приемане на неселективни бета-блокери:

• бронхиална астма;
• облитериращи съдови заболявания;
• Ангина на Prinzmetal.

Селективни бета-блокери:

• кърмене;
• бременност;
• патология на периферното кръвообращение.

Разглежданите лекарства за пациенти с хипертония трябва да се използват стриктно в съответствие с инструкциите и в дозата, предписана от лекаря. Самолечението може да бъде опасно. При първата поява на странични ефекти трябва незабавно да се свържете с медицинско заведение.

Имате ли някакви въпроси? Попитайте ги в коментарите! На тях ще отговори кардиолог.