Următoarele afirmații despre citratul de bismut tripotasiu sunt corecte. Preparate cu bismut. Indicații pentru utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu

Dicitrat de bismut tripotasiu

nume latin

Dicitrat de tripotasiu de bismutat

Nume chimic

Bismut (III) 2-hidroxi-1,2,3-propanetricarboxilat de potasiu (sare 1:3:2)

Formula brută

C12H10BiK3O14

Grupa farmacologică

Gastroprotectoare

Clasificare nosologică (ICD-10)

K25 Ulcer de stomac
K26 Ulcer duoden
K29 Gastrita si duodenita
K30 Dispepsie
K58 Sindromul intestinului iritabil

Cod CAS

57644-54-9

Farmacologie

Actiune farmacologica: gastroprotectora, antiulceroasa.

La pH 4 și mai jos (suc gastric), se formează oxiclorură de bismut și compuși chelați cu substratul proteic insolubil și precipitați de citrat; acopera suprafata ulcerului, protejand-o (acest complex de polimerglicoproteice este mai eficient decat mucusul secretat in mod normal) de efectele acidului, pepsinei si bilei. Coagulează proteinele și provoacă moartea Helicobacter pylori. Când este administrat pe cale orală, practic nu este absorbit și este excretat în fecale. Numai suma nesemnificativa bismutul este separat de complexul coloidal, intră în sânge și apoi este excretat în urină. Promovează vindecarea ulcerului peptic, restabilește funcția de protecție și menține integritatea barierei mucoasei gastrice, reduce frecvența recidivelor ulcerului duodenal. Stimulează sinteza PGE 2, care crește formarea de mucus și secreția de bicarbonat, îmbunătățește caracteristicile cantitative și calitative ale mucusului gastric și producției de mucină. Conduce la acumularea de factor de creștere epidermic în zona defectului. Reduce activitatea pepsinei și a pepsinogenului. Acoperă suprafața ulceroasă cu un strat alb de spumă care persistă câteva ore; la pacienții care au luat medicamentul cu 3 ore înainte de operație, un strat alb subțire este prezent doar pe craterele ulcerelor. Cu monoterapie, Helicobacter pylori dispare în 30% din cazuri, atunci când este combinat cu metronidazol sau amoxicilină - în 90%. La utilizare pe termen lung doze mari, în special la pacienții cu insuficiență renală, se poate dezvolta encefalopatie reversibilă.

Aplicație

Ulcer peptic al stomacului și duodenului în faza acută, incl. asociat cu Helicobacter pylori; gastrită cronică și gastroduodenită în faza acută, incl. asociat cu Helicobacter pylori; sindromul de colon iritabil, care apare predominant cu simptome de diaree; dispepsie funcțională, nu este asociat cu boli gastrointestinale organice.

Contraindicatii

Hipersensibilitate, disfuncție renală severă, sarcină, alăptare.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii.

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Efecte secundare

Din tractul gastrointestinal: greață, vărsături, creșterea mișcărilor intestinale, constipație.

Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime.

Altele: cu utilizare pe termen lung în doze mari - encefalopatie asociată cu acumularea de bismut în sistemul nervos central.

Interacţiune

Reduce absorbția tetraciclinei. Preparatele care conțin bismut (inclusiv Vikalin, Vikair) cresc riscul de apariție a reacțiilor adverse sistemice (concentrația de bismut în sânge crește).

Supradozaj

Simptome: la utilizarea frecventă a dozelor mari, se poate dezvolta insuficiență renală.

Tratament: lavaj gastric, prescripție medicală cărbune activși laxative saline, terapie simptomatică. Pacienților cu insuficiență renală însoțită de niveluri mari de bismut în plasmă li se administrează agenți de complexare care conțin grupe SH - acizi dimercaptosuccinic și dimercaptopropansulfonic. În caz de insuficiență renală severă se efectuează hemodializă.

Instructiuni de utilizare si doze

Oral, adulți și copii peste 12 ani - 120 mg de 4 ori pe zi cu 30 de minute înainte de micul dejun, prânz și cină și înainte de culcare sau 240 mg de 2 ori pe zi; copii de la 8 la 12 ani - 120 mg de 2 ori pe zi; copii de la 4 la 8 ani - in doza de 8 mg/kg/zi in 2 prize. Cursul este de 4-8 săptămâni, în următoarele 8 săptămâni nu trebuie să utilizați medicamente care conțin bismut; repeta cursul - dupa 8 saptamani. Pentru eradicarea Helicobacter pylori, se combină cu administrarea orală de metronidazol - 250 mg de 4 ori pe zi și amoxicilină 250 mg de 4 ori pe zi (în caz de hipersensibilitate la amoxicilină, se utilizează tetraciclină - 500 mg de 3 ori pe zi) timp de 10 zile. .

Masuri de precautie

Utilizarea pe termen lung a dozelor mari nu este recomandată. Cu 30 de minute înainte și după administrare, trebuie să vă abțineți de la băuturi (inclusiv lapte, fructe și sucuri de fructe), alimente solide și antiacide. Nu trebuie să beți alcool în timpul terapiei.

Instrucțiuni Speciale

Culorile scaun negru.

Bismutul (Bi) este un element relativ rar care are nu numai proprietăți metalice, ci și caracteristici similare semiconductorilor și izolatorilor și, prin urmare, este uneori clasificat ca semimetal sau metaloid.

Bi(III) este ușor hidrolizat în solutii apoaseși are o afinitate mare pentru liganzii care conțin oxigen, azot și sulf, Bi(V) este un puternic agent oxidant în soluție apoasă și este instabil în sistemele biologice.

Preparate cu bismut

Compușii de bismut au intrat în practică medicalăîncă din Evul Mediu, iar primul raport științific despre un medicament care conține bismut pentru tratamentul dispepsie a fost făcut în 1786. Până în prezent, cea mai răspândită utilizare a compușilor de bismut a fost găsită în gastroenterologie, iar cele mai frecvent utilizate dintre aceștia sunt subsalicilatul de bismut și subcitratul coloidal (dictrat de tripotasiu de bismut, BTD) (Tabelul 1).

Subsalicilatul de bismut este utilizat în multe țări ca medicament fără prescripție medicală pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac, greață și diaree.

Subcitratul de bismut coloidal și-a găsit aplicație în primul rând pentru tratamentul bolilor asociate cu infecția cu Helicobacter pylori și, de asemenea, ca gastroprotector filmogen. Acest medicament este de cel mai mare interes din punct de vedere al proprietăților farmacologice și al utilizării clinice.

Utilizarea radionuclizilor de bismut (de exemplu, 213 Bi) pentru diagnosticul și tratamentul diferitelor tumori — limfoame, leucemie — pare promițătoare.

Dicitrat de bismut tripotasiu

Interacțiunea cu mucoasa

Pe suprafața mucoasei, VTD formează complexe glicoproteină-bismut, care reprezintă în esență o barieră de difuzie pentru HCl, care este sporită de o creștere suplimentară a vâscozității mucusului parietal. Acest proces este dependent de pH și slăbește pe măsură ce pH-ul crește. Dacă la pH neutru VTD este predominant în stare coloidală, formând structuri de 6 și 12, atunci la pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribuția VTD în toată mucoasa gastrică este neuniformă - o parte semnificativă se găsește în zona inferioară a ulcerului, iar restul este distribuit în toată mucoasa intactă. În zona mucoasei deteriorate, precipitatele sunt semnificativ mai mari și formează un fel de „film de polimer”, care se așteaptă să ofere un efect protector mai pronunțat. Se crede că, datorită sarcinii negative, microprecipitatele de bismut sunt depuse în mod deosebit activ pe zonele afectate ale mucoasei, care au o sarcină pozitivă datorită numărului mare de proteine. Microprecipitatele rezultate pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză.

În același timp, sub influența VTD, are loc o redistribuire a producției de mucine - nivelul de mucine acide, crescut în epiteliul afectat, scade în timp ce cantitatea de mucine neutre crește.

Efect asupra activității pepsinei

Cercetare in vitro a arătat că VTD are activitate antipepsică. La concentrații de 25 și 50 g/l, medicamentul (după preincubarea cu suc gastric la pH = 4) a inhibat activitatea proteolitică a pepsinei (la pH = 2) cu 29% și, respectiv, 39%. La pacienții cu ulcer duodenal, VTD (120 mg de 4 ori/zi) a redus atât producția bazală, cât și cea stimulată de pepsină cu mai mult de 30%.

Se presupune că aceste efecte sunt mediate atât de inactivarea directă a pepsinei datorită formării de complexe cu bismut, cât și de scăderea activității celulelor principale.

Legarea acidului biliar

Fenomenul de legare a acidului biliar VTD a fost descris după studii in vitro, iar până în prezent semnificația sa clinică nu a fost pe deplin determinată. Cu toate acestea, la pH = 2, VTD se leagă de diverse acizi biliari, în special acidul glicochenodeoxicolic (până la 50%), pierzând brusc această activitate la pH = 4.

Efect asupra producției de prostaglandine și bicarbonat

Această componentă a mecanismului de acțiune este considerată importantă în implementarea efectului gastroprotector al VTD și accelerarea vindecării ulcerului. O creștere dependentă de doză a producției de prostaglandine E2 a fost demonstrată în studii experimentale și clinice. Deci, la pacienții cu leziune ulceroasă mucoasa gastrică după trei săptămâni de terapie VTD, concentrația de prostaglandine E 2 în mucoasă antrum stomacul a crescut cu 54%, iar în mucoasa duodenală cu 47%.

Concomitent cu secreția de prostaglandine, crește și producția de bicarbonat dependentă de prostaglandine, ceea ce crește capacitatea de tamponare a mucusului. Acest efect este redus semnificativ sub influența medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Efect asupra ultrastructurii mucoasei

Într-un studiu realizat de M. G. Moshal și colab. (1979) la pacienții cu ulcer duodenal, utilizarea VTD timp de șase săptămâni a condus la epitelizarea defectului cu formarea de epiteliu normal fără modificarea structurii microvilozităților (spre deosebire de cimetidina). Se presupune că, împreună cu efectele farmacologice descrise în mod clasic ale bismutului, care asigură protecția și refacerea mucoasei, accelerarea reparării epiteliului în zona defectului ulcerativ este facilitată de protecția factorului de creștere epidermic de distrugerea hidrolitică. de bismut.

Împreună cu aceasta, capacitatea VTD de a stimula receptorul sensibil la Ca 2+ membranar (CaSR), care este în mod normal activat de Ca 2+ extracelular și asigură o creștere a Ca 2+ intracelular, a activității MAP kinazei și, în cele din urmă, proliferarea celulele epiteliale ale mucoasei gastrice, se discută.

ÎN studii experimentale pe membrana mucoasă a colonului la șoareci, capacitatea ionilor Bi (III), datorită antagonismului cu ionii Fe (III), de a suprima activitatea gastrinei neamidate și, astfel, posibilitatea de a reduce excesul mediat de gastrină. a fost demonstrată proliferarea celulară.

Activitate anti-Helicobacter

Efectul bactericid al VTD este foarte important. Sub influența ionilor de bismut H. pylori pierde capacitatea de a adera, mobilitatea microorganismului scade, are loc vacuolizarea și fragmentarea peretelui celular, sistemele enzimatice ale bacteriilor sunt suprimate, adică se obține un efect bactericid (împotriva formelor vegetative și cocice). H. pylori). Acest efect cu monoterapie VTD, deși nesemnificativ (interval între 14-40%), nu este susceptibil la dezvoltarea rezistenței și este puternic potențat atunci când este prescris concomitent cu antibiotice.

Bismutul pătrunde H. pylori, localizat predominant în regiunea peretelui celular al microorganismului. Interacționează activ cu nucleotidele și aminoacizii, peptidele și proteinele H. pylori. Deși mecanismele moleculare ale acțiunii anti-Helicobacter a compușilor de bismut nu au fost pe deplin studiate, este clar că principalele ținte ale microorganismului sunt încă moleculele proteice (inclusiv enzimele). Exprimarea a aproximativ opt proteine ​​este supusă sus- sau jos- reglare sub acţiunea ionilor de bismut.

J. R. Lambert și R. Midolo au formulat mecanismele moleculare de bază ale acțiunii anti-Helicobacter a preparatelor de bismut, completate ulterior de alți cercetători:

1) blocarea aderenței H. pylori la suprafața celulelor epiteliale;
2) suprimarea diferitelor enzime produse H. pylori(urează, catalază, lipază/fosfolipază, alchilhidroperoxid reductază etc.) şi factor de translaţie (Ef-Tu);
3) interacțiune directă cu proteinele de șoc termic (HspA, HspB), proteina activatoare de neutrofile (NapA), perturbarea structurii și funcției altor proteine;
4) perturbarea sintezei ATP și a altor macroergi;
5) perturbarea sintezei, structurii și funcției peretelui celular și a funcției membranei;
6) inducerea proceselor de radicali liberi.

Unul dintre mecanismele acțiunii antibacteriene a ionilor de bismut este interacțiunea acestora cu peretele celular/complexul glicocalix prezent în unele microorganisme (inclusiv H. pylori), cu deplasarea cationilor divalenți Mg 2+ și Ca 2+, necesari pentru construcția catenelor polizaharide. În acest caz, are loc slăbirea locală a zonelor glicocalicelor, iar peretele celular/membrana se umflă prin „ferestrele” formate, ceea ce duce la perturbarea funcționării microorganismului și poate activa procesele autolitice care duc la moartea acestuia.

Se presupune că intrarea bismutului în H. pylori este mediată prin căile de transport a fierului, iar odată pătruns, interacționează cu situsurile de legare ale proteinelor și enzimelor Zn (II), Ni (II) și Fe (III), perturbând funcția acestora. De exemplu, legarea ionilor de bismut la proteinele citoplasmatice mici Hpn și Hpnl duce la o întrerupere bruscă a funcției lor de detoxifiere și acumulare de „depozitare” a ionilor de Ni.

H. pylori caracterizat printr-o versiune neobișnuită a chaperoninei GroES (adică HpGroES), care are un capăt C-terminal unic bogat în histidină, cisteină și trei resturi de legare a metalelor (cu Zn(II)), care permite plierea lanțurilor polipeptidice pentru a forma o structură proteică cuaternară. Medicamentele care conțin bismut se leagă puternic de acest site, înlocuind zincul legat și, în consecință, provoacă o perturbare severă a funcției chaperoninei HpGroES.

Preparate cu bismut, pătrunzând în H. pylori, sunt capabile să inducă stres oxidativ puternic în microorganism, ceea ce duce la inhibarea activității multor enzime în general. Efectul prooxidant este potențat prin suprimarea activității tioredoxinei și alchilhidroperoxid reductazei (TsaA) a microorganismului.

Inhibarea unor enzime atât de importante pentru microorganism, cum ar fi proteaza și ureaza, este un fapt dovedit în dezvoltarea efectului anti-Helicobacter al VTD. La concentrația inhibitorie minimă, VTD suprimă activitatea proteazei totale a microorganismului cu aproximativ 87%.

Se atrage multă atenție asupra interacțiunii bismutului cu enzimele ciclului acidului tricarboxilic al microorganismului (fumarat reductază, fumarază), care asigură formarea unui număr de precursori biochimici (α-cetoglutarat, succinil-CoA, oxaloacetat) și funcționează ca o sursă de formare a ATP. Ca urmare, producția de macroergi scade și multe procese dependente de energie sunt suprimate (inclusiv reparative, motorii), ceea ce se reflectă, de exemplu, în rata de colonizare a diferitelor părți ale stomacului de către microorganism. Acest efect este potențat de blocarea enzimei ditiol Na + /K + -ATPazei localizată în peretele/membrana microbiană, cu care ionii Bi formează un complex stabil.

Alcool dehidrogenaza, care este implicată în producerea de acetaldehidă, care, secretată de microorganism, are un efect supresor asupra factori de protectie mucoasă, inhibă secreția de proteine ​​și perturbă legarea fosfatului de piridoxal de enzimele dependente.

Suprimarea activității fosfolipazelor C și A2 de către bismut este de asemenea importantă. H. pylori. S-adenosilmetionin sintaza, aldolaza, fructoză bifosfat și proteina S6 din subunitatea ribozomală 30S sunt discutate ca noi ținte pentru acțiunea anti-Helicobacter a VTD.

Farmacocinetica VTD

După administrare orală VTD concentrația de bismut în mucusul gastric și membrana mucoasă rămâne în trei ore, după care scade brusc din cauza reînnoirii normale a mucusului. În ciuda faptului că o mică parte din microprecipitatele BTD pot pătrunde microvilozități și pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză, mecanismele exacte de transport al bismutului în circulația sistemică sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, este clar că acest proces are loc predominant în intestinul subțire superior.

Biodisponibilitatea preparatelor cu bismut este scăzută iar pentru VTD este de 0,2-0,5% din doza administrată. Blocanții H2-histaminice și inhibitorii pompei de protoni pot crește această cifră. După intrarea în sânge, medicamentul este legat în proporție de peste 90% de proteinele plasmatice.

Măsurarea concentrației de bismut în sânge și urină după un curs de utilizare a VTD la o doză de 360 ​​mg/zi timp de 4-6 săptămâni a arătat o mare variabilitate în acest indicator. Astfel, concentrația de bismut în sânge a variat de la 9,3 la 17,7 μg/l și a atins un platou aproximativ în a 4-a săptămână de consum de droguri. Unele studii au raportat mai multe niveluri înalte a medicamentului în sânge (33-51 mcg/l), dar acest lucru nu a fost însoțit de dezvoltarea reacțiilor adverse. Concentrația de bismut în sânge, precum și zona de sub curba farmacocinetică, este mai mare dacă medicamentul este luat dimineața, comparativ cu devreme. receptie de seara.

Studiile pe animale au arătat că medicamentul se acumulează predominant în rinichi și se găsește în concentrații semnificativ mai mici în plămâni, ficat, creier, inimă și mușchii scheletici.

Caracteristicile metabolismului și eliminării bismutului nu au fost suficient studiate. Timpul de înjumătățire al bismutului din sânge și urină la pacienții cu intoxicație este de 5,2 și, respectiv, 4,5 zile. La voluntari sănătoși și la pacienții cu gastrită, clearance-ul este de aproximativ 22-102 ml/min (mediana 55 ml/min) și T1/2 de aproximativ 5 zile (T1/2 β până la 21 de zile), indicând depunerea tisulară a medicamentului și a acestuia. mobilizare lenta de acolo. Eliminarea medicamentului este influențată de funcția renală, iar dacă se deteriorează, clearance-ul renal al medicamentului poate scădea. Unii parametri farmacocinetici ai VTD sunt prezentați în tabel. 2.

Eficacitatea clinică a VTD

VTD este o componentă importantă a regimurilor clinice ale terapiei anti-Helicobacter, fie ca parte a terapiei cvadruple tradiționale, fie ca componentă suplimentară a terapiei triple de primă linie, care crește eficacitatea eradicării cu 15-20%. În primul rând, acest lucru se datorează capacității VTD de a învinge rezistența H. pylori la antibiotice (în special claritromicină), și nu la propria activitate bactericidă a medicamentului cu bismut. De asemenea, este de interes includerea VTD în regimurile secvenţiale de terapie anti-Helicobacter.

Siguranța VTD

În ciuda statutului lor de metal greu, bismutul și compușii săi sunt considerați netoxici, spre deosebire de arsen, antimoniu, plumb și staniu situate în apropiere pe tabelul periodic. Netoxicitatea compușilor bismutului se explică în principal prin insolubilitatea lor în soluții apoase neutre și fluide biologice și biodisponibilitatea extrem de scăzută. Majoritatea compușilor de bismut sunt chiar mai puțin toxici decât clorura de sodiu.

A. C. Ford și colab. într-o meta-analiză efectuată pe publicațiile din bazele de date MEDLINE și EMBASE, inclusiv 35 de studii randomizate controlate și 4763 de pacienți, au ajuns la concluzia că terapia ulcer peptic tratamentul stomacului cu preparate cu bismut este sigur și bine tolerat. Cel mai frecvent efect secundar este întunecarea scaunului din cauza formării de sulfură de bismut.

La o proporție foarte mică de pacienți, poate apărea o ușoară creștere tranzitorie a nivelurilor transaminazelor, dar aceasta dispare după terminarea cursului de terapie. Dozele mari de VTD, folosite mult timp, pot cauza teoretic dezvoltarea encefalopatiei, dar s-a înregistrat un număr foarte mic de astfel de leziuni ale sistemului nervos central. sistem nervos. Cea mai evidentă, dar reversibilă manifestare a encefalopatiei bismut a fost descrisă la un bărbat care a primit două cure de 28 de zile de VTD cu 600 mg de medicament de 4 ori pe zi și a luat periodic 240 mg/zi timp de doi ani.

Concluzie

Unicitatea VTD este că combină proprietățile unui medicament gastroprotector și antibacterian. Mecanismul său de acțiune multicomponent asigură protecția membranei mucoase de efectele diferiților factori dăunători, iar activitatea anti-Helicobacter îi permite să învingă rezistența. H. pylori la antibiotice, crescând eficacitatea farmacoterapiei. În general, setul de componente individuale ale mecanismului de acțiune al medicamentului este prezentat în Fig.

Noile direcții în crearea preparatelor de bismut pentru tratamentul bolilor gastroenterologice includ dezvoltarea nanoparticulelor care conțin bismut (Bi NPs). Astfel, preparatul creat de nanotuburi subcarbonat de bismut are un efect puternic împotriva H. pylori(inhibare de 50% la o concentrație de 10 μg/ml), iar Bi NP-urile sunt potențial active împotriva microorganismelor gram-negative, inclusiv P. aeruginosa .

Nanoparticulele de bismut la o CMI de 0,5 mmol/L sunt capabile să suprime complet formarea biofilmului S. mutans, care este comparabil cu efectul utilizării clorhexidinei. În lucrarea acelorași autori, un coloid apos de nanoparticule de Bi 2 O 3 cu o dimensiune medie de 77 nm a inhibat eficient creșterea și formarea biofilmelor. C. albicans fără a prezenta citotoxicitate. Se încearcă sintetizarea complexelor bismut-fluorochinolone care sunt active împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la fluorochinolone.

Informații cuprinzătoare despre tendințele moderne în chimia medicinală a compușilor de bismut pot fi găsite în recenzia lui J. A. Salvador și colab. .

Literatură

1. Yang N., Sun H. Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Structura subcitratului de bismut coloidal (CBS) în HCl diluat: ansamblu unic de unități dinucleare de citrat de bismut (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125, nr 4. P. 2408-12409.
3. Andrews P. C., Diaconul G. B., Forsyth C. M. et al. Către o înțelegere structurală a medicamentului anti-ulcer și anti-gastrită subsalicilat de bismut // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45, nr. 34. P. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori și bismut / Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismut-213 și Actinium-225 — performanța generatorului și aplicațiile terapeutice în evoluție ale a doi radioizotopi care emit alfa derivați din generator // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr. 3. P. 221-227.
6. Lee S.P. Un mecanism potențial de acțiune al subcitratului de bismut coloidal; bariera de difuzie a acidului clorhidric // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Influența gelului de mucus gastric nativ porcin asupra difuziei ionilor de hidrogen: efectul agenților potențial ulcerogeni // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, nr. 11. P. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Apărarea mucoasei și boala gastroduodenală // Digestia. 1987. Vol. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
9. Williams D.R. Studii analitice și de simulare pe computer ale unui sistem de citrat de bismut coloidal utilizat ca tratament pentru ulcer // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39, nr. 4. P. 711-714.
10. Soutar R.L, Coghill S.B. Interacțiunea dicitrato bismutat de tripotasiu cu macrofage la șobolan și in vitro // Gastroenterologie. 1986. Vol. 91, nr 1. P. 84-93.
11. Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicrato-bismutat de tripotasiu coloidal - TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor în urma administrării orale și instrumentale // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Secreția de mucus la pacienții cu ulcer gastric tratați cu dicitrato bismutat de tripotasiu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, nr 3. P. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Efectul ciclo-alchil lactamimidelor asupra amilazei, lipazei, tripsinei și chimotripsinei // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, nr 6. P. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Secreție de acid, pepsină și mucus la pacienții cu ulcer gastric și duodenal înainte și după subcitrat de bismut coloidal (De-Nol) // Gut. 1986. Vol. 27, nr 5. P. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Proprietățile farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supl.80. P. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Absorbția și localizarea subcelulară a bismutului în mucoasa gastrointestinală a șobolanilor după administrarea pe termen scurt de subcitrat de bismut coloidal // Gut. 1985. Vol. 26, nr. 4. P. 364-368.
17. Hall D. W. R., van de Hoven W. E. Proprietățile protectoare ale subcitratului de bismut coloidal asupra mucoasei gastrice // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​​​Backhouse C. et al. Efectele subcitratului de bismut coloidal și hidroxidului de aluminiu asupra nivelurilor gastrice și duodenale ale prostaglandinei E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, nr. 10. P. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulează secreția alcalină gastrică și duodenală prin mecanism dependent de prostaglandine // Gut. 1987. Vol. 28, nr. 12. P. 1557-1563.
20. Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D. Efectul anumitor agenți de vindecare a ulcerului asupra secreției de bicarbonat gastroduodenal amfibieni // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Celula duodenală revine vreodată la normal? O comparație între tratamentul cu cimetidină și denol // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Subsalicilatul de bismut crește Ca2+ intracelular, activitatea MAP-kinazei și proliferarea celulară în celulele epiteliale mucoase gastrice umane normale // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49, nr 3. P. 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Ionii de bismut inhibă activitatea biologică a gastrinelor neamidate in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr. 4. P. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Studii asupra mecanismului de acțiune al subcitratului de bismut coloidal. I. Interacţiunea cu sulfhidrilii // Farmacologie. 1993. Vol. 47, nr 2. P. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interacțiunea dintre Helicobacter pylori și celulele epiteliale gastrice umane în cultură: efectul medicamentelor antiulceroase // Farmacologie. 1994. Vol. 49, nr. 4. P. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Chimia bioanorganică a bismutului și a antimoniului: situsurile țintă ale metalodrogurilor // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40, nr. 4. P. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. O abordare proteomică pentru identificarea proteinelor care leagă bismutul în Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12, nr. 6. P. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P. Acțiunile bismutului în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Perturbarea mediată de bismut a peretelui celular glicocalix al Helicobacter pylori: dovezi ultrastructurale pentru un mecanism de acțiune pentru sărurile de bismut // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, nr 5. P. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Urmărirea consumului de medicament anti-ulcer de bismut în celulele individuale Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133, nr 19. P. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Perturbarea funcțională a HypB, o GTPază a Helicobacter pylori, de către bismut // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, nr. 13. P. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Progrese recente în chimia bioanorganică a bismutului // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr.1-2. P. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Un situs de legare a zincului prin selecție negativă induce sensibilitatea la metalomedicamente într-o chaperonină esențială // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, nr. 11. P. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Efectele substanțelor care inhibă sau decuplează fosforilarea lanțului respirator a Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, nr 1. P. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Ciclul acidului tricarboxilic al Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, nr 1. P. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibarea alcool-dehidrogenazei de către bismut // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98, nr. 8. P. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M. Efectul citratului de bismut ranitidină asupra activității fosfolipazei A2 a veninului Naja naja și a Helicobacter pylori: o analiză biochimică // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, nr 7. P. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Sondarea țintelor medicamentului antiulcer de bismut în H. ​​pylori prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv cu ablație cu laser // Metalomics. 2012. Vol. 4, nr. 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. Este Campylobacter pylori un agent patogen gastroduodenal sau un spectator oportunist? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, nr. 4. P. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicitrato-bismutat de tripotasiu coloidal-TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor în urma administrării orale și instrumentale // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Tripotasium dicitrato bismutat: absorbția și excreția urinară a bismutului la pacienții cu funcție renală normală și afectată // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, nr 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Solubilitatea, absorbția și activitatea anti-Helicobacter pylori a subnitratului de bismut și a subcitratului de bismut coloidal: Datele in vitro nu prezic eficacitatea in vivo // Helicobacter. 2000. Vol. 5, nr 3. P. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Efectul blocării receptorilor H2 de histamină asupra absorbției bismutului din trei compuși de vindecare a ulcerului // Gastroenterologie. 1991. Vol. 101, nr 4. P. 889-894.
45. Lee S.P. Studii privind absorbția și excreția dicitrato-bismutat de tripotasiu la om // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, nr 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Efectele comprimatelor de dicitrato bismutat de tripotasiu (TDB) sau cimetidinei în tratamentul ulcerului duodenal // Intestin. 1983. Vol. 24, nr. 12. P. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P.R., Bianchi Porro G. et al. Un studiu internațional multiclinic care compară eficacitatea terapeutică a comprimatelor acoperite cu subcitrat de bismut coloidal cu tabletele de mestecat în tratamentul ulcerației duodenale // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl.122. P. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Absorbția bismutului din doze orale de dicitrato bismutat de tripotasiu // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, nr 1. P. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Proprietăți farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supl.80. P. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. Vol. 35, nr 3. P. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Absorbția și eliminarea bismutului din doze orale de dicitratobismutat de tripotasiu // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, nr. 5. P. 533-536.
52. Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L.și altele.Recomandările Asociației Ruse de Gastroenterologie pentru diagnosticul și tratamentul infecției cu Helicobacter pylori la adulți // Ros. revistă gastroenterologie, hepatologie, coloproctologie. 2012. Nr 1. P. 87-89.
53. Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (Al cincilea acord de la Moscova) // Experiment. pană. gastroenterol. 2013. Nr 5. P. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. si altele.Dicitratul de bismut tripotasiu mareste eficienta terapiei de prima linie anti-Helicobacter // Experiment. pană. gastroenterol. 2012. Nr 8. P. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Bismutul previne rezistența antimicrobiană a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Mecanisme de bază pentru vindecarea clinică 1998/Ed. de R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; Londra: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Comparație a ratei de eradicare între terapiile de salvare cvadruple care conțin bismut de 1-2 săptămâni pentru eradicarea Helicobacter pylori // Ficat intestinal. 2012. Vol. 6, nr. 4. P. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Eficacitate ridicată a terapiei cvadruple pe bază de triplă terapie de 14 zile, care conține bismut, pentru eradicarea inițială a Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. Vol. 15, nr 3. P. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Eficacitatea unei terapii secvenţiale modificate care include subcitrat de bismut ca terapie de primă linie pentru eradicarea Helicobacter pylori la o populaţie turcă // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. P. 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Evenimente adverse cu săruri de bismut pentru eradicarea Helicobacter pylori: revizuire sistematică și meta-analiză // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14, nr. 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Simptome neuropsihiatrice în urma intoxicației cu bismut // Revista medicală postuniversitară. 1988. Vol. 64, nr. 750. P. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Fabricarea rețelelor de nanotuburi subcarbonat de bismut din citrat de bismut // Chem Commun. 2006. Vol. 21. P. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnologia ca instrument terapeutic pentru combaterea rezistenței microbiene // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, nr.13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nanoparticulele de bismut zerovalent inhibă creșterea Streptococcus mutans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Nanoparticulele coloidale apoase de oxid de bismut inhibă creșterea Candida albicans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotice: sinteza, caracterizarea și evaluarea antimicrobiană a complexelor bismut-fluorochinolonă împotriva Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Compușii de bismut în chimia medicinală // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Doctor în Științe Medicale, Profesor
D. Yu. Ivkin, Candidat la Științe Biologice

Dicitratul de bismut tripotasiu (denumire comercială - medicamentul "De-Nol") este un medicament antiulcer eficient cu activitate bactericidă pronunțată împotriva microorganismelor din specia Helicobacter pylori. În plus, acest medicament are efecte antiacide, antiinflamatorii și astringente. Luarea acestui medicament îmbunătățește semnificativ caracteristicile de protecție ale suprafeței mucoase a tractului gastrointestinal, formând o acoperire specială insolubilă direct la locul ulcerului. De asemenea, dicitratul de bismut tripotasiu mărește rezistența mucoasei stomacului și intestinelor la efectele negative ale enzimelor, pepsinei și acidului clorhidric, crește producția de mucus, secreția de bicarbonați și sinteza de prostaglandine de tip E. În plus față de toate dintre cele de mai sus, experții remarcă capacitatea sa de a stimula activitatea mecanismelor citoprotectoare.

În ceea ce privește farmacocinetica acestui medicament antiulcer, ca urmare a utilizării sale, concentrațiile de echilibru în sânge sunt atinse după patru până la cinci zile, iar timpul de înjumătățire este de aproximativ cinci zile. În același timp, complet ingredient activ este excretat din organism la numai douăsprezece săptămâni după începerea tratamentului cu un medicament precum dicitratul de bismut tripotasiu. Analogii acestui produs - capsulele "Bismai", "Desmol" și "Novobismol" - au un mecanism de acțiune similar.

Acesta este produs în principal sub formă de drajeuri medicinale acoperite convenționale. Producătorul recomandă să luați tablete „De-Nol” (dictrat de tripotasiu de bismut), al căror preț este foarte accesibil, exclusiv pentru tratamentul ulcerului duodenal sau gastric. Persoanele care suferă de gastrită cronică ar trebui, de asemenea, să înceapă să ia acest medicament în mod regulat. În plus, dicitratul de bismut tripotasiu va ajuta rapid în caz de dispepsie care nu este asociată cu boli organice Tract gastrointestinal.

Medicii interzic strict administrarea acestui medicament anti-ulcer dacă forme severe afectarea funcției renale, precum și în timpul sarcinii. Hipersensibilitatea și perioada de alăptare a unui nou-născut sunt incluse în mod similar în lista contraindicațiilor stricte. De asemenea, pacienții care nu au împlinit vârsta de doisprezece ani nu ar trebui să înceapă să ia medicamente care conțin dicitrat de bismut tripotasiu. În plus, este întotdeauna necesar să ne amintim că la persoanele cu diferite tipuri de anomalii ale rinichilor, ca urmare a utilizării prelungite a dozelor mari ale acestui medicament, se poate dezvolta encefalopatie.

Dacă luăm în considerare cele mai frecvente reacții adverse, a căror apariție poate fi cauzată de administrarea acestui medicament antiulcer, atunci în primul rând ar trebui să evidențiem vărsăturile, greața și diareea. În plus, există un risc destul de mare de erupții cutanate, mâncărime, hiperemie a pielii și angioedem.

Medicamentele care conțin bismut sunt utilizate în principal pentru a trata bolile de stomac și arsurile la stomac. Au un efect bactericid astringent. Pătrunde în celulele bacteriilor patogene, le distruge și duce la moarte. Sub influența bismutului, se produce mucus gastric, învăluind pereții stomacului și protejându-l astfel de efectele nocive ale acidului clorhidric. Lista medicamentelor cu bismut constă în principal din medicamente care vizează protejarea mucoasei gastrice.

Bismutul inhibă acțiunea Helicobacter pylori patogen , dar ca mijloc independent nu este capabil să-l distrugă complet. Nu afectează sucul gastric și nu îi modifică proprietățile. Preparatele cu bismut fac parte dintr-un grup de medicamente cu patru componente, care sunt de obicei prescrise de un medic pentru tratamentul ulcerelor stomacale, ulcerelor duodenale, gastritei și altor boli, ca parte a terapiei complexe.

Lista preparatelor cu bismut cu o scurtă descriere

1. "Vikalin" (fabricat in Rusia) . Preparat combinat cu plante medicinale adaugand scoarta de catina.Are un efect laxativ ușor, care este foarte potrivit, deoarece unul dintre efectele secundare ale bismutului poate fi constipația. Disponibil în tablete ambalate în 50 de bucăți.

Costul relativ ieftin de 140 de ruble în comparație cu analogii este un alt plus. Comprimatele se iau după mese de trei ori pe zi, câte o tabletă, după ce le zdrobesc și le dizolvă într-un sfert de pahar cu apă.

2. "De-nol" Un medicament de înaltă calitate produs în Țările de Jos (ambalat în Rusia), are un singur dezavantaj: prețul ridicat. Cursul de tratament costă o sumă decentă. Ambalarea a 56 de bucăți per pachet costă 530 de ruble, pentru 112 bucăți va trebui să plătiți 940 de ruble. Pentru tratamentul cursului, cetățenii cumpără de obicei analogi mai ieftini ai De-nol, ca:

• „Novobismol”. DESPRE medicament domestic (pachet de 56 buc. 310 rub./pachet de 112 buc. 600 rub.);

• „Ulkavis”. Fabricat la o filială a KRKA Pharma LLC din Rusia (pachet de 56 buc. 340 rub./pachet de 112 buc. 580 rub.).

Toate cele trei medicamente se iau cu 30 de minute înainte de masă, de două până la patru ori pe zi, în funcție de regimul de tratament indicat în instrucțiuni.

3. "Vicair" (Fabricat în Rusia). Medicina combinata Cu suplimente din plante catinaacţiune laxativă şi rădăcină de calamus , antispastic eficient. Contine si carbonat de magneziu, care suprima aciditatea sucului gastric.

Disponibil în 10, 20 sau 50 de tablete per pachet. Astăzi este cel mai mult medicament accesibil luând în considerare prețul său de 40 de ruble pentru 20 de tablete în ambalaj de hârtie. Luați una sau două comprimate la o oră după mese, de trei ori pe zi.

PS. Toate prețurile sunt valabile la data scrierii. Lista medicamentelor care conțin bismut este scurtă și este alcătuită din medicamente care sunt disponibile în prezent în majoritatea farmaciilor online.