Analogicznie do Pradaxy. „Pradaxa” – opinie lekarzy, ceny. Xarelto czy Pradaxa? Tabletki Pradaxa: instrukcje, cena i prawdziwe opinie konsumentów

Instrukcje dotyczące leku PRADAXA, przeciwwskazania i sposoby stosowania, skutki uboczne i recenzje na temat tego leku. Opinie lekarzy i możliwość dyskusji na forum.

Medycyna

Instrukcja użycia

Sposób użycia i dawkowanie preparatu PRADAXA

Lek jest przepisywany doustnie.

Dla dorosłych Dla zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VT) u pacjentów po operacjach ortopedycznych zalecana dawka to 220 mg/dobę jednorazowo (2 kapsułki po 110 mg każda).

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zwiększa się ryzyko krwawienia, zalecana dawka to 150 mg/dobę jednorazowo (2 kapsułki po 75 mg).

Dla profilaktyka VT po endoprotezoplastyce staw kolanowy leczenie należy rozpocząć 1-4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie zwiększać dawkę do 220 mg/dobę jednorazowo przez kolejne 10 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg/dobę.

Dla profilaktyka VT po endoprotezoplastyce staw biodrowy Leczenie należy rozpocząć 1-4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie jednorazowo zwiększać dawkę do 220 mg/dobę przez kolejne 28-35 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg/dobę.

Pacjenci z poważne naruszenie czynnością wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh) lub chorobami wątroba, które mogłyby mieć wpływ na przeżycie lub przy ponad 2-krotnym wzroście GGN aktywności enzymów wątrobowych, zostały wyłączone z badań klinicznych. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Pradaxa u tej kategorii pacjentów.

Po podaniu dożylnym 85% dabigatranu jest wydalane przez nerki. U pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) istnieje wysokie ryzyko rozwój krwawienia. U takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć do 150 mg/dobę.

Klirens kreatyniny określa się za pomocą wzoru Cockrofta:

Dla mężczyźni

CC (ml/min)=(140-wiek) X masa ciała (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Dla kobiety 0,85 x wartość CC dla mężczyzn.

Brak danych na temat stosowania leku w pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min). Nie zaleca się stosowania leku Pradaxa ® u tej kategorii pacjentów.

Dabigatran jest eliminowany, kiedy dializa. Nie przeprowadzono badań klinicznych u takich pacjentów.

Doświadczenie aplikacyjne pacjenci w podeszłym wieku, powyżej 75. roku życia ograniczony. Zalecana dawka to 150 mg/dobę jednorazowo. Prowadząc badania farmakokinetyczne u pacjentów w podeszłym wieku, u których z wiekiem następuje pogorszenie czynności nerek, stwierdzono zwiększenie zawartości leku w organizmie. Dawkę leku należy obliczyć w taki sam sposób, jak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Przejście z leczenia eteksylanem dabigatranu na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe należy przeprowadzić 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Przenieść z podawanie pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe dla leku Pradaxa: Brak danych, dlatego nie zaleca się rozpoczynania leczenia lekiem Pradaxa przed planowanym podaniem kolejnej dawki leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.

Zasady stosowania leku

1. Wyjąć kapsułki z blistra, zdejmując folię.

2.Nie wyciskać kapsułek przez folię.

3.Zdjąć folię na tyle, aby wygodnie było wyjąć kapsułki.

Kapsułki należy popić wodą i przyjmować podczas posiłku lub na pusty żołądek.

Skutki uboczne PRADAX

W badaniach kontrolowanych część pacjentów otrzymywała lek w dawce 150-220 mg/dobę, część - poniżej 150 mg/dobę, a część - powyżej 220 mg/dobę.

Możliwy krwawienie z dowolnego miejsca. Rozległe krwawienie jest rzadkie. Rozwój działania niepożądane była podobna do reakcji w przypadku enoksaparyny sodowej.

Z zewnątrz układ krwiotwórczy: niedokrwistość, trombocytopenia.

Z układu krzepnięcia krwi: krwiak, krwawienie z rany, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z odbytu, krwawienie z hemoroidów, skóra zespół krwotoczny, hemartroza, krwiomocz.

Z zewnątrz układ trawienny: zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, hiperbilirubinemia.

Z parametrów laboratoryjnych: spadek poziomu hemoglobiny i hematokrytu

Reakcje lokalne: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienie z miejsca wprowadzenia cewnika.

Powikłania związane z procedurami i interwencje chirurgiczne: krwawa wydzielina z rany, krwiak po zabiegach, krwawienie po zabiegach, niedokrwistość pooperacyjna, krwiak pourazowy, krwawa wydzielina po zabiegach, krwawienie z miejsca nacięcia, drenaż po zabiegu, drenaż rany.

Częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania eteksylanu dabigatranu nie przekraczała zakresu częstości występowania działań niepożądanych występujących podczas stosowania enoksaparyny sodowej.

Prawie wszystko leki powodować skutki uboczne. Z reguły ma to miejsce podczas przyjmowania leków w maksymalnych dawkach, podczas długotrwałego stosowania leku lub podczas przyjmowania kilku leków na raz. Możliwa jest również indywidualna nietolerancja określonej substancji. Może to zaszkodzić Twojemu organizmowi, więc jeśli lek powoduje chorobę efekt uboczny należy przerwać jego stosowanie i zasięgnąć porady lekarza.

Przedawkować

Nie ma antidotum na eteksylan dabigatranu i dabigatran.

Stosowanie większych dawek leku niż zalecane prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawień. W przypadku wystąpienia krwawienia należy przerwać leczenie w celu ustalenia przyczyny krwawienia. Biorąc pod uwagę główną drogę eliminacji dabigatranu przez nerki, zaleca się zapewnienie odpowiedniej diurezy. W razie potrzeby możliwa jest hemostaza chirurgiczna lub transfuzja świeżo mrożonego osocza.

Dabigatran usuwa się poprzez dializę, lecz brakuje doświadczenia klinicznego w stosowaniu tej metody.

Interakcje leków

Łączone zastosowanie z leki leki wpływające na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym antagoniści witaminy K, mogą znacząco zwiększać ryzyko krwawień.

Eteksylan dabigatranu i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i nie wpływają na enzymy cytochromu P450 u ludzi in vitro. Dlatego kiedy wspólne użytkowanie Nie przewiduje się interakcji leku z lekiem Pradaxa.

W przypadku stosowania razem z atorwastatyną nie obserwuje się interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania farmakokinetyka diklofenaku i eteksylanu dabigatranu nie zmienia się, co wskazuje na niewielką interakcję. Krótkotrwałe stosowanie NLPZ w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego nie zwiększało ryzyka krwawienia.

Doświadczenie w stosowaniu leku Pradaxa w skojarzeniu z długotrwałym, systematycznym stosowaniem NLPZ jest ograniczone, dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z digoksyną.

W studia kliniczne Skojarzenie pantoprazolu lub innych inhibitorów pompy protonowej i leku Pradaxa nie miało wpływu na rozwój krwawień ani działanie farmakologiczne.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ranitydyną stopień wchłaniania dabigatranu nie ulega zmianie.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku Pradaxa i amiodaronu należy określić szybkość i stopień wchłaniania tego ostatniego oraz jego powstawania aktywny metabolit desetyloamiodaron nie ulega zmianie. AUC i Cmax zwiększają się odpowiednio o 60% i 50%. W przypadku jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu i amiodaronu, dawkę leku Pradaxa należy zmniejszyć do 150 mg/dobę. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu potencjalne interakcje lekowe mogą utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Pradaxa jednocześnie z aktywnymi inhibitorami glikoproteiny P (werapamil, klarytromycyna).

Powtarzane podawanie werapamilu przez kilka dni zwiększało stężenie dabigatranu o 50-60%. Działanie to można zmniejszyć, jeśli dabigatran zostanie podany co najmniej 2 godziny przed werapamilem.

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa z chinidyną jest przeciwwskazane.

Potencjalne induktory, takie jak ryfampicyna i ekstrakt z dziurawca zwyczajnego, mogą osłabiać działanie dabigatranu. Należy zachować ostrożność stosując dabigatran z podobnymi lekami.

Gdy dabigatran jest stosowany jednocześnie z lekami zobojętniającymi i uspokajającymi wydzielina żołądkowa nie jest wymagana zmiana dawki dabigatranu.

Nie stwierdzono interakcji dabigatranu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami moczopędnymi, paracetamolem, NLPZ (w tym inhibitorami COX-2), inhibitorami reduktazy HMC-CoA, lekami obniżającymi poziom cholesterolu/trójglicerydów (niezwiązanymi ze statynami), antagonistami receptora angiotensyny II, Inhibitory ACE, beta-blokery, blokery kanały wapniowe, prokinetyka, pochodne benzodiazepin.

Bardzo ważna informacja, która nie zawsze jest brana pod uwagę przy zażywaniu leków. Jeśli zażyjesz dwa lub więcej leków, mogą one osłabiać lub wzmacniać wzajemne działanie. W pierwszym przypadku nie uzyskasz oczekiwanego rezultatu od leku, a w drugim ryzykujesz przedawkowanie, a nawet zatrucie.

Specjalne instrukcje

Niefrakcjonowaną heparynę można stosować w celu zachowania funkcjonowania centralnego cewnika żylnego lub tętniczego.

Niefrakcjonowane heparyny lub ich pochodne, heparyny drobnocząsteczkowe, fondaparynuks sodowy, desyrudyna, leki trombolityczne, antagoniści receptora GPIIb/IIIa, klopidogrel, tyklopidyna, dekstran, sulfinpirazon i antagoniści witaminy K nie powinny być stosowane jednocześnie z lekiem Pradaxa.

Łączne stosowanie leku Pradaxa w dawkach zalecanych w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i kwas acetylosalicylowy w dawkach 75-320 mg zwiększa ryzyko krwawienia. Dane sugerują zwiększone ryzyko krwawień związane ze stosowaniem dabigatranu, gdy lek Pradaxa jest przyjmowany w zalecanej dawce u pacjentów otrzymujących zapobiegawczo małe dawki kwasu acetylosalicylowego choroby układu krążenia, brakuje. Jednakże dostępne informacje są ograniczone, dlatego też w przypadku jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego i leku Pradaxa, należy monitorować pacjentów pod kątem terminowa diagnoza krwawienie.

Należy uważnie monitorować (pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości) w przypadkach, w których może występować zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych:

- niedawna biopsja lub uraz;

- stosowanie leków zwiększających ryzyko powikłań krwotocznych;

- połączenie leku Pradaxa z lekami wpływającymi na hemostazę lub procesy krzepnięcia;

- bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Przepisywanie NLPZ na krótki czas w połączeniu z lekiem Pradaxa w łańcuchu leków przeciwbólowych po operacji nie zwiększa ryzyka krwawienia. Dane dotyczące systematycznego stosowania są ograniczone zażywanie NLPZ przy T1/2 krótszym niż 12 godzin w skojarzeniu z lekiem Pradaxa, nie ma dowodów na zwiększone ryzyko krwawienia.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, m.in. wraz z wiekiem nastąpił wzrost skuteczności leku. U pacjentów z umiarkowanie upośledzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dzienna dawka do 150 mg/dobę. Pradaxa jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

W przypadku urazowego lub powtarzającego się nakłucia kręgosłupa i długotrwałego stosowania cewnika zewnątrzoponowego może wzrosnąć ryzyko wystąpienia krwawienia do kręgosłupa lub krwiaka nadtwardówkowego. Pierwszą dawkę leku Pradaxa należy przyjąć nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika. Takich pacjentów należy monitorować pod kątem możliwego wykrycia objawów neurologicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu eteksylanu dabigatranu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nigdy nie używaj przeterminowanych leków. W najlepszym wypadku ci nie pomogą, w najgorszym – skrzywdzą.

Warunki przechowywania

Lek w butelkach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Instrukcja użycia:

Pradaxa to lek przeciwzakrzepowy i przeciwzakrzepowy stosowany w traumatologii i ortopedii w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie pooperacyjnym. Leki Warfaryna, Fenilin i Markumar są analogami Pradaxy. Niektóre recenzje Pradaxy mówią, że ten lek jest najskuteczniejszym i najnowocześniejszym ze wszystkich znanych koagulantów.

Lek dostępny jest w twardych, nieprzezroczystych kapsułkach z niebieskim wieczkiem. Wewnątrz kapsułek znajdują się żółte peletki. Głównym składnikiem aktywnym tego leku jest eteksylan dabigatranu.

Działanie farmakologiczne leku Pradaxa

Działanie leku polega na hamowaniu aktywności trombiny. Eteksylan dabigatranu jest substancją o niskiej masie cząsteczkowej, która nie wykazuje działania farmakologicznego. Po podaniu doustnym związek ten bardzo szybko się wchłania i po hydrolizie ulega przemianie do dabigatranu. Dabigatran jest aktywnym, konkurencyjnym, odwracalnym bezpośrednim inhibitorem trombiny. Substancja ta hamuje aktywność trombiny, wiązanie fibryny, wolną trombinę, a także hamuje agregację płytek krwi wywołaną trombiną.

Opinie lekarskie dotyczące Pradaxy mówią, że skuteczność tego leku zmniejsza się o 20% przy masie ciała powyżej 120 kg. Przy masie ciała około 48 kg skuteczność leku wzrasta o 25% (w porównaniu do pacjentów o średniej masie ciała).

Wskazania do stosowania Pradaxy

Instrukcje dotyczące leku Pradaxa wskazują, że lek ten należy przepisywać w celu zapobiegania żylnej lub układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych. Lek Pradaxa jest czasami przepisywany pacjentom z migotaniem przedsionków w celu zmniejszenia współczynnika zgonów z powodu chorób układu krążenia.

Instrukcja użycia

Zgodnie z instrukcją lek Pradaxa w postaci kapsułek należy przyjmować raz lub dwa razy dziennie (niezależnie od pory posiłków). Nie otwierać kapsułek i popić je dużą ilością płynu.

Po wymianie stawu kolanowego leczenie należy rozpocząć od jednej do czterech godzin po operacji. Bezpośrednio po zabiegu zaleca się przyjmowanie jednej kapsułki leku dziennie (110 mg), a następnie zwiększanie dawki do dwóch kapsułek dziennie. Przebieg leczenia wynosi dziesięć dni lub 28-35 dni (po wymianie stawu biodrowego).

Pacjenci z migotaniem przedsionków muszą przyjmować lek Pradaxa dwa razy na dobę w dawce dobowej 300 mg.

Przeciwwskazania do stosowania Pradaxy

Zgodnie z instrukcją leku Pradaxa i analogów Pradaxa nie należy stosować w przypadku stwierdzonej nadwrażliwości na którykolwiek składnik leku, w przypadku ciężkiej niewydolności nerek, przy aktywnym, klinicznie istotnym krwawieniu, farmakologicznie wywołanym lub samoistnym zakłóceniu homeostazy. Leku nie należy stosować w przypadku zaburzeń czynności wątroby, nowotworów złośliwych, a także w przypadku przebytego krwotoku śródczaszkowego, przebytego urazu kręgosłupa lub uszkodzenia mózgu, choroby wrzodowej przewodu pokarmowego, żylaków przełyku, schorzeń naczyń mózgowych lub wewnątrzrdzeniowych.

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa i leków przeciwpłytkowych zwiększa ryzyko krwawienia trzykrotnie. Stosowanie tego leku w skojarzeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi jest przeciwwskazane.

Brak danych klinicznych dotyczących skutków stosowania tego leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Środki ostrożności

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Pradaxa i analogów Pradaxa w stanach związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Podczas leczenia lekiem może wystąpić krwawienie z różnych miejsc. Spadek stężenia hematokrytu i/lub hemoglobiny we krwi, któremu towarzyszy spadek ciśnienia krwi, jest podstawą poszukiwania źródła krwawienia.

Skutki uboczne Pradaxy

Wiele recenzji leku Pradaxa mówi, że długotrwałemu stosowaniu leku w celach profilaktycznych czasami towarzyszy pojawienie się pokrzywki, wysypki, swędzenia, skurczu oskrzeli, biegunki, bólu brzucha i niestrawności. Czasami podczas stosowania tego leku rozwija się małopłytkowość, niedokrwistość, choroba refluksowa przełyku, zapalenie żołądka i przełyku, hiperbilirubinemia, krwiomocz, krwawienie z dróg moczowo-płciowych i skórny zespół krwotoczny.

Warunki przechowywania Pradaxy

Pradaxa w butelkach lub blistrach przechowywana jest w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Produkt należy przechowywać nie dłużej niż trzy lata. Po otwarciu butelki zaleca się zużyć lek w ciągu miesiąca.

Co lepiej brać po udarze niedokrwiennym – Xarelto czy Pradaxa?

Oba leki można stosować w celu zapobiegania udarowi niedokrwiennemu w migotaniu przedsionków (migotaniu przedsionków) tylko w przypadku NIEZASTAWOWEJ postaci choroby (to znaczy bez ciężkiego reumatycznego uszkodzenia zastawki lub bez sztucznej zastawki serca). Moim zdaniem Xarelto ma pewne zalety w podobnej cenie.

Po pierwsze, lek Xarelto 20 mg przyjmuje się raz na dobę, zwykle rano. Jest to po prostu wygodniejsze i pozwala, jeśli konieczne są drobne zabiegi chirurgiczne (np. ekstrakcja zęba), po prostu pominąć przyjęcie jednej tabletki rano, usunąć ząb i przyjąć pominiętą tabletkę wieczorem.

Ponadto wydaje się, że Xarelto ma mniej szkodliwe działanie na przewód pokarmowy.

Pradaxa (Dabigatran) na migotanie przedsionków (migotanie przedsionków):

(Cytat z wytycznych ESC (Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego) z 2010 r. dotyczących migotania przedsionków, przetłumaczony przez autora strony.)

Sekcja 4.1.2.5: Badania nad nowymi substancjami

Kilka nowych leków przeciwzakrzepowych opracowanych w celu zapobiegania udarowi w AF dzieli się na dwie klasy: doustne bezpośrednie inhibitory trombiny (np. eteksylan dabigatranu i AZD0837) oraz doustne inhibitory czynnika Xa (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, betrixaban, YM150 itp.).

W randomizowanej ocenie długoterminowej terapii przeciwzakrzepowej z eteksylanem dabigatranu (RE-LY) dabigatran w dawce 110 mg dwa razy na dobę nie był gorszy od VKA (antagonistów witaminy K) w zapobieganiu udarowi i zatorowości systemowej przy mniejszej częstości krwawień, a dabigatran w dawce w dawce 150 mg dwa razy na dobę powodowało mniejszą częstość udarów i zatorowości systemowej przy podobnym wskaźniku poważnych krwawień w porównaniu z VKA (antagonistami witaminy K).

Pradaxa (Dabigatran) - oficjalne instrukcje użytkowania. Lek wydawany jest na receptę, informacje przeznaczone są wyłącznie dla pracowników służby zdrowia!

Grupa kliniczna i farmakologiczna:

Środek przeciwzakrzepowy. Bezpośredni inhibitor trombiny

efekt farmakologiczny

Środek przeciwzakrzepowy. Bezpośredni inhibitor trombiny. Eteksylan dabigatranu jest prolekiem o niskiej masie cząsteczkowej, który nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany i przekształcany w dabigatran w wyniku hydrolizy katalizowanej przez esterazy.

Dabigatran jest aktywnym, konkurencyjnym, odwracalnym bezpośrednim inhibitorem trombiny i działa głównie w osoczu.

Ponieważ trombina (proteaza serynowa) podczas kaskady krzepnięcia przekształca fibrynogen w fibrynę, hamowanie jej aktywności zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi. Dabigatran hamuje wolną trombinę, trombinę wiążącą fibrynę i agregację płytek krwi za pośrednictwem trombiny.

Badania na zwierzętach in vivo i ex vivo z zastosowaniem różnych modeli zakrzepicy wykazały skuteczność przeciwzakrzepową i działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu po podaniu dożylnym i eteksylanu dabigatranu po podaniu doustnym.

Stwierdzono ścisłą korelację pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu a nasileniem działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran wydłuża czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).

Farmakokinetyka

Ssanie

Po zażyciu leku profil farmakokinetyczny dabigatranu w osoczu krwi zdrowych ochotników charakteryzuje się szybkim wzrostem stężenia w osoczu, przy czym Cmax osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin.

Po osiągnięciu Cmax stężenie dabigatranu w osoczu zmniejsza się dwuwykładniczo, końcowy T1/2 wynosi średnio około 14-17 godzin u młodych ludzi i 12-14 godzin u osób starszych. T1/2 nie zależy od dawki. Cmax i AUC różnią się proporcjonalnie do dawki. Pokarm nie wpływa na biodostępność eteksylanu dabigatranu, jednak Tmax ulega wydłużeniu o 2 godziny.

Całkowita biodostępność dabigatranu wynosi około 6,5%.

Badanie oceniające wchłanianie eteksylanu dabigatranu 1-3 godziny po zabiegu wykazało wolniejsze wchłanianie w porównaniu do zdrowych ochotników. Wykazano łagodny wzrost AUC bez pojawienia się Cmax w osoczu. Cmax obserwowano 6 godzin po podaniu lub 7-9 godzin po zabiegu. Należy zauważyć, że czynniki takie jak znieczulenie, porażenie przewodu pokarmowego i operacja mogą odgrywać rolę w opóźnianiu wchłaniania, niezależnie od postaci dawkowania leku. Inne badanie wykazało, że powolne wchłanianie lub opóźnione wchłanianie obserwuje się zwykle dopiero w dniu zabiegu. W kolejnych dniach wchłanianie dabigatranu następuje szybko, osiągając Cmax po 2 godzinach od podania.

Dystrybucja

Stwierdzono niską zdolność (34-35%) wiązania dabigatranu z białkami osocza ludzkiego, niezależnie od stężenia leku. Vd dabigatranu wynosi 60-70 l i przekracza objętość całkowitej wody w organizmie, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję dabigatranu w tkankach.

Metabolizm i wydalanie

Po podaniu doustnym eteksylan dabigatranu szybko i całkowicie ulega przemianie do dabigatranu, który jest postacią aktywną w osoczu. Główną drogą metabolizmu eteksylanu dabigatranu jest hydroliza katalizowana przez esterazy, które przekształcają go w aktywny metabolit dabigatran.

Podczas sprzęgania dabigatranu powstają 4 izomery farmakologicznie aktywnych acyloglukuronidów: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z których każdy stanowi mniej niż 10% całkowitej zawartości dabigatranu w osoczu. Ślady innych metabolitów wykryto jedynie przy użyciu bardzo czułych metod analitycznych.

Metabolizm i eliminację dabigatranu badano u zdrowych ochotników (mężczyzn) po pojedynczym dożylnym podaniu znakowanego radioaktywnie dabigatranu. Lek był wydalany głównie przez nerki (85%) w postaci niezmienionej. Wydalanie z kałem stanowiło około 6% podanej dawki. W ciągu 168 godzin po podaniu leku całkowite usunięcie radioaktywności wyniosło 88-94% zastosowanej dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) wartość AUC dabigatranu po podaniu doustnym była 2,7 razy większa w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. W ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10-30 ml/min) wartość AUC dabigatranu i T1/2 wzrosła odpowiednio 6 i 2 razy w porównaniu z pacjentami bez niewydolności nerek.

W porównaniu z młodymi ludźmi, u pacjentów w podeszłym wieku wartości AUC i Cmax wzrosły odpowiednio o 40-60% i 25%. W badaniach farmakokinetyki populacyjnej obejmujących pacjentów w podeszłym wieku do 88. roku życia stwierdzono, że w przypadku powtarzanych dawek dabigatranu zwiększała się jego zawartość w organizmie. Zaobserwowane zmiany korelowały ze związanym z wiekiem spadkiem klirensu kreatyniny.

U 12 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) nie stwierdzono zmian w stężeniu dabigatranu w porównaniu z grupą kontrolną.

W badaniach farmakokinetyki populacyjnej oceniano parametry farmakokinetyczne u pacjentów o masie ciała od 48 do 120 kg. Masa ciała miała niewielki wpływ na klirens dabigatranu w osoczu. Jego zawartość w organizmie była większa u osób z niską masą ciała. U pacjentów o masie ciała powyżej 120 kg nastąpiło zmniejszenie skuteczności leku o około 20%, a przy masie ciała 48 kg wzrost o około 25% w porównaniu do pacjentów o średniej masie ciała.

W badaniach klinicznych III fazy nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania leku Pradaxa® u mężczyzn i kobiet. U kobiet ekspozycja na lek była o 40-50% większa niż u mężczyzn, ale nie było konieczności dostosowania dawki.

Badanie porównawcze farmakokinetyki dabigatranu u Europejczyków i Japończyków po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki leku w badanych grupach etnicznych nie wykazało klinicznie istotnych zmian. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u osób rasy czarnej.

Wskazania do stosowania PRADAXA®

profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych.

Schemat dawkowania

Lek jest przepisywany doustnie.

Dla dorosłych, w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VT) u pacjentów po operacjach ortopedycznych, zalecana dawka wynosi 220 mg na dobę raz na dobę (2 kapsułki po 110 mg).

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ryzyko krwawienia jest zwiększone, zalecana dawka wynosi 150 mg na dobę jednorazowo (2 kapsułki po 75 mg).

Aby zapobiec VT po endoprotezoplastyce stawu kolanowego, leczenie należy rozpocząć 1-4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie zwiększać dawkę do 220 mg na dobę jednorazowo przez kolejne 10 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg na dobę.

Aby zapobiec VT po endoprotezoplastyce stawu biodrowego, leczenie należy rozpocząć 1–4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie zwiększać dawkę do 220 mg na dobę jednorazowo przez kolejne 28–35 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg na dobę.

Z badań klinicznych wyłączono pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh) lub chorobami wątroby mogącymi wpływać na przeżycie, albo ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych ponad dwukrotnie powyżej GGN. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Pradaxa u tej kategorii pacjentów.

Po podaniu dożylnym 85% dabigatranu jest wydalane przez nerki. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) istnieje duże ryzyko krwawienia. U takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć do 150 mg na dobę.

Dla mężczyzn

Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 75 lat jest ograniczone. Zalecana dawka wynosi 150 mg na dobę, jednorazowo. Prowadząc badania farmakokinetyczne u pacjentów w podeszłym wieku, u których z wiekiem następuje pogorszenie czynności nerek, stwierdzono zwiększenie zawartości leku w organizmie. Dawkę leku należy obliczyć w taki sam sposób, jak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Przejście z leczenia eteksylanem dabigatranu na pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych powinno nastąpić 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa.

Zmiana z leków przeciwzakrzepowych podawanych pozajelitowo na lek Pradaxa: brak dostępnych danych, dlatego nie zaleca się rozpoczynania leczenia lekiem Pradaxa przed planowanym podaniem kolejnej dawki leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.

Zasady stosowania leku

1. Wyjąć kapsułki z blistra, zdejmując folię.

2.Nie wyciskać kapsułek przez folię.

3.Zdjąć folię na tyle, aby wygodnie było wyjąć kapsułki.

Kapsułki należy popić wodą i przyjmować podczas posiłku lub na pusty żołądek.

Efekt uboczny

W badaniach kontrolowanych część pacjentów otrzymywała lek w dawce 150-220 mg na dobę, część - poniżej 150 mg na dobę, a część - ponad 220 mg na dobę.

Możliwe jest krwawienie z dowolnego miejsca. Rozległe krwawienie jest rzadkie. Rozwój działań niepożądanych był podobny do reakcji w przypadku enoksaparyny sodowej.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, małopłytkowość.

Z układu krzepnięcia krwi: krwiak, krwawienie z ran, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, krwawienia hemoroidalne, skórny zespół krwotoczny, krwiomocz, krwiomocz.

Z układu pokarmowego: zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, hiperbilirubinemia.

Z parametrów laboratoryjnych: zmniejszenie poziomu hemoglobiny i hematokrytu

Reakcje miejscowe: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienie z miejsca wprowadzenia cewnika.

Powikłania związane z zabiegami i interwencjami chirurgicznymi: krwawa wydzielina z rany, krwiak po zabiegach, krwawienie po zabiegach, niedokrwistość pooperacyjna, krwiak pourazowy, krwawa wydzielina po zabiegach, krwawienie z miejsca nacięcia, drenaż po zabiegu, drenaż rany.

Przeciwwskazania do stosowania PRADAXA®

ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
zaburzenia krwotoczne, skaza krwotoczna, samoistne lub wywołane farmakologicznie zaburzenia hemostazy;
aktywne, klinicznie istotne krwawienie;
dysfunkcja wątroby i choroby wątroby, które mogą wpływać na przeżycie;
jednoczesne stosowanie chinidyny;
uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia, w tym udaru krwotocznego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
wiek poniżej 18 lat;
znana nadwrażliwość na dabigatran, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Stosowanie preparatu PRADAXA® w czasie ciąży i laktacji

W badaniach doświadczalnych na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ na reprodukcję. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać ciąży podczas leczenia lekiem Pradaxa. Nie zaleca się stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży, chyba że spodziewana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

W przypadku stosowania eteksylanu dabigatranu należy przerwać karmienie piersią. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Z badań klinicznych wyłączono pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh) lub chorobą wątroby, która może wpływać na przeżycie, lub ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych ponad dwukrotnie powyżej GGN. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Pradaxa u tych pacjentów.

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Po podaniu dożylnym 85% dabigatranu jest wydalane przez nerki.U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) istnieje duże ryzyko krwawienia. U takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć do 150 mg na dobę.

Klirens kreatyniny określa się za pomocą wzoru Cockrofta:

Dla mężczyzn

CC (ml/min)=(140-wiek) X masa ciała (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Dla kobiet 0,85 x wartości CC dla mężczyzn.

Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Nie zaleca się stosowania leku Pradaxa® u tej kategorii pacjentów.

Dabigatran jest eliminowany poprzez dializę. Nie przeprowadzono badań klinicznych u takich pacjentów.

Specjalne instrukcje

Niefrakcjonowaną heparynę można stosować w celu zachowania funkcjonowania centralnego cewnika żylnego lub tętniczego.

Niefrakcjonowane heparyny lub ich pochodne, heparyny drobnocząsteczkowe, sól sodowa fondaparynuksu, desyrudyna, środki trombolityczne, antagoniści receptora GPIIb/IIIa, klopidogrel, tyklopidyna, dekstran, sulfinpyrazon i antagoniści witaminy K nie powinny być podawane jednocześnie z lekiem Pradaxa®.

Łączne stosowanie leku Pradaxa w dawkach zalecanych w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i kwasu acetylosalicylowego w dawkach 75-320 mg zwiększa ryzyko krwawień. Brak danych wskazujących na zwiększone ryzyko krwawień związane ze stosowaniem dabigatranu podczas stosowania leku Pradaxa w zalecanej dawce u pacjentów otrzymujących małe dawki kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu krążenia. Jednak dostępne informacje są ograniczone, dlatego podczas jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego i leku Pradaxa konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów, aby w porę zdiagnozować krwawienie.

Należy uważnie monitorować (pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości) w przypadkach, w których może występować zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych:

niedawna biopsja lub uraz;
stosowanie leków zwiększających ryzyko powikłań krwotocznych;
połączenie Pradaxy z lekami wpływającymi na hemostazę lub procesy krzepnięcia;
bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Przepisywanie NLPZ na krótki czas w połączeniu z lekiem Pradaxa w łańcuchu leków przeciwbólowych po operacji nie zwiększa ryzyka krwawienia. Istnieją ograniczone dane dotyczące systematycznego stosowania NLPZ o T1/2 krócej niż 12 godzin w skojarzeniu z lekiem Pradaxa, nie ma dowodów na zwiększone ryzyko krwawień.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, m.in. wraz z wiekiem nastąpił wzrost skuteczności leku. U pacjentów z umiarkowanie upośledzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 150 mg na dobę. Pradaxa jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu eteksylanu dabigatranu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przedawkować

Nie ma antidotum na eteksylan dabigatranu i dabigatran.

Dabigatran usuwa się poprzez dializę, lecz brakuje doświadczenia klinicznego w stosowaniu tej metody.

Interakcje leków

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym antagonistów witaminy K, może znacząco zwiększać ryzyko krwawień.

Eteksylan dabigatranu i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i nie wpływają na enzymy cytochromu P450 u ludzi in vitro. Dlatego też w przypadku stosowania razem z lekiem Pradaxa nie należy spodziewać się interakcji lekowych.

W przypadku stosowania razem z atorwastatyną nie obserwuje się interakcji.

Doświadczenie w stosowaniu leku Pradaxa w skojarzeniu z długotrwałym, systematycznym stosowaniem NLPZ jest ograniczone, dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z digoksyną.

Badania kliniczne nie wykazały wpływu połączenia pantoprazolu lub innych inhibitorów pompy protonowej i leku Pradaxa na rozwój krwawień lub działanie farmakologiczne.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ranitydyną stopień wchłaniania dabigatranu nie ulega zmianie.

Podczas jednoczesnego stosowania leku Pradaxa i amiodaronu szybkość i stopień wchłaniania tego ostatniego oraz powstawanie jego aktywnego metabolitu desetyloamiodaronu nie ulegają zmianie. AUC i Cmax zwiększają się odpowiednio o 60% i 50%. W przypadku jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu i amiodaronu, dawkę leku Pradaxa należy zmniejszyć do 150 mg na dobę. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu potencjalne interakcje lekowe mogą utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Pradaxa jednocześnie z aktywnymi inhibitorami glikoproteiny P (werapamil, klarytromycyna).

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa z chinidyną jest przeciwwskazane.

Potencjalne induktory, takie jak ryfampicyna i ekstrakt z dziurawca zwyczajnego, mogą osłabiać działanie dabigatranu. Należy zachować ostrożność stosując dabigatran z podobnymi lekami.

W przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy i lekami zwiększającymi wydzielanie soku żołądkowego, nie jest wymagana zmiana dawki dabigatranu.

Nie stwierdzono interakcji dabigatranu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami moczopędnymi, paracetamolem, NLPZ (w tym inhibitorami COX-2), inhibitorami reduktazy HMC-CoA, lekami obniżającymi poziom cholesterolu/triglicerydów (niezwiązanymi ze statynami), blokerami receptora angiotensyny II, inhibitorami ACE, beta -blokery, blokery kanału wapniowego, prokinetyki, pochodne benzodiazepin.

Warunki wydawania z aptek

Lek dostępny jest na receptę.

Warunki i okresy przechowywania

Lek w butelkach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Butelkę należy przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić ją przed wilgocią. Po otwarciu butelki lek należy zużyć w ciągu 30 dni.

Lek w blistrach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w suchym miejscu, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.

Lek: PRADAXA®

Substancja czynna: eteksylan dabigatranu
Kod ATX: B01AE07
KFG: Środek przeciwzakrzepowy. Bezpośredni inhibitor trombiny
Kody ICD-10 (wskazania): I74, I82
Kod KFU: 20.02.01.05
rej. numer: LSR-007065/09
Data rejestracji: 09.07.09
Właściciel rej. kredyt.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Niemcy)

POSTAĆ DAWKOWANIA, SKŁAD I OPAKOWANIE

Kapsułki korpus podłużny, nieprzezroczysty, kremowy z nadrukowaną dawką „R 75” i wieczkiem w kolorze jasnoniebieskim z nadrukowanym symbolem Boehringer Ingelheim, kolor nadruku – czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki.

Substancje pomocnicze:

Skład otoczki kapsułki:

Kapsułki korpus podłużny, nieprzezroczysty, kremowy z nadrukowaną dawką „R 110” i wieczkiem w kolorze jasnoniebieskim z nadrukowanym symbolem Boehringer Ingelheim, kolor nadruku – czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki.

Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy (gruby, sproszkowany, krystaliczny), hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza).

Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona.
Skład czarnego tuszu Colorcon S-1-27797: szelak, butanol, etanol denaturowany (alkohol metylowy), barwnik czarny tlenek żelaza (E172), izopropanol, glikol propylenowy, woda oczyszczona.

10 kawałków. - blistry (1) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - blistry (3) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - blistry (6) - opakowania kartonowe.
60 szt. - butelki polipropylenowe (1) - opakowania kartonowe.

INSTRUKCJE PRADAXA DLA SPECJALISTÓW.
Opis leku został zatwierdzony przez producenta.

DZIAŁANIE FARMACHOLOGICZNE

Dabigatran jest aktywnym, konkurencyjnym, odwracalnym bezpośrednim inhibitorem trombiny i działa głównie w osoczu.

Stwierdzono ścisłą korelację pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu a nasileniem działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran wydłuża czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).

FARMAKOKINETYKA

Ssanie

Po zażyciu leku profil farmakokinetyczny dabigatranu w osoczu krwi zdrowych ochotników charakteryzuje się szybkim wzrostem stężenia w osoczu, osiągając Cmax w ciągu 0,5-2 godzin.

Po osiągnięciu Cmax stężenie dabigatranu w osoczu zmniejsza się dwuwykładniczo, końcowy okres półtrwania wynosi średnio około 14-17 godzin u młodych ludzi i 12-14 godzin u osób starszych. T 1/2 nie zależy od dawki. Cmax i AUC różnią się proporcjonalnie do dawki. Pokarm nie wpływa na biodostępność eteksylanu dabigatranu, jednak Tmax ulega wydłużeniu o 2 godziny.

Całkowita biodostępność dabigatranu wynosi około 6,5%.

Badanie oceniające wchłanianie eteksylanu dabigatranu 1-3 godziny po zabiegu wykazało wolniejsze wchłanianie w porównaniu do zdrowych ochotników. Wykryto łagodny wzrost AUC bez pojawienia się Cmax w osoczu. Cmax obserwowano 6 godzin po podaniu lub 7-9 godzin po zabiegu. Należy zauważyć, że czynniki takie jak znieczulenie, porażenie przewodu pokarmowego i operacja mogą odgrywać rolę w opóźnianiu wchłaniania, niezależnie od postaci dawkowania leku. Inne badanie wykazało, że powolne wchłanianie lub opóźnione wchłanianie obserwuje się zwykle dopiero w dniu zabiegu. W kolejnych dniach wchłanianie dabigatranu następuje szybko, osiągając Cmax po 2 godzinach od podania.

Dystrybucja

Stwierdzono niską zdolność (34-35%) wiązania dabigatranu z białkami osocza ludzkiego, niezależnie od stężenia leku. Vd dabigatranu wynosi 60-70 l i przekracza objętość całkowitej zawartości wody w organizmie, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję dabigatranu w tkankach.

Metabolizm i wydalanie

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U 12 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) nie stwierdzono zmian w stężeniu dabigatranu w porównaniu z grupą kontrolną.

W badaniach klinicznych III fazy nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania leku Pradaxa ® u mężczyzn i kobiet. U kobiet ekspozycja na lek była o 40-50% większa niż u mężczyzn, ale nie było konieczności dostosowania dawki.

WSKAZANIA

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych.

SCHEMAT DAWKOWANIA

Lek jest przepisywany doustnie.

Dla dorosłych Dla zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VT) u pacjentów po operacjach ortopedycznych zalecana dawka to 220 mg/dobę jednorazowo (2 kapsułki po 110 mg każda).

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zwiększa się ryzyko krwawienia, zalecana dawka to 150 mg/dobę jednorazowo (2 kapsułki po 75 mg).

Dla zapobieganie VT po alloplastyce stawu kolanowego leczenie należy rozpocząć 1-4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie zwiększać dawkę do 220 mg/dobę jednorazowo przez kolejne 10 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg/dobę.

Dla zapobieganie VT po endoprotezoplastyce stawu biodrowego Leczenie należy rozpocząć 1-4 godziny po zakończeniu operacji dawką 110 mg, a następnie jednorazowo zwiększać dawkę do 220 mg/dobę przez kolejne 28-35 dni. Jeśli nie zostanie osiągnięta hemostaza, leczenie należy opóźnić. Jeżeli leczenie nie zostało rozpoczęte w dniu operacji, leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki 220 mg/dobę.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh) lub chorobamiwątroba, które mogłyby mieć wpływ na przeżycie lub przy ponad 2-krotnym wzroście GGN aktywności enzymów wątrobowych, zostały wyłączone z badań klinicznych. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Pradaxa ® u tej kategorii pacjentów.

Po podaniu dożylnym 85% dabigatranu jest wydalane przez nerki. U pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) istnieje duże ryzyko krwawienia. U takich pacjentów dawkę należy zmniejszyć do 150 mg/dobę.

Klirens kreatyniny określa się za pomocą wzoru Cockrofta:

Dla mężczyźni

CC (ml/min)=(140-wiek) X masa ciała (kg)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Dla kobiety 0,85 x wartość CC dla mężczyzn.

Dabigatran jest eliminowany, kiedy dializa. Nie przeprowadzono badań klinicznych u takich pacjentów.

Przejście z leczenia eteksylanem dabigatranu na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe należy przeprowadzić 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku Pradaxa ® .

Przejście z pozajelitowego podawania leków przeciwzakrzepowych na lek Pradaxa ®: Brak danych, dlatego nie zaleca się rozpoczynania leczenia lekiem Pradaxa ® przed planowanym podaniem kolejnej dawki leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.

Zasady stosowania leku

1. Wyjąć kapsułki z blistra, zdejmując folię.

2.Nie wyciskać kapsułek przez folię.

3.Zdjąć folię na tyle, aby wygodnie było wyjąć kapsułki.

Kapsułki należy popić wodą i przyjmować podczas posiłku lub na pusty żołądek.

EFEKT UBOCZNY

W badaniach kontrolowanych część pacjentów otrzymywała lek w dawce 150-220 mg/dobę, część - poniżej 150 mg/dobę, a część - powyżej 220 mg/dobę.

Możliwy krwawienie z dowolnego miejsca. Rozległe krwawienie jest rzadkie. Rozwój działań niepożądanych był podobny do reakcji w przypadku enoksaparyny sodowej.

Z układu krwiotwórczego: niedokrwistość, trombocytopenia.

Z układu krzepnięcia krwi: krwiak, krwawienie z rany, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, krwawienia z hemoroidów, skórny zespół krwotoczny, krwiomocz, krwiomocz.

Z układu pokarmowego: zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, hiperbilirubinemia.

Z parametrów laboratoryjnych: spadek poziomu hemoglobiny i hematokrytu

Reakcje lokalne: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienie z miejsca wprowadzenia cewnika.

Powikłania związane z zabiegami i interwencjami chirurgicznymi: krwawa wydzielina z rany, krwiak po zabiegach, krwawienie po zabiegach, niedokrwistość pooperacyjna, krwiak pourazowy, krwawa wydzielina po zabiegach, krwawienie z miejsca nacięcia, drenaż po zabiegu, drenaż rany.

PRZECIWWSKAZANIA

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);

Zaburzenia krwotoczne, skaza krwotoczna, samoistne lub wywołane farmakologicznie zaburzenia hemostazy;

Aktywne, istotne klinicznie krwawienie;

Dysfunkcja wątroby i choroby wątroby, które mogą wpływać na przeżycie;

Jednoczesne stosowanie chinidyny;

Uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia, w tym udaru krwotocznego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;

Wiek poniżej 18 lat;

Znana nadwrażliwość na dabigatran, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

CIĄŻA I LAKTACJA

W badania eksperymentalne U zwierząt wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Kobiety w wieku rozrodczym Podczas leczenia lekiem Pradaxa ® należy unikać ciąży. Nie zaleca się stosowania eteksylanu dabigatranu w czasie ciąży, chyba że spodziewana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

W przypadku stosowania eteksylanu dabigatranu należy przerwać karmienie piersią. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku w okresie karmienia piersią.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Niefrakcjonowaną heparynę można stosować w celu zachowania funkcjonowania centralnego cewnika żylnego lub tętniczego.

Łączne stosowanie leku Pradaxa ® w dawkach zalecanych w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i kwasu acetylosalicylowego w dawkach 75-320 mg zwiększa ryzyko krwawień. Brak danych wskazujących na zwiększone ryzyko krwawień związane ze stosowaniem dabigatranu podczas stosowania leku Pradaxa ® w zalecanej dawce u pacjentów otrzymujących małe dawki kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu krążenia. Jednak dostępne informacje są ograniczone, dlatego też podczas jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach i leku Pradaxa ® konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów, aby w porę zdiagnozować krwawienie.

Należy uważnie monitorować (pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości) w przypadkach, w których może występować zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych:

niedawna biopsja lub uraz;

Stosowanie leków zwiększających ryzyko powikłań krwotocznych;

Połączenie Pradaxa ® z lekami wpływającymi na hemostazę lub procesy krzepnięcia;

Bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Przepisywanie NLPZ na krótki czas w połączeniu z lekiem Pradaxa ® z łańcuchem przeciwbólowym po zabiegu chirurgicznym nie zwiększa ryzyka krwawienia. Istnieją ograniczone dane dotyczące systematycznego stosowania NLPZ o okresie półtrwania poniżej 12 godzin w skojarzeniu z lekiem Pradaxa, nie ma dowodów na zwiększone ryzyko krwawień.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, m.in. wraz z wiekiem nastąpił wzrost skuteczności leku. U pacjentów z umiarkowanie upośledzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 150 mg/dobę. Pradaxa ® jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

W przypadku urazowego lub powtarzającego się nakłucia kręgosłupa i długotrwałego stosowania cewnika zewnątrzoponowego może wzrosnąć ryzyko wystąpienia krwawienia do kręgosłupa lub krwiaka nadtwardówkowego. Pierwszą dawkę leku Pradaxa ® należy przyjąć nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika. Takich pacjentów należy monitorować pod kątem możliwego wykrycia objawów neurologicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu eteksylanu dabigatranu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

PRZEDAWKOWAĆ

Nie ma antidotum na eteksylan dabigatranu i dabigatran.

Dabigatran usuwa się poprzez dializę, lecz brakuje doświadczenia klinicznego w stosowaniu tej metody.

INTERAKCJE LEKÓW

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym antagonistów witaminy K, może znacząco zwiększać ryzyko krwawień.

Eteksylan dabigatranu i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i nie wpływają na enzymy cytochromu P450 u ludzi in vitro. Dlatego w przypadku stosowania razem z Pradaxą ® nie należy spodziewać się interakcji leków.

W przypadku stosowania razem z atorwastatyną nie obserwuje się interakcji.

Doświadczenie w stosowaniu leku Pradaxa ® w skojarzeniu z długotrwałym, systematycznym stosowaniem NLPZ jest ograniczone, dlatego konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z digoksyną.

Badania kliniczne nie wykazały wpływu połączenia pantoprazolu lub innych inhibitorów pompy protonowej i leku Pradaxa na rozwój krwawień lub działanie farmakologiczne.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ranitydyną stopień wchłaniania dabigatranu nie ulega zmianie.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku Pradaxa ® i amiodaronu, szybkość i stopień wchłaniania tego ostatniego oraz powstawanie jego aktywnego metabolitu desetyloamiodaronu nie ulegają zmianie. AUC i Cmax zwiększają się odpowiednio o 60% i 50%. W przypadku jednoczesnego stosowania eteksylanu dabigatranu i amiodaronu konieczne jest zmniejszenie dawki leku Pradaxa ® do 150 mg/dobę. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu potencjalne interakcje lekowe mogą utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu.

Należy zachować ostrożność stosując Pradaxa ® jednocześnie z aktywnymi inhibitorami glikoproteiny P (werapamil, klarytromycyna).

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa ® z chinidyną jest przeciwwskazane.

Potencjalne induktory, takie jak ryfampicyna i ekstrakt z dziurawca zwyczajnego, mogą osłabiać działanie dabigatranu. Należy zachować ostrożność stosując dabigatran z podobnymi lekami.

W przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy i lekami zwiększającymi wydzielanie soku żołądkowego, nie jest wymagana zmiana dawki dabigatranu.

Nie stwierdzono interakcji dabigatranu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami moczopędnymi, paracetamolem, NLPZ (w tym inhibitorami COX-2), inhibitorami reduktazy HMC-CoA, lekami obniżającymi poziom cholesterolu/triglicerydów (niezwiązanymi ze statynami), blokerami receptora angiotensyny II, inhibitorami ACE, beta -blokery, blokery kanału wapniowego, prokinetyki, pochodne benzodiazepin.

WARUNKI WAKACJI OD APTEK

Lek dostępny jest na receptę.

WARUNKI I CZAS PRZECHOWYWANIA

Lek w butelkach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.

Butelkę należy przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić ją przed wilgocią. Po otwarciu butelki lek należy zużyć w ciągu 30 dni.

Lek w blistrach należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w suchym miejscu, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. . Okres ważności - 3 lata.

Kapsułki Kapsułki to podłużne, nieprzezroczyste, kremowe korpusy z nadrukiem „R 110” i jasnoniebieskim wieczkiem z nadrukowanym symbolem firmy Boehringer Ingelheim, kolor nadruku jest czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki.Kapsułki są podłużne, nieprzezroczyste; rozmiar nr 0; z korpusem w kolorze kremowym z nadrukiem „R 150” i skuwką w kolorze jasnoniebieskim z nadrukowanym symbolem Boehringer Ingelheim, kolor nadruku jest czarny; zawartość kapsułek to żółtawe peletki. Podłużne kapsułki z hypromelozy (hydroksypropylometylocelulozy). Wieczko jest nieprzezroczyste w kolorze jasnoniebieskim, korpus jest nieprzezroczysty w kolorze kremowym. Na wieczku nadrukowany jest symbol firmy Boehringer Ingelheim, a na korpusie nadrukowany jest symbol „R 110”. Kolor nadruku jest czarny.

efekt farmakologiczny

Bezpośredni inhibitor trombiny. Eteksylan dabigatranu jest niefarmakologicznie aktywnym prekursorem aktywnej postaci dabigatranu o niskiej masie cząsteczkowej. Po podaniu doustnym eteksylan dabigatranu jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i w wyniku hydrolizy katalizowanej przez esterazy przekształca się w dabigatran w wątrobie i osoczu krwi. Dabigatran jest silnym, konkurencyjnym, odwracalnym, bezpośrednim inhibitorem trombiny i główną substancją czynną osocza krwi. Ponieważ trombina (proteaza serynowa) podczas kaskady krzepnięcia przekształca fibrynogen w fibrynę, następnie zahamowanie jej aktywności zapobiega tworzeniu się skrzepu krwi. Dabigatran hamuje wolną trombinę, trombinę wiążącą fibrynę i agregację płytek krwi indukowaną trombiną. Badania eksperymentalne różnych modeli zakrzepicy in vivo i ex vivo potwierdziły działanie przeciwzakrzepowe i działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu po podaniu dożylnym i eteksylanu dabigatranu po podaniu doustnym. Wykazano bezpośrednią korelację pomiędzy stężeniem dabigatranu w osoczu krwi a nasileniem działania przeciwzakrzepowego. Dabigatran wydłuża APTT, czas krzepnięcia ekaryny (ECT) i czas trombinowy (TT). Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po endoprotezoplastyce dużych stawów Wyniki badań klinicznych u pacjentów, którzy przeszli operację ortopedyczną – endoprotezoplastykę stawu kolanowego i biodrowego – potwierdziły zachowanie parametrów hemostazy i równoważność stosowania eteksylanu dabigatranu w dawkach 75 mg lub 110 mg 1-4 godziny po operacji i późniejsza dawka podtrzymująca 150 mg lub 220 mg 1 raz dziennie przez 6-10 dni (w przypadku operacji stawu kolanowego) i 28-35 dni (w przypadku operacji stawu biodrowego) w porównaniu z enoksaparyną w dawce 40 mg 1 raz/dzień, który stosowano przed i po zabiegu. Wykazano, że działanie przeciwzakrzepowe eteksylanu dabigatranu w dawkach 150 mg lub 220 mg jest równoważne działaniu enoksaparyny w dawce 40 mg/dobę podczas oceny pierwszorzędowego punktu końcowego, który obejmował wszystkie przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Zapobieganie udarowi i układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków Wykazano, że eteksylan dabigatranu w dawce 110 mg podawany dwa razy na dobę u pacjentów z migotaniem przedsionków i przy umiarkowanym do wysokiego ryzyku udaru lub układowej choroby zakrzepowo-zatorowej.dni nie był gorszy od warfaryny w pod względem skuteczności w zapobieganiu udarom mózgu i układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków; Również w grupie dabigatranu zaobserwowano zmniejszenie ryzyka krwawień wewnątrzczaszkowych i ogólnej częstości występowania krwawień. Stosowanie leku w większej dawce (150 mg 2 razy/dobę) znacząco zmniejszyło ryzyko udarów niedokrwiennych i krwotocznych, zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, krwawień wewnątrzczaszkowych i ogólnej częstości występowania krwawień w porównaniu z warfaryną. Niższa dawka dabigatranu wiązała się ze znacznie niższym ryzykiem poważnych krwawień w porównaniu z warfaryną. Efekt kliniczny netto oceniano poprzez określenie złożonego punktu końcowego obejmującego udar, ogólnoustrojową chorobę zakrzepowo-zatorową, zatorowość płucną, ostry zawał mięśnia sercowego, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i poważne krwawienia. Roczna częstość występowania tych zdarzeń u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu była mniejsza niż u pacjentów otrzymujących warfarynę. Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych czynności wątroby u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu obserwowano z porównywalną lub mniejszą częstością w porównaniu do pacjentów otrzymujących warfarynę. Zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze sztuczną zastawką serca Badania kliniczne II fazy dabigatranu i warfaryny u pacjentów poddawanych operacji mechanicznej wymiany zastawki serca (niedawna operacja i operacja sprzed ponad 3 miesięcy) wykazały zwiększoną częstość występowania choroby zakrzepowo-zatorowej i ogólną liczbę krwawień (głównie z powodu niewielkich krwawień) u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu. We wczesnym okresie pooperacyjnym duże krwawienia charakteryzowały się głównie krwotocznym wysiękiem osierdziowym, szczególnie u pacjentów, którym przepisano eteksylan dabigatranu wcześnie (w 3. dniu) po chirurgicznej wymianie zastawki serca. Leczenie ostrej zakrzepicy żył głębokich (DVT) i/lub zatorowości płucnej (PE) oraz zapobieganie zgonom spowodowanym tymi chorobami Potwierdzono wyniki badań klinicznych z udziałem pacjentów z ostrą zakrzepicą żył głębokich (DVT) i/lub ZP, którzy początkowo otrzymywali leczenie pozajelitowe przez co najmniej 5 dni że eteksylan dabigatranu w dawce 150 mg dwa razy na dobę nie był gorszy od warfaryny w zmniejszaniu częstości występowania nawrotowej objawowej ZŻG i (lub) ZP oraz zgonów z powodu tych chorób w ciągu 6-miesięcznego okresu leczenia . U pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu występowało znacznie mniej krwawień niż u pacjentów otrzymujących warfarynę. Częstość występowania zawału mięśnia sercowego we wszystkich badaniach dotyczących ŻChZZ we wszystkich grupach leczenia była niska. Zapobieganie nawrotom ZŻG i/lub ZP oraz zgonów spowodowanych tymi chorobami Wyniki badania klinicznego z udziałem pacjentów z nawrotową ZŻG i ZP, którzy otrzymywali już terapię przeciwzakrzepową przez 3 do 12 miesięcy i wymagali jej kontynuacji, potwierdziły, że leczenie eteksylanem dabigatranu w dawce 150 mg 2 razy/dobę nie było gorsze od efektu terapeutycznego warfaryny (p=0,0135). U pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu występowało znacznie mniej krwawień niż u pacjentów otrzymujących warfarynę. W badaniu porównującym eteksylan dabigatranu z placebo u pacjentów otrzymujących już przez 6 do 18 miesięcy antagonistów witaminy K, stwierdzono, że dabigatran jest skuteczniejszy od placebo w zapobieganiu nawrotom objawowej DVT/PE, w tym zgonów z nieokreślonych przyczyn; redukcja ryzyka w okresie leczenia wyniosła 92% (str

Farmakokinetyka

Wchłanianie Po doustnym podaniu eteksylanu dabigatranu następuje szybki, zależny od dawki wzrost jego stężenia w osoczu i AUC. Cmax eteksylanu dabigatranu osiągane jest w ciągu 0,5-2 h. Po osiągnięciu Cmax stężenie dabigatranu w osoczu zmniejsza się dwuwykładniczo, końcowy T1/2 wynosi średnio około 11 godzin (u osób w podeszłym wieku). Końcowy T1/2 po wielokrotnym podaniu leku wynosił około 12-14 h. T1/2 nie zależy od dawki. Natomiast w przypadku zaburzeń czynności nerek okres T1/2 ulega wydłużeniu. Całkowita biodostępność dabigatranu po doustnym podaniu eteksylanu dabigatranu w kapsułkach powlekanych hypromelozą wynosi około 6,5%. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność eteksylanu dabigatranu, jednakże czas do osiągnięcia Cmax wydłuża się o 2 h. W przypadku stosowania eteksylanu dabigatranu bez specjalnej otoczki kapsułki wykonanej z hypromelozy, biodostępność po podaniu doustnym może zwiększyć się około 1,8 razy (75%) w porównaniu z postacią leku w kapsułkach. W związku z tym należy zachować integralność kapsułek wytworzonych z hypromelozy, biorąc pod uwagę ryzyko zwiększenia biodostępności eteksylanu dabigatranu i nie zaleca się otwierania kapsułek i wykorzystywania ich zawartości w czystej postaci (np. dodawania do żywności lub napojów). . Podczas stosowania eteksylanu dabigatranu po 1-3 godzinach u pacjentów po leczeniu chirurgicznym obserwuje się zmniejszenie szybkości wchłaniania leku w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. AUC charakteryzuje się stopniowym wzrostem amplitudy bez pojawienia się wysokiego szczytu stężenia w osoczu. Cmax w osoczu krwi obserwuje się 6 godzin po zastosowaniu eteksylanu dabigatranu lub 7-9 godzin po zabiegu. Należy zauważyć, że czynniki takie jak znieczulenie, niedowład żołądkowo-jelitowy i zabieg chirurgiczny mogą odgrywać rolę w spowolnieniu wchłaniania, niezależnie od postaci dawkowania leku. Zmniejszenie szybkości wchłaniania leku obserwuje się zwykle dopiero w dniu operacji. W kolejnych dniach wchłanianie dabigatranu następuje szybko, osiągając Cmax po 2 godzinach od podania doustnego. Dystrybucja Vd dabigatranu wynosi 60-70 l i przekracza objętość całkowitej wody w organizmie, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję dabigatranu w tkankach. Metabolizm Po podaniu doustnym, podczas hydrolizy pod wpływem esterazy, eteksylan dabigatranu szybko i całkowicie ulega przemianie do dabigatranu, który jest głównym aktywnym metabolitem w osoczu krwi. Podczas koniugacji dabigatranu powstają 4 izomery farmakologicznie aktywnych acyloglukuronidów: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z których każdy stanowi niecałe 10% całkowitej zawartości dabigatranu w osoczu krwi. Ślady innych metabolitów wykrywa się wyłącznie przy użyciu bardzo czułych metod analitycznych. Wydalanie Dabigatran jest wydalany w postaci niezmienionej, głównie przez nerki (85%) i tylko w 6% przez przewód pokarmowy. Ustalono, że po 168 godzinach od podania leku radioaktywnego 88–94% jego dawki jest wydalane z organizmu. Dabigatran ma niską zdolność wiązania z białkami osocza (34-35%), nie zależy to od stężenia leku. Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku wartość AUC jest większa niż u osób młodych 1,4-1,6 razy (o 40-60%), a Cmax ponad 1,25 razy (o 25%). Zaobserwowane zmiany korelowały ze związanym z wiekiem spadkiem CC. U starszych kobiet (powyżej 65. roku życia) wartości AUCt,ss i Cmax,ss były około 1/9 i 1/6 razy wyższe niż u młodych kobiet (18-40 lat), a u starszych mężczyzn – 2,2 i 2,0 razy wyższe niż u młodych mężczyzn. Badanie z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków potwierdziło wpływ wieku na ekspozycję na dabigatran: początkowe stężenia dabigatranu u pacjentów w wieku ≥75 lat były około 1,3 razy (31%) większe, a u pacjentów w wieku 80 ml/min. Podczas stosowania hemodializy u pacjentów bez migotania przedsionków stwierdzono, że ilość wydalanego leku jest proporcjonalna do prędkości przepływu krwi. Czas dializy przy szybkości przepływu dializatu 700 ml/min wynosił 4 godziny, a przepływ krwi 200 ml/min lub 350-390 ml/min. Spowodowało to usunięcie odpowiednio 50% i 60% stężenia wolnego i całkowitego dabigatranu. Aktywność przeciwzakrzepowa dabigatranu zmniejszała się wraz ze zmniejszaniem się jego stężenia w osoczu, a związek pomiędzy farmakokinetyką a działaniem farmakologicznym nie uległ zmianie. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh) nie obserwowano zmian w stężeniu dabigatranu w osoczu w porównaniu z pacjentami bez zaburzeń czynności wątroby. Masa ciała W badaniach podstawowe stężenia dabigatranu u pacjentów ważących > 100 kg były o około 20% mniejsze niż u pacjentów ważących 50-100 kg. Masa ciała większości (80,8%) pacjentów wynosiła ?50-

Specjalne warunki

Ryzyko krwawienia Podczas stosowania leku Pradaxa®, a także innych leków przeciwzakrzepowych, zaleca się zachowanie ostrożności w stanach charakteryzujących się zwiększonym ryzykiem krwawienia. Podczas leczenia lekiem Pradaxa® może wystąpić krwawienie z różnych miejsc. Spadek stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu we krwi, któremu towarzyszy spadek ciśnienia krwi, jest podstawą poszukiwania źródła krwawienia. Leczenie lekiem Pradaxa® nie wymaga monitorowania działania przeciwzakrzepowego. Nie należy stosować testu na oznaczenie MHO, ponieważ istnieją dowody na fałszywy wzrost poziomu MHO. W celu wykrycia nadmiernego działania przeciwzakrzepowego dabigatranu należy zastosować test czasu krzepnięcia trombiny lub ekaryny. Jeżeli testy te nie są dostępne, należy zastosować test APTT. W badaniu RE-LY u pacjentów z migotaniem przedsionków, poziom APTT większy niż 2-3-krotność normy przed przyjęciem kolejnej dawki leku wiązał się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Badania farmakokinetyczne leku Pradaxa® wykazały, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tym u osób w podeszłym wieku) występuje zwiększone narażenie na lek. Stosowanie preparatu Pradaxa® jest przeciwwskazane w przypadku ciężkiej dysfunkcji nerek (CC 48 godz.), co należy wziąć pod uwagę przed podjęciem jakichkolwiek zabiegów. Pradaxa® jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CR

Mieszanina

Czapki. Dabigatrana Etectislate Mesilate 126,83 mg Co odpowiada zawartości dabigatra Exislata 110 mg substancji pomocniczych: guma arabska – 6,5 mg, kwas winny gruboziarnisty – 32,48 mg, kwas winny w proszku – 43,3 mg, kwas winny kryształ – 54,12 mg, hypromeloza – 3,27 mg, dimetikon – 0,06 mg, talk – 25,16 mg, hyproloza (hydroksypropyloceluloza) – 25,37 mg. Skład otoczki kapsułki: kapsułka hypromelozowa (HPMC) z nadrukiem czarnym tuszem – 70* mg. Skład kapsułek HPMC: karagen (E407) – 0,22 mg, chlorek potasu – 0,31 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 4,2 mg, indygotyna (E132) – 0,042 mg, barwnik żółcień pomarańczowa (E110) – 0,003 mg, hypromeloza (hydroksypropylo) metyloceluloza) – 61,71 mg, woda oczyszczona – 3,5 mg. Skład czarnego tuszu (% wag.): szelak – 24-27%, butanol – 1-3%, izopropanol – 1-3%, barwnik czarny tlenek żelaza (E172) – 24-28%, woda oczyszczona – 15- 18%, glikol propylenowy – 3-7%, etanol – 23-26%, wodny roztwór amoniaku – 1-2%, wodorotlenek potasu – 0,5-0,1%. 1 czapka. mesylan eteksylanu dabigatranu 172,95 mg, co odpowiada zawartości eteksylanu dabigatranu 150 mg Substancje pomocnicze: guma arabska – 8,86 mg, kwas winowy gruboziarnisty – 44,28 mg, kwas winowy, proszek – 59,05 mg, kwas winowy krystaliczny – 73,81 mg, hypromeloza – 4,46 mg, dimetikon – 0,08 mg, talk – 34,31 mg, hyproloza (hydroksypropyloceluloza) – 34,59 mg. Skład otoczki kapsułki: kapsułka hypromelozowa (HPMC) z nadrukiem czarnym tuszem (Colorcon S-1-27797) – 90* mg. Skład kapsułek HPMC: karagen (E407) – 0,285 mg, chlorek potasu – 0,4 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 5,4 mg, indygotyna (E132) – 0,054 mg, barwnik żółcień pomarańczowa (E110) – 0,004 mg, hypromeloza (hydroksypropylo) metyloceluloza) – 79,35 mg, woda oczyszczona – 4,5 mg. Eteksylan dabigatranu 150 mg Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy gruboziarnisty, kwas winowy w proszku, kwas winowy krystaliczny, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza). Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona. mesylan eteksylanu dabigatranu 126,83 mg, co odpowiada zawartości eteksylanu dabigatranu 110 mg. Substancje pomocnicze: guma arabska, gruboziarnisty kwas winowy, kwas winowy w proszku, krystaliczny kwas winowy, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza). Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona. Skład czarnego atramentu Colorcon S-1-27797: szelak, butanol, etanol denaturowany (alkohol metylowany), barwnik czarny tlenek żelaza (E172), izopropanol, glikol propylenowy, woda oczyszczona, mesylan eteksylanu dabigatranu 126,83 mg, co odpowiada zawartości Eteksylan dabigatranu 110 mg Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy gruboziarnisty, kwas winowy w proszku, kwas winowy krystaliczny, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza). Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona. Skład czarnego tuszu Colorcon S-1-27797: szelak, butanol, etanol denaturowany (alkohol metylowany), barwnik czarny tlenek żelaza (E172), izopropanol, glikol propylenowy, woda oczyszczona, mesylan eteksylanu dabigatranu 86,48 mg, co odpowiada zawartości Eteksylan dabigatranu 75 mg Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy gruboziarnisty, kwas winowy w proszku, kwas winowy krystaliczny, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza). Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona. Skład czarnego atramentu Colorcon S-1-27797: szelak, butanol, etanol denaturowany (alkohol metylowany), barwnik czarny tlenek żelaza (E172), izopropanol, glikol propylenowy, woda oczyszczona. mesylan eteksylanu dabigatranu 86,48 mg, co odpowiada zawartości eteksylanu dabigatranu 75 mg. Substancje pomocnicze: guma arabska, kwas winowy gruboziarnisty, kwas winowy w proszku, kwas winowy krystaliczny, hypromeloza, dimetikon, talk, hyproloza (hydroksypropyloceluloza). Skład otoczki kapsułki: karagen (E407), chlorek potasu, dwutlenek tytanu (E171), indygotyna (E132), barwnik żółcień pomarańczowa (E110), hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), woda oczyszczona. Skład czarnego tuszu Colorcon S-1-27797: szelak, butanol, etanol denaturowany (alkohol metylowany), barwnik czarny tlenek żelaza (E172), izopropanol, glikol propylenowy, woda oczyszczona

Wskazania do stosowania Pradaxy

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po operacjach ortopedycznych; Zapobieganie udarom, układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z migotaniem przedsionków; Leczenie ostrej zakrzepicy żył głębokich (DVT) i/lub zatorowości płucnej (PE) oraz zapobieganie zgonom spowodowanym tymi chorobami; Zapobieganie nawracającej zakrzepicy żył głębokich (DVT) i/lub zatorowości płucnej (PE) oraz zgonów spowodowanych tymi chorobami.

Przeciwwskazania Pradaxy

- ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min); - zaburzenia krwotoczne, skaza krwotoczna, samoistne lub wywołane farmakologicznie zaburzenia hemostazy; - aktywne, klinicznie istotne krwawienie; - zaburzenia czynności wątroby i choroby wątroby mogące wpływać na przeżycie; - jednoczesne stosowanie chinidyny; - uszkodzenie narządów w wyniku klinicznie istotnego krwawienia, w tym udaru krwotocznego, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia; - wiek poniżej 18 lat; - znana nadwrażliwość na dabigatran, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Dawkowanie Pradaxy

110 mg 75 mg

Skutki uboczne Pradaxy

działania niepożądane stwierdzone podczas stosowania leku w profilaktyce ŻChZZ po operacjach ortopedycznych oraz w profilaktyce udaru mózgu i układowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków. Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego: niedokrwistość, małopłytkowość. Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, wysypka i swędzenie, skurcz oskrzeli. Zaburzenia układu nerwowego: krwawienie wewnątrzczaszkowe. Zaburzenia naczyniowe: krwiak, krwawienie. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: krwawienia z nosa, krwioplucie. Zaburzenia żołądka i jelit: krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z odbytu, krwawienia z hemoroidów, bóle brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, owrzodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, zapalenie żołądka i przełyku, choroba refluksowa przełyku, wymioty, dysfagia. Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby, hiperbilirubinemia. Zmiany w skórze i tkance podskórnej: skórny zespół krwotoczny. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, choroby tkanki łącznej i kości: hemartroza. Zmiany w nerkach i drogach moczowych: krwawienia z układu moczowo-płciowego, krwiomocz. Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu wstrzyknięcia: krwawienie z miejsca wstrzyknięcia, krwawienie z miejsca wkłucia cewnika. Uszkodzenia, toksyczność i powikłania zabiegów: krwiak pourazowy, krwawienie z miejsca dostępu operacyjnego. Dodatkowe specyficzne działania niepożądane stwierdzone podczas zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów poddawanych zabiegom ortopedycznym: Zaburzenia naczyniowe: krwawienie z rany chirurgicznej. Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: plamienie. Uszkodzenia, toksyczność i powikłania leczenia pooperacyjnego: krwiak po opatrzeniu rany, krwawienie po opatrzeniu rany, niedokrwistość w okresie pooperacyjnym, wydzielina z rany po zabiegach, wydzielina z rany. Zabiegi chirurgiczne i lecznicze: drenaż ran, drenaż po leczeniu ran.

Interakcje leków

Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa z lekami wpływającymi na hemostazę lub procesy krzepnięcia, w tym z heparyną niefrakcjonowaną, heparyną drobnocząsteczkową, NLPZ, antagonistami witaminy K, może znacząco zwiększać ryzyko krwawień. Interakcja farmakokinetyczna. Eteksylan dabigatranu i dabigatran nie są metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe i nie są induktorami ani inhibitorami aktywności izoenzymów cytochromu P450. Dlatego też przyjmuje się, że dabigatran nie wykazuje klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450. W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników nie wykryto interakcji dabigatranu z atorwastatyną (substrat CYP3A4) i diklofenakiem (substrat CYP2C9). Interakcja z inhibitorami/induktorami glikoproteiny P. Substratem dla cząsteczki transportowej P-glikoproteiny jest eteksylan dabigatranu. Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P (amiodaron, werapamil, chinidyna, ketokonazol do stosowania ogólnego, dronedaron, tikagrelor i klarytromycyna) prowadzi do zwiększenia stężenia dabigatranu w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami glikoproteiny P. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami P-gp, takimi jak ogólnoustrojowo ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, takrolimus i dronedaron jest przeciwwskazane. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami glikoproteiny P (na przykład amiodaronem, chinidyną, werapamilem i tikagrelorem). Amiodaron. Przy jednoczesnym doustnym stosowaniu eteksylanu dabigatranu z amiodaronem w pojedynczej dawce 600 mg, stopień i szybkość wchłaniania amiodaronu i jego aktywnego metabolitu, desetyloamiodaronu, nie uległy zmianie. Wartości AUC i Cmax dabigatranu wzrosły odpowiednio około 1,6 i 1,5 razy (60% i 50%). W badaniu przeprowadzonym u pacjentów z migotaniem przedsionków stężenie dabigatranu wzrosło o nie więcej niż 14% i nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia. Zaleca się monitorowanie pacjentów stosujących jednocześnie amiodaron i eteksylan dabigatranu pod kątem ryzyka krwawień, szczególnie w przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek. Dronedaron. Po jednoczesnym zastosowaniu eteksylanu dabigatranu i dronedaronu w dawce 400 mg jednorazowo, AUC0-? i Cmax dabigatranu wzrosły odpowiednio 2,1 i 1,9 razy (o 114% i 87%), a po wielokrotnym stosowaniu dronedaronu w dawce 400 mg/dobę - 2. Odpowiednio 4 i 2,3 razy (o 136% i 125%). Po jednorazowym i wielokrotnym zastosowaniu dronedaronu, 2 godziny po przyjęciu eteksylanu dabigatranu, AUC0-? wzrosła odpowiednio o 1,3 i 1,6 razy. Dronedaron nie wpływał na końcowy T1/2 i klirens nerkowy dabigatranu. Jednoczesne stosowanie leku Pradaxa® i dronedaronu jest przeciwwskazane. Tikagrelor. Po jednoczesnym zastosowaniu pojedynczej dawki (75 mg) eteksylanu dabigatranu z dawką nasycającą tikagreloru (180 mg), wartość AUC0-? i Cmax dabigatranu wzrosły odpowiednio o 1,73 i 1,95 razy (73% i 95%). Po wielokrotnym podaniu tikagreloru (90 mg 2 razy na dobę) wzrost biodostępności dabigatranu (AUC0-β i Cmax) zmniejszył się odpowiednio do 1,56-krotności (do 56%) i 1,46-krotności (do 46%). Stężenie dabigatranu u zdrowych ochotników wzrosło 1,26-krotnie (do 26%) w przypadku jednoczesnego stosowania z tikagrelorem w stanie stacjonarnym lub 1,49-krotnie (do 49%) w przypadku stosowania dawki nasycającej tikagreloru z jednoczesnym zastosowaniem eteksylanu dabigatranu w dawce dawka 110 mg 2 razy dziennie. Wzrost stężeń był mniej wyraźny, jeśli dawka nasycająca tikagreloru (180 mg) została przyjęta 2 godziny po podaniu dabigatranu (do 27%). Jednoczesne stosowanie dawki nasycającej tikagreloru (180 mg) i eteksylanu dabigatranu w dawce 110 mg (w stanie stacjonarnym) zwiększało AUCt,ss i Cmax,ss dabigatranu 1,49 i 1,65 razy (49% i 65%) odpowiednio w porównaniu z podawaniem samego eteksylanu dabigatranu. Po podaniu dawki nasycającej tikagreloru (180 mg) 2 godziny po podaniu 110 mg eteksylanu dabigatranu (w stanie stacjonarnym), stopień zwiększenia AUCt,ss i Cmax,ss dabigatranu zmniejszył się 1,27 i 1,24 razy (27% i 24%) w porównaniu do przyjmowania samego eteksylanu dabigatranu. Jednoczesne podawanie tikagreloru w dawce 90 mg 2 razy na dobę (dawka podtrzymująca) z eteksylanem dabigatranu w dawce 110 mg zwiększało skorygowane AUCt, ss i Cmax, ss odpowiednio 1,26 i 1,29 razy w porównaniu z przyjmowaniem dabigatranu sam eteksylat. Werapamil. W przypadku jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z werapamilem podawanym doustnie, wartości Cmax i AUC dabigatranu zwiększały się w zależności od czasu stosowania i postaci dawkowania werapamilu. Największe zwiększenie działania dabigatranu zaobserwowano po pierwszej dawce werapamilu o natychmiastowym uwalnianiu, przyjętej na 1 godzinę przed podaniem eteksylanu dabigatranu (Cmax wzrosło o 180%, a AUC wzrosło o 150%). W przypadku stosowania postaci dawkowania werapamilu o przedłużonym uwalnianiu efekt ten ulegał stopniowemu zmniejszeniu (Cmax wzrosło o 90% i AUC o 70%), a także w przypadku stosowania werapamilu w dawkach powtarzanych (Cmax wzrosło o 60% i AUC o 50%) , co można wytłumaczyć indukcją P-glikoproteiny w przewodzie pokarmowym podczas długotrwałego stosowania werapamilu. Po podaniu werapamilu 2 godziny po przyjęciu eteksylanu dabigatranu nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji (Cmax zwiększyło się o 10%, a AUC o 20%), ponieważ dabigatran został całkowicie wchłonięty po 2 godzinach. W badaniu z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków stężenie dabigatranu wzrosło o nie więcej niż 21% i nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka krwawienia. Brak danych dotyczących interakcji eteksylanu dabigatranu z werapamilem podawanym pozajelitowo; nie oczekuje się żadnych klinicznie istotnych interakcji. Ketokonazol. Ketokonazol do stosowania ogólnoustrojowego po podaniu pojedynczej dawki 400 mg zwiększa AUC0-? i Cmax dabigatranu odpowiednio około 2,4-krotnie (o 138% i 135%), a po wielokrotnym podaniu ketokonazolu w dawce 400 mg/dobę - około 2,5-krotnie (o 153% i 149%). Ketokonazol nie wpływał na Tmax i końcowy T1/2. Połączenie leku Pradaxa® i ketokonazolu do stosowania ogólnoustrojowego jest przeciwwskazane. Klarytromycyna. Przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny w dawce 500 mg 2 razy na dobę z eteksylanem dabigatranu nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych (wzrost Cmax o 15% i AUC o 19%). Chinidyna. Wartości AUCt,ss i Css,max dabigatranu przy stosowaniu 2 razy dziennie w przypadku jednoczesnego podawania z chinidyną w dawce 200 mg co 2 godziny aż do dawki całkowitej 1000 mg wzrosły średnio o 53% i 56% odpowiednio. Nie badano interakcji z itrakonazolem, takrolimusem i cyklosporyną, ale na podstawie danych in vitro można spodziewać się podobnego działania jak w przypadku ketokonazolu. Jednoczesne stosowanie tych inhibitorów P-gp jest przeciwwskazane. Jednoczesne stosowanie z substratami glikoproteiny P Digoksyna. Przy jednoczesnym stosowaniu eteksylanu dabigatranu z digoksyną, będącą substratem glikoproteiny P, nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych. Ani dabigatran, ani prolek eteksylan dabigatranu nie są klinicznie istotnymi inhibitorami P-gp. Jednoczesne stosowanie z induktorami glikoproteiny P Należy unikać jednoczesnego podawania produktu Pradaxa® z induktorami glikoproteiny P, ponieważ łączne stosowanie prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na dabigatran. Więcej szczegółów znajdziesz w instrukcjach.

Podobne artykuły

Marzyłam o welonie ślubnym

Dlaczego kobieta marzy o welonie: Dobrze znany symbol czystości, młodości, czystości, niewinności Widząc welon we śnie - taki sen obiecuje spotkanie i znajomość z osobą, która zmieni Twoje poglądy na temat życia. Jeśli marzyłeś...
Dlaczego śnisz o trzymaniu języka w ustach? Interpretacja snów o wyjmowaniu go z ust

Usta we śnie są symbolem komunikacji, wyrażania siebie, wskaźnikiem myśli i uczuć danej osoby. Dokładna i szczegółowa analiza własnego snu, a także związku pomiędzy tym, co widziałeś, a wydarzeniami zachodzącymi w prawdziwym życiu oraz poszukiwanie odpowiedzi w...
DO GOTOWANIA – przepisy na każdy dzień!

Czosnek to roślina wieloletnia, którą ludzie uprawiali już tysiąc lat temu, kiedy to młode pędy sprowadzono ze wschodu nawet do najodleglejszych zakątków planety. Pomimo zmiennego klimatu i trudnych warunków czosnek okazał się wytrwały...
Opis stanowiska sekretarza głowy

Sekretarz nazywany jest wiernym asystentem i prawą ręką szefa i nie bez powodu, ponieważ do obowiązków sekretarza menedżera należy zapewnienie skutecznego zarządzania i działań administracyjnych. Sekretarka kierownika jest zajęta...
Magia liczb Co oznacza wieniec we śnie?

Po obejrzeniu fabuły w duszy śniącego pozostaje nieprzyjemny posmak, niepokojące myśli w głowie nie dają spokoju. Co o tym myślą ezoterycy i interpretatorzy książek snów? Sen należy interpretować, biorąc pod uwagę specyfikę rozwoju fabuły snu,...
Dlaczego marzysz o rzece według wymarzonej książki?

Książka marzeń Millera Jeśli śnisz o gładkiej, spokojnej tafli rzeki, oznacza to, że wkrótce będziesz cieszyć się najcudowniejszymi radościami, a Twoje samopoczucie zachwyci Cię kuszącymi możliwościami. Jeśli wody rzeki są mętne i niespokojne -...

Analogicznie do Pradaxy. „Pradaxa” – opinie lekarzy, ceny. Xarelto czy Pradaxa? Tabletki Pradaxa: instrukcje, cena i prawdziwe opinie konsumentów

Instrukcja użycia

Sposób użycia i dawkowanie preparatu PRADAXA

Skutki uboczne PRADAX

Działanie farmakologiczne leku Pradaxa

Wskazania do stosowania Pradaxy

Instrukcja użycia

Przeciwwskazania do stosowania Pradaxy

Środki ostrożności

Skutki uboczne Pradaxy

Warunki przechowywania Pradaxy

Co lepiej brać po udarze niedokrwiennym – Xarelto czy Pradaxa?

Pradaxa (Dabigatran) na migotanie przedsionków (migotanie przedsionków):

Pradaxa (Dabigatran) - oficjalne instrukcje użytkowania. Lek wydawany jest na receptę, informacje przeznaczone są wyłącznie dla pracowników służby zdrowia!

Grupa kliniczna i farmakologiczna:

efekt farmakologiczny

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Wskazania do stosowania PRADAXA®

Schemat dawkowania

Zasady stosowania leku

Efekt uboczny

Przeciwwskazania do stosowania PRADAXA®

Stosowanie preparatu PRADAXA® w czasie ciąży i laktacji

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Specjalne instrukcje

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Przedawkować

Interakcje leków

Warunki wydawania z aptek

Warunki i okresy przechowywania

efekt farmakologiczny

Farmakokinetyka

Specjalne warunki

Mieszanina

Wskazania do stosowania Pradaxy

Przeciwwskazania Pradaxy

Dawkowanie Pradaxy

Skutki uboczne Pradaxy

Interakcje leków

Podobne artykuły

Marzyłam o welonie ślubnym

Dlaczego śnisz o trzymaniu języka w ustach? Interpretacja snów o wyjmowaniu go z ust

DO GOTOWANIA – przepisy na każdy dzień!

Opis stanowiska sekretarza głowy

Magia liczb Co oznacza wieniec we śnie?

Dlaczego marzysz o rzece według wymarzonej książki?