Analog "Pradaksa". „Pradaksa” - recenzii ale medicilor, prețuri. Xarelto sau Pradaxa? Tablete „Pradaksa”: instrucțiuni, preț și recenzii reale ale consumatorilor

Instrucțiuni pentru medicamentul PRADAXA, contraindicații și metode de aplicare, efecte secundareși recenzii despre acest medicament. Opiniile medicilor și posibilitatea de a discuta pe forum.

Medicament

Instructiuni de folosire

Mod de aplicare și dozare a PRADAXA

Medicamentul este prescris în interior.

Adulti Pentru prevenirea tromboembolismului venos (TV) la pacientii dupa interventii chirurgicale ortopedice, doza recomandata este de 220 mg/zi o data (2 capsule. 110 mg fiecare).

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată risc crescut de sângerare, doza recomandată este de 150 mg/zi o dată (2 capsule. 75 mg fiecare).

Pentru prevenirea TV după artroplastie articulatia genunchiului tratamentul trebuie început la 1-4 ore după terminarea operației cu o doză de 110 mg, urmată de o creștere a dozei la 220 mg/zi o dată în următoarele 10 zile. Dacă hemostaza nu este atinsă, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenției chirurgicale, terapia trebuie începută cu o doză de 220 mg/zi o dată.

Pentru prevenirea TV după artroplastie articulatia soldului tratamentul trebuie început la 1-4 ore după terminarea operației cu o doză de 110 mg, urmată de o creștere a dozei la 220 mg/zi o dată în următoarele 28-35 de zile. Dacă hemostaza nu este atinsă, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenției chirurgicale, terapia trebuie începută cu o doză de 220 mg/zi o dată.

Pacienții cu încălcare gravă funcția hepatică (clasa Child-Pugh B și C) sau boală ficat care ar putea avea un impact asupra supraviețuirii sau cu o creștere de peste două ori a LSN în enzimele hepatice, au fost excluse din studiile clinice. În acest sens, utilizarea Pradaxa la această categorie de pacienți nu este recomandată.

După administrarea IV, 85% din dabigatran este excretat prin rinichi. La Pacienți cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml/min) există Risc ridicat dezvoltarea sângerării. La astfel de pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg/zi.

Clearance-ul creatininei este determinat de formula Cockcroft:

Pentru bărbați

CC (ml / min) \u003d (140 de vârstă) X greutate corporală (kg) / 72 x creatinine serice (mg / dl)

Pentru femei 0,85 x valori QC pentru bărbați.

Nu există date despre utilizarea medicamentului în pacienți cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml/min). Utilizarea Pradaxa ® la această categorie de pacienţi nu este recomandată.

Dabigatranul este excretat la dializă. Nu au fost efectuate studii clinice la astfel de pacienți.

Experienta cu pacienți vârstnici peste 75 de ani limitat. Doza recomandată este de 150 mg/zi o dată. La efectuarea studiilor farmacocinetice la pacienții vârstnici care au o scădere a funcției rinichilor odată cu vârsta, s-a constatat o creștere a conținutului de medicament în organism. Doza de medicament trebuie calculată în același mod ca și pentru pacienții cu insuficiență renală.

Trecerea de la tratamentul cu dabigatran etexilat la anticoagulante parenterale trebuie administrat la 24 de ore după ultima doză de Pradaxa.

Transfer de la administrare parenterală anticoagulante pe Pradaxa: nu există date, de aceea nu se recomandă începerea terapiei cu Pradaxa înainte de administrarea planificată a următoarei doze de anticoagulant parenteral.

Reguli de utilizare a medicamentului

1. Scoateți capsulele din blister dezlipind folia.

2. Nu strângeți capsulele prin folie.

3. Îndepărtați folia, astfel încât să fie convenabil să scoateți capsulele.

Capsulele trebuie înghițite cu apă, luate în timpul meselor sau pe stomacul gol.

Efecte secundare ale PRADAX

În studiile controlate, unii pacienți au primit medicamentul la 150-220 mg / zi, unii - mai puțin de 150 mg / zi, alții - mai mult de 220 mg / zi.

Posibil sângerare de orice localizare. Sângerările majore sunt rare. Dezvoltare reactii adverse a fost similară cu reacțiile în cazul utilizării enoxaparinei sodice.

Din lateral sistemul hematopoietic: anemie, trombocitopenie.

Din sistemul de coagulare a sângelui: hematom, răni sângerânde, sângerare din nas, sângerare gastrointestinală, sângerare din rect, sângerare hemoroidală, piele sindromul hemoragic, hemartroză, hematurie.

Din lateral sistem digestiv: funcție hepatică anormală, activitate crescută a transaminazelor hepatice, hiperbilirubinemie.

Din partea indicatorilor de laborator: scăderea hemoglobinei și a hematocritului

Reacții locale: sângerare de la locul de injectare, sângerare de la locul de injectare a cateterului.

Complicații asociate cu procedurile și interventii chirurgicale: secreții sângeroase din rană, hematom după proceduri, sângerări după proceduri, anemie postoperatorie, hematom posttraumatic, scurgeri sângeroase după proceduri, sângerare de la locul inciziei, drenaj după procedură, drenaj plăgii.

Frecvența reacțiilor adverse observate la administrarea de dabigatran etexilat nu a depășit intervalul de frecvență al reacțiilor adverse care apar la utilizarea enoxaparinei sodice.

Aproape tot medicamentele provoca efecte secundare. De regulă, acest lucru se întâmplă atunci când luați medicamente în doze maxime, când utilizați medicamentul pentru o perioadă lungă de timp, când luați mai multe medicamente simultan. Este posibilă și intoleranța individuală la o anumită substanță. Acest lucru poate fi dăunător pentru organism, deci dacă un medicament te produce efect secundar Ar trebui să încetați să îl luați și să vedeți un medic.

Supradozaj

Nu există un antidot pentru dabigatran etexilat sau dabigatran.

Utilizarea de doze de medicament peste cele recomandate duce la un risc crescut de sângerare. În caz de sângerare, tratamentul trebuie suspendat pentru a determina cauza sângerării. Având în vedere calea principală de eliminare a dabigatranului prin rinichi, se recomandă asigurarea unei diureze adecvate. Dacă este necesar, este posibilă hemostaza chirurgicală sau transfuzia de plasmă proaspătă congelată.

Dabigatranul este îndepărtat prin dializă, dar nu există experiență clinică cu această metodă.

interacțiunea medicamentoasă

Utilizare în comun cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare, inclusiv antagoniștii vitaminei K, pot crește semnificativ riscul de sângerare.

Dabigatran etexilatul și dabigatranul nu sunt metabolizate de sistemul citocromului P450 și nu afectează enzimele citocromului P450 uman in vitro. Prin urmare, când cerere comună nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase cu Pradaxa.

Atunci când este combinat cu atorvastatina, nu se observă nicio interacțiune.

Când sunt utilizate împreună, farmacocinetica diclofenacului și a etexilatului de dabigatran nu se modifică, indicând o interacțiune ușoară. Utilizarea pe termen scurt a AINS pentru a reduce durerea după intervenția chirurgicală nu a crescut riscul de sângerare.

Există experiență limitată cu utilizarea Pradaxa în asociere cu utilizarea sistematică pe termen lung a AINS și, prin urmare, este necesară o monitorizare atentă a stării pacienților.

Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice cu digoxina.

ÎN cercetare clinica nu a existat niciun efect al combinației de pantoprazol sau alți inhibitori ai pompei de protoni și Pradaxa asupra dezvoltării sângerării sau a efectelor farmacologice.

Atunci când este combinat cu ranitidină, gradul de absorbție a dabigatranului nu se modifică.

Cu utilizarea combinată a Pradaxa și amiodaronei, rata și gradul de absorbție a acesteia din urmă și formarea acesteia metabolit activ deetilamiodarona nu se modifică. ASC și C max cresc cu 60% și, respectiv, 50%. În cazul utilizării combinate de dabigatran etexilat și amiodarona, doza de Pradaxa trebuie redusă la 150 mg pe zi. Datorită timpului lung de înjumătățire al amiodaronei, potențialele interacțiuni medicamentoase pot persista câteva săptămâni după întreruperea tratamentului cu amiodarona.

Trebuie avută prudență atunci când Pradaxa este administrat concomitent cu inhibitori activi ai glicoproteinei P (verapamil, claritromicină).

Administrarea repetată de verapamil timp de câteva zile a dus la o creștere a concentrației de dabigatran cu 50-60%. Acest efect poate fi redus prin administrarea de dabigatran cu cel puțin 2 ore înainte de verapamil.

Este contraindicată administrarea simultană a Pradaxa cu chinidină.

Potențialii inductori precum rifampicina și extractul de sunătoare pot reduce efectul dabigatranului. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de dabigatran cu medicamente similare.

Când dabigatranul este administrat concomitent cu antiacide și depresive secretia gastrica, nu este necesară ajustarea dozei de dabigatran.

Nu a existat nicio interacțiune a dabigatranului cu analgezice opioide, diuretice, paracetamol, AINS (inclusiv inhibitori COX-2), inhibitori ai MMC-CoA reductazei, medicamente care scad colesterolul/trigliceridelor (nu sunt legate de statine), blocante ale receptorilor angiotensinei II, inhibitori ai ECA, beta-blocante, blocante canale de calciu, procinetice, derivați de benzodiazepină.

Informații foarte semnificative care nu sunt întotdeauna luate în considerare atunci când luați medicamente. Dacă luați două sau mai multe medicamente, acestea pot fie să slăbească, fie să sporească efectul unul celuilalt. În primul caz, nu veți obține rezultatul așteptat de la medicament, iar în al doilea, riscați supradozaj sau chiar otrăvire.

Instrucțiuni Speciale

Heparina nefracţionată poate fi utilizată pentru a menţine funcţia unui cateter venos central sau arterial.

Heparinele nefracţionate sau derivaţii acestora, heparinele cu greutate moleculară mică, fondaparinux de sodiu, desirudină, agenţi trombolitici, antagonişti ai receptorilor GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidină, dextran, sulfinpirazonă şi antagonişti ai vitaminei K nu trebuie administrate concomitent cu Pradaxa.

Administrarea concomitentă de Pradaxa la dozele recomandate pentru tratamentul trombozei venoase profunde și acid acetilsalicilic in doze de 75-320 mg creste riscul de sangerare. Date care indică un risc crescut de sângerare asociat cu dabigatran atunci când se administrează Pradaxa în doza recomandată la pacienții cărora li se administrează doze mici de acid acetilsalicilic pentru a preveni boala cardiovasculara, lipsesc. Cu toate acestea, informațiile disponibile sunt limitate, prin urmare, odată cu utilizarea combinată de acid acetilsalicilic în doză mică și Pradaxa, este necesar să se monitorizeze starea pacienților pentru a diagnostic în timp util sângerare.

Trebuie efectuată o monitorizare atentă (pentru simptome de sângerare sau anemie) în cazurile în care poate exista un risc crescut de apariție a complicațiilor hemoragice:

- biopsie sau traumatism recent;

- utilizarea medicamentelor care cresc riscul de apariție a complicațiilor hemoragice;

- o combinație de Pradaxa cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare;

- endocardită bacteriană.

Numirea AINS pentru o perioadă scurtă de timp atunci când sunt utilizate împreună cu Pradaxa cu un lanț analgezic după intervenție chirurgicală nu crește riscul de sângerare. Există date limitate despre sistematic luând AINS cu T 1/2 mai mică de 12 ore în asociere cu Pradaxa, nu există dovezi ale unui risc crescut de sângerare.

La efectuarea studiilor farmacocinetice, s-a demonstrat că la pacienții cu scăderea funcției renale, inclusiv. asociat cu vârsta, a existat o creștere a eficacității medicamentului. La pacienții cu funcție renală moderat redusă (CC 30-50 ml/min), se recomandă reducerea doza zilnica până la 150 mg/zi. Pradaxa este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

În cazul puncției lombare traumatice sau repetate și al utilizării prelungite a cateterului epidural, riscul de sângerare a coloanei vertebrale sau de hematom epidural poate crește. Prima doză de Pradaxa trebuie luată nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului. Acești pacienți trebuie monitorizați pentru eventuala depistare a simptomelor neurologice.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Efectul dabigatran etexilat asupra capacității de a conduce vehicule și asupra mecanismelor de control nu a fost studiat.

Nu utilizați niciodată medicamente expirate. În cel mai bun caz, nu vă vor ajuta și, în cel mai rău caz, vă vor face rău.

Conditii de depozitare

Medicamentul în flacoane trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.

Instructiuni de folosire:

Pradaxa este un medicament antitrombotic și anticoagulant utilizat în traumatologie și ortopedie pentru prevenirea tromboembolismului venos în perioada postoperatorie. Preparatele Warfarin, Fenilin și Marcumar sunt analogi ai Pradaxa. Unele recenzii ale Pradax spun că acest medicament este cel mai eficient și mai modern dintre coagulanții cunoscuți.

Medicamentul este produs în capsule tari opace cu capac albastru. În interiorul capsulelor sunt pelete galbene. Dabigatran etexilatul este principalul ingredient activ al acestui medicament.

Acțiunea farmacologică a medicamentului Pradaxa

Acțiunea medicamentului este de a suprima activitatea trombinei. Dabigatran etexilatul este o substanță cu greutate moleculară mică care nu are activitate farmacologică. După administrarea orală, acest compus este absorbit foarte rapid și hidrolizat la dabigatran. Dabigatran este un inhibitor activ, competitiv, reversibil al trombinei. Această substanță inhibă activitatea trombinei de legare a fibrinei, trombinei libere și, de asemenea, inhibă agregarea trombocitelor cauzată de trombină.

În recenziile medicale despre Pradax, se spune că eficacitatea acestui medicament este redusă cu 20% cu o greutate corporală mai mare de 120 kg. Cu o greutate corporală de aproximativ 48 kg, eficacitatea medicamentului crește cu 25% (comparativ cu pacienții cu o greutate corporală medie).

Indicații pentru utilizarea Pradaxa

Instrucțiunile pentru Pradaxa indică faptul că acest medicament trebuie prescris pentru prevenirea tromboembolismului venos sau sistemic la pacienții după o intervenție chirurgicală ortopedică. Pradaxa este uneori prescrisă pacienților cu fibrilație atrială pentru a reduce ratele mortalității cardiovasculare.

Instructiuni de folosire

Conform instrucțiunilor, Pradaxa sub formă de capsule trebuie luată o dată sau de două ori pe zi (indiferent de orele mesei). Nu deschideți capsulele și beți mult lichid.

După artroplastia genunchiului, medicamentul trebuie început la una până la patru ore după operație. Imediat după operație, se recomandă să luați o capsulă de medicament pe zi (110 mg), apoi să creșteți doza la două capsule pe zi. Cursul de internare este de zece zile sau 28-35 de zile (după artroplastia de șold).

Pacienții cu fibrilație atrială trebuie să ia Pradaxa de două ori pe zi la o doză zilnică de 300 mg.

Contraindicații la utilizarea Pradaxa

Conform instrucțiunilor, analogii Pradaxa și Pradaxa nu trebuie administrați cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele medicamentului, cu insuficiență renală severă, cu sângerare activă semnificativă clinic, cu tulburări de homeostazie induse farmacologic sau spontane. Nu utilizați medicamentul pentru încălcări ale funcției hepatice, neoplasme maligne, precum și pentru hemoragie intracraniană în istorie, leziuni ale coloanei vertebrale sau leziuni cerebrale în istorie, ulcer gastrointestinal, varice esofagiene, tulburări vasculare intracerebrale sau intraspinale.

Utilizarea simultană a Pradaxa și a agenților antiplachetari crește riscul de sângerare de trei ori. Utilizarea acestui medicament în asociere cu alte anticoagulante este contraindicată.

Nu există date clinice privind efectele luării acestui medicament la pacienții cu vârsta sub 18 ani.

Masuri de precautie

Pradaxa și analogii Pradaxa trebuie utilizați cu prudență în condițiile asociate cu un risc crescut de sângerare. În timpul perioadei de tratament cu medicament, se pot dezvolta sângerări de diferite localizări. O scădere a concentrației de hematocrit și/sau hemoglobină în sânge, care este însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, este baza pentru căutarea unei surse de sângerare.

Efectele secundare ale Pradaxa

Multe recenzii ale Pradax spun că utilizarea prelungită a medicamentului pentru prevenire este uneori însoțită de apariția urticariei, erupții cutanate, mâncărime, bronhospasm, diaree, dureri abdominale, dispepsie. Uneori, pe fondul luării acestui medicament, se dezvoltă trombocitopenie, anemie, boala de reflux gastroesofagian, gastroesofagită, hiperbilirubinemie, hematurie, sângerare urogenitală, sindrom hemoragic cutanat.

Conditii de depozitare Pradaxa

Pradaxa în flacoane sau blistere se păstrează la o temperatură care nu depășește 25°C. Produsul trebuie păstrat cel mult trei ani. După deschiderea flaconului, se recomandă utilizarea medicamentului în decurs de o lună.

După un accident vascular cerebral ischemic, ce este mai bine să luați - Xarelto sau Pradax?

Ambele medicamente pot fi utilizate pentru prevenirea accidentului vascular cerebral ischemic în fibrilația atrială (fibrilația atrială) numai în cazul unei forme non-valvulare a bolii (adică fără afecțiuni valvulare reumatismale severe sau fără valvă cardiacă artificială). Dupa parerea mea, Xarelto la un pret rezonabil are cateva avantaje.

În primul rând, Xarelto 20 mg se aplică o dată pe zi, de obicei dimineața. Este pur și simplu mai convenabil și permite, dacă este necesar, intervenții chirurgicale minore (de exemplu, extracția dentară) să săriți pur și simplu să luați o pastilă dimineața, să îndepărtați dintele și să luați pilula omisă seara.

În plus, Xarelto pare să aibă un efect mai puțin dăunător asupra tractului gastrointestinal.

Pradaxa (Dabigatran) pentru fibrilație atrială (fibrilație atrială):

(Citat din ghidurile ESC (Societatea Europeană de Cardiologie) privind fibrilația atrială 2010, tradus de autorul site-ului.)

Punctul 4.1.2.5: Cercetare de substanțe noi

Câteva medicamente anticoagulante noi dezvoltate pentru prevenirea accidentului vascular cerebral în FA sunt prezentate în două clase: inhibitori orali direcți ai trombinei (de exemplu, dabigatran etexilat și AZD0837) și inhibitori orali ai factorului de coagulare Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150 etc.). .).

În Evaluarea randomizată a terapiei anticoagulante pe termen lung cu dabigatran etexilat (RE-LY), dabigatran 110 mg de două ori pe zi nu a fost inferioară AVK (antagoniști ai vitaminei K) în prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice cu o rată de sângerare mai scăzută, iar dabigatranul la o rată mai mică de sângerare. doza de 150 mg de două ori pe zi a arătat o rată mai mică de accident vascular cerebral și embolie sistemică cu o rată similară de sângerare majoră, comparativ cu AVK (antagoniști ai vitaminei K).

Pradaxa (Dabigatran) - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicament pe bază de rețetă, informații destinate doar profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinico-farmacologică:

Anticoagulant. Inhibitor direct al trombinei

efect farmacologic

Anticoagulant. Inhibitor direct al trombinei. Dabigatran etexilatul este un promedicament cu greutate moleculară mică, fără activitate farmacologică. După administrare orală, este absorbit rapid și transformat în dabigatran prin hidroliză catalizată de esteraze.

Dabigatran este un inhibitor direct al trombinei puternic, competitiv, reversibil și acționează în principal în plasmă.

Deoarece trombina (serin proteaza) transformă fibrinogenul în fibrină în timpul cascadei de coagulare, inhibarea activității sale împiedică formarea unui tromb. Dabigatran inhibă trombina liberă, trombina de legare a fibrinei și agregarea trombocitară recunoscută de trombină.

Studiile in vivo și ex vivo la animale folosind diferite modele de tromboză au demonstrat eficacitatea antitrombotică și activitatea anticoagulantă a dabigatranului după administrare IV și a dabigatran etexilatului după administrare orală.

S-a găsit o corelație strânsă între concentrația plasmatică a dabigatranului și severitatea efectului anticoagulant. Dabigatran prelungește timpul de tromboplastină parțială activată (APTT).

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea medicamentului, profilul farmacocinetic al dabigatranului în plasma sanguină a voluntarilor sănătoși se caracterizează printr-o creștere rapidă a concentrației plasmatice, atingând Cmax în 0,5-2 ore.

După atingerea Cmax, concentrațiile plasmatice ale dabigatranului scad biexponential, T1/2 final fiind în medie de aproximativ 14-17 ore la tineri și 12-14 ore la vârstnici. T1 / 2 nu depinde de doză. Cmax și ASC se modifică proporțional cu doza. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilatului, dar Tmax încetinește cu 2 ore.

Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului este de aproximativ 6,5%.

Într-un studiu care a investigat absorbția dabigatran etexilatului la 1-3 ore după tratamentul chirurgical, a fost demonstrată o încetinire a absorbției în comparație cu voluntarii sănătoși. S-a evidențiat o creștere lină a ASC fără apariția Cmax în plasmă. Cmax a fost observată la 6 ore după administrare sau la 7-9 ore după intervenție chirurgicală. Trebuie remarcat faptul că factori precum anestezia, pareza tractului gastrointestinal și intervenția chirurgicală pot juca un rol în încetinirea absorbției, indiferent de forma de dozare a medicamentului. Într-un alt studiu, s-a arătat că absorbția lentă sau absorbția întârziată se observă de obicei doar în ziua intervenției chirurgicale. În următoarele zile, absorbția dabigatranului este rapidă, atingând Cmax la 2 ore după ingestie.

Distributie

S-a stabilit o capacitate scăzută (34-35%) de legare a dabigatranului de proteinele plasmatice umane, indiferent de concentrația medicamentului. Vd de dabigatran este de 60-70 L și depășește volumul total de apă corporală, indicând o distribuție moderată a dabigatranului în țesuturi.

Metabolism și excreție

După administrarea orală, dabigatran etexilatul este transformat rapid și complet în dabigatran, care este forma activă din plasmă. Principala cale de metabolizare a dabigatran etexilatului este hidroliza catalizată de esteraze și este transformată în metabolitul activ dabigatran.

Când dabigatranul este conjugat, se formează 4 izomeri de acilglucuronide farmacologic active: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, fiecare dintre care este mai puțin de 10% din conținutul total de dabigatran în plasmă. Urmele altor metaboliți au fost detectate numai prin metode analitice extrem de sensibile.

Metabolismul și eliminarea dabigatranului au fost studiate la voluntari de sex masculin sănătoși după o singură administrare intravenoasă de dabigatran marcat radioactiv. Excreția medicamentului a avut loc în principal prin rinichi (85%) nemodificat. Excreția fecală a fost de aproximativ 6% din doza administrată. În 168 de ore de la administrarea medicamentului, eliminarea radioactivității totale a fost de 88-94% din doza aplicată.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

La voluntarii cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml/min), valoarea ASC a dabigatranului după administrarea orală a fost de 2,7 ori mai mare comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. În insuficiența renală severă (CC 10-30 ml / min), valoarea ASC a dabigatranului și T1 / 2 a crescut, respectiv, de 6 și, respectiv, de 2 ori în comparație cu pacienții fără insuficiență renală.

În comparație cu tinerii, la pacienții vârstnici, valoarea ASC și Cmax a crescut cu 40-60% și, respectiv, 25%. Studiile de farmacocinetică populațională care au implicat pacienți vârstnici cu vârsta de până la 88 de ani au constatat că dozele repetate de dabigatran au crescut conținutul acestuia în organism. Modificările observate s-au corelat cu o scădere a clearance-ului creatininei legată de vârstă.

La 12 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B), nu au existat modificări ale conținutului de dabigatran în comparație cu controlul.

În studiile de farmacocinetică populațională, parametrii farmacocinetici au fost evaluați la pacienții cu greutatea cuprinsă între 48 și 120 kg. Greutatea corporală a avut un efect redus asupra clearance-ului plasmatic al dabigatranului. Conținutul său în organism a fost mai mare la pacienții cu greutate corporală mică. La pacienții cu o greutate mai mare de 120 kg, a fost observată o scădere a eficacității medicamentului cu aproximativ 20%, iar cu o greutate corporală de 48 kg, o creștere de aproximativ 25% în comparație cu pacienții cu o greutate corporală medie.

În studiile clinice de fază 3, nu au fost găsite diferențe în ceea ce privește eficacitatea și siguranța Pradax® la bărbați și femei. La femei, efectul medicamentului a fost cu 40-50% mai mare decât la bărbați, dar nu este necesară ajustarea dozei.

Într-un studiu comparativ al farmacocineticii dabigatranului la europeni și japonezi, după o singură administrare repetată a medicamentului în grupurile etnice studiate, nu au fost detectate modificări semnificative clinic. Nu au fost efectuate studii farmacocinetice la negri.

Indicații pentru utilizarea PRADAXA®

prevenirea tromboembolismului venos la pacientii dupa interventii chirurgicale ortopedice.

Regimul de dozare

Medicamentul este prescris în interior.

Pentru adulți, pentru prevenirea tromboembolismului venos (TV) la pacienții după intervenții chirurgicale ortopedice, doza recomandată este de 220 mg pe zi o dată (2 capsule. 110 mg fiecare).

La pacienții cu insuficiență renală moderată, riscul de sângerare este crescut, doza recomandată este de 150 mg pe zi o dată (2 capsule. 75 mg fiecare).

Pentru prevenirea TV după artroplastia genunchiului, tratamentul trebuie să înceapă la 1-4 ore după terminarea operației cu o doză de 110 mg, urmată de o creștere a dozei la 220 mg pe zi o dată în următoarele 10 zile. Dacă hemostaza nu este atinsă, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este inițiat în ziua intervenției chirurgicale, tratamentul trebuie inițiat cu o doză de 220 mg o dată pe zi.

Pentru prevenirea TV după artroplastia de șold, tratamentul trebuie să înceapă la 1-4 ore după terminarea operației cu o doză de 110 mg, urmată de o creștere a dozei la 220 mg pe zi o dată în următoarele 28-35 de zile. Dacă hemostaza nu este atinsă, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este inițiat în ziua intervenției chirurgicale, tratamentul trebuie inițiat cu o doză de 220 mg o dată pe zi.

Pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh B și C) sau cu boală hepatică care ar putea afecta supraviețuirea sau cu o creștere de peste 2 ori a LSN în enzimele hepatice, au fost excluși din studiile clinice. În acest sens, utilizarea Pradaxa la această categorie de pacienți nu este recomandată.

După administrarea IV, 85% din dabigatran este excretat prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml/min), există un risc ridicat de sângerare. La astfel de pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg pe zi.

Pentru bărbați

Experiența la pacienții vârstnici cu vârsta peste 75 de ani este limitată. Doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi. La efectuarea studiilor farmacocinetice la pacienții vârstnici care au o scădere a funcției rinichilor odată cu vârsta, s-a constatat o creștere a conținutului de medicament în organism. Doza de medicament trebuie calculată în același mod ca și pentru pacienții cu insuficiență renală.

Trecerea de la tratamentul cu dabigatran etexilat la anticoagulante parenterale trebuie efectuată la 24 de ore după ultima doză de Pradaxa.

Trecerea de la anticoagulantele parenterale la Pradax: nu există date disponibile, prin urmare nu se recomandă începerea tratamentului cu Pradax înainte de programarea următoarei doze de anticoagulant parenteral.

Reguli de utilizare a medicamentului

1. Scoateți capsulele din blister dezlipind folia.

2. Nu strângeți capsulele prin folie.

3. Îndepărtați folia, astfel încât să fie convenabil să scoateți capsulele.

Capsulele trebuie înghițite cu apă, luate în timpul meselor sau pe stomacul gol.

Efect secundar

În studiile controlate, unii pacienți au primit medicamentul la 150-220 mg pe zi, unii - mai puțin de 150 mg pe zi, alții - mai mult de 220 mg pe zi.

Sângerarea oricărei localizări este posibilă. Sângerările majore sunt rare. Dezvoltarea reacțiilor adverse a fost similară cu reacțiile în cazul utilizării enoxaparinei sodice.

Din sistemul hematopoietic: anemie, trombocitopenie.

Din sistemul de coagulare a sângelui: hematom, sângerare a plăgii, sângerare nazală, sângerare gastrointestinală, sângerare rectală, sângerare hemoroidală, sindrom hemoragic cutanat, hemartroză, hematurie.

Din partea sistemului digestiv: funcționare anormală a ficatului, creșterea activității transaminazelor hepatice, hiperbilirubinemie.

Din partea parametrilor de laborator: scăderea hemoglobinei și a hematocritului

Reacții locale: sângerare de la locul de injectare, sângerare de la locul de injectare al cateterului.

Complicații asociate cu procedurile și intervențiile chirurgicale: scurgeri sângeroase din plagă, hematom după proceduri, sângerare după proceduri, anemie postoperatorie, hematom posttraumatic, scurgere sângeroasă după proceduri, sângerare de la locul inciziei, drenaj după procedură, drenaj plăgii.

Frecvența reacțiilor adverse observate la administrarea de dabigatran etexilat nu a depășit intervalul de frecvență al reacțiilor adverse care apar la utilizarea enoxaparinei sodice.

Contraindicații la utilizarea PRADAXA®

insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min);
tulburări hemoragice, diateză hemoragică, încălcare spontană sau indusă farmacologic a hemostazei;
sângerare activă semnificativă clinic;
disfuncție hepatică și boli hepatice, care pot afecta supraviețuirea;
primirea simultană a chinidinei;
leziuni de organ ca urmare a sângerării semnificative clinic, inclusiv accident vascular cerebral hemoragic în ultimele 6 luni înainte de începerea terapiei;
vârsta mai mică de 18 ani;
hipersensibilitate cunoscută la dabigatran sau dabigatran etexilat sau la unul dintre excipienți.

Utilizarea PRADAXA® în timpul sarcinii și alăptării

În studiile experimentale pe animale, a fost identificată toxicitatea asupra reproducerii. Nu există date clinice privind utilizarea dabigatran etexilat în timpul sarcinii. Riscul potențial pentru oameni nu este cunoscut.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să evite să rămână gravide în timp ce iau Pradaxa. Utilizarea dabigatran etexilat în timpul sarcinii nu este recomandată decât dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial.

Dacă se utilizează dabigatran etexilat, alăptarea trebuie întreruptă. Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului în timpul alăptării.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

După administrarea intravenoasă, 85% din dabigatran este excretat prin rinichi.La pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml/min), există un risc ridicat de sângerare. La astfel de pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg pe zi.

Clearance-ul creatininei este determinat de formula Cockcroft:

Pentru bărbați

CC (ml / min) \u003d (140 de vârstă) X greutate corporală (kg) / 72 x creatinine serice (mg / dl)

Pentru femei, 0,85 x valori CC pentru bărbați.

Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai puțin de 30 ml / min). Utilizarea Pradaxa® la această categorie de pacienți nu este recomandată.

Dabigatranul este excretat prin dializă. Nu au fost efectuate studii clinice la astfel de pacienți.

Instrucțiuni Speciale

Heparina nefracţionată poate fi utilizată pentru a menţine funcţia unui cateter venos central sau arterial.

Heparinele sau derivații nefracționați, heparinele cu greutate moleculară mică, fondaparinux de sodiu, desirudină, agenți trombolitici, antagoniști ai receptorilor GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidină, dextran, sulfinpirazonă și antagoniști ai vitaminei K nu trebuie administrate concomitent cu Pradaxa®.

Utilizarea combinată a Pradaxa în dozele recomandate pentru tratamentul trombozei venoase profunde și acid acetilsalicilic în doze de 75-320 mg crește riscul de sângerare. Nu există dovezi ale unui risc crescut de sângerare asociat cu dabigatran atunci când se administrează Pradaxa în doza recomandată la pacienții cărora li se administrează doze mici de acid acetilsalicilic pentru a preveni bolile cardiovasculare. Cu toate acestea, informațiile disponibile sunt limitate, prin urmare, odată cu utilizarea combinată de acid acetilsalicilic în doză mică și Pradaxa, este necesară monitorizarea stării pacienților pentru a diagnostica în timp util sângerarea.

Trebuie efectuată o monitorizare atentă (pentru simptome de sângerare sau anemie) în cazurile în care poate exista un risc crescut de apariție a complicațiilor hemoragice:

biopsie recentă sau traumatism;
utilizarea medicamentelor care cresc riscul de complicații hemoragice;
o combinație de Pradaxa cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare;
endocardită bacteriană.

Numirea AINS pentru o perioadă scurtă de timp atunci când sunt utilizate împreună cu Pradaxa cu un lanț analgezic după intervenție chirurgicală nu crește riscul de sângerare. Există date limitate privind utilizarea sistematică a AINS cu T1/2 mai puțin de 12 ore în asociere cu Pradaxa, nu există dovezi ale unui risc crescut de sângerare.

La efectuarea studiilor farmacocinetice, s-a demonstrat că la pacienții cu scăderea funcției renale, inclusiv. asociat cu vârsta, a existat o creștere a eficacității medicamentului. La pacienții cu funcție renală moderat redusă (CC 30-50 ml/min), se recomandă reducerea dozei zilnice la 150 mg pe zi. Pradaxa este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Efectul dabigatran etexilat asupra capacității de a conduce vehicule și asupra mecanismelor de control nu a fost studiat.

Supradozaj

Nu există un antidot pentru dabigatran etexilat sau dabigatran.

Dabigatranul este îndepărtat prin dializă, dar nu există experiență clinică cu această metodă.

interacțiunea medicamentoasă

Administrarea concomitentă cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare, inclusiv antagoniştii vitaminei K, poate creşte semnificativ riscul de sângerare.

Dabigatran etexilatul și dabigatranul nu sunt metabolizate de sistemul citocromului P450 și nu afectează enzimele citocromului P450 uman in vitro. Prin urmare, atunci când este utilizat împreună cu Pradaxa, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase.

Atunci când este combinat cu atorvastatina, nu se observă nicio interacțiune.

Există experiență limitată cu utilizarea Pradaxa în asociere cu utilizarea sistematică pe termen lung a AINS și, prin urmare, este necesară o monitorizare atentă a stării pacienților.

Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice cu digoxina.

În studiile clinice, nu a fost găsit niciun efect al combinației de pantoprazol sau alți inhibitori ai pompei de protoni și Pradaxa asupra dezvoltării sângerării sau a efectelor farmacologice.

Atunci când este combinat cu ranitidină, gradul de absorbție a dabigatranului nu se modifică.

Odată cu utilizarea combinată a Pradaxa și amiodaronei, rata și gradul de absorbție a acesteia din urmă și formarea metabolitului său activ deetilamiodarona nu se modifică. ASC și Cmax cresc cu 60% și, respectiv, 50%. În cazul utilizării combinate de dabigatran etexilat și amiodarona, doza de Pradaxa trebuie redusă la 150 mg pe zi. Datorită timpului lung de înjumătățire al amiodaronei, potențialele interacțiuni medicamentoase pot persista câteva săptămâni după întreruperea administrării amiodaronei.

Trebuie avută prudență atunci când Pradaxa este administrat concomitent cu inhibitori activi ai glicoproteinei P (verapamil, claritromicină).

Este contraindicată administrarea simultană a Pradaxa cu chinidină.

Potențialii inductori precum rifampicina și extractul de sunătoare pot reduce efectul dabigatranului. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de dabigatran cu medicamente similare.

Când dabigatranul este administrat concomitent cu antiacide și agenți care inhibă secreția gastrică, nu este necesară ajustarea dozei de dabigatran.

Nu a existat nicio interacțiune a dabigatranului cu analgezice opioide, diuretice, paracetamol, AINS (inclusiv inhibitori COX-2), inhibitori ai MMC-CoA reductază, medicamente care scad colesterolul/trigliceridelor (nu sunt legate de statine), blocante ale receptorilor angiotensinei II, inhibitori ECA, beta. -blocante, blocante ale canalelor de calciu, procinetice, derivați de benzodiazepină.

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termeni si conditii de depozitare

Medicamentul în flacoane trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.

Sticla trebuie ținută bine închisă pentru a fi protejată de umiditate. După deschiderea flaconului, medicamentul trebuie utilizat în 30 de zile.

Medicamentul în blistere trebuie păstrat la îndemâna copiilor, într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 25°C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Preparare: PRADAXA ®

Ingredient activ: dabigatran etexilat
Cod ATX: B01AE07
KFG: Anticoagulant. Inhibitor direct al trombinei
Coduri ICD-10 (indicații): I74, I82
Cod KFU: 20.02.01.05
Reg. număr: LSR-007065/09
Data înregistrării: 07.09.09
Proprietarul reg. conform: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Germania)

FORMA FARMACEUTICĂ, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Capsule corp alungit, opac, de culoare crem, cu dozajul „R 75” imprimat și capacul albastru deschis imprimat cu sigla Boehringer Ingelheim, supraimprimat în negru; conținutul capsulelor este granule gălbui.

Excipienți:

Compoziția învelișului capsulei:

Capsule corp alungit, opac, de culoare crem, cu dozajul „R 110” imprimat și capacul albastru deschis imprimat cu sigla Boehringer Ingelheim, supraimprimat în negru; conținutul capsulelor este granule gălbui.

Excipienți: gumă de salcâm, acid tartric (gros, pulbere, cristalin), hipromeloză, dimeticonă, talc, hiproloză (hidroxipropil celuloză).

Compoziția învelișului capsulei: caragenan (E407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), indigo carmin (E132), colorant galben apus (E110), hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), apă purificată.
Compoziția cernelii negre Colorcon S-1-27797:Șelac, butanol, etanol denaturat (alcool metilic), colorant de fier oxid negru (E172), izopropanol, propilen glicol, apă purificată.

10 bucati. - blistere (1) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (6) - pachete de carton.
60 buc. - sticle din polipropilenă (1) - pachete de carton.

INSTRUCȚIUNE PRADAXA PENTRU UN SPECIALIST.
Descrierea medicamentului este aprobată de producător.

EFECT FARMACOLOGIC

Dabigatran este un inhibitor direct al trombinei puternic, competitiv, reversibil și acționează în principal în plasmă.

FARMACOCINETICĂ

Aspiraţie

După atingerea C max, concentraţiile plasmatice ale dabigatranului scad biexponenţial, T 1/2 finală este în medie de aproximativ 14-17 ore la tineri şi 12-14 ore la vârstnici. T 1/2 nu depinde de doză. Cu max și ASC se modifică proporțional cu doza. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilatului, dar T max încetinește cu 2 ore.

Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului este de aproximativ 6,5%.

Într-un studiu care a investigat absorbția dabigatran etexilatului la 1-3 ore după tratamentul chirurgical, a fost demonstrată o încetinire a absorbției în comparație cu voluntarii sănătoși. S-a evidențiat o creștere lină a ASC fără apariția C max în plasmă. C max a fost observată la 6 ore după administrare sau la 7-9 ore după intervenție chirurgicală. Trebuie remarcat faptul că factori precum anestezia, pareza tractului gastrointestinal și intervenția chirurgicală pot juca un rol în încetinirea absorbției, indiferent de forma de dozare a medicamentului. Într-un alt studiu, s-a arătat că absorbția lentă sau absorbția întârziată se observă de obicei doar în ziua intervenției chirurgicale. În următoarele zile, absorbția dabigatranului este rapidă, atingând Cmax la 2 ore după ingestie.

Distributie

S-a stabilit o capacitate scăzută (34-35%) de legare a dabigatranului de proteinele plasmatice umane, indiferent de concentrația medicamentului. V d de dabigatran este de 60-70 de litri și depășește volumul total de apă corporală, indicând o distribuție moderată a dabigatranului în țesuturi.

Metabolism și excreție

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

La voluntarii cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml/min), valoarea ASC a dabigatranului după administrarea orală a fost de 2,7 ori mai mare comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. În insuficiența renală severă (CC 10-30 ml / min), valoarea ASC a dabigatranului și T 1/2 a crescut, respectiv, de 6, respectiv de 2 ori în comparație cu pacienții fără insuficiență renală.

Comparativ cu tinerii, la pacienții vârstnici, valoarea ASC și C max a crescut cu 40-60% și, respectiv, 25%. Studiile de farmacocinetică populațională care au implicat pacienți vârstnici cu vârsta de până la 88 de ani au constatat că dozele repetate de dabigatran au crescut conținutul acestuia în organism. Modificările observate s-au corelat cu o scădere a clearance-ului creatininei legată de vârstă.

La 12 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B), nu au existat modificări ale conținutului de dabigatran în comparație cu controlul.

În studiile clinice de fază 3, nu au existat diferențe în ceea ce privește eficacitatea și siguranța Pradax ® la bărbați și femei. La femei, efectul medicamentului a fost cu 40-50% mai mare decât la bărbați, dar nu este necesară ajustarea dozei.

INDICAȚII

Prevenirea tromboembolismului venos la pacienții după intervenția chirurgicală ortopedică.

MOD DE DOZARE

Medicamentul este prescris în interior.

Adulti Pentru prevenirea tromboembolismului venos (TV) la pacientii dupa interventii chirurgicale ortopedice, doza recomandata este de 220 mg/zi o data (2 capsule. 110 mg fiecare).

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată risc crescut de sângerare, doza recomandată este de 150 mg/zi o dată (2 capsule. 75 mg fiecare).

Pentru prevenirea TV după artroplastia genunchiului tratamentul trebuie început la 1-4 ore după terminarea operației cu o doză de 110 mg, urmată de o creștere a dozei la 220 mg/zi o dată în următoarele 10 zile. Dacă hemostaza nu este atinsă, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenției chirurgicale, terapia trebuie începută cu o doză de 220 mg/zi o dată.

Pentru prevenirea TV după artroplastia totală de șold tratamentul trebuie început la 1-4 ore după terminarea operației cu o doză de 110 mg, urmată de o creștere a dozei la 220 mg/zi o dată în următoarele 28-35 de zile. Dacă hemostaza nu este atinsă, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenției chirurgicale, terapia trebuie începută cu o doză de 220 mg/zi o dată.

Pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh B și C) sau boalăficat care ar putea avea un impact asupra supraviețuirii sau cu o creștere de peste două ori a LSN în enzimele hepatice, au fost excluse din studiile clinice. În acest sens, utilizarea Pradaxa ® la această categorie de pacienți nu este recomandată.

După administrarea IV, 85% din dabigatran este excretat prin rinichi. La Pacienți cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml/min) există un risc mare de sângerare. La astfel de pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg/zi.

Clearance-ul creatininei este determinat de formula Cockcroft:

Pentru bărbați

CC (ml / min) \u003d (140 de vârstă) X greutate corporală (kg) / 72 x creatinine serice (mg / dl)

Pentru femei 0,85 x valori QC pentru bărbați.

Dabigatranul este excretat la dializă. Nu au fost efectuate studii clinice la astfel de pacienți.

Trecerea de la tratamentul cu dabigatran etexilat la anticoagulante parenterale trebuie efectuată la 24 de ore după ultima doză de Pradaxa®.

Trecerea de la administrarea parenterală de anticoagulante la Pradaxa ® : nu există date, de aceea nu se recomandă începerea terapiei cu Pradaxa ® înainte de administrarea planificată a următoarei doze de anticoagulant parenteral.

Reguli de utilizare a medicamentului

1. Scoateți capsulele din blister dezlipind folia.

2. Nu strângeți capsulele prin folie.

3. Îndepărtați folia, astfel încât să fie convenabil să scoateți capsulele.

Capsulele trebuie înghițite cu apă, luate în timpul meselor sau pe stomacul gol.

EFECT SECUNDAR

În studiile controlate, unii pacienți au primit medicamentul la 150-220 mg / zi, unii - mai puțin de 150 mg / zi, alții - mai mult de 220 mg / zi.

Posibil sângerare de orice localizare. Sângerările majore sunt rare. Dezvoltarea reacțiilor adverse a fost similară cu reacțiile în cazul utilizării enoxaparinei sodice.

Din sistemul hematopoietic: anemie, trombocitopenie.

Din sistemul de coagulare a sângelui: hematom, sângerări ale plăgii, sângerări nazale, sângerare gastrointestinală, sângerare rectală, sângerare hemoroidală, sindrom hemoragic cutanat, hemartroză, hematurie.

Din sistemul digestiv: funcție hepatică anormală, activitate crescută a transaminazelor hepatice, hiperbilirubinemie.

Din partea indicatorilor de laborator: scăderea hemoglobinei și a hematocritului

Reacții locale: sângerare de la locul de injectare, sângerare de la locul de injectare a cateterului.

Complicații asociate procedurilor și intervențiilor chirurgicale: secreții sângeroase din rană, hematom după proceduri, sângerări după proceduri, anemie postoperatorie, hematom posttraumatic, scurgeri sângeroase după proceduri, sângerare de la locul inciziei, drenaj după procedură, drenaj plăgii.

Frecvența reacțiilor adverse observate la administrarea de dabigatran etexilat nu a depășit intervalul de frecvență al reacțiilor adverse care apar la utilizarea enoxiparinei de sodiu.

CONTRAINDICAȚII

Insuficiență renală severă (CC mai puțin de 30 ml / min);

Tulburări hemoragice, diateză hemoragică, încălcare spontană sau indusă farmacologic a hemostazei;

Sângerare activă semnificativă clinic;

Disfuncție hepatică și boli hepatice, care pot afecta supraviețuirea;

Recepția simultană a chinidinei;

Leziuni ale organelor ca urmare a sângerării semnificative clinic, inclusiv accident vascular cerebral hemoragic în ultimele 6 luni înainte de începerea terapiei;

Vârsta mai mică de 18 ani;

Hipersensibilitate cunoscută la dabigatran sau dabigatran etexilat sau la unul dintre excipienți.

SARCINA SI ALAPTAREA

ÎN studii experimentale Toxicitatea asupra reproducerii a fost demonstrată la animale. Nu există date clinice privind utilizarea dabigatran etexilat în timpul sarcinii. Riscul potențial pentru oameni nu este cunoscut.

Femeile de vârstă reproductivă sarcina trebuie evitată în timpul tratamentului cu Pradaxa. Utilizarea dabigatran etexilat în timpul sarcinii nu este recomandată decât dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial.

Dacă se utilizează dabigatran etexilat, alăptarea trebuie întreruptă. Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului în timpul alăptării.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Heparina nefracţionată poate fi utilizată pentru a menţine funcţia unui cateter venos central sau arterial.

Utilizarea combinată a Pradaxa ® în dozele recomandate pentru tratamentul trombozei venoase profunde și acid acetilsalicilic în doze de 75-320 mg crește riscul de sângerare. Nu există date care să indice un risc crescut de sângerare asociat cu dabigatran atunci când se administrează Pradaxa în doza recomandată la pacienții cărora li se administrează doze mici de acid acetilsalicilic pentru a preveni bolile cardiovasculare. Cu toate acestea, informațiile disponibile sunt limitate, prin urmare, odată cu utilizarea combinată de acid acetilsalicilic în doză mică și Pradaxa ®, este necesară monitorizarea stării pacienților pentru a diagnostica în timp util sângerarea.

Trebuie efectuată o monitorizare atentă (pentru simptome de sângerare sau anemie) în cazurile în care poate exista un risc crescut de apariție a complicațiilor hemoragice:

Biopsie sau traumatism recent;

Utilizarea de medicamente care cresc riscul de apariție a complicațiilor hemoragice;

Combinația Pradaxa ® cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare;

Endocardita bacteriană.

Numirea AINS pentru o perioadă scurtă de timp atunci când sunt utilizate împreună cu Pradaxa ® cu un lanț analgezic după intervenție chirurgicală nu crește riscul de sângerare. Există date limitate privind utilizarea sistematică a AINS cu un timp de înjumătățire mai mic de 12 ore în asociere cu Pradaxa®, nu există dovezi ale unui risc crescut de sângerare.

La efectuarea studiilor farmacocinetice, s-a demonstrat că la pacienții cu scăderea funcției renale, inclusiv. asociat cu vârsta, a existat o creștere a eficacității medicamentului. La pacienții cu funcție renală moderat redusă (CC 30-50 ml/min), se recomandă reducerea dozei zilnice la 150 mg/zi. Pradaxa este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (CC<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

În cazul puncției lombare traumatice sau repetate și al utilizării prelungite a cateterului epidural, riscul de sângerare a coloanei vertebrale sau de hematom epidural poate crește. Prima doză de Pradaxa ® trebuie luată nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului. Acești pacienți trebuie monitorizați pentru eventuala depistare a simptomelor neurologice.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Efectul dabigatran etexilat asupra capacității de a conduce vehicule și asupra mecanismelor de control nu a fost studiat.

Supradozaj

Nu există un antidot pentru dabigatran etexilat sau dabigatran.

Dabigatranul este îndepărtat prin dializă, dar nu există experiență clinică cu această metodă.

INTERACȚII MEDICAMENTE

Administrarea concomitentă cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare, inclusiv antagoniştii vitaminei K, poate creşte semnificativ riscul de sângerare.

Dabigatran etexilatul și dabigatranul nu sunt metabolizate de sistemul citocromului P450 și nu afectează enzimele citocromului P450 uman in vitro. Prin urmare, atunci când este utilizat împreună cu Pradaxa ®, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase.

Atunci când este combinat cu atorvastatina, nu se observă nicio interacțiune.

Există experiență limitată cu utilizarea Pradaxa ® în combinație cu utilizarea sistematică pe termen lung a AINS și, prin urmare, este necesară o monitorizare atentă a stării pacienților.

Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice cu digoxina.

În studiile clinice, nu a fost găsit niciun efect al combinației de pantoprazol sau alți inhibitori ai pompei de protoni și Pradaxa® asupra dezvoltării sângerării sau a efectelor farmacologice.

Atunci când este combinat cu ranitidină, gradul de absorbție a dabigatranului nu se modifică.

Odată cu utilizarea combinată a Pradaxa ® și amiodaronei, rata și gradul de absorbție a acesteia din urmă și formarea metabolitului său activ, deetilamiodarona, nu se modifică. ASC și C max cresc cu 60% și, respectiv, 50%. Odată cu utilizarea combinată a dabigatran etexilat și amiodarona, este necesar să se reducă doza de Pradaxa ® la 150 mg / zi. Datorită timpului lung de înjumătățire al amiodaronei, potențialele interacțiuni medicamentoase pot persista câteva săptămâni după întreruperea tratamentului cu amiodarona.

Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de Pradaxa cu inhibitori activi ai glicoproteinei P (verapamil, claritromicină).

Este contraindicată administrarea simultană a Pradaxa® cu chinidină.

Potențialii inductori precum rifampicina și extractul de sunătoare pot reduce efectul dabigatranului. Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de dabigatran cu medicamente similare.

Când dabigatranul este administrat concomitent cu antiacide și agenți care inhibă secreția gastrică, nu este necesară ajustarea dozei de dabigatran.

TERMENI SI CONDITII DE REDUCERE DE LA FARMACII

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

TERMENI SI CONDITII DE DEPOZITARE

Medicamentul în flacoane trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.

Sticla trebuie ținută bine închisă pentru a fi protejată de umiditate. După deschiderea flaconului, medicamentul trebuie utilizat în 30 de zile.

Medicamentul în blistere trebuie păstrat la îndemâna copiilor, într-un loc uscat, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. . Perioada de valabilitate - 3 ani.

Capsule Capsule Corp alungit, opac, de culoare crem, cu amprenta „R 110” și capac albastru deschis imprimat cu logo-ul Boehringer Ingelheim, supraimprimat în negru; conținutul capsulelor - pelete gălbui Capsule alungite, opace; dimensiune #0; cu corp de culoare crem cu supraimprimare „R 150” și capac albastru deschis cu simbolul Boehringer Ingelheim imprimat, supraimprimat în negru; conținutul capsulelor este granule gălbui. Hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză) capsule alungite. Capacul este opac albastru deschis, corpul este crem opac. Simbolul Boehringer Ingelheim este imprimat pe capac și „R 110” pe corp. Culoarea supraimprimarii este neagră.

efect farmacologic

Inhibitor direct al trombinei. Dabigatran etexilatul este un precursor inactiv din punct de vedere farmacologic, cu greutate moleculară mică, al formei active de dabigatran. După administrarea orală, dabigatran etexilatul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal și, prin hidroliză catalizată de esteraze, este transformat în dabigatran în ficat și plasma sanguină. Dabigatran este un puternic inhibitor competitiv reversibil al trombinei și principala substanță activă din plasmă. Deoarece trombina (serin proteaza) transformă fibrinogenul în fibrină în timpul cascadei de coagulare, inhibarea activității sale împiedică formarea unui tromb. Dabigatranul inhibă trombina liberă, trombina de legare a fibrinei și agregarea plachetară indusă de trombină. În studii experimentale pe diferite modele de tromboză in vivo și ex vivo, au fost confirmate efectul antitrombotic și activitatea anticoagulantă a dabigatranului după administrare intravenoasă și a dabigatran etexilatului după administrare orală. S-a stabilit o corelație directă între concentrația de dabigatran în plasma sanguină și severitatea efectului anticoagulant. Dabigatran prelungește APTT, timpul de coagulare a ecarinei (ECT) și timpul de trombină (TT). Prevenirea tromboembolismului venos (TEV) după înlocuirea articulației mari.doza de întreținere ulterioară de 150 mg sau 220 mg o dată pe zi timp de 6-10 zile (pentru intervenția chirurgicală la genunchi) și 28-35 zile (pentru articulația șoldului) comparativ cu enoxaparina la o doză de 40 mg o dată pe zi, care a fost utilizat înainte și după operație. Echivalența efectului antitrombotic al dabigatran etexilat la doze de 150 mg sau 220 mg comparativ cu enoxaparina la o doză de 40 mg / zi a fost demonstrată în evaluarea obiectivului principal, care include toate cazurile de tromboembolism venos și mortalitate din orice cauză. . Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială Cu utilizare pe termen lung, în medie aproximativ 20 de luni, la pacienții cu fibrilație atrială și cu risc moderat sau ridicat de accident vascular cerebral sau tromboembolism sistemic, s-a demonstrat că dabigatranul etexilat la un doza de 110 mg aplicată de 2 ori pe zi.zi, nu inferioară warfarinei în ceea ce privește eficacitatea prevenirii accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială; de asemenea, în grupul tratat cu dabigatran, a existat o scădere a riscului de sângerare intracraniană și a frecvenței globale a sângerărilor. Utilizarea medicamentului în doză mai mare (150 mg de 2 ori / zi) a redus semnificativ riscul de accident vascular cerebral ischemic și hemoragic, deces cardiovascular, sângerare intracraniană și frecvența totală a sângerării, în comparație cu warfarina. Doza mai mică de dabigatran a fost asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de sângerare majoră în comparație cu warfarina. Efectul clinic net a fost evaluat prin determinarea punctului final combinat, care a inclus incidența accidentului vascular cerebral, tromboembolismului sistemic, emboliei pulmonare, infarctului miocardic acut, mortalității cardiovasculare și sângerării majore. Incidenţa anuală a acestor evenimente la pacienţii trataţi cu dabigatran etexilat a fost mai mică decât la pacienţii trataţi cu warfarină. Modificări ale parametrilor de laborator ai funcției hepatice la pacienții tratați cu dabigatran etexilat au fost observate la o frecvență comparabilă sau mai mică comparativ cu pacienții tratați cu warfarină. Prevenirea tromboembolismului la pacienții cu valve protetice cardiace În studiile clinice de fază II cu dabigatran și warfarină la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de înlocuire mecanică a valvei (recente și cu vârsta mai mare de 3 luni), o incidență crescută a tromboembolismului și, per total, numărul de sângerări (în principal datorate sângerare minoră) la pacienții tratați cu dabigatran etexilat. În perioada postoperatorie timpurie, sângerarea majoră a fost caracterizată în principal prin revărsat pericardic hemoragic, în special la pacienții cărora li s-a administrat dabigatran etexilat devreme (ziua 3) după intervenția chirurgicală de înlocuire valvulară. Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) acută și/sau emboliei pulmonare (EP) și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli. Rezultatele studiilor clinice la pacienții cu TVP acută și/sau PE care au primit inițial terapie parenterală timp de cel puțin 5 zile, au confirmat că dabigatran etexilat 150 mg de două ori pe zi nu a fost inferior warfarinei în reducerea TVP simptomatică recurentă și/sau EP și a deceselor asociate pe o perioadă de tratament de 6 luni. La pacienții tratați cu dabigatran etexilat, sângerarea a fost semnificativ mai puțin frecventă decât la pacienții tratați cu warfarină. Incidența infarctului miocardic în toate studiile în curs cu TEV în toate grupurile de tratament a fost scăzută. Prevenirea TVP recurentă și/sau EP și a deceselor cauzate de aceste boli. Rezultatele unui studiu clinic la pacienții cu TVP recurentă și EP care au primit deja terapie anticoagulantă timp de 3 până la 12 luni și trebuie să o continue, au confirmat că tratamentul cu dabigatran etexilat la o doză de 150 mg de 2 ori/zi nu a fost inferioară efectului terapeutic al warfarinei (p = 0,0135). La pacienții tratați cu dabigatran etexilat, sângerarea a fost semnificativ mai puțin frecventă decât la pacienții tratați cu warfarină. Într-un studiu care a comparat dabigatran etexilatul cu placebo la pacienți tratați deja cu antagonişti ai vitaminei K timp de 6 până la 18 luni, dabigatranul s-a dovedit a fi superior placebo în prevenirea TVP/EP simptomatică recurentă, inclusiv decesul din cauză necunoscută; reducerea riscului pe perioada tratamentului a fost de 92% (p

Farmacocinetica

Absorbție După administrarea orală de dabigatran etexilat, există o creștere rapidă, dependentă de doză, a concentrației plasmatice și a ASC. Cmax de dabigatran etexilat este atinsă în 0,5-2 ore.După atingerea Cmax, concentrațiile plasmatice de dabigatran scad biexponențial, T1 / 2 final este în medie de aproximativ 11 ore (la vârstnici). T1 / 2 final după utilizarea repetată a medicamentului a fost de aproximativ 12-14 ore, T1 / 2 nu depinde de doză. Cu toate acestea, în cazul funcției renale afectate, T1 / 2 se prelungește. Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului după administrarea orală de dabigatran etexilat în capsule acoperite cu hipromeloză este de aproximativ 6,5%. Aportul alimentar nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilatului, cu toate acestea, timpul de atingere a Cmax crește cu 2 ore. Când se utilizează dabigatran etexilat fără o înveliș special de capsulă din hipromeloză, biodisponibilitatea orală poate crește de aproximativ 1,8 ori (75%) în comparație cu forma capsulei medicamentului. Prin urmare, integritatea capsulelor din hipromeloză trebuie menținută, având în vedere riscul creșterii biodisponibilității dabigatran etexilatului și nu se recomandă deschiderea capsulelor și utilizarea conținutului lor în forma lor pură (de exemplu, adăugarea la alimente sau băuturi). ). Când se utilizează dabigatran etexilat după 1-3 ore la pacienți după tratamentul chirurgical, există o scădere a ratei de absorbție a medicamentului în comparație cu voluntarii sănătoși. ASC se caracterizează printr-o creștere treptată a amplitudinii fără apariția unei concentrații plasmatice de vârf ridicate. Cmax în plasma sanguină este observată la 6 ore după utilizarea dabigatran etexilat sau la 7-9 ore după intervenție chirurgicală. Trebuie remarcat faptul că factori precum anestezia, pareza tractului gastrointestinal și intervenția chirurgicală pot juca un rol în încetinirea absorbției, indiferent de forma de dozare a medicamentului. O scădere a ratei de absorbție a medicamentului este de obicei observată numai în ziua intervenției chirurgicale. În următoarele zile, absorbția dabigatranului este rapidă, atingând Cmax la 2 ore după administrarea orală. Distribuția Vd a dabigatranului este de 60-70 L și depășește volumul total de apă corporală, indicând o distribuție moderată a dabigatranului în țesuturi. Metabolism După ingerare, dabigatran etexilatul este transformat rapid și complet în dabigatran, care este principalul metabolit activ din plasma sanguină, în procesul de hidroliză sub influența esterazei. Când dabigatranul este conjugat, se formează 4 izomeri ai acilglucuronidelor active farmacologic: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, fiecare dintre acestea fiind mai puțin de 10% din conținutul total de dabigatran din plasma sanguină. Urmele altor metaboliți sunt detectate numai prin metode analitice extrem de sensibile. Excreție Dabigatran este excretat nemodificat, în principal prin rinichi (85%) și doar 6% - prin tractul gastrointestinal. S-a stabilit că la 168 de ore de la administrarea preparatului radioactiv marcat, 88-94% din doza acestuia este excretată din organism. Dabigatran are o capacitate scăzută de a se lega de proteinele plasmatice (34-35%), nu depinde de concentrația medicamentului. Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienți Pacienți vârstnici La vârstnici, valoarea ASC este de 1,4-1,6 ori mai mare decât la tineri (cu 40-60%), iar Cmax este de peste 1,25 ori (cu 25%). Modificările observate s-au corelat cu scăderea CC legată de vârstă. La femeile în vârstă (peste 65 de ani), valorile ASCt,ss și Cmax,ss au fost de aproximativ 1/9 ori și de 1/6 ori mai mari decât la femeile tinere (18-40 de ani), iar la bărbații în vârstă - de 2,2 și 2,0 ori mai mare decât la bărbații tineri. Într-un studiu efectuat la pacienți cu fibrilație atrială, a fost confirmat efectul vârstei asupra expunerii la dabigatran: concentrațiile inițiale de dabigatran la pacienții cu vârsta ≥75 de ani au fost de aproximativ 1,3 ori (31%) mai mari și la pacienții cu vârsta de 80 ml/min. Când se utilizează hemodializă la pacienții fără fibrilație atrială, s-a constatat că cantitatea de medicament excretat este proporțională cu debitul sanguin. Durata dializei, cu un debit de dializat de 700 ml/min, a fost de 4 ore, iar debitul sanguin de 200 ml/min sau 350-390 ml/min. Acest lucru a dus la eliminarea a 50% și respectiv 60% din concentrațiile de dabigatran liber și, respectiv, total. Activitatea anticoagulantă a dabigatranului a scăzut odată cu scăderea concentrațiilor plasmatice, relația dintre farmacocinetică și acțiunea farmacologică nu sa schimbat. Insuficienţă hepatică Pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) nu au prezentat nicio modificare a concentraţiilor plasmatice de dabigatran în comparaţie cu pacienţii fără insuficienţă hepatică. Greutatea corporală În studii, concentrațiile bazale de dabigatran la pacienții cu greutatea > 100 kg au fost cu aproximativ 20% mai mici decât la pacienții cu o greutate de 50-100 kg. Greutatea corporală a majorității (80,8%) pacienților a fost 50-

Conditii speciale

Risc de sângerare Utilizarea Pradaxa®, precum și a altor anticoagulante, este recomandată cu prudență în condițiile caracterizate printr-un risc crescut de sângerare. În timpul terapiei cu Pradaxa®, se pot dezvolta sângerări de diferite localizări. O scădere a concentrației de hemoglobină și/sau hematocrit în sânge, însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, este baza pentru căutarea unei surse de sângerare. Tratamentul cu Pradaxa® nu necesită monitorizarea activității anticoagulante. Testul MHO nu trebuie utilizat deoarece există dovezi ale unor niveluri fals ridicate de MHO. Testele timpului de coagulare a trombinei sau ecarinei trebuie utilizate pentru a detecta activitatea anticoagulantă excesivă a dabigatranului. Atunci când aceste teste nu sunt disponibile, trebuie utilizat un test APTT. În studiul RE-LY la pacienții cu fibrilație atrială, un nivel aPTT care depășește de 2-3 ori limita normală înainte de a lua următoarea doză de medicament a fost asociat cu un risc crescut de sângerare. În studiile farmacocinetice ale medicamentului Pradaxa®, s-a demonstrat că la pacienții cu funcție renală redusă (inclusiv vârstnicii), există o creștere a expunerii la medicament. Utilizarea Pradaxa® este contraindicată în caz de disfuncție renală severă (CC 48 ore) Acest lucru trebuie luat în considerare înainte de orice procedură. Pradaxa® este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (CK

Compus

capace. dabigatran etexilat mesilat 126,83 mg, care corespunde conținutului de dabigatran etexilat 110 mg 27 mg, dimeticonă - 0,06 mg, talc - 25,16 mg, hiproloză (hidroxipropilceluloză) - 25,37 mg. Compoziția învelișului capsulei: capsulă de hipromeloză (HPMC) supraimprimată cu cerneală neagră - 70 * mg. Compoziția capsulelor HPMC: caragenan (E407) - 0,22 mg, clorură de potasiu - 0,31 mg, dioxid de titan (E171) - 4,2 mg, indigo carmin (E132) - 0,042 mg, colorant galben apus (E110) - 0,003 mg (hidroxipropil) metilceluloză) - 61,71 mg, apă purificată - 3,5 mg. Compoziția cernelii negre (% în greutate): șelac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, colorant de fier oxid negru (E172) - 24-28%, apă purificată - 15-18 %, propilenglicol - 3-7%, etanol - 23-26%, amoniac apos - 1-2%, hidroxid de potasiu - 0,5-0,1%. 1 capace. dabigatran etexilat mesilat 172,95 mg, care corespunde conținutului de dabigatran etexilat 150 mg 4,46 mg, dimeticonă - 0,08 mg, talc - 34,31 mg, hiproloză (hidroxipropil celuloză) - 34,59 mg. Compoziția capsulei: capsulă de hipromeloză (HPMC) supraimprimată cu cerneală neagră (Colorcon S-1-27797) - 90* mg. Compoziția capsulelor HPMC: caragenan (E407) - 0,285 mg, clorură de potasiu - 0,4 mg, dioxid de titan (E171) - 5,4 mg, indigo carmin (E132) - 0,054 mg, colorant galben apus (E110) - 0,004 mg (hidroxipropil) metilceluloză) - 79,35 mg, apă purificată - 4,5 mg. dabigatran etexilat 150 mg Excipienți: gumă de salcâm, acid tartric grosier, pulbere de acid tartric, acid tartric cristalin, hipromeloză, dimeticonă, talc, hiproloză (hidroxipropil celuloză). Compoziția învelișului capsulei: caragenan (E407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), indigo carmin (E132), colorant galben apus (E110), hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), apă purificată. dabigatran etexilat mesilat 126,83 mg, care corespunde conținutului de dabigatran etexilat 110 mg Compoziția învelișului capsulei: caragenan (E407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), indigo carmin (E132), colorant galben apus (E110), hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), apă purificată. Compoziție cerneală neagră Colorcon S-1-27797: șelac, butanol, etanol denaturat (alcool metilat), colorant de fier oxid negru (E172), izopropanol, propilenglicol, apă purificată: gumă de salcâm, acid tartric grosier, pulbere de acid tartric, tartric acid cristalin, hipromeloză, dimeticonă, talc, hiproloză (hidroxipropil celuloză). Compoziția învelișului capsulei: caragenan (E407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), indigo carmin (E132), colorant galben apus (E110), hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), apă purificată. Compoziție cerneală neagră Colorcon S-1-27797: șelac, butanol, etanol denaturat (alcool metilat), colorant de fier oxid negru (E172), izopropanol, propilen glicol, apă purificată dabigatran etexilat mesilat 86,48 mg, care corespunde conținutului de dabigatran etexilat 75 mg gumă de salcâm, acid tartric grosier, pulbere de acid tartric, acid tartric cristalin, hipromeloză, dimeticonă, talc, hiproloză (hidroxipropil celuloză). Compoziția învelișului capsulei: caragenan (E407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), indigo carmin (E132), colorant galben apus (E110), hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), apă purificată. Compoziția cernelii negre Colorcon S-1-27797: șelac, butanol, etanol denaturat (alcool metilic), colorant de fier oxid negru (E172), izopropanol, propilen glicol, apă purificată. dabigatran etexilat mesilat 86,48 mg, care corespunde conținutului de dabigatran etexilat 75 mg Compoziția învelișului capsulei: caragenan (E407), clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), indigo carmin (E132), colorant galben apus (E110), hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), apă purificată. Compoziția cernelii negre Colorcon S-1-27797: șelac, butanol, etanol denaturat (alcool metilat), colorant de fier oxid negru (E172), izopropanol, propilenglicol, apă purificată

Indicații de utilizare Pradaxa

Prevenirea tromboembolismului venos la pacienți după operații ortopedice; Prevenirea accidentului vascular cerebral, a tromboembolismului sistemic și a reducerii mortalității cardiovasculare la pacienții cu fibrilație atrială; Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) acută și/sau emboliei pulmonare (EP) și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli; Prevenirea trombozei venoase profunde recurente (TVP) și/sau a emboliei pulmonare (EP) și a deceselor cauzate de aceste boli.

Contraindicații Pradax

- insuficienta renala severa (CC mai mica de 30 ml/min); - tulburări hemoragice, diateză hemoragică, încălcare spontană sau indusă farmacologic a hemostazei; - sângerare activă semnificativă clinic; - funcționare anormală a ficatului și afecțiuni hepatice, care pot afecta supraviețuirea; - primirea simultană a chinidinei; - leziuni de organ ca urmare a sângerării semnificative clinic, inclusiv accident vascular cerebral hemoragic în ultimele 6 luni înainte de începerea terapiei; - vârsta mai mică de 18 ani; - hipersensibilitate cunoscută la dabigatran sau dabigatran etexilat sau la unul dintre excipienți.

Doza de Pradaxa

110 mg 75 mg

Efecte secundare Pradaxa

efecte secundare identificate la utilizarea medicamentului pentru a preveni TEV după intervenția chirurgicală ortopedică și pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială. Tulburări ale sistemului hematopoietic și limfatic: anemie, trombocitopenie. Tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate inclusiv urticarie, erupții cutanate și mâncărime, bronhospasm. Tulburări ale sistemului nervos: sângerări intracraniene. Tulburări vasculare: hematom, sângerare. Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: epistaxis, hemoptizie. Tulburări gastro-intestinale: sângerare gastrointestinală, sângerare rectală, sângerare hemoroidală, dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, ulcerații ale mucoasei gastrointestinale, gastroesofagita, boală de reflux gastroesofagian, vărsături, disfagie. Din partea sistemului hepatobiliar: creșterea activității transaminazelor „hepatice”, afectarea funcției hepatice, hiperbilirubinemie. Modificări ale pielii și țesutului subcutanat: sindrom hemoragic cutanat. Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și ale oaselor: hemartroză. Modificări ale rinichilor și tractului urinar: sângerări urogenitale, hematurie. Tulburări generale și modificări la locul injectării: sângerare de la locul injectării, sângerare de la locul de introducere a cateterului. Daune, toxicitate și complicații din proceduri: hematom post-traumatic, sângerare de la locul accesului chirurgical. Reacții adverse specifice suplimentare identificate în prevenirea tromboembolismului venos la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice: Tulburări vasculare: sângerare din plaga chirurgicală. Tulburări generale și tulburări la locul injectării: spotting. Deteriorări, toxicitate și complicații ale tratamentului postoperator: hematom după tratamentul plăgii, sângerare după tratamentul plăgii, anemie în perioada postoperatorie, scurgere din rană după proceduri, secreție din rană. Proceduri chirurgicale și terapeutice: drenajul plăgii, drenajul după tratamentul plăgii.

interacțiunea medicamentoasă

Utilizarea combinată a Pradaxa® cu medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare, inclusiv heparină nefracționată, heparină cu greutate moleculară mică, AINS, antagoniști ai vitaminei K, poate crește semnificativ riscul de sângerare. Interacțiune farmacocinetică. Dabigatran etexilatul și dabigatranul nu sunt metabolizați de enzimele hepatice microzomale și nu sunt nici inductori, nici inhibitori ai activității izoenzimelor citocromului P450. Prin urmare, se presupune că dabigatranul nu are o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic cu medicamentele metabolizate de izoenzimele citocromului P450. În studiile clinice la voluntari sănătoși, nu a fost detectată nicio interacțiune a dabigatranului cu atorvastatina (substrat CYP3A4) și diclofenac (substrat CYP2C9). Interacțiune cu inhibitori/inductori ai glicoproteinei P. Substratul pentru molecula de transport al glicoproteinei P este dabigatran etexilatul. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor glicoproteinei P (amiodaronă, verapamil, chinidină, ketoconazol sistemic, dronedarona, ticagrelor și claritromicină) duce la creșterea concentrației de dabigatran în plasma sanguină. Utilizare simultană cu inhibitori ai glicoproteinei P. Este contraindicată utilizarea concomitentă cu inhibitori ai glicoproteinei P, cum ar fi ketoconazol sistemic, ciclosporină, itraconazol, tacrolimus și dronedarona. Se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei P (de exemplu amiodarona, chinidină, verapamil și ticagrelor). Amiodarona. Odată cu utilizarea simultană a dabigatran etexilat cu amiodarona orală într-o singură doză de 600 mg, gradul și rata de absorbție a amiodaronei și a metabolitului său activ, deetilamiodarona, nu s-au modificat. Valorile ASC și Cmax ale dabigatranului au crescut de aproximativ 1,6 și 1,5 ori (cu 60% și, respectiv, 50%). Într-un studiu efectuat la pacienți cu fibrilație atrială, concentrația de dabigatran a crescut cu cel mult 14%, nu a fost înregistrată o creștere a riscului de sângerare. Se recomandă ca pacienții care iau concomitent amiodaronă și dabigatran etexilat să fie monitorizați pentru riscul de sângerare, în special în prezența insuficienței renale ușoare până la moderate. Dronedarona. După administrarea concomitentă de dabigatran etexilat și dronedarona 400 mg ca doză unică, ASC0-? și Cmax de dabigatran a crescut de 2,1 și, respectiv, de 1,9 ori (cu 114% și, respectiv, 87%), iar după utilizarea repetată a dronedaronei în doză de 400 mg / zi - cu 2. de 4 și de 2,3 ori (cu 136% și, respectiv, 125%). După doze unice și multiple de dronedaronă, la 2 ore după administrarea de dabigatran etexilat, ASC0-? a crescut de 1,3, respectiv de 1,6 ori. Dronedarona nu a afectat timpul de înjumătățire terminal și clearance-ul renal al dabigatranului. Administrarea concomitentă de Pradaxa® și dronedarona este contraindicată. Ticagrelor. După administrarea concomitentă a unei doze unice (75 mg) de dabigatran etexilat cu o doză de încărcare de ticagrelor (180 mg), ASC0-? și Cmax de dabigatran a crescut de 1,73 și, respectiv, de 1,95 ori (cu 73% și, respectiv, 95%). După administrarea repetată de ticagrelor (90 mg de 2 ori/zi), creșterea biodisponibilității dabigatranului (ASC0-a și Cmax) a scăzut, respectiv, la 1,56 ori (până la 56%) și până la 1,46 ori (până la 46). %). Concentrația de dabigatran la voluntari sănătoși a crescut de 1,26 ori (până la 26%) atunci când este utilizat concomitent cu ticagrelor la starea de echilibru sau de 1,49 ori (până la 49%) când se utilizează o doză de încărcare de ticagrelor cu utilizarea simultană a dabigatran etexilat la o doză. de 110 mg de 2 ori/zi. Creșterea concentrației a fost mai puțin pronunțată dacă doza de încărcare de ticagrelor (180 mg) a fost luată la 2 ore după administrarea dabigatranului (până la 27%). Utilizarea simultană a unei doze de încărcare de ticagrelor (180 mg) și dabigatran etexilat la o doză de 110 mg (la starea de echilibru) a crescut ASCt,ss și Cmax,ss ale dabigatran de 1,49 ori și 1,65 ori (49% și 65% ), respectiv, comparativ cu administrarea numai de dabigatran etexilat. Când s-a administrat o doză de încărcare de ticagrelor (180 mg) la 2 ore după administrarea dabigatran etexilat în doză de 110 mg (la starea de echilibru), gradul de creștere a ASCt,ss și Cmax,ss a dabigatranului a scăzut de 1,27 și 1,24 ori. (27% și, respectiv, 24%), comparativ cu dabigatran etexilat în monoterapie. Administrarea concomitentă de ticagrelor 90 mg de două ori pe zi (doză de întreținere) cu dabigatran etexilat 110 mg a crescut ASCt,ss și Cmax,ss ajustate de 1,26 ori, respectiv de 1,29 ori, comparativ cu dabigatran etexilat în monoterapie. Verapamil. Odată cu utilizarea simultană a dabigatran etexilat cu verapamil oral, valorile Cmax și ASC și dabigatran au crescut în funcție de timpul de utilizare și de forma de dozare a verapamilului. Cea mai mare creștere a efectului dabigatranului a fost observată cu prima doză de verapamil în forma de dozare cu eliberare imediată, care a fost luată cu 1 oră înainte de a lua dabigatran etexilat (Cmax a crescut cu 180% și ASC - cu 150%). Când se utilizează forma de dozare de verapamil cu eliberare susținută, acest efect a scăzut progresiv (Cmax a crescut cu 90% și ASC - cu 70%), precum și atunci când se utilizează doze multiple de verapamil (Cmax a crescut cu 60% și ASC - cu 50%), ceea ce poate fi explicat prin inducerea glicoproteinei P în tractul gastrointestinal cu utilizarea prelungită a verapamilului. Când se utilizează verapamil la 2 ore după administrarea dabigatran etexilat, nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă clinic (Cmax a crescut cu 10% și ASC cu 20%), deoarece dabigatranul este complet absorbit după 2 ore. Într-un studiu la pacienții cu fibrilație atrială, concentrația de dabigatran a crescut cu cel mult 21%, o creștere a riscului de sângerare nu a fost înregistrată. Nu sunt disponibile date privind interacțiunea dabigatran etexilat cu verapamilul parenteral; nu este de așteptat nicio interacțiune semnificativă clinic. Ketoconazol. Ketoconazolul pentru uz sistemic după o singură doză de 400 mg crește ASC0-? și Cmax de dabigatran de aproximativ 2,4 ori (cu 138% și, respectiv, 135%), și după administrarea repetată de ketoconazol în doză de 400 mg / zi, de aproximativ 2,5 ori (cu 153% și, respectiv, 149%). Ketoconazolul nu a afectat Tmax și T1/2 final. Combinația de Pradaxa® și ketoconazol pentru uz sistemic este contraindicată. Claritromicină. La utilizarea concomitentă a claritromicinei în doză de 500 mg de 2 ori pe zi cu dabigatran etexilat, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic (Cmax a crescut cu 15% și ASC cu 19%). Chinidină. Valorile ASCt,ss și Css,max ale dabigatranului atunci când se utilizează de 2 ori/zi în cazul administrării simultane cu chinidină în doză de 200 mg la fiecare 2 ore până la o doză totală de 1000 mg au fost crescute cu o medie de 53%, respectiv 56%. Interacțiunile cu itraconazol, tacrolimus și ciclosporină nu au fost studiate, cu toate acestea, din datele in vitro, se poate aștepta un efect similar cu cel al ketoconazolului. Utilizarea concomitentă a acestor inhibitori ai glicoproteinei P este contraindicată. Utilizare simultană cu substraturi ale glicoproteinei P Digoxină. La utilizarea concomitentă a dabigatran etexilat cu digoxină, care este un substrat al glicoproteinei P, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică. Nici dabigatranul, nici promedicamentul dabigatran etexilat nu sunt inhibitori ai glicoproteinei P relevanți clinic. Administrarea concomitentă cu inductori ai glicoproteinei P Trebuie evitată administrarea concomitentă de Pradaxa cu inductori ai glicoproteinei P, deoarece administrarea concomitentă duce la o expunere redusă la dabigatran. Consultați instrucțiunile pentru mai multe detalii.

Articole similare

Când un soț este împotriva unui copil, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?

Uneori poți rămâne însărcinată din neglijență. Pentru a preveni acest lucru, este important să știți cum puteți concepe un copil accidental și ce mijloace puteți utiliza pentru a evita o sarcină nedorită. De asemenea, în acest articol puteți găsi informații despre...
Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur

Aprilie-mai Taurul (21 aprilie - 20 mai) sunt măsurați, nu mofturoși și colosal de productivi! Încăpăţânarea lor de invidiat îi poate aduce pe alţii la mâner, dar ştiu exact ce fac şi de ce au nevoie. Printre aspectele pozitive...
Restricții privind accesul la date în roluri 1c

Toate setările pentru drepturile utilizatorului pe care le vom face în cadrul acestui articol se află în secțiunea 1C 8.3 „Administrare” - „Setări pentru utilizatori și drepturi”. Acest algoritm este similar în majoritatea configurațiilor pe...
1c pornește un client subțire în loc de unul gros

Platforme: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Configurații: Toate configurațiile2012-11-16 21362 Sunt lansate prin specificarea specială...
Dovezi despre modalități cunoscute de a fura energie electrică Cum să afli cine fură electricitate

Creșterea tarifelor la energie este una dintre trăsăturile izbitoare ale adâncirii crizei economice. În acest context, furtul de energie electrică și problemele asociate cu detectarea acesteia sunt de o importanță capitală. Modalități de a detecta furtul...
Caracteristici de montare prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe

Salutări tuturor cititorilor blogului nostru.Astăzi, dragi cititori, vreau să subliniez subiectul cum se instalează prize. Această procedură este foarte des solicitată atunci când înlocuiți o priză veche cu una nouă în cazul unei defecțiuni, când ...

Analog "Pradaksa". „Pradaksa” - recenzii ale medicilor, prețuri. Xarelto sau Pradaxa? Tablete „Pradaksa”: instrucțiuni, preț și recenzii reale ale consumatorilor

Instructiuni de folosire

Mod de aplicare și dozare a PRADAXA

Efecte secundare ale PRADAX

Acțiunea farmacologică a medicamentului Pradaxa

Indicații pentru utilizarea Pradaxa

Instructiuni de folosire

Contraindicații la utilizarea Pradaxa

Masuri de precautie

Efectele secundare ale Pradaxa

Conditii de depozitare Pradaxa

După un accident vascular cerebral ischemic, ce este mai bine să luați - Xarelto sau Pradax?

Pradaxa (Dabigatran) pentru fibrilație atrială (fibrilație atrială):

Pradaxa (Dabigatran) - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicament pe bază de rețetă, informații destinate doar profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinico-farmacologică:

efect farmacologic

Farmacocinetica

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Indicații pentru utilizarea PRADAXA®

Regimul de dozare

Reguli de utilizare a medicamentului

Efect secundar

Contraindicații la utilizarea PRADAXA®

Utilizarea PRADAXA® în timpul sarcinii și alăptării

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

Instrucțiuni Speciale

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Supradozaj

interacțiunea medicamentoasă

Condiții de eliberare din farmacii

Termeni si conditii de depozitare

efect farmacologic

Farmacocinetica

Conditii speciale

Compus

Indicații de utilizare Pradaxa

Contraindicații Pradax

Doza de Pradaxa

Efecte secundare Pradaxa

interacțiunea medicamentoasă

Articole similare

Când un soț este împotriva unui copil, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?

Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur

Restricții privind accesul la date în roluri 1c

1c pornește un client subțire în loc de unul gros

Dovezi despre modalități cunoscute de a fura energie electrică Cum să afli cine fură electricitate

Caracteristici de montare prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe