Иммуномодуляторы: что это, для чего они нужны, список эффективных препаратов. Противовирусные иммуностимулирующие препараты: обзор средств

Иммуномодуляторами называются препараты, влияющие на иммунную систему, и изменяющие ее работу. Иммуномодуляторы можно разделить на 2 группы:
1. Иммуностимуляторы – стимулируют иммунные реакции, повышают иммунитет.
2. Иммуносупрессанты – понижают иммунитет.

Таким образом, любой иммуностимулятор относится к иммуномодуляторам, но не каждый иммуномодулятор является иммуностимулятором.

В любом случае правильнее применять термин "иммуномодуляторы", т.к. повышение иммунитета с помощью иммуностимуляторов не безгранично, а лишь до уровня физиологической нормы.

Что такое иммуномодуляторы - видео

Применение иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы применяются в основном для повышения защитных сил организма при различных заболеваниях:

• хронические, вялотекущие инфекции ;
• аллергические заболевания;
• опухоли;
• состояния иммунодефицита.

Но в некоторых случаях (при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунитет начинает работать не против "внешних врагов", а против собственного организма), иммуномодуляторы используются для снижения иммунитета.

Применение иммуномодуляторов строится по следующим принципам:

• В составе комплексного лечения, параллельно с назначением антибиотиков , противовирусных , противогрибковых и др. средств.
• Назначение с первого дня лечения.
• Под контролем иммунологических исследований крови.
• Отдельно, без других препаратов, иммуномодуляторы используются на этапе реабилитации, выздоровления после болезни.

Лечение иммуномодуляторами – не совсем правильный термин. Эти препараты не излечивают болезнь - они лишь помогают организму побороть ее. Действие иммуномодуляторов на организм человека не ограничивается периодом болезни - оно продолжается длительно, годами.

Классификация иммуномодуляторов

Существует несколько классификаций иммуномодуляторов. Согласно одной из них, все эти препараты разделяются на три группы:
1. Эндогенные (синтезируются в самом организме). Представитель этой группы – интерферон.
2. Экзогенные (попадают в организм из окружающей среды):

• бактериальные: Бронхомунал, ИРС-19, Рибомунил, Имудон ;
• растительные: Иммунал , "Эхинацея ликвидум", "Эхинацея композитум СН", "Эхинацея ВИЛАР".

3. Синтетические препараты (представители: Левамизол, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Полудан и др.).

Другая классификация делит иммуномодуляторы на поколения, в соответствии с хронологическим порядком их создания:
I. Препараты I поколения (созданы в 50-х годах XX века): вакцина БЦЖ , Пирогенал, Продигиозан.
II. Препараты II поколения (созданы в 70-х годах XX века): Рибомунил, Бронхомунал, Бронхо-Ваксом, Ликопид, ИРС-19.
III. Препараты III поколения (созданы в 90-х годах XX века): к этой группе относятся наиболее современные иммуномодуляторы – Кагоцел , Полиоксидоний, Гепон, Майфортик, Иммуномакс , Селлсепт, Сандиммун, Трансфер Фактор и др. Все эти препараты, кроме Трансфер Фактора, имеют узконаправленное применение, и пользоваться ими можно только по назначению врача.

Иммуномодуляторы растительного происхождения

Растительные иммуномодуляторы использовались в народной медицине издревле – это многие из лекарственных трав, входящих в старинные рецепты. Именно эти, природные иммуномодуляторы, наиболее гармонично воздействуют на наш организм.

Растения-иммуномодуляторы делятся на две группы. В первую группу входят солодка , омела белая , касатик (ирис) молочно-белый, кубышка желтая. Эти растения имеют сложный состав, способны не только стимулировать, но и угнетать иммунитет. Поэтому лечение ими возможно только с тщательным подбором дозы, с проведением иммунологических исследований крови и под контролем врача.
Вторая группа растительных иммуномодуляторов весьма обширна. К ней относятся:

• эхинацея;
• женьшень;
• лимонник;
• аралия;
• родиола розовая;
• грецкий орех;
• девясил;
• клюква;
• шиповник;
• мелисса;
• инжир и многие другие растения.

Они оказывают мягкое, медленное, стимулирующее действие на иммунитет, не вызывая почти никаких побочных эффектов. Иммуномодуляторы этой группы можно рекомендовать для самолечения.

Назначается взрослым и детям, однако противопоказан при аллергии на сам препарат, и при обострении любого аллергического заболевания.

Дибазол

Дибазол – устаревший иммуномодулирующий препарат. Он способствует выработке в организме интерферона, и является средством, понижающим артериальное давление . Поэтому в качестве иммуномодулятора Дибазол назначается в основном гипертоникам. Выпускается в таблетках и в виде раствора для инъекций.

Декарис

Декарис – препарат, основное действие которого – противоглистное. Однако он также обладает иммуномодулирующими свойствами, и может назначаться взрослым и детям в составе комплексного лечения герпеса, ОРВИ, бородавок. Выпускается в таблетках.

Трансфер Фактор

Трансфер Фактор – препарат, считающийся самым мощным современным иммуномодулятором. Производится из коровьего молозива. Это безопасное средство, не имеющее противопоказаний и побочных эффектов. Возрастных ограничений в применении также нет.

Трансфер Фактор используется и в профилактических целях.

Выпускается в желатиновых капсулах для внутреннего применения.

Кордицепс

Кордицепс – иммуномодулятор растительного происхождения. Сырьем для его получения служит гриб кордицепс, растущий только в Китае, высоко в горах.

Кордицепс, как истинный иммуномодулятор, повышает сниженный иммунитет, и снижает иммунитет при чрезмерном его повышении. Способен устранять даже генетические нарушения иммунитета.

Препарат оказывает на организм человека не только иммуномодулирующее действие. Он регулирует работу всех органов и систем, замедляет старение организма.

Кордицепс – препарат быстрого действия. Уже в полости рта начинается его всасывание, а максимальный эффект проявляется всего через несколько часов после приема внутрь.

Противопоказаниями к применению Кордицепса являются эпилепсия и кормление ребенка грудью . С осторожностью назначается беременным женщинам и детям младше пяти лет.

В России Кордицепс считается не лекарством, а биологически активной добавкой (БАД), производимой известной китайской корпорацией Тяньши. Выпускается в желатиновых капсулах.

Формы выпуска иммуномодуляторов

Иммуномодулирующие препараты выпускаются в виде различных лекарственных форм: в таблетках, каплях, капсулах, свечах, растворах для инъекций.

Современным иммуномодуляторам производители стараются придать форму, удобную для применения. Например, Гепон выпускается в виде стерильного порошка, содержащегося во флаконах. Это предоставляет широкий выбор способа введения препарата: наружно, внутрь, под язык, в клизме, путем закапывания в нос или в виде орошения.

К иммуномодуляторам относятся средства непосредственно воздействующие на иммунную систему способные скорректировать ее деятельность. Поднять иммунные показатели можно лишь до степени физиологических параметров считающихся нормой для человеческого организма. В представленный список рейтинг лучших иммуномодуляторов вошли средства эффективно повышающие иммунные реакции.

Лекарства применяют для лечения вялотекущих инфекционных и аллергических болезней, ослабленном состоянии организма. Такие средства особенно актуальны в межсезонье осенью и весной, когда холодная сырая погода способствует возрастанию простудных заболеваний.

Лучше заранее позаботиться о своем здоровье и самостоятельно принять профилактические меры, чтобы остаться здоровым работоспособным человеком.

Список составлен на основе положительных отзывов людей прошедших профилактику или лечение ниже перечисленными средствами.

Рейтинг лучших иммуномодуляторов - список препаратов

1. Интерферон (Сотекс ФармФирма, Россия) . Самое популярное эндогенное иммуностимулирующее средство. Повышает сопротивляемость здоровых клеток к патогенным вирусам. Обладает высокой биологической активностью. Основное применение - профилактика гриппа и ОРВИ. Раствор закапывают в носовые ходы или распыляют. Высокая эффективность, безопасность и доступная цена ставит интерферон на первую строчку рейтинга иммуномодуляторов.

• Флакон р-ра 1000 МЕ/мл 5мл - 115 руб.

2. Эхинацея-Вилар (Фармцентр ВИЛАР ЗАО, РФ) . Сок и трава пурпурной эхинацеи на основе которых изготовлен медикамент заслужено считается одним из лучших натуральных иммуномодуляторов. Стимулирует клеточный иммунитет, повышает иммунный статус.

Применяется для увеличения защитной функции организма при часто повторяющихся воспалительных заболеваниях и для иммуностимуляции. Применяется для внутреннего приема в виде капель разведенных с небольшим количеством воды.

• Флакон сока с содержанием спирта 50 мл - 114 р.

3. Гриппферон (Фирн М, Россия) . Действующее вещество интерферон альфа - 2b . Мощное средство профилактического назначения для предотвращения гриппа и ОРВИ. Останавливает развитие болезни при своевременном приеме на самом начальном этапе ее развития. Гарантированно защищает от простудных болезней на 96%.

Успешно применяется для профилактики, а также в период эпидемий в больших коллективах. После приема через небольшой промежуток времени отмечается снятие воспалительных симптомов: насморка, болезненных ощущений в ротоглотке, нормализация температуры тела.

• Капли в нос 10000 МЕ/мл 10 мл - 260 р.

4. Арбидол (Фармстандарт, Томск) . Активный компонент умифеновир . Выраженный иммуномодулятор противовирусного действия. Увеличивает защитные силы организма к разного рода инфекциям, снижает риск развития вторичных инфекций и осложнений, повышает иммунологические показатели до нормы. Область применения - профилактика и лечение гриппа, бронхита, воспаления легких, инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса.

• Стоимость таб. 50 мг, 20 шт. - 168 р.

5. Иммунал (Лек, Словения) . Натуральное средство на основе сока травы эхинацеи . Обладает выраженным иммуностимулирующим действием. Подавляет рост болезнетворных бактерий, в том числе вирусы гриппа и герпеса. Используется для усиления иммунитета с целью профилактики ОРВИ и повышения сопротивляемости организма при длительном использовании антибиотиков и прочих состояниях связанных с иммунным дефицитом.

Обычная настойка эхинацеи значительно дешевле по цене, чем иммунал, но многие предпочитают более удобную таблетированную форму и готовы переплачивать за комфортное применение. Благодаря натуральному составу и умеренной цене медикамент заслужено занял пятую строчку рейтинга.

• Стоимость таб. 80 мг 20 штук - 250 рублей.

6. Рибомунил (Пьер Фабр Медикамент, Франция) . Входит в рейтинг лучших иммуномодуляторов с высокой степенью безопасности - разрешен к применению детям начиная с возраста от полугода. Активный компонент рибосомы бактериальные повышают невосприимчивость организма к патогенным инфекциям.

Используется в качестве профилактических мер снижающих риск заболеваний ЛОР - органов и болезней вызванных инфекциями дыхательных путей. Рекомендуется пациентам склонным к частой простуде с повторяющимися рецидивами, а также людям пожилого возраста.

• Цена таблеток 0,75 мг, 4 шт. - 390 рублей.

7. Деринат (ФЗ Иммуннолекс, РФ) . Сильное безопасное средство моделирующего действия. Активное вещество дезоксирибонуклеат натрия . Разрешен к приему взрослым и детям с первого дня жизни. Лекарство стимулирует разные звенья защитной системы.

Способствует выработки сопротивляемости к микробной, грибковой и вирусной инфекции. Усиливает физиологическую регенерацию тканей и органов, активизирует иммунный ответ на бактериальные антигены.

• Цена флакона 0.25% 10 мл - 254 р.

8. Анаферон (Материа Медика, Россия) . Медикамент с гомеопатическим составом иммуномоделирующего действия. Область применения - профилактика и лечение ОРВИ, гриппа и заболеваний вызванных вирусом герпеса. Препарат популярен среди людей приберегающих к помощи гомеопатии.

Несомненным плюсом анаферона является отсутствие противопоказаний к применению, кроме индивидуальной непереносимости компонентов в составе. Разрешен к приему взрослым от 18 лет. Также производится «Анаферон детский» для лиц не старше восемнадцатилетнего возраста.

• Таблетки 20 штук - 194 руб.

9. Иммунорм Тева (Израиль) . Медикамент с растительным составом на основе эхинацеи пурпурной . Активизирует иммунитет на клеточном уровне. Обладает противовоспалительными свойствами. Применяется в качестве профилактических мер при склонности к простудным болезням характеризующимися частыми рецидивами.

• Стоимость таблеток 100 мг 20 шт. - 172 рубля.

10. Стиммунал (Эвалар, Россия) . Еще один вошедший в рейтинг лучших иммуномодуляторов препарат для усиления защитных функций организма. В рецептуру входит экстракт эхинацеи пурпурной и аскорбиновая кислота . Усиливает иммунные реакции, укрепляет ослабленные клетки, выводит кислородные радикалы, препятствует возникновению аллергии.

• Цена таб. 500 миллиграмм 20 штук - 168 руб.

Некоторые лекарства имеют серьезные ограничения к приему, возможны аллергические реакции и побочные эффекты. При выборе медикамента обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Четыре препарата из десяти представленных в рейтинге содержат экстракт эхинацеи . Это говорит о том, что люди в большинстве случаев предпочитают натуральные, недорогие и безопасные средства с низким процентом противопоказаний.

Не будь иммунной системы, организм человека не просуществовал бы в здоровом состоянии и часа! Ее высокая миссия – в защите биохимической среды тела от агрессии внешних и внутренних врагов, начиная с вирусов и заканчивая мутантными клетками опухолей. Благодаря иммунитету организм успешно предотвращает несметное количество заболеваний.

Какие бывают таблетки для повышения иммунитета у взрослых

Такие медикаменты принято объединять в самостоятельные группы. Таблетки для повышения иммунитета взрослым – список длинный, но выбирать нужно с врачом – существенно различаются принципами действия на защитную систему организма:

• Синтетические препараты . Действующие вещества – искусственные химические соединения, которые способны повышать активность иммунной системы взрослым и детям.
• Биогенные стимуляторы . Препараты, вырабатываемые из растительного и животного сырья. Экстракт алоэ, сок каланхоэ, ФиБС, Биосед, Апилак, Пелоидодистиллят, Торфот, улучшающие стимуляцию обмена веществ, содействуют повышению активности желез внутренней секреции.
• Витамины . Это органические или синтезированные БАДы (биологически активные добавки), которые способствуют укреплению иммунитета благодаря нормализации биохимических и физиологических процессов.
• Лекарства для повышения иммунитета растительного происхождения . Препараты стимулируют его на клеточном уровне, усиливая фагоцитоз. Содействуют улучшению сопротивляемости организма негативным факторам внешней среды.

Растительные препараты для повышения иммунитета

Неверно считать, что такие лекарства – совершенно безопасные. Действительно, натуральные экстракты, настойки, леденцы, таблетки для повышения иммунитета взрослым – список их не так велик – обладают минимумом побочных действий. Основное свойство растительных и гомеопатических препаратов – укрепление сопротивляемости инфекциям. Однако эти медикаменты могут вызывать аллергические реакции.

Особой популярностью пользуются:

• настойки эхинацеи, женьшеня, элеутерококка, лимонника, родиолы розовой;
• Иммунал, Иммунорм, Эстифан (эхинацея в таблетках);
• Доктор Тайс (линейка препаратов с эхинацеей, календулой, окопником и т.п.) и др.

Интерфероны

Препараты этой группы для укрепления иммунной системы эффективны только при условии применения в самом начале заболеваний. Популярные лекарства, помогающие повышать сопротивляемость организма:

• Гриппферон – капли в нос;
• Виферон – мази, ректальные свечи;
• Интерферон лейкоцитарный – порошок для инъекционного раствора.

Индукторы интерферона

Эти лекарства, особенно эффективные при вирусных заболеваниях, побуждают организм вырабатывать защитные белки собственными силами. Такие препараты оказывают меньше побочных действий, нежели препараты, содержащие интерферон. Индукторы действуют дольше, не вызывают привыкания и стоят дешевле. Это:

• Амиксин;
• Арбидол;
• Дипиридамол;
• Кагоцел;
• Лавомакс;
• Неовир;
• Полудан;
• Циклоферон.

Бактериальные иммунные препараты

Опасения, будто такие медикаменты могут принести вред, совершенно беспочвенны. Бактериальные лекарства для поднятия иммунитета предназначены не только для взрослых, но и для детей. Благодаря наличию фрагментов стрептококков, стафилококков, других болезнетворных бактерий эти препараты являются сильными иммуностимуляторами:

• Имудон – таблетки для рассасывания при инфекциях ротовой полости рта, горла;
• Бронхо-мунал – капсулы, эффективные при частых воспалениях верхних дыхательных путей;
• ИРС-19 – иммуномодулятор в форме назального спрея, широко применяется при лечении заболеваний носа, горла, уха, дыхательных путей;
• Рибомунил – таблетки и гранулы для раствора, действенные против частых инфекций ЛОР-органов;
• Пирогенал – свечи и инъекционные растворы для иммунореабилитации и профилактики многих воспалений;
• Ликопид – универсальный иммуномодулятор в форме сладких таблеток для ликвидации инфекционных процессов любой локализации.

Иммуностимулирующие препараты с нуклеиновой кислотой

Востребованные лекарства:

• Деринат – раствор для инъекций, наружного и местного применения очень широкого спектра действия (единственное редкое противопоказание – индивидуальная непереносимость);
• Ридостин – субстанция для инъекционных растворов, индуктор интерферона, эффективный при лечении многих вирусных инфекций, хламидиоза, простатита, онкозаболеваний.

Иммуноглобулины

Если на них нет аллергии, то это незаменимые медикаменты, которые помогают взрослым восстановить ослабленный иммунитет. Иммуноглобулины отличаются ценой от витаминных препаратов, содержат антитела к возбудителям многих заболеваний, вводятся с помощью уколов и капельниц:

• Интраглобин;
• Гамимун Н;
• Цитотект;
• Пентаглобин;
• Хумаглобин.

Синтетические таблетки для иммунитета взрослым

Чтобы укрепить защитные силы организма во время сезонных эпидемий, рекомендуется пить синтезированные препараты. Единственное условие: подбираемое для иммунитета взрослым лекарство не должно вызывать непереносимости составляющих. Эффективные синтетические таблетки-иммуномодуляторы, оказывающие мощное иммуностимулирующее и противовирусное действие:

• Галавит;
• Амиксин;
• Полиоксидоний;
• Неовир.

Витамины для поднятия иммунитета

Витамины – непременные участники биохимических реакций, поддерживающие защитные силы на высоком уровне. Самые востребованные поливитаминно-минеральные комплексы по приемлемой цене для женщин, мужчин, детей:

• Центрум;
• Супрадин;
• Мультитабс;
• Витрум;
• Алфавит;
• Витрефор;
• Компливит (серия недорогих средств).

Цена на таблетки для повышения иммунитета взрослым

Недорого препараты можно купить в интернет-магазине, заказав по каталогу. Ориентировочная стоимость медикаментов (в рублях, разница цен зависит от города, сети аптек):

не помогают ни закаливание, ни диета, ни народные средства.

Следует помнить: у большинства иммуноповышающих препаратов немало противопоказаний, побочных действий! Например, многие интерфероны вызывают аллергические реакции, депрессии, фурункулез, расстройства процессов пищеварения и кроветворения, сердечной деятельности, так что назначать иммуностимулирующие таблетки должен только врач.

При этом чрезвычайно важно соблюдать схемы терапии и дозировки, которые должны соответствовать возрасту, общему состоянию здоровья пациента. Лучшее средство для иммунитета – не таблетки, а устранение факторов, ослабляющих защитные силы организма: здоровый, активный образ жизни, качественные продукты питания укрепляют их не хуже, чем таблетки.

Видео: чем повысить иммунитет взрослому

— для взрослых и детей представляют собой лекарственные средства, которые устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Таким образом, действие этих препаратов должно быть направлено на нормализацию показателей иммунитета, т.е. на снижение повышенных или повышение пониженных показателей.

В Российской Федерации некоторые-эффективные иммуномодуляторы -зарегистрированы как иммуностимуляторы, в том числе растительного происхождения. Считается, что применение этих препаратов приводит к повышению показателей иммунитета, однако, это не совсем так, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы. В связи с вышесказанным правильнее использовать термин-иммуномодуляторы .

В данном разделе мы подробно остановимся на описании различных видов-иммуномодуляторов , которые, в зависимости от их происхождения, можно подразделить на три большие группы: экзогенные, эндогенные и синтетические.

Экзогенные иммуномодуляторы (бактериального и растительного происхождения)

Среди иммуномодуляторов экзогенного происхождения выделяют бактериальные и растительные препараты.

Бактериальные иммуномодуляторы

Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имудон», «ИРС 19», «бронхо-мунал», «рибомунил».

Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

Противопоказания: аллергия на лекарство, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.

Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос.

Растительные иммуномодуляторы

Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имунал», «эхинацея Вилар», «эхинацея композитум СН», «эхинацея ликвидум».

Основные показания: профилактика ОРВИ.

Противопоказания: аллергия на лекарство, туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу.

Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Эндогенные иммуномодуляторы

Эндогенные иммуномодуляторы можно разделить на следующие группы: препараты, выделенные из тимуса и костного мозга, цитокины (интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов) и препараты нуклеиновых кислот.
препараты, выделенные из тимуса и костного мозга.

Лекарственными средствами, полученными из ткани тимуса (органа иммунной системы), являются: «тактивин», «тималин», «тимоптин»; из костного мозга — «миелопид».

Основные показания:

• для препаратов из тимуса — иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориаз, офтальмогерпесе;
• для препаратов из костного мозга — иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные заболевания, в составе комплексной терапии лейкозов и хронических инфекционных заболеваний.

Противопоказания:для препаратов из тимуса — аллергия на лекарство, беременность.
для препаратов из костного мозга — аллергия на лекарство, беременность с резус конфликтом.

Побочные эффекты: для препаратов из тимуса — аллергические реакции.
для препаратов из костного мозга — боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
цитокины — интерлейкины: естественые («суперлимф») и рекомбинантные («беталейкин», «ронколейкин»)

Основные показания: для естественных цитокинов — лечение ран и трофических язв.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — гнойно-воспалительные заболевания, некоторые злокачественные опухоли; «беталейкин» — лейкопении (сниженное количество лейкоцитов крови).

Противопоказания: для естественных цитокинов — аллергия на лекарство, тромбоцитопения, почечная и печеночная недостаточность, эпилепсия.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — аллергия на лекарство, беременность, аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни; «беталейкин» — аллергия на лекарство, септический шок, высокая лихорадка, беременность.
Побочные эффекты: для естественных цитокинов — обострение воспаления (кратковременное)
для рекомбинантных цитокинов — озноб, повышение температуры тела, аллергические реакции.

цитокины — интерфероны: данный класс иммуномодуляторов очень обширный, он включает в себя интерфероны трех разновидностей (альфа, бета, гамма); в зависимости от происхожения интерфероны делятся на естественые и рекомбинантные. Наиболее частая форма введения — инъекционная, однако существуют и другие формы выпуска: свечи, гели, мази.
Основные показания: самые различные в зависимости от разновидности интерферонов. Интерфероны используются при лечении вирусных, опухолевых заболеваний и даже рассеянного склероза. При некоторых заболеваниях эффективность интерферонов доказана множеством исследований, при других имеется только умеренный или даже небольшой опыт успешного применения.

Противопоказания: аллергия на лекарство, тяжелые аутоиммунные, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, болезни центральной нервной системы, тяжелые болезни печени, беременность, детский возраст.

Побочные эффекты: интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др. нежелательными лекарственными эффектами.

цитокины — индукторы интерферонов: данный класс иммуномодуляторов представлен веществами, которые стимулируют выработку интерферонов у нас в организме. Существуют формы лекарства для принятия внутрь, в виде средств для наружного применения, инъекционные формы. Торговые наименования индукторов интерферона: «циклоферон», «аллоферон», «полудан», «тилорон», «неовир», «мегосин», «ридостин».

Основные показания: лечение хронических вирусных инфекций в составе комплексной терапии.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 4 лет).

Побочные эффекты: аллергические реакции.
препараты нуклеиновых кислот: «ридостин» и «деринат».
Основные показания: вторичные иммунодефициты, проявляющиеся вируснымии бактериальными инфекциями.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 7 лет), заболевания миокарда, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение температуры тела.

Иммуномодуляторы синтетического происхождения

Данная группа иммуномодуляторов предствалена различными по своей химической структуре лекарственными средствами, в связи с чем у каждого препарата есть свои особенности механизма действия, переносимости и нежелательных эффектов. К этой группе относятся: «изоприназин», «галавит», «гепон», «глутоксим», «полиоксидоний», «имунофан», «тимоген», «ликопид».

Основные показания: вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью. «Изоприназин» так же противопоказан при падагре, мочекаменной болезни, хронической почечной недостаточности и аритмиях.

Побочные эффекты: аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов), обострение подагры (изоприназин) и др.

Иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины — лекарственные препараты, которые представляют собой защитные белки крови, защищающие нас от бактерий, вирусов, грибов и прочих чужеродных микроорганизмов.

Существуют иммуноглобулины (антитела), направленные против какой-то определенной чужеродной частицы (антигена), в таком случае данные антитела принято называть моноклональные (т.е. все как один клон — одинаковые), если же иммуноглобулины (антитела) направлены против многих чужеродных частиц их называют поликлональными, именно такими поликлональными антителами являются внутривенные иммуноглобулины. Моноклональные антитела — лекарства 21 века, которые позволяют эффективно бороться с некоторыми опухолями, аутоиммунными заболеваниями. Однако и поликлональные антитела являются очень полезными, т.к. их с успехомиспользуют при самых разных болезнях. Внутривенные иммуноглобулины, как правило, состоят преимущественно из иммуноглобулинов G, однако, существуют внутривенные иммуноглобулины обогащенные также иммуноглобулинами М («пентаглобин»).

К основным внутривенным иммуноглобулинам, зарегистрированным в Российской Федерации, относят: «интраглобин», «октагам», «хумаглобин», «цитотект», «пентаглобин», «гамимн-Н» и др.

Основные показания: первичные иммунодефициты, связанные с недостатком синтеза иммуноглобулинов, тяжелые бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания (болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, некоторые системные васкулиты и т.д.), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и др.

Противопоказания: аллергические реакции на внутривенные иммуноглобулины.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.

Введение.
Иммуномодуляторы.
Классификация иммуномодуляторов
Фармакологическое действие иммуномодуляторов.
Клиническое применение иммуномодуляторов.
Характеристика некоторых иммуномодуляторов
Применение ИМД при вирусных инфекциях
Применение ИМД при бактериальных инфекциях
Заключение.
Список литературных источников

Введение.

Появление новых физических (радиация), химических (гормоны, антибиотики, пестициды, диоксины) и биологических (ВИЧ-инфекция, прионы) факторов, в том числе антропогенного характера, оказывающих влияние как на патогенность микроорганизмов (стимулируя или ослабляя ее), так и на резистентность человека и животных (стимулируя или ослабляя естественную резистентность и специфический иммунитет), нередко приводит к модификациям иммунной системы, вызывая иммунодефицитные, аутоиммунные и аллергические реакции.

С иммунобиологических позиций состояние животных в современных условиях характеризуется снижением иммунологической реактивности организма. По некоторым данным, более 80% животных имеют различные отклонения в деятельности иммунной системы, что повышает риск заболеваемости острыми болезнями, обусловленными оппортунистическими микроорганизмами.

Развитию иммунодефицитных состояний и других нарушений иммунной системы способствует содержание большого количества животных на ограниченных площадях, несвоевременная организация и проведение ветеринарно-санитарных, профилактических и противоэпизоотических мероприятий, недостаток или отсутствие инсоляций, активного моциона, полноценного питания. Также в процессе профилактики и лечения различных заболеваний животных нередко наблюдают низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других традиционных методов, что чаще всего связывают с низкой иммунологической реактивностью организма.

В связи с этим возрастает интерес врачей к иммунотерапии и иммунопрофилактике.

Для повышения резистентности животных используют генетические (видовые, породные и индивидуальные зависимые от генотипа проявления естественной резистентности, зависимость от генотипа интенсивного иммунного ответа на различные антигены) и фенотипические (модификационное изменение иммунной реактивности под влиянием факторов внешней среды) факторы. Однако использование только этих факторов не всегда дает полноценную защиту животных от воздействия на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов, из-за чего возникает необходимость непрерывного поиска новых путей эффективной защиты от реальных инфекционных заболеваний, в том числе посредством воздействия на иммунную систему.

Иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, воздействующие на иммунную систему.

Одни иммуномодуляторы воздействуют на иммунную систему в сторону ее усиления (иммуностимуляторы), другие – в сторону ослабления (иммуносупрессоры); первые используются при лечении иммунодефицитных состояний, вторые – при аутоиммунной патологии и трансплантации аллогенных тканей. Эффект иммуномодуляторов зависит от дозы, а также от исходного состояния иммунной системы.

Разновидностью иммуномодуляции является иммунокоррекция – доведение до нормы исходно – измененной активности иммунной системы или ее компонентов.

Классификация иммуномодуляторов.

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

иммуномодуляторы микробные;

иммуномодуляторы тимические;

иммуномодуляторы костномозговые;

цитокины;

нуклеиновые кислоты;

химически чистые.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Ликопид, который можно отнести к микробным препаратам третьего поколения, состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток - они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Родоначальником препаратов костномозгового происхождения является Миелопид, в состав которого входит комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП). Было установлено, что различные МП влияют на разные звенья иммунной системы: одни повышают функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; третьи стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами – сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис) – фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства. Другим перспективным лекарственным средством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит – производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

К лекарственным средствам, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Иммуномодуляторы микробного происхождения .

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты. 　　　

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Цитокины.

Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины, факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др.

Химически чистые иммуномодуляторы

Механизмы действия этих препаратов лучше всего рассматривать на примере Полиоксидония. Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Интерфероны и индукторы интерферонов.

Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.

Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.

В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон. В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.

Индукторы интерферона являются синтетическими иммуномодуляторами. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко -и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан используется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде аппликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.

Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.

Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

иммуномодулирующие свойства;

высокая эффективность;

естественное происхождение;

безопасность, безвредность;

отсутствие противопоказаний;

отсутствие привыкания;

отсутствие побочных эффектов;

отсутствие канцерогенных эффектов;

отсутствие индукции иммунопатологические реакций;

не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее

у других медикаментов;

легко метаболизироваться и выводиться из организма;

не вступать во взаимодействие с другими препаратами и

обладать высокой совместимостью с ними;

непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Как уже говорилось выше, ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия. В таблице приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения – гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные – гамавит, мастим-OL и кинорон.

Название		Спектр активности	Применение
Препараты естественного происхождения
Гамапрен	Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФН γ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.	При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций
	Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс	Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови	При инфекционных и гинекологических заболеваниях
Нуклеинат натрия	Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток	Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита)	Сам по себе почти не применяется; обычно – в составе гамавита
	Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей	Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства	Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций
Сальмозан	Очищенный бактериальный полисахарид	Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям
Фоспренил	Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ	При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин
Синтетические препараты
	Производное акридонуксусной кислоты –глюкоаминопропилкарбакридон	Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов	При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов
Гликопин	Глюкозаминилмурамилдипептид - аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий	Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток	При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации
Ронколейкин	Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae	усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ	При опухолевом росте, при инфекциях
Иммунофан	Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина	Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства	Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний
Камедон (неовир)	Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона	Супериндуктор ИФα и β	При лечении и профилактике вирусных инфекций
Максидин	Бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия	Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ	Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций
омплексные препараты
	Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы	обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста
	биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества	преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных	При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний
	лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови	стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин	при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и - оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют фоспренил и гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.

Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен), или обладающих системным воздействием (фоспренил).

Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности – благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-?,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13,15). Это свойство фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.

При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН - интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК - фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД - циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4).

ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) – эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.

Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается (1). Например, ИФН? способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФН?, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности, фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.

Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил - ИМД комплексного действия - может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например - торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец – системное действие.

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.

При последних хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения сальмозана - ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им.Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами 10 различных клиник РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2-3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее.

Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон и др.- не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.

При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.

При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНО? и вырабатываемый Th1– ИФН?, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.