Örökletes betegségek kezelése és megelőzése. Az örökletes patológia formáinak alapelvei, megelőzése és kezelése Örökletes betegségek preklinikai diagnosztikája és megelőzése

1. Örökletes betegségek kezelése:

1. Tüneti és patogenetikai - hatás a betegség tüneteire (a genetikai hiba megmarad és továbbadódik az utódoknak):

1) diétás terápia, amely biztosítja az anyagok optimális mennyiségének bejutását a szervezetbe, amely enyhíti a betegség legsúlyosabb megnyilvánulásait - például demencia, fenilketonuria.

2) farmakoterápia (a hiányzó faktor bejuttatása a szervezetbe) - hiányzó fehérjék, enzimek, Rh faktor globulinok időszakos injekciója, vérátömlesztés, amely átmenetileg javítja a betegek állapotát (vérszegénység, hemofília)

3) műtéti módszerek - szerveltávolítás, károsodás korrekciója vagy transzplantáció (ajakhasadék, veleszületett szívhibák)

2. Eugenikus intézkedések - a fenotípus természetes emberi hiányosságainak kompenzálása (beleértve az örökleteseket is), pl. az emberi egészség javítása a fenotípuson keresztül. Ezek adaptív környezettel történő kezelésből állnak: az utódok születés előtti és posztnatális gondozása, immunizálás, vérátömlesztés, szervátültetés, plasztikai sebészet, diéta, gyógyszeres terápia stb. Tüneti és patogenetikai kezelést is tartalmaz, de nem szünteti meg teljesen az örökletes hibákat, és nem csökkenti a mutáns DNS számát az emberi populációban.

3. Etiológiai kezelés - hatás a betegség okára (az anomáliák radikális korrekciójához kell vezetnie). Jelenleg nincs kifejlesztve. Az örökletes anomáliákat meghatározó genetikai anyag fragmentumainak kívánt irányban történő minden programja a géntechnológia elgondolásán alapul (irányított, fordított indukált mutációk komplex mutagének felfedezésén keresztül vagy egy sejtben lévő „beteg” kromoszóma fragmentum cseréje „egészséges”, természetes vagy mesterséges eredetű)

2. Örökletes betegségek megelőzése:

A megelőző intézkedések közé tartozik az orvosi genetikai konzultáció, a prenatális diagnózis és az orvosi vizsgálat. A szakemberek sok esetben jelezhetik a szülőknek a gyermekvállalás valószínűségét bizonyos rendellenességekkel, kromoszómabetegséggel vagy génmutációk okozta anyagcserezavarral.

Orvosi genetikai tanácsadás. Az örökletes és genetikailag meghatározott patológiák miatti súlygyarapodásra való hajlam meglehetősen egyértelműen kifejeződik. Az elmúlt évek populációs vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy átlagosan az újszülöttek 7-8%-ánál diagnosztizálnak valamilyen örökletes patológiát vagy fejlődési rendellenességet. Az örökletes betegség gyógyításának legjobb módja a kóros mutáció korrekciója a kromoszóma- vagy génszerkezet normalizálásával. A „fordított mutációs” kísérleteket csak mikroorganizmusokon végezzük. Lehetséges azonban, hogy a jövőben a géntechnológia kijavítja a természet hibáit az emberekben. Az örökletes betegségek leküzdésének eddigi fő módja a környezeti viszonyok megváltoztatása, aminek következtében a kóros öröklődés kialakulásának esélye csökken, illetve a megelőzés a lakosság orvosi genetikai tanácsadásával.

Az orvosi genetikai tanácsadás fő célja a betegségek előfordulásának csökkentése az örökletes patológiás utódok megjelenésének korlátozásával. És ehhez nem csak a családban előforduló családokban a beteg gyermek születésének kockázati fokát kell megállapítani, hanem segíteni kell a jövőbeli szülőknek a valós veszély mértékének helyes felmérését.

Orvosi genetikai konzultációra a következők tartoznak:

1) örökletes betegségben szenvedő betegek és családtagjaik;

2) olyan családtagok, amelyekben ismétlődő, ismeretlen okból megbetegedett esetek fordulnak elő;

3) kromoszóma-rendellenesség gyanúja esetén fejlődési rendellenességekkel küzdő gyermekek;

4) a megállapított kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek szülei;

5) ismétlődő spontán abortuszt és terméketlen házasságot kötött házastársak;

6) a szexuális fejlődés zavaraiban szenvedő betegek

7) házasodni kívánó személyek, ha egyikük vagy egyik hozzátartozójuk örökletes betegségben szenved.

Orvosgenetikai konzultáción a beteget megvizsgálják és családi törzskönyvet állítanak össze. A kapott adatok alapján feltételezzük a betegség öröklődésének típusát. A jövőben a diagnózis tisztázása vagy a kromoszómakészlet tanulmányozásával (citogenetikai laboratóriumban), vagy speciális biokémiai vizsgálatok segítségével (biokémiai laboratóriumban) történik.

Az örökletes hajlamú betegségek esetében az orvosi genetikai tanácsadás feladata nem az utód megbetegedésének előrejelzése, hanem a betegség kialakulásának lehetőségének meghatározása a beteg hozzátartozói körében, és javaslatok kidolgozása, ha kezelésre vagy megfelelő megelőző intézkedésekre van szükség. A korai megelőzés, amely a betegség kialakulását kiváltó káros tényezők kiküszöbölésére irányul, nagy jelentőséggel bír, különösen nagy fokú hajlam esetén. Azok a betegségek, amelyekre az ilyen megelőző intézkedések hatékonyak, elsősorban a magas vérnyomás és annak szövődményei, a szívkoszorúér-betegség és a stroke, a gyomorfekély és a cukorbetegség.

Bővebben az örökletes betegségek kezelése és megelőzése témában:

1. Örökletes betegségek diagnosztizálása, kezelése és megelőzése
2. T. P. Djubkova. Veleszületett és örökletes betegségek gyermekeknél (okok, megnyilvánulások, megelőzés), 2008
3. Az örökletes betegségek diagnózisának és kezelésének jelentősége
4. AZ ÖRÖKLETES BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK VALÓSÁGA ÉS KITEKINTÉSE
5. ÖRÖKLETEK ÉS PATOLÓGIA – GÉN BETEGSÉGEK. KROMOSZOMÁLIS BETEGSÉGEK. AZ EMBERI ÖRÖKSÉG TANULMÁNYOZÁSÁNAK MÓDSZEREI
6. Az izoszerológiai inkompatibilitás megelőzése és kezelése a magzat hemolitikus betegségének kialakulásának kockázatától függően

Számos veleszületett biokémiai rendellenesség genetikai természetének ismerete lehetővé teszi, hogy közelről közelítsük kezelésük és megelőzésük problémáját (10. ábra). Mint korábban említettük, a génmutációnak a szervezetre gyakorolt ​​következményei sok esetben az enzimhiány következtében felhalmozódó anyagok nagy mennyiségére vezethetők vissza. Például fenilketonuria esetén a fenilalanin és a fenilpiruvát magas koncentrációja a szövetekben a glükóz abszorpciós folyamatok elnyomásához és ezáltal energiaéhezéshez vezet. Annak érdekében, hogy csökkentsék ezen anyagok koncentrációját a szervezetben, közvetlenül a fenilketonuria észlelése után a gyermeknek nagyon kis mennyiségű fenilalanint tartalmazó étrendet írnak elő. Ha több évig ilyen „szintetikus” étrendet alkalmaznak, a fenilketonuria klinikai megnyilvánulásai ilyen gyermekeknél gyengén kifejeződnek vagy teljesen hiányoznak.

Egy másik kezelési módszer a mutáns enzim maradék aktivitásának stimulálása. Így gyermekeknél a glikogenózis egyik formája, a máj glükóz-6-foszfatáz genetikai hibája esetén 1 kóros enzim indukcióját alkalmazzák a kortizon, a mellékvese hormon segítségével. Homocisztinuria esetén tanulmányokat végeztek a cisztationin-szintetázzal, amely enzim hibás ebben a betegségben. Ennek eredményeként a mutáns enzim aktivitásának indukcióján alapuló B6-vitaminos kezelési rendet dolgoztak ki, és jelentős klinikai javulást értek el.

Sajnos a legtöbb esetben az ismert genetikai biokémiai hibák esetén nem lehet megfelelő étrendet választani vagy inaktív enzimet indukálni. Ezzel kapcsolatban folyamatosan próbálják megtalálni a módot arra, hogy egy normális enzimet a szervezetben a normális aktivitás helyére szállítsanak. Számos génmutáció esetén átmeneti sikert értek el azzal, hogy a betegeket normál fehérvérsejttömeggel adagolták.

Indukció - ezen enzim szintézisének stimulálása egy adott hatásra válaszul.

Jelenleg számos enzimet meg lehet tisztítani és izolálni meglehetősen tiszta formában. Különféle biológiai „kapszulákat” használnak, hogy megvédjék ezeket a fehérjéket a betegek szövetei felé vezető úton a szérumenzimek általi pusztulástól.

„Génsebészet”, alapelvei és nehézségei. A mikrobiális genetikusok régóta használják a genetikai transzformáció és transzdukció jelenségét. A baktériumok egyedi jellemzőinek genetikai átalakulása akkor következik be, amikor egy másik fajta DNS-ét adják hozzájuk. Például azoknál a pneumococcusoknál, amelyeknek nincs nyálkahártyája, ez valamivel azután jelenik meg, hogy a „nyálkahártya” vonalba tartozó baktériumokból nyert DNS-készítményt kezelték. Az emberi sejtek genetikai transzformációja is lehetséges. Úgy tűnik, hogy a genetikai tulajdonságokat átalakító DNS beépül a sejtgenomba, és aktívan genetikai egységként működik. A gének ilyen módon történő „beültetése” egy mutáns beteg teljes szervezetébe azonban nagyon nehéz. A tény az, hogy a biológiai folyadékokban és sejtekben a DNS-ázok nagyon aktívak - olyan enzimek, amelyek elpusztítják a bejuttatott DNS-t.

Egészen a közelmúltig a géntranszdukció csak a baktériumok világában tűnt lehetségesnek. A „transzdukció” fogalma úgy definiálható, mint egy vagy egy géncsoport átvitele egyik sejtből a másikba vírus segítségével. A legszélesebb körben vizsgált géntranszdukció az egyik humán Escherichia coli vírust, a lambda fágot érinti.

Amikor egy bakteriális sejtet lambda fág fertőz meg, a vírus DNS beépül a gazdasejt körkörös kromoszómájába. A fertőzött sejt nem pusztul el, és szaporodva számtalan számban reprodukálja a fággenomot. Amikor a vírus ismét aktiválódik és elpusztítja a gazdasejtet, az újonnan képződött fágrészecskék a génjeik mellett bakteriális géneket is tartalmazhatnak. Így lehetséges volt olyan lambda fág vonalakat előállítani, amelyekben megtalálhatók

a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz génjét tartalmazza, amely a cukoranyagcsere fontos enzimje.

Merrill, Geyer és Petricciani amerikai tudósok 1971-ben sikeresen transzplantálták ezt a gént emberi sejtekbe. Ezekben a kísérletekben a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz aktivitás hiányában (galaktosémia) szenvedő betegek bőrsejtjei voltak. A donor a fent említett lambda fág volt, amely ezt a mikrobiális eredetű gént tartalmazza. Galaktozémiás betegek fertőzött sejtjeiben galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz aktivitás jelentkezett. Így a baktériumokból az emberekbe való géntranszplantáció tényté vált. A sejtek által megszerzett enzimaktivitást a leánysejtek örökölték, vagyis az átültetett gént nem „kilökték ki”.

Az amerikai tudósok szenzációs üzenete széles körű érdeklődést váltott ki. Megnyílt a lehetőség a súlyos veleszületett anyagcsere-hibák kezelésére. Az ilyen irányú munka azonban nem ígér azonnali sikert. A probléma az, hogy elegendő mennyiségű vírust hozzunk létre, amelyek bizonyos géneket hordoznak, és amelyek be tudnak integrálódni a szervezetben lévő emberi sejtek genomjába.

Az utóbbi időben az egyes gének szintetizálására szolgáló technikákat fejlesztettek ki. Így poliriboszómákat izoláltak a nyúl vörösvérsejtekből, és belőlük - globin mRNS-t (a hemoglobin fehérje része). Viszonylag könnyű izolálni ezektől a differenciált sejtektől. Ezután az RNS-függő DNS-polimeráz vírusenzim segítségével amerikai tudósok először szintetizálták ennek az mRNS-nek a DNS-másolatát. Ezzel a módszerrel azonban csak egy gén szerkezeti régióját lehet megszerezni fontos szabályozó „függelékek” nélkül. Mindazonáltal a gének „in vitro” megszerzésének módszerei nagy érdeklődésre tartanak számot.

Orvosi genetikai konzultáció. Az örökletes betegségek kezelésében elért jelentős előrelépés ellenére az ellenük való küzdelemben a megelőzésé a vezető szerep. Ebben az irányban jelentős előrelépés történt.

A megelőző intézkedések több irányban is végrehajthatók. Ez magában foglalja a mutációs folyamat specifikus mechanizmusainak tanulmányozását, a sugárzás szintjének és a különböző mutagének hatásának monitorozását. A szervezet kóros fejlődését, embrió, magzat vagy gyermek halálát az ismert mutációk bármelyike ​​okozhatja. A születés előtti időszakban vagy röviddel a születés után magzati halálhoz vezető mutációkat halálosnak nevezzük. A kromoszóma- és génmutációk letális hatásmechanizmusainak vizsgálata még csak most kezdődött el, de az örökletes patológia megelőzése szempontjából rendkívül fontos.

Ugyanilyen fontos a fertőzések és sérülések megelőzése, amelyek sok esetben hozzájárulnak egy örökletes betegség megnyilvánulásához vagy súlyosbodásához. A genetikai tényezőkkel kölcsönhatásba lépő környezeti tényezők káros hatásai különösen a szervezet fejlődésének embrionális időszakát érintik. Az anya előrehaladott életkora is jelentős hatást gyakorol, növeli a beteg utódok születésének kockázatát.

Jelenleg az orvosi genetikai tanácsadásnak van a legnagyobb jelentősége az örökletes betegségek megelőzésében. Ebből a célból speciális orvosi-genetikai konzultációkat vagy orvosi-genetikai helyiségeket telepítettek a nagy kezelő és megelőző egyesületeknél, ahol lehetőség van speciális - citológiai, biokémiai és immunológiai - kutatási módszerek elvégzésére.

A prevenciós célú genetikai tanácsadás nem a beteg gyermek születése után a leghatékonyabb, hanem akkor, ha felmérik annak a kockázatát, hogy a szülőpár milyen genetikai hibával rendelkező gyermeke születik, különösen olyan esetekben, amikor örökletes patológia áll fenn vagy gyanús. a családban.

Az utódok orvosi és genetikai prognózisával kapcsolatos kérdések is felmerülhetnek a rokon házasságban élők, az Rh-vérfaktor eltérésével rendelkező házastársak között, valamint olyan esetekben, amikor a nők ismétlődő vetélést és halvaszületést szenvednek. Jelenleg a kromoszóma-rendellenességek jelentős szerepe a halvaszületésekben és a spontán vetélésekben bizonyított.

Az orvosi genetikai tanácsadás alapja az öröklődés jellegének megállapítása minden esetben. Meghatározzák a betegség kockázatának számítását

az örökletes feltételesség mértéke és az örökletes átvitel típusa. Egy kóros gén domináns öröklődése esetén a gyermekek 50%-a beteg lesz, és továbbadja betegségét a következő generációnak. A fennmaradó 50% egészséges marad, és teljesen egészséges utódai lesznek.

Autoszomális recesszív öröklődés esetén, ha mindkét szülő heterozigóta mutáns gén hordozója, gyermekeik 25%-a lesz beteg (homozigóta), 50%-a fenotípusosan egészséges, de ugyanazon mutáns gén heterozigóta hordozója, amit át is tudnak adni. utódaikra 25%-uk mentes marad a betegségtől. Recesszív módon terjedő betegségek esetén a rokonsági házasságok ellenjavallt. Ebből a szempontból fontos feladatnak tűnik a heterozigótaság azonosítása egy terhelt család tagjaiban és általában a populációban, hiszen a mutáns gén heterozigóta hordozói tartják fenn állandó koncentrációját a populációban.

A nemi eredetű betegségek (X-kromoszóma) öröklődése során egy fenotípusosan egészséges nő a betegséget beteg fiai felére továbbítja. Lányainak fele szintén a mutáns gén hordozója, látszólag egészségesek.

Néha a következtetés levonása nagyon nehéznek bizonyul. Ennek oka az a tény, hogy számos olyan betegség létezik, amelyek megjelenésében hasonlóak az örökleteshez, de környezeti tényezők hatására alakulnak ki (ún. fenokópiák); sok örökletes betegség jelentős eltéréseket mutat a manifesztációjában (ún. polimorfizmus).

Nem minden veleszületett és nem minden családi betegség örökletes, mint ahogy nem minden örökletes etiológiájú betegség veleszületett vagy családi eredetű. Ez különösen igaz a veleszületett fejlődési rendellenességekre, amelyeket bizonyos esetekben nem genetikai mechanizmusok, hanem a magzatra gyakorolt ​​​​kórokozó hatások okozhatnak a terhesség alatt. Így egyes külföldi országokban azok a nők, akik terhességük alatt altatót szedtek, deformált gyermekeket szültek.

A kóros gén öröklésének valószínűsége egy családi anamnézissel rendelkező családban minden következő gyermek esetében változatlan marad, függetlenül attól, hogy a korábban született gyermek egészséges vagy beteg volt.

Azokban az esetekben, amikor egy mutáns gén örökletes átvitelének típusa nem állapítható meg, vagy poligén jellegű, az orvosi genetikai tanácsadás a beteg gyermekvállalás kockázatának empirikusan megállapított valószínűségén alapul. Az orvosi genetikai tanácsadás, amely a betegek hozzátartozóinak betegségkockázati fokának kiszámításán alapul, az utóbbi időben a heterozigóta hordozás diagnosztikai képességeinek bővülése miatt egyre specifikusabbá vált. A heterozigóta hordozás kimutatására szolgáló módszereket régóta fejlesztették, de megbízható meghatározása csak a biokémiai diagnosztikai módszerek fejlődésével összefüggésben vált lehetővé. Jelenleg több mint 200 betegségre állapítottak meg heterozigóta hordozást, amely szükséges a tudományosan megalapozott orvosi és genetikai konzultációhoz.

A prenatális diagnosztika nagyon ígéretes módszernek tekinthető az örökletes betegségek megelőzésében. Ha örökletes rendellenességben szenvedő gyermek születése gyanúja merül fel, a terhesség 14-16. hetében magzatvíz vizsgálatot végeznek, és bizonyos mennyiségű magzatvizet nyernek. Az embrió lehámlott hámsejtjeit tartalmazza. Ennek az anyagnak a tanulmányozása lehetővé teszi az örökletes hiba meghatározását még a gyermek születése előtt. Jelenleg ezzel a módszerrel több mint 50 örökletes anyagcsere-betegség és minden kromoszómabetegség diagnosztizálható.

Az orvosgenetikai tanácsot adó orvos elmagyarázza a konzultált személynek, hogy a betegség milyen kockázatot jelent gyermekeiben vagy rokonaiban. A végső döntés a megkeresett személyé, az orvos nem tilthatja meg a gyermekvállalást, csak segít a veszély mértékének reális felmérésében. A helyes orvosi-genetikai magyarázat mellett a beteg általában maga hozza meg a helyes döntést. Nemcsak a kockázati szint nagysága, hanem az örökletes patológia súlyossága is jelentős szerepet játszik:

jelentős deformitások, súlyos demencia. Ezekben az esetekben, különösen, ha van ilyen gyermek a családban, még ritka betegségben is, a házastársak korlátozzák a további gyermekvállalást. Néha megesik, hogy a családtagok eltúlozzák az örökletes patológiás gyermekvállalás kockázatát, és az orvos tanácsai eloszlatják az alaptalan félelmeket.

1. Örökletes betegségek kezelése:

1. Tüneti és patogenetikai - hatás a betegség tüneteire (a genetikai hiba megmarad és továbbadódik az utódoknak):

1) diétás terápia, amely biztosítja az anyagok optimális mennyiségének bejutását a szervezetbe, amely enyhíti a betegség legsúlyosabb megnyilvánulásait - például demencia, fenilketonuria.

2) farmakoterápia (a hiányzó faktor bejuttatása a szervezetbe) - hiányzó fehérjék, enzimek, Rh faktor globulinok időszakos injekciója, vérátömlesztés, amely átmenetileg javítja a betegek állapotát (vérszegénység, hemofília)

3) műtéti módszerek - szerveltávolítás, károsodás korrekciója vagy transzplantáció (ajakhasadék, veleszületett szívhibák)

2. Eugenikus intézkedések - a fenotípus természetes emberi hiányosságainak kompenzálása (beleértve az örökleteseket is), pl. az emberi egészség javítása a fenotípuson keresztül. Ezek adaptív környezettel történő kezelésből állnak: az utódok születés előtti és posztnatális gondozása, immunizálás, vérátömlesztés, szervátültetés, plasztikai sebészet, diéta, gyógyszeres terápia stb. Tüneti és patogenetikai kezelést is tartalmaz, de nem szünteti meg teljesen az örökletes hibákat, és nem csökkenti a mutáns DNS számát az emberi populációban.

3. Etiológiai kezelés - hatás a betegség okára (az anomáliák radikális korrekciójához kell vezetnie). Jelenleg nincs kifejlesztve. Az örökletes anomáliákat meghatározó genetikai anyag fragmentumainak kívánt irányban történő minden programja a géntechnológia elgondolásán alapul (irányított, fordított indukált mutációk komplex mutagének felfedezésén keresztül vagy egy sejtben lévő „beteg” kromoszóma fragmentum cseréje „egészséges”, természetes vagy mesterséges eredetű)

2. Örökletes betegségek megelőzése:

A megelőző intézkedések közé tartozik az orvosi genetikai konzultáció, a prenatális diagnózis és az orvosi vizsgálat. A szakemberek sok esetben jelezhetik a szülőknek a gyermekvállalás valószínűségét bizonyos rendellenességekkel, kromoszómabetegséggel vagy génmutációk okozta anyagcserezavarral.

Orvosi genetikai tanácsadás. Az örökletes és genetikailag meghatározott patológiák miatti súlygyarapodásra való hajlam meglehetősen egyértelműen kifejeződik. Az elmúlt évek populációs vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy átlagosan az újszülöttek 7-8%-ánál diagnosztizálnak valamilyen örökletes patológiát vagy fejlődési rendellenességet. Az örökletes betegség gyógyításának legjobb módja a kóros mutáció korrekciója a kromoszóma- vagy génszerkezet normalizálásával. A „fordított mutációs” kísérleteket csak mikroorganizmusokon végezzük. Lehetséges azonban, hogy a jövőben a géntechnológia kijavítja a természet hibáit az emberekben. Az örökletes betegségek leküzdésének eddigi fő módja a környezeti viszonyok megváltoztatása, aminek következtében a kóros öröklődés kialakulásának esélye csökken, illetve a megelőzés a lakosság orvosi genetikai tanácsadásával.

Az orvosi genetikai tanácsadás fő célja a betegségek előfordulásának csökkentése az örökletes patológiás utódok megjelenésének korlátozásával. És ehhez nem csak a családban előforduló családokban a beteg gyermek születésének kockázati fokát kell megállapítani, hanem segíteni kell a jövőbeli szülőknek a valós veszély mértékének helyes felmérését.

Orvosi genetikai konzultációra a következők tartoznak:

1) örökletes betegségben szenvedő betegek és családtagjaik;

2) olyan családtagok, amelyekben ismétlődő, ismeretlen okból megbetegedett esetek fordulnak elő;

3) kromoszóma-rendellenesség gyanúja esetén fejlődési rendellenességekkel küzdő gyermekek;

4) a megállapított kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek szülei;

5) ismétlődő spontán abortuszt és terméketlen házasságot kötött házastársak;

6) a szexuális fejlődés zavaraiban szenvedő betegek

7) házasodni kívánó személyek, ha egyikük vagy egyik hozzátartozójuk örökletes betegségben szenved.

Orvosgenetikai konzultáción a beteget megvizsgálják és családi törzskönyvet állítanak össze. A kapott adatok alapján feltételezzük a betegség öröklődésének típusát. A jövőben a diagnózis tisztázása vagy a kromoszómakészlet tanulmányozásával (citogenetikai laboratóriumban), vagy speciális biokémiai vizsgálatok segítségével (biokémiai laboratóriumban) történik.

Az örökletes hajlamú betegségek esetében az orvosi genetikai tanácsadás feladata nem az utód megbetegedésének előrejelzése, hanem a betegség kialakulásának lehetőségének meghatározása a beteg hozzátartozói körében, és javaslatok kidolgozása, ha kezelésre vagy megfelelő megelőző intézkedésekre van szükség. A korai megelőzés, amely a betegség kialakulását kiváltó káros tényezők kiküszöbölésére irányul, nagy jelentőséggel bír, különösen nagy fokú hajlam esetén. Azok a betegségek, amelyekre az ilyen megelőző intézkedések hatékonyak, elsősorban a magas vérnyomás és annak szövődményei, a szívkoszorúér-betegség és a stroke, a gyomorfekély és a cukorbetegség.

Bővebben az örökletes betegségek kezelése és megelőzése témában:

1. Örökletes betegségek diagnosztizálása, kezelése és megelőzése
2. T. P. Djubkova. Veleszületett és örökletes betegségek gyermekeknél (okok, megnyilvánulások, megelőzés), 2008
3. Az örökletes betegségek diagnózisának és kezelésének jelentősége
4. AZ ÖRÖKLETES BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK VALÓSÁGA ÉS KITEKINTÉSE
5. ÖRÖKLETEK ÉS PATOLÓGIA – GÉN BETEGSÉGEK. KROMOSZOMÁLIS BETEGSÉGEK. AZ EMBERI ÖRÖKSÉG TANULMÁNYOZÁSÁNAK MÓDSZEREI
6. Az izoszerológiai inkompatibilitás megelőzése és kezelése a magzat hemolitikus betegségének kialakulásának kockázatától függően

Az örökletes betegségek kezelésének lehetősége a közelmúltban szkeptikus vigyorokat váltott ki - az örökletes patológia halálos kimenetelének gondolata és az orvos teljes tehetetlensége egy öröklött hibával szemben olyan erőssé vált. Ha azonban ez a vélemény az 50-es évek közepéig bizonyos mértékig igazolható volt, most, az örökletes betegségek gyógyítására szolgáló számos specifikus és sok esetben rendkívül hatékony módszer megalkotása után, egy ilyen tévhit vagy a betegség hiányával jár. tudással, vagy ahogy K helyesen megjegyzi S. Ladodo és S. M. Barashneva (1978), e patológiák korai diagnosztizálásának nehézségével. A visszafordíthatatlan klinikai rendellenességek szakaszában azonosítják őket, amikor a gyógyszeres terápia nem elég hatékony. Eközben az örökletes rendellenességek minden típusának (kromoszómabetegségek, monogén szindrómák és multifaktoriális betegségek) diagnosztizálásának modern módszerei lehetővé teszik a betegség legkorábbi stádiumban történő meghatározását. A korai kezelés sikere néha elképesztő. Bár ma az örökletes patológia elleni küzdelem speciális tudományos intézmények munkája, úgy tűnik, nincs messze az az idő, amikor a betegek a diagnózis és a patogenetikai kezelés megkezdése után a rendszeres klinikákon és klinikákon az orvosok felügyelete alá kerülnek. Ez megköveteli, hogy a szakember ismerje az örökletes patológia kezelésének alapvető módszereit - mind a meglévő, mind a kialakulóban lévőket.

A különféle örökletes emberi betegségek között kiemelt helyet foglalnak el az örökletes anyagcsere-betegségek, mivel a genetikai hiba akár az újszülött korban (galaktozémia, cisztás fibrózis), akár a kora gyermekkorban (fenilketonúria, galaktoszémia) nyilvánul meg. Ezek a betegségek az egyik első helyet foglalják el a gyermekhalandóság okai között [Veltishchev Yu. E., 1972]. Nagyon indokolt az a kivételes figyelem, amelyet jelenleg e betegségek kezelésére fordítanak. Az elmúlt években a több mint 1500 örökletes anyagcsere-rendellenesség közül körülbelül 300-ban olyan specifikus genetikai hibát azonosítottak, amely az enzim funkcionális inferioritását okozza. Bár a kialakulóban lévő kóros folyamat alapja az enzimrendszerek kialakításában szerepet játszó egyik vagy másik gén mutációja, ennek a folyamatnak a patogenetikai mechanizmusai egészen más kifejeződésűek lehetnek. Először is, egy „mutáns” enzim aktivitásának megváltozása vagy hiánya az anyagcserefolyamat egy bizonyos kapcsolatának blokkolásához vezethet, ami metabolitok vagy az eredeti szubsztrát felhalmozódását eredményezi, amelyek mérgező hatást fejtenek ki a szervezetben. A megváltozott biokémiai reakció általában „rossz” utat követhet, melynek eredményeként olyan „idegen” vegyületek jelennek meg a szervezetben, amelyek egyáltalán nem jellemzőek rá. Másodszor, ugyanezen okok miatt előfordulhat, hogy bizonyos termékek nem képződnek elegendő mértékben a szervezetben, ami katasztrofális következményekkel járhat.

Ebből következően az örökletes anyagcsere-betegségek patogenetikai terápiája alapvetően eltérő megközelítéseken alapul, figyelembe véve a patogenezis egyéni összefüggéseit.

HELYETTŐ TERÁPIA

Az örökletes anyagcserezavarok helyettesítő terápiájának jelentése egyszerű: hiányzó vagy elégtelen biokémiai szubsztrátok bejuttatása a szervezetbe.

A helyettesítő terápia klasszikus példája a diabetes mellitus kezelése. Az inzulin alkalmazása nemcsak a betegség okozta halálozási arányt, hanem a betegek rokkantságát is jelentősen csökkentette. A helyettesítő terápiát más endokrin betegségek esetén is sikeresen alkalmazzák - jód- és pajzsmirigy-készítmények a pajzsmirigyhormonok szintézisének örökletes hibáira [Zsukovszkij M.A., 1971], glükokortikoidok a szteroid anyagcsere rendellenességei esetén, a klinikusok jól ismertek adrenogenitális szindrómaként [, Tarbolin V.7.3. ]. Az örökletes immunhiányos állapotok egyik megnyilvánulása - a dysgammaglobulinemia - meglehetősen hatékonyan kezelhető gamma-globulin és poliglobulin beadásával. Az A hemofília kezelése donorvér transzfúzióval és antihemofil globulin beadásával ugyanezen az elven alapul.

A Parkinson-kór L-3-4-dihidroxi-fenilalaninnal (L-DOPA) történő kezelése rendkívül hatékonynak bizonyult; Ez az aminosav a szervezetben a dopamin neurotranszmitter prekurzoraként szolgál. Az L-DOPA vagy származékai betegeknek történő beadása a dopamin koncentrációjának meredek növekedéséhez vezet a központi idegrendszer szinapszisaiban, ami jelentősen enyhíti a betegség tüneteit, különösen csökkenti az izommerevséget.

Egyes örökletes anyagcsere-betegségek helyettesítő terápiája, amelyek patogenezise az anyagcseretermékek felhalmozódásával jár, viszonylag egyszerű. Ez egészséges donoroktól származó leukocita-szuszpenzió vagy vérplazma transzfúziója, feltéve, hogy a „normál” leukociták vagy plazma olyan enzimeket tartalmaz, amelyek biotranszformálják a felhalmozódott termékeket. Ez a kezelés pozitív hatást fejt ki a mukopoliszacharidózisokra, a Fabry-kórra, a myopathiákra [Davidenkova E.F., Liberman P.S., 1975]. Az örökletes anyagcsere-betegségek helyettesítő terápiáját azonban nehezíti, hogy számos enzimatikus rendellenesség lokalizálódik a központi idegrendszer sejtjeiben, a májban stb. Bizonyos enzimatikus szubsztrátok eljuttatása ezekbe a célszervekbe nehézkes, mivel amikor bejuttatják őket a szervezetbe. a szervezetben megfelelő immunpatológiai reakciók alakulnak ki. Az eredmény az enzim inaktiválása vagy teljes megsemmisülése. Jelenleg módszereket dolgoznak ki a jelenség megelőzésére.

VITAMINTERÁPIA

A vitaminterápia, azaz bizonyos örökletes anyagcsere-betegségek vitaminok adásával történő kezelése nagyon hasonlít a helyettesítő terápiához. A szubsztitúciós terápia során azonban fiziológiás, „normális” dózisú biokémiai szubsztrátot juttatnak a szervezetbe, a vitaminterápia (vagy más néven „megavitamin” terápia) során pedig tízszeres, sőt százszoros adagokat. Barashnev Yu. I. et al., 1979]. A vitamin-anyagcsere és -funkció veleszületett rendellenességeinek kezelési módszerének elméleti alapja a következő. A legtöbb vitaminnak az aktív formák, azaz a koenzimek kialakítása felé haladva át kell mennie a felszívódás, a szállítás és a célszervekben való felhalmozódás szakaszain. Ezen lépések mindegyike számos specifikus enzim és mechanizmus részvételét igényli. Az ezen enzimek vagy mechanizmusaik szintézisét és aktivitását meghatározó genetikai információ megváltozása vagy eltorzulása megzavarhatja a vitamin átalakulását aktív formájába, és ezáltal megakadályozhatja, hogy betöltse funkcióját a szervezetben [Spirichev V.B., 1975]. A nem koenzimek vitaminok működési zavarának okai is hasonlóak. Hibájukat általában egy bizonyos enzimmel való kölcsönhatás közvetíti, és ha szintézise vagy aktivitása megszakad, a vitamin működése lehetetlenné válik. A vitaminok örökletes működési zavarának vannak más változatai is, de ezeket egyesíti, hogy a megfelelő betegségek tünetei a gyermek megfelelő táplálkozása mellett alakulnak ki (szemben a vitaminhiánnyal). A vitaminok terápiás dózisai hatástalanok, de néha (ha a vitamintranszport vagy a koenzimképződés megzavarodik) rendkívül nagy dózisú vitamin vagy kész koenzim parenterális beadása, amely bizonyos mértékig növeli a károsodott enzimrendszerek nyomaktivitását, terápiás hatáshoz vezet. siker [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Például a „juharszirup szagú vizelet” betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, és gyakorisága 1:60 000. Ezzel a betegséggel az izovaleriánsav és a ketosavak egyéb anyagcseretermékei kiválasztódnak a szervezetből nagy mennyiségben, ami sajátos szagot ad a vizeletnek. A tünetek közé tartozik az izommerevség, a görcsös szindróma és az opisthotonus. A betegség egyik formáját sikeresen kezelik a B1-vitamin túlzott adagjaival a gyermek életének első napjaitól kezdve. Egyéb tiaminfüggő anyagcserezavarok közé tartozik a szubakut nekrotizáló encephalomyelopathia és a megaloblasztos vérszegénység.

A Szovjetunióban a B6-vitamintól függő állapotok a leggyakoribbak [Tabolin V.A., 1973], amelyek közé tartozik a xanthurenuria, homocystinuria stb. Ezek a betegségek, amelyek a piridoxálfüggő kinurenináz és cisztationin-szintáz enzimek genetikai hibáihoz kapcsolódnak, mélyreható változásokat okoznak a intelligencia és neurológiai rendellenességek alakulnak ki, görcsös szindróma, dermatózisok, allergiás megnyilvánulások stb. Ezeknek a betegségeknek a korai, nagy dózisú B6-vitaminnal történő kezelésének eredményei nagyon biztatóak [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Az ismert vitaminfüggő anyagcserezavarok a következők [Barashnev Yu. I. és munkatársai, 1979] szerint.

SEBÉSZET

A sebészeti módszerek széles körben alkalmazhatók az örökletes rendellenességek kezelésében, elsősorban olyan fejlődési rendellenességek korrekciójában, mint ajak- és szájpadhasadék, polydactylia, syndactylia, veleszületett pylorus stenosis, veleszületett csípőízületi diszlokáció. Az elmúlt évtizedek műtéti sikereinek köszönhetően lehetővé vált a szív- és nagyerek veleszületett anomáliáinak hatékony korrekciója, örökletes cisztás elváltozások esetén a veseátültetés. Bizonyos pozitív eredmények érhetők el az örökletes szferocitózis (a lép eltávolítása), az örökletes hyperparathyreosis (mellékpajzsmirigy-adenomák eltávolítása), a herék ferminizációja (gonádok eltávolítása), az örökletes otosclerosis, a Parkinson-kór és más genetikai hibák sebészeti kezelése.

Az immunhiányos állapotok kezelésében alkalmazott sebészeti módszer specifikusnak, sőt patogenetikainak tekinthető. Az embrionális (kilökődési reakció megelőzésére) csecsemőmirigy (csecsemőmirigy) transzplantációja örökletes immunpatológia esetén bizonyos mértékig helyreállítja az immunreaktivitást és jelentősen javítja a betegek állapotát. Egyes örökletes betegségek esetén, amelyeket az immunogenezis hibái kísérnek, csontvelő-transzplantációt végeznek (Wiskott-Aldrich szindróma) vagy eltávolítják a csecsemőmirigyet (autoimmun betegségek).

Így az örökletes anomáliák és fejlődési rendellenességek sebészi kezelése megőrzi jelentőségét, mint specifikus módszert.

DIÉTÁS TERÁPIA

A diétás terápia (táplálkozásterápia) számos örökletes anyagcsere-betegség esetén az egyetlen patogenetikai és nagyon sikeres kezelési módszer, illetve bizonyos esetekben a megelőzés módja. Ez utóbbi körülmény annál is fontosabb, mert felnőtteknél csak néhány örökletes anyagcserezavar (például béllaktáz-hiány) alakul ki. A betegség általában a gyermek életének első óráiban (cisztás fibrózis, galaktoszémia, Crigler-Nayjar szindróma), vagy az első hetekben (fenilketonúria, agammaglobulinémia stb.) jelentkezik, és többé-kevésbé gyorsan szomorú következményekkel jár, beleértve a halált is. .

A fő kezelési intézkedés egyszerűsége - egy bizonyos tényező kiiktatása az étrendből - továbbra is rendkívül csábító. Bár a diétaterápia egyetlen más betegség esetében sem működik független és ilyen hatékony kezelési módszerként [Annenkov G. A., 1975], számos feltétel szigorú betartását és a kívánt eredmény elérése összetettségének világos megértését igényli. Ezek a feltételek Yu. E. Veltishchev (1972) szerint a következők: „Az anyagcsere-rendellenességek pontos korai diagnózisa, kizárva a fenotípusosan hasonló szindrómák fennállásával kapcsolatos hibákat; a kezelés homeosztatikus elvének betartása, ami maximális alkalmazkodást jelent az étrendet a növekvő szervezet igényeihez igazítani; a diétás terápia gondos klinikai és biokémiai monitorozását."

Tekintsük ezt az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcsere-hiba, a fenilketonuria (PKU) példáján. Ez az autoszomális recesszív örökletes betegség átlagosan 1:7000 gyakorisággal fordul elő. A PKU-ban a génmutáció a fenilalanin-4-hidroxiláz hiányához vezet, ezért a szervezetbe kerülő fenilalanin nem tirozinná, hanem kóros anyagcseretermékekké alakul át - fenil-piruvsav, fenil-etil-amin stb. Ezek a fenilalanin-származékok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a központi idegrendszer sejtjeinek membránjaival, megakadályozzák a triptofán bejutását azokba, amelyek nélkül számos fehérje szintézise lehetetlen. Ennek eredményeként a visszafordíthatatlan mentális és neurológiai rendellenességek meglehetősen gyorsan alakulnak ki. A betegség az etetés kezdetével alakul ki, amikor a fenilalanin elkezd bejutni a szervezetbe. A kezelés abból áll, hogy a fenilalanint teljesen eltávolítják az étrendből, azaz a gyermeket speciális fehérje-hidrolizátumokkal táplálják. A fenilalanint azonban esszenciálisnak minősítik, i.e. aminosavak, amelyek nem szintetizálódnak az emberi szervezetben, és a gyermek viszonylag normális testi fejlődéséhez szükséges mennyiségben kell bejuttatni a szervezetbe. Tehát egyrészt a szellemi, másrészt a testi fogyatékosság megelőzése jelenti az egyik fő nehézséget a fenilketonuria, valamint néhány más örökletes anyagcsere „hibája” kezelésében. A PKU homeosztatikus diéta terápia elvének való megfelelés meglehetősen nehéz feladat. A fenilalanin tartalma az élelmiszerekben nem haladhatja meg az életkorral összefüggő fiziológiai norma 21% -át, ami megakadályozza a betegség kóros megnyilvánulásait és a fizikai fejlődés zavarait [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. A PKU-ban szenvedő betegek modern diétája lehetővé teszi a fenilalanin szervezetbe történő bejuttatását a vérben lévő biokémiai analízis alapján pontosan meghatározott koncentrációjának megfelelően. A korai diagnózis és a diétaterápia azonnali felírása (életének első 2-3 hónapjában) biztosítja a gyermek normális fejlődését. A később megkezdett kezelés sikere sokkal szerényebb: 3 hónaptól egy évig terjedő időszakban - 26%, egy évtől 3 évig - a kielégítő eredmények 15%-a [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. Következésképpen a diétás terápia megkezdésének időszerűsége a kulcsa annak hatékonyságának e patológia megnyilvánulásának és kezelésének megelőzésében. Az orvos köteles veleszületett anyagcsere-rendellenességre gyanakodni és biokémiai vizsgálatot végezni, ha a gyermeknek gyenge súlygyarapodása, hányása van, idegrendszeri kóros „jelei” vannak, és családi anamnézisben (korai halálozás, mentális retardáció) szerepel [Vulovich D. et al., 1975].

Az anyagcserezavarok megfelelő specifikus terápiával történő korrekcióját számos örökletes betegségre fejlesztették ki (8. táblázat). Az egyre új metabolikus blokkok biokémiai alapjainak feltárása azonban megfelelő diétás terápiás módszereket és a meglévő étrend optimalizálását egyaránt igényli. Ebben az irányban sok munkát végez az RSFSR M3 Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Intézete, valamint a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Táplálkozástudományi Intézete.

8. táblázat: Egyes örökletes anyagcsere-betegségek diétás terápiájának eredményei [G. A. Annenkov, 1975 szerint)
Betegség	Hibás enzim	Diéta	A kezelés hatékonysága
Fenilketonúria	Fenilalanin 4-hidroxiláz (három enzimből és két kofaktorból álló komplex)	Fenilalanin korlátozás	Jó, ha a kezelést az élet első 2 hónapjában kezdik
Juharszirup vizelet betegség	Ketosav oldallánc dekarboxilázok	Leucin, izoleucin, valin korlátozása	Kielégítő, ha a kezelést az újszülött korban kezdik
Homocisztinuria	Cisztationin szintáz	Metionin korlátozása, cisztin, piridoxin hozzáadása	Kiváló eredmények, ha a kezelést a betegség klinikai megnyilvánulása előtt kezdik meg
hisztidinémia	Hisztidin-deamináz	A hisztidin korlátozása	Még mindig nem világos
Tirozinemia	n-hidroxi-fenil-piruvát-oxidáz	A tirozin és a fenilalanin korlátozása	Azonos
Cisztinózis	Valószínűleg lizoszómális cisztin-reduktáz vagy membrántranszport fehérjék, amelyek eltávolítják a cisztint a lizoszómákból	A metionin és a cisztin korlátozása (egyfajta terápia)	Azonos
Glycinemia (egyes formák)	Enzimláncok propionát szukcináttá alakításához; szerin-hidroxi-metil-transzferáz	A fehérjék korlátozása (különösen a glicinben és szerinben gazdagok)	jó
A karbamidciklus zavarai (egyes formák)	Ornitin-karbamoil-transzferáz, karbamoil-foszfát-szintetáz, arginin-szukcinát-szintetáz	Fehérje korlátozás	Részleges
Galaktozémia	Galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz	Galaktózmentes	Jó, ha a kezelést az újszülöttkori időszakban kezdik
Fruktóz intolerancia	Foszfofruktokináz	Fruktózmentes	Jó, ha a kezelést korai gyermekkorban kezdik
Di- és monoszacharidok felszívódási zavara	Bél szacharáz, laktáz; a transzportfehérjék hibája a bélfal sejtjeiben	A megfelelő di- és monoszacharidok kizárása	jó
Metilmalon-acidémia és keton-glicinémia	1-metil-malonsav izomeráz	Leucin, izoleucin, valin, metionin, treonin korlátozása	jó
Glikogenezis I. típusú kanyaró	Glükóz-6-foszfatáz	A szénhidrátok korlátozása	Részleges
Glikogenezis V. típusú kanyaró	Izom-foszforiláz	Glükóz vagy fruktóz kiegészítő adása	Pozitív hatás
Hiperlipidémia, hiperkoleszterinémia	-	Alacsony telített zsírsavtartalom, megnövekedett a telítetlen zsírsavak mennyisége	Néhány pozitív hatás, de a tapasztalat nem elegendő
Refsum-betegség (cerebrotendinalis xanthomatosis)	-	Növénymentes diéta	Sikeres

Az örökletes betegségek kezelésének megfontolt módszerei a kialakult etiológia vagy patogenetikai összefüggések miatt specifikusnak tekinthetők. Az örökletes patológia típusainak túlnyomó többségére azonban még nem rendelkezünk specifikus terápiás módszerekkel. Ez vonatkozik például a kromoszóma-szindrómákra, bár etiológiai tényezőik jól ismertek, vagy az olyan örökletes hajlamú betegségekre, mint az érelmeszesedés és a magas vérnyomás, bár ezeknek a betegségeknek az egyes fejlődési mechanizmusait többé-kevésbé tanulmányozzák. Mindkettő kezelése nem specifikus, hanem tüneti. Például a kromoszóma-rendellenességek terápiájának fő célja az olyan fenotípusos megnyilvánulások korrekciója, mint a mentális retardáció, a lassú növekedés, az elégtelen feminizáció vagy férfiasodás, az ivarmirigyek fejletlensége és a sajátos megjelenés. Ebből a célból anabolikus hormonokat, androgéneket és ösztrogéneket, agyalapi mirigy- és pajzsmirigyhormonokat alkalmaznak más gyógyszeres módszerekkel kombinálva. A kezelés hatékonysága azonban sajnos sok kívánnivalót hagy maga után.

Annak ellenére, hogy a multifaktoriális betegségek etiológiai tényezőiről nem állnak rendelkezésre megbízható elképzelések, a modern gyógyszerek segítségével történő kezelése jó eredményeket ad. A betegség okának megszüntetése nélkül az orvos kénytelen folyamatosan támogató terápiát biztosítani, ami komoly hátrány. Az örökletes patológiát tanulmányozó laboratóriumok százainak kemény munkája és a leküzdési módszerek azonban minden bizonnyal fontos eredményekhez vezet. Az örökletes betegségek halálozása csak addig áll fenn, amíg okaikat és patogenezisüket nem vizsgálják.

A MULTIFAKKORIUS BETEGSÉGEK KEZELÉSÉNEK HATÉKONYSÁGA
A BETEGEK ÖRÖKLETES MŰTÉTI MÉRTÉKÉTŐL FÜGGŐEN

A klinikai genetika fő feladata ma már a genetikai tényezők hatásának vizsgálata nemcsak a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusára, hanem a gyakori multifaktoriális betegségek kezelésének hatékonyságára is. Fentebb megjegyeztük, hogy ennek a betegségcsoportnak az etiológiája mind a genetikai, mind a környezeti tényezőket egyesíti, amelyek interakciós jellemzői biztosítják az örökletes hajlam megvalósítását vagy megakadályozzák annak megnyilvánulását. Emlékezzünk vissza röviden, hogy a multifaktoriális betegségeket közös jellemzők jellemzik:

1. magas gyakoriság a lakosság körében;
2. széles klinikai polimorfizmus (rejtett szubklinikaitól a kifejezett megnyilvánulásokig);
3. jelentős életkori és nemi különbségek az egyes formák gyakoriságában;
4. a klinikai megnyilvánulások hasonlósága a betegben és közvetlen családjában;
5. az egészséges hozzátartozók betegségkockázatának függősége a betegség általános gyakoriságától, a családban lévő beteg hozzátartozók számától, a beteg rokon betegségének súlyosságától stb.

A fentiek azonban nem érintik a multifaktoriális patológia kezelésének sajátosságait az emberi test örökletes felépítésének tényezőitől függően. Eközben a betegség klinikai és genetikai polimorfizmusát a kezelés hatékonyságának nagy különbségének kell kísérnie, amely a gyakorlatban megfigyelhető. Más szavakkal, lehetséges javaslatot tenni egy adott betegség kezelésének hatása és a súlyosbodás mértéke közötti összefüggésre egy adott betegnél, akinek megfelelő örökletes hajlam van. Ezt az álláspontot részletezve először megfogalmaztuk [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], hogy ennek alapján elvárható:

1. jelentős eltérések a kezelési eredményekben;
2. kifejezett különbségek a különböző terápiás technikák hatékonyságában a betegek életkorától és nemétől függően;
3. ugyanazon gyógyszerek terápiás hatásának hasonlósága a betegben és rokonaiban;
4. késleltetett terápiás hatás (a betegség azonos súlyosságával) nagyobb fokú örökletes terhelésben szenvedő betegeknél.

A fenti rendelkezések mindegyike tanulmányozható és bizonyítható különféle multifaktoriális betegségek példáival. Mivel azonban ezek mindegyike logikusan következik a fő valószínű összefüggésből - egyrészt a folyamat súlyosságából és kezelésének eredményességéből, másrészt az örökletes terhelés mértékével -, akkor szigorúan erre az összefüggésre van szükség. ellenőrzött bizonyítékok a megfelelő modellen. Ennek a betegségmodellnek viszont meg kell felelnie a következő feltételeknek:

1. világos szakaszok a klinikai képben;
2. viszonylag egyszerű diagnózis;
3. a kezelés végrehajtása főként egyetlen séma szerint;
4. a terápiás hatás rögzítésének egyszerűsége.

A megfogalmazott állapotokat kellően kielégítő modell a krónikus alkoholizmus, amelynek etiológiájának multifaktoriális jellege jelenleg nem kérdőjelezhető meg. Ugyanakkor a másnaposság szindróma és a mértéktelen ivás jelenléte megbízhatóan jelzi a folyamat átmenetét a betegség II (fő) szakaszába, a tolerancia csökkenése pedig a III. A terápiás hatás értékelése a terápia utáni remisszió időtartama alapján szintén viszonylag egyszerű. Végül a krónikus alkoholizmus hazánkban elfogadott egységes kezelési rendjét (váltakozó tanfolyamok abverziós terápiát) alkalmazzák a legtöbb kórházban. Ezért további elemzés céljából a krónikus alkoholizmus örökletes terhének mértéke, lefolyásának súlyossága és a kezelés hatékonysága közötti összefüggést vizsgáltuk a betegség kezdetével azonos korú embercsoportokban.

Az örökletes terhelés mértéke szerint az összes beteget (1111 18 és 50 év közötti férfi) 6 csoportba osztották: 1. - azok, akiknek nincs krónikus alkoholizmusban vagy más mentális betegségben szenvedő hozzátartozója (105 fő); 2. - azok a személyek, akiknek 1. és 2. fokú rokonságuk mentális betegségben szenved (55 fő); 3. - alkoholista másodfokú rokonokkal rendelkező személyek (nagypapák, nagymamák, nagynénik, nagybácsik, unokatestvérek) (57 fő); 4. - krónikus alkoholizmusban szenvedő apával rendelkezők (817 fő); 5. - krónikus alkoholizmusban szenvedő anyával rendelkezők (46 fő); 6. - mindkét beteg szülővel rendelkezők (31 fő). A folyamat súlyosságát a páciens életkora az egyik fázisból a másikba való átmenet időpontjában, valamint a folyamat egyes fázisai közötti időintervallumok időtartama jellemezte. A kezelés hatékonyságát a maximális remisszió alapján értékelték a folyamat során.

9. táblázat: A krónikus alkoholizmus klinikai megnyilvánulásainak megjelenésének átlagos életkora (év) változó fokú örökletes terhelésű betegcsoportokban
Tünet	Csoport
	1	2	3	4	5	6
Az első alkoholizmus	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Az epizodikus ivás kezdete	20,6±1,0	20,1±1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
A szisztematikus részegség kezdete	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
A másnaposság szindróma előfordulása	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Regisztráció és a kezelés megkezdése	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1±2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Alkoholos pszichózis kialakulása	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Adatelemző táblázat. A 9. ábra azt mutatja, hogy az első alkoholizálás átlagos életkora szignifikánsan eltér a különböző fokú örökletes terhelésű csoportokban. Minél nagyobb a súlyosság, annál hamarabb kezdődik az alkoholizálás. Természetes azt feltételezni, hogy az összes többi tünet megjelenésének átlagéletkora is eltérő lesz. Az alábbiakban bemutatott eredmények megerősítik ezt. Azonban például a két szélső csoport betegei között az első alkoholizmus és az epizodikus részegség kialakulásának átlagéletkorában 2,5 év, míg a szisztematikus részegség kialakulásának átlagéletkorában 7 év a különbség köztük. , a másnaposság szindróma megjelenésének átlagos életkorában - 10 év, a pszichózis megjelenésének átlagos életkora pedig 13 év. Az epizodikus részegség kezdete és a szisztematikus részegségre való átállás közötti időközök, a másnaposság szindróma és az alkoholos pszichózisok megjelenése előtti szisztematikus részegség időtartama, minél rövidebb, minél nagyobb az örökletes terhelés mértéke. Következésképpen ezeknek a tüneteknek a kialakulása és dinamikája genetikai szabályozás alatt áll. Ez nem mondható el az első alkoholizálástól az epizodikus alkoholfogyasztás kezdetéig eltelt időszak átlagos időtartamáról (minden csoportban 3,5 év), valamint a másnaposság szindróma kialakulásától a beteg regisztrációjáig eltelt időszak átlagos időtartamáról. (minden csoportban 4 év), ami természetesen kizárólag a környezeti tényezőktől függ.

Áttérve a krónikus alkoholizmus kezelésének hatékonysága és a betegek örökletes terhelése közötti összefüggés vizsgálatának eredményeire, megjegyezzük, hogy a betegeknél szignifikáns tendencia volt a remisszió időtartamának nagyobb mértékű csökkenésére. teher. A két szélső csoport (örökletes terhelés nélküli és maximális teherbírású) között 7 hónap a különbség (23, illetve 16 hónap). Ebből következően a folyamatban lévő terápiás intézkedések hatékonysága nemcsak társadalmi, hanem biológiai tényezőkkel is összefügg, amelyek meghatározzák a kóros folyamatot.

10. táblázat: Örökletes betegségek közvetlen elemzése géntesztek segítségével az intragenikus hiba azonosítására
Betegség	Próbáld ki
α1-antitripszin hiány	Szintetikus oligonukleotid α 1 -antitripszin
Mellékvese hiperplázia	Szteroid-21-hidroxiláz
Amiloid neuropátia (autoszomális domináns)	Prealbumin
Antitrombin III hiány	Antitrombin III
Korion szomatomammotropin hiány	Korionos szomatomammotropin
Krónikus granulomatózis (CG)	A hCG gének "jelöltje".
Örökletes elliptocitózis	Fehérje 4.1
Növekedési hormon hiány	Egy növekedési hormon
Idiopátiás hemochromatosis	HLA – DR – béta
Hemofília A	VIII
Hemofília B	IX. faktor
Nehézlánc betegség	Az immunglobulin nehéz láncai
A magzati hemoglobin örökletes perzisztenciája	γ-globulin
Hiperkoleszterinémia
Súlyos tsetse immunglobulin-hiány	Az immunglobulin nehéz láncai
T-sejtes leukémia	T sejt receptorok, alfa, béta és gamma láncok
Limfómák	Az immunglobulin nehéz láncai
	Pro-α 2 (I) kollagén, pro-α 1 (I) kollagén
Fenilketonúria	Fenilalanin-hidroxiláz
Porphyria	Uroporfirinogén dekarboxiláz
Sandhoff-kór, infantilis forma	β-hexózamindáz
Súlyos kombinált immunhiány	Adenozin-dezaminidáz
Alfa-talaszémia	β-globulin, ε-globin
Béta-talaszémia	β-globin
Tyrosinémia II	Tirozin aminotranszferáz

11. táblázat: Kromoszóma-deléciók és aneuploiditás elemzése betegségekben génklónozás és DNS-minták alapján
Betegség	Próbáld ki
Aniridia	Kataláz
Beckwith-Wiedemann szindróma	Inzulin, inzulinszerű növekedési faktor
Macskaszem szindróma	A 22-es kromoszóma DNS szakasza
Chorioderma	DXY I
	Az X kromoszóma DNS szakaszai
Klinefelter szindróma	Az X kromoszóma DNS szakaszai
Norrie betegsége	DXS 7 (1,28)
Prader-Willi szindróma	A 15-ös kromoszóma DNS szakaszai
Retinoblasztóma	A 13-as kromoszóma DNS szakaszai
Wilms-daganat (aniridia)	A tüszőstimuláló hormon β-alegysége
Yp-törlés	Az Y kromoszóma DNS szakaszai
Törlés 5p-	Az 5-ös kromoszóma DNS szakaszai
5q-szindróma	C-fms Faktor stimuláló granulociták - makrofágok
szindróma 20q-	c-src
szindróma 18p-	A 18-as kromoszóma Alphoid szekvenciája

12. táblázat: Örökletes betegségek indirekt elemzése szorosan kapcsolódó polimorf DNS-fragmensek felhasználásával
Betegség	Próbáld ki
α 1-antitripszin hiány, tüdőtágulás	α1-antitripszin
IV típusú Ehlers-Danlos szindróma	α 3 (I) kollagén
Hemofília A	VIII
Hemofília B	IX. faktor
Lesch-Nychen szindróma	Hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz
Hiperlipidémia	Apo-lipoprotein C2
Marfan szindróma	α 2 (I) kollagén
Ornitin-karbamoiltranszferáz hiány	Ornitin transzkarbamiláz
Osteogenesis imperfecta I. típusú	α 1 (I) kollagén, α 2 (I) kollagén
Fenilketonúria	Fenilalanin-hidroxiláz

13. táblázat: Örökletes betegségek közvetett elemzése kapcsolt DNS-szegmensek felhasználásával a ko-öröklődő DNS-polimorfizmusok tanulmányozására
Betegség	Próbáld ki
Felnőtt típusú policisztás vesebetegség	A 3. HVR régió α-globinná
Agammaglobulinémia	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) Az X kromoszóma DNS-szegmensei
Örökletes Alport-vesegyulladás	DXS 17
Anhidrotikus ektodermális diszplázia	rTAK8
A Charcot-Marie-Tooth betegség X-hez kötött domináns	DXYS1
Chorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Krónikus granulomatózis	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Cisztás fibrózis	Pro-α 2 (I) kollagén, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Duchenne és Becker izomdisztrófiák	PERT 87 (DXS1, 164), különféle
Veleszületett dyskeratosis	DXS 52, VIII-as faktor, DXS15
Emery-Dreyfus izomdisztrófia	DXS 15, VIII-as faktor
Fragile X mentális retardáció szindróma	IX. faktor, St14 (DXS 52)
Hemofília A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Huntington koreája	CD8 (D4S10)
21-hidroxiláz hiány	HLA I. és II. osztály
Hiperkoleszterinémia	Alacsony sűrűségű lipoprotein receptor
Hypohidrotikus ektodermális diszplázia	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Domináns hipofoszfatémia	DXS41, DXS43
Hunter szindróma	DX13 (DXS 15), különféle
Ichthyosis X-hez köthető	DXS 143
Kennedy-kór	DXYS 1
Myotonic dystrophia	A 19. kromoszóma D19 S19 DNS-szegmensei; apo-lipoprotein C2
Neurofibromatózis	Miniműhold
X-hez kötött neuropátia	DXYSl, DXS14 (р58-1)
Retinitis pigmentosa	DXS7 (L 1,28)
Spasztikus paraplegia	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Spinocerebrális ataxia	A 6-os kromoszóma DNS szakaszai
Wilson-kór	D13S4, D13S10

A kapott eredmények tehát arra engednek következtetni, hogy valódi kapcsolat van a lefolyás súlyossága és a krónikus alkoholizmus kezelésének hatékonysága és az örökletes terhelés mértéke között. Ebből következően az örökletes terhelés elemzése és hozzávetőleges értékelése a 2. fejezetben megadott séma szerint segíti a háziorvost az optimális kezelési taktika kiválasztásában és a különböző multifaktoriális betegségek lefolyásának prognózisában, amint releváns adatok gyűlnek össze.

KEZELÉSI MÓDSZEREK FEJLESZTÉSBEN

Tekintsük azon kezelési módszerek lehetőségeit, amelyek még nem hagyták el a laboratóriumok falait, és a kísérleti tesztelés egyik vagy másik szakaszában vannak.

A fentiekben a szubsztitúciós terápia alapelveit elemezve megemlítettük, hogy az örökletes patológia elleni küzdelem ezen módszerének elterjedése korlátozott, mivel nem lehetséges a szükséges biokémiai szubsztrát célzott eljuttatása a szervekhez, szövetekhez vagy célsejtekhez. Mint minden idegen fehérje, a bejuttatott „gyógyszeres” enzimek immunológiai reakciót váltanak ki, ami különösen az enzim inaktiválásához vezet. Ezzel kapcsolatban néhány mesterséges szintetikus képződmény (mikrokapszula) védelme alatt próbáltak enzimeket bevezetni, ami nem járt különösebben. Mindeközben továbbra is napirenden van a fehérjemolekula megvédése a környezettől mesterséges vagy természetes membrán segítségével. Ebből a célból az utóbbi években liposzómákat tanulmányoztak - mesterségesen létrehozott lipidrészecskéket, amelyek keretből (mátrixból) és lipidből (azaz immunológiai reakciókat nem okozó) membránhéjból állnak. A mátrix megtölthető bármilyen biopolimer vegyülettel, például enzimmel, amelyet a külső membrán jól megvéd a test immunkompetens sejtjeivel való érintkezéstől. A szervezetbe jutás után a liposzómák behatolnak a sejtekbe, ahol az endogén lipázok hatására a liposzóma héj elpusztul, és a bennük lévő enzim szerkezetileg és funkcionálisan épen megfelelő reakcióba lép. Az úgynevezett eritrocita-árnyékokkal végzett kísérletek is ugyanerre a célra - a sejtek számára szükséges fehérje transzportjára és hatásának meghosszabbítására - irányulnak: a páciens eritrocitáit hipotóniás környezetben inkubálják egy szállításra szánt fehérje hozzáadásával. Ezután a tápközeg izotonicitása helyreáll, majd néhány vörösvértest tartalmazni fogja a tápközegben lévő fehérjét. A fehérjével töltött vörösvértestek bejutnak a szervezetbe, ahol egyidejű védelemmel jutnak el a szervekhez, szövetekhez.

Az örökletes betegségek kezelésére kidolgozás alatt álló módszerek mellett a géntechnológia nemcsak az orvosi szakma, hanem a nagyközönség körében is kiemelt figyelmet kelt. A mutáns génre gyakorolt ​​közvetlen hatásról, annak korrekciójáról beszélünk. Szövetbiopsziával vagy vérvétellel lehetőség nyílik a páciens sejtjeinek kinyerésére, amelyekben a tenyésztés során a mutáns gén pótlása, korrigálása megoldható, majd ezek a sejtek autoimplantálhatók (ami az immunológiai reakciókat kiküszöbölné) a páciens szervezetébe. Az elveszett genomfunkció helyreállítása transzdukció segítségével lehetséges - egy egészséges donorsejt genomjának (DNS) egy részének vírusok (fágok) általi befogása és átvitele az érintett recipiens sejtbe, ahol a genomnak ez a része kezdődik. normálisan működni. A genetikai információ ilyen in vitro korrekciójának, majd a szervezetbe történő bejuttatásának lehetőségét számos kísérlet bizonyította, ami rendkívüli érdeklődést váltott ki a géntechnológia iránt.

Jelenleg, amint azt V. N. Kalinin (1987) megjegyezte, az örökletes anyag korrekciójának két, géntechnológiai koncepciókon alapuló megközelítése van kialakulóban. Ezek közül az első (génterápia) szerint a páciensből olyan sejtklón nyerhető, amelynek genomjába egy mutáns gén normál allélját tartalmazó DNS-fragmenst juttatnak be. Az autotranszplantációt követően a szervezetben normális enzim termelődése és ennek következtében a betegség kóros tüneteinek megszűnése várható. A második megközelítés (génsebészet) azzal az alapvető lehetőséggel jár, hogy kivonják a megtermékenyített petesejtet az anya testéből, és a magjában lévő rendellenes gént klónozott „egészséges” génre cserélik. Ebben az esetben a petesejt autoimplantációja után olyan magzat fejlődik ki, amely nemcsak gyakorlatilag egészséges, hanem megfosztja a kóros öröklődés átvitelének lehetőségétől a jövőben.

Azonban a géntechnológia alkalmazásának lehetőségei az öröklött anyagcsere-betegségek kezelésére meglehetősen távolinak tűnnek, ha figyelembe vesszük néhány felmerülő problémát. Soroljunk fel olyan problémákat, amelyek nem igényelnek különösebb genetikai és biokémiai ismereteket [Annenkov G. A., 1975], amelyek megoldása a jövő kérdése.

Az „egészséges” DNS bejuttatása a befogadó sejtbe a „sérült” gén vagy DNS-szakasz egyidejű eltávolítása nélkül a DNS-tartalom növekedését jelenti ebben a sejtben, vagyis annak feleslegét. Eközben a túlzott DNS kromoszómabetegségekhez vezet. A felesleges DNS befolyásolja a genom egészének működését? Ezen túlmenően, egyes genetikai hibák nem sejtszinten, hanem szervezeti szinten valósulnak meg, azaz központi szabályozás alá esnek. Ebben az esetben előfordulhat, hogy az izolált tenyészeten végzett kísérletekben elért génsebészeti sikerek nem maradnak meg, amikor a sejteket „visszaküldik” a szervezetbe. A bevitt genetikai információ mennyiségének pontos szabályozására szolgáló módszerek hiánya egy adott gén „túladagolásához” vezethet, és ellenkező előjelű hibához vezethet: például cukorbetegségben egy extra inzulingén hiperinzulinemia kialakulásához vezethet. . A bevitt gént nem a kromoszóma bármely, hanem meghatározott helyére kell beilleszteni, különben az intergenikus kapcsolatok megszakadhatnak, ami befolyásolja az öröklődő információk olvasását.

A kóros öröklődésű sejt anyagcseréje az atipikus állapotokhoz igazodik. Emiatt előfordulhat, hogy a beépített „normál” gén, pontosabban annak terméke - egy normál enzim - nem találja meg a sejtben a szükséges anyagcsere-láncot és annak egyes összetevőit - enzimeket és kofaktorokat, nem is beszélve arról, hogy a sejt normális, de lényegében "idegen fehérje masszív autoimmun reakciókat válthat ki.

Végül a géntechnológia még nem talált olyan módszert, amely korrigálná a csírasejtek genomját; ez a káros mutációk jelentős felhalmozódásának lehetőségét jelenti a következő generációkban fenotípusosan egészséges szülők mellett.

Röviden ezek a fő elméleti kifogások a génsebészet örökletes anyagcsere-rendellenességek kezelésére történő alkalmazásával szemben. Az örökletes anyagcsere-betegségek túlnyomó többsége rendkívül ritka mutációk eredménye. A megfelelő géntechnológiai módszer kidolgozása ezekre a sokszor egyedi helyzetekre nemcsak rendkívül „nehézkes” és gazdaságilag veszteséges, hanem a konkrét kezelés megkezdésének időpontja szempontjából is megkérdőjelezhető. Az anyagcsere leggyakoribb veleszületett hibáira olyan diétás terápiás módszereket fejlesztettek ki, amelyek helyes alkalmazása esetén kiváló eredményeket adnak. Egyáltalán nem igyekszünk bebizonyítani a géntechnológia hiábavalóságát az örökletes betegségek kezelésében, vagy lejáratni, mint számos általános biológiai probléma megoldásának módszerét. A fentiek mindenekelőtt a géntechnológia figyelemre méltó sikereire vonatkoznak a különböző eredetű örökletes betegségek prenatális diagnosztikájában. A fő előny ebben az esetben a DNS-struktúra specifikus megsértésének meghatározása, azaz „a betegség okozójának elsődleges gén kimutatása” [Kalinin V.N., 1987].

A DNS-diagnosztika alapelvei viszonylag egyszerűen érthetők. Az eljárások közül az első (blot) az a képesség, hogy specifikus enzimeket - restrikciós endonukleázokat - használnak fel a DNS-molekula számos fragmentumra történő felosztására, amelyek mindegyike tartalmazhatja a kívánt patológiás gént. A második szakaszban ezt a gént speciális DNS-próbák segítségével azonosítják - szintetizált, radioaktív izotóppal jelölt nukleotidszekvenciákkal. Ezt a „szondázást” különféle módon lehet végrehajtani, különösen D. Cooper és J. Schmidtke (1986). Szemléltetésképpen ezek közül csak az egyikre összpontosítunk. Génsebészeti módszerekkel egy kis (legfeljebb 20) normál nukleotidszekvenciát szintetizálnak, amely lefedi a feltételezett mutáció helyét, és radioaktív izotóppal jelölik. Ezt a szekvenciát azután megkísérlik hibridizálni egy adott magzat (vagy egyed) sejtjeiből izolált DNS-sel. Nyilvánvaló, hogy a hibridizáció akkor lesz sikeres, ha a vizsgált DNS tartalmazza a normál gént; mutáns gén, azaz abnormális nukleotidszekvencia jelenlétében az izolált DNS-láncban, hibridizáció nem megy végbe. A DNS-diagnosztika jelenlegi stádiumban lévő képességeit a táblázat mutatja be. 10-13., D. Cooper és J. Schmidtke (1987) munkájából.

Így az orvosi gyakorlat számos kérdésében a géntechnológia, ahogy fejlődik és fejlődik, kétségtelenül még lenyűgözőbb sikereket fog elérni. Elméletileg továbbra is ez az egyetlen módszer a különféle emberi betegségek etiológiai kezelésére, amelyek genezisében az öröklődés ilyen vagy olyan módon „reprezentált”. Az örökletes betegségek okozta halálozás és rokkantság elleni küzdelemben az orvostudomány minden erejét és eszközét be kell használni.

A SZÉLETETETT PATOLÓGIA MEGELŐZÉSE NŐKNÉL KIZÁRÓLAGOS CSOPORTOKBÓL

Az emberi veleszületett patológia elleni küzdelem problémája orvosi és társadalmi-gazdasági jelentőségéből adódóan kiemelkedően nagy figyelmet kelt a szakemberek körében. A születési rendellenességek gyakoriságának folyamatos növekedése (az újszülötteknél akár 6-8%, beleértve a szellemi retardációt is), és mindenekelőtt azok, amelyek jelentősen csökkentik az egyén életképességét és szociális alkalmazkodásának lehetőségét, a születési rendellenességek kialakulásához vezetett. számos alapvetően új módszer e rendellenességek megelőzésére.

A veleszületett betegségek leküzdésének fő módja a prenatális diagnózis speciális költséges módszerekkel és a terhesség megszakítása, ha betegséget vagy rendellenességet észlelnek. Nyilvánvaló, hogy az anyát érő súlyos lelki trauma mellett ez a munka jelentős anyagi ráfordítást igényel (lásd alább). Jelenleg külföldön általánosan elfogadott, hogy minden szempontból sokkal „kifizetődőbb” nem annyira, hogy időben diagnosztizálják a kóros magzattal járó terhességet, hanem az, hogy egy ilyen terhességet egyáltalán megakadályozzanak. Ebből a célból számos nemzetközi program valósul meg a veleszületett rendellenességek legsúlyosabb típusainak - az úgynevezett neurális csőhibáknak - az agy hiányának (anencephalia), a gerincvelői sérvvel járó spina bifida (spina bifida) és mások megelőzésére. , amelyek gyakorisága a világ különböző régióiban 1-től 8-ig terjed 1000 újszülöttre. Nagyon fontos hangsúlyozni a következőket: az ilyen gyermeket világra hozó anyák 5-10%-ának kóros utódai születnek egy későbbi terhességből.

E tekintetben e programok fő feladata, hogy megakadályozzák a kóros gyermekek újbóli megjelenését azoknál a nőknél, akiknek korábbi terhességükben már született fejlődési rendellenességgel küzdő gyermekük. Ezt úgy érik el, hogy a nő testét telítik néhány fiziológiailag aktív anyaggal. Egyes országokban (Nagy-Britannia, Csehszlovákia, Magyarország stb.) végzett vizsgálatok különösen azt mutatták, hogy a fogamzás előtt és a terhesség első 12 hetében a vitaminok (különösen a folsav) különböző kombinációiban történő bevétele csökkenti az újjászületések gyakoriságát idegcső defektusok 5-10%-tól 0-1%-ig

1. Andreev I. A favizmusról és etiopatogeneziséről//A gyermekkor fiziológiájának és patológiájának modern problémái. - M.: Orvostudomány, 1965. - P. 268-272.
2. Annenkov G. A. Örökletes anyagcsere-betegségek diétás terápiája // Issue. táplálás. - 1975. - 6. sz. - P. 3-9.
3. Annenkov G. A. A géntechnológia és az örökletes emberi betegségek kezelésének problémája // Vestn. Szovjetunió Orvostudományi Akadémia. - 1976. - 12. sz. - P. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Örökletes anyagcsere-betegségek gyermekeknél. - L.: Orvostudomány, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rozova I. N., Semyachkina A. N. A Be-vitamin szerepe az örökletes anyagcsere-patológiákban szenvedő gyermekek kezelésében // Issue. táplálás. - 1979. - 4. sz. - P. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Veleszületett és örökletes betegségek differenciáldiagnosztikája gyermekeknél. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 p.
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Gyakorlati tapasztalat a gyermekek örökletes enzimpátiájának diétás kezelésének megszervezésében és alkalmazásában // Gyermekgyógyászat. - 1977. - 7. sz. - P. 59-63.
8. Bochkov N.P. Humán genetika. - M.: Orvostudomány, 1979. - 382 p.
9. Bochkov N. P., Lilin E. T., Martynova R. P. Iker módszer//BME. - 1976. - T. 3. - P. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Orvosi genetika. - M.: Orvostudomány, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N.P. Örökletes betegségek megelőzése // Klin. édesem. - 1988. - 5. sz. - P. 7-15.
12. Bulovskaya L.N., Blinova N.N., Simonov N.I. et al. Fenotípusos változások az acetilációban daganatos betegekben //Vopr. oncol. - 1978. - T. 24., 10. sz. - P. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Modern lehetőségek és néhány kilátás a gyermekek örökletes betegségeinek kezelésére // Gyermekgyógyászat. - 1982. - No. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Veleszületett és örökletes tüdőbetegségek gyermekeknél. - M.: Orvostudomány, 1986. - 250 p.
15. Genetika és orvostudomány: A XIV. Nemzetközi Genetikai Kongresszus eredményei / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: Orvostudomány, 1979. - 190 p.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. A humán digitális és tenyéri dermatoglifikák jellemzőinek örökölhetősége // Genetika. - 1976. - T. 12, No. 8. - P. 139-159.
17. Goffman-Kadoshnikov P. B. Az orvosi genetika biológiai alapjai. - M.: Orvostudomány, 1965. - 150 p.
18. Grinberg K. N. Farmakogenetika//Journal. Összszövetségi chem. kb-va. - 1970. - T. 15., 6. sz. - P. 675-681.
19. Davidenkov S. N. Evolúciós genetikai problémák a neuropatológiában. - L., 1947. - 382 p.
20. Davidenkova E. F., Liberman I. S. Klinikai genetika. - L.: Orvostudomány, 1975. - 431 p.
21. Davidenkova E. F., Shvarts E. I., Roseberg O. A. Biopolimerek védelme mesterséges és természetes membránokkal az örökletes betegségek kezelésének problémájában // Vestn. Szovjetunió Orvostudományi Akadémia. - 1978.- 8. sz. - P. 77-83.
22. Javadov R. Sh. A favizmus azonosítása felé az Azerbajdzsáni SSR-ben // Azerbajdzsán. édesem. magazin - 1966. - 1. sz. - P. 9-12.
23. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Az acetilezési folyamatok állapota és a lipidmetabolizmus néhány mutatója fertőző nem specifikus ízületi gyulladásban gyermekeknél // Problémák. okker mat. - 1967. - T. 12., 10. sz. - P. 37-39.
24. Zamotaev I. P. A gyógyszerek mellékhatásai. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilin E. T. A „partnerkontroll” ikervizsgálatának módszere a nonachlazin hemodinamikai hatásainak értékelésében // Pharmakol. és toxikol. - 1981. - 3. sz. - 357. o.
26. Ignatova M. S., Veltishchev Yu. E. Örökletes és veleszületett nephropathiák gyermekeknél. -L.: Orvostudomány, 1978. - 255 p.
27. Idelson L.I. A porfirin metabolizmusának zavarai a klinikán. - M.: Orvostudomány, 1968. - 183 p.
28. Kabanov M. M. Mentálisan beteg betegek rehabilitációja. - 2. kiadás - L.: Orvostudomány, 1985. - 216 p.
29. Kalinin V.N. Achievements in molekuláris genetika //A modern genetika eredményei és az orvostudományban való felhasználásuk kilátásai. - Sorozat: Orvosi genetika és immunológia. - VNIIMI, 1987. - 2. sz. - P. 38-48.
30. Kanaev I. I. Gemini. Esszék a többszörös születés kérdéseiről. - M.-L.: Könyvkiadó. Szovjetunió Tudományos Akadémia, 1959.- 381 p.
31. Kozlova S.I. Orvosi genetikai tanácsadás és örökletes betegségek megelőzése // Örökletes betegségek megelőzése (műgyűjtemény) / Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- P. 17-26.
32. Koshechkin V. A. A szívkoszorúér-betegség genetikai kockázati tényezőinek azonosítása és felhasználásuk klinikai vizsgálat során// Örökletes betegségek megelőzése (műgyűjtemény)/Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987. - P. 103-113.
33. Krasnopolskaya K. D. A biokémiai genetika eredményei // A modern genetika eredményei és az orvostudományban való felhasználásuk kilátásai. - Sorozat: Orvosi genetika és immunológia. - VNIIMI, 1987. - 2. sz. - P. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. A diétás terápia fejlődése a gyermekek örökletes anyagcsere-betegségeinek kezelésében // Vestn. Szovjetunió Orvostudományi Akadémia - 1978. - 3. szám - 55-60.
35. Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. A szulfalén farmakokinetikája. A szulfalén biotranszformáció sebessége és néhány fenotípusos tulajdonság kapcsolata // Chem.-farm. magazin - 1980. - 7. sz. - P. 12-16.
36. Lilin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Bevezetés a modern farmakogenetikába. - M.: Orvostudomány, 1984. - 186 p.
37. Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A. Az örökletes terhelés hatása a krónikus alkoholizmus kezelésének lefolyására és hatékonyságára // Sov. édesem. - 1988. - 4. sz. - P. 20-22.
38. Medved R.I., Luganova I.S. Akut hemolitikus anémia esete - favism a leningrádi régióban // Issue. hematol. és vérátömlesztés. - 1969. -T. 14., 10. szám - 54-57.
39. Módszertani ajánlások a fehéroroszországi kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek orvosi-genetikai vizsgálatának megszervezéséhez. - Minszk, 1976. - 21 p.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinikai és genealógiai módszer az orvosi genetikában. Novoszibirszk: Nauka, 1983. - 100 p.
41. A humán citogenetika alapjai / Szerk. A. A. Prokofjeva-Belgovskaya. - M.: Orvostudomány, 1969. - 544 p.
42. Pokrovsky A. A. Az élelmiszerek farmakológiájának és toxikológiájának metabolikus vonatkozásai. - M.: Orvostudomány, 1979. - 183 p.
43. Spirichev V.B. A vitaminok anyagcseréjének és működésének örökletes rendellenességei // Gyermekgyógyászat. - 1975. - 7. sz. - P. 80-86.
44. Stolin V.V. Az egyén öntudata. - M.: Moszkvai Állami Egyetemi Kiadó, 1983. - 284 p.
45. Tabolin V. A., Badalyan L. O. Örökletes betegségek gyermekeknél. - M.: Orvostudomány, 1971. - 210 p.
46. Farmakogenetika. WHO Technical Report Series, No. 524. - Genf, 1975. - 52 p.
47. Kholodov L. E., Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. A szulfalén farmakogenetikája. II Populációgenetikai aspektus//Genetika. - 1979. - T. 15., 12. sz. - P. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. A tudomány és a technológia eredményei. Human Genetics/Szerk. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- 164-224.o.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. A mentális retardáció, pszichózis, epilepszia genetikája. - M.: Orvostudomány, 1978. - 343 p.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. A nortriptilin plazmaszintjének genetikai szabályozása emberben: a proposit vizsgálata magas plazmakoncentrációval//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Biokémiai reakciók genetikai szabályozása neurosporában//Proc. Nat. Acad. Sci. - 1941, - 1. évf. 27. - P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H.. Somers G. Rövid hatású szukcinilkolin izomrelaxáns//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Kromoszómális szindrómák gyakorisága és előfordulása D-triszómia//Amer. J. hum. Közönséges petymeg. - 1966. - 1. évf. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Genetikai betegségek diagnosztizálása rekombináns DNS segítségével//Hum. közönséges petymeg. - 1987. - 1. évf. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. A mendeli betegség hatása az emberi egészségre: mérés//Amer. J. med. Közönséges petymeg. - 1985. - 1. évf. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Az alapvető gyógyszerek polimorf acetilációjának klinikai következményei//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Egy továbbfejlesztett és egyszerűsített módszer az acetilátor fenotípus kimutatására//J. med. Genet.- 1969. - Vol. 6, N 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Bevezetés a kvantitatív genetikába. - London: Oliver és Boyd, 1960. - 210 p.
59. Ford S. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - 1. évf. 6, N 2. - 264. o.
60. Garrod A. E. Az anyagcsere veleszületett hibái (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Kt. 1, N 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Bizonyíték az emberi "szupernő" létezésére//Lancet. - 1959. - 1. évf. 2. - 423. o.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. A klinikai kémiák öröklődése egy idősebb ikertestvérben//J. Epidemiol. - 1987. - 1. évf. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affektív fototerápia veleszületett nonobstruktív, nem hemolitikus sárgaságban//New Engl. J. Med. - 1970. - 1. évf. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromoszóma 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Az izoniazid hepatitis megnövekedett előfordulása gyors acetilátorokban: lehetséges kapcsolat a hidratálással // Clin. Pharmacol. Ott. - 1975. - 1. évf. 18, N 1. - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Új információk az antituberculosis gyógyszer, különösen az izoniazid metabolikus kezelésében jelentkező egyéni eltérések klinikai vonatkozásairól // Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958.-20. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nukleáris morfológia, nem szerint, emberi szövetekben//Acta anat. - 1954. - 1. évf. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Komló. (Párizs).- 1970.- Kt. 46, N 50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. The silent gene for serum cholinesterase//Amer. J. hum. Közönséges petymeg. - 1964. - 1. évf. 16, N 7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetikai és földrajzi vizsgálatok az izoniazid inaktivációról//Tudomány. - 1961. - 1. évf. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. A férfiak kromoszómaszáma//Hereditas. - 1956.- évf. 42, N 1, - 6. o.
72. Tocachara S. Progresszív orális gangréna, valószínűleg a vér katalázának hiánya miatt (acatalaemia)//Lancet.- 1952. - Vol. 2.- 1101. o.