Leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych. Zasady, zapobieganie i leczenie dziedzicznych form patologii Diagnostyka przedkliniczna i zapobieganie chorobom dziedzicznym

1. Leczenie chorób dziedzicznych:

1. Objawowe i patogenetyczne – wpływ na objawy choroby (wada genetyczna zostaje zachowana i przekazana potomstwu):

1) terapia dietetyczna, która zapewnia wprowadzenie optymalnych ilości substancji do organizmu, co łagodzi objawy najcięższych objawów choroby - na przykład demencję, fenyloketonurię.

2) farmakoterapia (wprowadzanie brakującego czynnika do organizmu) – okresowe zastrzyki brakujących białek, enzymów, globulin czynnika Rh, transfuzje krwi, co czasowo poprawia stan chorych (niedokrwistość, hemofilia)

3) metody chirurgiczne – usunięcie narządów, korekta uszkodzeń lub przeszczepienie (rozszczep wargi, wrodzone wady serca)

2. Środki eugeniczne – kompensacja naturalnych braków fenotypowych człowieka (w tym dziedzicznych), tj. poprawa zdrowia ludzkiego poprzez fenotyp. Polegają one na leczeniu w środowisku adaptacyjnym: opiece prenatalnej i poporodowej nad potomstwem, szczepieniach, transfuzjach krwi, przeszczepianiu narządów, chirurgii plastycznej, diecie, farmakoterapii itp. Obejmuje leczenie objawowe i patogenetyczne, ale nie eliminuje całkowicie wad dziedzicznych i nie zmniejsza liczby zmutowanego DNA w populacji ludzkiej.

3. Leczenie etiologiczne – wpływ na przyczynę choroby (powinno prowadzić do radykalnej korekty nieprawidłowości). Aktualnie nieopracowany. Wszystkie programy zmierzające w pożądanym kierunku fragmentów materiału genetycznego, które determinują anomalie dziedziczne, opierają się na ideach inżynierii genetycznej (ukierunkowane, odwrotnie indukowane mutacje poprzez odkrycie złożonych mutagenów lub zastąpienie „chorego” fragmentu chromosomu w komórce przez „zdrowe” pochodzenia naturalnego lub sztucznego)

2. Zapobieganie chorobom dziedzicznym:

Działania profilaktyczne obejmują konsultacje genetyczne, diagnostykę prenatalną i badania lekarskie. W wielu przypadkach specjaliści potrafią wskazać rodzicom prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z określonymi defektami, chorobami chromosomowymi czy zaburzeniami metabolicznymi wywołanymi mutacjami genów.

Medyczne poradnictwo genetyczne. Tendencja do przyrostu masy ciała z powodu dziedzicznych i genetycznie zdeterminowanych patologii jest dość wyraźnie wyrażona. Wyniki badań populacyjnych ostatnich lat wykazały, że średnio u 7-8% noworodków rozpoznaje się jakąś dziedziczną patologię lub wady rozwojowe. Najlepszą metodą wyleczenia choroby dziedzicznej byłaby korekta mutacji patologicznej poprzez normalizację struktury chromosomów lub genów. Eksperymenty z „odwrotną mutacją” przeprowadza się wyłącznie na mikroorganizmach. Możliwe jednak, że w przyszłości inżynieria genetyczna naprawi błędy natury u człowieka. Jak dotąd głównym sposobem zwalczania chorób dziedzicznych jest zmiana warunków środowiskowych, w wyniku których zmniejsza się prawdopodobieństwo rozwoju dziedziczności patologicznej, oraz profilaktyka poprzez medyczne poradnictwo genetyczne populacji.

Głównym celem medycznego poradnictwa genetycznego jest zmniejszenie częstości występowania chorób poprzez ograniczenie pojawiania się potomstwa z patologiami dziedzicznymi. W tym celu konieczne jest nie tylko ustalenie stopnia ryzyka posiadania chorego dziecka w rodzinach z historią rodzinną, ale także pomoc przyszłym rodzicom w prawidłowej ocenie stopnia realnego zagrożenia.

Na konsultację genetyczną skierowaną do lekarza:

1) pacjenci cierpiący na choroby dziedziczne oraz członkowie ich rodzin;

2) członkowie rodzin, w których występują powtarzające się przypadki chorób o nieznanej przyczynie;

3) dzieci z wadami rozwojowymi, z podejrzeniem zaburzeń chromosomowych;

4) rodzice dzieci z rozpoznanymi zaburzeniami chromosomalnymi;

5) małżonkowie z powtarzającymi się samoistnymi poronieniami i niepłodnymi małżeństwami;

6) pacjenci z zaburzeniami rozwoju płciowego

7) osoby pragnące zawrzeć związek małżeński, jeżeli jedno z nich lub jeden z ich bliskich cierpi na choroby dziedziczne.

Podczas medycznej konsultacji genetycznej pacjent zostaje zbadany i sporządzony zostaje rodowód rodzinny. Na podstawie uzyskanych danych zakłada się rodzaj dziedziczenia tej choroby. W przyszłości diagnozę można wyjaśnić albo poprzez badanie zestawu chromosomów (w laboratorium cytogenetycznym), albo za pomocą specjalnych badań biochemicznych (w laboratorium biochemicznym).

W przypadku chorób o predyspozycji dziedzicznej zadaniem poradnictwa genetycznego nie jest przewidzenie choroby u potomstwa, ale określenie możliwości rozwoju tej choroby u bliskich pacjenta i opracowanie zaleceń w przypadku konieczności leczenia lub odpowiedniej profilaktyki. Wczesna profilaktyka, mająca na celu wyeliminowanie szkodliwych czynników prowokujących rozwój choroby, ma ogromne znaczenie, zwłaszcza przy wysokim stopniu predyspozycji. Choroby, w przypadku których takie środki zapobiegawcze są skuteczne, obejmują przede wszystkim nadciśnienie tętnicze z powikłaniami, chorobę niedokrwienną serca i udary mózgu, wrzody trawienne i cukrzycę.

Więcej na ten temat Leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych:

1. Diagnostyka, leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych
2. T. P. Dyubkova. Choroby wrodzone i dziedziczne u dzieci (przyczyny, objawy, zapobieganie), 2008
3. Znaczenie diagnostyki i leczenia chorób dziedzicznych
4. REALIZACJE I PERSPEKTYWY LECZENIA CHORÓB DZIEDZICZNYCH
5. DZIEDZICTWO I PATOLOGIA – CHOROBY GENOWE. CHOROBY CHROMOSOMALNE. METODY BADANIA DZIEDZICTWA LUDZKIEGO
6. Profilaktyka i leczenie niezgodności izoserologicznej w zależności od stopnia ryzyka rozwoju choroby hemolitycznej płodu

Znajomość natury genetycznej wielu wrodzonych wad biochemicznych pozwala z bliska podejść do problemu ich leczenia i zapobiegania (ryc. 10). Jak wspomniano wcześniej, konsekwencje mutacji genu dla organizmu w wielu przypadkach sprowadzają się do gromadzenia się dużych ilości substancji w wyniku niedoboru enzymu. Na przykład w przypadku fenyloketonurii wysokie stężenia fenyloalaniny i fenylopirogronianu w tkankach prowadzą do zahamowania procesów wchłaniania glukozy, a co za tym idzie do głodu energetycznego. Aby zmniejszyć stężenie tych substancji w organizmie, bezpośrednio po wykryciu fenyloketonurii dziecku przepisuje się dietę zawierającą bardzo małe ilości fenyloalaniny. Podczas stosowania takiej „syntetycznej” diety przez wiele lat objawy kliniczne fenyloketonurii u takich dzieci są słabo wyrażone lub całkowicie nieobecne.

Inną metodą leczenia jest stymulacja resztkowej aktywności zmutowanego enzymu. Zatem w przypadku genetycznego defektu wątrobowej glukozo-6-fosfatazy, jednej z postaci glikogenozy u dzieci, stosuje się indukcję 1 nieprawidłowego enzymu za pomocą kortyzonu, hormonu nadnerczy. W przypadku homocystynurii przeprowadzono badania nad syntetazą cystationinową, enzymem wadliwym w tej chorobie. W rezultacie opracowano schemat leczenia witaminą B6, opartą na indukcji aktywności zmutowanego enzymu, i uzyskano znaczną poprawę kliniczną.

Niestety w większości przypadków znanych genetycznych defektów biochemicznych nie ma możliwości dobrania odpowiedniej diety czy wywołania nieaktywnego enzymu. W związku z tym stale podejmuje się próby znalezienia sposobu na dostarczenie normalnego enzymu do miejsca jego normalnej aktywności w organizmie. W przypadku szeregu mutacji genowych tymczasowy sukces uzyskano poprzez wlew pacjentom masy prawidłowych białych krwinek.

Wprowadzenie - stymulacja syntezy tego enzymu w odpowiedzi na określony efekt.

Obecnie możliwe jest oczyszczenie i wyizolowanie wielu enzymów w w miarę czystej postaci. Aby zabezpieczyć te białka w drodze do tkanek pacjentów przed zniszczeniem przez enzymy surowicy, stosuje się różne biologiczne „kapsułki”.

„Inżynieria genetyczna”, jej zasady i trudności. Genetycy drobnoustrojów od dawna wykorzystują zjawisko transformacji i transdukcji genetycznej. Transformacja genetyczna indywidualnych cech bakterii następuje po dodaniu do nich DNA innej odmiany. Na przykład u pneumokoków nieposiadających błony śluzowej pojawia się jakiś czas po leczeniu preparatem DNA uzyskanym z bakterii linii „śluzówkowej”. Transformacja genetyczna możliwa jest także w przypadku komórek ludzkich. Wydaje się, że DNA przekształcające cechy genetyczne jest włączone do genomu komórki i aktywnie funkcjonuje jako jednostka genetyczna. Jednak „wszczepienie” w ten sposób genów do całego organizmu zmutowanego pacjenta jest bardzo trudne. Faktem jest, że w płynach biologicznych i komórkach bardzo aktywne są DNAazy – enzymy niszczące wprowadzony DNA.

Do niedawna transdukcja genów wydawała się możliwa jedynie w świecie bakterii. Pojęcie „transdukcji” można zdefiniować jako przeniesienie jednego lub grupy genów z jednej komórki do drugiej za pomocą wirusa. Najdokładniej badana transdukcja genów obejmuje jeden z ludzkich wirusów Escherichia coli, znany jako fag lambda.

Kiedy komórka bakteryjna zostaje zakażona fagiem lambda, wirusowy DNA zostaje zintegrowany z kolistym chromosomem komórki gospodarza. Zakażona komórka nie umiera, a rozmnażając się, odtwarza genom faga w niezliczonej liczbie. Kiedy wirus ponownie się aktywuje i zniszczy komórkę gospodarza, nowo utworzone cząstki faga, oprócz swoich genów, mogą zawierać także geny bakterii. W ten sposób udało się uzyskać linie faga lambda, które posiadają w swoim składzie

zawiera gen urydylotransferazy galaktozo-1-fosforanowej, ważnego enzymu w metabolizmie cukru.

Przeszczepienie tego genu do komórek ludzkich udało się w 1971 roku amerykańskim naukowcom Merrillowi, Geyerowi i Petriccianiemu. Obiektami tych eksperymentów były komórki skóry pacjentów z brakiem aktywności urydylotransferazy galaktozo-1-fosforanowej (galaktozemia). Dawcą był wspomniany wcześniej fag lambda zawierający ten gen pochodzenia mikrobiologicznego. W zakażonych komórkach pacjentów z galaktozemią pojawiła się aktywność transferazy urydylo-galaktozo-1-fosforanowej. Tym samym przeszczepienie genu z bakterii na człowieka stało się faktem. Aktywność enzymatyczna nabyta przez komórki została odziedziczona przez komórki potomne, co oznacza, że ​​przeszczepiony gen nie został „odrzucony”.

Sensacyjna wiadomość amerykańskich naukowców wzbudziła szerokie zainteresowanie. Otworzyła się perspektywa leczenia poważnych wrodzonych wad metabolizmu. Jednak praca w tym kierunku nie obiecuje natychmiastowego sukcesu. Problem polega na uzyskaniu wystarczającej gamy wirusów niosących określone geny, które mogą integrować się z genomem komórek ludzkich w organizmie.

Ostatnio opracowano techniki syntezy poszczególnych genów. W ten sposób z czerwonych krwinek królika wyizolowano polirybosomy, a z nich - mRNA globiny (białkowa część hemoglobiny). Stosunkowo łatwo jest go wyizolować z tych zróżnicowanych komórek. Następnie, wykorzystując wirusowy enzym polimerazę DNA zależną od RNA, amerykańscy naukowcy po raz pierwszy zsyntetyzowali kopię DNA tego mRNA. Jednakże metodą tą można uzyskać jedynie region strukturalny genu bez ważnych „dodatków” regulatorowych. Niemniej jednak dużym zainteresowaniem cieszą się metody pozyskiwania genów „in vitro”.

Konsultacja genetyczna lekarska. Pomimo znacznego postępu w leczeniu chorób dziedzicznych wiodącą rolę w walce z nimi odgrywa profilaktyka. W tym kierunku poczyniono znaczne postępy.

Środki zapobiegawcze można prowadzić w różnych kierunkach. Obejmuje to badanie konkretnych mechanizmów procesu mutacji, monitorowanie poziomu promieniowania i działania różnych mutagenów. Patologiczny rozwój organizmu, śmierć zarodka, płodu lub dziecka może być spowodowana dowolnym ze znanych typów mutacji. Mutacje prowadzące do śmierci płodu w okresie prenatalnym lub wkrótce po urodzeniu nazywane są śmiertelnymi. Badanie mechanizmów śmiertelnych skutków mutacji chromosomowych i genowych dopiero się rozpoczęło, ale ma ogromne znaczenie w zapobieganiu patologii dziedzicznej.

Równie ważne jest zapobieganie infekcjom i urazom, które w wielu przypadkach przyczyniają się do ujawnienia się lub zaostrzenia choroby dziedzicznej. Szkodliwe działanie czynników środowiskowych oddziałujących z czynnikami genetycznymi szczególnie wpływa na embrionalny okres rozwoju organizmu. Istotny wpływ ma także zaawansowany wiek matki, który zwiększa ryzyko urodzenia przez nią chorego potomstwa.

Obecnie w profilaktyce chorób dziedzicznych największe znaczenie ma medyczne poradnictwo genetyczne. W tym celu przy dużych stowarzyszeniach leczniczych i profilaktycznych utworzono specjalne poradnie medyczno-genetyczne lub gabinety medyczno-genetyczne, w których istnieje możliwość prowadzenia specjalnych metod badawczych - cytologicznych, biochemicznych i immunologicznych.

Poradnictwo genetyczne w celach profilaktycznych jest najskuteczniejsze nie wtedy, gdy stosuje się je po urodzeniu chorego dziecka, ale gdy ocenia się stopień ryzyka posiadania przez parę rodziców dzieci z jakimikolwiek wadami genetycznymi, szczególnie w przypadku, gdy istnieje lub podejrzewa się patologię dziedziczną w rodzinie.

Pytania o rokowania medyczne i genetyczne dla potomstwa mogą pojawiać się także u osób pozostających w związku małżeńskim, u małżonków, u których występuje rozbieżność czynnika Rh, a także w przypadku powtarzających się poronień i martwych urodzeń u kobiet. Obecnie udowodniono znaczącą rolę nieprawidłowości chromosomowych w porodach martwych i poronieniach samoistnych.

Medyczne poradnictwo genetyczne opiera się na ustaleniu charakteru dziedziczenia w każdym konkretnym przypadku. Obliczane jest ryzyko choroby

stopień jego dziedzicznej warunkowości i rodzaj dziedzicznej transmisji. Przy dominującym dziedziczeniu genu patologicznego 50% dzieci zachoruje i przekaże chorobę następnemu pokoleniu. Pozostałe 50% pozostanie zdrowe i będzie miało całkowicie zdrowe potomstwo.

W przypadku dziedziczenia autosomalnego recesywnego, w przypadku gdy oboje rodzice są heterozygotycznymi nosicielami zmutowanego genu, 25% ich dzieci będzie chorych (homozygot), 50% będzie fenotypowo zdrowych, ale jest heterozygotycznymi nosicielami tego samego zmutowanego genu, który mogą przekazać na swoje potomstwo, 25% pozostaje wolnych od choroby. W przypadku chorób przenoszonych recesywnie, małżeństwa pokrewne są przeciwwskazane. Z tego punktu widzenia ważnym zadaniem wydaje się identyfikacja heterozygotyczności u członków obciążonej rodziny i w ogóle w populacji, gdyż to heterozygotyczni nosiciele zmutowanego genu utrzymują jego stałe stężenie w populacji.

Dziedzicząc choroby związane z płcią (chromosom X), fenotypowo zdrowa kobieta przekazuje chorobę połowie swoich chorych synów. Połowa jej córek jest także nosicielką zmutowanego genu i wygląda na to, że jest zdrowa.

Czasami wyciągnięcie wniosków okazuje się bardzo trudne. Wynika to z faktu, że istnieje wiele chorób, które w swoim przejawie są podobne do dziedzicznych, ale są spowodowane wpływem czynników środowiskowych (tzw. Fenokopie); wiele chorób dziedzicznych ma znaczne różnice w objawach (tzw. polimorfizm).

Nie każda choroba wrodzona i nie każda choroba rodzinna jest dziedziczna, tak jak nie każda choroba o etiologii dziedzicznej jest wrodzona lub rodzinna. Dotyczy to szczególnie wad wrodzonych, które w niektórych przypadkach mogą być spowodowane nie mechanizmami genetycznymi, ale patogenicznym wpływem na płód w czasie ciąży. Tak więc w niektórych obcych krajach kobiety, które w czasie ciąży zażywały tabletki nasenne, rodziły dzieci z deformacjami.

Prawdopodobieństwo odziedziczenia genu patologicznego w rodzinie z wywiadem rodzinnym pozostaje takie samo dla każdego kolejnego dziecka, niezależnie od tego, czy wcześniej urodzone dziecko było zdrowe, czy chore.

W przypadkach, gdy nie można ustalić rodzaju dziedzicznego przekazania zmutowanego genu lub ma on charakter wielogenowy, medyczne poradnictwo genetyczne opiera się na empirycznie ustalonym prawdopodobieństwie ryzyka urodzenia chorego dziecka. Medyczne poradnictwo genetyczne, polegające na obliczaniu stopnia ryzyka choroby u krewnych pacjentów, staje się w ostatnim czasie coraz bardziej szczegółowe w związku z rozszerzeniem możliwości diagnostycznych w kierunku nosicielstwa heterozygotycznego. Metody wykrywania nosicielstwa heterozygotycznego są opracowywane od dawna, jednak jego wiarygodne określenie stało się możliwe dopiero w związku z postępem biochemicznych metod diagnostycznych. Obecnie w przypadku ponad 200 chorób ustalono nosicielstwo heterozygotyczne, co jest niezbędne do uzyskania konsultacji lekarskiej i genetycznej opartej na podstawach naukowych.

Diagnostykę prenatalną można uznać za bardzo obiecującą metodę zapobiegania chorobom dziedzicznym. Jeżeli podejrzewa się urodzenie dziecka z wadą dziedziczną, w 14-16 tygodniu ciąży wykonuje się amniopunkcję i pobiera się odpowiednią ilość płynu owodniowego. Zawiera złuszczone komórki nabłonkowe zarodka. Badanie tego materiału pozwala określić wadę dziedziczną jeszcze przed urodzeniem dziecka. Obecnie metodą tą można zdiagnozować ponad 50 dziedzicznych chorób metabolicznych oraz wszystkie choroby chromosomowe.

Lekarz udzielający porady genetycznej wyjaśnia osobie konsultowanej stopień ryzyka wystąpienia choroby u jej dzieci lub osób bliskich. Ostateczna decyzja należy do konsultowanej osoby, lekarz nie może zabronić jej posiadania dzieci, a jedynie pomaga jej realnie ocenić stopień zagrożenia. Przy prawidłowym wyjaśnieniu medyczno-genetycznym pacjent zwykle sam podejmuje właściwą decyzję. Istotną rolę odgrywa nie tylko wielkość poziomu ryzyka, ale także nasilenie dziedzicznej patologii:

znaczne deformacje, ciężka demencja. W takich przypadkach, zwłaszcza jeśli w rodzinie jest takie dziecko, nawet chore na rzadką chorobę, małżonkowie ograniczają dalsze rodzenie dzieci. Czasem zdarza się, że stopień ryzyka urodzenia dziecka z patologią dziedziczną jest przez członków rodziny wyolbrzymiany, a porady lekarza rozwiewają bezpodstawne obawy.

1. Leczenie chorób dziedzicznych:

1. Objawowe i patogenetyczne – wpływ na objawy choroby (wada genetyczna zostaje zachowana i przekazana potomstwu):

1) terapia dietetyczna, która zapewnia wprowadzenie optymalnych ilości substancji do organizmu, co łagodzi objawy najcięższych objawów choroby - na przykład demencję, fenyloketonurię.

2) farmakoterapia (wprowadzanie brakującego czynnika do organizmu) – okresowe zastrzyki brakujących białek, enzymów, globulin czynnika Rh, transfuzje krwi, co czasowo poprawia stan chorych (niedokrwistość, hemofilia)

3) metody chirurgiczne – usunięcie narządów, korekta uszkodzeń lub przeszczepienie (rozszczep wargi, wrodzone wady serca)

2. Środki eugeniczne – kompensacja naturalnych braków fenotypowych człowieka (w tym dziedzicznych), tj. poprawa zdrowia ludzkiego poprzez fenotyp. Polegają one na leczeniu w środowisku adaptacyjnym: opiece prenatalnej i poporodowej nad potomstwem, szczepieniach, transfuzjach krwi, przeszczepianiu narządów, chirurgii plastycznej, diecie, farmakoterapii itp. Obejmuje leczenie objawowe i patogenetyczne, ale nie eliminuje całkowicie wad dziedzicznych i nie zmniejsza liczby zmutowanego DNA w populacji ludzkiej.

3. Leczenie etiologiczne – wpływ na przyczynę choroby (powinno prowadzić do radykalnej korekty nieprawidłowości). Aktualnie nieopracowany. Wszystkie programy zmierzające w pożądanym kierunku fragmentów materiału genetycznego, które determinują anomalie dziedziczne, opierają się na ideach inżynierii genetycznej (ukierunkowane, odwrotnie indukowane mutacje poprzez odkrycie złożonych mutagenów lub zastąpienie „chorego” fragmentu chromosomu w komórce przez „zdrowe” pochodzenia naturalnego lub sztucznego)

2. Zapobieganie chorobom dziedzicznym:

Działania profilaktyczne obejmują konsultacje genetyczne, diagnostykę prenatalną i badania lekarskie. W wielu przypadkach specjaliści potrafią wskazać rodzicom prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z określonymi defektami, chorobami chromosomowymi czy zaburzeniami metabolicznymi wywołanymi mutacjami genów.

Medyczne poradnictwo genetyczne. Tendencja do przyrostu masy ciała z powodu dziedzicznych i genetycznie zdeterminowanych patologii jest dość wyraźnie wyrażona. Wyniki badań populacyjnych ostatnich lat wykazały, że średnio u 7-8% noworodków rozpoznaje się jakąś dziedziczną patologię lub wady rozwojowe. Najlepszą metodą wyleczenia choroby dziedzicznej byłaby korekta mutacji patologicznej poprzez normalizację struktury chromosomów lub genów. Eksperymenty z „odwrotną mutacją” przeprowadza się wyłącznie na mikroorganizmach. Możliwe jednak, że w przyszłości inżynieria genetyczna naprawi błędy natury u człowieka. Jak dotąd głównym sposobem zwalczania chorób dziedzicznych jest zmiana warunków środowiskowych, w wyniku których zmniejsza się prawdopodobieństwo rozwoju dziedziczności patologicznej, oraz profilaktyka poprzez medyczne poradnictwo genetyczne populacji.

Głównym celem medycznego poradnictwa genetycznego jest zmniejszenie częstości występowania chorób poprzez ograniczenie pojawiania się potomstwa z patologiami dziedzicznymi. W tym celu konieczne jest nie tylko ustalenie stopnia ryzyka posiadania chorego dziecka w rodzinach z historią rodzinną, ale także pomoc przyszłym rodzicom w prawidłowej ocenie stopnia realnego zagrożenia.

Na konsultację genetyczną skierowaną do lekarza:

1) pacjenci cierpiący na choroby dziedziczne oraz członkowie ich rodzin;

2) członkowie rodzin, w których występują powtarzające się przypadki chorób o nieznanej przyczynie;

3) dzieci z wadami rozwojowymi, z podejrzeniem zaburzeń chromosomowych;

4) rodzice dzieci z rozpoznanymi zaburzeniami chromosomalnymi;

5) małżonkowie z powtarzającymi się samoistnymi poronieniami i niepłodnymi małżeństwami;

6) pacjenci z zaburzeniami rozwoju płciowego

7) osoby pragnące zawrzeć związek małżeński, jeżeli jedno z nich lub jeden z ich bliskich cierpi na choroby dziedziczne.

Podczas medycznej konsultacji genetycznej pacjent zostaje zbadany i sporządzony zostaje rodowód rodzinny. Na podstawie uzyskanych danych zakłada się rodzaj dziedziczenia tej choroby. W przyszłości diagnozę można wyjaśnić albo poprzez badanie zestawu chromosomów (w laboratorium cytogenetycznym), albo za pomocą specjalnych badań biochemicznych (w laboratorium biochemicznym).

W przypadku chorób o predyspozycji dziedzicznej zadaniem poradnictwa genetycznego nie jest przewidzenie choroby u potomstwa, ale określenie możliwości rozwoju tej choroby u bliskich pacjenta i opracowanie zaleceń w przypadku konieczności leczenia lub odpowiedniej profilaktyki. Wczesna profilaktyka, mająca na celu wyeliminowanie szkodliwych czynników prowokujących rozwój choroby, ma ogromne znaczenie, zwłaszcza przy wysokim stopniu predyspozycji. Choroby, w przypadku których takie środki zapobiegawcze są skuteczne, obejmują przede wszystkim nadciśnienie tętnicze z powikłaniami, chorobę niedokrwienną serca i udary mózgu, wrzody trawienne i cukrzycę.

Więcej na ten temat Leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych:

1. Diagnostyka, leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych
2. T. P. Dyubkova. Choroby wrodzone i dziedziczne u dzieci (przyczyny, objawy, zapobieganie), 2008
3. Znaczenie diagnostyki i leczenia chorób dziedzicznych
4. REALIZACJE I PERSPEKTYWY LECZENIA CHORÓB DZIEDZICZNYCH
5. DZIEDZICTWO I PATOLOGIA – CHOROBY GENOWE. CHOROBY CHROMOSOMALNE. METODY BADANIA DZIEDZICTWA LUDZKIEGO
6. Profilaktyka i leczenie niezgodności izoserologicznej w zależności od stopnia ryzyka rozwoju choroby hemolitycznej płodu

Możliwość leczenia chorób dziedzicznych wywołała ostatnio uśmiechy sceptyczne – tak silna stała się idea śmiertelności patologii dziedzicznej i całkowitej bezradności lekarza wobec dziedzicznej wady. Jeśli jednak tę opinię można było w pewnym stopniu uzasadnić aż do połowy lat 50. XX wieku, to obecnie, po stworzeniu szeregu specyficznych i w wielu przypadkach wysoce skutecznych metod leczenia chorób dziedzicznych, takie błędne przekonanie wiąże się albo z brakiem wiedzy, lub, jak słusznie zauważa K. S. Ladodo i S. M. Barashneva (1978), z trudnością wczesnego rozpoznania tych patologii. Są one rozpoznawane na etapie nieodwracalnych zaburzeń klinicznych, gdy leczenie farmakologiczne nie jest wystarczająco skuteczne. Tymczasem nowoczesne metody diagnostyki wszystkich typów nieprawidłowości dziedzicznych (choroby chromosomalne, zespoły monogenowe i choroby wieloczynnikowe) pozwalają wykryć chorobę już na najwcześniejszym etapie. Sukces wczesnego leczenia jest czasami niesamowity. Choć dziś walka z patologią dziedziczną jest dziełem wyspecjalizowanych instytucji naukowych, wydaje się, że niedaleki jest czas, gdy pacjenci po postawieniu diagnozy i rozpoczęciu leczenia patogenetycznego znajdą się pod opieką lekarzy w zwykłych klinikach i poradniach. Wymaga to od lekarza znajomości podstawowych metod leczenia patologii dziedzicznych – zarówno istniejących, jak i tych rozwijanych.

Wśród różnych dziedzicznych chorób człowieka szczególne miejsce zajmują dziedziczne choroby metaboliczne ze względu na fakt, że wada genetyczna objawia się zarówno w okresie noworodkowym (galaktozemia, mukowiscydoza), jak i we wczesnym dzieciństwie (fenyloketonuria, galaktozemia). Choroby te zajmują jedno z pierwszych miejsc wśród przyczyn śmiertelności dzieci [Veltishchev Yu.E., 1972]. Wyjątkowa uwaga, jaką obecnie poświęca się leczeniu tych chorób, jest w pełni uzasadniona. W ostatnich latach w przypadku około 300 z ponad 1500 dziedzicznych zaburzeń metabolicznych zidentyfikowano specyficzny defekt genetyczny, który powoduje gorszą funkcjonalność enzymu. Chociaż podstawą powstającego procesu patologicznego jest mutacja tego czy innego genu zaangażowanego w tworzenie układów enzymatycznych, mechanizmy patogenetyczne tego procesu mogą mieć zupełnie inny wyraz. Po pierwsze, zmiana lub brak aktywności „zmutowanego” enzymu może prowadzić do zablokowania określonego ogniwa w procesie metabolicznym, co skutkuje nagromadzeniem metabolitów lub pierwotnego substratu, które mają toksyczne działanie w organizmie. Zmieniona reakcja biochemiczna może z reguły podążać „złą” ścieżką, powodując pojawienie się w organizmie „obcych” związków, które wcale nie są dla niej charakterystyczne. Po drugie, z tych samych powodów może dojść do niedostatecznego tworzenia się niektórych produktów w organizmie, co może mieć katastrofalne skutki.

W związku z tym terapia patogenetyczna dziedzicznych chorób metabolicznych opiera się na zasadniczo różnych podejściach, biorąc pod uwagę indywidualne ogniwa patogenezy.

TERAPIA ZASTĘPCZA

Znaczenie terapii zastępczej w przypadku dziedzicznych błędów metabolicznych jest proste: wprowadzenie do organizmu brakujących lub niewystarczających substratów biochemicznych.

Klasycznym przykładem terapii zastępczej jest leczenie cukrzycy. Zastosowanie insuliny umożliwiło radykalne zmniejszenie nie tylko śmiertelności z powodu tej choroby, ale także niepełnosprawności pacjentów. Terapia zastępcza jest również z powodzeniem stosowana w przypadku innych chorób endokrynologicznych - preparaty jodu i tarczycy w przypadku dziedzicznych wad w syntezie hormonów tarczycy [Żukowski M.A., 1971], glikokortykosteroidy w przypadku zaburzeń metabolizmu steroidów, dobrze znanych klinicystom jako zespół nadnerczowo-płciowy [Tabolin V.A., 1973 ] Jeden z objawów dziedzicznych niedoborów odporności - dysgammaglobulinemia - jest dość skutecznie leczony poprzez podawanie gammaglobuliny i poliglobuliny. Leczenie hemofilii A poprzez transfuzję krwi dawcy i podawanie globuliny antyhemofilowej opiera się na tej samej zasadzie.

Leczenie choroby Parkinsona za pomocą L-3-4-dihydroksyfenyloalaniny (L-DOPA) okazało się wysoce skuteczne; Aminokwas ten służy jako prekursor neuroprzekaźnika dopaminy w organizmie. Podawanie pacjentom L-DOPA lub jej pochodnych powoduje gwałtowny wzrost stężenia dopaminy w synapsach ośrodkowego układu nerwowego, co znacząco łagodzi objawy choroby, zwłaszcza zmniejszając sztywność mięśni.

Terapia zastępcza niektórych dziedzicznych chorób metabolicznych, których patogeneza wiąże się z gromadzeniem się produktów przemiany materii, jest stosunkowo prosta. Jest to transfuzja zawiesiny leukocytów lub osocza krwi od zdrowych dawców, pod warunkiem, że „normalne” leukocyty lub osocze zawierają enzymy biotransformujące nagromadzone produkty. Leczenie to daje pozytywny efekt w przypadku mukopolisacharydoz, choroby Fabry'ego, miopatii [Davidenkova E.F., Liberman P.S., 1975]. Jednakże terapię zastępczą dziedzicznych chorób metabolicznych utrudnia fakt, że wiele nieprawidłowości enzymatycznych zlokalizowanych jest w komórkach ośrodkowego układu nerwowego, wątroby itp. Dostarczenie niektórych substratów enzymatycznych do tych narządów docelowych jest utrudnione, gdyż po ich wprowadzeniu do organizmu organizmie, rozwijają się odpowiednie reakcje immunopatologiczne. Rezultatem jest inaktywacja lub całkowite zniszczenie enzymu. Obecnie opracowywane są metody zapobiegania temu zjawisku.

TERAPIA WITAMINOWA

Terapia witaminowa, czyli leczenie niektórych dziedzicznych chorób metabolicznych poprzez podawanie witamin, jest bardzo podobna do terapii zastępczej. Jednak podczas terapii zastępczej do organizmu wprowadzane są fizjologiczne, „normalne” dawki substratów biochemicznych, a podczas terapii witaminowej (lub, jak to się nazywa, terapii „megawitaminą”) dawki są dziesiątki, a nawet setki razy większe [ Barashnev Yu. I. i in., 1979]. Teoretyczne podstawy tej metody leczenia wrodzonych zaburzeń metabolizmu i funkcji witamin są następujące. Większość witamin, na drodze do utworzenia form aktywnych, czyli koenzymów, musi przejść przez etapy wchłaniania, transportu i akumulacji w narządach docelowych. Każdy z tych etapów wymaga udziału wielu specyficznych enzymów i mechanizmów. Zmiana lub zniekształcenie informacji genetycznej warunkującej syntezę i aktywność tych enzymów lub ich mechanizmów może zakłócić przemianę witaminy w jej aktywną formę i tym samym uniemożliwić jej pełnienie swojej funkcji w organizmie [Spirichev V.B., 1975]. Podobne są także przyczyny dysfunkcji witamin niebędących koenzymami. Ich wada z reguły polega na interakcji z określonym enzymem, a jeśli jego synteza lub aktywność zostanie zakłócona, funkcja witaminy będzie niemożliwa. Istnieją inne warianty dziedzicznych dysfunkcji witamin, ale łączy je fakt, że objawy odpowiednich chorób rozwijają się przy odpowiednim odżywianiu dziecka (w przeciwieństwie do niedoboru witamin). Terapeutyczne dawki witamin są nieskuteczne, ale czasami (w przypadku zakłócenia transportu witamin lub tworzenia koenzymu) pozajelitowe podanie bardzo dużych dawek witaminy lub gotowego koenzymu, zwiększając w pewnym stopniu śladową aktywność zaburzonych układów enzymatycznych, prowadzi do efektu leczniczego. sukces [Annenkov G.A., 1975 ; Spirichev B.V.. 1975].

Na przykład choroba „mocz o zapachu syropu klonowego” jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny i występuje z częstością 1:60 000. W przypadku tej choroby kwas izowalerianowy i inne produkty metabolizmu ketokwasów są wydalane z organizmu w dużych ilościach, co nadaje moczowi specyficzny zapach. Objawy obejmują sztywność mięśni, zespół konwulsyjny i opistotonus. Jedną z postaci choroby skutecznie leczy się nadmiernymi dawkami witaminy B1 już od pierwszych dni życia dziecka. Inne zaburzenia metaboliczne zależne od tiaminy obejmują podostrą martwiczą encefalomielopatię i niedokrwistość megaloblastyczną.

W ZSRR najczęstsze są schorzenia zależne od witaminy B6 [Tabolin V.A., 1973], do których zalicza się ksanturenuria, homocystynuria itp. W przypadku tych chorób, związanych z genetycznymi defektami enzymów zależnych od pirydoksalu, kinureninazy i syntazy cystationinowej, dochodzi do głębokich zmian w rozwijają się inteligencja i zaburzenia neurologiczne, zespół konwulsyjny, dermatozy, objawy alergiczne itp. Wyniki wczesnego leczenia tych chorób dużymi dawkami witaminy B6 są bardzo zachęcające [Barashnev Yu. I. i in., 1979]. Znane zaburzenia metaboliczne zależne od witamin są następujące [według Barashneva Yu.I. i in., 1979].

CHIRURGIA

Metody chirurgiczne znalazły szerokie zastosowanie w leczeniu wad dziedzicznych, przede wszystkim w korekcji takich wad rozwojowych jak rozszczep wargi i podniebienia, polidaktylia, syndaktylia, wrodzone zwężenie odźwiernika, wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego. Dzięki sukcesom chirurgii ostatnich dziesięcioleci możliwa stała się skuteczna korekcja wrodzonych wad serca i dużych naczyń, a także przeszczepianie nerek w przypadku dziedzicznych zmian torbielowatych. Pewne pozytywne rezultaty daje leczenie chirurgiczne sferocytozy dziedzicznej (usunięcie śledziony), dziedzicznej nadczynności przytarczyc (usunięcie gruczolaków przytarczyc), ferminizacji jąder (usunięcie gonad), otosklerozy dziedzicznej, choroby Parkinsona i innych wad genetycznych.

Metodę chirurgiczną w leczeniu stanów niedoborów odporności można uznać za specyficzną, wręcz patogenetyczną. Przeszczep zarodkowej (aby zapobiec reakcji odrzucenia) grasicy (grasicy) w przypadku dziedzicznej immunopatologii przywraca w pewnym stopniu immunoreaktywność i znacząco poprawia stan pacjentów. W przypadku niektórych chorób dziedzicznych, którym towarzyszą zaburzenia immunogenezy, wykonuje się przeszczep szpiku kostnego (zespół Wiskotta-Aldricha) lub usunięcie grasicy (choroby autoimmunologiczne).

Tym samym chirurgiczna metoda leczenia wad dziedzicznych i wad rozwojowych zachowuje swoje znaczenie jako metoda specyficzna.

DIETATERAPIA

Terapia dietetyczna (żywienioterapia) wielu dziedzicznych chorób metabolicznych jest jedyną patogenetyczną i bardzo skuteczną metodą leczenia, a w niektórych przypadkach metodą profilaktyki. Ta ostatnia okoliczność jest tym bardziej istotna, że ​​u dorosłych rozwija się tylko kilka dziedzicznych zaburzeń metabolicznych (np. jelitowy niedobór laktazy). Zwykle choroba objawia się albo w pierwszych godzinach (mukowiscydoza, galaktozemia, zespół Criglera-Nayjara), albo w pierwszych tygodniach (fenyloketonuria, agammaglobulinemia itp.) życia dziecka, prowadząc mniej lub bardziej szybko do smutnych konsekwencji, ze śmiercią włącznie .

Prostota głównego środka leczniczego – wyeliminowanie określonego czynnika z diety – pozostaje niezwykle kusząca. Jednakże, chociaż w przypadku żadnej innej choroby dietoterapia nie stanowi samodzielnej i tak skutecznej metody leczenia [Annenkov G.A., 1975], wymaga ścisłego przestrzegania szeregu warunków i jasnego zrozumienia złożoności uzyskania pożądanego rezultatu. Warunki te, zdaniem Yu.E. Veltishcheva (1972), są następujące: „Dokładna wczesna diagnoza zaburzeń metabolicznych, z wyłączeniem błędów związanych z występowaniem zespołów fenotypowo podobnych, przestrzeganie homeostatycznej zasady leczenia, co oznacza maksymalną adaptację dostosowania diety do wymagań rosnącego organizmu; uważne monitorowanie kliniczne i biochemiczne terapii dietetycznej.”

Rozważmy to na przykładzie jednego z najczęstszych wrodzonych błędów metabolizmu – fenyloketonurii (PKU). Ta dziedziczna choroba autosomalna recesywna występuje ze średnią częstością 1:7000. W PKU mutacja genu prowadzi do niedoboru 4-hydroksylazy fenyloalaniny, dlatego fenyloalanina, dostając się do organizmu, przekształca się nie w tyrozynę, ale w nieprawidłowe produkty przemiany materii - kwas fenylopirogronowy, fenyloetyloaminę itp. Te pochodne fenyloalaniny, oddziałując z błonami komórek ośrodkowego układu nerwowego, uniemożliwiają wnikanie do nich tryptofanu, bez czego synteza wielu białek jest niemożliwa. W rezultacie dość szybko rozwijają się nieodwracalne zaburzenia psychiczne i neurologiczne. Choroba rozwija się na początku karmienia, kiedy fenyloalanina zaczyna dostawać się do organizmu. Leczenie polega na całkowitym wyeliminowaniu z diety fenyloalaniny, czyli podawaniu dziecku specjalnych hydrolizatów białkowych. Jednakże fenyloalanina jest klasyfikowana jako niezbędna, tj. aminokwasy, które nie są syntetyzowane w organizmie człowieka i muszą być dostarczane organizmowi w ilościach niezbędnych do w miarę prawidłowego rozwoju fizycznego dziecka. Zatem zapobieganie z jednej strony niepełnosprawności umysłowej, a z drugiej fizycznej – jest jedną z głównych trudności w leczeniu fenyloketonurii, a także niektórych innych dziedzicznych „błędów” metabolizmu. Przestrzeganie zasad homeostatycznej terapii dietą w przypadku PKU jest zadaniem dość trudnym. Zawartość fenyloalaniny w żywności nie powinna przekraczać 21% normy fizjologicznej związanej z wiekiem, co zapobiega zarówno patologicznym objawom choroby, jak i zaburzeniom rozwoju fizycznego [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Nowoczesne diety dla pacjentów z PKU umożliwiają dawkowanie przyjmowanej do organizmu fenyloalaniny dokładnie według jej stężenia we krwi, zgodnie z analizą biochemiczną. Wczesna diagnoza i natychmiastowe zalecenie dietetyki (w pierwszych 2-3 miesiącach życia) zapewniają prawidłowy rozwój dziecka. Sukces leczenia rozpoczętego później jest znacznie skromniejszy: w okresie od 3 miesięcy do roku – 26%, od roku do 3 lat – 15% zadowalających wyników [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. W związku z tym terminowość rozpoczęcia terapii dietetycznej jest kluczem do jej skuteczności w zapobieganiu objawom i leczeniu tej patologii. Lekarz ma obowiązek podejrzewać wrodzoną chorobę metaboliczną i przeprowadzić badanie biochemiczne, jeśli u dziecka występuje słaby przyrost masy ciała, wymioty, patologiczne „objawy” ze strony układu nerwowego oraz wywiad rodzinny (przedwczesna śmierć, upośledzenie umysłowe) [Vulovich D. i in., 1975].

W przypadku wielu chorób dziedzicznych opracowano korektę zaburzeń metabolicznych poprzez odpowiednią, specyficzną terapię (tab. 8). Odkrycie biochemicznego podłoża coraz to nowych blokad metabolicznych wymaga jednak zarówno odpowiednich metod terapii dietetycznej, jak i optymalizacji dotychczasowych diet. Wiele prac w tym kierunku prowadzi Instytut Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej M3 RSFSR wraz z Instytutem Żywienia Akademii Nauk Medycznych ZSRR.

Tabela 8. Wyniki terapii dietetycznej w niektórych dziedzicznych chorobach metabolicznych [wg G. A. Annenkowa, 1975)
Choroba	Wadliwy enzym	Dieta	Skuteczność leczenia
Fenyloketonuria	4-hydroksylaza fenyloalaniny (kompleks trzech enzymów i dwóch kofaktorów)	Ograniczenie fenyloalaniny	Dobrze, jeśli leczenie rozpocznie się w ciągu pierwszych 2 miesięcy życia
Choroba moczu syropu klonowego	Dekarboksylazy łańcucha bocznego kwasów ketonowych	Ograniczenie leucyny, izoleucyny, waliny	Zadowalający, jeśli leczenie rozpoczyna się w okresie noworodkowym
Homocystynuria	Syntaza cystationiny	Ograniczenie metioniny, dodatek cystyny, pirydoksyny	Doskonałe wyniki, jeśli leczenie rozpocznie się przed wystąpieniem klinicznych objawów choroby
Histydynemia	Deaminaza histydynowa	Ograniczenie histydyny	Nadal niejasne
Tyrozynemia	Oksydaza n-hydroksyfenylopirogronianowa	Ograniczenie tyrozyny i fenyloalaniny	To samo
Cystynoza	Prawdopodobnie lizosomalna reduktaza cystynowa lub białka transportujące błonę, które usuwają cystynę z lizosomów	Ograniczenie metioniny i cystyny ​​(jeden rodzaj terapii)	To samo
Glicyna (niektóre formy)	Łańcuchy enzymatyczne do przekształcania propionianu w bursztynian; transferaza hydroksymetylowa serynowa	Ograniczenie białka (szczególnie tych bogatych w glicynę i serynę)	Dobry
Zaburzenia cyklu mocznikowego (niektóre postacie)	Transferaza karbamoilowa ornityny, syntaza karbamoilofosforanowa, syntetaza argininobursztynianowa	Ograniczenie białka	Częściowy
Galaktozemia	Galaktozo-1-fosforanowa transferaza urydylowa	Nie zawiera galaktozy	Dobrze, jeśli leczenie rozpoczyna się w okresie noworodkowym
Nietolerancja fruktozy	Fosfofruktokinaza	Nie zawiera fruktozy	Dobrze, jeśli leczenie rozpoczyna się we wczesnym dzieciństwie
Złe wchłanianie di- i monosacharydów	Sukraza jelitowa, laktaza; defekt białek transportowych w komórkach ściany jelita	Wykluczenie odpowiednich di- i monosacharydów	Dobry
Kwasica metylomalonowa i glicynemia ketonowa	Izomeraza kwasu 1-metylomalonowego	Ograniczenie leucyny, izoleucyny, waliny, metioniny, treoniny	Dobry
Glikogeneza Odra typu I	Glukozo-6-fosfataza	Ograniczanie węglowodanów	Częściowy
Glikogeneza Odra typu V	Fosforylaza mięśniowa	Dodatkowe podanie glukozy lub fruktozy	Pozytywny efekt
Hiperlipidemia, hipercholesterolemia	-	Niska zawartość nasyconych kwasów tłuszczowych, wzrost nienasyconych	Pewien pozytywny efekt, ale doświadczenie jest niewystarczające
Choroba Refsuma (ksantomatoza mózgowo-ścięgnista)	-	Dieta bez roślin	Udany

Rozważane metody leczenia chorób dziedzicznych, ze względu na ustaloną etiologię lub powiązania patogenetyczne, można uznać za specyficzne. Jednak w przypadku zdecydowanej większości typów patologii dziedzicznych nie mamy jeszcze metod specyficznej terapii. Dotyczy to na przykład zespołów chromosomowych, choć ich czynniki etiologiczne są dobrze znane, czy też chorób o dziedzicznej predyspozycji, takich jak miażdżyca i nadciśnienie, choć poszczególne mechanizmy rozwoju tych chorób są mniej lub bardziej poznane. Leczenie obu chorób nie jest specyficzne, ale objawowe. Na przykład głównym celem terapii zaburzeń chromosomowych jest korekta takich objawów fenotypowych, jak upośledzenie umysłowe, powolny wzrost, niewystarczająca feminizacja lub maskulinizacja, niedorozwój gonad i specyficzny wygląd. W tym celu stosuje się hormony anaboliczne, androgeny i estrogeny, hormony przysadki i tarczycy w połączeniu z innymi metodami leczenia. Jednak skuteczność leczenia pozostawia niestety wiele do życzenia.

Pomimo braku wiarygodnych pomysłów na temat czynników etiologicznych chorób wieloczynnikowych, ich leczenie nowoczesnymi lekami daje dobre rezultaty. Nie eliminując przyczyny choroby, lekarz zmuszony jest do ciągłego prowadzenia terapii wspomagającej, co jest poważnym mankamentem. Jednak ciężka praca setek laboratoriów badających patologię dziedziczną i metody jej zwalczania z pewnością doprowadzi do ważnych wyników. Śmiertelność chorób dziedzicznych istnieje tylko do czasu zbadania ich przyczyn i patogenezy.

SKUTECZNOŚĆ LECZENIA CHORÓB WIELOCZYNNIKOWYCH
W ZALEŻNOŚCI OD STOPNIA CHIRURGII DZIEDZICZNEJ U PACJENTÓW

Głównym zadaniem genetyki klinicznej staje się obecnie badanie wpływu czynników genetycznych nie tylko na polimorfizm objawów klinicznych, ale także na skuteczność leczenia powszechnych chorób wieloczynnikowych. Zauważono powyżej, że etiologia tej grupy chorób łączy w sobie zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe, których cechy interakcji zapewniają realizację dziedzicznej predyspozycji lub zapobiegają jej manifestacji. Jeszcze raz krótko przypomnijmy, że choroby wieloczynnikowe charakteryzują się wspólnymi cechami:

1. wysoka częstotliwość wśród populacji;
2. szeroki polimorfizm kliniczny (od ukrytych subklinicznych do wyraźnych objawów);
3. znaczne różnice wiekowe i płciowe w częstości występowania poszczególnych form;
4. podobieństwo objawów klinicznych u pacjenta i jego najbliższej rodziny;
5. zależność ryzyka choroby dla zdrowych krewnych od ogólnej częstości występowania choroby, liczby chorych w rodzinie, ciężkości choroby u chorego krewnego itp.

Powyższe nie wpływa jednak na specyfikę leczenia patologii wieloczynnikowej w zależności od czynników dziedzicznej budowy organizmu ludzkiego. Tymczasem polimorfizmowi klinicznemu i genetycznemu choroby powinna towarzyszyć duża różnica w skuteczności leczenia, którą obserwuje się w praktyce. Inaczej mówiąc, można postawić tezę dotyczącą związku pomiędzy efektem leczenia danej choroby a stopniem jej zaostrzenia u konkretnego pacjenta z odpowiednią predyspozycją dziedziczną. Uszczegóławiając to stanowisko, najpierw sformułowaliśmy [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], że na jego podstawie można oczekiwać:

1. znaczna zmienność wyników leczenia;
2. wyraźne różnice w skuteczności różnych technik terapeutycznych w zależności od wieku i płci pacjentów;
3. podobieństwo efektu terapeutycznego tych samych leków u pacjenta i jego bliskich;
4. opóźniony efekt terapeutyczny (przy tym samym nasileniu choroby) u pacjentów z większym stopniem obciążenia dziedzicznego.

Wszystkie powyższe przepisy można zbadać i udowodnić na przykładach różnych chorób wieloczynnikowych. Ponieważ jednak wszystkie logicznie wynikają z głównego prawdopodobnego związku - ciężkości procesu i skuteczności jego leczenia z jednej strony ze stopniem dziedzicznego obciążenia, z drugiej - to właśnie to połączenie wymaga ścisłego sprawdzone dowody na odpowiednim modelu. Ten model choroby musi z kolei spełniać następujące warunki:

1. wyraźne etapy obrazu klinicznego;
2. stosunkowo prosta diagnoza;
3. prowadzenie leczenia głównie według jednego schematu;
4. łatwość rejestracji efektu terapeutycznego.

Modelem dostatecznie spełniającym postawione warunki jest alkoholizm przewlekły, którego wieloczynnikowy charakter etiologii nie jest obecnie kwestionowany. Jednocześnie obecność zespołu kaca i upijanie się niezawodnie wskazuje na przejście procesu do II (głównego) etapu choroby, a spadek tolerancji wskazuje na przejście do III etapu. Ocena efektu terapeutycznego na podstawie czasu trwania remisji po terapii jest również stosunkowo prosta. Wreszcie w większości szpitali stosowany jest ujednolicony schemat leczenia przewlekłego alkoholizmu przyjęty w naszym kraju (terapia awersyjna poprzez naprzemienne kursy). Dlatego też w celu dalszej analizy zbadano związek między stopniem dziedzicznego obciążenia przewlekłym alkoholizmem, nasileniem jego przebiegu a skutecznością leczenia w grupach osób w tym samym wieku, w którym wystąpiła choroba.

Ze względu na stopień obciążenia dziedzicznego wszystkich chorych (1111 mężczyzn w wieku od 18 do 50 lat) podzielono na 6 grup: 1. – osoby niemające w rodzinie osób cierpiących na chroniczny alkoholizm lub inne choroby psychiczne (105 osób); 2. – osoby posiadające krewnych I i II stopnia pokrewieństwa chorych psychicznie (55 osób); 3. – osoby mające w rodzinie alkoholowej drugiego stopnia (dziadkowie, babcie, ciotki, wujkowie, kuzyni) (57 osób); 4. – osoby, których ojciec cierpi na chroniczny alkoholizm (817 osób); 5. – osoby, których matka cierpi na chroniczny alkoholizm (46 osób); 6. – osoby posiadające oboje chorych rodziców (31 osób). Nasilenie procesu charakteryzowano wiekiem pacjenta w momencie przejścia z jednej fazy do drugiej, a także długością odstępów czasowych pomiędzy poszczególnymi fazami procesu. Skuteczność leczenia oceniano na podstawie maksymalnej remisji w trakcie procesu.

Tabela 9. Średni wiek (lata) wystąpienia objawów klinicznych przewlekłego alkoholizmu w grupach pacjentów o różnym stopniu obciążenia dziedzicznego
Objaw	Grupa
	1	2	3	4	5	6
Pierwszy alkoholizm	17,1±0,5	16,6±1,0	16,0±1,2	15,8±0,3	15,4±1,0	14,7±1,2
Początek sporadycznego picia	20,6±1,0	20,1 ± 1,21	19,8±1,5	19,6±0,5	18,7±1,6	18,3±1,5
Początek systematycznego pijaństwa	31,5±1,6	26,3±1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Występowanie zespołu kaca	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1±0,5	27,7±2,1	26,3±2,8
Rejestracja i rozpoczęcie leczenia	41,0±1,3	32,7±2,2	34,1 ± 2,1	33,0±0,9	31,8±2,3	30,0±2,8
Rozwój psychozy alkoholowej	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5±1,8		28,6±6,6

Tabela analizy danych. 9 pokazuje, że średni wiek pierwszej alkoholizacji różni się istotnie w grupach o różnym stopniu obciążenia dziedzicznego. Im większe nasilenie, tym wcześniej rozpoczyna się alkoholizm. Naturalne jest założenie, że średni wiek, w którym pojawiają się wszystkie pozostałe objawy, również będzie inny. Wyniki zaprezentowane poniżej potwierdzają to. Natomiast różnica np. pomiędzy pacjentami obu skrajnych grup w średnim wieku wystąpienia pierwszego alkoholizmu i początków epizodycznego upijania się wynosi 2,5 roku, natomiast różnica między nimi w średnim wieku początków systematycznego upijania się wynosi 7 lat. , średni wiek wystąpienia zespołu kaca – 10 lat, a średni wiek zachorowania na psychozę – 13 lat. Odstępy między początkiem epizodycznego pijaństwa a przejściem do systematycznego pijaństwa, czas trwania systematycznego pijaństwa przed wystąpieniem zespołu kaca i psychoz alkoholowych, tym krótszy, im wyższy stopień obciążenia dziedzicznego. W związku z tym powstawanie i dynamika tych objawów są pod kontrolą genetyczną. Nie można tego powiedzieć o średnim czasie trwania okresu od pierwszej alkoholizacji do rozpoczęcia epizodycznego spożywania alkoholu (we wszystkich grupach wynosi to 3,5 roku) oraz o średnim czasie trwania okresu od powstania zespołu kaca do rejestracji pacjenta (we wszystkich grupach jest to 4 lata), które oczywiście zależą wyłącznie od czynników środowiskowych.

Przechodząc do wyników badania związku pomiędzy skutecznością leczenia przewlekłego alkoholizmu a stopniem obciążenia dziedzicznego u pacjentów, zauważamy, że u pacjentów występowała istotna tendencja do skrócenia czasu trwania remisji w większym stopniu obciążenia. Różnica w dwóch skrajnych grupach (bez obciążenia dziedzicznego i z obciążeniem maksymalnym) wynosi 7 miesięcy (odpowiednio 23 i 16 miesięcy). W związku z tym skuteczność prowadzonych działań terapeutycznych jest powiązana nie tylko z czynnikami społecznymi, ale także biologicznymi determinującymi proces patologiczny.

Tabela 10. Analiza bezpośrednia chorób dziedzicznych z wykorzystaniem testów genetycznych w celu identyfikacji wady wewnątrzgenowej
Choroba	Próbować
Niedobór α1-antytrypsyny	Syntetyczny oligonukleotyd α 1 -antytrypsyna
Przerost nadnerczy	Steroido-21-hydroksylaza
Neuropatia amyloidowa (autosomalna dominująca)	Prealbumina
Niedobór antytrombiny III	Antytrombina III
Niedobór somatomammotropiny kosmówkowej	Somatomamotropina kosmówkowa
Przewlekła ziarniniakowatość (CG)	„Kandydat” na geny hCG
Dziedziczna eliptocytoza	Białko 4.1
Niedobór hormonu wzrostu	Hormon wzrostu
Hemochromatoza idiopatyczna	HLA – DR – beta
Hemofilia A	Czynnik VIII
Hemofilia B	Czynnik IX
Choroba łańcuchów ciężkich	Łańcuchy ciężkie immunoglobulin
Dziedziczna trwałość hemoglobiny płodowej	γ-globulina
Hipercholesterolemia
Ciężki niedobór immunoglobuliny tse-tse	Łańcuchy ciężkie immunoglobulin
Białaczka z limfocytów T	Receptory komórek T, łańcuchy alfa, beta i gamma
Chłoniaki	Łańcuchy ciężkie immunoglobulin
	Kolagen Pro-α 2 (I), kolagen pro-α 1 (I).
Fenyloketonuria	Hydroksylaza fenyloalaniny
Porfiria	Dekarboksylaza uroporfirynogenu
Choroba Sandhoffa, postać dziecięca	β-heksoseamindaza
Ciężki złożony niedobór odporności	Dezaminidaza adenozyny
Talasemia alfa	β-globulina, ε-globina
Talasemia beta	β-Globina
Tyrozynemia II	aminotransferaza tyrozynowa

Tabela 11. Analiza delecji chromosomowych i aneuploidii w chorobach na podstawie klonowania genów i próbek DNA
Choroba	Próbować
Aniridia	Katalaza
Zespół Beckwitha-Wiedemanna	Insulina, insulinopodobny czynnik wzrostu
Syndrom kociego oka	Segment DNA chromosomu 22
Chorioderma	DXY I
	Segmenty DNA chromosomu X
Zespół Klinefeltera	Segmenty DNA chromosomu X
Choroba Norriego	DXS7 (1.28)
Zespół Pradera-Williego	Segmenty DNA chromosomu 15
Siatkówczak	Segmenty DNA chromosomu 13
Guz Wilmsa (aniridia)	Podjednostka β hormonu folikulotropowego
Yp-usunięcie	Segmenty DNA chromosomu Y
Usunięcie 5p-	Segmenty DNA chromosomu 5
Zespół 5q-	C-fms Czynnik stymulujący granulocyty - makrofagi
Zespół 20q-	c-src
Zespół 18p-	Alfoidowa sekwencja chromosomu 18

Tabela 12. Pośrednia analiza chorób dziedzicznych z wykorzystaniem ściśle powiązanych polimorficznych fragmentów DNA
Choroba	Próbować
Niedobór α1-antytrypsyny, rozedma płuc	α 1 -antytrypsyna
Zespół Ehlersa-Danlosa typu IV	kolagen α3(I).
Hemofilia A	Czynnik VIII
Hemofilia B	Czynnik IX
Zespół Lescha-Nychena	Transferaza hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowa
Hiperlipidemia	Apolilipoproteina C2
zespół Marfana	kolagen α2(I).
Niedobór karbamoilotransferazy ornitynowej	Transkarbamylaza ornitynowa
Osteogenesis imperfecta typu I	kolagen α 1 (I), kolagen α 2 (I).
Fenyloketonuria	Hydroksylaza fenyloalaniny

Tabela 13. Pośrednia analiza chorób dziedzicznych z wykorzystaniem połączonych segmentów DNA do badania współdziedziczonych polimorfizmów DNA
Choroba	Próbować
Wielotorbielowatość nerek typu dorosłego	Region HVR 3 do α-globiny
Agammaglobulinemia	s. 19-2 (DXS3); Segmenty DNA S21 (DXS1) chromosomu X
Dziedziczne zapalenie nerek Alporta	DXS 17
Anhydrotyczna dysplazja ektodermalna	rTAK8
Choroba Charcota-Marie-Tootha, dominująca sprzężona z X	DXYS1
Chorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Przewlekła ziarniniakowatość	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Mukowiscydoza	Kolagen Pro-α 2 (I), 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8
Dystrofie mięśniowe Duchenne’a i Beckera	PERT 87 (DXS1, 164), różne
Wrodzona dyskeratoza	DXS 52, czynnik VIII, DXS15
Dystrofia mięśniowa Emery’ego-Dreyfusa	DXS 15, czynnik VIII
Zespół upośledzenia umysłowego łamliwego chromosomu X	Czynnik IX, St14 (DXS 52)
Hemofilia A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
pląsawica Huntingtona	CD8 (D4S10)
Niedobór 21-hydroksylazy	HLA klasy I i II
Hipercholesterolemia	Receptor lipoprotein o niskiej gęstości
Dysplazja ektodermalna hipohydrotyczna	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Dominuje hipofosfatemia	DXS41, DXS43
Zespół Huntera	DX13 (DXS 15), różne
Ichtioza sprzężona z X	DXS 143
choroba Kennedy’ego	DXYS 1
Dystrofia miotoniczna	Segmenty DNA chromosomu 19 D19 S19; apolilipoproteina C2
Neurofibromatoza	Minisatelita
Neuropatia sprzężona z chromosomem X	DXYSl, DXS14 (р58-1)
Barwnikowe zapalenie siatkówki	DXS7 (L 1,28)
Paraplegia spastyczna	DX13 (DXS15); S/14 (DXS52)
Ataksja rdzeniowo-mózgowa	Segmenty DNA chromosomu 6
Choroba Wilsona	D13S4, D13S10

Uzyskane wyniki pozwalają zatem stwierdzić, że istnieje realny związek pomiędzy ciężkością przebiegu a skutecznością leczenia przewlekłego alkoholizmu ze stopniem dziedzicznego obciążenia. W związku z tym analiza obciążenia dziedzicznego i jego przybliżona ocena według schematu podanego w rozdziale 2 powinna pomóc lekarzowi rodzinnemu w wyborze optymalnej taktyki leczenia i prognozowaniu przebiegu różnych chorób wieloczynnikowych w miarę gromadzenia odpowiednich danych.

METODY LECZENIA W ROZWOJU

Zastanówmy się nad możliwościami metod leczenia, które nie opuściły jeszcze ścian laboratoriów i znajdują się na tym czy innym etapie testów eksperymentalnych.

Analizując zasady terapii zastępczej powyżej, wspomnieliśmy, że rozpowszechnienie tej metody zwalczania patologii dziedzicznych jest ograniczone ze względu na brak możliwości ukierunkowanego dostarczania niezbędnego substratu biochemicznego do narządów, tkanek lub komórek docelowych. Jak każde obce białko, wprowadzone enzymy „lecznicze” powodują reakcję immunologiczną, prowadząc w szczególności do inaktywacji enzymu. W związku z tym próbowano wprowadzić enzymy pod ochroną niektórych sztucznych formacji syntetycznych (mikrokapsułek), co nie zakończyło się szczególnym sukcesem. Tymczasem na porządku dziennym pozostaje ochrona cząsteczki białka przed środowiskiem za pomocą sztucznej lub naturalnej membrany. W tym celu w ostatnich latach badano liposomy – sztucznie utworzone cząstki lipidowe składające się ze szkieletu (matrycy) i lipidowej (tj. nie wywołującej reakcji immunologicznych) błony-powłoki. Matrycę można wypełnić dowolnym związkiem biopolimerowym, np. enzymem, który będzie dobrze chroniony przed kontaktem z komórkami immunokompetentnymi organizmu poprzez zewnętrzną błonę. Po wprowadzeniu do organizmu liposomy wnikają do komórek, gdzie pod działaniem endogennych lipaz otoczka liposomów ulega zniszczeniu, a zawarty w nich enzym, nienaruszony strukturalnie i funkcjonalnie, wchodzi w odpowiednią reakcję. Eksperymenty z tzw. cieniami erytrocytowymi również mają ten sam cel – transport i przedłużenie działania białka niezbędnego komórkom: erytrocyty pacjenta inkubuje się w środowisku hipotonicznym z dodatkiem białka przeznaczonego do transportu. Następnie przywracana jest izotoniczność pożywki, po czym część czerwonych krwinek będzie zawierać białko obecne w pożywce. Obciążone białkiem czerwone krwinki wprowadzane są do organizmu, skąd wraz z jednoczesną ochroną dostarczane są do narządów i tkanek.

Wśród innych metod opracowywanych w leczeniu chorób dziedzicznych szczególną uwagę nie tylko ze strony lekarzy, ale także ogółu społeczeństwa przyciąga inżynieria genetyczna. Mówimy o bezpośrednim wpływie na zmutowany gen, o jego korekcie. Poprzez biopsję tkanki lub pobranie krwi możliwe jest uzyskanie komórek pacjenta, w których w trakcie hodowli można wymienić lub skorygować zmutowany gen, a następnie komórki te można autoimplantować (co eliminuje reakcje immunologiczne) do organizmu pacjenta. Takie przywrócenie utraconej funkcji genomu jest możliwe za pomocą transdukcji – wychwytywania i przenoszenia przez wirusy (fagi) części genomu (DNA) zdrowej komórki dawcy do chorej komórki biorcy, gdzie zaczyna się ta część genomu normalnie funkcjonować. Możliwość takiej korekty informacji genetycznej in vitro i jej późniejszego wprowadzenia do organizmu została udowodniona w szeregu eksperymentów, co spowodowało wyjątkowe zainteresowanie inżynierią genetyczną.

Obecnie, jak zauważa V.N. Kalinin (1987), wyłaniają się dwa podejścia do korygowania materiału dziedzicznego, oparte na koncepcjach inżynierii genetycznej. Według pierwszej z nich (terapia genowa) od pacjenta można uzyskać klon komórek, do którego genomu wprowadza się fragment DNA zawierający prawidłowy allel zmutowanego genu. Po autoprzeszczepieniu można spodziewać się produkcji prawidłowego enzymu w organizmie, a co za tym idzie eliminacji patologicznych objawów choroby. Drugie podejście (genechirurgia) wiąże się z podstawową możliwością pobrania zapłodnionego jaja z organizmu matki i zastąpienia nieprawidłowego genu w jej jądrze sklonowanym, „zdrowym”. W tym przypadku po autoimplantacji komórki jajowej rozwija się płód nie tylko praktycznie zdrowy, ale także pozbawiony możliwości przekazania patologicznej dziedziczności w przyszłości.

Jednakże perspektywy zastosowania inżynierii genetycznej w leczeniu dziedzicznych chorób metabolicznych wydają się dość odległe, jeśli weźmiemy pod uwagę niektóre z pojawiających się problemów. Wymieńmy problemy niewymagające specjalnej wiedzy genetycznej i biochemicznej [Annenkov G. A., 1975], których rozwiązanie pozostaje kwestią przyszłości.

Wprowadzenie „zdrowego” DNA do komórki biorcy bez jednoczesnego usunięcia „uszkodzonego” genu lub odcinka DNA będzie oznaczać wzrost zawartości DNA w tej komórce, czyli jego nadmiar. Tymczasem nadmiar DNA prowadzi do chorób chromosomalnych. Czy nadmiar DNA wpłynie na funkcjonowanie genomu jako całości? Ponadto niektóre defekty genetyczne realizowane są nie na poziomie komórkowym, ale na poziomie organizmu, tj. podlegają centralnej regulacji. W takim przypadku sukcesy inżynierii genetycznej osiągnięte w eksperymentach na izolowanej kulturze mogą nie zostać zachowane, gdy komórki zostaną „zwrócone” do organizmu. Brak metod precyzyjnej kontroli ilości wprowadzanej informacji genetycznej może doprowadzić do „przedawkowania” konkretnego genu i spowodować defekt o odwrotnym znaku: np. dodatkowy gen insuliny w cukrzycy doprowadzi do rozwoju hiperinsulinemii . Wprowadzony gen musi być osadzony nie w żadnym miejscu, ale w konkretnym miejscu na chromosomie, w przeciwnym razie połączenia międzygenowe mogą zostać zakłócone, co będzie miało wpływ na odczytanie informacji dziedzicznej.

Metabolizm komórki o dziedziczeniu patologicznym jest przystosowany do warunków nietypowych. Zatem wbudowany „normalny” gen, a raczej jego produkt – normalny enzym – może nie znaleźć w komórce niezbędnego łańcucha metabolicznego i jego poszczególnych składników – enzymów i kofaktorów, nie mówiąc już o tym, że komórka wytwarza normalne, ale zasadniczo „obce białko może powodować masywne reakcje autoimmunologiczne.

Wreszcie, inżynieria genetyczna nie znalazła jeszcze metody, która korygowałaby genom komórek rozrodczych; oznacza to możliwość znacznej kumulacji szkodliwych mutacji w przyszłych pokoleniach z fenotypowo zdrowymi rodzicami.

Tak w skrócie przedstawiają się główne zarzuty teoretyczne wobec zastosowania inżynierii genetycznej w leczeniu dziedzicznych zaburzeń metabolicznych. Zdecydowana większość dziedzicznych chorób metabolicznych jest wynikiem niezwykle rzadkich mutacji. Opracowanie odpowiedniej metody inżynierii genetycznej dla każdej z tych często wyjątkowych sytuacji jest nie tylko niezwykle „uciążliwe” i nieopłacalne ekonomicznie, ale także wątpliwe z punktu widzenia czasu rozpoczęcia konkretnego leczenia. Na najczęstsze wrodzone wady metabolizmu opracowano metody dietoterapii, które prawidłowo stosowane dają doskonałe rezultaty. Wcale nie staramy się udowadniać daremności inżynierii genetycznej w leczeniu chorób dziedzicznych ani dyskredytować jej jako metody rozwiązywania wielu ogólnych problemów biologicznych. Dotyczy to przede wszystkim niezwykłych sukcesów inżynierii genetycznej w diagnostyce prenatalnej chorób dziedzicznych różnego pochodzenia. Główną zaletą w tym przypadku jest określenie konkretnego naruszenia struktury DNA, czyli „wykrycie genu pierwotnego będącego przyczyną choroby” [Kalinin V.N., 1987].

Zasady diagnostyki DNA są stosunkowo proste do zrozumienia. Pierwsza z procedur (blotting) polega na możliwości wykorzystania specyficznych enzymów – endonukleaz restrykcyjnych – do podziału cząsteczki DNA na liczne fragmenty, z których każdy może zawierać pożądany gen patologiczny. W drugim etapie gen ten identyfikuje się za pomocą specjalnych „sond” DNA – syntetyzowanych sekwencji nukleotydowych znakowanych radioaktywnym izotopem. To „sondowanie” można realizować na różne sposoby, co opisali m.in. D. Cooper i J. Schmidtke (1986). Dla ilustracji skupimy się tylko na jednym z nich. Stosując metody inżynierii genetycznej, syntetyzuje się małą (do 20) normalną sekwencję nukleotydów pokrywającą miejsce podejrzanej mutacji i znakuje ją izotopem radioaktywnym. Sekwencja ta jest następnie poddawana próbie hybrydyzacji z DNA wyizolowanym z komórek konkretnego płodu (lub osobnika). Oczywiście hybrydyzacja zakończy się sukcesem, jeśli testowany DNA zawiera normalny gen; w obecności zmutowanego genu, tj. nieprawidłowej sekwencji nukleotydów w izolowanym łańcuchu DNA, hybrydyzacja nie nastąpi. Możliwości diagnostyki DNA na obecnym etapie przedstawiono w tabeli. 10-13, zaczerpnięte z pracy D. Coopera i J. Schmidtkego (1987).

Zatem w wielu zagadnieniach praktyki medycznej inżynieria genetyczna, rozwijając się i udoskonalając, niewątpliwie osiągnie jeszcze bardziej imponujące sukcesy. Teoretycznie pozostaje jedyną metodą leczenia etiologicznego różnych chorób człowieka, w genezie której w taki czy inny sposób „reprezentowana jest” dziedziczność. W walce ze śmiertelnością i niepełnosprawnością z powodu chorób dziedzicznych konieczne jest wykorzystanie wszystkich sił i środków medycyny.

ZAPOBIEGANIE PATOLOGII WRODONEJ U KOBIET Z GRUP WYSOKIEGO RYZYKA

Problem zwalczania wad wrodzonych człowieka ze względu na swoje znaczenie medyczne i społeczno-ekonomiczne cieszy się wyjątkowo dużym zainteresowaniem specjalistów. Stały wzrost częstości występowania wad wrodzonych (do 6-8% wśród noworodków, w tym upośledzenia umysłowego), a przede wszystkim tych, które znacznie ograniczają żywotność człowieka i możliwości jego adaptacji społecznej, doprowadził do powstania szereg zasadniczo nowych metod zapobiegania tym zaburzeniom.

Głównym sposobem zwalczania chorób wrodzonych jest ich diagnostyka prenatalna przy użyciu specjalnych kosztownych metod i przerwanie ciąży w przypadku wykrycia choroby lub wady. Jest całkiem oczywiste, że oprócz poważnego urazu psychicznego zadawanego matce, praca ta wymaga znacznych kosztów materialnych (patrz poniżej). Obecnie za granicą powszechnie przyjmuje się, że ze wszystkich punktów widzenia znacznie „bardziej opłaca się” nie tyle zdiagnozować ciążę z nieprawidłowym płodem na czas, ale w ogóle zapobiec jej wystąpieniu. W tym celu realizowany jest szereg międzynarodowych programów mających na celu zapobieganie najcięższym typom wad wrodzonych – tzw. wadom cewy nerwowej – brakowi mózgu (bezmózgowiu), rozszczepowi kręgosłupa z przepukliną rdzenia kręgowego (rozszczepem kręgosłupa) i innym. , których częstotliwość w różnych regionach świata waha się od 1 do 8 na 1000 noworodków. Bardzo ważne jest podkreślenie, że od 5 do 10% matek rodzących takie dzieci ma w wyniku kolejnej ciąży nieprawidłowe potomstwo.

W związku z tym głównym zadaniem tych programów jest zapobieganie ponownemu pojawieniu się nieprawidłowych dzieci u kobiet, które w poprzedniej ciąży urodziły już dziecko z wadami rozwojowymi. Osiąga się to poprzez nasycenie organizmu kobiety pewnymi substancjami fizjologicznie aktywnymi. W szczególności badania przeprowadzone w niektórych krajach (Wielka Brytania, Czechosłowacja, Węgry itp.) wykazały, że przyjmowanie witamin (zwłaszcza kwasu foliowego) w różnych kombinacjach przed poczęciem i w pierwszych 12 tygodniach ciąży zmniejsza częstość ponownych urodzeń dzieci z wadą wady cewy nerwowej od 5 -10% do 0-1%

1. Andreev I. O fawizmie i jego etiopatogenezie//Współczesne problemy fizjologii i patologii dzieciństwa. - M.: Medycyna, 1965. - s. 268-272.
2. Annenkov G. A. Terapia dietetyczna dziedzicznych chorób metabolicznych // Zagadnienie. odżywianie. - 1975. - nr 6. - s. 3-9.
3. Annenkov G. A. Inżynieria genetyczna i problem leczenia dziedzicznych chorób człowieka // Vestn. Akademia Nauk Medycznych ZSRR. - 1976. - nr 12. - s. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Dziedziczne choroby metaboliczne u dzieci. - L.: Medycyna, 1978. - 319 s.
5. Barashnev Yu. I., Rozova I. N., Semyachkina A. N. Rola witaminy Be w leczeniu dzieci z dziedzicznymi patologiami metabolicznymi // Zagadnienie. odżywianie. - 1979. - nr 4. - s. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Diagnostyka różnicowa chorób wrodzonych i dziedzicznych u dzieci. - Kiszyniów: Sztiintsa, 1984. - 214 s.
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktyczne doświadczenie w organizowaniu i stosowaniu leczenia dietetycznego dziedzicznych enzymopatii u dzieci // Pediatria. - 1977. - nr 7. - s. 59-63.
8. Bochkov N.P. Genetyka człowieka. - M.: Medycyna, 1979. - 382 s.
9. Bochkov N. P., Lilin E. T., Martynova R. P. Metoda bliźniacza//BME. - 1976. - T. 3. - s. 244-247.
10. Bochkov N.P., Zakharov A.F., Iwanow V.P. Genetyka medyczna - M.: Medycyna, 1984. - 366 s.
11. Bochkov N.P. Zapobieganie chorobom dziedzicznym // Klin. Miód. - 1988. - nr 5. - s. 7-15.
12. Bulovskaya L.N., Blinova N.N., Simonov N.I. i wsp. Zmiany fenotypowe w acetylacji u pacjentów z nowotworem//Vopr. onkol. - 1978. - T. 24, nr 10. - s. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Współczesne możliwości i pewne perspektywy leczenia chorób dziedzicznych u dzieci // Pediatria. - 1982. - Nie. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Wrodzone i dziedziczne choroby płuc u dzieci. - M.: Medycyna, 1986. - 250 s.
15. Genetyka i medycyna: Wyniki XIV Międzynarodowego Kongresu Genetycznego / wyd. N. P. Bochkova. - M.: Medycyna, 1979. - 190 s.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Dziedziczność cech ludzkich dermatoglifów cyfrowych i dłoniowych // Genetyka - 1976. - T. 12, nr 8. - P. 139-159.
17. Goffman-Kadoshnikov P. B. Biologiczne podstawy genetyki medycznej. - M.: Medycyna, 1965. - 150 s.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics//Journal. Ogólnounijna chemia około-va. - 1970. - T. 15, nr 6. - s. 675-681.
19. Davidenkov S. N. Ewolucyjne problemy genetyczne w neuropatologii. - L., 1947. - 382 s.
20. Davidenkova E. F., Liberman I. S. Genetyka kliniczna. - L.: Medycyna, 1975. - 431 s.
21. Davidenkova E. F., Shvarts E. I., Roseberg O. A. Ochrona biopolimerów za pomocą sztucznych i naturalnych membran w problemie leczenia chorób dziedzicznych // Vestn. Akademia Nauk Medycznych ZSRR. - 1978. - nr 8. - s. 77-83.
22. Javadov R. Sh. W kierunku identyfikacji fawizmu w Azerbejdżańskiej SRR // Azerbejdżan. Miód. czasopismo - 1966. - nr 1. - s. 9-12.
23. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Stan procesów acetylacji i niektóre wskaźniki metabolizmu lipidów w zakaźnym nieswoistym zapaleniu stawów u dzieci // Zagadnienia. ochra mata. - 1967. - T. 12, nr 10. - s. 37-39.
24. Zamotaev I.P. Skutki uboczne leków. - M .: TSOLIUV, 1977. - 28 s.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilin E. T. Metoda bliźniaczych badań „kontroli partnera” w ocenie hemodynamicznego działania nonachlazyny // Pharmakol. i toksyczny. - 1981. - nr 3. - s. 357.
26. Ignatova M. S., Veltishchev Yu. E. Dziedziczne i wrodzone nefropatie u dzieci. -L.: Medycyna, 1978. - 255 s.
27. Idelson L.I. Zaburzenia metabolizmu porfiryn w klinice. - M.: Medycyna, 1968. - 183 s.
28. Kabanov M. M. Rehabilitacja pacjentów chorych psychicznie. - wyd. 2 - L.: Medycyna, 1985. - 216 s.
29. Kalinin V.N. Osiągnięcia genetyki molekularnej//Osiągnięcia współczesnej genetyki i perspektywy ich zastosowania w medycynie. - Seria: Genetyka medyczna i immunologia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - s. 38-48.
30. Kanaev I. I. Bliźnięta. Eseje na temat zagadnień porodów mnogich. - M.-L.: Wydawnictwo. Akademia Nauk ZSRR, 1959. - 381 s.
31. Kozlova S.I. Medyczne poradnictwo genetyczne i profilaktyka chorób dziedzicznych//Zapobieganie chorobom dziedzicznym (zbiór prac)/Wyd. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987. - s. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Identyfikacja genetycznych czynników ryzyka choroby niedokrwiennej serca i ich wykorzystanie w badaniach klinicznych//Zapobieganie chorobom dziedzicznym (zbiór prac)/Wyd. N. P. Bochkova - M.: VONTs, 1987. - s. 103-113.
33. Krasnopolskaya K. D. Osiągnięcia w genetyce biochemicznej // Osiągnięcia współczesnej genetyki i perspektywy ich zastosowania w medycynie. - Seria: Genetyka medyczna i immunologia. - VNIIMI, 1987. - nr 2. - s. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Postępy w terapii dietetycznej w leczeniu dziedzicznych chorób metabolicznych u dzieci // Vestn. Akademia Nauk Medycznych ZSRR - 1978. - nr 3. - s. 55-60.
35. Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetyka sulfalenu. Zależność szybkości biotransformacji sulfalenu od niektórych cech fenotypowych // Chem.-farm. czasopismo - 1980. - nr 7. - s. 12-16.
36. Lilin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Wprowadzenie do współczesnej farmakogenetyki. - M.: Medycyna, 1984. - 186 s.
37. Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A. Wpływ dziedzicznego obciążenia na przebieg i skuteczność leczenia przewlekłego alkoholizmu // Sov. Miód. - 1988. - nr 4. - s. 20-22.
38. Medved R.I., Luganova I.S. Przypadek ostrej niedokrwistości hemolitycznej – fawizm w obwodzie leningradzkim // Zagadnienie. hematol. i transfuzje krwi. - 1969. -T. 14, nr 10. – s. 54-57.
39. Zalecenia metodologiczne dotyczące organizacji badań medyczno-genetycznych dzieci z chorobami chromosomalnymi na Białorusi. - Mińsk, 1976. - 21 s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Metoda kliniczna i genealogiczna w genetyce medycznej. Nowosybirsk: Nauka, 1983. - 100 s.
41. Podstawy cytogenetyki człowieka / wyd. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medycyna, 1969. - 544 s.
42. Pokrovsky A. A. Metaboliczne aspekty farmakologii i toksykologii żywności. - M.: Medycyna, 1979. - 183 s.
43. Spirichev V.B. Dziedziczne zaburzenia metabolizmu i funkcji witamin // Pediatria. - 1975. - nr 7. - s. 80-86.
44. Stolin V.V. Samoświadomość jednostki. - M .: Wydawnictwo Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego, 1983. - 284 s.
45. Tabolin V. A., Badalyan L. O. Choroby dziedziczne u dzieci. - M.: Medycyna, 1971. - 210 s.
46. Farmakogenetyka. Seria raportów technicznych WHO, nr 524. – Genewa, 1975. – 52 s.
47. Kholodov L. E., Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetyka sulfalenu. II Aspekt genetyczny populacji//Genetyka. - 1979. - T. 15, nr 12. - s. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Wyniki nauki i technologii. Genetyka człowieka / wyd. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- s. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetyka upośledzenia umysłowego, psychozy, padaczki. - M.: Medycyna, 1978. - 343 s.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetyczna kontrola poziomów nortryptyliny w osoczu u człowieka: badanie propozytu o wysokim stężeniu w osoczu//J. med. Genet.- 1971. - tom. 8. - s. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetyczna kontrola reakcji biochemicznych w neurosporach//Proc. Nat. Acad. Nauka. - 1941, - Cz. 27. - s. 499-506.
52. Bourne J., Collier H.. Somers G. Sukcynylocholina zwiotczająca mięśnie o krótkim działaniu//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - s. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Częstotliwość i występowanie zespołów chromosomowych D-trisomia//Amer. J. szum. Geneta. - 1966. - Cz. 18. - s. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnostyka chorób genetycznych za pomocą rekombinowanego DNA//Hum. gen. - 1987. - Cz. 77. - s. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Wpływ choroby mendlowskiej na zdrowie człowieka: pomiar//Amer. J. med. Geneta. - 1985. - Cz. 21. - s. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Kliniczne konsekwencje polimorficznej acetylacji podstawowych leków//Clin. Farmakol. Ther.- 1977. - tom. 22, N. 3. - s. 251-253.
57. Evans D. Ulepszona i uproszczona metoda wykrywania fenotypu acetylatora//J. med. Genet. - 1969. - Cz. 6, N 4. - s. 405-407.
58. Falconer D. S. Wprowadzenie do genetyki ilościowej. - Londyn: Oliver i Boyd, 1960. - 210 s.
59. Ford S. E., Hamarton J. L. Chromosomy człowieka//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Cz. 6, N 2. - s. 264.
60. Garrod A. E. Wrodzone błędy metabolizmu (Wykłady Croona)//Lancet. - 1908. - Cz. 1, N 72. - s. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. i in. Dowód na istnienie ludzkiej „superkobiety”//Lancet. - 1959. - Cz. 2. - s. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Dziedziczność chemii klinicznej u starszego bliźniaka//J. Epidemiol. - 1987. - Cz. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Fototerapia afektywna we wrodzonej żółtaczce nieobturacyjnej, niehemolitycznej//New Engl. J. Med. - 1970. - Cz. 282. - s. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. i in. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosom 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - tom. 257.- s. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Zwiększona częstość występowania izoniazydowego zapalenia wątroby w szybkich acetylatorach: możliwy związek z hydranizacją // Clin. Farmakol. Tam. - 1975. - Cz. 18, N 1. - s. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nowe informacje na temat klinicznych implikacji indywidualnych różnic w metabolicznym stosowaniu leków przeciwgruźliczych, zwłaszcza izoniazydu // Transakcje Konferencji Chemioterapii Gruźlicy. - Waszyngton: Weteran. Administ., 1958.-t. 17.- s. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Morfologia jądrowa według płci w tkankach ludzkich//Acta anat. - 1954. - Cz. 21. - s. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-fronateurs dans le Tratainement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Chmiel. (Paryż). - 1970. - tom. 46, N 50. - s. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. „Cichy” gen cholinoesterazy w surowicy//Amer. J. szum. Geneta. - 1964. - Cz. 16, N 7. - s. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Badania genetyczne i geograficzne dotyczące inaktywacji izoniazydu//Nauka. - 1961. - Cz. 134. - s. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Liczba chromosomów mężczyzn//Hereditas. - 1956. - Cz. 42, N 1, - s. 6.
72. Tocachara S. Postępująca zgorzel jamy ustnej, prawdopodobnie spowodowana brakiem katalazy we krwi (akatalasemia)//Lancet.- 1952. - Vol. 2.- s. 1101.