Przeciwutleniacze (leki). Najsilniejsze przeciwutleniacze. Przeciwutleniacze w tabletkach. Antyoksydanty i przeciwutleniacze w praktyce kardiologicznej Substraty utleniania wolnych rodników

) – leki, które pomagają poprawić wykorzystanie tlenu przez organizm i zmniejszyć jego zapotrzebowanie w narządach i tkankach, zwiększając w ten sposób ogólną odporność na niedotlenienie.

W walce z niedotlenieniem ważną rolę odgrywają także przeciwutleniacze (octan tokoferolu, probukol, emoksypina, bursztynian etylometylohydroksypirydyny, kwas askorbinowy).

Procesy wolnorodnikowe normalizują się poprzez konwersję wolnych rodników do stabilnej formy molekularnej (niezdolnej do udziału w łańcuchu autoutleniania).

Przeciwutleniacze i hipoksanty - blokują aktywację procesów wolnorodnikowych i peroksydację lipidów błon komórkowych, które występują podczas rozwoju ostrego zawału mięśnia sercowego, udarów niedokrwiennych i krwotocznych, ostrych zaburzeń krążenia regionalnego i ogólnego. Aktywacja procesów wolnorodnikowych i peroksydacja towarzyszą także chorobom takim jak: miażdżyca, cukrzyca, przewlekłe nieswoiste zmiany w płucach, obniżona odporność komórkowa i humoralna. W takich przypadkach przeciwutleniacze i hipoksanty są również obowiązkowymi składnikami kompleksowej terapii.

Przeciwutleniacze albo bezpośrednio wiążą wolne rodniki (przeciwutleniacze bezpośrednie), albo stymulują układ antyoksydacyjny tkanki (przeciwutleniacze pośrednie).

O właściwościach przeciwutleniających substancji decyduje przede wszystkim ich charakter chemiczny.

Przeciwutleniacze działające bezpośrednio można podzielić na pięć głównych kategorii: donory protonów; polieny; katalizatory, pułapki rodnikowe; środki kompleksujące.
1. Donory protonów.


Należą do nich substancje z wysoce mobilnym atomem wodoru.

Donory protonów stanowią najszerszą grupę przeciwutleniaczy, które znalazły zastosowanie medyczne.
1.1. Fenole.


Przeciwutleniacze fenolowe skutecznie hamują reakcje peroksydacji lipidów, ale praktycznie nie są w stanie chronić białek przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. Niska jest także skuteczność ochrony kwasów nukleinowych przed modyfikacjami oksydacyjnymi.

Główni przedstawiciele: tokoferole, jonol, probukol, pochodne fenolu i naftolu, flawonoidy, katechiny, kwasy fenolokarboksylowe, estrogeny, lazaroidy.

2. Polieny.


Są to substancje posiadające kilka wiązań nienasyconych. Zdolny do interakcji z różnymi wolnymi rodnikami, kowalencyjnie przyłączając je do podwójnego wiązania. Mają niską aktywność przeciwutleniającą, jednak połączenie z przeciwutleniaczami – donorami protonów (pod warunkiem, że mają one wyższe stężenie molowe tego ostatniego) prowadzi do synergistycznego zwiększenia działania przeciwutleniającego mieszaniny.

Główni przedstawiciele: retinoidy (retinal, kwas retinowy, retinol i jego estry) i karotenoidy (karoten, likopen, spirilloxantyna, astacyna, astaksantyna).
3. Katalizatory.

Te przeciwutleniacze są skuteczne w niskich stężeniach.

Można je stosować w małych dawkach, ich działanie w organizmie utrzymuje się dłużej, a prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych jest niskie.

4. Pułapki rodnikowe.


Do tej grupy przeciwutleniaczy zaliczają się substancje, które wchodząc w interakcję z wolnymi rodnikami tworzą addukty o charakterze rodnikowym o ograniczonej reaktywności.

Typowymi przedstawicielami pułapek rodnikowych są nitrony, w szczególności fenylo-tert-butylonitron, które skutecznie wiążą rodniki ponadtlenkowe i hydroksylowe.
5. Czynniki kompleksujące (chelatory).


Typowymi przedstawicielami są: kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), desferoksamina i karnozyna.

W medycynie najpowszechniej stosowane są następujące grupy przeciwutleniaczy: donory protonów (octan tokoferolu, probukol, kwas askorbinowy) i polieny (retinol, karotenoidy).

Ponadto jako środki przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniacze stosuje się: butylowany hydroksytoluen (Dibulin), dihydrokwercetyna (Dikvertin), dimefosfon, łagodnyronian (Mildroxin), dezoksyrybonukleinian sodu (Derinat), hydroksymaślan sodu (oksymaślan sodu), posodu (Hypoxen), tirilazad (Fridox), trimetazydyna (Preductal, Rimekor), cytochrom C, emoksypina, bursztynian etylometylohydroksypirydyny (Mexidol), bromowodorek etylotiobenzimidazolu (Bemitil), Actovegin, orotan potasu, kwas liponowy (Berlition, Thiogamma), lewokarnityna (Elcar), inozyna (Riboxin ), orotan magnezu (Manerot), Solcoseryl, glukopiranozyd m(Flacoside).

Szczególnie szeroko stosowany jest octan tokoferolu. Zasadniczo octan tokoferolu stosuje się w leczeniu dystrofii mięśniowych, zapalenia skórno-mięśniowego, stwardnienia zanikowego bocznego, zaburzeń cyklu miesiączkowego u kobiet i funkcji gonad u mężczyzn; zagrożenie poronieniem.

Istnieją dowody na skuteczność octanu tokoferolu w leczeniu niektórych dermatoz, łuszczycy i skurczów naczyń obwodowych. W praktyce pediatrycznej octan tokoferolu jest skuteczny w przypadku twardziny skóry, niedożywienia i innych chorób. Ze względu na właściwości przeciwutleniające octan tokoferolu znalazł zastosowanie w kompleksowej terapii chorób układu krążenia, chorób oczu oraz w celu ograniczenia działań niepożądanych podczas leczenia lekami chemioterapeutycznymi.

Wskazaniami do stosowania innych leków z tej grupy (np. emoksypiny) mogą być: krwotoki wewnątrzgałkowe, retinopatia cukrzycowa, centralne dystrofie naczyniowo-siatkówkowe, zakrzepica żyły centralnej siatkówki i jej odgałęzień, krwotoki pourazowe, krótkowzroczność powikłana, ochrona układu siatkówka pod wpływem światła o dużym natężeniu (oparzenia laserowe i słoneczne, koagulacja laserowa), jaskra (w okresie pooperacyjnym).

Butylowany hydroksytoluen (Dibulin) w postaci maści jest przepisywany pacjentom z powierzchownymi oparzeniami różnego pochodzenia, odmrożeniami I-II stopnia, owrzodzeniami (długotrwale nie gojące się, troficzne, popromienne); rany.

Ponadto wiele leków z tej grupy znajduje zastosowanie w kompleksowym leczeniu szeregu chorób przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Leki przeciw niedotlenieniu- są to leki poprawiające wchłanianie tlenu przez organizm i zmniejszające zapotrzebowanie narządów i tkanek na tlen, zwiększając tym samym odporność organizmu na niedobór tlenu.

Historia odkrycia produktu

Historia odkrycia leku zwiększającego odporność organizmu na niedobór tlenu sięga lat 30-40 ubiegłego wieku. Jednak wówczas poszukiwania leków poprawiających pracę układu oddechowego i sercowo-naczyniowego nie zakończyły się znaczącym sukcesem.

W naszym kraju poszukiwania i badania leków przeciw niedotlenieniu o szerokim spektrum działania rozpoczęły się w 1960 roku. W tym czasie po raz pierwszy udowodniono możliwość farmakologicznej ochrony organizmu przed działaniem sił grawitacyjnych. Substancją zastosowaną jako środek ochronny była guanylotiomocznik (preparat nr 92). Ochronne działanie guanylotiomocznika jest związane z działaniem przeciw niedotlenieniu.

W 1963 roku podsumowano pierwsze wyniki badań leku nr 92, który ma silne działanie przeciw niedotlenieniu i nie wywiera negatywnego wpływu na wytrzymałość fizyczną i układ nerwowy. W 1965 roku Komitet Farmakologiczny Ministerstwa Zdrowia ZSRR zatwierdził guanylitiomocznik (pod nazwą gutimin) do badań jako środek przeciw niedotlenieniu.

Od tego czasu w wielu laboratoriach w całym kraju rozpoczął się aktywny rozwój leków przeciw niedotlenieniu.

Grupy leków przeciw niedotlenieniu

Konwencjonalnie leki przeciw niedotlenieniu można podzielić na 3 grupy:

1. Akcja bezpośrednia.
2. Działanie pośrednie.
3. Rośliny przeciw niedotlenieniu.

Akcja bezpośrednia korzystnie wpływają na procesy energetyczne komórki. Aktywują glikolizę tlenową i beztlenową oraz zwiększają wykorzystanie produktów rozkładu kwasu mlekowego. Łączą w sobie właściwości przeciwutleniaczy i przeciwutleniaczy. Leki te są skuteczne pod wpływem wielu ekstremalnych czynników. Zdolny do wykazywania wielu efektów farmakologicznych. Należą do nich takie leki jak: „Olifen”, „Trimethazicin”, „Mildronat”, „Elcar”, „Taurine”, „Mexidol”, „Asparkam” i inne.

Nie bezpośrednie działanie dają efekt poprzez przeniesienie organizmu na niższy poziom funkcjonowania, przy którym nie jest możliwa pełna aktywność fizyczna i umysłowa. Działanie przeciw niedotlenieniu takich leków jest pośrednie. Należą do nich leki takie jak: „Pentaxifilina”, „Winpocetyna”, „Cenarizinum” i inne.

Rośliny przeciw niedotlenieniu przydzielony do osobnej grupy.

Mają szerokie spektrum działania, efekt ich stosowania utrzymuje się przez długi czas. Działanie przeciw niedotlenieniu związane jest z obecnością w nich substancji biologicznie czynnych, takich jak flawonoidy, karotenoidy, składniki cyklu kwasu cytrynowego, które w połączeniu z mikroelementami (selenem, cynkiem, magnezem, miedzią i innymi) zakłócają procesy bioenergetyczne i zwiększają odporność na niedotlenienie. Mechanizm działania roślin przeciw niedotlenieniu został mało zbadany. Do roślin przeciw niedotlenieniu należą: arnika górska, głóg krwistoczerwony, koniczyna słodka, nagietek lekarski, dwupienny, melisa, czarna porzeczka.

Leki przeciw niedotlenieniu. Zwiększona wydajność fizyczna i psychiczna

Aktywność sportowa w niemal wszystkich dyscyplinach sportowych polega na wykonywaniu i utrzymywaniu intensywnej aktywności fizycznej, podczas której prawie zawsze rozwija się niedotlenienie, najczęściej o charakterze mieszanym. Dlatego bardzo ważne jest stosowanie leków przeciw niedotlenieniu w uprawianiu sportu, zwłaszcza w procesie treningowym i na etapie rekonwalescencji po zawodach. Dzięki działaniu przeciwutleniaczy znacznie zwiększa się odporność organizmu na niedotlenienie, poszerzają się możliwości adaptacji do różnych niekorzystnych czynników, podnosi się jakość procesów metabolicznych, a w efekcie wzrasta wydajność fizyczna i psychiczna.

Leki przeciw niedotlenieniu

Problem niedotlenienia w elitarnych sportach jest dość poważny. Można go rozwiązać za pomocą farmakologicznych środków przeciw niedotlenieniu. Podajmy przykład niektórych leków przeciw niedotlenieniu i rozważmy ich skutki.

„Aktowegin”(bezpośrednio działający środek przeciw niedotlenieniu) - działa ogólnoustrojowo na organizm, przenosi procesy utleniania glukozy na drogę tlenową. Efektem wtórnym jest poprawa ukrwienia. Poprawia dostarczanie tlenu i zmniejsza nasilenie niedokrwiennego uszkodzenia tkanki. „Actovegin” ma wpływ na zaburzenia metaboliczne w ośrodkowym układzie nerwowym, które powstają podczas treningów sportowców na obszarach śródgórskich. Stosowanie: 80 mg 3 razy dziennie domięśniowo lub dożylnie lub 1-2 tabletki po 200 mg 3 razy dziennie przez 2 do 6 tygodni.

„Olifen” („Niedotlenienie”)(bezpośrednio działający lek przeciw niedotlenieniu) – środek przeciw niedotlenieniu poprawiający tolerancję niedotlenienia poprzez zwiększenie szybkości zużycia tlenu przez komórki organizmu. „Olifen” pomaga podnieść ciało do pewnego podstawowego poziomu. Będąc lekiem o działaniu bezpośrednim, może dostarczyć tlen do dowolnej komórki ze względu na niewielki rozmiar jej cząsteczek. Pod tym względem jego zastosowanie jest możliwe w przypadku wszystkich rodzajów niedotlenienia. Jest to najsilniejszy środek przeciw niedotlenieniu stosowany w sporcie. Jego zastosowanie jest możliwe w celu pilnej eliminacji niedoboru tlenu po przebyciu krótkich dystansów, a także podczas długotrwałej pracy w celu zwiększenia odporności na niedobór tlenu. Stosuje się go w postaci tabletek 0,5 g (zalecana dawka 10-50 tabletek) lub w postaci napojów z Olifenem.

„Cytochrom C”(bezpośrednio działający środek przeciw niedotlenieniu) - preparat enzymatyczny. Substancja czynna – hemoproteina – bierze udział w oddychaniu tkankowym i jest katalizatorem oddychania komórkowego. Lek przyspiesza przebieg procesów oksydacyjnych. Podczas stosowania leku możliwe są reakcje alergiczne.

„Oksybutylan sodu”(pośrednio działający środek przeciw niedotlenieniu) - Właściwości przeciw niedotlenieniu są powiązane ze zdolnością leku do zmniejszania zapotrzebowania organizmu na tlen. Sam „hydroksybutylan sodu” jest zdolny do rozkładu w celu wytworzenia energii zmagazynowanej w postaci ATP. Ponadto przy stałym podawaniu zwiększa się zawartość hormonu somotropowego i kortyzolu we krwi, a zmniejsza się zawartość kwasu mlekowego. Oprócz głównych właściwości przeciw niedotlenieniu ma także działanie adaptogenne i słabe anaboliczne.

Ze względu na łagodne działanie uspokajające nie zaleca się stosowania leku w ciągu dnia u osób potrzebujących szybkiej reakcji psychofizycznej. Stosuje się go w postaci 5% syropu lub 20% roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego. Zabrania się używania podczas zawodów strzeleckich.

Roślinne leki przeciw niedotlenieniu obejmują „Cardioton”. Zawiera krwistoczerwony głóg, który należy do grupy roślin przeciwutleniających. Zawarte w jego składzie flawonoidy i karotenoidy, a także pierwiastki śladowe i minerały zwiększają odporność organizmu na niedotlenienie.

AKTUALNOŚCI ZDROWOTNE:

WSZYSTKO O SPORTIE

Wegetariańscy sportowcy zaskakują dziś niewiele osób. Wiele gwiazd sportu świadomie wybiera tę drogę i kończy się wyłącznie zwycięstwem. Co bardziej zaskakujące, praktyka ta istniała na długo przed tym, jak wegetarianizm stał się głównym nurtem. Wielcy sportowcy z przeszłości z zasady odmawiali mięsa, ale jednocześnie bili rekord za rekordem. Kim są ci bohaterowie i dlaczego...

Do grupy leków przeciw niedotlenieniu zaliczają się leki zwiększające odporność organizmu na niedobór tlenu.

Przyczyny uogólnionego niedotlenienia dzielą się na egzogenne (choroba górska, przebywanie w zamkniętej przestrzeni, awaria respiratora itp.) i endogenne (zapalenie płuc, odma opłucnowa, skurcz oskrzeli, niewydolność sercowo-naczyniowa, zatrucie metalami ciężkimi, cyjankami, tyroksyną, gramicydyną, dinitrofenol itp.).

Miejscowy niedobór tlenu (niedokrwienie mózgu, mięśnia sercowego, kończyn) jest spowodowany miejscowym skurczem naczyń, miażdżycą, zaburzeniami ukrwienia spowodowanymi skrzepliną lub zatorem, nadmiernym napięciem niektórych grup mięśni itp.

Przy każdym niedotlenieniu rozwija się przede wszystkim depresja, która objawia się zmniejszeniem zawartości fosforanu kreatyny (szczególnie w mózgu) przy jednoczesnym wzroście zawartości kwasów adenozynodi- i adenozynomonofosforowych, a także fosforanu nieorganicznego. Prowadzi to do zaburzeń transportu błonowego, procesów biosyntezy i innych funkcji komórkowych, a także wewnątrzkomórkowej kwasicy mleczanowej, wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia wolnego wapnia i aktywacji peroksydacji lipidów. Problem ten można rozwiązać stosując leki przeciw niedotlenieniu.

Jako środki przeciw niedotlenieniu stosuje się następujące rośliny: arnika górska (napar z kwiatów), krwistoczerwona (napar, nalewka z kwiatów, owoców), koniczyna słodka (napar z kwiatów, liści), nagietek lekarski (sok, napar z kwiatów), (sok z liści, napar z liści), (napar z liści), jarzębina (sok owocowy), czarna porzeczka (sok owocowy, napar owocowy, liście).

Farmakokinetyka

Amtizol(niezarejestrowany na Ukrainie) szybko dostaje się do układów i narządów drogą dożylnego podawania kroplowego w roztworze glukozy, podawania domięśniowego i podawania doustnego.

Większość preparatów polifenolowych (kwercetyna itp.) jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. Lek Olifen podawany dożylnie w 5% roztworze glukozy szybko przenika do narządów i tkanek.

Kwercetyna Szybko się wchłania także po podaniu doustnym i przedostaje się do narządów po podaniu dożylnym w postaci leku Corvitin, natomiast jego stężenie we krwi szybko wzrasta. Po biotransformacji w wątrobie jeden z aktywnych metabolitów, chalkon, który decyduje o długotrwałym działaniu kwercetyny, jest wydalany głównie z moczem.

Po podaniu dożylnym lipa Jako kompozycja liposomalna krąży we krwi przez około 2 h. Maksymalną kumulację leku obserwuje się w wątrobie i śledzionie (do 20%), co osiąga się po 5 minutach od podania i utrzymuje się przez 3-5 godzin. Jest wydalany z moczem i kałem.

Meksydol(ze względu na budowę chemiczną - bursztynian 2-etylo-6-metylo-3-hydroksypirydyny), podany doustnie, ten środek przeciw niedotlenieniu szybko się wchłania i przenika do narządów i tkanek. Po podaniu domięśniowym oznacza się go w osoczu krwi w ciągu 4 godzin po podaniu. Maksymalne stężenie wynosi 3,5-4 mcg ml"1 przy podawaniu w dawce 400-500 mg. Mexidol szybko przenika z krwi do narządów i tkanek i jest szybko eliminowany z organizmu. Lek jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z organizmu organizmu w moczu, głównie w postaci koniugatów glukuronowych, w małych ilościach – w postaci niezmienionej.

Meksykanin(bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny lub bursztynian 2-etylo-6-metylo-3-hydroksypirydyny) po podaniu dożylnym ulega dystrybucji w narządach i tkankach w ciągu 30-90 minut. Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu domięśniowym osiągane jest po 30-40 minutach i wynosi 2,5-3 µg-ml”. 3-hydroksypirydyna, koniugaty glukuronowe i inne związki.Niektóre metabolity leku Mexicor są aktywne farmakologicznie.Mexir jest szybko wydalany z moczem, głównie w postaci koniugatów, tylko niewielka część pozostaje niezmieniona.Profile farmakokinetyczne dla podawania jednorazowego i cyklu nie różnią się istotnie .

Efekt Reamberina po podaniu dożylnym rozwija się po przedostaniu się leku do krwi i utrzymuje się od 3 do 12 godzin, w zależności od stanu czynnościowego nerek i szybkości przepływu krwi.

Limontar, zawierający kwasy bursztynowy i cytrynowy, jest dobrze wchłaniany, całkowicie metabolizowany do wody i dwutlenku węgla oraz wydalany z moczem. Działanie leku Preparaty ubichinonu szybko przenikają do narządów i tkanek, ubichinon compositum jest dobrze wchłaniany i wydalany z moczem.

Na bazie środków przeciw niedotlenieniu cytochrom C przy domięśniowym, dożylnym podaniu kroplówki szybciej, doustnie - wolniej (lek Cytomac) tworzy niezbędne stężenie we krwi, wydalane głównie z moczem.

Ceruloplazmina Po podaniu dożylnym szybko przedostaje się do narządów i tkanek, jest katabolizowany w hepatocytach i wydalany z moczem.

Kwas glutaminowy dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym i szybko przenika z krwi przez barierę krew-mózg do błon komórek mózgowych, następnie jest wykorzystywany podczas metabolizmu, około 4-7% leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki.

Kwas asparaginowy szybko przedostaje się również do narządów i tkanek. Asparaginian jest nośnikiem jonów potasu i magnezu i ułatwia ich przenikanie do przestrzeni komórkowej. Sam asparaginian bierze udział w procesach metabolicznych.

Karnityna oraz pozostałe składniki leku kardonian (fosforan pirydoksalu, chlorowodorek lizyny, chlorek kokarboksylazy, kobamamid) po podaniu doustnym szybko wchłaniają się z przewodu pokarmowego. Biodostępność kardonianu i jego składników wynosi około 80%, a ich maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest po 1-2 godzinach od podania. Składniki leku są metabolizowane do metabolitów wydalanych przez nerki. Okres półtrwania po podaniu doustnym, w zależności od dawki, wynosi 3-6 godzin.

Solcoseryl(odbiałczony hemodializat z krwi cieląt mlecznych) szybko przenika do narządów i tkanek, działanie następuje po 20 minutach i utrzymuje się przez 3 godziny po podaniu dożylnym i domięśniowym.

Melatonina (lek neurohormonalny szyszynki) jest dobrze i całkowicie wchłaniana i podlega preferencyjnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Jego biodostępność nie przekracza 30-50%. Lek przenika przez barierę krew-mózg i może odkładać się w tkance tłuszczowej. Melatonina ulega biotransformacji i jest wydalana z moczem w postaci 6-sulfaoksymelatoniny i niezmienionej melatoniny (0,1%).

Farmakodynamika

Amtizol podobnie jak stosowane wcześniej pochodne guanylotiomocznika (gutymina, trymina), sprzyja wnikaniu glukozy do komórek różnych narządów i tkanek. Lek zwiększa aktywność heksokinazy i dehydrogenazy jabłczanowej, sprzyja wykorzystaniu mleczanu i pirogronianu oraz eliminuje nadmiar jonów wodorowych w cytozolu komórek. Przyspiesza to transfer elektronów. Lek pomaga zwiększyć syntezę ATP, zmniejsza zużycie tlenu, hamuje procesy, utrzymuje prawidłową strukturę błon komórkowych i subkomórkowych, sprzyja dysocjacji hemoglobiny, zapewniając lepsze dostarczanie tlenu do tkanek.

Olifen- sól sodowa kwasu poli-(-2,5-dihydroksyfenyleno)-4-tiosulfonowego - ma wyraźne właściwości odciągania elektronów, co wynika z jego polifenolowej struktury, dlatego lek działa aktywująco na łańcuch oddechowy mitochondriów, pomaga zachować aktywną pulę podczas intensywnego zużycia w reakcjach peroksydazy. Glutation odgrywa ważną rolę w utrzymaniu aktywności funkcjonalnej i integralności błon komórkowych i subkomórkowych i jest jednym z najważniejszych endogennych przeciwutleniaczy.

Działanie przeciw niedotlenieniu kwercetyna wiąże się to z jego właściwościami przeciwutleniającymi, gdyż naruszenie homeostazy redoks leży również u podstaw zespołu niedotlenienia.

Głównymi lekami przeciw niedotlenieniu są dwie grupy leków zwiększających odporność komórek na niedobór tlenu. Przywrócenie funkcji łańcucha oddechowego we wczesnych stadiach niedotlenienia odbywa się za pomocą preparatów polifenolowych (pochodnych chinonu). Ponadto przywrócenie funkcji łańcucha oddechowego na tych etapach niedotlenienia można osiągnąć za pomocą leków aktywujących alternatywne szlaki utleniania do oksydazy NADH. Kompensacyjnym szlakiem metabolicznym tworzenia ATP jest oksydaza bursztynianowa. Jednak sam kwas bursztynowy słabo przenika przez błony komórkowe, dlatego najczęściej stosuje się jego pochodne (Mexidol, Mexicor) lub prekursory (kwas glutaminowy, kwas asparaginowy). Mexidol jest aktywnym środkiem przeciw niedotlenieniu, głównie ze względu na swoje działanie przeciwutleniające. Jednocześnie w warunkach niedotlenienia lek powoduje kompensacyjną aktywację tlenowej glikolizy i zmniejsza hamowanie procesów oksydacyjnych w cyklu Krebsa ze wzrostem zawartości ATP i fosforanu kreatyny, aktywacją funkcji syntezy energii mitochondriów i stabilizację błon komórkowych.Objawia się to w ciągu 10-12 minut po spożyciu.

Reamberina w tym bursztynian sodu N-(1-deoksy-O-glucitol-1-ilo)-N-metyloamoniowy, chlorek sodu, chlorek potasu i chlorek magnezu, wzmaga kompensacyjną aktywację glikolizy tlenowej. Lek zmniejsza stopień hamowania procesów oksydacyjnych w cyklu Krebsa, zwiększa wewnątrzkomórkową akumulację związków wysokoenergetycznych – ATP, fosforanu kreatyny, aktywuje układ enzymów antyoksydacyjnych i hamuje proces peroksydacji lipidów w narządach niedokrwionych, działa stabilizująco na błony komórek mózgu, mięśnia sercowego, wątroby, nerek; stymuluje procesy naprawcze w mięśniu sercowym i wątrobie.

Działanie przeciw niedotlenieniu cytryna objawia się w wyniku ogólnego działania metabolicznego, przeciwutleniającego, pobudzenia procesów redoks, zwiększonej syntezy ATP, zwiększonego apetytu i pobudzenia wydzielania soku żołądkowego.

Ceruloplazmina wielofunkcyjne białko zawierające miedź frakcji a2-globuliny surowicy krwi. O jego działaniu jako leku decyduje udział w syntezie oksydazy cytochromu C, zwiększona aktywność transmutazy ponadtlenkowej i niektórych innych enzymów. Ceruloplazmina bierze udział w transporcie miedzi i utlenianiu żelaza, w metabolizmie katecholamin i regulacji ich funkcji. Ze względu na utrzymanie homeostazy oksydacyjnej lek działa przeciw niedotlenieniu i ma wyraźne działanie ochronne na błony śluzowe i detoksykacyjne.

Ubichinon- rozpuszczalny w tłuszczach koenzym o działaniu przeciwutleniającym. Uczestniczy w mitochondrialnej transmisji transportu elektronów jako jeden ze składników i koenzymów wchodzących w skład łańcucha układów bursztynianu-Q, NAD-Q-reduktazy, cytochromu-C-Q-oksydazy. W wyniku pełnego cyklu oksydacyjno-redukcyjnego ubichinonu w łańcuchu oddechowym mitochondriów następuje jednoczesne przeniesienie dwóch protonów i dwóch elektronów z wewnętrznej powierzchni błony na powierzchnię zewnętrzną, po czym następuje odwracalny transport elektronów z zewnętrznej powierzchni powierzchnia. Podczas reakcji redoks ubichinon oddziałuje z kilkoma układami enzymatycznymi, co zapewnia jego redukcję. Są to NADH, układ dehydrogenazy bursztynianowej i układ reduktazy koenzymu Q-H-cytochromu-C.

Cytochrom-C(cytomac) to enzymatyczny środek przeciw niedotlenieniu, który przenosi elektrony na jednym z ostatnich etapów łańcucha oddechowego, aktywując go w ten sposób, zmniejszając nasilenie niedotlenienia.

Wyraźne właściwości przeciw niedotlenieniu wykazuje złożony lek Energostim, będący zrównoważonym kompleksem substancji biologicznie czynnych - dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD), cytochromu C i ryboksyny, które biorą udział w metabolizmie energetycznym komórek. Lek kompensuje niedobór najważniejszych metabolitów bioenergii komórkowej, charakterystycznych dla niedotlenienia komórek – enzymu oddechowego cytochromu C i koenzymu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego, który jest jednocześnie źródłem syntezy nukleotydów adenylowych ryboksyny. W rezultacie aktywowana jest (odhamowana) glikoliza i cykl kwasów trikarboksylowych, a także transport elektronów do O2 i związana z tym fosforylacja oksydacyjna. Jednoczesne włączenie inozyny do cyklu energetycznego pozwala na przywrócenie całkowitej zawartości nukleotydów adenylowych de novo oraz aktywację szlaku pentozofosforanowego do syntezy ATP, NADP i. Zdolność Energostimu do eliminowania niedoborów energii łączy się z działaniem rozszerzającym naczynia krwionośne i poprawą mikrokrążenia. Jednocześnie Energostim nie obniża ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i zwiększa krążenie mózgowe.

Preparaty kwasu glutaminowego (sam kwas) i kwasu asparaginowego - asparkam I panangin w organizmie przekształcają się w kwas γ-aminomasłowy, a on poprzez semialdehyd bursztynowy w kwas bursztynowy. Kwas bursztynowy przyjmuje jony wodoru z utlenialnych substratów w łańcuchu oddechowym i zwiększa dopływ energii do komórek, przyczyniając się tym samym do zwiększenia wydolności fizycznej.

Ze względu na działanie przeciwutleniające melatonina ma również wyraźne właściwości antytoksyczne - aktywny donor elektronów, skuteczny nośnik wolnych rodników, który znacząco stymuluje aktywność enzymów peroksydazy glutationowej, reduktazy glutationowej, dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, dysmutazy ponadtlenkowej i innych , zwiększa poziom przeciwutleniaczy zawierających SH, działa uspokajająco, nootropowo, przeciwzapalnie.

W preparatach zawierających selen zaobserwowano istotne działanie przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniaczowi. Związki zawierające selen, ze względu na wysoką aktywność oddawania elektronów, inaktywują wolne rodniki i enzymy, które przyczyniają się do ich akumulacji. Selen znajduje się w miejscu aktywnym peroksydazy glutationowej, która poprzez zredukowany glutation redukuje wysoce toksyczne nadtlenki lipidów i łatwo utlenione składniki komórek do nietoksycznych związków hydroksylowych. Dodatkowo selen stymuluje konwersję metioniny do cysteiny oraz syntezę glutationu, co także zwiększa potencjał antyoksydacyjny organizmu i detoksykację liponadtlenków. Selen jest częścią kompleksów multiwitaminowo-mineralnych (vitrum, vitrum cardio itp.).

Pochodne GAM K (aminalon, fenibut, pikamilon, pantogam) oraz fragmenty GAM K – pirolidyna, piracetam i inne racetamy zostały opisane w części poświęconej lekom nootropowym. Mogą realizować swoje działanie przeciw niedotlenieniu poprzez przekształcenie ich w semialdehyd bursztynowy, który bierze udział w transporcie H+ na drugim etapie łańcucha oddechowego. Podczas stosowania tych leków, dzięki lepszemu wykorzystaniu kwasu pirogronowego i mlekowego, zanika kwasica wewnątrzkomórkowa, a semialdehyd bursztynowy przekształca się w kwas bursztynowy, wspierając procesy fosforylacji oksydacyjnej w mitochondriach i tworzeniu ATP. Tworzenie kwasu bursztynowego z GAM K zachodzi głównie w tkance mózgowej.

Octan tokoferolu bierze udział w procesach oddychania tkanek, syntezie hemu i białek, działa przeciwutleniająco i radykalnie.

Kwas askorbinowy jest składnikiem reakcji redoks i poprzez udział w procesach wchłaniania żelaza wpływa na syntezę hemu.

Preparaty witaminowe z grupy B działają przeciw niedotlenieniu ze względu na ich rolę jako koenzymy dekarboksylaz, transaminaz, deaminaz, fosfokinaz kreatynowych, K+, Na+-ATPazy, oksydazy cytochromu-C, dehydrogenazy bursztynianowej itp., co pośrednio stymuluje alternatywne szlaki metabolizmu kwasu bursztynowego kwas – jego edukacja i recykling.

Wśród leków przeciw niedotlenieniu szczególne miejsce zajmują kofaktory niewitaminowe. Karnityna ułatwia przenikanie długo- i średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych do mitochondriów, gdzie oddzielona jest reszta kwasu octowego i wiąże się z koenzymem A, co prowadzi do powstania acetylokoenzymu A. Kwasy tłuszczowe w mitochondriach ulegają |3 -utlenianie, uwalnianie energii, gromadzenie się w postaci . Same kwasy tłuszczowe przekształcają się w ciała ketonowe (aceton, kwas 3-hydroksymasłowy i acetooctowy) oraz octan, które z łatwością przenikają z komórki do osocza krwi i są następnie wykorzystywane w różnych procesach metabolicznych. Dzięki koenzymowi A regulowana jest aktywność karboksylazy pirogronianowej, kluczowego enzymu glukoneogenezy. Karnityna wspomaga wykorzystanie aminokwasów, amonu, syntezę białek, podział komórek, procesy biosyntezy, tworzenie dodatniego bilansu azotowego, ma działanie neuro-wątrobowo-kardioprotekcyjne i jest podstawowym składnikiem leku kardonianowego. Lek zawiera także lizynę, która jako aminokwas egzogenny bierze udział we wszystkich procesach asymilacji, wzrostu tkanki kostnej, stymuluje syntezę komórek i wspomaga funkcje seksualne kobiet.

Koenzym witaminy B12(cyjanokobamid) ma działanie anaboliczne, aktywuje metabolizm węglowodanów, białek, peptydów, uczestniczy w syntezie labilnych grup metylowych, tworzeniu choliny i metioniny, kwasów nukleinowych, kreatyny, a także sprzyja akumulacji związków zawierających grupy sulfhydrylowe w erytrocyty. Ponadto, jako czynnik wzrostu, kobamamid pobudza czynność szpiku kostnego, erytropoezę, pomaga normalizować pracę wątroby i układu nerwowego, aktywuje układ krzepnięcia krwi, a w dużych dawkach prowadzi do wzmożenia procesów krzepnięcia.

Koenzym witaminy B1(kokarboksylaza) ma działanie regulujące procesy metaboliczne w organizmie - gospodarkę węglowodanową, tłuszczową, a przede wszystkim oksydacyjną dekarboksylację ketokwasów (pirogronowego, α-ketoglutarowego itp.). Kokarboksylaza bierze udział w szlaku pentozofosforanowym rozkładu glukozy, obniża poziom kwasu mlekowego i pirogronowego, poprawia wchłanianie glukozy, trofizm tkanki nerwowej, pomaga normalizować pracę układu sercowo-naczyniowego.

Koenzym witaminy B6(pirydoksalo-5-fosforan) odgrywa ważną rolę w metabolizmie, głównie w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Jest koenzymem enzymów biorących udział w metabolizmie aminokwasów (procesy dekarboksylacji, transaminacji itp.), bierze udział w wymianie tryptofanu, metioniny, cysteiny, aminokwasów glutaminianowych i innych. Bierze udział w metabolizmie histaminy jako koenzym histaminazy, pomaga normalizować metabolizm lipidów, zwiększa ilość glikogenu w wątrobie, usprawnia procesy detoksykacji. Fosforan pirydoksalu katalizuje aktywność nerwowo-mięśniową, zwłaszcza przy osłabieniu, zmęczeniu i przetrenowaniu.

Kiedy kwas liponowy (ditiooktowy) przekształca się w kwas dihydroliponowy, powstaje układ redoks, który bierze udział w transporcie wodoru w mitochondriach. Preparaty kwasu liponowego działają przeciwutleniająco i stymulują przemianę oksyhemoglobiny do methemoglobiny. Kwas liponowy jest kofaktorem enzymów biorących udział w metabolizmie węglowodanów i tłuszczów, aktywuje enzymy cyklu kwasów trikarboksylowych, powstawanie koenzymu A, a także procesy plastyczne.

Inozyna (ryboksyna)- nukleozyd, prekursor ATP, aktywuje procesy plastyczne, syntezę kwasów nukleinowych i regenerację.

Sole magnezowe i potasowe kwasu orotowego, ze względu na sam kwas, są prekursorami nukleotydów pirydynowych, wchodzących w skład kwasów nukleinowych i sprzyjających syntezie białek i regeneracji tkanek.

Solcoseryl zawiera szeroką gamę naturalnych substancji niskocząsteczkowych, glikolipidów, nukleozydów, aminokwasów, oligopeptydów, niezbędnych mikroelementów, elektrolitów i innych metabolitów, dzięki czemu zwiększa zużycie tlenu przez tkanki, stymuluje syntezę ATP, poprawia transport glukozy (ma działanie insulinopodobne), stymuluje tworzenie kolagenu, angiogenezę, zwiększa proliferację odwracalnie uszkodzonych komórek przy niskim ciśnieniu krwi, działa cytoprotekcyjnie i jest synergetykiem czynników wzrostu.

Liping, modyfikowana fosfatydylocholina z jaja (lecytyna), działa przeciw niedotlenieniu, pomaga zwiększyć szybkość dyfuzji tlenu z płuc do krwi i z krwi do tkanek, normalizuje oddychanie tkankowe, przywraca czynność funkcjonalną komórek śródbłonka, syntezę i uwalnianie czynnik relaksacji śródbłonka, poprawia mikrokrążenie i właściwości reologiczne krwi. Lipina hamuje procesy peroksydacji lipidów we krwi i tkankach, utrzymuje aktywność systemów antyoksydacyjnych organizmu, wykazuje działanie ochronne na błony śluzowe, działa jako nieswoisty detoksykator i zwiększa niespecyficzność. Podawany drogą inhalacji korzystnie wpływa na działanie surfaktantu płucnego, poprawia wentylację płuc i pęcherzyków płucnych oraz zwiększa szybkość transportu tlenu przez błony biologiczne.

Działanie przeciw niedotlenieniu stwierdzono w kompleksowym preparacie lipoflawon, który zawiera kwercetynę i lecytynę. Wykazano, że lipoflawon ma właściwości przeciwzapalne, gojące rany i angioprotekcyjne.

W stanach niedotlenienia wskazane jest podanie dożylne ceruloplazminy, zawierającego miedź białka frakcji a2-globuliny surowicy krwi, które działa przeciw niedotlenieniu i jest jednym z najsilniejszych przeciwutleniaczy ludzkiej surowicy krwi (in vivo).

Wcześniej barbiturany uważano także za leki przeciwhipoksacyjne ze względu na właściwość fenobarbitalu polegającą na zwiększaniu aktywności aminotransferaz, które przenoszą grupę aminową do ketokwasów, a tym samym sprzyjają tworzeniu i wykorzystaniu kwasu bursztynowego, stabilizują błony, chroniąc je przed nadtlenkami i wolnymi rodnikami .

Wszystkie te leki można stosować w medycynie sportowej w stanach towarzyszących zmęczeniu, niedotlenieniu po zawodach i intensywnych treningach. Ponadto leki te posiadają wskazania do stosowania w praktyce lekarskiej.

Niedotlenienie jest uniwersalnym procesem patologicznym, który towarzyszy i determinuje rozwój szerokiej gamy patologii. W najbardziej ogólnej formie niedotlenienie można zdefiniować jako rozbieżność między zapotrzebowaniem energetycznym komórki a produkcją energii w mitochondrialnym systemie fosforylacji oksydacyjnej. Przyczyny upośledzenia wytwarzania energii w niedotlenionej komórce są niejednoznaczne: zaburzenia oddychania zewnętrznego, krążenie krwi w płucach, funkcja transportu tlenu przez krew, zaburzenia ogólnoustrojowego, regionalnego krążenia i mikrokrążenia, endotoksemia. Jednocześnie podstawą zaburzeń charakterystycznych dla wszelkich form niedotlenienia jest niewydolność wiodącego komórkowego układu wytwarzającego energię – mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej. Bezpośrednią przyczyną tego niedoboru w zdecydowanej większości stanów patologicznych jest zmniejszenie dopływu tlenu do mitochondriów. W efekcie dochodzi do zahamowania utleniania mitochondriów. Przede wszystkim tłumiona jest aktywność oksydaz zależnych od NAD (dehydrogenaz) cyklu Krebsa, podczas gdy początkowo utrzymuje się aktywność oksydazy bursztynianowej zależnej od FAD, która jest hamowana w przypadku silniejszego niedotlenienia.

Upośledzone utlenianie mitochondriów prowadzi do zahamowania związanej z nimi fosforylacji, a w konsekwencji powoduje postępujący niedobór ATP, uniwersalnego źródła energii w komórce. Niedobór energii jest istotą każdej formy niedotlenienia i powoduje jakościowo podobne zmiany metaboliczne i strukturalne w różnych narządach i tkankach. Spadek stężenia ATP w komórce prowadzi do osłabienia jego hamującego działania na jeden z kluczowych enzymów glikolizy – fosfofruktokinazę. Glikoliza, aktywowana podczas niedotlenienia, częściowo kompensuje brak ATP, ale szybko powoduje gromadzenie się mleczanu i rozwój kwasicy z wynikającym z tego autoinhibicją glikolizy.

Niedotlenienie prowadzi do złożonej modyfikacji funkcji błon biologicznych, wpływając zarówno na dwuwarstwę lipidową, jak i na enzymy błonowe. Główne części są uszkodzone lub zmodyfikowane

Funkcje membranowe: barierowa, receptorowa, katalityczna. Głównymi przyczynami tego zjawiska są niedobór energii i aktywacja na jej tle fosfolipolizy i peroksydacji lipidów. Rozkład fosfolipidów i zahamowanie ich syntezy prowadzi do wzrostu stężenia nienasyconych kwasów tłuszczowych i zwiększonej peroksydacji. Ten ostatni pobudzany jest w wyniku tłumienia aktywności układów antyoksydacyjnych na skutek rozpadu i hamowania syntezy ich składników białkowych, a przede wszystkim dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), katalazy (CT), peroksydazy glutationowej (GP), reduktazy glutationowej (GR) itp.

Niedobór energii podczas niedotlenienia sprzyja gromadzeniu się Ca 2+ w cytoplazmie komórki, ponieważ zależne od energii pompy pompujące jony Ca 2+ z komórki lub pompujące je do zbiorników retikulum endoplazmatycznego są blokowane, a akumulacja Ca 2+ aktywuje fosfolipazy zależne od Ca 2+. Jednym z mechanizmów ochronnych zapobiegających gromadzeniu się Ca 2+ w cytoplazmie jest wychwyt Ca 2+ przez mitochondria. Jednocześnie wzrasta aktywność metaboliczna mitochondriów, mająca na celu utrzymanie stałości ładunku wewnątrzmitochondrialnego i pompowanie protonów, czemu towarzyszy wzrost zużycia ATP. Zamyka się błędne koło: brak tlenu zaburza metabolizm energetyczny i stymuluje utlenianie wolnych rodników, a aktywacja procesów wolnorodnikowych, uszkadzając błony mitochondriów i lizosomów, pogłębia niedobór energii, co w efekcie może spowodować nieodwracalne uszkodzenia i śmierć komórki. Główne powiązania w patogenezie stanów niedotlenienia przedstawiono na schemacie 8.1.

W przypadku braku niedotlenienia niektóre komórki (np. kardiomiocyty) uzyskują ATP z rozkładu acetylo-CoA w cyklu Krebsa, a głównymi źródłami energii są glukoza i wolne kwasy tłuszczowe (FFA). Przy odpowiednim ukrwieniu 60-90% acetylo-CoA powstaje w wyniku utleniania wolnych kwasów tłuszczowych, a pozostałe 10-40% w wyniku dekarboksylacji kwasu pirogronowego (PVA). Około połowa PVK wewnątrz komórki powstaje w wyniku glikolizy, a druga połowa pochodzi z mleczanu przedostającego się do komórki z krwi. Katabolizm FFA, w porównaniu z glikolizą, wymaga większej ilości tlenu do syntezy równoważnej ilości ATP. Przy wystarczającym zaopatrzeniu komórki w tlen systemy dostarczania energii z glukozy i kwasów tłuszczowych znajdują się w stanie dynamicznej równowagi. W warunkach niedotlenienia ilość dostarczanego tlenu jest niewystarczająca do utlenienia kwasów tłuszczowych.

Schemat 8.1.Niektóre powiązania w patogenezie stanów niedotlenienia

W rezultacie w mitochondriach dochodzi do akumulacji niedotlenionych, aktywowanych form kwasów tłuszczowych (acylokarnityna, acyloCoA), które są w stanie blokować translokazę nukleotydów adeninowych, czemu towarzyszy zahamowanie transportu ATP wytwarzanego w mitochondriach do cytozolu i uszkadzają błony komórkowe oraz mają działanie detergentowe.

Aby poprawić stan energetyczny komórki, można zastosować kilka podejść:

Zwiększenie efektywności mitochondrialnego wykorzystania rzadkiego tlenu dzięki zapobieganiu rozprzęganiu utleniania i fosforylacji, stabilizacji błon mitochondrialnych;

Zmniejszanie hamowania reakcji cyklu Krebsa, zwłaszcza utrzymanie aktywności łącznika oksydazy bursztynianowej;

Zastąpienie utraconych elementów łańcucha oddechowego;

Tworzenie sztucznych układów redoks omijających przeciążony elektronami łańcuch oddechowy;

Bardziej ekonomiczne wykorzystanie tlenu i zmniejszenie zapotrzebowania tkanek na tlen lub zahamowanie sposobów jego wykorzystania, które nie są niezbędne do awaryjnego utrzymania życia w warunkach krytycznych (niefosforylujące utlenianie enzymatyczne – termoregulacyjne, mikrosomalne itp., nieenzymatyczne utlenianie lipidów);

Zwiększona produkcja ATP podczas glikolizy bez zwiększania produkcji mleczanu;

Zmniejszenie zużycia ATP przez komórkę na procesy nie warunkujące awaryjnego utrzymania życia w sytuacjach krytycznych (różne reakcje syntetycznego odzysku, funkcjonowanie energetycznie zależnych systemów transportowych itp.);

Wprowadzenie związków wysokoenergetycznych z zewnątrz.

Klasyfikacja leków przeciw niedotlenieniu

Preparaty o działaniu wielowartościowym.

Inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych.

Substancje zawierające i tworzące bursztyniany.

Naturalne składniki łańcucha oddechowego.

Sztuczne układy redoks.

Związki makroergiczne.

8.1. LEKI O DZIAŁANIU POLIWALENTNYM

Gutimin.

Amtizol.

Katedra Farmakologii Wojskowej Akademii Medycznej stała się pionierem w rozwoju leków przeciw niedotlenieniu nie tylko w naszym kraju. Jeszcze w latach 60. tam, pod przewodnictwem profesora V.M. Winogradowa, powstały pierwsze leki przeciw niedotlenieniu: gutimin, a następnie amtizol, które następnie były aktywnie badane pod kierunkiem profesorów L.V. Pastushenkowa, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnowa. Leki te wykazały wysoką skuteczność w badaniach klinicznych, niestety nie są obecnie produkowane ani stosowane w praktyce medycznej.

8.2. INHIBITORY UTLENIANIA KWASÓW TŁUSZCZOWYCH

Trimetazydyna (przedprzewodowa).

Perheksylina.

Meldonium (Mildronian).

Ranolazyna (Ranexa).

Etomoksyr.

Karnityna (karnityna).

Leki podobne pod względem działania farmakologicznego (ale nie w strukturze) do gutiminy i amtizolu to leki będące inhibitorami utleniania kwasów tłuszczowych, które obecnie stosuje się głównie w kompleksowej terapii choroby niedokrwiennej serca. Należą do nich bezpośrednie inhibitory palmitoilotransferazy karnitynowej-I (perheksela, etomoksir), częściowe inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych (ranolazyna, trimetazydyna, meldonium) i pośrednie inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych (karnityna). Punkty zastosowania niektórych leków przedstawiono na schemacie 8.2.

Perheksela i etomoksyr mają zdolność hamowania aktywności palmitoilotransferazy-I karnityny, zakłócając w ten sposób transfer długołańcuchowych grup acylowych do karnityny, co prowadzi do blokady tworzenia acylokarnityny. W efekcie dochodzi do obniżenia wewnątrzmitochondrialnego poziomu acylo-CoA i zmniejszenia stosunku NAD-H2/NAD, czemu towarzyszy wzrost aktywności dehydrogenazy pirogronianowej i fosfofruktokinazy, a co za tym idzie stymulacja utleniania glukozy, co jest bardziej korzystne energetycznie w porównaniu z utlenianiem kwasów tłuszczowych.

Schemat 8.2.β-oksydacja kwasów tłuszczowych i niektóre miejsca stosowania leków (na podstawie Wolff A. A., 2002)

Perhekselinę przepisuje się doustnie w dawkach 200–400 mg/dzień przez okres do 3 miesięcy. Lek można łączyć z β-blokerami, blokerami kanału wapniowego i azotanami. Jednak jego zastosowanie kliniczne jest ograniczone przez niekorzystne

znaczące skutki - rozwój neuropatii i hepatotoksyczności. Etomoxir stosuje się w dawce 80 mg/dobę przez okres do 3 miesięcy. Aby jednak ostatecznie ocenić skuteczność i bezpieczeństwo leku, konieczne są dodatkowe badania. W tym przypadku szczególną uwagę zwraca się na toksyczność etomoksyru, biorąc pod uwagę fakt, że jest on nieodwracalnym inhibitorem palmitoilotransferazy karnitynowej-I.

Trimetazydyna, ranolazyna i meldonium zaliczane są do częściowych inhibitorów utleniania kwasów tłuszczowych. Trimetazydyna (Preductal) blokuje 3-ketoacylotiolazę, jeden z kluczowych enzymów utleniających kwasy tłuszczowe. W efekcie dochodzi do zahamowania utleniania wszystkich kwasów tłuszczowych w mitochondriach – zarówno tych długołańcuchowych (liczba atomów węgla jest większa niż 8), jak i krótkołańcuchowych (liczba atomów węgla jest mniejsza niż 8), ale akumulacja aktywowanych kwasów tłuszczowych w mitochondriach nie ulega żadnym zmianom. Pod wpływem trimetazydyny wzrasta utlenianie pirogronianu i glikolityczna produkcja ATP, zmniejsza się stężenie AMP i ADP, hamowana jest akumulacja mleczanu i rozwój kwasicy oraz hamowane jest utlenianie wolnych rodników.

Trimetazydyna zmniejsza szybkość przenikania granulocytów obojętnochłonnych do mięśnia sercowego po reperfuzji, w wyniku czego zmniejsza się wtórne uszkodzenie błon komórkowych przez produkty peroksydacji lipidów. Ponadto działa przeciwpłytkowo i skutecznie zapobiega wewnątrzwieńcowej agregacji płytek krwi, jednocześnie w przeciwieństwie do aspiryny nie wpływa na krzepnięcie i czas krwawienia. Według danych eksperymentalnych trimetazydyna działa nie tylko na mięsień sercowy, ale także na inne narządy, czyli w istocie jest typowym lekiem przeciw niedotlenieniu, obiecującym do dalszych badań i stosowania w różnych stanach krytycznych.

W europejskim wieloośrodkowym badaniu trimetazydyny (TEMS) u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową zastosowanie leku pozwoliło zmniejszyć częstość i czas trwania epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego o 25%, czemu towarzyszyło zwiększenie tolerancji pacjentów na wysiłek fizyczny . Podawanie trimetazydyny w skojarzeniu z β-blokerami, azotanami i blokerami kanału wapniowego pozwala nieznacznie zwiększyć skuteczność terapii przeciwdławicowej.

Obecnie lek stosuje się w chorobie niedokrwiennej serca, a także w innych chorobach wynikających z niedokrwienia (na przykład patologie przedsionkowo-ślimakowe i naczyniowo-siatkówkowe) (tabela 8.1). Dowody na skuteczność środków

parata na oporną na leczenie dławicę piersiową. W złożonym leczeniu choroby wieńcowej lek jest przepisywany w postaci postaci dawkowania o powolnym uwalnianiu w pojedynczej dawce 35 mg 2 razy dziennie, czas trwania kursu może wynosić do 3 miesięcy.

Wczesne włączenie trimetazydyny do złożonej terapii ostrego okresu zawału mięśnia sercowego pomaga ograniczyć wielkość martwicy mięśnia sercowego, zapobiega rozwojowi wczesnego pozawałowego poszerzenia lewej komory, zwiększa stabilność elektryczną serca bez wpływu na parametry EKG i pracę serca zmienność kursu. Jednocześnie w ramach wieloośrodkowego, międzynarodowego, podwójnie ślepego, randomizowanego badania EMIP-FR (The European Myocardial Infarction Project – Free Rodicals), zakończonego w 2000 roku, oczekiwany pozytywny efekt krótkiego cyklu dożylnego podawania leku (40 mg dożylny bolus przed, jednocześnie lub w ciągu 15 minut po rozpoczęciu leczenia trombolitycznego, a następnie wlew 60 mg/dobę przez 48 godzin) na długoterminową śmiertelność wewnątrzszpitalną i częstość występowania złożonego punktu końcowego u pacjentów z zawał mięśnia sercowego (MI). Jednakże trimetazydyna znacząco zmniejszała częstość przedłużających się napadów dusznicy bolesnej i nawracających zawałów mięśnia sercowego u pacjentów poddanych trombolizie.

Małe, randomizowane, kontrolowane badanie dostarczyło pierwszych danych na temat skuteczności trimetazydyny u pacjentów z CHF. Wykazano, że długotrwałe stosowanie leku (w badaniu 20 mg 3 razy dziennie przez około 13 miesięcy) poprawia klasę czynnościową i funkcję kurczliwą lewej komory u pacjentów z niewydolnością serca.

Działania niepożądane podczas stosowania leku (dyskomfort w żołądku, nudności, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność) pojawiają się rzadko (tabela 8.2).

Ranolazyna (Ranexa) jest także inhibitorem utleniania kwasów tłuszczowych, chociaż nie poznano jeszcze jej celu biochemicznego. Działa przeciw niedokrwieniu, ograniczając wykorzystanie wolnych kwasów tłuszczowych jako substratu energetycznego i zwiększając wykorzystanie glukozy. Powoduje to, że na każdy mol zużytego tlenu wytwarza się więcej ATP.

Ponadto wykazano, że ranolazyna powoduje selektywne hamowanie późnego przepływu sodu i zmniejsza wywołane niedokrwieniem komórkowe przeciążenie sodem i wapniem, poprawiając w ten sposób perfuzję i funkcjonalność mięśnia sercowego. Z reguły pojedyncza dawka leku wynosi 500 mg 1 raz dziennie, ponieważ tak jest

Tabela 8.1. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania trimetazydyny

Tabela 8.2. Skutki uboczne i przeciwwskazania do stosowania niektórych leków przeciw niedotlenieniu

Kontynuacja tabeli. 8.2

Kontynuacja z tabeli 8.2

Koniec stołu. 8.2

Forma ranolazyny zatwierdzona do stosowania klinicznego jest lekiem długo działającym (ranolazyna SR, 500 mg). Dawkę można jednak zwiększyć do 1000 mg/dobę.

Ranolazynę stosuje się zwykle w leczeniu skojarzonym pacjentów z chorobą wieńcową z długo działającymi azotanami, beta-blokerami i dihydropirydynowymi antagonistami kanału wapniowego (na przykład amlodypiną). Zatem randomizowane, kontrolowane placebo badanie ERICA wykazało skuteczność przeciwdławicową ranolazyny u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których występowały ataki pomimo przyjmowania maksymalnej zalecanej dawki amlodypiny. Dodatek ranolazyny 1000 mg dwa razy dziennie przez 6 tygodni spowodował istotne zmniejszenie częstości napadów dusznicy bolesnej i dawek nitrogliceryny. U kobiet wpływ ranolazyny na nasilenie objawów dławicy piersiowej i tolerancję wysiłku jest mniejszy niż u mężczyzn.

Wyniki badania MERLIN-TIMI 36, przeprowadzonego w celu wyjaśnienia wpływu ranolazyny (dożylnie, następnie doustnie 1000 mg/dobę) na częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez uniesienia ST) oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku w leczeniu choroby wieńcowej wykazały, że ranolazyna zmniejsza nasilenie objawów klinicznych, nie wpływa jednak na długoterminowe ryzyko zgonu i zawału mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową. Średni czas obserwacji wynosił 348 dni.

Częstość występowania głównego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca, nawracające niedokrwienie mięśnia sercowego) w tym badaniu była prawie taka sama w grupach ranolazyny i placebo: 21,8 i 23,5%. Jednakże ryzyko nawrotu niedokrwienia było znacznie niższe w przypadku przyjmowania ranolazyny: 13,9% w porównaniu z 16,1%. Ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zawału serca nie różniło się istotnie pomiędzy grupami.

Analiza dodatkowych punktów końcowych potwierdziła skuteczność przeciwdławicową ranolazyny. Zatem podczas przyjmowania leku ryzyko zaostrzenia objawów dławicy piersiowej było o 23% mniejsze, a prawdopodobieństwo przepisania dodatkowego leku przeciwdławicowego było o 19% mniejsze. Bezpieczeństwo ranolazyny i placebo było porównywalne.

To samo badanie ujawniło działanie przeciwarytmiczne ranolazyny u pacjentów z ACS bez uniesienia segmentu ST w pierwszym tygodniu po hospitalizacji (zmniejszenie liczby epizodów częstoskurczu komorowego (powyżej 8 zespołów) (5,3% wobec 8,3% w grupie kontrolnej; p< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

sysmiczne migotanie przedsionków (1,7% vs. 2,4%; p = 0,08). Co więcej, przerwy >3 s były rzadsze w grupie ranolazyny niż w grupie kontrolnej (3,1% vs. 4,3%; p = 0,01). Badacze nie zaobserwowali różnic międzygrupowych w częstości występowania polimorficznego częstoskurczu komorowego, a także w częstości występowania nagłych zgonów.

Przyjmuje się, że działanie antyarytmiczne ranolazyny wiąże się z jej zdolnością do hamowania późnej fazy napływu sodu do komórki podczas repolaryzacji (prąd późny I), co powoduje zmniejszenie wewnątrzkomórkowego stężenia sodu i przeciążenie kardiomiocytów wapniem, zapobiegając rozwojowi zarówno mechanicznej dysfunkcji mięśnia sercowego towarzyszącej niedokrwieniu, jak i jego niestabilności elektrycznej.

Ranolazyna zwykle nie powoduje istotnych skutków ubocznych i nie ma istotnego wpływu na częstość akcji serca i ciśnienie krwi, jednakże przy stosowaniu stosunkowo dużych dawek i w połączeniu z β-blokerami lub blokerami kanału wapniowego mogą wystąpić umiarkowane bóle i zawroty głowy oraz objawy asteniczne. być obserwowanym. Ponadto możliwość wydłużenia przerwy przez lek QT nakłada pewne ograniczenia na jego zastosowanie kliniczne (patrz tabela 8.2).

Meldonium (mildronian) odwracalnie ogranicza szybkość biosyntezy karnityny z jej prekursora, γ-butyrobetainy. W rezultacie transport długołańcuchowych kwasów tłuszczowych za pośrednictwem karnityny przez błony mitochondrialne jest upośledzony, bez wpływu na metabolizm krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych. Oznacza to, że meldonium praktycznie nie jest w stanie wywierać toksycznego wpływu na oddychanie mitochondrialne, gdyż nie może całkowicie blokować utleniania wszystkich kwasów tłuszczowych. Częściowa blokada utleniania kwasów tłuszczowych obejmuje alternatywny system produkcji energii - utlenianie glukozy, które znacznie efektywniej (12%) wykorzystuje tlen do syntezy ATP. Ponadto pod wpływem meldonium wzrasta stężenie γ-butyrobetainy, która może indukować powstawanie NO, co prowadzi do zmniejszenia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (TPVR).

Meldonium, podobnie jak trimetazydyna, w stabilnej dławicy piersiowej zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej, zwiększa tolerancję pacjentów na aktywność fizyczną i zmniejsza średnie dzienne spożycie nitrogliceryny (tab. 8.3). Lek jest mało toksyczny i nie powoduje znaczących skutków ubocznych.

Karnityna (witamina B T) jest związkiem endogennym, powstającym z lizyny i metioniny w wątrobie i nerkach. Odgrywa ważną rolę w

Tabela 8.3. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania meldonium

Tabela 8.4. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania karnityny

transfer długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez wewnętrzną błonę mitochondrialną, podczas gdy aktywacja i penetracja niższych kwasów tłuszczowych zachodzi bez karnityny. Ponadto karnityna odgrywa kluczową rolę w tworzeniu i regulacji poziomu acetylo-CoA.

Fizjologiczne stężenia karnityny działają nasycająco na palmitoilotransferazę karnitynową-I, a zwiększanie dawki leku nie zwiększa transportu grup acylowych kwasów tłuszczowych do mitochondriów z udziałem tego enzymu. Prowadzi to jednak do aktywacji translokazy acylokarnityny karnityny (która nie jest nasycona fizjologicznymi stężeniami karnityny) i zmniejszenia wewnątrzmitochondrialnego stężenia acetylo-CoA, który jest transportowany do cytozolu (poprzez tworzenie acetylokarnityny). W cytozolu nadmiar acetylo-CoA jest poddawany działaniu karboksylazy acetylo-CoA, tworząc malonylo-CoA, który ma właściwości pośredniego inhibitora palmitoilotransferazy karnitynowej-I. Spadek wewnątrzmitochondrialnego acetylo-CoA koreluje ze wzrostem poziomu dehydrogenazy pirogronianowej, która zapewnia utlenianie pirogronianu i ogranicza wytwarzanie mleczanu. Zatem działanie przeciw niedotlenieniu karnityny wiąże się z blokadą transportu kwasów tłuszczowych do mitochondriów, jest zależne od dawki i objawia się przy przepisywaniu dużych dawek leku, natomiast małe dawki mają jedynie specyficzne działanie witaminowe.

Jednym z największych badań z wykorzystaniem karnityny jest CEDIM. Wykazano, że długotrwałe leczenie karnityną w dość dużych dawkach u pacjentów po zawale mięśnia sercowego ogranicza poszerzenie lewej komory. Ponadto pozytywny efekt stosowania leku uzyskano w przypadkach ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu, niedotlenienia płodu, zatrucia tlenkiem węgla itp., Jednak duża zmienność sposobów stosowania i nie zawsze odpowiednia polityka dawkowania utrudniają interpretować wyniki takich badań. Niektóre wskazania do stosowania karnityny przedstawiono w tabeli. 8.4.

8.3. PRODUKTY ZAWIERAJĄCE I BURCYNIANOWE

Produkty zawierające bursztynian

Reamberina.

Bursztynian oksymetyloetylopirydyny (Mexidol, Meksyk).

Łączny:

Cytoflawina (kwas bursztynowy + nikotynamid + mononukleotyd ryboflawiny + inozyna).

W praktyce zaczęto stosować preparaty wspomagające aktywność jednostki oksydazy bursztynianowej podczas niedotlenienia. To zależne od FAD ogniwo cyklu Krebsa, które jest później hamowane podczas niedotlenienia w porównaniu z oksydazami zależnymi od NAD, może utrzymać produkcję energii w komórce przez pewien czas, pod warunkiem, że substrat utleniania w tym ogniwie, bursztynian (kwas bursztynowy), występuje w mitochondriach.

Jednym z leków stworzonych na bazie kwasu bursztynowego jest Reamberin – 1,5% roztwór do infuzji, będący zbilansowanym roztworem polijonowym z dodatkiem mieszanej soli sodowej kwasu bursztynowego N-metyloglukaminy (do 15 g/l). Osmolarność tego roztworu jest zbliżona do osmolarności ludzkiego osocza. Badanie farmakokinetyki reamberiny wykazało, że po podaniu dożylnym w dawce 5 mg/kg maksymalne stężenie leku (w przeliczeniu na bursztynian) obserwuje się w ciągu 1 minuty po podaniu, po czym następuje szybkie obniżenie do poziomu 9-10 mcg/ml. Po 40 minutach od podania stężenie bursztynianu we krwi powraca do wartości bliskich wartościom podstawowym (1-6 µg/ml), co wymaga podawania leku w kroplówce dożylnej.

Wlewowi Reamberiny towarzyszy wzrost pH i pojemności buforowej krwi oraz alkalizacja moczu. Oprócz działania przeciw niedotlenieniu, reamberina ma działanie odtruwające i przeciwutleniające (poprzez aktywację enzymatycznego składnika układu antyoksydacyjnego). Główne wskazania do stosowania leku przedstawiono w tabeli. 8,5.

Zastosowanie reamberiny (400 ml 1,5% roztworu) u pacjentów z wielonaczyniową chorobą wieńcową podczas pomostowania aortalno-sutkowego wieńcowego z chirurgią plastyczną lewej komory i/lub wymianą zastawki oraz stosowanie krążenia pozaustrojowego w okresie śródoperacyjnym może zmniejszyć częstość występowania różnych powikłań we wczesnym okresie pooperacyjnym (m.in. ponowny zawał, udar, encefalopatia). Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, konieczne są duże kontrolowane badania kliniczne.

Lek ma niewiele skutków ubocznych, głównie krótkotrwałe uczucie ciepła i zaczerwienienie górnej części ciała. Przeciwwskazane

Tabela8.5. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania reamberiny jako leku przeciw niedotlenieniu

Notatka:* - pojedyncza dawka podana jest w przeliczeniu na bursztynian; APK - maszyna do płuc i serca.

reamberin w przypadku indywidualnej nietolerancji, stanów po urazowym uszkodzeniu mózgu, któremu towarzyszy obrzęk mózgu (patrz tabela 8.2).

Połączone działanie przeciw niedotlenieniu wywiera lek cytoflawina (kwas bursztynowy, 1000 mg + nikotynamid, 100 mg + mononukleotyd ryboflawiny, 20 mg + inozyna, 200 mg). Główne działanie przeciw niedotlenieniu kwasu bursztynowego w tym preparacie uzupełnia ryboflawina, która dzięki właściwościom koenzymu może zwiększać aktywność dehydrogenazy bursztynianowej oraz ma pośrednie działanie antyoksydacyjne (poprzez redukcję utlenionego glutationu). Zakłada się, że zawarty w składzie nikotynamid aktywuje układy enzymatyczne zależne od NAD, jednak efekt ten jest mniej wyraźny niż w przypadku NAD. Dzięki inozynie osiąga się wzrost zawartości całkowitej puli nukleotydów purynowych, co jest niezbędne nie tylko do resyntezy makroergów (ATP i GTP), ale także przekaźników wtórnych (cAMP i cGMP) oraz kwasów nukleinowych . Pewną rolę może odgrywać zdolność inozyny do pewnego tłumienia aktywności oksydazy ksantynowej, ograniczając w ten sposób wytwarzanie wysoce reaktywnych form i związków tlenu. Jednakże w porównaniu do innych składników leku, działanie inozyny jest opóźnione w czasie. Cytoflawina znalazła swoje główne zastosowanie w niedotlenieniu i niedokrwieniu uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (Tabela 8.6). Lek ma największy efekt w ciągu pierwszych 24 godzin po wystąpieniu zaburzenia niedotlenienia.

W dość dużym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 600 pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu, cytoflawina wykazała zdolność do zmniejszania zaburzeń poznawczo-mnestycznych i zaburzeń neurologicznych; przywrócić jakość snu i poprawić jakość życia. Jednakże, aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, konieczne są duże, kontrolowane badania kliniczne.

Skutki uboczne cytoflawiny przedstawiono w tabeli. 8.2.

Stosując leki zawierające egzogenny bursztynian należy liczyć się z tym, że dość słabo przenika on przez błony biologiczne. Bardziej obiecujący może być tutaj bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny (Mexidol, Mexicor), będący kompleksem bursztynianu z przeciwutleniaczem emoksypiną, który ma stosunkowo słabe działanie przeciw niedotlenieniu, ale ułatwia transport bursztynianu przez błony. Podobnie jak emoksypina, bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny (OMEPS) jest inhibitorem

Tabela 8.6. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania cytoflawiny

procesy wolnorodnikowe, ale ma wyraźniejsze działanie przeciw niedotlenieniu. Główne działanie farmakologiczne OMEPS można podsumować w następujący sposób:

Aktywnie reaguje z rodnikami nadtlenkowymi białek i lipidów;

Optymalizuje funkcje syntezy energii mitochondriów w warunkach niedotlenienia;

Działa modulująco na niektóre enzymy związane z błoną (fosfodiesterazy, cyklaza adenylanowa), kanały jonowe, poprawia transmisję synaptyczną;

Ma działanie hipolipidemiczne, zmniejsza poziom nadtlenkowej modyfikacji lipoprotein, zmniejsza lepkość warstwy lipidowej błon komórkowych;

Blokuje syntezę niektórych prostaglandyn, tromboksanu i leukotrienów;

Poprawia właściwości reologiczne krwi, hamuje agregację płytek krwi.

Główne badania kliniczne OMEPS przeprowadzono w celu zbadania jego skuteczności w zaburzeniach pochodzenia niedokrwiennego: w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego, chorobie niedokrwiennej serca, ostrych udarach mózgowo-naczyniowych, encefalopatii dyskkrążeniowej, dystonii wegetatywno-naczyniowej, miażdżycowych zaburzeniach funkcji mózgu i innych schorzeniach towarzyszy niedotlenienie tkanek. Główne wskazania do stosowania i schematy stosowania leku podano w tabeli. 8.7.

Czas podawania i dobór indywidualnej dawki zależą od ciężkości stanu pacjenta i skuteczności terapii OMEPS. Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, konieczne są duże kontrolowane badania kliniczne.

Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 800 mg, pojedyncza dawka - 250 mg. OMEPS jest zwykle dobrze tolerowany. U niektórych pacjentów mogą wystąpić nudności i suchość w ustach (patrz Tabela 8.2). Lek jest przeciwwskazany w przypadkach ciężkiego upośledzenia czynności wątroby i nerek lub alergii na pirydoksynę.

Substancje tworzące bursztyniany

Hydroksymaślan sodu/litu.

Leki zawierające fumaran (Polyoksyfumaryna, Confumin). Z możliwością konwersji do bursztynianu w cyklu Robertsa

(przeciek γ-aminomaślanowy) jest oczywiście powiązany z przeciw niedotlenieniowym działaniem hydroksymaślanu sodu/litu, chociaż nie jest on zbyt wyraźny. Transaminacja kwasu γ-aminomasłowego (GABA) z α-ketogluta-

Tabela 8.7. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania OMEPS jako leku przeciw niedotlenieniu

Koniec stołu. 8.7

kwas rynowy jest główną drogą metabolicznej degradacji GABA. Powstały podczas reakcji neurochemicznej semialdehyd kwasu bursztynowego ulega utlenieniu w tkance mózgowej do kwasu bursztynowego przy pomocy dehydrogenazy semialdehydu bursztynianowego przy udziale NAD, która wchodzi w skład cyklu kwasów trikarboksylowych (Schemat 8.3).

Ten dodatkowy efekt jest bardzo przydatny w przypadku stosowania hydroksymaślanu sodu jako środka znieczulającego ogólnego (w dużych dawkach). W warunkach ciężkiego niedotlenienia układu krążenia hydroksymaślan w bardzo krótkim czasie potrafi nie tylko uruchomić komórkowe mechanizmy adaptacyjne, ale także je wzmocnić poprzez restrukturyzację metabolizmu energetycznego w ważnych narządach. Dlatego nie należy spodziewać się zauważalnego efektu po podaniu małych dawek środka znieczulającego.

Średnie dawki dla soli sodowej hydroksymaślanu wynoszą 70-120 mg/kg (do 250-300 mg/kg, w tym przypadku działanie przeciw niedotlenieniu będzie maksymalnie wyrażone), dla soli litowej - 10-15 mg/kg 1-2 razy dzień. Działanie podanego wcześniej hydroksymaślanu zapobiega aktywacji peroksydacji lipidów w układzie nerwowym i mięśniu sercowym oraz zapobiega rozwojowi ich uszkodzeń podczas intensywnego emocjonalnego stresu bólowego.

Dodatkowo korzystne działanie hydroksymaślanu sodu podczas niedotlenienia wynika z faktu, że aktywuje on energetycznie korzystniejszy szlak pentozowy metabolizmu glukozy, kierując go w stronę ścieżki bezpośredniego utleniania i tworzenia pentoz wchodzących w skład ATP. Ponadto aktywacja szlaku pentozowego utleniania glukozy powoduje zwiększenie poziomu NADPH, jako niezbędnego kofaktora syntezy hormonów, co jest szczególnie ważne dla funkcjonowania nadnerczy. Zmianom poziomu hormonów po podaniu leku towarzyszy wzrost poziomu glukozy we krwi, co daje maksymalną wydajność ATP na jednostkę zużytego tlenu i jest w stanie utrzymać produkcję energii w warunkach niedoboru tlenu. Hydroksymaślan litu dodatkowo może hamować czynność tarczycy (nawet w małych dawkach do 400 mg).

Hydroksymaślan sodu neutralizuje zmiany równowagi kwasowo-zasadowej, zmniejsza ilość produktów niedotlenionych we krwi, poprawia mikrokrążenie, zwiększa prędkość przepływu krwi przez naczynia włosowate, tętniczeki i żyłki, likwiduje zjawiska zastoju w naczyniach włosowatych.

Mononarkoza hydroksymaślanem sodu jest mało toksycznym rodzajem znieczulenia ogólnego i dlatego ma największe znaczenie u pacjentów w stanie niedotlenienia o różnej etiologii (ciężka ostra niewydolność płuc, utrata krwi, niedotlenienie

Schemat 8.3.Metabolizm γ-aminomaślanu (Rodwell V.W., 2003)

i toksyczne uszkodzenie mięśnia sercowego). Wskazany jest także u pacjentów z różnego rodzaju zatruciami endogennymi, którym towarzyszy stres oksydacyjny (procesy septyczne, ogólne zapalenie otrzewnej, niewydolność wątroby i nerek).

Wybrane wskazania do stosowania hydroksymaślanu sodu/litu jako leku przeciw niedotlenieniu przedstawiono w tabeli. 8.8.

Stosowaniu hydroksymaślanu litu podczas operacji płuc towarzyszy łagodniejszy przebieg pooperacyjny, złagodzenie reakcji gorączkowych i zmniejszone zapotrzebowanie na leki przeciwbólowe. Występuje optymalizacja funkcji oddechowych i mniej wyraźna hipoksemia, stabilność parametrów krążenia krwi.

tętno i rytm, przyspieszone przywrócenie poziomu transaminaz w surowicy i zawartości limfocytów krwi obwodowej. Hydroksymaślan sodu powoduje redystrybucję elektrolitów (Na+ i K+) pomiędzy płynami ustrojowymi, zwiększając stężenie K+ w komórkach niektórych narządów (mózgu, serca, mięśni szkieletowych) wraz z rozwojem umiarkowanej hipokaliemii i hipernatremii.

Działania niepożądane podczas stosowania leków są rzadkie, głównie po podaniu dożylnym (pobudzenie ruchowe, drgawki kończyn, wymioty) (patrz tabela 8.2). Tym działaniom niepożądanym podczas stosowania hydroksymaślanu można zapobiegać poprzez premedykację metoklopramidem lub zatrzymać je za pomocą diprazyny.

Częściowo zmniejsza się także działanie przeciw niedotlenieniu polioksyfumaryny, która jest roztworem koloidalnym do podawania dożylnego (1,5% glikol polietylenowy o masie cząsteczkowej 17 000-26 000 Da z dodatkiem NaCl (6 g/l), MgCl (0,12 g/l). związany z metabolizmem bursztynianów), KI (0,5 g/l), a także fumaran sodu (14 g/l).Polioksyfumaryna zawiera jeden ze składników cyklu Krebsa – fumaran, który dobrze przenika przez błony i jest łatwo wykorzystywany w mitochondriach W przypadku najcięższego niedotlenienia końcowe końce są reakcjami odwrotnymi cyklu Krebsa, tj. zaczynają płynąć w przeciwnym kierunku, a fumaran w wyniku akumulacji tego ostatniego przekształca się w bursztynian, co zapewnia regenerację koniugatu utlenionego NAD z jego forma zredukowana podczas niedotlenienia, a tym samym możliwość wytwarzania energii w zależnym od NAD ogniwie utleniania mitochondriów.Wraz ze spadkiem głębokości niedotlenienia kierunek reakcji końcowych cyklu Krebsa zmienia się na normalny, natomiast nagromadzony bursztynian jest aktywnie utleniany jako efektywne źródło energii. W tych warunkach fumaran jest preferencyjnie utleniany po konwersji do jabłczanu.

Składnik solny substytutu krwi jest całkowicie metabolizowany, natomiast zasada koloidalna (glikol polietylenowy-20000) nie jest metabolizowana. Po pojedynczej infuzji leku 80-85% polimeru jest usuwane z krwiobiegu pierwszego dnia przez nerki, a całkowita eliminacja składnika koloidalnego następuje w ciągu 5-7 dni. Powtarzane podawanie polioksyfumaryny nie prowadzi do kumulacji glikolu polietylenowego-20000 w narządach i tkankach, a organizm jest z niego uwalniany w ciągu 8-14 dni.

Podanie polioksyfumaryny prowadzi nie tylko do hemodylucji poinfuzyjnej, w wyniku której następuje zmniejszenie lepkości krwi i poprawa jej właściwości reologicznych, ale także zwiększenie

Tabela 8.8. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania hydroksymaślanu sodu/litu jako leku przeciw niedotlenieniu

Koniec tabeli 8.8

diureza i manifestacja efektu detoksykacyjnego. Wchodzący w skład preparatu fumaran sodu ma działanie przeciw niedotlenieniu. Niektóre wskazania do stosowania polioksyfumaryny przedstawiono w tabeli. 8.9.

Tabela 8.9.Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania polioksyfumaryny

Notatka:* - w przeliczeniu na fumaran.

Ponadto polioksyfumarynę stosuje się jako składnik ośrodka perfuzyjnego do pierwotnego wypełnienia obwodu AV (150-400 ml, co stanowi 11-30% objętości) podczas operacji korekcji wrodzonych i nabytych wad serca w ramach sztuczny obieg. Jednocześnie włączenie polioksyfumaryny do perfuzatu wpływa pozytywnie na stabilność hemodynamiczną w okresie poperfuzyjnym i zmniejsza potrzebę stosowania wsparcia inotropowego. Skutki uboczne leku przedstawiono w tabeli. 8.2.

Confumin to 15% roztwór fumaranu sodu do infuzji, który daje zauważalne działanie przeciw niedotlenieniu. Ma pewne działanie kardiotoniczne i kardioprotekcyjne. Stosowany w różnych stanach niedotlenienia, w tym w przypadkach, gdy

Tak, podawanie dużych ilości płynów jest przeciwwskazane i nie można stosować innych leków infuzyjnych o działaniu przeciw niedotlenieniu (tab. 8.10).

Tabela 8.10.Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania leku Confumin

Obecnie zaprzestano stosowania innego leku zawierającego fumaran – mafusolu.

8.4. NATURALNE SKŁADNIKI ŁAŃCUCHA ODDECHOWEGO

Cytochrom C (Cytomac).

Ubichinon (Ubinon, koenzym Q 10).

Idebenon (Noben). Łączny:

Energostym (cytochrom C + NAD + inozyna).

Praktyczne zastosowanie znalazły także leki przeciwhipoksacyjne, będące naturalnymi składnikami mitochondrialnego łańcucha oddechowego biorącymi udział w przenoszeniu elektronów. Należą do nich cytochrom C i ubichinon (Ubinon). Leki te w istocie pełnią funkcję terapii zastępczej, ponieważ podczas niedotlenienia, z powodu zaburzeń strukturalnych, mitochondria tracą część swoich składników, w tym nośniki elektronów (schemat 8.4).

Badania eksperymentalne wykazały, że egzogenny cytochrom C podczas niedotlenienia przenika do komórki i mitochondriów, integruje się z łańcuchem oddechowym i przyczynia się do normalizacji wytwarzającej energię fosforylacji oksydacyjnej.

Cytochrom C może być użyteczną terapią skojarzoną w przypadku krytycznych chorób. Wykazano wysoką skuteczność leku w przypadkach zatruć środkami nasennymi, tlenkiem węgla, toksycznym, zakaźnym i niedokrwiennym uszkodzeniu mięśnia sercowego, zapaleniu płuc, zaburzeniach krążenia mózgowego i obwodowego. Stosowany również w przypadku uduszenia noworodków i zakaźnego zapalenia wątroby. Zwykle stosowana dawka leku wynosi 10-15 mg dożylnie, domięśniowo lub doustnie (1-2 razy dziennie).

U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego otrzymujących cytochrom C funkcje skurczowe i pompujące serca wzrastają, a hemodynamika stabilizuje się. Poprawia to rokowanie w zawale mięśnia sercowego oraz zmniejsza częstość i nasilenie niewydolności lewej komory. Główne wskazania do stosowania cytochromu C przedstawiono w tabeli. 8.11.

Połączonym lekiem zawierającym cytochrom C jest Energostim. Oprócz cytochromu C (10 mg) zawiera dinukleotyd nikotynamidowy (0,5 mg) i inozynę (80 mg). To połączenie daje efekt addytywny, gdzie działanie NAD i inozyny uzupełnia przeciwniedotlenienie działanie cytochromu C. Jednocześnie egzogennie podany NAD w pewnym stopniu zmniejsza niedobór cytozolowego NAD i przywraca aktywność dehydrogenaz zależnych od NAD biorących udział w syntezie ATP , sprzyja intensyfikacji funkcji oddechowych

Schemat 8.4.Składniki mitochondrialnego łańcucha oddechowego i miejsca działania niektórych leków przeciw niedotlenieniu: kompleks I - NADH: oksydoreduktaza ubichinonu; kompleks II - bursztynian: oksydoreduktaza ubichinonu; kompleks III - ubichinon: oksydoreduktaza żelazocytochromu C; kompleks IV - ferrocytochrom C: oksydoreduktaza tlenowa; FeS – białko żelazowo-siarkowe; FMN – mononukleotyd flawinowy; FAD – dinukleotyd flawinowo-adeninowy

więzy. Dzięki inozynie osiąga się wzrost zawartości całkowitej puli nukleotydów purynowych. Lek proponowany jest do stosowania w zawale mięśnia sercowego, a także w stanach, którym towarzyszy rozwój niedotlenienia (tabela 8.12), jednak baza danych jest obecnie dość słaba.

Skutki uboczne leku przedstawiono w tabeli. 8.2.

Ubichinon (koenzym Q 10) to koenzym szeroko rozpowszechniony w komórkach organizmu, chemicznie będący pochodną benzochinonu. Główna część wewnątrzkomórkowa

Tabela 8.11. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania cytochromu C

Tabela 8.12. Główne wskazania do stosowania i schematy recept na Energostim

Koniec tabeli 8.12

Tabela 8.13. Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania ubichinonu

Koniec stołu. 8.13

ubichinon koncentruje się w mitochondriach w postaci utlenionej (CoQ), zredukowanej (CoH 2, QH 2) i częściowo zredukowanej (semichinon, CoH, QH). Występuje w małych ilościach w jądrach, retikulum endoplazmatycznym, lizosomach i aparacie Golgiego. Podobnie jak tokoferol, ubichinon w największych ilościach występuje w narządach o wysokim tempie metabolizmu – sercu, wątrobie i nerkach.

Jest nośnikiem elektronów i protonów od wewnętrznej do zewnętrznej strony błony mitochondrialnej, składnikiem łańcucha oddechowego (patrz diagram 8.4). Ponadto ubichinon, oprócz swojej specyficznej funkcji redoks, może działać jako przeciwutleniacz (patrz wykład „Farmakologia kliniczna antyoksydantów”).

Ubichinon stosowany jest głównie w kompleksowej terapii pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, zawałem mięśnia sercowego, a także u pacjentów z CHF (tabela 8.13). Średnia dawka profilaktyczna leku wynosi 15 mg/dobę, a dawki lecznicze wahają się od 30-150 do 300 mg/dobę. Maksymalny poziom ubichinonu we krwi obserwuje się po około 1 miesiącu regularnego stosowania, po czym następuje jego stabilizacja.

Podczas stosowania leku u pacjentów z chorobą wieńcową poprawia się przebieg kliniczny choroby (głównie u pacjentów z FC I-II), zmniejsza się częstość napadów; zwiększa się tolerancja wysiłku; Zwiększa się zawartość prostacykliny we krwi, a tromboksanu maleje. Należy jednak wziąć pod uwagę, że lek sam w sobie nie powoduje zwiększenia przepływu wieńcowego i nie pomaga w zmniejszeniu zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen (choć może powodować nieznaczny efekt bradykardii). W rezultacie działanie przeciwdławicowe leku pojawia się po pewnym, czasem dość znaczącym czasie (do 3 miesięcy).

W złożonej terapii pacjentów z chorobą wieńcową ubichinon można łączyć z β-blokerami i inhibitorami konwertazy angiotensyny. Zmniejsza to ryzyko rozwoju niewydolności lewokomorowej i zaburzeń rytmu serca. Lek jest nieskuteczny u pacjentów z ostrym spadkiem tolerancji wysiłku fizycznego, a także w przypadku dużego stopnia sklerotycznego zwężenia tętnic wieńcowych.

W przypadku CHF stosowanie ubichinonu w połączeniu z dawkowaną aktywnością fizyczną (szczególnie w dużych dawkach, do 300 mg/dobę)

dzień) pozwala zwiększyć siłę skurczów lewej komory i poprawić funkcję śródbłonka. Jednocześnie następuje znaczny spadek poziomu kwasu moczowego w osoczu i znaczny wzrost poziomu lipoprotein o dużej gęstości (HDL).

Należy zaznaczyć, że skuteczność ubichinonu w CHF w dużej mierze zależy od jego poziomu w osoczu, determinowanego z kolei potrzebami metabolicznymi różnych tkanek. Przyjmuje się, że powyższe pozytywne działanie leku pojawia się dopiero, gdy stężenie koenzymu Q 10 w osoczu przekracza 2,5 µg/ml (normalne stężenie wynosi około 0,6-1,0 µg/ml). Poziom ten osiąga się przy przepisywaniu dużych dawek leku: przyjmowanie 300 mg/dobę koenzymu Q 10 powoduje 4-krotny wzrost jego poziomu we krwi w stosunku do poziomu początkowego, ale nie przy stosowaniu małych dawek (do 100 mg /dzień). Dlatego też, choć przeprowadzono szereg badań nad CHF u pacjentów, którym przepisano ubichinon w dawkach 90–120 mg/dobę, najwyraźniej za najbardziej optymalne w przypadku tej patologii należy uznać zastosowanie terapii wysokodawkowej.

Wyniki małego badania pilotażowego wykazały, że leczenie ubichinonem zmniejszało nasilenie objawów miopatycznych u pacjentów przyjmujących statyny, zmniejszało bóle mięśni (o 40%) i poprawiało codzienną aktywność (o 38%) w przeciwieństwie do nieskutecznego tokoferolu. .

Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, konieczne są duże kontrolowane badania kliniczne.

Lek jest zwykle dobrze tolerowany. Czasami możliwe są nudności i zaburzenia stolca, stany lękowe i bezsenność (patrz tabela 8.2), w którym to przypadku lek należy przerwać.

Idebenon można uznać za pochodną ubichinonu, która w porównaniu do koenzymu Q 10 charakteryzuje się mniejszym (5-krotnie) rozmiarem, mniejszą hydrofobowością i większą aktywnością przeciwutleniającą. Lek przenika przez barierę krew-mózg i jest dystrybuowany w znacznych ilościach do tkanki mózgowej. Mechanizm działania idebenonu jest podobny do mechanizmu działania ubichinonu (patrz diagram 8.4). Oprócz działania przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniaczowi wykazuje działanie mnemotropowe i nootropowe, które rozwija się po 20-25 dniach kuracji. Główne wskazania do stosowania idebenonu przedstawiono w tabeli. 8.14.

Tabela 8.14.Główne wskazania do stosowania i schematy przepisywania idebenonu

Najczęstszym działaniem niepożądanym leku (do 35%) są zaburzenia snu (patrz tabela 8.2), spowodowane jego aktywującym działaniem, dlatego ostatnią dawkę idebenonu należy przyjąć nie później niż 17 godzin.

8,5. SZTUCZNE SYSTEMY REDOX

Olifen (hipoksen).

Tworzenie środków przeciw niedotlenieniu o właściwościach akceptorów elektronów, tworzących sztuczne układy redoks, ma na celu w pewnym stopniu kompensację niedoboru naturalnego akceptora elektronów, tlenu, powstającego podczas niedotlenienia. Leki takie powinny omijać ogniwa łańcucha oddechowego przeciążone elektronami w warunkach niedotlenienia, „usuwać” elektrony z tych ogniw i tym samym w pewnym stopniu przywracać funkcję łańcucha oddechowego i związaną z nim fosforylację. Ponadto sztuczne akceptory elektronów mogą zapewniać utlenianie

redukcja nukleotydów pirydynowych (NADH) w cytozolu komórki, co skutkuje zahamowaniem glikolizy i nadmierną akumulacją mleczanu.

Leki zdolne do tworzenia sztucznych układów redoks muszą spełniać następujące podstawowe wymagania:

Mają optymalny potencjał redoks;

Mają dostępność konformacyjną dla interakcji z enzymami oddechowymi;

Posiadają zdolność do przeprowadzania transferu zarówno jedno-, jak i dwuelektronowego.

Wśród środków tworzących sztuczne układy redoks do praktyki medycznej wprowadzono posodu (olifen, hipoksen), będący syntetycznym polichinonem. W płynie międzykomórkowym lek najwyraźniej dysocjuje na kation polichinonu i anion tiolowy. Działanie przeciw niedotlenieniu leku wiąże się przede wszystkim z obecnością w jego strukturze polifenolowego składnika chinonowego, który bierze udział w przenoszeniu elektronów wzdłuż łańcucha oddechowego.

Olifen charakteryzuje się dużą pojemnością elektronową związaną z polimeryzacją jąder fenolowych w pozycji orto, a działanie przeciw niedotlenieniu leku następuje w wyniku bocznikowego transportu elektronów w mitochondrialnym łańcuchu oddechowym (od kompleksu I do kompleksu III) (patrz Schemat 8.4). W okresie po niedotlenieniu lek powoduje szybkie utlenianie nagromadzonych zredukowanych równoważników (NADP H 2, FADH). Zdolność do łatwego tworzenia semichinonu zapewnia mu zauważalne działanie antyoksydacyjne, niezbędne do neutralizacji produktów peroksydacji lipidów.

Po podaniu doustnym lek charakteryzuje się wysoką biodostępnością i dość równomiernie rozprowadzany w organizmie, kumulując się w nieco większym stopniu w tkance mózgowej. Okres półtrwania olifenu wynosi około 6 h. Minimalna pojedyncza dawka wywołująca wyraźny efekt kliniczny u ludzi po podaniu doustnym wynosi około 250 mg.

Stosowanie leku jest dozwolone w przypadku ciężkich urazów, wstrząsu, utraty krwi i rozległych interwencji chirurgicznych. U pacjentów z chorobą wieńcową zmniejsza objawy niedokrwienne, normalizuje hemodynamikę, zmniejsza krzepliwość krwi i całkowite zużycie tlenu. Badania kliniczne to wykazały

Gdy Olifen zostanie włączony do kompleksu środków terapeutycznych, zmniejsza się śmiertelność pacjentów ze wstrząsem pourazowym i następuje szybsza stabilizacja parametrów hemodynamicznych w okresie pooperacyjnym.

U pacjentów z CHF podczas przyjmowania olifenu objawy niedotlenienia tkanek ulegają zmniejszeniu, ale nie następuje znacząca poprawa funkcji pompującej serca, co ogranicza stosowanie leku w ostrej niewydolności serca. Brak pozytywnego wpływu na stan zaburzonej hemodynamiki ośrodkowej i wewnątrzsercowej w przebiegu zawału mięśnia sercowego nie pozwala na wyrobienie jednoznacznej opinii na temat skuteczności leku w tej patologii. Ponadto Olifen nie zapewnia bezpośredniego działania przeciwdławicowego i nie eliminuje zaburzeń rytmu występujących podczas zawału mięśnia sercowego.

Przebiegowi stosowania leku po operacji towarzyszy szybsza stabilizacja głównych parametrów hemodynamicznych i przywrócenie objętości krwi krążącej w okresie pooperacyjnym. Ponadto wykazano działanie przeciwagregacyjne leku.

Olifen stosowany jest w kompleksowej terapii ostrego wyniszczającego zapalenia trzustki (ADP). W przypadku tej patologii im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym wyższa skuteczność leku. Przepisując olifen regionalnie (do aorty) we wczesnej fazie ADP, należy dokładnie określić moment wystąpienia choroby, ponieważ po okresie kontroli i obecności już utworzonej martwicy trzustki stosowanie leku jest przeciwwskazane . Dzieje się tak dlatego, że olifen poprawiając mikrokrążenie wokół strefy masywnego zniszczenia, przyczynia się do rozwoju zespołu reperfuzyjnego, a niedokrwiona tkanka, przez którą wznawia się przepływ krwi, staje się dodatkowym źródłem toksyn, co może wywołać rozwój wstrząsu . Terapia regionalna Oliphenem w ADP jest przeciwwskazana: 1) przy wyraźnych anamnestycznych wskazaniach, że czas trwania choroby przekracza 24 godziny; 2) ze wstrząsem endotoksycznym lub pojawieniem się jego prekursorów (niestabilność hemodynamiczna); 3) w obecności hemolizy i fibrynolizy.

Miejscowe stosowanie olifenu u pacjentów z uogólnionym zapaleniem przyzębia może wyeliminować krwawienie i zapalenie dziąseł oraz normalizować opór funkcjonalny naczyń włosowatych.

Otwarte pozostaje pytanie o skuteczność olifenu w ostrym okresie chorób naczyniowo-mózgowych (dekompensacja encefalopatii krążeniowej, udar niedokrwienny mózgu). Wykazano, że lek nie ma wpływu na stan głównego mózgu i dynamikę ogólnoustrojowego przepływu krwi.

Lek podaje się doustnie (przed posiłkami lub w trakcie posiłków z niewielką ilością wody), w kroplówce dożylnej lub doaortalnie (po przezudowym cewnikowaniu aorty brzusznej do poziomu pnia trzewnego. Średnie dawki jednorazowe dla dorosłych wynoszą 0,5-1,0 g, dziennie - 1,5-3,0 g. Dla dzieci jednorazowa dawka 0,25 g, dzienna dawka 0,75 g. Niektóre wskazania do stosowania olifenu podano w Tabeli 8.15.

Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, konieczne są duże kontrolowane badania kliniczne.

Do skutków ubocznych olifenu należą niepożądane zmiany wegetatywne, w tym przedłużony wzrost ciśnienia krwi lub zapaść u niektórych pacjentów, reakcje alergiczne i zapalenie żył; rzadko, krótkotrwałe uczucie senności, suchość w ustach; w przypadku zawału mięśnia sercowego okres częstoskurczu zatokowego może się nieznacznie wydłużyć (patrz tabela 8.2). Przy długotrwałym stosowaniu olifenu dominują dwa główne działania niepożądane - ostre zapalenie żył (u 6% pacjentów) i reakcje alergiczne w postaci przekrwienia dłoni i swędzenia skóry (u 4% pacjentów), zaburzenia jelitowe są mniejsze często (u 1% pacjentów).

8.6. ZWIĄZKI MAKROERGICZNE

Fosforan kreatyny (Neoton).

Preparatem przeciw niedotlenieniu stworzonym na bazie naturalnego dla organizmu wysokoenergetycznego związku – fosforanu kreatyny – jest lek Neoton. W mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych fosforan kreatyny pełni rolę rezerwy energii chemicznej i służy do resyntezy ATP, którego hydroliza zapewnia wytworzenie energii niezbędnej w procesie skurczu aktomiozyny. Działanie zarówno endogennego, jak i egzogennego fosforanu kreatyny polega na bezpośredniej fosforylacji ADP i tym samym zwiększeniu ilości ATP w komórce. Ponadto pod wpływem leku stabilizuje się błona sarkolemalna niedokrwiennych kardiomiocytów, zmniejsza się agregacja płytek krwi i zwiększa się plastyczność.

Tabela 8.15. Główne wskazania do stosowania i schematy stosowania olifenu

Koniec stołu. 8.15

plastyczność błony erytrocytów. Najwięcej zbadano normalizujący wpływ neotonu na metabolizm i funkcje mięśnia sercowego, ponieważ w przypadku uszkodzenia mięśnia sercowego istnieje ścisły związek pomiędzy zawartością w komórce wysokoenergetycznych związków fosforylujących, przeżyciem komórek i zdolnością do przywracania kurczliwości funkcjonować.

Głównymi wskazaniami do stosowania fosforanu kreatyny są zawał mięśnia sercowego (okres ostry), śródoperacyjne niedokrwienie mięśnia sercowego lub kończyny, przewlekła niewydolność serca (tab. 8.16). Należy zauważyć, że pojedyncza infuzja leku nie wpływa na stan kliniczny i stan funkcji skurczowej lewej komory.

Skuteczność leku wykazano u pacjentów z ostrym udarem naczyniowo-mózgowym. Ponadto lek może być również stosowany w medycynie sportowej w celu zapobiegania niekorzystnym skutkom nadmiernego wysiłku fizycznego. Dawki leku podawanego dożylnie różnią się w zależności od rodzaju patologii. Włączenie neotonu do kompleksowej terapii CHF pozwala z reguły zmniejszyć dawkę glikozydów nasercowych i leków moczopędnych.

Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, konieczne są duże kontrolowane badania kliniczne. Ekonomiczna wykonalność stosowania fosforanu kreatyny również wymaga dodatkowych badań, ze względu na jego wysoki koszt.

Działania niepożądane są rzadkie (patrz tabela 8.2), czasami możliwe jest krótkotrwałe obniżenie ciśnienia krwi po szybkim wstrzyknięciu dożylnym w dawce większej niż 1 g.

Czasami ATP (kwas adenozynotrifosforowy) jest uważany za makroergiczny środek przeciw niedotlenieniu. Wyniki stosowania ATP jako leku przeciw niedotlenieniu budzą kontrowersje, a perspektywy kliniczne wątpliwe, co tłumaczy się wyjątkowo słabą penetracją egzogennego ATP przez nieuszkodzone błony komórkowe i jego defosforylacją we krwi.

Jednocześnie lek nadal ma pewne działanie terapeutyczne, które nie jest związane z bezpośrednim działaniem przeciw niedotlenieniu, co wynika zarówno z jego właściwości neuroprzekaźników (wpływ na receptory adreno, choliny, puryn), jak i wpływu na metabolizm i komórki membrany de -

Tabela 8.16. Główne wskazania do stosowania i schematy stosowania fosforanu kreatyny

gradacje ATP-AMP, cAMP, adenozyny, inozyny. W warunkach niedoboru tlenu mogą pojawić się nowe właściwości nukleotydów adeninowych jako endogennych wewnątrzkomórkowych regulatorów metabolizmu, których funkcja ma na celu ochronę komórki przed niedotlenieniem.

Defosforylacja ATP prowadzi do gromadzenia się adenozyny, która ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, przeciwarytmiczne, przeciwdławicowe i przeciwagregacyjne i realizuje swoje działanie poprzez receptory purynergiczne (adenozyny) P 1 - P 2 w różnych tkankach. Główne wskazania do stosowania ATP przedstawiono w tabeli. 8.17.

Tabela 8.17.Główne wskazania do stosowania i schematy stosowania ATP

Podsumowując charakterystykę leków przeciw niedotlenieniu, należy jeszcze raz podkreślić, że stosowanie tych leków ma najszersze perspektywy, ponieważ środki przeciw niedotlenieniu normalizują samą podstawę czynności życiowej komórki - jej energię, która determinuje wszystkie inne funkcje. Dlatego stosowanie leków przeciw niedotlenieniu w stanach krytycznych może zapobiec rozwojowi nieodwracalnych zmian w narządach i w decydujący sposób przyczynić się do zbawienia pacjenta.

Praktyczne zastosowanie leków tej klasy powinno opierać się na poznaniu mechanizmów ich działania przeciw niedotlenieniu, biorąc pod uwagę cechy farmakokinetyczne (tabela 8.18), wyniki dużych randomizowanych badań klinicznych i wykonalność ekonomiczną.

Tabela 8.18. Farmakokinetyka niektórych leków przeciw niedotlenieniu

Koniec tabeli 8.18

LITERATURA

Alexandrova A.E. Aktywność przeciw niedotlenieniu i mechanizm działania olifenu / A. E. Aleksandrova, S. F. Enokhin, Yu. V. Miedwiediew // Niedotlenienie: mechanizmy, adaptacja, korekta // Materiały Drugiej Konferencji Ogólnorosyjskiej. - M., 1999. - s. 5.

Andriadze N.A.Bezpośrednie działanie przeciw niedotlenieniu Energostim w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili itp. // Ross. Miód. Ołów. - 2001. - ? 2. - s. 31-42.

Andrianow V. P.Zastosowanie leków przeciw niedotlenieniu olifenu i amtizolu w leczeniu pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia w stadium 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov itp. // Archiwum terapeutyczne. - 1996. - ? 5. - s. 74-78.

Leki przeciw niedotlenieniu: sob. prace / wyd. L. D. Lukyanova // Wyniki nauki i technologii. VINITI. - Ser. Farmakologia. Środki chemioterapeutyczne. - M., 1991. - T. 27. - 196 s.

Afanasjew V.V.Cytoflawina na oddziale intensywnej terapii: podręcznik dla lekarzy /

V. V. Afanasjew. - St. Petersburg: B. i., 2006. - 36 s.

Bieriezowski V.A. Patogenne i sageniczne skutki niedotlenienia na organizm ludzki / V. A. Berezovsky // Głód tlenu i metody korygowania niedotlenienia: zbiór. naukowy Pracuje - Kijów: Naukova Dumka, 1990. - s. 3-11.

Hipoksen. Zastosowanie w praktyce klinicznej (główne efekty, mechanizm działania, zastosowanie). - M.: B.I., 2006. - 16 s.

Gurewicz K. G.Zastosowanie trimetazydyny we współczesnej praktyce klinicznej / K. G. Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - s. 62-65.

Kalvinsh I. Tak.Mildronian. Mechanizm działania i perspektywy jego zastosowania / I. Ya. Kalvins. - Ryga: Grindeks, 2002. - 39 s.

Koptsov S. V.Współczesne aspekty stosowania leków przeciw niedotlenieniu w medycynie intensywnej terapii / S. V. Koptsov, A. E. Vakhrushev, Yu. V. Pavlov // New St. Petersburg Medical Gazette. - 2002. - ? 2. - s. 54-56.

Kostyuchenko A. L.Zastosowanie leków przeciw niedotlenieniu w intensywnej terapii / Intensywna terapia powikłań pooperacyjnych: przewodnik dla lekarzy / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Petersburg: SpetsLit,

2000. - s. 87-92.

Kostyuchenko A. L.Współczesne realia klinicznego stosowania leków przeciw niedotlenieniu / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // PHARMINDEX: PRAKTYCZNY. - 2002. - Wydanie. 3. - s. 102-122.

Koenzym Q10 (ubichinon) w praktyce klinicznej / wyd. L. P. Grinio. -

M.: Medycyna, 2006. - 120 s.

Kulikov K. G.Wtórna dysfunkcja mitochondriów w ostrym zespole wieńcowym: możliwości korekcji za pomocą cytoprotektorów mięśnia sercowego / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov i in. // Farmakologia kliniczna i terapia. - 2007 r. - T 16, ? 3. - s. 80-85.

Levitina E. V.Wpływ Mexidolu na kliniczne i biochemiczne objawy niedotlenienia okołoporodowego u noworodków / E. V. Levitina // Eksperyment. i kliniczny Farmakol. - 2001. - T. 64, ? 5. - s. 34-36.

Lukyanova L. D.Molekularne mechanizmy niedotlenienia i współczesne podejścia: farmakologiczna korekcja zaburzeń niedotlenionych / L. D. Lukyanova // Farmakoterapia niedotlenienia i jego konsekwencje w stanach krytycznych // Materiały Ogólnorosyjskiej Konferencji Naukowej. - St. Petersburg, 2004. - s. 36-39.

Magomedow N. M.Peroksydacja lipidów w zaburzeniach strukturalnych i funkcjonalnych różnych błon komórkowych podczas niedotlenienia i niedokrwienia: streszczenie. diss. ...Dr.Biol. Nauki / N. M. Magomedov. - M., 1993. - 38 s.

Neverow I.V.Miejsce przeciwutleniaczy w kompleksowej terapii starszych pacjentów z chorobą wieńcową / I. V. Neverov // Russian Medical Journal. - 2001. - T. 9, ? 18. - http://speclit. med-lib. ru/karta/104. smtl.

Okovityy S.V.Środki przeciw niedotlenieniu / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Eksperyment. i kliniczny Farmakol. - 2001. - T. 64, ? 3. - s. 76-80.

Okovityy S.V.Farmakologia kliniczna leków przeciw niedotlenieniu (I) / S. V. Oko-

twisted // FARMIndex: PRAKTYCZNIK. - 2004. - Wydanie. 6. - s. 30-39.

Okovityy S.V.Farmakologia kliniczna leków przeciw niedotlenieniu (II) / S. V. Oko-

twisted // FARMIndex: PRAKTYCZNIK. - 2005. - Wydanie. 7. - s. 48-63.

Perepech N. B.Neoton (mechanizmy działania i zastosowanie kliniczne). - wyd. 2 / N. B. Perepech. - St. Petersburg: B. i., 2001. - 96 s.

Perepech N. B.Olifen w leczeniu choroby niedokrwiennej serca – wyniki i perspektywy zastosowania klinicznego / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin i wsp. // Międzynarodowe recenzje medyczne. - 1993. - T. 1, ? 4. - s. 328-333.

Popova T. E.Cechy rozwoju i korekcji niedotlenienia u pacjentów z udarem niedokrwiennym mózgu: streszczenie pracy dyplomowej. diss. . Doktorat Miód. Nauki / T. E. Popova. - M.,

2001. - 22 s.

Problematyka niedotlenienia: aspekty molekularne, fizjologiczne i medyczne / wyd. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - M.; Woroneż: Początki,

2004. - 590 s.

Reamberin: rzeczywistość i perspektywy: kolekcja. naukowy artykuły. - Petersburg: B.i.,

2002. - 168 s.

Remezova O. V.Zastosowanie olifenu przeciw niedotlenieniu jako środka zapobiegania i leczenia miażdżycy / O. V. Remezova, V. E. Ryzhenkov, N. A. Belyakov // Międzynarodowe recenzje medyczne. - 1993. - T. 1, ? 4. - s. 324-327.

Rysev A.V.Doświadczenia w stosowaniu cytoprotektorów w ostrym zespole wieńcowym i zawale mięśnia sercowego / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litwinienko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Ryabow G. A.Niedotlenienie stanów krytycznych / G. A. Ryabov. - M.: Medycyna, 1988. - 287 s.

Sariew A.K.Związek między glukuronokoniugacją Mexidolu a charakterystyką jego działania terapeutycznego u pacjentów z organicznym uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego / A.K. Sariev, I.A. Davydova, G.G. Neznamov itp. // Eksperyment. i kliniczny Farmakol. - 2001 r. - T 64, ? 3. - s. 17-21.

Semigołowski N. Yu. Leki przeciw niedotlenieniu w anestezjologii i resuscytacji: streszczenie. diss. ...Dr. med. Nauki / N. Yu Semigolovsky. - Petersburg, 1997. - 42 s.

Semigołowski N. Yu. Stosowanie leków przeciw niedotlenieniu w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego / N. Yu. Semigolovsky // Anestezjologia i resuscytacja. - 1998. - ? 2. - s. 56-59.

Semigołowski N. Yu. Kontrowersyjne doświadczenia stosowania olifenu w intensywnej terapii pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego / N. Yu. Semigolovsky, K. M. Shperling, A. L. Kostyuchenko // Farmakoterapia niedotlenienia i jego konsekwencje w stanach krytycznych // Materiały Ogólnorosyjskiej Konferencji Naukowej. - St. Petersburg, 2004. - s. 106-108.

Sidorenko G. I.Doświadczenie w stosowaniu reamberiny aktoprotektorowej w klinice kardiochirurgii / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova itp. // Farmakologia kliniczna i terapia. - 2007 r. - T 16, ? 3. - s. 39-43.

Smirnov A.V.Leki przeciw niedotlenieniu w medycynie ratunkowej / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Anestezjologia i resuscytacja. - 1998. -

2. - s. 50-55.

Smirnov A.V.Przeciwutleniające działanie amtizolu i trimetazydyny / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Eksperyment. i kliniczny Farmakol. - 1999 r. - T. 62, ? 5. - s. 59-62.

Smirnov A.V.Korekta stanów niedotlenienia i niedokrwienia za pomocą środków przeciw niedotlenieniu / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Military Med. czasopismo - 1992. - ? 10. - s. 36-40.

Smirnow V. P.Uszkodzenia i farmako-zamrożeniowa ochrona mięśnia sercowego podczas niedokrwienia: streszczenie. diss. ...Dr. med. Nauki / V. P. Smirnov. - Petersburg, 1993. - 38 s.

Smirnow V.S.Hipoksen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - St. Petersburg: FARMIndex, 2001. - 104 s.

Fedin A.Skuteczność kliniczna cytoflawiny u pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu (wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane placebo) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov i in. //

Lekarz. - 2006. - ? 13. - s. 1-5.

Shah B. N.Sprawozdanie z badania klinicznego leku Polyoxyfumarin / B. N. Shah, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. kom. ru/razrab_01. HTML.

Shilov A. M.Leki przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniacze w praktyce kardiologicznej / A. M. Shilov. - http://www. infarktu. net/katalog/artykuły/269.

Belardinelli R.Koenzym Q10 a trening wysiłkowy w przewlekłej niewydolności serca / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi i in. // Europejski Dziennik Serca. - 2006. - Cz. 27,? 22. - s. 2675-2681.

Bielefeld D. R.Hamowanie aktywności transferazy palmitoilo-CoA karnityny i utleniania kwasów tłuszczowych przez mleczan i oksfenicynę w mięśniu sercowym / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. Komórka. Kardiol. - 1985. - Cz. 17. - s. 619-625.

Caso G.Wpływ koenzymu q10 na objawy miopatyczne u pacjentów leczonych statynami / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Cz. 99,? 10. - 1409-1412.

Chaitman B.R.Efekty przeciwniedokrwienne i długoterminowe przeżycie podczas monoterapii ranolazyną u pacjentów z przewlekłą ciężką dławicą piersiową / B. R. Chaitman, S. L. Schettino, J. O. Parker i in. // J. Am. Kol. Kardiol. - 2004. - Cz. 43,? 8. - s. 1375-1382.

Chaitman B.R.Skuteczność i bezpieczeństwo leku modulatora metabolicznego w przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej: przegląd dowodów z badań klinicznych / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Farmakol. Tam. - 2004. - Cz. 9, Dodatek 1. - R. S47-S64.

Chambers D.J.Fosforan kreatyny (Neoton) jako dodatek do St. Thomas" Szpitalny roztwór do kardioplegii (Plegisol). Wyniki badania klinicznego / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker i wsp. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5, No. 2. - Str. 74-81.

Cole P.L.Skuteczność i bezpieczeństwo maleinianu perheksyliny w opornej na leczenie dławicy piersiowej. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne nowego środka przeciwdławicowego / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan i in. // Cyrkulacja. - 1990. - Cz. 81. - s. 1260-1270.

Colonna P.Zawał mięśnia sercowego i przebudowa lewej komory: wyniki

procesu CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Jestem. Serce J. - 2000. - Cz.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Mildronian poprawia krążenie obwodowe u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca: wyniki badania klinicznego (pierwszy raport) / V. Dzerve, D. Matisone, I. Kukulis i in. // Seminaria z kardiologii. - 2005. - Cz. jedenaście,? 2. - s. 56-64.

Wpływ 48. dożylnej trimetazydyny na krótko- i długoterminowe wyniki leczenia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, z terapią trombolityczną i bez niej; Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, randomizowana próba. Grupa EMIP-FR. Europejski projekt dotyczący zawału mięśnia sercowego – wolne rodniki // Eur. Serce J. - 2000. - Cz. 21,? 18. - s. 1537-1546.

Fragasso G.A.randomizowane badanie kliniczne trimetazydyny, częściowego inhibitora utleniania wolnych kwasów tłuszczowych, u pacjentów z niewydolnością serca / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti i in. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Cz. 48, ? 5. - R. 992-998.

Geromel V.Koenzym Q i idebenon w terapii chorób łańcucha oddechowego: uzasadnienie i korzyści porównawcze / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit i in. // Mol.

Geneta. Metab. - 2002. - Cz. 77. - s. 21-30.

GrynbergA..Badanie EMIP-FR: ewolucja podstaw naukowych jako parametru niekontrolowanego / A. Grynberg // Eur. Serce J. - 2001. - Cz. 22,? 11. - s. 975-977.

Hermann H. P.Energetyczna stymulacja serca / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - Cz. 15,? 5. - R. 405-411.

Higgins A.J.Oksfenicyna zmienia metabolizm mięśni szczura z kwasów tłuszczowych na utlenianie węglowodanów i chroni niedokrwione serce szczura / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges i in. // Nauka o życiu. - 1980. - Cz. 27. - s. 963-970.

Jeffrey FMNBezpośredni dowód, że perhekslina modyfikuje wykorzystanie substratu mięśnia sercowego z kwasów tłuszczowych do mleczanu / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku i in. // J. Cardiovasc. Farmakol. - 1995. - Cz. 25. - s. 469-472.

Kantor P.F.Lek przeciwdławicowy, trimetazydyna, przesuwa metabolizm energetyczny serca z utleniania kwasów tłuszczowych do utleniania glukozy poprzez hamowanie tiolazy mitochondrialnego długołańcuchowego 3-ketoacylo-koenzymu A / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Rozdzielczość - 2000. - Cz. 86,? 5. - R. 580-588.

Kennedy J.A.Hamowanie palmitoiltransferazy-1 karnityny w sercu i wątrobie szczura przez perheksylinę i amiodaron / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Farmakol. - 1996. - Cz. 52. - s. 273-280.

Killalea S.M.Systematyczny przegląd skuteczności i bezpieczeństwa perheksyliny w leczeniu choroby niedokrwiennej serca / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. Narkotyki. - 2001. - Cz. 1,? 3. - s. 193-204.

Łopasczuk G. D.Optymalizacja metabolizmu energetycznego serca: w jaki sposób można manipulować metabolizmem kwasów tłuszczowych i węglowodanów? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Cz. 12, Dodatek 1. - R. S8-S11.

Marti Masso J.F.Parkinsonizm wywołany trimetazydyną / J. F. Marti Masso // Neurologia. - 2004. - Cz. 19,? 7. - s. 392-395.

Marzilli M.Kardioprotekcyjne działanie trimetazydyny: recenzja / M. Marzilli // Curr. Med. Rozdzielczość Opinia. - 2003. - Cz. 19,? 7. - s. 661-672.

McClella K.J.Trimetazydyna. Przegląd jego zastosowania w stabilnej dławicy piersiowej i innych chorobach wieńcowych / K. J. McClella, G. L. Plosker // Drugs. - 1999. - Cz. 58. - IP 143-157.

Mengi S.A.Palmitoilotransferaza karnitynowa-I, nowy cel w leczeniu niewydolności serca: perspektywy zmiany metabolizmu mięśnia sercowego jako interwencji terapeutycznej / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. Narkotyki. - 2004. - Cz. 4,? 4. – R. 201-209.

Minko T.Remediacja uszkodzeń komórkowych spowodowanych niedotlenieniem za pomocą środków farmakologicznych /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Farmacja. Des. - 2005. - Cz. jedenaście,? 24. -P. 3185-3199.

Jutro D.A.Wpływ ranolazyny na nawracające zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi bez uniesienia odcinka ST. Randomizowane badanie MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk i in. // JAMA. - 2007. -

Tom. 297. - s. 1775-1783.

Myrmel T.Nowe aspekty zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Zaproszona recenzja / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Cz. 34,? 3. – R. 233-241.

OnbasiliA. O.Trimetazydyna w profilaktyce nefropatii kontrastowej po zabiegach wieńcowych / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu i in. //Serce. - 2007. -

Tom. 93,? 6. - R. 698-702.

Philpott A.Opracowanie schematu szybkiego rozpoczęcia terapii perheksyliną w ostrych zespołach wieńcowych / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Cz. 34,? 6. - s. 361-363.

Rodwell V. W.Konwersja aminokwasów do specjalistycznych produktów / Harper's Illustrated Biochemistry (26th Edition) / V.W. Rodwell, red. R.K. Murray - N.Y.; Londyn: McGraw-Hill, 2003. - 693 s.

Rousseau M. F.Porównawcza skuteczność ranolazyny w porównaniu z atenololem w leczeniu przewlekłej dławicy piersiowej / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Tom. 95,? 3. - R. 311-316.

Ruda M. Y.Redukcja komorowych zaburzeń rytmu przez fosfokreatynę (Neoton) u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - tom. 116, 2 pkt 1. – s. 393-397.

Sabbah H.H.Inhibitory częściowego utleniania kwasów tłuszczowych: potencjalnie nowa klasa leków

na niewydolność serca / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Serce. Ponieść porażkę. - 2002. -

Tom. 4,? 1. - R. 3-6.

Sandor PS.Skuteczność koenzymu Q10 w profilaktyce migreny: Randomizowane badanie kontrolowane / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola i in. // Neurologia. -

2005. - Cz. 64,? 4. - s. 713-715.

Schofield R. S.Rola leków aktywnych metabolicznie w leczeniu choroby niedokrwiennej serca / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. Narkotyki. - 2001. - Cz. 1,? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazyna: działanie blokujące kanały jonowe i efekty elektrofizjologiczne in vivo / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan i in. // br. J. Pharmacol. - 2004. - Cz. 142,? 8. - R. 1300-1308.

Scirica B. M.Wpływ ranolazyny, leku przeciwdławicowego o nowych właściwościach elektrofizjologicznych, na częstość występowania arytmii u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST. Wyniki efektywności metabolicznej ranolazyny w celu zmniejszenia niedokrwienia w ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST – trombolizie w zawale mięśnia sercowego 36 (MERLIN-TIMI 36) randomizowane badanie kontrolowane / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod i in. // Cyrkulacja. - 2007. - Cz. 116,? 15. - s. 1647-1652.

Shah P.K.Ranolazyna: nowy lek i nowy paradygmat leczenia niedokrwienia mięśnia sercowego i dławicy piersiowej / P. K. Shah // Rev. Kardiowasc. Med. - 2004. - Cz. 5,? 3. – R. 186-188.

Shmidt-Schweda S.Pierwsze badanie kliniczne z etomoksirem u pacjenta z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. Nauka. - 2000. -

Tom. 99. - s. 27-35.

Szakste N.Zależne od śródbłonka i tlenku azotu działanie wazorelaksacyjne estrów gamma-butyrobetainy: możliwy związek z przeciwniedokrwiennym działaniem łagodnego kwasu solnego / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher i in. // Europa. J. Pharmacol. - 2004. - Cz. 495, ? 1. - s. 67-73.

Stanley WCMetabolizm energii w prawidłowym i niewydolnym sercu: potencjał interwencji terapeutycznych? / W. C. Stanley, poseł Chandler // Cardiovasc. Rozdzielczość - 2002. -

Tom. 7. - s. 115-130.

Stanley WCInhibitory częściowego utleniania kwasów tłuszczowych w leczeniu stabilnej dławicy piersiowej / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - Cz. jedenaście,? 5. - R 615-629.

Stanley WCRanolazyna: nowe podejście do leczenia stabilnej dławicy piersiowej / W. C. Stanley // Expert. Obrót silnika. Kardiowasc. Tam. - 2005. - Cz. 3,? 5. - R. 821-829.

Kamień P.H.Skuteczność przeciwdławicowa ranolazyny po dodaniu do leczenia amlodypiną. Badanie ERICA (skuteczność ranolazyny w przewlekłej dławicy piersiowej) / P. H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Cz. 48. - R 566-575.

Szwed H.Skuteczność przeciw niedokrwienna i tolerancja trimetazydyny podawanej pacjentowi z dławicą piersiową: wynik trzech badań / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Tętnica Dis. - 2001. - Cz. 12, Dodatek 1. - str. S25-S28.

Vetter R.Hamowanie CPT-1 przez etomoksyr ma działanie komorowe na siateczkę sarkoplazmatyczną serca i izomiozyny / R. Vetter, H. Rupp // Am. J. Physiol. - 1994. - Cz. 267, ? 6, pkt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A.A.Metaboliczne podejście do leczenia choroby niedokrwiennej serca: perspektywa klinicysty / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Serce

Recenzje niepowodzeń. - 2002. - Cz. 7,? 2. - s. 187-203.

Dziś wszyscy mówią o przeciwutleniaczach. Niektórzy uważają je za potężną broń przeciwko starzeniu się, inni uważają je za oszustwo farmaceutów, a jeszcze inni uważają je za potencjalny katalizator raka. Czy zatem warto sięgać po antyoksydanty? Do czego służą te substancje? Z jakich leków można je pozyskać? Porozmawiamy o tym w artykule.

Pojęcie

Przeciwutleniacze to substancje chemiczne, które mogą wiązać wolne rodniki i w ten sposób spowalniać procesy utleniania. Przeciwutleniacz w tłumaczeniu oznacza „przeciwutleniacz”. Utlenianie to zasadniczo reakcja z tlenem. To ten gaz jest winien tego, że pokrojone jabłko brązowieje, żelazo rdzewieje na świeżym powietrzu, a opadłe liście gniją. Coś podobnego dzieje się w naszym organizmie. Każdy człowiek ma system antyoksydacyjny, który zwalcza wolne rodniki przez całe życie. Jednak po czterdziestu latach system ten nie jest już w stanie w pełni sprostać powierzonemu mu zadaniu, szczególnie w przypadku, gdy osoba pali papierosy, spożywa żywność niskiej jakości, opala się bez użycia sprzętu ochronnego i tym podobnych. Możesz jej pomóc, jeśli zaczniesz brać antyoksydanty w tabletkach i kapsułkach, a także w formie zastrzyków.

Cztery grupy substancji

Obecnie znanych jest już ponad trzy tysiące przeciwutleniaczy, a ich liczba stale rośnie. Wszystkie są podzielone na cztery grupy:

1. Witaminy. Są rozpuszczalne w wodzie i rozpuszczalne w tłuszczach. Te pierwsze chronią naczynia krwionośne, więzadła, mięśnie, drugie chronią tkankę tłuszczową. Beta-karoten, witamina A, witamina E to przeciwutleniacze, najsilniejsze spośród rozpuszczalnych w tłuszczach, a witamina C i witaminy z grupy B należą do tych rozpuszczalnych w wodzie.
2. Bioflawonoidy. Działają jak pułapka na wolne rodniki, hamują ich powstawanie i pomagają usuwać toksyny. Do bioflawonoidów zaliczają się głównie katechiny występujące w czerwonym winie oraz kwercetyna występująca w zielonej herbacie i owocach cytrusowych.
3. Enzymy. Pełnią rolę katalizatorów: zwiększają szybkość neutralizacji wolnych rodników. Wytwarzane przez organizm. Możesz dodatkowo pozyskać te przeciwutleniacze z zewnątrz. Leki takie jak np. Koenzym Q10 zrekompensują brak enzymów.
4. Nie powstają one w organizmie, można je pozyskać jedynie z zewnątrz. Najsilniejszymi przeciwutleniaczami z tej grupy są wapń, mangan, selen i cynk.

Przeciwutleniacze (leki): klasyfikacja

Wszystkie przeciwutleniacze pochodzenia leczniczego dzielą się na preparaty nienasyconych kwasów tłuszczowych; preparaty białek, aminokwasów i kwasów nukleinowych reagujące z produktami utleniania wolnych rodników; witaminy, flawonoidy, hormony i mikroelementy. Opowiedzmy o nich więcej.

Substraty utleniania wolnorodnikowego

Tak nazywają się leki zawierające kwasy omega-3. Należą do nich Epadol, Vitrum Cardio, Tecom, Omacor i olej rybny. Główne kwasy wielonienasycone omega-3 - kwas dekozoheksanowy i eikozapentaenowy - wprowadzone zewnętrznie do organizmu, przywracają ich normalny stosunek. Poniżej wymieniliśmy najsilniejsze przeciwutleniacze w tej grupie.

1. Lek „Essentiale”

To kompleksowy produkt zawierający oprócz fosfolipidów witaminy o działaniu przeciwutleniającym (nikotynamid, tiamina, pirydoksyna, ryboflawina) i przeciwutleniającym (cyjanokobalamina, tokoferol). Lek stosowany w pulmonologii, położnictwie, hepatologii, kardiologii i okulistyce.

2. Produkt Lipin

Jest środkiem przeciw niedotlenieniu i naturalnym silnym przeciwutleniaczem, który przywraca funkcjonalną aktywność śródbłonka, ma właściwości immunomodulacyjne, ochronne na błony, wspiera system antyoksydacyjny organizmu, pozytywnie wpływa na syntezę środków powierzchniowo czynnych i wentylację płuc.

3. Leki „Espa-Lipon” i „Berlition”

Te przeciwutleniacze zmniejszają poziom glukozy we krwi podczas hiperglikemii. Kwas tioktowy powstaje endogennie w organizmie i uczestniczy jako koenzym w dekarboksylacji a-ketokwasów. Lek „Berlition” jest przepisywany na neuropatię cukrzycową. A lek „Espa-Lipon”, który jest między innymi środkiem hipolipidemicznym, hepatoprotektorem i środkiem detoksykującym, jest stosowany w zatruciu ksenobiotykami.

Preparaty peptydów, kwasów nukleinowych i aminokwasów

Leki z tej grupy można stosować zarówno w terapii mono-, jak i złożonej. Wśród nich osobno możemy wymienić kwas glutaminowy, który oprócz zdolności usuwania amoniaku, pobudzania procesów energetycznych i redoks oraz aktywowania syntezy acetylocholiny, może mieć także istotne działanie antyoksydacyjne. Kwas ten jest wskazany w leczeniu psychoz, wyczerpania psychicznego, epilepsji i depresji reaktywnej. Poniżej rozważymy najpotężniejsze przeciwutleniacze pochodzenia naturalnego.

1. Produkt Glutargin

Lek ten zawiera kwas glutaminowy i argininę. Działa hipoamonemicznie, przeciw niedotlenieniu, stabilizując błony śluzowe, przeciwutleniająco, hepato i kardioprotekcyjnie. Stosuje się go przy zapaleniu wątroby, marskości wątroby, zapobieganiu zatruciu alkoholem i eliminowaniu zespołu kaca.

2. Leki „Panangin” i „Asparkam”

Te przeciwutleniacze (preparaty kwasu asparaginowego) stymulują powstawanie ATP, fosforylację oksydacyjną, poprawiają motorykę przewodu pokarmowego i napięcie mięśni szkieletowych. Leki te są przepisywane na miażdżycę, arytmie z towarzyszącą hipokaliemią, dusznicą bolesną i dystrofią mięśnia sercowego.

3. Leki „Dibikor” i „Kratal”

Produkty te zawierają taurynę, aminokwas o działaniu chroniącym przed stresem, neuroprzekaźnikiem, kardioprotekcyjnym, hipoglikemizującym oraz regulującym uwalnianie prolaktyny i adrenaliny. Preparaty zawierające taurynę to najlepsze antyoksydanty, które chronią tkankę płuc przed uszkodzeniem przez czynniki drażniące. W połączeniu z innymi lekami zaleca się stosowanie Dibikoru w leczeniu cukrzycy i niewydolności serca. Lek „Kratal” stosuje się w leczeniu VSD, nerwic wegetatywnych i zespołu popromiennego.

4. Lek „Cerebrolizyna”

Lek zawiera jako substancję czynną hydrolizat substancji pochodzącej z mózgu świni, pozbawiony białka, zawierający aminokwasy i kompleks peptydów. Lek zmniejsza zawartość mleczanu w tkance mózgowej, utrzymuje homeostazę wapnia, stabilizuje błony komórkowe i zmniejsza neurotoksyczne działanie aminokwasów pobudzających. Jest to bardzo silny przeciwutleniacz, przepisywany w przypadku udaru i patologii naczyń mózgowych.

5. Lek „Cerebrokuryna”

Lek ten zawiera peptydy, aminokwasy i produkty proteolizy o niskiej masie cząsteczkowej. Wywołuje działanie przeciwutleniające, syntetyzujące białka i wytwarzające energię. Lek „Cerebrocurin” stosuje się w chorobach związanych z zaburzeniami centralnego układu nerwowego, a także w okulistyce w przypadku patologii, takich jak starcze zwyrodnienie plamki żółtej.

6. Lek „Actovegin”

Lek ten jest wysoce oczyszczonym hemodializatem krwi. Zawiera nukleozydy, oligopeptydy, produkty pośrednie metabolizmu tłuszczów i węglowodanów, dzięki czemu wzmaga fosforylację oksydacyjną, wymianę wysokoenergetycznych fosforanów, zwiększa napływ potasu i aktywność fosfatazy zasadowej. Lek wykazuje silne działanie przeciwutleniające i jest stosowany przy organicznych uszkodzeniach oczu, ośrodkowego układu nerwowego, w celu szybszej regeneracji błon śluzowych i skóry w przypadku oparzeń i ran.

Bioprzeciwutleniacze

Do tej grupy zaliczają się preparaty witaminowe, flawonoidy i hormony. Niekoenzymowe preparaty witaminowe, które jednocześnie mają właściwości przeciwutleniające i przeciw niedotlenieniu, obejmują Koenzym Q10, Riboxin i Koragin. Poniżej opiszemy inne przeciwutleniacze w tabletkach i innych postaciach dawkowania.

1. Lek „Energostym”

Jest to produkt złożony, oprócz inozymu, zawierający dinukleotyd nikotynamidowy i cytochrom C. Dzięki złożonemu składowi lek „Energostim” wykazuje uzupełniające się właściwości przeciwutleniające i przeciw niedotlenieniu. Lek stosuje się w zawale mięśnia sercowego, alkoholowej hepatozie, dystrofii mięśnia sercowego, niedotlenieniu komórek mózgowych

2. Preparaty witaminowe

Jak już wspomniano, witaminy rozpuszczalne w wodzie i tłuszczach wykazują wyraźne działanie przeciwutleniające. Produkty rozpuszczalne w tłuszczach obejmują tokoferol, retinol i inne leki zawierające karotenoidy. Spośród rozpuszczalnych w wodzie preparatów witaminowych największy potencjał przeciwutleniający mają kwas nikotynowy i askorbinowy, nikotynamid, cyjanokobalamina, rutyna i kwercetyna.

3. Lek „Cardonat”

Zawiera fosforan pirydoksalu, chlorowodorek lizyny, chlorek karnityny, chlorek kokarboksylazy. Składniki te biorą udział w acetylo-CoA. Lek aktywuje procesy wzrostu i asymilacji, wywołuje anaboliczne działanie wątrobowe, neuro-, kardioprotekcyjne, znacznie zwiększa wydajność fizyczną i intelektualną.

4. Flawonoidy

Wśród preparatów zawierających flawonoidy można wyróżnić nalewki z głogu, echinacei i serdecznika, które oprócz właściwości antyoksydacyjnych posiadają także właściwości immunomodulujące i hepatoprotekcyjne. Przeciwutleniaczami są olej rokitnikowy, który zawiera nienasycone kwasy tłuszczowe oraz domowe leki ziołowe produkowane w postaci kropli: „Cardioton”, „Cardiofit”. Nalewkę z głogu należy stosować przy zaburzeniach czynnościowych serca, nalewkę z serdecznika jako środek uspokajający, a nalewkę z róży i echinacei jako ogólny tonik. Olej z rokitnika jest wskazany przy wrzodach trawiennych, zapaleniu prostaty i zapaleniu wątroby.

5. Produkt przeciwutleniający Vitrum

Jest to kompleks minerałów i witamin, który wykazuje wyraźne działanie przeciwutleniające. Lek na poziomie komórkowym chroni organizm przed niszczycielskim działaniem wolnych rodników. Produkt Vitrum Antioksydant zawiera witaminy A, E, C, a także mikroelementy: mangan, selen, miedź, cynk. Kompleks witaminowo-mineralny stosowany jest w celu zapobiegania hipowitaminozie, w celu zwiększenia odporności organizmu na infekcje i przeziębienia, po leczeniu środkami przeciwbakteryjnymi.

Wreszcie

Antyoksydanty w postaci leków powinny stosować osoby po czterdziestym roku życia, nałogowi palacze, osoby często jedzące fast foody, a także osoby pracujące w złych warunkach środowiskowych. W przypadku pacjentów, którzy niedawno przebyli chorobę nowotworową lub są narażeni na wysokie ryzyko zachorowania, przyjmowanie takich leków jest przeciwwskazane. I pamiętaj: antyoksydanty lepiej pozyskiwać z produktów naturalnych, a nie z leków!