Značenje riječi ketokonazol u priručniku lijekova. Imenik lijekova Interakcija sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze

Trgovački naziv lijeka: Ketokonazol

Međunarodni nezaštićeni naziv lijeka: Ketokonazol

Oblik doziranja:

pilule

spoj:

1 tableta sadrži
Aktivna supstanca: ketokonazol 200 mg
Pomoćne tvari: mlečni šećer (laktoza), kukuruzni skrob, polivinilpirolidon niske molekularne mase (povidon), magnezijum stearat, krospovidon, aerosil (koloidni silicijum dioksid).

Opis:
Tablete su bijele ili bijele sa sivkastom nijansom, pljosnate cilindrične, sa kosom i razdjelom.

Farmakoterapijska grupa:

antifungalni agens.

ATX kod:

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Ketokonazol je sintetički derivat imidazoldioksolana koji ima fungicidno ili fungistatsko djelovanje protiv dermatofita, kvasaca (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), dimorfnih i viših gljiva (eumycetes). Manje osjetljivi na djelovanje ketokonazola su Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, druge Dermatiacceae, Mucor spp. i druge fikomicete, sa izuzetkom Entomophthorales.
Ketokonazol inhibira sintezu ergosterola u gljivama, što dovodi do promjene sastava lipidnih komponenti u membranama.
Farmakokinetika
Prosječna maksimalna koncentracija ketokonazola u plazmi od 3,5 mg/ml postiže se 1-2 sata nakon jednokratne oralne doze od 200 mg lijeka uz hranu. Eliminacija iz plazme je dvofazna: tokom prvih 10 sati, poluvrijeme eliminacije je 2 sata, a nakon toga - 8 sati. Nastali metaboliti nisu aktivni. Glavni metabolički putevi su oksidacija i cijepanje imidazolnih i piperazinskih prstenova, oksidativna O-dealkilacija i aromatska hidroksilacija. Oko 13% doze se izlučuje urinom, od čega je 2 do 4% nepromijenjen lijek. Lijek se izlučuje uglavnom putem žuči. Komunikacija sa proteinima plazme je 99%. Mali dio lijeka prodire u cerebrospinalnu tekućinu.

Indikacije za upotrebu

• Infekcije glatke kože, vlasišta, noktiju uzrokovane dermatofitima i/ili gljivama sličnim kvascu (dermatofitoza, onihomikoza, paronihija uzrokovana gljivicama roda Candida, pityriasis versicolor, perut, folikulitis uzrokovan gljivicama iz roda Pityrosporum, kronična kandidijaza kože i sluzokože) u onim slučajevima kada se lokalni tretman ne može koristiti za velika zahvaćena područja, značajnu dubinu kožnih lezija, kao i u odsustvu učinka prethodnog lokalnog tretmana;
• infekcije gastrointestinalnog trakta uzrokovane gljivama sličnim kvascu;
• kronična rekurentna vaginalna kandidijaza u nedostatku učinka lokalne terapije;
• sistemske gljivične infekcije, na primjer, sistemska kandidijaza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza);
• profilaktička primjena kod pacijenata sa smanjenom obrambenom snagom tijela (urođena ili uzrokovana bolešću ili djelovanjem lijekova).

Kontraindikacije
Akutne i kronične bolesti jetre, bubrega, preosjetljivost na komponente lijeka. S oprezom - trudnoća, dojenje, dob preko 50 godina, insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde i hipofize.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Ne postoje studije o upotrebi ketokonazola kod trudnica, pa se upotreba leka tokom trudnoće ne preporučuje, osim u slučajevima kada potencijalna korist lečenja može opravdati mogući rizik za fetus. Ketokonazol prelazi u majčino mlijeko; dojenje tokom uzimanja lijeka se ne preporučuje.

Upute za upotrebu i doze
Ketokonazol treba uzimati oralno sa hranom.
Tretman
Odrasli i djeca teža od 30 kg:

• gljivične infekcije kože, gastrointestinalnog trakta i sistemske mikoze:

Preporučuje se uzimanje 1 tablete (200 mg) ketokonazola dnevno uz obrok. Ako se ne primijeti adekvatan odgovor na ovu dozu, doza se može povećati na 2 tablete (400 mg) jednom dnevno.

• vaginalna kandidijaza:

2 tablete (400 mg) jednom dnevno, uz obrok, tokom 5 dana.
Djeca od 15 do 30 kg: tablete (100 mg) dnevno
Liječenje prema gore navedenom režimu treba provoditi najmanje tjedan dana nakon nestanka svih simptoma dok se ne dobiju negativni rezultati mikrobioloških pretraga.
Profilaktička upotreba kod imunokompromitovanih pacijenata odrasli - 2 tablete (400 mg) dnevno;
djeca - 4-8 mg/kg tjelesne težine dnevno, ali ne više od 400 mg.
Prosečno trajanje lečenja je:

• vaginalna kandidijaza - 5 dana;
• mikoze kože uzrokovane dermatofitima - oko 4 sedmice;
• pityriasis versicolor - 10 dana;
• kandidijaza kože i usne šupljine - 2-3 sedmice;
• gljivične infekcije vlasišta - 1-2 mjeseca;
• gljivične infekcije noktiju - 6-12 mjeseci;
• sistemska kandidijaza - 1-2 mjeseca;
• parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza - optimalno trajanje liječenja je 3-6 mjeseci.

Nuspojava
Najčešće nuspojave povezane s uzimanjem ketokonazola su gastrointestinalna disfunkcija, kao što su dispepsija, mučnina, bol u trbuhu i dijareja. Manje česte su glavobolja, nesanica, artralgija, groznica, reverzibilno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, hepatotoksičnost, menstrualni poremećaji, vrtoglavica, fotofobija, parestezija, hiperkreatininemija, alergijske reakcije (urtikarija, osip na koži, groznica), artralgija. Vrlo rijetko - trombocitopenija, alopecija, impotencija i reverzibilno povećanje intrakranijalnog tlaka (na primjer, edem papile, ispupčena fontanela kod djece), privremeno smanjenje nivoa testosterona u plazmi, reverzibilna ginekomastija i oligospermija, smanjen libido.

Predoziranje
U slučaju predoziranja preporučuju se mjere podrške. U toku prvog sata nakon primjene može se izazvati povraćanje, ispiranje želuca i propisani aktivni ugalj. Neophodno je pažljivo praćenje stanja pacijenta i simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan antidot.

Interakcije s drugim lijekovima
Lijekovi koji utiču na metabolizam ketokonazola:

• rifampicin, rifabutin, karbamazepin, izoniazid i fenitoin značajno smanjuju bioraspoloživost ketokonazola;
• lijekovi koji utječu na kiselost želučanog soka;
• Ritonavir povećava bioraspoloživost ketokonazola, stoga je, kada se uzima zajedno, potrebno smanjiti dozu ketokonazola.

Ketokonazol može pojačati ili produžiti učinak lijekova koji se metaboliziraju citohromom P 450, posebno iz grupe CYP3A.
Primjeri takvih lijekova su:

• Lijekovi koji se ne mogu prepisivati ​​u toku terapije Ketoconazole OM: terfenadin, astemizol, cisaprid, triazolam, oralni oblici midazolama, kinidin, pimozid, razdvojeni enzimom CYP3A4, inhibitori HMG-CoA reduktaze kao što je simvastatin.
• Lijekovi, kada se propisuju, potrebno je pratiti njihov nivo u plazmi, efekte i nuspojave. Njihovu dozu kada se uzimaju zajedno s ketokonazolom treba smanjiti ako je potrebno.
• Oralni antikoagulansi.
• Inhibitori HIV proteaze kao što su indinavir, sakvinavir.
• Neki lekovi protiv raka kao što su alkaloidi Vinca rosea, docetaksel.
• Blokatori kalcijumskih kanala koje cijepa enzim CYP3A4 (uključujući verapamil).
• Neki imunosupresivni lijekovi: ciklosporin.
• Ostali lijekovi: digoksin, karbamazepin, buspiron, sildenafil, alprazolam, midazolam, rifabutin, metilprednizolon.

U izuzetnim slučajevima, prijavljena je reakcija slična disulfiramu na alkohol, koju karakterizira crvenilo, osip, periferni edem, mučnina i glavobolja. Svi simptomi potpuno nestaju u roku od nekoliko sati.
Niska kiselost: U ovom stanju, apsorpcija lijeka je poremećena. Pacijenti koji uzimaju antacide, kao što je aluminijum hidroksid, treba da ih uzimaju ne ranije od 2 sata nakon uzimanja ketokonazola. Za pacijente s ahlorhidrijom ili pacijente koji uzimaju lijekove koji suzbijaju lučenje hlorovodonične kiseline u želucu (na primjer, H2-histaminske receptore ili inhibitore protonske pumpe), savjetuje se uzimanje ketokonazola s kiselim pićima.
Ketokonazol slabi efekat amfotericina B.
Smanjuje stimulativni učinak kortikotropina na nadbubrežne žlijezde. Povećava rizik od probojnog krvarenja prilikom uzimanja oralnih kontraceptiva sa niskim sadržajem hormona. Povećava toksičnost fenitoina.

specialne instrukcije
U nekim slučajevima postoji blagi, prolazni asimptomatski porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza ili alkalne fosfataze. Ova reakcija nije opasna i ne zahtijeva nužno prekid liječenja, međutim takvi pacijenti trebaju biti pod posebnim nadzorom. Ako je trajanje liječenja ketokonazolom duže od 2 sedmice, potrebno je pratiti funkciju jetre: prije početka liječenja, nakon dvije sedmice, a zatim jednom mjesečno. Ako se otkrije abnormalna funkcija jetre, liječenje treba prekinuti.
Veoma je važno upoznati pacijente kojima je potrebno dugotrajno liječenje ketokonazolom sa simptomima bolesti jetre (umor, opća slabost, povišena temperatura gela, tamna mokraća, promjena boje stolice, žutica).
Kod pacijenata sa insuficijencijom nadbubrežne žlezde ili graničnim stanjima, kao i kod pacijenata koji su izloženi značajnom stresu (operacija), treba pratiti funkciju nadbubrežne žlezde kada se lek uzima u dozi od 400 mg ili više.

Utjecaj na vožnju i druge mehanizme
Za vrijeme liječenja lijekom moguća je vrtoglavica; preporučuje se suzdržati se od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima.

Obrazac za oslobađanje
Tablete 200 mg
10 tableta je upakovano u blister pakovanje od polivinilhloridnog filma i štampane aluminijumske lakirane folije. 1, 2 ili 3 blister pakovanja zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljaju se u kartonsku kutiju.
Ambalaža za bolnice. 100, 200, 300, 400 ili 500 blister pakovanja sa uputstvom za upotrebu smešteni su u kartonske kutije.
500, 1000 ili 2000 tableta se pakuju u polimerne tegle sa poklopcima od polimernih materijala. 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 limenki sa uputstvom za upotrebu stavljaju se u kartonske kutije.

Najbolje do datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi skladištenja
Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi do 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.

Naziv i adresa proizvođača:
ZiO-Zdorovye CJSC Rusija, 142103, Moskovska oblast, Podolsk, ul. Železnodorozhnaya, 2

Trudnoća, dojenje, disfunkcija jetre i bubrega, individualna netolerancija na proizvod,
Ne treba istovremeno uzimati antacidne (smanjuje kiselost želuca), antiholinergike, cimetidin i njegove analoge (poremećena apsorpcija).
Kod liječenja ketokonazolom potrebno je pratiti krvnu sliku i funkciju jetre. Potreban je oprez u slučaju disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde i hipofize.

Moguća neželjena dejstva ketokonazola:

Prilikom uzimanja ketokonazola, mučnina, povraćanje, dijareja, glavobolja, svrab, a rjeđe - vrtoglavica, pospanost, artralgija (bol u zglobovima), ginekomastija (povećane mliječne žlijezde kod muškaraca), smanjen libido (smanjenje libida), potpuna alopecija (potpuna alopecija) mogući su gubitak kose); Funkcija jetre može biti oštećena.

Opcije za oblik oslobađanja lijeka:

Tablete (sa rezultatom) od 0,2 g (200 mg) u pakovanju od 20-30-60 kom Krema (1 g -0,02 g ketokonazola); šampon (1 g -0,02 g ketokonazola).

Analogi i sinonimi:

Nizoral, Oronazol, Kandoral, Fungocin, Fungoral, Ketonil, Ketozol, Mikosept, Orifungal, Panfugol, Sostatin.Na tamnom mestu.

Sastav ketokonazola:

1 g kreme sadrži 0,02 g ketokonazola. 1 g šampona sadrži 0,02 g ketokonazola.

Budite oprezni, prije upotrebe lijeka Ketoconazole, trebate se posavjetovati s liječnikom, jer ketokonazol ima različite nuspojave i kontraindikacije.

Bruto formula

C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4

Farmakološka grupa supstance Ketokonazol

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

65277-42-1

Karakteristike supstance Ketokonazol

Bijeli prah, bez mirisa, rastvorljiv u kiselinama. Molekulska težina 531,44.

Farmakologija

farmakološki efekat- antiandrogeni, antifungalni, fungicidni, fungistatički.

Inhibira sintezu ergosterola, triglicerida i fosfolipida neophodnih za sintezu ćelijskog zida gljivica (gljive gube sposobnost stvaranja filamenata i kolonija), remeti propusnost ćelijskog zida.

Aktivan protiv dermatofita, gljivica nalik kvascu iz roda Candida i plijesni, uzročnici sistemskih mikoza. Inhibira stvaranje androgena; postoje dokazi o efikasnosti ketokonazola u liječenju određenih hormonski zavisnih oblika raka prostate.

Kada se uzima oralno, dobro se apsorbira (posebno u kiseloj sredini želuca). Bioraspoloživost direktno ovisi o uzetoj dozi. Cmax se postiže nakon 2 sata Veže se za proteine ​​i crvena krvna zrnca. Dinamika koncentracije u krvi opisana je bieksponencijalnom krivuljom. Sposoban da prodre u cerebrospinalnu tečnost. Podložan oksidativnoj O-deoksilaciji, oksidativnoj degradaciji i aromatskoj hidroksilaciji. T1/2 je 2-4 sata.Izlučuje se nepromijenjen iu obliku neaktivnih metabolita, 70% uzete količine izlučuje se za 4 dana (57% fecesom, 13% urinom).

Kada se koristi eksterno i intravaginalno, praktički se ne apsorbira.

Upotreba supstance Ketokonazol

Lezije kože, kose i noktiju uzrokovane dermatofitima i/ili gljivicama (dermatofitoza, onihomikoza, kandidozna paronihija, pityriasis versicolor, folikulitis, trihofitoza), mikoze gastrointestinalnog trakta, mikoze očiju, kožna lajšmanijaza, gastrointestinalni seboritis Pityrosporum ovale, sistemske mikoze (kandidijaza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza), gljivična sepsa, vaginalna kandidijaza (akutna i kronična rekurentna); mikoze kod pacijenata sa imunodeficijencijom (prevencija).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, akutna oboljenja jetre, trudnoća, dojenje.

Ograničenja upotrebe

Smanjena funkcija kore nadbubrežne žlijezde i hipofize, teško zatajenje bubrega i jetre, istovremena primjena potencijalno hepatotoksičnih lijekova, djeca (do 2 godine).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Ažuriranje informacija

Upotreba ketokonazola u trudnoći je dozvoljena samo u slučajevima kada očekivani učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus.
Teratogeni efekti. Kada se ketokonazol davao s hranom u dozama od 80 mg/kg/dan (10 puta veći od MRDC), uočeni su teratogeni efekti (sindaktilija i oligodaktilija) kod pacova.
Neteratogeni efekti. Embriotoksičnost ketokonazola je zabilježena kod pacova kada se davao s hranom u dozama iznad 80-160 mg/kg/dan u prvom tromjesečju trudnoće.
Osim toga, opstrukcija porođaja je uočena kod pacova kada je ketokonazol primijenjen oralno u dozama od 10 mg/kg/dan (1,25 puta veći od MRDC) u trećem trimestru trudnoće.
Vjerovatno je da su i malformacije i embriotoksičnost nakon oralne primjene ketokonazola tijekom trudnoće posljedica povećane osjetljivosti ženki pacova na ketokonazol, budući da je LD 50 za ženke pacova 166 mg/kg, dok je za mužjake 287 mg/kg.
Tokom liječenja, dojenje treba prekinuti (moguće je da se ketokonazol, kada se primjenjuje oralno, izlučuje u majčino mlijeko; nije poznato da li ketokonazol prelazi u majčino mlijeko kada se primjenjuje lokalno).

Izvor informacija

rxlist.com

[Ažurirano 05.08.2013 ]

Nuspojave supstance ketokonazol

Iz nervnog sistema i čulnih organa: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, parestezija.

Iz gastrointestinalnog trakta: smanjen apetit, mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu, povišeni nivoi jetrenih transaminaza u krvi, žutica, hepatitis (visok mortalitet, rizik se povećava kada se koristi duže od 14 dana).

Iz genitourinarnog sistema: ginekomastija, smanjen libido, impotencija, oligospermija, menstrualne nepravilnosti.

Alergijske reakcije: urtikarija, svrab kože.

Ostalo: fotofobija, alopecija, artralgija, groznica, trombocitopenija; lokalne reakcije - hiperemija i iritacija vaginalne sluznice, vaginalni svrab (čepići); lokalna iritacija kože, peckanje, osip, kontaktni dermatitis (krema, mast); iritacija, svrab i peckanje kože, povećana masnoća ili suvoća kose (šampon).

Interakcija

Smanjuje efekat amfotericina B. Nekompatibilan sa terfenadinom, astemizolom i alkoholom. Antacidi, antiholinergici, H2 blokatori značajno smanjuju apsorpciju, rifampicin i izoniazid - koncentraciju u krvi. Inhibira mikrozomalnu oksidaciju istovremeno propisanih lijekova i povećava njihovu koncentraciju, povećavajući toksičnost fenitoina. Smanjuje stimulativni učinak kortikotropina na nadbubrežne žlijezde. Istovremena primjena oralnih kontraceptiva s niskim sadržajem hormona uzrokuje probojno krvarenje.

Ažuriranje informacija

Interakcija sa alprazolamom, midazolamom, triazolamom

Kombinovana upotreba ketokonazola u obliku tableta sa alprazolamom, midazolamom ili triazolamom dovodi do povećanja nivoa ovih lekova u plazmi. To može potencirati i produžiti njihove hipnotičke i sedativne učinke, posebno pri ponovljenoj upotrebi. Istodobna primjena ketokonazola sa tabletama alprazolama, midazolama ili triazolama je kontraindicirana. Primjena parenteralnog midazolama istovremeno s ketokonazolom zahtijeva poseban oprez zbog produženja sedativnog učinka.

[Ažurirano 09.08.2013 ]

Interakcija sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze

Kombinirana upotreba ketokonazola s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju putem CYP3A4, kao što su simvastatin, lovastatin, može povećati rizik od mišićne toksičnosti, uključujući rabdomiolizu. Istovremena primjena ketokonazola sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze je kontraindicirana.

Izvor informacija

[Ažurirano 09.08.2013 ]

Interakcija sa eplerenonom

Ketokonazol (moćni inhibitor CYP3A 4) uzrokuje približno 5 puta povećanje AUC eplerenona (supstrata CYP3A 4). Istovremena primjena eplerenona i ketokonazola je kontraindicirana.

[Ažurirano 15.08.2013 ]

Putevi administracije

Unutra.

Mjere opreza za supstancu Ketokonazol

Za vrijeme liječenja ketokonazolom (tablete) moguća je vrtoglavica; preporučuje se suzdržati se od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima.

Krema i mast se ne smiju koristiti u oftalmološkoj praksi. Izbegavajte kontakt sa očima.

Interakcije sa drugim aktivnim sastojcima

Trgovačka imena

Ime	Vrijednost indeksa Vyshkowski®

Ketokonazol To je antifungalni agens širokog spektra. Inhibira sintezu ergosterola, fosfolipida i triglicerida, što dovodi do poremećene permeabilnosti ćelijskog zida i dovodi do mikostatskog efekta. Ima fungicidno i fungistatsko djelovanje protiv dermatofita, kvasca, dimorfnih i viših gljiva. Manje osjetljivi: Sporothrix schenckii, Aspergillus ssp., neki Dermatiaceae, Mucor spp. i druge fikomicete, sa izuzetkom Entomophthorales.
Inhibicijom biosinteze gljivičnog ergosterola, ketokonazol dovodi do promjena u sastavu ostalih lipidnih komponenti u njihovim membranama. Gljivični meningitis ne treba liječiti oralnim ketokonazolom. Razlog je blagi prodor ketokonazola u centralni nervni sistem.

Nuspojave

Po prijemu Ketokonazol Moguća mučnina, povraćanje, dijareja, glavobolja, svrbež, rjeđe - vrtoglavica, pospanost, artralgija (bol u zglobovima), ginekomastija (uvećane mliječne žlijezde kod muškaraca), smanjen libido (smanjenje libida), alopecija (potpuni ili djelomični gubitak kose); Funkcija jetre može biti oštećena.

Kontraindikacije

:
Trudnoća, dojenje, disfunkcija jetre i bubrega, individualna netolerancija na lijek Ketokonazol,
Ne treba istovremeno uzimati antacide (smanjuje kiselost želuca), antiholinergike, cimetidin i njegove analoge (poremećena apsorpcija).
Kod liječenja ketokonazolom potrebno je pratiti krvnu sliku i funkciju jetre. Potreban je oprez u slučaju disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde i hipofize.

Interakcija s drugim lijekovima

Ketoconazole o slabi efekat amfotericina B. Nekompatibilan sa terfenadinom, astemizolom, alkoholom. Antacidi, antiholinergici, H2-blokatori značajno smanjuju apsorpciju, rifampicin i izoniazid - koncentraciju u krvi. Inhibira mikrozomalnu oksidaciju istovremeno propisanih lijekova i povećava njihovu koncentraciju, povećavajući toksičnost fenitoina. Smanjuje stimulativni učinak kortikotropina na nadbubrežne žlijezde. Istovremena primjena oralnih kontraceptiva s niskim sadržajem hormona uzrokuje probojno krvarenje.

Trudnoća

:
Aplikacija nije proučavana. Ketokonazol ne smije se propisivati ​​tokom trudnoće, osim ako je korist za majku veća od mogućeg rizika za nerođeno dijete. Ne preporučuje se upotreba lijeka tokom dojenja, jer ketokonazol može proći u majčino mlijeko.

Predoziranje

:
U slučaju predoziranja lijekom Ketokonazol gore navedene nuspojave mogu se intenzivirati.
U slučaju predoziranja, potrebno liječenje je ograničeno na primjenu potpornih mjera. Tokom prvog sata možete isprati želudac i uzeti aktivni ugalj.

Uslovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti.

Obrazac za oslobađanje

Tablete (sa rezultatom) od 0,2 g (200 mg) u pakovanju od 20-30-60 komada. Krema (1 g -0,02 g ketokonazola); šampon (1 g -0,02 g ketokonazola).

Compound

:
1 g kreme sadrži 0,02 g ketokonazola. 1 g šampona sadrži 0,02 g ketokonazola.

Sinonimi

:
Nizoral, Oronazol, Kandoral, Fungocin, Fungoral, Ketonil, Ketozol, Mikosept, Orifungal, Panfugol, Sostatin.

Glavna podešavanja

ime:	KETOCONAZOLE
ATX kod:	G01AF11 -

• U 1 gram Ketokonazol krema sadrži 200 mg istoimene ljekovite tvari. Dodatne supstance: labrafil M, emulzir 61, nipagin, vazelinsko ulje, voda.
• Kao dio jednog Ketokonazol supozitorije sadrži 200 mg istoimene ljekovite tvari. Dodatne supstance: polusintetički gliceridi (do ukupne mase svijeće od 2000 mg), butilirani hidroksianizol.
• Jedan Ketokonazol tableta sadrži 200 mg istoimene ljekovite supstance. Dodatne supstance: laktoza, kukuruzni skrob, magnezijum stearat, silicijum dioksid, niskomolekularni PVP.

Obrazac za oslobađanje

• Homogena bijela krema sa žućkastom nijansom. 10, 15 ili 25 grama kreme u aluminijumskoj tubi, jedna tuba u pakovanju papira.
• Bijele, cilindrične vaginalne supozitorije žućkaste boje; na rezu je dopušteno prisustvo zračne šipke ili udubljenja u obliku lijevka. 5 svijeća u konturnom pakovanju, 1 ćelijsko pakovanje u papirnom pakovanju.
• Bele okrugle tablete žućkaste nijanse, sa urezom u obliku krsta na jednoj strani. 10 tableta u blisteru, 1 ili 2 blistera u papirnom pakovanju.

farmakološki efekat

Antifungalno, fungicidno, fungistatičko, antiandrogeno djelovanje.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Ketokonazol je vještački derivat imidazol . Ima fungistatsko i fungicidno djelovanje. Inhibira biosintezu ergosterol i remeti normalan sastav lipida u ćelijskom zidu gljivice.

Važi na Epidermophyton floccosum, dermatofiti porođaj Microsporum, Trichophyton, kao i na gljive iz roda Pityrosporum I Candida.

Farmakokinetika kreme

Kada se primjenjuje lokalno, aktivna tvar praktički nije podložna sistemskoj apsorpciji, pri dugotrajnoj primjeni, njen sadržaj u krvi se ne određuje.

Farmakokinetika supozitorija

Apsorpcija u sistemsku cirkulaciju kada se daje intravaginalno je izuzetno niska.

Farmakokinetika tableta

Bioraspoloživost ketokonazola dostiže svoje najveće vrijednosti kada se konzumira s hranom. Ako je ovaj uslov ispunjen, maksimalni sadržaj lijeka u krvi postiže se nakon 1-2 sata. Apsorpcija aktivne supstance je smanjena kod osoba sa smanjenom kiselošću želudačnog soka i so ahlorhidrija .

Reakcija sa proteinima krvi dostiže 99%. Široko rasprostranjen u organima i tkivima, osim u cerebrospinalnoj tečnosti. Metabolizira se u jetri uz oslobađanje velikog broja neaktivnih derivata. Glavni putevi biotransformacije su aromatična hidroksilacija, cijepanje I oksidacija piperazina I imidazolni prstenovi, oksidativna O-dealkilacija . Poluvrijeme eliminacije je otprilike 10 sati.

Izlučuje se uglavnom putem žuči i fecesa.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za upotrebu Ketokonazol kreme

• ingvinalni ;
• ringworm glatka koža;
• atletsko stopalo stopala i ruke;
• kandidijaza koža;
• , isprovociran Pityrosporum ovale.

Indikacije za upotrebu ketokonazol supozitorija

• Terapija vaginalna rekurentna kandidijaza , i akutne i hronične.
• Prevencija razvoja gljivičnih infekcija vagine sa smanjenom zaštitnom funkcijom organizma i tokom terapije antibakterijska sredstva i drugi lijekovi koji mijenjaju normalnu mikrofloru.

Indikacije za upotrebu Ketokonazol tableta

• Terapija i prevencija izazvana mikroorganizmima osjetljivim na lijekove: infektivne lezije sluznice probavnog trakta; teška oštećenja kože, noktiju i kose (, dermatofitoza , pityriasis versicolor i drugi); vaginalna rekurentna kandidijaza kronične prirode s neučinkovitim lokalnim liječenjem; sistemski mikoze (parakokcidioidomikoza, kandidijaza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, blastomikoza ).
• Prevencija gljivičnih infekcija kod oslabljenih pacijenata, uključujući i one koji pate.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu kreme

• Narušavanje integriteta kože u područjima gdje se krema namjerava koristiti.

Kontraindikacije za upotrebu supozitorija

• Prvo tromjesečje trudnoće.
• Preosjetljivost na komponente lijeka.
• Starost manje od 12 godina.

Ketokonazol supozitorije se primjenjuju s oprezom tijekom dojenja, u drugom i trećem tromjesečju trudnoće i kod djece starije od 12 godina.

Kontraindikacije za upotrebu tableta

• Akutne i hronične bolesti jetre.
• Trudnoća ili dojenje.
• Starost ispod 3 godine.
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Istovremena upotreba sa sljedećim razgradivim lijekovima izoenzim CYP3A4 (moguće povećanje koncentracije ovih lijekova u krvi, što dovodi do pojačanih terapijskih i nuspojava te do produženja QT segmenta i razvoja), zabranjeno je:

• analgetici ( , Levacetilmetadol );
• antiaritmici ( Dronedaron, Dizopiramid, Dofetilid, Kinidin );
• antihelmintički i antiprotozoalni agensi ( Halofantrin );
• antihistaminici ( mizolastin, astemizol, );
• lijekovi za liječenje migrene ( , metilergometrin );
• antitumorska sredstva ();
• blokatori kalcijumskih kanala ( , Bepridil, Nisoldipin );
• antipsihotici i hipnotici, anksiolitici ( Sertindol, Lurasidon, Pimozide, Triazolam );
• lijekovi za snižavanje lipida ( , );
• kardiovaskularni lijekovi ( Ranolazin, );
• imunosupresivi ( Everolimus );
• diuretici ( Eplerenone );
• gastrointestinalni lijekovi ( , );
• drugi lijekovi (za liječenje pacijenata s poremećajima jetre i bubrega).

Nuspojave

Nuspojave nakon upotrebe kreme

• Moguća je iritacija kože, svrab, peckanje na mestu nanošenja i osip na koži, koji nestaje odmah po prestanku uzimanja kreme.

Nuspojave nakon upotrebe supozitorija

• Lokalne reakcije: vaginalni svrab, iritacija vaginalne sluzokože.
• Alergijske reakcije: osip na koži.

Nuspojave nakon upotrebe tableta

• Reakcije spolja nervna aktivnost: vrtoglavica, pospanost, glavobolja, ekscitabilnost, anksioznost, slabost, reverzibilno povećanje intrakranijalnog pritiska.
• Reakcije spolja metabolizam: anoreksija , intolerancija na alkohol, povećan apetit, hiperlipidemija .
• Reakcije spolja varenje: mučnina, bol u trbuhu, disfunkcija jetre, povraćanje, disgeuzija , suva usta, promjena boje jezika, nadimanje, toksični hepatitis , žutica, povećana aktivnost jetrenih enzima, holestatski hepatitis, hepatonekroza , zatajenje jetre .
• Reakcije spolja mišićno-koštanog sistema: bol u mišićima i zglobovima.
• Reakcije spolja disanje: krvarenje iz nosa.
• Reakcije spolja kože: , eritem , svrab, kseroderma , osip, valovi vrućine, akutna egzantematozna pustuloza generaliziranog tipa, fotosenzitivnost .
• Reakcije spolja cirkulaciju krvi:ortostatska hipotenzija .
• Reakcije spolja hormonska sfera: nedostatak funkcije nadbubrežne žlijezde, ginekomastija , poremećaj menstrualnog ciklusa, moguće je privremeno smanjenje nivoa u krvi (ovaj indikator se vraća u normalu unutar 24 sata nakon primjene).
• Reakcije spolja laboratorijski podaci: smanjenje količine trombocitopenija .
• Reakcije spolja čulnih organa: strah od sunčeve svetlosti.
• Reakcije spolja genitalnom području: azoospermija, erektilna disfunkcija .
• Reakcije spolja imunitet: osip , osip , pseudoanafilaktički šok .
• Opće reakcije: periferni edem, jeza .

Uputstvo za upotrebu Ketokonazola (Metoda i doziranje)

Ketokonazol krema, upute za upotrebu

Tokom tretmana ringworm kože , atletsko stopalo (stopala, ruke i područje prepona), pityriasis versicolor I kandidijaza kože Ketokonazol krema se nanosi na zahvaćena i okolna tkiva jednom dnevno.

Tokom tretmana seboroični dermatitis Mast se nanosi na željeno područje do 2 puta dnevno, u zavisnosti od težine bolesti. Terapija održavanja ove patologije provodi se do dva puta tjedno. Liječenje se nastavlja još nekoliko dana nakon smirivanja simptoma bolesti ili negativnih rezultata mikološkog pregleda kože.

Trajanje liječenja određuje ljekar koji prisustvuje. Standardno trajanje tretmana kremom za atletsko stopalo ingvinalno je 15-30 dana, sa dermatomikoza kože – 20-30 dana, sa pityriasis versicolor – 15-20 dana, sa atletsko stopalo I četke – 30-45 dana, sa seboroični dermatitis – 15-30 dana, sa kandidijaza kože – 15-20 dana,

Upute za svijeće

Supozitorije se koriste intravaginalno. Nakon što se supozitorij unaprijed oslobodi iz ambalaže, ubacuje se u vaginu što je dublje moguće u vodoravnom položaju. Koristite jednu čepiću dnevno 3-5 dana, ovisno o težini bolesti.
Tokom tretmana hronična kandidijaza Liječenje se provodi 10 dana, uz pridržavanje navedene učestalosti primjene.

Ketokonazol tablete, uputstvo za upotrebu

Ketokonazol tablete se uzimaju oralno uz obrok.

Djeci koja je teža od 30 kg i odraslima preporučuje se uzimanje 200 mg lijeka jednom dnevno. Trajanje tretmana u lichen versicolor je 10 dana, sa kandidijaza kože I usnoj šupljini – 15-20 dana, sa onihomikoza – od 6 meseci do godinu dana, sa dermatomikoza – do 30 dana, sa sistemske mikoze – 30-60 dana.

Ako se tijekom primjene lijeka ne uoče značajne pozitivne promjene u toku bolesti (200 mg dnevno), dnevna doza se može povećati na 400 mg.

Tokom tretmana vaginalna kandidijaza doza je 400 mg dnevno, a trajanje primjene je 5 dana. Kako bi se spriječile gljivične infekcije, odraslim pacijentima se propisuje 400 mg lijeka dnevno.

Predoziranje

Predoziranje prilikom upotrebe kreme ili čepića

Budući da ovi oblici oslobađanja lijeka ne dospijevaju u sistemski krvotok, znakovi predoziranja su malo vjerojatni.

Ako se krema ili supozitorije progutaju, želudac treba isprati i simptomatsko liječenje .

Predoziranje tabletama

U slučaju predoziranja tabletama, očekuju se pojačane nuspojave. Liječenje predoziranja: ispiranje želuca, simptomatska terapija .

Interakcija

Kada se koriste prema uputama, ketokonazol supozitorije i krema (mast) gotovo se ne apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju i interakcija s drugim lijekovima je malo vjerojatna.

Moguće interakcije lijekova prilikom uzimanja tableta

Kada se ketokonazol koristi zajedno sa antacidi (blokatori H2-histaminskih receptora, inhibitori protonske pumpe) smanjena je apsorpcija prvih iz crijeva. Kod ovih kombinacija potrebno je pratiti učinkovitost liječenja lijekom i, ako je potrebno, prilagoditi njegove doze.

Kada se ketokonazol koristi zajedno sa jakim aktivatorima izoenzima CYP3A4 ( efavirenz, nevirapin ) moguće je da se bioraspoloživost prvog može smanjiti, što bi moglo rezultirati značajnim smanjenjem njegove djelotvornosti. Ako se ove kombinacije ne mogu izbjeći, tada je potrebno pratiti djelotvornost opisanog lijeka i, ako je potrebno, povećati njegovu dozu.

Kada koristite ketokonazol zajedno sa supstancama koje potiskuju izoenzim CYP3A4 (i drugih lijekova), bioraspoloživost ketokonazola se može povećati. Kod ovih kombinacija potrebno je pratiti stanje pacijenta kako bi se uočili znaci pojačanog djelovanja ketokonazola i, ako je potrebno, smanjila njegova doza.

Kada se koriste istovremeno, tablete ketokonazola mogu blokirati transformaciju lijeka posredovanu CYP3A4, kao i posredovanu P-glikoprotein , transport supstanci. To dovodi do povećanja koncentracije ovih lijekova u krvi, što zauzvrat uzrokuje povećanje njihovih terapijskih ili nuspojava.

Ne preporučuje se istovremena primjena sljedećih lijekova s ​​ketokonazolom: , Rifabutin, Karbamazepin, Rivaroksaban, Dasatinib, Trabektedin, Nilotinib, Salmeterol.

Ketokonazol tablete treba oprezno koristiti sa sljedećim lijekovima: , alfentanil, oksikodon, kumarini , Saksagliptin, Cilostazol, Repaglinid, Eletriptan, Ebastine, Tolterodin, Cinakalcet, Alitretinoin, Tolvaptan.

Uslovi prodaje

Lijek se prodaje na recept.

Uslovi skladištenja

Čuvati na suvom i tamnom mestu na temperaturi od 15-25 stepeni Celzijusa. Čuvati dalje od djece.

Najbolje do datuma

Tri godine.

specialne instrukcije

Krema nije namijenjena za upotrebu u oftalmološkoj praksi, također se preporučuje izbjegavanje kontakta s očima.

Prilikom nanošenja kreme odmah nakon duže upotrebe outdoor glukokortikosteroidi moguća je iritacija kože, za čije ublažavanje se preporučuje nastavak tretmana lokalni glukokortikosteroidi ujutru i uveče nanesite ketokonazol kremu. U naredne 3 sedmice potrebno je smanjiti dozu kortikosteroid dok se potpuno ne poništi.

Za gljivične infekcije vlasišta, možda je poželjnije koristiti šampon s ketokonazolom.

U vrlo rijetkim slučajevima, kada se koriste supozitorije, moguć je razvoj lokalne alergije spoljnih genitalija partnera.

Kako bi se smanjio rizik od recidiva bolesti pri korištenju čepića, preporučuje se istovremeno provođenje terapije sa seksualnim partnerom.

Korištenje supozitorija može smanjiti pouzdanost zaštitne kontracepcije.

Upotreba tabletnih oblika lijeka je neprikladna za liječenje gljivične , jer ketokonazol ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru.

Zbog visokog rizika od razvoja hepatotoksičnost Tablete lijeka treba koristiti samo u posebnim slučajevima po indikaciji i prepisu ljekara.
Prije početka terapije tabletama potrebno je procijeniti nivo funkcije jetre kako bi se isključile bolesti, a tokom terapije potrebno je redovno pratiti krvnu sliku, stanje bubrega, nadbubrežnih žlijezda i jetre, kako se ne bi propustili pojavu znakova

Tablete nisu za upotrebu kod dece mlađe od 3 godine.

Sa alkoholom

Prilikom konzumiranja alkohola tokom liječenja lijekom, razvoj reakcija slična disulfiramu i dobitak hepatotoksičnost , pa takve epizode treba izbjegavati.

Tokom trudnoće i dojenja

Kremu je dozvoljeno koristiti tokom svih navedenih perioda.

Supozitorije se ne smiju koristiti u 1. tromjesečju trudnoće, au druga dva tromjesečja ovaj oblik lijeka se može koristiti s velikim oprezom.

Tablete je zabranjeno koristiti tokom svih navedenih perioda.