Stimulansi disanja (analeptici). Respiratorni stimulansi (Respiratorni analeptici) Centralno djelujući respiratorni stimulans derivat ksantina

Klasifikacija

1. Stimulansi disanja.

2. Antitusici.

3. Ekspektoransi.

Stimulansi disanja

Antitusici

refleks kašlja,

Kodein

Dekstrometorfan

Glaucin hidrohlorid.

Prenoxdiazine

Butamirat citrat

Ekspektoransi

Ekspektoransi- to su lijekovi koji smanjuju viskozitet i olakšavaju odvajanje sputuma (sluzi koju luče bronhijalne žlijezde) iz respiratornog trakta.

Klasifikacija

1. Stimulansi disanja.

2. Antitusici.

3. Ekspektoransi.

4. Lijekovi koji se koriste za bronhijalnu astmu.

5. Lijekovi koji se koriste za plućni edem.

Stimulansi disanja

Lijekovi ove grupe imaju svojstvo stimulacije aktivnosti respiratornog centra i mogu se koristiti kod trovanja narkotičkim analgeticima, ugljičnim monoksidom (ugljičnim monoksidom), za asfiksiju novorođenčadi, za uspostavljanje potrebnog nivoa plućne ventilacije u postanesteziji. period, itd.

Klasifikacija respiratornih stimulansa prema mehanizmu djelovanja

1. Lijekovi koji direktno aktiviraju respiratorni centar (direktni respiratorni stimulansi): bemegrid, etimizol, kofein (vidi Analeptici).

2. Lijekovi koji stimulišu refleksno disanje (stimulansi refleksnog tipa djelovanja): cititon, lobelin hidrohlorid (vidi N-holinomimetici).

3. Sredstva mješovitog tipa: niketamid (kordiamin), sulfokamfokain, kamfor, ugljični dioksid (vidi Analeptici).

Respiratorni analeptici se danas rijetko koriste. Prvo, respiratorni analeptici značajno povećavaju potrebu mozga za kiseonikom, a da pritom ne garantuju normalizaciju disanja i cirkulacije krvi. Drugo, zbog neselektivnog djelovanja ovih lijekova na nervne centre i njihove sposobnosti da pobuđuju motoričke centre moždane kore, kao rezultat mogu izazvati konvulzije.

Tako su respiratorni analeptici kontraindicirani kod trovanja toksinima koji izazivaju konvulzije (Strihnin, Sekurenin) kao i supstancama koje pobuđuju centralni nervni sistem, te kod meningitisa, tetanusa i epileptičkih kriza u anamnezi.

Indikacije za respiratorne analeptike:

· Asfiksija novorođenčadi (Etimizol - u pupčanu venu).

· Hipoventilacija u slučaju trovanja CNS inhibitorima, nakon utapanja, u postoperativnom periodu. (Etimizol. Niketamid).

· Kolaps (kofein benzoat-natrijum, Niketamid).

· Nesvjestica (kofein, sulfokamfokain).

· Zatajenje srca kod starijih nakon zaraznih bolesti, upale pluća (kamfor, sulfokamfokain).

· Hipotenzija kod starijih osoba (Niketamid).

Bemegrid je specifičan antagonist barbiturata i ima „revitalizirajuće“ dejstvo tokom intoksikacije izazvane lekovima ove grupe. Lijek smanjuje toksičnost barbiturata, njihovu inhibiciju disanja i cirkulacije krvi. Lijek stimulira i centralni nervni sistem, pa je efikasan ne samo u slučaju trovanja barbituratima, već i kod drugih lijekova koji potpuno depresiraju funkcije centralnog nervnog sistema.

Bemegrid se koristi kod akutnog trovanja barbituratima, za obnavljanje disanja nakon izlaska iz anestezije (eter, fluorotan itd.), za izvođenje bolesnika iz teškog hipoksičnog stanja. Lijek se primjenjuje intravenozno, polako dok se disanje, krvni tlak i puls ne povrate.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, konvulzije.

Među analepticima direktnog djelovanja, lijek etimizol zauzima posebno mjesto.

Etimizole. Lijek aktivira retikularnu formaciju moždanog stabla, povećava aktivnost neurona u respiratornom centru i pojačava adrenokortikotropnu funkciju hipofize. Ovo posljednje dovodi do oslobađanja dodatnih porcija glukokortikoida. U isto vrijeme, lijek se razlikuje od bemegrida po svom blagom inhibitornom djelovanju na moždanu koru (sedativni učinak), poboljšava kratkoročno pamćenje i pospješuje mentalne performanse. Zbog činjenice da lijek potiče oslobađanje glukokortikoidnih hormona, ima sekundarni protuupalni i bronhodilatatorni učinak.

Indikacije za upotrebu : etimizol se koristi kao analeptik, respiratorni stimulans u slučajevima trovanja morfijumom, nenarkotičnim analgeticima, u periodu oporavka nakon anestezije i kod plućne atelektaze. U psihijatriji se koristi zbog svog sedativnog učinka u anksioznim stanjima. S obzirom na protuupalno djelovanje lijeka, propisuje se u liječenju pacijenata sa poliartritisom i bronhijalnom astmom, kao i kao antialergijsko sredstvo.

Nuspojave: mučnina, dispepsija.

Stimulatori koji djeluju refleksno su N-holinomimetici. Ovo su droge Cititon I Lobelin. Oni pobuđuju H-holinergičke receptore u sinokarotidnoj zoni, odakle aferentni impulsi ulaze u produženu moždinu, čime se povećava aktivnost neurona u respiratornom centru. Ovi lijekovi djeluju kratko, u roku od nekoliko minuta. Klinički, disanje postaje sve češće i duboko, a krvni pritisak raste. Lijekovi se daju samo intravenozno. Koristi se samo za jednu indikaciju - za trovanje ugljičnim monoksidom.

Kod lijekova mješovitog tipa, centralni učinak (direktna stimulacija respiratornog centra) dopunjen je stimulativnim djelovanjem na kemoreceptore karotidnog glomerula (refleksna komponenta). Ovo je, kako je gore navedeno, Niketamid I Carbogen. U medicinskoj praksi koristi se karbogen: mješavina plinova - ugljični dioksid (5-7%) i kisik (93-95%). Propisuje se u obliku inhalacija koje povećavaju volumen disanja za 5-8 puta. Carbogen se koristi za predoziranje općim anesteticima, trovanje ugljičnim monoksidom i asfiksiju novorođenčadi.

Lijek se koristi kao respiratorni stimulans Niketamid- neogalenska droga (propisana kao službena, ali je 25% rastvor dietilamida nikotinske kiseline). Djelovanje lijeka ostvaruje se stimulacijom respiratornog i vaskularnog centra, što će rezultirati produbljivanjem disanja i poboljšanjem cirkulacije krvi, te podizanjem krvnog tlaka.

Propisuje se za zatajenje srca, šok, asfiksiju, intoksikaciju (intravenozni ili intramuskularni načini primjene), za srčanu slabost, nesvjesticu (kapi u usta).

Antitusici

Antitusici su lijekovi koji oslabljuju ili potpuno eliminiraju kašalj inhibirajući reflekse kašlja.

refleks kašlja, kao i drugi refleksi, sastoje se od 3 jedinice:

· Aferentna veza (receptori larinksa, ždrijela, traheje).

· Centralna karika (centar produžene moždine, ostale zone korteksa i subkorteksa).

· Eferentna karika (muskulatura bronhija, traheje, dijafragme).

Na osnovu ovoga moguće je sljedeće Načini utjecaja na refleks kašlja:

Periferne tačke primjene djelovanja. Ovo uključuje uticaj na:

• Aferentna veza - zbog smanjenja osjetljivosti receptora larinksa, ždrijela i traheje.
• Eferentna karika je bronhijalna drenaža ili upotreba sredstava koja olakšavaju ispuštanje sputuma.

Centralne tačke aplikacije. To utječe na središte produžene moždine, korteks i subkortikalne formacije.

Na osnovu načina mogućeg utjecaja na refleks kašlja razlikujemo sljedeće: grupe antitusiva:

1. Lijekovi centralnog djelovanja:

A. Agonisti opioidnih receptora: kodein (Codaline, Coderetta N)

B. Neopioidi: Dekstrometorfan (Tussin), Okseladin (Tusuprex), Tipepidin (Bitiodin), Glaucin (Tusidil), Karbapentan (Pentoksiverin), Ledin.

2. Periferni lijekovi: Prenoxdiazine (Libexin).

3. Kombinovani lekovi: Butamirat (Stoptussin), Bronkhobru, Bronholitin, Doktor Mom.

Lijekovi centralnog djelovanja inhibiraju refleks kašlja u produženoj moždini.Svi su opioidi. Međutim, njihovo psihotropno i analgetsko djelovanje je smanjeno, ali je očuvano antitusivno djelovanje.

Glavni nedostatak je što dugotrajnom primjenom izazivaju ovisnost o lijekovima i depresiraju respiratorni centar, suhu sluznicu i zgušnjavaju sputum. Neopioidi, u poređenju sa opioidima, deluju selektivnije na centar za kašalj i ne izazivaju zavisnost.

Sredstva perifernog djelovanja imaju 3 efekta:

· Lokalni anestetički efekat – smanjuje se osetljivost receptora od kojih refleks počinje (aferentna veza);

· Antispazmodičko dejstvo – koje je praćeno opuštanjem bronhijalnih mišića i poboljšanjem drenažne funkcije;

· N – antiholinergički efekat – na nivou ganglija, što takođe dovodi do opuštanja bronhija.

Kodein. Priroda djelovanja kodeina je bliska morfiju, ali su analgetska svojstva manje izražena; snažno je izražena sposobnost smanjenja ekscitabilnosti centra za kašalj. U manjoj mjeri od morfija, on deprimira disanje. Također, manje inhibira aktivnost gastrointestinalnog trakta, ali može uzrokovati zatvor. Koristi se uglavnom za smirivanje kašlja.

Dekstrometorfan- antitusik. To je sintetički analog morfija sličan levorfanolu, ali nema opijatno djelovanje. Koristi se prvenstveno za zamjenu kodeina kao sredstvo za suzbijanje kašlja. Inhibirajući razdražljivost centra za kašalj, suzbija kašalj bilo kojeg porijekla. U terapijskim dozama nema narkotičko, analgetsko ili hipnotičko djelovanje. Početak djelovanja je 10-30 minuta nakon primjene, trajanje je 5-6 sati kod odraslih i do 6-9 sati kod djece. U mozgu blokira ponovni unos dopamina, aktivira sigma receptore i blokira otvorene NMDA (N-metil-D-aspartat) kanale (nijedan od ovih efekata nije trajan). Osim za suzbijanje kašlja, dekstrometorfan se koristi u medicinske svrhe u dijagnostičke svrhe i može biti koristan u raznim stanjima, od napadaja do liječenja ovisnosti o heroinu i nekih kroničnih neurodegenerativnih bolesti. To uključuje amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS) (Charcotova bolest). Bolest krava ludila (i druge prionske bolesti). Dekstrometorfan se također koristio za liječenje mentalne retardacije, Parkinsonove bolesti, u liječenju pluća i drugih karcinoma, te za sprječavanje odbacivanja tkiva u transplantaciji zbog (slabo shvaćenih) efekata sigma liganda na tumorske ćelije i imunološki sistem.

okseladin citrat (Tusuprex). Ima antitusivni učinak, inhibira središnji dio refleksa kašlja bez depresije centra za disanje. Ne izaziva simptome bolne ovisnosti (narkomanije). Koristi se za smirivanje kašlja kod oboljenja pluća i gornjih disajnih puteva. U pedijatrijskoj praksi koristi se u liječenju velikog kašlja.

Glaucin hidrohlorid. Ima antitusivni efekat. Za razliku od kodeina, ne deprimira disanje, nema inhibitorni učinak na crijevnu pokretljivost i ne izaziva ovisnost ili ovisnost. Koristi se kao antitusik za bolesti pluća i gornjih disajnih puteva. Lijek se obično dobro podnosi, u nekim slučajevima se javljaju vrtoglavica i mučnina. Zbog adrenolitičkih svojstava lijeka može se primijetiti umjeren hipotenzivni učinak, pa se stoga ne smije propisivati ​​kod niskog krvnog tlaka i infarkta miokarda.

Prenoxdiazine(libeksin). Periferni antitusik. Pored antitusika, ima i slab bronhodilatatorski efekat. Ne utiče na centralni nervni sistem. Ovisnost o drogama se ne razvija prema tome. Prilikom upotrebe ne žvakati, jer dolazi do analgezije u oralnoj sluznici.

Butamirat citrat(Sinekod, Stoptussin) je kombinovani lek protiv kašlja. Ima antitusivno, umjereno bronhodilatatorno, ekspektorantno i protuupalno djelovanje. Koristi se za akutni i hronični kašalj.

Lijekovi koji utiču na respiratornu funkciju

Testovi za konsolidaciju

1. Označite lijekove iz grupe antidepresiva.

a) Piracetam b) Imizin c) Aminazin d) Nialamid e) Valocordin

2. Navedite neželjene nuspojave psihostimulansa.

a) Pospanost b) Nesanica c) Zavisnost od droga

d) Hipotenzija e) Hipertenzija

3. Obratite pažnju na indikacije za upotrebu nootropa.

a) moždani udar b) psihoza c) neuroze d) demencija e) šizofrenija

4. Obratite pažnju na glavni efekat analeptika.

a) Depresija disanja b) Respiratorna stimulacija c) Smanjen krvni pritisak

d) Povišen krvni pritisak

5. U kojim slučajevima je indicirana upotreba otopine kamforovog ulja?

a) Prevencija rana od proleža b) Kolaps c) Respiratorna depresija

d) Bol u zglobovima i mišićima

Tačni odgovori:

Poglavlje 3.4 Lekovi koji regulišu funkcije izvršnih organa i sistema

Grupa lijekova koji se koriste za regulaciju vanjskog disanja uključuje lijekove koji utiču na tonus respiratornog centra, lumen gornjih disajnih puteva, razmjenu plinova u alveolama, što pomaže u održavanju stalne unutrašnje sredine organizma (homeostaza).

Bolesti respiratornog sistema mogu biti povezane s disfunkcijom respiratornog centra, žljezdanog aparata bronha, promjenama (suženjem) lumena bronha i drugim razlozima. (Sl. 16).

Disanje se reguliše respiratornim centrom koji se nalazi u produženoj moždini. Aktivnost respiratornog centra ovisi o sadržaju ugljičnog dioksida u krvi, koji direktno i refleksno stimulira respiratorni centar, stimulirajući receptore sinokarotidne zone. Zaustavljanje disanja može nastati kao posljedica mehaničke blokade disajnih puteva (strana tijela, grč glotisa i sl.), opuštanja respiratornih mišića pod utjecajem mišićnih relaksansa, oštrog depresije respiratornog centra kod raznih trovanja itd. .

Stimulansi direktno ili refleksno stimulišu respiratorni centar.

Na supstance koje utiču na respiratorni centar direktno djelovanje, uključuju analeptike - kofein, kordiamin, bemegrid, etimizol, sulfokamfokain, itd. (vidi temu "Analeptici"). Stimulativno djelovanje na respiratorni centar očituje se u povećanju minutnog volumena i brzine disanja.

Koriste se za depresiju respiratornog centra povezanog sa akutnim trovanjem hipnoticima, narkotičkim analgeticima, anesteticima, etil alkoholom itd.

Supstance koje refleksno stimulišu respiratorni centar uključuju N-holinomimetike - Cititon, Lobelin (vidi “Holinomimetici”). Ovi lijekovi pobuđuju respiratorni centar samo kada nije narušena njegova refleksna ekscitabilnost (u slučaju asfiksije novorođenčadi, trovanja ugljičnim monoksidom, električnih ozljeda i sl.). Oni su neefikasni kada je respiratorni centar blokiran (depresivan).

Respiratorni stimulansi su grupa lijekova koji se koriste za respiratornu depresiju. Na osnovu mehanizma djelovanja respiratorni stimulansi se mogu podijeliti u tri grupe:

1) centralno dejstvo: bemegrid, kofein (videti Poglavlje 16 „Analeptički lekovi”);

2) refleksno dejstvo: lobelija, citizin (vidi stranu 106);

3) mešoviti tip delovanja: niketamid (kordiamin), ugljen-dioksid (videti Poglavlje 16 „Analeptički lekovi”).

Stimulatori disanja centralnog i mješovitog tipa djelovanja direktno stimulišu respiratorni centar. Lijekovi mješovitog djelovanja, osim toga, imaju stimulativni učinak na kemoreceptore karotidnih glomerula. Ovi lijekovi (niketamid, bemegrid, kofein) smanjuju inhibitorno djelovanje na respiratorni centar hipnotika i anestetika, pa se koriste za blage stupnjeve trovanja hipnoticima -

mi narkotičkog djelovanja, za ubrzanje oporavka od anestezije u postoperativnom periodu. Primjenjuje se intravenozno ili intramuskularno. U slučaju teškog trovanja tvarima koje deprimiraju respiratorni centar, analeptici su kontraindicirani, jer se u tom slučaju disanje ne oporavlja, ali se istovremeno povećava potreba za kisikom u moždanom tkivu (povećava se hipoksija moždanog tkiva).

Karbogen (mješavina 5-7% CO 2 i 93-95% kisika) se koristi kao respiratorni stimulans inhalacijom. Stimulirajući efekat karbogena na disanje razvija se u roku od 5-6 minuta.

Refleksni respiratorni stimulansi (lobelin hidrohlorid, citat) pobuđuju H-holinergičke receptore karotidnih glomerula, pojačavaju aferentne impulse koji ulaze u produženu moždinu do respiratornog centra i povećavaju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su nedjelotvorni kada je narušena refleksna ekscitabilnost respiratornog centra, tj. kod depresije disanja uz hipnotike i anestetike. Koriste se za asfiksiju novorođenčadi, trovanje ugljičnim monoksidom (primjenjuju se intravenozno).

Stimulansi disanja se koriste rijetko. U hipoksičnim stanjima obično se koristi potpomognuta ili umjetna ventilacija. U slučaju trovanja opioidnim (narkotičnim) analgeticima ili benzodiazepinima, čini se da je prikladnije ne stimulirati disanje analepticima, već eliminirati inhibitorno djelovanje lijekova na respiratorni centar njihovim specifičnim antagonistima (nalokson i naltrekson za trovanje opioidnim analgeticima, flumazenil za trovanje benzodiazepinima).

Grupe lijekova koji utiču na funkcije respiratornog sistema:

Stimulansi disanja;

Antitusici;

Ekspektoransi;

Bronhodilatatori;

Surfaktant preparati.

Respiratorni sistem predstavljaju disajni putevi: nosna šupljina, nazofarinks, hipofarinks, larinks, dušnik, bronhije, kao i plućne alveole, u kojima se odvija izmjena plinova. Centri koji regulišu funkcije respiratornog sistema su respiratorni centar, centar refleksa kašlja i jezgro vagusa.

davanje živaca. Eferentnu inervaciju respiratornih mišića vrši somatski nervni sistem duž motoričkih nerava preko Nm-holinergičkih receptora koji se nalaze na mišićnim vlaknima. Respiratorni čin se izvodi kontrakcijom prugasto-prugastih respiratornih mišića (dijafragma i međurebarni mišići). Glatki mišići bronha i bronhijalnih žlijezda primaju parasimpatičku eferentnu inervaciju iz centra vagusnog živca preko M 3 -holinergičkih receptora. Osim toga, β 2 -adrenergički receptori nalaze se na glatkim mišićima bronha, koji nisu inervirani, ali imaju ekstrasinaptičku lokalizaciju i stimulirani su adrenalinom koji cirkulira u krvi. Sekretorne ćelije sluzokože respiratornog trakta imaju simpatičku i parasimpatičku inervaciju. Regulaciju vaskularnog tonusa bronha vrše simpatička vlakna kroz α1- i β2-receptore vaskularnih glatkih mišićnih ćelija. Aferentni impulsi iz respiratornih organa ulaze u centralni nervni sistem kroz osjetljiva vlakna vagusa i glosofaringealnog živca. Glavne indikacije za upotrebu ovih grupa:

Respiratorna depresija (koriste se respiratorni stimulansi i antagonisti respiratornih depresiva);

Kašalj (koristite ekspektoranse i antitusive);

Bronhijalna astma (koristiti bronhodilatatore, lijekove s protuupalnim i antialergijskim djelovanjem);

Respiratorna insuficijencija i distresni sindrom (koriste se surfaktantni preparati).

17.1. STIMULANTI DISANJA

Respiratorni stimulansi su grupa lijekova koji se koriste za respiratornu depresiju.

Na osnovu mehanizma djelovanja respiratorni stimulansi se mogu podijeliti u tri grupe:

Centralno djelovanje - bemegrid, kofein (vidi poglavlje “Analeptički lijekovi”);

Refleksno djelovanje - lobelin, citizin (vidi odjeljak “Holinomimetici”);

Mješoviti tip djelovanja - niketamid (kordiamin**), (vidi poglavlje “Analeptički lijekovi”).

Stimulansi disanja centralni tip akcije direktno stimulišu respiratorni centar. Ova jedinjenja (nikl-

mid, bemegrid, kofein) nazivaju se analepticima; smanjuju inhibitorni učinak na respiratorni centar hipnotika i anestetika. Koriste se kod lakših stepena trovanja narkotičnim tabletama za spavanje, kao i za ubrzanje oporavka od anestezije u postoperativnom periodu. Primjenjuje se intravenozno ili intramuskularno. U slučaju teškog trovanja supstancama koje deprimiraju respiratorni centar, analeptici su kontraindicirani, jer se u tom slučaju ne obnavlja disanje i povećava se potreba moždanog tkiva za kisikom, što povećava hipoksiju.

Stimulansi disanja refleksno djelovanje(lobelin, citizin) aktiviraju N-holinergičke receptore karotidnih glomerula, pojačavaju aferentne impulse koji ulaze u produženu moždinu do respiratornog centra i povećavaju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su nedjelotvorni kada je poremećena ekscitabilnost respiratornog centra, tj. kod depresije disanja uz hipnotike i anestetike. Koriste se za asfiksiju novorođenčadi, trovanje ugljičnim monoksidom (primjenjuju se intravenozno).

Kao respiratorni stimulans mješoviti tip akcije, koji pored direktnog dejstva na respiratorni centar deluje stimulativno na hemoreceptore karotidnih glomerula, karbogen* (mešavina 5-7% ugljen-dioksida i 93-95% kiseonika) koristi se inhalacijom. Stimulativni efekat karbogena* na disanje razvija se u roku od 5-6 minuta. Učinak karbogena * je zbog ugljičnog dioksida koji sadrži.

Stimulansi disanja se koriste rijetko. U hipoksičnim stanjima obično se koristi potpomognuta ili umjetna ventilacija.

Respiratorno oštećenje može biti uzrokovano predoziranjem lijekova koji deprimiraju funkcije centralnog nervnog sistema (opioidni analgetici i agonisti benzodiazepinskih receptora).

U slučaju trovanja opioidnim (narkotičkim) analgeticima, respiratorna depresija je rezultat depresije respiratornog centra zbog stimulacije μ-opioidnih receptora neurona ovog centra. U ovom slučaju se za obnavljanje disanja koriste specifični antagonisti μ-opioidnih receptora: nalokson (primjenjuje se intravenozno, važi do 1 sat) i naltrekson (može se uzimati oralno, važi do 36 sati).

U slučaju trovanja benzodiazepinima, za obnavljanje disanja koristi se antagonist benzodiazepinskih receptora: fluma-

zenil (anexat*). Takođe je efikasan kod predoziranja zolpidema (nebenzodiazepinski agonist benzodiazepinskih receptora), koji se primenjuje intravenozno.

17.2. LIJEKOVI PROTIV KAŠLJA

Kašalj je zaštitni refleks koji se javlja kao odgovor na iritaciju sluzokože respiratornog trakta. Prilikom kašljanja iz respiratornog trakta se uklanja nadražujuće sredstvo - sputum (višak lučenja bronhijalnih žlijezda) ili strano tijelo. Antitusici, djelujući na različite dijelove refleksa kašlja, smanjuju učestalost i intenzitet kašlja.

Refleks kašlja inicira se od osjetljivih receptora u sluznici bronhija i gornjih disajnih puteva. Aferentni impulsi ulaze u produženu moždinu (iz bronha - duž aferentnih vlakana vagusnog živca, iz larinksa - duž aferentnih vlakana glosofaringealnog živca). Povećanje aferentacije dovodi do stimulacije centra za reflekse kašlja. Eferentni impulsi iz centra refleksa kašlja dopiru do respiratornih mišića (interkostalne i dijafragme) duž somatskih motoričkih vlakana i uzrokuju njihove kontrakcije, koje se manifestiraju prisilnim izdisajima.

Kod upalnih bolesti respiratornog trakta, praćenih pojačanim lučenjem bronhijalnih žlijezda (bronhitis, traheitis), kašalj pospješuje bronhijalnu drenažu i ubrzava proces ozdravljenja (produktivni kašalj). U takvim slučajevima čini se preporučljivim da se kašalj ne suzbija antitusima, već da se propisuju lijekovi koji olakšavaju odvajanje sputuma (ekspektoransi). Međutim, kod nekih bolesti (kronične upalne bolesti, pleuritis, maligne neoplazme) kašalj ne obavlja zaštitne funkcije (neproduktivni kašalj) i oslabi bolesnika, javlja se noću. U takvim slučajevima preporučljivo je propisati antitusive.

Antitusici se razlikuju po lokalizaciji i mehanizmu djelovanja.

Antitusici centralnog djelovanja:

Droge sa narkotičkim dejstvom - kodein, etilmorfin;

Ne-opojne droge - glaucin, okseladin;

Periferni antitusici:

Prenoxdiazine.

Mehanizam antitusivnog djelovanja kodeina i etilmorfina uzrokovan je smanjenjem ekscitabilnosti centra za reflekse kašlja i respiratornog centra zbog stimulacije opioidnih receptora u produženoj moždini. Međutim, ne postoji direktna korelacija između sposobnosti lijekova da potisnu disanje i centra za kašalj. Stimulacija opioidnih receptora u mezolimbičkom i mezokortikalnom sistemu mozga dovodi do razvoja euforije i kao posljedicu razvoja ovisnosti o lijekovima (vidjeti Poglavlje 14 „Analgetici”). Zbog ovog posljednjeg svojstva (narkogeni potencijal) regulirano je oslobađanje kodeina i etilmorfina.

Kodein je opijumski alkaloid sa strukturom metilmorfina i ima izraženo antitusivno i analgetsko djelovanje. Dostupan u obliku baze i kodein fosfata. Koristi se kao dio kombinovanih lijekova: tablete “Terpincode”* (kodein i ekspektoransi: natrijum bikarbonat i terpinhidrat), uključeni u Bekhterevovu mješavinu (infuzija biljke adonis, natrijum bromid i kodein) itd. U terapijskim dozama kodein praktički ne depresira respiratornog centra, ili je ovaj efekat malo izražen. Kada se koristi sistematski, lijek može uzrokovati zatvor. Dugotrajnom upotrebom kodeina razvija se ovisnost i ovisnost o drogama.

Etilmorfin (Dionin *) se dobija polusintetički iz morfijuma. Etilmorfin djeluje poput kodeina i ima izražen inhibitorni učinak na centar za kašalj. Lijek se primjenjuje oralno u slučaju suhog iscrpljujućeg neproduktivnog kašlja s pleuritisom, bronhitisom, traheitisom.

Ne-narkotični lijekovi (glaucin, okseladin) direktno inhibiraju centar refleksa kašlja. Istovremeno, ne aktiviraju opioidergički sistem mozga i ne izazivaju ovisnost o drogama, u manjoj mjeri depresiraju disanje.

Glaucin (Glauvent*) je biljni preparat (žuti alkaloid mace) koji blokira centralne dijelove refleksa kašlja. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno, efekat se javlja nakon 30 minuta i traje oko 8 sati.Neželjeni efekti su hipotenzija, vrtoglavica i mučnina.

Okseladin (Tusuprex*) je sintetički lijek. Blokira centralne karike refleksa kašlja. Brzo i potpuno se apsorbira kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi se postiže 4-6 sati nakon primjene. Njegova svojstva su slična glaucinu.

Prenoxdiazine (libexin *) je klasifikovan kao antitusik sa perifernim dejstvom. Ima lokalni anestetički učinak na bronhijalnu sluznicu, sprječavajući pojavu refleksa kašlja. Lijek praktično nema efekta na centralni nervni sistem i ima neke bronhodilatatorne i antiinflamatorne efekte. Pri oralnoj upotrebi, antitusivno dejstvo traje 3-4 sata.Neželjeni efekti mogu izazvati utrnulost jezika, suva usta i dijareju.

17.3. EKSPEKTORANSI

Ova grupa supstanci olakšava odvajanje sekreta iz bronhijalnih žlezda i propisuje se za kašalj sa otežanim sputumom. Intenzitet odvajanja sputuma zavisi od njegovih reoloških svojstava - viskoznosti i adhezivnosti, od zapremine sekrecije bronhijalnih žlezda, od funkcije trepljastog epitela. Među ekspektoransima postoje lijekovi koji smanjuju viskoznost i adhezivnost sputuma zbog depolimerizacije njegovih molekula (mukolitici), kao i lijekovi koji pojačavaju lučenje sputuma (što ga čini manje viskoznim) i stimuliraju pokretljivost cilijarnog epitel (sekretomotorni agensi).

Mukolitički agensi

Lijekovi u ovu grupu uključuju acetilcistein, karbocistein, ambroksol, bromheksin i niz enzimskih preparata: tripsin, himotripsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza itd.

Acetilcistein (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) je efikasan mukolitički lijek, derivat aminokiseline cisteina, od kojeg se razlikuje po tome što je jedan vodonik amino grupe zamijenjen ostatkom octene kiseline (N-acetil -L-cistein). Mukolitički učinak lijeka je posljedica nekoliko mehanizama. Acetilcistein u svojoj strukturi sadrži sulfhidrilne grupe koje razbijaju disulfidne veze proteoglikana sputuma, uzrokujući njihovu depolimerizaciju, što uzrokuje smanjenje viskoznosti i adhezivnosti sputuma. Lijek stimulira lučenje stanica sluzokože, čiju sekreciju lizira fibrin. Ovo takođe pomaže u razrjeđivanju sluzi. Acetilcistein povećava volumen lučenja sluzi, što dovodi do smanjenja viskoziteta i

olakšava odvajanje. Osim toga, lijek potiskuje stvaranje slobodnih radikala, smanjujući upalne reakcije u bronhima. Acetilcistein stimuliše stvaranje glutationa, te stoga ima detoksikacijski učinak. Lijek se primjenjuje oralno (šumeće tablete, granule za pripremu otopine), parenteralno (intramuskularno i intravenozno), intratrahealno (u obliku spore instilacije) i inhalacijom. Kada se daje oralno, brzo se i potpuno apsorbira, ali bioraspoloživost ne prelazi 10%, jer se prilikom prvog prolaska kroz jetru deacetilira, pretvarajući se u cistein. Latentni period je 30-90 minuta, trajanje djelovanja je 2-4 sata.Acetilcistein se koristi kao mukolitik za upalne bolesti respiratornog sistema (hronični bronhitis i traheobronhitis, upala pluća i dr.), kao i za bronhijalna astma. Osim toga, acetilcistein, kao dobavljač glutationa, koristi se u slučajevima predoziranja acetaminofenom kako bi se spriječio hepatotoksični učinak potonjeg [vidjeti. Poglavlje 14 “Analgetici (analgetici)”]. Lijek se obično dobro podnosi. U nekim slučajevima mogući su mučnina, povraćanje, tinitus i urtikarija. Potreban je oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s bronhijalnom astmom (bronhospazam je moguć pri intravenskoj primjeni). Acetilcistein je kontraindiciran za čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, sklonost plućnim krvarenjima, bolesti jetre i bubrega, disfunkciju nadbubrežne žlijezde, trudnoću i dojenje. Miješanje otopina acetilcisteina s otopinama antibiotika i proteolitičkih enzima je nepoželjno kako bi se izbjegla inaktivacija lijeka. Nekompatibilan sa nekim materijalima (gvožđe, bakar, guma), u kontaktu sa kojima stvara sulfide sa karakterističnim mirisom. Lijek smanjuje apsorpciju penicilina, cefalosporina, tetraciklina, pojačava učinak nitroglicerina (interval između doza treba biti najmanje 2 sata).

Karbocistein (mukodin*, mukosol*) je po strukturi i djelovanju sličan acetilcisteinu (predstavlja S-karboksimetilcistein). Karbocistein se koristi za iste indikacije kao acetilcistein i propisuje se oralno.

Ambroxol (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) ima mukolitičko dejstvo tako što menja strukturu mukopolisaharida sputuma i povećava lučenje glikoproteina

(mukokinetički efekat). Osim toga, stimulira motoričku aktivnost cilirajućeg epitela. Jedna od karakteristika djelovanja lijeka je njegova sposobnost da stimulira stvaranje i smanji razgradnju endogenih surfaktanata, što zauzvrat mijenja reološka svojstva sputuma i olakšava njegovo odvajanje. Pri oralnoj primjeni učinak se razvija nakon 30 minuta i traje 10-12 sati.Primjenjuje se kod akutnog i kroničnog bronhitisa, upale pluća, bronhijalne astme, bronhiektazije. Postoje indikacije da se ambroksol može koristiti za stimulaciju stvaranja surfaktanta kod respiratornog distres sindroma kod novorođenčadi i nedonoščadi. Kao nuspojave, može uzrokovati mučninu, povraćanje i crijevne smetnje.

Bromheksin (solvin *, bisolvon *) je po hemijskoj strukturi i farmakološkom delovanju sličan ambroksolu. Tokom metaboličkih procesa u organizmu, iz bromheksina nastaje ambroksol koji ima mukolitički i ekspektoransni učinak. Osim toga, bromheksin ima svoj antitusivni učinak. Bromheksin se koristi za bolesti respiratornog trakta koje su praćene poteškoćama u odvajanju viskoznog sputuma: bronhitis i traheobronhitis, uključujući i one komplicirane bronhiektazijama, upalom pluća, bronhijalnom astmom. Propisuje se oralno u tabletama ili rastvorima, u težim slučajevima intravenozno. Lijek se dobro podnosi. U nekim slučajevima moguće su alergijske reakcije (osip na koži, rinitis, itd.). Kod dugotrajne primjene mogući su dispeptički poremećaji.

Enzimski preparati (tripsin, kimotripsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza itd.) se ponekad koriste kao mukolitički agensi. Proteolitički enzimi razbijaju peptidne veze u proteinskim molekulima. Ribonukleaza i deoksiribonukleaza uzrokuju depolimerizaciju RNA i DNK molekula. Proizvodi se rekombinantni preparat α-deoksiribonukleaze (α-DNase) - pulmozim*. Enzimski preparati se koriste inhalacijom.

Lijekovi koji stimuliraju lučenje bronhijalnih žlijezda

Sekretomotorna sredstva dijele se na sredstva refleksnog i direktnog djelovanja.

Refleksni ekspektoransi uključuju:

Proizvodi biljnog porijekla (preparati od termopse, ipekaka, sladića, bijelog sljeza, istoda);

Sintetički agensi (terpen hidrat).

Ekspektoransi refleksno djelovanje kada se uzimaju oralno, iritiraju receptore želučane sluzokože, refleksno povećavaju sekreciju bronhijalnih žlijezda i pokretljivost trepljastog epitela. Kao rezultat povećanja volumena sekreta, sputum postaje tečniji, manje viskozan i ljepljiv. Povećanje aktivnosti cilijarnog epitela i peristaltički pokreti bronhiola doprinose kretanju sputuma iz donjih u gornje dijelove respiratornog trakta i njegovom eliminaciji.

Većina ekspektoransa sa refleksnim djelovanjem su biljni preparati koji nemaju INN.

Thermopsis lanceolata biljka* (herba Thermopsidis lanceolata) sadrži alkaloide (citizin, metilcitizin, pahikarpin, anagirin, termopsin, termopsidin), saponine, eterično ulje i druge supstance. Tvari sadržane u biljci imaju iskašljavajući učinak (u koncentracijama 1:300-1:400), au velikim dozama (1:10-1:20) - emetički učinak. Termopsi preparati se koriste u obliku infuzija, suhih ekstrakata, prašaka, tableta i sirupa protiv kašlja.

Korijeni sladića* (radices Glycyrrhizae), ili korijen sladića (radix Liquiritiae) sadrže likarazid, glicirizinsku kiselinu (triterpenoidni glikozid sa antiinflamatornim svojstvima), flavonoide, mukozne supstance itd. Likviritozid (flavonski glikozid) i 2,4,4-trioksihalkon imaju antispazmodičko dejstvo. Ekstrakt korijena sladića gust (extractum Glycyrrhizae spissum) uključeno u eliksir za grudi. Lijek gliciram* (mono-supstituirana amonijeva sol glicirizinske kiseline) ima protuupalno i određeno ekspektorantno djelovanje.

korijen bijelog sljeza* (radices Althaeae) koristi se u obliku praha, infuzije, ekstrakta i sirupa kao ekspektorans i protuupalno sredstvo za respiratorna oboljenja. Uključeno u naknade za dojenje (vrsta pectoralis), od kojih se pripremaju infuzije, te kao dio lijeka za suhi kašalj za djecu (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - tablete koje sadrže mješavinu polisaharida iz biljke bijelog sljeza.

Korijeni porijekla* (radices Polygalae) sadrže saponine i koriste se u obliku dekocija kao ekspektorans.

Ekspektoransi biljnog porijekla imaju direktan učinak – eterična ulja i druge tvari koje sadrže oslobađaju se kroz respiratorni trakt i uzrokuju pojačano lučenje i razrjeđivanje sputuma. Ove supstance su uključene u kombinovane lekove.

pertussin* (pertussinum) sastoji se od 12 delova ekstrakta timijana ili ekstrakta kima, 1 deo kalijum bromida, 82 dela šećernog sirupa, 5 delova 80% alkohola.

Tablete protiv kašlja* (tabulettae contra tussim) sadrže 0,01 g trave termopsisa u finom prahu i 0,25 g natrijum bikarbonata.

Sirup za suvi kašalj za odrasle * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) Sastoji se od mješavine suhih ekstrakata biljke termopsice i korijena sladića, natrijum bikarbonata, natrijum benzoata i amonijum hlorida, sa dodatkom ulja anisa i šećera. Koristi se u obliku vodenog rastvora.

TO sintetički Refleksni ekspektoransi uključuju terpin hidrat. To je para-mentandiol-1,8-hidrat. Propisuje se oralno kao ekspektorans za hronični bronhitis. Terpinhidrat se ne smije propisivati ​​za hiperacidna stanja želuca i duodenuma.

Ekspektoransi direktnog djelovanja uključuju kalijev jodid i natrijum bikarbonat. Ovi lijekovi se uzimaju oralno, apsorbiraju se, a zatim izlučuju sluznicom respiratornog trakta, čime se stimulira lučenje bronhijalnih žlijezda i povećava motorna aktivnost cilirajućeg epitela. Kalijum jodid i natrijum bikarbonat se mogu davati inhalacijom.

17.4. LIJEKOVI KOJI SE KORISTE ZA BRONHIJALE

ASTHME

Bronhijalna astma je infektivno-alergijska bolest koju karakteriziraju periodični napadi bronhospazma i kronični upalni proces u stijenci bronha. Kronična upala dovodi do oštećenja epitela respiratornog trakta i razvoja bronhijalne hiperreaktivnosti. Kao rezultat, povećava se osjetljivost bronhija na stimulativne faktore (udisanje hladnog zraka, izlaganje

alergeni). Najčešći alergeni u okolini su polen, kućna prašina, hemikalije (sumpor dioksid), infektivni agensi, alergeni u hrani itd. Njihov uticaj dovodi do bronhospazma, koji se manifestuje u obliku karakterističnih napada gušenja (ekspiraciona dispneja).

Alergijski i autoimuni procesi igraju značajnu ulogu u nastanku bronhijalne astme. Alergijska komponenta bolesti razvija se prema mehanizmu neposredne reakcije preosjetljivosti.

Antigene, kada uđu u tijelo, apsorbiraju makrofagi i to uzrokuje niz uzastopnih reakcija koje dovode do aktivacije proliferacije B limfocita i njihove diferencijacije u plazma ćelije koje proizvode antitijela, uključujući IgE (slika 17-1) . Antitijela kruže u sistemskom krvotoku i kada isti antigen ponovo uđe u tijelo, vezuju ga i uklanjaju iz tijela. Proliferaciju i diferencijaciju B limfocita reguliraju interleukini (IL), koje proizvode senzibilizirani makrofagi i regulatorni T limfociti, takozvane T pomoćne stanice. Pomoćne T ćelije luče različite IL-ove, uključujući IL-3, koji povećava klon mastocita, IL-5, koji povećava klon eozinofila, itd. IL-4 stimuliše proliferaciju i diferencijaciju B limfocita (i samim tim, proizvodnja IgE). Osim toga, IL-4 uzrokuje senzibilizaciju mastocita i bazofila, tj. ekspresiju IgE receptora u njihovim membranama (slika 17-1). Ovi receptori se nazivaju Fcε receptori i dijele se na FcεRI visokog afiniteta i FcεRII niskog afiniteta. IgE se vezuje za FcεRI receptore visokog afiniteta. Kada antigen stupi u interakciju s IgE fiksiranim na površini mastocita, dolazi do degranulacije mastocita i iz njih se oslobađaju biološki aktivne tvari različitih svojstava. Prvo, supstance sa bronhokonstriktorskim svojstvima (izazivaju bronhospazam), koje uključuju cisteinil leukotriene LtC 4, LtD 4, LtE 4 (sporo reagujuća supstanca anafilakse), faktor aktivacije trombocita, histamin, itd. bronhije (leukotrien B 4, faktor aktiviranja trombocita). Treće, supstance sa proalergijskim i proupalnim svojstvima (prostaglandini E 2, I 2 D 2, histamin, bradikinin, leukotrieni,

Rice. 17-1.Mehanizmi djelovanja lijekova koji se koriste za bronhijalnu astmu.

faktor aktiviranja trombocita). Ove tvari proširuju krvne žile i povećavaju njihovu propusnost, uzrokujući oticanje sluznice, te potiču infiltraciju bronhijalne sluznice leukocitima (uključujući eozinofile). Aktivirani eozinofili oslobađaju tvari s citotoksičnim svojstvima (proteine ​​eozinofila) koje oštećuju epitelne stanice. Dakle, ove tvari podržavaju upalni proces u bronhima, na čijoj pozadini se razvija hiperreaktivnost bronha na faktore koji uzrokuju bronhospazam.

Postoji nekoliko grupa lijekova koji se koriste za bronhijalnu astmu.

bronhodilatatori:

Sredstva koja stimulišu β2-adrenergičke receptore;

Lijekovi koji blokiraju M-holinergičke receptore;

Antispazmodici miotropnog djelovanja.

Sredstva s protuupalnim i antialergijskim djelovanjem:

Glukokortikoidni pripravci;

Stabilizatori membrane mastocita;

Sredstva sa antileukotrienskim djelovanjem:

Blokatori leukotrienskih receptora;

Inhibitori sinteze leukotriena (inhibitori 5-lipoksigenaze).

Preparati monoklonskih antitijela na IgE.

Bronhodilatatori

Stimulansi β 2-adrenergički receptori

Selektivni agonisti β 2 -adrenergičkih receptora - fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin, salmeterol, formoterol i klenbuterol, kao i neselektivni agonisti - orciprenalin i izoprenalin (stimulišu β 1 - i β 2 -receptore kao bronchodrenergic receptore) .

Među bronhodilatatorima najčešće se koristi grupa supstanci selektivnog djelovanja. Ova grupa lijekova ima niz pozitivnih osobina: β2-adrenergički agonisti su jednostavni za upotrebu (primjenjuju se inhalacijom), imaju kratak latentni period (nekoliko minuta), vrlo su efikasni i sprječavaju

degranulaciju mastocita, a također pospješuju odvajanje sputuma (povećavaju mukocilijarni klirens). Visoka efikasnost β2-adrenergičkih agonista za ekspiratornu kratkoću daha je zbog činjenice da su u stanju da prošire male bronhije. To je zbog neravnomjerne raspodjele β 2 -adrenoreaktivnih struktura u bronhima (gustina β 2 -adrenoreceptora je veća, što je bronhus distalniji, pa se maksimalna gustina β 2 -adrenoreceptora uočava u malim bronhima i bronhiole). Pored bronhodilatatorskog efekta, β2-adrenergički agonisti sprečavaju degranulaciju mastocita. To je zbog smanjenja koncentracije iona Ca 2+ u mastocitima (zbog povećanja koncentracije cAMP kao rezultat aktivacije adenilat ciklaze). Napad bronhijalne astme obično se završava ispuštanjem viskoznog sputuma. β2-adrenomimetici olakšavaju odvajanje sputuma, što je povezano sa eliminacijom antigen-zavisne supresije mukocilijarnog transporta i povećanjem volumena sekrecije zbog proširenja mukoznih žila.

Salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalin(brikanil*), heksoprenalin(ipradol*) djeluje od 4 do 6 sati.Bronhodilatacijski efekat počinje brzo (latentni period 2-5 minuta) i dostiže maksimum nakon 40-60 minuta. Ovi lijekovi se mogu koristiti za ublažavanje i sprječavanje bronhospazma.

Klenbuterol (spiropent*), formoterol (foradil*), salmeterol(Serevent*, Salmeter*) djeluju dugo (oko 12 sati), glavna indikacija za njihovu upotrebu je prevencija bronhospazma.Formoterol, osim toga, ima kratak latentni period (1-2 minute). Međutim, neracionalno je koristiti ove lijekove za ublažavanje bronhospazma, jer zbog dugog trajanja djelovanja postoji rizik od predoziranja.

Uz bronhodilatatorno dejstvo, svi navedeni lekovi imaju i tokolitičko dejstvo (videti poglavlje „Lijekovi koji utiču na miometrijum”). Nuspojave: sniženje krvnog pritiska, tahikardija, tremor mišića, oticanje bronhijalne sluznice, znojenje, mučnina, povraćanje.

Orciprenalin (alupent *, asthmapent *) se razlikuje od gore navedenih bronhodilatatora po nedostatku selektivnosti. Stimuliše β1- i β2-adrenergičke receptore. Zbog β1-adrenomimetskog efekta, ima pozitivan dromotropni učinak (zato se može koristiti za atrioventrikularni blok i bradijaritmije) i pozitivan

hronotropni efekat, koji uzrokuje izraženiju tahikardiju od selektivnih β 2-adrenergičkih agonista.

U brojnim situacijama, za ublažavanje bronhospazma, adrenalin se koristi kao hitna pomoć (stimuliše β1-, β2-, α1- i 2-adrenergičke receptore). Kako bi se osiguralo da bronhodilatatorni učinak adrenalina nije praćen izraženim presorskim efektom, lijek treba primijeniti subkutano. Karakterističan skup svojstava (presorski učinak u kombinaciji s bronhodilatatorom) čini adrenalin lijekom izbora za anafilaktički šok (u ovom slučaju, za postizanje izraženog presorskog učinka, lijek se primjenjuje intravenozno).

Simpatomimetik efedrin ima bronhodilatatorski efekat. Međutim, zbog sposobnosti izazivanja ovisnosti o lijekovima, ne koristi se samostalno, već kao dio kombiniranih lijekova s ​​bronhodilatatornim učinkom.

Lijekovi koji blokiraju M-holinergičke receptore

Kao bronhodilatatori, M-antiholinergici su inferiorni u efikasnosti u odnosu na β2-adrenergičke agoniste. To je zbog nekoliko razloga. Prvo, distribucija M-holinergičkih receptora u bronhijalnom stablu je takva da što je bronhus distalniji, to sadrži manje M-holinergičkih receptora (dakle, M-holinergički blokatori eliminišu spazam ne toliko malih koliko velikih bronha) . Drugo, smanjenje bronhijalnog tonusa je rezultat blokade M 3 -holinergičkih receptora glatkih mišićnih ćelija bronhija, a istovremeno na presinaptičkoj membrani holinergičkih sinapsi postoje M 2 -holinergički receptori (autoreceptori), blokada što (prema principu negativne povratne sprege) dovodi do pojačanog lučenja acetilholina u sinaptički rascjep. Kada se koncentracija acetilholina u sinaptičkom pukotinu poveća, on kompetitivno istiskuje M-holinergičke blokatore iz komunikacije sa M 3-holinergičkim receptorima na membrani glatkih mišićnih ćelija, sprečavajući njegov bronhodilatatorni efekat. Osim toga, M-antikolinergici smanjuju lučenje bronhijalnih žlijezda, što je nepoželjno kod bronhijalne astme (smanjenje volumena sekrecije čini sputum viskoznijim i teško se odvaja). U vezi sa gore navedenim, blokatori M-holinergičkih receptora smatraju se pomoćnim agensima.

Ipratropium bromid (atrovent *, itrop *) ima kvarterni atom dušika u svojoj strukturi i ima nisku lipofilnost, stoga se, kada se koristi u inhalaciji, praktički ne apsorbira.

ulazi u sistemsku cirkulaciju. Bronhodilatacijski efekat se razvija 30 minuta nakon udisanja, dostiže maksimum nakon 1,5-2 sata i traje 5-6 sati Neželjeni efekti: suva usta. Praktično nema sistemskih nuspojava (sličnih atropinu).

Tiotropijum bromid (Spiriva*) se razlikuje od ipratropijuma po tome što blokira postsinaptičke M 3 -holinergičke receptore u većoj meri nego presinaptičke M 2 -holinergičke receptore, te stoga efikasnije smanjuje tonus bronha. Tiotropijum bromid ima brže (maksimalni efekat se razvija nakon 1,5-2 sata) i duže delovanje (oko 12 sati) od ipratropijum bromida. Propisuje se inhalacijom 1 put dnevno.

Svi lijekovi slični atropinu imaju bronhodilatatorski učinak, ali je njihova upotreba kao bronhodilatatora ograničena zbog velikog broja nuspojava.

Antispazmodici miotropnog djelovanja

Miotropni bronhodilatatori uključuju metilksantine: teofilin i aminofilin.

Teofilin je slabo rastvorljiv u vodi (1:180).

Aminofilin (aminofilin*) je mješavina 80% teofilina i 20% etilendiamina, što ovu supstancu čini lakše rastvorljivom u vodi.

Metilksantini kao bronhodilatatori nisu inferiorni u efikasnosti u odnosu na β2-adrenomimetike, ali se za razliku od β2-adrenergičkih agonista ne daju inhalacijom. Mehanizam bronhodilatatornog djelovanja metilksantina povezan je s blokadom adenozin A 1 receptora glatkih mišićnih ćelija, kao i sa neselektivnom inhibicijom fosfodiesteraze (tipovi III, IV). Inhibicija fosfodiesteraze u stanicama glatkih mišića bronha (fosfodiesteraza

puta IV) dovodi do akumulacije cAMP u ćelijama i smanjenja intracelularne koncentracije Ca 2+, kao rezultat toga, smanjuje se aktivnost kinaze lakog lanca miozina u ćelijama i narušava se interakcija aktina i miozina. To dovodi do opuštanja glatkih mišića bronha (antispazmodičko djelovanje). Na sličan način teofilin djeluje na glatke mišiće krvnih žila, uzrokujući vazodilataciju. Pod uticajem teofilina povećava se i koncentracija cAMP u mastocitima (zbog inhibicije fosfodiesteraze IV), a koncentracija Ca 2+ opada. Ovo sprječava degranulaciju mastocita i oslobađanje upalnih i alergijskih medijatora. Inhibicija fosfodiesteraze u kardiomiocitima (fosfodiesteraza III) dovodi do akumulacije cAMP u njima i povećanja koncentracije Ca 2+ (pojačana snaga srčanih kontrakcija, tahikardija). Prilikom djelovanja na respiratorni sistem, pored bronhodilatatornog efekta, dolazi do povećanja mukocilijarnog klirensa, smanjenja plućnog vaskularnog otpora, stimulacije respiratornog centra i poboljšanja kontrakcija respiratornih mišića (interkostalnih i dijafragmalnih). Osim toga, teofilin ima slab antiagregacijski i diuretički učinak. Kada se uzima oralno, brzo se i potpuno apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost iznad 90%). Maksimalna koncentracija u krvi se postiže nakon 2 sata Metabolizira se u jetri u neaktivne metabolite. Brzina metabolizma i trajanje djelovanja variraju od pacijenta do pacijenta (u prosjeku oko 6 sati). Nuspojave: anksioznost, poremećaj sna, tremor, glavobolja (povezana sa blokadom adenozinskih receptora u centralnom nervnom sistemu), tahikardija, aritmije (povezane sa blokadom adenozinskih receptora srca i inhibicijom fosfodiesteraze III), mučnina, povraćanje, dijareja . Razvijeni su tabletirani oblici doziranja teofilina sa produženim djelovanjem: aminophylline retard N*, euphyllong*, uni-dur*, ventax*, spofylline retard*, teopek*, theodur* itd. Retardan oblik karakteriše sporije oslobađanje aktivni princip u sistemsku cirkulaciju. Kada se koriste produženi oblici teofilina, maksimalna koncentracija se postiže nakon 6 sati, a ukupno trajanje djelovanja se povećava na 12 sati. Oblici aminofilina dugog djelovanja uključuju rektalne supozitorije (koriste se 360 ​​mg 2 puta dnevno).

Selektivni inhibitori fosfodiesteraze IV cilomilast (ariflo*) i roflumilast su trenutno u kliničkim ispitivanjima. Ovi lijekovi ne samo da imaju bronhodilatator

akcija. Kada se koristi, smanjuje se broj i aktivnost neutrofila i CD 8 + T-limfocita, smanjuje se proliferacija CD 4 + T-pomoćnih stanica i njihova sinteza citokina (IL-2, IL-4, IL-5), produkcija suprimira se faktor tumorske nekroze monocitima, a takođe i sinteza leukotriena. Kao rezultat toga, upalni proces u stijenci bronha se smanjuje. Selektivni inhibitori fosfodiesteraze IV mogu se koristiti i u farmakoterapiji bronhijalne astme i u farmakoterapiji hroničnih opstruktivnih plućnih bolesti. Uobičajeni problem sa svim lijekovima u razvoju je visoka učestalost mučnine i povraćanja, što može značajno ograničiti njihovu kliničku upotrebu.

Farmaceutska industrija proizvodi kombinovane lijekove s bronhodilatatornim djelovanjem.

Za inhalaciju ditek* (odmjereni aerosol koji sadrži 50 mcg fenoterola i 1 mg kromogličke kiseline u 1 dozi), intalplus * (odmjereni aerosol koji sadrži 100 mcg salbutamola i 1 mg dinatrijeve soli kromogličke kiseline u 1 dozi), berodual * (rastvor za inhalaciju i dozirani aerosol koji sadrži 50 mcg fenoterol hidrobromida i 20 mcg ipratropijum bromida u 1 dozi), combivent * (odmjereni aerosol koji sadrži 120 mcg salbutamol sulfata i 20 mcg setropijevog bromida ipra) multidisc * koji sadrži salmeterol sa flutikazonom.

Za internu upotrebu teofedrin H* tablete (jedna tableta sadrži teofilin 100 mg, efedrin hidrohlorid 20 mg, ekstrakt beladone suvi 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, citizin 100 mcg); kapsule i sirup Trisolvin* (1 kapsula sadrži: teofilin bezvodni 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroksol 30 mg; 5 ml sirupa sadrži: teofilin anhidrovani 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroksol 15 mg* (odgovarajuća kap solutan) do 34 kapi i sadrži: alkaloid korena beladone radobelin 100 mcg, efedrin hidrohlorid 17,5 mg, prokain hidrohlorid 4 mg, ekstrakt tolu balzama 25 mg, natrijum jodid 100 mg, saponin 1 mg, ulje kopra 400 mcg, gorka mineralna voda 3 g).

Tijek bronhijalne astme često je praćen manifestacijama trenutne preosjetljivosti kao što su urtikarija, alergijski rinitis, alergijski konjunktivitis i angioedem (Quinckeov edem). Oni su uzrokovani histaminom koji se oslobađa iz senzibiliziranih mastocita tokom degranulacije. Da bi se eliminisali ovi simptomi, koriste se antihistaminici koji blokiraju histaminske H1 receptore (videti odeljak „Antialergijski lekovi“).

Lijekovi s protuupalnim i antialergijskim djelovanjem

Glukokortikoidni lijekovi

Glukokortikoidi imaju složen mehanizam antiastmatskog djelovanja, u kojem se može razlikovati nekoliko komponenti: protuupalno, antialergijsko i imunosupresivno.

Protuupalni učinak glukokortikoida ima nekoliko mehanizama. Zbog ekspresije odgovarajućeg gena stimulišu proizvodnju lipokortina, prirodnih inhibitora fosfolipaze A 2, što dovodi do smanjenja proizvodnje faktora aktivacije trombocita, leukotriena i prostaglandina u mastocitima. Osim toga, glukokortikoidi potiskuju sintezu COX-2 (zbog represije odgovarajućeg gena), što također dovodi do smanjenja sinteze prostaglandina na mjestu upale (vidi sliku 17-1). Glukokortikoidi inhibiraju sintezu molekula međustanične adhezije, što otežava prodiranje monocita i leukocita u mjesto upale. Sve to dovodi do smanjenja upalne reakcije, sprječava razvoj bronhijalne hiperreaktivnosti i pojavu bronhospazma.

Glukokortikoidi imaju imunosupresivno dejstvo, inhibirajući proizvodnju IL (zbog potiskivanja odgovarajućih gena), uključujući IL-1, IL-2 i IL-4, itd. U tom smislu, oni suzbijaju proliferaciju i diferencijaciju B limfocita. i sprečavaju stvaranje antitela, uključujući IgE.

Glukokortikoidi smanjuju broj i senzibilizaciju mastocita (smanjenjem proizvodnje IL-3 i IL-4), sprečavaju biosintezu cisteinil leukotriena u mastocitima (aktivacijom lipokortina-1 i inhibiranjem fosfolipaze A 2), a također stabiliziraju mast ćelijske membrane, sprečavajući njihovu degranulaciju (vidi sliku 17-1). To dovodi do supresije trenutne alergijske reakcije. Glukokortikoidi također senzibiliziraju β2-adrenergičke receptore bronha na adrenalin koji cirkulira u krvi, zbog čega pojačavaju bronhodilatatorni učinak adrenalina.

Glukokortikoidi za resorptivno djelovanje (prednizolon, deksametazon, betametazon itd.) su visoko efikasni kod bronhijalne astme. Međutim, veliki broj novih

nuspojava čini preporučljivom primjenu glukokortikoidnih lijekova za inhalaciju. Lijekovi u ovoj grupi uključuju beklometazon, flutikazon, flunisolid i budezonid. Ovi lijekovi se praktički ne apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju, zbog čega je moguće izbjeći nuspojave povezane s njihovim resorptivnim učinkom. Antiastmatično dejstvo glukokortikoida postepeno se povećava njihovom redovnom upotrebom. Obično se koriste za sistematski tretman. Posljednjih godina, ovi lijekovi su počeli da se proizvode u prahu (bez freona) doziranim aerosolima koji se aktiviraju inhalacijom.

Beklometazon se proizvodi u inhalatorima različitih modifikacija: becotide* (dozirani aerosol, 200 doza), beclazone* (dozirani aerosol, 200 doza u bočici), beclazone - lako disanje* (mjerirani aerosol, 200 doza u boca sa optimizatorom doze), beclomet-isihaler* (prašak za inhalaciju, 200 doza u isihaler doziru), bekodisk* (prašak za inhalaciju, 120 doza u kompletu sa dishalatorom). Beklometazon se koristi uglavnom za prevenciju napada bronhospazma. Efikasan samo uz redovnu upotrebu. Efekat se razvija postepeno i dostiže maksimum 5-7 dana od početka upotrebe. Ima izraženo antialergijsko, protuupalno i antiedematozno djelovanje. Smanjuje eozinofilnu infiltraciju plućnog tkiva, smanjuje bronhijalnu hiperreaktivnost, poboljšava funkciju vanjskog disanja, vraća osjetljivost bronha na bronhodilatatore. Nanesite 2-4 puta dnevno. Doza održavanja 100-200 mcg. Nuspojave: disfonija (promjena ili promuklost glasa), peckanje u ždrijelu i larinksu, izuzetno rijetko - paradoksalni bronhospazam. Kod produžene primjene može se razviti kandidijaza usne šupljine i ždrijela. Osim toga, lijekovi beklometazon (Beconase*) mogu se koristiti za liječenje alergijskog rinitisa.

Flunisolid (Ingacort*) je po farmakološkim svojstvima i upotrebi sličan beklometazonu. Od njega se razlikuje po intenzivnijoj apsorpciji u sistemsku cirkulaciju, međutim, zbog izraženog metabolizma prvog prolaza, bioraspoloživost flunizolida ne prelazi 40%, t 1/2 je 1-8 sati.Kao i beklometazon, može se koristi se za alergijski rinitis.

Budezonid (budezonid mite*, budesonid forte*, pulmicort turbuhaler*) je sličan po farmakološkim svojstvima i upotrebi beklometazonu, ali ima niz razlika. Budezonid ima duže dejstvo, pa se koristi 1-2 puta dnevno. Povećanje efekta do maksimuma se dešava tokom dužeg vremenskog perioda (unutar 1-2 nedelje). Kada se daje inhalacijom, oko 28% lijeka ulazi u sistemsku cirkulaciju. Budezonid se koristi ne samo za bronhijalnu astmu, već iu dermatologiji u sastavu masti i krema apulein*. Lokalne nuspojave su iste kao kod beklometazona. Osim toga, nuspojave iz centralnog nervnog sistema mogu se javiti u obliku depresije, nervoze i razdražljivosti.

Flutikazon se koristi za bronhijalnu astmu (dozirana doza aerosol fliksotida*), za alergijski rinitis (fliksonaza sprej za nos)*, za kožna oboljenja (cutivate mast i krema*). Za bronhijalnu astmu lijek se koristi 2 puta dnevno inhalacijom (20% primijenjene doze se apsorbira u sistemsku cirkulaciju). Njegova svojstva i farmakokinetika su slični budezonidu.

Kada se glukokortikoidi koriste inhalacijom, ne može se isključiti njihova sistemska apsorpcija i rizik od supresije inkrecije endogenih glukokortikoida (putem mehanizma negativne povratne sprege). Kontinuirano je u toku potraga za naprednijim glukokortikoidnim preparatima, a jedna od novih grupa su „meki“ glukokortikoidi. To uključuje loteprendol etabonat (koristi se u oftalmologiji) i ciklesonid, koji se preporučuje za upotrebu kod bronhijalne astme.

Ciklesonid je esterifikovani steroidni prolijek bez halogena. Aktivni princip, deizobutiril-ciklezonid, nastaje tek nakon što ciklesonid uđe u respiratorni trakt, gdje se pretvara u esteraze. Koristi se jednom dnevno, dobro se podnosi, suzbija stvaranje prirodnih glukokortikoida u manjoj mjeri od flutikazona.

Stabilizatori membrane mastocita

Lijekovi u ovoj grupi uključuju kromogličnu kiselinu, nedokromil i ketotifen.

Kromoglicilna kiselina stabilizira membrane mastocita, sprječavajući ulazak jona kalcija u njih. Zbog ovoga

smanjuje se degranulacija senzibiliziranih mastocita (prestaje oslobađanje leukotriena, faktora aktiviranja trombocita, histamina i drugih medijatora upale i alergije). Očigledno je da su preparati kromogličke kiseline efikasni kao sredstvo za prevenciju, ali ne i za ublažavanje bronhospazma. Prilikom inhalacije kromoglične kiseline, 5-15% primijenjene doze se apsorbira u sistemsku cirkulaciju, t 1/2 je 1-1,5 sati.Učinak nakon jednokratne inhalacije traje oko 5 sati.Sistematskom primjenom učinak se povećava postepeno, dostižući maksimum nakon 2-4 sedmice Za bronhijalnu astmu koriste se sljedeći lijekovi kromoglične kiseline: kromolin*, intal*, kropoz*, taleum* itd. Svi ovi lijekovi se koriste inhalacijom, najčešće 4 puta dnevno. Zbog činjenice da se kromoglična kiselina praktički ne apsorbira u sistemsku cirkulaciju, lijekovi praktički nemaju sistemske nuspojave. Lokalne nuspojave se manifestiraju u obliku iritacije sluznice respiratornog trakta: peckanje i bol u grlu, kašalj, moguć je kratkotrajni bronhospazam. Preparati kromoglične kiseline koriste se i kod alergijskog rinitisa u obliku kapi za nos ili intranazalnog spreja (Vividrin*, Cromoglin*, Cromosol*) i kod alergijskog konjunktivitisa u obliku kapi za oči (Vividrin*, Cromohexal*, Hi-Krom*, Lecrolin *).

Nedocromil (Tailed*, Tiled Mint*) se proizvodi u obliku kalcijumovih i dinatrijumovih soli (Nedocromil sodium). Njegova svojstva su slična kromoglicijskoj kiselini, ali ima drugačiju kemijsku strukturu. Kada se koristi inhalacijom, 8-17% supstance se apsorbuje u sistemsku cirkulaciju. Koristi se kao sredstvo za prevenciju, ali ne i za ublažavanje bronhospazma. Efekat se postepeno povećava, dostižući maksimum do kraja 1. nedelje redovne upotrebe. Prepisati 4 mg 4 puta dnevno.

Ketotifen (zaditen*, zetifen*) ima svojstva stabilizatora membrane mastocita i blokatora H1 receptora. Gotovo u potpunosti se apsorbira iz crijeva. Ne baš visoka bioraspoloživost (oko 50%) objašnjava se efektom prvog prolaska kroz jetru; t 1/2 3-5 sati Uzimati 1 mg oralno 2 puta dnevno (uz obrok). Nuspojave: sedacija, usporene psihomotorne reakcije, pospanost, suha usta, debljanje, trombocitopenija.

Sredstva protiv leukotriena

Blokatori leukotrienskih receptora

Bronhospazam uzrokovan leukotrienima koji sadrže cistenil LTC 4, LTD 4 i LTE 4 (ranije poznati kao spororeagujuća supstanca anafilakse) rezultat je stimulacije specifičnih bronhiolnih leukotrienskih receptora (LTD 4 receptora). Bronhokonstriktorski efekat leukotriena eliminiše se kompetitivnim blokatorima leukotrienskih receptora (videti sliku 17-1). To uključuje: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolat*) ne samo da eliminira bronhospazam uzrokovan cisteinil leukotrienima (LTC 4 LTD 4 LTE 4), već djeluje i protuupalno, smanjujući vaskularnu permeabilnost, eksudaciju i oticanje bronhijalne sluznice. Sporo i nepotpuno se apsorbira iz crijeva. t 1/2 oko 10 sati Koristiti oralno na prazan želudac (1 sat prije jela) ili 2 sata nakon posljednjeg obroka, 2 puta dnevno. Efekat leka se razvija sporo, oko jedan dan, pa se zafirlukast koristi za prevenciju napada bronhijalne astme, tokom dugotrajnog lečenja bronhijalne astme. Koristi se i kod alergijskog rinitisa. Nuspojave: dispepsija, faringitis, gastritis, glavobolja. Zafirlukast inhibira mikrosomalne enzime jetre, čime se produžava djelovanje nekih lijekova.

Montelukast (Singuler*) je selektivni antagonist LTD 4 receptora. Za razliku od zafirlukasta, ne inhibira mikrosomalne enzime jetre (ne mijenja trajanje djelovanja drugih lijekova).

Inhibitori sinteze leukotriena

Zileuton selektivno inhibira 5-lipoksigenazu, ometajući biosintezu leukotriena (vidi sliku 17-1). Pri oralnoj primjeni zileuton se brzo apsorbira iz crijeva, t 1/2 1-2,3 sata Mehanizam djelovanja lijeka određuje glavni opseg njegove primjene: sprječavanje napada bronhospazma kod bronhijalne astme i sprječavanje bronhospazma uzrokovanog upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Neselektivni inhibitori COX-a (posebno acetilsalicilna kiselina) mogu izazvati bronhospazam zbog „supstratnog ranžiranja” arahidonske kiseline (arahidonska kiselina koja se nakuplja tokom inhibicije COX-a troši se za biosintezu leukotriena, koji izazivaju bronhospazam).

Nuspojave: groznica, mijalgija, dispepsija, vrtoglavica.

Preparati monoklonskih antitijela na IgE

Omalizumab (Xolair *) je lijek rekombinantnih humanih monoklonskih antitijela na IgE. Omalizumab se vezuje za IgE koji cirkuliše u krvnoj plazmi i smanjuje njihovu količinu, sprečavajući tako IgE da se veže za FcεRI receptore visokog afiniteta na membranama mastocita. Osim toga, redovnom primjenom omalizumaba smanjuje se količina FcεRI u membranama mastocita. Ovo je vjerovatno sekundarna reakcija na smanjenje količine IgE u krvnoj plazmi. Omalizumab se ne vezuje za antitijela koja su već fiksirana za mastocite i ne uzrokuje aglutinaciju mastocita. Prilikom primjene lijeka, napadi se smanjuju i obnavlja se osjetljivost na inhalacijske glukokortikoide (što je posebno vrijedno u razvoju rezistencije na glukokortikoide). Lijek se primjenjuje subkutano u dozi od 150-375 mg jednom u 2-4 sedmice. Nuspojave uključuju infekcije gornjih disajnih puteva (uključujući virusne) i komplikacije na mjestima ubrizgavanja (crvenilo, bol i svrab). Moguća je i glavobolja i alergijske reakcije.

17.5. PREPARATI POVRŠINSKIH SREDSTAVA

Lijekovi koji privremeno zamjenjuju prirodni surfaktant kada je njegovo formiranje poremećeno.

Endogeni surfaktant je surfaktant koji se sintetizira u alveolarnim stanicama iu obliku tankog sloja koji oblaže unutrašnju površinu pluća. Plućni surfaktant ne dozvoljava kolaps alveola, ima zaštitna svojstva protiv alveolarnih ćelija, a takođe reguliše reološka svojstva bronhopulmonalnih sekreta i olakšava odvajanje sputuma. Kršenje biosinteze surfaktanta kod novorođenčadi manifestira se respiratornim distres sindromom, a može se primijetiti i kod odraslih osoba s različitim bronhopulmonalnim bolestima.

Glavna indikacija za primjenu preparata surfaktanta je respiratorni distres sindrom kod nedonoščadi.

Kurosurf* je preparat surfaktanta koji sadrži fosfolipidne frakcije (fosfatidilholin) i ugljovodonike niske molekularne težine.

rofobični proteini (1%), izolovani iz svinjskog plućnog tkiva. Koristi se za respiratorni distres sindrom povezan sa nedostatkom surfaktanta kod novorođenčadi (prerano rođene) djece (tjelesne težine od najmanje 700 g). Upotreba lijeka je osmišljena tako da uspostavi adekvatno disanje i dopuštena je samo u kliničkim uvjetima (uzimajući u obzir potrebu za umjetnom ventilacijom i praćenjem).

Exosurf* je lijek čiji je aktivni sastojak kolofosceril palmitat. Exosurf ima svojstva surfaktanta i olakšava usaglašenost pluća. Koristi se, kao i Kurosurf*, za respiratorni distres sindrom kod novorođenčadi. Primjenjuje se kao otopina u dozi od 5 ml/kg kroz endotrahealnu cijev. Ako je potrebno, ponovite davanje u istoj dozi nakon 12 sati.

LIJEKOVI KOJI UTJEČE NA KARDIOVASKULARNI SISTEM

Grupa lijekova koji djeluju na kardiovaskularni sistem je farmakološki vrlo heterogena. Uključuje supstance:

Direktno djelovanje na srce (lijekovi slični kinidinu i kardiotonici);

Djeluju direktno na vaskularni zid (miotropni vazodilatatori);

Utječu na inervaciju srca i krvnih žila (kolinomimetici, adrenergički blokatori).

Stoga je preporučljivo koristiti klasifikaciju prema kliničkom i farmakološkom principu (uzimajući u obzir patologiju za koju su ovi lijekovi indicirani):

Lijekovi koji se koriste za srčane aritmije;

Lijekovi koji se koriste za insuficijenciju koronarne cirkulacije;

Lijekovi koji se koriste za arterijsku hipertenziju;

Lijekovi koji se koriste za arterijsku hipotenziju;

Lijekovi koji se koriste za zatajenje srca.

Disanje se reguliše respiratornim centrom koji se nalazi u produženoj moždini. Aktivnost respiratornog centra ovisi o sadržaju ugljičnog dioksida u krvi, koji direktno i refleksno stimulira respiratorni centar, stimulirajući receptore sinokarotidne zone. Prestanak disanja može nastati kao posljedica mehaničke blokade respiratornog trakta (aspiracija tekućine, ulazak stranih tijela, grč glotisa), opuštanja respiratornih mišića pod utjecajem mišićnih relaksansa, oštre depresije (paralize) disanja centar raznim otrovima (anestetici, tablete za spavanje, narkotički analgetici, itd.).

Ako prestane disanje, potrebna je hitna pomoć, inače dolazi do teške asfiksije i smrti. Od posebnog interesa za farmakologiju je opasnost od depresije respiratornog centra prilikom trovanja ljekovitim tvarima. U takvim slučajevima propisuju se respiratorni stimulansi koji direktno pobuđuju respiratorni centar: korazol i dr. (vidi).

Respiratorni analeptici refleksnog djelovanja (,) u takvim slučajevima su nedjelotvorni, jer je narušena refleksna ekscitabilnost respiratornog centra. Cititon i lobelija se koriste, na primjer, za asfiksiju novorođenčadi i trovanje ugljičnim monoksidom.
Etimizol zauzima posebno mjesto među respiratornim stimulansima. Aktivira centre duguljaste moždine i djeluje sedativno na moždanu koru i smanjuje anksioznost.

U analepticima mješovitog tipa (ugljični dioksid) središnji učinak nadopunjuje refleksni učinak uz sudjelovanje kemoreceptora karotidnog glomerula. U medicinskoj praksi koristi se kombinacija C02 (5-7%) i 02 (93-95%). Ova mješavina se naziva karbogen.

Trenutno je ograničena upotreba analeptika za stimulaciju disanja u slučajevima trovanja lijekovima koji depresiraju respiratorni centar. To je zbog činjenice da kod teške respiratorne depresije primjena analeptika može uzrokovati povećanje potrebe moždanih stanica za kisikom i pogoršati stanje hipoksije. Kod blagog do umjerenog trovanja savjetuje se primjena analeptika u malim dozama.