Mišićni relaksanti za ublažavanje grčeva mišića, kada ih uzimate? Mnoge akutne i kronične bolesti mišićno-koštanog sistema praćene su pojavom upornih grčeva skeletnih mišića. To pojačava postojeći sindrom boli i može pomoći u konsolidaciji patoloških položaja zahvaćenih područja tijela. Osim toga, grčevi mišići postaju gusti i ponekad komprimiraju obližnje neurovaskularne snopove. Stoga, režim liječenja mnogih bolesti uključuje relaksante mišića za suzbijanje mišićnih grčeva.

Kako djeluju relaksanti mišića?

Nakon preporuke doktora da uzimaju miorelaksante, ljudi se često pitaju šta je to. Često greškom ljudi počnu uzimati antispazmodike (obično No-shpu ili drotaverin) i razočarani su kada ne postignu željeni učinak.

Zapravo, to su 2 različite grupe lijekova.

Mišićni relaksanti djeluju na prugaste mišiće, koji su dizajnirani da održavaju položaj tijela i izvode dobrovoljne i automatizirane pokrete. Naziva se i skeletnim jer su ovi mišići pričvršćeni za kosti. Ali antispazmodici djeluju prvenstveno na glatka mišićna vlakna, koja se nalaze u zidovima krvnih žila i šupljim unutrašnjim organima. Stoga su indikacije za ove lijekove različite.

Mišićni relaksanti se klasificiraju prema mehanizmu djelovanja. Oni su centralni i periferni, zavise od područja primjene molekula aktivne tvari. Svaka grupa uključuje lijekove različite molekularne strukture, što određuje karakteristike njihove upotrebe.

Lijekovi s perifernim djelovanjem su depolarizirajući, nedepolarizirajući i miješani. Imaju efekat sličan kurareu, utičući na neuromišićnu transmisiju na nivou sinapsi sa acetilkolinskim receptorima.

Nedepolarizirajući lijekovi imaju kompetitivni učinak u odnosu na acetilkolin; nazivaju se i antidepolarizirajućim lijekovima. Zbog sadržaja atoma dušika, periferni mišićni relaksanti su topljivi u vodi i praktički ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Uništavaju ih probavni enzimi, pa se mogu davati samo parenteralno. Lijekovi ove grupe su prilično moćni, pa je potrebno striktno pridržavati se doziranja i pratiti funkciju respiratornih mišića prilikom njihove upotrebe.

Centralni mišićni relaksanti djeluju na nivou centralnog nervnog sistema. Utječu na formiranje ekscitatornih impulsa u određenim motoričkim područjima mozga i nekim područjima kičmene moždine. Stabilnost njihovih molekula i farmakodinamičke karakteristike omogućavaju upotrebu mnogih od ovih lijekova u obliku tableta i otopina za parenteralnu primjenu. Često se propisuju za različite bolesti kralježnice i druge patologije mišićno-koštanog sistema, uključujući ambulantno liječenje.

Područje primjene

Miorelaksanti centralnog djelovanja uključeni su u anestetički protokol za različite kirurške intervencije, jer njihova primjena olakšava intubaciju traheje i omogućava privremeno blokiranje respiratornih mišića ako je neophodna mehanička ventilacija (vještačka ventilacija). Koriste se i u traumatologiji prilikom repozicije pomaknutih fragmenata tokom prijeloma za opuštanje velikih mišićnih grupa. Neki lijekovi se koriste za ublažavanje rezistentnog konvulzivnog sindroma iu modernoj verziji elektrokonvulzivne terapije.

Periferni mišićni relaksanti imaju mnogo širu upotrebu, što se objašnjava ne samo jednostavnošću upotrebe, već i većim sigurnosnim profilom.

Najčešće situacije u kojima se propisuju lijekovi ove grupe:

• teški miofascijalni sindrom, uključujući one praćene psihosomatskim i neurotičnim uzrocima, kronični stres;

• sindrom kronične boli različitog porijekla, često uzrokovan prisustvom mišićnih grčeva;

• u prisustvu centralne paralize (nakon moždanog udara, s multiplom sklerozom, cerebralnom paralizom).

Jednostavno rečeno, centralni mišićni relaksanti se često propisuju kod lokalnih ili zračećih na udove i vrat, te kod spastične paralize. A ako postoji napetost mišića u cervikalnoj regiji, ovi lijekovi mogu biti indikacija.

Kontraindikacije

Upotreba mišićnih relaksansa ograničena je prisustvom zatajenja bubrega i jetre, mijastenije gravis i miastenijskog sindroma, Parkinsonove bolesti, peptičkih ulkusa i preosjetljivosti na komponente lijeka.

Epilepsija i konvulzivni sindrom druge etiologije su kontraindikacije za primjenu lijekova ove grupe. Ali u slučaju teškog napada koji prijeti srčanim zastojem, liječnik može odlučiti primijeniti relaksante mišića uz istovremeno prebacivanje pacijenta na mehaničku ventilaciju. Istovremeno, upotreba mišićnog relaksansa nije način za suzbijanje napadaja, već samo pomaže u smanjenju spazma gornjih dišnih puteva i respiratornih mišića i postizanju kontroliranog disanja.

Mišićni relaksanti se ne preporučuju trudnicama i dojiljama. Takvi lijekovi se propisuju samo kada su druge metode liječenja neučinkovite, ako je potencijalna korist za majku veća od rizika od komplikacija kod djeteta.

Nuspojave i predoziranje

Sljedeće nuspojave se mogu javiti pri upotrebi mišićnih relaksansa:

• glavobolja, vrtoglavica;

• opšta slabost;

• mučnina, nelagodnost u stomaku;

• suva usta;

• snižavanje krvnog tlaka (uglavnom kada se koriste lijekovi s perifernim djelovanjem);

• osip;

• anafilaktički šok;

• slabost mišića lica, vrata i respiratornih mišića (interkostalni mišići i dijafragma) - kada se koriste periferni mišićni relaksanti.

Nepoštivanje preporuka ljekara i neovlašteno prekoračenje dozvoljene doze može dovesti do predoziranja, što može predstavljati opasnost po život. Ali izražene nuspojave mogu se razviti čak i uz prosječnu terapijsku dozu lijeka. Kada koristite periferne miorelaksante, to može biti zbog nedostatka acetilholina zbog urođenih stanja ili upotrebe drugih lijekova.

Pojačajte efekat relaksanti mišića alkohol, psihotropni lijekovi i lijekovi koji utiču na brzinu metabolizma lijekova u jetri.

Predoziranje relaksantima mišića zahtijeva hitno liječenje. Budući da postoji veliki rizik od respiratornog zastoja zbog inhibicije respiratornih mišića, pokušavaju pacijenta hospitalizirati na odjelu intenzivne njege. Ako su korišteni antidepolarizirajući lijekovi, u režim liječenja se uvode proserin ili drugi lijekovi protiv holinesteraze. Za ostale miorelaksante ne postoje antidoti, pa se u svim ostalim slučajevima koriste metode pročišćavanja krvi, mehaničke ventilacije i simptomatske terapije.

Glavni predstavnici

Popis mišićnih relaksansa centralnog djelovanja koji se najčešće koriste u Ruskoj Federaciji uključuje lijekove kao što su Baclofen, Sirdalud, Mydocalm i njihovi analozi.

Osim toga, mogu se koristiti i lijekovi iz drugih farmaceutskih grupa s dodatnim mišićnim relaksantima - na primjer, sredstva za smirenje i preparati memantina.

A u estetskoj kozmetologiji koriste se Mirra krema za relaksaciju mišića (biljnog porijekla) i preparati botulinum toksina. Klinička praksa i recenzije pokazuju da vam omogućavaju da postignete očito i trajno opuštanje mišića lica uz povećan tonus.

Relaksacija mišića uz otklanjanje grčeva skeletnih mišića omogućava da se utiče na jedan od važnih mehanizama razvoja boli, poboljša stanje pacijenta sa spastičnom paralizom, pa čak i poveća vanjsku privlačnost. Ali ne biste trebali koristiti relaksante mišića nekontrolirano, jer ovi lijekovi mogu izazvati ozbiljne nuspojave. Osim toga, kontaktiranje liječnika omogućit će vam da razjasnite uzrok postojećih simptoma i odaberete najprikladniji sveobuhvatan režim liječenja.

N.V. ORGANON (Holandija)

ATX: V03AB35 (Sugammadex)

Protuotrov za relaksante mišića

ICD: T48 Trovanje lijekovima koji prvenstveno djeluju na glatke i skeletne mišiće i respiratorni sistem

Selektivni antidot za relaksante mišića rokuronijum bromid i vekuronijev bromid. Sugamadex je modificirani gama-ciklodekstrin, koji je spoj koji selektivno veže rokuronijum bromid i vekuronijum bromid. S njima stvara kompleks u krvnoj plazmi, što dovodi do smanjenja koncentracije mišićnog relaksansa koji se vezuje za nikotinske receptore u neuromuskularnoj sinapsi. Ovo dovodi do preokreta neuromuskularne blokade uzrokovane rokuronijum bromidom ili vekuronijevim bromidom.
Postojala je jasna zavisnost efekta od doze sugamadeksa, koji je davan u različitim vremenskim periodima i na različitim dubinama bloka neuromišićne provodljivosti. Sugamadeks je davan u dozama od 0,5 do 16 mg/kg i nakon jednokratne primene rokuronijum bromida u dozama od 0,6, 0,9, 1 i 1,2 mg/kg, ili nakon primene vekuronijum bromida u dozi od 0,1 mg/kg, i nakon primjene doza održavanja ovih mišićnih relaksansa.
Sugamadex se može koristiti u različito vrijeme nakon primjene rokuronijevog bromida ili vekuronijevog bromida.
Otkazivanja bubrega. Dvije otvorene kliničke studije upoređivale su učinkovitost i sigurnost sugamadeksa kod pacijenata sa ili bez teškog oštećenja bubrega koji su bili podvrgnuti operaciji. U jednoj studiji, sugamadeks je davan za reverznu blokadu uzrokovanu rokuronijum bromidom u prisustvu 1-2 post-tetaničnih odgovora (4 mg/kg; n =68); u drugoj studiji, sugamadeks je primenjen na početku drugog odgovora na T2 (2 mg/kg; n=30). Oporavak neuromuskularne provodljivosti nakon blokade nije bio značajno duži kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega u odnosu na pacijente bez zatajenja bubrega. U ovim studijama nije bilo slučajeva rezidualne neuromuskularne blokade ili njenog nastavka kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega.
Uticaj na QTc interval. U tri klinička ispitivanja sugamadeksa koji se koristi sam ili u kombinaciji sa rokuronijum bromidom ili vekuronijum bromidom, ili u kombinaciji sa propofolom ili sevofluranom, nije primećeno klinički značajno povećanje QT/QTc intervala.

Indikacije

Farmakokinetički parametri sugamadeksa izračunati su na osnovu zbrajanja koncentracija slobodnog sugamadeksa i sugamadeksa kao dijela sugamadeksa-mišićnog relaksansa. Farmakokinetički parametri kao što su klirens i Vd smatraju se istim...

Kontraindikacije

- teško zatajenje bubrega (KK - teško zatajenje jetre;
- trudnoća;
- period dojenja;
- djeca mlađa od 2 godine;
- preosjetljivost na komponente lijeka.

Doziranje

Sugamadex treba davati samo anesteziolog ili pod njim. Za praćenje stepena neuromuskularne blokade i obnavljanja neuromišićne provodljivosti preporučuje se korištenje odgovarajuće metode praćenja. Prema opšteprihvaćenom...

Predoziranje

Do danas je zabilježen jedan izvještaj o slučajnom predoziranju lijekom u dozi od 40 mg/kg. Nije bilo značajnih nuspojava. Sugamadex se dobro podnosi u dozama do 96 mg/kg bez ikakvih nuspojava...

Interakcije lijekova

Interakcija prema tipu vezivanja (hormonski kontraceptivi)
Zbog primjene sugamadeksa, djelotvornost nekih lijekova može biti smanjena zbog smanjenja njihove (slobodne) koncentracije u plazmi. U takvoj situaciji neophodno je...

Nuspojava

Sljedeće nuspojave su najčešće (≥1/100 do 1/100) povezane s primjenom sugamadexa.
Sistem tijela
Učestalost pojavljivanja
Neželjene reakcije
Poremećaj imunološkog sistema
Rijetko (od ≥1/...

Tokom trudnoće i dojenja

Upotreba sugamadeksa tokom trudnoće se ne preporučuje zbog nedovoljnih podataka.
Izlučivanje sugamadeksa u mleko kod žena tokom dojenja nije proučavano, ali na osnovu podataka iz pretkliničkih studija, ova verovatnoća nije...

Koristi se za disfunkciju jetre

Kontraindicirano kod teškog zatajenja jetre.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Kontraindikovana kod teškog zatajenja bubrega (CC upotreba kod dece Kontraindikovana kod dece mlađe od 2 godine.

Upotreba kod starijih pacijenata

Stariji pacijenti: nakon primjene sugamadexa u prisustvu 2 odgovora u režimu TOF stimulacije na pozadini blokade uzrokovane rokuronijevim bromidom, puno vrijeme oporavka neuromišićne provodljivosti (omjer T4/T1 do 0,9) kod odraslih pacijenata. .

specialne instrukcije

Praćenje respiratorne funkcije tokom obnove neuromišićne provodljivosti
Potrebno je provoditi mehaničku ventilaciju do potpunog obnavljanja adekvatnog spontanog disanja nakon otklanjanja neuromuskularne blokade. Čak i ako je došlo do potpunog oporavka...

Posebni uslovi prijema

kontraindicirano u trudnoći, oprezno se koristi za vrijeme dojenja, kontraindicirano kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, kontraindicirano kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kontraindikovano u djece, koristi se s oprezom kod starijih pacijenata

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri sugamadeksa izračunati su na osnovu zbrajanja koncentracija slobodnog sugamadeksa i sugamadeksa kao dijela sugamadeksa-mišićnog relaksansa. Farmakokinetički parametri kao što su klirens i Vd smatraju se istim...

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek je dostupan na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece, zaštićen od svjetlosti, na temperaturi od 2° do 8°C. Nemojte zamrzavati. Rok trajanja - 3 godine.

Obrazac za oslobađanje

Otopina za intravensku primjenu je prozirna, bezbojna do svijetložuta.
1 ml
sugamadeks natrijum
108,8 mg,
što odgovara sadržaju sugamadeksa
100 mg
Pomoćne supstance: hlorovodonična kiselina - q.s. do pH 7...

Poštovani doktori!

Ako imate iskustva u propisivanju ovog lijeka svojim pacijentima, podijelite rezultat (ostavite komentar)! Da li je ovaj lijek pomogao pacijentu, da li su se javile neke nuspojave tokom liječenja? Vaše iskustvo će biti od interesa i za vaše kolege i za pacijente.

Dragi pacijenti!

Ako vam je prepisan ovaj lijek i završili ste terapiju, recite nam da li je bio efikasan (pomagao), da li je bilo nuspojava, šta vam se sviđa/ne sviđa. Hiljade ljudi na internetu pretražuju recenzije raznih lijekova. Ali samo nekoliko ih napušta. Ako vi lično ne ostavite recenziju na ovu temu, drugi neće imati šta da čitaju.

Hvala vam puno!

Svi antidepolarizirajući relaksanti mišića imaju strukturu koja liči na dvostruku molekulu acetilholina, koja je ugrađena u krutu prstenastu strukturu. Zato su antidepolarizirajući relaksanti mišića 1951 Bovet predložio da se nazove pachykurare (od grčkog. pachys- debeo). Udaljenost između katjonskih azotnih centara u molekulima antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa treba biti 1,00,1 nm.

MD: Antidepolarizirajući mišićni relaksanti prodiru u neuromuskularnu sinapsu i blokiraju aktivne centre HH-holinergičkih receptora, sprječavajući ih u interakciji s acetilkolinom. Kao rezultat toga, acetilholin, koji se oslobađa tokom akcionog potencijala, nije u stanju da aktivira receptore i izazove kontrakciju mišića. Blokada HH-holinergičkih receptora je kompetitivne prirode, tj. kada se nivo acetilholina poveća, on može istisnuti mišićni relaksant iz njegove veze s receptorom i mišićna ekscitabilnost se vraća.

Shema 7. Mehanizam djelovanja mišićnih relaksansa. Normalno, acetilholin zauzima aktivno mjesto H M -holinergički receptor otvara kanal za jone natrijuma i osigurava stvaranje akcionog potencijala.

Antidepolarizirajući mišićni relaksant tubokurarin zauzima H M -holinergički receptor i blokira kapiju natrijumovog kanala u zatvorenom stanju. Acetilholin nije u stanju da aktivira receptor i otvori kapiju. Akcioni potencijal se ne razvija.

Depolarizirajući mišićni relaksant sukcinilholin, vezujući se za H M -holinergički receptor, fiksira ga u otvorenom stanju i izaziva razvoj dugotrajnog potencijala, tokom kojeg mišić prelazi u refraktorno stanje i više ne reaguje na nervne impulse kontrakcijama.

U višim koncentracijama, antidepolarizirajući mišićni relaksanti mogu direktno blokirati sam natrijev kanal, uspostavljajući van der Waalsove veze s njegovim proteinima s njihovim hidrofobnim radikalima. Ova vrsta blokade je nekonkurentne prirode i acetilholin, čak ni u visokim koncentracijama, nije u stanju da istisne relaksant mišića iz njegove veze sa receptorskim kanalima.

U konačnici, primjena mišićnih relaksansa ove grupe dovodi do pojave „flacidne“ (periferne) paralize. Paraliza skeletnih mišića nastaje samo kada je blokirano najmanje 80% receptora.

atrakurij (Atracuriumbesilat, Tracrium) Kao i tubokurarin, derivat je benzoizohinolina; ponekad se klasifikuje kao mišićni relaksans treće generacije 3.

FC: Molekul atrakurija ima 2 amonijum katjonska centra razdvojena lancem od 11 atoma ugljika. Zbog visokog polariteta, atrakurij se ne apsorbira i primjenjuje se samo intravenozno. Posebnost atrakurijuma je njegov jedinstveni mehanizam eliminacije. Atrakurijum se hidrolizuje u krvnoj plazmi na 2 načina:

Eliminacija Hofmann- Ovo je neenzimska hidroliza koja se javlja spontano i njena brzina zavisi samo od telesne temperature i pH tkiva. Kada se tjelesna temperatura smanji sa 37°C na 23°C, poluvrijeme atrakurija se povećava 2,5 puta (sa 19 minuta na 49 minuta). Ovaj metabolički put proizvodi laudanozin i benzoizohinolin monoakrilat. Elektrofilna molekula monoakrilata može biti podvrgnuta sekundarnoj eliminaciji Hofmann, otpuštajući dijakrilat. I mono- i dijakrilat su citotoksični otrovi koji mogu alkilirati nukleofilne molekule proteina stanične membrane. Međutim, ovaj učinak se javlja samo ako doza atrakurija premašuje uobičajenu mioparalitičku dozu za 1600 puta. Laudanozin se vrlo sporo eliminira iz organizma, uglavnom putem jetre (poluživot 115-150 min). U stanju je da prodre u BBB i u visokim koncentracijama (6 i 10 μg/ml, respektivno), izazove pad krvnog pritiska i napade. Tipično, kada se koriste mioparalitičke doze atrakurija, nivo laudanozina je samo 0,3-0,6 μg/ml, ali uz produženu primjenu može se povećati na 5,5 μg/ml.

Enzimska hidroliza. Izvodi ga pseudoholinesteraza i predstavlja manji metabolički put. Kod pacijenata sa genetskim defektom pseudoholinesteraze, efekat atrakurija nije produžen.

FE: Nakon primjene atrakurija, potpuna paraliza mišića se razvija u roku od 2-4 minute, ali traje samo 20-40 minuta. S povećanjem doze atrakurija, ne uočava se produženje opuštanja mišića, dolazi samo do produbljivanja stupnja paralize.

Slijed razvoja paralize sličan je onom kod primjene tubokurarina. Atrakurijum ne utiče na autonomne ganglije, tako da ne izaziva značajne promene krvnog pritiska, srčane frekvencije, centralnog venskog pritiska ili minutnog volumena. Prilikom primjene velikih doza, zbog opuštanja mišića mišićne mase donjih ekstremiteta, može doći do taloženja 1,0-1,5 litara krvi u venama, što će dovesti do blagog pada krvnog tlaka.

Karakteristike primjene. Za stvaranje mišićne relaksacije koriste se doze od 0,3-0,5 mg/kg intravenozno. Tipično se koristi tehnika dvostruke injekcije: prvo se atrakurij primjenjuje u probnoj dozi od 0,08 mg/kg, a zatim se nakon 3 minute primjena ponavlja u dozi od 0,42 mg/kg. Djeca su nešto manje osjetljiva na atrakurijum i njihova mioparalitička doza je 0,6 mg/kg.

NE: U visokim dozama, atrakurijum može izazvati oslobađanje histamina iz mastocita, pa se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata sa istorijom alergijskih reakcija.

Atracurium ima mutagenu aktivnost. Eksperimenti na životinjama dokazali su njegovo embriotoksično i teratogeno djelovanje (visceralne i skeletne abnormalnosti). Vjeruje se da je ovaj efekat posljedica čohinolin monoakrilata.

S obzirom da završetak djelovanja atrakurija ne ovisi o radu enzima plazme, jetre i bubrega, može se koristiti kod osoba sa poremećenom ekskretornom funkcijom ovih organa, kao i u slučajevima enzimopatija.

FV: 1% rastvor u ampulama od 2,5 i 5 ml. Treba imati na umu da otopina gubi oko 6% aktivnosti godišnje ako se čuva na temperaturi od 5°C. Ako temperatura skladištenja poraste na 25°C, gubitak aktivnosti dostiže 5% mjesečno. Ako se otopine atrakurijuma čuvaju na sobnoj temperaturi, treba ih iskoristiti u roku od 14 dana.

pipekuronijum (Pipecuroniibromidi, Arduanum) To je aminosteroidno jedinjenje. Odnosi se na miorelaksante druge generacije.

FK: Molekule pipekuronijuma sadrže i 2 jonizovana atoma azota, tako da se ne apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta i mora se davati isključivo intravenozno.

Pipekuronijum se metabolizira u jetri, stvarajući 3-deacetil, 17-hidroksi i 1,17-dihidroksi metabolite. 3-deacetil-pipekuronijum ima efekat opuštanja mišića, što je 40-50% efekta samog pipekuronijuma. Izlučivanje pipekuronijuma se vrši uglavnom putem bubrega (60%). Zbog ove dvostruke eliminacije nije potrebno prilagođavanje doze jednom injekcijom pipekuronijuma, ali je kod ponovljenih primjena potrebno smanjiti dozu lijeka kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega.

FE: Efekat relaksacije mišića razvija se umjerenom brzinom, ali traje izuzetno dugo (60-120 minuta). Za razliku od mišićnih relaksansa benzoizohinolinske strukture, pipekuronijum vrlo malo doprinosi oslobađanju histamina. Pipekuronijum ne utiče na autonomne ganglije i M-holinergičke receptore miokarda, tako da ne izaziva promene hemodinamskih parametara (BP, puls, minutni volumen).

Karakteristike primjene. Pipekuronijum se propisuje u dozama od 70-80 mcg/kg; ako je potrebno produžiti dejstvo, pipekuronijum se ponovo primenjuje u dozama jednakim ⅓ originalne.

NE: Prilikom primjene pipekuronija u visokim dozama može se razviti hipotenzija zbog činjenice da se zbog opuštanja mišića donjih ekstremiteta 1,0-1,5 litara krvi može taložiti u žilama i dovesti do smanjenja volumena cirkulacije krv.

Kao i svi steroidi, pipekuronijum blago povećava zgrušavanje krvi.

FV: prašak u ampulama od 4 mg.

Indikacije za primjenu mišićnih relaksansa s antidepolarizirajućim djelovanjem:

Za opuštanje mišića larinksa i ždrijela tokom intubacije tokom mehaničke ventilacije ili inhalacijske anestezije. U tu svrhu koriste se brzi, ali kratkodjelujući mišićni relaksanti (atracurium).

Prilikom izvođenja operacija na torakalnim i trbušnim organima, primjena mišićnih relaksansa omogućava postizanje relaksacije mišića uz manju dubinu anestezije (narkotici sami mogu stvoriti opuštanje mišića, ali se to događa na nivou anestezije bliskom toksičnom; ako propisuje se miorelaksant, doza narkotika može biti značajno smanjena).

Ublažavanje konvulzivnog sindroma kod tetanusa, epileptični status, elektrokonvulzivna terapija.

Svi depolarizirajući mišićni relaksanti imaju fleksibilnu linearnu strukturu s jasno formiranim dva fragmenta acetilkolina. Udaljenost između njihovih katjonskih glava je 1,00,1 nm. Bovet je ove lijekove nazvao leptocurare (od grčkog. leptos– tanak, delikatan).

sukcinilholin (Sukcinilholin, Ditilin, Slušaj, Suxamethoniijodid) MD: Kada se unese u tijelo, sukcinilholin brzo preuzimaju mišićna vlakna u količinama 20 puta većim od antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa. Veže se za aktivni centar NM-holinergičkog receptora i uzrokuje njegovu dugotrajnu aktivaciju. Pod uticajem aktiviranih holinergičkih receptora otvaraju se Na + kanali mišićnog vlakna, razvija se depolarizacija njegove membrane i dolazi do početne mišićne kontrakcije.

Sukcinilholin, međutim, nije u stanju da se brzo odvoji od receptora i oni ostaju u stanju produžene aktivacije, održavajući depolarizaciju membrane. Depolarizacija uzrokuje postepeno zatvaranje inaktivacionih kapija Na + kanala i oni postaju neaktivni. Mišić se opušta i prestaje da reaguje na nervne impulse. Javlja se mlitava paraliza.

U ljudskim mišićima, kao iu brzim skeletnim mišićima mačaka, obično se opaža samo depolarizirajući učinak sukcinilholina, koji se naziva faza I bloka depolarizacije. Međutim, u sporim skeletnim mišićima mačaka i ljudi, kada se daju zajedno s halogeniranim narkotičkim plinovima, tzv. II faza depolarizacionog bloka 4.

Razvoj ove faze povezan je sa sljedećim mehanizmom. Postepeno, zbog otvaranja K+ kanala i oslobađanja kalijevih jona iz ćelije, njena membrana se repolarizuje i vraća se osetljivost natrijumovih kanala. Međutim, acetilholin, koji se oslobađa tokom prolaska nervnog impulsa, još uvek nije u stanju da izazove aktivaciju receptora, jer oni ostaju vezani za sukcinilholin, koji štiti njihovo aktivno mesto. To. u ovoj fazi, sukcinilholin se ponaša kao tipičan antidepolarizirajući relaksans mišića i održava stanje mlohave paralize mišića.

Prestanak djelovanja sukcinilholina povezan je s njegovom hidrolizom pod utjecajem holinesteraze (pseudoholinesteraza ima glavnu ulogu u hidrolizi).

FC: Molekul sukcinilholina sadrži 2 kvaternarna atoma dušika, tako da izuzetno slabo prodire kroz histohematske barijere, ne ulazi u centralni nervni sistem i koristi se samo u obliku intravenske infuzije ili injekcije za stvaranje mišićne relaksacije.

Metabolizam sukcinilholina odvija se u krvnoj plazmi zbog hidrolize pseudoholinesteraze u 2 molekula holina, acetata i sukcinata. Brzina hidrolize ne zavisi od funkcije jetre i bubrega, pa se sukcinilholin može koristiti kod pacijenata sa hroničnim bolestima jetre i bubrega.

FE: Mioparalitički efekat sukcinilholina razvija se unutar 30-60 sekundi nakon primjene i traje samo 10-15 minuta. Neposredno nakon primjene može se primijetiti kratkotrajno trzanje mišića (fascikulacije), praćeno paralizom. Ali, u isto vrijeme, priroda razvoja paralize se razlikuje od one s uvođenjem antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa. Prvi se isključuju mišići vrata i udova, zatim paraliza zahvaća mišiće lica, žvakaće i okulomotorne mišiće (međutim, ove mišićne grupe nikada nisu potpuno paralizirane), te mišiće ždrijela. Posljednji se isključuju mišići trupa.

Respiratorni mišići su izuzetno otporni na djelovanje sukcinilholina (opseg njegovog mioparalitičkog djelovanja je 1:1000) i blokirani su samo kada se koriste toksične doze lijeka.

Tabela 7. Uporedne karakteristike depolarizujućih i antidepolarizujućih blokova.

Parametar	Antidepolarizujući blok (tubokurarin)	Depolarizacijski blok (sukcinilholin)
Vrsta paralize		Fascikulacije napreduju do mlohave paralize
Osjetljivost vrste	Pacovi > zečevi > mačke	Mačke > zečevi > pacovi
Utjecaj na membranu mišićnih vlakana	Povećanje praga depolarizacije	Depolarizacija
Utjecaj na izolirane skeletne mišiće	Odsutan	Kontraktura mišića
Primjena neostigmina	Eliminiše blok	Ne utiče na blok
Smanjenje temperature	Smanjuje blokadu	Jača blok
Utjecaj katodne struje na mišić	Smanjuje blokadu	Jača blok
Redoslijed razvoja paralize	Prsti, oči → udovi → vrat, lice → trup → respiratorni mišići	Vrat, udovi → lice, vilice, oči, ždrijelo → trup → → → respiratorni mišići

Karakteristike primjene. Sukcinilholin se najčešće koristi za trahealnu intubaciju i smanjenje dislokacije kuka ili ramena (pošto u tim područjima velika mišićna masa onemogućava vučenje kostiju). Međutim, treba imati na umu da sukcinilholin nije pogodan za izvođenje redukcije usitnjenih prijeloma, jer u ovom slučaju, početno trzanje mišića može uzrokovati pomicanje fragmenata i ozljedu neurovaskularnih snopova.

Tipično, sukcinilholin se daje u dozi od 1,5-2,0 mg/kg.

NE: Sukcinilholin oslobađa histamin i njegova primjena može izazvati oslobađanje histamina, što dovodi do bronhospazma. Ovaj efekat se može sprečiti tako što se prvo ubrizgava H1-blokator (antihistaminik) - difenhidramin (difenhidramin).

Mišićne fascikulacije uzrokovane sukcinilkolinom dovode do mikrotraume skeletnih vlakana, što je nakon prestanka djelovanja lijeka praćeno mučnim bolom u mišićima koji se javlja nakon 10-12 sati. Ovaj efekat se može spriječiti preliminarnom primjenom 5-10 mg diazepama, koji smanjuje tonus mišića.

Produžena depolarizacija skeletnih mišića dovodi do otvaranja kalijevih kanala i oslobađanja kalijevih jona iz mišićnog vlakna u pokušaju da se ono repolarizira. Gubitak kalija je toliko značajan da može uzrokovati klinički značajnu hiperkalemiju sa slabošću mišića, poremećajima srčanog ritma u bloku (posebno kod ljudi koji uzimaju srčane glikozide).

Sukcinilholin je u stanju da stimuliše autonomne ganglije. To može dovesti do povećanja krvnog pritiska. Osim toga, povećava tonus vanjskih mišića oka i donekle komprimira očnu jabučicu, pa se ne koristi u oftalmologiji, kao ni kod pacijenata sa traumatskim ozljedama očne jabučice.

Ponekad, kada se koristi sukcinilkolin, razvija se idiosinkrazija, koja se može manifestirati u dva stanja:

Abnormalno produženje mioparalitičkog djelovanja sukcinilholina na 3-5 sati. Ovaj efekat je povezan sa naslednim nedostatkom pseudoholinesteraze (javlja se sa učestalošću od 1:8.000-9.000). Da bi se uklonio učinak sukcinilholina, takvim pacijentima treba dati pseudoholinesterazu ili transfuzirati ≥500 ml krvi donatora (također sadrži pseudoholinesterazu).

Maligna hipertermija. Javlja se sa učestalošću od 1:15 000 kod djece i 1:100 000 kod odraslih. Vjerojatnost razvoja se povećava kada se sukcinilholin koristi istovremeno s halogeniranim anestetičkim plinovima. Vjeruje se da je razvoj ovog sindroma povezan s nasljednim defektom u strukturi T-tubula mišićnih vlakana. Pod utjecajem sukcinilholina dolazi do masivnog oslobađanja kalcijevih jona iz T-tubula sarkoplazmatskog retikuluma što dovodi do stimulacije bioenergetskih procesa u mišićima i pojačane kontraktilne termogeneze. Simptomi maligne hipertermije karakteriziraju:

Hipertermija (temperatura se povećava za 0,5°C svakih 15 minuta);

Ukočenost skeletnih mišića umjesto očekivane relaksacije;

Tahikardija preko 140 otkucaja u minuti sa prelaskom u aritmiju i akutnu srčanu insuficijenciju;

Metabolička i respiratorna acidoza (povećano stvaranje laktata i CO 2);

hiperkalijemija;

DIC sindrom.

Pomoć kod razvoja maligne hipertermije sastoji se od intravenske primjene dantrolena (lijeka koji ometa oslobađanje kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma), udisanja 100% kisika, otklanjanja hipertermije (pacijent je prekriven ledom, želudac i mjehur ispiraju se ledeno hladnim fiziološkim rastvorom, fiziološki rastvor se infundira intravenozno, ohladi do 4S u zapremini od 500-1000 ml). Aktivnosti se nastavljaju sve dok tjelesna temperatura ne padne ispod 38°C. Da bi se eliminirala hiperkalemija, intravenozno se daje 20-40 jedinica inzulina u 40-60 ml 40% glukoze.

FV: prašak u ampulama od 100, 250 i 500 mg, 2% rastvor u ampulama od 5 i 10 ml.

Antagonisti relaksansa mišića

U slučaju predoziranja antidepolarizirajućim mišićnim relaksansima ili potrebe za hitnim prekidom njihovog mioparalitičkog djelovanja, koriste se antiholinesterazni lijekovi. Blokiraju holinesterazu, zbog čega se zaustavlja hidroliza acetilholina i povećava se njegova koncentracija u sinapsi. Višak acetilholina može istisnuti relaksant mišića iz njegove veze s receptorom i vratiti provodljivost. Obično pribjegavaju intravenskoj primjeni 0,5-2,0 ml 0,05% otopine neostigmina. Budući da neostigmin povećava nivo acetilholina kako u neuromuskularnim sinapsama tako i u M-holinergičkim sinapsama unutrašnjih organa, kako bi se izbjegao neželjeni M-kolinomimetički učinak neostigmina, pacijentu se prije upotrebe daje 0,5-1,0 mg atropina.

U slučaju predoziranja depolarizirajućim mišićnim relaksansima, njihovo djelovanje ne zahtijeva posebnu eliminaciju lijeka, zbog brze hidrolize pseudoholinesteraze. Kod pacijenata sa nedostatkom pseudoholinesteraze, njeno dejstvo se može zaustaviti intravenskom primenom 500 ml krvi donatora koja sadrži ovaj enzim.

Mišićni relaksanti - lijekovi koji se koriste u anesteziologiji za opuštanje skeletnih mišića prekidajući prijenos ekscitacije s živca na mišić. Ovaj prijenos se odvija pod utjecajem acetilholina, koji se oslobađa kada je živac uzbuđen. Javljaju se složeni bioelektrični procesi koji se nazivaju polarizacija, depolarizacija, repolarizacija. Budući da relaksanti mišića utječu na ove procese prema mehanizmu djelovanja, oni se konvencionalno dijele na nedepolarizirajuće i depolarizirajuće.

Nedepolarizirajući (antidepolarizirajući) relaksanti mišića - lijekovi koji paraliziraju neuromuskularni prijenos, jer smanjuju osjetljivost holinergičkih receptora na acetilholin i sprječavaju depolarizaciju završne ploče. Sve nedepolarizirajuće relaksante treba primijeniti nakon intubacije traheje. I.

Tubokurarin hlorid (tubarin) - kvaternarno amonijum jedinjenje. Koristi se intravenozno, početna doza je 0,3-0,5 mg/kg. Akcija se javlja u roku od 3-5 minuta bez fibrilacije mišića. Opuštanje mišića počinje sa licem – očima, kapcima, žvačnim mišićima, zatim ždrijela, grkljana, grudnog koša, trbuha i udova; Posljednja koja treba isključiti je dijafragma. Oporavak se odvija obrnutim redoslijedom. Tubokurarin ima efekat blokiranja ganglija i histamina, pa njegova upotreba može dovesti do smanjenja krvnog tlaka i alergijskih reakcija. Izlučuje se urinom i vrlo sporo se inaktivira. Trajanje prve doze je 20-40 minuta, ponovljena doza (1/2 početne doze) daje dugotrajniji učinak.

Lijek se koristi u periodu održavanja anestezije, nakon intubacije traheje. Oprezno se koristi kod starijih osoba, kod oštećenja bubrega i jetre. Tubokurarin je kontraindiciran kod mijastenije gravis.

Pankuronijum bromid (pavulon) - sintetički steroidni relaksans mišića, ali hormonski neaktivan. Izaziva nedepolarizirajući blok. Početna doza - 0,08-0,09 mg/kg tjelesne težine, trajanje djelovanja - 60-80 minuta; ponovljena doza - 0,02-0,03 mg/kg. Lijek ne uzrokuje promjene u hemodinamici i efektu histamina.

Blizu toga arduan (pipekurij bromid) - steroid, sintetički relaksant mišića bez nuspojava na hemodinamiku. Široko se koristi kako tokom operacija, tako iu postoperativnom periodu prilikom vještačke ventilacije pluća kod djece, odraslih i starijih osoba. Prosječna doza je 0,07-0,08 mg/kg, trajanje djelovanja je 60-90 minuta; Ponovljena doza je 1/2-1/3 početne doze.

Ardoin se koristi za intubaciju traheje u dozi od 0,07 mg/kg, kada je primena ditilina kontraindikovana. Lijek je kontraindiciran kod mijastenije gravis i rane trudnoće. Pavulon i Arduan su indicirani kod pacijenata s povećanim kirurškim rizikom.

Anatruxonium - antidepolarizirajući relaksans. Početna doza je 0,07 mg/kg, izaziva opuštanje trbušnih mišića, disanje se održava, ali postaje neadekvatno, što zahtijeva umjetnu ventilaciju. U dozi od 0,15-0,2 mg/kg tjelesne težine razvija se totalna relaksacija mišića u trajanju od 60-120 minuta. Obično ponovljene doze treba smanjiti za 3 puta. Lijek nije našao široku primjenu zbog svog produženog djelovanja, tahikardije tijekom operacije i efekta blokade ganglija.

Diplacin - sintetički lijek domaće proizvodnje, koji se primjenjuje u dozi od 3-4 mg/kg tjelesne težine nakon trahealne intubacije. Trajanje djelovanja je 30-40 minuta, ponovljene doze su 1/2-1/4 početne doze i uzrokuju produženu apneju, što je značajno ograničilo njegovu upotrebu.

Protuotrovi svih nedepolarizirajućih relaksansa su proserin i galantamin, koji se koriste za dekurarizaciju.