Netuberkulozne mikobakterije su samostalne vrste, rasprostranjene u okolini kao saprofiti, koje u nekim slučajevima mogu uzrokovati teške bolesti - mikobakteriozu. Nazivaju se i mikobakterije životne sredine, uzročnici mikobakterioze, oportunističke i atipične mikobakterije. Značajna razlika između netuberkuloznih mikobakterija i kompleksa mikobakterija tuberkuloze je u tome što se praktički ne prenose s osobe na osobu.

Netuberkulozne mikobakterije podijeljene su u 4 grupe prema ograničenom broju karakteristika: brzini rasta, formiranju pigmenta, morfologiji kolonija i biohemijskim svojstvima.

1. grupa - spororastuće fotohromogene (M. kansasii, itd.). Glavna karakteristika predstavnika ove grupe je pojava pigmenta na svjetlu. Formiraju kolonije od S do RS oblika i sadrže kristale karotena koji ih boje u žuto. Brzina rasta od 7 do 20 dana na 25, 37 i 40 °C, katadazna pozitivna.

M. kansasii je žuti bacil koji živi u vodi i zemljištu, a najčešće pogađa pluća. Ove bakterije se mogu identificirati zbog njihove velike veličine i rasporeda u obliku križa. Važna manifestacija infekcija uzrokovanih M. kansasii je razvoj diseminirane bolesti. Moguća su i oštećenja kože i mekih tkiva, razvoj tenosinovitisa, osteomijelitisa, limfadenitisa, perikarditisa i infekcije genitourinarnog trakta.

2. grupa - spororastuće skotohromogene (M. scrofulaceum, M. matmoense, M. gordonae, itd.). Mikroorganizmi formiraju žute kolonije u tami, a narandžaste ili crvenkaste kolonije na svjetlu, obično kolonije u obliku slova S, koje rastu na 37 °C. Ovo je najveća grupa netuberkuloznih mikobakterija. Izolovani su iz kontaminiranih vodenih tijela i tla i blago su patogeni za ljude i životinje.

M. scrofulaceum (od engleskog scrofula - scrofula) jedan je od glavnih uzročnika razvoja cervikalnog limfadenitisa kod djece mlađe od 5 godina. U prisustvu teških popratnih bolesti, mogu uzrokovati oštećenje pluća, kostiju i mekih tkiva. Osim vode i tla, mikrobi su izolovani iz sirovog mlijeka i drugih mliječnih proizvoda.

M. maimoense su mikroaerofili koji formiraju sivo-bijele glatke sjajne, neprozirne kupolaste okrugle kolonije.

Primarni izolati rastu vrlo sporo na 22-37 °C. Njihovo izlaganje svjetlu ne uzrokuje stvaranje pigmenta.Ako je potrebno, izlaganje se nastavlja do 12 sedmica. Kod ljudi izazivaju hronične bolesti pluća.

M. gordonae je najčešći opštepriznati saprofit, skotokromogen vodosnabdijevanja i izuzetno rijetko uzrokuje mikobakteriozu. Osim vode (poznate kao M. aquae), često se izoluju iz zemlje, ispiranja želuca, bronhijalnog sekreta ili drugog materijala pacijenata, ali u većini slučajeva nisu patogeni za ljude. Istovremeno, postoje izvještaji o slučajevima meningitisa, peritonitisa i kožnih lezija uzrokovanih ovom vrstom mikobakterija.

Grupa 3 - spororastuće nehromogene mikobakterije (M. avium kompleks, M. gaslri M. terrae kompleks, itd.). Formiraju bezbojne kolonije S- ili SR- i R-forme, koje mogu imati svijetložute i kremaste nijanse. Izolovani su od bolesnih životinja, vode i tla.

M. avium - M. inlracellulare se kombinuju u jedan kompleks M. avium jer njihova interspecifična diferencijacija predstavlja određene poteškoće. Mikroorganizmi rastu na 25-45 °C, patogeni su za ptice, manje patogeni za goveda, svinje, ovce, pse i nisu patogeni za zamorce. Najčešće ovi mikroorganizmi uzrokuju oštećenja pluća kod ljudi. Opisane su lezije kože, mišićnog tkiva i koštanog skeleta, kao i diseminirani oblici bolesti. Oni su među uzročnicima oportunističkih infekcija koje komplikuju sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS). M. avium podvrsta paratuberculosis je uzročnik Johneove bolesti kod goveda i moguće Crohnove bolesti (kronične upalne bolesti gastrointestinalnog trakta) kod ljudi. Mikrob je prisutan u mesu, mlijeku i izmetu zaraženih krava, a nalazi se iu vodi i zemljištu. Standardne metode prečišćavanja vode ne inaktiviraju ovaj mikrob.

M. xenopi uzrokuje lezije pluća kod ljudi i diseminirane oblike bolesti povezanih sa AIDS-om. Izolirane su od žaba iz roda Xenopus. Bakterije formiraju male, nepigmentirane kolonije s glatkom sjajnom površinom, koje kasnije postaju jarko žute. Termofili ne rastu na 22°C i daju dobar rast na 37 i 45°C. Kod bakterioskopije izgledaju kao vrlo tanki štapići, koji se sužavaju na jednom kraju i nalaze se paralelno jedan s drugim (i poput palisade). Često izolovan od hladne i tople vode iz slavine, uključujući vodu za piće pohranjenu u bolničkim rezervoarima (nozokomijalne epidemije). Za razliku od drugih oportunističkih mikobakterija, osjetljive su na djelovanje većine lijekova protiv tuberkuloze.

M. ukerans je etiološki agens mikobakterijske kožne N (Buruli čir), raste tek na 30-33°C, rast kolonije se bilježi tek nakon 7 sedmica. Do izolacije patogena dolazi i kada se miševi inficiraju u mesu tabana. Ova bolest je česta u Australiji i Africi. Izvor infekcije je tropsko okruženje i vakcinacija BCG vakcinom protiv ove mikobakterioze.

Grupa 4 - brzorastuće mikobakterije (M. fortuitum kompleks, M. phlei, M. xmegmatis, itd.). Njihov rast se opaža u obliku kolonija R- ili S-forme u roku od 1-2 do 7 dana. Nalaze se u vodi, zemljištu, kanalizaciji i predstavnici su normalne mikroflore ljudskog tijela. Bakterije ove grupe rijetko se izoluju iz patološkog materijala pacijenata, ali su neke od njih od kliničkog značaja.

Kompleks M. fortuitum uključuje M. fortuitum i M. chcionae, koje se sastoje od podvrsta. Uzrokuju diseminirane procese, kožne i postoperativne infekcije, te plućne bolesti. Mikrobi ovog kompleksa su veoma otporni na lekove protiv tuberkuloze.

M smegmatis je predstavnik normalne mikroflore, izolovan iz smegme kod muškaraca. Dobro raste na 45 °C. Kao uzročnik ljudskih bolesti, zauzima drugo mjesto među brzorastućim mikobakterijama nakon kompleksa M. fortuitum. Utiče na kožu i meka tkiva. Uzročnici tuberkuloze moraju se razlikovati od M. smegmatis pri pregledu urina.

Epidemiologija mikobakterioze

Uzročnici mikobakterioze su široko rasprostranjeni u prirodi. Mogu se naći u zemljištu, prašini, tresetu, mulju, vodi iz rijeka, bara i bazena. Nalaze se u krpeljima i ribama, izazivaju bolesti kod ptica, divljih i domaćih životinja, a predstavnici su normalne mikroflore sluzokože gornjih dišnih puteva i genitourinarnog trakta ljudi. Infekcija netuberkuloznim mikobakterijama dolazi iz okoline aerogeno, kontaktom kada je koža oštećena, kao i putem hrane i vode. Prijenos mikroorganizama s osobe na osobu je rijedak. Riječ je o oportunističkim bakterijama, pa je smanjenje otpornosti makroorganizma i njegova genetska predispozicija od velikog značaja u nastanku bolesti. Na zahvaćenim područjima nastaju granulomi. U teškim slučajevima fagocitoza je nepotpuna, izražena je bakterijemija, a u organima se otkrivaju makrofagi ispunjeni netuberkuloznim mikobakterijama i nalik ćelijama gube.

, , , , , , , ,

Simptomi mikobakterioze

Simptomi mikobakterioze su različiti. Najčešće je zahvaćen respiratorni sistem. Simptomi plućne patologije slični su simptomima tuberkuloze. Istovremeno, česti su slučajevi vanplućne lokalizacije procesa koji zahvataju kožu i potkožno tkivo, površine rana, limfne čvorove, genitourinarne organe, kosti i zglobove, kao i moždane ovojnice. Lezije organa mogu početi i akutno i latentno, ali gotovo uvijek imaju težak tok,

Moguća je i pojava mješovite infekcije (mixt infekcije), u nekim slučajevima mogu biti uzrok razvoja sekundarne endogene infekcije.

Mikrobiološka dijagnostika mikobakterioze

Glavna metoda za dijagnosticiranje mikobakterioze je bakteriološka. Materijal za istraživanje uzima se na osnovu patogeneze i kliničkih manifestacija bolesti. U početku se rješava pitanje pripada li izolirana čista kultura uzročnicima tuberkuloze ili netuberkuloznim mikobakterijama. Zatim se koristi niz studija za utvrđivanje tipa mikobakterija, stepena virulencije, kao i Runyon grupe. Primarna identifikacija temelji se na osobinama kao što su brzina rasta, sposobnost proizvodnje pigmenta, morfologija kolonije i sposobnost rasta na različitim temperaturama. Za identifikaciju ovih znakova nije potrebna dodatna oprema ili reagensi, pa se mogu koristiti u osnovnim laboratorijama antituberkuloznih ambulanti. Konačna identifikacija (referentna identifikacija) uz pomoć složenih biohemijskih studija vrši se u specijalizovanim moratorijima naučnih institucija. U većini slučajeva prednost se daje njihovoj identifikaciji pomoću biohemijskih činjenica kao što su moderne molekularno-genetičke metode radno intenzivne, imaju mnogo pripremnih faza, zahtijevaju posebnu opremu i skupe su. Određivanje osjetljivosti na antibiotike je od velike važnosti za kolačiće. Od odlučujućeg značaja za postavljanje dijagnoze mikobakterioze je kriterijum istovremenog pojavljivanja kliničkih, radioloških, laboratorijskih podataka i izolacije čiste kulture netuberkuloznih mikobakterija, sprovođenjem višestrukih studija tokom vremena.

Atipične mikobakterioze su brojne bolesti granulomatoznog tipa koje izazivaju mikobakterije. Naziv bolesti uključuje pojam atipična, budući da se uzročnik bolesti razlikuje od klasičnih patogenih mikobakterija koje uzrokuju razvoj tuberkuloze kože.

Mikobakterije su anaerobni, nepomični mikroorganizmi koji ne stvaraju spore. Najvažnija karakteristika ovih bacila je njihova otpornost na kiseline i visok sadržaj lipida u ćelijskim zidovima.

Danas je poznato oko pet desetina različitih mikobakterija. Među njima su:

• Definitivno patogeno. To uključuje M. tuberculosis, M. Bovis, M. Leprae, koji takođe izazivaju lepru.
• Preostale vrste mikobakterija klasificiraju se kao oportunističke i nazivaju se atipičnima.

Razlozi razvoja

Atipične mikobakterije.

Uzrok mikobakterioze je infekcija određenom vrstom mikobakterija.

Možete se zaraziti mikobakterijama na različite načine - kontaktom, kapljicama u zraku, prašinom. Štoviše, osoba koja boluje od atipične mikobakterioze ne predstavlja posebnu opasnost za druge. Infekcija se uglavnom javlja kontaktom sa okolinom.

Na primjer, mikobakterija M. Avium može biti prisutna u parama iz vodenih tijela, pa se infekcija često javlja tokom plivanja. Perad je često izvor zaraze. Mikobakterije takođe mogu da žive u zemljištu.

Naravno, sama činjenica kontakta sa mikobakterijama ne znači da će se bolest nužno razviti. Osobe sa smanjenim imunitetom (lokalnim i općim) su predisponirane na mikobakteriozu. Često postoje slučajevi infekcije mikobakterijama kod pacijenata sa opstruktivnom plućnom bolešću, cističnom fibrozom plućnog tkiva i bronhiektazijama. Provocirajući faktori uključuju povrede, uključujući,.

Klinička slika

Kliničku sliku mikobakterioze uzrokovane atipičnim mikobakterijama karakteriziraju različiti simptomi. Manifestacije bolesti ovise o vrsti mikobakterija, putu njihovog prodiranja, starosti, spolu itd.

Kupaći granulom ili bazenski granulom

Uzročnik ove bolesti je Mycobacterium marinum - mikobakterije koje žive u morskoj vodi. Do prodiranja mikobakterija dolazi putem oštećenja kože (ogrebotine, ogrebotine, itd.). Do infekcije može doći kada plivate u bazenima s morskom vodom, čistite akvarije u kojima se nalazi morski život ili čistite morske ribe.

Period inkubacije za ovu vrstu kožne bolesti uzrokovane mikobakterijama je u prosjeku 2,5 sedmice. Na mjestu prodiranja mikobakterija na kožu formira se čvor s bradavičastom ili površinom prekrivenom sitnim ljuskama. Čvor ima plavkasto-crvenkastu boju.

Ova bolest je češća kod predstavnika jačeg spola u dobi od 10-40 godina. Nastali čvor ne uzrokuje bol, ima prilično gustu konzistenciju i hladan je na dodir. Kao subjektivni osjećaj ponekad se primjećuje svrab, ali obično su pacijenti više zabrinuti zbog nastanka kozmetičkog defekta.

Ako se čvor nalazi iznad zgloba, to može dovesti do ograničenja njegove pokretljivosti. Prilikom pritiska na čvor ponekad se primjećuje blagi bol.

Kako se bolest razvija, na mjestu čvora može se formirati čir, prekriven gnojnim ili hemoragičnim koricama. Na dnu se uočavaju čirevi. U nekim slučajevima oko čira se formiraju kćerki čvorovi i fistule.

Batherov granulom je bolest dugog toka. Na mjestu zacijeljenog čira nastaje.

Kod sporotrihoidnog oblika bolesti formiraju se mekani potkožni čvorovi koji izgledaju kao otekline prečnika oko 2 cm.Čvorovi se nalaze linearno, duž lokacije limfne žile na udaljenosti od primarnog ulkusa. Kada se otok nalazi iznad zglobova, klinička slika bolesti podsjeća na burzitis ili upalni artritis.

Diseminirani oblik granuloma plivača je izuzetno rijedak. Tipično, ova vrsta bolesti se uočava kod osoba sa smanjenim imunološkim statusom - oboljelih od HIV-a, koji uzimaju imunosupresive itd. U ovom slučaju, pored primarnog fokusa koji se nalazi na mjestu prodiranja mikobakterija, dolazi do formiranja brojnih linearnih čvorova. posmatrano. Lokalizacija čvorova ovisi o načinu infekcije. Kod plivača obično su zahvaćene noge, a kod akvarista dominantna ruka. U diseminiranom obliku bolesti dolazi do povećanja limfnih čvorova koji se nalaze u blizini primarnog mjesta.

Buruli čir

Uzročnik bolesti je Mycobacterium ulcerans. Ova vrsta mikobakterija ulazi u tijelo kroz lezije na koži. Bolest je češća u tropskim zemljama, uglavnom kod mladih ljudi. Žene nešto češće obolijevaju.

Budući da prirodno stanište mikobakterija kao što su ulcerans nije utvrđeno, teško je reći kako dolazi do infekcije. Smatra se da se infekcija događa lakšim ozljedama – ubodom trna, posjekotom na listu biljke itd.

Period inkubacije ove bolesti je 3 mjeseca, tako da se svi pacijenti ne sjećaju mikrotraume, koja je postala "ulazna kapija" za mikobakterije.

Klinički, bolest se manifestira pojavom gustog čvora, koji brzo degenerira u nebolni čir. Čirevi kod ove bolesti mogu biti vrlo veliki, šireći se na kožu gotovo cijelog zahvaćenog ekstremiteta. Najčešće su čirevi lokalizirani na nogama, jer se u šetnji prirodom ili kao posljedica toga najčešće ozljeđuje koža nogu.

Kod Buruli čira obično nema simptoma opće intoksikacije, limfni čvorovi nisu promijenjeni.

Druge vrste atipične mikobakterioze

Vrlo su česte atipične mikobakterioze uzrokovane Mycobacterium, Mycobacterium abscessus i Mycobacterium chelonae. Ove mikobakterije obično prodiru u pukotine kože i uzrokuju infekcije rana.

U širenju zaraze postoji geografski princip. Tako su u evropskim zemljama češće infekcije kože uzrokovane mikobakterijama tipa fortuitum. Na američkom kontinentu češći su slučajevi infekcije mikobakterijama tipa chelonae.

Ove mikobakterije su česte u okolišu; mogu se naći u vodi, tlu, prašini i kod divljih ili domaćih životinja.

Mikobakterije se unose kroz rane na koži, a polovina slučajeva infekcije javlja se u ranama nakon operacija i injekcija.

Period inkubacije traje oko mjesec dana, ali ponekad traje duže - do 2 godine.

Na mjestu prodiranja mikobakterija prvo se formira tamnocrveni čvor koji se pretvara u hladni apsces bez izraženih znakova upale. Nakon otvaranja apscesa, uočava se odvajanje serozne tekućine. Kod osoba s niskim imunološkim statusom moguć je diseminirani oblik bolesti sa stvaranjem više apscesa i oštećenjem zglobova. Ova vrsta bolesti se razvija hematogenim širenjem mikobakterija po tijelu.

Dijagnostičke metode

Osnova za dijagnosticiranje mikrobakterioze je kultura na podloge za mikobakterije. Za pregled se uzima iscjedak sa ulcerativnih površina ili biopsijski materijal. Dodatno, materijal se inokulira korištenjem konvencionalnih medija, što nam omogućava da isključimo prisutnost sekundarne infekcije s drugim bakterijskim infekcijama.

Tretman

Minociklin se koristi za liječenje bolesti.

Osnova liječenja lezija kože uzrokovanih mikobakterijama je antibakterijska terapija. Lijek izbora za suzbijanje mikobakterija je obično minociklin. Moguće je koristiti i druge antibiotike, uzimajući u obzir osjetljivost mikobakterija.

Ako mikobakterije pokazuju slabu osjetljivost na konvencionalne antibakterijske agense, rifampicin se propisuje u kombinaciji s etambutolom. Inače, rifampicin se uspješno koristi i u liječenju...

Prilikom liječenja Buruli čira, antibiotici su često nedjelotvorni. Ako je zahvaćeno područje veliko, zahvaćeno tkivo se izrezuje i pacijentu se implantira vlastita koža.

Za diseminirane oblike kožnih bolesti uzrokovanih mikobakterijama koriste se lijekovi protiv tuberkuloze.

Pacijentima se, u pravilu, nudi hospitalizacija u početnoj fazi liječenja, jer je za odabir najefikasnijeg lijeka potrebno stalno pratiti tok bolesti. Opći tok liječenja kožnih infekcija uzrokovanih mikobakterijama može trajati do godinu dana.

Prilikom dugotrajnog liječenja bolesti antibioticima, potrebno je propisivati ​​hepaprotektore za zaštitu jetre i probiotike za sprječavanje razvoja disbioze.

U procesu liječenja bolesti uzrokovanih mikobakterijama potrebno je pacijentu osigurati adekvatnu ishranu. Preporučljivo je ograničiti izlaganje otvorenom suncu.

Liječenje narodnim lijekovima

Za liječenje infekcija kože uzrokovanih mikobakterijama narodnim lijekovima, preporučuje se odabir recepata koji imaju za cilj općenito jačanje imunološkog sistema

Za bolesti uzrokovane atipičnim mikobakterijama preporučuje se uzimanje preparata aloe vere sa medom. Korisni su vitaminski čajevi od šipka, nane, maline i ribizle.

Prevencija i prognoza

Prevencija razvoja kožnih bolesti uzrokovanih mikobakterijama podrazumijeva sprječavanje oštećenja kože. Prognoza za ove bolesti je povoljna, međutim, ove kožne infekcije zahtijevaju dugotrajno liječenje.

Mikroorganizmi. Na krajevima štapića obično su vidljive inkluzije u obliku perli i granula. Često se formiraju lanci bakterija, ponekad razgranati. Karakteristično svojstvo mikobakterija je otpornost na kiseline, alkohol i alkalije (vidi Bakterije otporne na kiseline), povezana s nakupljanjem tvari sličnih vosku u ćeliji i posebnom strukturom stanične membrane. Mikobakterije se uzgajaju na obogaćenim čvrstim podlogama sa dodatkom jaja, mleka, krompira i na tečnim sintetičkim podlogama sa dodatkom albumina. Mikobakterije uključuju uzročnike tuberkuloze.

Prema Bergeyu (D. Bergey, 1957), patogeni predstavnici mikobakterija uključuju sedam vrsta: M. tuberculosis hominis, M. tub. bovis, M. tub. avium, M. microti, M. para tuberculosis, M. leprae hominis, M. lep. murium. Nedavno je 8. vrsta, M. ulcerans, uključena u patogenu grupu mikobakterija. Mikobakterije ove vrste rastu na temperaturama ne većim od 33°, izolovane su iz ulceroznih lezija donjih ekstremiteta ljudi i eksperimentalno izazivaju lezije kože kod miševa i štakora. Posebnu potencijalno patogenu skupinu čine mikobakterije izolirane iz kožnih lezija ljudi, goveda, hladnokrvnih životinja - riba, zmija itd., te iz tla. Glavni predstavnici grupe - M. fortuitum, M. marinum, M. thamnopheos, M. platypoecilus - rastu na temperaturi od 10-20-25°; nije patogen za svinje, zečeve, miševe.

Pravi saprofiti su morfološki i tinktorski slični patogenim mikobakterijama, ali su polimorfniji, relativno otporni na kiseline i slabo alkalije i alkohol. Brzo rastu na redovnim i specijalnim podlogama na temperaturi od 10-20°. Glavni predstavnici saprofita: M. phlei (Timothy trass štap) - raste na temperaturi od 28-52° u obliku mekog premaza sivkaste ili žute boje, formirajući nabore tokom starenja; M. smegmatis - polimorfni, relativno kratki štapići, rastu 2-4 dana na svim podlogama na temperaturi od 28-45° u obliku sočne, uljane kremaste prevlake, ponekad suhe. Obje vrste nisu patogene za eksperimentalne životinje.

Posebnu heterogenu grupu čine takozvane atipične, ili abnormalne, neklasifikovane mikobakterije. Njihova priroda i značaj u ljudskoj patologiji nisu precizno razjašnjeni. Izoluju se relativno rijetko iz materijala osoba oboljelih od tuberkuloze ili klinički sličnih bolesti (“mikobakterioza” pluća, pleure, limfnih čvorova, zglobova itd.). Privremeno je prihvaćena podjela „anonimnih“ mikobakterija u 4 grupe: 1) fotohromogene mikobakterije (Kansas tip); njihove kulture, obično bez pigmenta, kada se uzgajaju u mraku, čak i uz kratko izlaganje svjetlu, dobivaju limunasto žutu boju; 2) skotokromogene mikobakterije - kulture narandžaste boje kada rastu u mraku; 3) nefotohromogene, nepigmentirane mikobakterije - sivkaste, bledo žute, ne proizvode pigment kada su izložene svetlosti; 4) brzo raste na sobnoj temperaturi. Na čvrstim podlogama atipične mikobakterije formiraju glatku, fino naboranu, često masnu prevlaku; na tekućim medijima rastu na dnu u obliku ljuskica, a na površini podloge - u obliku tankog uljnog filma. Ćelije atipičnih mikobakterija su polimorfne, rastu na različitim hranljivim supstratima na temperaturi od 20-37-38° i ne formiraju "snopove". Većina sojeva nije patogena i nije virulentna za zamorce i zečeve; neki, posebno fotohromogeni, u značajnim dozama su virulentni za bijele miševe kada se daju intravenozno (0,5-1 mg) i za zlatne hrčke kada se daju intraperitonealno (1-10 mg) . Otporan na kiseline; obojene su crvenom bojom prema Ziehl-Neelsenu. Imaju izraženu katalaznu aktivnost, uglavnom su otporni na takve anti-tuberkulozne lijekove (vidi) kao što su tubazid, natrijum para-aminosalicilat. Tuberkulinske reakcije kod ljudi i eksperimentalnih životinja koje boluju od „mikobakterioze” su nedosljedne.

Mycobacterium tuberculosis - vidi Tuberkuloza.

5.7.1. Mutacije

5.7.2. Disocijacija

5.7.3. Reparacije

5.8. Rekombinacijska (kombinativna) varijabilnost

5.8.1. Transformacija

5.8.2. Transdukcija

5.8.3. Konjugacija

5.9. Genetska osnova bakterijske patogenosti

5.11. Metode molekularne genetičke analize

5.12. Genetski inženjering

5.13. Odnos između ljudske genomike i mikrobne genomike

VI. Osnove mikrobiologije životne sredine

6.1. Ekologija mikroorganizama

6.2. Ekološke veze u mikrobiocenozama

6.3. Mikroflora tla

6.4. Mikroflora vode

6.5. Mikroflora vazduha

6.6 Normalna mikroflora ljudskog tijela

6.7 Disbakterioza

6.8 Utjecaj fizičkih i hemijskih faktora okoline na mikroorganizme

6.9. Mikrobiološki principi dezinfekcije, asepsa, antiseptika. Antimikrobne mjere

6.10. Sanitarna mikrobiologija

6.10.1. Sanitarni indikatorski mikroorganizmi

6.10.2. Sanitarno-bakteriološko ispitivanje vode, vazduha, zemljišta

7.4. Klasifikacija antibiotika

7.5. Antifungalni lijekovi

7.6. Nuspojave antibakterijskih sredstava

Klasifikacija nuspojava antimikrobnih lijekova:

7.7. Određivanje osjetljivosti mikroorganizama na antibiotike

7.7.1. Opće odredbe

7.7.2. Metode difuzije

7.7.3. Metode serijskog razrjeđivanja

7.7.4. Brže metode

7.7.5. Određivanje antibiotika u krvnom serumu, urinu i drugim biološkim tekućinama

7.8. Ograničavanje razvoja antibakterijske rezistencije

VIII. Osnove doktrine infekcije

8.1. Infekcija (zarazni proces)

8.2. Dinamika infektivnog procesa

8.3. Oblici infektivnog procesa

8.4. Karakteristike epidemijskog procesa

8.5. Patogenost i virulentnost

8.6. Promjena patogenosti i virulencije

8.7. Egzotoksini, endotoksini

Odjeljak II. Privatna mikrobiologija a. Privatna bakteriologija

IX. Gram-pozitivne koke

9.1 Porodica Staphylococcaceae

9.1.1. Rod Staphylococcus

9.1.2. Rod Stomatococcus

9.2 Porodica Streptococcaceae

9.2.1. Genus Streptococcus

Klinička slika Laboratorijska dijagnoza

9.3. Porodica Leuconostaceae

9.3.1. Bakterije iz roda Leuconostoc

9.4. Porodica Enterococcaeae

X. Gram-negativne koke

10.1. Porodica Neisseriaceae

10.1.1. Meningokoke

XI. Aerobne nefermentirajuće gram-negativne šipke i kokobakterije

11.1. Pseudomonas

11.2. Ostali predstavnici gram-negativnih nefermentirajućih bakterija

11.2.1. Rod Acinetobacter

11.2.2. Rod Stenotrophomonas

11.2.3 Rod Burkholderia

11.2.3.1 Burkholderia cepacea

11.2.3.2 Burkholderia pseudomallei

11.2.3.3 Burkholderia mallei

XII. Anaerobne gram-pozitivne i gram-negativne bakterije

12.1. Bakterije koje stvaraju spore iz roda Clostridium

12.1.1. Clostridia tetanus

12.1.2. Uzročnici gasne gangrene

12.1.3. Clostridium botulism

12.1.4. Uzročnik pseudomembranoznog kolitisa

12.2. Gram-negativne anaerobne bakterije koje ne stvaraju spore

XIII. Fakultativno anaerobni gram-negativni štapići koji ne formiraju spore

13.1.3 Salmonela

13.1.4. Klebsiella

1.3.2. Bakterija Haemophilus influenzae

13.4. Bordetella

13.5. Brucella

13.6. Uzročnik tularemije

13.7. Patogene vibrije

13.7.1.1. Klasifikacija i opšte karakteristike porodice Vibrionaceae

13.7.1.2. Patogeni kolere

13.7.1.2. Drugi patogeni vibrioni

XIV. Gram-pozitivni aerobni štapovi

14.1. Uzročnik antraksa

14.2. Corynebacteria

14.3. Patogene mikobakterije

14.3.1. Mycobacterium tuberculosis

14.3.2. Mycobacterium leprae - uzročnici lepre

1.4.3.3. Uzročnici mikobakterioze.

14.6. Patogeni erizipeloida

XV. Patogene spirohete

15.1. Treponema

15.1.1. Uzročnik sifilisa

15.1.2. Uzročnici kućnih treponematoza

15.2. Borrelia

15.3. Leptospira

15.4. Patogena spirila

15.4.1. Campylobacter

15.4.2. Helicobacter

XVI. Legionella

XVII. Patogena rikecija

Laboratorijska dijagnostika

Laboratorijska dijagnostika

XVIII. klamidija

Morfologija

T-pomoćne subpopulacije

Laboratorijska dijagnostika

XIX. mikoplazme

Karakteristike bolesti Patogeneza lezija urogenitalnog trakta

Laboratorijska dijagnostika

B. Privatna virologija

20.1. RNA genomski virusi

20.1.1. Porodica Orthomyxoviridae

Gripa je akutna zarazna bolest koja najčešće zahvaća sluzokože gornjih disajnih puteva, a praćena je povišenom temperaturom, glavoboljom i malaksalošću.

Morfologija Virioni imaju sferni oblik, prečnik 80-120 nm, jezgro i lipoproteinsku ljusku (slika 20).

20.1.2. Porodica Paramyxoviridae (Paramyxoviridae)

20.1.2.1. Humani virusi parainfluence

20.1.2.2. Virus zaušnjaka

20.1.2.3. Rod Morbillivirus, virus malih boginja

20.1.2.4. Rod Pneumovirus – respiratorni sincicijski virus

20.1.3. Porodica koronavirusa (Coronaviridae)

20.1.4. Porodica picornavirusa (Picornaviridae)

20.1.4.1. Enterovirusi

20.1.4.2. Virus hepatitisa A

20.1.4.3. Rinovirusi

20.1.4.4. Rod Aphtovirus, virus slinavke i šapa

20.1.5. Porodica reovirusa (Reoviridae)

20.1.5.1. Rotavirusi (Rotavirusi)

20.1.6.1. Virus bjesnila (Genus Lyssavirus)

20.1.6.2. Virus vezikularnog stomatitisa (Genus Vesiculovirus)

20.1.7. Porodica togavirusa (Togaviridae)

20.1.7.1. Alfavirus

20.1.7.2. Virus rubeole (Genus Rubivirus)

20.1.8. Porodica flavivirusa (Flaviviridae)

20.1.8.1. Virus krpeljnog encefalitisa

20.1.8.2. Virus denga groznice

20.1.8.3. Virus žute groznice

20.1.9. Bunyavirus porodica

20.1.9.1. Hantavirusi (Genus Hantavirus)

20.1.10. Porodica Filovirusa

20.1.11. Porodica Arenavirusa (Arenaviridae)

20.1.12.1. Virus ljudske imunodeficijencije (HIV)

Parvovirusi

20.2 DNK genomski virusi

20.2.1. Porodica adenovirusa (adenoviridae)

20.2.2.1. Herpesvirusi tipovi 1 i 2 (HSV 1, 2)

20.2.2.2. Varicella zoster virus

20.2.2.3. Citomegalovirus (CMV) (potporodica Betaherpesvirinae)

20.2.2.4. Epstein-Barr virus (web) (potporodica Gammaherpesvirinae)

20.2.3 Poxvirus porodica

20.2.4 Hepatotropni virusi

20.2.4.1. Hepadnavirusi. Virus hepatitisa B

20.2.4.2 Virusi hepatitisa c, delta, e, g

XXI. Onkogeni virusi i kancerogena transformacija ćelija

XXII. Prioni i ljudske prionske bolesti

Poreklo priona i patogeneza bolesti

C. Patogene protozoe

XXIII. opšte karakteristike

XXIV. Principi dijagnosticiranja protozojskih infekcija

XXV. Privatna protozoologija

25.1. Klasa I – Flagellata (flagellati)

25.2. Klasa II – Sporozoa

25.3. Klasa III – Sarkodina (sarcodaceae)

25.4. Klasa IV – Infuzorije (cilijati)

D. Osnove medicinske mikologije

XXVII. Opće karakteristike gljiva

27.1. Taksonomski položaj i taksonomija gljiva

27.2. Kulturna svojstva gljiva

27.3. Morfološka svojstva

27.4. Razmnožavanje gljiva

27.5. Ultrastruktura gljiva

27.6. Fiziologija gljiva

XXVIII. Patogeni površinskih mikoza

28.1. Dermatofiti

28.3. Patogeni potkožnih mikoza

28.3.1. Patogeni hromomikoze

28.3.2. Uzročnik sporotrihoze

28.3.3. Uzročnici eumicetoma

28.3.4. Patogeni feohifomikoze

28.4. Liječenje i prevencija potkožnih mikoza

XXIX. Patogeni dubokih mikoza

29.1. Patogeni respiratornih endemskih mikoza

29.2. Uzročnik histoplazmoze

29.3. Uzročnik blastomikoze

29.4. Uzročnik parakokcidioidoze

29.5. Uzročnik kokcidioidoze

29.6. Uzročnik endemske penicilioze

29.7. Liječenje i prevencija respiratornih endemičnih mikoza

29.8. Laboratorijska dijagnostika respiratornih endemskih mikoza

XXX. Patogeni oportunističkih mikoza

30.1. opšte karakteristike

30.2. Uzročnici kandidijaze

30.3. Patogeni aspergiloze

30.4. Patogeni mukoroze

30.5. Uzročnik kriptokokoze

30.6. Uzročnik pneumocistisa

31.1.1. Opće karakteristike oralne mikroflore

31.1.2. Ontogeneza normalne mikroflore

31.1.3. Mikroflora pljuvačke, stražnji dio jezika, zubni plak (zubni plak), parodontalni džep

31.1.5. Disbakterioza usne duplje

31.2. Imuni i neimuni odbrambeni mehanizmi u usnoj šupljini

31.2.1. Nespecifični odbrambeni mehanizmi

31.2.2. Specifični mehanizmi imunološke odbrane

31.3. Infektivno patološko

31.3.1. Opće karakteristike infekcija maksilofacijalnog područja

31.3.2. Patogeneza infektivnih lezija usne šupljine

31.3.3. Karijes

31.3.4. Pulpitis

31.3.5. Parodontalna bolest

31.3.6. Parodontalna bolest

31.3.7. Periostitis i ostiomijelitis vilica

31.3.9. Gnojna infekcija mekih tkiva lica i vrata

31.3.10. Limfadenitis lica i vrata

31.3.11. Odontogene bronhopulmonalne bolesti

31.3.12. Metoda bakteriološkog istraživanja

31.3.12. Odontogena sepsa

31.4. Specifične zarazne bolesti koje se javljaju s oštećenjem usne šupljine

31.4.1. Tuberkuloza

31.4.2. Aktinomikoza

31.4.3. Difterija

31.4.5. antraks

31.4.6. sifilis

31.4.7. Gonokokna infekcija

31.4.8. Oralna kandidijaza

31.4.9. Virusne bolesti koje zahvaćaju usnu šupljinu

Odjeljak III. Praktične vještine

28. Kessler medij.

Odjeljak IV. Situacioni zadaci

Odjeljak V. Kontrolni testovi iz medicinske bakteriologije, virologije, imunologije

Virologija i genetika mikroorganizama

Imunologija

Privatna bakteriologija

Odjeljak VIII. Ilustracije: crteži i dijagrami

1.4.3.3. Uzročnici mikobakterioze.

Mnoge vrste mikobakterija mogu uzrokovati oportunističke bolesti kod ljudi ili mikobakterioza. Problem mikobakterioze značajno se pogoršao zbog globalnog širenja HIV infekcije. Kada je ćelijski imunitet potisnut, mikobakterije postaju jedan od vodećih oportunističkih patogena.

Patogeni su široko rasprostranjeni u okolišu i nalaze se u vodi i tlu. Izlučuju se iz tijela ljudi, toplokrvnih i hladnokrvnih životinja.

Najčešće, bolesti su uzrokovane bliskom grupom mikobakterija, koje se klasificiraju kao M.avium (M.avium kompleks ili MAC).

Nezavisne vrste mikobakterioze povezane su s infekcijom M. kansasii, M.ulcerans, M. scrofulaceum, M.chelonae, M.fortuitum.

Kompleks M.avium uključuje nekoliko podvrsta. Među njima je i istoimena podvrsta M.avium subsp.. avium, kao i podvrste M.hominissius, M.silvaticum, M.paratuberkuloza. Oni su susjedni genetski sličnim vrstama M.intracellulare.

M.avium je uzročnik tuberkuloze kod ptica, ali može zaraziti i ljude. Infekcija se najčešće prenosi kapljicama u zraku, rjeđe putem ishrane.

Kod pacijenata sa HIV infekcijom u stadijumu AIDS-a, bakterija izaziva generalizovana oštećenja koja zahvataju respiratorni i gastrointestinalni trakt. Teška mikobakterioza se uočava kod 25-30% pacijenata sa HIV infekcijom tokom dugog toka bolesti.

Također M.avium može uzrokovati cervikalni limfadenitis kod djece i plućnu patologiju kod odraslih.

Patogena za ljude M.avium predloženo da se klasifikuje kao podvrsta M.hominissius.

Podvrste M.paratuberkuloza uzrokuje hipertrofični enteritis kod goveda. Sumnja se da je umiješan u razvoj Crohnove bolesti kod ljudi.

Podvrste M.sylvaticum je uzročnik tuberkuloze kod golubova.

Pogled M.intracellulare je prvo izolovan od bolesne osobe. Kasnije je otkrivena kod životinja, kao i na objektima okoline gdje bakterije stvaraju biofilmove. Kod ljudi može uzrokovati tešku bolest pluća, a može utjecati i na osobe bez imunodeficijencije.

Druge mikobakterije također mogu uzrokovati plućne lezije. Među njima nalaze M. kansasii, M.simiae, M. scrofulaceum. Pored plućnih infekcija, M. scrofulaceumčesto uzrokuje cervikalni limfadenitis kod djece.

M.ulcerans je uzročnik Buruli čira - lezije kože, potkožnog tkiva sa prelaskom u koštano tkivo, koje je praćeno nekrozom i ulceracijom. Bolest se nalazi kod stanovnika tropske Afrike, Australije i Latinske Amerike. Uzročnik luči lipidni toksin - mikolaktonšto doprinosi razvoju bolesti.

Brzorastuće vrste koje su patogene za ljude uključuju: M.fortuitum I M.chelonae. Mogu uzrokovati infekcije rana, apscese nakon injekcije, čireve rožnjače i plućne lezije.

Laboratorijska dijagnoza mikobakterioze uključuje mikroskopiju kliničkog materijala sa Ziehl-Neelsen bojenjem bakterija, nakon čega slijedi njihova izolacija u čistoj kulturi.

Najmodernije su genetske metode za identifikaciju uzročnika mikobakterioze.

Za liječenje infekcija uzrokovanih kompleksom M.avium, propisuju se makrolidni antibiotici i rifabutin, budući da su patogeni otporni na lijekove prve linije protiv tuberkuloze.

Za lokalne mikobakterijske procese (limfadenitis, ulkusi), uz antibiotsku terapiju, koristi se i kirurško liječenje.

14.4. Patogeni aktinomiceti

Prvi opis aktinomikoze kod ljudi dao je W. Langenbeck 1845., a patogen je izolovan u čistoj kulturi 1887. K. Hartz i 1888. M. Afanasyev.

Klasifikacija

Ove bakterije pripadaju redu Actinomycetales, porodica Actinomycetaceae, porodica Actinomyces. Rod obuhvata više od 30 vrsta, među njima A. israelii,A.gerenceriae, A. naeslundii, A.viscosus,A. bovis i još mnogo toga itd.

U pogledu morfološke organizacije, aktinomicete su slične gljivama (naziv " actinomyces" dolazi od dvije riječi: actis greda i myces- gljiva), ali njihov genetski aparat je predstavljen nukleoidom.

Morfologija

Aktinomicete mogu biti predstavljene ravnim ili zakrivljenim štapićima, često formirajući filamente. Imaju razgranati neseptirani supstrat ili vazdušni micelij sa sporama. Oni su nepokretni i razmnožavaju se sporama, pupoljkom i fragmentacijom. Neki aktinomiceti mogu formirati polisaharidnu kapsulu oko micelijskih filamenata.

Gram-pozitivne, postoje varijante otporne na kiselinu i osjetljive na kiselinu.U zahvaćenim tkivima se formiraju. Druze(isprepleteni micelijum).

Kulturna dobra

Među aktinomicetama postoje fakultativni i strogi anaerobi, od kojih su potonji češće patogeni. Aktinomiceti trebaju CO2 za svoj rast. Optimalna temperatura rasta je 35-37 0 C. Rast je spor, od 7 do 14 dana. Mogu se disocirati u R- i S-oblike i proizvesti glatke i paukove kolonije.

Dobro rastu na krvnom agaru, serumskom agaru i Sabouraudovom mediju. Na krvnom agaru mnoge vrste proizvode hemolizu; na drugim čvrstim podlogama mlade kolonije su ravne i lako se uklanjaju iz agara; zrele kulture mogu biti grudaste, mrvičaste i čvršće su vezane za podlogu.

Aktinomicete često imaju pigmente različitih boja (crvena, ljubičasta, zelena).

Biohemijska svojstva

Biohemijska svojstva su promjenjiva i razlikuju se među vrstama. Aktinomiceti imaju saharolitičku i proteolitičku aktivnost. Najvirulentniji patogeni su strogi anaerobi.

Antigenska struktura

Imaju specifičan antigen ćelijskog zida. Prema svojoj antigenskoj strukturi, aktinomiceti se dijele u 5 serogrupa (A, B, D, E, F).

Distribucija i ekologija

Aktinomiceti su dio normalne anaerobne mikroflore usne šupljine, gastrointestinalnog trakta, vagine; ima ih mnogo u stromi zubnog kamenca, kriptama krajnika, pljuvačnim žlijezdama, te u kamencima (kamencima) žučnih i mokraćnih puteva. Prirodno se ispuštaju u okolinu, gdje se mogu razmnožavati na temperaturama od 3-7 0 C do 40 0 ​​C i opstati dugo vremena. U prirodi se nalaze na svim geografskim širinama.

Ove bakterije igraju važnu ulogu u ekologiji tla, uzrokujući degradaciju biljnih ostataka, lignina i hitina. Među aktinomicetama postoje sojevi koji proizvode antibiotike, bakteriocine i vitamine.

Otpor

Aktinomicete su otporni mikroorganizmi, neosjetljivi su na sušenje, smrzavanje i odmrzavanje. Antiseptici djeluju na njih u visokim koncentracijama, kao i na kulture spora.

Karakteristike bolesti

Aktinomicete, kao predstavnike normalne mikroflore, općenito karakterizira niska virulencija.

Međutim, mnogi od njih mogu stimulirati upalne procese različitih lokalizacija, prvenstveno u usnoj šupljini i maksilofacijalnom području. U većini slučajeva to su nespecifične miješane infekcije uzrokovane različitim vrstama patogena.

Učestvuje u razvoju parodontalnih bolesti A. israelii,A.gerenceriae, A. naeslundii, A.viscosus, A. odontolyticus.

U nekim slučajevima aktinomicete mogu uzrokovati urogenitalne infekcije, posebno kod žena koje koriste intrauterine kontraceptive. Infekcije trbušnih organa moguće su nakon operacije ili ozljede.

Specifična infekcija ili aktinomikoza je kronična granulomatozna gnojna lezija različitih sistema i organa, koju karakterizira infiltracija tkiva praćena supuracijom i mogućim stvaranjem fistula.

Glavni uzročnici humane aktinomikoze su A. israelii, manje često A. naeslundii, A. viscosus, A. meyeri.

Bolest se može razviti kao rezultat egzogene i endogene infekcije, često kao rezultat autoinfekcije u pozadini imunodeficijencije, traume i gnojno-upalnih lezija.

Izvor infekcije– zaražene osobe ili životinje.

Putevi prijenosa– vazdušni, kontaktni, rjeđe prehrambeni.

Ulazna kapija– kože i sluzokože. Razvoj infekcije povezan je s kršenjem integriteta integumentarnih tkiva.

Uzročnik se širi hematogenim i limfogenim putem. U tkivima se formiraju aktinomiceti Druze, oko njih se nakupljaju leukociti, formira se granulaciono tkivo u kojem se nalazi mnogo plazma ćelija, epiteloidnih ćelija i fibroblasta. U središtu druse dolazi do nekroze ćelija i raspada tkiva. Mogu se pojaviti sekundarne infekcije uzrokovane piogenim kokama. Kada aktinomicete metastaziraju u mozak ili medijastinum, bolest često završava smrću (slika 16).

Ovisno o lokaciji, postoji nekoliko kliničkih oblika bolesti: cervikofacijalni, torakalni, abdominalni itd.

Tok bolesti pogoršavaju imunodeficijencije, autoimune reakcije i hipertireoza.

Imunitet

Imunitet se ne razvija kod aktinomikoze. Antitijela ne vrše zaštitnu funkciju.

Laboratorijska dijagnostika

Materijal za istraživanje: gnoj iz fistula, sputum, kadaverični materijal itd.

Bakterioskopska metoda. Priprema se preparat “drobljene kapi” koji emulguje materijal do 10-20%. Možete pripremiti mrlje i obojiti ih prema Romanovsky-Giemsi. Pronađene su druzene ili niti tankog nerazgranatog micelija.

Bakteriološka metoda. Materijal se inokulira na krvni agar, serum agar, Sabouraud medijum ili juhu od moždanog srca. Usjevi se inkubiraju 1-2 sedmice u aerobnim i anaerobnim uslovima. Identifikacija se vrši uzimajući u obzir kulturološka, ​​biohemijska i antigena svojstva.

Alergijska metoda. HCT se određuje kožnim testom s aktinolizatom.

Serološka metoda. U uparenim serumima, povećanje titra antitijela je otkriveno u ELISA, RSK, RPGA.

Tretman

Patogeni ostaju osjetljivi na penicilin; mogu se koristiti doksiciklin ili sulfonamidi. Trajanje uzimanja lijekova je najmanje 4-6 sedmica. Koriste se i hirurške metode - ekscizija zahvaćenog tkiva.

Prevencija Bolest je samo nespecifična.

14.5. Listeria

Godine 1924. E. Murray je izolovao novu vrstu gram-pozitivnih štapića iz krvi laboratorijskih životinja, koji su tzv. Bakterijamonocytogenes. Godine 1929. A. Nifeldt je izolovao sličan patogen od osobe sa tonzilitisom i visokom monocitozom. Godine 1940., na prijedlog J. Pearyja, imenovan je rod patogena Listeria, a bolest je nazvana "listerioza".

Klasifikacija

Patogeni pripadaju porodici Listeriaceae, porodica Listeria. Rod obuhvata 6 vrsta, među njima L. monocytogenes, L. ivanovii, L. murrayi itd. Vrsta vrste je L. monocytogenes, čiji su predstavnici izolirani od ljudi i životinja i kod njih mogu uzrokovati bolesti.

Morfologija

Listeria su mali gram-pozitivni štapići ili kokobakterije. Nemaju spore, kapsule i peritrihi su (formiraju 1-5 flagela). Pokretljivost je maksimalna na 20-28 o C. U razmazima mogu biti raspoređeni nasumično, pod uglom jedan prema drugom, u lancima ili paralelnim redovima.

Kulturna dobra

Patogeni se uzgajaju na 35-37 o C na krvnom agaru, čokoladnom agaru, triptikaza sojinom bujonu i agaru, tioglikolatnoj podlozi. Mogu rasti i na nižim temperaturama. Inkubacija traje 5-7 dana uz svakodnevno praćenje rasta.

Na krvnom agaru formiraju male (do 1 mm) prozirne kolonije koje daju uske zone β-hemolize. Kada rastu na većini medija, kolonije podsjećaju na kapljice rose.

Za poboljšanje uslova izolacije koriste se selektivne podloge sa antisepticima i antibioticima (akriflavin, polimiksin, nalidiksična kiselina).

Bakterije se mogu disocirati u S- i R-oblike. S-oblici su male, okrugle, blago konveksne, prozirne kolonije; R-oblici su grube, krupnozrnate kolonije sa nazubljenim ivicama.

Na tečnim medijima, Listeria proizvodi ujednačenu zamućenost praćenu formiranjem sedimenta.

Biohemijska svojstva

Pripadaju fakultativnim anaerobima. Patogeni su pozitivni na katalazu.

Saharolitička aktivnost je izražena. Oni razlažu glukozu i maltozu do kiseline i polako fermentiraju saharozu, glicerin i laktozu. Manitol i škrob se ne raspadaju.

Ne stvaraju indol i sumporovodik i ne redukuju nitrate u nitrite.

Antigenska struktura

Listeria ima somatski, toplotno stabilan O-antigen i flagelarni, toplotno labilni H-antigen. Poznato je 13 različitih serovara.

Faktori patogenosti

Mikrobna adhezini I teihoične kiseline odgovorni su za adsorpciju patogena na ćelije. Vodeći adhezin je protein internalin.

Glavni toksin listerije je hemolizin ili O-listeriolizin. Oštećuje ćelijske membrane ( toksin koji stvara pore) i osigurava oslobađanje Listeria iz fagosoma tokom fagocitoze. Enzimi imaju sličan efekat fosfolipaze.

Površinski proteinActA uzrokuje polimerizaciju aktina u zahvaćenim stanicama, što određuje unutarćelijsku mobilnost Listeria i njihovo međućelijsko širenje.

O-listeriolizin, fosfolipaze i ActA protein su kodirani genima ostrvo hromozomske patogenosti listeria.

Mikrobna siderofori opskrbljuju patogene jonima željeza.

Analog glikolipida endotoksin stimuliše upalu.

Otpor

Patogeni imaju značajnu otpornost. Dugo se zadržavaju u tlu i otpadnim vodama i mogu se razmnožavati u izmetu i organskim biljnim ostacima. U poređenju s drugim bakterijama bez spora, Listeria je otporna na zagrijavanje, sušenje i smrzavanje.

Patogeneza i karakteristike bolesti

Listerioza- Ovo zoonoza bolest koja je praćena oštećenjem imunološkog i nervnog sistema sa zahvaćenošću unutrašnjih organa i naknadnom septikemijom.

Listerioza je bolest sa prirodnom fokalnošću. Rezervoar patogena u prirodi su mnoge vrste glodara.

Izvori infekcije može biti mnogo domaćih i divljih životinja, ptica (ukupno više od 50 vrsta).

Putevi prijenosa bolesti - osoba se zarazi najčešće prehrambenim putem putem vode i prehrambenih proizvoda kontaminiranih uzročnikom bolesti, rjeđe kapljicama u zraku i kontaktnim putevima prilikom rezanja mesa, obrade kože, pa čak i prenosi se preko krpelja i drugih člankonožaca koji sišu krv.

Moguć je vertikalni put infekcije od bolesne majke, rizik od infekcije fetusa u trudnoći povećava se više od 10 puta.

Infektivna doza kod osjetljivih osoba je mali (manje od 1000 mikroorganizama).

Period inkubacije može trajati od nekoliko dana do 2-3 sedmice.

Bakterije ulaze u ljudski organizam putem disajnih puteva, gastrointestinalnog trakta, sluzokože ždrijela, očiju, te kroz oštećenu kožu.

Listerioza je intracelularna infekcija. Mikrobni adhezini osiguravaju čvrsto prianjanje patogena na epitel. Membranski receptori za internalina listerije su ćelijske molekule- cadherins. Vezivanje internalina dovodi do hvatanja i fagocitoze Listeria od strane epitelnih ćelija, makrofaga i monocita i neutrofila.

Nakon što Listeria uđe u ćelije, oni pomoću njih uništavaju membranu fagosoma O-listeriolizin i ulaze u citoplazmu fagocita. To sprječava probavu bakterija.

Na 37 o C bakterije u ćelijama ljudskog tijela gube svoju pokretljivost. Međutim, listerija proteinaActA polimerizira intracelularni aktin, uzrokujući stvaranje aktinskih filamenata. Filamenti se vežu za pol mikrobne ćelije. Formirano "aktinska kometa"(ili „propeler”), koji osigurava unutarćelijsku pokretljivost Listeria.

Zahvaćene epitelne ćelije formiraju membranske izrasline ili filopodi, preko koje Listeria inficira susjedne ćelije.

Kao rezultat infekcije makrofaga, monocita, neutrofila, bakterije se šire u tijelu, prodiru u krv i limfu. Mogu uticati na krajnike, jetru, slezinu, pluća, nadbubrežne žlezde i centralni nervni sistem.

Kliničke manifestacije bolesti su vrlo raznolike. Razvija se groznica. Lokalni oblik listerioze javlja se kao gastroenteritis.

Češće angino-septički oblik, manje često nervni, okuloglandularni. Označeno upala pluća, meningitis.

Listerioza kod trudnica često dovodi do smrti fetusa, spontanog pobačaja i pobačaja. Iskustvo novorođenčadi septičko-granulomatozni oblik bolesti ili listerija meningitisa.

Prognoza bolesti je obično povoljna, međutim, uz detaljnu kliničku sliku bolesti, mortalitet ostaje vrlo visok - 25-30%. Kod septikemije listerije, stopa smrtnosti prelazi 50%, kod menigitisa - više od 70%.

Imunitet

Imunitet je stanične prirode i, u manjoj mjeri, humoralni. Vjeruje se da većina odrasle populacije ima senzibilizirane limfocite na patogen.

Nakon bolesti nastaje dugovječni klon memorijskih ćelija, koji daje trajni imunitet.

Laboratorijska dijagnostika

Materijal zavisi od stadijuma i oblika bolesti. Ispituju se sluz iz grla, punktat uvećanih limfnih čvorova, krv, likvor, a kod novorođenčadi krv iz pupčane vrpce. U slučaju smrti fetusa, ispituje se materijal preseka.

Preliminarna dijagnoza nekih oblika listerioze može se postaviti pomoću bakterioskopija amnionska tečnost ili cerebrospinalna tečnost sa Gramovim bojama.

Bakteriološka metoda. Ispitni materijal se inokulira na glukozno-jetrenu ili glukozno-glicerolnu juhu. Kultivisati na 37 0 C do tri nedelje. Jednodnevne kolonije sa zonama hemolize se pregledavaju pod mikroskopom. Zatim se podkulture na glukozno-krvni agar ili drugu čvrstu podlogu.

Izolovana kultura se identifikuje po morfološkim, kulturnim, tinktorijalnim, biohemijskim i antigenskim svojstvima u reakciji aglutinacije. Moguće je koristiti sisteme za automatsku biohemijsku identifikaciju patogena.

Ključne karakteristike koje se koriste za diferencijaciju L.monocitogenes od drugih vrsta listerije

	L.monocitogenes	L.ivanovii	L.seeligeri	L.innocua	L.welshimeri	L.grayi
Fermentacija manitola Fermentacija ksiloze Fermentacija ramnoze
Beta hemoliza
CAMP test Povećana hemoliza u blizini moždanog udara: Rhodococcus equi Staphylococcus aureus
Hidroliza lecitina bez ugljika Hidroliza lecitina sa ugljem
Patogenost za ljude					Nedostaje

Serološka metoda koristi se od druge sedmice bolesti u dinamici. Izvode RSC, test aglutinacije, ELISA ili indirektni RIF.

Ekspresna dijagnostika. Za identifikaciju antigena u test materijalu koristi se RIF. Lančana reakcija polimeraze (PCR) može se koristiti za određivanje nukleinskih kiselina patogena.

Manje se koristi biološki uzorak na bijelim miševima. Nakon smrti miševa, uzimaju se protokolarne kulture iz unutrašnjih organa leša, a kultura se izoluje i identifikuje.

Tretman

Uzročnik je otporan na cefalosporine, umjereno otporan na fluorokinolone. Liječenje se provodi benzilpenicilinom ili amoksicilinom, moguća je kombinacija s makrolidima. Za alergije na β-laktame koriste se kotrimoksazol i doksiciklin.

Prevencija samo nespecifičan. Svodi se na skup sanitarnih i veterinarskih mjera koje se provode na stočnim farmama i klaonicama. U epidemijama se vrši deratizacija i uništavanje mačaka i pasa lutalica. U područjima koja su nepovoljna za listeriozu, mliječni proizvodi podliježu obaveznoj toplinskoj obradi.