Amiodaron 200 mg uputstvo za upotrebu. Amiodaron tablete. Zvanična uputstva. Upotreba supstance Amiodaron

Srce je, kao što znate, naš glavni organ, ali često otkaže. Kako bi se obnovilo njegovo normalno funkcioniranje, koriste se različiti lijekovi. Jedan od njih je Amiodaron. Analogi su mnogo skuplji jer se proizvode u inostranstvu i nisu uvijek efikasni.

Sastav lijeka i oblik oslobađanja

Lijek "Amiodaron", čije su recenzije vrlo različite, sadrži u jednoj tableti 200 mg aktivnog sastojka - amiodaron hidroklorida. Lijek se također proizvodi u obliku otopine, gdje 3 ml čini 5% aktivne tvari.

Pomoćne komponente u jednoj tableti su: kristalna mikroceluloza, mlečni šećer, maltodekstrin, primeloza, polivinilpirolidon, magnezijum stearat.

Tablete su obložene bijelom glazurom sa laganom, suptilnom kremastom nijansom. Imaju ravno-cilindrični oblik, kao i zarez i zarez. Stoga se, ako je potrebno, lako mogu podijeliti na dva jednaka dijela.

Lijek se prodaje u kartonskim kutijama koje sadrže jedan ili dva blistera sa deset tableta. Lijek je dostupan i u staklenim, polimernim i plastičnim bocama koje sadrže 30 ili 100 tableta.

Farmakološki mehanizam djelovanja lijeka

Amiodaron se odlikuje antiaritmičkim i antianginalnim svojstvima; analozi ga u nekim slučajevima mogu zamijeniti. Njegovo antiaritmično djelovanje zasniva se na smanjenju strujanja kalijevih jona kada je izložena ćelijskim membranama – kardiomiocitima. Izaziva smanjenje sinusnog čvora, što stvara bradikardiju.

Upotreba lijeka "Amiodaron" (tablete) omogućava vam povećanje refraktornog segmenta provodnog mehanizma srca. Inhibira provođenje duž sekundarnih puteva kod pacijenata s teškim Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom. Zauzvrat, antianginalni učinak lijeka temelji se na smanjenju potrošnje kisika u miokardu i smanjenju njegovog učinka na arterijske mišiće. Sadrži jod koji, kada se konzumira, mijenja kvantitativni sadržaj hormona štitnjače, zbog čega se smanjuje stepen njihovog djelovanja na miokard.

Amiodaron ima kumulativno dejstvo, a izražen efekat od njegove upotrebe se javlja tek nakon nedelju dana redovne upotrebe leka, a maksimum se postiže nakon dve do tri nedelje.

Oko 40% uzete doze lijeka se apsorbira interno, Cmax u plazmi se pojavljuje nakon 3-7 sati.Efekat može trajati nekoliko sedmica. Metabolički procesi se odvijaju uglavnom u jetri, gdje nastaje aktivni element destilamiodaron, koji je glavni metabolit. Izlučuje se izlučenom žuči i urinom, T1/2 - nakon jednokratne doze lijeka 3,2-20,7 sati, uz dugotrajnu terapiju - nakon 53±24 dana.

Lijek "Amiodaron": indikacije za upotrebu

Lijek se propisuje za prevenciju i liječenje aritmije, koje mogu smrtno ugroziti život osobe, kao i za ventrikularne aritmije; kod ventrikularnih flutera s nestabilnom dinamikom koristi se i lijek "Amiodaron".

Indikacije za upotrebu dozvoljavaju da se lijek koristi za:

  • treperenje atrija;
  • supraventrikularna aritmija;
  • Wolff-Parkinson-White sindrom;
  • pojava tahikardije;
  • stanje fibrilacije ventrikula;
  • aritmija kao posljedica srčane i koronarne insuficijencije;
  • kronični oblik koronarne bolesti srca;
  • infarkt miokarda.

"Amiodaron": upute za upotrebu

Tablete su namijenjene za oralno uzimanje 15 minuta nakon jela.

Za vreme bolesti sa ventrikularnom aritmijom, doza koju preporučuje lekar je 800-1200 mg dnevno. Treba ga podijeliti u 3-4 doze. Tijek liječenja u ovom slučaju traje oko 5-10 dana i, kako bi se osiguralo stabilnije stanje pacijenta, može se produžiti, a stopa se može smanjiti na 600-800 mg dnevno. Riječ je o intenzivnom liječenju, koje naknadno prelazi na profilaktičko liječenje, uz manju dozu lijeka.

Period terapijskog održavanja je 7-14 dana, a za to vrijeme lijek se uzima u dozi od 200-400 mg. Ova količina lijeka propisana je za stabilizaciju stanja pacijenta u periodu nakon rehabilitacije.

Često se lijek Amiodarone propisuje kada je pacijent u bolnici, a njegov unos može kontrolirati ljekar. To vam omogućava da minimizirate nuspojave i individualno prilagodite dozu lijeka.

Za anginu pektoris lijek se uzima dva puta dnevno, 200 mg. Nakon dvije sedmice, doza se smanjuje na jednom dnevno. Maksimalna doza za pojedinačnu dozu ne smije prelaziti 400 mg, a za dnevnu dozu - 1200 mg.

Prilikom propisivanja takvih lijekova djeci, treba imati na umu da tablete djeluju na dijete mnogo brže nego na odraslu osobu. Stoga se doza izračunava na osnovu težine djeteta. Dakle, po kilogramu težine treba biti 10 mg lijeka. Ovu dozu treba održavati deset dana terapijskog perioda ili dok se stanje pacijenta potpuno ne poboljša. U budućnosti se ovaj standard smanjuje na omjer: 5 mg po kilogramu žive težine djeteta. Profilaktička i doza održavanja se uzima na osnovu 2,4 mg amiodarona po kilogramu težine.

Indikacije za lijek su propisane za korištenje otopine na bazi aktivne tvari amiodaron hidroklorida za akutne srčane aritmije. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno, polako se unosi u tijelo pomoću kapaljke. Da bi se to postiglo, lijek se polako primjenjuje u 250 ml 5% tijekom 1 ili 2 sata brzinom od 5 mg po kilogramu žive težine. U ovom trenutku, stanje pacijenta se prati pomoću EKG-a i mjerenja krvnog tlaka.

Nuspojave

Mnogim ljudima u našoj zemlji prepisuje se lijek „Amidarone“. Analogi ga ne mogu uvijek zamijeniti. Ali, uprkos pozitivnim efektima lijeka na ljudsko tijelo, utvrđene su i nuspojave.

Negativni simptomi se javljaju uglavnom zbog predoziranja lijekom. To su smetnje u funkcionisanju kardiovaskularnog sistema, kao što su bradikardija, kvar sinusnog čvora, srčani blok i poremećena motorička koordinacija. Takođe, iz respiratornog sistema uočena je difuzna intersticijska fibroza pluća, Hamman-Rich sindrom, bol u grudima, plućna fibroza, tahipneja, bronhopulmonalni grčevi. Pri uzimanju lijeka "Amidarone" primijećeno je zatajenje jetre. U rijetkim slučajevima, tablete su izazivale žuticu, hepatitis, a ponekad i cirozu jetre.

Nepridržavanje doze može uzrokovati značajan disbalans hormona štitnjače, distireozu, kao i hipotireozu i debljanje. Predoziranje može dovesti do poremećaja vidnog aparata, uzrokujući nakupljanje lipida u rožnici u zjeničnom području. Uočena je i jaka pigmentacija kože, fotosenzibilnost, urtikarija ili eritem. Na licu su uočeni manji osip, alopecija i dermatitis. Nuspojave su također utjecale na reproduktivnu funkciju kod muškaraca. U tim slučajevima javljao se orhitis, impotencija i epididimitis. Trombocitopenija, zatajenje bubrega, Quinckeov edem ili vaskulitis bili su prilično rijetki.

Kontraindikacije za upotrebu

"Amiodaron" (recenzije o njemu nisu uvijek pozitivne) odabiru se strogo pojedinačno. Ima ljudi kojima ovaj lijek nije pomogao ili nisu primijetili nikakve promjene u svom zdravlju, drugi su se nakon upotrebe počeli gušiti, smatrali su, po njihovim riječima, da dugotrajnom upotrebom može poremetiti rad endokrinog sustava. sistema i povećavaju hormone. Stoga, prije uzimanja ovog lijeka, ne samo da treba pažljivo pročitati upute, već i obratiti pažnju na indikacije, nuspojave i kontraindikacije.

Stoga se lijek ne propisuje ako postoji atrioventrikularni blok 2-3 stepena, sa kardiogenim šokom ili tireotoksikozom. Lijek "Amiodaron" se ne koristi u slučajevima visoke osjetljivosti na njegovu aktivnu tvar i jod. Zabranjeni su ozbiljni poremećaji srčane provodljivosti i napadi bradikardije sa sinkopom. Nemojte koristiti lijek tokom trudnoće i dojenja. Tokom dojenja, tokom liječenja lijekom, dojenje treba prekinuti.

Terapijsko liječenje amiodaronom treba pažljivo pratiti od strane ljekara. Upute za upotrebu tablete preporučuju korištenje nakon rendgenskog pregleda jetre, pluća i elektrokardiograma. Slično praćenje treba provoditi u budućnosti ako pacijent nastavi uzimati lijek.

Ozbiljnost nuspojava često direktno ovisi o dozi koju pacijent uzima. Trebali biste pokušati koristiti lijek što je moguće rjeđe iu minimalnim količinama. Prestanak uzimanja lijeka Amiodarone često uzrokuje poremećaje srčanog ritma.

Upute za upotrebu - recenzije govore da je, unatoč nuspojavama, ovaj lijek spasio više od jednog života - navodi da farmakološki učinak lijeka traje još dvije sedmice nakon njegovog prestanka.

Tokom terapijskog tretmana potrebno je izbjegavati produženo izlaganje suncu i ne sunčati se na otvorenom. Lijek se mora primjenjivati ​​s posebnim oprezom kod starijih osoba, pod općom anestezijom ili tokom tretmana kisikom. Sa oprezom ga trebaju koristiti vozači i osobe čija profesija podrazumijeva posebnu koncentraciju pažnje.

U slučaju predoziranja može doći do pogoršanja nuspojava, kao i hipotenzije i aritmije. Može doći do bradikardije ili poremećaja AV provođenja. Višak može dovesti do disfunkcije jetre.

U tom slučaju preporučuje se hitno ispiranje želuca, propisuje se aktivni ugalj i fiziološki laksativi. Za bradikardiju se daju injekcije atropina i koristi se srčani pejsing.

Odnos sa drugim drogama

Lijek se mora primjenjivati ​​s oprezom istovremeno s drugim lijekovima, posebno ako su iz iste antiaritmičke grupe. Ne treba ga kombinovati sa eritromicinom, pentamidinom i vinkaminom. Postoji rizik od razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije u kombinaciji sa Sultopridom. Ne preporučuje se kombinovanje upotrebe CCB-a i beta-blokatora sa amfotericinom B i lekovima koji izazivaju laksativno dejstvo, diureticima. Koristite lijek s oprezom u kombinaciji s kortikosteroidima, antidepresivima, astemizolom, terfenadinom. Može značajno pojačati dejstvo lekova kao što su: Varfarin, Fenitoin, Ciklosporin ili Digoksin. Kada se koristi istovremeno sa cimetidinom, usporava metabolički proces u organizmu.

Rok trajanja i standardi skladištenja

Lijek "Amiodaron", čije djelovanje je usmjereno na uklanjanje tahikardije, ventrikularne fibrilacije, tahiaritmije i smanjenje atrijalnog treperenja, pripada kategoriji lijekova grupe "B". Rok trajanja lijeka ne prelazi tri godine. Tablete treba čuvati na hladnom i tamnom mestu van domašaja dece.

Potrebno je strogo pratiti upotrebu lijeka "Amiodaron". Recept za njegovu upotrebu može napisati samo ljekar. U ovom slučaju, samoliječenje treba potpuno isključiti.

Analogi lijekova

Ako iznenada lijek Amiodarone ne djeluje, analozi se mogu naći u bilo kojoj ljekarni. Među njima su lekovi kao što su: Amiodaron Belupo i Amiodaron Aldaron, Angoron i Atlansil; Cordarone ili Cordinil takođe mogu zameniti ovaj lek. Slični amiodaronu po svom djelovanju na ljudski organizam su Medacoron i Palpitin. U nekim slučajevima lijek zamjenjuju Sedakoron i Sandoz.

Ovi lijekovi ili sadrže istu aktivnu supstancu ili su po svom antiaritmičkom djelovanju slični lijeku Amiodaron. Analogi se često proizvode u inostranstvu i koštaju nekoliko puta više.

Bruto formula

C 25 H 29 I 2 NO 3

Farmakološka grupa supstance Amiodaron

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

1951-25-3

Karakteristike supstance Amiodaron

Amiodaron hidrohlorid je kristalni prah bele ili krem ​​boje. Slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu, visoko rastvorljiv u hloroformu.

Farmakologija

farmakološki efekat- antianginalni, antiaritmički.

Blokira jonske kanale (uglavnom kalijum, u manjoj meri kalcijum i natrijum) kardiomiocitnih membrana, inhibira ekscitaciju alfa i beta adrenergičkih receptora. Povećava trajanje akcionog potencijala svih srčanih struktura zbog naglašenog smanjenja njegove amplitude. Ima negativan kronotropni efekat. Simpatolitička aktivnost i blokada kalijumovih i kalcijumskih kanala smanjuju potrebu miokarda za kiseonikom i dovode do negativnog dromotropnog efekta: provodljivost se usporava, a refraktorni period u sinusnim i AV čvorovima produžava. Posjedujući vazodilatatorna svojstva, može smanjiti koronarni vaskularni otpor.

Bioraspoloživost nakon oralne primjene je skoro 50% (varijira od 35 do 65%). Cmax se postiže u plazmi 3-7 sati nakon uzimanja pojedinačne doze, prosječna koncentracija u plazmi kreće se od 1 do 2,5 mg/l. Vezivanje za proteine ​​plazme - 96%. Ima sposobnost ekspresije akumulacije, akumulira se u dobro prokrvljenim organima (jetra, pluća i slezena) i deponuje se u masnom tkivu. Prolazi placentnu barijeru (10-50%) i prelazi u majčino mlijeko. Glavni put izlučivanja je putem žuči (može doći do manje enterohepatične recirkulacije). Ima nizak klirens iz plazme sa zanemarljivim izlučivanjem putem bubrega.

Upotreba supstance Amiodaron

Teške aritmije (obično kada je druga terapija neefikasna ili nemoguća): atrijalna i ventrikularna ekstrasistola, WPW sindrom, atrijalni treperenje i fibrilacija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija; aritmije zbog koronarne ili srčane insuficijencije, ventrikularne aritmije kod pacijenata sa Chagasovim miokarditisom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući na jod), sinusna bradikardija, AV blok, sindrom sinusne insuficijencije, teški poremećaji provodljivosti, kardiogeni šok, disfunkcija štitnjače.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nuspojave supstance amiodaron

Mikroodvajanje mrežnjače, optički neuritis, hiper- (potreban je prekid terapije) ili hipotireoza, plućna fibroza, pneumonitis, pleuritis, bronhiolitis, pneumonija, periferne neuropatije i/ili miopatije, ekstrapiramidni tremor, ataksija, noćna morska arterija, kranijalna hipertenzija, AV blokada, , mučnina, povraćanje, disfunkcija jetre, alopecija, epididimitis, anemija, fotosenzibilnost, alergijske reakcije.

Ažuriranje informacija

Komplikacije iz organa vida

Amiodaron može izazvati ozbiljne nuspojave oka. Do aprila 2011. Novozelandska baza podataka o neželjenim reakcijama primila je 51 prijavu različitih očnih neželjenih reakcija kod pacijenata. uključujući optičku neuropatiju (3 slučaja), naslage u rožnjači (19), oštećenje vida (12).

S tim u vezi, preporučuje se:
- obaviti osnovni pregled vidnog organa prije početka terapije amiodaronom kod pacijenata sa prethodnim oštećenjem vida;
- vršiti periodične preglede organa vida tokom terapije amiodaronom;
- obaviti oftalmološki pregled svih pacijenata liječenih amiodaronom kod kojih se pojave novi simptomi oštećenja vida ili pogoršavaju postojeće;
- ako se potvrdi prisustvo optičke neuropatije, lijek treba prekinuti.

Izvori informacija
Sigurnost lijekova i farmakovigilancija.- 2011.- N1.- Str. 27

medsafe.goft.nz.

[Ažurirano 27.04.2012 ]

Interakcija

Beta blokatori povećavaju rizik od hipotenzije i bradikardije. Nekompatibilno sa CCB (povećava vjerovatnoću razvoja AV bloka i hipotenzije). Kolestiramin smanjuje T1/2 i nivo amiodarona u plazmi, cimetidin ga povećava. Pojačava dejstvo indirektnih antikoagulansa, preparata digitalisa. Povećava koncentraciju ciklosporina u krvi.

Ažuriranje informacija

Brojne studije su utvrdile klinički važnu interakciju između amiodarona i ciklosporina. Amiodaron može povećati nivoe ciklosporina u serumu. Nije potrebno izbjegavati kombiniranu primjenu ciklosporina i amiodarona, ali je potrebno pažljivo praćenje i, kako bi se smanjio rizik od nefrotoksičnosti, smanjenje doze ciklosporina.
Izvor informacija

Stockley's Drug Interactions/Ed., Stockley.- 6. izdanje.- London - Chicago, Pharmaceutical Press.- 2002.- P. 601.

[Ažurirano 15.08.2013 ]

Predoziranje

Simptomi: bradikardija, izrazito smanjenje krvnog pritiska, AV blok, elektromehanička disocijacija, kardiogeni šok, asistola, srčani zastoj.

Mjere opreza za supstancu Amiodaron

EKG praćenje je potrebno. Ne preporučuje se kombinovanje sa beta-blokatorima, verapamilom, diltiazemom, laksativima koji stimulišu gastrointestinalni motilitet. Kombinirajte s oprezom s lijekovima koji uzrokuju hipokalemiju (diuretici, kortikosteroidi, amfotericin B za intravensku primjenu) i propisuju se pacijentima s teškim i produženim proljevom. Dugotrajno liječenje zahtijeva nadzor oftalmologa, redovno praćenje funkcije štitne žlijezde i rendgensko praćenje pluća.

Interakcije sa drugim aktivnim sastojcima

Povezane vijesti

Trgovačka imena

Ime Vrijednost indeksa Vyshkowski®
Oblik doziranja:  pilule spoj:

Aktivna supstanca: amiodaron hidrohlorid u smislu 100% supstance - 200,00 mg; Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 160,00 mg; povidon K-17 - 4,00 mg; kalcijum stearat - 2,00 mg; krompirov skrob - do 400,00 mg.

Opis:

Tablete su bele ili skoro bele, pljosnatocilindrične, urezane i zakošene.

Farmakoterapijska grupa:Antiaritmički lijek ATX:  

C.01.B.D.01 Amiodaron

farmakodinamika:

Amiodaron pripada antiaritmicima klase III (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstven mehanizam antiaritmičkog delovanja, budući da pored svojstava antiaritmika klase III (blokada kalijumovih kanala), ima efekte antiaritmika klase I (blokada natrijumovih kanala). ), antiaritmici klase IV (blokada kalcijumskih kanala)) i nekonkurentno beta-adrenergičko blokirajuće djelovanje.

Pored antiaritmičkog dejstva, ima antianginalno, koronarno dilataciono, alfa i beta adrenergičko blokirajuće dejstvo.

Antiaritmička svojstva:

-povećanje trajanja 3. faze akcionog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja jonske struje u kalijumovim kanalima (učinak antiaritmika klase III prema Williamsovoj klasifikaciji);

-smanjenje automatizma sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca;

-nekonkurentna blokada alfa i beta adrenergičkih receptora;

Usporavanje sinoatrijalne, atrijalne i atrioventrikularne provodljivosti, izraženije kod tahikardije;

-nema promjena u ventrikularnoj provodljivosti;

-povećanje refraktornih perioda i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog perioda atrioventrikularnog čvora;

-usporavanje provođenja i povećavanje trajanja refraktornog perioda u dodatnim atrioventrikularnim provodnim snopovima.

Ostali efekti:

-nedostatak negativnog inotropnog učinka kada se uzima oralno;

-smanjenje potrošnje kisika u miokardu zbog umjerenog smanjenja perifernog otpora i srčane frekvencije;

-povećanje koronarnog protoka krvi zbog direktnog djelovanja na glatke mišiće koronarnih arterija;

-održavanje minutnog volumena smanjenjem aortnog pritiska i smanjenjem perifernog otpora;

-utjecaj na metabolizam tiroidnih hormona: inhibicija konverzijeT 3 u T 4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje preuzimanja ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog efekta tiroidnih hormona na miokard. Terapeutski efekti se primjećuju u prosjeku sedmicu nakon početka uzimanja lijeka (od nekoliko dana do dvije sedmice). Nakon prestanka upotrebe, utvrđuje se u krvnoj plazmi 9 mjeseci. Treba uzeti u obzir mogućnost održavanja farmakodinamičkog efekta amiodarona 10-30 dana nakon njegovog prekida.

farmakokinetika:

Bioraspoloživost nakon oralne primjene varira od 30 do 80% kod različitih pacijenata (prosječna vrijednost oko 50%). Nakon jedne oralne doze amiodarona, maksimalne koncentracije u plazmi se postižu unutar 3-7 sati. Međutim, terapeutski efekat se obično razvija u roku od nedelju dana nakon početka primene leka (od nekoliko dana do dve nedelje). je lijek sa sporim otpuštanjem u tkiva i visokim afinitetom prema njima. Veza sa proteinima krvne plazme je 95% (62% sa albuminom, 33,5% sa beta-lipoproteinima). ima veliki obim distribucije. Tokom prvih dana liječenja, lijek se akumulira u gotovo svim tkivima, posebno u masnom tkivu i, osim toga, u jetri, plućima, slezeni i rožnjači. metaboliziraju u jetri uz pomoć izoenzimaCYP3A4 I CYP2C8.Njegov glavni metabolit, desetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. i njegov aktivni metabolit destilamiodaronin vitroimaju sposobnost inhibiranja izoenzimaCYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2B6 I CYP2C8.Amiodaron i destilamiodaron su takođe pokazali sposobnost da inhibiraju određene transportere kao što je P-glikoprotein(P-gp)i transporter organskih katjona (POK2).Uvivoprimećena je interakcija amiodarona sa supstratima izoenzimaCYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 I P-gp.

Eliminacija amiodarona počinje u roku od nekoliko dana, a postizanje ravnoteže između uzimanja i eliminacije lijeka (postizanje ravnotežnog stanja) nastupa nakon jednog do nekoliko mjeseci, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta. Glavni put eliminacije amiodarona je crijevo. a njegovi metaboliti se ne izlučuju hemodijalizom. ima dugotrajan poluživot s velikom individualnom varijabilnošću (dakle, prilikom odabira doze, na primjer, povećanje ili smanjenje, treba imati na umu da je potrebno najmanje 1 mjesec za stabilizaciju nove koncentracije amiodarona u plazmi). Eliminacija kada se uzima oralno odvija se u 2 faze: početno poluvrijeme (prva faza) je 4-21 sat, poluvrijeme u 2. fazi je 25-110 dana. Nakon produžene oralne primjene, prosječno poluvrijeme eliminacije je 40 dana. Nakon prestanka uzimanja lijeka, potpuna eliminacija amiodarona iz tijela može se nastaviti nekoliko mjeseci. Svaka doza amiodarona (200 mg) sadrži 75 mg joda. Dio joda se oslobađa iz lijeka i nalazi se u urinu u obliku jodida (6 mg na 24 sata uz dnevnu dozu amiodarona od 200 mg). Većina preostalog joda u lijeku izlučuje se kroz crijeva nakon prolaska kroz jetru, međutim, uz produženu primjenu amiodarona, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona u krvi. Farmakokinetika lijeka objašnjava upotrebu doza "učitavanja", koje imaju za cilj brzo postizanje potrebnog nivoa prodiranja u tkivo na kojem se manifestira njegov terapeutski učinak.

Farmakokinetika kod zatajenja bubrega

Zbog neznatnog izlučivanja lijeka putem bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze amiodarona kod pacijenata sa zatajenjem bubrega. Indikacije:

Prevencija recidiva

  • Po život opasne ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca).
  • Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije:

    Dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata s organskom srčanom bolešću;

    Dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata bez organske bolesti srca, kada antiaritmici drugih klasa nisu efikasni ili postoje kontraindikacije za njihovu primjenu; - dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa-Whh-Parkinson sindrom .

  • Atrijalna fibrilacija (atrijalna fibrilacija) i atrijalni treperenje.

Prevencija iznenadne aritmičke smrti kod visokorizičnih pacijenata

Bolesnici nakon nedavnog infarkta miokarda s više od 10 ventrikularnih ekstrasistola na sat, kliničkim manifestacijama kronične srčane insuficijencije i smanjenom ejekcijskom frakcijom lijeve komore (manje od 40%).

Amiodaron se može koristiti u liječenju aritmija kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću i/ili disfunkcijom lijeve komore.

Kontraindikacije:
  • Preosjetljivost na jod, amiodaron ili pomoćne tvari lijeka.
  • Intolerancija na laktozu (nedostatak laktaze), sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu).
  • Sindrom bolesnog sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijalni blok), osim kada se koriguje veštačkim pejsmejkerom (opasnost od „zaustavljanja“ sinusnog čvora).
  • Atrioventrikularni blok II-III stepena, u nedostatku veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera).
  • Hipokalijemija, hipomagneziemija.
  • Kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući ventrikularnu torsade de pointes (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima"): - antiaritmički lijekovi: klasa IA (, hidrokinidin, dizopiramid); - antiaritmički lijekovi klase III (dofetilid, ibutilid, ); ;- drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što je bepridil; ; neki neuroleptici: fenotiazini (, cijamemazin,), benzamidi (, sultoprid, sulprid, veraliprid), butirofenoni (,), pimozid; cisaprid; triciklički antidepresivi; makrolidni antibiotici (posebno kada se daju intravenozno); azoli; antimalarici (kinin, halofantrin); pentamidin za parenteralnu primjenu; difemanil metil sulfat; mizolastin; , terfenadin; fluorokinoloni.
  • Kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala.
  • Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza).
  • Intersticijska bolest pluća.
  • Trudnoća (pogledajte "Upotreba tokom trudnoće i dojenja").
  • Period laktacije (pogledajte "Primjena tokom trudnoće i dojenja").
  • Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo:U slučaju dekompenzirane ili teške hronične (III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji) zatajenja srca, zatajenja jetre, bronhijalne astme, teške respiratorne insuficijencije, kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije), sa atrioventrikularnim blokom prvog stepena. Trudnoća i dojenje:

Trudnoća

Trenutno dostupne kliničke informacije nisu dovoljne da bi se utvrdila mogućnost ili nemogućnost razvojnih defekata u embrionu kada se amiodaron koristi u prvom trimestru trudnoće.

S obzirom da se štitna žlijezda fetusa počinje vezati tek od 14. sedmice trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da će amiodaron utjecati na nju ako se koristi ranije. Višak joda prilikom primjene lijeka nakon ovog perioda može dovesti do pojave laboratorijskih simptoma hipotireoze kod novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne guše. Zbog dejstva leka na štitastu žlezdu fetusa, kontraindiciran je u trudnoći, osim u posebnim slučajevima kada je očekivana korist veća od rizika (u slučaju ventrikularnih aritmija opasnih po život).

Period dojenja

Amiodaron se u značajnim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je kontraindiciran za vrijeme dojenja. Ako je potrebno koristiti lijek tokom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doziranje:

Lijek treba uzimati samo prema preporuci ljekara! Amiodaron tablete se uzimaju oralno prije jela i ispiru se s puno vode.

Doza punjenja ("zasićenja").

Mogu se koristiti različite šeme zasićenja.

U bolnici Početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg (do maksimalno 1200 mg) dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).

Ambulantno Početna doza, podijeljena u nekoliko doza, je od 600 do 800 mg dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).

Doza održavanja može varirati kod različitih pacijenata od 100 do 400 mg/dan. Najmanju efektivnu dozu treba koristiti u skladu sa individualnim terapijskim učinkom.

Lijekovi koji smanjuju broj otkucaja srca (HR) ili uzrokuju automatske probleme ili probleme s provodljivošću

Kombinovana terapija ovim lijekovima se ne preporučuje. Beta-blokatori, blokatori "sporih" kalcijumskih kanala koji smanjuju broj otkucaja srca (,) mogu uzrokovati poremećaje u automatizmu (razvoj pretjerane bradikardije) i provodljivosti.

Lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalemiju

Sa laksativima koji stimulišu pokretljivost crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja torsade de pointes. U kombinaciji sa amiodaronom treba koristiti laksative iz drugih grupa.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez prilikom upotrebe:

-s diureticima koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim lijekovima);

Sa sistemskim kortikosteroidima (glukokortikosteroidi, mineralokortikosteroidi), tetrakazaktidom;

-sa amfotericinom B (intravenska primjena).

Potrebno je spriječiti razvoj hipokalijemije, a ukoliko do nje dođe, vratiti nivo kalija u krvi na normalne nivoe, pratiti sadržaj elektrolita u krvi i EKG-u (za eventualno produženje QT intervala), te u u slučaju ventrikularne tahikardije „pirueta“, ne treba ga koristiti. antiaritmičke lekove (treba započeti ventrikularni pejsing, eventualno intravensku primenu magnezijumovih soli).

Lijekovi za inhalacionu anesteziju

Prijavljena je mogućnost razvoja sljedećih teških komplikacija kod pacijenata koji uzimaju lijek u općoj anesteziji: bradikardija (otporna na atropin), arterijska hipotenzija, poremećaj provodljivosti i smanjen minutni volumen srca.

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških respiratornih komplikacija, ponekad i fatalnih (akutni respiratorni distres sindrom kod odraslih), koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čija je pojava povezana s visokim koncentracijama kisika.

Lijekovi koji usporavaju rad srca (inhibitori holinesteraze (takrin, abenonijum hlorid, neostigmin bromid))

Rizik od razvoja prekomerne bradikardije (kumulativni efekti).

Učinak amiodarona na druge lijekove

Amiodaron i/ili njegov metabolit destilamiodaron inhibiraju izoenzime CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp i mogu povećati sistemsku izloženost lijekovima koji su njihovi supstrati. Zbog dugog poluživota amiodarona, ova interakcija se može javiti čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja amiodarona.

Lijekovi koji su P-gp supstrati

Amiodaron je inhibitor P-gp. Očekuje se da će njegova kombinovana upotreba s lijekovima koji su P-gp supstrati dovesti do povećanja sistemske izloženosti potonjem.

Srčani glikozidi (lijekovi za digitalizaciju)

Mogućnost poremećaja automatizma (teška bradikardija) i atrioventrikularne provodljivosti. Osim toga, kada se digoksin kombinira s amiodaronom, moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je kod kombiniranja digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi i pratiti moguće kliničke i elektrokardiografske manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.

Dabigatran

Treba biti oprezan kada se amiodaron koristi istovremeno s dabigatranom zbog rizika od krvarenja. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu dabigatrana u skladu s uputama u uputama za upotrebu.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2C9

Amiodaron povećava koncentraciju u krvi lijekova koji su supstrati izoenzima CYP2C9, kao što je ili zbog inhibicije citokroma P450 2C9.

Varfarin

Kada se varfarin kombinuje sa amiodaronom, efekti indirektnog antikoagulansa mogu biti pojačani, što povećava rizik od krvarenja. Treba češće pratiti protrombinsko vrijeme (određivanjem međunarodnog normaliziranog omjera) i prilagođavati doze indirektnih antikoagulansa, kako za vrijeme liječenja amiodaronom tako i nakon prestanka liječenja.

Fenitoin

Kada se fenitoin kombinira s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do pojave neuroloških simptoma; Neophodno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja smanjenje doze fenitoina; preporučljivo je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima SYR206

Flecainide

Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP2D6. Stoga je potrebno prilagoditi dozu flekainida.

Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP3A4

Kada se amiodaron, inhibitor izoenzima CYP3A4, kombinira s ovim lijekovima, njihove koncentracije u plazmi mogu se povećati, što može dovesti do povećane toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamičke učinke i može zahtijevati smanjenje doze. Takvi lijekovi su navedeni u nastavku.

Ciklosporin

Kombinacija ciklosporina s amiodaronom može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi; potrebno je prilagoditi dozu.

Fentanil

Kombinacija s amiodaronom može povećati farmakodinamičke učinke fentanila i povećati rizik od razvoja njegovih toksičnih učinaka.

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) (i)

Povećan rizik od mišićne toksičnosti statina kada se uzima istovremeno s amiodaronom. Preporučuje se upotreba statina koji se ne metaboliziraju izoenzima CYP3A4.

Drugi lijekovi koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4: lidokain(rizik od razvoja sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus(rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil(rizik od povećanih nuspojava), midazolam(rizik od razvoja psihomotornih efekata), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.

Lijek koji je supstrat izoenzima CYP2D6 i CYP3A4

Dekstrometorfan

Amiodaron inhibira izoenzime CYP2D6 i CYP3A4 i teoretski može povećati koncentraciju dektrometorfana u plazmi.

Klopidogrel

Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite. Postoji moguća interakcija između klopidogrela i amiodarona, što može dovesti do smanjenja efikasnosti klopidogrela.

Utjecaj drugih lijekova na amiodaron

Inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8 mogu imati potencijal da inhibiraju metabolizam amiodarona i povećaju njegovu koncentraciju u krvi i, shodno tome, njegove farmakodinamičke i nuspojave. Preporučuje se izbjegavanje uzimanja inhibitora izoenzima CYP3A4 (na primjer, sok od grejpfruta i određenih lijekova, kao što su i inhibitori HIV proteaze (uključujući)) tokom terapije amiodaronom. Inhibitori HIV proteaze, kada se koriste istovremeno sa amiodaronom, mogu povećati koncentraciju amiodarona u krvi.

Induktori izoenzima CYP3A4

Rifampicin

Rifampin je snažan induktor izoenzima CYP3A4; kada se koristi u kombinaciji s amiodaronom, može smanjiti koncentraciju amiodarona i destilamiodarona u plazmi.

Ljekoviti pripravci od gospine trave

Gospina trava je snažan induktor izoenzima CYP3A4. U tom smislu, teoretski je moguće smanjiti plazmu koncentracije amiodarona i smanjenje njegovog učinka (klinički podaci nisu dostupni).

Specialne instrukcije:

Budući da nuspojave amiodarona zavise od doze, pacijente treba liječiti najnižim efektivnim dozama kako bi se smanjila mogućnost njihovog nastanka.

Pacijente treba upozoriti da izbjegavaju izlaganje direktnoj sunčevoj svjetlosti ili da preduzmu zaštitne mjere (npr. korištenje kreme za sunčanje, nošenje odgovarajuće odjeće) tokom liječenja.

Praćenje tretmana

Prije nego počnete uzimati Amiodarone, preporučljivo je provesti EKG studiju i odrediti razinu kalija u krvi. Hipokalemiju treba korigovati prije početka primjene amiodarona. Tokom lečenja potrebno je redovno pratiti EKG (svaka 3 meseca) i nivo transaminaza i drugih pokazatelja funkcije jetre. Osim toga, zbog činjenice da može uzrokovati hipotireozu ili hipertireozu, posebno kod pacijenata s anamnezom bolesti štitnjače, prije uzimanja Amiodarona potrebno je obaviti klinički i laboratorijski (serumske koncentracije TSH utvrđene ultraosjetljivim TSH testom) pregled. i bolesti štitne žlezde. Za vrijeme liječenja amiodaronom i nekoliko mjeseci nakon njegovog prestanka, pacijenta treba redovno pregledavati na kliničke ili laboratorijske znakove promjena u funkciji štitnjače. Ako se sumnja na disfunkciju štitnjače, potrebno je odrediti koncentraciju TSH u krvnom serumu (upotrebom ultraosjetljivog TSH testa).

Kod pacijenata koji primaju dugotrajno liječenje aritmija, slučajeva povećane učestalosti ventrikularne defibrilacije i/ili povećanje praga okidanja pejsmejkera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti efikasnost ovih uređaja. Stoga, prije početka ili tokom liječenja amiodaronom, njihovo ispravno funkcionisanje treba redovno provjeravati.

Bez obzira na prisustvo ili odsustvo plućnih simptoma tokom terapije amiodaronom, preporučuje se rendgenski pregled pluća i testove plućne funkcije svakih 6 meseci.

Pojava kratkoće daha ili suhog kašlja, bilo izolirano ili praćeno pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak težine, groznica), može ukazivati ​​na plućnu toksičnost kao što je intersticijski pneumonitis, za čiju sumnju je potreban rendgenski pregled plućni i plućni funkcionalni testovi.

Zbog produženja perioda repolarizacije ventrikula srca, farmakološko dejstvo lijeka uzrokuje određene promjene EKG-a: produženje QT intervala, QTc (ispravljeno), mogu se pojaviti talasi. Dozvoljeno je povećanje intervala (QTc ne više od 450 ms ili ne više od 25% prvobitne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog efekta lijeka, već zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjene mogućih proaritmogeni efekat leka.

Ako se razvije atrioventrikularni blok II i III stepena, sinoatrijalni blok ili intraventrikularni blok sa dvostrukim snopom, liječenje treba prekinuti. Ako dođe do atrioventrikularnog bloka prvog stepena, potrebno je pojačati praćenje.

Iako je prijavljena pojava aritmija ili pogoršanje postojećih poremećaja ritma, ponekad sa smrtnim ishodom, proaritmogeni učinak amiodarona je blag, manji od većine antiaritmičkih lijekova i obično se javlja u kontekstu faktora koji povećavaju trajanje QT intervala. intervala, kao što su interakcije s drugim lijekovima i/ili poremećaji elektrolita u krvi(pogledajte odeljke "Neželjena dejstva" i "Interakcija sa drugim lekovima").Uprkos sposobnosti amiodarona da produži QT interval, pokazao je malu aktivnost u proizvodnji torsade de pointes (TdP).

Ako je vid zamagljen ili je vidna oštrina smanjena, neophodan je hitan oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa uzrokovanog amiodaronom, lijek se mora prekinuti zbog rizika od sljepoće.

Produženo liječenje lijekom može povećati hemodinamski rizik svojstven lokalnoj ili općoj anesteziji.

Ovo se posebno odnosi na njegove bradikardne i hipotenzivne efekte, smanjen minutni volumen i poremećaje provodljivosti. Osim toga, u rijetkim slučajevima zabilježen je sindrom akutnog respiratornog distresa kod pacijenata koji su ga uzimali neposredno nakon operacije. Tokom vještačke ventilacije pluća, takvi pacijenti zahtijevaju pažljivo praćenje.

Preporučuje se pažljivo praćenje testova funkcije jetre (praćenje aktivnosti jetrenih transaminaza) prije početka primjene lijeka i redovno tijekom liječenja lijekom. Prilikom uzimanja lijeka moguća je akutna disfunkcija jetre (uključujući hepatocelularno zatajenje ili zatajenje jetre, ponekad sa smrtnim ishodom) i kronično oštećenje jetre. Stoga liječenje lijekom treba prekinuti kada se aktivnost "jetrenih" transaminaza poveća, 3 puta više od gornje granice normale.

Klinički i laboratorijski znaci kronične insuficijencije jetre kada se amiodaron uzima oralno mogu biti minimalno izraženi (hepatomegalija, povećana aktivnost transaminaza 5 puta iznad gornje granice normale) i reverzibilni nakon prestanka uzimanja lijeka, ali su prijavljeni slučajevi smrti s oštećenjem jetre.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima. sri i krzno.:

Na osnovu sigurnosnih podataka, nema dokaza da umanjuje sposobnost vožnje ili bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima. Međutim, kao mjeru predostrožnosti, savjetuje se da se pacijenti s paroksizmom teških poremećaja ritma tijekom liječenja lijekom suzdrže od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Oblik/doziranje:

Tablete 200 mg.

Paket:

10 tableta u blister pakovanju.

3 ili 6 blister pakovanja zajedno sa uputstvima za medicinsku upotrebu stavljaju se u kartonsko pakovanje.

Uslovi skladištenja:

Na mestu zaštićenom od svetlosti i vlage, na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja:

3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka: Na recept Matični broj: LP-002804 Datum registracije: 12.01.2015 Datum isteka: 12.01.2020 Vlasnik potvrde o registraciji:BORISOV MEDICINSKI PRIPREMNI POGON, dd Republika Bjelorusija Proizvođač:   Datum ažuriranja informacija:   09.08.2017 Ilustrovana uputstva

Amiodaron hidrohlorid (amiodaron)

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Pilule od bijele do bijele sa sivkastom ili žućkastom nijansom, okruglast, pljosnato-cilindrična, sa zarezom i kosom.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat (mlečni šećer) - 71 mg, kukuruzni skrob - 65,05 mg, K25 - 7,7 mg, magnezijum stearat - 3,85 mg, koloidni silicijum dioksid - 2,4 mg.

3 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturna ćelijska ambalaža (4) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (6) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (7) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (8) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturna ćelijska ambalaža (9) - kartonska pakovanja.
3 kom. - konturno pakovanje ćelija (10) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturna ćelijska ambalaža (4) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (6) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (7) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (8) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturna ćelijska ambalaža (9) - kartonska pakovanja.
6 kom. - konturno pakovanje ćelija (10) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturna ćelijska ambalaža (4) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (6) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (7) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (8) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturna ćelijska ambalaža (9) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (10) - kartonska pakovanja.
3 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
6 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
9 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
15 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
20 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
30 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
40 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
50 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
60 kom. - limenke (1) - kartonska pakovanja.
100 komada. - limenke (1) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Antiaritmički lijek III klase, ima antianginalni učinak.

Antiaritmički efekat je povezan sa sposobnošću povećanja trajanja akcionog potencijala kardiomiocita i efektivnog refraktornog perioda atrija, ventrikula srca, AV čvora, Hisovog snopa i Purkinjeovih vlakana. Ovo je praćeno smanjenjem automatizma sinusnog čvora, usporavanjem AV provođenja i smanjenjem ekscitabilnosti kardiomiocita. Smatra se da je mehanizam za povećanje trajanja akcionog potencijala povezan sa blokadom kalijumovih kanala (smanjuje se izlučivanje kalijevih jona iz kardiomiocita). Blokirajući inaktivirane "brze" natrijumske kanale, ima efekte karakteristične za antiaritmičke lekove klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju ćelijske membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira AV provođenje (učinak antiaritmika klase IV).

Antianginalni efekat je posledica koronarne dilatacije i antiadrenergičkih efekata, smanjujući potrebu miokarda za kiseonikom. Ima inhibitorni efekat na α- i β-adrenergičke receptore kardiovaskularnog sistema (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog nervnog sistema, koronarni vaskularni tonus; povećava koronarni protok krvi; smanjuje broj otkucaja srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena). Smanjuje periferni vaskularni otpor i sistemski krvni pritisak (uz intravensku primjenu).

Vjeruje se da amiodaron može povećati nivo fosfolipida u tkivima.

Sadrži. Utiče na metabolizam hormona štitnjače, inhibira konverziju T 3 u T 4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira uzimanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja hormona štitnjače na miokard (nedostatak T 3 može dovesti do njegove prekomjerne proizvodnje i tireotoksikoze).

Kada se uzima oralno, početak djelovanja kreće se od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja je također promjenjivo - od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci.

Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se postiže za 1-30 minuta i traje 1-3 sata.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, polako se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 20-55%. Cmax u krvi se postiže nakon 3-7 sati.

Zbog intenzivne akumulacije u masnom tkivu i organima sa visokim nivoom opskrbe krvlju (jetra, pluća, slezena), ima veliki i varijabilni V d i karakteriše ga sporo postizanje ravnotežnih i terapijskih koncentracija u krvnoj plazmi i dugotrajno -eliminacija termina. Amiodaron se otkriva u krvnoj plazmi do 9 mjeseci nakon prestanka upotrebe. Vezivanje za proteine ​​je visoko - 96% (62% - sa, 33,5% - sa β-lipoproteinima).

Prodire kroz BBB i placentnu barijeru (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju prima majka).

Intenzivno se metabolizira u jetri kako bi se formirao aktivni metabolit destilamiodaron, a također, očigledno, dejodinacijom. Uz produženo liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.

Uklanjanje ima dvofazni karakter. Nakon oralne primjene, T1/2 u početnoj fazi je 4-21 dan, u terminalnoj fazi - 25-110 dana; desetilamiodaron - u prosjeku 61 dan. U pravilu, uz oralnu primjenu T1/2 amiodarona je 14-59 dana. Nakon intravenske primjene amiodarona, T1/2 u terminalnoj fazi je 4-10 dana. Izlučuje se uglavnom putem žuči kroz crijeva; može doći do blage enterohepatičke recirkulacije. Amiodaron i desetilamiodaron se izlučuju urinom u vrlo malim količinama.

Amiodaron i njegovi metaboliti se ne eliminiraju dijalizom.

Indikacije

Liječenje i prevencija paroksizmalnih poremećaja ritma: po život opasne ventrikularne aritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju), prevencija ventrikularne fibrilacije (uključujući i nakon kardioverzije), supraventrikularne aritmije (obično kada je druga terapija nemoguća) paroksizam atrijalne fibrilacije i treperenja; atrijalna i ventrikularna ekstrasistola; aritmije zbog koronarne insuficijencije ili kronične srčane insuficijencije, parasistola, ventrikularne aritmije kod pacijenata s Chagasovim miokarditisom; angina pektoris.

Kontraindikacije

Sinusna bradikardija, SSSU, sinoatrijalni blok, AV blok II-III stepen (bez upotrebe pejsmejkera), kardiogeni šok, hipokalemija, kolaps, arterijska hipotenzija, hipotireoza, tireotoksikoza, intersticijske bolesti pluća, uzimanje MAO inhibitora, trudnoća, dojenje, preosjetljivost na amiodaron i jod.

Doziranje

Kada se uzima oralno za odrasle, početna pojedinačna doza je 200 mg. Za djecu, doza je 2,5-10 mg/dan. Režim liječenja i trajanje određuju se pojedinačno.

Za intravensku primjenu (mlazno ili kap po kap), pojedinačna doza je 5 mg/kg, dnevna do 1,2 g (15 mg/kg).

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sistema: sinusna bradikardija (refraktorna na m-antikolinergike), AV blokada, uz dugotrajnu primjenu - progresija CHF, ventrikularna aritmija tipa "pirueta", intenziviranje postojeće aritmije ili njezina pojava, uz parenteralnu primjenu - smanjenje krvnog tlaka.

Iz endokrinog sistema: razvoj hipo- ili hipertireoze.

Iz respiratornog sistema: kod dugotrajne primjene - kašalj, otežano disanje, intersticijska pneumonija ili alveolitis, plućna fibroza, pleuritis, pri parenteralnoj primjeni - bronhospazam, apneja (kod pacijenata s teškim respiratornim zatajenjem).

Iz probavnog sistema: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak okusa, osjećaj težine u epigastriju, bol u trbuhu, zatvor, nadutost, dijareja; rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; uz dugotrajnu primjenu - toksični hepatitis, kolestaza, žutica, ciroza jetre.

Iz nervnog sistema: glavobolja, slabost, vrtoglavica, depresija, osjećaj umora, parestezije, slušne halucinacije, uz dugotrajnu primjenu - periferna neuropatija, tremor, oštećenje pamćenja, san, ekstrapiramidne manifestacije, ataksija, optički neuritis, kod parenteralne primjene - intrakranijalna hipertenzija.

Od čula: uveitis, taloženje lipofuscina u epitelu rožnjače (ako su naslage značajne i djelimično ispunjavaju zjenicu - tegobe na svjetleće mrlje ili veo pred očima pri jakom svjetlu), mikroodvajanje mrežnice.

Iz hematopoetskog sistema: trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.

Dermatološke reakcije: kožni osip, eksfolijativni dermatitis, fotosenzibilnost, alopecija; rijetko - sivo-plava boja kože.

Lokalne reakcije: tromboflebitis.

Ostalo: epididimitis, miopatija, smanjena potencija, vaskulitis, uz parenteralnu primjenu - groznica, pojačano znojenje.

Interakcije lijekova

Interakcije između amiodarona i drugih lijekova moguće su čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka upotrebe zbog dugog poluživota.

Uz istovremenu primjenu amiodarona i antiaritmika klase I A (uključujući dizopiramid), QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i povećava se rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

Kada se amiodaron koristi istovremeno s laksativima koji mogu uzrokovati hipokalemiju, povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije.

Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju, uključujući diuretike, kortikosteroide (iv), tetrakozaktid, kada se koriste istovremeno s amiodaronom, uzrokuju povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularnih aritmija (uključujući torsade de pointes).

Uz istovremenu primjenu opće anestezije i terapije kisikom, postoji rizik od razvoja bradikardije, arterijske hipotenzije, poremećaja provodljivosti i smanjenja udarnog volumena, što je očito posljedica aditivnih kardiodepresivnih i vazodilatacijskih učinaka.

Kada se koriste istovremeno, triciklički antidepresivi, fenotiazini, astemizol, terfenadin uzrokuju povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije, posebno piruetnog tipa.

Uz istovremenu primjenu varfarina, fenprokumona, acenokumarola, pojačava se antikoagulantni učinak i povećava rizik od krvarenja.

Uz istovremenu primjenu vinkamina, sultoprida, eritromicina (iv), pentamidina (iv, i.m.), povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa "pirueta".

Uz istovremenu primjenu, moguće je povećati koncentraciju dekstrometorfana u krvnoj plazmi zbog smanjenja brzine njegovog metabolizma u jetri, što je uzrokovano inhibicijom aktivnosti CYP2D6 izoenzima sistema citokroma P450 pod uticaj amiodarona i usporavanje izlučivanja dekstrometorfana iz organizma.

Uz istovremenu primjenu digoksina, koncentracija digoksina u krvnoj plazmi značajno se povećava zbog smanjenja njegovog klirensa i, kao rezultat, povećava se rizik od razvoja intoksikacije digitalisom.

Uz istovremenu primjenu diltiazema i verapamila, pojačavaju se negativni inotropni učinak, bradikardija, poremećaji provodljivosti i AV blok.

Opisani su slučajevi povećanja koncentracije amiodarona u plazmi prilikom istovremene primjene s indinavirom. Vjeruje se da će ritonavir, nelfinavir i sakvinavir imati sličan učinak.

Uz istovremenu primjenu kolestiramina, koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi opada zbog njegovog vezivanja za kolestiramin i smanjene apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.

Postoje izvještaji o povećanju koncentracije lidokaina u krvnoj plazmi kada se koristi istovremeno s amiodaronom i razvoju napadaja, očito zbog inhibicije metabolizma lidokaina pod utjecajem amiodarona.

Vjeruje se da je moguć sinergijski učinak na sinusni čvor.

Uz istovremenu primjenu litij karbonata, moguć je razvoj hipotireoze.

Uz istovremenu primjenu prokainamida, QT interval se povećava zbog aditivnog efekta na njegovu vrijednost i rizika od razvoja torsade de pointes (TdP). Povećane koncentracije prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi i pojačane nuspojave.

Uz istovremenu primjenu propranolola, metoprolola, sotalola, moguće su arterijska hipotenzija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija i asistola.

Uz istovremenu primjenu trazodona, opisan je slučaj razvoja aritmije tipa pirueta.

Uz istovremenu primjenu kinidina, QT interval se povećava zbog aditivnog efekta na njegovu vrijednost i rizika od razvoja torsade de pointes (TdP). Povećanje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.

Uz istovremenu primjenu, opisan je slučaj pojačanih nuspojava klonazepama, što je očito posljedica njegove akumulacije uslijed inhibicije oksidativnog metabolizma u jetri pod utjecajem amiodarona.

Uz istovremenu primjenu cisaprida, QT interval se značajno povećava zbog aditivnog efekta, rizika od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući tip pirueta).

Uz istovremenu primjenu, povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, rizik od razvoja nefrotoksičnosti.

Opisan je slučaj plućne toksičnosti uz istovremenu primjenu visokih doza ciklofosfamida i amiodarona.

Koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi raste zbog usporavanja njegovog metabolizma pod utjecajem cimetidina i drugih inhibitora mikrosomalnih enzima jetre.

Vjeruje se da je zbog inhibicije pod utjecajem amiodarona jetrenih enzima, uz sudjelovanje fenitoina, moguće povećati koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi i povećati njegove nuspojave.

Zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre pod utjecajem fenitoina, povećava se brzina metabolizma amiodarona u jetri i smanjuje njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

specialne instrukcije

Primjenjivati ​​s oprezom kod kronične srčane insuficijencije, zatajenja jetre, bronhijalne astme, kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije), mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni).

Ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim respiratornim zatajenjem.

Prije početka primjene amiodarona potrebno je napraviti rendgenski pregled pluća i funkcije štitne žlijezde, te po potrebi izvršiti korekciju elektrolitnih poremećaja.

Uz dugotrajno liječenje potrebno je redovno praćenje funkcije štitne žlijezde, konsultacije sa oftalmologom i rendgenski pregled pluća.

Parenteralno se može koristiti samo u specijalizovanim bolničkim odeljenjima uz stalno praćenje krvnog pritiska, otkucaja srca i EKG-a.

Pacijenti koji primaju amiodaron treba da izbegavaju direktno izlaganje sunčevoj svetlosti.

Kada se amiodaron prekine, mogući su recidivi srčanih aritmija.

Može uticati na rezultate testova za akumulaciju radioaktivnog joda u štitnoj žlezdi.

Amiodaron se ne smije koristiti istovremeno s kinidinom, beta-blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala

Upotreba u starijoj dobi

Koristiti s oprezom kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Salutas Pharma GmbH

Zemlja porijekla

Njemačka

Grupa proizvoda

Kardiovaskularni lijekovi

Antiaritmički lijek

Obrasci za oslobađanje

  • 10 - blisteri (6) od PP/aluminijske folije - kartonska pakovanja.

Opis doznog oblika

  • pilule

Farmakokinetika

Apsorpcija je spora i varijabilna, bioraspoloživost je 30-80% (prosječna vrijednost oko 50%). Nakon pojedinačne doze, maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se uočava nakon 3-7 sati Raspon terapijskih koncentracija lijeka u krvnoj plazmi je 1-2,5 mg/l (ali pri određivanju doze potrebno je imajte na umu kliničku sliku). Vrijeme za postizanje zasićene doze u krvnom serumu kreće se od nekoliko dana do nekoliko sedmica (ovisno o individualnim karakteristikama). Distribucija Volumen distribucije je 60 l, što ukazuje na intenzivnu distribuciju u tkivu. Amiodaron je molekul koji karakterizira sporo vrijeme distribucije u cijelom tijelu i izražen afinitet za tkiva. Ima visok afinitet prema masnom tkivu i organima sa dobrom prokrvljenošću (koncentracija u masnom tkivu, jetri, bubrezima, miokardu je veća nego u krvnoj plazmi - 300, 200,50 i 34 puta). Veza sa proteinima krvne plazme je 90% (62% sa albuminom, 33,5% sa beta-lipoproteinima). Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i placentu, izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju prima majka). Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, desetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. Moguće i dejodiranjem (u dozi od 200 mg oslobađa se približno 6 mg elementarnog joda za 24 sata). Uz produženo liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri. S obzirom na sposobnost akumulacije i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluživotu su kontradiktorni. Eliminacija amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početni period je 4-21 sat, u drugoj fazi T1/2 - 25-110 dana. Nakon produžene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može biti potrebno; najmanje 1 mjesec za stabilizaciju nove koncentracije amiodarona u krvnoj plazmi, dok potpuna eliminacija može potrajati do 9 meseci). Izlučuje se žučom (85-95%), manje od 1% oralno uzete doze izlučuje se bubrezima (dakle, zbog neznatnog izlučivanja lijeka bubrezima kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, nije prilagodba doze amiodarona je potrebno). Amiodaron i njegovi metaboliti se ne mogu dijalizirati. Zbog farmakokinetike amiodarona, lijek se mora koristiti u visokim udarnim dozama.

Posebni uslovi

Prije početka terapije Amiodarone Sandoz potrebno je napraviti elektrokardiografsku studiju, procijeniti funkciju štitnjače (koncentracije hormona) i koncentraciju elektrolita u krvnoj plazmi, te redovno obavljati oftalmološki pregled. Učestalost i težina nuspojava zavise od doze Amiodaron Sandoz, tako da treba koristiti minimalnu efektivnu dozu održavanja. Za vrijeme terapije Amiodarone Sandoz potrebno je redovno pratiti elektrokardiografiju (svaka 3 mjeseca) i aktivnost "jetrenih" transaminaza i drugih pokazatelja funkcije jetre, kao i funkcije štitne žlijezde (uključujući i nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka), Rendgenski pregled pluća (svakih 6 mjeseci) i testovi plućne funkcije. Ako se tokom liječenja Amiodarone Sandoz jave otežano disanje i suhi kašalj, sa ili bez pogoršanja opšteg stanja (umor, groznica), potrebno je uraditi rendgenski pregled grudnog koša radi mogućeg razvoja intersticijalnog pneumonitisa. Ako se razvije, lijek se prekida. Ranim prekidom uzimanja lijeka (sa ili bez liječenja glukokortikosteroidima), ovi efekti su obično reverzibilni. Kliničke manifestacije obično nestaju nakon 3-4 sedmice, oporavak rendgenske slike i plućne funkcije se odvija sporije (nekoliko mjeseci). Prije operacije morate obavijestiti anesteziologa o uzimanju Amiodarone Sandoz (rizik od pojačanog hemodinamskog učinka općih i lokalnih anestetika). Kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju amiodaron Sandoz za srčane aritmije, prijavljeni su slučajevi povećane učestalosti ventrikularne fibrilacije i/ili povišenog praga za odgovor pejsmejkera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti njihovu efikasnost. Stoga, prije početka i tokom liječenja lijekom Amiodarone Sandoz, trebate redovno provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje. Zbog produženja perioda repolarizacije ventrikula srca, farmakološko djelovanje Amiodaron Sandoza uzrokuje određene promjene na EKG-u: produženje QT intervala, QTc (ispravljen), moguća je pojava U talasa. Dozvoljeno produženje QT intervala nije više od 450 ms ili ne više od 25% prvobitne vrednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje kako bi se prilagodila doza i procijenio mogući proaritmogeni učinak. Ako se razvije AV blok II-III stepena, sinoatrijalni blok ili dvostruko-fascikularni intraventrikularni blok, terapiju Amiodaron Sandoz treba prekinuti. Ukoliko dođe do AV bloka 1. stepena, potrebno je pojačano praćenje bolesnika. Ukoliko dođe do oštećenja vida (zamagljena vidna percepcija, smanjena vidna oštrina), potrebno je obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. Sa razvojem optičkog neuropa

Compound

  • Amiodaron 200 mg; Pomoćni sastojci: laktoza monohidrat, kukuruzni skrob, povidon K25, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat,

Indikacije za upotrebu amiodarona

  • Prevencija recidiva
  • Po život opasne ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca).
  • Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije:
  • - dokumentovani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa organskim srčanim oboljenjima;
  • - dokumentovani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata bez organske bolesti srca, kada antiaritmici drugih klasa nisu efikasni ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu;
  • - dokumentovani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White sindromom;
  • - atrijalna fibrilacija (atrijalna fibrilacija) i atrijalni treperenje.
  • Prevencija iznenadne aritmičke smrti kod visokorizičnih pacijenata
  • - pacijenti nakon nedavne anamneze

Kontraindikacije za amiodaron

  • - sindrom bolesnog sinusa (sinusna bradikardija i sinoatrijalni blok, u odsustvu veštačkog pejsmejkera (rizik od „zaustavljanja” sinusnog čvora);
  • - atrioventrikularni blok II-III stepena, dvo- i trofascikularne blokade (u nedostatku veštačkog pejsmejkera - pejsmejkera);
  • - hipokalijemija, hipomagneziemija;
  • - disfunkcija štitne žlijezde (hipotireoza, hipertireoza);
  • - intersticijske bolesti pluća;
  • - kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala;
  • - istovremena primjena s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući polimorfnu ventrikularnu tahikardiju tipa "pirouette" (torsade de pointe): antiaritmici klase IA (kinidin, dizopiramid, prokainamid), antiaritmici klase III (antiaritmici) dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat); sotalol; drugi (ne-antiaritmički) lijekovi, kao što je bepridil; vincamine; neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin

Nuspojave amiodarona

  • Učestalost nuspojava prikazana je u skladu sa sljedećom gradacijom: vrlo česta - više od 10%, česta - od 1 do 10%, nečesta - od 0,1% do 1%, rijetka - od 0,01 do 0,1%, vrlo rijetka - manje od 0,01% .
  • Iz kardiovaskularnog sistema
  • česte: umjerena bradikardija (zavisna od doze);
  • nisu česti: sinoatrijalni i AV blok različitog stepena, proaritmogeni efekat (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj);
  • vrlo rijetko: teška bradikardija, zastoj sinusnog čvora (kod pacijenata s disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata), napredovanje kronične srčane insuficijencije (kod dugotrajne primjene), ventrikularna fibrilacija/treperenje.
  • Iz probavnog sistema
  • vrlo često: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak okusa, disgezija (metalni okus u ustima), osjećaj težine u epigastriju, izolirano povećanje aktivnosti „jetrenih“ transaminaza (1,5-3 puta veće od normalno), obično umjereno i smanjuje se sa smanjenjem doze ili čak spontano;
  • često: akutni toksični hepatitis s povećanom aktivnošću jetrenih transaminaza i/ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, uklj. fatalan;
  • vrlo rijetko: kronično zatajenje jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), uklj. smrtonosna, pankreatitis.

Interakcije lijekova

Kontraindicirane kombinacije (rizik od razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa „pirueta”): antiaritmici klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat); sotalol; drugi (neantiaritmički lijekovi), kao što su bepridil, vinkamin, neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, ti, sultoperid, sultoperid, sultoperid) dol ) , sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin za intravensku primjenu, spiramicin, azitromicin, klaritromicin); azoli; antimalarici (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralni); difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin; fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin); cimetidin; vazopresorni amini: dobutamin, adrenalin, izoprenalin

Uslovi skladištenja

  • držati podalje od djece
Dostavljene informacije

Slični članci

  • Palačinke sa kefir kremom sa rupama

    Tanke palačinke na kefiru, čipkaste i s rupama, još su jedna vrsta ovih ukusnih prženih proizvoda koje vrijedi istražiti. Već smo ih pripremili i imale su i rupe, biće razlike u receptima, ali i dosta sličnosti. U jednom od...

  • Šta vam je potrebno da upišete školu letenja?

    Profesija pilota je jedno od popularnih zanimanja, ali je teško dobiti. Ljudi koji žele da lete avionom podležu strogim zahtevima i uslovima za njihovo ispunjavanje. Ali nema nemogućih stvari, što znači postati pilot...

  • Supa od graška sa dimljenom piletinom

    Jednostavni recepti korak po korak za pripremu ukusne supe od graška sa dimljenom piletinom 2017-09-27 Olga Barkas Ocena recepta 2684 Vreme (min) Porcije (osobe) U 100 grama gotovog jela 9 grama. 9 gr. Ugljeni hidrati 8 g...

  • Kako napraviti napitak od kvasca

    Već dugi niz godina se sećam kako smo, kao dete, u sanatorijskom vrtiću, gde sam, velikom srećom, završio na neko vreme (kao na sezonu, kao u pionirski kamp) uvek dobijali kvasac piti posle dremke...

  • Jagnjeći šiš kebab sa masnim repom

    Proljeće počinje, a uskoro će nas sunčani, lijepi dani pozvati da više vremena provedemo na otvorenom, u veselom društvu. A u ovom slučaju, šta može biti bolje od rumenog, aromatičnog ćevapa? Reći ćemo vam nekoliko odličnih recepata...

  • Šta učiniti ako je riba presoljena

    Ako trebate pripremiti jelo od lagano posoljenog proizvoda? Koga bi ovakva pitanja mogla zanimati? Za koju kategoriju ribe bi namakanje bilo najkorisnije? Zašto je to potrebno? Metode za uklanjanje viška soli pogodne su za ribe,...