Zbiór pojedynczych komórek wytwarzających hormony nazywany jest rozproszonym układem hormonalnym. Znaczna liczba tych endokrynocytów znajduje się w błonach śluzowych różnych narządów i związanych z nimi gruczołów. Szczególnie licznie występują w narządach układu pokarmowego. Komórki rozproszonego układu hormonalnego w błonach śluzowych mają szeroką podstawę i węższą część wierzchołkową. W większości przypadków charakteryzują się obecnością argyrofilnych, gęstych ziarnistości wydzielniczych w podstawowych odcinkach cytoplazmy.

Produkty wydzielnicze komórek rozproszonego układu hormonalnego mają zarówno lokalne (parakrynne), jak i odległe wpływy endokrynologiczne. Działanie tych substancji jest bardzo zróżnicowane.

Obecnie koncepcja rozproszonego układu hormonalnego jest równoznaczna z koncepcją układu APUD. Wielu autorów zaleca używanie tego drugiego terminu i nazywanie komórek tego układu „apudocytami”. APUD- to skrót utworzony z pierwszych liter słów oznaczających najważniejsze właściwości tych komórek - Wychwyt prekursora aminy i dekarboksylacja, - absorpcja prekursorów amin i ich dekarboksylacja. Aminy oznaczają grupę neuroaminy- katecholaminy (na przykład adrenalina, norepinefryna) i indolaminy (na przykład serotonina, dopamina).

Istnieje ścisłe powiązanie metaboliczne, funkcjonalne i strukturalne pomiędzy monoaminergiczny I peptydergiczny mechanizmy komórek endokrynnych układu APUD. Łączą produkcję hormonów oligopeptydowych z tworzeniem neuroaminy. Stosunek tworzenia oligopeptydów regulatorowych i neuroamin w różnych komórkach neuroendokrynnych może być różny.

Hormony oligopeptydowe wytwarzane przez komórki neuroendokrynne mają działanie miejscowe (parakrynne) na komórki narządów, w których się znajdują, oraz działanie odległe (endokrynne) na ogólne funkcje organizmu, w tym na wyższą aktywność nerwową.

Komórki endokrynne serii APUD wykazują ścisłą i bezpośrednią zależność od impulsów nerwowych docierających do nich poprzez unerwienie współczulne i przywspółczulne, ale nie reagują na hormony tropowe przedniego płata przysadki mózgowej.

Według współczesnych koncepcji komórki serii APUD rozwijają się ze wszystkich listków zarodkowych i są obecne we wszystkich typach tkanek:

1. pochodne neuroektodermy (są to komórki neuroendokrynne podwzgórza, szyszynki, rdzenia nadnerczy, neurony peptydergiczne ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego);
2. pochodne ektodermy skóry (są to komórki serii APUD gruczolakowatej przysadki, komórki Merkla w naskórku skóry);
3. pochodnymi endodermy jelitowej są liczne komórki układu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego;
4. pochodne mezodermy (na przykład kardiomiocyty wydzielnicze);
5. pochodne mezenchymu - na przykład komórki tuczne tkanki łącznej.

Komórki układu APUD, zlokalizowane w różnych narządach i tkankach, mają różne pochodzenie, ale mają te same cechy cytologiczne, ultrastrukturalne, histochemiczne, immunohistochemiczne, anatomiczne i funkcjonalne. Zidentyfikowano ponad 30 typów apudocytów.

Przykładami komórek serii APUD zlokalizowanych w narządach wydzielania wewnętrznego są komórki parafolikularne tarczycy i komórki chromafinowe rdzenia nadnerczy, a w komórkach nieendokrynnych - komórki enterochromafinowe błony śluzowej przewodu pokarmowego i dróg oddechowych (komórki Kulchitsky'ego).

(patrz także z histologii ogólnej)

Niektóre terminy z medycyny praktycznej:

• guz chromochłonny, guz chromochłonny, guz chromochłonny, chromaffinoma, chromaffinocytoma – guz chromochłonny aktywny hormonalnie, wywodzący się z dojrzałych komórek tkanki chromochłonnej, najczęściej z rdzenia nadnerczy;
• rakowiak, argentaffinoma, guz rakowiaka enterochromaffinoma - ogólna nazwa guzów łagodnych i złośliwych, których podłożem morfologicznym są argentaffinocyty jelitowe lub komórki przypominające je strukturą; rakowiak występuje w wyrostku robaczkowym, rzadziej w żołądku, jelicie cienkim lub oskrzelach;
• zespół rakowiaka, enterodermatokardiopatyczny - połączenie przewlekłego zapalenia jelit, włóknistego zapalenia zastawek zastawki serca, teleangiektazji i pigmentacji skóry, któremu okresowo towarzyszą zaburzenia naczynioruchowe, a czasem ataki przypominające astmę; spowodowane nadmiernym przedostawaniem się do krwi serotoniny wytwarzanej przez rakowiak;

Rozproszony układ neuroendokrynny

Układ APUD (system APUD, rozproszony układ neuroendokrynny) to układ komórek, które mają domniemanego wspólnego poprzednika embrionalnego i mają zdolność do syntezy, akumulacji i wydzielania amin biogennych i/lub hormonów peptydowych. Skrót APUD powstał z pierwszych liter angielskich słów:

• - A - aminy - aminy;
• - p – prekursor – poprzednik;
• - U – wychwyt – asymilacja, wchłanianie;
• - D - dekarboksylacja - dekarboksylacja.

Obecnie zidentyfikowano około 60 typów komórek układu APUD (apudocytów), które występują w:

• - ośrodkowy układ nerwowy - podwzgórze, móżdżek;
• - zwoje współczulne;
• - gruczoły dokrewne - gruczolako przysadka mózgowa, szyszynka, tarczyca, wyspy trzustkowe, nadnercza, jajniki;
• - przewód pokarmowy;
• - nabłonek dróg oddechowych i płuc;
• - nerki;
• - skóra;
• - grasica;
• - dróg moczowych;
• - łożysko.

Charakterystyka ogniw systemu APUD. Klasyfikacja apudocytów

Ogólne właściwości apudocytów, określanych jako endokrynologiczne, to:

• - wysokie stężenie amin biogennych – katecholamin, 5-hydroksytryptaminy (serotoniny);
• - zdolność do wchłaniania prekursorów amin biogennych - aminokwasów (tyrozyna, histydyna itp.) i ich dekarboksylacja;
• - znaczna zawartość enzymów - dehydrogenazy glicerofosforanowej, nieswoistych esteraz, cholinoesterazy;
• - argirofilia;
• - specyficzna immunofluorescencja;
• - obecność enzymu - enolazy specyficznej dla neuronów.

Aminy biogenne i hormony syntetyzowane w apudocytach mają różnorodne działanie nie tylko w odniesieniu do przewodu pokarmowego. Tabela zawiera krótki opis najczęściej badanych hormonów układu APUD

Istnieje ścisłe metaboliczne, funkcjonalne i strukturalne powiązanie pomiędzy mechanizmami monoaminergicznymi i peptydergicznymi komórek endokrynnych układu APUD. Łączą produkcję hormonów oligopeptydowych z tworzeniem neuroaminy. Stosunek tworzenia oligopeptydów regulatorowych i neuroamin w różnych komórkach neuroendokrynnych może być różny. Hormony oligopeptydowe wytwarzane przez komórki neuroendokrynne mają działanie miejscowe (parakrynne) na komórki narządów, w których się znajdują, oraz działanie odległe (endokrynne) na ogólne funkcje organizmu, w tym na wyższą aktywność nerwową.

Komórki endokrynne serii APUD wykazują ścisłą i bezpośrednią zależność od impulsów nerwowych docierających do nich poprzez unerwienie współczulne i przywspółczulne, ale nie reagują na hormony tropowe przedniego płata przysadki mózgowej.

Według współczesnych koncepcji komórki serii APUD rozwijają się ze wszystkich listków zarodkowych i są obecne we wszystkich typach tkanek:

pochodne neuroektodermy (są to komórki neuroendokrynne podwzgórza, szyszynki, rdzenia nadnerczy, neurony peptydergiczne ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego);

pochodne ektodermy skóry (są to komórki serii APUD gruczolakowatej przysadki, komórki Merkla w naskórku skóry);

pochodnymi endodermy jelitowej są liczne komórki układu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego;

pochodne mezodermy (na przykład kardiomiocyty wydzielnicze);

pochodne mezenchymu - na przykład komórki tuczne tkanki łącznej.

Komórki układu APUD, zlokalizowane w różnych narządach i tkankach, mają różne pochodzenie, ale mają te same cechy cytologiczne, ultrastrukturalne, histochemiczne, immunohistochemiczne, anatomiczne i funkcjonalne. Zidentyfikowano ponad 30 typów apudocytów.

Przykładami komórek serii APUD zlokalizowanych w narządach wydzielania wewnętrznego są komórki parafolikularne tarczycy i komórki chromafinowe rdzenia nadnerczy, a w komórkach nieendokrynnych - komórki enterochromafinowe błony śluzowej przewodu pokarmowego i dróg oddechowych (komórki Kulchitsky'ego).

Rozproszona część układu hormonalnego jest reprezentowana przez następujące formacje:

Przysadka mózgowa to gruczoł o wyjątkowym znaczeniu, można ją nazwać jednym z centralnych narządów człowieka. Jego oddziaływanie z podwzgórzem prowadzi do powstania tzw. układu przysadkowo-podwzgórzowego, który reguluje przede wszystkim procesy życiowe organizmu, sprawując kontrolę nad pracą niemal wszystkich gruczołów gruczołowego układu hormonalnego.

Ludzki przedni płat przysadki mózgowej

Barwienie hematoksyliną-eozyną

• 1 - komórki kwasochłonne
• 2 - komórki bazofilowe
• 3 - komórki chromofobowe
• 4 - warstwy tkanki łącznej

Struktura przysadki mózgowej składa się z kilku zróżnicowanych płatów. Płat przedni wytwarza sześć najważniejszych hormonów. Dominujący wpływ ma tyreotropina, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), cztery hormony gonadotropowe regulujące funkcje gonad oraz somatotropina. Ten ostatni nazywany jest także hormonem wzrostu, gdyż jest głównym czynnikiem wpływającym na wzrost i rozwój poszczególnych części układu mięśniowo-szkieletowego. Przy nadmiernej produkcji hormonu wzrostu u dorosłych dochodzi do akromegalii, objawiającej się powiększeniem kości kończyn i twarzy.

Za pomocą płata tylnego przysadka mózgowa jest w stanie regulować interakcję hormonów wytwarzanych przez szyszynkę.

Ludzki tylny płat przysadki mózgowej

Barwienie hematoksyliną-eozyną

• 1 - jądra pituicytu
• 2 - naczynia krwionośne

Wytwarza hormon antydiuretyczny (ADH), będący podstawą regulacji gospodarki wodnej w organizmie oraz oksytocynę, która powoduje skurcz mięśni gładkich i ma ogromne znaczenie dla prawidłowego porodu. Szyszynka wydziela także niewielką ilość noradrenaliny i jest źródłem substancji hormonopodobnej – melatoniny. Melatonina kontroluje kolejność faz snu i prawidłowy przebieg tego procesu.

Barwienie hematoksyliną-eozyną

• 1 - pinealocyty
• 2 - złoża soli i związków wapnia

krzem (piasek mózgowy)

Komórka neuroaminowa z oligopeptydów endokrynnych

W organizmie istnieje funkcjonalnie aktywny układ zwany systemu APUD. Ponadto w odniesieniu do niego używane są określenia „rozproszony układ hormonalny”, „układ parakrynny”, „układ neuroendokrynny”, „układ PDAP”, „układ komórek lekkich”, „układ chromafinowy” itp.

Jako układ funkcjonalnie czynny uczestniczy w syntezie amin biogennych i hormonów peptydowych.

Morfologiczne przesłanki odkrycia systemy APUD powstał w wyniku badań R. Heidenhaina, który w 1870 roku jako pierwszy opublikował informację o istnieniu komórek chromochłonnych w błonie śluzowej żołądka. W kolejnych latach odkryto je w innych narządach i nazwano komórkami enterochromafinowymi Kulchitsky'ego, komórkami Nussa-bauma, Nicholasa, Feirtera, argentafinowymi, jasnymi, żółtymi, ziarnistymi komórkami. Przez wiele dziesięcioleci ich funkcja pozostawała niejasna. W 1932 roku Masson wyraził opinię, że wydzielają one pewną wydzielinę i nazwał to zjawisko funkcją neuroendokrynną. W 1938 roku F. Feyrter sformułował koncepcję układu parakrynnego, czyli rozproszonego układu hormonalnego. Jego istota morfologiczna polega na tym, że tkanka nabłonkowa błony śluzowej przewodu pokarmowego, dróg oddechowych, płuc i innych narządów zawiera rozproszone komórki, których hormony mają zarówno lokalne (parakrynne), jak i odległe (endokrynne) działanie na różne narządy Struktury. W 1990 r. Ag. Pearse zaproponował połączenie szeregu komórek endokrynnych o wyraźnym monoaminergicznym typie metabolizmu w jeden, tak zwany układ APUD (wychwyt i dekarboksylacja prekursorów amin). Jego główną cechą jest zdolność do akumulacji prekursorów amin biogennych, dekarboksylacji ich i wytwarzania amin biogennych lub hormonów peptydowych. Charakterystyczny dla tych komórek sposób wydzielania nazwano parakrynnym. Ponadto komórki te charakteryzują się plastycznością, tj. w zależności od warunków mogą przejść od syntezy amin biogennych do syntezy hormonów peptydowych i odwrotnie. N.T. Raikhlin i I.M. Kvetnoy (1991) na podstawie skrótu APUD, co odzwierciedla ważną i wspólną cechę biochemiczną wszystkich komórek tego układu, zaproponowano następujące terminy:

• apudocyty – dojrzałe, zróżnicowane komórki endokrynne, które ze względu na ich cechy funkcjonalne, morfologiczne i inne są klasyfikowane jako systemu APUD, czyli mają zdolność wytwarzania amin biogennych i hormonów peptydowych;
• apudoblasty - komórki pluripotencjalne, z których następnie powstają apudocyty;
• apudogeneza - pochodzenie komórek układu APUD;
• apudopatia - stany patologiczne związane z zaburzeniem struktury i funkcji apudocytów, wyrażające się w pewnym zespole klinicznym;
• apudomy - łagodne nowotwory z komórek układu APUD;
• apudoblastoma - nowotwory złośliwe apudocytów.

Obecnie opisano ponad 50 typów komórek APUD. Znajdujące się niemal we wszystkich narządach (przewód pokarmowy, płuca, wątroba, nerki, trzustka, nadnercza, szyszynka, przysadka mózgowa, łożysko, skóra itp.) wytwarzają niezbędne produkty - aminy biogenne i hormony peptydowe. Komórki te, ze względu na charakter ich funkcji, dzielą się na 2 grupy: pierwsza to substancje pełniące określone funkcje (hormony polipeptydowe); drugi – o różnorodnych funkcjach – aminy biogenne.

Do grupy hormonów polipeptydowych zalicza się:

• MSG- kontrolowanie metabolizmu pigmentu;
• STG- wzrost ciała;
• ACTH- produkcja kortykosteroidów, insuliny, gastryny związana z trawieniem.

Dlatego komórki systemy APUD biorą udział w utrzymaniu homeostazy w organizmie. Ponadto N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy (1981) przyznają, że komórki systemu APUD kontrolują połączenia w złożonym systemie antagonistycznej regulacji funkcji. Ścisłe interakcje w procesie metabolizmu i syntezy hormonów wytwarzanych przez apudocyty odzwierciedlają ścisłą stałość ich aktywności funkcjonalnej, która leży u podstaw synchronicznej pracy całego organizmu.

Naruszenie organizacji strukturalnej i funkcjonalnej poszczególnych ogniw systemy APUD i w konsekwencji nadprodukcja lub niedobór hormonu peptydowego lub aminy biogennej może wyrazić się w zespole objawów, które tworzą pewne zespoły kliniczne - apudopatie. Etiologicznym początkiem apudopatii może być dowolny czynnik powodujący naruszenie organizacji komórkowej lub tkankowej: mutacje, zaburzenia w strukturze genów, czynniki fizykochemiczne, wirusowe, bakteryjne, skutki rakotwórcze, uraz, doświadczenia emocjonalne itp.

Patogeneza apudopatii opiera się na zaburzeniach syntezy i metabolizmu hormonów i amin biogennych wytwarzanych przez komórki układu APUD.

Apudocyty mogą być źródłem rozwoju nowotworów - apudu i apudoblastu.

Obejmują one:

• guzy przysadki mózgowej;
• produkcja ACTH, MSH, STH;
• prolaktyna i inne hormony peptydowe;
• szyszynki;
• pineoblastoma;
• rak rdzeniasty tarczycy;
• gruczolaki przytarczyc;
• guzy chromochłonne;
• rak płuc z komórek owsianych itp.

W zasadzie wszystkie hormony systemy APUD są substancjami proliferacyjno-tropowymi, część z nich pełni funkcję aktywatorów, a część - inhibitorów proliferacji komórek. W niektórych przypadkach ten sam hormon może działać zarówno jako aktywator, jak i inhibitor podziału komórek, w zależności od ich stężenia i innych powodów.

Wiele tkanek pełniących głównie funkcje inne niż endokrynologiczne (na przykład przewód pokarmowy, nerki, gruczoły ślinowe, płuca i skóra) zawiera komórki wydzielające substancje biologicznie czynne, które mogą wywierać działanie endokrynne, parakrynne, autokrynne i solinokrynne. Zbiór takich komórek nazywa się rozproszona endokrynologia Lub System APUD i same komórki - apudocyty. Ich wspólną właściwością jest zdolność wchłaniania amin, które po dekarboksylacji stają się biologicznie aktywne. Każdy typ apudocytów charakteryzuje się wytwarzaniem wyłącznie „swoich” substancji biologicznie czynnych. Układ APUD jest szeroko reprezentowany w narządach trawiennych. Dlatego nazywane są produkowane przez nią hormony żołądkowo-jelitowy Lub żołądkowo-jelitowy. Receptory apudocytów często stykają się ze światłem przewodu żołądkowo-jelitowego. Dlatego wydzielanie przez nie hormonów może zależeć od składu i właściwości treści przewodu pokarmowego.

Pierwszym produktem wyizolowanym z apudocytów (w 1902 r.) była sekretyna. To odkrycie pozwoliło nam stwierdzić, że oprócz regulacji nerwowej w organizmie istnieje również regulacja chemiczna. Następnie odkryto wiele hormonów żołądkowo-jelitowych.

Poniżej przedstawiono charakterystykę najczęściej badanych produktów wydzielniczych apudocytów.

Sekretyna jest wytwarzany do krwi głównie w dwunastnicy (DPC), gdy pH w jej świetle spada.

W trzustce wzmaga powstawanie wydzieliny o dużej zawartości wodorowęglanów. To „wymywa” enzymy zgromadzone w przewodach trzustkowych i tworzy dla nich optymalne odczyn zasadowy.

W żołądku sekretyna zwiększa napięcie zwieraczy i zmniejsza ciśnienie wewnątrzjamowe (sprzyja to odkładanie się pokarmu w żołądku i spowalnia ewakuację jego zawartości do dwunastnicy), a także zmniejsza wydzielanie kwasu solnego, ale stymuluje produkcję pepsynogenu i śluzu.

W wątrobie Sekretyna zwiększa powstawanie żółci i wrażliwość mięśni pęcherzyka żółciowego na działanie CCP.

W jelicie grubym pobudza i cienki- spowalnia motorykę, a także zmniejsza wchłanianie wody i sodu.

We krwi sekretyna obniża poziom gastryny, w nerkach zwiększa hemodynamikę i diurezę oraz w komórkach tłuszczowych stymuluje lipolizę.

Gastryna jest syntetyzowany głównie w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy wraz ze wzrostem pH w żołądku, a główne działanie gastryny polega na zwiększeniu przepływu krwi w błonie śluzowej żołądka, a także stymulacji wydzielania kwasu solnego i pepsynogenu do jego światło. Gastryna zwiększa również napięcie dolnego zwieracza przełyku i zapobiega refluksowi żołądkowo-przełykowemu.

Wpływ gastryny na trzustkę zwiększa stężenie wodorowęglanów i enzymów w soku trzustkowym.

Cholecystokinina-pankreozymina (CCP). Na początku XX wieku odkryto substancję powodującą skurcz pęcherzyka żółciowego i dlatego nazwano ją „cholecystokininą”. Następnie udowodniono istnienie „pankreozyminy”, która pobudza wydzielanie enzymów trzustkowych. Później okazało się, że za te efekty odpowiada jedna substancja, którą nazwano „cholecystokininą-pankreozyminą”. Powstaje głównie w jelicie cienkim, a wydzielanie CCP jest stymulowane przez wysoki poziom tłuszczów, peptydów i kwasów żółciowych w dwunastnicy.

Oprócz wpływu na ruchliwość pęcherzyka żółciowego i wydzielanie trzustki, CCP wzmaga indukowane sekretyną uwalnianie wodorowęglanów, a także zwiększa uwalnianie insuliny i polipeptydu trzustkowego do krwi. W żołądku CCP zmniejsza: uwalnianie kwasu solnego i pepsynogenu, ciśnienie wewnątrzjamowe, szybkość opróżniania i napięcie zwieracza serca.

Motylin syntetyzowana głównie w błonie śluzowej dwunastnicy. Jego wydzielanie jest hamowane przez wysoką zawartość glukozy w paszy, a stymulowane jest przez rozdęcie żołądka, dużą zawartość tłuszczu w dwunastnicy i kwaśne pH.

Przyspiesza opróżnianie żołądka i wzmaga skurcze jelita grubego, a także zwiększa podstawowe wydzielanie kwasu solnego, pepsynogenu i wodorowęglanów trzustki. Jednocześnie motylina zmniejsza działanie wydzielnicze gastryny, histaminy i sekretyny.

Peptyd hamujący działanie żołądka (GIP) syntetyzowana w dwunastnicy i jelicie czczym, o dużej zawartości tłuszczów i węglowodanów w paszy.

Nasila przyrost enteroglukagonu w jelicie, a w żołądku hamuje wydzielanie pepsyny, a także wytwarzanie kwasu solnego stymulowane przez inne hormony i pokarm.

Enteroglukagon(glukagon jelitowy) powstaje głównie w ścianie jelita krętego i wzmaga glukoneogenezę w wątrobie. Fizjologicznymi stymulatorami wydzielania enteroglukagonu są wysokie stężenia glukozy w świetle jelita.

Wazoaktywny peptyd jelitowy(VIP) jest mediatorem i hormonem. Co więcej, jest to hormon VIP wydzielany przez ścianę jelita cienkiego i trzustkę.

W żołądku VIP rozluźnia zwieracz serca, a także zmniejsza wydzielanie kwasu solnego i pepsynogenu. W trzustce VIP zwiększa wydzielanie trzustki bogate w wodorowęglany. W wątrobie pobudza wydzielanie żółci i osłabia działanie CCP na pęcherzyk żółciowy. W jelicie cienkim- hamuje wchłanianie wody, oraz w grubym– zmniejsza napięcie mięśniowe. Na wysepkach Langerhansa wzmaga produkcję insuliny, glukagonu i somatostatyny.

Poza narządami trawiennymi VIP powoduje podciśnienie tętnicze, rozszerza oskrzela (wspomaga zwiększoną wentylację płuc), a także pobudza neurony w rdzeniu kręgowym i rdzeniu kręgowym.

Wydzielanie VIP przez apudocyty zależy od stopnia rozciągnięcia jelita, składu podawanego pokarmu, pH w świetle dwunastnicy i czynności funkcjonalnej narządów trawiennych.

Wraz z już wymienionymi hormonami żołądkowo-jelitowymi w żołądku powstaje trawieniec garmażeria(hamuje powstawanie kwasu solnego) i serotonina(stymuluje wydzielanie enzymów soku żołądkowego i śluzu, a także motorykę żołądka i jelit). Syntetyzowany w jelitach enterogastryna(pobudza wydzielanie soku żołądkowego), enterogastron(hamuje wydzielanie soku żołądkowego) duokrynina I enterokrynina(stymuluje pracę gruczołów jelitowych) substancja P(pobudza motorykę jelit), Willikinina(stymuluje ruch kosmków w jelicie cienkim), wazoaktywny peptyd zwężający jelita i bliskich mu osób endoteliny(zwężają naczynia krwionośne). Wytwarzany w trzustce lipokaina(stymuluje utlenianie kwasów tłuszczowych w wątrobie), wagotonina(zwiększa napięcie i aktywność unerwienia przywspółczulnego) i centropneina(stymuluje oddychanie t centrum i rozszerza oskrzela).

Komórki układu APUD występują także w śliniance przyusznej, nerkach, sercu, ośrodkowym układzie nerwowym i innych strukturach makroorganizmu.

Ślinianki wydzielać parotyna(stymuluje rozwój tkanki chrzęstnej i kostnej, zębiny).

Komórki przykłębuszkowe nerek powstają we krwi renina(przekształca angiotensynę w angiotensynę I, która następnie przekształca się w angiotensynę II, która powoduje zwężenie naczyń i podwyższenie ciśnienia krwi, a także sprzyja uwalnianiu aldosteronu), medulina(rozszerza naczynia krwionośne); erytropoetyna, leukopoetyna I trombocytoetyna(stymulują odpowiednio tworzenie czerwonych krwinek, leukocytów i płytek krwi).

W atrium istnieje układ natriuretyczny (obejmuje kilka polipeptydów), który obniża ciśnienie krwi, a także ma właściwości natriuretyczne, moczopędne i kaliuretyczne. Jego peptydy uwalniane są (w odpowiedzi na ośrodkową hiperwolemię i przyspieszoną czynność serca) do krwi, gdzie ulegają aktywacji i wywierają działanie biologiczne.

systemu Abud, system APUD (APUD to skrót utworzony od pierwszych liter angielskich słów aminy aminy, prekursor poprzednik, wychwyt asymilacja, absorpcja, dekarboksylacja dekarboksylacja; synonim rozproszony układ neuroendokrynny) – układ komórek zdolny do wytwarzania i gromadzenia amin biogennych i (lub) hormony peptydowe i mające wspólne pochodzenie embrionalne. System APUD składa się z około 40 typów komórek znajdujących się w ośrodkowym układzie nerwowym. (podwzgórze, móżdżek), gruczoły wydzielania wewnętrznego (przysadka mózgowa, szyszynka, tarczyca, wyspy trzustkowe, nadnercza, jajniki), w przewodzie pokarmowym, płucach, nerkach i drogach moczowych, przyzwojach i łożysku. Przyjmuje się, że pojedynczym embrionalnym prekursorem komórek układu APUD jest tzw. epiblast programowany neuroendokrynnie. Oprócz zdolności do syntezy amin biogennych (katecholamin, serotoniny, histaminy) i fizjologicznie aktywnych peptydów, komórki układu APUD – apudocyty – mają jeszcze jedną wspólną cechę – obecność w nich specjalnego enzymu – enolazy specyficznej dla neuronów.
Apudocyty są zlokalizowane rozproszonie lub w grupach wśród komórek innych narządów.

Stworzenie koncepcji systemu APUD ułatwiło jednoczesne odkrycie w wytwarzających peptydy komórkach endokrynnych i neuronach dużej liczby peptydów, które pełnią rolę neuroprzekaźników lub są wydzielane do krwiobiegu w postaci neurohormonów. Stwierdzono, że związki biologicznie czynne wytwarzane przez komórki układu APUD pełnią funkcje endokrynologiczne, neurokrynne i neuroendokrynne. Kiedy peptydy wytwarzane w apudocytach przedostają się do płynu międzykomórkowego, pełnią funkcję parakrynną, wpływając na sąsiednie komórki.

Najbardziej zbadanym jest układ APUD przewodu żołądkowo-jelitowego i trzustki, połączony w oddzielny układ hormonalny żołądkowo-jelitowo-trzustkowy, który stanowi około połowy wszystkich apudocytów. Komórkami tego układu mogą być komórki zewnątrzwydzielnicze typu otwartego (ich wierzchołkowe końce sięgają do światła przewodu pokarmowego), reagujące na bodźce pokarmowe i zmiany pH treści przewodu pokarmowego ilościowymi i jakościowymi zmianami wydzielania.
Komórki układu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego, będące komórkami typu zamkniętego, nie mają dostępu do światła przewodu pokarmowego i reagują na czynniki fizyczne (rozciąganie narządów, ciśnienie, temperatura) i chemiczne.

Guzy (łagodne i złośliwe) powstające z komórek układu APUD nazywane są apudom. Ich objawy kliniczne zależą od nadmiernej produkcji hormonów syntetyzowanych przez komórki tych nowotworów. Apudomy mogą być wydzielane jako ortoendokrynne (entopowe), tj. substancje wytwarzane przez ten typ komórek w warunkach fizjologicznych oraz substancje paraendokrynne (ektopowe) wydzielane przez komórki dopiero w okresie ich zwyrodnienia nowotworowego. Zarówno nowotwory ortoendokrynne, jak i paraendokrynne mogą być wielohormonalne, ale obraz kliniczny zależy od nadmiernego wydzielania któregokolwiek z hormonów. Najczęstszymi guzami są nowotwory przedniego płata przysadki mózgowej i wysp trzustkowych. Do tych ostatnich zalicza się nowotwory entopowe (insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, PP-oma, rakowiak insulinoma) i ektopowe nowotwory wytwarzające hormony (gastrinoma trzustki, VIP-oma, kortykotropinoma trzustki, przytarczyca trzustki, nerwiak tętniaka).
Najczęściej badanymi apumami są insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, kortykotropinoma trzustki.

Insulinoma, guz wytwarzający insulinę, jest najczęstszym nowotworem trzustki wytwarzającym hormony. Klinicznie objawia się stanami hipoglikemii o różnym nasileniu; atak zostaje zatrzymany po dożylnym lub doustnym podaniu glukozy. W insulinoma stosunek stężenia insuliny w osoczu krwi (w milijednostkach na 1 litr) do stężenia glukozy w osoczu krwi (w miligramach na 100 ml) przekracza 0,4. Najjaśniejsze dane diagnostyczne można uzyskać na podstawie spontanicznej hipoglikemii. Test z postem przez 72 godziny ma wartość diagnostyczną; W tym czasie zespół hipoglikemiczny rozwija się zwykle u ponad 75% pacjentów z insulinoma. W przypadku insulinoma patognomoniczny jest brak zahamowania wydzielania endogennej insuliny (określanej przez wydzielanie jej peptydu C) w odpowiedzi na hipoglikemię spowodowaną podawaniem tego hormonu w ilości 0,1 jm na 1 kg masy ciała. Miejscową diagnostykę nowotworu przeprowadza się za pomocą angiografii trzustki, echografii i tomografii komputerowej. Leczenie jest chirurgiczne. Jeśli guz jest mały, zostaje on wyłuszczony, a jeśli guz jest duży lub istnieje podejrzenie obecności wielu guzów, resekuje się do 85% trzustki. W leczeniu nieoperacyjnych insulinoma stosuje się diazoksyd (podawany dożylnie lub doustnie w dawce 300-1200 mg/dobę).

Glukagonoma to guz trzustki wytwarzający glukagon. Klinicznie objawia się obrazem umiarkowanej cukrzycy, wędrującego rumienia nekrolitycznego, niedokrwistości, zapalenia języka, depresji, zakrzepowego zapalenia żył. Charakterystycznymi biochemicznymi objawami glukagonoma są hiperglukagonemia i hipoaminokwasja. Rozpoznanie glukagonoma stawia się na podstawie obrazu klinicznego, danych z klinicznych diagnostycznych badań biochemicznych, celiakiografii, która ujawnia zaburzenia unaczynienia w trzustce i wątrobie (jeśli występują w niej przerzuty). Leczenie jest chirurgiczne. W chemioterapii guzów nieoperacyjnych stosunkowo skuteczne są streptozotocyna i dekarbazyna, stosuje się także syntetyczne preparaty somatostatyny.

Somatostatinoma to guz trzustki wytwarzający somatostatynę. Klinicznie objawia się objawami cukrzycy, kamicy żółciowej, stolca tłuszczowego, hipo- i achlorhydrii, dysfagii i (czasami) anemii. W przypadku somatostatinoma szczególnie charakterystyczne jest wysokie stężenie somatostatyny oraz niskie stężenie insuliny i glukagonu we krwi. Leczenie jest chirurgiczne.

Gastrinoma (synonim ektopowego gastrinoma trzustki) to guz wytwarzający gastrynę, charakteryzujący się występowaniem nawracających wrzodów trawiennych żołądka i dwunastnicy, ciężką hiperchlorhydrią (podstawowa produkcja kwasu solnego w żołądku przekracza 15 mmol/h), biegunką, a w w niektórych przypadkach biegunka tłuszczowa (zespół Zollingera-Ellisona). Wrzody trawienne, często mnogie, zlokalizowane są w środkowej i dalszej części dwunastnicy (co nie jest typowe dla choroby wrzodowej). Często są one powikłane perforacją i krwawieniem. Patognomoniczny dla gastrinoma jest stwierdzenie bardzo wysokiego podstawowego wydzielania gastryny (często znacznie przekraczającego 1000 ng/l). Przy mniej intensywnym wydzielaniu gastryny (200-400 ng/l) w diagnostyce różnicowej gastrinoma stosuje się testy obciążenia wapniem, sekretynę lub test pokarmowy w celu określenia późniejszej zmiany stężenia gastryny we krwi. Angiografia wykrywa nie więcej niż 30% gastrinoma, tomografia komputerowa i echografia również nie są wystarczająco skuteczne w diagnozowaniu tych nowotworów. Leczenie jest chirurgiczne. Należy wziąć pod uwagę możliwość nietypowej lokalizacji guza (w ścianie dwunastnicy, żołądka, śledziony). Resekcję guza często łączy się z całkowitą resekcją żołądka, aby uniknąć nawrotów zmian wrzodziejących. Zobacz także Objawowe wrzody.

VIP-oma (synonim cholery trzustkowej) to nowotwór powstający z komórek wydzielania wewnętrznego trzustki wytwarzających wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP). Klinicznie charakteryzuje się biegunką, czasami obfitą, w połączeniu z hipochlorhydrią lub achlorhydrią, odwodnieniem, ciężkim ogólnym osłabieniem (zespół Wernera-Morrisona). U niektórych pacjentów występują drgawki. Większość pacjentów ma hiperkalcemię i hiperglikemię. Lokalizację guza określa się za pomocą tomografii komputerowej i ultradźwięków. We krwi wykrywa się wysokie stężenie VIP. Leczenie ma charakter chirurgiczny, po obowiązkowej korekcie w okresie przedoperacyjnym zaburzeń równowagi elektrolitowej i objętości krwi krążącej. W przypadku guzów nieoperacyjnych w chemioterapii stosuje się syntetyczne analogi somatostatyny.

Kortykotropinoma trzustki to nowotwór wywodzący się z tkanki wydzielania wewnętrznego trzustki, który wytwarza ACTH i (lub) hormon uwalniający kortykotropinę (hormon uwalniający kortykotropinę). Objawy kliniczne przypominają obraz kliniczny choroby Itenko-Cushinga z gruczolakiem przysadki, jednak z reguły bardziej wyraźna jest pigmentacja skóry, hipokaliemia i osłabienie mięśni (tzw. ektopowy zespół Cushinga).

W zespole neoplazji wielu endokrynnych (MEN) rozwój nowotworów wywodzących się z komórek układu APUD następuje jednocześnie w wielu narządach. Zwraca się uwagę na rodzinny charakter mnogich nowotworów endokrynnych. Zespół MEN-I (synonim zespołu Wermera) obejmuje nowotwory lub przerost przytarczyc. Obraz kliniczny variaglandu, przysadki mózgowej, kory nadnerczy i tarczycy. Obraz kliniczny jest zmienny i zależy od tego, czy guz wytwarza hormony, czy nie. Prawie 90% pacjentów ma obraz kliniczny nadczynności przytarczyc, 35% ma gruczolaki przysadki (najczęściej prolactinoma); około 45% przypadków to hormonalnie czynne guzy wysp trzustkowych, najczęściej gastrinomy. Uszkodzenia tarczycy występują w 10-27% przypadków. MĘŻCZYZNA I pojawia się w każdym wieku. W przypadku wystąpienia objawów nadczynności przytarczyc należy zbadać pacjentów i ich bliskich w celu wykrycia zespołu MEN-I i kamicy moczowej. W przypadku gastrinoma lub insulinoma u pacjentów (i ich bliskich) konieczne jest wykluczenie patologii przytarczyc. Leczenie zespołu MEN-I jest chirurgiczne i zachowawcze.

Zespół MEN-II (synonim zespołu Sipple'a) obejmuje raka rdzeniastego tarczycy, raka chromochłonnego, przerost lub guz przytarczyc. MEN-II jest chorobą dziedziczną. Rozpoznanie ustala się na podstawie oznaczenia dobowego wydalania katecholamin z moczem, stężenia kalcytoniny we krwi przed i po stymulacji lekiem pentagastryną. Leczenie jest chirurgiczne.

Zespół MEI-III (synonim zespołu Gorlina) obejmuje raka rdzeniastego tarczycy, raka chromochłonnego, mnogą nerwiakowłókniakowatość błon śluzowych, zmiany szkieletowe typu zespołu Marfana i dysfunkcję jelit. Zespół rozwija się głównie u młodych ludzi. Leczenie jest chirurgiczne.