Diagnostyka genetyczna mukowiscydozy. Analiza genu CFTR (25 mutacji). Uwaga: mukowiscydoza! Objawy, diagnostyka i leczenie mukowiscydozy u dzieci. Określenie klinicznych i genetycznych aspektów mukowiscydozy

Od lat 60. XX w. mukowiscydoza- jedna z najbardziej znanych monogenowych chorób człowieka. Jest to najczęstsza śmiertelna choroba genetyczna, dziedziczona autosomalnie recesywnie, występująca u dzieci w populacjach rasy kaukaskiej, z częstością występowania około 1 na 2500 urodzeń i częstością nosicieli około 1 na 25. Klonowanie pozycyjne (patrz rozdział 10) genu mukowiscydozy (nazwanego CFTR ) w 1989 r. i izolacja trzy lata wcześniej, geny dystrofii mięśniowej Duchenne'a stały się pierwszymi przykładami możliwości metod genetyki molekularnej w identyfikacji genów chorobowych.

Wkrótce po klonowaniu genów mukowiscydoza Korzystając z badań fizjologicznych wykazano, że białko kodowane przez gen CFTR reguluje kanał chlorkowy zlokalizowany w błonie wierzchołkowej komórek nabłonkowych.

Fenotypy mukowiscydozy

Choroba wpływa na płuca i zewnątrzwydzielniczą czynność trzustki, ale głównym objawem diagnostycznym jest zwiększone stężenie chlorków i sodu w pocie (często zauważane po raz pierwszy, gdy rodzice całują swoje dzieci). U większości pacjentów z mukowiscydozą rozpoznanie można postawić na podstawie objawów płucnych lub trzustkowych oraz podwyższonego poziomu chlorków w pocie. Mniej niż 2% pacjentów ma prawidłowe stężenie chlorków w pocie pomimo typowych objawów klinicznych; w takich przypadkach konieczne jest przeprowadzenie analizy molekularnej w celu ustalenia obecności mutacji w genie CFTR.

Patologia płuc z mukowiscydoza rozwija się w wyniku nadmiernego wydzielania wydzieliny oskrzelowej i powtarzających się infekcji; początkowo opisywano ją jako przewlekłą obturacyjną chorobę płuc postępującą do rozstrzeni oskrzeli. Chociaż intensywne leczenie płuc przedłuża życie, śmierć ostatecznie następuje w wyniku infekcji i niewydolności płuc. Obecnie około połowa pacjentów dożywa 33. roku życia, a przebieg kliniczny jest bardzo zmienny.

Dysfunkcja trzustki spowodowana zespołem złego wchłaniania wynikającym z niedostatecznego wydzielania enzymów trzustkowych (lipazy, trypsyny, chymotrypsyny). Normalne trawienie i odżywianie można zazwyczaj przywrócić poprzez przyjmowanie enzymów trzustkowych. U około 5 do 10% pacjentów z mukowiscydozą trzustka ma resztkową funkcję niezbędną do prawidłowego trawienia i określa się ją jako trzustkę wystarczającą.

Pacjenci z mukowiscydoza osoby z wystarczającą funkcją trzustki rosną lepiej i mają korzystniejsze rokowanie niż większość pacjentów z niewydolnością. Kliniczna heterogeniczność patologii trzustki jest, przynajmniej częściowo, spowodowana heterogenicznością alleli, jak omówiono poniżej.

U pacjentów mukowiscydoza obserwuje się wiele różnych fenotypów. Przykładowo, u 10-20% noworodków chorych na mukowiscydozę po urodzeniu dochodzi do niedrożności jelit dolnych (niedrożności smekkowej), której obecność wymaga wykluczenia rozpoznania mukowiscydozy. Dotyczy to również dróg rodnych. Chociaż u kobiet chorych na mukowiscydozę płodność jest tylko nieznacznie zmniejszona, ponad 95% mężczyzn chorych na mukowiscydozę jest niepłodnych z powodu braku nasieniowodów, co jest fenotypem określanym jako wrodzona obustronna atrezja nasieniowodów.

W uderzającym przykładzie alleli niejednorodność powodując częściowy fenotyp, u niektórych niepłodnych mężczyzn, którzy poza tym są zdrowi (tj. nie mają objawów płucnych ani trzustkowych), stwierdzono wrodzoną obustronną atrezję nasieniowodów powiązaną ze specyficznymi zmutowanymi allelami w genie mukowiscydozy. Podobnie u niektórych pacjentów z idiopatycznym przewlekłym zapaleniem trzustki występują mutacje w genie CFTR przy braku innych klinicznych objawów mukowiscydozy.

Gen i białko CFTR w mukowiscydozie

CFTR- gen na chromosomie 7q31 związany z mukowiscydozą zawiera około 190 kilozasad DNA; region kodujący z 27 egzonami; przewiduje się, że koduje duże białko transbłonowe o wielkości około 170 kilodaltonów. W oparciu o przewidywaną funkcję białko kodowane przez CFTR zostało nazwane transbłonowym regulatorem przewodnictwa w mukowiscydozie.

Jego hipotetyczny Struktura wskazali, że białko to musi należeć do tak zwanej rodziny białek transportowych ABC (połączonych z ATP). Co najmniej 18 białek transportowych z tej rodziny bierze udział w rozwoju chorób mendlowskich i złożonych.

Kanał chlorowy CFTR ma pięć regionów: dwa regiony związane z przyłączeniem do błony, każdy z sześcioma sekwencjami transbłonowymi; dwa obszary połączenia z ATP; oraz region regulatorowy z licznymi miejscami fosforylacji. Znaczenie każdego regionu wykazano poprzez identyfikację mutacji zmiany sensu powodujących mukowiscydozę w każdym z nich.

Otwór kanału chlorkowego tworzy 12 transbłonowych segmenty. ATP wiąże się i hydrolizuje w regionie nukleotydowym, a uzyskana energia jest wykorzystywana do otwierania i zamykania kanału. Kontrola kanału jest powiązana, przynajmniej częściowo, z fosforylacją domeny regulatorowej.

Patofizjologia mukowiscydozy

Mukowiscydoza- konsekwencja nieprawidłowego transportu płynów i elektrolitów przez wierzchołkowe błony nabłonka. Anomalia ta prowadzi do patologii płuc, trzustki, jelit, drzewa wątrobowo-żółciowego i męskich dróg rodnych. Nieprawidłowości patofizjologiczne najlepiej wytłumaczyć gruczołami potowymi.

Zmniejszona funkcja CFTR oznacza, że ​​chlorek nie może zostać ponownie wchłonięty w przewodzie gruczołu potowego, co powoduje zmniejszenie gradientu elektrochemicznego, który normalnie napędza ruch sodu przez błonę wierzchołkową. Wada ta z kolei prowadzi do zwiększonego stężenia chlorków i sodu w pocie. Wpływ nieprawidłowości w białku CFTR na transport elektrolitów był również szeroko badany w drogach oddechowych i nabłonku trzustki.

W płucach zwiększone wchłanianie sodu i zmniejszone wydzielanie chlorki prowadzić do zmniejszenia objętości płynu powierzchniowego w drogach oddechowych. W rezultacie warstwa śluzu może przylegać do powierzchni komórek, zakłócając kaszel i wydzielanie śluzu, zapewniając korzystne warunki dla Pseudomonas aeruginosa, głównego czynnika wywołującego przewlekłe zakażenie płuc w mukowiscydozie.

Genetyka mukowiscydozy

Mutacje w polipeptydzie CFTR w mukowiscydozie. Pierwsza zidentyfikowana mutacja w mukowiscydozie, delecja reszty fenyloalaniny w pozycji 508 (F508), w pierwszym regionie wiązania ATP (NBD1), jest najczęstszym defektem, stanowiącym do 70% wszystkich alleli mukowiscydozy w populacjach kaukaskich . W tych populacjach tylko siedem innych mutacji występuje z częstotliwością powyżej 0,5%. Opisano wszystkie typy mutacji, ale największą grupę (prawie połowę) stanowią substytucje zmiany sensu.

Reszta reprezentuje mutacje punktowe inne typy, mniej niż 1% - rearanżacje genomowe. Chociaż zidentyfikowano ponad 1200 wariantów sekwencji genów mukowiscydozy związanych z chorobą, rzeczywista liczba patogennych mutacji zmiany sensu pozostaje częściowo niepewna, ponieważ nie wszystkie zostały poddane analizie funkcjonalnej.

Choć biochemiczny anomalie, związane z większością mutacji w mukowiscydozie, nie są znane, opisano cztery ogólne mechanizmy dysfunkcji białek. Mutacje klasy 1 powodują zaburzenia w syntezie białek, np. związane z przedwczesnymi kodonami stop lub mutacjami prowadzącymi do niestabilności RNA. Ponieważ CFTR jest glikozylowanym białkiem przezbłonowym, musi zostać przetworzony i glikozylowany w retikulum endoplazmatycznym i kompleksie Golgiego; Mutacje klasy 2 są wynikiem defektu białka, który powoduje naruszenie jego trzeciorzędowej struktury.

Ta klasa ilustruje mutację F508, zmutowane białko nie fałduje się normalnie i nie może opuścić retikulum endoplazmatycznego. Jednakże fenotyp białka F508 jest złożony: oprócz zaburzenia fałdowania białko ma również defekty w stabilności i aktywacji.

Niezbędne funkcje regiony połączone nukleotydami i region regulatorowy ilustruje przypadek mutacji powodujących mukowiscydozę, które zaburzają regulację białek (mutacje klasy 3). Mutacje czwartej klasy zlokalizowane są w obszarze błonowym i zgodnie z tą lokalizacją prowadzą do zakłócenia przewodzenia chlorków. Mutacje klasy 5 zmniejszają liczbę kopii CFTR. Zmutowane białka klasy 6 są syntetyzowane normalnie, ale są niestabilne na powierzchni komórki.

Kopiowanie genów w mukowiscydozie: mutacje w genie nabłonkowego kanału sodowego SCNN1

Chociaż CFTR- jedyny gen związany z klasyczną mukowiscydozą. W kilku rodzinach z nieklasycznymi objawami (w tym infekcjami płuc podobnymi do mukowiscydozy z mniej poważnymi zaburzeniami trawienia i podwyższonym poziomem chlorku w pocie) stwierdzono mutacje w genie nabłonkowego kanału sodowego SCNN1.

Odpowiada to funkcjonalnemu oddziaływaniu białka CFTR i nabłonkowy kanał sodowy. Jego główne znaczenie kliniczne w chwili obecnej polega na wykazaniu, że u pacjentów z nieklasyczną mukowiscydozą może występować niejednorodność locus i w przypadku nie stwierdzenia mutacji w genie CFTR należy szukać nieprawidłowości w genie SCNN1.

Korelacje genotyp-fenotyp w mukowiscydozie. Ponieważ u wszystkich pacjentów z klasyczną mukowiscydozą występują mutacje w genie mukowiscydozy, heterogeniczność kliniczna mukowiscydozy wynika z heterogeniczności alleli, wpływu innych loci modyfikujących lub czynników niegenetycznych. Z analiz genetycznych i klinicznych pacjentów chorych na mukowiscydozę wysunęły się dwa uogólnienia.

Analiza ta ma na celu identyfikację mutacji związanych z jedną z najczęstszych chorób jednogenowych – mukowiscydozą. Badanie mutacji genu CFTR może mieć wartość diagnostyczną (u pacjentów z klinicznymi objawami choroby), a także prognostyczną w celu identyfikacji nosicielstwa niekorzystnych mutacji u osób zdrowych, zawierających związek małżeński i/lub planujących zajście w ciążę. Dodatkowo badanie na obecność mutacji w genie CFTR przeprowadza się w przypadku niepłodności męskiej (brak lub niedrożność nasieniowodów).

BADANIAMI OBJĘTY JEST GEN:

Profile VIP

• 101 GPM Kompletne badanie genetyczne mężczyzn
• 102 GPM Pełne badanie genetyczne małżeństwa (mężczyzny)
• 102 GPG Pełne badanie genetyczne małżeństwa (kobiety)
• 103 GPM Pełne badanie genetyczne dziecka (chłopca)
• 103 GPG Pełne badanie genetyczne dziecka (dziewczynki)
  

Zdrowy tryb życia
Choroby onkologiczne i upośledzona detoksykacja ksenobiotyków

Choroby onkologiczne
Dziedziczne choroby i schorzenia jednogenowe

Istnieje kilka postaci klinicznych mukowiscydozy. Postać płucna charakteryzuje się dominującym uszkodzeniem układu oskrzelowo-płucnego w postaci uporczywego, często napadowego kaszlu z trudną do oddzielenia lepką plwociną, narastającą dusznością przy braku objawów zapalenia płuc. Następnie rozwija się obturacyjne, a następnie ropne zapalenie oskrzeli, nawracające zapalenie płuc, rozedma płuc, niedodma, rozstrzenie oskrzeli, któremu towarzyszy niewydolność oddechowa. Postać jelitowa - objawiająca się słabym przyrostem masy ciała przy dobrej pielęgnacji i prawidłowym, a częściej zwiększonym apetytem, ​​wzdęciami i powiększeniem rozmiaru brzucha, zmniejszeniem napięcia mięśniowego i turgoru tkanek. Coraz częstsze są stolce, rozwija się substancja wielostolcowa (duża objętość kału) z silnie cuchnącym, błyszczącym, jasnoszarym kałem; czasami niestrawiony tłuszcz wypływa z odbytu w postaci oleistej cieczy, pozostawiając tłuste plamy na pieluszkach. Niektórzy pacjenci mają skłonność do zaparć, natomiast kał jest lekki, tłusty i albo pozostaje płynny i cuchnący, albo przybiera kształt, gęsty, czasem przypominający „owczy”. U dzieci może wystąpić zahamowanie wzrostu, u większości pacjentów występuje ból brzucha, a w niektórych przypadkach obserwuje się wypadanie odbytnicy. Apetyt, który został zachowany na początku choroby, w miarę postępu choroby maleje. Konsekwencją długotrwałego zakłócenia procesów trawiennych jest ciężka dystrofia, polihipowitaminoza i zaburzenia metaboliczne.

Zmiany w wątrobie w przebiegu mukowiscydozy charakteryzują się zastojem żółci i żółtaczką zaporową, które najczęściej pojawiają się w okresie noworodkowym. Po miesiącach lub latach rozwija się nadciśnienie wrotne (zwiększone ciśnienie w układzie żyły głównej) z powiększoną śledzioną, a czasami wodobrzuszem (nagromadzenie płynu w jamie brzusznej). U dzieci chorych na mukowiscydozę występuje zwiększone ryzyko rozwoju kamieni żółciowych.

Mutacje genu CFTR są najczęstszą przyczyną niepłodności męskiej związaną z wrodzoną obustronną lub jednostronną niedrożnością lub brakiem nasieniowodów. Brak nasieniowodów obserwuje się u 2% niepłodnych mężczyzn i 6% chorych na azoospermię obturacyjną. Obecnie wiadomo, że wskaźnik nosicielstwa niektórych mutacji związanych z mukowiscydozą u niepłodnych mężczyzn jest znacznie wyższy (12%) niż wskaźnik nosicielstwa tych samych mutacji w populacji ogólnej (3%). Charakterystycznymi cechami spermogramów mężczyzn z różnymi łagodnymi mutacjami genu mukowiscydozy są oligoastenoteratozoospermia, izolowana oligozoospermia, azoospermia niewiadomego pochodzenia, zmniejszona objętość osocza nasienia, brak lub niskie stężenie fruktozy oraz patologiczna lepkość ejakulatu. Również wariant 5T polimorfizmu TT w 8. intronie genu CFTR jest powiązany z upośledzoną płodnością u mężczyzn.

Rokowanie w przypadku mukowiscydozy jest poważne i zależy od postaci i ciężkości choroby, wieku, w którym pojawiły się pierwsze objawy, wczesnej diagnozy i ukierunkowanego leczenia. Średnia długość życia wynosi 25 lat. Niektórzy pacjenci z mukowiscydozą żyją dłużej niż 50-60 lat. Większość pacjentów umiera z powodu niewydolności oddechowej (95%). Z powodu wrodzonego zarośnięcia przewodów nasiennych prawie wszyscy mężczyźni chorzy na mukowiscydozę są bezpłodni. U kobiet chorych na mukowiscydozę w szyjce macicy dochodzi do gęstej, plemnikobójczej wydzieliny, która zmniejsza prawdopodobieństwo zapłodnienia.

Profilaktyka mukowiscydozy polega na prowadzeniu poradnictwa medycznego i genetycznego dla rodzin chorych na mukowiscydozę. Do klinicznej diagnostyki mukowiscydozy wykorzystuje się oznaczenie elektrolitów w płynie potu po stymulacji aldosteronem (zwiększona zawartość soli).

Gen CFTR koduje sekwencję aminokwasów cząsteczki białka transbłonowego regulatora przewodnictwa mukowiscydozy, należącego do rodziny tzw. transporterów ABC (kaseta wiążąca ATP). Białko CFTR jest aktywowanym cAMP kanałem Cl w błonie komórkowej, który pośredniczy w transporcie chlorków i innych jonów. Gen CFTR ulega ekspresji w różnych tkankach (nerkach, trzustce, jelitach, sercu, nasieniowodach, płucach, przewodach gruczołów potowych itp.). Dzięki CFTR zapewniony jest proces wydzielania różnych płynnych produktów. Mutacje w genie CFTR prowadzą do zakłócenia procesu wydzielania, w wyniku czego wydzielina gruczołów staje się lepka i jej uwolnienie jest utrudnione. W rezultacie procesy zapalne rozwijają się w różnych narządach - płucach, trzustce itp., Co prowadzi do powstania kliniki charakterystycznej dla mukowiscydozy.

Główne mutacje w genie CFTR - del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbC>T powodują około 75% defektów genetycznych prowadzących do kwasicy mukowiscydozy Spośród tych mutacji najczęstsza jest delecja del F508. Jego częstotliwość w Rosji wynosi około 55%. W sumie opisano ponad 700 mutacji w genie CFTR, z czego większość jest bardzo rzadka. Rodzaj dziedziczenia mukowiscydozy jest autosomalny recesywny. Diagnozując genetyczne przyczyny niepłodności męskiej, określa się także liczbę powtórzeń TT w ósmym intronie (polimorfizm TT) w genie CFTR. Zwykle liczba powtórzeń TT wynosi 7 (opcja 7T) lub 9 (opcja 9T).

• Materiał do badań: krew pełna (2 - 3 ml) pobrana z EDTA.
• Metoda oznaczania: Analiza PCR i restrykcyjna.

Literatura:

1. Genomika - medycyna. Publikacja naukowa / Pod redakcją akademika Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych V.I. Iwanowa i akademika Rosyjskiej Akademii Nauk L.L. Kiseleva - M.: Akademkniga, 2005. - 392 s.
2. Baza danych OMIM *219700

Mukowiscydoza (mukowiscydoza) jest chorobą dziedziczną spowodowaną mutacją w genie transbłonowego regulatora mukowiscydozy. Przejawia się ogólnoustrojowym uszkodzeniem gruczołów zewnątrzwydzielniczych i towarzyszy mu ciężka dysfunkcja przewodu pokarmowego, układu oddechowego oraz szeregu innych narządów i układów.

ICD-10	E84
ICD-9	277.0
ChorobyDB	3347
MedlinePlus	000107
eMedycyna	ped/535
OMIM	219700
Siatka	D003550

Informacje ogólne

Pierwsza wzmianka o chorobie pochodzi z 1905 roku – wówczas austriacki lekarz Karl Landsteiner opisując zmiany torbielowate w trzustce z niedrożnością smółkową u dwójki dzieci wyraził pogląd o związku między tymi zjawiskami.

Choroba została szczegółowo opisana, zidentyfikowana jako niezależna jednostka nozologiczna i udowodniła swój dziedziczny charakter przez amerykańską patolog Dorothy Anderson w 1938 roku.

Nazwę „mukowiscydoza” (od łacińskiego mucus – mucus, viscus – lepki) zaproponował w 1946 roku Amerykanin Sidney Farber.

Częstość występowania jest bardzo zróżnicowana w różnych grupach etnicznych. Mukowiscydoza występuje najczęściej w Europie (średnio 1:2000 – 1:2500), ale notowano przypadki choroby u przedstawicieli wszystkich ras. Częstość występowania mukowiscydozy u rdzennej ludności Afryki i Japonii wynosi 1:100 000. W Rosji średnia częstość występowania tej choroby wynosi 1:10 000.

Płeć dziecka nie ma wpływu na częstość występowania choroby.

Dziedziczenie zachodzi w sposób autosomalny recesywny. U nosicieli jednego wadliwego genu (allelu) mukowiscydoza nie objawia się. Jeśli oboje rodzice są nosicielami zmutowanego genu, ryzyko urodzenia dziecka chorego na mukowiscydozę wynosi 25%.

W Europie co 30. osoba jest nosicielem wadliwego genu.

Formularze

W zależności od lokalizacji zmiany mukowiscydozę dzieli się na:

• Postać płucna (oddechowa) choroby (15-20% wszystkich przypadków). Objawia się objawami uszkodzenia aparatu oddechowego na skutek gromadzenia się dużej ilości lepkiej, trudnej do oddzielenia plwociny w oskrzelach małych i średnich.
• Postać jelitowa (5% wszystkich przypadków). Przejawia się w upośledzeniu trawienia i wchłaniania pokarmu, wzmożonym pragnieniu.
• Postać mieszana (płucno-jelitowa, co stanowi 75-80% przypadków). Ponieważ ta postać łączy objawy kliniczne postaci mukowiscydozy oddechowej i jelitowej, charakteryzuje się cięższym przebiegiem choroby i zmiennością jej objawów.

Odrębnie wyróżnia się niedrożność smółkową, w której na skutek zmniejszonej aktywności enzymów trzustkowych i niedostatecznego wytwarzania płynnej części wydzieliny przez komórki nabłonka jelit, smółka (oryginalny kał) przylegająca do ściany jelita zatyka światło jelita i powoduje jego niedrożność. przeszkoda.

Istnieją również typy mutacji w genie CFTR:

• nietypowe formy, które objawiają się izolowanymi zmianami gruczołów dokrewnych (marskość, obrzękowo-niedokrwistość);
• formy wymazane, zwykle wykrywane przypadkowo, ponieważ przebiegają podobnie jak inne choroby i diagnozuje się je jako marskość wątroby, zapalenie zatok, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nawracające zapalenie oskrzeli i niepłodność męską.

Powody rozwoju

Mukowiscydoza jest spowodowana mutacjami w genie CFTR zlokalizowanym na długim ramieniu chromosomu 7. Gen ten występuje u wielu zwierząt (krowy, myszy itp.). Zawiera około 250 000 par zasad i składa się z 27 eksonów.

Białko kodowane przez ten gen i odpowiedzialne za transport jonów chloru i sodu przez błonę komórkową zlokalizowane jest głównie w komórkach nabłonkowych dróg oddechowych, jelit, trzustki, ślinianek i gruczołów potowych.

Sam gen CFTR został zidentyfikowany w 1989 roku i do chwili obecnej odkryto około 2000 wariantów jego mutacji i 200 polimorfizmów (regionów zmiennych w sekwencji DNA).
U przedstawicieli rasy europejskiej najczęstszą mutacją jest F508del. Maksymalną liczbę przypadków tej mutacji zarejestrowano w Wielkiej Brytanii i Danii (85%), a minimalną – wśród populacji Bliskiego Wschodu (do 30%).

Niektóre mutacje są powszechne w niektórych grupach etnicznych:

• w Niemczech - mutacja 2143delT;
• na Islandii – mutacja Y122X;
• dla Żydów aszkenazyjskich - W1282X.

W Rosji 52% mutacji powodujących mukowiscydozę to mutacja F508del, 6,3% to mutacja CFTRdele2.3(21kb), 2,7% to mutacja W1282X. Istnieją również typy mutacji takie jak N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W i S1196X, ale ich częstotliwość nie przekracza 2,4%.

Nasilenie choroby zależy od rodzaju mutacji, jej lokalizacji w danym regionie oraz specyfiki jej wpływu na funkcję i strukturę kodowanego białka. Ciężki przebieg choroby oraz obecność towarzyszących powikłań i zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki wyróżniają mutacje F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K i G542X.

Do ciężkich przypadków mukowiscydozy zalicza się także chorobę wywołaną mutacją DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A i 1717-1G-A.

Mukowiscydoza spowodowana mutacjami R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S występuje w łagodniejszej postaci.

W przypadku mutacji G85E, R334W i 5T stopień zaawansowania choroby jest różny.

Mutacje blokujące syntezę białek obejmują mutacje G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Do mutacji powodujących zakłócenie modyfikacji potranslacyjnej białek i ich konwersję do dojrzałego RNA (przetwarzanie) zaliczają się mutacje DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Zidentyfikowano również mutacje:

• rozregulowanie białek (G551D, G1244E, S1255P);
• zmniejszenie przewodności jonów chloru (R334W, R347P, R117H);
• obniżenie poziomu białka lub normalnego RNA (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

W wyniku mutacji dochodzi do zaburzenia struktury i funkcji białka CFTR, przez co wydzielina gruczołów dokrewnych (pot, śluz, ślina) staje się gęsta i lepka. Zwiększa się zawartość białka i elektrolitów w wydzielinie, wzrasta stężenie sodu, wapnia i chloru, a wydalanie wydzieliny z przewodów wydalniczych staje się znacznie trudniejsze.

W wyniku zalegania gęstej wydzieliny przewody rozszerzają się i tworzą się małe cysty.

Stała stagnacja śluzu (mukostaza) powoduje zanik tkanki gruczołowej i jej stopniowe zastępowanie tkanką łączną (zwłóknienie) oraz rozwój wczesnych zmian sklerotycznych w narządach. W przypadku wtórnej infekcji choroba jest powikłana ropnym zapaleniem.

Patogeneza

Mukowiscydoza jest spowodowana niezdolnością wadliwego białka do pełnego wykonywania swoich funkcji.
W wyniku dysfunkcji białek w komórkach stopniowo gromadzi się zwiększona ilość jonów chlorkowych i zmienia się potencjał elektryczny komórki.

Zmiana potencjału elektrycznego powoduje przedostanie się jonów sodu do komórki. Nadmiar jonów sodu powoduje zwiększone wchłanianie wody z przestrzeni okołokomórkowej, a brak wody w przestrzeni okołokomórkowej powoduje zagęszczenie wydzieliny gruczołów zewnątrzwydzielniczych.

Gdy trudno jest usunąć gęstą wydzielinę, dotknięty jest przede wszystkim układ oskrzelowo-płucny i trawienny.

Upośledzona drożność małych oskrzeli i oskrzelików prowadzi do rozwoju przewlekłego stanu zapalnego i zniszczenia zrębu tkanki łącznej. Dalszemu rozwojowi choroby towarzyszy powstawanie workowatych, cylindrycznych i „łzowatych” rozstrzeni oskrzeli (rozszerzenie oskrzeli) oraz rozedmowych (nadętych) obszarów płuc.

Rozstrzenie oskrzeli obserwuje się z równą częstotliwością w górnych i dolnych płatach płuc. W większości przypadków nie są one wykrywane u dzieci w pierwszym miesiącu życia, ale do 6 miesiąca są obserwowane w 58% przypadków, a po sześciu miesiącach - w 100% przypadków. W tym wieku w oskrzelach stwierdza się różne zmiany (nieżytowe lub rozsiane zapalenie oskrzeli, zapalenie wnętrza oskrzeli).

Nabłonek oskrzeli jest miejscami złuszczony, obserwuje się ogniska rozrostu komórek kubkowych i metaplazji płaskonabłonkowej.

Kiedy oskrzela są całkowicie zablokowane przez śluz, powstają strefy zapadnięcia się płata płuc (niedodma), a także zmiany sklerotyczne w tkance płucnej (rozwija się rozlana pneumoskleroza). We wszystkich warstwach ściany oskrzeli następuje naciek limfocytów, neutrofili i komórek plazmatycznych.

Ujścia śluzowych gruczołów oskrzelowych rozszerzają się, ujawniają się w nich ropne czopki, a w światłach rozstrzeni oskrzeli znajduje się duża ilość fibryny, rozpadających się leukocytów, martwiczego nabłonka oskrzeli i kolonii ziarniaków. Warstwa mięśniowa ulega zanikowi, a ściany rozstrzeni oskrzeli stają się cieńsze.

Jeśli na tle upośledzonej odporności wystąpi infekcja bakteryjna, rozpoczyna się tworzenie ropnia i rozwijają się destrukcyjne zmiany (w 30% przypadków hoduje się Pseudomonas aeruginosa). Wraz z gromadzeniem się komórek piankowatych i mas eozynofilowych z włączeniem lipidów, rozwija się wtórna lipoproteonoza z powodu zakłócenia homeostazy.

Do 24. roku życia zapalenie płuc wykrywa się w 82% przypadków.

Długość życia chorych na mukowiscydozę zależy od stanu układu oskrzelowo-płucnego, ponieważ u pacjenta na skutek postępujących zmian w naczyniach krążenia płucnego stopniowo zmniejsza się ilość tlenu we krwi, a prawe części serca zwiększają się i rozszerzają ( rozwija się „serce płucne”).

Obserwuje się także inne zmiany w okolicy serca. U pacjentów diagnozuje się:

• dystrofia mięśnia sercowego (zaburzenie metaboliczne mięśnia sercowego) ze stwardnieniem śródmiąższowym;
• ogniska myksomatozy mięśnia sercowego;
• rozrzedzenie włókien mięśniowych;
• brak miejscowo poprzecznych prążków;
• ogniska sklerotyczne (stwardnienie śródmiąższowe) w obszarze naczyniowym;
• umiarkowany obrzęk śródbłonka naczyniowego;
• dystrofia serca, wyrażona w różnym stopniu.

Możliwe jest zapalenie wsierdzia zastawkowego i ciemieniowego.

Kiedy wydzielanie trzustki gęstnieje, w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego często dochodzi do zablokowania jej przewodów. W takich przypadkach enzymy trzustkowe wytwarzane przez ten gruczoł w normalnych ilościach nie są w stanie przedostać się do dwunastnicy, dlatego kumulują się i powodują rozpad tkanki w samym gruczole. Pod koniec pierwszego miesiąca życia trzustka takich pacjentów gromadzi się w tkance włóknistej i cystach.

Torbiel powstaje w wyniku rozszerzenia przewodów międzyzrazikowych i wewnątrzzrazikowych oraz spłaszczenia i zaniku nabłonka. Wewnątrz zrazików i pomiędzy nimi następuje proliferacja tkanki łącznej i jej naciek przez neutrofile i elementy limfohistiocytarne. Rozwija się również rozrost aparatu wyspowego, zanik miąższu gruczołu i zwyrodnienie tłuszczowe tkanki.

Nabłonek jelita ulega spłaszczeniu i zawiera zwiększoną liczbę komórek kubkowych, a w kryptach gromadzi się śluz. Błona śluzowa jest nacieczona komórkami limfoidalnymi, w tym neutrofilami.

Mutacje, którym towarzyszy spadek przewodnictwa jonów chlorkowych lub poziomu białka lub prawidłowego RNA, powodują powolny rozwój przewlekłego zapalenia trzustki przy względnym zachowaniu funkcji trzustki przez długi czas.

Mukowiscydoza u noworodków w 20% przypadków prowadzi do zablokowania dystalnych odcinków jelita cienkiego gęstą smółką.

W niektórych przypadkach chorobie towarzyszy długotrwała żółtaczka noworodkowa, która jest spowodowana lepkością żółci i zwiększonym tworzeniem się bilirubiny.

Prawie u wszystkich pacjentów występuje pogrubienie tkanki łącznej i zmiany bliznowate w wątrobie (zwłóknienie). W 5-10% przypadków patologia postępuje i powoduje marskość żółciową i nadciśnienie wrotne.

Również w wątrobie obecność:

• ogniskowa lub rozlana zwyrodnienie tłuszczowe i białkowe komórek;
• zastój żółci w międzyzrazikowych drogach żółciowych;
• nacieki limfohistiocytarne w warstwach międzyzrazikowych.

Mukowiscydozy towarzyszy nieprawidłowa praca gruczołów potowych – w wydzielinie zwiększa się stężenie sodu i chloru, a ilość soli przekracza normę około 5-krotnie. Patologię tę obserwuje się przez całe życie pacjenta, dlatego gorący klimat jest przeciwwskazany u osób cierpiących na mukowiscydozę (zwiększa się ryzyko udaru cieplnego, możliwe są drgawki z powodu rozwoju zasadowicy metabolicznej).

Objawy

Mukowiscydoza w większości przypadków objawia się przed pierwszym rokiem życia.

W 10% przypadków objawy choroby (niedrożność smółkowa lub niedrożność smółkowa) wykrywa się w badaniu ultrasonograficznym podczas rozwoju płodu w 2-3 trymestrze ciąży.

U niektórych dzieci niedrożność jelit wykrywa się w pierwszych dniach życia. Objawy niedrożności smółkowej to:

• brak fizjologicznego wydalania smółki;
• wzdęcia;
• Lęk;
• niedomykalność;
• wymioty, podczas których w wymiocinach stwierdza się obecność żółci.

W ciągu dwóch dni stan dziecka pogarsza się - pojawia się bladość i suchość skóry, zmniejsza się napięcie tkanek, pojawia się letarg i adynamia. Rozwija się odwodnienie i wzrasta zatrucie. W niektórych przypadkach mogą wystąpić powikłania (perforacja jelit i zapalenie otrzewnej).

Mukowiscydoza jelit objawia się najczęściej po wprowadzeniu pokarmów uzupełniających lub karmieniu sztucznym z powodu niedoboru enzymów trzustkowych. Objawy tej postaci choroby to:

• wzdęcia;
• częste wypróżnienia
• znacznie zwiększone wydalanie kału;
• płodność i jasny kolor stolca, obecność w nim znacznej ilości tłuszczu.

Możliwe wypadanie odbytnicy podczas siedzenia na nocniku (obserwowane u 10-20% pacjentów).

Często pojawia się uczucie suchości w jamie ustnej, które pojawia się na skutek lepkości śliny, dlatego spożywanie suchej karmy jest utrudnione, a podczas jedzenia pacjenci zmuszeni są do wypijania dużych ilości płynów.

Na początkowych etapach apetyt może być zwiększony lub normalny, ale z powodu zaburzeń trawiennych później rozwija się hipowitaminoza i niedożywienie. W miarę rozwoju choroby pojawiają się objawy marskości wątroby i cholestatycznego zapalenia wątroby (zwiększone zmęczenie, utrata masy ciała, żółtaczka, ciemnienie moczu, zaburzenia zachowania i świadomości, bóle brzucha itp.).

Mukowiscydoza płuc, na skutek nadprodukcji lepkiej wydzieliny w układzie oskrzelowo-płucnym, powoduje zespół obturacyjny, który objawia się:

• wydłużenie wydechu;
• pojawienie się gwiżdżącego, głośnego oddechu;
• ataki uduszenia;
• udział w akcie oddechowym mięśni pomocniczych.

Możliwy jest nieproduktywny kaszel.

Proces infekcyjno-zapalny jest przewlekły i nawracający. Powikłania obserwuje się w postaci ropno-obturacyjnego zapalenia oskrzeli i ciężkiego zapalenia płuc z tendencją do powstawania ropni.

Objawy płucnej postaci choroby to:

• blady, ziemisty odcień skóry;
• niebieskawe przebarwienie skóry spowodowane niedostatecznym ukrwieniem;
• obecność duszności w spoczynku;
• beczkowata deformacja klatki piersiowej;
• deformacja palców (końcowe paliczki przypominają podudzia) i paznokci (przypominają szkiełka zegarkowe);
• zmniejszona aktywność fizyczna;
• zmniejszony apetyt;
• niska masa ciała.

z mukowiscydozą.

Zawartość oskrzeli obejmuje zwykle Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus i Haemophilus influenzae. Flora może być oporna na antybiotyki.

Postać płucna jest śmiertelna z powodu ciężkiej niewydolności oddechowej i serca.

Objawy mukowiscydozy w postaci mieszanej obejmują objawy postaci jelitowej i płucnej.
Wymazane formy choroby diagnozuje się zwykle w wieku dorosłym, ponieważ specjalne typy mutacji w genie CFTR powodują łagodniejszy przebieg choroby, a jej objawy pokrywają się z zapaleniem zatok, nawracającym zapaleniem oskrzeli, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, marskością wątroby lub niepłodność męska.

Mukowiscydoza u dorosłych często powoduje niepłodność. U 97% mężczyzn chorych na mukowiscydozę występuje wrodzony brak, atrofia lub niedrożność powrózka nasiennego, a u większości kobiet chorych na mukowiscydozę występuje zmniejszona płodność z powodu zwiększonej lepkości śluzu szyjkowego. Jednocześnie niektóre kobiety zachowują funkcję rozrodczą. Mutacje genu CFTR zdarzają się także u mężczyzn, którzy nie mają objawów mukowiscydozy (mutacja w 80% przypadków skutkuje aplazją nasieniowodu).

Mukowiscydoza nie wpływa na rozwój umysłowy. Nasilenie choroby i jej rokowanie zależą od czasu wystąpienia objawów chorobowych – im później pojawią się pierwsze objawy, tym choroba jest łagodniejsza i rokowanie jest korzystniejsze.

Ponieważ mukowiscydoza, ze względu na dużą liczbę wariantów mutacji, charakteryzuje się polimorfizmem objawów klinicznych, ciężkość choroby ocenia się na podstawie stanu układu oskrzelowo-płucnego. Istnieją 4 etapy:

• 1., który charakteryzuje się niestabilnymi zmianami czynnościowymi, suchym kaszlem bez wytwarzania plwociny, lekką lub umiarkowaną dusznością podczas wysiłku fizycznego. Czas trwania pierwszego etapu może osiągnąć 10 lat.
• Etap 2, który charakteryzuje się rozwojem przewlekłego zapalenia oskrzeli, obecnością kaszlu, któremu towarzyszy plwocina, umiarkowaną dusznością w spoczynku i pogarszającą się podczas wysiłku, deformacją końcowych paliczków palców. Podczas słuchania ujawnia się obecność ciężkiego oddechu z wilgotnym, „trzeszczącym” świszczącym oddechem. Ten etap trwa od 2 do 15 lat.
• Etap 3, w którym pojawiają się powikłania i postępuje proces patologiczny w układzie oskrzelowo-płucnym. Występuje powstawanie rozstrzeni oskrzeli, stref rozlanego zwłóknienia płuc i ograniczonej stwardnienia płuc oraz cyst. Obserwuje się niewydolność serca (typu prawokomorowego) i ciężką niewydolność oddechową. Czas trwania etapu wynosi od 3 do 5 lat.
• Etap 4, który charakteryzuje się ciężką niewydolnością krążeniowo-oddechową, kończącą się śmiercią w ciągu kilku miesięcy.

Diagnostyka

Rozpoznanie mukowiscydozy opiera się na:

• objawy diagnostyczne układu mięśniowo-szkieletowego, w tym wywiad rodzinny, okres ujawniania się choroby, jej postępujący przebieg, obecność charakterystycznych uszkodzeń układu trawiennego i oskrzelowo-płucnego, problemy z porodem (obecność niepłodności lub zmniejszona płodność);
• dane z podstawowych metod diagnostyki laboratoryjnej;
• Diagnostyka DNA.

Laboratoryjne metody wykrywania mukowiscydozy u dzieci obejmują:

• IRT (test na immunoreaktywną trypsynę enzymu trzustkowego), który ma charakter informacyjny u noworodków tylko w pierwszym miesiącu życia. Badanie to określa poziom tego enzymu we krwi. U noworodków chorych na mukowiscydozę poziom immunoreaktywnej trypsyny wzrasta 5-10 razy. Test może dawać fałszywie dodatnie wyniki, jeśli dziecko jest bardzo wcześniakiem, ma mnogie wady wrodzone (MCD) lub zamartwicę porodową.
• Badanie potu, które przeprowadza się metodą Gibsona-Cooka. Metoda polega na wstrzyknięciu pilokarpiny (leku stymulującego gruczoły potowe) w skórę za pomocą słabego prądu elektrycznego za pomocą jonoforezy. Pot w ilości co najmniej 100 gramów. zbierane, ważone, po czym określa się w nim stężenie jonów sodu i chloru. Dzięki obecności analizatorów potu stosowanie metody jest uproszczone. Zwykle stężenie sodu i chloru w wydzielinie gruczołów potowych nie przekracza 40 mmol/l. Jeśli u dziecka występuje zespół nadnerczowo-płciowy, zakażenie wirusem HIV, hipogammaglobulinemia, niedoczynność tarczycy, rodzinna glikogenoza typu 2, niedobór glukozo-6-fosfatazy lub niedobór Klinefeltera, mukopolisacharydoza, moczówka prosta nerkowa, hipoaldosteronizm rzekomy, fruktozydoza lub celiakia, test może dać wynik fałszywie dodatni i w przypadku leczenia z niektórymi antybiotykami - wynik fałszywie negatywny.
• Test NPD, który polega na pomiarze przeznabłonkowej różnicy potencjałów elektrycznych nosa. Normalna różnica potencjałów wynosi od -5 mV do -40 mV.

Diagnostyka DNA pozwala najdokładniej zdiagnozować mukowiscydozę. Zwykle używane do badań:

• Płynną krew, którą w ilości około 1 ml umieszcza się w probówce z antykoagulantem (nie należy stosować heparyny).
• Plamka krwi o średnicy około 2 cm, suszona w temperaturze pokojowej, umieszczana na gazie lub bibule filtracyjnej. Próbki można badać przez kilka lat.
• Próbki histologiczne wykorzystywane do analizy zmarłego.

Możliwe zastosowanie:

• Diagnostyka bezpośrednia, pozwalająca zidentyfikować konkretną mutację w konkretnym genie.
• Diagnostyka pośrednia, która analizuje dziedziczenie markerów genetycznych powiązanych z genem chorobowym. Jest to możliwe tylko wtedy, gdy w rodzinie jest dziecko chore na mukowiscydozę, ponieważ ustalenie markera molekularnego możliwe jest jedynie poprzez analizę jego DNA.

W większości przypadków do badań wykorzystuje się metodę PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy). Najczęstsze typy mutacji w genie CFTR wykrywane są za pomocą specjalnie zaprojektowanych zestawów diagnostycznych, które pozwalają na jednoczesne wykrycie kilku mutacji.

W diagnostyce mukowiscydozy pomagają także badania instrumentalne:

• radiografia, która pozwala wykryć obecność charakterystycznych zmian w płucach (naciek, rozedma płuc, ekspansja korzeni płuc, deformacja układu płucnego);
• bronchografia, która pomaga wykryć zmniejszenie liczby rozgałęzień oskrzeli, przerwy w ich wypełnieniu, obecność cylindrycznych lub mieszanych rozstrzeni oskrzeli;
• bronchoskopia, którą można zastosować do wykrycia obecności bardzo lepkiej wydzieliny śluzowo-ropnej i rozlanego ropnego zapalenia wnętrza oskrzeli;
• spirografia, która pozwala wykryć obecność zaburzeń funkcji oddychania zewnętrznego typu obturacyjno-restrykcyjnego;
• coprogram, który pozwala wykryć obecność dużej ilości niestrawnego tłuszczu.

Mukowiscydozę diagnozuje się także poprzez badanie zawartości dwunastnicy, co pozwala stwierdzić zmniejszenie ilości enzymów lub ich brak w soku dwunastniczym.

Zewnątrzwydzielniczą czynność trzustki ocenia się za pomocą testu elastazy trzustkowej 1 (E1) w kale. Mukowiscydoza objawia się znacznym zmniejszeniem zawartości elastazy 1 (umiarkowany spadek wskazuje na obecność przewlekłego zapalenia trzustki, nowotworu trzustki, kamicy żółciowej lub cukrzycy).

Mukowiscydozę można również wykryć poprzez diagnostykę prenatalną. Próbki DNA izoluje się w 9-14 tygodniu ciąży z próbki kosmówki kosmówkowej. Na późniejszych etapach kontaktu rodzinnego do diagnostyki wykorzystuje się płyn owodniowy (16-21 tyg.) lub krew płodową pobraną metodą kordocentezy (po 21 tyg.).

Diagnostykę prenatalną przeprowadza się w przypadku, gdy oboje rodzice mają mutacje lub jeśli chore dziecko w rodzinie jest homozygotą. Zaleca się diagnostykę prenatalną, nawet jeśli mutacje występują tylko u jednego z rodziców. Podobna mutacja zidentyfikowana u płodu wymaga rozróżnienia między inaktywacją genu homozygotycznego a bezobjawowym nosicielstwem heterozygotycznym. W celu diagnostyki różnicowej po 17-18 tygodniach przeprowadza się badanie biochemiczne płynu owodniowego pod kątem aktywności aminopeptydazy, transpeptydazy gamma-glutamylowej i jelitowej postaci fosfatazy alkalicznej (mukowiscydoza charakteryzuje się zmniejszeniem ilości tych enzymy jelitowe).

Jeśli nie można zidentyfikować mutacji genu CFTR, a dziecko chore na mukowiscydozę już zmarło, płód bada się metodami biochemicznymi, ponieważ prenatalna diagnostyka genetyczna molekularna jest w tym przypadku uważana za mało informacyjną.

Leczenie

Mukowiscydozę u dzieci preferuje się w wyspecjalizowanych ośrodkach, gdyż pacjenci wymagają kompleksowej opieki medycznej, obejmującej pomoc lekarzy, kinezjoterapeutów i pracowników socjalnych.

Ponieważ mukowiscydoza jako choroba genetyczna jest nieuleczalna, celem terapii jest utrzymanie stylu życia możliwie najbardziej zbliżonego do stylu życia zdrowych dzieci. Pacjenci z mukowiscydozą potrzebują:

• zapewnienie odpowiedniego, bogatego w białko i bez ograniczeń ilości tłuszczu, żywienia dietetycznego;
• kontrola infekcji dróg oddechowych;
• terapia enzymatyczna preparatami trzustkowymi;
• terapia mukolityczna mająca na celu hamowanie tworzenia się wydzieliny oskrzelowej i jej rozcieńczanie;
• terapia przeciwdrobnoustrojowa i przeciwzapalna;
• terapia witaminowa;
• terminowe leczenie powikłań.

W leczeniu zespołu złego wchłaniania (utraty składników odżywczych dostających się do przewodu pokarmowego), spowodowanego niedoborem enzymów trzustkowych, stosuje się enzymy trzustkowe w postaci mikrogranulek (Creon 10000, Creon 25000). Leki przyjmuje się podczas posiłków, a dawkę dobiera się indywidualnie.

Ponieważ niewydolność trzustki w mukowiscydozie nie jest całkowicie wyleczona, o wystarczalności dawki wskazuje normalizacja charakteru i częstotliwości stolca, a także dane laboratoryjne (w coprogramie nie stwierdza się stolca tłuszczowego i kretopochodnego, stężenie trójglicerydów normalizuje się w profil lipidowy).

Mukowiscydoza układu oddechowego wymaga stosowania:

• Terapia mukolityczna, która obejmuje stosowanie tioli, które mogą skutecznie rozcieńczać wydzielinę oskrzelową. N-acetylocysteinę, która ma działanie nie tylko mukolityczne, ale także przeciwutleniające, stosuje się doustnie, dożylnie lub wziewnie. Inhalacje przez maskę z użyciem rekombinowanej ludzkiej DNazy (Pulmozyme, Dornase alfa) są skuteczne. Wdychanie hipertonicznym roztworem chlorku sodu (7%) dobrze rozcieńcza i usuwa plwocinę.
• Kinezyterapia. W celu oczyszczenia patologicznych wydzielin drzewa oskrzelowego i zapobiegania infekcyjnym zmianom płuc stosuje się drenaż ułożeniowy, drenaż autogenny, masaż opukowy oraz masaż klopfa (polegający na wibracji klatki piersiowej). Stosowane są również aktywny cykl oddechowy, maski PEP i ćwiczenia oddechowe z wykorzystaniem trzepotania.
• Terapia antybiotykowa. Lek dobiera się w zależności od rodzaju mikroorganizmów wyizolowanych z wydzieliny oskrzelowej oraz wyników badań laboratoryjnych pod kątem wrażliwości na antybiotyki. Ponieważ stosowanie różnych schematów antybiotykowych zapobiega lub opóźnia rozwój przewlekłej infekcji układu oskrzelowo-płucnego, antybiotyki są stosowane przez długi czas i można je przepisywać w celach profilaktycznych.

W leczeniu zakażenia Pseudomonas aeruginosa antybiotyki podaje się zwykle dożylnie.
Kryterium przerwania antybiotykoterapii jest u pacjenta powrót głównych objawów zaostrzenia do stanu wyjściowego.

Mukowiscydoza jest przeciwwskazaniem do stosowania leków przeciwkaszlowych.

Obecnie nie opracowano skutecznego leczenia postępującego uszkodzenia wątroby w przebiegu mukowiscydozy. Zazwyczaj pacjentom z początkowymi objawami uszkodzenia wątroby przepisuje się kwas ursodeoksycholowy w dawce co najmniej 15–30 mg/kg/dobę.

Ponieważ na uszkodzenie tkanki płucnej wpływa nadmierna odpowiedź immunologiczna organizmu, w leczeniu przeciwzapalnym stosuje się makrolidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne oraz glikokortykosteroidy działające ogólnoustrojowo i miejscowo.

Mukowiscydoza jest chorobą, w której pacjent wymaga regularnych szczegółowych badań, obejmujących badanie funkcji zewnętrznych dróg oddechowych, coprogram, antropometrię, ogólne badania moczu i krwi. Raz w roku wykonuje się RTG klatki piersiowej, echokardiografię i USG narządów jamy brzusznej, określa się wiek kostny, wykonuje się badania immunologiczne i biochemiczne krwi.

Znalazłeś błąd? Wybierz i kliknij Ctrl + Enter

wersja drukowana

Mukowiscydoza należy do grupy powszechnych chorób wrodzonych, w których jakość i długość życia bezpośrednio zależą od terminowej diagnozy i ciągłego aktywnego leczenia. Dlatego bardzo ważne jest, aby rodzice rozumieli jej główne objawy kliniczne.

Co to jest mukowiscydoza

Mukowiscydoza lub przewlekła mukowiscydoza– ciężka choroba dziedziczna, w której upośledzona zostaje funkcja wszystkich gruczołów wytwarzających różnego rodzaju wydzieliny. W rezultacie powoli, ale systematycznie rozwija się uszkodzenie wszystkich narządów, zwłaszcza przewodu pokarmowego i układu oskrzelowo-płucnego.

Gęsty, obfity, lepki śluz gruczołów oskrzelowych zmniejsza, a następnie zatyka światło oskrzeli, wypełnia pęcherzyki płucne, powodując częste zapalenie płuc i oskrzeli oraz postępującą niewydolność oddechową nawet w trakcie leczenia.

Naruszenie właściwości fizykochemicznych wydzielin gruczołów trawiennych w całym przewodzie żołądkowo-jelitowym prowadzi do poważnych niedoborów enzymatycznych, a także do powstawania cyst w trzustce. W rezultacie u pacjenta, który nie jest w stanie w pełni strawić i przyswoić pokarmu, stopniowo rozwija się ciężka dystrofia.

Ze względu na zwiększone wydzielanie jonów sodu i chloru wraz z wydzielaniem gruczołów potowych stwierdza się odwodnienie co oznacza jeszcze większe pogrubienie wydzieliny ze wszystkich gruczołów wydalniczych, jej gromadzenie się w przewodach wydalniczych, ich zablokowanie wraz z rozwojem cyst i rozrostem tkanki bliznowatej (stwardnienie). To jeszcze bardziej ogranicza funkcję wszystkich narządów.

Objawy kliniczne mukowiscydozy

1. Z układu oddechowego: Suchy, obsesyjny kaszel występujący w okresie niemowlęcym, przechodzący w mokry, z gwiżdżącymi suchymi i różnie brzmiącymi mokrymi rzężeniami. U dzieci, u których w obrazie klinicznym choroby dominuje uszkodzenie płuc, bardzo typowe są nawracające obturacyjne zapalenie oskrzeli i nawracające zapalenie płuc już w pierwszym roku życia. Dosłownie każdej ostrej infekcji wirusowej towarzyszą powikłania płucne z niewydolnością oddechową.

Udział mięśni pomocniczych (międzyżebrowych, szyjnych, przedniej ściany brzucha) pojawia się stopniowo i zwiększa się podczas wdechu i wydechu, pozostając w spoczynku. Zablokowanie małych oskrzeli przez gęsty śluz prowadzi do powstania obszarów nadmiernie napompowanych płuc, na przemian z zapadniętymi zrazikami, zastąpionymi przez tkankę łączną i nie biorącymi już udziału w wymianie gazowej. W rezultacie, z powodu głodu tlenu, pacjent nie toleruje związanej z wiekiem aktywności fizycznej i szybko się męczy.

Zazwyczaj szybki rozwój przewlekłego zapalenia migdałków, zapalenia migdałków i polipowego zapalenia zatok.

2. Z narządów trawiennych: U dwóch na pięcioro dzieci z postacią jelitową mukowiscydoza objawia się już w okresie noworodkowym w postaci niedrożności jelit smółkowej, która pojawia się w drugiej lub trzeciej dobie życia. Lepki stolec pierwotny powoduje gromadzenie się gazów w jelitach, zarzucanie treści pokarmowej i wymioty, nasilające się zatrucie i odwodnienie oraz wzdęcia. W niektórych przypadkach, gdy istnieje ryzyko pęknięcia jelita (perforacji) lub gdy występuje zapalenie otrzewnej, dzieci wymagają pilnej opieki chirurgicznej.

Ze względu na zwiększoną lepkość śliny u pacjentów występuje suchość warg i błony śluzowej jamy ustnej oraz trudności w połykaniu. Jednocześnie dziecko pije dużo płynów.

Niedobór enzymów trawiennych przewodu pokarmowego u dzieci karmionych piersią można podejrzewać jedynie na podstawie niestabilnego stolca. Zaparcie występuje na przemian z obfitymi, częstymi stolcami, zawsze ze zwiększonym wydzielaniem gazów. Po wprowadzeniu pokarmów uzupełniających i stopniowym przejściu na żywienie „dorosłe”, objawy kliniczne stają się coraz bardziej wyraźne. Są to luźne, tłuste stolce, śmierdzące gazy, wzdęty brzuch, niewystarczający przyrost masy ciała na tle wysokiej jakości, obfitego odżywiania i stały spadek apetytu.

Trudności w wydalaniu lepkiej wydzieliny trawiennej z trzustki powodują mukowiscydozę, która upośledza trawienie tłuszczów z pożywienia i w niektórych przypadkach prowadzi do rozwoju cukrzycy.

Niskie tempo wydzielania gęstej żółci jest przyczyną powstawania kamienistego zapalenia pęcherzyka żółciowego, powiększenia i marskości wątroby.

3. Po stronie skóry: Typowym objawem mukowiscydozy jest bardzo słony pot ze względu na zwiększoną zawartość w nim jonów sodu i chloru. Szybko rozwijająca się dystrofia multiwitaminowo-białkowa objawia się szarą bladością, zwiotczeniem i suchością skóry. Z reguły wyraźnie widać wzór podskórnych naczyń krwionośnych.

W zależności od tego, które narządy są zajęte, dominuje w obrazie klinicznym choroby, mukowiscydoza może występować w postaci postaci jelitowych, płucnych lub mieszanych, niedrożności jelit mekonalnej, wymazanej (słabo wyrażonej) i postaci nietypowych. Ale we wszystkich przypadkach diagnozowane są zmiany patologiczne w całym ciele.

Jak diagnozuje się mukowiscydozę?

U noworodków bada się suchą kroplę krwi pod kątem ilościowej zawartości immunoreaktywnej trypsyny. Za pomocą tej metody wybiera się jedynie grupę ryzyka w celu wykrycia mukowiscydozy. Jeżeli powtórne badanie da wynik pozytywny, dziecku poddaje się badanie potu.

Badanie potu wykonane co najmniej trzykrotnie powinno potwierdzić wysoką zawartość jonów chloru i sodu w próbce potu.

Za typową dla mukowiscydozy uważa się wysoką zawartość tłuszczów i kwasów tłuszczowych w coprogramie.

Molekularne badania genetyczne płynu owodniowego po 18 tygodniu ciąży mają skuteczność w 96%.

Leczenie mukowiscydozy

Do chwili obecnej nie ma sposobu na całkowite wyleczenie tej poważnej choroby. Aby spowolnić postęp procesu patologicznego i poprawić samopoczucie pacjenta, stosuje się całą gamę środków. Obowiązkowe do zastosowania:

• masaż wibracyjny klatki piersiowej i ćwiczenia oddechowe poprawiające usuwanie gęstego śluzu;
• leki zmniejszające lepkość plwociny i sprzyjające jej wydzielaniu. Są to trypsyna, acetylocysteina, napoje gazowane, ziołowe i syntetyczne środki wykrztuśne w postaci inhalacji i do podawania doustnego;
• wdychanie tlenu podczas rozwoju niewydolności płuc;
• dieta o wysokiej zawartości pełnowartościowych białek roślinnych i zwierzęcych, soli oraz z ograniczeniem tłuszczów, pokarmów ciężkostrawnych i węglowodanów;
• stałe przyjmowanie dużych dawek enzymów trawiennych pod kontrolą coprogramu, aby w miarę możliwości osiągnąć normalizację funkcji trawiennej przewodu żołądkowo-jelitowego;
• leczenie towarzyszących objawów uszkodzenia różnych narządów.

Powikłania mukowiscydozy

1. Ostre zapalenie otrzewnej spowodowane perforacją ściany jelita.
2. Częste zapalenie płuc z rozwojem ropni w płucach.
3. Deformacja końcowych paliczków palców przypominająca „pałeczki do perkusji”.
4. Ogólna ciężka dystrofia z opóźnionym rozwojem fizycznym.
5. Z powodu głodu tlenu - ciągły zespół asteniczny, zmniejszone wyniki w szkole, wolniejszy rozwój procesów myślenia i pamięci.
6. Postępująca niewydolność płucna serca.
7. Zespół cholestazy (swędzenie skóry, żółtaczkowe zabarwienie skóry).
8. Marskość i zwłóknienie wątroby z rozwojem zespołu nadciśnienia wrotnego.
9. Śmierć w dzieciństwie, okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości z powodu dekompensacji serca, ciężkiego niedotlenienia płuc, ciężkiego zapalenia płuc, zwłóknienia wątroby, ciężkiej niewydolności trzustki i wyczerpania. Oczekiwana długość życia pacjentów w Rosji rzadko przekracza 30 lat.

Częstość występowania mukowiscydozy

Co dwudziesta osoba na świecie jest heterozygotycznym nosicielem genów odpowiedzialnych za powstawanie mukowiscydozy. Oznacza to, że są zdrowe, w ich organizmie nie zachodzą żadne zmiany patologiczne. Choroba rozwija się dopiero wtedy, gdy oboje rodzice przekażą dziecku wadliwy materiał dziedziczny. Prawdopodobieństwo urodzenia się takiego homozygotycznego nosiciela genów mukowiscydozy wynosi 25%, co z punktu widzenia nauki o genetyce uważane jest za bardzo duże ryzyko. W rezultacie w krajach, w których wprowadzono kompleksowe badania przesiewowe noworodków i niemowląt w pierwszym roku życia, choroba ta jest rejestrowana we wszystkich warstwach społecznych z częstością 1:2000 dzieci.

Teoretycznie w rodzinach, w których jest pacjent chory na mukowiscydozę, aż 75% krewnych może być heterozygotycznymi nosicielami genów patologicznych. Dlatego w takich przypadkach należy bardzo ostrożnie podejść do kwestii założenia rodziny, planowania potomstwa, badań genetycznych we wczesnym okresie ciąży i zaraz po porodzie.

Mukowiscydoza nazywana jest także mukowiscydozą. Jest to choroba postępująca o podłożu genetycznym. Z tego powodu infekcja występuje w płucach i przewodzie żołądkowo-jelitowym.

Funkcja narządów oddechowych i żołądkowych jest ograniczona. Osoby cierpiące na tę chorobę mają wadliwy gen, który powoduje gromadzenie się śluzu w układzie oddechowym, trzustce lub innych narządach.

Przyczyny i pochodzenie mukowiscydozy

Śluz w płucach zatrzymuje bakterie w środku i uniemożliwia normalne oddychanie. W ten sposób w organizmie zdrowego człowieka stale powstaje infekcja, która prowadzi do uszkodzenia płuc i może wystąpić niewydolność oddechowa. Jeśli śluz znajduje się w trzustce, zapobiega tworzeniu się enzymów trawiennych rozkładających pokarm w żołądku. Dlatego organizm nie wchłania niezbędnych składników odżywczych.

Pierwsze objawy choroby opisano w latach czterdziestych XX wieku. Z nazwy wynika, że ​​„mukas” to grecki rdzeń oznaczający „śluz”, „viscus” to klej. Jeśli połączysz te dwie cząstki, chorobę można dosłownie przetłumaczyć jako „wydzielina śluzowa”. Jest wydzielany na zewnątrz przez różne wydzieliny organizmu. Substancja charakteryzuje się dużą lepkością.

Lekarze to jasno stwierdzili Mukowiscydoza jest chorobą genetyczną. Choroba jest dziedziczona od rodziców. Mukowiscydoza nie jest zaraźliwa, nawet jeśli dana osoba ma szkodliwe warunki pracy i trudny tryb życia, nie zachoruje. Lekarze odkryli, że choroba nie jest powiązana z płcią danej osoby. Mukowiscydoza może dotyczyć zarówno mężczyzn, jak i kobiet.

Rodzaj przeniesienia choroby uważa się za recesywny, ale nie główny. Choroba jest zaszyfrowana na poziomie genetycznym. Jeśli tylko jedno z rodziców ma niezdrowe geny, najprawdopodobniej dziecko będzie zdrowe. Według statystyk jedna czwarta spadkobierców jest zdrowa, a połowa ma w organizmie gen mukowiscydozy, ale zlokalizowany jest on na poziomie chromosomów.

Około 6% dorosłej populacji Ziemi ma w organizmie materiał zawierający ten gen. Jeśli dziecko rodzi się z rodziców, którzy zniekształcili informację chromosomową, tylko w jednej czwartej przypadków choroba jest przenoszona na dziecko. Ten rodzaj przenoszenia choroby nazywa się recesywnym.

Choroba nie jest związana z płcią danej osoby, ponieważ materiału nie ma w genach płciowych. Co roku rodzi się taka sama liczba chorych chłopców i dziewcząt. Żadne dodatkowe czynniki nie wpływają na płeć danej osoby. Nie ma znaczenia, jak przebiegła ciąża, jak zdrowa jest matka lub ojciec, ani jakie są ich warunki życia. Choroba ta jest przenoszona wyłącznie genetycznie. W latach dziewięćdziesiątych odnotowano główne objawy choroby:

1. Lekarze zdecydowanie ustalili, że wadliwy gen zlokalizowany jest na chromosomie 7.
2. W wyniku mutacji następuje rozerwanie substancji białkowej, przez co następuje lepkość wydzieliny i zmieniają się jej właściwości chemiczne i fizyczne.
3. Nie jest jeszcze w pełni zrozumiałe, dlaczego pojawia się mutacja i w jaki sposób jest ona utrwalona genetycznie.

Choroby narządów trawiennych i oddechowych

Gruczoły dokrewne to narządy zaopatrujące krew w biologicznie funkcjonalne elementy zwane hormonami. Dzięki nim regulowane są procesy fizjologiczne. Choroba gruczołów dokrewnych jest objawem mukowiscydozy. Narządy w organizmie człowieka odpowiedzialne za komunikację, następujące:

Narządy te obejmują gruczoły ślinowe i trzustkę. Odpowiadają za produkcję wydzieliny oskrzelowej. U dorosłych objawem mukowiscydozy jest patologiczna grubość fizjologicznie niezbędnej warstwy śluzowej. W świetle drzewa oskrzelowego tworzy się gęsty śluz. Dlatego narządy oddechowe są wyłączone z procesu życiowego. Organizm przestaje otrzymywać niezbędny tlen, dlatego powstaje niedodma płuc.

W wyniku mukowiscydozy w wątrobie tworzy się i zaburza warstwa tłuszczowo-białkowa, następuje zastój żółci, w wyniku czego pacjent cierpi na marskość wątroby. Choroba mukowiscydoza ma inną nazwę – mukowiscydoza.

Jeśli u noworodka występuje niedrożność jelit, jelita jako pierwsze cierpią. Dzieje się tak z powodu obrzęku warstwy podśluzowej jelita. Chorobie prawie zawsze towarzyszą inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Objawy mukowiscydozy

Objawy choroby są wykrywane we wczesnym dzieciństwie. Rozpoznanie mukowiscydozy pomoże znaleźć rozwiązania i zapewnić skuteczne leczenie. Jeżeli objawy nie zostaną wykryte na wczesnym etapie życia, mogą wystąpić w późniejszym okresie życia. Jak stwierdzić, czy dana osoba ma mukowiscydozę:

Formy przewlekłe

Choroba ma postać kliniczną, w zależności od przebiegu wyróżnia się postać jelitową, atypową, niedrożność smółkową, oskrzelowo-płucną i płucną. Choroba ma postać genetyczną i jest ściśle powiązana z codziennymi procesami fizjologicznymi zachodzącymi w organizmie. Zazwyczaj objawy kliniczne mukowiscydozy wykrywa się u noworodków. Zdarzają się przypadki, gdy choroba została wykryta podczas wewnątrzmacicznego rozwoju płodu. U noworodków często diagnozuje się niedrożność smółki.

Smółka to nazwa nadana oryginalnym odchodom. Są to pierwsze wypróżnienia u noworodka. Jeśli dziecko jest zdrowe, pierwszego dnia wydalany jest kał. W tej chorobie zatrzymanie stolca jest związane z brakiem enzymu trzustkowego zwanego trypsyną. Jelita nie tworzą tego pierwiastka, w wyniku czego kał ulega stagnacji. Dzieje się tak w okrężnicy i jelicie ślepym.

W miarę postępu choroby pojawiają się objawy:

1. Dziecko najpierw pluje, a potem wymiotuje.
2. Dziecko ma wyraźne wzdęcia.
3. Dziecko jest niespokojne, często i dużo płacze.

Podczas badania lekarz może zauważyć wzmożony układ naczyniowy na brzuchu, a podczas pukania słychać bębnienie. Nastrój dziecka często się zmienia: początkowo jest niespokojny, a potem ospały. Brakuje mu niezbędnej aktywności ruchowej. Skóra jest blada i sucha. Ze względu na to, że dziecko nie wydala kału na czas, organizm zostaje zatruty produktami rozkładu wewnętrznego. Słuchając serca, ujawniają się następujące objawy:

1. Nie słychać ruchu perystaltycznego jelit.
2. Oddech noworodka jest szybki.
3. Wykryto tachykardię zatokową serca.

Jeśli noworodek jest chory na mukowiscydozę, rozpoznaje się u niego obrzęk pętli jelita cienkiego, a także gwałtowny spadek przewodu pokarmowego w dolnej części brzucha. Ze względu na to, że dziecko jest za małe, jego stan szybko się pogarsza. Dziecko może to uznać za powikłanie.

Występuje z powodu pęknięcia ścian jelit. Powikłanie występuje również w postaci zapalenia płuc, u noworodków występuje w przewlekłej i ciężkiej postaci.

Duszność

Jeśli pacjent ma postać płucną choroby, ma bladą skórę i niską wagę. Ale jednocześnie osoba ma dobry apetyt. Jeśli noworodek ma chorobę, już w pierwszych dniach życia rozwija się u niego kaszel, którego intensywność stale wzrasta. Rozpoczynają się ataki przypominające krztusiec, zwane repryzą. Jak dochodzi do uszkodzenia płuc?

W płucach pacjenta tworzy się śluz, który jest doskonałym środowiskiem do rozwoju mikroorganizmów mogących powodować zapalenie płuc. Następnie plwocina staje się ropna i śluzowa, z której uwalniane są paciorkowce, mikroorganizmy chorobotwórcze i gronkowce. Zapalenie płuc występuje w złożonej i ciężkiej postaci, zwykle spowodowanej mukowiscydozą następujące komplikacje:

1. Pneumoskleroza.
2. Ropnie.
3. Niewydolność serca.
4. Odma płucna.
5. Niewydolność płuc.

Kiedy lekarz osłuchuje płuca, różnicuje się wilgotne rzężenie. Dźwięk nad płucami ma pole „echo”. Skóra pacjenta jest blada i sucha.

Przy łagodnym przebiegu choroby objawy choroby pojawiają się tylko u osoby dorosłej. W tym czasie organizm rozwija mechanizmy kompensacyjne. Objawy stopniowo nasilają się, rozwija się przewlekłe zapalenie płuc, a następnie rozpoznaje się niewydolność płuc. Zapalenie oskrzeli pojawia się stopniowo wraz z przejściem do stwardnienia płuc.

W mukowiscydozie zajęte są także górne drogi oddechowe. Oprócz choroby zaczynają tworzyć się migdałki, przydatki w zatokach i proliferacja błony śluzowej nosa. Osoba może mieć przewlekłe zapalenie migdałków. Choroba nie pozostaje niezauważona, wygląd pacjenta zmienia się:

1. Kończyny górne i dolne są zbyt cienkie.
2. Masa ciała stale spada, pomimo dobrego apetytu.
3. Na dolnych końcach palców tworzą się podudzia.
4. Skrzynia przybiera wygląd beczki.
5. W spokojnym stanie osoba odczuwa duszność.
6. Skóra może przybrać niebieskawy odcień.
7. Skóra jest blada.

W przypadku choroby badanie ujawni gęsty śluz w świetle małych oskrzeli. Następnie lekarze przeprowadzą badanie rentgenowskie, które zwykle diagnozuje zmniejszenie gałęzi małych oskrzeli.

Objawy postaci jelitowej

U zdrowego człowieka trawienie przebiega normalnie dzięki wydzielaniu sekretnych, niezbędnych w tym procesie składników. U pacjentów z mukowiscydozą stwierdza się niewydolność trawienną. Wynika to z minimalnej produkcji niezbędnych płynów.

Objawy choroby pojawiają się, gdy dziecko przestaje pić wyłącznie mleko matki i jego dieta ulega urozmaiceniu. W takim przypadku trawienie pokarmu staje się trudniejsze, pokarm nie przemieszcza się przez przewód żołądkowo-jelitowy. Następnie zachodzą aktywne procesy gnilne.

Zewnętrznie choroba objawia się wzdęciami i częstymi wypróżnieniami. Jednocześnie apetyt dziecka nie maleje, zjada więcej jedzenia niż zdrowe dziecko. Ale przyrost masy ciała nie występuje, napięcie mięśniowe jest zmniejszone, skóra jest nieelastyczna i zwiotczała. Osoba chora na mukowiscydozę wytwarza minimalną ilość śliny, dlatego pokarm popija się dużą ilością płynu. Sucha karma staje się bardzo trudna do przeżucia. Trzustka nie ma niezbędnej wydzieliny, dlatego u dziecka często diagnozuje się cukrzycę, wrzody żołądka i nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym.

Żołądek nie wchłania substancji niezbędnych do życia, dlatego organizm odczuwa brak witamin. U pacjenta może rozwinąć się hipowitaminoza. U niemowląt z powodu braku białek w osoczu obserwuje się obrzęk. Wątroba również cierpi, wykrywa się duże nagromadzenie żółci, co prowadzi do powstania cholestazy. Zewnętrznie choroba ta charakteryzuje się wzrostem wielkości wątroby, suchością skóry, a skóra nabiera żółtawego odcienia.

Mieszany typ choroby

Ta forma jest uważana za jeden z najbardziej złożonych typów. Już od pierwszych dni u noworodka rozwijają się objawy jelitowe i płucna postać mukowiscydozy:

Mieszane formy choroby są bezpośrednio związane z wiekiem pacjenta. To sprawia, że ​​choroba jest bardziej wyraźna i złośliwa. Im młodsze dziecko, tym gorsze rokowania w zakresie złagodzenia objawów choroby.

Diagnoza i wywiad

Jeśli u pacjenta wystąpi utrata masy ciała, choroba charakteryzuje się przerostem. Zwykle pacjent jest opóźniony w rozwoju fizycznym. Obserwuje się także choroby oskrzeli, zatok i płuc, rozwija się niewydolność oddechowa. Częstym objawem mukowiscydozy jest zapalenie trzustki i dolegliwości dyspeptyczne. Aby dokładnie zidentyfikować chorobę, przeprowadza się badania laboratoryjne i kliniczne. Obejmują one:

Pierwszym wykonywanym badaniem jest badanie potu. Próbkę pobiera się trzykrotnie, ciecz zbiera się po prowokacyjnej elektroforezie. Wykonuje się badania koprologiczne w celu oznaczenia chymotrypsyny w kale. W przypadku wykrycia niewydolności trzustki analiza da wynik ponad 25 moli dziennie. Obecność chymotrypsyny określa się za pomocą różnych testów.

Najdokładniejszą metodą określenia choroby jest Diagnostyka DNA. Obecnie jest szeroko stosowana przez lekarzy, jednak metoda ta ma kilka istotnych wad: W regionach słabo zaludnionych metoda ta jest zwykle niedostępna. Diagnostyka DNA jest kosztowna. Lekarze korzystają także z diagnostyki okołoporodowej. Aby ustalić historię, pobiera się płyn owodniowy. Analiza jest możliwa po 20 tygodniach. Błąd wyniku waha się w granicach nie więcej niż 4%.

Środki terapeutyczne

Wszystkie działania mające na celu leczenie choroby mają charakter objawowy. Leczenie mukowiscydozy ma na celu poprawę stanu pacjenta. Najważniejsze w terapii jest przywrócenie składników odżywczych w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Pacjenci mają słabe trawienie, dlatego ich dieta powinna być o 30% bardziej wzbogacona i nasycona niż zwykła dieta zdrowej osoby.

Odpowiednie odżywianie

Główną dietą jest spożywanie wymaganej ilości białka. Pacjent musi uwzględnić w diecie produkty mięsne, jaja, ryby i twarożek. Jednocześnie należy ograniczyć do minimum spożycie tłustych potraw. Zabrania się jedzenia wołowiny i wieprzowiny, ponieważ mięso zawiera tłuszcze ogniotrwałe. Brak kwasów tłuszczowych rekompensowany jest spożyciem wielonienasyconych związków tłuszczowych. Do rozłożenia tych pierwiastków nie jest potrzebny sok trzustkowy i lipaza. Zwykle właśnie tych substancji brakuje w organizmie pacjenta.

Lekarze zalecają Minimalizuj spożycie laktozy i węglowodanów. Analizy pozwalają określić, jaki rodzaj niedoboru sacharozy ma pacjent. Laktoza zaliczana jest do cukru mlecznego, który występuje w produktach mlecznych. Sok trzustkowy pacjenta zawiera niedobór enzymu odpowiedzialnego za rozkład pokarmu. Dlatego produkty mleczne będą prowadzić do złego trawienia.

Latem wzrasta pocenie się człowieka, w związku z czym w organizmie występuje niedobór chlorku sodu. Jej niedobór uzupełniamy poprzez dodanie substancji do pożywienia. Osoba chora na mukowiscydozę powinna mieć w swojej codziennej diecie dużą ilość płynów, a także pokarmy zawierające witaminy ze wszystkich grup i składniki odżywcze. Musisz spożywać masło w wymaganej ilości. W jadłospisie powinny znaleźć się także owoce i warzywa.

Z powodu zakłóceń w procesie trawienia przepisywane są leki enzymatyczne, których podstawą jest pankreatyna. Dawkę leku ustala się na podstawie ilości kału i oznaczenia zawartości tłuszczu obojętnego w kale.

Leczenie patologii płuc

Aby zwalczyć chorobę, pacjentowi przepisuje się mukolityki. Są to specjalne elementy, które zmiękczają śluz oskrzelowy. Leczenie należy kontynuować przez całe życie pacjenta. Polega ona nie tylko na stosowaniu leków, ale także w przeprowadzaniu zabiegów fizycznych:

Bronchoskopia to szczególne wydarzenie, które pozwala skutecznie walczyć z mukowiscydozą. Drzewo oskrzelowe przemywa się solą fizjologiczną lub środkami mukolitycznymi. Jeśli pacjent ma choroby układu oddechowego, zapalenie płuc lub zapalenie ucha oskrzelowego, do leczenia potrzebne będą leki przeciwbakteryjne. Głównym objawem są zaburzenia trawienia. Dlatego antybiotyki podaje się doustnie w postaci aerozoli lub zastrzyków.

Główną opcją leczenia jest przeszczep płuc. To poważna operacja, kwestia jej przeprowadzenia pojawia się, gdy terapia wyczerpała swoje możliwości. Aby poprawić jakość życia pacjenta, konieczny będzie podwójny przeszczep płuc.

Ta procedura będzie pomocna, jeśli choroba nie wpływa na inne narządy w organizmie. W przeciwnym razie poważna interwencja nie przyniesie oczekiwanego efektu.

Definiowanie prognozy

Mukowiscydoza jest uważana za bardzo złożoną chorobę. Objawy i rodzaje chorób są bardzo zróżnicowane. Na mukowiscydozę wpływa wiele czynników, z których najważniejszym jest wiek. Choroba wpływa na życie człowieka aż do jego śmierci. Poczyniono postępy w leczeniu tej choroby, jednak rokowanie nadal uważane jest za niekorzystne. W ponad połowie przypadków mukowiscydozy dochodzi do śmierci. A także średnia długość życia jest krótka - od 20 do 40 lat. W krajach zachodnich przy odpowiednim leczeniu pacjenci żyją średnio do 50 lat.

Leczenie mukowiscydozy jest bardzo trudnym przedsięwzięciem. Głównym zadaniem lekarzy jest zatrzymanie rozwoju i postępu choroby. Proces leczenia ma charakter wyłącznie objawowy. Aktywna profilaktyka może przedłużyć życie pacjenta. Aby zapobiec postępowi mukowiscydozy, następujące działania:

Bakterie chorobotwórcze nie mogą rozprzestrzeniać się przez oskrzela. Często zawierają gęsty śluz, dlatego oskrzela należy oczyścić ze szkodliwego nagromadzenia. Leczenie powinno odbywać się nie tylko podczas ataków, ale także w biernym przebiegu choroby. Stosuje się je w procesach przewlekłych i ostrych następujące leki:

Kobietom chorym na mukowiscydozę niezwykle trudno jest zajść w ciążę. W czasie ciąży u płodu mogą wystąpić liczne powikłania, co stanowi zagrożenie zarówno dla dziecka, jak i samej matki. Obecnie choroba mukowiscydozy nie jest w pełni poznana, istnieje jednak wiele metod kontroli, które mogą przedłużyć życie pacjentów ze złożoną diagnozą.