Unutrasnje uho. Struktura puža. Mikrostruktura Cortijevog organa. Provođenje zvučnih vibracija u pužnici Da li je moguće obnoviti ćelije dlačica unutrašnjeg uha?

I bićeš dobro.

Kako funkcioniše naš sluh.

Naše uši nam otvaraju svijet glasova, zvukova i melodija. Složen mehanizam prenosi zvukove, prijatne i ne baš prijatne, do mozga. Uho takođe sadrži organ koji nam pomaže da se slobodno krećemo u prostoru i održavamo ravnotežu.
Organ sluha je sofisticiran sistem koji se sastoji od vrlo tankih membrana, šupljina, malih kostiju i slušnih dlačica. Uho opaža nevidljive zvučne vibracije koje se šire u talasima u vazduhu. Hvata ih ušna školjka, a u uhu se vibracije pretvaraju u nervne impulse, koje mozak registruje kao zvukove. Ušna školjka i vanjski slušni kanal čine vanjsko uho. Žlijezde u koži ušnog kanala luče poseban lubrikant koji se zove vosak kako bi spriječio bakterije, prljavštinu i vodu da prodru u visoko osjetljiva područja unutrašnjeg uha koja se nalaze duboko u lobanji.
Slušni kanal završava elastičnom bubnom opnom, koja pod uticajem zvučnih vibracija počinje da vibrira, prenoseći vibracijske impulse do slušnih koščica srednjeg uha. Ove tri male kosti - malj, nakovanj i stremen - dobile su imena zbog svog specifičnog oblika. Oni su raspoređeni u neku vrstu lanca, uz pomoć kojih se vibracije dijafragme pretvaraju u energiju pritiska i prenose na unutrašnje uho.

Pužnica je organ u kojem se javlja sluh.

Unutrašnje uho sadrži takozvanu pužnicu, koja sadrži završni aparat slušnog živca - Cortijev organ. Spiralni kanal pužnice, ispunjen viskoznom tekućinom, sadrži približno 20 hiljada mikroskopskih ćelija dlake. Kroz složene hemijske procese, oni pretvaraju vibracije u nervne impulse, koji se šalju duž slušnog živca do centra za sluh u mozgu. Ovdje se percipiraju kao slušni osjećaj, bilo da se radi o govoru, muzici ili drugim zvucima. Unutrašnje uho takođe sadrži vestibularni aparat. Sastoji se od tri polukružna kanala koji se nalaze pod pravim uglom jedan prema drugom. Ispunjene su limfom. Svakim pokretom glave nastaju svjetlosne struje koje hvataju ćelije kose i u obliku nervnih impulsa se prenose do moždanih hemisfera mozga. Ako osoba počne gubiti ravnotežu, ti impulsi izazivaju refleksne reakcije mišića i očiju, a položaj tijela se korigira.

Uzroci gubitka sluha.

Buka je jedan od najčešćih uzroka gubitka sluha. Intenzitet zvuka se mjeri u decibelima (dB). Nivoi zvuka od 85-90 dB ili više (kao što je buka koju proizvodi standardna mašina za preradu hrane ili kamion koji prolazi u blizini) svakodnevno izložen ušima osobe tokom dužeg vremena mogu uzrokovati oštećenje sluha. Stalna buka izaziva pretjeranu iritaciju, što štetno djeluje na osjetljive stanice. Glasni zvukovi, kao što su eksplozije, mogu uzrokovati privremeni gubitak sluha.
S godinama se oštrina sluha smanjuje. Ovaj proces obično počinje nakon 40. godine života. Uzrok gubitka sluha povezanog sa godinama je smanjenje performansi ćelija kose.
Buka, stres, određeni lijekovi, virusne infekcije i loša opskrba krvlju mogu uzrokovati probleme sa sluhom.
Na sluh može uticati i nepravilan položaj vratnih pršljenova i vilice, te pretjerano visok krvni pritisak. Svi ovi faktori mogu uzrokovati i naglo smanjenje sluha - neočekivano nastanak jednostrane ili bilateralne gluvoće. Često su i uzrok tinitusa, kada se čuje neka vrsta šuštanja, šištanja, zvižduka ili zvonjenja. Ova pojava je obično privremena, ali se dešava i da tinitus stalno muči osobu. Ako osjetite bilo kakve bolne osjećaje u ušima, odmah se obratite ljekaru, jer mogu dovesti do gubitka sluha, pa čak i gluvoće.

Poboljšanje sluha - pomoć kod gubitka sluha.

Otprilike 20% ljudi u industrijaliziranim zemljama ima gubitak sluha i potrebno im je poboljšanje sluha.
Kod prve pritužbe na gubitak sluha obratite se ljekaru: što se prije obavi pregled, liječenje može biti efikasnije.
Postoje različiti modeli slušnih pomagala. Uz modele kod kojih je mikrofon pričvršćen iza uha, postoje uređaji koji se ubacuju u ušnu školjku i gotovo su nevidljivi. Posljednjih godina razvijeni su implantati koji se ugrađuju osobama koje pate od potpune gluvoće.
Slušni aparat treba da odabere lekar ili akustičar. Uređaji moraju ne samo pojačavati zvukove, već ih i filtrirati.

Dvonedeljni program za poboljšanje sluha.

Pokret za poboljšanje sluha
“Sanatorijalni program” za vaše uši poboljšat će vaš sluh i funkcioniranje vestibularnog aparata. To uključuje:

• za poboljšanje cirkulacije krvi.
• Joga vježbe za razvoj osjećaja ravnoteže.

Opuštanje za poboljšanje sluha
Fizički i duhovni pritisak sprečava nas da dobro čujemo.

• Oslobodite napetost, uključujući preciznu napetost.
• Naučite slušati tišinu kako biste poboljšali svoju percepciju zvukova.

Ishrana za poboljšanje sluha

• Podržite svoj sluh pravilnim odabirom hrane koja sadrži puno vitamina B6. Ovo će poboljšati cirkulaciju krvi.
• Suprotstavite se začepljenim krvnim sudovima u ušima izbjegavanjem hrane koja sadrži zasićene masne kiseline.

Barijera za buku. Fedor, 48 godina, patio je od glavobolje i glavobolje dugi niz godina. Doktor nije mogao razumjeti razlog. Jednog dana doktor je došao u Fedorovu kuću i čuo neprekidnu buku gustog saobraćaja na ulici. Doktor je preporučio postavljanje kapaka na prozore. Nakon nekoliko sedmica simptomi su gotovo nestali.

Prođite ako počnete primjećivati ​​da zaboravljate neke stvari.

Grupa izuma se odnosi na medicinu i može se koristiti u otorinolaringologiji za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha (nagluhost i gluvoća) različitih faza. U tu svrhu predložene su opcije liječenja koje uključuju komponentu koja aktivira signalni put stanice Sonic hedgehog. U prvoj verziji proizvoda, vitronektin se koristi kao takva komponenta. Štaviše, dodatno sadrži najmanje jedan antitumorski agens. U drugoj verziji agensa, kao takva komponenta koristi se mješavina vitronektina i najmanje jednog glukokortikoida. Za razliku od prvog sredstva, dodatno sadrži najmanje jednu supstancu odabranu iz grupe: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam. Tehnički rezultat je osigurati regeneraciju oštećenih ćelija dlake unutrašnjeg uha, uključujući njihovu proliferaciju, bez rizika od karcinoma u tijelu, posebno retinoblastoma, kao i proširenje metoda primjene lijeka za liječenje senzorineuralnog sluha. gubitak. 2 n. i 5 plata f-ly, 6 il., 2 ave.

Grupa pronalazaka se odnosi na biohemiju, odnosno na oblast kontrole ekspresije gena, i može se koristiti u otorinolaringologiji kao lekovi za lečenje senzorneuralnog gubitka sluha (gluvoća i gubitak sluha različitih faza).

Za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha poznato je korištenje neurotropnih kompleksa milgamma i milgamma compositum, koji sadrže kombinaciju sinergistički djelujućih neurotropnih vitamina B1, B6 i B12 („Effektna farmakoterapija. Pulmologija i otorinolaringologija“, 2011, br. 4). 2-6).

Poboljšanje sluha tokom tretmana ovim lekovima objašnjava se stimulacijom prirodnog mehanizma obnove nervnog tkiva, posebno spiralnog ganglija, ali ovi lekovi ne obezbeđuju obnovu dlačnih ćelija pužnice.

Poznato je da se neurotrofni faktor (GDNF) izveden iz glijalne ćelijske linije kao dio farmaceutske kompozicije za prevenciju bolesti unutrašnjeg uha i/ili liječenje ćelija dlake i spiralnih ganglijskih ćelija. Ovaj GDNF proteinski proizvod može se uvesti u unutrašnje uho operacijom ili putem kohlearnog implantata. Osim toga, proizvod može biti i u obliku kapi za uši, ulja za trljanje ili oralnih lijekova kao što su tablete ili suspenzije (IL 121790 A, A61K 38/18, 14.08.2002.).

Suština opisanog izuma je da ćelije dlake unutrašnjeg uha i slušni neuroni u prisustvu GDNF-a mogu da se odupru dejstvu ototoksičnih supstanci kao što su cisplatin i neomicin, ali ostaje nepoznato da li će doći do obnove i proliferacije oštećene kose. ćelije je takođe moguće u njegovom prisustvu. Osim toga, eksperimenti opisani u patentu izvedeni su direktno sa ekstrahovanim ćelijama iz ubijenih eksperimentalnih životinja, te stoga nema materijalnih dokaza da ovaj lijek u obliku lijeka za internu ili vanjsku upotrebu može biti efikasan.

Poznata je metoda liječenja senzorneuralnog gubitka sluha glukokortikosteroidima u pozadini vaskularne terapije, u kojoj se u slučaju iznenadne pojave neurosenzornih poremećaja, glukokortikosteroidi, na primjer prednizolon, propisuju skraćenim kursom od 6-8 dana. , počevši od udarne doze sa postepenim smanjenjem (RU 2188642 C1, A61K 31/573, 09/10/2002).

Opisani režim liječenja može se smatrati patogenetskom terapijom, koja ima snažno protuupalno djelovanje, a nije u stanju niti ukloniti uzroke bolesti niti obnoviti oštećene stanice kose. Beznačajan učinak stvarne obnove stanica dlake, a ne ublažavanje simptoma gubitka sluha, može se uočiti samo kirurškom intervencijom i uvođenjem glukokortikosteroida direktno u unutrašnje ili barem srednje uho.

Poznata je upotreba vinpocetina (Cavinton), pentoksifilina, cerebrolizina, piracetama (nootropil) za kompleksno liječenje senzorneuralnog gubitka sluha (http://otolaryngologist.ru/530, 29.05.2014.).

Međutim, pozitivan učinak liječenja ovim lijekovima je poboljšanje opskrbe krvlju unutrašnjeg uha, dok se eliminiraju samo simptomi bolesti.

Poznata je metoda za stvaranje diferenciranih ćelija dlake unutrašnjeg uha, koja uključuje inaktivaciju ili smanjenje ekspresije Rb gena dovoljne za rast ovih ćelija. U tu svrhu je predloženo korištenje Rb-vezujućih molekula, kao što su antisens oligonukleotidi, RNAi mi-RNA (dvolančani RNA virusi), intracelularna antitijela, E1A adenovirusi ili SV40 T-antigen. Također, u tu svrhu predloženo je korištenje aktivatora ciklin zavisnih kinaza koje fosforiliraju pRb protein, ili inhibitora ciklin zavisnih kinaza, na primjer histon acetiltransferaze (HAT). Molekul miRNA može se zasnivati ​​na šablonu plazmida (US 2006024278 A1, A61K 48/00, 02/02/2006).

Ova metoda uključuje direktnu inaktivaciju proteina retinoblastoma korištenjem teško dostupnih spojeva. Neki od njih mogu uzrokovati nepopravljivu štetu tijelu. Na primjer, poznato je da protein adenovirusa E1A stimulira apoptozu. Uz inaktivaciju proteina retinoblastoma, koji sprečava nastanak karcinoma, postoji velika vjerovatnoća da ubrzana apoptoza u ovim stanjima može dovesti do brzog rasta malignog tumora retine – retinoblastoma, do te mjere da uzimanje bilo kojeg lijekovi protiv raka mogu biti beskorisni. Upotreba histon acetiltransferaze (HAT), koja je uključena u aktiviranje transkripcije DNK, može dovesti do prekomjerne ekspresije određenih gena.

Najbliži analog je lijek za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha, a to je Shh protein pomiješan sa Shh inhibitorom ciklopaminom. Ovaj agens je korišten u metodi inaktivacije Rb1 opisanoj u /Na Lu, Yan Chen "Sonic hedgehog inicira regeneraciju ćelija kohlearne dlake kroz smanjenje proteina retinoblastoma", Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 430, Issue 2, 11. siječnja 2013.: stupac 1 , stav 3 na strani 701/, kroz njegovo uvođenje u koloniju ćelija dlake. Eksperiment je uključivao sljedeće faze. Prvo, pod anestezijom, neuroepitel pužnice štakora je otvoren 2. postnatalnog dana, stria vascularis, neuroepitel i dio nervnog vlakna su prebačeni u posudu sa hranljivim medijumom, a neomicin je dodan 24 sata da ubije ćelije kose. Zatim, u narednih 5 dana, naizmjenično je dodavana supstanca koja aktivira signalni put ćelije Sonic hedgehog - Shh protein (5 nmol, proizvođača R&D Systems) i ciklopamin (2,5 μmol, proizvođača Sigma-Aldrich). Za određivanje stepena proliferacije, bromodeoksiuridin (BrdU) je dodat mediju do konačne koncentracije od 10 μg/ml. Iskustvo je pokazalo da ova metoda izaziva proliferaciju ćelija kose.

Prema iskustvu, može se pretpostaviti da je tretman sa Shh proteinom (5 nmol, proizvođača R&D Systems) i ciklopaminom (2,5 µmol, proizvođača Sigma-Aldrich) moguć samo hirurškim putem, jer efekat ovog lijeka na kosu ćelije, na primjer, kada se progutaju. Osim toga, inaktivacija Rb1 u prototipu se provodi dodavanjem proteina Shh iz R&D Systems, koji je teško dobiti. Upotreba ciklopamina može uzrokovati ozbiljne probleme. Ovo jedinjenje remeti embrionalni razvoj fetusa i dovodi do ciklopije. Osim toga, može inhibirati rast i karcinoma bazalnih stanica u koži i medulablastoma u mozgu. Trenutni nedostatak sposobnosti otklanjanja ovih nedostataka ne dozvoljava upotrebu prototipa lijeka za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha.

Dakle, nakon analize poznatog nivoa tehnologije, možemo zaključiti da, uprkos aktuelnosti problema senzorineuralnog gubitka sluha povezanog sa oštećenjem ili smrću ćelija kose, trenutno ne postoji efikasan tretman za ovu bolest.

Cilj predložene grupe pronalazaka je razvoj lijekova za liječenje senzorineuralnog gubitka sluha koji ne sadrže opasno jedinjenje ciklopamin i koji se sastoje od pristupačnijih komponenti od onih koje su uključene u lijekove koji direktno inaktiviraju Rb (ne putem aktivacije Sonic-a). ćelijski signalni put ježa).

Tehnički rezultat predložene grupe izuma je osigurati regeneraciju oštećenih ćelija dlake unutrašnjeg uha, uključujući njihovu proliferaciju, bez rizika od raka u tijelu, posebno retinoblastoma, kao i proširenje metoda upotrebe lijeka. za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha.

Za postizanje tehničkog rezultata predlaže se lijek za liječenje senzorineuralnog gubitka sluha, koji uključuje supstancu koja aktivira sonic hedgehog stanični signalni put, a dodatno sadrži najmanje jedno antitumorsko sredstvo, te supstancu koja aktivira staničnu signalizaciju Sonic hedgehog put je vitronektin.

Gore navedeno sredstvo može dodatno sadržavati najmanje jednu supstancu odabranu iz grupe: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam.

Da bi se postigao tehnički rezultat, predlaže se i lijek za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha, koji uključuje supstancu koja aktivira signalni put Sonic hedgehog ćelije, a dodatno sadrži najmanje jedno antitumorsko sredstvo, najmanje jednu supstancu odabranu iz grupe: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam, a supstanca koja aktivira signalni put Sonic hedgehog stanica je mješavina vitronektina i najmanje jednog glukokortikoida.

Gore navedeno sredstvo može dalje sadržavati palmitinsku kiselinu.

Gore navedeno sredstvo može dalje sadržavati laminin.

Većina problema sa sluhom nastaje zbog oštećenja struktura unutrašnjeg uha. Dakle, senzorineuralni gubitak sluha čini 90% svih slučajeva gubitka sluha i gluvoće.

Tipični uzroci uključuju prekomjerno izlaganje buci, toksičnost lijekova, alergijske reakcije, prirodni proces starenja tijela i traumu glave. Oštećuju se tanke ćelije dlake koje obavljaju funkciju pretvaranja mehaničke energije u električnu i prenošenja signala do slušnog živca. Do sada se vjerovalo da su u većini slučajeva takvi poremećaji ireverzibilni zbog nedostatka funkcije popravke u stanicama dlake sisara, a jedini način da se nadoknadi senzorneuralna gluvoća bila je korištenje slušnih pomagala.

Senzorineuralni gubitak sluha nastaje zbog gubitka osjetljivosti spiralnog organa pužnice unutrašnjeg uha ili poremećaja u funkcioniranju slušnih živaca. Ovakvi poremećaji mogu dovesti do gubitka sluha svih stupnjeva – od blage do teške, pa čak i potpune gluvoće.

Većina slučajeva senzorneuralnog gubitka sluha kod ljudi uzrokovana je abnormalnostima ćelija dlake u Cortijevom organu pužnice. Ponekad dolazi do senzorneuralnog gubitka sluha, uzrokovanog poremećajima u VIII kranijalnom živcu (vestibularno-kohlearnom) ili u dijelovima mozga odgovornim za sluh. U izuzetno rijetkim slučajevima ove vrste gubitka sluha zahvaćeni su samo slušni centri mozga (centralni gubitak sluha), u kom slučaju pacijent čuje zvukove normalne jačine, ali je njihov kvalitet toliko loš da ne može razumjeti govor. .

Abnormalnosti ćelija kose mogu biti urođene ili stečene od strane pojedinca tokom života. Mogu predstavljati i genetske abnormalnosti i ozljede od intenzivne buke i oštećenja uzrokovana zaraznim bolestima.

Poznata je činjenica da dok je senzorneuralni gubitak sluha neizlječiva bolest kod sisara, ćelije unutrašnjeg uha kod riba, ptica i gmizavaca imaju sposobnost samoizlječenja. To je sugeriralo prisustvo kod sisara određenog gena, a to je molekularni prekidač koji blokira obnovu ovih stanica i zbog toga istovremeno obavlja još neku funkciju neophodnu za normalno funkcioniranje organizma.

Naučnici sa Univerziteta Massachusetts otkrili su gen odgovoran za ovu funkciju. Dobio je ime Rbl (Charles Q. Choi "Nada za popravljanje genskih defekata", SCIENTIFIC AMERICAN, tom 293, broj 6, decembar 2005, strana 65). Rb1 gen eksprimira protein retinoblastoma (pRb), koji sprečava pretjerani rast ćelija inhibiranjem ćelijskog ciklusa dok ćelije ne budu spremne za podjelu. Kada je ćelija spremna za podjelu, pRb postaje fosforiliran, postaje neaktivan i omogućava ćelijski ciklus da napreduje.

Na osnovu navedenog, možemo zaključiti da pravovremena inaktivacija gena Rb1 može osigurati obnovu dlačnih stanica pužnice.

Protein retinoblastoma u tijelu je fosforiliran određenim ciklin zavisnim kinazama i tako postaje neaktivan. Supresija Rb je moguća zbog aktivacije signalnog puta Sonic hedgehog (Shh), tokom kojeg se fosforilira sam protein retinoblastoma, a transkripcija odgovarajućeg gena je smanjena (Na Lu, Yan Chen „Sonic hedgehog inicira ćeliju kohlearne dlake regeneracija kroz smanjenje regulacije proteina retinoblastoma", Biochemical and Biophysical Research Communications, Tom 430, broj 2, 11. januar 2013: 6-7 redova sažetka na strani 700; kolona 1, stav 2 na strani 701).

Kod sisara, gen Shh je dio porodice gena Hedgehogs (Hh) - Sonic hedgehog (Shh), indijski jež (Ihh) i pustinjski jež (Dhh). Izlučeni glikoproteini Hedgehog djeluju preko transmembranskih proteina Patched 1 (Ptc1) i Smoothened (Smo) kako bi aktivirali intracelularni signalni put.

Istraživači u neurobiološkom istraživačkom centru u Španiji - Institutu za neurobiologiju. Santiago Ramon y Cajal (Institute de Neurobiologia Ramon y Cajal) bio je prvi koji je otkrio vezu između aktivnosti Shh signalnog puta i vitronektina.

U članku / Martinez-Morales JR, Barbas JA, Marti E, Bovolenta P, Edgar D, Rodriguez-Tebar A. “Vitronektin je izražen u ventralnoj regiji neuralne cijevi i potiče diferencijaciju motornih neurona.” Razvoj. 1997 Dec; 124(24): stranice 5139-5147/ opisao je sposobnost vitronektina da stimulira diferencijaciju motornih neurona in vitro i in vivo, zaključujući da vitronektin može djelovati ili kao efektor nizvodno u Shh signalnoj kaskadi ili kao sinenergijski faktor koji povećava Shh-inducirani faktor. diferencijacija motornih neurona.

U članku / Pons S, Marti E. “Sonic hedgehog sinergije s ekstracelularnim matriksnim proteinom vitronektinom kako bi inducirao diferencijaciju spinalnih motornih neurona.” Razvoj. 2000 Jan; 127(2): strane 333-342/ pokazalo se da je diferencijacija motornih neurona pojačana sinergističkim djelovanjem N-Shh i vitronektina i da vitronektin može biti potreban za isporuku N-Shh morfogena do ciljnih stanica diferencijacije. motornih neurona.

U članku / Pons S, Trejo JL, Martinez-Morales JR, Marti E. “Vitronektin reguliše aktivnost sonic hedgehog tokom razvoja malog mozga putem CREB fosforilacije.” Razvoj. maj 2001; 128(9): str. 1481-1492/ prikazani su rezultati istraživanja procesa razvoja malog mozga putem fosforilacije transkripcionog faktora CREB. Istovremeno, kao iu studijama diferencijacije motornih neurona, identifikovana je interakcija između Shh i komponenti ekstracelularnog matriksa - glikoproteina (prvenstveno vitronektina), koji reguliše naredne faze razvoja granularnih ćelija - malih neurona koji se nalaze u granulama. sloj malog mozga. Tako je utvrđeno da je diferencijacija granularnih stanica regulirana vitronektinom izazvanom fosforilacijom CREB-a, čiji se kritični događaj završava proliferacijom ovih stanica posredovanom Shh i omogućava implementaciju programa diferencijacije stanica u ovaj tip. .

Naučnici sa Odsjeka za ćelijsku biologiju Univerziteta Vanderbilt (SAD), tokom istraživanja indukcije motornih neurona promjenom aktivnosti Shh signalnog puta, također su identifikovali povećanje Shh aktivnosti pod uticajem vitronektina, olakšavajući transport Shh. na ciljne ćelije (članak Litingtung Y, Chiang S. “Kontrola Shh aktivnosti i signalizacije u neuralnoj cijevi.” Razvojna dinamika. 2000. oktobar; 219(2): str. 143-154).

Što se tiče mehanizma aktivacije Shh signalnog puta, poznato je da on može biti izazvan povećanjem nuklearne koncentracije Gli (Gli2 i Gli3). Izlučeni Hh glikoproteini (Shh, Ihh i Dhh) djeluju kroz transmembranske proteine ​​Patched 1 (Ptc1) i Smoothened (Smo) kako bi aktivirali zamršeni intracelularni signalni put. Hh vezuje protein 12-transmembranske domene Ptcl, što određuje osnovnu represiju koju Ptcl vrši na proteinu 7-transmembranskog domena Smo, koji je homolog receptora vezanih za G-protein. Unutar ćelije, multimolekularni kompleks, uključujući Costal2 (Cos2), Fused (Fu) i supresor spojenog (Su(Fu)), odgovara na Smo aktivaciju na način da modificira aktivnost Gli proteina (Stecca B, Ruiz i Altaba A. “Terapeutski potencijal modulatora signalnog puta Hedgehog-Gli.” J Biol. 2002, 6. novembar; 1(2): strane 9).

Dakle, može se pretpostaviti da vitronektin aktivira Shh signalni put zbog činjenice da se u njegovom prisustvu povećava broj Gli transkripcionih faktora.

Tokom procesa fibronolize, vitronektin je u stanju da reguliše aktivaciju plazminogena. Ima dva mesta vezivanja za inhibitor aktivatora plazminogena-1 (PAI-1). Glavni se nalazi na N-terminusu - somatomedin B-sličan domen. Uz njegovu pomoć, vitronektin vezuje i stabilizuje molekul PAI-1 (Zhou A, Huntington JA, Pannu NS, Carrell RW, Read RJ “Kako vitronektin vezuje PAI-1 da bi modulirao fibrinolizu i migraciju ćelija.” Nat Struct Biol. 2003. jul; 10(7): strane 541-544).

Vjerovatno je da vitronektin na sličan način vezuje neke homeoproteine ​​koji potiskuju Gli.

Na osnovu gore opisanih poznatih studija o efektu vitronektina na aktivaciju Shh signalnog puta u motornim neuronima i granularnim ćelijama, pretpostavljeno je da se sličan efekat može javiti i u ćelijama kose.

Općepoznata je činjenica da, uprkos činjenici da svaka stanica tijela ima isti genom, sve su to ćelije različitih tipova i imaju individualne karakteristike, posebno izražene jednom ili drugom reakcijom na iste uslove i supstance.

U cilju proučavanja reakcije ćelija dlake unutrašnjeg uha na vitronektin, proučavanja faktora koji bi mogli uzrokovati da se njihovo ponašanje pod utjecajem vitronektina razlikuje od ponašanja motornih neurona i granularnih stanica, morfološke promjene specifično u stanicama dlake pod njegovim utjecajem su proučavani. Dakle, elektronsko skeniranje i konfokalna mikroskopija su pokazali obnovu, posebno proliferaciju, ovog tipa ćelije.

Kvantitativna analiza ekspresije gena visokopropusnim paralelnim RNA sekvenciranjem (RNA-Seq) koristeći Sveto pismo je pokazala da vitronektin potencira aktivnost Shh gena u kultivisanim ćelijama kohlearne dlake pacova. Brza inaktivacija Rb1 objašnjava se svojstvom vitronektina da difundira Shh protein i isporučuje ga ciljnim stanicama, što je značajna prednost u poređenju sa upotrebom mješavine Shh proteina i Shh inhibitora ciklopamina (prototip) kao Rb1 inaktivirajuća supstanca, za koju ovo svojstvo nije pronađeno.

Gore opisane studije sugeriraju da se aktivnost gena Shh povećava u prisustvu vitronektina ne samo u motornim neuronima i granularnim stanicama, već i u stanicama dlake pužnice.

Dakle, uzimajući u obzir prethodno opisane naučne publikacije Massachusetts Institute of Technology i Shanghai Hearing Research Institute o mogućnosti obnavljanja ćelija dlake pužnice aktiviranjem signalnog puta Sonic hedgehog (Shh), možemo zaključiti da je predloženo sredstvo osiguravaju regeneraciju dlačnih stanica ušnih puževa zbog aktivacije navedenog signalnog puta.

Farmakološki efikasne doze vitronektina zavise od stepena senzorineuralnog gubitka sluha, individualnih karakteristika pacijenta (vrsta, starost, težina, itd.), doznog oblika leka (kapi, krema, ulje, melem, tablete, rastvor, suspenzija, prah) i način primjene. Na primjer, za vrijeme hirurškog liječenja male životinje potrebne doze mogu biti manje od 0,001 g/ml ćelijskog medija, a kada se uzima oralno od strane starije osobe, trebale bi biti nekoliko redova veličine veće.

Vitronektin je glikoprotein prisutan u velikim količinama u životinjskom serumu i u krvnim ugrušcima. Također je dio ekstracelularnog matriksa mnogih tkiva.

Otopina vitronektina može se izolirati iz ljudskog seruma korištenjem monoklonskih antitijela.

Poznata je jednostavna metoda za dobijanje vitronektina iz ljudske plazme afinitetnom hromatografijom sa heparinom. Serum se dobija iz plazme dodavanjem kalcijuma, a zatim centrifugiranjem. Heparin, koji veže aktivni vitronektin, u ljudskom serumu može se aktivirati ureom. Aktivirani vitronektin se specifično vezuje za heparin-sefarozu u urei i eluira u rastvoru od 0,5 mol/L NaCl koji sadrži 8 mol/L uree. Kao rezultat ove procedure, moguće je dobiti 3-6 mg čistog vitronektina iz 100 ml ljudske plazme u roku od 2 dana (Takemi Yatohgo, Masako Izumi i dr. "Novo prečišćavanje vitronektina iz ljudske plazme heparinskom afinitetnom hromatografijom" , Struktura i funkcija ćelije, svezak 13, stranice 281-292, 1988.).

Na sličan način moguće je dobiti vitronektin iz goveđeg seruma (I.G. Shvykova, T.A. Muranova „Proteolitička specifičnost plazmina u odnosu na adhezione proteine“, Bioorganska hemija, tom 26, br. 5, strana 353, kolona 1, paragraf 3 , 2000).

Da bi se pojačala aktivnost Shh proteina, potrebno je aktivirati njegov N-terminus. Ovo se može postići upotrebom palmitinske kiseline, koja modifikacijom N-kraja pojačava funkciju Shh proteina dok ograničava njegovu difuziju.

Međutim, ograničenje difuzije Shh proteina palmitinskom kiselinom kompenzira se prisustvom vitronektina, koji, nasuprot tome, može difuzirati ovaj protein.

Budući da palmitinska kiselina može ući u ljudski organizam zajedno s nekim prehrambenim proizvodima (vrhnje, pavlaka, maslac, sir, itd.), njeno prisustvo u verzijama predloženog proizvoda namijenjenih za oralnu upotrebu nije potrebno.

Međutim, vrijedno je napomenuti da u nedostatku vitronektina, palmitinska kiselina ne može utjecati na ćelije dlake unutrašnjeg uha iz razloga što modificiranjem N-kraja Shh proteina ograničava njegovu difuziju, a time i protein ne dopire do ciljnih ćelija (ćelije dlake). Osim toga, prisustvo vitronektina je obavezno, kao što je već spomenuto, zbog sposobnosti da potencira aktivnost Shh gena i provocira pokretanje Shh signalnog puta.

Također je vrijedno napomenuti da je, uz to, vitronektin prisutan u krvi vrlo nedovoljan da pokrene Shh signalni put, te se, po svoj prilici, zbog toga ćelije kose ne mogu obnoviti samo pod utjecajem vitronektina prisutnog u krv i ulazak u organizam sa hranom palmitinskom kiselinom.

Studije miševa sa nedostatkom vitamina D3 nuklearnog hormonskog receptora (VDR), kao i eksplantata mišje kože, pokazale su da slaba ekspresija VDR gena rezultira povećanom ekspresijom nekoliko komponenti Hh puta, kao što su Shh, Smo, Gli1, Gli2, i Ptch1.

Iz /Medicinska imunologija, tom 16, br. 6, strana 504, 1. kolona, ​​2. pasus, 2014./ poznato je da vezani VDR potiskuje transkripciju VDR gena mehanizmom negativne povratne sprege.

Ekspresiju VDR-a u svim tkivima mogu smanjiti glukokortikoidi, čiji su glavni predstavnici supstance kao što su flutikazon furoat, mometazon, mometazon furoat, metilprednizolon aceponat, triamcinolon, hidrokortizon, betametazon, budesonezonid, aclometetilpredesonehametha metilprednizolon aceponat, flu nizolid, klobetasol, hidrokortizon, kortizon, flumetazon, prednizolon, fluocinolon acetonid.

Dakle, glukokortikoidi pomiješani s vitronektinom mogu formirati supstancu koja aktivira sonic hedgehog ćelijski signalni put u većoj mjeri nego sam vitronektin, što će povećati učinkovitost lijeka. Međutim, sama primjena glukokortikoida ne daje vidljiv terapeutski učinak na stanice dlake, već je prije patogenetska terapija koja ima snažno protuupalno djelovanje. Ovo može biti zbog nedovoljnog poznavanja uslova za povećanje stepena inaktivacije Rb1 glukokortikoidima putem VDR mehanizma, izostanka njihove difuzije u oštećene ćelije kose, kao i nedovoljne difuzije proteina Shh do ciljnih ćelija. Istovremeno, manji učinak stvarne obnove stanica dlake, a ne samo oslobađanje od simptoma gubitka sluha, uočava se samo hirurškom intervencijom i uvođenjem glukokortikoida direktno u unutrašnje ili barem srednje uho. Ove okolnosti trenutno ne dozvoljavaju upotrebu glukokortikoida kao nezavisnog efikasnog tretmana za senzorneuralni gubitak sluha.

Efikasnost predloženog proizvoda povećava se i prisustvom palmitinske kiseline.

Da bi se dodatno povećala njegova efikasnost stimulacijom aktivacije Shh signalnog puta u ćelijama kose, potrebno je poboljšati mikrocirkulaciju u predjelu pužnice, što se može osigurati prisustvom tako pristupačnih i djelotvornih komponenti u lijeku kao što su vinpocetin, pentoksifilin i piracetam.

Inaktivacija Rb, koju provodi predloženi agens kroz aktivaciju Shh signalnog puta, čime se sprječava nastanak karcinoma, stvara vjerovatnoću pojave malignog tumora, posebno retinoblastoma. Da bi se to izbjeglo, u sastav proizvoda mora biti uključeno najmanje jedno antitumorsko sredstvo (alkilirajući antineoplastični lijekovi, antimetaboliti, alkaloidi biljnog porijekla, antitumorski antibiotici, jedinjenja platine - cisplatin, oksoplatin, karboplatin, oksaliplatin, cikloplatam, antitumorski hormonski lijekovi) . Jedinjenja koja se mogu davati uključuju melfalan, hlorambucil, bendamustin, prospidin, spirobromin, manomustin, prednimustin, estramustin, novembikin, pafencil, lofenal, ciklofosfamid, ifosfamid, mafosfamid, atrofosfamidin, karafosfamidin, kapzamosfamid, , floksuridin, 5- fluorouracil.

Vrijedi napomenuti da inaktivacija Rb ne dovodi do retinoblastoma u svim slučajevima. Naravno, većina oblika doziranja predloženih lijekova, uključujući i sve one namijenjene oralnoj primjeni, moraju sadržavati antitumorsko sredstvo koje sprječava razvoj retinoblastoma, ali oblici doziranja, na primjer, za kirurško liječenje, kada nema učinka lijeka na retini oka, može sadržavati kao antitumorski agens supstance, na primjer, alkaloide (elipticin, vinblastin, vinkristin), koji su prirodnog porijekla, ili antitumorske antibiotike, i to u znatno nižim koncentracijama. Istovremeno, još uvijek je poželjno prisustvo antitumorskog sredstva koje sprječava razvoj retinoblastoma, jer će u svakom slučaju pojava bilo kojeg karcinoma nakon aktivacije Shh signalnog puta biti povezana s inaktivacijom gena Rb1. Međutim, ovisno o načinu liječenja i individualnim karakteristikama pacijenta (predispozicija za rak), kao antitumorski agens mogu se koristiti potpuno različite tvari.

Uz umjerene doze vitronektina i kratke kurseve liječenja, preporučuje se korištenje bezopasnih alkaloida biljnog porijekla, poput elipticina, kao antitumorskih sredstava.

Proizvodu možete dodati i laminin, koji pospješuje proliferaciju stanica.

Predloženo sredstvo može se uvesti u unutrašnje uho operacijom ili putem kohlearnog implantata. Može biti i u obliku kapi za uši, kreme, ulja ili balzama za utrljavanje, ili lijeka za oralnu primjenu (tablete, otopina, suspenzija, prašak).

U teškim fazama senzorneuralnog gubitka sluha, bez obzira na vrstu primjene (oralno, eksterno, kroz operaciju), proizvod mora sadržavati mješavinu vitronektina i najmanje jednog glukokortikoida, antitumorskog sredstva i najmanje jednu supstancu odabranu od grupa: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam.

Potreba za dodavanjem palmitinske kiseline proizvodu zavisi od ishrane pacijenta, jer je, s jedne strane, nepoželjno dopustiti višak ove kiseline u organizmu, as druge, njeno prisustvo je poželjno za aktivaciju Shh signalni put.

Postizanje željenog rezultata pomoću predloženih sredstava prikazano je na Sl. 1-6.

Na sl. Slika 1 prikazuje poređenje kompjuterskih audiograma snimljenih automatizovanim audiometrom AA-02 slušnog sistema psa prije tretmana i 3 dana nakon završetka tretmana.

1-AD krivulja je audiogram desnog uha psa sa senzorneuralnim gubitkom sluha snimljen prije tretmana.

1-AS kriva je audiogram lijevog uha psa sa senzorneuralnim gubitkom sluha snimljen prije tretmana.

Kriva 2-AD je audiogram desnog uha psa snimljen nakon tretmana u Primjeru 1.

Kriva 2-AS je audiogram lijevog uha psa snimljen nakon tretmana u Primjeru 1.

Na sl. Na slici 2 prikazano je poređenje kompjuterskih audiograma snimljenih automatizovanim audiometrom AA-02 ljudskog slušnog sistema pre tretmana i 3 dana nakon završetka tretmana.

3-AD krivulja je audiogram desnog uha osobe koja pati od senzorineuralne gluvoće, snimljen prije liječenja.

3-AS kriva je audiogram lijevog uha osobe koja pati od senzorineuralne gluvoće, snimljen prije liječenja.

4-AD krivulja je audiogram ljudskog desnog uha snimljen nakon tretmana u Primjeru 2.

Kriva 4-AS je audiogram ljudskog lijevog uha snimljen nakon tretmana u Primjeru 2.

Na sl. Na slici 3 prikazana je fotografija neuroepitela pužnice sivog štakora koji pati od izraženog senzorneuralnog gubitka sluha, snimljena skenirajućim elektronskim mikroskopom.

Na sl. Slika 4 prikazuje fotografiju neuroepitela pužnice sivog štakora nakon 5 dana izlaganja agensu koji sadrži vitronektin, snimljenu skenirajućim elektronskim mikroskopom.

Na sl. Na slici 5 prikazana je fotografija neuroepitela pužnice sivog štakora koji pati od izraženog senzorneuralnog gubitka sluha, snimljena konfokalnom mikroskopijom nakon dodavanja imunohistohemijskog markera bromodeoksiuridina.

Slika 6 prikazuje fotografiju neuroepitela pužnice sivog štakora nakon 5 dana izlaganja agensu koji sadrži vitronektin, snimljenu konfokalnom mikroskopijom nakon dodavanja imunohistohemijskog markera bromodeoksiuridina.

Primjeri implementacije

In vitronektin je izolovan iz seruma dobijenog iz odmrznute goveđe krvne plazme afinitetnom hromatografijom sa heparin-sefarazom.

420 ml vodenog rastvora predloženog proizvoda pripremljeno je mešanjem komponenti u sledećem omjeru, mg/100 ml rastvora:

Pripremljena otopina testirana je na psu (težine 43 kg, starosti 9 godina) koji pati od umjerenog senzorneuralnog gubitka sluha.

Tri puta dnevno joj je davan mali komad mesa namočen u 10 ml rastvora predloženog leka.

Trajanje tretmana je 14 dana.

Na sl. Slika 1 prikazuje poređenje kompjuterskih audiograma snimljenih automatizovanim audiometrom AA-02 slušnog sistema psa prije tretmana (kriva 1-AD za desno uho, kriva 1-AS za lijevo uho) i 3 dana nakon završetka tretmana (kriva 2- AD - za desno uvo, kriva 2-AS - za lijevo uvo).

Neravnost krivulja 1-AD i 1-AS, kao i nizak prag sluha koji prikazuju, ukazuju na ozbiljan senzorneuralni gubitak sluha.

Uz to, krivulje 2-AD i 2-AS su skoro linearne i odražavaju normalni prag sluha.

Ovi podaci nam omogućavaju da zaključimo da se sluh obnavlja zbog lijeka za senzorneuralni gubitak sluha.

Magnetna rezonanca i ultrazvučni pregledi obavljeni 1 i 3 mjeseca nakon završetka terapije nisu otkrili znakove retinoblastoma ili drugih vrsta karcinoma.

Budući da eksperiment u primjeru 1 uključuje samo regeneraciju ćelija dlake pod utjecajem predloženog lijeka, da bi se utvrdila mogućnost njihove proliferacije, provedeno je kliničko ispitivanje na starijoj osobi (težine 71 kg, starosti 64 godine) koja boluje od senzorineuralne bolesti. gluvoća.

Pacijent je neko vrijeme nosio kohlearni implantat koji je prenosio zvučne informacije u vidu električnih signala koji idu direktno do slušnog živca, zaobilazeći oštećene/mrtve dlačne stanice pužnice, ali je to kasnije dovelo do upalnih procesa na mjestima gdje je implantat prošao. Budući da je nošenje omogućilo pacijentu da čuje, možemo zaključiti da je senzorinuralni gubitak sluha povezan upravo sa odumiranjem dlačnih ćelija pužnice, a njihovo odumiranje, zauzvrat, ukazuje na nemogućnost obnavljanja sluha samo regeneracijom oštećenih, ali ne i mrtve ćelije.

Za liječenje bolesti, nakon izolacije vitronektina iz seruma dobivenog iz odmrznute plazme goveđe krvi, pripremljena je praškasta mješavina komponenti predloženog lijeka sa farmaceutski prihvatljivim nosačem afinitetnom hromatografijom sa heparin-sefarazom. Od mješavine praha napravljene su 84 tablete težine 1,5 g svaka.

Jedna tableta sadrži, mg:

Pacijent je uzimao jednu tabletu tri puta dnevno. Trajanje terapije je 28 dana.

Na sl. Slika 2 prikazuje poređenje kompjuterskih audiograma snimljenih automatizovanim audiometrom AA-02 pacijentovog slušnog sistema pre tretmana (kriva 3-AD za desno uvo, kriva 3-AS za levo uvo) i 3 dana nakon završetka tretmana (kriva 4-AD - za desno uvo, kriva 4-AS - za lijevo uvo).

Neravnost krivulja 3-AD i 3-AS, kao i nizak prag sluha u opsegu zvučnih frekvencija od 125-4000 Hz i gotovo potpuna gluvoća u rasponu od 4000-8000 Hz, ukazuju na to da pacijent jasno ima senzorneuralnu gluvoću uzrokovanu oštećenjem ćelija dlake.

Uz to, krivulje 4-AD i 4-AS su gotovo linearne i odražavaju normalni prag čujnosti.

Ovi podaci nam omogućavaju da zaključimo da je sluh obnovljen zahvaljujući lijeku za senzorneuralnu gluvoću.

Ako se senzorineuralna gluvoća sastojala od oštećenja dlačnih stanica pužnice pacijenta, o čemu svjedoči pozitivan učinak pacijenta koji nosi kohlearni implantat, onda to potvrđuje i njihovu proliferaciju, jer je inače nemoguće vratiti sluh nakon potpune senzorneuralne gluvoće.

Magnetna rezonanca i ultrazvučni pregledi obavljeni 1 i 3 mjeseca nakon završetka terapije nisu otkrili znakove retinoblastoma ili drugih vrsta karcinoma. Zdravstveno stanje pacijenta je bilo normalno.

Budući da je restorativni učinak vitronektina na ćelije kose prethodno dokazan, a priroda audiograma pacijenata prije i nakon tretmana opisanog u primjerima 1 i 2 ukazuje na lijek za senzorneuralni gubitak sluha, proizlazi da najvjerovatnije predloženi lijekovi liječe slušni sistem, posebno ćelije dlake. O tome svjedoči i pozitivan učinak nošenja kohlearnog implantata od strane pacijenta koji je na liječenju prema primjeru 2. Osim toga, u većini slučajeva senzorneuralni gubitak sluha je povezan sa oštećenjem ovog tipa ćelija. Međutim, da bi se to pouzdano potvrdilo i istovremeno razumio pravi razlog poboljšanja sluha, bilo je potrebno proučiti njihove morfološke promjene.

U tu svrhu ispitali smo ćelije dlake pužnice uginulog sivog štakora, koji je ranije živio na gradilištu na mjestima gdje je buka od popravnih radova bila dugotrajna i često prelazila 120 dB.

Prvo je otvoreno unutrašnje uho. stria vascularis (kapilarna mreža) zajedno sa neuroepitelom koji se nalazi na njoj uklonjen je iz Cortijevog organa i stavljen u hranljivu podlogu.

Nakon uklanjanja tektorijalne membrane, proučavana je struktura kolonije ćelija dlake pomoću skenirajućeg elektronskog mikroskopa. Na sl. 3 pokazuje da je većina njih umrla ili bila u kritičnom stanju, stereocilije su im bile teško oštećene. Etiologija ove bolesti bila je jasna: produženi boravak na mjestima gdje buka prelazi dozvoljene norme vrlo često dovodi do senzorineuralnog gubitka sluha.

Kako bi se testirale ćelijske kolonije na proliferaciju, njihovom mediju je dodan bromodeoksiuridin u koncentraciji po jedinici volumena ćelijskog medija od 0,00002 g/ml, nakon čega su pregledane pomoću Nikon A1+/A1R+ konfokalnog mikroskopa. Nisu uočeni znaci proliferacije ćelija dlake (slika 5).

Za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha pripremljena je vodena suspenzija koja sadrži, g/ml:

Ova suspenzija je dodavana u ćelijsku koloniju 5 dana svakih 12 sati u količini od 0,001-0,0015 g/ml ćelijskog medija.

Na sl. Slika 4 pokazuje da su nakon ovog perioda mnoge ćelije obnovljene, pojavile su se nove, stereocilije su im bile pune.

Nakon dodavanja bromodeoksiuridina u količini od 0,00002 g/ml ćelijskog medijuma, kolonija je pregledana pomoću Nikon A1+/A1R+ konfokalnog mikroskopa. Imunohistohemijsko bojenje pojedinih područja neuroepitela, prikazano na Sl. 6 jasno ukazuje na prisustvo proliferirajućih ćelija.

Treba napomenuti da dvadesetodnevno promatranje nije otkrilo znakove kancerogeneze u neuroepitelu, o čemu svjedoči odsustvo ćelijske atipije i, kao posljedica, ćelijske displazije. U navedenom periodu nisu uočena odstupanja od normalne strukture cjelokupnog tkivnog kompleksa.

Tako je po prvi put ustanovljeno da vitronektin ili njegova mješavina s jednim ili više glukokortikoida omogućava aktivaciju Shh signalnog puta specifično u ćelijama dlake unutrašnjeg uha i na taj način ih regeneriše, posebno aktivirajući proces njihove proliferacije. , zbog njegove olakšane difuzije ne samo tokom hirurške intervencije i direktnog uticaja na njih, kao u prototipu, već i na druge (neoperativne) načine, što značajno proširuje metode korišćenja predloženih sredstava. Sposobnost vitronektina da difundira Shh protein i isporuči ga ciljnim stanicama daje primjetan učinak obnavljanja ćelija kose, za razliku od upotrebe glukokortikoida, kod kojih ova sposobnost nije otkrivena. Ove činjenice nam omogućavaju da zaključimo da su predloženi izumi u skladu sa uslovom patentibilnosti „inventivni nivo“.

Predloženi lijekovi su prvi i trenutno jedini efikasni tretmani za senzorneuralni gubitak sluha povezan s oštećenjem ćelija kose. Prije njihovog razvoja, u medicini je bila nadaleko poznata činjenica da se “ćelije ljudske kose ne mogu ni na koji način obnoviti” (članak / Ch. Lieberman “Skriveni gubitak sluha”. U svijetu nauke. oktobar 2015; br. 10: str. 59, kolona 2, stav 3 /; članak /Edge AS, Chen ZY (2008.) “Regeneracija ćelija kose.” Current Opinion in Neurobiology 18 (4): stranice 377-382/; online publikacija http://sbio.info /novosti/newsmed/stvolovye_kletki_izbavja , 05.04.2009.).

Komponente za pripremu različitih varijanti predloženih proizvoda su lako dostupne, a za teško dostupan vitronektin, kao što je gore navedeno, postoji nekoliko poznatih i jednostavnih metoda proizvodnje.

Dalji razvoj oblasti kontrole ekspresije gena otvoriće nove mogućnosti za obnovu organizma. Osim Rbl gena, postoje i mnogi drugi geni koji imaju dvostruku ulogu: i njihova ekspresija i njihova supresija imaju pozitivnu ulogu za određene dijelove i funkcije tijela, a istovremeno imaju negativnu ulogu za druge dijelove i funkcije. Analogno tome kako pravilna supresija gena Rb1 može pospješiti obnavljanje stanica kose i istovremeno ne izazvati nastanak malignih tumora, na isti način se sve ostalo može obnoviti u živom organizmu, uključujući vid, osjetljivost, pokrete , probavni sistem, mozak, zubi. Osim toga, kontrolom aktivnosti gena moguće je čak i vratiti izgubljene udove i organe, ali ovo područje je praktično neistraženo. Proučavanje genofonda gmizavaca, ptica i riba, u kojem, osim ćelija dlake unutrašnjeg uha, mogu obnoviti i udove, zube i vid, pomoći će da se razjasni ovo pitanje, pa se stoga pretpostavlja da su upravo ovi faktori koji su nekim vrstama dinosaura omogućili veoma dug životni vek.

Jedan od najvažnijih aspekata ovog polja je i temeljno proučavanje svih funkcija određenog gena i proteina koje on eksprimira, budući da, kao što je gore navedeno, aktivacija ili supresija određenog gena kako bi se obnovila jedna funkcija tijela može dovesti do nepovratnih i destruktivnih posljedica povezanih s promjenom ili gašenjem drugih tjelesnih funkcija.

1. Sredstvo za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha, koje sadrži supstancu koja aktivira signalni put ćelije Sonic hedgehog, naznačeno time što dalje sadrži najmanje jedno antitumorsko sredstvo, a supstanca koja aktivira signalni put Sonic hedgehog ćelije je vitronektin.

2. Proizvod prema zahtjevu 1, naznačen time što dodatno sadrži najmanje jednu supstancu odabranu iz grupe: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam.

3. Proizvod prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što dodatno sadrži laminin.

4. Proizvod prema zahtjevu 1, naznačen time što dodatno sadrži palmitinsku kiselinu.

5. Sredstvo za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha, uključujući supstancu koja aktivira signalni put Sonic hedgehog ćelije, naznačeno time što dodatno sadrži najmanje jedno antitumorsko sredstvo, najmanje jednu supstancu odabranu iz grupe: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam , a supstanca koja aktivira signalni put ćelije Sonic hedgehog je mješavina vitronektina i najmanje jednog glukokortikoida.

6. Proizvod prema zahtjevu 5, naznačen time što dodatno sadrži palmitinsku kiselinu.

7. Proizvod prema zahtjevu 5 ili 6, naznačen time što dodatno sadrži laminin.

Grupa pronalazaka se odnosi na liječenje i/ili prevenciju vestibularnih poremećaja. Upotreba selektivnog antagonista H4-histaminskog receptora odabranog iz grupe koju čine 1-[(5-kloro-1H-benzimidazol-2-il)karbonil]-4-metilpiperazin, 1-[(5-kloro-1H-indol) - 2-il)karbonil]-4-metilpiperazin, 4-((3R-)-3-aminopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-5H-benzocikloheptapirimidin-2-ilamin ili cis-4-(piperazin- 1-il)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-oktahidrobenzofurokinazolin-2-amin za liječenje i/ili prevenciju vestibularnih poremećaja i kompozicija za istu svrhu, uključujući ove spojeve.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na otorinolaringologiju, i može se koristiti za liječenje eksudativnog srednjeg otitisa. Da bi se to postiglo, farmakopunktura se primjenjuje na tjelesne tačke: IG4 (wan-gu), IG17 (tian-rong), VB2 (ting-hui), VB8 (shuai-gu), VB10 (fu-bai), VB11 (tou -qiao- yin), VB12 (wan-gu), T14 (da-zhui), T20 (bai-hui), T22 (xin-hui), GI4 (he-gu), E36 (zu-san-li), TR20 (jiao - sunce), TR21 (er-men).

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na akušerstvo i ginekologiju, i može se koristiti kao dio preimplantacijske pripreme endometrijuma za IVF program.

Pronalazak se odnosi na oblast biotehnologije, tačnije na metodu za povećanje vremenskog perioda pre relapsa tumora, i može se koristiti u medicini. Antagonisti neuregulina, koji su anti-NRG1 antitijelo, siRNA ili shRNA usmjerena na NRG1, ili anti-NRG1 imunoadhezin, pripremaju se za primjenu kod pacijenta koji je prethodno liječen terapijom raka, u kombinaciji s terapeutskim agensom odabranim između paklitaksela, cisplatina ili njihova kombinacija kako bi se odgodilo vrijeme do recidiva tumora ili spriječilo da ćelije raka razviju rezistenciju na liječenje terapijskim agensom.

Pronalazak se odnosi na medicinu, odnosno na pulmologiju, i može se koristiti za liječenje pacijenata sa kroničnom opstruktivnom bolešću pluća komplikovanom anemijom.

Pronalazak se odnosi na oblast biohemije, biotehnologije i genetskog inženjeringa, a posebno na lek za lečenje fibroze jetre na bazi mešavine dva nevirusna plazmidna konstrukta. Prvi nevirusni plazmidni konstrukt je pC4W-HGFopt i sadrži gen koji kodira faktor rasta ljudskih hepatocita. Drugi je pVax1-UPAopt i sadrži gen koji kodira ljudsku urokinazu. U navedenom lijeku plazmidni konstrukti su sadržani u sljedećim koncentracijama: pC4W-HGFopt - od 0,5 do 0,7 mg/ml; pVax1-UPAopt - od 0,3 do 0,5 mg/ml, pri čemu je ukupna koncentracija DNK 1±0,01 mg/ml. Ovaj pronalazak otkriva metodu za proizvodnju navedenog lijeka i metodu za liječenje fibroze jetre korištenjem navedenog lijeka u farmaceutski prihvatljivoj količini. Ovaj pronalazak omogućava dobijanje lijeka za liječenje fibroze jetre koji ima povećanu efikasnost, siguran je i pojednostavljen u proizvodnji. 3 n. i 9 plata dosijea, 28 ill., 4 tabele, 9 pr.

Grupa pronalazaka se odnosi na medicinu i može se koristiti u otorinolaringologiji za liječenje senzorneuralnog gubitka sluha različitih faza. U tu svrhu predložene su opcije liječenja koje uključuju komponentu koja aktivira signalni put stanice Sonic hedgehog. U prvoj verziji proizvoda, vitronektin se koristi kao takva komponenta. Štaviše, dodatno sadrži najmanje jedan antitumorski agens. U drugoj verziji agensa, kao takva komponenta koristi se mješavina vitronektina i najmanje jednog glukokortikoida. Za razliku od prvog sredstva, dodatno sadrži najmanje jednu supstancu odabranu iz grupe: vinpocetin, pentoksifilin i piracetam. Tehnički rezultat je osigurati regeneraciju oštećenih ćelija dlake unutrašnjeg uha, uključujući njihovu proliferaciju, bez rizika od karcinoma u tijelu, posebno retinoblastoma, kao i proširenje metoda primjene lijeka za liječenje senzorineuralnog sluha. gubitak. 2 n. i 5 plata f-ly, 6 il., 2 ave.

Unutrašnje uho se sastoji od koštani lavirint i nalazi se u njemu membranoznog lavirinta, koji sadrži receptorske ćelije - senzorne epitelne ćelije dlake organa sluha i ravnoteže. Nalaze se u određenim područjima membranoznog lavirinta: slušne receptorske ćelije su u spiralnom organu pužnice, a receptorske ćelije organa za ravnotežu su u eliptičnim i sfernim vrećama i ampularnim grebenima polukružnih kanala.

Razvoj. U ljudskom embrionu, organi sluha i ravnoteže formiraju se zajedno iz ektoderma. Iz ektoderma se formira zadebljanje - slušni plakod, što se ubrzo pretvara u slušna jama, a zatim unutra ušne vezikule i odvaja se od ektoderma i tone u mezenhim koji leži ispod. Slušna vezikula je iznutra obložena višerednim epitelom i ubrzo se suženjem dijeli na 2 dijela - od jednog dijela se formira sferna vrećica - formira se sakulus i kohlearni membranozni labirint (tj. slušni aparat) i sa drugog dijela - eliptična vreća - utriculus sa polukružnim kanalima i njihovim ampulama (tj. organ ravnoteže). U višerednom epitelu membranoznog lavirinta, ćelije se diferenciraju u senzorne senzorne ćelije i potporne ćelije. Epitel Eustahijeve cijevi koji povezuje srednje uho sa ždrijelom i epitel srednjeg uha razvijaju se iz epitela 1. škržne vrećice. Nešto kasnije dolazi do procesa okoštavanja i formiranja koštanog lavirinta pužnice i polukružnih kanala.

Struktura slušnog organa (unutrašnje uho)

Struktura membranoznog kanala pužnice i spiralnog organa (dijagram).

1 - membranski kanal pužnice; 2 - vestibularno stepenište; 3 - scala tympani; 4 - spiralna koštana ploča; 5 - spiralni čvor; 6 - spiralni greben; 7 - dendriti nervnih ćelija; 8 - vestibularna membrana; 9 - bazilarna membrana; 10 - spiralni ligament; 11 - epitelna obloga 6 i drugo stepenište; 12 - vaskularna traka; 13 - krvni sudovi; 14 - poklopac; 15 - vanjske senzoroepitelne ćelije; 16 - unutrašnje senzoroepitelne ćelije; 17 - unutrašnji potporni epitelitis; 18 - vanjski potporni epitelitis; 19 - stubne ćelije; 20 - tunel.

Građa slušnog organa (unutrašnje uho). Receptorni dio slušnog organa nalazi se unutra membranoznog lavirinta, koji se nalazi u koštanom lavirintu, koji ima oblik puža - koštana cijev spiralno uvijena u 2,5 zavoja. Cijelom dužinom koštane pužnice prolazi membranski labirint. Na poprečnom presjeku, labirint koštane pužnice ima zaobljen oblik, a poprečni labirint trokutastog oblika. Zidovi membranoznog lavirinta u poprečnom presjeku čine:

superomedijalni zid- obrazovan vestibularna membrana (8). To je tanka fibrilarna pločica vezivnog tkiva prekrivena jednoslojnim skvamoznim epitelom okrenutim prema endolimfi i endotelom prema perilimfi.

vanjski zid- obrazovan vaskularna traka (12), ležeći na spiralni ligament (10). stria vascularis je višeredni epitel koji, za razliku od svih epitela u tijelu, ima svoje krvne žile; ovaj epitel luči endolimfu, koja ispunjava membranski labirint.

Donji zid, osnova trougla - bazilarna membrana (lamina) (9), sastoji se od pojedinačnih istegnutih struna (fibrilarnih vlakana). Dužina žica se povećava u smjeru od baze pužnice prema vrhu. Svaka žica može rezonirati na strogo određenoj frekvenciji vibracije - žice bliže bazi pužnice (kraće žice) rezoniraju na višim frekvencijama vibracija (viši zvuci), žice bliže vrhu pužnice - na nižim frekvencijama vibracija (niže zvuci).

Prostor koštane pužnice iznad vestibularne membrane naziva se vestibularno stepenište (2), ispod bazilarne membrane - bubnjeve ljestve (3). Scala vestibular i scala tympani ispunjeni su perilimfom i međusobno komuniciraju na vrhu koštane pužnice. U bazi koštane pužnice, vestibularna scala završava ovalnim otvorom zatvorenim stapesom, a scala tympani završava okruglim otvorom zatvorenim elastičnom membranom.

Spiralni organ ili Cortijev organ - receptivnog dela slušnog organa , nalazi se na bazilarnoj membrani. Sastoji se od senzornih ćelija, potpornih ćelija i pokrovne membrane.

1. Senzorne epitelne ćelije dlake - blago izdužene ćelije sa zaobljenom bazom, na apikalnom kraju imaju mikrovile - stereocilije. Dendriti prvih neurona slušnog puta približavaju se bazi senzornih ćelija dlake i formiraju sinapse, čija tijela leže u debljini koštane šipke - vretena koštane pužnice u spiralnim ganglijama. Senzorne epitelne ćelije dlake dijele se na interni kruškolikog i vanjski prizmatični. Spoljne ćelije dlake formiraju 3-5 redova, dok unutrašnje ćelije dlake formiraju samo 1 red. Unutrašnje ćelije dlake primaju oko 90% sve inervacije. Kortijev tunel se formira između unutrašnjih i spoljašnjih ćelija dlake. Visi preko mikroresica senzornih ćelija dlake. tektorijalna membrana.

2. PODRŠKE ĆELIJE (PODRŽAVAĆE ĆELIJE)

ćelije spoljašnjeg stuba

ćelije unutrašnjeg stuba

vanjske falangealne ćelije

unutrašnje falangealne ćelije

Podržava epitelne ćelije falange- nalaze se na bazilarnoj membrani i oslonac su za senzorne ćelije dlake, podržavajući ih. Tonofibrili se nalaze u njihovoj citoplazmi.

3. POKRIVNA MEMBRANA (TEKTORIJSKA MEMBRANA) - želatinozna formacija, koja se sastoji od kolagenih vlakana i amorfne vezivnog tkiva, proteže se od gornjeg dijela zadebljanja periosta spiralnog nastavka, visi nad Cortijevim organom, vrhovi stereocilija ćelija kose su uronjeni u njega

1, 2 - vanjske i unutrašnje ćelije za kosu, 3, 4 - vanjske i unutrašnje potporne (potporne) ćelije, 5 - nervna vlakna, 6 - bazilarna membrana, 7 - otvori retikularne (retikularne) membrane, 8 - spiralni ligament, 9 - spiralna koštana ploča, 10 - tektorijalna (poklopna) membrana

Histofiziologija spiralnog organa. Zvuk, poput vibracije zraka, vibrira bubnu opnu, a zatim se vibracija prenosi preko čekića i nakovnja na stape; stapes kroz ovalni prozor prenosi vibracije na perilimfu skale vestibularis; duž vestibularne skale, vibracije na vrhu koštane pužnice prelaze u perilimfu scala tympani i spiralno se spuštaju prema dolje i naslanjaju se na elastičnu membranu okruglog otvora . Vibracije perilimfe scala tympani uzrokuju vibracije žica bazilarne membrane; Kada bazilarna membrana oscilira, senzorne ćelije dlake osciliraju u vertikalnom smjeru i njihove dlačice dodiruju tektorijalnu membranu. Savijanje mikrovila ćelija dlake dovodi do ekscitacije ovih ćelija, tj. mijenja se razlika potencijala između vanjske i unutrašnje površine citoleme, što se osjeti nervnim završecima na bazalnoj površini ćelija dlake. Nervni impulsi se stvaraju na nervnim završecima i prenose se duž slušnog puta do kortikalnih centara.

Kako je utvrđeno, zvuci se razlikuju po frekvenciji (visoki i niski zvukovi). Dužina žica u bazilarnoj membrani se mijenja duž membranoznog lavirinta; što je bliže vrhu pužnice, to su žice duže. Svaka žica je podešena da rezonira na određenoj frekvenciji vibracije. Ako su zvukovi tihi, duge žice rezoniraju i vibriraju bliže vrhu pužnice i ćelije koje sjede na njima su u skladu s tim uzbuđene. Ako zvuci visokog tona rezoniraju, kratke žice koje se nalaze bliže bazi pužnice rezoniraju, a ćelije dlačica koje sjede na tim žicama se pobuđuju.

VESTIBULARNI DIO MEMBRANUSNOG LABIRINTA - ima 2 ekstenzije:

1. Torbica - sferni nastavak.

2. Uterus - produžetak eliptičnog oblika.

Ova dva nastavka su međusobno povezana tankom cjevčicom. Sa maternicom su povezana tri međusobno okomita polukružna kanala sa nastavcima - ampule. Veći dio unutrašnje površine vrećice, utrikule i polukružnih kanala sa ampulama prekriven je jednoslojnim pločastim epitelom. Istovremeno, u vrećici, maternici i u ampulama polukružnih kanala postoje područja sa zadebljanim epitelom. Ova područja zadebljanog epitela u vrećici i utrikulu nazivaju se mrlje ili makule, i u ampule - kapice ili kriste.

Pege (makula).

Makularni epitel se sastoji od senzornih ćelija dlake i potpornih epitelnih ćelija.

Senzor za kosu postoje 2 vrste ćelija - kruškolikog i stubastog oblika. Na apikalnoj površini senzornih dlačica nalazi se do 80 nepokretnih dlačica ( stereocilija) i 1 pokretna trepavica ( kinocelia). Stereocilije i cinocelije su uronjene otolitna membrana- Ovo je posebna želatinasta masa sa kristalima kalcijum karbonata koja prekriva zadebljani epitel makule. Bazalni kraj senzornih dlačnih ćelija isprepleten je sa završecima dendrita 1. neurona vestibularnog analizatora, koji leže u spiralnom gangliju. Makularne mrlje percipiraju gravitaciju (gravitaciju) i linearna ubrzanja i vibracije. Pod dejstvom ovih sila, otolitna membrana se pomera i savija dlake senzornih ćelija, izazivajući ekscitaciju ćelija dlake i to hvataju završeci dendrita 1. neurona vestibularnog analizatora.

Podržava epitelne ćelije , koji se nalaze između senzornih, odlikuju se tamnim ovalnim jezgrama. Imaju veliki broj mitohondrija. Na njihovim vrhovima nalaze se mnoge tanke citoplazmatske mikrovile.

Ampularni grebeni (kriste)

Nalazi se u svakom ampularnom nastavku. Takođe se sastoji od senzornih i potpornih ćelija dlake. Struktura ovih ćelija je slična onoj u makulama. Jakobove kapice su prelivene želatinasta kupola(bez kristala). Jakobove kapice bilježe ugaona ubrzanja, tj. okretanja tijela ili glave. Mehanizam okidača je sličan radu makule.

Skrenimo sada našu pažnju na glavnu temu ove teme. Vidjeli smo da bazilarna membrana vibrira kao odgovor na zvuk koji ulazi u uho, dok tektorijalna membrana ostaje relativno nepokretna. Stereocilije ćelija kose podležu mehaničkoj deformaciji, a njihove cilije su uronjene u endolimfu bogatu K+. Rezultirajuća depolarizacija može se detektirati pomoću mikroelektrodnih elektroda. Oni precizno reproduciraju frekvenciju dolaznog zvuka. Ovo je tzv mikrofonski potencijali. Depolarizacije mikrofona (receptorski potencijali) dovode do oslobađanja transmiterskih supstanci na dendritske završetke aferentnih vlakana kohlearnog živca.

Tako vidimo da u samoj srži zapanjujuće složenog unutrašnjeg uha sisara leže ćelije dlake; modificirani, naravno, ali općenito isti kao oni koje smo prvi put sreli u kanalima organa bočne linije naših vodenih prethodnika. Videćemo da se otprilike isto može reći i za ostala čula. Molekularni mehanizmi koji su se razvili vrlo rano u evolucijskoj istoriji su zadržani, ali se vremenom ugrađuju u nevjerovatno složene i genijalne organe. Jedan od evolucijskih imperativa koji su pokretali razvoj pužnice sisara bila je potreba da se napravi razlika između različitih frekvencija zvuka. Vidjeli smo da je ova sposobnost prisutna u maloj mjeri kod riba, vodozemaca i gmizavaca; kod ptica i sisara doživljava ogroman razvoj. Gore smo spomenuli da se frekvencijski opseg ljudskog uha kreće između 20 Hz i 20 kHz (sa nekim smanjenjem gornje granice s godinama). Također smo primijetili da unutar čujnog raspona ljudi i drugi sisari imaju izuzetno visoku sposobnost razlikovanja frekvencija. Dakle, sljedeće pitanje je kako se to postiže? Možda se čini da ovaj problem ima jednostavno rješenje. Zašto kohlearni nerv ne bi bio fazno sinhroni sa dolaznim talasom zvučnog pritiska? Drugim riječima, zašto ne signalizirati ton od 20 Hz sa nervnim impulsima od 20 Hz, i ton od 15 ili 20 kHz sa impulsima od 15 i 20 kHz, respektivno? Postoje dvije očigledne poteškoće s tako jednostavnim rješenjem. Prvo, kao što smo primetili u poglavlju MEMBRANSKI POTENCIJALI, frekvencija impulsa u senzornim nervima obično signalizira intenzitet stimulusa. Nervni sistem bi, naravno, mogao zaobići ovu poteškoću, ali druga poteškoća je nepremostivija. Biofizika nervnih vlakana je takva da svaki impuls prati refraktorni period od oko 2 ms. Iz ovoga slijedi (kao što smo vidjeli u poglavlju MEMBRANSKI POTENCIJALI) da jedno vlakno nije sposobno provesti više od 500 impulsa u sekundi. Odnosno, za frekvencije iznad 500 Hz, potrebna su neka druga sredstva frekvencijske diskriminacije. Ovdje djeluju dva glavna mehanizma. Prvo, postoje dokazi (vidi poglavlje ANALIZA VESTIBULARNIH I ZVUČNIH INFORMACIJA U MOZGU) da kohlearna vlakna mogu biti fazno sinhrona sa zvučnim frekvencijama iznad 500 Hz, ali bez reagovanja na svaki frekvencijski impuls. Odnosno, pretpostavlja se da se u donjem dijelu frekvencijskog spektra (ispod 5 kHz) grupa kohlearnih nervnih vlakana kombinuje kako bi postigla frekvenciju pulsa koja odgovara tonskoj frekvenciji u nekom slušnom centru mozga. Iz očiglednih razloga, ova ideja se zove teorija salve. Drugi, mnogo važniji mehanizam zasniva se na zapažanju da se širina glavne membrane povećava od okruglog prozora do helikotreme (ili u slučaju ptica, do makule pužnice). Širina ljudske glavne membrane, na primjer, raste sa 100 na 500 µm na udaljenosti od 33 mm (slika 8.17). Herman fon Helmholc je još u 19. veku sugerisao da se glavna membrana može uporediti sa nizom podešenih viljuški (rezonatora). Tonovi visoke frekvencije uzrokuju maksimalne smetnje u području okruglog prozora, a niskofrekventni - u helikotremi. Precizna istraživanja von Bekesyja i drugih uvelike su potvrdila Helmholtzovu hipotezu. Otkriveno je da se valovi složenih oblika kreću duž cijele glavne membrane, ali je mjesto gdje dostižu maksimalnu amplitudu, kako je Helmholtz sugerirao, povezano s njihovom frekvencijom. Helmholtzova pretpostavka je, iz očiglednih razloga, poznata kao teorija mjesta frekvencijske diskriminacije. Da bi razlikovao frekvencije, mozak samo treba da „pogleda” na kom mestu glavne membrane potiču vlakna u kojima je aktivnost maksimalna.

Svaka ćelija dlake ima 50-70 malih trepetljika, koje se nazivaju stereocilije, i jednu veliku cilija, kinocilium. Kinocilijum se uvek nalazi na jednoj strani ćelije, a stereocilije postepeno postaju sve kraće prema drugoj strani ćelije. Sitne filamentne veze, gotovo nevidljive čak i u elektronskom mikroskopu, povezuju vrh svakog stereocilija sa susjednim, dužim stereocilijumom i, na kraju, sa kinocilijumom. Zahvaljujući ovim spregama, kada se stereocilijum i kinocilijum otklone prema kinocilijumu, filamentne spojnice povlače stereociliju jednu za drugom, izvlačeći ih van iz tela ćelije.

Ovo otvara nekoliko stotina kanali ispunjeni tečnošću u membrani nervne ćelije oko baza stereocilija. Kao rezultat, postaje moguće provesti veliki broj pozitivnih jona kroz membranu, koji iz okolne endolimfatske tekućine ulaze u ćeliju, uzrokujući depolarizaciju receptorske membrane. Naprotiv, otklon stereocilijskog snopa u suprotnom smjeru (od kinocilija) smanjuje napetost spojnica; ovo zatvara jonske kanale, što dovodi do hiperpolarizacije receptora.

U uslovima mirovanja na nervima vlakna, koji dolaze iz ćelija dlake, impulsi se konstantno prenose frekvencijom od približno 100 impulsa/sek. Kada se stereocilije skrenu u pravcu kinocilije, protok impulsa se povećava na nekoliko stotina u sekundi; naprotiv, odstupanje cilija u smjeru od kinocilija smanjuje protok impulsa, često ga potpuno isključujući. Stoga, kada se orijentacija glave u prostoru promijeni i težina statokonije odbije cilije, odgovarajući signali se prenose u mozak kako bi se regulirala ravnoteža.

U svakoj makuli svaku od ćelija dlake orijentisane u određenom pravcu, pa se neke od ovih ćelija stimulišu kada je glava nagnuta napred, druge kada je glava nagnuta unazad, treće kada je glava nagnuta na jednu stranu, itd. Shodno tome, za svaku orijentaciju glave u gravitacionom polju, različiti “obrazac” ekscitacije nastaje u nervnim vlaknima koja dolaze iz makule. Upravo taj "obrazac" informira mozak o orijentaciji glave u prostoru.

Polukružni kanali. Tri polukružna kanala u svakom vestibularnom sistemu, poznata kao prednji, zadnji i lateralni (horizontalni) polukružni kanali, nalaze se pod pravim uglom jedan u odnosu na drugi tako da predstavljaju sve tri ravni prostora. Kada je glava nagnuta naprijed za otprilike 30°, lateralni polukružni kanali leže približno horizontalno u odnosu na površinu Zemlje, prednji kanali su smješteni u vertikalnim ravninama koje štrče naprijed i 45° prema van, dok se stražnji kanali nalaze u vertikalnim ravninama koje projektovanje unazad i prema tlu 45° prema van.

Svaki polukružni kanal ima produžetak na jednom od svojih krajeva, koji se naziva ampula; i kanali i ampula su ispunjeni tečnošću koja se zove endolimfa. Protok ove tečnosti kroz jedan od kanala i njegovu ampulu pobuđuje čulni organ ampule na sledeći način. Na slici je prikazan mali češalj prisutan u svakoj ampuli, koji se naziva ampularni češalj. Na vrhu ovog grebena je prekrivena labavom želatinoznom tkivnom masom koja se naziva kupola (cupula).

Kada ljudska glava počinje da se okreće u bilo kom pravcu, tečnost u jednom ili više polukružnih kanala ostaje nepomična po inerciji, dok se sami polukružni kanali okreću zajedno sa glavom. U ovom slučaju, tekućina teče iz kanala i kroz ampulu, savijajući kupolu u jednom smjeru. Rotiranje glave u suprotnom smjeru uzrokuje odstupanje krošnje u drugom smjeru.

Unutra kupole stotine cilija ćelija dlake koje se nalaze na ampularnom grebenu su uronjene. Kinocilije svih ćelija dlake u kupoli su orijentisane u istom pravcu, a otklon kupole u tom pravcu izaziva depolarizaciju ćelija dlake, a otklon u suprotnom smeru hiperpolarizuje ćelije. Iz ćelija dlake, odgovarajući signali se šalju duž vestibularnog živca, obavještavajući centralni nervni sistem o promjenama u rotaciji glave i brzini promjene u svakoj od tri ravni prostora.

Povratak na sadržaj odjeljka " "