Tablete za spavanje i lijekovi. Opasno! Najmoćnije, brzo djelujuće i najjače tablete za spavanje. Interakcija tableta za spavanje

Dobre tablete za spavanje pomoći će u oslobađanju napetosti, psihičkih poremećaja, stresa i opuštanju svih mišića tijela. Nesanica je česta pojava (posebno kod starijih ljudi) i mnogi tradicionalni lijekovi nemaju željeni učinak i jednostavno su beskorisni.

Odabir lijekova mora biti ispravan, samoliječenje je isključeno. Prije svega, preporučuje se da se upoznate s principom djelovanja glavnih grupa lijekova i ne zloupotrebljavate doze.

Biljni preparati imaju sedativno dejstvo, prodaju se bez recepta i ne izazivaju negativne efekte na organizam. Može se uzimati za blagu nesanicu noću.

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka potrebno je konsultovati se sa sonologom ili neurologom, koji će propisati adekvatan tretman.

Prilikom odabira lijekova uzima se u obzir starost:

S godinama respiratorni centar postaje manje aktivan i osjetljiv i počinje osjećati gladovanje kisikom. Epizodična apneja može se pojaviti kod starijih ljudi i može biti prilično dugotrajna. U tom kontekstu razvijaju se hipertenzivna kriza i angina pektoris. Rizici od srčanog i moždanog udara značajno se povećavaju.

Nesanica je posebno opasna kod djece, pa ako slabo spavate ili se često budite noću, dijete bi trebalo posjetiti neurologa.

Glavne grupe lijekova

Postoje dvije grupe tableta za spavanje: slabe i jake. Prilikom odabira potrebno je uzeti u obzir uzroke nesanice i drugih pratećih simptoma, a posebno bolesti koje mogu uzrokovati loš san.

Lista takvih lijekova uključuje sljedeće:

• barbiturati, koji mogu dovesti do ozbiljnih promjena u strukturi sna;
• derivate benzodiazepina (Triazolam, Mezapam, Eunoctin, Flunitrazepam, Lorazepam), ali mogu negativno uticati na nervni sistem, dovesti do razvoja sindroma zavisnosti u slučaju naglog prestanka upotrebe ili smanjenja doze, pojave neprijatnih dodatnih simptoma (mučnina, šaka tremor, konvulzije);
• HCMC ili tablete za spavanje grupe 3 za pružanje sedativnog efekta, normalizaciju sporotalasne faze sna i vremena uspavljivanja, ovi lijekovi ne stvaraju ovisnost.

Proizvodi sa jakim efektima

Snažni hipnotički lijekovi mogu izazvati oštro smanjenje REM faze sna. Preporučuje se uzimanje samo kod ozbiljnih poremećaja. Štoviše, mnoge grupe se prodaju samo na recept i mogu dovesti do nuspojava. Izbor se mora unaprijed dogovoriti sa svojim ljekarom.

Danas se proizvodi nekoliko grupa tableta za spavanje 1-3 generacije:

Lijekovi koji se prodaju bez recepta

Lijekovi koji se mogu kupiti bez recepta uključuju biljne infuzije - matičnjak od matičnjaka, glog u alkoholu za ublažavanje nervoze, blage nesanice i anksioznosti. Ovo su sigurne, jeftine tablete za spavanje i mogu se naći u svakoj ljekarni.

Biljni preparati se proizvode u obliku tableta od suvog bilja (lavande, šišarki hmelja, korena valerijane):

Šta stariji ljudi mogu uzeti?

Svi stariji ljudi mijenjaju strukturu sna s godinama. Nesanica i rano buđenje su česte pojave. Preporučljivo je da se ne pribjegava snažnim lijekovima, već da se nesanica liječi biljnim lijekovima i drugim metodama bez lijekova. Osim toga, potrebno je uzimati tablete za spavanje u umjerenim dozama. Moguće je prepisati jaku pilulu za spavanje ako je to indicirano.

Često stariji ljudi pate od opstruktivne apneje i pauze u disanju postaju duge. Čak i ako se apneja javlja u epizodama, rizično je uzimati mnoge jake tablete za spavanje bez recepta i bez uputa stručnjaka se ne preporučuje. Može se povećati broj otkucaja srca i može se razviti hipertenzivna kriza.

Najbolji blagi sedativi:

1. Fenobarbital(prašak, tablete) za pružanje antiepileptičkih efekata. Nuspojave mogu uključivati: pojavu alergijskih osipa na tijelu, depresiju centralnog nervnog sistema, skokove krvnog pritiska. Nemojte uzimati ako imate alkoholnu nesanicu, disfunkciju jetre ili bubrega.
2. Andante(kapsule) za normalizaciju dugotrajnog sna. Kontraindikacije: mijastenija gravis, bolest jetre, respiratorna insuficijencija.
3. Nozepam sa kratkoročnim efektom.
4. Temazepam kao bezopasan lijek koji ne dovodi do nuspojava.
5. Persen(kapsule, tablete) kao dio njihovog biljnog ekstrakta.
6. Donormil za brzo uspavljivanje, poboljšanje kvaliteta i trajanja sna. Ali mogu se pojaviti zatvor, pareza i suha usta. Kako biste spriječili psihosomatske poremećaje i epizodne poremećaje sna, bolje je ograničiti se na uzimanje infuzija koje se prodaju bez recepta: matičnjak, valerijana, matičnjak. Lijekovi dobro smiruju nervni sistem i ne izazivaju ovisnost.

Uzimanje velikog broja tableta za spavanje povećava krvni pritisak, pogoršava pažnju i pamćenje. Čak i nakon uzimanja slabih lijekova, ne možete se nadati brzom ozdravljenju tabletama za spavanje, a uz stalni stres, fizički napor ili teške bolesti brojnih unutarnjih organa, tablete za spavanje mogu se pokazati potpuno beskorisnima. To se prvenstveno odnosi na starije osobe.

Materijal sa Wikipedije - slobodne enciklopedije

Tablete za spavanje(od lat. hypnotica; sin. hipnotici, oralni) - grupa psihoaktivnih lijekova koji se koriste za olakšavanje početka sna i osiguravanje njegovog dovoljnog trajanja, kao i tokom anestezije. Trenutno, ATC klasifikacija ne razlikuje takvu zasebnu farmakološku grupu.

Priča

Želja da se osigura dobar san već dugo navodi ljude da pokušaju da koriste određene proizvode i čiste supstance kao tablete za spavanje. Čak su i Asirci oko 2000. pr. e. koristio preparate beladone za poboljšanje sna. Egipćani su koristili opijum još 1550. godine prije Krista. e.

Inhibiciono dejstvo etanola i alkoholnih pića je odavno uočeno, nakon kratkog perioda ekscitacije nervnog sistema što dovodi do njegove inhibicije. Indijski iscjelitelj Charaka koristio je velike doze alkoholnih pića već 1000 godina prije Krista. e. kao sredstvo za opštu anesteziju.

U Njemačkoj u 19. stoljeću izumljena je inhalacijska anestezija mješavinom para opijuma, droge, hašiša, akonita, mandragore i drugih narkotičkih i toksičnih supstanci.

Danas se u tu svrhu koriste lijekovi različitih farmakoloških grupa (sredstva za smirenje, sedativi, mnogi antihistaminici, natrijum hidroksibutirat, klonidin itd.). Mnogi lekovi (luminal, veronal, barbamil, nitrazepam, itd.) mogu smanjiti nivo ekscitacije nervnog sistema, obezbeđujući manje ili više zadovoljavajući san.

Aplikacija

Savremeni zahtjevi za sigurnim i efikasnim lijekovima dovode do izražaja sljedeća svojstva tableta za spavanje:

• formiranje normalnog fiziološkog sna;
• sigurnost za različite grupe ljudi, odsustvo oštećenja pamćenja i drugih nuspojava;
• odsustvo zavisnosti, psihička zavisnost.

Budući da još uvijek nisu pronađeni “idealni” lijekovi, nastavlja se upotreba nekih “tradicionalnih” hipnotika, uključujući niz barbiturata (derivati ​​barbiturne kiseline, spojevi nastali kondenzacijom supstituiranih estera malonske kiseline i uree). Ako prilikom kondenzacije umjesto uree uzmemo tioureju, dobijemo tiobarbiturate. Najpoznatiji barbiturati uključuju fenobarbital, a zatim amobarbital i tiopental, ili pentotal (tiobarbiturat), koji se koristi intravenozno za anesteziju.

Moderni benzodiazepinski hipnotici (nitrazepam, itd.) imaju neke prednosti u odnosu na barbiturate. Međutim, zbog prirode izazvanog sna i nuspojava, oni ne ispunjavaju u potpunosti fiziološke zahtjeve.

Nedavno su iz asortimana lijekova isključeni karbomal, barbamil, ciklobarbital, barbital, barbital natrijum, etaminal natrijum, a hloralhidrat i hlorobutanol hidrat su prestali da se propisuju kao hipnotici.

Nuspojava

Po prvi put posebnu pažnju na nuspojave tableta za spavanje izazvao je talidomid (Contergan), poznat po svom teratogenom (koji izaziva deformitete kod novorođenčadi) dejstvu. Početkom 70-ih godina u zapadnoj Evropi majke koje su koristile ovu supstancu tokom trudnoće kao tabletu za spavanje rađale su decu, uglavnom sa deformisanim udovima.

Klasifikacija

Lijekovi s hipnotičkim djelovanjem klasificirani su na osnovu njihovog principa djelovanja i hemijske strukture:

• Agonisti GABA A (benzodiazepinskih) receptora:
  • Benzodiazepini: Nitrazepam, Lorazepam, Nozepam, Temazepam, Diazepam, Phenazepam, Flurozepam;
  • Lijekovi različite hemijske strukture: Zolpidem, Zopiclone, Zaleplon.
• Agonisti receptora melatonina: Ramelteon, Tasimelteon.
• Antagonisti oreksin receptora: Suvorexant;
• Tablete za spavanje narkotičkog tipa:
  • Heterociklična jedinjenja, barbiturati: fenobarbital, natrijum etaminal;
  • Alifatska jedinjenja: hloralhidrat;
• Odabrani lijekovi iz drugih grupa:
  • Blokatori H1 histaminskih receptora: difenhidramin, doksilamin;
  • Anestezija: natrijum hidroksibutirat;
  • Preparati hormona epifize melatonina.

Tablete za spavanje podijeljene su u tri klase. Hipnotici prve klase (generacije) predstavljaju barbiturati, antihistaminici i lijekovi koji sadrže brom (bromovani, na primjer). Barbiturati stupaju u interakciju sa barbituratnim receptorima koji se nalaze na kanalima hloridnih jona sa kemo-zaštitom, a neurotransmiter za te kanale je GABA. Barbiturati stupaju u interakciju s ovim receptorima, što dovodi do povećanja osjetljivosti kemo-ovisnih kanala na GABA i dovodi do povećanja perioda otvaranja ionskih kanala za hloridne jone - nervna ćelija se polarizuje i gubi aktivnost. Djelovanje barbiturata, međutim, nije selektivno, te uzrokuju ne samo sedativno-hipnotički učinak, već i opuštanje mišića, antikonvulzivne i anksiolitičke učinke u cijelom rasponu doza. Barbiturati se uvelike razlikuju po trajanju djelovanja. Spavanje izazvano barbituratima razlikuje se od prirodnog sna. Antihistaminici blokiraju histaminske H1 receptore. Histamin je jedan od ključnih neurotransmitera budnosti, a blokada histaminskih receptora, shodno tome, dovodi do sedativnog efekta. Antihistaminici, kao i barbiturati, remete arhitekturu spavanja. Hipnotici druge generacije predstavljaju brojni derivati ​​benzodiazepina. Ako barbiturati uzrokuju povećanje perioda otvaranja kemo-ovisnih kanala, onda benzodiazepini povećavaju učestalost otvaranja.

Grupe tableta za spavanje

• Barbiturati (više od 2500 derivata). Ciklobarbital je jedna od aktivnih komponenti lijeka Reladorm (druga komponenta je diazepam); Fenobarbital je dio kombiniranih sedativa (Corvalol, Valocordin).
• Piperidinodioni (glutetimid (noksidon, doriden))
• Kinazolini (metakvalon, itd.)
• Benzodiazepini su grupa lijekova sa izraženom hipnotičkom komponentom u spektru djelovanja. Klordiazepoksid (Librium), brotizolam, midazolam, triazolam, nitrazepam, oksazepam, temazepam, flunitrazepam, flurazepam, fenazepam
• Etanolamin (doksilamin). Antagonisti H1-histaminskih receptora, izazivaju M-antiholinergički efekat.
• Ciklopiroloni (zopiklon)
• Imidazopiridini. Selektivni blokatori receptora GABA kompleksa (Zolpidem)
• pirazolopirimidini (Zaleplon)

• Alkohol (alkoholna pića) se ponekad i dalje preporučuje kao pomoć pri spavanju u nekim zemljama, ali je njegova efikasnost niska.

Moderne droge

Lijekovi koji djeluju na receptore razvijeni krajem 20. vijeka se donekle razlikuju, uglavnom po učestalosti i rasponu nuspojava, kao i po cijeni. Što je veća selektivnost lijeka, to su njegova svojstva bliža onima „idealne“ pilule za spavanje, a neželjene nuspojave su manje izražene.

Među najnovijim dostignućima, bilježimo nove klase hipnotika - derivate ciklopirolona, ​​na primjer, zopiklon (imovan), derivate imidazopiridina (zolpidem), derivate pirazolopirimidina (zaleplon).

• Bromisovaliun
• Hemineurin
• Methaqualonum
• Phenobarbitalum
• Flunitrazepam
• Nitrazepam (Eunoctinum, radedorm)

Ostala pomagala za spavanje

• Electroson
• Sugestija i samohipnoza
• Preparati magnezijuma

Praksa propisivanja

Odavno su poznati brojni nedostaci najstarijih, „klasičnih“ lijekova iz grupe derivata barbiturne kiseline. San uzrokovan barbituratima značajno se razlikuje po strukturi od prirodnog sna. Glavna stvar je da se omjer faza brzog i sporog sna mijenja. Zbog toga pacijenti doživljavaju prekid sna, obilje snova, a ponekad i noćne more. Nakon spavanja uočavaju se pospanost, umor, nistagmus i druge nuspojave. Uz višekratnu upotrebu barbiturata, moguć je razvoj psihičke, pa čak i fizičke ovisnosti, slično kao kod odvikavanja od droge.

Prepisivanje tableta za spavanje treba obaviti samo specijalista, nakon što utvrdi uzrok nesanice, utvrdi prisutnost kontraindikacija za određene lijekove i donese zaključak o općem stanju pacijenta.

vidi takođe

Napišite recenziju o članku "Hipnotici"

Bilješke

Književnost

Na engleskom

• Dijagnostički i statistički priručnik mentalnih poremećaja. 4th ed. (DSM-IV). - Washington DC: Amer. Psych. Press, 1994.
• ICSD - Međunarodna klasifikacija poremećaja spavanja. Priručnik za dijagnostiku i kodiranje Dijagnostička klasifikacija upravljanja. Komitet. - Rochester, 1990. - P. 396.
• Leutner V. Lijekovi koji izazivaju san. - Bazel, Roš, 1984.
• Mosbyjev GenRx. Zolpidem tartrat, 1997 (popis nuspojava).
• Proc. Intern. Konsenzus konferencija o nesanici (13-15. oktobar 1996. Versaj, Francuska). - Ženeva: SZO, 1996.
• Spavanje i poremećaji spavanja. Rhone-Poulens Rorer Literature Service, 1991. - N 1.

Izvod koji karakteriše tablete za spavanje

- Za mene? Ne! „Za mene je sve izgubljeno“, rekla je sa stidom i samoponiženjem.
- Sve je izgubljeno? - ponovio je. “Da nisam ja, već najljepša, najpametnija i najbolja osoba na svijetu, i da sam slobodna, klečala bih sada i tražila tvoju ruku i ljubav.”
Prvi put nakon mnogo dana, Natasha je plakala sa suzama zahvalnosti i nježnosti i, gledajući Pjera, izašla iz sobe.
I Pjer je skoro istrčao u predsoblje za njom, suzdržavajući suze nežnosti i sreće koje su mu gušile grlo, ne zalazeći u rukave, obukao je bundu i seo u sanke.
- Gde sada želiš da ideš? - upitao je kočijaš.
„Gdje? pitao se Pjer. Gdje možeš ići sada? Je li to zaista klubu ili gostima? Svi su ljudi izgledali tako jadni, tako siromašni u poređenju sa osećajem nežnosti i ljubavi koje je on doživeo; u poređenju sa smekšanim, zahvalnim pogledom kojim ga je poslednji put pogledala zbog svojih suza.
„Kući“, rekao je Pjer, uprkos deset stepeni mraza, otvarajući svoj medveđi kaput na širokim, radosno dišućim grudima.
Bilo je hladno i vedro. Iznad prljavih, mutnih ulica, iznad crnih krovova, bilo je mračno, zvjezdano nebo. Pjer, samo gledajući u nebo, nije osjetio uvredljivu niskost svega zemaljskog u odnosu na visinu na kojoj se nalazila njegova duša. Po ulasku na trg Arbat, Pjerovim očima se otvorilo ogromno prostranstvo zvjezdanog tamnog neba. Gotovo na sredini ovog neba iznad Prečistenskog bulevara, okružena i posuta zvijezdama sa svih strana, ali se razlikovala od svih ostalih po svojoj blizini zemlji, bijeloj svjetlosti i dugačkom, podignutom repu, stajala je ogromna svijetla kometa iz 1812. ista kometa koja je nagovještavala kako su rekli, svakakve strahote i smak svijeta. Ali kod Pierrea ova sjajna zvijezda sa dugim blistavim repom nije izazvala nikakav užasan osjećaj. Nasuprot Pjeru, radosno, očiju vlažnih od suza, gledala je ovu sjajnu zvezdu, koja je, kao da, neiskazanom brzinom, leteći nemerljivim prostorima po paraboličnoj liniji, iznenada, kao strela zabodena u zemlju, zaglavila se ovde na jednom mestu koje je izabrao ona, na crnom nebu, i stala, energično podižući rep, sijajući i igrajući se svojom bijelom svjetlošću između bezbroj drugih svjetlucavih zvijezda. Pjeru se činilo da ova zvezda u potpunosti odgovara onome što je bilo u njegovoj duši, koja je rascvetala ka novom životu, smekšala i ohrabrila.

Od kraja 1811. počinje pojačano naoružanje i koncentracija snaga u zapadnoj Evropi, a 1812. te snage - milioni ljudi (uključujući i one koji su prevozili i hranili vojsku) krenuli su sa zapada na istok, do granica Rusije, u koju , na isti način su se od 1811. godine okupljale ruske snage. Dana 12. juna snage zapadne Evrope prešle su granice Rusije i počeo je rat, odnosno dogodio se događaj suprotan ljudskom razumu i čitavoj ljudskoj prirodi. Milioni ljudi počinili su jedni druge, jedni protiv drugih, ovakva bezbrojna zvjerstva, prevare, izdaje, krađe, krivotvorine i izdavanje lažnih novčanica, pljačke, paljevine i ubistva, koje vekovima neće sakupiti hronika svih sudova svijeta i za koje u tom periodu ljudi koji su ih počinili nisu na njih gledali kao na zločine.
Šta je izazvalo ovaj nesvakidašnji događaj? Koji su bili razlozi za to? Istoričari s naivnom samouvjerenošću kažu da su razlozi za ovaj događaj uvreda nanesena vojvodi od Oldenburga, nepoštivanje kontinentalnog sistema, Napoleonova žudnja za moći, Aleksandrova čvrstina, diplomatske greške itd.
Shodno tome, bilo je potrebno samo da se Meternih, Rumjancev ili Talejran, između izlaza i prijema, potrudi i napišu veštiji papir, ili da Napoleon napiše Aleksandru: Monsieur mon frere, je consens a rendre le duche au duc d "Oldenbourg, [Moj lorde brate, slažem se da vratim vojvodstvo vojvodi od Oldenburga.] - i ne bi bilo rata.
Jasno je da je tako stvar izgledala savremenicima. Jasno je da je Napoleon mislio da su uzrok rata intrige Engleske (kako je rekao na ostrvu Sveta Helena); Jasno je da se članovima Engleske kuće činilo da je uzrok rata Napoleonova žudnja za moći; da se princu od Oldenburga činilo da je uzrok rata nasilje nad njim; da se trgovcima činilo da je uzrok rata kontinentalni sistem koji uništava Evropu, da se starim vojnicima i generalima činilo da je glavni razlog potreba da ih koriste u poslovanju; tadašnji legitimisti da je potrebno vratiti les bons principes [dobre principe], a tadašnje diplomate da se sve dogodilo jer savez Rusije sa Austrijom 1809. nije vješto sakriven od Napoleona i da je memorandum nespretno napisan za br. 178. Jasno je da su se savremenicima činili ovi i bezbrojni, beskonačni razlozi, čiji broj zavisi od bezbrojnih razlika u gledištima; ali za nas, naše potomke, koji sagledavamo veličinu događaja u cjelini i udubljujemo se u njegovo jednostavno i strašno značenje, ovi razlozi izgledaju nedostatni. Neshvatljivo nam je da su milioni hrišćana ubijali i mučili jedni druge, jer je Napoleon bio gladan moći, Aleksandar čvrst, politika Engleske lukava, a vojvoda od Oldenburga uvređen. Nemoguće je shvatiti kakve veze ove okolnosti imaju sa samom činjenicom ubistva i nasilja; zašto je zbog toga što se vojvoda uvrijedio hiljade ljudi sa druge strane Evrope ubijali i upropastili stanovnike Smolenske i Moskovske gubernije i ubijali ih.
Za nas, potomke – ne istoričare, koji nisu zaneseni procesom istraživanja i stoga promišljajući taj događaj neskrivenim zdravim razumom, njegovi se uzroci pojavljuju u bezbrojnim količinama. Što više ulazimo u potragu za razlozima, to nam se više njih otkriva, a svaki pojedini razlog ili čitav niz razloga čini nam se jednako poštenim sam po sebi, a jednako lažnim u svojoj beznačajnosti u usporedbi s ogromnošću događaj, i jednako lažan u svojoj nevaljanosti (bez učešća svih drugih slučajnih uzroka) da proizvede ostvareni događaj. Isti razlog kao i Napoleonovo odbijanje da povuče svoje trupe preko Visle i vrati vojvodstvo Oldenburg čini nam se kao želja ili nevoljkost prvog francuskog kaplara da stupi u sekundarnu službu: jer, ako nije htio ići u službu , a drugi i treći ne bi hteli , i hiljaditi kaplar i vojnik, toliko bi manje ljudi bilo u Napoleonovoj vojsci, a rata nije moglo biti.
Da Napoleon nije bio uvrijeđen zahtjevom da se povuče preko Visle i da nije naredio trupama da napreduju, rata ne bi bilo; ali da svi narednici nisu hteli da uđu u srednju službu, rata ne bi moglo biti. Rata takođe ne bi moglo da bude da nije bilo intriga Engleske, i da nije bilo princa od Oldenburga i osećaja uvrede kod Aleksandra, i ne bi bilo autokratske vlasti u Rusiji, i ne bi bilo nije bila Francuska revolucija i kasnija diktatura i imperija, i sve to, što je dovelo do Francuske revolucije i tako dalje. Bez jednog od ovih razloga ništa se ne bi moglo dogoditi. Stoga su se svi ovi razlozi - milijarde razloga - poklopili da bi proizveli ono što je bilo. I, dakle, ništa nije bio isključivi uzrok događaja, a događaj se morao dogoditi samo zato što se morao dogoditi. Milioni ljudi, odrekavši se svojih ljudskih osjećaja i razuma, morali su sa Zapada otići na Istok i ubijati sebi vrstu, kao što su prije nekoliko stoljeća gomile ljudi išle sa Istoka na Zapad, ubijajući sebi slične.
Postupci Napoleona i Aleksandra, na čiju je riječ izgledalo da će se neki događaj dogoditi ili ne, bili su tako malo proizvoljni kao djelovanje svakog vojnika koji je u pohod krenuo ždrijebom ili regrutacijom. To nije moglo biti drugačije jer da bi se ispunila volja Napoleona i Aleksandra (onih ljudi od kojih je, činilo se, ovisio događaj), bila je neophodna podudarnost bezbrojnih okolnosti, bez jedne od kojih se događaj ne bi mogao dogoditi. Bilo je potrebno da milioni ljudi, u čijim je rukama bila stvarna moć, vojnici koji su pucali, nosili namirnice i oružje, bilo je potrebno da pristanu da ispune tu volju pojedinačnih i slabih ljudi i do toga su bili dovedeni bezbroj složenih, raznovrsnih razlozi.
Fatalizam u istoriji je neizbežan za objašnjenje iracionalnih pojava (odnosno onih čiju racionalnost ne razumemo). Što više pokušavamo da racionalno objasnimo ove pojave u istoriji, to su za nas sve nerazumnije i neshvatljivije.
Svaka osoba živi za sebe, uživa slobodu u ostvarivanju svojih ličnih ciljeva i osjeća cijelim svojim bićem da sada može ili ne čini takvu i takvu akciju; ali čim to učini, ta radnja, izvršena u određenom trenutku, postaje nepovratna i postaje vlasništvo istorije, u kojoj nema slobodno, već unaprijed određeno značenje.
U svakom čoveku postoje dve strane života: lični život, koji je slobodniji što su njegovi interesi apstraktniji, i spontani, rojevi život, gde čovek neminovno ispunjava zakone koji su mu propisani.
Čovjek svjesno živi za sebe, ali služi kao nesvjesno oruđe za postizanje istorijskih, univerzalnih ciljeva. Učinjeno djelo je neopozivo, a njegovo djelovanje, koje se vremenski poklapa sa milionima radnji drugih ljudi, dobija istorijski značaj. Što se osoba više nalazi na društvenoj ljestvici, sa važnijim ljudima je povezana, što ima više moći nad drugim ljudima, to je očiglednija predodređenost i neminovnost svakog njegovog djelovanja.

hipnotici

Tablete za spavanje olakšavaju uspavljivanje, povećavaju dubinu i trajanje sna, a koriste se i za liječenje nesanice (nesanice).

Poremećaji spavanja su široko rasprostranjeni u savremenom svetu. 38-45% populacije je nezadovoljno svojim snom, 1/3 populacije pati od epizodičnih ili upornih poremećaja spavanja koji zahtijevaju liječenje. Nesanica je jedan od ozbiljnih zdravstvenih problema kod starijih ljudi.

Budnost se aktivira i održava uzlaznom retikularnom formacijom srednjeg mozga, koja ima nespecifičan aktivacijski učinak na moždanu koru. U moždanom deblu tokom budnosti prevladava aktivnost kolinergičkih i adrenergičkih sinapsi. Elektroencefalogram (EEG) budnosti je desinhronizovan - visoke frekvencije i niske amplitude. Neuroni generiraju akcione potencijale asinhrono, na individualni kontinuirani frekvencijski način.

Trajanje sna kod novorođenčadi je 12-16 sati dnevno, kod odraslih - 6-8 sati, kod starijih - 4-6 sati. Spavanje je regulisano hipnogenim sistemom moždanog debla. Njegovo uključivanje je povezano s biološkim ritmovima. Prema polisomnografiji (EEG, elektrookulografija, elektromiografija), struktura spavanja je podijeljena na spore i brze faze, kombinovane u cikluse od 1,5-2 sata. Tokom noćnog sna postoji 4-5 ciklusa. U večernjim ciklusima, REM san je vrlo malo zastupljen, u jutarnjim ciklusima njegov udio se povećava. Ukupno, sporotalasni san zauzima 75-80%, brzi san - 20-25% trajanja sna.

NREM spavanje (sinhronizovano spavanje prednjeg mozga, spavanje bez brzih pokreta očiju)

Podržava ga sinkronizirajući sistem talamusa, prednjeg hipotalamusa i serotonergičkih neurona jezgara raphe. U moždanom stablu dominira funkcija GABA, serotonina i kolinergičkih sinapsi. Duboki san sa 5-ritmom na EEG-u takođe je regulisan peptidom S-sleep. Sporotalasni EEG spavanja je sinhronizovan - visoke amplitude i niske frekvencije. Mozak funkcionira kao ansambl neurona koji sinhrono stvaraju navale niskofrekventnih impulsa. Pražnjenja se izmjenjuju s dugim pauzama tišine.

U fazi sporotalasnog sna uočavaju se spori pokreti očnih jabučica, umjereno se smanjuju tonus skeletnih mišića, tjelesna temperatura, krvni tlak, brzina disanja i puls. Povećava se lučenje hormona rasta, pojačavaju se anabolički procesi, dioba stanica i regeneracija tkiva, a povećava se i sinteza ATP-a. Prevladava ton parasimpatičkog odjela autonomnog nervnog sistema. Kod bolesnih ljudi u fazi sporotalasnog spavanja mogući su bronhospazam, respiratorni i srčani zastoj.

U zavisnosti od dubine, sporotalasni san se sastoji od 4 faze:

1 - površinski san, ili pospanost (a-, (3- i 0-ritmovi na EEG-u);

11-111 - spavanje sa vretenima za spavanje (vretena za spavanje i 9-ritam);

IV - dubok san sa 5 talasa.

REM spavanje (paradoksalno, desinhronizovano, san nakon mozga, spavanje sa brzim pokretima očiju)

Regulira ga retikularna formacija zadnjeg mozga (locus coeruleus, jezgro gigantske ćelije), koja pobuđuje okcipitalni (vizualni) korteks. U moždanom deblu prevladava funkcija kolinergičkih sinapsi. EEG za REM spavanje je desinhronizovan. Dolazi do potpunog opuštanja skeletnih mišića, ubrzanih pokreta očnih jabučica, pojačanog disanja, pulsa i blagog povećanja krvnog pritiska. Spavač sanja. Povećava se lučenje adrenalina i glukokortikoida, povećava se tonus simpatikusa. Kod bolesnih osoba u REM fazi spavanja postoji rizik od infarkta miokarda, aritmije i bola zbog peptičkog ulkusa.

REM san, koji stvara poseban način rada moždane kore, neophodan je za psihološku zaštitu, emocionalno oslobađanje, odabir informacija i konsolidaciju dugotrajne memorije, zaboravljanje nepotrebnih informacija i formiranje programa za buduću moždanu aktivnost. Tokom REM spavanja, sinteza RNK i proteina u mozgu se povećava.

Nedostatak sporotalasnog sna praćen je kroničnim umorom, anksioznošću, smanjenom mentalnom izvedbom i motoričkom neravnotežom. Nedovoljno trajanje REM sna dovodi do agitacije, halucinacija i psihoze. Kada je jedna od faza spavanja uskraćena u periodu oporavka, kompenzatorno se javlja njena hiperprodukcija. Najranjiviji su REM san i duboki stadijumi (111-IV) sporog sna.

Tablete za spavanje se propisuju samo za hroničnu nesanicu (poremećaj sna 3-4 nedelje). Klasifikacija tableta za spavanje vrši se prema njihovoj hemijskoj strukturi:

Derivati ​​benzodiazepina;

Derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina;

Alifatski derivati;

Derivati ​​etanolamina;

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati).

Pokušaji liječenja nesanice supstancama koje deprimiraju centralni nervni sistem poznati su od davnina. Alkoholna pića, droga opium laudanum i začinsko bilje korišteni su kao tablete za spavanje. Godine 2000. p.n.e. Asirci su poboljšali san alkaloidima beladone 1550. godine prije Krista. Egipćani su koristili opijum za nesanicu. Sredinom 19. stoljeća u medicinsku praksu uvedeni su bromidi, hloralhidrat, paraldehid, uretan i sulfonal.

Tablete za spavanje

Droga	Komercijalno ime	Putevi administracije	Indikacije za upotrebu	Nastavak. akcije
Derivati ​​benzodiazepina
Nitrazepam Flutnitrazepam Temazepam nozepam (oksazepam) Triazolam	Berlidorm, Mogadon, Radedorm, Eunoctine Rohypnol, somnubene Normison, restoril, signopam Halcyon		Nesanica, neuroze, odvikavanje od alkohola Nesanica, premedikacija tokom anestezije, uvod u anesteziju Nesanica Nesanica, neuroza Nesanica
Derivati ​​ciklopirolona i imidachopiridina
Zopiclone Zolpidem	Imovan, somnol Ivanan, Stilnox		Nesanica Nesanica
Alifatski derivati
Natrijum hidroksibutirat		Unutra, u venu	Nesanica sa dominantnim REM spavanjem, ublažavanje napadaja, anestezija
Derivati ​​etanolamina
Doxilaimn	Donormil		nesanica
Barbiturati
Fenobarbital Etaimnal-natrijum (pentobarbital)	Nembutal	Unutra, intravenozno, intramuskularno Oralno, intravenozno, intramuskularno, rektalno	Nesanica, epilepsija, ublažavanje napadaja Nesanica, anestezija, ublažavanje napadaja

Barbiturnu kiselinu (malonilurea, 2,4,6-trioksoheksahidropirimidin) sintetizirao je 1864. Adolf Bayer u laboratoriji poznatog hemičara Friedricha Augusta Kekulea u Gentu (Holandija). Naziv kiseline dolazi od riječi Barbara(Svetac, na čiji spomendan je Bayer izvršio sintezu) i urea - urea. Barbiturna kiselina ima slab sedativni učinak i nema hipnotička svojstva. Hipnotički efekat se javlja u njegovim derivatima, koji imaju aril i alkil radikale na ugljeniku na petoj poziciji. Prvi hipnotički lijek ove grupe - barbital (Veronal) predložili su za medicinsku praksu 1903. godine njemački farmakolozi E. Fischer i I. Mehring (ime Veronal je dato u čast italijanskog grada Verone, gdje je u tragediji W. Shakespearea "Romeo i Julija" glavna junakinja je popila piće sa jakim hipnotičkim efektom). Fenobarbital se koristi za liječenje nesanice i epilepsije od 1912. godine. Sintetizirano je više od 2.500 barbiturata, od kojih je oko 50 lijekova korišteno u medicinskoj praksi u različito vrijeme.

Od sredine 1960-ih, derivati ​​benzodiazepina su postali lideri među tabletama za spavanje. Uzima ih 85% ljudi koji pate od nesanice. Dobijeno je više od 3.000 spojeva ove grupe, a više od 100 lijekova ima medicinski značaj.

Idealna pilula za spavanje ne bi trebala poremetiti fiziološku strukturu sna, pamćenja, disanja i drugih vitalnih funkcija, uzrokovati ovisnost, ovisnost o drogama, sindrom trzanja, opasnost od predoziranja, pretvarati se u aktivne metabolite i imati dugo poluvrijeme, te imati negativan uticaj na dobrobit nakon buđenja.

KARAKTERISTIKE hipnotika

Derivati ​​benzodiazepina

Benzodiazepin je sedmočlani 1,4-diazepinski prsten vezan za benzen.

Tablete za spavanje grupe benzodiazepina, koje pružaju antianksiozno, antikonvulzivno i centralno relaksantno djelovanje mišića, slične su lijekovima za smirenje. Hipnotički efekat nastaje zbog dejstva na benzodiazepinske receptore, koji alosterički moduliraju funkciju GABA receptora kao npr. A. Benzodiazepinski receptori pojačavaju vezivanje GABA za GABA receptore. što je praćeno povećanjem kloropropusnosti neurona, razvojem hiperpolarizacije i inhibicije. Reakcija sa benzodiazepinskim receptorima se javlja samo u prisustvu GABA.

Derivati ​​benzodiazepina, pojačavajući GABAergičku inhibiciju u emocionalnim centrima limbičkog sistema (hipokampus, amigdala) i hipotalamus, oslabljuju ekscitaciju moždane kore. To olakšava uspavljivanje, smanjuje broj noćnih buđenja i motoričke aktivnosti tokom spavanja, te produžava san.

U strukturi sna izazvanog benzodiazepinima sa prosječnim trajanjem djelovanja (TEMAZEPAM) i dugog djelovanja (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM). Faza II sporotalasnog sna dominira. Faza 111-IV i REM san su smanjeni manje nego kod barbiturata. Posledice se manifestuju pospanošću, letargijom, slabošću mišića, usporenim mentalnim i motoričkim reakcijama, poremećenom koordinacijom pokreta i sposobnosti koncentracije, anterogradnom amnezijom (gubitak pamćenja na trenutne događaje), gubitkom seksualne želje, arterijskom hipotenzijom, pojačanom bronhijalnom sekrecijom.

Sredstvo kratkog djelovanja NOZEPAM ne remeti fiziološku strukturu sna. Buđenje nakon uzimanja nozepama nije praćeno simptomima naknadnog djelovanja. TRIAZOLAM uzrokuje dizartriju, ozbiljno oštećenje motoričke koordinacije, poremećaje apstraktnog mišljenja, pamćenja, pažnje, produženje vremena reakcija izbora. Ove nuspojave ograničavaju upotrebu triazolama u medicinskoj praksi.

Moguća je paradoksalna reakcija na uzimanje benzodiazepina u obliku euforije, nedostatka odmora, hipomaničnog stanja i halucinacija.

Derivati ​​benzodiazepina u hipnotičkim dozama obično ne ometaju disanje i uzrokuju samo blagu arterijsku hipotenziju i tahikardiju. Kod pacijenata sa plućnim oboljenjima javlja se hipoventilacija i hipoksemija, jer se smanjuje osjetljivost respiratornog centra na ugljični dioksid i tonus respiratornih mišića.

Jedinjenja benzodiazepina kao centralni relaksanti mišića mogu pogoršati tok poremećaja disanja tokom spavanja. Ovaj sindrom se javlja kod 37% ljudi, češće kod muškaraca starijih od 40 godina sa viškom tjelesne težine. Za apneju (grčki a - poricanje, ppoe- disanje) respiratorni protok prestaje ili postaje ispod 20% prvobitnog. sa hipopnejom - ispod 50%. Broj epizoda je najmanje 5 po satu. njihovo trajanje je 10-40 sekundi.

Okluzija gornjih dišnih puteva nastaje zbog neravnoteže u kretanju mišića dilatatora uvule, mekog nepca i ždrijela. Zaustavlja se dotok zraka u respiratorni trakt, što je praćeno hrkanjem. Na kraju epizode, hipoksija izaziva "polubuđenje" koje vraća mišićni tonus u stanje budnosti i nastavlja disanje. Poremećaji disanja tokom spavanja praćeni su anksioznošću, depresijom, dnevnom pospanošću, glavoboljom, noćnom mokrenjem, arterijskom hipertenzijom, aritmijom, anginom pektoris, cerebrovaskularnim poremećajem i kompenzacijskim povećanjem broja crvenih krvnih zrnaca.

Tablete za spavanje grupe benzodiazepina dobro se apsorbiraju kada se uzimaju oralno, njihovo vezivanje za proteine ​​krvi je 70-99%. Koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini je ista kao u krvi. U molekulima nitrazepama i flunitrazepama, prvo se nitro grupa reducira na amino grupu, a zatim se amino grupa acetilira. Triazolam se oksidira citokromom R-450.-Oksitriazolam i nepromijenjeni nozepam i temazepam dodaju glukuronsku kiselinu (šema u predavanju 30).

Derivati ​​benzodiazepina su kontraindicirani kod ovisnosti o drogama, respiratorne insuficijencije, mijastenije gravis. S oprezom se propisuju za holestatski hepatitis, zatajenje bubrega, organske lezije mozga, opstruktivne plućne bolesti, depresiju i sklonost ovisnosti o drogama.

Derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina

Derivat ciklopirolona ZOPICLONE i derivat imidazopiridina ZOLPIDEM su ligandi alosteričnih benzodiazepinskih vezivnih mjesta u kompleksu GABA receptora; slično tome, derivati ​​benzodiazepina pojačavaju GABAergičku inhibiciju u limbičkom sistemu.

Lijekovi imaju antianksiozno i ​​antikonvulzivno djelovanje, ne remete fiziološku strukturu sna i ne uzrokuju opstruktivnu apneju u snu. Pacijenti koji uzimaju zopiklon ili zolpidem ne osjećaju osjećaj "vještačkog" sna, nakon buđenja se javlja osjećaj živahnosti i svježine, a performanse se povećavaju. Hipnotički efekat ovih lekova traje nedelju dana nakon prestanka uzimanja.

Zopiklon i zolpidem su povezani sa depresijom, razdražljivošću, konfuzijom, amnezijom i zavisnošću u izolovanim slučajevima i mogu se prepisivati ​​na 6 meseci kod pacijenata sa trajnom nesanicom. Kontraindicirano u slučaju respiratorne insuficijencije, djeca mlađa od 15 godina.

Alifatski derivati

SODIUM OXYBUTYRATE(GHB) se pretvara u GABA. Uzima se oralno kao pilula za spavanje. Trajanje sna je promjenjivo i kreće se od 2-3 do 6-7 sati. Mehanizam djelovanja natrijum hidroksibutirata razmatran je u predavanju 20.

Struktura sna kada se prepisuje natrijum hidroksibutirat malo se razlikuje od fiziološke. U granicama normalnih fluktuacija moguće je produženje REM spavanja i usporen san u IV fazi. Nema naknadnih efekata ili sindroma trzanja.

Djelovanje natrijum hidroksibutirata je dozno ovisno: u malim dozama ima analgetsko i sedativno djelovanje, u srednjim dozama ima hipnotičko i antikonvulzivno djelovanje, u velikim dozama ima anestetički učinak.

Derivati ​​etanolamina

DOXYLAMINE Njegova efikasnost je uporediva sa derivatima benzodiazepina; blokira histaminske H1 receptore i M-holinergičke receptore u retikularnoj formaciji. Ima dnevni efekat, jer je poluvreme eliminacije 11-12 sati. Izlučuje se nepromijenjen (60%) iu obliku neaktivnih metabolita u urinu i žuči. Nuspojave su uzrokovane blokadom perifernih M-holinergičkih receptora (suha usta, poremećena akomodacija, zatvor, disurija, povišena tjelesna temperatura). Kontraindicirano u slučajevima preosjetljivosti, glaukoma zatvorenog ugla, bolesti uretroprostata i djece mlađe od 15 godina. Prestanite dojiti dok uzimate doksilamin.

Barbiturati

U grupi barbiturata oni su zadržali svoju relativnu važnost ETAMINALE-NATRIJUM i FENOBARBITAL. Etaminal natrijum ima hipnotički efekat u roku od 10-20 minuta, san traje 5-6 sati. Fenobarbital djeluje za 30-40 minuta u trajanju od 6-8 sati.

Barbiturati su ligandi barbituratnih receptora. U malim dozama, oni alosterički pojačavaju efekat GABA na GABA receptore. Istovremeno se produžava otvoreno stanje klornih kanala, povećava se ulazak anjona klora u neurone, razvija se hiperpolarizacija i inhibicija. U velikim dozama, barbiturati direktno povećavaju kloridnu permeabilnost neuronskih membrana. Osim toga, inhibiraju oslobađanje ekscitatornih medijatora CNS-a - acetilholina, glutaminske i asparaginske kiseline, te blokiraju AMPA receptore (kviskvalatne receptore) ekscitatornih aminokiselina.

Barbiturati potiskuju sistem budnosti - retikularnu formaciju srednjeg mozga, koja potiče početak sna. Hipnogeni sistem zadnjeg mozga, koji je odgovoran za REM san, je takođe inhibiran. Kao rezultat toga, prevladava sinkronizirajući utjecaj na moždanu koru sistema sporog sna - talamus, prednji hipotalamus i jezgra raphe.

Barbiturati olakšavaju zaspati i produžavaju ukupno trajanje sna. U obrascu spavanja dominiraju faze II i III sporog sna, dok su površinske faze 1 i duboke IV sporog sna i REM spavanja smanjene. Nedostatak REM sna ima neželjene posljedice. Moguć je razvoj neuroze, pa čak i psihoze. Prestanak barbiturata je praćen hiperprodukcijom REM sna sa čestim buđenjima, noćnim morama i osećajem neprestane mentalne aktivnosti. Umjesto 4-5 epizoda REM sna po noći, javlja se 10-15, pa čak i 25-30 epizoda. Kada se barbiturati uzimaju 5-7 dana, obnavljanje fiziološke strukture sna dolazi tek nakon 5-7 sedmica. Pacijenti razvijaju psihičku ovisnost.

U dozama koje su 1/3-1/2 hipnotika, barbiturati imaju sedativni učinak. Bolna nesanica uzrokuje delirij, povećavajući percepciju bola. Imaju antihipoksično, antikonvulzivno i antiemetičko djelovanje. Etaminal natrijum se ubrizgava u venu za neinhalacionu anesteziju. Fenobarbital je propisan za epilepsiju.

Barbiturati su jaki induktori metaboličkih enzima. U jetri udvostručuju biotransformaciju steroidnih hormona, holesterola, žučnih kiselina i vitamina D, TO, folna kiselina i lijekovi s metaboličkim klirensom. Indukcija je praćena osteopatijom nalik na rahitis. krvarenja, makrocitna anemija, trombocitopenija. metabolička inkompatibilnost tokom kombinovane farmakoterapije. Barbiturati povećavaju aktivnost alkohol dehidrogenaze i sintetaze 5-aminolevulinske kiseline. Potonji efekat je opasan zbog pogoršanja porfirije.

Uprkos induktivnom dejstvu, fenobarbital podleže akumulaciji materijala (poluživot - 100 sati) i ima naknadne efekte u vidu pospanosti, depresije, slabosti, poremećene koordinacije pokreta, glavobolje, povraćanja. Buđenje se javlja u stanju blage euforije, koju ubrzo zamjenjuje razdražljivost i ljutnja. Posledice etamin-la-natrijuma su manje izražene.

Barbiturati su kontraindicirani kod teških bolesti jetre i bubrega, porfirije, mijastenije gravis, teške cerebralne ateroskleroze, miokarditisa, teške koronarne bolesti srca, tireotoksikoze, feohromocitoma, adenoma prostate, glaukoma zatvorenog ugla, alkoholizma, individualne netolerancije.

TERAPIJA NESANICE

Etiološki faktori nesanice su različiti - jet lag, stres, neurotično stanje, depresija, šizofrenija, zloupotreba alkohola, endokrine i metaboličke bolesti, organski poremećaji mozga, patološki sindromi tokom spavanja (apneja, poremećaji kretanja kao što je mioklonus).

Kliničke varijante nesanice:

Presomnička (rana) nesanica - poteškoće sa uspavljivanjem sa produženjem vremena početka spavanja za više od 30 minuta;

Intrasomnička (umjerena) nesanica - česta buđenja koja nisu povezana sa fiziološkim potrebama;

Postsomnička (kasna) nesanica - bolna rana buđenja. kada pacijent, osjećajući neispavan, ne može zaspati.

Pacijenti se žale na poremećaj sna ako je njegovo subjektivno trajanje manje od 5 sati 3 noći zaredom ili je narušen kvalitet sna. U situacijama kada je trajanje sna normalno, ali je njegova kvaliteta promijenjena, pacijenti svoje stanje doživljavaju kao nesanicu. Kod presomnije nesanice javljaju se česti prijelazi iz faze 1 i 2 sporotalasnog sna u budnost. Kod pacijenata sa intrasomničkom nesanicom, sporotalasni san prelazi u površinski registar sa smanjenjem dubokih faza III i IV. Posebno je teško tolerirati prevlast brze faze u strukturi sna sa noćnim morama, osjećajem iscrpljenosti i nedostatkom odmora.

Osnovni principi farmakoterapije za nesanicu su sljedeći:

Terapija počinje higijenskim mjerama, psihoterapijom, autorelaksacijom i biljnim sedativima;

Propisuju se hipnotici kratkog djelovanja (nozepam, zopiklon, zolpidem) ili doksilamin;

Trajanje terapije ne bi trebalo da prelazi 3 nedelje (optimalno - 10-14 dana), ako je potrebno dugotrajno propisivanje, provode se "odmor" (pauze u lečenju);

U slučajevima apneje u snu, indicirani su samo zopiklon i zolpidem;

Ako je, u slučaju subjektivnog nezadovoljstva, objektivno zabilježeno trajanje sna najmanje 6 sati, umjesto farmakoterapije koristi se psihoterapija;

Presomnija Nesanica se najuspješnije liječi. Za ubrzanje sna koriste se benzodiazepini kratkog djelovanja (nozepam) ili nove tablete za spavanje (zopiklon, zolpidem, doksilamin). Za intrasomničku nesanicu sa noćnim morama i autonomnim reakcijama koriste se neuroleptici (levomepromazin, tioridazin, hlorprotiksen, klozapin) i sredstva za smirenje (sibazon, fenazepam). Liječenje poremećaja postsomnije kod pacijenata s depresijom provodi se uz pomoć antidepresiva koji imaju sedativni učinak (amitriptilin). Postsomnijska nesanica na pozadini cerebralne ateroskleroze liječi se hipnoticima dugog djelovanja (nitrazepam, flunitrazepam) u kombinaciji s lijekovima koji poboljšavaju opskrbu mozga krvlju (Cavinton, tanakan).

Kod nesanice zbog loše adaptacije na promjene vremenske zone može se koristiti novi lijek APIK MELATONIN, koji sadrži hormon epifize melatonin i vitamin Bg(piridoksin). Prirodno lučenje melatonina se povećava u mraku. Povećava sintezu GABA i serotonina u srednjem mozgu i hipotalamusu, učestvuje u termoregulaciji, deluje antioksidativno, stimuliše imuni sistem (aktivira T-pomoćne ćelije, prirodne ćelije ubice i proizvodnju interleukina). Piridoksin potiče proizvodnju melatonina u epifizi i neophodan je za sintezu GABA i serotonina. Kada uzimate apic melatonin, trebali biste izbjegavati jako svjetlo. Lijek je kontraindiciran za maligne patologije krvi, autoimune bolesti, dijabetes melitus, epilepsiju i depresiju.

Pilule za spavanje se ne propisuju ambulantno pilotima, vozačima transporta, građevinskim radnicima koji rade na visini, operaterima koji obavljaju odgovoran posao i drugim osobama čija profesija zahtijeva brze mentalne i motoričke reakcije. Tablete za spavanje su kontraindicirane tokom trudnoće i dojenja.

AKUTNO TROVANJE LIJEKOVIMA ZA SPAVANJE

Derivati ​​benzodiazepina. Imajući širok spektar terapijskih učinaka, rijetko izazivaju akutna trovanja sa smrtnim ishodom. U slučaju trovanja prvo se javljaju halucinacije, poremećaji artikulacije, nistagmus, ataksija i atonija mišića, zatim san, koma, depresija disanja, srčana depresija i kolaps.

Specifični antidot za hipnotike i sredstva za smirenje - antagonist benzodiazepinskih receptora FLUMAZENIL(ANEK-SAT). U dozi od 1,5 mg zauzima 50% receptora; 15 mg flumazenila potpuno blokira benzodiazepinski alosterični centar u kompleksu GABA receptora. Lijek se ubrizgava u venu polako, pokušavajući izbjeći simptome "brzog buđenja" (uzbuđenje, dezorijentacija, konvulzije, tahikardija, povraćanje). Poluživot flumazenila je kratak - 0,7-1,3 sata zbog intenzivne biotransformacije u jetri. U slučaju trovanja benzodiazepinima dugog djelovanja, ponovno se primjenjuje. Flumazenil u bolesnika s epilepsijom može izazvati napad konvulzija, u slučaju ovisnosti o derivatima benzodiazepina - sindrom ustezanja, u slučaju psihoze - njihovo pogoršanje.

Trovanje barbituratima je najteže. Javlja se kada dođe do slučajnog (automatizam lijeka) ili namjernog (pokušaj samoubistva) predoziranja. 20-25% ljudi primljenih u tercijarni centar za kontrolu trovanja uzimalo je barbiturate. Smrtonosna doza je oko 10 terapijskih doza: za barbiturate kratkog djelovanja - 2-3 g, za barbiturate dugog djelovanja - 4-5 sati.

Kliničku sliku intoksikacije karakteriše teška depresija centralnog nervnog sistema. Tipični simptomi:

1. San koji prelazi u komu kao što su anestezija, hipotermija, suženje zenica (kod izražene hipoksije zenice se šire), inhibicija refleksa - rožnjače, zenične, bolne, taktilne, tetivne (u slučaju trovanja narkotičkim analgeticima, tetiva refleksi su očuvani, pa čak i ojačani).

2. Depresija respiratornog centra (smanjuje se osjetljivost na ugljični dioksid i acidozu, ali ne i na refleksne hipoksične podražaje iz karotidnih glomerula).

Hipnotici uključuju lijekove različite hemijske strukture koji potiskuju funkciju centralnog nervnog sistema i izazivaju san, koji je blizak fiziološkom.

Povijest upotrebe tableta za spavanje konvencionalno je podijeljena u 4 faze. Prva faza , povezan sa upotrebom biljnih i hemijskih (organskih) supstanci, zasnovan je na narodnom iskustvu i zapažanjima lekara. Efikasnost sredstava koja su korišćena tokom ovog perioda je niska; Objektivne analize njihovih postupaka praktično nije bilo. Druga faza povezana s uvođenjem barbiturata, koji po djelotvornosti i potenciji ostaju najpouzdaniji hipnotici. Barbiturati teraju osobu da spava neumoran čak i tokom dana. Nakon što je 1903. godine dobijen prvi barbiturat, veronal (barbital), hemijska i farmaceutska industrija je predložila stotine novih jedinjenja, od kojih je oko 60 ušlo u praksu, a samo 5 je bilo uzdržano. Ove brojke ukazuju na nezadovoljavajuću prirodu njihovog delovanja. Komplikacije zbog upotrebe barbiturata (tolerancija i potreba s tim u vezi povećanja doze, poremećaj faze postefekta i faze spavanja, ovisnost o lijekovima i dr.) postale su ozbiljna prepreka njihovoj raširenoj primjeni kod poremećaja spavanja – nesanice, tj. disomnija.

Sljedeće faze su određene razvojem psihofarmakologije, somnoloških studija i neurofizioloških istraživačkih metoda. Pedesetih godina pojavili su se prvi psihotropni lijekovi (aminazin, meprotan), koji su uz specifičnu psihotropnu aktivnost (neuroleptičko, umirujuće) imali i hipnotičko djelovanje. Istovremeno, 1953. godine otkrivena je faza brzog pokreta očiju (REM) ili faza “brzog pokreta očiju ispod spuštenih kapaka”, što značajno mijenja razumijevanje neurofiziologije sna. Pokazalo se da su elektrofiziološke studije (registracija elektroencefalograma, elektrookulograma, elektromiograma itd.), koje se koriste za proučavanje noćnog sna, jedine objektivne metode ne samo za dijagnosticiranje poremećaja spavanja, već i za procjenu efikasnosti tableta za spavanje. Polisomnografske metode istraživanja omogućile su utvrđivanje neuspjeha barbiturata kao regulatora strukture sna i istovremeno otkrile prednosti derivata 1,4-benzodiazepina (tipičnih trankvilizatora) sa izraženim sedativnim i hipnotičkim djelovanjem, koji su predstavljali grupu hipnotika. treća generacija i postale glavne tablete za spavanje. U poređenju s barbituratima, oni u manjoj mjeri deformiraju profil spavanja i karakteriziraju ih niska toksičnost. Međutim, benzodiazepinske tablete za spavanje nisu bez niza nedostataka (mišićno relaksirajući učinak, posthipnotički sindrom, razvoj ovisnosti pri dugotrajnoj primjeni itd.).

Novi korak u razvoju farmakologije hipnotika bilo je uvođenje lijekova u praksu. četvrta generacija koje su veoma efikasne kod teških poremećaja spavanja i imaju ubrzan period odvikavanja, zbog čega pri njihovoj upotrebi praktično nema posthipnotičke faze. Tu spadaju derivati ​​različitih hemijskih klasa (nebenzodiazepini) - ciklopiroloni (Zopiklon), imidazopiridin (zolpidem), pirazolopirimidin (Zaleplon) itd. Od posebnog interesa su endogena jedinjenja izolovana iz mozga, koja imaju modelirajući i programabilni efekat na san (melatonin, peptidni delta san, supstanca P, endorfini, itd.). Većina somnogenih peptida danas se ne može koristiti kao hipnotici jer ih peptidaze brzo uništavaju. Međutim, oni se koriste kao prototipovi za stvaranje fundamentalno nove klase hipnotika - fizioloških regulatora sna peptidne prirode.

Klasifikacija tablete za spavanje se baziraju na njihovoj hemijskoj strukturi i imaju iz glavne grupe:

1. Derivati benzodiazepina (sredstva za smirenje) - nitrazepam, diazepam, fenazepam, Flunitrazepam, triazolam, itd.

2. Derivati barbiturna kiselina (barbiturati) - fenobarbital (bafetal), reladorm (ciklobarbital + diazepam).

3. Derivati ​​različitih hemijskih grupa:

Ciklopiroloni - Zopiklon (imovan)

Imidazopiridin - zolpidem (Zolsana)

Pyrazolopyrimidiniv - Zaleplon (andante):

Etanolamini - doksilamin (donormil)

Tiazol - klometiazol (hemineurin)

Alifatična serija - hloralhidrat, bromiran.

Pored navedenih simptomatskih hipnotika, za korekciju poremećaja za posebne indikacije Možete koristiti pojedinačne lijekove iz drugih farmakoloških grupa. To su prvenstveno psihosedativi (bromidi, preparati valerijane, matičnjaka, plava cijanoza i dr.), u malim dozama, antipsihotici (aminazin, hlorprotiksen i dr.), antidepresivi sa izraženim sedativnim dejstvom (amitriptilin, fluoracizin), nootropni lekovi - fluoroacizin derivati ​​(natrijum hidroksibutirat, fenibut), antihistaminici (difenhidramin, diprazin, suprastin), agonisti receptora melatonina (melatonin), kao i kombinovani lekovi (andipal, belataminal, paljufin, gluferal, pagluferal) itd.

Uprkos velikom broju tableta za spavanje, san koji većina njih izaziva nije fiziološki.

fiziološki san ( somnus, hipnoza) čovjek ima cikličnu organizaciju. Kod ljudi, trajanje jednog ciklusa je približno 1,5 sat, a tokom noći se posmatra 4-6 ciklusa. Svaki ciklus ima spora faza (sinhronizovani, ortodoksni, prednji cerebralni, NREM) i brzo (sinhronizovani, paradoksalni, posteriorni cerebralni, REM san sa brzim pokretima očiju) san (slika 3.4). Sporotalasna faza spavanja (SWS) je 75-80 % ukupno trajanje sna. Tokom ove faze, prevladavaju trzaji mišića n. vagus (smanjenje brzine otkucaja srca, brzine disanja itd.). FPS uključuje 4 faze, tokom kojih se san produbljuje, a EEG ritmovi postepeno usporavaju. Prvu fazu (uspavljivanje) karakteriše nestanak α-ritma, što je znak mirne, opuštene budnosti. Druga faza FPS-a (površnog sna) manifestuje se ritmom „vretena spavanja“. Treća (srednje dubine spavanja) i četvrta faza (duboki san) čine takozvani delta san (spori ritam). U trećoj fazi, delta talasi se kombinuju sa „vretenima za spavanje“, u četvrtoj dominira delta ritam. REM faza spavanja (REM) je 20-25 % ukupno trajanje sna. Dubina sna u ovoj fazi se povećava, iako EEG beleži obrazac karakterističan za period budnosti. Zato se FBS naziva paradoksalnim. Ovo je period snova i aktivne obrade informacija. FBS karakterizira brzo kretanje očnih jabučica, duboka relaksacija mišića, aktivacija simpatičke inervacije (povećan AT, broj otkucaja srca, disanje, itd.). Dakle, svaku fazu i stadijum karakteriše određena električna aktivnost mozga, različita aktivnost mentalne sfere, metabolički procesi i hormonalni nivoi.

Rice. 3.4. Elektrofiziološka slika faza i faza fiziološkog sna

Poremećaji noćnog sna - nesanica- karakteriziraju kvantitativne i kvalitativne promjene u strukturi i formuli sna. Nedostatak FPS-a uzrokuje osjećaj kroničnog umora, depresije, anksioznosti, somatske nelagode, smanjene mentalne performanse i motoričke neravnoteže. Smanjenje FBS-a je praćeno uznemirenošću i psihozom.

Prema etiopatogenezi, nesanica se konvencionalno dijeli na sljedeće vrste:

- Emocionalno (mladački) - poremećen je proces uspavljivanja (stres, preopterećenost):

- Senile - kratkotrajni san (2-5 sati), nakon kojeg pacijent ne može zaspati, češće je to posljedica cerebralne vaskularne skleroze

- Patološki - poremećene su faze i faze sna (zbog napada boli, neuroze itd.).

Trenutno se mijenja opći pogled na liječenje nesanice, koji se uglavnom zasniva na konceptu liječenja prvenstveno osnovne bolesti, koja je patogenetska osnova poremećaja, odnosno na pristupu nesanici kao sindromu koji prati ili drugi oblik patologije. To se posebno odnosi na takozvanu patološku nesanicu. Za nesanicu izazvanu stresom, taktike liječenja su različite. To je prije svega upotreba nemedikamentnih (higijenskih, fizikalnih, psihoterapijskih i dr.) metoda liječenja kako bi se eliminirao faktor stresa, a po potrebi i izbjegle kliničke manifestacije određene bolesti povezane sa stresom, propisivanje optimalno odgovarajuću pilulu za spavanje.

Specifičnost farmakoterapije za nesanicu je u tome što bi učinak pilule za spavanje trebao početi odmah nakon primjene, nastaviti samo za vrijeme spavanja i prestati nakon buđenja. Jer kriterijuma za idealnu pilulu za spavanje mogu se razlikovati sljedeće:

Sposobnost brzog izazivanja sna blizu fiziološkog, bez poremećaja u njegovoj strukturi i noćnih buđenja;

Održavanje snage i dobrobiti tokom dana (bez naknadnih efekata ili kumulacije)

Nedostatak tolerancije (smanjenje efekta ponovljenom upotrebom) i ovisnost o lijekovima;

Niska toksičnost same pilule za spavanje, uključujući odsutnost negativnog učinka na motoričku aktivnost, pamćenje, somatske funkcije i reproduktivne funkcije;

Nema neželjenih interakcija s drugim lijekovima

Dobra organoleptička svojstva (bez neprijatnog mirisa, ukusa ili iritativnog dejstva na sluzokožu itd.).

Međutim, prema jednoglasnom mišljenju naučnika, formirana je takva ideja o farmakologiji hipnotičkih lijekova (A. M. Vein, K. Hecht, 1989) da većina njih, uz stalnu upotrebu, ne može vratiti normalan profil spavanja:

1. Hipnotici, smanjujući F1I1C, kao i delta san, uzrokuju poremećaje u ciklusima spavanja.

2. Prestanak uzimanja tableta za spavanje dovodi do produženja trajanja FBS-a (fenomen rebound). Pošto se tokom FBS povećava vegetativni i hormonalni nivo

funkcije tijela, u ovom trenutku povećava se rizik od moždanog udara i infarkta miokarda.

3. Uz stalnu upotrebu tableta za spavanje, periodi uspavljivanja i noćnog buđenja se produžavaju. Dakle, ukupno trajanje budnosti postaje značajno duže i čak ga premašuje kod pacijenata koji ne uzimaju tablete za spavanje.

4. Po pravilu, efekat tableta za spavanje se gubi nakon 2 nedelje. Iz tog razloga pacijenti često samostalno povećavaju dozu, uzimaju dodatne lijekove ili pojačavaju djelovanje tableta za spavanje s alkoholnim pićima, što dramatično povećava rizik od teških komplikacija.

5. U slučaju dugotrajne (više godina) upotrebe tableta za spavanje dolazi do ovisnosti o drogama.

6. Neki hipnotici, prvenstveno barbiturati, polako se eliminišu iz organizma. Ponovljenom upotrebom dolazi do nakupljanja njih ili njihovih metabolita. Rizik od trovanja lijekovima raste s godinama zbog sporije biotransformacije lijekova, te je stoga primjena barbiturata nakon 60 godina kontraindicirana.

7. Sve tablete za spavanje imaju nuspojave, koje se individualno razlikuju i povećavaju se stalnom upotrebom.

8. Većina tableta za spavanje ima nuspojave već sljedećeg jutra - nuspojave: umor, slabost, smanjenje performansi i slično.

9. Vozači treba posebno pažljivo da uzimaju tablete za spavanje. Kumulativna svojstva lijekova uzrokuju smanjenje reaktivnosti i povećavaju rizik od nesreća.

10. S obzirom da je dejstvo tableta za spavanje pojačano alkoholom, konzumiranje alkoholnih pića je kontraindikovano tokom uzimanja ovih lekova.

Dakle, nagomilano iskustvo o djelovanju hipnotika omogućava nam da zaključimo da se propisivanje hipnotika za nesanicu može opravdati samo u slučajevima kada je etiotropno liječenje nemoguće ili nedjelotvorno, kao i kada su sve druge nemedikamentne metode liječenja potpuno iscrpljene.

Potreba za propisivanjem općenito i izborom tableta za spavanje je važno pitanje u farmakoterapiji nesanice i treba se temeljiti na diferencijalnoj dijagnozi poremećaja spavanja, individualnim karakteristikama pacijenta uz obavezno uzimanje u obzir njegove dobi, popratnih bolesti, profesija, vrsta više nervne aktivnosti, zloupotreba alkohola i droga itd. Istovremeno u slučaju narušavanja procesa uspavljivanja izabrati lek sa kratkim (manje od 5 sati) poluživotom iz organizma (kratkim -aktivne tablete za smirenje, Zaleplon), a u slučaju nestabilnosti sna (česta noćna buđenja, rani kraj sna) pogodne su tablete za spavanje sa prosječnim trajanjem djelovanja. Ispod je kratak opis klasičnih tableta za spavanje. (Svojstva drugih lijekova koji imaju hipnotički učinak opisana su u odgovarajućim dijelovima udžbenika.)