FarmakokinetikaFARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (od starogrčkog φάρμακον - lijek
i κίνησις - pokret) - grana farmakologije koja proučava
kinetički obrasci hemijskih i bioloških
procesi koji se dešavaju sa lekom u
tijelo sisara.
Farmakokinetiku ne treba miješati s farmakodinamikom;
Kažu da je farmakokinetika nauka o hemikalijama
transformacije lijekova u tijelu, dok
farmakodinamika je nauka o mehanizmu djelovanja
lekove na telu.

Farmakokinetika proučava kinetiku
apsorpciju i distribuciju droga
supstance.
Usisavanje
Širenje
Eliminacija
Izlučivanje
Distribucija
Metabolizam

Putevi distribucije lijekova
Mjesto ubrizgavanja
Receptori
krv
Depozit
u tkivima
Vjeverice
plazma
Izlučivanje
Biološki odgovor
metabolizam

Zašto trebate znati farmakokinetičke parametre?
i režim doziranja?
Farmakokinetički parametri i
Režim doziranja određuje se prema:
Nivo lijeka u tijelu je
u bilo koje vrijeme
Koliko vremena je potrebno da se postigne
konstantan nivo lekovite supstance u
tijelo sa ponovljenim administracijama
Koliko je vremena potrebno da se završi
uklanjanje lijeka iz
tijelo

Glavni klinički značajni farmakokinetički parametri

GLAVNI KLINIČKI ZNAČAJNI
FARMAKOKINETIČKI PARAMETRI
Najvažniji farmakokinetički parametri
pri odabiru režima doziranja
klirens (mjera sposobnosti organizma
eliminirati droge)
volumen distribucije (mjera prividnog prostora u
tijelo sposobno da sadrži drogu).

Volumen distribucije Vd (l, l/kg) - hipotetički volumen tečnosti
tijelo, neophodno za ravnomjernu raspodjelu svega
količina lijekova (primijenjena doza) u koncentraciji sličnoj
koncentracije u krvnoj plazmi.
gdje je C0 početna koncentracija lijeka u krvi.
Za intravensku primjenu: Visoke vrijednosti volumena
distribucije ukazuju na to da je lijek aktivan
prodire u biološke tekućine i tkiva. Ako je droga
aktivno se veže, na primjer, za masno tkivo, njegova koncentracija u
krv može gotovo trenutno postati vrlo
nizak, a zapremina distribucije će dostići nekoliko stotina litara,
prekoračenje stvarne količine tjelesnih tečnosti. S tim u vezi, njegova
naziva se i „prividni volumen distribucije“.

Prilikom odabira režima koristi se volumen distribucije
doziranje za izračunavanje ND (doze opterećenja) potrebne za
postizanje potrebne koncentracije lijeka u krvi:
gdje je C efektivna koncentracija lijeka u krvi.

Ukupni klirens Cl (ml/min, l/h) - volumen plazme odn
krv, koja je u potpunosti očišćena od droge
jedinica vremena. U okviru linearnog modela:
Zbog činjenice da su glavni putevi izlučivanja bubrezi i
jetra, ukupni klirens je iznos
bubrežni i jetreni klirens. Ispod jetre
klirens se odnosi na metabolički klirens u
jetra i izlučivanje lijeka u žuči

Konstanta brzine eliminacije kel (h-1) - postotak smanjenja
koncentracija supstance u jedinici vremena (odražava proporciju
lijek koji se izlučuje iz tijela u jedinici vremena).
Ukupni klirens, volumen distribucije i konstanta eliminacije
povezani su jednadžbom:
Tl/2 poluživot (h) - vrijeme potrebno za smanjenje
koncentracije u plazmi za 50%:
Skoro u jednom poluživotu eliminiše se iz organizma.
50% LS, za dva perioda - 75%, za tri perioda - oko 87% itd.

Zavisnost između perioda
polueliminacija i konstanta brzine
eliminacija je važna za odabir intervala
između doza, kao i za određivanje
vremenski period potreban za
postizanje ravnotežne koncentracije
(obično 5-7 Tl/2) uz ponovljenu primjenu
PM.
Ako se lijekovi primjenjuju u konstantnoj dozi kroz
fiksni vremenski intervali,
manje od vremena eliminacije lijeka,
tada se njegova koncentracija u krvi povećava, i
onda dolazi period kada u svakom
interval između uzimanja narednih doza
Količina lijeka apsorbiranog lijeka
jednak eliminisanom iznosu.

Ovo stanje se naziva „stacionarno“, ili stabilno stanje, i
koncentracija koja se postiže u ovom slučaju je “stacionarna” (rjeđe “ravnoteža”), - Css. Kao rezultat toga, koncentracije lijeka variraju
unutar prosječne vrijednosti sa određenim
maksimum (Cssmax) i minimum
vrijednosti (Cssmin) koncentracije lijeka.

U praksi, ravnotežna koncentracija lijeka može biti
izračunati iz koncentracije datog lijeka nakon
jedinstvena administracija:
gdje je τ vremenski interval između doza.
Prilikom izračunavanja doze potrebne za održavanje željene
koncentracija lijekova u krvi, tzv. doza održavanja,
koristite vrijednost klirensa:
Kada se lijek primjenjuje ekstravaskularno iz prirodnih razloga, nemojte
njegova cjelokupna količina dospijeva u sistemski krvotok.

Bioraspoloživost F (%) - dio doze lijeka koji dostiže sistemski nivo
protok krvi nakon njegove ekstravaskularne primjene.
Bioraspoloživost može biti apsolutna ili relativna i određena je
to kao omjer vrijednosti “površine ispod krive” (AUC). Kada
podaci o ekstravaskularnoj primjeni lijeka upoređuju se sa podacima
isti lijek kada se primjenjuje intravenozno, onda dobijete
apsolutna bioraspoloživost:
Kada se uporede dva ekstravaskularna načina davanja, oni govore o tome
relativna bioraspoloživost (za više detalja pogledajte odjeljak „Istraživanje“.
bioekvivalencija").

Koristeći gornje formule, dobijamo:
Dakle, tableta (kapsula) koja sadrži dozu
može se propisati približno 350 mg
nakon 12 sati Ako se koristi interval od osam sati, onda doza
trebao bi biti oko 233 mg, a u intervalu od 24 sata - 700

Uvod

Farmakokinetika je dio kliničke farmakologije koji proučava puteve primjene, biotransformaciju, komunikaciju s proteinima krvi, distribuciju i izlučivanje lijekova.

Jedan od glavnih pokazatelja koji određuju farmakološki učinak je koncentracija lijeka u području receptora, ali je nemoguće odrediti u uvjetima cijelog organizma. Eksperimentalno je dokazano da u većini slučajeva postoji korelacija između koncentracije lijeka u krvi i njegovog sadržaja u drugim biološkim tekućinama i tkivima.

Glavni farmakokinetički parametri

Da bi se odredili farmakokinetički parametri lijeka, proučava se njegov sadržaj u krvi. Za dobijanje odgovarajućih informacija o ulasku leka u krv i njegovom uklanjanju iz organizma, sadržaj leka u krvnoj plazmi se utvrđuje tokom dužeg vremenskog perioda metodom tečne ili gasno-tečnoj hromatografiji, radioimunološkim testovima i enzimskim imunotestovima, i spektrofotometrijskom metodom. Na osnovu dobijenih podataka, konstruiše se graf (farmakokinetička kriva) koji beleži vreme ispitivanja na osi apscise, a koncentraciju leka u krvnoj plazmi na osi ordinate.

Zbog složenosti opisivanja detalja procesa distribucije lijeka u svim organima i tkivima, tijelo se konvencionalno predstavlja kao jedan ili više dijelova (komora) izoliranih propusnom membranom u kojoj se lijek distribuira. Ova vrsta modeliranja naziva se komorno modeliranje. Za središnju komoru se obično uzima krv i dobro snabdjeveni organi (srce, pluća, jetra, bubrezi, endokrine žlijezde), dok se periferna komora smatra slabije snabdjevenim organima i tkivima (mišići, koža, masno tkivo). U ovim komorama, lijek se distribuira različitim brzinama: brže u središnjoj komori, sporije u perifernoj komori. Najjednostavniji je jednokomorni model, kada se pretpostavlja da nakon primjene lijeka njegova koncentracija opada po monoeksponencijalnom zakonu. U skladu sa zakonima linearne kinetike, brzina promjene količine lijeka u komori je proporcionalna njegovoj količini u ovoj komori.

Prividni volumen distribucije (Vd) je hipotetički volumen tjelesne tekućine potreban za ravnomjernu distribuciju cjelokupne količine lijeka (primijenjene doze) u koncentraciji sličnoj onoj u krvnoj plazmi. Ovaj indikator se mjeri u l/kg. Kada se primjenjuje intravenozno, volumen distribucije jednak je omjeru doze lijeka i njegove početne koncentracije u krvi.

• * Visoke vrijednosti volumena distribucije ukazuju na to da lijek aktivno prodire u biološke tekućine i tkiva. Štoviše, ako je lijek aktivno vezan, na primjer, masnim tkivom, njegova koncentracija u krvi može gotovo trenutno postati vrlo niska, a volumen distribucije dostići će nekoliko stotina litara, premašujući stvarni volumen tjelesnih tekućina. Stoga se ovaj indikator naziva prividni volumen distribucije.
• *Obim distribucije zavisi od različitih faktora.
• - Fizičko-hemijska svojstva lijeka (molekulska težina, stepen jonizacije i polariteta, rastvorljivost u vodi i mastima) utiču na njegovo prolazak kroz membrane.
• - Fiziološki faktori (starost, pol, ukupna količina masnog tkiva u organizmu). Na primjer, kod starijih osoba i novorođenčadi Vd je smanjen.
• - Patološka stanja, posebno bolesti jetre, bubrega, kardiovaskularnog sistema (KVS).

Maksimalna koncentracija (Cmax) i vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax). Kada lijek uđe u sistemsku cirkulaciju (u slučaju ekstravaskularne primjene), njegova koncentracija se postepeno povećava, dostižući vrijednost (Cmax) u trenutku Tmax, a zatim počinje opadati.

* Ako je proces apsorpcije linearan (brzina procesa je direktno proporcionalna količini lekova u sistemu), brzinu ovog procesa karakteriše apsorpciona konstanta (kabs), merena u satima i izračunata kroz polovinu period apsorpcije (T1/2abs) - vrijeme tokom kojeg se apsorbira 1/2 primijenjene doze lijeka.

Osnovni farmakokinetički parametri i njihov klinički značaj. farmakokinetički lijek sulfodimetoksina

Cilj farmakoterapije je postizanje željenog terapijskog efekta uz minimalne nuspojave. Koncept “racionalne upotrebe lijekova” uključuje i odabir potrebnog lijeka i određivanje njegove doze. Racionalan pristup je kombiniranje principa farmakodinamike i farmakokinetike, a ako farmakodinamika karakterizira odnos koncentracija-učinak, onda farmakokinetika proučava odnos između doze i koncentracije.

“Standardna” doza lijeka, određena u kliničkim studijama, je prosječna vrijednost koja nije uvijek prikladna za sve pacijente zbog fizioloških, patoloških i drugih faktora, stoga je poznavanje farmakokinetike i osnovnih farmakokinetičkih parametara neophodno za individualni pristup kada odabir lijeka i njegove doze.

Klinička farmakokinetika je dio kliničke farmakologije koji proučava puteve ulaska lijekova u ljudsko tijelo, distribuciju, biotransformaciju i izlučivanje.

Jedan od glavnih faktora koji određuju učinak lijeka je njegova koncentracija u području receptora. Određivanje ove koncentracije je prilično teško, stoga se u praksi za opisivanje procesa koji se odvijaju s lijekovima u tijelu koriste vrijednosti koncentracije lijeka ​​​u krvnoj plazmi. Kretanje lijeka u tijelu obično se prikazuje u obliku farmakokinetičke krivulje, koja predstavlja ovisnost koncentracije lijeka (ili njegovog metabolita) u krvnoj plazmi o vremenu nakon primjene lijeka (Sl. 1- 1).

Rice. 1-1. Farmakokinetička kriva: 1 - za oblik doze sa apsorpcijom; 2 - za oblik doziranja namijenjen za intravensku primjenu.

Da bi se kvantitativno procijenili procesi distribucije lijeka u tijelu, koristi se matematički opis farmakokinetike, koji omogućava da se tijelo zamisli u obliku jednog ili više dijelova (komora) izolovanih propusnom membranom, u kojoj se nalazi lijek. se distribuira i prelazi iz jedne komore u drugu. Koncept "komora" je proizvoljan, jer iza njega nema anatomski ograničenog prostora. Ova vrsta modeliranja naziva se komorno modeliranje. Za središnju komoru se obično uzima krvna plazma, njeni sastavni elementi i dobro prokrvljeni organi (srce, pluća, jetra, bubrezi, endokrine žlijezde); za periferne - slabo prokrvljeni organi i tkiva (mišići, koža, masno tkivo). U ovim komorama, lijek se distribuira različitim brzinama: brže u središnjoj komori i sporije u perifernoj komori. Najjednostavniji je jednokomorni model. U ovom slučaju se pretpostavlja da nakon primjene lijeka njegova koncentracija opada prema monoeksponencijalnom zakonu. U skladu sa zakonima linearne kinetike, brzina promjene količine lijeka u komori je proporcionalna njegovoj količini u ovoj komori.

]

Mnogi farmakogenetički obrasci objašnjeni su iz perspektive farmakokinetike – važnog područja farmakoloških istraživanja koje opisuje procese apsorpcije, distribucije, metabolizma i eliminacije (izlučivanja) lijeka unesenog u organizam. U nastavku su navedeni glavni farmakokinetički parametri koji se koriste za razvoj lijekova i racionalizaciju njihove upotrebe.

Pacijenti sa hroničnim bolestima kao što su dijabetes i epilepsija moraju uzimati lekove svaki dan tokom celog života. Međutim, nekim ljudima je potrebna samo jedna doza za ublažavanje glavobolje.

Način na koji osoba uzima lijek naziva se režimom doziranja. I trajanje terapije lijekovima i režim doziranja zavise od ciljeva terapije (liječenje, ublažavanje bolesti, prevencija bolesti, au praksi sportskog treninga - povećanje općih i specijalnih sportskih performansi, ubrzavanje procesa oporavka tijelo nakon teškog fizičkog i psiho-emocionalnog stresa). Budući da gotovo svi lijekovi imaju nuspojave, racionalizacija farmakoterapije postiže se izborom optimalnog omjera terapijskih i nuspojava lijeka.

Međutim, prije svega, potrebno je odabrati pravi lijek. Odluka se donosi na osnovu tačne dijagnoze bolesti, poznavanja kliničkog stanja pacijenta i dubokog razumijevanja kako patogenetskih mehanizama tako i mehanizama djelovanja lijeka. Zatim trebate odrediti dozu, režim doziranja i trajanje primjene. Mora se uzeti u obzir terapijska širina, odnosno razlika između efektivne i toksične doze. Učestalost primjene određena je vremenom tokom kojeg dolazi do značajnog smanjenja učinka nakon jedne doze lijeka. Trajanje liječenja je određeno vremenom koje je potrebno da se postigne terapijski učinak bez značajnih nuspojava, au nekim slučajevima nastaju i farmakoekonomski problemi. Za svakog pacijenta, ova pitanja treba razmotriti u kombinaciji.

Odnos između farmakokinetičke i farmakodinamičke faze djelovanja lijeka

U nedavnoj prošlosti, osnova za njihovu odluku bila je metoda pokušaja i grešaka, u kojoj su doza, raspored doziranja i način primjene birani empirijski na osnovu promjena u stanju pacijenta. Međutim, u velikom broju slučajeva, odabrani režimi su doveli do toksičnih efekata ili su bili neučinkoviti. Bilo je nejasno, na primjer, zašto se tetraciklin propisuje svakih 6-8 sati, a digoksin - jednom dnevno; zašto je morfijum efikasniji kada se daje intramuskularno nego kada se daje oralno, itd.

Da bi se prevazišla ograničenja empirijskog pristupa i odgovorila na pitanja koja se nameću, potrebno je razumjeti događaje koji slijede nakon uzimanja lijeka. In vitro i in vivo studije pokazuju da su efikasnost i toksičnost funkcija koncentracije lijeka u biofluidu na mjestu djelovanja. Iz toga slijedi da se cilj farmakoterapije može postići održavanjem adekvatne koncentracije lijeka na mjestu djelovanja tijekom cijelog perioda liječenja. Međutim, izuzetno je rijetko da se lijek odmah pojavi u ciljanom području. Na primjer, lijekovi koji djeluju na mozak, srce, neuromuskularni spoj itd. propisuju se za oralnu primjenu, što zahtijeva njihov transport do mjesta djelovanja. U ovom slučaju, lijek se distribuira u svim drugim tkivima, uključujući one organe, posebno jetru i bubrege, koji ga uklanjaju iz tijela.

Na slici su prikazani fenomeni koji se javljaju nakon oralnog uzimanja lijeka. U početku, brzina njegovog ulaska u organizam premašuje brzinu eliminacije, a koncentracije u krvi i drugim tkivima se povećavaju, često premašujući nivo neophodan za ispoljavanje terapijskog učinka, a ponekad i izazivajući toksične efekte. Tada brzina eliminacije lijeka postaje veća od brzine apsorpcije, pa se koncentracija lijeka i u krvi i u tkivima smanjuje, a manifestacije njegovog djelovanja se smanjuju. Dakle, za racionalizaciju upotrebe lijeka potrebno je razumijevanje kinetike procesa apsorpcije, distribucije i eliminacije, odnosno farmakokinetike. Primjena farmakokinetičkih parametara u upravljanju farmakoterapijskim procesima je predmet kliničke farmakokinetike.

Stanje pacijenta nakon uzimanja lijeka može se podijeliti u dvije faze: farmakokinetički, u kojoj su doza, oblik doziranja, učestalost doziranja i način primjene povezani s odnosom koncentracije lijeka i vremena, i farmakodinamička faza, gdje je koncentracija lijeka na mjestu djelovanja povezana s amplitudom uzrokovanog efekta.

Izolacija ove dvije faze olakšava razvoj režima doziranja. Prvo, može se napraviti razlika između farmakokinetičkih i farmakodinamskih uzroka neobične reakcije na lijek. Drugo, osnovni farmakokinetički parametri se koriste za sve lijekove; informacije dobivene o farmakokinetici jednog lijeka mogu predvidjeti farmakokinetiku drugog lijeka, koji ima sličan put biotransformacije. Treće, razumijevanje farmakokinetike lijeka omogućava vam da odaberete način njegove upotrebe i izradite individualni režim doziranja s predvidljivim posljedicama.

Dakle, osnovni princip kliničke farmakokinetike je da su veličine i željenih i toksičnih efekata funkcije koncentracije lijeka na mjestu (mjestu) njegovog djelovanja. Prema tome, terapijski neuspjeh nastaje kada je koncentracija lijeka ili preniska da bi proizvela učinak ili previsoka da izazove toksične komplikacije. Između ovih granica koncentracije nalazi se regija koja određuje uspjeh terapije. Ovo područje se može smatrati "terapijskim prozorom". Vrlo rijetko je moguće direktno izmjeriti koncentraciju lijeka na mjestu njegovog djelovanja; obično se sadržaj primijenjene supstance i/ili njenih metabolita mjeri u dostupnim biosupstratima - u plazmi, krvnom serumu. Optimalni režim doziranja može biti onaj koji osigurava koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi unutar „terapijskog prozora“. Stoga se najčešće lijekovi propisuju u diskretnim intervalima kako bi se održala ravnoteža s procesom eliminacije.

Krivulja promjena koncentracije lijeka u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze

Razvoj farmakokinetičkih istraživanja u drugoj polovini 20. veka. bio od velikog značaja za farmaceutsku industriju. Na primjer, ako se utvrdi da se aktivni lijek nije dovoljno apsorbirao iako je namijenjen za oralnu primjenu, onda se može odabrati spoj sa manje aktivnosti, ali boljim prodiranjem u tijelo. Takva odluka se može donijeti u fazi pretkliničkih studija, budući da su osnovni procesi farmakokinetike za sisare slični i mogu se ekstrapolirati sa životinja na ljude. Isti zaključak se može donijeti iu pogledu farmakokinetičkih eksperimenata na životinjama s ciljem odabira preporučenih doza lijeka za ljude.

Farmakokinetika dva lijeka koji sadrže istu ljekovitu supstancu u jednoj dozi: MTC - minimalna toksična koncentracija; MEC - minimalna efektivna koncentracija

Farmakokinetičke studije tokom kliničkih ispitivanja faze 1, koje se obično provode na zdravim dobrovoljcima, pružaju priliku za procjenu različitih oblika doziranja i režima doziranja. Farmakokinetička kontrola u drugoj fazi kliničkih ispitivanja omogućava objektivnu procjenu efikasnosti i sigurnosti na malom uzorku pacijenata, te omogućava davanje preporuka za racionalnu upotrebu lijeka u trećoj fazi kliničkih ispitivanja. Kada je potrebno, farmakokinetičke studije se nastavljaju nakon odobrenja medicinske upotrebe kako bi se poboljšao farmakoterapijski profil. Redoslijed aktivnosti za razvoj i evaluaciju lijeka prikazan je na dijagramu.

Farmakokinetičke studije su također neophodne za rješavanje temeljnog problema farmakoterapije - individualne osjetljivosti. Razlozi za razlike u djelovanju lijekova uključuju dob, spol, tjelesnu masu pacijenta, vrstu i težinu bolesti, dodatne lijekove koje pacijent uzima, loše navike i druge faktore okoline koji utiču na farmakokinetičke mehanizme, što opet kontroliše individualni skup gena.

Kao rezultat toga, kod nekih pacijenata standardni režim doziranja će biti optimalan, kod drugih će biti neučinkovit, a kod trećih će biti toksičan.

Propisivanje više lijekova pacijentu u isto vrijeme također može dovesti do problema, jer njihova interakcija u tijelu može uzrokovati promjene u farmakokinetici pojedinih lijekova.

Stoga je nesumnjiva potreba za korištenjem farmakokinetičkih parametara u razvoju i primjeni lijekova.

Da bi se opisao farmakokinetički profil lijeka, koristi se niz parametara za odabir režima doziranja.

Razmatrajući fiziološke procese (odjeljci 6.6; 7.2.5; Poglavlje 9) koji određuju farmakokinetičke parametre, dali smo njihove karakteristike. Kako bismo bolje razumjeli gradivo, neke od navedenih parametara ponavljamo, a neki se razmatraju prvi put.

Konstanta brzine eliminacije (oznaka - Ke1, dimenzija - h-1, min-1) je parametar koji karakteriše brzinu eliminacije lijeka iz tijela putem izlučivanja i biotransformacije. U višedijelnim modelima, vrijednost Ke1 obično karakterizira eliminaciju lijeka iz centralne komore, koja uključuje krv i tkiva koja brzo zamjenjuju lijek s krvlju. Eliminaciju lijeka iz tijela u ovom slučaju karakterizira prividna konstanta eliminacije - složeni parametar (oznaka P, dimenzija - h-1, min-1), povezan s drugim konstantama modela (Kír, vidi dolje).

Konstanta brzine apsorpcije (apsorpcije) (oznaka K01, dimenzija - h-1) je parametar koji karakteriše brzinu ulaska leka sa mesta ubrizgavanja u sistemsku cirkulaciju tokom ekstravaskularnog puta primene.

Konstanta brzine prijelaza lijeka između dijelova (komora) u višedijelnim (višekomornim) modelima (oznaka Kf dimenzija - h-1, min-1) je parametar koji karakterizira brzinu oslobađanja lijeka iz i-ta komora u i-tu komoru. Na primjer, u dvodijelnom modelu postoje dvije konstante brzine prijelaza - jedna karakterizira brzinu prijelaza iz centralne (prve komore) u perifernu (drugu) i označava se / C,2; drugi karakteriše obrnuti proces i označava se K2X. Odnos ovih konstanti određuje ravnotežnu distribuciju leka. Ukupno, kinetiku procesa distribucije između dve komore karakteriše složen parametar, koji zavisi na konstantu brzine svih procesa koje model uzima u obzir. U okviru dvodijelnog modela, ovaj parametar je označen a, njegova dimenzija je h-1, min-1.

Konstanta brzine izlučivanja (oznaka Ke ili Keh, dimenzija - h-1, min-1) je parametar koji karakteriše brzinu izlučivanja lijeka s bilo kojim izlučivanjem: urinom, fecesom, pljuvačkom, mlijekom itd. U okviru linearnog U modelu, ova konstanta mora se po veličini podudarati sa konstantom brzine eliminacije ako se lijek izlučuje iz tijela nepromijenjen samo na jedan način, na primjer, urinom. U drugim slučajevima, vrijednost Kex je jednaka razlomku Ke1-

Period polueliminacije lijeka (oznaka Tx/2, dimenzija - h, min) je vrijeme eliminacije iz organizma polovine primijenjene i primljene doze lijeka. Odgovara vremenu prepolovljenja koncentracije lijeka u krvnoj plazmi (serumu) na mjestu monoekspotencijalnog smanjenja nivoa lijeka u plazmi (serumu), odnosno u P-fazi.

Vrijednost T|/2 određena je ukupnim izlučivanjem i biotransformacijom lijeka, odnosno njegovom eliminacijom. Period poluraspada jedinstveno zavisi od konstante brzine eliminacije: za jednodelni model - T1/2 = 0,693/Keh za višedelni model - T1/2 - 0,693/r.

Period poluapsorpcije (poluapsorpcije) lijeka (oznaka Tx/2a, dimenzija - h, min) je vrijeme potrebno za apsorpciju (apsorpciju) od mjesta ubrizgavanja u sistemsku cirkulaciju polovine primijenjene doze. Parametar se koristi za opisivanje kinetike lijeka u slučaju njegove ekstravaskularne primjene i jasno ovisi o konstanti brzine apsorpcije lijeka.

Poluživot lijeka (oznaka Tx/2a, dimenzija - h, min) je uslovni parametar koji karakterizira, u okviru dvodijelnog modela, distribuciju između centralne komore, uključujući krvnu plazmu, i periferne komore. komora (organi, tkiva). Vrijednost Tx/2a odgovara vremenu potrebnom da se dosegne nivoi lijeka koji su jednaki 50% ravnotežnih koncentracija koje se primjećuju kada se postigne ravnoteža između krvi i drugih tkiva.

Prividna početna koncentracija lijeka (oznaka C0 ili C°, dimenzija - mmol/l, μg/l, ng/ml, itd.) je uslovni parametar jednak koncentraciji koja bi se dobila u krvnoj plazmi da lijek je uveden u krv i trenutno njegova distribucija po organima i tkivima (prilikom analize jednodijelnog modela) ili u volumenu centralne komore (prilikom analize dvodijelnih i višedijelnih modela). Vrijednost C sa linearnom kinetikom lijeka u tijelu je direktno proporcionalna dozi lijeka.

Stacionarna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (oznaka Css, dimenzija - mmol/l, μg/l, ng/ml) je koncentracija koja se uspostavlja u krvnoj plazmi (serumu) kada lijek konstantno uđe u organizam stopa.

U slučaju intermitentne primjene (davanja) lijeka u jednakim vremenskim intervalima u jednakim dozama, koriste se koncepti maksimalne koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (C™x) i minimalne koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (C™p).

Volumen distribucije lijeka (oznaka Vd ili V, dimenzija - l, ml) je uslovni parametar koji karakterizira stupanj preuzimanja lijeka u tkivima iz krvne plazme (seruma). Vrijednost Vd u okviru jednodijelnog modela jednaka je uvjetnoj zapremini tekućine u kojoj se cjelokupna doza lijeka koja ulazi u tijelo raspoređuje tako da se dobije koncentracija jednaka prividnoj početnoj koncentraciji (C0). Često se volumen distribucije odnosi na jedinicu tjelesne težine pacijenta (G, kg) i dobija se specifičan volumen distribucije (oznaka Ad, dimenzija - l/kg, ml/g). Kod višedelnih modela uvodi se koncept zapremine distribucije u i-toj komori (oznaka Vh dimenzija - l, ml). Na primjer, kada se analizira dvodijelni model, izračunava se volumen prve, centralne komore (1/), koja uključuje krvnu plazmu. Ukupni ili kinetički volumen distribucije u takvim modelima (oznaka V$, dimenzija - l, ml) karakterizira distribuciju lijeka nakon postizanja stanja kvazistacionarne ravnoteže između koncentracije lijeka u krvi (centralna komora) i druga tkiva (periferne komore). Za dvodijelni model vrijedi izraz Kp = (kei/$)/Vu.Za ovaj model se također predlaže korištenje parametra stacionarni volumen distribucije (oznaka Vss, dimenzija - l, ml), koji je proporcionalno vrijednosti volumena distribucije u prvoj komori.

Često se volumen distribucije naziva „prividnim“, što samo čini terminologiju složenijom, ali ne daje dodatno pojašnjenje, budući da konvencija ovog parametra slijedi iz njegove definicije.

Opšti klirens lijeka (sinonimi: tjelesni klirens, klirens iz plazme (seruma), klirens iz plazme (seruma); oznaka C1, ili C1T, dimenzija - ml/min, l/sat) - parametar koji odgovara volumenu testiranog tkiva koji se oslobađa od lijeka u jedinici vremena. U najjednostavnijem slučaju, klirens lijeka je omjer brzine eliminacije svim mogućim putevima i koncentracije lijeka u biološkim tkivima.

Bubrežni (bubrežni) klirens lijeka (oznaka C/renal, Clr, ClR, dimenzija - l/h, ml/min) je parametar koji određuje brzinu eliminacije lijeka iz organizma putem njegovog izlučivanja putem bubrega. Vrijednost C1G odgovara (uslovno) onom dijelu volumena distribucije iz kojeg se lijek eliminira u urinu u jedinici vremena.

Ekstrarenalni (ekstrarenalni) klirens lijeka (oznaka C1en S/v/ren, C1t, dimenzija - l/h, ml/min) je parametar koji karakteriše brzinu eliminacije lijeka iz organizma drugim putevima osim izlučivanja u urina, uglavnom zbog biotransformacije (metabolizma) lijeka i njegovog izlučivanja žuči. Vrijednost C1er odgovara (uslovno) onom dijelu volumena distribucije iz kojeg se lijek eliminira u jedinici vremena ukupno svim putevima eliminacije, osim izlučivanja putem bubrega.

Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (sinonim - površina ispod farmakokinetičke krivulje; oznaka AUC ili S, dimenzija - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1, itd.) - na grafikonu u koordinatama koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (serumu), Cp - vrijeme nakon primjene lijeka, G, površina figure ograničene farmakokinetičkom krivom i koordinatnom osom. AUC je povezan s drugim farmakokinetičkim parametrom, volumenom distribucije; AUC je obrnuto proporcionalan ukupnom klirensu lijeka. Ako je kinetika lijeka u tijelu linearna, vrijednost AUC je proporcionalna ukupnoj količini (dozi) lijeka koji ulazi u tijelo. Često ne koriste površinu ispod cijele farmakokinetičke krivulje (od nule do beskonačnosti u vremenu), već površinu ispod dijela ove krive (od nule do nekog vremena t)\ ovaj parametar je označen sa AUC.

Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (oznaka £max ili /max, jedinica - h, min) - vrijeme do dostizanja koncentracije lijeka u krvi.