Imunološka memorija. Imunološka tolerancija. Mehanizmi formiranja imunološke memorije Mehanizmi formiranja imunološke memorije praktični značaj

Imunološka memorija je sposobnost imunog sistema da brže i efikasnije odgovori na antigen (patogen) sa kojim je tijelo imalo prethodni kontakt.

Takvu memoriju obezbjeđuju već postojeći antigen specifični klonovi i B i T ćelija, koji su funkcionalno aktivniji kao rezultat prethodne primarne adaptacije na specifični antigen.

Kao rezultat prvog susreta programiranog limfocita sa specifičnim antigenom, formiraju se dvije kategorije ćelija: efektorske ćelije, koje odmah obavljaju određenu funkciju - luče antitijela ili sprovode ćelijske imunološke reakcije, i memorijske ćelije koje dugo cirkulišu. vrijeme. Kada se ovaj antigen ponovo unese, oni se brzo pretvaraju u efektorske limfocite, koji reaguju sa antigenom. Sa svakom podjelom programiranog limfocita nakon njegovog susreta s antigenom, broj memorijskih ćelija se povećava.

Još nije jasno da li se pamćenje uspostavlja kao rezultat formiranja dugovječnih specijalizovanih memorijskih ćelija ili pamćenje odražava proces restimulacije

Kada ponovo naiđe na antigen, tijelo formira aktivniji i brži imuni odgovor - sekundarni imuni odgovor. Ovaj fenomen je imunološko pamćenje. Imunološka memorija ima visoku specifičnost za određeni antigen, proteže se na humoralni i ćelijski imunitet i uzrokovana je B- i T-limfocitima. Zahvaljujući njemu, naše tijelo je pouzdano zaštićeno od ponovljenih antigenskih intervencija.

Mehanizam formiranja. Jedna od njih je dugotrajna perzistencija hipertenzije u organizmu. Primjera za to ima mnogo: inkapsulirani patogen tuberkuloze, perzistentni virusi morbila, dječje paralize, vodenih kozica i neki drugi uzročnici dugo vremena, ponekad i cijeli život, ostaju u tijelu, držeći imunološki sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC-i sposobni da skladište i prezentiraju antigen dugo vremena. Drugi, u procesu razvoja produktivnog imunološkog odgovora u tijelu, dio antigen-reaktivnih T- ili B-limfopita diferencira se u male stanice u mirovanju, ili ćelije imunološke memorije. Ove ćelije karakteriše visoka specifičnost za specifičnu antigenu determinantu i dug životni vek (do 10 godina ili više). Aktivno se recikliraju u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se stalno vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. Ovo osigurava stalnu spremnost imunog sistema da odgovori na ponovni kontakt sa antigenom kroz sekundarni okidač. Fenomen imunološkog pamćenja koristi se u praksi vakcinacije za stvaranje intenzivnog imuniteta i njegovo održavanje na zaštitnom nivou dugo vremena. To se postiže 2-3-strukim vakcinacijama tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim ubrizgavanjem preparata vakcine - revakcinacijama.

Međutim, ovaj fenomen ima i negativne strane. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i nasilnu reakciju – krizu odbacivanja.

Imunološka tolerancija je fenomen suprotan imunološkom odgovoru i imunološkom pamćenju. Manifestuje se odsustvom specifičnog produktivnog imunološkog odgovora organizma na antigen zbog nemogućnosti da ga prepozna. Za razliku od imunosupresije, imunološka tolerancija uključuje početno nereagiranje imunokompetentnih stanica na određeni antigen. Otkriću je prethodio rad R. Ovena (1945), koji je ispitivao telad blizanca. Naučnik je otkrio da takve životinje u embrionalnom periodu razmjenjuju krvne klice kroz placentu i nakon rođenja istovremeno posjeduju dvije vrste crvenih krvnih zrnaca - svoje i tuđe. Prisustvo stranih eritrocita nije izazvalo imunološku reakciju i nije dovelo do intravaskularne hemolize. Fenomen je nazvan mozaik eritrocita. Međutim, Owen mu nije mogao dati objašnjenje.

Stvarni fenomen imunološke tolerancije otkrili su 1953. nezavisno češki naučnik M. Hasek i grupa engleskih istraživača predvođenih P. Medawarom. Hašek, u eksperimentima na pilećim embrionima, i Medavar, na novorođenim miševima, pokazali su da tijelo postaje neosjetljivo na antigen kada se unese u embrionalnom ili ranom postnatalnom periodu. Imunološka tolerancija je uzrokovana AI - tolerogenima. Može biti urođeno - odsustvo reakcije imunološkog sistema na vlastite antigene. Stečena tolerancija se može stvoriti unošenjem u organizam supstanci koje potiskuju imuni sistem (imunosupresivi). ili uvođenjem antigena tokom embrionalnog perioda ili u prvim danima nakon rođenja jedinke. Stečena tolerancija: Aktivna

Tolerancija se stvara unošenjem tolerogena u organizam, koji formira specifičnu toleranciju. Pasivna tolerancija može biti uzrokovana tvarima koje inhibiraju biosintetičku ili proliferativnu aktivnost imunokompetentnih stanica (antilimfocitni serum, citostatici, itd.). Imunološka tolerancija je specifična - usmjerena je prema strogo definiranim antigenima. Prema stepenu prevalencije razlikuju se Polivalentna tolerancija koja se javlja istovremeno na sve antigenske determinante koje su dio određenog antigena. Split ili monovalentna tolerancija karakterizira selektivni imunitet na neke pojedinačne antigene determinante.

Stepen ispoljavanja zavisi od svojstava makroorganizma i tolerogena - starosti i stanja imunoreaktivnosti organizma. Lakše se indukuje u embrionalnom periodu razvoja i u prvim danima nakon rođenja, uz smanjenu imunoreaktivnost antigena - stepen njegove stranosti za tijelo i prirodu, dozu lijeka i trajanje izloženosti antigenu tijelu. Najveću tolerogenost imaju antigeni koji su najmanje strani organizmu, niske molekularne težine i visoke homogenosti. Doza antigena i trajanje njegove izloženosti važni su u indukciji imunološke tolerancije. Postoje tolerancije na visoke i niske doze. Tolerancija na visoke doze je uzrokovana unošenjem velikih količina visoko koncentriranog antigena. U ovom slučaju postoji direktna veza između doze supstance i efekta koji proizvodi. Tolerancija na niske doze je, naprotiv, uzrokovana vrlo malom količinom visoko homogenog molekularnog antigena. Odnos doze i efekta u ovom slučaju ima inverznu vezu.

Tri su najvjerovatnija razloga za razvoj imunološke tolerancije: 1. Eliminacija antigen-specifičnih klonova limfocita iz organizma. 2. Blokada biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija.Z. Brza neutralizacija AG AT.

Klonovi autoreaktivnih T- i B-limfocita se eliminišu u ranim fazama njihove ontogeneze. Aktivacija antigen-specifičnog receptora (TSR ili VSC) nezrelog limfocita indukuje apoptozu u njemu. Ovaj fenomen, koji osigurava nereagiranje na autoantigene u tijelu, naziva se centralna tolerancija. Glavna uloga u blokiranju biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija pripada imunocitokinima. Djelujući na odgovarajuće receptore, mogu izazvati niz „negativnih“ efekata. Na primjer, aktivno se inhibira proliferacija T- i B-limfocita (3-TGF. Diferencijacija TO-pomoćnika u T1 može se blokirati uz pomoć HJ1-4. -13, a u T2-pomoćniku - γ- IFN Biološku aktivnost makrofaga inhibiraju T2-produkti helpsrov(IL-4. -10, -13,.

YgG inhibira biosintezu u B limfocitu i njegovu konverziju u plazma ćeliju. Brza inaktivacija molekula antigena antitelima sprečava njihovo vezivanje za receptore imunokompetentnih ćelija - eliminiše se specifični faktor aktiviranja. Adaptivni prijenos imunološke tolerancije na intaktnu životinju moguć je uvođenjem imunokompetentnih ćelija uzetih od donora. Tolerancija se takođe može veštački preokrenuti. Da biste to učinili, potrebno je aktivirati imuni sistem pomoćnim sredstvima. interleukina ili promijeniti smjer njegove reakcije imunizacijom modificiranim antigenima. Drugi način je uklanjanje tolerogena iz tijela ubrizgavanjem specifičnih antitijela ili provođenjem imunosorpcije. Fenomen imunološke tolerancije je od velike praktične važnosti. Koristi se za rješavanje mnogih važnih medicinskih problema, kao što su transplantacija organa i tkiva, suzbijanje autoimunih reakcija, liječenje alergija i drugih patoloških stanja povezanih s agresivnim ponašanjem imunog sistema.

Osobine antivirusnog, antifungalnog, antitumorskog, transplantacijskog imuniteta.

Antivirusni imunitet. Osnova antivirusnog imuniteta je ćelijski imunitet. Ciljne ćelije inficirane virusom uništavaju citotoksični limfociti, kao i NK ćelije i fagociti koji stupaju u interakciju sa Fc fragmentima antitijela vezanih za virus specifične proteine ​​inficirane stanice. Antivirusna antitijela su sposobna neutralizirati samo ekstracelularno locirane viruse, kao i faktore nespecifičnog imuniteta - serumske antivirusne inhibitore. Takvi virusi, okruženi i blokirani tjelesnim proteinima, apsorbiraju se od strane fagocita ili se izlučuju urinom, znojem itd. (tzv. “imunitet na izlučivanje”). Interferoni pojačavaju antivirusnu otpornost indukcijom u stanicama sinteze enzima koji potiskuju stvaranje nukleinskih kiselina i virusnih proteina. Osim toga, interferoni imaju imunomodulatorni učinak i povećavaju ekspresiju antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) u stanicama. Antivirusna zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s virusima sprječava njihovo prianjanje na epitelne stanice.

Antifungalni imunitet. Antitijela (IgM, IgG) u mikozama se otkrivaju u niskim titrima. Osnova antifungalnog imuniteta je ćelijski imunitet. U tkivima se javlja fagocitoza, razvija se epiteloidna granulomatozna reakcija, a ponekad i tromboza krvnih žila. Mikoze, posebno oportunističke, često nastaju nakon dugotrajne antibiotske terapije i kod imunodeficijencije. Praćene su razvojem preosjetljivosti odgođenog tipa. Razvoj alergijskih bolesti moguć je nakon respiratorne senzibilizacije s fragmentima oportunističkih gljiva rodova Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd. Gljivični antigeni imaju relativno nisku imunogenost: praktično ne indukuju stvaranje antitijela (titri specifičnih antitijela ostaju niski) , ali stimuliraju ćelijsku komponentu imuno-aktiviranih makrofaga koji provode citotoksičnost gljivica posredovanu ćelijama ovisnu o antitijelima. Aktivirani makrofagi proizvode peroksid i NO "radikalne jone i enzime,

koji inficiraju staničnu membranu na daljinu ili nakon fagocitoze. Primarno prepoznavanje stranih ćelija odvija se uz pomoć FcR antitijela koja su se vezala za površinske antigene ciljnih stanica. Kod mikoza se uočava alergija na makroorganizam. Kožne i duboke mikoze obično prati HNL. Gljivične infekcije sluznice respiratornog i genitourinarnog trakta izazivaju alergiju tipa GNT (reakcija tipa I). Intenzitet antifungalnog imuniteta procjenjuje se na osnovu rezultata kožnih alergijskih testova na gljivične alergene.

Transplantacijski imunitet je imunološka reakcija makroorganizma usmjerena protiv stranog tkiva (grafta) koji je u njega presađen. Imunološka reakcija na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene histokompatibilnosti koji su genetski strani organizmu i najpotpunije su zastupljeni na CPM ćelija. Reakcija odbacivanja se ne javlja samo kod jednojajčanih blizanaca. Ozbiljnost reakcije zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti i primaoca. Glavni faktor imunosti na ćelijsku transplantaciju su T-ćelije ubice. Nakon senzibilizacije donorskim antigenima, migriraju u tkivo grafta i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu antitijelom neovisno o antitijelima.Specifična antitijela koja se formiraju na strane antigene (hemaglutinini, hemolizini, leukotoksini, citogoksini) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i citotoksičnost zavisna od antitijela).

Mehanizam odbijanja. U prvoj fazi, oko grafta i krvnih žila se uočava nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T ćelije ubice. U drugoj fazi dolazi do uništavanja transplantiranih ćelija T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodne ćelije ubice i geneza specifičnih antitijela. Dolazi do imunološke upale, tromboze krvnih žila, narušava se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva se koriste fagocitima.-Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaji transplantacije istih organa i tkiva izazivaju sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo burno i brzo završava odbacivanjem transplantata. S kliničkog gledišta razlikuju se tri tipa odbacivanja transplantata: hiperakutno i odgođeno odbacivanje transplantata. Razlikuju se po vremenu reakcije i pojedinačnim mehanizmima. Akutno odbacivanje je “normalan” primarni odgovor imunološkog sistema koji se javlja tokom prvih sedmica ili mjeseci nakon transplantacije u odsustvu imunosupresivne terapije. Zasnovan je na kompleksu svih vrsta citolitičkih reakcija, kako uz sudjelovanje antitijela, tako i neovisno o njima.

Odgođeno odbacivanje ima isti mehanizam kao i akutno odbacivanje. Pojavljuje se nekoliko godina nakon operacije kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju. Hiperakutno odbacivanje, ili kriza odbacivanja, razvija se tokom prvog dana nakon transplantacije kod pacijenata koji su senzibilizirani na donorske antigene mehanizmom sekundarnog imunološkog odgovora. Osnova je odgovor antitela: specifična antitela se vezuju za antigene endotela transplantiranih sudova i inficiraju ćelije, aktivirajući sistem komplementa na klasičnom putu. Paralelno se pokreće imunološka upala i sistem zgrušavanja krvi. Brza tromboza transplantiranih žila uzrokuje akutnu ishemiju i ubrzava nekrolizu presađenog tkiva.

Antitumorski imunitet. Mutantne ćelije nastaju kao rezultat nesmrtonosnog delovanja hemijskih, fizičkih i bioloških kancerogena.Mutirane ćelije se razlikuju od normalnih po metaboličkim procesima i antigenskom sastavu, imaju promenjenu histokompatibilnost antigena.Aktiviraju humoralne i ćelijske komponente imuniteta koje nose vrši nadzornu funkciju. Važnu ulogu u ovom procesu imaju specifična antitijela (pokreću reakciju posredovanu komplementom i ćelijski posredovanu citotoksičnost zavisnu od antitijela) i T-ubice koji sprovode citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Antitumorski imunitet ima svoje karakteristike povezane sa niskom imunogenošću ćelija raka. Ove ćelije se praktički ne razlikuju od normalnih, netaknutih morfoloških elemenata vlastitog tijela. Specifični antigeni „repertoar“ tumorskih ćelija je takođe oskudan. Antigeni povezani sa tumorom uključuju grupu karcinoembrionalnih antigena, onkogenih proizvoda, nekih virusnih antigena i prekomerno eksprimiranih normalnih proteina. Slabo imunološko prepoznavanje tumorskih stanica je olakšano odsustvom upalne reakcije na mjestu onkogeneze, kao i njihovom imunosupresivnom aktivnošću - biosintezom niza "negativnih" citokina, kao i zaštitom stanica raka antitumorskim antitijelima. .

Glavnu ulogu u mehanizmu imaju aktivirani makrofagi; Prirodne ćelije ubice su takođe od određene važnosti. Zaštitna funkcija humoralnog imuniteta je uglavnom kontroverzna - specifična antitijela mogu zaštititi antigene tumorskih stanica bez izazivanja njihove citolize.

Istovremeno, imunodijagnostika raka je nedavno postala široko rasprostranjena, zasnovana na određivanju karcinoembrionalnih antigena i tumora povezanih

Imunološka memorija. Kada ponovo naiđe na antigen, tijelo formira aktivniji i brži imuni odgovor - sekundarni imuni odgovor. Ovaj fenomen se naziva imunološko pamćenje.

Imunološka memorija ima visoku specifičnost za određeni antigen, proteže se i na humoralni i na ćelijski imunitet i uzrokovana je B- i T-limfocitima. Formira se gotovo uvijek i traje godinama, pa čak i decenijama. Zahvaljujući njemu, naše tijelo je pouzdano zaštićeno od ponovljenih antigenskih intervencija.

Trenutno se razmatraju dva najvjerovatnija mehanizma formiranje imunološke memorije. Jedan od uključuju dugotrajno očuvanje antigena u tijelu. Primjera za to ima mnogo: inkapsulirani patogen tuberkuloze, perzistentni virusi morbila, dječje paralize, vodenih kozica i neki drugi uzročnici dugo vremena, ponekad i cijeli život, ostaju u tijelu, držeći imunološki sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC-i sposobni da skladište i prezentiraju antigen dugo vremena.

Drugi mehanizam predviđa da se tokom razvoja produktivnog imunološkog odgovora u tijelu, dio antigen-reaktivnih T- ili B-limfocita diferencira u male stanice u mirovanju, ili imunološke ćelije memorija. Ove ćelije su visoko specifične za specifičnu antigensku determinantu i imaju veliku očekivani životni vijek (do 10 godina ili više). Aktivno se recikliraju u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se stalno vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. Ovo osigurava stalnu spremnost imunog sistema da na sekundarni način odgovori na ponovni kontakt sa antigenom.

Fenomen imunološkog pamćenja se široko koristi u praksi vakcinisanja ljudi kako bi se stvorio intenzivan imunitet i održao ga dugo vremena na zaštitnom nivou. To se postiže 2-3 puta vakcinacijom tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim ubrizgavanjem preparata vakcine - revakcinacije.

Međutim, fenomen imunološkog pamćenja ima i negativne strane. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i burnu reakciju - kriza odbacivanja.

Imunološka tolerancija- pojava suprotna imunološkom odgovoru i imunološkom pamćenju.Manifestuje se odsustvom specifičnog produktivnog imunološkog odgovora organizma na antigen zbog nemogućnosti da ga prepozna.

Za razliku od imunosupresije, imunološka tolerancija uključuje početno nereagiranje imunokompetentnih stanica na određeni antigen.

Imunološka tolerancija je uzrokovana antigenima tzv tolerogeni. To mogu biti gotovo sve tvari, ali su polisaharidi najtolerogeniji.

Imunološka tolerancija može biti urođena ili stečena. Primjer urođena tolerancija je nedostatak odgovora imunog sistema na sopstvene antigene. Stečena tolerancija može se kreirati unosom

organizam supstancama koje potiskuju imuni sistem (imunosupresivi), ili unošenjem antigena u embrionalnom periodu ili u prvim danima nakon rođenja jedinke. Stečena tolerancija može biti aktivna i pasivna. Aktivan tolerancije nastaje unošenjem tolerogena u organizam, koji formira specifičnu toleranciju. Pasivna tolerancija mogu biti uzrokovane supstancama inhibiranje biosintetske ili proliferativne aktivnosti imunokompetentne ćelije (antilimfocitni serum, citostatici itd.).

Imunološka tolerancija je specifična - usmjerena je prema strogo definiranim antigenima. Prema stepenu prevalencije razlikuju se polivalentna i podijeljena tolerancija. Polivalentna tolerancija javlja se istovremeno kao odgovor na sve antigene determinante koje čine određeni antigen. Za podijeliti, ili monovalentna, tolerancija karakteriziran selektivnim imunitetom na neke pojedinačne antigene determinante.

Stepen ispoljavanja imunološke tolerancije značajno zavisi od niza svojstava makroorganizma i tolerogena. Doza antigena i trajanje njegove izloženosti važni su u indukciji imunološke tolerancije. Postoje tolerancije na visoke i niske doze. Visoka tolerancija doze uzrokovano unošenjem velikih količina visoko koncentriranog antigena. Tolerancija niske doze, naprotiv, uzrokovana je vrlo malom količinom visoko homogenog molekularnog antigena.

Mehanizmi tolerancije su raznovrsni i nisu u potpunosti dešifrovani.Poznato je da se zasniva na normalnim procesima regulacije imunog sistema. Tri su najvjerovatnija razloga za razvoj imunološke tolerancije:

Eliminacija antigen-specifičnih limfocitnih klonova iz organizma.

Blokada biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija.

Brza neutralizacija antigena antitijelima.

Fenomen imunološke tolerancije ima veliki praktični značaj. Koristi se za rješavanje

mnogi važni medicinski problemi, kao što su transplantacija organa i tkiva, suzbijanje autoimunih reakcija, liječenje alergija i drugih patoloških stanja povezanih s agresivnim ponašanjem imunološkog sistema.

№ 64 Klasifikacija preosjetljivosti prema Jail i Coombs.

Proučavanje molekularnih mehanizama alergije dovelo je do stvaranja nove klasifikacije od strane Jella i Coombsa 1968. godine. U skladu s tim razlikuju se četiri glavne vrste alergija: anafilaktičke (tip I), citotoksične (tip II), imunološki kompleks (tip III) i ćelijski posredovane (tip IV). Prva tri tipa pripadaju HNT-u, četvrta - HRT-u. Antitijela (IgE, G i M) imaju vodeću ulogu u pokretanju HNT, a HNL je limfoidno-makrofagna reakcija.

Alergijska reakcija tipa I povezan sa biološkim efektima IgE i G4, tzv reagins, koji imaju citofilnost - afinitet prema mastocitima i bazofilima. Ove ćelije nose na svojoj površini FcR visokog afiniteta koji vezuje IgE i G4 i koristi ih kao ko-receptorski faktor za specifičnu interakciju sa epitopom alergena. Vezivanje alergena na kompleks receptora uzrokuje degranulaciju bazofila i mastocita - skupa biološki aktivnih jedinjenja (histamin, heparin, itd.) sadržanih u granulama u međućelijski prostor. IN

Kao rezultat, razvijaju se bronhospazam, vazodilatacija, edem i drugi simptomi karakteristični za anafilaksiju. Proizvedeni citokini stimuliraju ćelijsku komponentu imuniteta: stvaranje T2 pomoćnih stanica i eozinofilogenezu.

Citotoksična antitijela (IgG, IgM), usmjerena protiv površinskih struktura (antigena) somatskih stanica makroorganizma, vezuju se za ćelijske membrane ciljnih stanica i pokreću različite mehanizme citotoksičnosti zavisne od antitijela ( alergijska reakcija II tip). Masivna citoliza je praćena odgovarajućim kliničkim manifestacijama. Klasičan primjer je hemolitička bolest kao posljedica Rh konflikta ili transfuzije druge krvne grupe.

Kompleksi antigen-antitijelo, koji se formiraju u tijelu pacijenta u velikim količinama nakon primjene velike doze antigena, također imaju citotoksični učinak ( alergijska reakcija III tip). Zbog kumulativnog efekta, klinički simptomi alergijske reakcije tipa III imaju odgođenu manifestaciju, ponekad i duže od 7 dana. Ipak, ova vrsta reakcije je klasificirana kao HNT. Reakcija se može manifestirati kao jedna od komplikacija primjene heterolognih imunoloških seruma u terapijske i profilaktičke svrhe. („serumska bolest“), kao i prilikom udisanja proteinske prašine („farmerova pluća“).

Vrsta reakcije	vektor patogeneze	patogeneza anizma				Klinički primjer
anafilaktički (GNT)	IgE, IgG4	e receptor				ja, anafilaktički šok, Polly
		gE (G4)-ASA gojaznih
		filov →
		vie epitopski alergen
		m kompleks →
		naučne ćelije i
		→ Otpustite
		upale i drugo
		i aktivne supstance
. citotoksični (GNT)		citotoksični an					lupus,		autoimm
			zavisna od antitela
imunokompleks (GNT)								sistemske bolesti
						nova tkanina, Artusov fenomen, “l
		kompleksa po bazalnoj
			endotel
		netkani
			zavisna od antitela
		posredovano
		upala
ćelijski posredovan (HRT)	-limfociti	cija T-limfocitergična
		makrofag		→ Odgođena alergija na žitarice
		upala

na osnovu
prisustvo T- i B-memorijskih ćelija, koje
nastaju tokom inicijalnog uvođenja antigena
(primarni imuni odgovor). Memorijske ćelije
brzo
proliferirati
ispod
uticaj
specifični antigen: veliki
populacija efektorskih ćelija se povećava
sinteza antitijela i citokina. Zbog ćelija
uspomene se brišu brže i efikasnije
ponovo uvedeni antigeni (sa sekundarnim
imuni odgovor).

At
sekundarno
imun
odgovori
mnogo
povećava
brzina
formiranje, količina i afinitet IgG.
Imunološka memorija kod nekih
infekcije (male boginje, boginje, itd.) mogu
traju godinama i doživotno.

Fenomen
imunološko pamćenje široko
koristi se u praksi vakcinacije ljudi
za stvaranje intenzivnog imuniteta i
održavajući ga dugo vremena
zaštitni nivo. Uradite ovo 2-3 puta
vakcinacije
at
primarni
vakcinacije i periodično ponavljanje
uvode
vakcina
lijek
-
revakcinacije.
Međutim, fenomen imunološkog pamćenja
Ima i negativnih strana. Na primjer,
već ponovite pokušaj transplantacije
jednog dana
odbijeno
tekstil
uzroci
brza i nasilna reakcija - kriza
odbacivanje.

Imunološki
tolerancija -
odsustvo imunološkog odgovora u prisustvu
tijelo
antigeni
(tolerogeni),
pristupačno
limfociti.
Većina
tolerogeni su rastvorljivi
antigena, jer oni ne izazivaju
ćelijska ekspresija koja predstavlja antigen
relevantan
kostimulativno
molekule za imunološki odgovor.

IN
razlika
od
imunosupresija
imunološki
tolerancije
ukazuje na početnu neodgovornost
imunokompetentan
ćelije
To
specifični antigen

Imunološki
tolerancije
uzrokuju antigeni koji su primili
naziv tolerogeni. Možda jesu
praktično
Sve
supstance,
kako god
imaju najveću tolerogenost
polisaharidi.

Imunološki
tolerancija se dešava
urođene i stečene.
Primjer
urođena tolerancija
je odsustvo imunološkog odgovora
sistema na sopstvene antigene.

Stečeno
može se stvoriti tolerancija
unošenje u organizam supstanci koje potiskuju
imunitet (imunosupresivi), ili po
uvođenje antigena u embrionalni period
ili u prvim danima nakon rođenja pojedinca.
Stečena tolerancija može biti
aktivni i pasivni.
Aktivan
toleranciju stvaraju
unošenje tolerogena u organizam, koji
formira specifičnu toleranciju.
Pasivno
tolerancija može biti izazvana
tvari koje inhibiraju biosintetiku
ili
proliferativno
aktivnost
imunokompetentan
ćelije
(antilimfocitni serum, citostatici i
itd.).

Imunološki
tolerancija je drugačija
specifičnost - usmjerena je na striktno
siguran
antigeni.
By
stepeni
prevalencija
razlikovati
polivalentan
I
podijeliti
tolerancije.
Polivalentno
javlja se tolerancija
istovremeno
on
Sve
antigenski
odrednice uključene u pojedinu
antigen.
Za
split, ili monovalent,
toleranciju karakteriše selektivna
imunitet
neki
pojedinac
antigene determinante.

Stepen
manifestacije
imunološki
tolerancija značajno zavisi od broja
svojstva makroorganizma i tolerogena. Da, uključeno
na ispoljavanje tolerancije utiču godine i
stanje imunoreaktivnosti organizma.

Imunološki
tolerancija je lakša
indukuju u embrionalnom periodu
razvoju iu prvim danima nakon rođenja,
najbolje se manifestuje kod životinja sa
smanjen
imunoreaktivnost
I
With
određeni genotip.

Imunološki
razvija se tolerancija
u sljedećim područjima: brisanje klona
limfociti,
vezano
antigen
njihov
receptore i (umjesto aktivacije) umiranje
kao rezultat signala za apoptozu; klonska anergija
limfociti
zbog
odsustvo
aktivacija
limfociti koji su vezali antigen sa svojim T- ili
B-ćelijski receptori. T limfociti nisu
reaguje na antigen ako, nakon njegove prezentacije,
ćelija koja predstavlja antigen ne
eksprimiraju se stimulativni molekuli B7
(CD8O i CD86).

Važan u indukciji imunološkog
tolerancije
imati
doza
antigen
I
trajanje njegovog uticaja.
Razlikovati
visoke doze i niske doze
tolerancije.
Visoka doza
tolerancije
uzrok
uvod
veliko
količine
visoko koncentriranog antigena. Gde
Postoji direktna veza između doze
supstance i efekat koji oni proizvode.
Mala doza
tolerancija,
obrnuto,
pozvao
Veoma
mala
količina
visoko homogena
molekularni
antigen.
Odnos doze i efekta u ovom slučaju je
inverzni odnos.

Tri su najvjerovatnija razloga
razvoj imunološke tolerancije:
Eliminacija
od
tijelo
antigen-specifičnih limfocitnih klonova.
Blokada
biološki
imunokompetentne ćelije.
Brzo
antitela.
neutralizacija
aktivnost
antigen

Fenomen
imunološka tolerancija
ima veliki praktični značaj. On
koristi se za rješavanje mnogih važnih
medicinski problemi kao što je transplantacija
organi
I
tkanine,
potiskivanje
autoimune reakcije, liječenje alergija i
drugi
patološki
države,
povezano sa agresivnim ponašanjem
imunološki sistem.

Klasifikacija alergijskih reakcija prema patogenezi [prema Jell i Kumbeu, 1968]

Vrsta reakcije
Faktor
patogeneza
Mehanizam patogeneze
Klinički
primjer
ja,
IgE, IgG4
anafilaktički (GNT)
Formiranje anafilakse receptora,
kompleks
IgE
(G4)-FcR anafilaktički
gojazan
ćelije
i šok, peludna groznica
bazofili→
Interakcija epitopa
alergen sa receptorom
kompleks→ Aktivacija
mastociti i
bazofili→
Oslobađanje neurotransmitera
upale i drugo
biološki aktivan
supstance
II,
IgM, IgG
citotoksični
th (GNT)
Proizvodnja citotoksičnih
antitela→
Aktivacija
zavisna od antitela
citoliza
Medicinski
lupus,
autoimune
hemolitički
bolest,
autoimune
trombocitopenija

III,
IGM.IRG
imunokomple
xny (GNT)
Višak formiranja
imuni kompleksi→
Depozicija imunog sistema
kompleksi na bazalnim
membrane, endotel i
vezivno tkivo
stroma→
Aktivacija
zavisna od antitela
ćelijski posredovano
citotoksičnost →
Pokretanje imuniteta
upala
Whey
bolest, sistemska
bolesti
povezivanje
tkivo, fenomen
Artus, (pluća
farmer"
IV,
T limfociti
ćelijski posredovano
(HRT)
Senzibilizacija Tlimfocita→
Aktivacija makrofaga→
Pokretanje imuniteta
upala
Alergija na kožu
probaj,
kontakt
alergija, protein
alergija
spor tip

Pri prvom kontaktu sa antigenom telo
odgovori
obrazovanje
antitela
I
senzibilizirani limfociti.
Nakon ponovnog kontakta, antigen ulazi
reakcija s antitijelima i senzibilizirana
limfociti. Ove reakcije su usmjerene na
eliminaciju antigena, ali pod određenim uslovima
stanja mogu dovesti do patoloških
posljedice.

Bolest se javlja samo sa značajnim
odstupanje imunoreaktivnosti od norme.
At
povišen
nivo
pojedinac
reaktivnost na govor ovih antigena
Radi se o alergijama.

Odvajanje
alergijske reakcije na
četiri vrste su klinički veoma važne
gledišta. Treba naglasiti da
različite vrste alergijskih reakcija
rijetko se nalazi u čistom obliku; Kako
U pravilu se kombiniraju ili idu
jedno u drugo u toku bolesti.

. Na osnovnim
kontaktu sa antigenom nastaje IgE koji
pričvršćen Fc fragmentom i gojazan
ćelije i bazofili. Ponovo ušao
umrežavanje antigena sa uključenim IgE
ćelije, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađanje
histamin i drugi medijatori alergije.

. antigen,
koja se nalazi na ćeliji je "prepoznata"
antitela klasa IgG, IgM. At
interakcija ćelija-antigen antitijela
se dešava
aktivacija
komplementa i uništavanja ćelija na tri načina
upute:
zavisno od komplementa
citoliza
(A);
fagocitoza
(B);
zavisna od antitela
ćelijski
citotoksičnost (B).

Antitela
klase IgG, IgM oblik sa rastvorljivim
antigeni su imuni kompleksi koji
aktiviranje komplementa. U slučaju viška
antigena ili nedostatak komplementa
na njih se talože imuni kompleksi
zid krvnih sudova, bazalne membrane, tj.
strukture koje imaju Fc receptore.

. Ova vrsta je zbog
interakcija antigena sa makrofagima i
Thl limfociti,
stimulativno
ćelijskog imuniteta

Kada ponovo naiđe na antigen, tijelo formira aktivniji i brži imuni odgovor - sekundarni imuni odgovor. Ovaj fenomen se zove imunološka memorija.

Imunološko pamćenje je visoko
koja specifičnost za određeni anti
gen, širi se i na humoralni,
i ćelijska veza imuniteta i obus
hvataju B i T limfociti. Ona je obučena
se gotovo uvijek kreira i čuva
godinama, pa čak i decenijama. Hvala za
od toga je naše tijelo pouzdano umireno
ponovljene antigene intervencije. __

Danas se razmatraju dva najvjerovatnija mehanizma za formiranje imunološkog pamćenja. Jedan od njih uključuje dugotrajno očuvanje antigena u tijelu. Primjera za to ima mnogo: inkapsulirani patogen tuberkuloze, perzistentni virusi morbila, dječje paralize, vodenih kozica i neki drugi uzročnici dugo vremena, ponekad i cijeli život, ostaju u tijelu, držeći imunološki sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC-i sposobni da skladište i prezentiraju antigen dugo vremena.

Drugi mehanizam predviđa da tokom razvoja produktivnog imunološkog odgovora u tijelu, dio antigen-reaktivnog T- ili

B limfociti se diferenciraju u male stanice u mirovanju, ili imunološke memorijske ćelije. Ove ćelije karakteriše visoka specifičnost za specifičnu antigenu determinantu i dug životni vek (do 10 godina ili više). Aktivno se recikliraju u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se stalno vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. Ovo osigurava stalnu spremnost imunog sistema da na sekundarni način odgovori na ponovni kontakt sa antigenom.

Fenomen imunološkog pamćenja se široko koristi u praksi vakcinisanja ljudi kako bi se stvorio intenzivan imunitet i održao ga dugo vremena na zaštitnom nivou. To se postiže 2-3 puta vakcinacijom tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim ubrizgavanjem preparata vakcine - revakcinacije(vidi poglavlje 14).

Međutim, fenomen imunološkog pamćenja ima i negativne strane. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i burnu reakciju - kriza odbacivanja.

11.6. Imunološka tolerancija

Imunološka tolerancija- fenomen suprotan imunološkom odgovoru i imunološkom pamćenju. Manifestuje se odsustvom specifičnog produktivnog imunološkog odgovora organizma na antigen zbog nemogućnosti da ga prepozna.

Za razliku od imunosupresije, imunološka tolerancija pretpostavlja početnu neodgovornost imunokompetentnih stanica na određeni antigen.

Otkriću imunološke tolerancije prethodio je rad R. Ovena (1945), koji je ispitivao telad blizanca. Naučnik je otkrio da takve životinje u embrionalnom periodu razmjenjuju krvne klice kroz placentu i nakon rođenja istovremeno posjeduju dvije vrste crvenih krvnih zrnaca - svoje i tuđe. Prisustvo stranih eritrocita nije izazvalo imunološku reakciju i nije dovelo do intravaskularne hemolize. Fenomen je bio

imenovani mozaik eritrocita. Međutim, Owen mu nije mogao dati objašnjenje.

Stvarni fenomen imunološke tolerancije otkrili su 1953. nezavisno češki naučnik M. Hasek i grupa engleskih istraživača predvođenih P. Medawarom. Hašek, u eksperimentima na pilećim embrionima, i Medavar, na novorođenim miševima, pokazali su da tijelo postaje neosjetljivo na antigen kada se unese u embrionalnom ili ranom postnatalnom periodu.

Imunološka tolerancija je uzrokovana antigenima tzv tolerogeni. To mogu biti gotovo sve tvari, ali su polisaharidi najtolerogeniji.

Imunološka tolerancija može biti urođena ili stečena. Primjer urođena tolerancija je nedostatak odgovora imunog sistema na sopstvene antigene. Stečena tolerancija mogu nastati unošenjem u organizam supstanci koje potiskuju imuni sistem (imunosupresivi), ili unošenjem antigena u embrionalnom periodu ili u prvim danima nakon rođenja jedinke. Stečena tolerancija može biti aktivna i pasivna. Aktivna tolerancija nastaje unošenjem tolerogena u organizam koji formira specifičnu toleranciju. Pasivna tolerancija mogu biti uzrokovane tvarima koje inhibiraju biosintetičku ili proliferativnu aktivnost imunokompetentnih stanica (antilimfocitni serum, citostatici, itd.).

Imunološka tolerancija je specifična - usmjerena je prema strogo definiranim antigenima. Prema stepenu prevalencije razlikuju se polivalentna i podijeljena tolerancija. Polivalentna tolerancija javlja se istovremeno kao odgovor na sve antigene determinante koje čine određeni antigen. Za podijeliti, ili monovalentna, tolerancija karakteriziran selektivnim imunitetom na neke pojedinačne antigene determinante.

Stepen ispoljavanja imunološke tolerancije značajno zavisi od niza svojstava makroorganizma i tolerogena. Dakle, na ispoljavanje tolerancije utiču godine i stanje imunog sistema.

nireaktivnost organizma. Imunološka tolerancija se lakše izaziva u embrionalnom periodu razvoja i u prvim danima nakon rođenja, najbolje se manifestuje kod životinja sa smanjenom imunoreaktivnošću i sa određenim genotipom.

Od karakteristika antigena koje određuju uspješnost indukcije imunološke tolerancije potrebno je istaći stepen njegove stranosti organizmu i prirodu, dozu lijeka i trajanje izloženosti antigenu tijelu. Najveću tolerogenost imaju antigeni koji su najmanje strani organizmu, niske molekularne težine i visoke homogenosti. Najlakše se formira tolerancija na antigene nezavisne od timusa, na primjer, bakterijske polisaharide.

Doza antigena i trajanje njegove izloženosti važni su u indukciji imunološke tolerancije. Postoje tolerancije na visoke i niske doze. Visoka tolerancija doze uzrokovano unošenjem velikih količina visoko koncentriranog antigena. U ovom slučaju postoji direktna veza između doze supstance i efekta koji proizvodi. Tolerancija niske doze, naprotiv, uzrokovana je vrlo malom količinom visoko homogenog molekularnog antigena. Odnos doze i efekta u ovom slučaju ima inverznu vezu.

U eksperimentima, tolerancija se javlja nekoliko dana, a ponekad i sati nakon primjene tolerogena i po pravilu se manifestira kroz cijelo vrijeme njegovog kruženja u tijelu. Efekat slabi ili prestaje uklanjanjem tolerogena iz organizma. Tipično, imunološka tolerancija se uočava u kratkom vremenskom periodu - samo nekoliko dana. Da bi se produžio, potrebne su ponovljene injekcije lijeka.

Mehanizmi tolerancije su različiti i nisu u potpunosti dešifrovani. Poznato je da se zasniva na normalnim procesima regulacije imunološkog sistema. Tri su najvjerovatnija razloga za razvoj imunološke tolerancije:

1. Eliminacija antigen-specifičnih limfocitnih klonova iz organizma.

2. Blokada biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija.

3. Brza neutralizacija antigena antitelima.

U pravilu, klonovi autoreaktivnih T- i B-limfocita podliježu eliminaciji ili deleciji u ranim fazama svoje ontogeneze. Aktivacija antigen-specifičnog receptora (TCR ili BCR) nezrelog limfocita indukuje apoptozu u njemu. Ova pojava, koja osigurava nereagiranje na autoantigene u tijelu, naziva se centralna tolerancija.

Glavna uloga u blokiranju biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija pripada imunocitokinima. Djelujući na odgovarajuće receptore, mogu izazvati niz „negativnih“ efekata. Na primjer, proliferacija T- i B-limfocita je aktivno inhibirana (be-TGF. Diferencijacija TO-pomoćnika u T1 može se blokirati korištenjem IL-4, -13, a u T2-pomoćniku - γ-IFN. biološku aktivnost makrofaga inhibiraju T2-produkti pomagači (IL-4, -10, -13, be-TGF, itd.).

Biosinteza u B limfocitu i njegova transformacija u plazma ćeliju je potisnuta IgG. Brza inaktivacija molekula antigena antitelima sprečava njihovo vezivanje za receptore imunokompetentnih ćelija - eliminiše se specifični faktor aktiviranja.

Adaptivni prijenos imunološke tolerancije na intaktnu životinju moguć je uvođenjem imunokompetentnih ćelija uzetih od donora. Tolerancija se takođe može veštački preokrenuti. Da bi se to postiglo, potrebno je aktivirati imuni sistem adjuvansima, interleukinom, ili promijeniti smjer njegove reakcije imunizacijom modificiranim antigenima. Drugi način je uklanjanje tolerogena iz tijela ubrizgavanjem specifičnih antitijela ili provođenjem imunosorpcije.

Fenomen imunološke tolerancije je od velike praktične važnosti. Koristi se za rješavanje mnogih važnih medicinskih problema, kao što su transplantacija organa i tkiva, suzbijanje autoimunih reakcija, liječenje alergija i drugih patoloških stanja povezanih s agresivnim ponašanjem imunog sistema.

Tabela Glavne karakteristike humanih imunoglobulina

Karakteristično	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE
Molekularna masa, kDa
Broj monomera			1-3
Valence			2-6
Nivo u serumu u krvi, g/l	0,5-1,9	8,0-17,0	1,4- 3,2	0,03- -0,2	0,002-0,004
Poluživot, dani
Fiksacija komplementa	+ ++	++	-	-	-
Citotoksična aktivnost	+++	++	-	-	_
Opsonizacija	+ + +	+	+	-	-
Padavine	+	++	+	-	+
Aglutinacija	+ + +	+	+	-	+
Uključenost u anafilaktičke reakcije	+	+	+	-	+++
Prisustvo receptora na limfocitima	+	+	+	+	+
Prolaz kroz placentu	-	-	+	-	-
Prisustvo u izlučevinama u sekretornom obliku	+/-	-	+	-	-
Ulazak u sekret difuzijom	+	+	+	+	+

Tabela 11.3. Klasifikacija alergijskih reakcija prema patogenezi [prema Jell i Coombs, 1968]

Vrsta reakcije	Faktor patogeneze	Mehanizam patogeneze	Klinički primjer
III, imuni kompleks (IKT)	IgM, IgG	Formiranje viška imunoloških kompleksa -> Taloženje imunoloških kompleksa na bazalnim membranama, endotelu i u stromi vezivnog tkiva -> Aktivacija citotoksičnosti posredovane stanicama zavisne od antitijela -> Pokretanje imunološke upale	Serumska bolest, sistemske bolesti vezivnog tkiva, Artusov fenomen, “farmerska pluća”
IV. ćelijski posredovan (CRT)	T limfociti	Senzibilizacija T-limfocita -> Aktivacija makrofaga - » Pokretanje imunološke upale	Kožni alergijski test. kontaktna alergija, odgođena alergija na proteine