Retard sunt forme de dozare cu acțiune prelungită. Forma de dozare Reclid: comprimate cu eliberare modificată Capsule cu eliberare modificată ce

Eliberare întârziată.

() FORME DE DOZARE CU ELIBERARE CONTROLATĂ

1 - se cunoaște tipul de dependență matematică a cantității de substanță medicamentoasă eliberată de parametrii care influențează procesul de eliberare (diferența față de formele de dozare prelungită);

2 - substanța medicamentoasă este eliberată conform unui program de viteză sau de viteză rațională farmacocinetic;

3 - rata de eliberare nu este afectată sau doar puțin influențată de condițiile fiziologice (pH și compoziția enzimatică a fluidelor gastrointestinale etc.), deci este determinată de proprietățile sistemului însuși și poate fi prezisă teoretic cu suficientă acuratețe.

() FORME DE DOZARE PRELUNGITE

1 - concentrația substanței medicamentoase pe măsură ce este eliberată din medicament nu trebuie să fie supusă fluctuațiilor semnificative și ar trebui să fie optimă în organism pentru o anumită perioadă de timp;

2 - excipienții introduși în forma de dozare trebuie să fie complet eliminați din organism sau inactivați;

3 - metodele de prelungire trebuie să fie simple și accesibile de implementat și să nu aibă un efect negativ asupra organismului.

1 - forme de dozare depozit;

2 - forme de dozare retard.

Luând în considerare cinetica procesului, se disting formele de dozare:

3 - cu eliberare periodică;

4 - cu eliberare continuă;

5 - eliberare întârziată.

1 - forme injectabile: soluție uleioasă, suspensie depozit, suspensie uleioasă, suspensie microcristalină, suspensie uleioasă micronizată, suspensii de insulină, microcapsule injectabile, microsfere pentru injectare;

2 - forme de implantare: comprimate depozit, comprimate subcutanate, capsule subcutanate (capsule depozit), filme intraoculare, sisteme terapeutice oftalmice si intrauterine.

Forme de dozare de retard de tip rezervor

Forme de dozare de tip retard matrice.

Sau după un timp specificat, indiferent de localizarea medicamentului în tractul gastrointestinal;

Sau la un anumit moment în partea dorită a tractului digestiv.

4 - forme cu acțiune întârziată (întârziată).

1 - cu actiune extinsa;

2 - cu acțiune repetată;

3 - cu efect de susținere.

() FORME DE DOZARE CU TIMP MODIFICAT DE EFECT

() FORME DE DOZARE CU DURATA DE ACȚIUNE MODIFICATA

() FORME DE DOZARE CU EFECTE MODIFICATE

Caracteristicile tabletelor prin natura eliberării substanței active

Notă: Tabletele cu eliberare prelungită necesită o manipulare specială. Ele nu pot fi zdrobite, dizolvate sau absorbite în gură. Aceste medicamente trebuie înghițite imediat cu apă. Nu împărțiți tableta pentru a reduce doza decât dacă instrucțiunile spun că puteți face acest lucru.

Exercițiu: Prescribe Metindol retard comprimate, ambalaj. 50 buc; 1 masă conţine indometacină 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Da tales doze N. 50 in tabulettis retard

Semnă: 1 tabletă în interior. 1 dată pe zi (seara)

în termen de 5-7 zile

Exercițiu: Prescripționați 40 de comprimate Adalat SL cu retard rapid, care conțin 20 mg nifedipină (5 mg nifedipină în formă cu eliberare rapidă și 15 mg nifedipină într-o formă cu eliberare lentă); prescrie 1 comprimat. de 2 ori pe zi

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doze N. 40 in tabulettisrapid-retard

Signa: 1 tabletă fiecare. De 2 ori pe zi dupa mese, fara a mesteca si cu mult lichid

Exercițiu: Prescrie 20 capsule* de diltiazem retard la 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da tales doze N. 20 in capsulis retard

Signa: 1 capsulă pe zi

Notă: Capsule sau alte forme orale cu acțiune prelungită ( întârzia) sunt prescrise în mod similar comprimatelor cu eliberare prelungită.

2.5. DRAGEE

Dragee (franceză, uncl., folosit la singular drajeu sau la plural drajeuri) - o formă solidă de dozare obținută prin aplicarea strat cu strat a ingredientelor active pe microparticule de purtători inerți folosind siropuri de zahăr (standardul industrial OST 91500.05.001-00; pr. Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 27 iulie 2016 Nr. .538n).

Rețetă prescurtată. Drajeurile sunt prescrise într-un singur mod: pe primul loc după Rp. scrie Dragee.

Prescrierea pastilelor conform INN

Exercițiu: Prescrieți tablete de aminazină (clorpromazină). RD - 0,025. N = 30.

Signa: 1 comprimat de 3 ori pe zi

Prescrierea drajeurilor după denumirea comercială (în cazurile enumerate în clauza 1.3.4). Rețeta începe cu numele formei de dozare ( drajeuri-pl. h. ) , apoi indicați denumirea comercială a drajeului între ghilimele cu majuscule în el. articolele și numărul acestora. Doza pentru aceste pastile nu este indicată.

Exercițiu: Se prescrie drajeuri „Revit” (retinol + clorhidrat de tiamină + riboflavină + acid ascorbic), ambalaj 100 buc.

Signa: 1 comprimat de 2 ori pe zi

15 minute după masă

2.6. SUPOZITORII

Supozitor (numit p. unitate - supozitor; i n; V. joc de cuvinte. h. - supozitor; V. p.m. h. - supozitoare) – formă de dozare solidă la temperatura camerei, care conține una sau mai multe substanțe active, dizolvate sau dispersate într-o bază adecvată, destinată administrării în cavitățile corpului și topirii (dizolvarea, dezintegrarea) la temperatura corpului (OFS.1.4.1.0013. 15GF XIII).

Supozitoarele sunt o formă de dozare solidă constând dintr-o bază și substanțe medicinale, care se topesc (se dizolvă, se dezintegrează) la temperatura corpului (standardul industrial OST 91500.05.001-00; regulamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 1 noiembrie 2001 nr. . 388).

Supozitoarele sunt o formă solidă de dozare destinată administrării în cavitatea corpului și topirea (dizolvarea, dezintegrarea) la temperatura corpului (Regula Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 27 iulie 2016 N 538n).

Reținerea mecanică a maselor de pământ: Reținerea mecanică a maselor de pământ pe o pantă este asigurată de structuri de contrafort de diferite modele.

Modelele papilare ale degetelor sunt un marker al abilităților atletice: semnele dermatoglifice se formează la 3-5 luni de sarcină și nu se modifică de-a lungul vieții.

Dacă nu doriți ca acest material să apară pe site-ul nostru, vă rugăm să urmați linkul: Încălcarea drepturilor de autor

GLYDIA MV, TABLETE CU ELIBERARE MODIFICATĂ

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului

Denumire comună internațională

Comprimate cu eliberare modificată 30 mg

O tabletă conține

substanță activă - gliclazidă 30 mg (sub formă de comprimate GlyDia MV, comprimate cu eliberare modificată, 30 mg*),

excipient - stearat de magneziu

*Compoziția masei tabletei: gliclazidă 30,0, copovidonă 30,0, hipromeloză 65,0, celuloză microcristalină 20,0, manitol 13,0, dioxid de siliciu coloidal hidrofob 0,4, stearil fumarat de sodiu 1,0

Tabletele sunt albe sau aproape albe, de formă rotundă, cu o suprafață biconvexă

Medicamente hipoglicemiante orale. Derivați de sulfoniluree

Cod ATX А10ВВ09

Absorbția este mare, medicamentul este complet absorbit. Aportul alimentar nu afectează viteza și gradul de absorbție. Concentrațiile plasmatice cresc rapid în primele 6 ore după administrarea orală, atingând un platou care se menține de la 6 la 12 ore.Variabilitatea individuală este scăzută. O doză zilnică de GlyDia MB asigură concentrații plasmatice eficiente de gliclazidă pentru mai mult de 24 de ore.

Relația dintre doza administrată (până la 120 mg) și aria de sub curba concentrație-timp (ASC) este liniară. Volumul de distribuție este de aproximativ 30 de litri. Legarea proteinelor plasmatice - 95%. Gliclazida este metabolizată predominant în ficat, nu au fost detectați metaboliți activi în plasmă. Excretat în principal prin rinichi (70%), mai puțin de 1% este excretat nemodificat în urină. Timpul de înjumătățire (T1/2) al gliclazidei variază de la 12 la 20 de ore.

La pacienții vârstnici nu s-au găsit modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici.

Gliclazida este un medicament hipoglicemiant oral din grupul de derivați de sulfoniluree din a doua generație, care diferă de medicamente similare prin prezența unui inel heterociclic care conține N cu o legătură endociclică.

GlyDia MB reduce nivelul de glucoză din sânge, în principal prin stimularea secreției și eliberării de insulină din insulele cu celule β Langerhans (acțiune pancreatică).

Ca și în cazul altor derivați de sulfoniluree, acest efect se bazează pe o creștere a răspunsului celulelor β din insulele Langerhans la stimularea fiziologică de către glucoză. În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida restabilește primul vârf (precoce) al secreției de insulină (spre deosebire de alte sulfoniluree, care acționează în principal în timpul celei de-a doua etape de secreție) ca răspuns la glucoză și mărește a doua fază a secreției de insulină. O creștere marcată a eliberării de insulină este observată ca răspuns la stimularea prin aportul de alimente sau glucoză.

Pe lângă efectul său asupra metabolismului carbohidraților, GlyDia MB afectează microcirculația. Medicamentul reduce riscul de tromboză a vaselor mici prin influențarea a două mecanisme care pot fi implicate în dezvoltarea complicațiilor diabetului zaharat: inhibarea parțială a agregării trombocitelor și a aderenței și scăderea concentrației de factori de activare a trombocitelor (beta-tromboglobulină, tromboxan). B2), precum și restabilirea activității fibrinolitice a endoteliului vascular și creșterea activității activatorului plasminogen tisular Încetinește dezvoltarea retinopatiei diabetice în stadiul nefroproliferativ. Pe fondul utilizării pe termen lung, cu nefropatie diabetică, se observă o scădere a proteinuriei. Are proprietăți antiaterogene, scade concentrația de colesterol total din sânge.

GlyDia MB are proprietăți antioxidante, cum ar fi reducerea nivelului de peroxizi lipidici din plasmă și creșterea activității superoxid dismutazei eritrocitare.

GlyDia MB crește sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină. Acest efect al gliclazidei este că promovează acțiunea insulinei asupra glicogen sintetazei musculare și provoacă modificări post-transcripționale ale GLUT4 în raport cu glucoza. GlyDia MB reduce formarea de glucoză în ficat, normalizând nivelurile de glucoză a jeun.

Indicatii de utilizare

Diabet zaharat de tip 2 (dacă dieta prescrisă, exercițiile fizice și pierderea în greutate sunt ineficiente)

Instructiuni de utilizare si doze

Medicamentul se administrează pe cale orală.

Medicamentul este destinat numai adulților.

Doza zilnică poate varia de la 1 la 4 comprimate, adică. de la 30 la 120 mg pe zi, luate într-o singură doză, înainte de micul dejun.

Dacă pacientul a uitat să ia doza necesară de medicament, numărul de comprimate nu trebuie dublat a doua zi.

Ca orice alt agent hipoglicemiant, doza trebuie ajustată în funcție de nevoile metabolice individuale ale pacientului (sub controlul glicemiei și al nivelurilor de HbA1C).

La începutul tratamentului, se prescriu 30 mg de GlyDiaMB o dată pe zi. Când se obține efectul terapeutic optim, se recomandă administrarea acestei doze ca doză de întreținere. În absența controlului glicemic, doza zilnică trebuie crescută treptat prin monitorizarea regulată a concentrațiilor de glucoză din sânge (la intervale de cel puțin 1 lună, cu excepția acelor pacienți ale căror niveluri de glucoză din sânge nu scad în decurs de două săptămâni de la terapie; în astfel de cazuri, doza de medicament poate fi crescută la sfârșitul celei de-a doua săptămâni de tratament) până la 60 mg, 90 mg sau 120 mg pe zi.

Un comprimat de gliclazidă 80 mg este echivalent cu un comprimat de GlyDia MB 30 mg. Trecerea de la un tip de comprimat la altul trebuie efectuată sub monitorizarea atentă a concentrațiilor de glucoză din sânge și sub supraveghere medicală.

Pacienți cu insuficiență renală ușoară sau moderată

La astfel de pacienți, medicamentul poate fi utilizat în dozele uzuale recomandate pentru menținerea funcției renale, sub rezerva monitorizării atentă a pacientului.

La pacienții cu risc de hipoglicemie

Un risc crescut de hipoglicemie poate apărea la pacienți:

Cu o alimentație insuficientă,

Cu boli endocrine severe sau necompensate (hipopituitarism, hipotiroidism, insuficiență adrenocorticotropă),

La întreruperea tratamentului cu corticosteroizi pe termen lung sau cu doze mari,

Cu forme severe de boli cardiovasculare (boală coronariană instabilă, progresivă, infarct miocardic, cardioscleroză, insuficiență cardiacă, ateroscleroza arterelor carotide, ateroscleroză larg răspândită, boli vasculare sistemice)

Dureri de cap, oboseală, tulburări de somn, somnolență, anxietate

Excitare, agresivitate, distragere, letargie, depresie,

afectarea conștienței, pierderea autocontrolului, delir, convulsii

Respirație superficială, pierderea conștienței

Tahicardie, hipertensiune arterială, bradicardie, palpitații, angină pectorală,

tulburări ale ritmului cardiac

Transpirație, piele moale și rece

Foame severă, greață, vărsături, dureri abdominale, dispepsie, diaree,

Erupție cutanată, mâncărime, urticarie, roșeață, erupție cutanată maculopapulară, buloasă

Niveluri crescute de enzime hepatice (AST, ALT, fosfatază alcalină)

Hepatită, icter, colestază

Deficiență vizuală tranzitorie

Tulburări hematologice (anemie, leucopenie, trombocitopenie,

granulocitopenie), eritrocitopenie, agranulocitoză, pancitopenie

Hipersensibilitate la gliclazidă sau componente ale medicamentului,

alți derivați de sulfoniluree sau sulfonamidă

Diabet zaharat tip 1

Cetoacidoză diabetică, precom diabetic și comă diabetică

Disfuncție hepatică și/sau renală severă

Sarcina și alăptarea

Hipo- și hipertiroidism

Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani.

Utilizarea concomitentă cu miconazol mărește efectul de scădere a glicemiei cu probabilitatea de a dezvolta simptome de hipoglicemie și chiar comă.

Nu este recomandat să luați fenilbutazonă împreună cu medicamente (pentru uz sistemic), deoarece efectul hipoglicemiant al derivaților de sulfoniluree este sporit (le deplasează de la legătura lor cu proteinele plasmatice și/sau încetinește eliminarea lor). Este de preferat să se utilizeze alte medicamente antiinflamatoare sau să se informeze pacientul cu privire la necesitatea unei automonitorizări mai frecvente a nivelului glicemic. Dacă este posibil, este necesară ajustarea dozei de GlyDia MB înainte și după terapia cu medicamente antiinflamatoare.

Alcoolul intensifică reacțiile hipoglicemice (suprimarea mecanismelor de apărare compensatoare), ceea ce poate duce la dezvoltarea comei hipoglicemice. Evitați consumul de alcool sau medicamentele care conțin alcool.

La administrarea simultană a următoarelor medicamente, efectul hipoglicemiant al gliclazidei poate fi potențat și, în unele cazuri, se poate dezvolta hipoglicemie: alți agenți antidiabetici (insulină, acarboză, biguanide), beta-blocante, fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captorpril, enalapril) , blocanți ai receptorilor histaminici H2, inhibitori IMAO, sulfonamide și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

O serie de medicamente pot crește nivelul de glucoză din sânge, ceea ce poate necesita modificări ale dozei de agent antidiabetic și necesitatea monitorizării regulate a nivelului glicemic:

Danazolul are un efect diabetogen,

Clorpromazină (un antipsihotic), din care doze mari (> 100 mg pe zi) reduc secreția de insulină,

Glucocorticoizii (cu uz sistemic și local, inclusiv intraarticular, cutanat și transrectal) și tetracosactida reduc toleranța la carbohidrați,

Ritodrina, salbutamolul, terbutalina (utilizare intravenoasă) cresc nivelul de glucoză din sânge datorită activității beta-2 adrenomimetice. Dacă este necesar, pacientul trebuie transferat la terapie cu insulină.

Anticoagulantele (de exemplu, warfarina), derivații de sulfoniluree, atunci când sunt administrate simultan, pot potența efectul anticoagulant. Acest lucru poate necesita modificarea dozei de anticoagulant.

GlyDia MB trebuie prescris numai pacienților cu o dietă regulată (inclusiv micul dejun). Este important să consumați în mod regulat carbohidrați, deoarece consumul alimentelor târziu, mâncatul prea puțin sau conținutul insuficient de carbohidrați crește riscul de hipoglicemie. Probabilitatea de a dezvolta hipoglicemie este mai mare atunci când urmează o dietă săracă în calorii, după activitate fizică prelungită sau intensă, consumul de alcool sau alte medicamente hipoglicemiante în același timp.

După administrarea derivaților de sulfoniluree, se poate dezvolta hipoglicemie. În unele cazuri, poate fi severă și prelungită, necesitând spitalizarea pacientului și administrarea intravenoasă de glucoză timp de câteva zile.

Simptomele hipoglicemiei dispar de obicei după consumul de carbohidrați (cum ar fi zahărul). Îndulcitorii nu au efect terapeutic.

GlyDia MB trebuie prescris cu prudență:

Persoanele care nu primesc o alimentație regulată și/sau echilibrată sau

în caz de refuz sau incapacitate a pacientului de a urma instrucțiunile medicului și

controlează-ți starea (în special în rândul persoanelor în vârstă),

Pacienți cu endocrin sever sau necompensat

boli (hipopituitarism, insuficiență suprarenală,

Pacienți cu boli vasculare severe (ischemice severe

boli de inimă, leziuni ale arterei carotide, vasculare sistemice

Pacienți cu insuficiență renală și/sau hepatică,

Pacienții cu sindrom febril, alcoolism,

La întreruperea terapiei pe termen lung sau în doze mari cu glucocorticosteroizi,

Pacienții cărora li se administrează concomitent fenilbutazonă, danazol sau

Dacă echilibrul dintre activitatea fizică și cantitatea de

Pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă pot avea episoade mai lungi de hipoglicemie.

Pacientului și membrilor familiei acestuia trebuie explicați factorii de risc pentru hipoglicemie, simptomele acesteia, tratamentul și condițiile care contribuie la dezvoltarea hipoglicemiei. De asemenea, pacientul trebuie să fie învățat despre importanța respectării regulilor dietetice, a exercițiilor fizice regulate și a monitorizării regulate a nivelului de glucoză din sânge.

Control slab al glicemiei

Controlul nivelului de glucoză din sânge la pacienții care primesc terapie hipoglicemică este dificil în următoarele condiții: febră, leziuni, infecție sau intervenții chirurgicale. În aceste condiții, poate fi necesar să se transfere pacientul la insulină.

La unii pacienți, eficacitatea unui medicament hipoglicemiant oral poate scădea după o terapie prelungită. Acest lucru se poate datora progresiei severității diabetului și scăderii răspunsului la tratament. Acest fenomen este cunoscut sub numele de rezistență secundară la medicamente, care este diferită de rezistența primară la medicamente (adică atunci când medicamentul este inițial ineficient). Înainte de a decide asupra rezistenței secundare la terapie, este necesar să se asigure că pacientul urmează dieta și adecvarea dozelor utilizate.

Pentru a evalua calitatea controlului glicemiei, este necesar să se determine în mod regulat nivelul hemoglobinei glicozilate (sau glucoza plasmatică a jeun). De asemenea, este recomandabil să utilizați auto-monitorizarea nivelului de glucoză din sânge.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Pacienții trebuie să fie conștienți de simptomele hipoglicemiei și să fie precauți atunci când conduc sau folosesc alte echipamente.

Simptome: hipoglicemie, în cazuri severe, însoțită de comă, convulsii și alte tulburări neurologice.

Tratament: simptomele moderate ale hipoglicemiei sunt corectate prin aportul de carbohidrați, selectarea dozei și/sau modificarea dietei.Monitorizarea atentă a stării pacientului trebuie continuată până la eliminarea completă a riscului pentru sănătatea pacientului. În condiții severe, sunt necesare îngrijiri medicale de urgență și spitalizare imediată. Dacă se suspectează sau se diagnostichează o comă hipoglicemică, pacientul trebuie să fie injectat intravenos cu 50 ml soluție de glucoză a%. Apoi se administrează intravenos o soluție de glucoză 10% cu o viteză care menține un nivel glicemic de 1 g/l. Trebuie efectuată o monitorizare atentă pentru cel puțin următoarele 48 de ore. În viitor, în funcție de starea pacientului, trebuie decisă necesitatea monitorizării ulterioare a funcțiilor vitale ale pacientului.

Formular de eliberare și ambalaj

10 comprimate fiecare într-un blister din folie de clorură de polivinil și folie de aluminiu. 6 pachete de benzi de contur împreună cu instrucțiuni de utilizare medicală în limbile de stat și rusă sunt plasate într-un pachet de carton.

A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la o temperatura care nu depaseste 25°C.

A nu se lasa la indemana copiilor!

Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de eliberare din farmacii

Kazahstan, Almaty, st. Dzhandosova 184 "g", tel.:, fax:.

Deținătorul certificatului de înregistrare

Adresa organizației care primește reclamații de la consumatori cu privire la calitatea produselor din Republica Kazahstan:

JV Global Pharm LLP, Kazahstan, Almaty, st. Dzhandosova 184 "g", tel.:, fax:.

„Intalnire online cu un medic”

Vesti bune!

sa vada un doctor

Toate drepturile rezervate și protejate de lege,

• Despre companie
• Pentru parteneri
• Contacte
• E-mail: c3VwcG9ydEBwaGFybXByaWNlLmt6

abonați-vă la știri

Tablete cu eliberare modificată

Tabletele cu eliberare modificată sunt tablete acoperite sau neacoperite care conțin excipienți speciali sau sunt produse folosind o tehnologie specială care permite programarea ratei sau locației eliberării medicamentului.

Note

1. Anexa 1 la standardul industrial OST 91500.05 „Standarde de calitate pentru medicamente.

Fundația Wikimedia. 2010.

Vedeți ce sunt „tablete cu eliberare modificată” în alte dicționare:

Tablete - (lat. Tabulettae) o formă de dozare solidă obținută prin presarea pulberilor și granulelor care conțin un ... Wikipedia

comprimate - O formă de dozare solidă destinată utilizării interne, externe sau sublinguale, obținută prin presarea pulberilor și granulelor de substanțe medicinale sau a unui amestec de medicamente și excipienți. Printre tablete... Ghidul Traducătorului Tehnic

Kamiren HL - Ingredient activ ›› Doxazosin* (Doxazosin*) Denumire latină Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Doxazosin Grupe farmacologice: Blocanți alfa adrenergici ›› Agenți care afectează metabolismul în glanda prostatică și corectori urodinamici... ... Dicționar medical droguri

Trimetazidină - Compus chimic ... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidină Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută ... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidină Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută ... Wikipedia

Medarum - Trimetazidină Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută ... Wikipedia

Metagard - Trimetazidină Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută ... Wikipedia

Predizină - Trimetazidină Compus chimic IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoxifenil) metil] piperazină (sub formă de diclorhidrat) Formula brută ... Wikipedia

Folosim cookie-uri pentru a vă oferi cea mai bună experiență pe site-ul nostru. Continuând să utilizați acest site, sunteți de acord cu acest lucru. Amenda

Glyklad comprimate cu eliberare modificată 30 mg nr. 60 (10x6)

Forma de dozare: tablete

Compozitie: ingredient activ: gliclazida; 1 comprimat cu eliberare modificată conține gliclazidă 30 mg;

excipienți: hipromeloză, carbonat de calciu, lactoză monohidrat, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

Forma de dozare

Tablete cu eliberare modificată.

Proprietăți fizico-chimice de bază: tablete ovale, ușor biconvexe, de la alb la aproape alb.

Grupa farmacoterapeutică

Agenți hipoglicemianți orali. Sulfonamide, derivați de uree. Gliclazidă. Cod ATX A10B B09.

Proprietăți farmacologice

Gliclazida este un medicament hipoglicemiant oral, un derivat de sulfoniluree care diferă de alte medicamente prin prezența unui inel heterociclic care conține azot și are legături endociclice.

Gliclazida reduce nivelul glucozei plasmatice datorită stimulării secreției de insulină de către celulele β ale insulelor Langerhans ale pancreasului. Creșterea nivelului postprandial de insulină și a secreției de peptide C persistă chiar și după 2 ani de utilizare a medicamentelor.

Gliclazida are și proprietăți hemovasculare.

Efect asupra secreției de insulină.

La pacienții cu diabet zaharat de tip II, gliclazida restabilește vârful precoce al secreției de insulină ca răspuns la glucoză și mărește a doua fază a secreției de insulină. O creștere semnificativă a secreției de insulină are loc în conformitate cu o masă sau cu încărcătura de glucoză.

Gliclazida reduce microtromboza prin două mecanisme care pot fi implicate în dezvoltarea complicațiilor diabetului zaharat:

• inhibă parțial agregarea și aderența trombocitelor, reduce numărul de markeri de activare a trombocitelor (β-tromboglobulină, tromboxan B 2);
• afectează activitatea fibrinolitică a endoteliului vascular (crește activitatea tPA).

Prevenirea complicațiilor diabetului zaharat de tip II.

ADVANCE este un studiu internațional, multicentric, randomizat, bivariat, conceput pentru a determina beneficiile unei strategii intensive de control glicemic (HbAlc ≤ 6,5%) bazată pe comprimate cu eliberare modificată de gliclazidă (Gliclazide MR) în comparație cu controlul glicemic standard și beneficiile tensiunii arteriale. scăderea.utilizarea unei combinații fixe de perindopril/indapamidă comparativ cu placebo pe fondul terapiei standard actuale (comparație dublu-orb) pentru efectul asupra macro- și micro-evenimentelor majore la pacienții cu diabet zaharat de tip II.

Obiectivul primar a constat în evenimente macrovasculare primare (moarte cardiovasculară, infarct miocardic nonfatal, accident vascular cerebral nefatal) și microvasculare (cazuri noi sau agravare a nefropatiei, retinopatie).

Studiul a inclus pacienți cu diabet zaharat de tip II (indicatori medii: vârsta 66 ani, IMC (indicele de masă corporală 28 kg/m2, durata diabetului zaharat 8 ani, nivelul HbAlc 7,5% și SBP/DBP (tensiune arterială sistolica/tensiune arterială diastolică) .tensiune arteriala) 145/81 mm Hg).Din acesti pacienti, 83% aveau hipertensiune arteriala, 325 pacienti si 10% aveau boli macro si microvasculare inregistrate in istoricul medical, iar 27% prezentau microalbuminurie (MAU). tratați anterior pentru diabetul de tip II, 90% cu medicamente orale (47% cu monoterapie, 46% cu terapie dublă și 7% cu terapie triplă) și 1% cu insulină, în timp ce 9% au fost tratați doar cu o dietă. S-au prescris în principal sulfoniluree (72%) și metformină (61%).Terapia concomitentă a inclus 75% medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale (TA), hipolipemiante (35%, în principal statine - 28%), aspirină și alți agenți antiplachetari (47). %). În timpul perioadei de 6 săptămâni de administrare a combinației de perindopril/indapamidă și terapie convențională de scădere a glicemiei, pacienții au fost randomizați fie la controlul glicemic standard (n = 5569) fie la gliclazidă MR pe baza unei strategii intensive de control glicemic (n = 5571) . Strategia intensivă de control glicemic s-a bazat pe prescrierea Gliclazidei MR încă de la începutul tratamentului sau pe prescrierea Gliclazidei MR în locul terapiei standard (terapia pe care pacientul o primea la momentul înscrierii), cu o posibilă creștere a dozei la maxim și apoi , dacă este necesar, adăugarea altor medicamente pentru scăderea glicemiei, cum ar fi metformină, acarboză, tiazolidindione sau insulina. Pacienții au fost sub supraveghere medicală atentă și au respectat cu strictețe dieta.

Urmărirea a durat 4,8 ani. Tratamentul cu Gliclazide MR, care s-a bazat pe o strategie intensivă de control glicemic (nivel mediu de HbAlc atins - 6,5%), în comparație cu controlul glicemic standard (nivel mediu de HbAlc atins - 7,3%), a reprezentat o reducere generală semnificativă a riscului relativ de 10% complicații macro și microvasculare majore ((HR) 0,90, 95% Cl p = 0,013; 18,1% dintre pacienții din grupul de control intensiv comparativ cu 20% dintre pacienții din grupul de control standard). Avantajele unei strategii intensive de control glicemic cu Gliclazide MR ca bază a terapiei s-au datorat:

• o reducere semnificativă a riscului relativ de evenimente microvasculare majore cu 14% (HR 0,86, 95% Cl, p = 0,014; 9,4% sau 10,9%);
• o reducere semnificativă a riscului relativ de cazuri noi sau de progresie a nefropatiei cu 21% (HR 0,79, 95% Cl, p = 0,006; 4,1% sau 5,2%);
• o reducere semnificativă a riscului relativ de microalbuminurie care a apărut pentru prima dată cu 8% (HR 0,92, 95% Cl, p = 0,030; 34,9% sau 37,9%);
• o reducere semnificativă a riscului relativ de evenimente renale cu 11% (HR 0,89, 95% Cl, p = 0,001; 26,5% sau 29,4%).

La sfârșitul studiului, 65 și 81,1% dintre pacienții din grupul de control intensiv (față de 28,8% și 50,2% din grupul de control standard) au atins obiectivul HbAlc ≤ 6,5 și, respectiv, ≤ 7%.

90% dintre pacienții din grupul de control intensiv au luat Gliclazide MR (doza medie zilnică a fost de 103 mg), 70% dintre ei au luat doza zilnică maximă de 120 mg. În grupul de control glicemic intensiv bazat pe Gliclazidă MR, greutatea corporală a pacienților a rămas stabilă.

Beneficiile strategiei intensive de control glicemic bazate pe Gliclazide MR au fost independente de reducerea tensiunii arteriale.

Nivelul gliclazidei în plasma sanguină crește în primele 6 ore, atingând un platou, care se menține timp de 6-12 ore după administrarea medicamentului. Gliclazida este absorbită complet din tractul gastrointestinal. Aportul alimentar nu afectează viteza și gradul de absorbție.

Relația dintre doza administrată până la 120 mg și aria de sub curba concentrație-timp este liniară. Legarea de proteinele plasmatice este de 95%.

Gliclazida este aproape complet metabolizată în ficat și este excretată în principal prin urină. Mai puțin de 1% din gliclazidă este excretată nemodificat în urină. Nu există metaboliți activi în plasma sanguină.

Timpul de înjumătățire al gliclazidei din organism este de ore. Volumul de distribuție este de aproximativ 30 de litri.

Când se utilizează o singură doză de medicament, concentrația de gliclazidă în plasma sanguină este menținută timp de 24 de ore.

La pacienții vârstnici, parametrii farmacocinetici nu se modifică semnificativ.

Variabilitatea intra-individuală este scăzută.

Indicatii

Diabet zaharat tip II:

• reducerea și controlul glicemiei dacă este imposibil să normalizați nivelul de glucoză doar cu dietă, exerciții fizice sau scădere în greutate;
• prevenirea complicațiilor diabetului zaharat de tip II: reducerea riscului de complicații macro și microvasculare, în special cazuri noi sau agravarea nefropatiei la pacienții cu diabet zaharat de tip II.

Contraindicații

• Hipersensibilitate la gliclazidă, alte sulfoniluree, sulfonamide sau orice componentă a medicamentului.
• Diabet zaharat tip I.
• Precom diabetic, comă și cetoacidoză diabetică.
• Insuficiență renală și/sau hepatică severă.
• Tratament cu miconazol.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni.

Atunci când se utilizează medicamente a căror administrare concomitentă poate provoca hipoglicemie sau hiperglicemie, pacientul trebuie avertizat cu privire la necesitatea monitorizării cu atenție a glicemiei în timpul tratamentului. Pot fi necesare ajustări ale dozei medicamentului pentru scăderea glicemiei în timpul și după tratamentul cu aceste medicamente.

Medicamente a căror administrare simultană poate crește riscul de hipoglicemie.

Utilizare concomitentă cu:

miconazol(pentru uz sistemic, gel oral), deoarece crește efectul hipoglicemiant cu posibila dezvoltare a simptomelor de hipoglicemie și chiar dezvoltarea comei.

fenilbutazonă(pentru uz sistemic) intensifică efectul hipoglicemiant al derivaților de sulfoniluree (înlocuiește legătura acestora cu proteinele plasmatice și/sau reduce excreția acestora);

alcool crește riscul de reacții hipoglicemiante (prin inhibarea reacțiilor compensatorii), ceea ce poate duce la comă hipoglicemică. Ar trebui să evitați consumul de alcool și medicamentele care conțin alcool.

Combinații care necesită prudență din cauza efectului hipoglicemic crescut:

atunci când este utilizat concomitent cu unul dintre următoarele medicamente, în unele cazuri poate apărea hipoglicemie din cauza creșterii efectului hipoglicemiant: alte medicamente hipoglicemiante (insulina, acarboză, biguanide, metformină, tiazolidindione, inhibitori de dipeptidil peptidază-4, peptide asemănătoare glucagonului- 1 agonişti ai receptorilor (GLP-1) )), beta-blocante, fluconazol, inhibitori ai ECA (captopril, enalapril), antagonişti ai receptorilor H2, inhibitori MAO, sulfonamide, claritromicină, antiinflamatoare nesteroidiene.

Medicamente a căror administrare simultană poate crește riscul de hiperglicemie.

cu danazol- deoarece are efect diabetogen.

Dacă utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, pacientul trebuie avertizat și trebuie subliniată importanța monitorizării rezultatelor testelor de urină și a nivelului de glucoză din sânge. Acest lucru este necesar pentru ajustarea dozei de agent antidiabetic în timpul și după tratamentul cu danazol.

Combinații care necesită prudență:

clorpromazină(antipsihotic) atunci când este utilizat în doze mari (peste 100 mg pe zi) crește nivelul de glucoză din sânge (prin reducerea eliberării de insulină); Pacientul trebuie avertizat și subliniat importanța monitorizării rezultatelor testelor de glicemie; acest lucru este necesar pentru ajustarea dozei de agent antidiabetic în timpul și după tratamentul cu antipsihotic;

glucocorticoizii(pentru uz sistemic și local: preparate intraarticulare, cutanate și rectale) și tetracosactide cresc nivelul glicemiei cu posibila dezvoltare a cetoacidozei (reduce toleranța la carbohidrați); este necesar să se avertizeze pacientul și să se sublinieze importanța monitorizării rezultatelor testelor de glicemie, mai ales la începutul tratamentului; acest lucru este necesar pentru ajustarea dozei de agent antidiabetic în timpul și după tratamentul cu glucocorticoizi;

ritodrină, salbutamol, terbutalină(intravenos) poate crește nivelul glucozei din sânge printr-un efect β2-agonist; este necesar să monitorizați rezultatele nivelurilor de glucoză din sânge, dacă este necesar, treceți la insulină.

Combinații de luat în considerare.

anticoagulante(de exemplu, warfarina): atunci când sunt utilizați concomitent cu anticoagulante, derivații de sulfoniluree pot potența efectul anticoagulant al acestora din urmă. Dacă este necesar, doza de anticoagulante poate fi ajustată.

Caracteristicile aplicației

Acest medicament trebuie prescris numai pacienților care pot mânca în mod regulat (inclusiv micul dejun). Este important să luați carbohidrați în mod regulat deoarece un risc crescut de hipoglicemie apare atunci când mâncarea este luată târziu, în cantități inadecvate sau dacă mâncarea are un conținut scăzut de carbohidrați. Riscul de hipoglicemie crește cu o dietă săracă în calorii, cu o activitate fizică prelungită și intensă, cu consumul de alcool sau cu medicamente hipoglicemiante.

Hipoglicemia poate apărea din cauza utilizării concomitente de sulfoniluree. În unele cazuri, poate fi severă și de lungă durată. În astfel de cazuri, este necesară spitalizarea și utilizarea glucozei timp de câteva zile.

Examinarea atentă a pacienților, utilizarea unei doze specifice de medicament și respectarea strictă a dozelor și regimului de utilizare sunt măsuri necesare pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

Factori care cresc riscul de hipoglicemie:

• pacientul refuză sau nu poate urma recomandările medicului (acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții vârstnici);
• alimentație nesatisfăcătoare, neregulată, perioade de post și modificări ale dietei;
• dezechilibru între activitatea fizică și aportul de carbohidrați;
• consumul de alcool;
• insuficiență renală;
• insuficiență hepatică severă;
• supradozaj de droguri;
• anumite tulburări ale sistemului endocrin: disfuncție tiroidiană, hipopituitarism și insuficiență suprarenală;
• utilizarea simultană a anumitor medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni”).

Pacientul și familia sa trebuie avertizați cu privire la riscul de hipoglicemie, simptomele acesteia, tratamentul și factorii care cresc riscul dezvoltării acesteia.

Pacienții trebuie să fie conștienți de importanța dietei, a exercițiilor fizice regulate și a testării regulate a nivelului de glucoză din sânge.

Insuficiență renală și hepatică: farmacocinetica și/sau farmacodinamia gliclazidei pot varia la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă. Episoadele de hipoglicemie la astfel de pacienți pot fi prelungite și, prin urmare, necesită tratament adecvat.

Înrăutățirea controlului glicemic la pacienții care primesc agenți antidiabetici poate fi cauzată de infecție, febră, traumatisme sau intervenții chirurgicale. În unele cazuri, poate fi necesară insulina.

Eficacitatea hipoglicemiantă a oricărui agent antidiabetic oral, inclusiv gliclazida, poate varia în timp. Acest lucru se poate datora progresiei severității bolii sau scăderii răspunsului la tratament. Acest fenomen este cunoscut sub numele de eșec secundar, care este diferit de eșecul primar, în care medicamentele sunt ineficiente de la începutul tratamentului. Înainte de a trage o concluzie cu privire la dezvoltarea deficienței secundare la un pacient, este necesar să se verifice corectitudinea dozei prescrise și conformitatea pacientului cu dieta.

Indicatori de laborator: Pentru a evalua controlul glicemiei, se recomandă determinarea nivelului de hemoglobină glicata (sau a glicemiei a jeun).

La pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, utilizarea sulfonilureei poate provoca anemie hemolitică. La astfel de pacienți, gliclazida trebuie prescrisă cu prudență și trebuie luată în considerare terapia alternativă fără utilizarea sulfonilureelor.

Informații privind excipienții din compoziția medicamentului.

Glyclada® conține lactoză, prin urmare, pacienților cu intoleranță congenitală la galactoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză, deficit de lactază Lapp nu li se recomandă prescrierea acestui medicament.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării

Utilizarea medicamentelor hipoglicemiante orale nu este recomandată; Insulina este principalul medicament pentru tratarea diabetului în timpul sarcinii. Se recomandă trecerea pacientului la insulină dacă este planificată sau are loc o sarcină.

Nu există date privind penetrarea gliclazidei sau a metaboliților săi în laptele matern. Având în vedere posibilul risc de hipoglicemie la un copil, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă în timpul alăptării.

Capacitatea de a influența viteza de reacție la conducerea vehiculelor sau a altor mecanisme

Pacienții ar trebui să cunoască și să poată recunoaște simptomele hipoglicemiei, a căror probabilitate trebuie luată în considerare atunci când conduc vehicule sau lucrează cu alte mecanisme. Trebuie amintit că amețelile care se dezvoltă ca urmare a hipoglicemiei pot afecta capacitatea pacientului de a conduce o mașină și alte mijloace mecanice.

Instructiuni de utilizare si doze

Pentru uz oral.

Doar pentru adulti.

Doza zilnică poate varia de la 1 la 4 comprimate (de la 30 la 120 mg pe zi).

Doza zilnică trebuie luată o dată în timpul micul dejun.

Întreaga (comprimatele) trebuie înghițită întreg (nu zdrobite sau mestecate).

Dacă pacientul uită să ia comprimatele, doza nu trebuie crescută a doua zi.

Ca toți agenții hipoglicemianți, Glyclada® necesită o selecție individuală a dozei în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament (nivelul glucozei din sânge, hemoglobină glicozilată HbAlc).

Doza inițială și selectarea dozei.

Dacă nivelul de glucoză este controlat eficient, tratamentul cu această doză poate fi continuat.

Dacă este necesar pentru a îmbunătăți controlul nivelului de glucoză din sânge, doza zilnică poate fi crescută secvenţial la 60 mg (2 comprimate), 90 mg (3 comprimate) sau 120 mg (4 comprimate). Se recomandă creșterea treptată a dozei, la intervale de 1 lună, cu excepția cazului în care s-a observat o scădere a glicemiei în decurs de 2 săptămâni de tratament. În acest caz, doza poate fi crescută la sfârșitul celei de-a doua săptămâni de tratament.

Transferarea unui pacient de la medicamente care conțin gliclazidă 80 mg la Gliclada ® 1 comprimat care conține gliclazidă 80 mg corespunde unui comprimat de Glicladi ® comprimate cu eliberare modificată 30 mg. Hemoleucograma trebuie monitorizată îndeaproape în timpul conversiei la tablete cu eliberare modificată.

Transferarea unui pacient de la alte medicamente hipoglicemiante orale la tabletele Glyclad ® 30 mg comprimate cu eliberare modificată: Glyclad ® poate fi prescris în locul unui alt medicament hipoglicemiant oral. În acest caz, este necesar să se țină cont de doza și timpul de înjumătățire al acestuia din urmă. De obicei, o perioadă de tranziție nu este necesară. Trebuie să începeți cu o doză de 30 mg, urmată de ajustarea dozei (vezi „Doza inițială și selecția dozei”).

La transferul de la medicamente sulfonilureice hipoglicemiante care au un timp de înjumătățire mai mare decât Glyclada ® , poate fi necesară o întrerupere a tratamentului timp de câteva zile pentru a evita efectul cumulativ al celor două medicamente și dezvoltarea hipoglicemiei. Tratamentul cu Glyclada ® trebuie să înceapă cu o doză de 30 mg pe zi (1 comprimat), urmată de ajustarea dozei în conformitate cu regulile care descriu inițierea tratamentului și selectarea dozei (vezi mai sus).

Utilizarea concomitentă cu alte medicamente antidiabetice: Glyclada ® poate fi utilizat în combinație cu biguanide, inhibitori de alfa-glucozidază și insulină. Dacă nu se obține un control adecvat al glicemiei la pacienții care iau Glyclada ® , terapia concomitentă cu insulină poate fi inițiată sub strictă supraveghere medicală.

Pacienți vârstnici (peste 65 de ani)) regimul de dozare pentru Glycladi ® este același ca și pentru pacienții cu vârsta sub 65 de ani.

Pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată Schema de dozare pentru Glycladi ® este aceeași ca și pentru pacienții cu funcție renală normală, dar pacientul trebuie monitorizat îndeaproape.

Pacienții care prezintă risc de hipoglicemie(vezi secțiunea „Particularități de utilizare” și „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni”), se recomandă o doză inițială minimă de 30 mg pe zi.

Pacienți cu boli vasculare severe(boli coronariene, patologia severă a vaselor carotide, boli vasculare difuze) se recomandă o doză inițială minimă de 30 mg pe zi.

Pentru a preveni complicațiile diabetului zaharat de tip II. Conform studiilor ADVANCE, trebuie urmată o strategie intensivă de control glicemic (nivel HbAlc ≤ 6,5%). Strategia intensivă de control glicemic presupune creșterea treptată a dozei de Glycladi ® de la 60 mg la 120 mg pe zi. Creșterile de doză trebuie efectuate sub controlul nivelurilor de HbAlc, urmând recomandări stricte privind alimentația și exercițiile fizice, controlând riscul de hipoglicemie. De asemenea, este posibil să se adauge și alte medicamente care scad glicemia, cum ar fi metformină, acarboză, tiazolidindione sau insulina.

A nu se utiliza la copii.

Supradozaj

O supradoză poate duce la dezvoltarea hipoglicemiei.

Simptomele hipoglicemiei moderate fără pierderea conștienței sau semne de tulburări neurologice pot fi eliminate prin aportul de carbohidrați, ajustarea dozei și/sau dietă. Este necesar să se asigure o monitorizare atentă a pacientului până când starea pacientului se normalizează.

Dacă hipoglicemia severă se dezvoltă odată cu dezvoltarea comei, convulsiilor și a altor tulburări neurologice, pacientul trebuie spitalizat imediat și trebuie luate îngrijiri medicale de urgență.

Când se diagnostichează sau se suspectează dezvoltarea hipoglicemiei, pacientului trebuie să i se administreze intravenos 50 ml de soluție concentrată de glucoză (20-30%) cu administrarea ulterioară a unei soluții de glucoză mai puțin concentrată (10%) pentru a asigura și menține un nivel de glucoză din sânge de mai mult de 1 g/l. Medicul trebuie să asigure o monitorizare atentă a pacientului și, în funcție de starea pacientului, să decidă asupra necesității unei monitorizări suplimentare.

Datorită legării puternice a gliclazidei de proteinele plasmatice, dializa nu este eficientă pentru acești pacienți.

Când se utilizează gliclazidă și alți derivați de sulfoniluree, pot apărea următoarele reacții adverse.

Ca și în cazul altor sulfoniluree, administrarea de gliclazidă poate provoca hipoglicemie dacă mănânci neregulat și mai ales dacă se omite mesele. Apariția hipoglicemiei poate fi însoțită de simptome caracteristice, și anume cefalee, foame severă, greață, vărsături, oboseală, tulburări de somn, agitație, agresivitate, tulburări de concentrare și reacție, depresie, confuzie, vedere și vorbire încețoșată, afazie, tremor, pareză. , tulburări senzoriale, amețeli, sentimente de neputință, pierderea autocontrolului, delir, convulsii, respirație superficială, bradicardie, somnolență și pierderea conștienței, care pot duce la comă și moarte.

În plus, pot fi observate tulburări ale sistemului adrenergic: transpirație, transpirație umedă, anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitații, dureri în piept, aritmie.

Simptomele hipoglicemiei dispar de obicei după consumul de carbohidrați (zahăr). Cu toate acestea, luarea de îndulcitori în acest caz nu va fi eficientă. Experiența cu alte sulfoniluree sugerează că, chiar și atunci când măsurile inițiale au fost eficiente, hipoglicemia poate reapare.

Dacă episodul de hipoglicemie este sever sau de lungă durată și starea pacientului este controlată temporar prin administrarea de zahăr, este necesară îngrijirea medicală de urgență sau chiar spitalizarea.

Alte reacții adverse.

Din tractul gastrointestinal: dureri abdominale, greață, vărsături, dispepsie, diaree și constipație. Respectarea recomandărilor privind administrarea medicamentului în timpul micul dejun va ajuta la evitarea sau la minimizarea apariției acestor manifestări.

Următoarele reacții adverse sunt observate mai rar:

• ;Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, eritem, angioedem, erupții cutanate maculopapulare, reacții buloase (cum ar fi sindromul Steven-Johnson și necroliza epidermică toxică).
• Din sânge și sistemul limfatic (rar): anemie, trombocitopenie, leucopenie, granulocitopenie. De obicei, aceste fenomene dispar după întreruperea tratamentului.
• Din sistemul hepatobiliar: niveluri crescute ale enzimelor hepatice (ALT, AST, fosfataza alcalina), hepatita (cazuri izolate). Dacă apare icter colestatic, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt. Aceste reacții adverse dispar de obicei după întreruperea medicamentului.
• ;Din partea organelor vizuale: pot apărea tulburări temporare de vedere, mai ales la începutul tratamentului, din cauza modificărilor nivelului de glucoză din sânge.

Tulburări care pot apărea la utilizarea oricărui medicament sulfonilureic: cazuri de eritrocitopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică, hiponatremie, niveluri crescute de enzime hepatice și chiar afectare a funcției hepatice (de exemplu, cu colestază și icter), hepatită cu regresie după întreruperea medicamentelor sulfonilureice sau în cazuri izolate - cu insuficiență hepatică ulterioară, care a amenințat viața.

Reacțiile adverse grave au fost monitorizate în timpul studiului multicentric ADVANCE. Un total de 59,3% din 5571 de pacienți din grupul de control glicemic intensiv (față de 58,1% din 5569 de pacienți din grupul de control glicemic obișnuit) au prezentat reacții adverse grave, cu diferențe minore între grupuri în ceea ce privește incidența fiecărui tip de reacție adversă. În lotul de pacienți cu diabet zaharat de tip II care au fost tratați cu o strategie intensivă de control glicemic, nu au fost identificate reacții adverse nedescrise anterior. Puțini pacienți au prezentat hipoglicemie severă, iar incidența generală a reacțiilor adverse a fost scăzută și, așa cum era de așteptat, mai frecventă în grupul de control glicemic intensiv decât în ​​grupul de control glicemic convențional (2,7% vs. 1,5%; hazard ratio 1,86; R).<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапиєю.

Cel mai bun înainte de data

Conditii de depozitare

A se pastra la o temperatura care nu depaseste 30 o C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Pachet

10 comprimate într-un blister; 3, 6 sau 9 blistere într-o cutie de carton.

15 comprimate într-un blister; 2, 4 sau 6 blistere intr-o cutie de carton.

Categoria de vacanță

Producător

KRKA, d.d., Novo mesto/KRKA, d.d., Novo mesto.

Locația producătorului și adresa locului de afaceri

Întârzierea în medicină este o prelungire a duratei a ceva, a oricărui proces: tratament, luarea de medicamente. În rusă, termenul „retard” este uneori folosit nu numai în domeniul medical, juridic și financiar, ci și în sensul general de extindere a ceva.

Recent, studiile privind prelungirea efectelor medicamentelor au devenit larg răspândite. Formele prelungite sunt cele care au o eliberare modificată, care mărește durata de acțiune a substanței prin reducerea vitezei de eliberare a acesteia.

Beneficiile unor astfel de medicamente

Datorită acțiunii prelungite (acest concept este acum din ce în ce mai utilizat), este posibilă nu numai reducerea, datorită utilizării îmbunătățite, a volumului total al medicamentului care intră în organism pe parcursul întregului curs terapeutic și a numărului de injecții sau doze, ci și pentru a evidenția o serie de alte avantaje semnificative.

În plus, utilizarea lor elimină sau reduce variațiile concentrației componentei active în țesuturi și sânge, care sunt însoțitori inevitabile de doze repetate periodic de medicamente convenționale. Datorită compușilor cu acțiune prelungită, este posibilă reducerea frecvenței efectelor secundare la pacient (acest lucru se întâmplă și datorită eliminării efectului iritant al medicamentului asupra tractului gastrointestinal), iar probabilitatea consecințelor negative este redusă. dacă medicamentul nu este luat la ora prescrisă.

De asemenea, utilizarea acestor medicamente poate economisi semnificativ timpul petrecut cu proceduri (o doză sau injecție în loc de patru sau cinci). Acest lucru este important atunci când se efectuează terapia într-un cadru clinic. Cuvântul retard în sine, tradus din engleză, înseamnă „încetinire”, „întârziere”.

Importanța în farmacologie

Creșterea duratei influenței medicamentelor se numără printre direcțiile curente, deoarece în unele cazuri este necesar să se asigure prezența unui anumit nivel de medicamente în țesuturile și fluidele biologice ale corpului uman pentru o lungă perioadă de timp. Această cerință trebuie respectată în special atunci când luați sulfonamide, antibiotice și alți agenți antibacterieni.

Când concentrația lor scade, eficacitatea terapiei scade în consecință, se produc tulpini rezistente de diferite microorganisme, a căror eliminare va necesita o doză și mai mare, ceea ce înseamnă că efectele secundare vor crește. De aceea, problema prelungirii efectului medicamentelor rămâne importantă și relevantă.

Clasificarea și caracteristicile formelor prelungite

Retard sunt forme speciale de dozare prelungită care trebuie să îndeplinească următoarele cerințe:

• concentrația substanței în conformitate cu eliberarea medicamentului nu trebuie să fluctueze semnificativ și să fie într-o stare optimă în organism într-o anumită perioadă de timp;
• excipienții care sunt incluși în forma de dozare trebuie îndepărtați complet sau dezactivați;
• metodele de prelungire trebuie să fie ușor de utilizat și ușor de utilizat și să nu aibă un impact negativ asupra corpului pacientului.

Medicamentul „Cortexon” (retard) este un exemplu de acest tip de produs medical.

Tipuri

În funcție de modul în care sunt administrate formele cu acțiune prelungită, acestea sunt împărțite în următoarele tipuri:

• forme de dozare depozit (denumite în continuare - DF);
• LF retard.

Pe baza naturii caracteristicilor cinetice ale procesului, se disting formele de dozare cu eliberare:

• periodic;
• continuu;
• întârziat.

Eliberare periodică

Retardarea este acum o formă foarte comună de droguri. LF cu eliberare periodică (de asemenea cu eliberare multiplă sau intermitentă) sunt forme de dozare prelungită, cu intrarea în organism a cărora substanța activă este eliberată în porțiuni, ceea ce amintește în esența sa de concentrațiile plasmatice care sunt create prin simpla luare a comprimatelor la fiecare patru ore. De asemenea, ajută la asigurarea acțiunii repetate a unui anumit medicament.

Continuu

Formele de dozare retardată cu eliberare continuă (pe termen lung) sunt forme de dozare prelungită, la intrarea în organism substanța este eliberată în doza inițială, în timp ce dozele rămase, adică dozele de întreținere, sunt eliberate într-un ritm constant, adică , în conformitate cu rata de eliminare, ceea ce asigură constanța necesară concentrației terapeutice. Astfel, medicamentul acționează ca un agent de susținere.

Amânat

Formele de dozare cu eliberare întârziată sunt forme de dozare prelungite, cu sosirea cărora medicamentul este eliberat mai târziu, iar acest proces durează mai mult decât dintr-o formă de dozare simplă. Acest lucru asigură încetinirea apariției efectului medicamentului.

Particularități

Retard sunt forme de dozare care sunt forme de dozare enterale prelungite care asigură crearea unui aport de medicament în corpul uman și eliberarea sa treptată ulterioară. Ele sunt cel mai adesea administrate pe cale orală, dar sunt disponibile și forme rectale.

În funcție de tehnologia utilizată pentru obținerea acestora, există două tipuri principale de forme de dozare retard (traducere prezentată mai sus), cum ar fi matrice și rezervor. Formele de tip matrice conțin o matrice polimerică cu o substanță medicinală distribuită în ea. Ele arată adesea ca niște pastile obișnuite.

Tipul de rezervor este un miez în care este inclusă substanța medicamentoasă, precum și un polimer sau un înveliș membranar care determină viteza procesului de eliberare. Rezervorul poate fi o singură formă sau o microformă, a cărei combinație formează forma finală (de exemplu, microcapsule etc.).

Sensul general al cuvântului „retard” este de interes pentru mulți.

Ce forme există?

Formele de dozare cu acțiune prelungită includ:

• Granule enterice.
• Retard și retard forte capsule.
• Dragee retard cu acoperire enterică.
• Capsule cu acoperire enterică.
• Soluție de întârziere și întârziere rapidă.
• Tablete enterice, cu două straturi, cu cadru și cu mai multe straturi.
• Suspensie întârziată.
• Tablete retard, retard mite, rapid retard, ultraretard și retard forte.
• Tablete cu acoperire multifazica si film.

Există, de asemenea, tablete retard care au alte metode de eliberare - continuă, întârziată și extinsă uniform. În plus, au soiuri precum tabletele structurate și „duplex”. Acestea includ medicamentele „Potasium-normine”, „Dalfaz SR”, „Ketonal”, „Diclonate Pretard 100”, „Tramal Retard”, „Cordaflex” și în medicina veterinară „Cortexon retard”.

Ce metode pot fi folosite pentru a prelungi efectul medicamentelor?

Acum s-a stabilit că este posibil să se asigure un efect prelungit (adică pe termen lung) al agenților terapeutici prin reducerea vitezei de eliberare a acestora din forma de dozare, reducerea vitezei și gradului de dezactivare a substanțelor de către enzime, excreția din organismul și depunerea medicamentului în țesuturi și organe. Este un fapt cunoscut că un medicament atinge concentrația maximă atunci când conținutul său în sânge este direct proporțional cu doza administrată organismului și cu rata de absorbție și este, de asemenea, invers proporțional cu viteza cu care substanța este excretată din organism. corp.

Pentru a obține un efect prelungit al medicamentelor, puteți utiliza diferite metode, inclusiv chimice, fiziologice și tehnologice.

Ne-am familiarizat cu conceptul de „retard”; acum se știe că este folosit în medicamente.

Metode chimice

Metodele chimice includ metode de prelungire care implică modificarea structurii chimice a medicamentului prin complexare, polimerizare, înlocuire a grupurilor funcționale, formarea de săruri puțin solubile, esterificare etc.

Metode fiziologice

Metodele fiziologice includ metode care asigură modificări ale ratei de absorbție sau excreție a unei substanțe medicamentoase datorită influenței diferiților factori (chimici, fizici) asupra organismului.

Acest lucru se realizează în principal prin următoarele metode:

• răcirea țesutului în locul în care a fost administrată injecția cu medicament;
• utilizarea unei cești de suge de sânge;
• introducerea de soluții hipertonice în organism;
• utilizarea vasoconstrictoarelor, adică agenți care promovează vasoconstricția;
• inhibarea funcției de excreție a rinichilor (de exemplu, etamida este utilizată în acest scop pentru a încetini excreția penicilinei din organism), etc.

Dar este de remarcat faptul că aceste metode pot deveni nesigure pentru pacient, motiv pentru care sunt foarte rar utilizate. De exemplu, în stomatologie, vasoconstrictoarele și anestezicele locale sunt utilizate împreună pentru a prelungi efectul anestezic local al acestora din urmă prin reducerea lumenului vaselor de sânge. În acest caz, se dezvoltă o reacție secundară, cum ar fi ischemia tisulară, din cauza căreia aportul de oxigen este redus, iar acest lucru duce la hipoxie, care poate provoca în cele din urmă necroză tisulară.

Metode tehnologice

Metodele tehnologice au devenit cele mai comune și sunt cel mai des folosite în practică. În acest caz, efectul medicamentului este prelungit folosind următoarele tehnici:

• creșterea vâscozității mediului de dispersie: această metodă se bazează pe faptul că, atunci când acest indicator de soluții crește, procesul de absorbție a medicamentului din forma de dozare încetinește;
• Pe lângă utilizarea mediilor neapoase, se mai folosesc soluții apoase la care se adaugă substanțe care cresc vâscozitatea - polimeri semisintetici, naturali și sintetici.

În practica farmaceutică, recent s-a răspândit și plasarea substanțelor active în hidroli ai compușilor cu molecul mare și în geluri. Sunt folosiți ca prelungitoare, având (linimente, unguente, plasturi) și servind și ca componente, sau rezervoare, ale sistemelor macromoleculare nu numai de tip matrice, ci și de tip membrană.

Acum știm că acesta este un retardat.

… forme de dozare cu eliberare și acțiune modificate - un grup relativ tânăr de forme.

FORME DE DOZARE MODIFICATĂ

Formele de dozare cu eliberare modificată sunt un grup de forme de dozare cu (1) mecanismul și (2) natura eliberării substanțelor medicamentoase modificate, comparativ cu forma uzuală.

În funcție de gradul de control asupra procesului de eliberare, există diferite:
I - forme de dozare cu eliberare controlată;
II - forme de dozare prelungită.

Ambele grupuri, în funcție de cinetica procesului, pot fi împărțite în forme de dozare:
cu eliberare periodică;
eliberare susținută;
cu eliberare întârziată.

Cele mai multe forme de dozare moderne au soiuri cu eliberare modificată.

() FORME DE DOZARE CU ELIBERARE CONTROLATĂ

Formele de dozare cu eliberare controlată (syn.: forme de dozare cu eliberare controlată, forme de dozare cu eliberare programată) sunt un grup de forme de dozare cu eliberare modificată, caracterizate printr-o creștere a timpului de intrare a medicamentului în biofază și eliberarea acestuia. , corespunzând nevoilor reale ale organismului.

Următoarele cerințe se aplică formelor de dozare cu eliberare controlată:(dacă oricare dintre următoarele condiții nu este îndeplinită, atunci forma de dozare este clasificată ca formă prelungită):
1 - se cunoaște tipul de dependență matematică a cantității de substanță medicamentoasă eliberată de parametrii care influențează procesul de eliberare (diferența față de formele de dozare prelungită);
2 - substanța medicamentoasă este eliberată conform unui program de viteză sau de viteză rațională farmacocinetic;
3 - rata de eliberare nu este afectată sau doar puțin influențată de condițiile fiziologice (pH și compoziția enzimatică a fluidelor gastrointestinale etc.), deci este determinată de proprietățile sistemului însuși și poate fi prezisă teoretic cu suficientă acuratețe.

Gama modernă de forme cu eliberare controlată include sisteme terapeutice, capsule cu eliberare controlată, spansule și tablete cu eliberare controlată.

() FORME DE DOZARE PRELUNGITE

Formele de dozare prelungită (din latinescul prolongare - lungi, longus - lung, de lungă durată) sunt forme de dozare cu eliberare modificată, care asigură o creștere a duratei de acțiune a substanței medicamentoase prin încetinirea eliberării acesteia.

Următoarele cerințe se aplică formelor de dozare extinse::
1 - concentrația substanței medicamentoase pe măsură ce este eliberată din medicament nu trebuie să fie supusă fluctuațiilor semnificative și ar trebui să fie optimă în organism pentru o anumită perioadă de timp;
2 - excipienții introduși în forma de dozare trebuie să fie complet eliminați din organism sau inactivați;
3 - metodele de prelungire trebuie să fie simple și accesibile de implementat și să nu aibă un efect negativ asupra organismului.

În funcție de calea de administrare, formele prelungite se împart în:
1 - forme de dozare depozit;
2 - forme de dozare retard.
Luând în considerare cinetica procesului, se disting formele de dozare:
3 - cu eliberare periodică;
4 - cu eliberare continuă;
5 - eliberare întârziată.

(1) Forme de dozare depozit(din franceză depozit - depozit, latină depono - pus deoparte; sinonim: forme de dozare depuse) - forme de dozare parenterală prelungită pentru injecții și implantări, asigurând crearea unui aport de medicament în organism și eliberarea lui lentă ulterioară.

Nomenclatura modernă a formelor de dozare depozit include:
1 - forme injectabile: soluție uleioasă, suspensie depozit, suspensie uleioasă, suspensie microcristalină, suspensie uleioasă micronizată, suspensii de insulină, microcapsule injectabile, microsfere pentru injectare;
2 - forme de implantare: comprimate depozit, comprimate subcutanate, capsule subcutanate (capsule depozit), filme intraoculare, sisteme terapeutice oftalmice si intrauterine.

Pentru a desemna forme de dozare pentru aplicare parenterală și inhalare cu eliberare lentă a unei substanțe medicamentoase, se utilizează termenul „eliberare prelungită” sau, mai general, „eliberare modificată”.

(2) Forme de dozare tardive(din latină retardo - încetinește, tardus - liniștit, lent; sinonim: retardați, forme de dozare retardate) - forme de dozare prelungite enterale care asigură crearea unui aport de medicament în organism și eliberarea lui lentă ulterioară. Sunt utilizate în principal pe cale orală; Unele forme de dozare retard sunt destinate administrării rectale.

În funcție de tehnologia de producție, există două tipuri principale de forme de dozare retard::
forme de dozare retard de tip rezervor
forme de dozare de tip retard matrice.

Formele de tip rezervor constau dintr-un miez care conține substanța medicamentoasă și un înveliș polimeric (membrană), care determină viteza de eliberare. Rezervorul poate fi o singură formă de dozare (tabletă, capsulă) sau o microformă de dozare, multe dintre acestea formând forma finală (pelete, microcapsule etc.).

Formele retard de tip matrice conțin o matrice polimerică în care este distribuită substanța medicinală și adesea iau forma unei tablete obișnuite.

Formele de dozare de retard includ granule enterice, drajeuri retard, drajeuri cu acoperire enterică, capsule retard și retard forte, capsule acoperite enteric, soluție retard, soluție rapid retard, suspensie retard, tablete cu două straturi, tablete enterice, tablete cu cadru, tablete multistrat. , comprimate retard, rapid retard, retard mite, retard forte și ultraretard; tablete filmate multifazice, tablete filmate etc.

(3) Forme de dozare cu eliberare periodică(syn.: forme de dozare cu eliberare multiplă, forme de dozare cu eliberare intermitentă) - forme de dozare prelungită, atunci când este administrată în organism, substanța medicamentoasă este eliberată în porții, care seamănă în esență cu concentrațiile plasmatice create prin dozarea convențională a tabletelor la fiecare 4 ore . Această formă asigură acțiunea repetată a medicamentului. În aceste forme de dozare, o doză de substanță medicamentoasă este de obicei separată de alta printr-un strat barieră, care poate fi film, comprimat sau acoperit.

În funcție de compoziția sa, doza de substanță medicamentoasă poate fi eliberată:
sau după un timp specificat, indiferent de localizarea medicamentului în tractul gastrointestinal;
sau la un anumit moment în partea dorită a tubului digestiv.

Formele de dozare cu eliberare periodică includ tablete cu strat dublu și drajeuri cu două straturi ("duplex"), tablete multistrat.

(4) Forme de dozare cu eliberare susținută(syn.: forme de dozare cu eliberare prelungită) - forme de dozare prelungită, atunci când sunt administrate în organism, o doză inițială de medicament este eliberată, iar dozele rămase (de întreținere) sunt eliberate la o rată constantă care corespunde ratei de eliminare si asigura constanta concentratiei terapeutice dorite. Formele de dozare cu eliberare continuă, uniform extinsă asigură efectul de întreținere al medicamentului.

Formele de dozare cu eliberare continuă includ tablete cu cadru, tablete microformate și capsule etc.

(5) Forme de dozare cu eliberare întârziată- forme de dozare prelungite, atunci când sunt administrate în organism, eliberarea substanței medicamentoase începe mai târziu și durează mai mult decât dintr-o formă de dozare obișnuită. Formele de dozare cu eliberare întârziată asigură un debut întârziat al acțiunii medicamentului.

Exemple de forme de dozare cu eliberare întârziată includ suspensii ultralungi și ultralente cu insulină.

FORME DE DOZARE CU ACȚIUNE MODIFICATĂ

Formele de dozare cu acțiune modificată sunt forme de dozare caracterizate prin modificări ale timpului de apariție a efectului, duratei și severității acțiunii medicamentelor în comparație cu forma obișnuită.

()Formele cu un timp modificat de debut al efectului includ forme de dozare:
1 - rapid;
2 - maxirapid;
3 - regulat;
4 - forme cu acțiune întârziată (întârziată).

() Formele cu o durată de acțiune modificată includ forme de dozare:
1 - cu actiune extinsa;
2 - cu acțiune repetată;
3 - cu efect de susținere.

() Formele cu expresia modificată a acțiunii includ forme de dozare:
1 - forte;
2 - șapte;
3 - te rog.

NB: Pentru formele de dozare de insulină, modificarea duratei de acțiune este desemnată prin termenii lung, semilung, ultralung; o combinație de modificare a vitezei de apariție a efectului și a duratei de acțiune - bandă, semi-lentă, ultra-lentă.

() FORME DE DOZARE CU TIMP MODIFICAT DE EFECT

Forme de dozare rapide (din latină rapidus - rapid, rapid, puternic) - forme de dozare cu un început de acțiune modificat (accelerat) al medicamentului.

() FORME DE DOZARE CU DURATA DE ACȚIUNE MODIFICATA

Forme de dozare cu acțiune prelungită (sin.: forme de dozare durant, din franceza durant - durabil) - forme de dozare cu durata de acțiune modificată a medicamentului, datorită eliberării prelungite a substanței medicamentoase. Durata de acțiune a medicamentului este de la 12 ore la câteva zile, săptămâni, luni. Nomenclatura modernă a formelor de dozare cu eliberare prelungită include atât forme enterale (în principal orale) cât și parenterale (în principal injectare și implantare). (vezi formele de dozare cu eliberare prelungită).

Formele de dozare cu acțiune repetată sunt forme de dozare cu o durată de acțiune modificată a medicamentului datorită eliberării periodice a substanței medicamentoase. (vezi formele de dozare cu eliberare periodică).

Formele de dozare cu efect de întreținere sunt forme de dozare cu o durată de acțiune modificată a medicamentului, datorită eliberării continue și uniform extinse a medicamentului (vezi formele de dozare cu eliberare continuă).

() FORME DE DOZARE CU EFECTE MODIFICATE

Formele de dozare forte (din latină fortis - strong) sunt forme de dozare cu efect modificat, caracterizate prin dozarea maximă a substanței medicinale și efectul terapeutic cel mai pronunțat.

Șapte forme de dozare sunt forme de dozare cu acțiune modificată, caracterizate printr-o doză medie a substanței medicinale și un efect terapeutic moderat pronunțat.

Formele de dozare de acarien (din latinescul mitis - liniștit) sunt forme de dozare cu efect modificat, caracterizate printr-o doză minimă a substanței medicinale și un efect terapeutic minim exprimat.

Forme de dozare pentru tablete. Comprimate cu eliberare modificată: comprimate cu eliberare accelerată, cu eliberare întârziată, cu eliberare prelungită și cu eliberare controlată

Tablete cu eliberare modificată La dezvoltarea unor noi forme de dozare, este necesar să se țină seama de condițiile de absorbție, de solubilitatea medicamentului în mediul apos al tractului gastrointestinal, precum și de farmacocinetica medicamentului (mecanismul de absorbție, prezența metabolismului, relația dintre rata de absorbție și concentrația medicamentului în plasma sanguină). În plus, un factor important de influență asupra absorbției medicamentului din formele de dozare comprimate este caracteristicile funcționale ale tractului gastrointestinal.

Parametrii de tranzit în diferite părți ale tractului gastrointestinal sunt de importanță fundamentală pentru absorbția medicamentelor. Timpul de tranzit în stomac este reglat funcțional de procesul digestiv. Evacuarea din stomac are loc relativ rapid: pentru formele lichide, suspensiile cu particule cu diametrul mai mic de 1 mm, tranzitul prin pilor are loc la fiecare 20 s, astfel încât 50% din volum este evacuat după 8-18 minute; formele solide nedegradabile sunt reținute în stomac până la 2 ore, iar apoi sunt evacuate prin motilitatea gastrică.

Medicamentele macromoleculare (proteine, peptide, hormoni, acizi nucleici) sunt slab permeabile prin mucoasa gastrointestinală; Pentru a crește permeabilitatea și absorbția unor astfel de medicamente, sunt utilizate mecanisme suplimentare de transcitoză. Mecanismele de transcitoză dependente de receptor și ligand se bazează pe absorbția selectivă a macromoleculelor specifice și pe transferul lor prin membranele celulare. Procesul are loc prin formarea unui complex între liganzi depuși pe macromolecule și receptori. Lectina și transferrina sunt folosite ca substanțe care pot potența permeabilitatea mucoasei pentru macromolecule.

Receptorii de transferină sunt larg reprezentați în epiteliul tractului gastrointestinal, astfel încât transferrina este utilizată pentru interacțiunea specifică (conjugare) cu acești receptori, favorizând transcitoza medicamentului.

Formele de dozare orale modificate și sistemele de administrare a medicamentelor vă permit să rezolvați următoarele probleme: ü Modificați viteza și durata eliberării medicamentului, ü Schimbați locul eliberării medicamentului, ü Modificați intensitatea efectului terapeutic al medicamentelor, ü Protejați medicamentele împotriva degradării în tractul gastro-intestinal sub influența acidului clorhidric și a enzimelor digestive, ü Crește timpul de tranzit în tractul gastro-intestinal superior, ü Promovează pătrunderea medicamentelor prin barierele epiteliale.

Principalele direcții de modificare a sistemelor de administrare orală a medicamentelor: facilitarea procesului de administrare orală pentru a depăși problemele asociate cu înghițirea și alte afecțiuni, mascarea gustului medicamentelor etc.; reținerea LF în stomac pentru a depăși timpul de tranzit rapid în tractul gastrointestinal superior; îmbunătățirea absorbției medicamentelor în intestinul subțire (de exemplu, pentru medicamentele slab solubile sau medicamentele cu greutate moleculară mare); asigurând livrarea și eliberarea țintită în diferite părți ale tractului gastrointestinal.

Condiții preliminare pentru utilizarea sistemelor de administrare orală a medicamentelor pentru a modula intensitatea acțiunii: pentru a elimina concentrațiile de vârf și efectele secundare nedorite asociate ale medicamentelor. Acest lucru este important din punct de vedere clinic pentru medicamentele cu un indice terapeutic îngust care au efecte secundare toxice dependente de concentrație (chinidină, digoxină, teofilină, anticonvulsivante, antibiotice, citostatice etc.), sau pentru medicamentele care au efecte adverse dependente de concentrație care reduc tolerabilitatea. de terapie (nitrați, antagonişti de calciu etc.); pentru a crește eficacitatea medicamentelor care au o biodisponibilitate scăzută ca urmare a absorbției incomplete sau lente în tractul gastrointestinal

Comprimatele cu eliberare modificată sunt tablete acoperite sau neacoperite care conțin excipienți speciali sau sunt produse folosind o tehnologie specială care vă permite să schimbați viteza și/sau locația eliberării medicamentului.

Pentru a modifica eliberarea se folosesc următoarele metode: ü fizice (utilizarea de substanțe care încetinesc absorbția, metabolismul și excreția medicamentului); ü chimică (prepararea sărurilor puțin solubile, înlocuirea unor grupe funcționale cu altele; introducerea de noi grupări chimice în compoziția moleculei substanței inițiale); ü tehnologic (încorporarea într-o matrice, acoperirea cu învelișuri speciale, utilizarea componentelor cu viteze diferite de eliberare într-o singură formă de dozare etc.).

Tabletele cu eliberare accelerată sunt tablete cu un început de acțiune modificat (accelerat) al substanței medicamentoase. Accelerarea absorbţiei unei substanţe medicinale se poate realiza prin următoarele moduri: ü prin crearea de săruri solubile ale substanţei medicamentoase; ü creșterea solubilității substanțelor puțin solubile; ü obţinerea de sisteme solide disperse

Tehnologia de creare a medicamentelor orale cu dizolvare rapidă/dezintegrare rapidă este liofilizarea sau congelarea uscată, compresia uscată a medicamentului sub formă de pulbere sau comprimarea granulelor înconjurate de o coajă, utilizarea purtătorilor, includerea de substanțe suplimentare care promovează rapid dezintegrarea tabletei sau potențarea absorbției.

Avantajele formelor de dozare pentru cavitatea bucală sunt: ​​ü eliminarea efectului metabolizării de primă trecere a medicamentelor în sistemul portal hepatic, rezultând o biodisponibilitate crescută pentru astfel de medicamente; ü prevenirea distrugerii medicamentelor în tractul gastrointestinal, acțiunea acidului, proteolitic și a altor enzime digestive; ü debut rapid de acțiune, care poate avea semnificație clinică pentru unele medicamente; ü complianță crescută a pacientului (mai convenabil de luat - nu necesită băutură sau înghițire)

Dezavantajele formelor de dozare pentru cavitatea bucală depind de necesitatea realizării acțiunii locale sau sistemice a medicamentului. ü eliminarea rapidă a medicamentelor din cavitatea bucală din cauza ingerării de salivă sau a aportului alimentar, ceea ce poate reduce durata acțiunii locale și necesită o creștere a frecvenței de administrare a medicamentelor; ü distribuția inegală a medicamentelor în salivă atunci când sunt eliberate din forme de dozare solide sau semi-lichide și, prin urmare, nu toate zonele cavității bucale primesc medicamentul în cantități suficiente; ü acțiunea proteazelor, ducând la degradarea medicamentelor și la o scădere a stabilitatea lor (în special importantă pentru medicamentele de natură peptidică); ü influența caracteristicilor gustative ü capacitatea de iritare locală

Film de dizolvare - Rapid. Filmul Dic™ cu dizolvare rapidă poate avea o grosime de la 1 la 10 mm, o suprafață de 1 sau mai mult cm 2, se dezintegrează după aplicarea pe limbă în 5-10 s. Medicamentul este eliberat ca urmare a dizolvării și dezintegrarii filmului

MEDICAMENTE SUBLINGUALE Mucoasa sublinguală este localizată în interiorul limbii și a podelei gurii, se caracterizează prin permeabilitate ridicată, rată rapidă de absorbție și biodisponibilitate satisfăcătoare pentru multe medicamente. Medicamentele sublinguale sunt produse în două tipuri: ü tablete cu dezintegrare rapidă ü capsule moi de gelatină care conțin forme lichide ale medicamentului

DF BUCAL Regiunea bucală (bucală) are permeabilitate mai mică și nu poate asigura o absorbție atât de rapidă și o bună biodisponibilitate a medicamentelor în comparație cu zona sublinguală, prin urmare DF bucal sunt utilizate pentru eliberarea întârziată și absorbția medicamentelor. În plus, regiunea bucală a cavității bucale conține un strat muscular foarte pronunțat și o membrană mucoasă mai puțin mobilă, ceea ce creează condiții pentru crearea formelor de dozare întârziate (de exemplu, plasturi)

STRUCTURA formelor de dozare buccale de tip matrice, în care medicamentul este amestecat, dizolvat sau dispersat în matrice, tip rezervor - sub forma unui plasture special care are mai multe straturi - adeziv, intermediar și un strat (cavitate) cu medicament. O caracteristică a plasturelui bucal al cavității bucale este eliberarea unilaterală sau bilaterală a medicamentului: în primul caz, medicamentul este eliberat printr-o parte a plasturelui, de exemplu, către membrana mucoasă pentru a obține un efect sistemic (în timp ce exteriorul plasturelui este acoperit cu un strat protector) sau în cavitatea bucală pentru a obține un efect local

Polimerii utilizați pentru mucoadeziune și potențarea permeabilității mucoasei bucale trebuie să aibă anumite proprietăți fizico-chimice: ü să aibă capacitatea necesară de hidratare pe suprafața mucoasei, să aibă suficientă elasticitate pentru o interacțiune strânsă cu suprafața mucoasei și o mai bună penetrare, ü au hidrofilicitate predominant anionica datorita prezentei ionilor activi de hidrogen

TABLETE CU ELIBERARE TEMPORALĂ Comprimate enterice solubile sau tablete acoperite enteric. Atunci când este administrat cu tablete cu eliberare întârziată, medicamentul începe să se elibereze mai târziu și durează mai mult, oferind un debut întârziat al acțiunii medicamentului. Baza formelor de dozare orală cu eliberare lentă sunt învelișurile: presate, multistrat, enterice etc. Formele de dozare cu eliberare susținută sunt necesare pentru: 1) medicamente cu un timp de înjumătățire scurt (T 1/2).

Majoritatea formelor de dozare cu eliberare susținută se bazează pe tehnologia Geomatrix (Skye Pharma Plc., SUA). Au o structură multistrat: un miez cu medicamente și mai multe învelișuri, datorită modificării proprietăților cărora se atinge nivelul necesar de eliberare.

SISTEME ORALE OSMOTICE Sistemele orale osmotice functioneaza pe baza unor pompe osmotice simple (OROSTM, Alza Corp.). Sunt folosite pentru a elibera medicamente care sunt în stare solidă, dar capabile să formeze soluții saturate. Sistemul are un rezervor comun pentru medicament și substanța osmotică, sau medicamentul în sine joacă rolul unei substanțe osmotice. Rezervorul conține o gaură, care este realizată folosind un fascicul laser cu un diametru de 300-500 de microni. Printr-o înveliș semi-permeabilă rigidă care înconjoară rezervorul, apa pătrunde din tractul gastrointestinal, formând o soluție saturată de medicament și creând presiune osmotică, în urma căreia medicamentul dizolvat este stors din orificiu cu o viteză egală cu viteza de penetrare a lichidului în sistem. Pe măsură ce partea dizolvată a medicamentului iese, o nouă porțiune de apă care intră în rezervor dizolvă în continuare miezul din medicament etc.

O modificare mai avansată a sistemului osmotic simplu este o tabletă multistrat concepută pentru a elibera două medicamente dintr-un sistem în terapie combinată sau două porții de medicament.

L-OROS™-SYSTEM (Alza Corp.) ü o cameră cu două straturi, ü are o formă de capsulă ü concepută pentru a crește biodisponibilitatea medicamentelor insolubile în apă Sistemul HARDCAP are o capsulă sub o membrană semi-permeabilă și un strat de barieră suplimentar care separă camera cu medicamentul și stratul de substanță osmotică.

În sistemul SOPTCAP, camera medicamentului este înconjurată de o înveliș de gelatină moale și un strat de barieră suplimentar care împiedică dizolvarea învelișului de gelatină; orificiul de eliberare a medicamentului pătrunde în membrana semipermeabilă, în stratul de substanță osmotică și în stratul barieră. Când substanța osmotică se extinde și comprimă învelișul moale de gelatină, se rupe și medicamentul este eliberat prin orificiu.

Formele de dozare orală cu eliberare lentă (retarde) se caracterizează prin crearea unei concentrații plasmatice constante (platoul) pe o perioadă prelungită de timp. Figura prezintă profilul farmacocinetic ideal al unei forme de dozare cu eliberare susținută, care formează un platou în intervalul terapeutic, în comparație cu o formă de dozare cu eliberare obișnuită, care este dozată de 3 ori pe zi și formează fluctuații semnificative de concentrație în intervalul de dozare cu o scădere. în zona subterapeutică sau dezvoltarea concentraţiilor toxice .

Parametrii farmacocinetici care caracterizează formele de dozare cu eliberare susținută sunt: ​​1) timpul de platou - timpul în care concentrația plasmatică depășește 75% din Cmax; 2) concentraţia reziduală la sfârşitul intervalului de dozare, determinată ca procent din Cmax; 3) caracteristici de vârf și reziduale - procentul de fluctuație între Cmax și Cmin, procentul de fluctuație ASC. Timpul de platou și concentrația reziduală caracterizează puterea formei retard, iar procentul de fluctuație caracterizează stabilitatea cineticii.

FORME DE DOZARE CU ELIBERARE PULATĂ Formele orale cu eliberare pulsatilă sau intermitentă sau sisteme de administrare cronotropă pentru medicamente sunt create pentru 1) medicamente care necesită eliberare dependentă de timp în conformitate cu ritmurile circadiene ale organismului sau cu caracteristicile patogenezei bolilor 2 ) medicamente care suferă degradare în stomac (sub influența acizilor săruri sau a enzimelor proteolitice) care provoacă iritații ale mucoasei gastrice sau dezvoltarea greață și vărsături atunci când sunt administrate oral 3) care asigură eliberare țintită în tractul gastrointestinal, de exemplu, pentru tratamentul bolilor locale ale intestinului subțire sau gros

Principiul de bază al funcționării sistemelor de administrare pulsatilă orală se bazează pe crearea unei perioade latente care previne eliberarea prematură a medicamentului, după care medicamentul este eliberat simultan sau lent A - sistem cu o perioadă de latență și eliberare pulsatilă B și C - sisteme cu perioadă latentă și eliberare lentă, controlată.

Formele de dozare orală cu eliberare pulsatilă a medicamentelor pot fi reprezentate prin: ü tablete matrice sau capsule cu înveliș semipermeabil, bioeroziv sau de rupere, ü sisteme de acțiune osmotică, ü sistem cu microparticule multiple (microgranule, pelete), învelișuri de care sunt capabile să modifice permeabilitatea.Schema structurii unei forme de dozare cu eliberare pulsatilă pe bază de înveliș exploziv și bioeroziv

TEHNOLOGIA OROS® (OROS® Delayed Push-Pill System, Alza Corp.) În ea, un strat suplimentar de substanță polimerică este introdus sub învelișul exterior semipermeabil, oferind o perioadă de latentă de durata necesară (4-5 ore) și un debut întârziat al acțiunii comprimatului (eliberare prelungită cu debut controlat - COER). Astfel de forme de dozare luate seara fac posibilă crearea unor concentrații optime ale medicamentului în perioadele vulnerabile ale zilei, de exemplu, la primele ore ale dimineții, când riscul de a dezvolta atacuri de boală este mare (atac de astm bronșic, infarct miocardic etc.). ). Modificare L-OROS®

Timp de eliberare orală programabil - PORT system® Capsula nu este închisă și are un înveliș exterior de gelatină, sub care este plasat medicamentul cu eliberare imediată; Între cele două părți ale capsulei există un dop de polimer insolubil, care creează o perioadă de latentă pentru eliberarea repetată a unei porțiuni de medicament. După înghițirea și dizolvarea capsulei de gelatină, prima doză de medicament este eliberată imediat; apoi, pe măsură ce lichidul pătrunde prin învelișul semi-permeabil într-o altă parte a capsulei și substanța osmotică se umflă, se creează presiunea osmotică, care împinge dopul și eliberează a doua doză de medicament.

Sisteme de administrare mucoadezive orale (sisteme mucoadezive gastro-intestinale) Mecanismul de mucoadeziune este capacitatea materialelor mucoadezive de a adera la o suprafață umedă a mucoasei folosind mecanisme fizico-chimice nespecifice cu formarea de legături cu ionii de hidrogen

Avantajele clinice ale formelor de dozare întârziate: ü Reducerea fluctuațiilor efectului terapeutic pentru medicamentele cu efect dependent de concentrație, prevenirea dezvoltării reacțiilor adverse dependente de concentrație; ü Prelungirea perioadei de reținere a concentrației terapeutice pentru medicamentele cu farmacodinamică dependentă de timp (de exemplu, antibioticele beta-lactamice, a căror eficacitate clinică este asociată nu cu concentrația maximă, ci cu perioada de timp în care concentrația depășește nivel terapeutic); ü Prevenirea activării nedorite a mecanismelor de contrareglare, a fenomenului de reacții de rebound, toleranță datorată eliberării și absorbției lente; ü Reducerea efectelor nedorite ale medicamentelor în colon, deoarece eliberarea principală a medicamentelor are loc în tractul gastrointestinal superior. Acest efect este important din punct de vedere clinic pentru prevenirea dezvoltării disbiozei intestinale și a rezistenței microbiene la antibioticele orale.

COMPRIMATE CU ELIBERARE MULTIFAZĂ ü Comprimate multifazice ü Comprimate rapid retard Comprimatele multifazice sunt tablete prelungite, obținute prin presarea unui amestec de granule, având de obicei culori diferite și viteze diferite de eliberare a aceleiași substanțe medicamentoase. Comprimatele Rapid retard sunt tablete cu eliberare în două faze, care conțin un amestec de microgranule cu eliberare rapidă și prelungită de medicamente. Oferă un debut rapid al efectului și o acțiune de lungă durată a medicamentului. În funcție de gradul de control asupra procesului de eliberare, tabletele cu eliberare modificată sunt clasificate în tablete cu eliberare controlată și comprimate cu eliberare prelungită.

COMPRIMATE CU ELIBERARE CONTROLATĂ Eliberarea va fi controlată dacă sunt îndeplinite următoarele condiţii: ü se cunoaşte tipul de dependenţă matematică a cantităţii de medicament eliberat de parametrii care afectează procesul de eliberare (diferenţa faţă de formele de dozare prelungită); ü Medicamentul este eliberat conform unui program de rată sau viteză rațională farmacocinetic; ü rata de eliberare nu este afectată sau doar puțin influențată de condițiile fiziologice (pH-ul și compoziția enzimatică a fluidelor gastrointestinale etc.), deci este determinată de proprietățile tabletei în sine și poate fi prezisă teoretic cu suficientă acuratețe. Dacă oricare dintre aceste condiții nu este îndeplinită, atunci tabletele sunt clasificate ca forme cu eliberare prelungită!!!

Tabletele cu eliberare controlată includ tablete flotante și tablete cu microcapsule cu eliberare controlată Eliberare necontrolată

Concentrațiile plasmatice ale medicamentului pentru medicamente convenționale, medicamente cu eliberare susținută de ordin zero și medicamente cu eliberare susținută

Tablete flotante Tablete care formează un sistem stabilizat hidrodinamic în organism Poziția tabletelor plutitoare și neplutitoare în stomac

Tehnologia tabletelor plutitoare Pe bază de substanțe care formează gaze Pe baza altor substanțe (de exemplu, hidrocoloizi)

Mecanismul de acțiune al sistemului plutitor bazat pe formarea gazelor Carbonații (bicarbonat de sodiu, carbonat de calciu sau alginat) sunt utilizați ca substanțe formatoare de gaze, care intră într-o reacție chimică cu acidul din stomac pentru a forma C02, ceea ce duce la sistem fiind împins la suprafața lichidului gastric, ca o geamandură. Substanțele care formează gaze pot fi incluse în matrice sub formă de bule care sunt umplute cu gaz sau într-o cameră specială de formare a gazelor în sisteme de tip rezervor. Mecanismul de acțiune al sistemului plutitor bazat pe formarea de gaz A - structura inițială B - dizolvarea stratului de medicament cu eliberare rapidă C - formarea unui strat asemănător gelului D - umflarea sistemului datorită formării de gaz E - biodegradarea sistemului

Baza sistemelor de livrare plutitoare care nu sunt asociate cu formarea de gaze sunt hidrocoloizii care sunt capabili să formeze bule în structura lor, care, ca urmare a umflării, sunt umplute cu aer. Acest lucru duce la o modificare a densității de volum a sistemului și creează un efect LF plutitor (similar cu un dop). În plus, formarea de gel poate avea loc inițial pe suprafața sistemului; în acest caz, stratul de gel de suprafață îndeplinește două funcții: controlează difuzia lichidului în sistem și eliberează medicamentul din sistem. Acest principiu de proiectare a unui sistem de livrare plutitor se numește sistem de echilibrare hidrodinamică.

Avantajele sistemelor de livrare flotantă sunt: ​​Timpul de absorbție crescut al medicamentelor cu o „fereastră de absorbție” îngustă, pentru care medicamentele cu eliberare lentă nu asigură biodisponibilitatea necesară datorită timpului scurt de tranzit prin tractul gastrointestinal superior; utilizarea suplimentară a tehnologiilor de eliberare întârziată în sistemele de flotație contribuie nu numai la creșterea biodisponibilității, ci și la eliberarea controlată (cinetica de ordin zero); Asigurarea eliberării țintite a medicamentelor direct în stomac, ceea ce creează posibilitatea dezvoltării efectelor locale ale medicamentelor și reducerea efectelor nedorite în alte părți ale tractului gastrointestinal; Sistemele plutitoare cu o perioadă lungă de retenție în stomac pot ajuta la reducerea frecvenței administrării medicamentului în comparație cu formele de dozare convenționale.

Tablete cu microcapsule Comprimate orale cu eliberare controlată a medicamentelor, care sunt o tabletă comprimată care conține microcapsule de medicament într-un strat de excipienți care protejează microcapsulele de distrugerea mecanică (impact, compresie).

A) NEXIUM MUPS (AZ) pe piața canadiană; B) lansoprazol inhibitor al pompei de protoni MUPS (Takeda); C) THEO DUR (Schering)

Procesul de eliberare a medicamentului din pelete are loc în mai multe faze: Penetrarea apei prin înveliș în pelete, unde este conținut miezul solid al medicamentului; Formarea unei soluții saturate din partea de suprafață a medicamentului, eliberarea medicamentului dizolvat prin membrană la o rată constantă; Dizolvarea ulterioară a medicamentului cu formarea unei soluții nesaturate, reducând rata de eliberare a medicamentului

TABLETE PRELUNGATE (din latinescul prolongare - extend, longus - lung, lung) - comprimate din care medicamentul este eliberat în mai multe porții sau lent și uniform, asigurând o creștere a duratei de acțiune a medicamentului prin încetinirea eliberării acestuia.

Avantajele comprimatelor cu eliberare prelungită includ: ü reducerea frecvenței de administrare; ü reducerea dozei de curs; ü eliminarea efectului iritant al medicamentelor asupra tractului gastrointestinal; posibilitatea reducerii incidenței reacțiilor adverse. Există următoarele tablete cu eliberare prelungită: tablete retard, tablete cu cadru, tablete multistrat, tablete implantabile sau tablete depozit.

Comprimate retardante Comprimate cu eliberare periodică. De obicei sunt microgranule cu o substanță medicinală înconjurate de o matrice polimerică. Mecanismul de eliberare constă în dizolvarea strat cu strat a matricei sau microgranulelor, care asigură eliberarea următoarei porțiuni a substanței medicamentoase. În funcție de tehnologia de producție, tabletele retard se disting în două tipuri principale: ü rezervor ü matrice.Există și tablete retard cu alte mecanisme de eliberare: eliberare întârziată, eliberare continuă și uniform extinsă

Tabletele retard de tip rezervor sunt un miez care conține un medicament și o înveliș de polimer (membrană), care determină viteza de eliberare.

Comprimatele retard de tip Matrix conțin o matrice polimerică în care medicamentul este distribuit și adesea au aspectul unei tablete obișnuite. După administrare, tableta cu matrice hidrofilă formează un strat de gel care reglează eliberarea medicamentului. Cel mai important aspect al sistemelor de matrice este dimensiunea și uniformitatea distribuției particulelor de polimer, cum ar fi hipromeloza, în tabletă. Profilul de dizolvare al tabletelor cu matrice este prezentat schematic mai jos.

Tablete cu schimbătoare de ioni - prelungirea acțiunii medicamentului se realizează prin creșterea moleculei datorită depunerii pe o rășină schimbătoare de ioni. Substanțele legate de rășina schimbătoare de ioni devin insolubile, iar eliberarea medicamentului în tractul gastrointestinal se bazează numai pe schimbul de ioni. Tabletele cu schimbătoare de ioni mențin nivelul de acțiune al substanței medicinale timp de 12 ore. Reprezentarea schematică a structurii schimbătorului de ioni

Tabletele sunt tablete cu două straturi preparate din granule preparate separat, formând două straturi clar vizibile (adesea de culori diferite), de obicei în scopul separării substanțelor medicinale incompatibile. Poate fi conceput pentru a asigura eliberarea medicamentului în două faze.

Tabletele multistrat vă permit să combinați substanțe cu proprietăți fizice și chimice incompatibile într-o singură tabletă, să prelungiți acțiunea medicamentelor și să reglați succesiunea absorbției acestora în anumite perioade de timp. Tabletele Frame sunt forme de dozare cu acțiune prelungită. Medicamentul este eliberat din ele prin leșiere. Viteza de eliberare a medicamentului este determinată de factori precum natura excipientului și solubilitatea medicamentului, raportul dintre medicament și substanțele care formează matrice, porozitatea tabletei și metoda de preparare a acestuia.

Tabletele Spacetabs sunt tablete cu medicamentul încorporat într-o matrice solidă de grăsime care nu se dezintegrează, ci se dispersează încet de la suprafață. Comprimatele Lontabs sunt tablete cu eliberare prelungită. Miezul tabletelor este un amestec de medicamente cu compuși cu greutate moleculară mare, ceară; medicamentele se dizolvă încet de la suprafață. Tabletele Repetabs sunt tablete acoperite cu mai multe straturi care asigură acțiunea repetată a medicamentului. Ele constau dintr-un strat exterior cu un medicament, care este proiectat pentru eliberare rapidă, o înveliș interioară cu permeabilitate limitată și un miez care conține o altă doză terapeutică de medicament.

TEHNOLOGII PENTRU PRODUCEREA MICROPARTICULELOR LIPIDICE OMOGENIZAREA Omogenizarea cu un grad ridicat de macinare (rotativa) Dispersie cu ultrasunete Omogenizare la presiune mare Omogenizare termica Omogenizare la rece Emulsionare (ca etapa)

Ø EMULSIFICARE Materialul lipofil se dizolva intr-un solvent nemiscibil cu apa, apoi se emulsioneaza in faza apoasa pentru a produce o emulsie ulei/apa. Solventul se evaporă prin reducerea presiunii, se formează o dispersie de nanopurtători lipidici Ø MICROEMULSIONARE Include etapa de creare a unei microemulsii

- Micrografie crio-electron a unei dispersii selectate care contine 5% CM. (A și B) Dispersie stabilizată cu fosfolipide/sare biliară (3,2/0,8%). (B) Fracția instabilă, particulele asemănătoare bulelor sunt clar vizibile. (C) Dispersie stabilizată cu soluție de oleat de sodiu 4%. (D) Dispersie stabilizată cu soluție de alcool polivinilic 4%. (E) Dispersie stabilizată cu 4% poloxamer 188. (F) Dispersie stabilizată cu 4% Tween 80. Ilustrație mărită a efectului formei particulelor din sistemul stabilizator. Micrografia după măcinarea prin congelare arată particule CM având o structură internă asemănătoare limpidei (3,2% S 100, Bar = 140 nm). Modelul schematic descrie structura nanoparticulelor cilindrice și spiralate. Abrevieri: CM, colesterol myistat; S 100, lecitină de soia purificată Lipoid S 100; SGC, glicocolat de sodiu.

Comprimate cu eliberare temporizată Comprimate cu eliberare prelungită care, atunci când sunt administrate în organism, eliberează medicamentul în porțiuni care seamănă în esență cu concentrațiile plasmatice produse prin dozarea convențională a tabletelor la fiecare 4 ore. Asigură acțiunea repetată a substanțelor medicamentoase. În aceste tablete, o doză de substanță medicamentoasă este de obicei separată de următoarea printr-un strat de barieră, care poate fi film, comprimat sau acoperit. Tabletele cu eliberare periodică includ tablete cu strat dublu („duplex”) și tablete multistrat.

Comprimate cu eliberare continuă Comprimatele cu acțiune prelungită, atunci când sunt administrate în organism, eliberează o doză inițială de medicament, iar dozele rămase (de întreținere) sunt eliberate într-un ritm constant care se potrivește cu rata de eliminare și asigură constanta terapiei dorite. concentraţie.

DF cu eliberare continuă includ tablete cu cadru, tablete și capsule cu microforme etc. În funcție de natura matricei, acestea se pot umfla și dizolva lent sau își pot păstra forma geometrică pe toată perioada de ședere în organism și sunt excretate sub formă dintr-o masă poroasă, ai cărei pori sunt umpluți cu lichid. Medicamentul este eliberat prin leșiere.

Secțiune transversală a unui omogenizator cu fantă piston. Macroemulsia este trecută printr-o fantă foarte mică a unui omogenizator pentru a obține micro- și nanocristale

Un proces în două etape pentru obținerea de compuși medicinali care conțin micro și nanocristale: o suspensie a substanței medicinale este obținută prin omogenizare la presiune înaltă (Micron Lab 40) și apoi supusă uscării prin pulverizare (Mini Bu¨ chi). S-a obținut o matrice care conține micro și nanocristale ale substanței medicamentoase

Proces în două etape pentru prepararea unui miez multistrat care conține micro- și nanocristale de medicament: o suspensie de medicament obținută prin omogenizare la presiune înaltă (Micron Lab 40) este stratificată pe sfere de zahăr, urmată de acoperirea cu o înveliș de polimer pentru a modifica eliberarea medicamentului

COMPLEXE DE INCLUZIUNE: CONCEPTUL ȘI MECANISMUL DE FORMARE A INCLUZIILOR Complexele de incluziune ale medicamentelor cu ciclodextrine sunt utilizate pentru a modela interacțiunile receptorilor ligand, precum și pentru a crește stabilitatea, solubilitatea și biodisponibilitatea medicamentelor. Cavitatea hidrofobă a inelului de ciclodextrină poate găzdui o moleculă invitată adecvată și poate forma un complex. În complexele de incluziune, una sau mai multe molecule invitate (sau substrat) sunt încorporate (încapsulate) în și reținute în alte structuri moleculare. Complecșii de incluziune conțin interacțiuni intermoleculare hidrofobe similare cu cele găsite în multe sisteme biologice (enzimă/substrat; antigen/anticorp). O condiție necesară pentru formarea unui complex de incluziune este ca „oaspete” să aibă dimensiunea și forma adecvate pentru includerea în cavitatea „gazdă”.

Tipuri de complexe de incluziune Complex polimolecular de incluziune. „Gazda” conține în structura sa o rețea de molecule „limitatoare” care formează un canal sau o cavitate care include o moleculă „oaspete”. Complexul macromolecular. „Gazda” conține în structura sa o rețea cristalină tridimensională capabilă să țină molecula „oaspete”. Complex monomolecular sau încapsulare moleculară.

UTILIZĂRI ALE FLUIDELOR SUPERCRITICE Se spune că un fluid este supercritic atunci când este comprimat peste presiunea sa critică (Pc) și încălzit peste temperatura sa critică (Tc). În aplicațiile industriale, această tehnologie poate înlocui procesele convenționale de recristalizare și măcinare, în principal datorită calității și purității particulelor finale și beneficiilor de mediu.

Etape principale 1) Medicamentul este dizolvat în CO 2 într-o cameră de înaltă presiune. 2) Soluția este trecută printr-o duză (duză) pentru a reduce rapid presiunea. 3) La presiune mare, substanța medicamentoasă se dizolvă în CO 2, iar dacă presiunea este redusă la valoarea camerei, substanța medicamentoasă precipită sub formă de particule mici. 4) Eliberarea rapidă a presiunii (depresurizarea) duce la o viteză foarte rapidă de sedimentare, asigurând astfel producția de particule mici de substanță medicamentoasă. 5) Particulele de medicament precipitate sunt colectate într-un filtru cu sac la presiunea camerei.

Particule de acid aminobenzoic produse de (A) RESS și (B) RESS–SC. Abrevieri: RESS, expansiune rapidă a soluției supercritice; RESS–SC, expansiune rapidă a soluției de cosolvent solid supercritic

Limitări de utilizare Nu este potrivit pentru toate substanțele medicamentoase. Solubilitatea majorității medicamentelor în dioxid de carbon supercritic este scăzută (de exemplu, solubilitatea griseofulvinei este de numai 18 părți per milion (µL/L). Prin urmare, pentru a obține 18 moli de griseofulvină, trebuie să se utilizeze un milion de moli de CO 2 ( de exemplu, 1 g de particule de griseofulvină cu aproximativ 7 kg CO 2)) Dificultăți în etapa de colectare a produsului finit (pulberea de medicament este dispersată într-un volum mare de dioxid de carbon, ceea ce necesită o filtrare eficientă)

Pastile

Tablete (lat. Tabulete)- o formă de dozare solidă obținută prin presarea pulberilor și granulelor care conțin una sau mai multe substanțe medicamentoase cu sau fără adaos de excipienți. Tabletele includ: neacoperite, efervescente, acoperite, gastrorezistente, cu eliberare modificată și pentru uz oral.

Tipuri de tablete

Tabletele sunt de obicei depozitate în flacoane sau în monede.

Printre tablete se numără:

• tabletele în sine (comprimate)
• tablete de triturare (formate; microtablete)
• neacoperit, acoperit
• gazos
• gastrorezistent (enteric-solubil)
• eliberare modificată
• pentru utilizare în gură
• pentru prepararea unei soluții sau suspensii etc.

Tabletele divizibile sunt tablete cu un diametru mai mare de 9 mm, având una sau două semne (crestături) perpendiculare între ele, ceea ce vă permite să împărțiți tableta în două sau patru părți și astfel să variați doza de medicament.

Tabletele zdrobite sunt tablete pentru prepararea unei soluții sau suspensii care necesită zdrobire prealabilă.

Acoperite și neacoperite - care conțin excipienți speciali sau obținute folosind o tehnologie specială, care vă permite să programați rata sau locația eliberării medicamentului.

Tabletele acoperite sunt tablete acoperite cu un înveliș de unul sau mai multe straturi de excipienți de origine naturală sau sintetică, uneori cu adaos de substanțe medicinale sau tensioactive la substanțele de acoperire. În funcție de compoziția și metoda de aplicare, acoperirile se disting: acoperite, filmate, presate; în funcție de mediul în care trebuie să se dizolve învelișul: gastrosolutil (solubil în stomac) și solubil enteric (solubil enteric).

Tabletele enterice (tablete gastrorezistente) sunt tablete care sunt stabile în sucul gastric și eliberează substanța sau substanțele medicamentoase în sucul intestinal. Produs prin acoperirea tabletelor cu un înveliș gastro-rezistent (tablete enterice) sau prin comprimarea granulelor și particulelor acoperite anterior cu un înveliș gastro-rezistent sau prin presarea unor substanțe medicamentoase amestecate cu un material de umplutură gastro-rezistent (durules).

Tablete care sunt stabile în sucul gastric și eliberează substanța sau substanțele medicamentoase în sucul intestinal. Tabletele enterice sunt produse prin acoperirea tabletelor cu un înveliș enteric sau prin presarea granulelor și particulelor acoperite enteric, sau prin presarea substanțelor medicamentoase amestecate cu o umplutură care este stabilă într-un mediu acid.

Tabletele filmate sunt tablete acoperite cu o înveliș subțire (film), cuprinzând mai puțin de 10% din greutatea tabletei. Acoperirile de peliculă pot fi solubile în apă (din soluții de celuloză naturală, polietilenglicoli, gelatină și gumă arabică etc.) și insolubile în apă sau lacuri (din unele compuși cu molecul mare)

Tabletele cu eliberare modificată sunt tablete acoperite sau neacoperite care conțin excipienți speciali sau sunt produse folosind o tehnologie specială care permite programarea ratei sau locației eliberării medicamentului. Termenul este folosit pentru a se referi la tablete cu eliberare controlată, tablete cu eliberare susținută, tablete cu eliberare treptată etc. Termenul nu este folosit pentru a se referi la tablete desemnate ca tablete depozit, tablete implantabile, tablete retard, tablete rapid retard.

Comprimatele retardante sunt tablete cu eliberare prelungită (periodică) a medicamentului din rezervă. De obicei sunt microgranule cu o substanță medicinală, înconjurate de o matrice biopolimerică (bază); baza sau microgranulele se dizolvă strat cu strat, eliberând următoarea porțiune de substanță medicinală.

Comprimatele Rapid retard sunt tablete cu eliberare bifazică care conțin un amestec de microgranule cu eliberare rapidă și prelungită a medicamentului.

În funcție de doza substanței medicinale, se disting următoarele:

• Tabletele de acarieni sunt tablete cu o doză minimă și un efect minim exprimat al substanței medicinale.
• Tabletele șapte sunt tablete cu o doză medie și un efect moderat pronunțat al substanței medicinale.
• Comprimatele Forte sunt tablete cu o doză mare și un efect foarte pronunțat al substanței medicinale.

În funcție de scopul și metoda de utilizare, tabletele sunt împărțite în următoarele tipuri:

• Tablete oromucoase
• Tablete bucale
• Pastile
• Tablete masticabile
• Tablete sublinguale
• Tablete vaginale
• Tablete implantabile
• Tablete efervescente
• Tablete homeopate
• Tablete pentru picături
• Pasti tablete
• Tablete pentru soluție
• Tablete pediatrice
• Comprimatele oromucoase sunt tablete pentru utilizare în cavitatea bucală, de obicei comprimate neacoperite, obținute folosind o tehnologie specială pentru a elibera o substanță sau substanțe medicamentoase în cavitatea bucală și pentru a asigura un efect de resorbție local sau general (comprimate bucale, comprimate sublinguale etc. ). Tablete, de obicei neacoperite, care conțin substanțe medicinale destinate a fi absorbite prin mucoasa bucală. Este indicată calea sau metoda specifică de administrare.
• Comprimatele bucale (obrazului) sunt tablete utilizate în cavitatea bucală pentru a administra o substanță medicinală prin mucoasa bucală.
• Pastilele sunt tablete pentru utilizarea în cavitatea bucală care se dizolvă lent în lichidul salivar. Conțin de obicei aditivi aromatizanți.
• Comprimatele masticabile sunt tablete care trebuie mestecate înainte de înghițire, care conțin substanțe medicamentoase care acționează asupra mucoaselor bucale sau tractului gastro-intestinal. Conțin de obicei aditivi aromatizanți.
• Comprimatele sublinguale sunt tablete pentru utilizare sub limbă.
• Tabletele vaginale (supozitoare vaginale presate) sunt tablete pentru introducerea în vagin, obținute prin presarea pulberii granulare, care este o masă de supozitoare grasă prelucrată. Pentru o inserție mai bună, pot avea o membrană grasă subțire. Pe lângă cele vaginale, s-au folosit și forme de dozare uretrale și rectale comprimate.
• Tabletele implantabile (comprimate depozit, implant) sunt tablete sterile, cu eliberare prelungită, sub formă de disc sau cilindru foarte mic pentru implantare sub piele.
• Tabletele efervescente sunt tablete neacoperite care conțin de obicei substanțe acide și carbonați sau bicarbonați care reacționează rapid în apă pentru a elibera dioxid de carbon; sunt concepute pentru a dizolva sau dispersa medicamentul în apă imediat înainte de administrare.
• Tabletele homeopate sunt tablete orale obținute prin presarea triturațiilor homeopate, a căror masă într-un comprimat este, de regulă, de la 0,1 la 0,25 g.
• Tabletele pentru picături sunt tablete pentru prepararea picăturilor.
• Paste tablete - tablete pentru fabricarea pastei.
• Tablete pentru soluție (tablete solubile) - tablete pentru prepararea unei soluții. Este indicată calea specifică de administrare. Tabletele pentru prepararea soluției injectabile trebuie să fie sterile.
• Tabletele pediatrice sunt tablete cu gust dulce utilizate în practica pediatrică.

După metoda de preparare, tabletele sunt împărțite în două tipuri: tablete comprimate și tablete de triturare.