Leczenie. Jak leczyć toczeń rumieniowaty za pomocą środków ludowych? Rozpoznanie tocznia rumieniowatego

Jak leczyć toczeń rumieniowaty za pomocą środków ludowych?

Toczeń rumieniowaty jest chorobą ogólnoustrojową, która charakteryzuje się rozlanym uszkodzeniem tkanki łącznej i naczyń mikrokrążenia. Osobliwą wizytówką choroby jest wysypka na twarzy w kształcie skrzydeł motyla. Układowy charakter choroby sugeruje, że zmiany zachodzą w całym organizmie. W przypadku tocznia proces patologiczny rozprzestrzenia się na stawy, serce, nerki, układ nerwowy i układ krwionośny. Tak różnorodne objawy sprawiają, że tradycyjne metody leczenia tocznia rumieniowatego cieszą się dużą popularnością. Wpływ na to ma zarówno przebieg choroby, jak i rokowanie.

Skąd bierze się toczeń rumieniowaty?

Przyczyną uszkodzeń różnych narządów jest zaburzony mechanizm odpowiedzi immunologicznej. Przeciwciała, które normalnie są wytwarzane przeciwko obcym czynnikom, w tym przypadku zaczynają być wytwarzane przeciwko własnym tkankom organizmu. Krążące we krwi przeciwciała te wpływają na wszystkie układy. Szczególnie cierpi układ mikrokrążenia. We krwi pojawiają się specyficzne komórki tocznia rumieniowatego: leukocyty, w których znajdują się pozostałości innych komórek.

Nie wiadomo, dlaczego zaczynają wytwarzać się patologiczne przeciwciała. Skłonność do choroby jest dziedziczona. Początek tocznia może być wywołany jakąkolwiek chorobą zakaźną, nagłą zmianą temperatury, cierpieniem psychicznym, urazem itp.

Objawy tocznia rumieniowatego

Toczeń rumieniowaty może wystąpić z dominującym uszkodzeniem skóry lub z dominującym uszkodzeniem narządów wewnętrznych. W pierwszym wariancie będzie to toczeń rumieniowaty krążkowy lub rozsiany, w drugim – toczeń rumieniowaty układowy.

W przypadku zmian głównie skórnych objawy tocznia rumieniowatego pojawiają się głównie na twarzy: pojawiają się czerwone plamy, które z czasem zamieniają się w blaszki, a później pokrywają się łuskami. Łuski mają kolce na odwrotnej powierzchni. Płytki oddzielone są od reszty skóry czerwoną, wypukłą obwódką. Po pewnym czasie stan zapalny zaczyna się goić, skóra pod spodem zanika, staje się blada i cienka. Tworzą się blizny. Jeśli stan zapalny dotyczył skóry głowy, to włosy w tym miejscu już nie rosną. Klasyczny „motyl” przy toczniu to wysypka na skórze nosa i policzków.

W przypadku tocznia rumieniowatego układowego objawy zmian skórnych schodzą na dalszy plan. Masywne uszkodzenie narządów wewnętrznych prowadzi do rozwoju niewydolności wielonarządowej. Stopniowe narastanie objawów ogólnych jest rodzajem okresu inkubacji tocznia, kiedy główne objawy choroby nie są jeszcze obecne. Wraz z nagromadzeniem dużej liczby przeciwciał nasilają się odchylenia w funkcjonowaniu organizmu. Osoba odczuwa chroniczne zmęczenie, bolą go stawy i mięśnie, znika apetyt, wzrasta temperatura. Na tle tych przejawów nie jest to rzadkością. Węzły chłonne powiększają się. Zgodnie ze zmianami wewnętrznymi obserwuje się zmiany we krwi: zmniejsza się liczba czerwonych krwinek i leukocytów, pojawiają się specyficzne komórki tocznia i zmniejsza się ilość białka. W tym przypadku białko znajduje się w moczu.

Leczenie tocznia oficjalnymi metodami

Ponieważ przyczyna kompleksów immunologicznych w organizmie jest nieznana, opracowano schematy leczenia, które działają na konsekwencje ich działań lub zapobiegają ich wpływowi na organizm.

Główną metodą leczenia są leki hormonalne, które hamują odpowiedź immunologiczną. Powszechnie stosowane są także cytostatyki, inhibitory cytokin zapalnych i niesteroidowe leki przeciwzapalne. Aby usunąć szkodliwe kompleksy immunologiczne z organizmu, stosuje się plazmaferezę i hemosorpcję. W razie potrzeby leczenie uzupełnia się lekami wpływającymi na różne objawy.

Leczenie tocznia rumieniowatego metodami tradycyjnymi

Natura jest bogata w substancje, które mogą działać regenerująco i zapobiegać samozniszczeniu organizmu, nie naruszając przy tym naturalnych praw jego istnienia. Stosowanie leków roślinnych do stosowania wewnętrznego i zewnętrznego pozwala na naturalne leczenie tocznia rumieniowatego tradycyjnymi metodami. W takim przypadku konieczne jest regularne wykonywanie badań w celu określenia ilości kompleksów immunologicznych we krwi oraz stanu narządów wewnętrznych.

Stosowanie tradycyjnych metod leczenia tocznia rumieniowatego układowego dobrze komponuje się z nowoczesną farmakoterapią. Takie podejście pozwala w razie potrzeby wzmocnić działanie preparatów ziołowych i złagodzić działanie hormonów i cytostatyków, bez których trudno się obejść.

Warto wiedzieć, że podczas leczenia tocznia rumieniowatego nie można stosować leków stymulujących aktywność układu odpornościowego, ponieważ. W takim przypadku choroba będzie jeszcze bardziej agresywna.

Kolekcja na leczenie tocznia rumieniowatego. Aby ludowe leczenie tocznia rumieniowatego układowego było skuteczne, należy codziennie przyjmować następujący wywar. Przygotuj zbiór równych części: korzeń biedronki, korzeń piwonii, korzeń łopianu, kwiaty nagietka, ziele kamienia nazębnego, ziele glistnika. Cztery łyżki stołowe zalać litrem wody, gotować przez pół godziny na małym ogniu, przecedzić. Wywar pić przez cały dzień, każdorazowo przed posiłkiem.

Napar z jemioły zwalczający ogólnoustrojowe objawy tocznia. Aby przygotować ten napar, należy wcześniej przygotować tylko liście jemioły, zbierając je w zimnych porach roku. Umyj i osusz surowce; posiekaj i umieść w szklanej butelce do przechowywania. Oczyszczające krew właściwości jemioły będą silniejsze, jeśli zostanie zebrana z brzozy. Dwie łyżeczki suszonych liści jemioły zalać szklanką wody, gotować na małym ogniu przez minutę, odstawić na pół godziny. Napar odcedzić i przyjmować po posiłku trzy razy dziennie, dzieląc porcję na trzy dawki.

Nalewka z cykuty na toczeń. Przygotuj nalewkę: 50 gramów suchego surowca zalej pół litra wódki, odstaw na dwa tygodnie w ciemne miejsce, przecedź. Schemat przyjmowania nalewki jest następujący: pierwszego dnia dodaj jedną kroplę nalewki do wody i wypij na pusty żołądek, drugiego dnia - dwie krople i tak dalej aż do czterdziestego dnia, aż dojdziesz do czterdziestki krople; następnie należy przerwać przyjmowanie infuzji w kolejności malejącej, do jednej kropli na dzień. Po wypiciu rano nalewki rozcieńczonej wodą nie należy nic jeść przez godzinę.

Olejek do leczenia skóry dotkniętej toczniem. Na małym ogniu umieść szklankę oliwy z oliwek, dodaj 1 łyżkę świeżych fiołków i łyżkę świeżego sznurka. Mieszaj mieszaninę stale przez pięć minut. Zdjąć z ognia, przykryć pokrywką, odstawić na 24 godziny. Naczynia nie powinny być metalowe. Następnego dnia odcedź olej i wyciśnij z roślin pozostały płyn. Powstały olej należy smarować dotknięte obszary skóry trzy razy dziennie.

Martwe pszczoły do ​​zewnętrznego leczenia tocznia. Martwe pszczoły to martwe pszczoły, które regularnie pojawiają się w pasiekach. Doświadczony pszczelarz pomoże Ci zebrać martwe pszczoły, a otrzymasz bardzo skuteczny środek na leczenie tocznia. Tego produktu nie należy stosować, jeśli jesteś uczulony na produkty pszczele. Zebrane pszczoły należy suszyć na słońcu przez godzinę, rozgnieść, zalać alkoholem medycznym (1 łyżka surowca na szklankę alkoholu), szczelnie zamknąć pojemnik i odstawić na trzy tygodnie w ciemne miejsce, od czasu do czasu mieszając. Powstałą nalewkę, rozcieńczoną w połowie wodą, należy dwa razy dziennie zwilżać zmienioną chorobowo skórę, a w międzyczasie leczyć olejem przygotowanym według poprzedniej receptury. Nalewkę można stosować także wewnętrznie: łyżeczkę nalewki rozpuścić w 1 szklance wody, pić trzy razy dziennie przed posiłkami.

Kolekcja regeneracyjna na toczeń. Przygotuj zbiór równych części: pokrzywy, wrotyczu pospolitego, liści borówki brusznicy, liści brzozy, dziurawca zwyczajnego, ziela pieprzu wodnego, liści babki lancetowatej, korzenia mniszka lekarskiego, podbiału, ziela oregano, krwawnika pospolitego, koniczyny słodkiej. Dobrze zmiel wszystkie surowce, wymieszaj aż do maksymalnej jednorodności. Do termosu wlać dwie łyżki mieszanki i zalać pół litra wrzącej wody. Zaparzaj zioła w termosie przez osiem godzin. Odcedź, wypij jedną trzecią szklanki trzy razy dziennie.

Leczenie tocznia rumieniowatego za pomocą korzenia lukrecji. 1 łyżkę suchego, pokruszonego korzenia lukrecji zalać pół litra wody i gotować na małym ogniu przez 15 minut. Ochłodź bulion, a następnie odcedź. Należy przyjmować jedną lub dwie łyki leku pomiędzy posiłkami w ciągu dnia. Wywar przygotowuj codziennie przez co najmniej miesiąc.

Leczenie tocznia naparem z orzecha włoskiego, psiankowata i cykoria. Zmiel sześć zielonych orzechów włoskich, wymieszaj z połową szklanki posiekanego korzenia cykorii i jedną trzecią szklanki ziela psianki czarnej. Zalać mieszaninę litrem wrzącej wody i pozostawić na trzy godziny. Odcedź napar. Należy przyjmować po posiłku przez miesiąc, po łyżce trzy razy dziennie. Lek ten hamuje powstawanie patologicznych kompleksów immunologicznych.

Zbiórka zapobiegająca zaostrzeniom tocznia rumieniowatego. Przygotuj mieszankę: 3 łyżki korzenia Leuzea, 2 łyżki szyszek chmielu, 2 łyżki ziela glistnika, 1 łyżka nasion kozieradki, 1 łyżka korzenia lukrecji. Całość wymieszaj na jednolitą masę. 1 łyżkę mieszanki zalać szklanką wrzącej wody, pozostawić na 30 minut. Odcedź i wypij na pół godziny przed posiłkiem. Przygotuj taki napar dwa razy dziennie.

Mieszanka wzmacniająca do leczenia tocznia rumieniowatego. Wymieszaj 1 łyżkę kaszy gryczanej, dwie suszone morele, dwie suszone śliwki, 10 rodzynek, jądro z jednego orzecha włoskiego, 1 plasterek cytryny, dwie łyżeczki miodu, dwie trzecie szklanki stopionej wody. Nalegaj tę kompozycję przez osiem godzin w porcelanowej misce. Rano jedz przed śniadaniem 40 minut (lub zamiast). Przyjmuj ten suplement diety nieprzerwanie przez kilka lat.

Leczenie tocznia rumieniowatego u dzieci. Korzenie młodej wierzby należy zbierać wczesną wiosną, kiedy pąki na drzewie zaczynają puchnąć. Zbierz korzenie, dobrze je umyj i osusz w piekarniku, posiekaj. Łyżkę korzeni zaparzyć szklanką wrzącej wody i pozostawić do zaparzenia na 8 godzin. Następnie doprowadzić do wrzenia, odcedzić. Przyjmować dwie łyżki naparu w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia. Dla dziecka lek można dosłodzić miodem.

Maść z pąków brzozy do leczenia zapalenia skóry wywołanego toczniem. Zmiel jedną szklankę pąków brzozy na proszek i wymieszaj z pół litra świeżego tłuszczu wewnętrznego. Wszystko włożyć do garnka i dusić w piekarniku na małym ogniu przez trzy godziny dziennie przez tydzień. Gdy wszystko będzie gotowe, należy odcedzić tłuszcz i zebrać go w osobnym pojemniku - to jest lekarstwo. Smaruj dotknięte obszary tym tłuszczem trzy razy dziennie. Dobrze sprawdza się jednoczesne podawanie doustne: trzy razy dziennie przed posiłkami należy przyjmować jedną łyżeczkę tego tłuszczu rozpuszczoną w mleku (około pół szklanki).

Zapobieganie toczniowi rumieniowatemu

Nie ma specyficznej profilaktyki. Dziś możliwa jest identyfikacja przeciwciał w organizmie i systematyczne zmniejszanie ich stężenia poprzez hemosorpcję i plazmaferezę. Ta taktyka pozwala opóźnić poważne objawy choroby. Jednak szansa na terminowe rozpoczęcie leczenia pojawia się tylko przy czujności pacjenta i regularnych badaniach, co jest prawie niemożliwe. Podobne działania można zalecić osobom, u których w rodzinie występował toczeń.

Nieswoista profilaktyka tocznia rumieniowatego polega na przestrzeganiu zasad zdrowego trybu życia, przemyślanym i zbilansowanym odżywianiu oraz rezygnacji ze złych nawyków. Unikaj bezpośredniego światła słonecznego, nie chodź do solarium. Zachowaj ostrożność podczas zabiegów kosmetycznych, zwłaszcza oczyszczania twarzy. Używaj kosmetyków wysokiej jakości.

Leczenie tocznia rumieniowatego układowego obejmuje edukację pacjenta, ochronę przed promieniowaniem ultrafioletowym, utrzymywanie sprawności fizycznej, odpowiednie szczepienia oraz identyfikację czynników ryzyka innych chorób i zarządzanie nimi. Standardowe leczenie pozanarządowych objawów układowego SLE obejmuje NLPZ, glukokortykoidy i leki przeciwmalaryczne.

Edukacja pacjenta wyjaśniająca naturę choroby i stosowane leczenie jest istotnym elementem leczenia każdej choroby przewlekłej. Wielu pacjentów samodzielnie zapoznaje się z informacjami na temat choroby, uzyskanymi głównie z Internetu. Zadaniem personelu jest uspokojenie pacjenta, który o ciężkich przypadkach tocznia dowiedział się z Internetu, od znajomych i członków rodziny.

U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym bardzo często pojawia się zmęczenie. Jej przyczyna jest prawdopodobnie wieloczynnikowa i obejmuje choroby współistniejące (niedoczynność tarczycy, depresja) oraz pogorszenie stanu fizycznego na skutek choroby przewlekłej. Zatem leczenie zależy od przyczyny zmęczenia. U pacjentów z nadwrażliwością na światło możliwe jest również zmęczenie i zaostrzenie choroby po ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe. Fotoprotekcja wyklucza ekspozycję na słońce w południe i wymaga regularnego stosowania kremów z filtrem przeciwsłonecznym oraz noszenia odzieży ochronnej. Specjalne ekrany ochronne i fluorescencyjne w oknach zmniejszają narażenie na promieniowanie ultrafioletowe i zmniejszają ryzyko zaostrzeń SLE w obecności nadwrażliwości na światło. Pacjenci powinni także uważać na nadwrażliwość na światło leków, która często pojawia się podczas przyjmowania antybiotyków. Drugą cechą wyróżniającą chorych na SLE jest siedzący tryb życia. Problem ten może prowadzić do otyłości, pogorszenia stanu somatycznego i jakości pracy serca. Stwierdzono, że w przypadku SLE zdolność do wykonywania ćwiczeń terapeutycznych jest zmniejszona. Część leczenia niefarmakologicznego należy uzupełnić hydroterapią i spacerami.

Wysoka częstość występowania infekcji w SLE wynika z rozregulowania układu odpornościowego i długotrwałej immunosupresji. Należy zalecić pacjentom, aby skonsultowali się z lekarzem, jeśli mają niewyjaśnioną gorączkę (żadnego wzrostu temperatury ciała nie można przypisać zaostrzeniu tocznia). Racjonalne stosowanie glikokortykosteroidów i leków immunosupresyjnych, szczepienia przeciwko grypie i infekcjom pneumokokowym mogą zmniejszyć ryzyko infekcji.

Kobiety są obarczone wysokim ryzykiem dysplazji i (częściowo z powodu zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego). Niedawne międzynarodowe badanie wykazało, że toczeń zwiększa ryzyko raka, zwłaszcza chłoniaka nieziarniczego. Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko jest konsekwencją samej choroby, czy też jej leczenia. Zaleca się regularne, dostosowane do wieku badania lekarskie, w tym badanie i.

Nowoczesne metody leczenia

Wybór leczenia tocznia rumieniowatego układowego zależy od wyników badań zajętych narządów i ciężkości choroby. Prawie wszystkie leki mają skutki uboczne.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

NLPZ są skuteczne w leczeniu bólu, dlatego są szeroko stosowane w leczeniu różnych objawów: zapalenia stawów, bólów mięśni, zapalenia błon surowiczych itp. O wyborze NLPZ decyduje koszt, skuteczność i skutki uboczne. Skuteczność tych leków różni się w zależności od pacjenta i może również różnić się u tego samego pacjenta. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w przebiegu toczniowego zapalenia nerek nie jest wskazane stosowanie zarówno selektywnych, jak i nieselektywnych NLPZ, ponieważ hamowanie przez nie cyklooksygenazy (COX) zaburza przepływ krwi przez nerki i utrzymanie transportu kanalikowego poprzez zmniejszenie ilości prostaglandyn i prostacyklin . Działania niepożądane nieselektywnych inhibitorów COX i selektywnych inhibitorów COX-2 na nerki, wątrobę i ośrodkowy układ nerwowy są w przybliżeniu takie same. Można go pomylić z objawami aktywnego tocznia. Częstym skutkiem ubocznym NLPZ jest nieznaczny odwracalny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, ponadto dochodzi do aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, bólu głowy, zaburzeń funkcji poznawczych, a nawet psychozy. Selektywne inhibitory COX-2 mają mniej wyraźny wpływ na przewód pokarmowy i rzadziej powodują wrzody trawienne i krwawienia. Jednakże, ze względu na ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych w związku ze stosowaniem inhibitorów COX-2, leków z tej grupy nie należy przepisywać pacjentom cierpiącym na chorobę niedokrwienną serca. Obecnie na rynku dostępny jest tylko jeden inhibitor COX-2 (celekoksyb).

Glukokortykoidy

Glikokortykoidy są skuteczne w leczeniu tocznia i różnych zapalnych chorób reumatycznych. Pozwalają szybko zatrzymać niektóre objawy SLE. W praktyce dermatologicznej często stosuje się miejscowe glikokortykosteroidy. Ogólnoustrojowe podawanie glikokortykosteroidów w dawce 5-30 mg (w przeliczeniu na prednizon) raz lub w ciągu dnia jest skuteczne w leczeniu łagodnego lub umiarkowanego tocznia (zmiany skórne, zapalenie stawów i zapalenie błon surowiczych). Cięższe uszkodzenie narządów (zapalenie nerek, zapalenie płuc, zaburzenia hematologiczne, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego i układowe zapalenie naczyń) wymaga doustnego lub dożylnego podawania dużych dawek glikokortykosteroidów (w przeliczeniu na prednizon – 1-2 mg/kg na dobę). Jeżeli zmiany te stanowią zagrożenie dla życia, stosuje się dożylną terapię pulsacyjną metyloprednizolonem w dawce 1 g dziennie przez 3 dni.

Glikokortykoidy podawane ogólnie działają jako terapia przygotowawcza do wolno działających leków immunosupresyjnych. Kiedy pojawia się działanie tych leków, stopniowo zmniejsza się dawkę glukokortykoidów. Po opanowaniu objawów należy całkowicie odstawić glikokortykosteroidy lub przepisać je w minimalnej dawce (prednizon 5 mg/dobę lub mniej) codziennie lub co drugi dzień w ramach leczenia podtrzymującego. Celem stopniowego zmniejszania dawki glikokortykosteroidów jest zmniejszenie liczby możliwych skutków ubocznych długotrwałej terapii glikokortykosteroidami przy braku zaostrzeń lub nawrotów choroby. Częste działania niepożądane ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami obejmują labilność emocjonalną, zaćmę, jaskrę, wrzody trawienne, osteoporozę, martwicę kości, wysokie ryzyko infekcji i cechy cushingoidalne (otyłość centralna, rozstępy, nadciśnienie, cukrzyca i dyslipidemia).

Miejscowe leczenie tocznia rumieniowatego układowego

W przypadku stosowania leków hormonalnych w miejscowym leczeniu tocznia, ich dawkowanie można dostosować, a następnie całkowicie odstawić lub zastosować w razie potrzeby, przepisując wolno działające immunomodulatory lub leki immunosupresyjne. Clobetasol (o dużej mocy) w postaci roztworu lub pianki stosuje się w leczeniu łysienia spowodowanego wysypką specyficzną dla tocznia. Ze względu na duże ryzyko atrofii skóry i teleangiektazji w okolicy twarzy, a także w okolicy odparzenia pieluszkowego, należy unikać miejscowego stosowania glikokortykosteroidów o dużej aktywności lub fluorowanych. Ponadto glikokortykosteroidy nie muszą być stosowane miejscowo w sposób ciągły, ponieważ powodują tachyfilaksję. Zazwyczaj pacjenci stosują miejscowo glikokortykosteroidy w dni powszednie, a nie w weekendy, natomiast inne leki zmniejszające dawkę glikokortykosteroidów (np. takrolimus lub pimekrolimus) przepisuje się w dni, w których pacjent nie stosuje steroidów. W przypadku zmian tocznia przerostowego triamcynolon można wstrzykiwać bezpośrednio w dotknięte obszary. Maści z takrolimusem i pimekrolimusem zostały zatwierdzone przez FDA do stosowania miejscowego w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Leki hamują proliferację limfocytów T i uwalnianie cytokin. W odróżnieniu od sterydów nie wpływają na keratynocyty, komórki śródbłonka i fibroblasty, w związku z czym nie powodują zaniku skóry. Stosowane miejscowo retinoidy, w tym tretynoina i tazaroten, mają działanie przeciwzapalne i są z powodzeniem stosowane w leczeniu przewlekłego tocznia skórnego. Częstym działaniem niepożądanym jest miejscowe podrażnienie skóry.

Leki przeciwmalaryczne

Leki przeciwmalaryczne często stanowią podstawę leczenia tocznia rumieniowatego układowego. Najczęściej przepisywanym lekiem w Stanach Zjednoczonych jest hydroksychlorochina (HCQ), a następnie chlorochina i chinakryna. Leki przeciwmalaryczne są często stosowane jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu łagodnych objawów tocznia, w tym objawów ogólnych, zmian skórnych i mięśniowo-szkieletowych. HQQ jest przepisywany w dawce 200 mg/dzień, następnie stopniowo zwiększany do 200 mg dwa razy dziennie lub 400 mg/dzień. Odpowiedź na HCQ rozwija się powoli, a poprawa pojawia się po około 6 miesiącach. Maksymalną skuteczność obserwuje się czasami po 4 miesiącach leczenia tocznia rumieniowatego układowego. HCQ wykazał skuteczność kliniczną w randomizowanym badaniu: po odstawieniu leku prawdopodobieństwo wystąpienia łagodnych nawrotów było 2,5 razy większe niż w przypadku dalszego stosowania. Długoterminowa obserwacja uczestników badania wykazała tendencję do zmniejszania się liczby nawrotów przy stałym stosowaniu HCQ. Ponadto HCQ pomaga osiągnąć remisję tocznia rumieniowatego w ciągu roku u pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu (MMF) z powodu kłębuszkowego zapalenia nerek. Dwa badania wykazały, że palenie wpływa na skuteczność leków przeciwmalarycznych w leczeniu tocznia krążkowego i podostrego tocznia skórnego. Efekt był gorszy u palaczy niż u osób niepalących, a najgorsze wyniki leczenia przeciwmalarycznego występowały u osób, które paliły najwięcej.

Chlorochinę przepisuje się w dawce 3,5 mg/kg dziennie, efekt pojawia się po 4 tygodniach (szybciej niż przy przepisywaniu HQQ). Mechanizm działania chinakryny jest podobny do mechanizmu działania chlorochiny. Dawka chinakryny wynosi 2,5 mg/kg na dzień. Terapia skojarzona z HCQ (lub chlorochiną) i chinakryną zwykle daje dobre rezultaty, gdy monoterapia tymi lekami jest nieskuteczna.

Często zgłaszane są skutki uboczne. Zwykle mają one charakter przemijający i zmniejszają się wraz ze zmniejszeniem dawki leków przeciwmalarycznych, a także przepisywaniem leków markowych zamiast generycznych. Do najczęstszych dolegliwości zalicza się ból brzucha, rzadziej nudności, wymioty, wzdęcia i biegunkę. Chlorochina rzadziej powoduje zakłócenia, podczas gdy HQQ i chinakryna częściej powodują problemy. Chlorochina z większym prawdopodobieństwem niż HCQ działa na siatkówkę, powodując zaburzenia pola widzenia. Dlatego też należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania HCQ i chlorochiny, ponieważ ryzyko retinopatii wzrasta w przypadku ich jednoczesnego stosowania. Inne objawy wizualne obejmują niewyraźne widzenie na odległość, trudności w czytaniu, światłowstręt i olśnienie przed oczami. Długoterminowa obserwacja wykazała niską częstość występowania retinopatii związanej z HCQ (0,5%) u 400 pacjentów otrzymujących zalecane dawki przez ponad 6 lat. Leki przeciwmalaryczne mogą powodować przebarwienia paznokci, skóry na przedniej powierzchni nóg, twarzy i (rzadko) błon śluzowych, głównie w obszarach narażonych na działanie promieni słonecznych. Podczas przyjmowania HCQ następuje zmiana koloru skóry z niebiesko-szarego na ciemnofioletowy, a podczas przyjmowania chinakryny pojawia się żółty kolor. Podczas leczenia chlorochiną obserwowano hipopigmentację włosów lub piegów. Zaburzenia te ustępują po odstawieniu leku. W przypadku przepisania HCQ i chlorochiny czasami stwierdza się ciężką kardiotoksyczność z dysfunkcją mięśnia sercowego (biopsja potwierdzona w mniej niż 50% przypadków). Ryzyko kardiotoksyczności jest większe u starszych kobiet otrzymujących długoterminową terapię przeciwmalaryczną. Przypadki miopatii polekowej po HCQ Zgłaszano także występowanie zakrzywionych ciał w mięśniach szkieletowych.

HCQ działa hipoglikemicznie, co pomaga kontrolować stężenie glukozy we krwi u pacjentów ze źle kontrolowanym poziomem glukozy w cukrzycy typu 2. Ponadto HCQ zmniejsza zapotrzebowanie na insulinę w cukrzycy typu 2, jeśli pacjent przyjmuje leki insulinowe, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemia. Dlatego pacjent powinien być świadomy hipoglikemicznego działania HCQ. Leki przeciwmalaryczne mogą również powodować hemolizę u pacjentów z niedoborem G6PD, który występuje częściej w regionie Morza Śródziemnego, na Bliskim Wschodzie, w Afryce i Indiach. Dlatego podczas leczenia tocznia rumieniowatego układowego lekarz musi wziąć pod uwagę historię pacjenta. HCQ jest bezpieczny w czasie ciąży. Nie udowodniono bezpieczeństwa HQQ, chlorochiny i chinakryny podczas laktacji.

Dapson

Dapson jest kwasem sulfonowym. Stosowany w leczeniu trądu i zapobieganiu zapaleniu płuc wywołanemu przez Pneumocystis jirpvecci (wcześniej znanemu jako zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii). Dapson ma dodatkowo działanie immunomodulujące, szczególnie wyraźne w odniesieniu do neutrofili. Stosowany przy różnych chorobach pęcherzowych, rumieniu guzowatym, zespole Sweeta, zapaleniu naczyń skóry i toczniu skórnym. Dapson (100 mg/dobę) w monoterapii lub w skojarzeniu z glikokortykosteroidami lub lekami przeciwmalarycznymi jest lekiem z wyboru w leczeniu pęcherzowego SLE i zmian skórnych obejmujących małe naczynia skóry właściwej, takich jak leukocytoklastyczne zapalenie naczyń.

Najcięższym i najrzadszym działaniem niepożądanym jest zespół nadwrażliwości, charakteryzujący się gorączką, wysypką, powiększeniem węzłów chłonnych, zapaleniem wątroby i powiększeniem wątroby i śledziony. Innym poważnym działaniem niepożądanym jest supresja szpiku kostnego – specyficzna reakcja na dapson, która nasila się w przypadku jednoczesnego podawania z antagonistami kwasu foliowego. Przyjmowanie dapsonu, podobnie jak leków przeciwmalarycznych, przy niedoborze G6PD wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej. Dapson nie ma działania teratogennego, ale może zwiększać ryzyko methemoglobinemii i sinicy zarówno u noworodków, jak iu dorosłych. W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia encefalopatii bilirubinowej u noworodka zaleca się odstawienie leku na miesiąc przed przewidywaną datą porodu. Nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania dapsonu.

Azatiopryna

Azatiopryna (2 mg/kg na dobę) jest często przepisywana w leczeniu zmniejszającym ilość glikokortykoidów w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego u pacjentów z łagodną do umiarkowanej aktywnością choroby oraz jako alternatywne leczenie podtrzymujące tocznia rumieniowatego układowego u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek i ciężką chorobą. inne narządy. Lek ten jest analogiem puryn, lekiem immunosupresyjnym merkaptopuryny, który hamuje syntezę kwasów nukleinowych, a zatem zaburza odporność komórkową i humoralną. Azatioprynę można stosować u kobiet w ciąży, jeśli działanie immunomodulujące leków przeciwmalarycznych jest niewystarczające. Azatiopryna przenika do mleka; karmienie piersią jest przeciwwskazane.

Głównym działaniem niepożądanym azatiopryny jest ostra mielotoksyczność objawiająca się pancytopenią u pacjentów z niedoborem enzymu metylotransferazy tiopuryny, który inaktywuje azatioprynę. Innym skutkiem ubocznym jest toksyczność żołądkowo-jelitowa, podobna do działania leków przeciwmalarycznych.

Metotreksat

Istnieją dowody na skuteczność metoktreksatu w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego. Jednakże przeprowadzono tylko kilka randomizowanych badań dotyczących leczenia SLE metotreksatem, a ich wyniki były sprzeczne. W niektórych przypadkach, a także w niektórych badaniach prospektywnych, uzyskano dobry efekt (pozwalający na stopniowe zmniejszanie dawki glikokortykosteroidów) przepisując metotreksat w leczeniu skórnych lub stawowych objawów tocznia.

Metotreksat jest analogiem kwasu dihydrofoliowego, który hamuje reduktazę dehydrofolianową. W małych dawkach lek ma działanie immunomodulujące, bez efektu cytotoksycznego i antyproliferacyjnego obserwowanego przy przepisywaniu dużych dawek (podczas chemioterapii). Często występują działania niepożądane: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie jamy ustnej, łysienie, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, infekcje (szczególnie przy dużych dawkach). Efekty te można zmniejszyć, jeśli lek jest przepisywany w dawce 7,5-15 mg/tydzień. Suplementacja kwasem foliowym (codziennie) lub kwasem folinowym (co tydzień) zmniejsza częstość występowania owrzodzeń jamy ustnej i łysienia. Metotreksat w postaci zastrzyków poprawia biodostępność i zmniejsza dolegliwości żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha). Podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych jest ważne, jeśli utrzymuje się, ale nie jest wiarygodnym wskaźnikiem ciężkości hepatotoksyczności wykrytej w badaniach. Pacjentom przyjmującym metotreksat nie zaleca się spożywania alkoholu, ponieważ takie połączenie dodatkowo zwiększa ryzyko hepatotoksyczności. Rzadkim, potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem jest zapalenie płuc wywołane metotreksatem. Ten efekt uboczny występuje wcześnie lub późno. W przypadku podejrzenia zapalenia płuc lub zapalenia płuc wywołanego metotreksatem, lek należy przerwać. Metotreksat ma działanie teratogenne. dlatego na sześć miesięcy przed planowaną ciążą jest ona anulowana zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn.

Cyklosporyna

Cyklosporyna hamuje proliferację limfocytów T i selektywnie hamuje odpowiedzi limfocytów T na poziomie transkrypcji w naiwnych limfocytach T. SLE jest uważany za chorobę autoimmunologiczną, w której pośredniczą limfocyty B, ale istnieją dowody na to, że limfocyty T odgrywają główną rolę w rozwoju. Pacjenci dobrze tolerują cyklosporynę w dawce 2,5-5 mg/kg/dobę, można zmniejszyć dawkę glikokortykosteroidów: aktywność choroby maleje, staje się mniejsza, wzrasta zawartość leukocytów, płytek krwi i dopełniacza. Ograniczone dane dotyczące przebiegu ciąży (głównie u kobiet, które przeszły przeszczep) wykazały, że podczas stosowania cyklosporyny nie zwiększa się częstość występowania działań niepożądanych. W doświadczeniach na zwierzętach lek nie wykazuje działania teratogennego. Cyklosporynę przepisuje się kobietom w ciąży chorym na SLE, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Nie zaleca się matkom przyjmującym cyklosporynę karmienia piersią, ponieważ lek przenika do mleka.

Większość działań niepożądanych jest zależna od dawki i odwracalna. Należą do nich nadciśnienie, zwiększone stężenie kreatyniny, drżenie, nadmierne owłosienie, przerost dziąseł, parestezje, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i infekcje. Cyklosporyna może również powodować hiperkaliemię, dyslipidemię i zaostrzać hiperurykemię, powodując zaostrzenie dny moczanowej. Chociaż cyklosporyna jest skuteczna w leczeniu opornego na leczenie zespołu nerczycowego i błoniastego kłębuszkowego zapalenia nerek (klasa V Światowej Organizacji Zdrowia), długotrwałe leczenie może powodować zmiany strukturalne w nerkach.

Cyklofosfamid

Cyklofosfamid jest środkiem alkilującym i cytotoksycznym, który wiąże się krzyżowo z DNA i białkami związanymi z DNA. Stosowany w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego w ciężkich przypadkach, w tym toczniowego zapalenia nerek, zmian w ośrodkowym układzie nerwowym, krwotoku płucnego i układowego zapalenia naczyń. Istnieje „złoty standard” leczenia pacjentów z rozsianym rozrostowym kłębuszkowym zapaleniem nerek. Standardowy schemat stosowania cyklofosfamidu w leczeniu rozlanego zapalenia kłębuszków nerkowych obejmuje terapię pulsacyjną przez 6 miesięcy samym cyklofosfamidem lub jednocześnie z terapią pulsacyjną metyloprednizolonem na początku leczenia. Następnie terapię pulsacyjną cyklofosfamidem przeprowadza się raz na 3 miesiące przez 2 lata. Dożylny cyklofosfamid ma przewagę nad podawaniem doustnym, ponieważ pęcherz może być chroniony przez dożylną mesnę (kwas merkaptoetanosulfonowy) wraz z agresywnym przyjmowaniem płynów, aby zapobiec krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego i rakowi pęcherza wywołanemu przez akroleinę (toksyczny metabolit cyklofosfamidu). Badania dotyczące krótszego czasu trwania i/lub niższych dawek tego leku dały różne wyniki. Toksyczność długotrwałej terapii cyklofosfamidem determinuje aktywne próby ograniczenia przebiegu leczenia tocznia rumieniowatego układowego i przejścia na schematy leczenia przerywanego.

Skutki uboczne cyklofosfamidu obejmują nudności i wymioty, łysienie, supresję szpiku kostnego, wysokie ryzyko infekcji i raka pęcherza moczowego. Cyklofosfamid zwiększa ryzyko nowotworów szyjki macicy. Nudnościom i wymiotom zapobiega się, podając w razie potrzeby leki przeciwwymiotne, takie jak ondansteron i dilasteron. Zależna od dawki maksymalna leukopenia występuje 8-12 dni po podaniu cyklofosfamidu. Najbardziej niebezpiecznym skutkiem ubocznym jest gonadotoksyczność cyklofosfamidu. Do głównych czynników ryzyka niewydolności jajników zalicza się rozpoczęcie leczenia w podeszłym wieku oraz duże skumulowane dawki leku. Stosowanie cyklofosfamidu w czasie ciąży i laktacji jest zabronione.

Mykofenolan mofetylu (MMF)

MMF jest nieaktywnym prolekiem kwasu mykofenolowego, który hamuje dehydrogenazę monofosforanu inozyny oraz funkcje limfocytów T i B. Wiele badań wykazało skuteczność MMF w leczeniu toczniowego zapalenia nerek. MMF jest tak samo skuteczny jak cyklofisfamid w wywoływaniu krótkotrwałej remisji toczniowego zapalenia nerek i jest bezpieczniejszy. Duże nadzieje wiąże się z MMF w leczeniu toczniowego zapalenia nerek, zwłaszcza u młodych kobiet w wieku rozrodczym. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania MMF w czasie ciąży są ograniczone.

MMF jest zwykle dobrze tolerowany w dawce 500-1500 mg dwa razy na dobę. Działania niepożądane obejmują nudności, wymioty i biegunkę, cytopenię i zwiększone ryzyko infekcji. Reakcje żołądkowo-jelitowe można złagodzić poprzez stopniowe zwiększanie dawki MMF lub podawanie go w kapsułkach 250 mg.

Leflunomid

Leflunomid zmniejsza proliferację limfocytów T i B. W kilku małych badaniach wykazano, że leflunomid jest dobrze tolerowany przez pacjentów ze SLE. Ze względu na stosunkowo niską nefrotoksyczność i preferowany metabolizm w wątrobie i przewodzie pokarmowym, w przypadku zaburzeń czynności nerek leflunomid jest preferowany zamiast cyklosporyny lub metotreksatu.

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest biegunka, która zwykle ustępuje po zmniejszeniu dawki. Inne działania niepożądane obejmują podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych, nadciśnienie i przejściową leukopenię. Opisano przypadki podostrego tocznia skórnego wywołanego leflunomidem. Lek ma działanie teratogenne. Nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania leku. Przed planowaniem ciąży należy sprawdzić stężenie aktywnego metabolitu w osoczu (A77 1726), które powinno wynosić mniej niż 0,2 mg/l w dwóch pomiarach wykonanych w odstępie 2 tygodni lub dłuższym. W przypadku zajścia w ciążę lub wystąpienia toksyczności lek można usunąć za pomocą cholestyraminy. Dlatego nie należy zalecać stosowania leflunomidu u młodych kobiet w wieku rozrodczym.

Hormonalne leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Dehydroepiandrosteron jest nadnerczowym hormonem steroidowym o słabym działaniu androgennym, skutecznym w leczeniu łagodnego do umiarkowanego tocznia rumieniowatego układowego. Prasteron (dehydroepiandrosteron) zachowuje gęstość mineralną kości i znacząco ją zwiększa u kobiet przewlekle przyjmujących glikokortykosteroidy. Lek jest dobrze tolerowany. Najczęstszym skutkiem ubocznym jest trądzik. W leczeniu tocznia rumieniowatego układowego stosuje się inny środek hormonalny - bromokryptynę, analog dopaminy i selektywny inhibitor wydzielania hormonu immunostymulującego przedniego płata przysadki mózgowej - prolaktyny. Leczenie bromokryptyną pozostaje eksperymentalne. Danazol jest słabym androgenem, skutecznym w leczeniu cytopenii autoimmunologicznych.

Talidomid

Postawy wobec stosowania talidomidu są kontrowersyjne ze względu na jego dobrze znane działanie teratogenne. Lek jest wysoce skuteczny w dawce 50-400 mg/dobę w leczeniu opornego na leczenie przewlekłego tocznia skórnego, ale dokładny mechanizm działania jest nadal nieznany. Częstość nawrotów po odstawieniu leku jest wysoka (około 68%). Częstym działaniem niepożądanym jest neuropatia obwodowa. Neuropatia nie jest zależna od dawki i może być nieodwracalna, jeśli lek nie zostanie natychmiast przerwany. Ważnym powikłaniem leczenia talidomidem jest zakrzepica żył głębokich.

Immunoglobulina

Mechanizm działania w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego obejmuje blokadę receptorów Pc, hamowanie dopełniacza, immunomodulację funkcji limfocytów T i B. Lek jest skuteczny w przypadku trombocytopenii, zapalenia stawów, zapalenia nerek i zaburzeń immunologicznych. Dożylna immunoglobulina zapewnia ochronę przed infekcjami u pacjentów z niedoborami odporności, dlatego to leczenie jest preferowane w przypadku ostrych chorób zakaźnych u pacjentów z SLE. Immunoglobulinę podaje się dożylnie w dawce 2 g/kg na dobę (do 5 wstrzyknięć). Częste działania niepożądane obejmują gorączkę, bóle mięśni, bóle stawów i bóle głowy. Rzadko rozwija się aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i małopłytkowość. Przed dożylnym podaniem leku należy zbadać skład ilościowy immunoglobulin u pacjenta, aby wykluczyć niedobór A. U pacjentów z nadkrzepliwością (np. Z zespołem antyfosfolipidowym) terapię immunoglobulinami należy prowadzić ostrożnie ze względu na ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej.

Plazmafereza

Wymiana osocza (plazmafereza) jest skuteczną, ale kosztowną metodą leczenia tocznia rumieniowatego układowego, pozwalającą na szybkie usunięcie kompleksów immunologicznych z krążenia. Metoda ta wiąże się także z dużym ryzykiem infekcji i reakcji anafilaktycznych. Wskazania do plazmaferezy w SLE: zakrzepowa plamica małopłytkowa, ciężki zespół antyfosfolipidowy wymagający kosztownego leczenia, krioglobulinemia i zespół nadmiernej lepkości. Inne zagrażające życiu powikłania SLE są również leczone wymianą osocza, gdy standardowe leczenie zawodzi.

Immunoablacja z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych

W ciężkich przypadkach SLE podstawą leczenia jest cyklofosfamid, którego dawka jest ograniczona w zależności od mielosupresji. Immunoablację cyklofosfamidem, a następnie przeszczep komórek macierzystych przeprowadza się w celu odtworzenia szpiku kostnego pacjenta autologicznymi komórkami macierzystymi po podaniu dużej dawki cyklofosfamidu o działaniu mielosupresyjnym. Ponadto wysokie dawki cyklofosfamidu implikują przywrócenie naiwnej odpowiedzi immunologicznej poprzez zniszczenie autoreaktywnych limfocytów.

Niedawne otwarte badanie wykazało zmniejszenie aktywności choroby po niemieloablacyjnym autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku opornego na leczenie SLE. Immunoablacja niesie ze sobą wysokie ryzyko infekcji i śmiertelności.

Immunoablacja bez przeszczepu komórek macierzystych

Inną opcją leczenia jest cyklofosfamid w dużych dawkach bez przeszczepu komórek macierzystych. Szybkie przywrócenie hematopoezy osiąga się poprzez podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), po takiej terapii zaobserwowano poprawę stanu pacjentów z opornym na leczenie SLE. Na tle tego leczenia tocznia rumieniowatego układowego, u niektórych pacjentów z umiarkowanym i wysokim poziomem aktywności obserwowano utrzymującą się całkowitą remisję. Badania nie miały charakteru randomizowanego, zatem ich wyniki mają charakter wstępny, co wymaga potwierdzenia w kontrolowanych, randomizowanych badaniach.

Hemodializa i przeszczep nerki

Hemodializa i przeszczep nerki znacząco zwiększają przeżywalność pacjentów ze SLE. Dobrze znoszą hemodializę, jednak zabiegowi towarzyszy duże ryzyko infekcji. Długoterminowe przeżycie i wszczepienie przeszczepu nerki w SLE są w przybliżeniu takie same jak u pacjentów bez SLE poddawanych przeszczepieniu. Jednakże ryzyko powikłań zakrzepowych, takich jak wczesna zakrzepica przeszczepu, jest większe u pacjentów ze SLE, zwłaszcza w obecności przeciwciał antyfosfolipidowych. Wynik przeszczepienia nerki zależy od stanu klinicznego pacjenta w momencie przeszczepienia. Ryzyko toczniowego zapalenia nerek po przeszczepieniu nerki waha się od 2 do 30%.

Nowe metody leczenia tocznia rumieniowatego układowego

W związku ze zmianą spojrzenia na immunosupresję jako standardową metodę leczenia SLE, stworzono „leki przyszłości”, charakteryzujące się większą skutecznością i mniejszą toksycznością, działające na określone etapy patogenezy SLE, nie wpływając przy tym na obronę immunologiczną. Obecnie opracowywanych jest wiele nowych leków, które znajdują się w fazie badań klinicznych.

Artykuł przygotował i zredagował: chirurg

Toczeń rumieniowaty układowy jest chorobą przewlekłą i wieloobjawową, której podłożem jest ciągły stan zapalny o podłożu autoimmunologicznym. Najczęściej chorują młode dziewczęta i kobiety w wieku od 15 do 45 lat. Częstość występowania tocznia: 50 osób na 100 000 mieszkańców. Pomimo tego, że choroba jest dość rzadka, znajomość jej objawów jest niezwykle istotna. W tym artykule porozmawiamy również o leczeniu tocznia, które jest zwykle przepisywane przez lekarzy.

Przyczyny tocznia rumieniowatego układowego

Nadmierna ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe na ciele przyczynia się do rozwoju procesu patologicznego.

1. Nadmierna ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe (zwłaszcza opalenizna „czekoladowa” i opalenizna prowadząca do oparzeń słonecznych).
2. Stresujące sytuacje.
3. Epizody hipotermii.
4. Przeciążenie fizyczne i psychiczne.
5. Ostra i przewlekła infekcja wirusowa (wirus opryszczki pospolitej, wirus Epsteina-Barra, wirus cytomegalii).
6. Genetyczne predyspozycje. Jeśli któryś z Twoich bliskich ma lub cierpi na toczeń w rodzinie, wówczas ryzyko zachorowania u wszystkich pozostałych osób znacznie wzrasta.
7. Niedobór składnika dopełniacza C2. Dopełniacz jest jednym z „uczestników” odpowiedzi immunologicznej organizmu.
8. Obecność antygenów HLA All, DR2, DR3, B35, B7 we krwi.

Wiele badań pokazuje, że toczeń nie ma jednej konkretnej przyczyny. Dlatego chorobę uważa się za wieloczynnikową, to znaczy jej wystąpienie wynika z jednoczesnego lub sekwencyjnego wpływu wielu przyczyn.

Klasyfikacja tocznia rumieniowatego układowego

W zależności od rozwoju choroby:

• Ostry początek. Na tle pełnego zdrowia nagle pojawiają się objawy tocznia.
• Początek subkliniczny. Objawy pojawiają się stopniowo i mogą imitować inną chorobę reumatyczną.

Przebieg choroby:

• Pikantny. Zwykle w ciągu kilku godzin pacjenci są w stanie stwierdzić, kiedy pojawiły się pierwsze objawy: wzrosła temperatura, pojawiło się typowe zaczerwienienie skóry twarzy („motyl”) i ból stawów. Bez odpowiedniego leczenia układ nerwowy i nerki ulegają uszkodzeniu w ciągu 6 miesięcy.
• Podostry. Najczęstszy przebieg tocznia. Choroba zaczyna się niespecyficznie, stan ogólny zaczyna się pogarszać i mogą pojawić się wysypki skórne. Choroba występuje cyklicznie, a każdy nawrót obejmuje nowe narządy.
• Chroniczny. Toczeń przez długi czas objawia się nawrotami tylko tych objawów i zespołów, od których się rozpoczął (zapalenie wielostawowe, zespół skórny), bez angażowania w ten proces innych narządów i układów. Najbardziej korzystne rokowanie ma przewlekły przebieg choroby.

Objawy tocznia rumieniowatego układowego

Uszkodzenie stawów

Obserwuje się go u 90% pacjentów. Objawia się migrującym bólem stawów i naprzemiennym stanem zapalnym stawów. Bardzo rzadko zdarza się, że ten sam staw stale boli i ulega zapaleniu. Dotknięte są głównie stawy międzypaliczkowe, śródręczno-paliczkowe i nadgarstkowe, rzadziej stawy skokowe. Duże stawy (na przykład kolana i łokcie) są dotknięte znacznie rzadziej. Zapaleniu stawów zwykle towarzyszy silny ból mięśni i stan zapalny.

Zespół skórny

Najczęstszym typem tocznia „motyla” jest zaczerwienienie skóry kości policzkowych i grzbietu nosa.

Istnieje kilka opcji uszkodzenia skóry:

1. Motyl naczyniowy (naczyniowy). Charakteryzuje się niestabilnym, rozlanym zaczerwienieniem skóry twarzy, z niebieskim przebarwieniem w centrum, nasilanym przez zimno, wiatr, podniecenie i promieniowanie ultrafioletowe. Ogniska zaczerwienienia mogą być płaskie lub uniesione nad powierzchnią skóry. Po wygojeniu nie pozostają żadne blizny.
2. Liczne wysypki skórne spowodowane nadwrażliwością na światło. Pojawiają się na odsłoniętych obszarach ciała (szyja, twarz, dekolt, ramiona, nogi) pod wpływem promieni słonecznych. Wysypka znika bez śladu.
3. Podostry toczeń rumieniowaty. Po ekspozycji na słońce pojawiają się obszary zaczerwienienia (rumień). Rumień unosi się ponad powierzchnię skóry, może mieć kształt pierścienia, półksiężyca i prawie zawsze złuszcza się. W miejscu plamy może pozostać plama odbarwionej skóry.
4. Toczeń rumieniowaty krążkowy. Najpierw u pacjentów rozwijają się małe czerwone blaszki, które stopniowo łączą się w jedną dużą zmianę. Skóra w takich miejscach jest cienka, a w środku zmiany obserwuje się nadmierne rogowacenie. Takie blaszki pojawiają się na powierzchni twarzy i prostowników kończyn. Po wygojeniu w miejscu zmian pozostają blizny.

Objawy skórne mogą obejmować utratę włosów (aż do całkowitej), zmiany w paznokciach i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej.

Uszkodzenie błon surowiczych

Zmiana taka jest jednym z kryteriów diagnostycznych, gdyż występuje u 90% chorych. Obejmują one:

1. Zapalenie opłucnej.
2. Zapalenie otrzewnej (zapalenie otrzewnej).

Uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego

1. Toczeń.
2. Zapalenie osierdzia.
3. Zapalenie wsierdzia Libmana-Sachsa.
4. Choroba wieńcowa i rozwój.
5. Zapalenie naczyń.

Zespół Raynauda

Zespół Raynauda objawia się skurczem małych naczyń, co u pacjentów z toczniem może prowadzić do martwicy palców, ciężkiego nadciśnienia tętniczego i uszkodzenia siatkówki.

Uszkodzenie płuc

1. Zapalenie opłucnej.
2. Ostre toczniowe zapalenie płuc.
3. Uszkodzenie tkanki łącznej płuc z utworzeniem wielu ognisk martwicy.
4. Nadciśnienie płucne.
5. Zatorowość płucna.
6. Zapalenie oskrzeli i.

Uszkodzenie nerek

1. Zespół moczowy.
2. Zespół nerczycowy.
3. Zespół nerczycowy.

Uszkodzenie centralnego układu nerwowego

1. Zespół astenowo-wegetatywny, który objawia się osłabieniem, zmęczeniem, depresją, drażliwością i zaburzeniami snu.
2. W okresie nawrotu pacjenci skarżą się na zmniejszoną wrażliwość, parestezje („gęsia skórka”). Podczas badania obserwuje się zmniejszenie odruchów ścięgnistych.
3. U ciężko chorych pacjentów może rozwinąć się zapalenie opon i mózgu.
4. Labilność emocjonalna (osłabienie).
5. Zmniejszona pamięć, pogorszenie zdolności intelektualnych.
6. Psychoza, drgawki.

Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego

Aby postawić diagnozę tocznia rumieniowatego układowego, należy potwierdzić, że pacjent spełnia co najmniej cztery kryteria z listy.

1. Wysypki na twarzy. Płaski lub wypukły rumień zlokalizowany na policzkach i kościach policzkowych.
2. Wysypki krążkowe. Plamy rumieniowe, z łuszczeniem się i nadmiernym rogowaceniem w środku, pozostawiające blizny.
3. Światłoczułość. Wysypki skórne pojawiają się jako nadmierna reakcja na promieniowanie ultrafioletowe.
4. Wrzody w jamie ustnej.
5. Artretyzm. Uszkodzenie dwóch lub więcej małych stawów obwodowych, ból i stan zapalny w nich.
6. Zapalenie błon surowiczych. Zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej lub ich kombinacje.
7. Uszkodzenie nerek. Zmiany (pojawienie się śladów białka, krwi), podwyższone ciśnienie krwi.
8. Zaburzenia neurologiczne. Drgawki, psychozy, drgawki, zaburzenia emocjonalne.
9. Zmiany hematologiczne. Co najmniej 2 kliniczne badania krwi z rzędu muszą wykazać jeden z następujących wskaźników: leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), limfopenia (zmniejszona liczba limfocytów), trombocytopenia (zmniejszona liczba płytek krwi).
10. Zaburzenia immunologiczne. Dodatni test LE (duża ilość przeciwciał przeciwko DNA), fałszywie dodatnia reakcja na średni lub wysoki poziom czynnika reumatoidalnego.
11. Obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA). Wykrywany za pomocą testu immunoenzymatycznego.

Co należy wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej?

Ze względu na dużą różnorodność objawów toczeń rumieniowaty układowy ma wiele wspólnych objawów z innymi chorobami reumatologicznymi. Przed postawieniem diagnozy tocznia należy wykluczyć:

1. Inne rozsiane choroby tkanki łącznej (twardzina skóry, zapalenie skórno-mięśniowe).
2. Zapalenie wielostawowe.
3. Reumatyzm (ostra gorączka reumatyczna).
4. Zespół Stilla.
5. Uszkodzenia nerek nie mają charakteru tocznia.
6. Cytopenie autoimmunologiczne (zmniejszenie liczby leukocytów, limfocytów, płytek krwi we krwi).

Leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Głównym celem leczenia jest zahamowanie reakcji autoimmunologicznej organizmu, która leży u podstaw wszystkich objawów.

Pacjentom przepisuje się różne rodzaje leków.

Glukokortykosteroidy

Hormony są lekami z wyboru w przypadku tocznia. To one najlepiej łagodzą stany zapalne i tłumią układ odpornościowy. Przed wprowadzeniem do leczenia glikokortykosteroidów pacjenci żyli maksymalnie 5 lat od rozpoznania. Obecnie oczekiwana długość życia jest znacznie dłuższa i w większym stopniu zależy od terminowości i adekwatności przepisanego leczenia, a także od tego, jak dokładnie pacjent przestrzega wszystkich zaleceń.

Głównym wskaźnikiem skuteczności leczenia hormonalnego są długotrwałe remisje przy leczeniu podtrzymującym małymi dawkami leków, zmniejszenie aktywności procesu i stabilna stabilizacja stanu.

Lekiem z wyboru u chorych na toczeń rumieniowaty układowy jest prednizolon. Jest przepisywany średnio w dawce do 50 mg/dzień, stopniowo zmniejszając się do 15 mg/dzień.

Niestety istnieją przyczyny nieskuteczności leczenia hormonalnego: nieregularność w przyjmowaniu tabletek, nieprawidłowe dawkowanie, późne rozpoczęcie leczenia, bardzo poważny stan pacjentki.

Pacjenci, zwłaszcza nastolatki i młode kobiety, mogą niechętnie przyjmować hormony ze względu na możliwe skutki uboczne, martwiąc się głównie możliwym przyrostem masy ciała. W przypadku tocznia rumieniowatego układowego tak naprawdę nie ma wyboru: brać albo nie brać. Jak wspomniano powyżej, bez leczenia hormonalnego średnia długość życia jest bardzo niska, a jakość tego życia jest bardzo niska. Nie bój się hormonów. Wielu pacjentów, szczególnie tych z chorobami reumatologicznymi, przyjmuje hormony przez dziesięciolecia. I nie u każdego z nich występują skutki uboczne.

Inne możliwe skutki uboczne przyjmowania hormonów:

1. Nadżerki sterydowe i.
2. Zwiększone ryzyko infekcji.
3. Zwiększone ciśnienie krwi.
4. Zwiększony poziom cukru we krwi.

Wszystkie te powikłania również rozwijają się dość rzadko. Głównym warunkiem skutecznego leczenia hormonalnego przy minimalnym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych jest prawidłowa dawka, regularne stosowanie tabletek (w przeciwnym razie możliwy jest zespół odstawienny) i samokontrola.

Cytostatyki

Leki te są przepisywane w połączeniu, gdy same hormony nie są wystarczająco skuteczne lub w ogóle nie działają. Celem cytostatyków jest również tłumienie układu odpornościowego. Istnieją wskazania do stosowania tych leków:

1. Wysoka aktywność tocznia z szybko postępującym przebiegiem.
2. Udział nerek w procesie patologicznym (zespoły nerczycowe i nerczycowe).
3. Niska skuteczność izolowanej terapii hormonalnej.
4. Konieczność zmniejszenia dawki prednizolonu ze względu na złą tolerancję lub nagłe wystąpienie działań niepożądanych.
5. Konieczność zmniejszenia dawki podtrzymującej hormonów (jeśli przekracza 15 mg/dobę).
6. Powstawanie uzależnienia od terapii hormonalnej.

Najczęściej pacjentom z toczniem przepisuje się azatioprynę (Imuran) i cyklofosfamid.

Kryteria skuteczności leczenia cytostatykami:

• Zmniejszenie intensywności objawów;
• Zanik zależności od hormonów;
• Zmniejszona aktywność choroby;
• Trwała remisja.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

Przepisywany w celu łagodzenia objawów stawów. Najczęściej pacjenci przyjmują tabletki Diklofenak i Indometacyna. Leczenie NLPZ trwa do czasu normalizacji temperatury ciała i ustąpienia bólu stawów.

Dodatkowe zabiegi

Plazmafereza. Podczas zabiegu z krwi pacjenta usuwane są produkty przemiany materii i kompleksy immunologiczne wywołujące stan zapalny.

Zapobieganie toczniowi rumieniowatemu układowemu

Celem profilaktyki jest zapobieganie rozwojowi nawrotów choroby i utrzymanie pacjenta w stanie stabilnej remisji przez długi czas. Zapobieganie toczniowi opiera się na zintegrowanym podejściu:

1. Regularne badania lekarskie i konsultacje u reumatologa.
2. Leki należy przyjmować ściśle w przepisanej dawce i w określonych odstępach czasu.
3. Przestrzeganie reżimu pracy i odpoczynku.
4. Zadbaj o odpowiednią ilość snu, co najmniej 8 godzin dziennie.
5. Dieta o ograniczonej zawartości soli i wystarczającej ilości białka.
6. Stosowanie maści zawierających hormony (na przykład Advantan) w przypadku zmian skórnych.
7. Stosowanie filtrów przeciwsłonecznych (kremów).

Jak żyć z rozpoznaniem tocznia rumieniowatego układowego?

To, że zdiagnozowano u Ciebie toczeń, nie oznacza, że ​​Twoje życie się skończyło.

Spróbuj pokonać chorobę, może nie w dosłownym tego słowa znaczeniu. Tak, prawdopodobnie będziesz pod pewnymi względami ograniczony. Ale miliony ludzi cierpiących na poważniejsze choroby prowadzą jasne, pełne wrażeń życie! Więc ty też możesz.

Co muszę zrobić?

1. Posłuchaj siebie. Jeśli jesteś zmęczony, połóż się i odpocznij. Być może będziesz musiał zmienić swój plan dnia. Lepiej jednak zdrzemnąć się kilka razy dziennie, niż pracować aż do wyczerpania i zwiększać ryzyko nawrotu choroby.
2. Poznaj wszystkie oznaki, kiedy choroba może stać się ostra. Zwykle są to silny stres, długotrwała ekspozycja na słońce, a nawet spożywanie niektórych pokarmów. Jeśli to możliwe, unikaj czynników prowokujących, a życie od razu stanie się trochę przyjemniejsze.
3. Zapewnij sobie umiarkowaną aktywność fizyczną. Najlepiej ćwiczyć pilates lub jogę.
4. Rzuć palenie i staraj się unikać biernego palenia. Palenie wcale nie poprawia zdrowia. A jeśli pamiętasz, że palacze częściej chorują na przeziębienia, zapalenie oskrzeli i płuc, przeciążają nerki i serce… Nie warto ryzykować przez papierosa wielu lat życia.
5. Zaakceptuj swoją diagnozę, dowiedz się wszystkiego o chorobie, zapytaj lekarza o wszystko, czego nie rozumiesz i oddychaj spokojnie. Toczeń dzisiaj nie jest wyrokiem śmierci.
6. Jeśli to konieczne, nie wahaj się poprosić rodzinę i przyjaciół o wsparcie.

Co można jeść, a czego należy unikać?

Tak naprawdę, aby żyć, trzeba jeść, a nie odwrotnie. Najlepiej jest także jeść pokarmy, które pomogą skutecznie walczyć z toczniem i chronić serce, mózg i nerki.

Co ograniczyć, a z czego zrezygnować

1. Tłuszcze. Dania smażone w głębokim tłuszczu, fast foody, dania z dużą ilością masła, oliwy roślinnej lub z oliwek. Wszystkie znacznie zwiększają ryzyko powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego. Wszyscy wiedzą, że tłuste potrawy powodują odkładanie się cholesterolu w naczyniach krwionośnych. Unikaj niezdrowych, tłustych potraw i chroń się przed zawałem serca.
2. Kofeina. Kawa, herbata i niektóre napoje zawierają duże ilości kofeiny, która podrażnia błonę śluzową żołądka, utrudnia zasypianie, obciążając centralny układ nerwowy. Poczujesz się znacznie lepiej, jeśli przestaniesz pić kawę. Jednocześnie ryzyko rozwoju erozji zostanie znacznie zmniejszone.
3. Sól. W każdym przypadku sól powinna być ograniczona. Ale jest to szczególnie konieczne, aby nie przeciążać nerek, na które może już mieć wpływ toczeń, i nie powodować wzrostu ciśnienia krwi.
4. Alkohol. szkodliwa sama w sobie, a w połączeniu z lekami zwykle przepisywanymi pacjentom z toczniem, stanowi na ogół mieszaninę wybuchową. Zrezygnuj z alkoholu, a natychmiast poczujesz różnicę.

Co możesz i powinieneś jeść

1. Owoce i warzywa. Doskonałe źródło witamin, minerałów i błonnika. Staraj się jeść sezonowe warzywa i owoce, są szczególnie zdrowe, a także dość tanie.
2. Pokarmy i suplementy bogate w wapń i witaminę D. Pomogą zapobiegać biegunce, która może wystąpić podczas stosowania glikokortykosteroidów. Spożywaj niskotłuszczowe lub niskotłuszczowe produkty mleczne, sery i mleko. Nawiasem mówiąc, jeśli zażyjesz tabletki z mlekiem, a nie wodą, będą mniej podrażniać błonę śluzową żołądka.
3. Pełnoziarniste płatki zbożowe i wypieki. Te produkty zawierają dużo błonnika i witamin z grupy B.
4. Białko. Białko jest niezbędne, aby organizm mógł skutecznie walczyć z chorobami. Lepiej jeść chude, dietetyczne odmiany mięsa i drobiu: cielęcinę, indyka, królika. To samo tyczy się ryb: dorsza, mintaja, chudego śledzia, różowego łososia, tuńczyka, kalmara. Ponadto owoce morza zawierają dużo nienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3. Są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania mózgu i serca.
5. Woda. Staraj się pić co najmniej 8 szklanek czystej, niegazowanej wody dziennie. Poprawi to Twoją ogólną kondycję, usprawni funkcjonowanie przewodu pokarmowego i pomoże zapanować nad uczuciem głodu.

Zatem toczeń rumieniowaty układowy w naszych czasach nie jest wyrokiem śmierci. Jeśli zdiagnozowano u Ciebie tę chorobę, nie musisz poddawać się rozpaczy; raczej trzeba „wziąć się w garść”, przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego, prowadzić zdrowy tryb życia, a wtedy jakość i oczekiwana długość życia pacjenta znacznie wzrosną.

Z jakim lekarzem powinienem się skontaktować?

Biorąc pod uwagę różnorodność objawów klinicznych, czasami choremu trudno jest ustalić, do którego lekarza udać się na początku choroby. W przypadku jakichkolwiek zmian w stanie zdrowia zaleca się konsultację z terapeutą. Po przeprowadzeniu badań będzie mógł postawić diagnozę i skierować pacjenta do reumatologa. Dodatkowo może być konieczna konsultacja z dermatologiem, nefrologiem, pulmonologiem, neurologiem, kardiologiem lub immunologiem. Ponieważ toczeń rumieniowaty układowy często wiąże się z przewlekłymi infekcjami, przydatne będzie zbadanie go przez specjalistę chorób zakaźnych. W leczeniu pomoże dietetyk.

6191 0

Toczeń polekowy występuje około 10 razy rzadziej niż toczeń rumieniowaty układowy (SCR). Ostatnio lista leków, które mogą powodować zespół tocznia, znacznie się rozszerzyła. Należą do nich przede wszystkim leki przeciwnadciśnieniowe (hydralazyna, metyldopa); antyarytmiczne (prokainamid); leki przeciwdrgawkowe (difenina, hydantoina) i inne leki: izoniazyd, aminazyna, metylotiouracyl, oksodolina (chlortalidon), diuretyna, D-penicylamina, sulfonamidy, penicylina, tetracyklina, doustne środki antykoncepcyjne.

Zaobserwowaliśmy ciężki zespół nerczycowy z rozwojem wieloukładowego SLE, który wymagał wieloletniego leczenia kortykosteroidami po podaniu pacjentowi bilitrastu. Dlatego przed przepisaniem leczenia należy dokładnie zebrać wywiad.

Mechanizm rozwoju tocznia polekowego może wynikać ze zmiany stanu odporności lub reakcji alergicznej. Dodatni czynnik przeciwjądrowy wykrywa się w toczniu polekowym wywołanym lekami z trzech pierwszych grup wymienionych powyżej. Wskaźnik wykrywalności czynnika przeciwjądrowego w toczniu polekowym jest wyższy niż w prawdziwym SLE. Hydralazyna i prokainamid są szczególnie zdolne do wywoływania pojawiania się we krwi przeciwciał przeciwjądrowych, antylimfocytowych i antyerytrocytowych. Same przeciwciała są nieszkodliwe i znikają po zaprzestaniu przyjmowania leku.

Czasami utrzymują się we krwi przez kilka miesięcy, nie powodując żadnych objawów klinicznych. Podczas rozwoju. w procesie autoimmunologicznym u niewielkiego odsetka pacjentów z predyspozycją genetyczną rozwija się zespół tocznia. W obrazie klinicznym dominują zapalenie wielowarstwowe i objawy płucne. Obserwuje się zespół skórny, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i zapalenie wielostawowe. We krwi - hipergammaglobulinemia, leukopenia, czynnik przeciwjądrowy, komórki LE; test na obecność przeciwciał przeciwko natywnemu DNA jest zwykle ujemny, poziom dopełniacza jest w normie.

Można wykryć przeciwciała przeciwko jednoniciowemu DNA i przeciwciała przeciwko histonom jądrowym. Brak przeciwciał wiążących dopełniacz częściowo wyjaśnia rzadkość zajęcia nerek. Chociaż uszkodzenie nerek i ośrodkowego układu nerwowego jest rzadkie, może rozwinąć się w wyniku długotrwałego i uporczywego stosowania wymienionych powyżej leków. Czasami wszystkie zaburzenia ustępują wkrótce po odstawieniu leku wywołującego chorobę, jednak w niektórych przypadkach konieczne jest przepisanie kortykosteroidów, czasami na dość długi czas. Przy stosowaniu hydralazyny opisano ciężkie przypadki tocznia z tamponadą serca w przebiegu zapalenia osierdzia, wymagające wieloletniego leczenia.

Leczenie

Pomimo faktu, że toczeń rumieniowaty układowy jest przedmiotem intensywnych badań w ciągu ostatnich 30 lat, leczenie chorych pozostaje wyzwaniem. Środki lecznicze mają na celu głównie tłumienie indywidualnych objawów choroby, ponieważ czynnik etiologiczny jest nadal nieznany. Rozwój metod leczenia jest utrudniony ze względu na zmienność przebiegu choroby, tendencję niektórych jej postaci do długotrwałych, samoistnych remisji oraz obecność postaci o złośliwym, szybko postępującym, czasem piorunującym przebiegu.

Na początku choroby czasami trudno przewidzieć jej przebieg, a dopiero duże doświadczenie kliniczne i obserwacja znacznej liczby pacjentów pozwalają określić pewne objawy prognostyczne i wybrać właściwą metodę leczenia, aby nie tylko pomóc pacjenta, ale też żeby mu nie zaszkodzić tak zwaną agresywną terapią. Niestety wszystkie leki stosowane w SLE mają taki czy inny skutek uboczny, a im silniejszy lek, tym większe niebezpieczeństwo wystąpienia takiego efektu. To dodatkowo podkreśla znaczenie określenia aktywności choroby, ciężkości stanu pacjenta oraz uszkodzeń ważnych narządów i układów.

Główne leki stosowane w leczeniu pacjentów ze SLE Pozostają kortykosteroidy, cytostatyczne leki immunosupresyjne (azatiopryna, cyklofosfamid, chlorambucyl), a także pochodne 4-aminochinoliny (plaquenil, delagil). W ostatnim czasie uznanie zyskały metody tzw. mechanicznego oczyszczania krwi: wymiana osocza, limffereza, immunosorpcja. W naszym kraju częściej stosuje się hemosorpcję - filtrację krwi przez węgiel aktywny. Stosowany jako środek dodatkowy Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

W leczeniu pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym konieczne jest indywidualne podejście do wyboru terapii (ponieważ istnieje tak wiele wariantów choroby, że możemy mówić o unikalnym przebiegu SLE u każdego pacjenta i indywidualnej reakcji na leczenie) oraz nawiązanie kontaktu z pacjentami, ponieważ muszą być leczeni przez całe życie, ustalając, po wyhamowaniu ostrej fazy w szpitalu, zestaw działań rehabilitacyjnych, a następnie zestaw środków zapobiegających zaostrzeniu i postępowi choroby.

Należy edukować (edukować) pacjenta, przekonać go o konieczności długotrwałego leczenia, przestrzegania zalecanych zasad leczenia i postępowania oraz nauczyć go jak najwcześniej rozpoznawać oznaki skutków ubocznych leków lub zaostrzenia choroby jak to możliwe. Przy dobrym kontakcie z pacjentem, pełnym zaufaniu i wzajemnym zrozumieniu rozwiązuje się wiele problemów higieny psychicznej, które często pojawiają się u pacjentów z SLE, jak u wszystkich osób długotrwale chorych.

Kortykosteroidy

Długoterminowe obserwacje wykazały, że kortykosteroidy pozostają lekami pierwszego rzutu w leczeniu ostrego i podostrego tocznia rumieniowatego układowego z ciężkimi objawami trzewnymi. Jednak duża liczba powikłań podczas stosowania kortykosteroidów wymaga ścisłego uzasadnienia ich stosowania, które obejmuje nie tylko wiarygodność rozpoznania, ale także dokładne określenie charakteru patologii trzewnej. Bezwzględnym wskazaniem do stosowania kortykosteroidów jest uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego i nerek.

W przypadku ciężkiej patologii narządów dobowa dawka kortykosteroidów powinna wynosić co najmniej 1 mg/kg masy ciała z bardzo stopniowym przechodzeniem na dawkę podtrzymującą. Analiza naszych danych uzyskanych z leczenia ponad 600 pacjentów ze SLE z wiarygodnie ustaloną diagnozą, obserwowanych w Instytucie Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych od 3 do 20 lat, wykazała, że ​​35% pacjentów otrzymywało dzienną dawkę prednizolonu w ilości co najmniej 1 mg/kg. Jeżeli dawka była mniejsza niż wskazana, stosowano terapię skojarzoną z cytostatycznymi lekami immunosupresyjnymi.

Większość pacjentów otrzymywała kortykosteroidy w dawkach podtrzymujących nieprzerwanie przez ponad 10 lat. Pacjenci z toczniowym zapaleniem nerek lub toczniem ośrodkowego układu nerwowego otrzymywali 50–80 mg prednizolonu (lub równoważnego innego leku kortykosteroidowego) dziennie przez 1–2 miesiące, ze stopniową redukcją tej dawki w ciągu roku do dawki podtrzymującej (10–7,5 mg). ), czyli większość pacjentów przyjmowanych była na okres 5-20 lat.

Z naszych obserwacji wynika, że ​​u części pacjentów z zespołem skórno-stawowym bez nasilonych objawów trzewnych konieczne było dodanie kortykosteroidów w dawce 0,5 mg/(kg/doba) do leków chinolinowych i NLPZ oraz prowadzenie długotrwałego leczenia podtrzymującego ( 5-10 mg dziennie) z powodu uporczywego rozprzestrzeniania się wyrostka skórnego, częstego zaostrzenia zapalenia stawów, wysiękowego zapalenia błon surowiczych, zapalenia mięśnia sercowego, które wystąpiło przy próbie anulowania nawet takiej dawki podtrzymującej jak 5 mg leku na dzień.

Chociaż ocena skuteczności kortykosteroidów for SLE nigdy nie przeprowadzono w kontrolowanych badaniach w porównaniu z placebo, jednak wszyscy reumatolodzy uznają ich wysoką skuteczność w ciężkich patologiach narządów. I tak L. Wagner i J. Fries w 1978 roku opublikowali dane od 200 amerykańskich reumatologów i nefrologów, którzy obserwowali 1900 pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. W przypadku czynnego zapalenia nerek u 90% pacjentów dzienna dawka kortykosteroidów wynosiła co najmniej 1 mg/kg. W przypadku zmian w OUN wszyscy pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dawce co najmniej 1 mg/kg na dobę.

Autorzy podkreślają konieczność długotrwałego leczenia ciężko chorych na SLE, stopniowej redukcji dawki, co jest zgodne z danymi z naszych wieloletnich obserwacji. Dlatego ogólnie przyjętą taktyką jest przejście z 60 mg prednizolonu dziennie na dawkę dobową 35 mg przez 3 miesiące i na 15 mg dopiero po kolejnych 6 miesiącach. Zasadniczo na przestrzeni lat dawkę leku (zarówno początkową, jak i podtrzymującą) dostosowywano empirycznie.

Oczywiście określone dawkowanie zostało ustalone w zależności od stopnia aktywności choroby i określonej patologii trzewnej. Większość pacjentów odczuwa poprawę po zastosowaniu odpowiedniego leczenia. Oczywiste jest, że w niektórych przypadkach poprawę obserwuje się tylko przy dziennej dawce prednizolonu 120 mg przez kilka tygodni, w innych - powyżej 200 mg na dzień.

W ostatnich latach pojawiły się doniesienia o skutecznym dożylnym stosowaniu ultrawysokich dawek metyloprednizolon(1000 mg/dzień) przez krótki okres (3-5 dni). Takie dawki nasycające metyloprednizolonu (terapia pulsacyjna) początkowo stosowano jedynie w przypadku resuscytacji i odrzucenia przeszczepu nerki. W 1975 roku musieliśmy stosować dożylne dawki nasycające prednizolonu (1500-800 mg na dobę) przez 14 dni u pacjentki z przewlekłym SLE z powodu zaostrzenia choroby, które rozwinęło się po cięciu cesarskim. Zaostrzeniu towarzyszyła niewydolność nadnerczy i spadek ciśnienia krwi, który ustabilizowano dopiero za pomocą terapii pulsacyjnej, a następnie doustnego podawania leku w dawce 40 mg dziennie przez 1 miesiąc.

E. Cathcart i wsp. byli jednymi z pierwszych, którzy opisali terapię pulsacyjną u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek. w 1976 r., którzy stosowali 1000 mg metyloprednizolonu dożylnie przez 3 dni u 7 pacjentów i zaobserwowali poprawę czynności nerek, zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy i zmniejszenie białkomoczu.

Następnie pojawiły się doniesienia wielu autorów, dotyczące głównie stosowania terapii pulsacyjnej w leczeniu toczniowego zapalenia nerek. Według wszystkich autorów ultrawysokie dawki metyloprednizolonu podawane dożylnie przez krótki okres czasu szybko poprawiają czynność nerek w przypadku toczniowego zapalenia nerek w przypadkach niedawno rozwiniętej niewydolności nerek. Terapię pulsem zaczęto stosować u innych chorych na toczeń rumieniowaty układowy bez uszkodzenia nerek, ale w okresach kryzysowych, gdy dotychczasowe leczenie było nieskuteczne.

Do chwili obecnej Instytut Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych zdobył doświadczenie w dożylnym stosowaniu 6-metyloprednizolonu u 120 pacjentów ze SLE, w większości z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek. Natychmiastowe dobre rezultaty zaobserwowano u 87% pacjentów. Analiza wyników odległych po 18-60 miesiącach wykazała, że ​​remisja utrzymywała się u 70% chorych, z czego u 28% nastąpiło całkowite ustąpienie objawów zapalenia nerek.

Mechanizm działania dawek nasycających metyloprednizolonu podczas podawania dożylnego nie został jeszcze w pełni poznany, jednak dostępne dane wskazują na znaczny efekt immunosupresyjny już w pierwszej dobie. Krótki cykl dożylnego podawania metyloprednizolonu powoduje znaczny i długotrwały spadek poziomu IgG w surowicy na skutek zwiększonego katabolizmu i zmniejszonej syntezy.

Uważa się, że dawki nasycające metyloprednizolonu wstrzymują powstawanie kompleksów immunologicznych i powodują zmianę ich masy poprzez zakłócanie syntezy przeciwciał przeciwko DNA, co w efekcie prowadzi do redystrybucji odkładania kompleksów immunologicznych i ich uwalniania z warstwy podśródbłonkowej. warstwy błony podstawnej. Możliwe jest także zablokowanie szkodliwego działania limfotoksyn.

Biorąc pod uwagę zdolność terapii pulsacyjnej do szybkiego wstrzymania procesu autoimmunologicznego na określony czas, należy ponownie rozważyć zapis mówiący o stosowaniu tej metody jedynie w okresie, gdy inne metody leczenia już nie pomagają. Obecnie zidentyfikowano pewną kategorię pacjentów (młody wiek, szybko postępujące toczniowe zapalenie nerek, wysoka aktywność immunologiczna), u których ten rodzaj terapii należy zastosować już na początku choroby, gdyż przy wczesnym zahamowaniu aktywności choroby, długotrwałe długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów może w przyszłości nie być konieczne, obarczone poważnymi powikłaniami.

Duża liczba powikłań długotrwałego stosowania kortykosteroidów, zwłaszcza takich jak spondylopatia i martwica jałowa, wymusiła poszukiwanie dodatkowych metod leczenia, sposobów zmniejszania dawek i przebiegu leczenia kortykosteroidami.

Cytostatyczne leki immunosupresyjne

Najczęściej stosowanymi lekami na SLE są azatiopryna, cyklofosfamid (cyklofosfamid) i chlorbutyna (chlorambucil, leukeran). W przeciwieństwie do kortykosteroidów przeprowadzono sporo kontrolowanych badań w celu oceny skuteczności tych leków, ale nie ma zgody co do ich skuteczności. Niespójności w ocenie skuteczności tych leków można częściowo wytłumaczyć heterogenicznością grup pacjentów objętych badaniem. Ponadto potencjalne niebezpieczeństwo poważnych powikłań wymaga ostrożności podczas ich stosowania.

Niemniej jednak wieloletnie obserwacje pozwoliły na opracowanie konkretnych wskazań do stosowania tych leków. Wskazaniami do ich włączenia do kompleksowego leczenia chorych na toczeń rumieniowaty układowy są: 1) czynne toczniowe zapalenie nerek; 2) wysoka ogólna aktywność choroby i oporność na kortykosteroidy lub pojawienie się działań niepożądanych tych leków już w pierwszych fazach leczenia (zwłaszcza zjawisko hiperkortyzolizmu u młodzieży, rozwijające się już po małych dawkach prednizolonu); 3) konieczność zmniejszenia dawki podtrzymującej prednizolonu, jeżeli przekracza ona 15-20 mg/dobę.

Istnieją różne schematy leczenia skojarzonego: Azatiopryna i cyklofosfamid doustnie w średniej dawce 2-2,5 mg/(kg dziennie), chlorobutyna 0,2-0,4 mg/(kg dziennie) w połączeniu z niską (25 mg) i średnią (40 mg) dawką prednizonu. W ostatnich latach stosowano jednocześnie kilka cytostatyków: azatioprynę + cyklofosfamid (1 mg/kg dziennie doustnie) w skojarzeniu z małymi dawkami prednizolonu; połączenie doustnej azatiopryny z dożylnym cyklofosfamidem (1000 mg na 1 m3 powierzchni ciała co 3 miesiące). W przypadku tego leczenia skojarzonego zaobserwowano spowolnienie postępu toczniowego zapalenia nerek.

W ostatnich latach zaproponowano metody wyłącznie dożylnego podawania cyklofosfamidu (1000 mg na 1 m 3 powierzchni ciała raz w miesiącu przez pierwsze sześć miesięcy, następnie 1000 mg na 1 m 3 powierzchni ciała co 3 miesiące przez 1,5 roku) na tle niskich dawek prednizolonu.

Porównanie skuteczności azatiopryny i cyklofosfamidu w kontrolowanych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby wykazało, że cyklofosfamid był skuteczniejszy w zmniejszaniu białkomoczu, zmniejszaniu zmian w osadzie moczu i syntezie przeciwciał przeciwko DNA. W naszym badaniu porównawczym (metoda podwójnie ślepej próby) trzech leków – azatiopryny, cyklofosfamidu i chlorambucylu – zauważono, że chlorambucyl ma podobny wpływ na parametry „nerkowe” jak cyklofosfamid. Wykazano także wyraźny wpływ chlorambucylu na zespół stawowy, natomiast w przypadku rozsianych zmian skórnych najskuteczniejsza okazała się azatiopryna.

Skuteczność cytostatyków w SLE potwierdza fakt tłumienia wyraźnej aktywności immunologicznej. J. Hayslett i in. (1979) zaobserwowali znaczące zmniejszenie objawów zapalnych w biopsji nerki u 7 pacjentów z ciężkim rozlanym proliferacyjnym zapaleniem nerek. Łącząc leczenie kortykosteroidami i azatiopryną, S. K. Soloviev i wsp. (1981) odkryli zmianę w składzie złogów w połączeniu skórno-naskórkowym podczas dynamicznego badania immunofluorescencyjnego biopsji skóry: pod wpływem cytostatyków u pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek, blask IgG zniknął.

Wprowadzenie cytostatyków do kompleksu leczniczego umożliwia zahamowanie aktywności choroby mniejszymi dawkami kortykosteroidów u pacjentów z wysoce aktywnym SLE. Wzrosła także przeżywalność pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek. Według I. E. Tareevy i T. N. Yanushkevicha (1985) 10-letnie przeżycie obserwuje się u 76% pacjentów stosujących leczenie skojarzone i u 58% pacjentów leczonych samym prednizolonem.

Dzięki indywidualnemu doborowi dawek i regularnemu monitorowaniu można znacznie zmniejszyć liczbę działań niepożądanych i powikłań. Tak poważne powikłania, jak nowotwory złośliwe, takie jak siatkówczakomięsak, chłoniak, białaczka, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i rak pęcherza moczowego, zdarzają się niezwykle rzadko. Spośród 200 pacjentów, którzy otrzymywali cytostatyki w Instytucie Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych i byli obserwowani od 5 do 15 lat, u jednego pacjenta rozwinął się siatkówczakomięsak żołądka, który nie przekracza częstości występowania nowotworów u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi nieleczonych leczeniem. cytostatyki.

Stały Komitet Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi, który badał wyniki stosowania cytostatycznych leków immunosupresyjnych u 1375 pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi, nie odnotował dotychczas większej częstości występowania u nich nowotworów złośliwych w porównaniu z grupą, w której nie stosowano tych leków. używany. U dwóch chorych zaobserwowaliśmy agranulocytozę. Kontrolowano to poprzez zwiększenie dawki kortykosteroidów. Przyłączenie wtórnej infekcji, w tym wirusowej ( opryszczka) nie występowało częściej niż w grupie leczonej samym prednizolonem.

Niemniej jednak, biorąc pod uwagę możliwość powikłań terapii cytostatykami, konieczne jest ścisłe uzasadnienie stosowania tych silnych leków, uważne monitorowanie pacjentów i cotygodniowe ich badanie od momentu przepisania leczenia. Ocena wyników odległych pokazuje, że przy zastosowaniu metody leczenia liczba powikłań jest niewielka, a terapia nie wywiera szkodliwego wpływu na następne pokolenie. Z naszych danych wynika, że ​​15 dzieci urodzonych przez chorych na toczeń rumieniowaty układowy leczonych cytostatykami jest zdrowych (okres obserwacji wynosił ponad 12 lat).

Plazmafereza, hemosorpcja

W związku z brakiem doskonałych metod leczenia chorych na SLE, poszukuje się nowych sposobów pomocy pacjentom, u których konwencjonalne metody nie dają korzystnego rezultatu.

Zastosowanie plazmaferezy i hemosorpcji opiera się na możliwości usuwania z krwi substancji biologicznie czynnych: mediatorów stanu zapalnego, krążących kompleksów immunologicznych, krioprecypityn, różnych przeciwciał itp. Uważa się, że oczyszczanie mechaniczne pomaga na chwilę rozładować układ komórek jednojądrzastych stymulując w ten sposób endogenną fagocytozę nowych kompleksów, co ostatecznie zmniejsza stopień uszkodzenia narządów.

Możliwe jest, że podczas hemosorpcji dochodzi nie tylko do wiązania immunoglobulin surowicy, ale także do zmiany ich składu, co prowadzi do zmniejszenia masy kompleksów immunologicznych i ułatwia proces ich usuwania z krwiobiegu. Możliwe jest, że gdy krew przechodzi przez sorbent, kompleksy immunologiczne zmieniają swój ładunek, co wyjaśnia wyraźną poprawę obserwowaną u pacjentów z uszkodzeniem nerek, nawet przy stałym poziomie kompleksów immunologicznych we krwi. Wiadomo, że tylko dodatnio naładowane kompleksy immunologiczne są zdolne do odkładania się na błonie podstawnej kłębuszków nerkowych.

Uogólnienie doświadczeń w stosowaniu plazmaferezy i hemosorpcji wskazuje na możliwość włączenia tych metod do kompleksowego leczenia chorych na SLE z ospałym przebiegiem choroby i opornością na dotychczasowe leczenie. Pod wpływem zabiegów (3-8 w cyklu leczenia) następuje znacząca poprawa ogólnego samopoczucia pacjentów (często nie korelująca ze spadkiem poziomu krążących kompleksów immunologicznych i przeciwciał przeciwko DNA), zmniejszenie objawów aktywności choroby, w tym zapalenia nerek z zachowaniem funkcji nerek, zanik wyraźnych zmian skórnych i wyraźne przyspieszenie gojenia owrzodzeń troficznych kończyn. Podczas przyjmowania kortykosteroidów i cytostatyków przeprowadza się zarówno plazmaferezę, jak i hemosorpcję.

Choć nie ma jeszcze wystarczających danych uzyskanych z badań kontrolnych i w określaniu przeżycia pacjentów leczonych plazmaferezą lub hemosorpcją, zastosowanie tych metod otwiera nowe możliwości ograniczenia dużej aktywności choroby i zapobiegania jej progresji w wyniku wpływu na proces immunopatologiczny .

Wśród innych metod tzw. agresywnej terapii stosowanych w ciężkich postaciach tocznia rumieniowatego układowego należy wymienić miejscowe naświetlanie promieniami rentgenowskimi nad- i podprzeponowych węzłów chłonnych (do 4000 rad na cykl). Dzięki temu możliwe jest ograniczenie niezwykle dużej aktywności choroby, która nie jest możliwa do osiągnięcia innymi metodami leczenia. Ta metoda jest w fazie rozwoju.

Leki immunomodulujące- lewamizol, frentizol - nie znalazły szerokiego zastosowania w SLE, chociaż istnieją pojedyncze doniesienia o efekcie uzyskanym po włączeniu tych leków do terapii kortykosteroidami i cytostatykami w postaciach choroby opornych na konwencjonalne metody leczenia lub gdy towarzyszy jej wtórne zakażenie . Większość autorów podaje dużą liczbę poważnych powikłań u prawie 50% pacjentów leczonych lewamizolem. W ciągu ponad 20 lat obserwacji chorych na SLE stosowaliśmy lewamizol w pojedynczych przypadkach i zawsze stwierdzaliśmy poważne powikłania. Kontrolowane badanie lewamizolu w toczniu rumieniowatym układowym nie wykazało skuteczności. Podobno w przypadku ciężkiej infekcji bakteryjnej wskazane jest dodanie lewamizolu.

Pochodne aminochinoliny i niesteroidowe leki przeciwzapalne stanowią główne leki w leczeniu chorych na SLE bez nasilonych objawów trzewnych oraz w okresie zmniejszania dawek kortykosteroidów i cytostatyków w celu utrzymania remisji. Z naszych wieloletnich obserwacji wynika, że ​​ryzyko wystąpienia powikłań okulistycznych jest znacznie przesadzone. Podkreśla to także J. Famaey (1982), który zauważa, że ​​powikłania rozwijają się dopiero przy dawce znacznie wyższej od optymalnej dawki dziennej. Jednocześnie długotrwałe stosowanie tych leków w kompleksowym leczeniu chorych na SLE jest bardzo skuteczne.

Spośród leków aminochinolinowych najczęściej stosuje się delagil (0,25-0,5 g/dzień) i Plaquenil (0,2-0,4 g/dzień). Spośród niesteroidowych leków przeciwzapalnych indometacynę najczęściej stosuje się jako lek dodatkowy w leczeniu uporczywego zapalenia stawów, zapalenia kaletki maziowej, polimialgii, a także woltarenu i ortofenu.

Leczenie pacjentów ze SLE z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego

Przyczyną spadku śmiertelności w ostrych, ciężkich zmianach ośrodkowego układu nerwowego i nerek było stosowanie kortykosteroidów w dużych dawkach. Obecnie wielu badaczy uważa, że ​​ostre objawy psychoneurologiczne (poprzeczne zapalenie rdzenia, ostra psychoza, ciężkie ogniskowe objawy neurologiczne, stan padaczkowy) są wskazaniem do przepisania kortykosteroidów w dawkach 60-100 mg/dobę. W przypadku łagodnych zaburzeń mózgu nie zaleca się stosowania dużych dawek kortykosteroidów (ponad 60 mg/dobę). Wielu autorów zgodnie stwierdza, że ​​kortykosteroidy stanowią podstawę leczenia pacjentów z objawami neuropsychiatrycznymi.

W przypadku, gdy podczas stosowania kortykosteroidów występują zaburzenia neuropsychiatryczne i trudno jest określić, czy są one spowodowane prednizolonem, czy aktywnym toczniem rumieniowatym układowym, bezpieczniejsze jest zwiększenie dawki prednizolonu niż jej zmniejszenie. Jeżeli objawy neuropsychiatryczne nasilają się po zwiększeniu dawki, dawkę zawsze można zmniejszyć. Spośród cytostatyków najskuteczniejszy jest cyklofosfamid, zwłaszcza podawany dożylnie w formie terapii pulsacyjnej. Często w ostrej psychozie wraz z prednizolonem konieczne jest stosowanie leków przeciwpsychotycznych, uspokajających i przeciwdepresyjnych w celu złagodzenia psychozy.

Po umówieniu leki przeciwdrgawkowe Należy pamiętać, że leki przeciwdrgawkowe przyspieszają metabolizm kortykosteroidów, co może wymagać zwiększenia dawki tych ostatnich. W przypadku pląsawicy nie udowodniono skuteczności prednizolonu, zdarzają się przypadki jego samoistnego ustąpienia. Ostatnio w leczeniu pląsawicy stosuje się antykoagulanty. W najcięższych sytuacjach związanych z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego przeprowadza się terapię pulsacyjną i plazmaferezę.

Masowa terapia dożylna metyloprednizolonem (500 mt dziennie przez 4 dni) jest również skuteczna w leczeniu zapalenia naczyń mózgowych z początkowymi objawami śpiączki. Natomiast trzy przypadki objawów uszkodzenia układu nerwowego po terapii pulsacyjnej u pacjentów z wcześniej nienaruszonym ośrodkowym układem nerwowym. Przyczyną tego powikłania może być ostre zaburzenie gospodarki wodno-elektrolitowej w ośrodkowym układzie nerwowym, naruszenie przepuszczalności bariery krew-mózg i usunięcie kompleksów immunologicznych przez układ siateczkowo-śródbłonkowy.

Wraz z ogólną poprawą rokowania w SLE w związku z odpowiednim leczeniem, spadła także śmiertelność w przypadku uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego. Niemniej jednak opracowanie odpowiednich środków terapeutycznych i rehabilitacyjnych w przypadku uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego wymaga dalszych badań w tym obszarze.

Kortykosteroidy i cytostatyki w różnych schematach i kombinacjach pozostają podstawą leczenia toczniowego zapalenia nerek.

Wieloletnie doświadczenie dwóch ośrodków (Instytut Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Moskiewska Akademia Medyczna I.M. Sieczenowa) umożliwiło opracowanie taktyki leczenia pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek, w zależności od aktywności i postaci klinicznej zapalenia nerek.

W przypadku szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek, gdy we wczesnym stadium choroby obserwuje się szybki zespół nerczycowy, wysokie nadciśnienie i niewydolność nerek, można selektywnie zastosować następujące schematy leczenia:

1) terapia pulsacyjna metyloprednizolonem + cyklofosfamid 3-6 razy w miesiącu, pomiędzy - prednizolon 40 mg na dobę z redukcją dawki w 6. miesiącu do 30-20 mg/dobę i w kolejnych 6 miesiącach - do dawki podtrzymującej 5 -10 mg/dzień, które należy przyjmować przez 2-3 lata, a czasami przez całe życie. W przypadku stosowania któregokolwiek ze schematów leczenia prowadzonych w szpitalu wymagana jest terapia podtrzymująca, która zwykle obejmuje, oprócz kortykosteroidów i cytostatyków, leki aminochinolinowe (1-2 tabletki dziennie Plaquenilu lub Delagil), leki przeciwnadciśnieniowe, diuretyki, angioprotektory, dezagregatory , które należy przyjmować przez 6-12 miesięcy (w razie potrzeby kursy są powtarzane);

2) prednizolon 50-60 mg/dzień + cyklofosfamid 100-150 mg/dzień przez 2 miesiące w połączeniu z heparyną 5000 jednostek 4 razy dziennie przez 3-4 tygodnie i kurantami 600-700 mg dziennie. Następnie dzienne dawki prednizolonu zmniejsza się do 40-30 mg, cyklofosfamidu do 100-50 mg i leczenie prowadzi się przez kolejne 2-3 miesiące, po czym przepisuje się leczenie podtrzymujące w dawkach wskazanych powyżej (patrz punkt 1).

Oba schematy leczenia należy prowadzić na tle plazmaferezy lub hemosorpcji (przepisywanych raz na 2-3 tygodnie, łącznie 6-8 zabiegów), leków przeciwnadciśnieniowych i moczopędnych. W przypadku utrzymujących się obrzęków można zastosować ultrafiltrację osocza, w przypadku narastającej niewydolności nerek wskazane jest 1-2 cykle hemodializy.

W przypadku zespołu nerczycowego można wybrać jeden z trzech poniższych schematów:

1) prednizolon 50-60 mg dziennie przez 6-8 tygodni, następnie redukcja dawki do 30 mg przez 6 miesięcy i do 15 mg przez kolejne 6 miesięcy;

2) prednizolon 40-50 mg + cyklofosfamid lub azatiopryna 100-150 mg dziennie przez 8-12 tygodni, następnie tempo zmniejszania dawki prednizolonu jest takie samo, a cytostatyki nadal przepisywane są w dawce 50-100 mg/dzień przez 6-12 miesięcy;

3) terapia pulsacyjna metyloprednizolonem i cyklofosfamidem lub schemat przerywany: terapia pulsowa metyloprednizolonem – hemosorpcja lub plazmafereza – terapia pulsacyjna cyklofosfamidem, następnie leczenie prednizolonem doustnie 40 mg dziennie przez 4-6 tygodni, a następnie przejście na dawkę podtrzymującą przez 6 tygodni 12 miesięcy

Leczenie objawowe pozostaje ważne.

W przypadku aktywnego zapalenia nerek z ciężkim zespołem moczowym (białkomocz 2 g/dobę, erytrocyturia 20-30 w polu widzenia, ale ciśnienie krwi i czynność nerek nie ulegają istotnym zmianom) schematy leczenia mogą być następujące:

1) prednizolon 50-60 mg 4-6 tygodni + leki aminochinolinowe + leki objawowe;

2) prednizolon 50 mg + cyklofosfamid 100 mg dziennie przez 8-10 tygodni, następnie tempo zmniejszania dawek tych leków i leczenie podtrzymujące prowadzi się jak wskazano powyżej;

3) możliwa jest terapia pulsacyjna metyloprednizolonem w skojarzeniu z cyklofosfamidem (3-dniowy kurs 1000 mg metyloprednizolonu dziennie i 1000 mg cyklofosfamidu jednego dnia), następnie prednizolon 40 mg przez 6-8 tygodni, następnie redukcja dawki przez 6 miesięcy w górę do 20 mg/dzień. Następnie przez wiele miesięcy terapia podtrzymująca według zasad opisanych powyżej.

Ogólnie rzecz biorąc, aktywną terapię pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek należy prowadzić przez co najmniej 2-3 miesiące. Po ustąpieniu zaostrzenia zaleca się długotrwałą terapię podtrzymującą małymi dawkami prednizolonu (co najmniej 2 lata od zaostrzenia), cytostatyków (co najmniej 6 miesięcy), leków aminochinolinowych, czasami metyndolu, kurantów, leków przeciwnadciśnieniowych i uspokajających. Wszyscy chorzy na toczniowe zapalenie nerek powinni co najmniej raz na 3 miesiące poddawać się regularnym badaniom obejmującym ocenę aktywności klinicznej i immunologicznej, ocenę czynności nerek, białkomocz i osadu w moczu.

Podczas leczenia pacjentów z terminalnym toczniowym zapaleniem nerek i stwardnieniem nerek stosuje się hemodializę i przeszczep nerki, które mogą znacznie wydłużyć oczekiwaną długość życia. Przeszczep nerki wykonuje się u chorych na SLE z rozwiniętym obrazem mocznicy. Aktywność tocznia rumieniowatego układowego zwykle do tego czasu całkowicie ustępuje, zatem obawy przed zaostrzeniem SLE wraz z rozwojem toczniowego zapalenia nerek w przeszczepie należy uznać za nie do końca uzasadnione.

Perspektywy leczenia chorych na SLE niewątpliwie za biologicznymi metodami oddziaływania. Pod tym względem zastosowanie antyidiotypowych przeciwciał monoklonalnych stwarza ogromne możliwości. Jak dotąd dopiero eksperyment wykazał, że wielokrotne zastosowanie syngenicznych monoklonalnych przeciwciał IgG przeciwko DNA uzyskanemu techniką hybrydomy opóźnia rozwój samoistnego kłębuszkowego zapalenia nerek u hybryd myszy nowozelandzkich poprzez hamowanie syntezy szczególnie szkodliwych przeciwciał IgG przeciwko DNA, które niosą ze sobą mają ładunek kationowy i są nefrytogenne.

Obecnie ponownie podjęto kwestię sposobu żywienia w przypadku tocznia rumieniowatego układowego, gdyż istnieją dowody na wpływ niektórych składników odżywczych na mechanizm rozwoju stanu zapalnego, np. na stężenie prekursorów mediatorów stanu zapalnego w błonach komórkowych, wzrost lub spadek odpowiedzi limfocytów, stężenie endorfin i innych intymnych czynników metabolicznych, mechanizmy. W eksperymencie uzyskano dane dotyczące wzrostu średniej długości życia mieszańców myszy nowozelandzkich nawet przy zmniejszeniu całkowitej ilości pokarmu w diecie, a tym bardziej przy wzroście zawartości kwasu eikozapentanowego, przedstawiciela nienasyconych kwasów tłuszczowych , w żywności do 25%.

Zmniejszona zawartość kwasu linolowego w żywności prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn i leukotrienów, które działają prozapalnie. Z kolei wraz ze wzrostem zawartości kwasów nienasyconych w pożywieniu zmniejsza się intensywność procesów zapalnych i powstawania zwłóknień. Znając wpływ diety o określonej zawartości kwasów tłuszczowych na różne objawy choroby, można w eksperymencie przystąpić do badania wpływu diety na rozwój patologii w chorobach autoimmunologicznych u ludzi.

Programy terapeutyczne dla głównych wariantów klinicznych tocznia rumieniowatego układowego prowadzone są na tle przepisywanych doustnie kortykosteroidów i cytostatyków, leków objawowych, w tym leków przeciwnadciśnieniowych, angioprotektorów, środków dezagregujących itp. Tym samym, choć problemu leczenia SLE nie można uznać za całkowicie rozwiązany Nowoczesne metody terapii pozwalają u większości pacjentów uzyskać znaczną poprawę, utrzymać zdolność do pracy i powrócić do normalnego trybu życia.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

Jest to choroba wieloczynnikowa, która rozwija się na podłożu genetycznej niedoskonałości układu odpornościowego i charakteryzuje się wytwarzaniem szerokiej gamy autoprzeciwciał przeciwko składnikom jądra komórkowego. Genetyczne podłoże molekularne choroby zostało dość słabo zbadane, w związku z czym nie opracowano jeszcze specyficznego leczenia, a prowadzona w klinice terapia patogenetyczna opiera się na lekach immunosupresyjnych – glikokortykosteroidach i cytostatykach. Teraz, po ponad 50 latach prób opracowania specyficznego leku na toczeń, nastąpiła zmiana: amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków oficjalnie zatwierdziła Benlystę, przeciwciało monoklonalne specyficznie blokujące limfocyty B, jako lek na toczeń. (BLyS).

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest jedną z najczęstszych chorób autoimmunologicznych, której podłożem jest genetycznie zdeterminowane złożone zaburzenie mechanizmów immunoregulacyjnych. Podczas choroby powstaje szeroka gama autoprzeciwciał przeciwko różnym składnikom jądra komórkowego i kompleksy immunologiczne. Zapalenie immunologiczne rozwijające się w różnych narządach i tkankach prowadzi do rozległych uszkodzeń mikrokrążenia i ogólnoustrojowej dezorganizacji tkanki łącznej.

W patogenezie SLE ważne miejsce zajmują mechanizmy immunologiczne, których wiele aspektów pomimo intensywnych badań pozostaje niejasnych. SLE charakteryzuje się niepokojącą „różnorodnością” zjawisk immunologicznych, co wiąże się ze zmianami w niemal wszystkich znanych funkcjach komórek immunokompetentnych (ryc. 1).

Rycina 1. Patogeneza SLE

Toczeń w dużej mierze wiąże się z zaburzeniami w poziomie proliferacji różnych klonów komórek B, aktywowanych przez liczne antygeny, którymi mogą być leki, DNA bakteryjne lub wirusowe, a nawet fosfolipidy błony mitochondrialnej. Interakcja antygenów z leukocytami jest związana albo z wychwytem antygenów przez komórki prezentujące antygen (APC), albo z interakcją antygenu z przeciwciałem na powierzchni limfocytu B.

W wyniku naprzemiennej aktywacji limfocytów T lub B wzrasta wytwarzanie przeciwciał (w tym autoprzeciwciał), dochodzi do hipergammaglobulinemii, tworzą się kompleksy immunologiczne, a komórki pomocnicze T różnicują się w sposób nadmierny i niekontrolowany. Różne defekty immunoregulacyjne charakterystyczne dla SLE są również związane z nadprodukcją cytokin typu Th2 (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10, IL-12).

Jednym z kluczowych punktów zakłócenia regulacji immunologicznej w SLE jest trudne rozszczepienie (klirens) kompleksów immunologicznych, prawdopodobnie z powodu ich niewystarczającej fagocytozy, związanej w szczególności ze spadkiem ekspresji receptorów dopełniacza CR 1 na fagocytach i z funkcjonalnymi defektami receptorów.

Częstość występowania SLE waha się od 4–250 przypadków na 100 000 mieszkańców; Szczyt zachorowań przypada na wiek 15–25 lat, a stosunek chorych kobiet do mężczyzn wynosi 18:1. Najczęściej choroba rozwija się u kobiet w wieku rozrodczym, ze zwiększonym ryzykiem zaostrzenia w czasie ciąży, w okresie poporodowym, a także po ekspozycji na słońce i szczepieniu.

SLE często powoduje niepełnosprawność. W krajach rozwiniętych średnio 3,5 roku od diagnozy 40% pacjentów z SLE całkowicie przestaje pracować, głównie z powodu dysfunkcji neurokognitywnych i zwiększonego zmęczenia. Toczeń krążkowy i toczniowe zapalenie nerek najczęściej prowadzą do niepełnosprawności.

Objawy kliniczne SLE są niezwykle różnorodne: uszkodzenie skóry, stawów, mięśni, błon śluzowych, płuc, serca, układu nerwowego itp. U jednego pacjenta można zaobserwować różne, kolejne warianty przebiegu i aktywności choroby; u większości pacjentów okresy zaostrzenia choroby występują na przemian z remisją. U ponad połowy pacjentów występują objawy uszkodzenia nerek, którym towarzyszy pogorszenie właściwości reologicznych krwi.

Ponieważ mechanizmy molekularne i genetyczne leżące u podstaw choroby nadal nie są dobrze poznane, do niedawna nie było specyficznego leczenia tocznia. Podstawowa terapia opiera się na przyjmowaniu leków przeciwzapalnych, których działanie ma na celu zahamowanie stanu zapalnego kompleksów immunologicznych, zarówno w okresie zaostrzenia, jak i remisji. Głównymi lekami stosowanymi w leczeniu SLE są:

1. glukokortykoidy(prednizolon, metyloprednizolon);
2. leki cytostatyczne(cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna).

W leczeniu SLE wykorzystuje się także lek w postaci przeciwciał monoklonalnych, działających selektywnie na limfocyty B CD20+ – rytuksymab, zarejestrowany przez FDA do leczenia chłoniaka nieziarniczego. Jednak wysoka cena tego leku nie pozwoliła na jego szerokie zastosowanie w leczeniu SLE w naszym kraju.

„Znam hasło, widzę punkt orientacyjny”

Pod koniec lat 90. firma biofarmaceutyczna Human Genome Sciences (Rockville, Maryland, USA) odkryła szlak molekularny, który „zawężając” go, może w pewnym stopniu zahamować rozwój SLE. Szlak ten obejmuje białko zwane stymulatorem limfocytów B (lub BLyS), cytokinę z rodziny czynników martwicy nowotworu. Stwierdzono, że hamowanie BLyS może w pewnym stopniu osłabić układ odpornościowy i zmniejszyć liczbę kolonii limfocytów B wytwarzających autoprzeciwciała atakujące zdrową tkankę.

Naukowcy, chcąc specyficznie blokować BLyS, oparli się na ludzkim przeciwciału monoklonalnym, opracowanym wspólnie z angielską firmą biotechnologiczną Cambridge Antibody Technology i nazwanym belimumabem. Na początku marca 2011 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) po raz pierwszy od 56 lat zatwierdziła lek do swoistego leczenia tocznia rumieniowatego układowego. Lek ten otrzymał nazwę Benlysta – komercyjna nazwa przeciwciała belimumab, które jest już produkowane przez firmę GlaxoSmithKline. Wcześniej FDA zatwierdziła hydroksychlorochinę, lek na malarię, do leczenia SLE; było to w 1956 roku.

Rycina 2. Osoba chora na toczeń rumieniowaty układowy(akwarela 1902 autorstwa Mabel Green). Choroba zyskała swoją nazwę już w średniowieczu, kiedy ludzie uważali, że charakterystyczna wysypka toczniowa na grzbiecie nosa przypomina ukąszenia wilka.

Droga do tego osiągnięcia była długa, gdyż do 2009 roku, kiedy belimumab pomyślnie przeszedł dwie pierwsze fazy badań klinicznych, żaden lek na toczeń nie dostał się do badań III fazy – randomizowanego, wieloośrodkowego badania z udziałem dużej populacji pacjentów. (Informacje o procesie opracowywania leków i badaniach klinicznych można znaleźć w artykule „Projektowanie leków: jak powstają nowe leki we współczesnym świecie”). Faktem jest, że „rygorystyczny” system badań klinicznych, oparty na ideologii medycyny opartej na faktach , po prostu nie przepuszczały leków „kandydatów”, które okazały się po prostu nieskuteczne lub niebezpieczne dla zdrowia pacjentów.

„Po prostu niemożliwe było zdobycie środków na projekty mające na celu opracowanie leków przeciw toczniowi, ponieważ wszyscy wiedzieli, że te osiągnięcia jako całość zawiodły”, mówi Richard Fury ( Ryszard Furie), reumatologa z Nowego Jorku, który kierował badaniem klinicznym belimumabu. - „Ludzie otwarcie mówili: «Nigdy ci się nie uda».[w badaniach klinicznych] “» .

Terapia Ukierunkowana

Kiedy naukowcy z Human Genome Sciences (HGS) odkryli cytokinę BLyS na podstawie analizy aktywności genetycznej białych krwinek, nie istniała jeszcze pełna sekwencja ludzkiego genomu. „To był wspaniały czas””- powiedział David Gilbert ( Dawida Hilberta), były szef działu badań tej firmy. - „Każdego dnia przyglądaliśmy się limfocytom i otrzymywaliśmy sekwencje coraz to nowych genów, choć nie było do końca jasne, czym one są”. .

W trakcie badania BLyS badacze z HGS odkryli, że ilość tej cytokiny znacznie wzrasta podczas stanu zapalnego, zwłaszcza u pacjentów z toczniem. To była bardzo ważna wskazówka, chociaż od początku było jasne, że droga przed nami nie będzie łatwa, biorąc pod uwagę liczbę badań klinicznych leków, które już się nie powiodły. Sytuację komplikował szczególnie fakt, że objawy kliniczne SLE są niezwykle zróżnicowane – od łagodnego dyskomfortu u niektórych po poważne obciążenie na całe życie u innych – co prawdopodobnie skłoniło autorów House’a do włączenia tocznia do serii w tak przesadnym kontekście.

Swoją drogą, znajduje się tu nawet pomnik cytokiny BLyS, która w procesie jej syntezy na rybosomie: córka założyciela firmy HGS, pasjonująca się rzeźbą molekularną, „pożyczyła” białko od ojca do rzeźbienia. Rzeźba została zainstalowana w Amerykańskim Instytucie Badawczym Cold Spring Harbor.

Działanie leków selektywnie „wyłączających” pewne gałęzie układu odpornościowego na poziomie molekularnym musi być bardzo precyzyjne. Na przykład w 2008 roku nie powiodły się badania kliniczne ataciceptu ( atacicept), hamując nie tylko BLyS, ale także inne pokrewne białko. Badania na pacjentach z ciężką postacią tocznia – toczniowym zapaleniem nerek – musiały zostać pilnie wstrzymane ze względu na wyjątkowo dużą liczbę niepożądanych infekcji u osób przyjmujących lek. Podobna sytuacja miała miejsce w przypadku przeciwciała okrelizumab ( okrelizumab), blokując pracę limfocytów B poprzez inny mechanizm.

Następny w kolejce

Belimumab to dopiero pierwszy lek, który jest testowany przez różne firmy farmaceutyczne (m.in. Anthera, Eli Lilly i inne). Część opracowywanych leków działa także na BLyS, inne hamują pracę limfocytów T, „atakując” białko pod nazwą „naukową” Białko związane z B7, inny lek hamuje mediator stanu zapalnego, interferon-γ. Dla samego belimumabu wróżona jest świetlana przyszłość – z punktu widzenia farmaceutycznych gigantów oznacza to wielomiliardową sprzedaż, co plasuje lek na pożądanej liście „hitrów”. Nawiasem mówiąc, nie oznacza to całkowitego wyleczenia choroby dla milionów pacjentów - skuteczność leku nie jest tak wysoka (według