Badania kliniczne leków. Klasyfikacja studiów w zależności od celów. Zawód: specjalista badań klinicznych nad lekami. Pojęcie i rodzaje badań biomedycznych

1. Badania kliniczne produktów leczniczych do użytku medycznego, w tym międzynarodowe wieloośrodkowe, wieloośrodkowe, porejestracyjne, prowadzone są w jednej lub większej liczbie organizacji medycznych zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej zatwierdzonymi odpowiednio przez upoważniony federalny organ wykonawczy, dla następujące cele:

1) ustalanie bezpieczeństwa produktów leczniczych dla zdrowych ochotników i (lub) ich tolerancji przez zdrowych ochotników, z wyjątkiem takich badań produktów leczniczych wyprodukowanych poza Federacją Rosyjską;

3) ustalenie bezpieczeństwa leku i jego skuteczności u pacjentów z określoną chorobą, skuteczność profilaktyczną leków immunobiologicznych u zdrowych ochotników;

4) badanie możliwości rozszerzenia wskazań do stosowania medycznego i identyfikacja nieznanych wcześniej skutków ubocznych zarejestrowanych leków.

2. W odniesieniu do generycznych produktów leczniczych do użytku medycznego badania biorównoważności i (lub) równoważności terapeutycznej przeprowadza się w sposób ustalony przez upoważniony federalny organ wykonawczy.

3. Organizacja badań klinicznych produktu leczniczego do celów medycznych ma prawo przeprowadzać:

1) twórca produktu leczniczego lub osoba przez niego upoważniona;

2) organizacje edukacyjne szkolnictwa wyższego, organizacje dodatkowego kształcenia zawodowego;

(patrz tekst w poprzednim wydaniu)

3) organizacje badawcze.

4. Badania kliniczne produktu leczniczego do celów medycznych przeprowadza się na podstawie zezwolenia na prowadzenie badania klinicznego produktu leczniczego wydanego przez uprawniony federalny organ wykonawczy. Upoważniony federalny organ wykonawczy prowadzi rejestr wydanych zezwoleń na prowadzenie badań klinicznych produktu leczniczego, zawierający wskazanie ich celu lub celów, w sposób ustalony przez ten organ.

(patrz tekst w poprzednim wydaniu)

(patrz tekst w poprzednim wydaniu)

6. Osoby prawne dowolnej formy organizacyjno-prawnej mogą brać udział w organizowaniu badań klinicznych produktu leczniczego do użytku medycznego przez twórcę produktu leczniczego, pod warunkiem, że badania te spełniają wymogi niniejszej ustawy federalnej.

7. Badania kliniczne produktów leczniczych do celów medycznych przeprowadzane są w organizacjach medycznych akredytowanych przez upoważniony federalny organ wykonawczy w sposób ustalony przez Rząd Federacji Rosyjskiej.

8. Wykaz organizacji medycznych uprawnionych do prowadzenia badań klinicznych produktów leczniczych do celów medycznych oraz rejestr wydanych zezwoleń na prowadzenie badań klinicznych produktów leczniczych publikuje i ogłasza uprawniony federalny organ wykonawczy w sposób przez niego określony na swojej oficjalnej stronie internetowej.

Współczesna medycyna jest nie do pomyślenia bez aktywnych eksperymentów naukowych i badań. Nowe leki i suplementy diety, metody badań i metody leczenia muszą zostać poddane dokładnym testom. W związku z tym pojawia się szereg ważnych problemów etycznych, z których być może głównym jest połączenie zainteresowań naukowych i korzyści dla konkretnego przedmiotu. Nie ulega wątpliwości, że problem ten należy rozwiązać w oparciu o zasadę kantowską: człowiek nie jest środkiem, lecz celem. Lekarz eksperymentalny przeprowadzający badanie musi kierować się przede wszystkim dobrem pacjenta przed dobrem publicznym i interesem naukowym.

Podajmy kilka przykładów. W 1932 roku Departament Zdrowia Stanów Zjednoczonych przeprowadził badanie naturalnego przebiegu kiły u 399 Afroamerykanów w Tuskegee w stanie Alabama. Badania kontynuowano do 1972 r. Zostało przerwane ze względu na wyciek do mediów (pierwotnie badanie miało zakończyć się śmiercią wszystkich uczestników i wykonaniem sekcji zwłok). Niektórzy pacjenci w tym czasie zmarli z powodu kiły, inni z powodu powikłań przez nią spowodowanych.

Wprowadzone do praktyki klinicznej w 1935 roku leki sulfonamidowe stały się pierwszymi skutecznymi lekami w walce z infekcjami. W 1937 roku M. E. Massengill zdecydował się wypuścić płynną postać leku dla dzieci. Sulfanilamid jest słabo rozpuszczalny w zwykłych rozpuszczalnikach, dlatego przetestowano różne substancje w celu jego rozpuszczenia, z których najbardziej odpowiedni okazał się glikol dietylenowy, toksyczny rozpuszczalnik i chemiczny analog środka przeciw zamarzaniu. Nie przeprowadzono badań przedklinicznych i klinicznych. W październiku 1937 roku FDA otrzymała raport o śmierci 8 dzieci i 1 dorosłego pacjenta po zażyciu leku. Firma produkcyjna podjęła różne działania w celu wycofania leku z obrotu. Jednak to, co zostało już sprzedane, pochłonęło życie 107 osób, w większości dzieci.

Impulsem do opracowania kompleksowych zasad prowadzenia badań klinicznych była katastrofa talidomidu, która miała miejsce w latach 1959–1961. Lek, który nie przeszedł wystarczających badań przedklinicznych i klinicznych, zaczęto sprzedawać w Europie jako środek uspokajający ułatwiający zasypianie oraz jako lek na poranne mdłości, zalecany do stosowania przez kobiety w ciąży. W latach 1956–1962 na całym świecie urodziło się ponad 10 tysięcy dzieci z wadami rozwojowymi spowodowanymi przyjmowaniem talidomidu.

Na więźniach obozu koncentracyjnego w Dachau niemieccy lekarze badali reakcje organizmu na duże wysokości i rozrzedzone powietrze – symulowali wpływ braku tlenu w warunkach atmosferycznych na wysokości 12 km. Zwykle w ciągu pół godziny pacjent umierał; jednocześnie w protokole eksperymentu, z niemiecką pedanterią, odnotowywano etapy jego męki umierającej (takie jak „drgawki spazmatyczne”, „konwulsyjny oddech agonistyczny”, „jęki”, „wysokie krzyki”, „ grymasy, gryzienie własnego języka”, „niezdolność do reagowania na mowę” i tak dalej.). Badano także reakcje organizmu na hipotermię, podczas której nagie osoby trzymano w niskiej temperaturze do 29 stopni przez 9–14 godzin lub zanurzano w lodowatej wodzie na kilka godzin. W tym samym obozie koncentracyjnym przeprowadzono eksperymenty, podczas których ponad 1200 osób zostało zakażonych malarią. 30 osób zmarło bezpośrednio z powodu infekcji, od 300 do 400 z powodu powikłań nią wywołanych, a wiele innych w wyniku przedawkowania neosalwaryny i piramidonu.

W Sachsenhausen i kilku innych obozach koncentracyjnych przeprowadzono eksperymenty z gazem musztardowym: ofiary celowo raniono. A potem rany zostały zakażone gazem musztardowym. Inni byli zmuszeni wdychać gaz lub połykać go w postaci skroplonej. „Eksperymentatorzy” spokojnie odnotowali, że po wstrzyknięciu gazu w rany na dłoniach dłonie stają się bardzo spuchnięte, a osoba odczuwa ogromny ból.

Eksperymenty, przeprowadzane głównie na kobietach w obozie koncentracyjnym Ravensbrück, dotyczyły infekcji ran, a także możliwości regeneracji kości, mięśni i nerwów oraz przeszczepiania kości. Na nogach badanych wykonywano nacięcia, a następnie w rany wstrzykiwano kultury bakterii oraz kawałki wiórów drzewnych lub szkła. Dopiero po kilku dniach zaczęto leczyć rany, testując określone środki. W pozostałych przypadkach wystąpiła gangrena, po czym część osób poddano leczeniu, a część – z grup kontrolnych – pozostawiono bez leczenia.

Inne eksperymenty na więźniach obozów koncentracyjnych dotyczyły żółtaczki zakaźnej; opracowano metody taniej, niewrażliwej i szybkiej sterylizacji ludzi; przeprowadzono masowe zarażenie osób tyfusem; badano szybkość i charakter działania trucizn; Badano wpływ związków fosforu zawartych w bombach zapalających na organizm.

Te i wiele innych danych, potwierdzonych przed trybunałem dokumentami i zeznaniami, nie tylko zszokowały społeczność światową, ale także skłoniły do ​​zastanowienia się nad problemem ochrony praw, godności i zdrowia badanych oraz koniecznością ograniczenia badań na ludziach do pewne ramy.

Współczesna światowa historia ochrony praw osób badanych rozpoczyna się od Kodeksu Norymberskiego. Powstał on podczas procesów norymberskich i był pierwszym międzynarodowym dokumentem zawierającym wykaz zasad etycznych i prawnych prowadzenia badań na ludziach. Zostało ono przygotowane przez dwóch amerykańskich biegłych lekarzy biorących udział w procesie – Leo Alexandra i Andrew Ivy – i stało się integralną częścią decyzji sądu.

W preambule Kodeksu czytamy: „Waga materiału dowodowego, jakim dysponujemy, zmusza nas do wniosku, że niektóre rodzaje eksperymentów medycznych na ludziach są zgodne z normami etycznymi zawodu lekarza jako całości jedynie wtedy, gdy są przeprowadzane w odpowiednich, wyraźnie określone granice.” Choć Kodeks został przyjęty w formie orzeczenia sądu, ma on moc moralną. Zawiera 10 przepisów.

Zapis pierwszy stwierdza „konieczność dobrowolnej zgody osoby badanej” na udział w badaniu. To znaczy, że

- „osoba zaangażowana w eksperyment” musi mieć „prawo do wyrażenia takiej zgody” (tj. musi być uznana za kompetentną prawnie)

zgoda taka musi zostać wyrażona dobrowolnie, „bez użycia siły, podstępu, oszustwa, przebiegłości lub innych ukrytych form przymusu”;

osoba wyrażająca taką zgodę musi posiadać „wiedzę wystarczającą, aby zrozumieć charakter przedmiotu eksperymentu i podjąć świadomą decyzję”. W tym celu należy poinformować osobę „o charakterze, czasie trwania i celu eksperymentu; metodę i środki, za pomocą których zostanie to przeprowadzone; o wszelkich możliwych niedogodnościach i zagrożeniach; o konsekwencjach dla zdrowia i osobowości, jakie mogą wyniknąć z eksperymentu.”

Istotą pozostałych zapisów Kodeksu jest wymóg minimalizacji ewentualnych zagrożeń, a także „wszelkich cierpień i szkód fizycznych i psychicznych”; gwarantuje, że badanie zostanie przeprowadzone przez wykwalifikowanych specjalistów, a także poszanowanie prawa podmiotu do odmowy udziału w badaniu na każdym etapie jego prowadzenia.

Przez długi czas Kodeks Norymberski nie przyciągał poważnej uwagi, a okrucieństwa niemieckich lekarzy uznawano za odosobniony epizod historyczny. Jednak artykuł profesora anestezjologii w Harvard Medical School, Henry’ego Beechera, zmusił lekarzy i opinię publiczną do zajęcia się tym tematem. W artykule „Etyka i badania kliniczne” (1966) autor opisuje 22 przypadki w Stanach Zjednoczonych prowadzenia badań „z ryzykiem dla życia i zdrowia osób badanych” bez informowania ich o niebezpieczeństwach i bez uzyskania ich zgody.

Szczególnie znane są dwa przykłady podane przez Beechera. Jeden przypadek dotyczył badania przeprowadzonego w domu opieki dla dzieci opóźnionych w rozwoju w Willowbrook w stanie Nowy Jork. Aby zbadać etiologię choroby i opracować szczepionkę ochronną, dzieci zakażono wirusem zapalenia wątroby typu B. W innym przypadku lekarze wstrzyknęli żywe komórki nowotworowe starszym i słabym pacjentom w nowojorskim szpitalu.

Niedawno pojawiły się dokumenty wskazujące na nieludzkie eksperymenty w ZSRR. Na przykład w 1926 r. KGB pracowało nad produkcją trucizn, które nie pozostawią śladów w organizmie, a następnie leków, pod wpływem których człowiek będzie składał „szczere” i „prawdziwe” zeznania.

Działanie tych leków badano na osobach – głównie toczących się w śledztwie i więźniach. Doniesiono również, że podczas testów broni nuklearnej badano wpływ promieniowania na personel wojskowy.

Kolejnym etapem jest „Deklaracja Helsińska”, która ma podtytuł „Wytyczne dla lekarzy prowadzących badania biomedyczne na człowieku”, pomimo doradczego charakteru dokumentu, jego zapisy znajdują odzwierciedlenie i rozwinięcie w szeregu innych międzynarodowych dokumentów regulacyjnych, m.in. a także w ustawodawstwie krajowym wielu krajów, w tym Rosji.

„Deklaracja” rozróżnia badania biomedyczne, które służą celom diagnostycznym i terapeutycznym i prowadzone są w interesie pacjenta – „badania kliniczne” („badania terapeutyczne”) oraz badania, które służą przede wszystkim celom czysto naukowym i nie mają bezpośredniego charakteru diagnostycznego lub wartość terapeutyczna dla pacjenta, „badania niekliniczne” („badania nieterapeutyczne”). Tekst „Deklaracji” podzielony jest na 3 części, z których pierwsza zawiera zestawienie najbardziej ogólnych postanowień, którymi należy się kierować prowadząc badania na ludziach, dwie pozostałe zawierają szczegółowe zalecenia dotyczące prowadzenia badań klinicznych i nieklinicznych.

Główne postanowienia Deklaracji Helsińskiej Światowego Stowarzyszenia Medycznego:

Przy prowadzeniu badań biomedycznych lub rozwiązywaniu problemów dydaktycznych i metodologicznych z wykorzystaniem obiektów biologicznych (zwłok lub narządów ludzkich) oraz zwierząt laboratoryjnych należy bezwzględnie przestrzegać standardów prawnych i etycznych;

Eksperyment należy zaplanować w oparciu o pogłębione studium problemu zgodnie z literaturą;

Eksperyment musi być starannie uzasadniony i mieć na celu uzyskanie wyników nieosiągalnych innymi metodami;

Podczas eksperymentów na zwierzętach należy zachować ostrożność, aby uniknąć niepotrzebnego cierpienia fizycznego lub obrażeń;

Eksperyment musi być przeprowadzony przez wykwalifikowanych specjalistów, a szkolenie musi zostać przeprowadzone pod okiem wykwalifikowanych nauczycieli;

Na wszystkich etapach pracy badawczej lub edukacyjnej zarówno organizatorzy, jak i wszyscy uczestnicy procesu muszą zadbać o maksymalny poziom uwagi i umiejętności;

Należy zachować środki ostrożności, aby zapewnić bezpieczeństwo personelu i wyeliminować możliwy negatywny wpływ na środowisko.

W listopadzie 1996 roku Zgromadzenie Parlamentarne Rady Europy przyjęło Konwencję o prawach człowieka i biomedycynie, która w odróżnieniu od 2 wyżej wymienionych dokumentów dotyczy także wykorzystania wyników tych badań w praktyce lekarskiej, a sama w sobie jest stanowi już element prawa międzynarodowego i zawiera obowiązek sygnatariuszy, jej stron, „do podjęcia wszelkich niezbędnych kroków w celu ulepszenia swojego ustawodawstwa krajowego, tak aby odzwierciedlało ono postanowienia niniejszej Konwencji” (art. 1).

Podstawową zasadą jest to, że „interes i dobro jednostki muszą przeważać nad interesami społeczeństwa i nauki” (art. 2).

Wszelkie interwencje medyczne mogą być przeprowadzane wyłącznie za zgodą osób, u których są przeprowadzane; zgoda taka musi być dobrowolna i świadoma (art. 5). Jednocześnie muszą być chronione prawa i interesy osób, które nie mogą lub nie mogą samodzielnie wyrazić zgody (art. 6-9).

Należy szanować zasadę prywatności, a także szanować prawo osoby do wiedzy (lub niewiedzy) informacji o stanie swojego zdrowia;

Wszelka dyskryminacja ze względu na informacje o cechach genetycznych danej osoby jest zakazana (art. 11). Zabrania się ingerencji w genom człowieka w celu zmiany genomu jego potomstwa (art. 12). Zabrania się wyboru płci nienarodzonego dziecka, z wyjątkiem przypadków, gdy chodzi o uniknięcie poważnej choroby związanej z płcią (art. 14).

Badania naukowe muszą być prowadzone z poszanowaniem postanowień „Konwencji” oraz innych instrumentów prawnych mających na celu ochronę praw, godności i interesów jednostki (art. 15.). Tworzenie embrionów ludzkich do celów badawczych jest zabronione (art. 18).

Pobranie narządów lub tkanek od żywego dawcy w celu ich dalszego przeszczepienia może nastąpić wyłącznie za jego zgodą i wyłącznie w celach terapeutycznych (art. 19). Samo ciało ludzkie, jak również jego poszczególne części, nie powinny być brane pod uwagę i służyć jako źródło korzyści majątkowej (art. 21).

W 1997 roku w związku z doniesieniami o udanych eksperymentach klonowania ssaków i dyskusjami na temat perspektyw zastosowania tej technologii u ludzi, Rada Europy przyjęła „Protokół dodatkowy” do „Konwencji”. Zabrania „wszelkiej interwencji mającej na celu stworzenie istoty ludzkiej genetycznie identycznej z inną istotą ludzką, żywą lub martwą”.

biologiczny eksperyment moralny kliniczny

Realizacja rygorystycznego wymogu współczesnej farmakoterapii – minimalnej dawki leku zapewniającej optymalny efekt terapeutyczny bez skutków ubocznych – jest możliwa jedynie po dokładnych badaniach nowych leków na etapie przedklinicznym i klinicznym.

Badania przedkliniczne (eksperymentalne) substancji biologicznie czynnych umownie dzieli się na farmakologiczne i toksykologiczne. Badania te są współzależne i opierają się na tych samych zasadach naukowych. Wyniki badania toksyczności ostrej potencjalnej substancji farmakologicznej dostarczają informacji do kolejnych badań farmakologicznych, które z kolei określają zakres i czas trwania badania toksyczności przewlekłej substancji.

Celem badań farmakologicznych jest określenie skuteczności terapeutycznej badanego produktu - przyszłej substancji leczniczej, jej wpływu na główne układy organizmu, a także ustalenie ewentualnych skutków ubocznych związanych z działaniem farmakologicznym.

Bardzo ważne jest ustalenie mechanizmu działania środka farmakologicznego i, jeśli występuje, innych niż główne rodzajów działania, a także możliwych interakcji z innymi lekami.

Badania farmakologiczne prowadzone są na modelach odpowiadających im chorób lub stanów patologicznych przy zastosowaniu jednorazowo podawanych, stale rosnących dawek substancji w celu poszukiwania pożądanego efektu. Dane z wstępnych badań farmakologicznych mogą już dostarczyć pewnych wyobrażeń na temat toksyczności substancji, które należy pogłębić i rozszerzyć w badaniach specjalnych.

Podczas badań toksykologicznych środka farmakologicznego ustala się charakter i nasilenie możliwych szkodliwych skutków dla organizmu zwierząt doświadczalnych. Istnieją cztery etapy badań.

1. Badanie głównego rodzaju działania farmakologicznego na kilku doświadczalnych modelach zwierzęcych, a także ustalenie farmakodynamiki leku.

2. Badanie ostrej toksyczności leku przy pojedynczej dawce DL50max/DE50min. Jeśli współczynnik ten jest równy 1 lub skutecznej dawce dla ludzi.

3. Oznaczanie toksyczności przewlekłej związku występującego w narządach wewnętrznych, mózgu, kościach, oczach.

4. Ustalenie specyficznej toksyczności działania farmakologicznego).

Identyfikacja szkodliwego działania badanego leku na organizm zwierząt doświadczalnych dostarcza badaczom informacji, które narządy i tkanki są najbardziej wrażliwe na potencjalny lek i na co należy zwrócić szczególną uwagę podczas prowadzenia badań klinicznych.

Badania nowych środków farmakologicznych u zwierząt opierają się na danych o istnieniu pewnej korelacji pomiędzy działaniem tych związków na zwierzęta i ludzi, których procesy fizjologiczne i biochemiczne są w dużej mierze podobne. Ze względu na to, że pomiędzy zwierzętami występują znaczne różnice gatunkowe w zakresie intensywności metabolizmu, aktywności układów enzymatycznych, wrażliwych receptorów itp., badania prowadzone są na kilku gatunkach zwierząt, m.in. na kotach, psach, małpach, które w filogenezie terminy są bliższe osobie.

Należy zauważyć, że podobny schemat prowadzenia badań laboratoryjnych (eksperymentalnych) jest dopuszczalny zarówno dla prostych, jak i złożonych produktów leczniczych, w eksperymencie, w którym planowane są obowiązkowe dodatkowe badania biofarmaceutyczne w celu potwierdzenia optymalnego wyboru rodzaju postaci dawkowania i jej składu .

Eksperymentalne badania przedkliniczne nowego leku (jego właściwości farmaceutycznych, farmakologicznych i toksykologicznych) prowadzone są według standardowych, ujednoliconych metod, które są zwykle opisane w zaleceniach metodologicznych Komitetu Farmakologicznego i muszą spełniać wymagania Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (GLP). - Dobra Praktyka Laboratoryjna (GLP)).

Badania przedkliniczne substancji farmakologicznych umożliwiają opracowanie schematu racjonalnego testowania leków w warunkach klinicznych i poprawę ich bezpieczeństwa. Pomimo ogromnego znaczenia badań przedklinicznych nowych substancji (leków), ostateczna ocena ich skuteczności i tolerancji powstaje dopiero po badaniach klinicznych, a często po pewnym okresie ich powszechnego stosowania w praktyce medycznej.

Badania kliniczne nowych leków i preparatów muszą być prowadzone z zachowaniem maksymalnej zgodności z wymogami międzynarodowej normy „Dobra Praktyka Kliniczna (GCP)”, która reguluje planowanie, prowadzenie (projektowanie), monitorowanie, czas trwania, audyt, analizę, raportowanie i badania dokumentacja.

Podczas prowadzenia badań klinicznych produktów leczniczych stosuje się specjalne terminy, których treść ma określone znaczenie. Przyjrzyjmy się podstawowym terminom przyjętym przez GCP.

Badania kliniczne to systematyczne badania leku eksperymentalnego na ludziach mające na celu sprawdzenie jego działania terapeutycznego lub identyfikację działania niepożądanego, a także badanie jego wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania z organizmu w celu określenia jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Produkt badany to postać farmaceutyczna substancji czynnej lub placebo, która jest badana lub stosowana jako porównanie w badaniu klinicznym.

Sponsor (klient) – osoba fizyczna lub prawna, która bierze na siebie odpowiedzialność za inicjowanie, zarządzanie i/lub finansowanie badań klinicznych.

Badacz to osoba odpowiedzialna za prowadzenie badania klinicznego.

Podmiotem badania jest osoba uczestnicząca w badaniach klinicznych badanego produktu.

Zapewnienie jakości badań klinicznych to zestaw środków zapewniających zgodność badań klinicznych z wymogami GCP, w oparciu o normy etyki ogólnej i zawodowej, standardowe procedury operacyjne i raportowanie.

W celu przeprowadzenia badań klinicznych producent wytwarza określoną ilość leku, kontroluje jego jakość zgodnie z wymogami określonymi w projekcie VFS, następnie jest on pakowany, etykietowany (z oznaczeniem „Do badań klinicznych”) i wysyłany do placówek medycznych. Wraz z produktem leczniczym do placówek klinicznych przesyłana jest następująca dokumentacja: prezentacja, decyzja Państwowego Centrum Badań Naukowych ds. Kontroli Leków, program badań klinicznych itp.

Decyzja o przeprowadzeniu badań klinicznych z prawnego punktu widzenia i ich etycznego uzasadnienia opiera się na ocenie danych eksperymentalnych uzyskanych z doświadczeń na zwierzętach. Wyniki badań eksperymentalnych, farmakologicznych i toksykologicznych muszą dostarczyć przekonujących dowodów na możliwość przetestowania nowego leku na ludziach.

Zgodnie z obowiązującym prawodawstwem badania kliniczne nowego leku prowadzone są na pacjentach cierpiących na choroby, na które lek ma być leczony.

Ministerstwo Zdrowia zatwierdziło zalecenia metodologiczne dotyczące badań klinicznych nowych leków należących do różnych kategorii farmakologicznych. Są opracowywane przez czołowych naukowców z instytucji medycznych, omawiane i zatwierdzane przez Prezydium Państwowego Centrum Naukowo-Klinicznego Nauk Medycznych. Stosowanie tych zaleceń zapewnia bezpieczeństwo pacjentów i poprawia jakość badań klinicznych.

Wszelkie badania na ludziach muszą być dobrze zorganizowane i prowadzone pod nadzorem specjalistów. Nieprawidłowo przeprowadzone badania uznawane są za nieetyczne. W tym względzie dużą uwagę poświęca się planowaniu badań klinicznych.

Aby nie dopuścić do pojawiania się w pracy lekarzy wąskich interesów zawodowych, nie zawsze zgodnych z interesem pacjenta i społeczeństwa, a także aby zapewnić poszanowanie praw człowieka, w wielu krajach świata utworzono specjalne komisje etyczne (USA , Wielka Brytania, Niemcy itp.) nadzorują badania naukowe nad lekami u ludzi. Na Ukrainie utworzono także komisję etyki.

Przyjęto międzynarodowe akty prawne dotyczące etycznych aspektów prowadzenia badań medycznych na ludziach, na przykład Kodeks Norymberski (1947), który odzwierciedla ochronę interesów człowieka, w szczególności nienaruszalności jego zdrowia, a także Deklarację Helsińską (1964), zawierający zalecenia dla lekarzy dotyczące badań biomedycznych na ludziach. Postanowienia w nich zawarte mają charakter doradczy i jednocześnie nie zwalniają od odpowiedzialności karnej, cywilnej i moralnej przewidzianej przez prawo tych krajów.

Podstawy medyczno-prawne tego systemu zapewniają zarówno bezpieczeństwo i terminowość odpowiedniego leczenia pacjentów, jak i zapewnienie społeczeństwu najskuteczniejszych i bezpiecznych leków. Dopiero na podstawie oficjalnych badań, prawidłowo zaplanowanych metodologicznie, obiektywnie oceniających stan pacjentów, a także naukowo przeanalizowanych danych eksperymentalnych można wyciągnąć prawidłowe wnioski na temat właściwości nowych leków.

Programy badań klinicznych dla różnych grup farmakoterapeutycznych leków mogą się znacząco różnić. Istnieje jednak szereg podstawowych postanowień, które zawsze znajdują odzwierciedlenie w programie: jasne sformułowanie celów i założeń testu; zdefiniowanie kryteriów selekcji do testów; wskazanie sposobów podziału pacjentów na grupę badaną i kontrolną; liczba pacjentów w każdej grupie; metoda ustalania skutecznych dawek leku; czas trwania i sposób testowania kontrolowanego leku; wskazanie leku porównawczego i/lub placebo; metody ilościowej oceny działania stosowanego leku (wskaźniki podlegające rejestracji); metody statystycznego przetwarzania uzyskanych wyników (ryc. 2.3).

Program badań klinicznych podlega obowiązkowej ocenie przez komisję etyki.

Pacjenci (wolontariusze) biorący udział w testach nowego leku muszą uzyskać informację o istocie i możliwych konsekwencjach testów, oczekiwanej skuteczności leku, stopniu ryzyka, zawrzeć umowę ubezpieczenia na życie i zdrowie w sposób określony przez art. przepisami prawa oraz być obecnym podczas badań pod stałym nadzorem wykwalifikowanego personelu. W przypadku zagrożenia zdrowia lub życia pacjenta, a także na wniosek pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego, kierownik badania klinicznego jest obowiązany zawiesić badanie. Ponadto badania kliniczne są zawieszane w przypadku braku leku, jego niewystarczającej skuteczności lub naruszenia standardów etycznych.

Badania kliniczne leków generycznych na Ukrainie prowadzone są w ramach programu „Ograniczone badania kliniczne” w celu ustalenia ich biorównoważności.

W procesie badań klinicznych leków wyróżnia się cztery powiązane ze sobą fazy: 1 i 2 – rejestracja wstępna; 3 i 4 - po rejestracji.

Pierwsza faza badania przeprowadzana jest na ograniczonej liczbie pacjentów (20-50 osób). Celem jest ustalenie tolerancji leku.

Druga faza obejmuje 60–300 pacjentów, w obecności grupy głównej i kontrolnej oraz przy zastosowaniu jednego lub większej liczby leków porównawczych (standardów), najlepiej o tym samym mechanizmie działania. Celem jest przeprowadzenie kontrolowanego badania terapeutycznego (pilotażowego) leku (określenie zakresów: dawka – sposób podawania i jeśli to możliwe, dawka – efekt), aby optymalnie wesprzeć dalsze badania. Kryteriami oceny są zazwyczaj wskaźniki kliniczne, laboratoryjne i instrumentalne.

Trzecia faza przeznaczona jest dla 250-1000 lub więcej osób. Celem jest ustalenie krótko- i długoterminowej równowagi pomiędzy bezpieczeństwem i skutecznością leku, określenie jego ogólnej i względnej wartości terapeutycznej; zbadać charakter napotkanych działań niepożądanych, czynniki zmieniające jego działanie (interakcje z innymi lekami itp.). Badania powinny być możliwie najbliższe zamierzonym warunkom stosowania produktu leczniczego.

Wyniki badania klinicznego wpisywane są do indywidualnej karty standardowej każdego pacjenta. Na koniec badania uzyskane wyniki są podsumowywane, przetwarzane statystycznie i sporządzane w formie raportu (zgodnie z wymogami GNETSLS), który kończy się uzasadnionymi wnioskami.

Sprawozdanie z badań klinicznych produktu leczniczego przesyłane jest do Państwowego Centrum Badań Naukowych ds. Kontroli Leków, gdzie poddawane jest szczegółowemu badaniu. Ostatecznym wynikiem badania wszystkich materiałów otrzymanych przez Państwowe Centrum Badań Medycznych jest instrukcja stosowania leku, regulująca jego stosowanie w warunkach klinicznych.

Lek może być zalecany do stosowania klinicznego, jeśli jest skuteczniejszy niż znane leki o podobnym działaniu; ma lepszą tolerancję w porównaniu do znanych leków (przy tej samej skuteczności); skuteczny w stanach, w których stosowanie istniejących leków jest nieskuteczne; bardziej opłacalny ekonomicznie, ma prostszy sposób stosowania lub wygodniejszą postać dawkowania; w terapii skojarzonej zwiększa skuteczność istniejących leków, nie zwiększając ich toksyczności.

Czwarta faza (postmarketingowa) badań przeprowadzana jest na 2000 i więcej osób po dopuszczeniu leku do stosowania medycznego i produkcji przemysłowej (po dotarciu leku do apteki). Głównym celem jest zebranie i analiza informacji o skutkach ubocznych, ocena wartości terapeutycznej i strategia przepisywania nowego leku. Badania w fazie czwartej przeprowadzane są na podstawie informacji zawartych w instrukcji stosowania leku.

Podczas prowadzenia badań klinicznych nowych leków najważniejszym zadaniem jest zapewnienie ich jakości. Aby osiągnąć ten cel, badania kliniczne są monitorowane, audytowane i kontrolowane.

Monitoring to czynność polegająca na kontrolowaniu, obserwacji i weryfikacji badania klinicznego, prowadzona przez monitorującego. Monitor to zaufany przedstawiciel organizatora badania klinicznego (sponsor), który odpowiada za bezpośrednie monitorowanie przebiegu badania (zgodność uzyskanych danych z protokołem, przestrzeganie standardów etycznych itp.), asystowanie badaczowi w prowadzenie badania, zapewnienie mu połączenia ze sponsorem.

Audyt to niezależny przegląd badania klinicznego prowadzony przez służby lub osoby w nie zaangażowane.

Audyt mogą przeprowadzić także przedstawiciele organów rządowych odpowiedzialnych za rejestrację produktów leczniczych w kraju. W takich przypadkach audyt nazywa się inspekcją.

Pracując równolegle, aby osiągnąć wspólny cel, monitor, audytorzy i oficjalne inspekcje zapewniają wymaganą jakość badań klinicznych.

W przypadku prowadzenia badań klinicznych z udziałem dużej liczby pacjentów istnieje potrzeba szybkiego opracowania wyników badań. W tym celu firma Pfizer Corporation opracowała nowe metody informatyczne (program komputerowy Q-NET do przetwarzania bazy danych uzyskanej z badania leku Viagra), umożliwiające zapoznanie się z wynikami badań klinicznych z udziałem 1450 pacjentów w ciągu 24 godzin realizowane są w 155 ośrodkach klinicznych zlokalizowanych w różnych krajach. Tworzenie takich programów pozwala nam na ograniczenie do minimum czasu potrzebnego na promocję nowych leków na etapie badań klinicznych.

W ten sposób gwarantowana jest skuteczność i bezpieczeństwo leków:

· Badania kliniczne;

· badania kliniczne po wprowadzeniu do obrotu dotyczące powszechnego stosowania leków w celach medycznych;

· dokładne zbadanie wyników na wszystkich powyższych etapach.

Obecność kompleksowej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leków oraz ekstrapolacja wyników na trzech etapach umożliwia identyfikację mechanizmów możliwych skutków ubocznych, poziomu toksyczności leku, a także opracowanie najbardziej optymalnych schematów jego stosowania.

Wyłania się perspektywa podejścia zintegrowanego, opartego na optymalnym połączeniu zasad biofarmacji, najnowszych osiągnięć technologii chemicznych i farmaceutycznych, z powszechnym zaangażowaniem doświadczenia klinicznego w tworzenie i produkcję nowych leków. Takie podejście do tego problemu jest jakościowo nowe w praktyce farmaceutycznej i, oczywiście, ujawni nowe możliwości w złożonym procesie tworzenia i stosowania leków.

»» nr 3"99

Farmakologia kliniczna L.S. Straczuński, M.M. Kajdany
Państwowa Akademia Medyczna w Smoleńsku

Jednym z głównych rodzajów badań klinicznych są badania kliniczne leków, których zasady zostały omówione w tym artykule.

Lekarze i pacjenci chcą mieć pewność, że przepisane leki złagodzą objawy lub wyleczą pacjenta. Chcą też, aby leczenie było bezpieczne. Dlatego konieczne są badania kliniczne na ludziach. Badania kliniczne są niezbędną częścią procesu opracowywania nowego leku lub poszerzania wskazań leku już znanego lekarzom. Wyniki badań klinicznych przedstawiane są oficjalnym władzom. (W naszym kraju jest to Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej i Państwowy Komitet Farmakologiczny oraz podległy mu Instytut Przedklinicznej i Klinicznej Ekspertyzy Leków.) Jeśli badania wykazały, że lek jest skuteczny i bezpieczny, Ministerstwo ds. Zdrowie Federacji Rosyjskiej zezwala na jego użycie.

Niezbędność badań klinicznych.

Badań klinicznych nie można zastąpić badaniami na tkankach (in vitro) ani na zwierzętach laboratoryjnych, w tym na naczelnych. Organizm zwierząt laboratoryjnych różni się od człowieka właściwościami farmakokinetycznymi (wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i wydalanie leku), a także reakcją narządów i układów na lek. To, że lek powoduje spadek ciśnienia krwi u królika, nie oznacza, że ​​będzie miał taki sam efekt u ludzi. Ponadto niektóre choroby są charakterystyczne tylko dla ludzi i nie można ich modelować na zwierzętach laboratoryjnych. Co więcej, nawet w badaniach na zdrowych ochotnikach trudno jest wiarygodnie odtworzyć skutki, jakie lek wywoła u pacjentów.

Badania kliniczne są nieuniknionym rodzajem działalności naukowej, bez której nie da się pozyskać i wyselekcjonować nowych, skuteczniejszych i bezpieczniejszych leków, a także „oczyścić” medycyny z leków przestarzałych, nieskutecznych. W ostatnim czasie wzrosła rola badań klinicznych w związku z wprowadzeniem zasad medycyny opartej na faktach do praktycznej opieki zdrowotnej. Najważniejszym z nich jest podejmowanie konkretnych decyzji klinicznych dotyczących leczenia pacjenta nie tyle na podstawie osobistego doświadczenia czy opinii ekspertów, ile na podstawie ściśle sprawdzonych danych naukowych, które można uzyskać z dobrze zaprojektowanych, kontrolowanych badań klinicznych.

Kolejność badań.

Podczas badania nowego leku zawsze przestrzegana jest kolejność badań: od komórek i tkanek do zwierząt, od zwierząt do zdrowych ochotników, od niewielkiej liczby zdrowych ochotników do pacjentów.

Pomimo niewątpliwych ograniczeń informacji uzyskanych z badań na zwierzętach laboratoryjnych, lek jest na nich badany przed pierwszym zastosowaniem u ludzi (badania przedkliniczne). Ich głównym celem jest uzyskanie informacji o toksyczności nowego leku. Zbadaj toksyczność ostrą przy pojedynczej dawce i toksyczność podostrą przy wielokrotnych dawkach leku; badanie mutagenności, wpływu na układ rozrodczy i odpornościowy.

Tabela 1. Fazy badań klinicznych

Faza	Typowa liczba pacjentów	Główne cele
I	20-80	Pierwsze zastosowanie leku u ludzi, ocena toksyczności i bezpieczeństwa, oznaczenie parametrów farmakokinetycznych
II	100-800	Ustalenie skuteczności, ustalenie optymalnych schematów dawkowania, ocena bezpieczeństwa
III	1000-4000	Potwierdzenie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, badania porównawcze z lekami standardowymi
IV	Dziesiątki tysięcy	Dalsze badania skuteczności w celu optymalizacji stosowania leku, długoterminowe badania bezpieczeństwa, ocena rzadkich działań niepożądanych leku

Fazy ​​rozwoju leku

Następnie przeprowadzane są badania kliniczne podzielone na cztery fazy. W tabeli 1 i rysunek przedstawiają ich główne cechy. Jak widać z tabeli, podział na fazy pozwala na stopniowe i sekwencyjne prowadzenie badań nad nowym lekiem u ludzi. Początkowo bada się go na małej liczbie zdrowych ochotników (faza I) – (wolontariuszami mogą być wyłącznie osoby dorosłe), a następnie na coraz większej liczbie pacjentów (faza II-III). Niedopuszczalne jest „przeskakiwanie” przez fazy badań klinicznych, badanie przebiega sekwencyjnie od fazy I do fazy IV. Cele i zadania przeprowadzanych testów powinny się różnić w zależności od informacji uzyskanych z poprzednich badań. Badania kliniczne można zakończyć na każdym etapie, jeśli pojawią się dane dotyczące toksyczności leku.

Gwarantowanie praw pacjentów i przestrzeganie standardów etycznych,

które stanowią szczególny przypadek poszanowania praw człowieka, stanowią kamień węgielny całego systemu badań klinicznych. Regulują je umowy międzynarodowe (Deklaracja Helsińska Światowego Stowarzyszenia Medycznego) oraz rosyjska ustawa federalna „O lekach”.

Na poziomie lokalnym gwarantem poszanowania praw pacjenta jest komisja etyczna, której zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem wszelkich badań. W jej skład wchodzą pracownicy medyczni i naukowi, prawnicy, duchowni itp. Członkowie komisji etyki na swoich posiedzeniach dokonują przeglądu informacji o leku, protokole badania klinicznego, treści świadomej zgody oraz biografii naukowych badaczy od momentu z uwagi na ocenę ryzyka dla pacjentów, przestrzeganie i gwarantowanie ich praw.

Dobrowolność udziału w badaniach klinicznych oznacza, że ​​pacjent może wziąć udział w badaniu jedynie za pełną i świadomą, dobrowolną zgodą. Uzyskanie świadomej zgody od potencjalnego pacjenta jest prawdopodobnie jednym z najtrudniejszych zadań stojących przed badaczem. Jednak w każdym przypadku każdy pacjent powinien być w pełni poinformowany o konsekwencjach swojego udziału w badaniu klinicznym. Świadoma pisemna zgoda określa cele badania, korzyści, jakie pacjent odniesie z udziału w badaniu, znane zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem, warunki ubezpieczenia pacjenta itp., w języku zrozumiałym dla lekarza. laik.

Lekarz prowadzący badanie musi odpowiedzieć na wszystkie pytania pacjenta. Pacjent powinien mieć możliwość omówienia badania z rodziną i przyjaciółmi. Ustawa federalna „O lekach” stanowi, że w przypadku badania klinicznego na dzieciach taką zgodę muszą wyrazić rodzice. Zabrania się prowadzenia badań klinicznych produktów leczniczych, w tym szczepionek i surowic, na osobach nieletnich bez rodziców.

Jednym z głównych aspektów ochrony praw pacjenta jest zachowanie poufności informacji dotyczących pacjenta. Tym samym dostęp do danych osobowych pacjenta (nazwisko, imię, nazwisko rodowe, miejsce zamieszkania) mają wyłącznie osoby bezpośrednio zaangażowane w badanie. W całej dokumentacji odnotowany jest jedynie indywidualny numer pacjenta i jego inicjały.

Jedność podejścia metodologicznego.

Wszystkie badania kliniczne muszą być prowadzone według pewnych zasad. Badanie przeprowadzone w Rosji nie powinno różnić się podejściem metodologicznym od badań prowadzonych w innych krajach, niezależnie od tego, czy badany jest lek krajowy, czy zagraniczny, a także czy badanie jest sponsorowane przez firmę farmaceutyczną czy organizację rządową.

Podobne zasady zostały już stworzone i nazywane są jakością praktyki klinicznej (QCP), co jest jednym z możliwych tłumaczeń angielskiego terminu Good Clinical Practice (GCP).

Podstawowe zasady KKP

(GCP) mają na celu ochronę praw pacjentów i zdrowych ochotników biorących udział w badaniach klinicznych, a także uzyskanie rzetelnych i powtarzalnych danych. To ostatnie osiąga się poprzez przestrzeganie następujących zasad: 1) podział obowiązków pomiędzy uczestnikami badania; 2) udział wykwalifikowanych naukowców; 3) obecność kontroli zewnętrznej; 4) naukowe podejście do planowania badań, rejestrowania danych, analizy i prezentacji ich wyników.

Zasady kpk stanowią, że podczas prowadzenia badania klinicznego wszystkie obowiązki i odpowiedzialność za wykonanie poszczególnych odcinków pracy muszą być jasno rozdzielone pomiędzy wszystkich uczestników badania przed jego rozpoczęciem. W badaniu biorą udział trzy główne strony: organizator, badacz i monitorujący (osoba lub grupa osób kontrolująca bezpośredni przebieg badania w klinice).

Odpowiedzialność organizatorów badania.

Organizatorami badania (sponsorami) mogą być firmy farmaceutyczne lub sami badacze. Za organizację i przeprowadzenie badania jako całości odpowiada sponsor. W tym celu musi opracować protokół badania, udostępnić badaczowi badany lek, wyprodukowany i opakowany zgodnie ze standardami KPCh oraz pełne informacje na jego temat. Informacje powinny zawierać dane ze wszystkich przedklinicznych i wcześniej przeprowadzonych badań klinicznych, w tym szczegółowe informacje na temat wszelkich działań niepożądanych leku. Ubezpieczenie pacjentów i badaczy jest również obowiązkiem sponsora.

Odpowiedzialność badaczy.

Badacze są przede wszystkim odpowiedzialni za etyczny i praktyczny przebieg swojej pracy w klinice oraz za zdrowie i dobre samopoczucie pacjentów podczas badania. Badania kliniczne mogą prowadzić wyłącznie lekarze posiadający odpowiednie kwalifikacje i urzędowe uprawnienia do wykonywania zawodu lekarza. Elementy szkolenia badaczy obejmują ich szkolenie zawodowe i specjalistyczne szkolenie w zakresie badań klinicznych i przepisów CCP.

Naukowcy powinni być zawsze przygotowani na kontrolę jakości swojej pracy. Kontrole dzielą się na kilka rodzajów: monitorowanie, audyt i inspekcja. Monitor regularnie sprawdza, czy przestrzegane są standardy etyczne badania i protokół badania, a także jakość kompletowania dokumentacji. Audyt przeprowadza się zwykle tylko raz, w najważniejszych badaniach. Celem audytu jest sprawdzenie zgodności z przepisami RCMP, protokołem i lokalnymi przepisami. Czas trwania audytu zależy od stopnia złożoności badania i może zająć kilka dni. Inspekcja ma te same cele, jest przeprowadzana przez urzędowe organy kontrolne i zezwalające.

Planowanie badań.

Ważne jest, aby badania zostały zaprojektowane i przeprowadzone zgodnie z najnowszymi standardami naukowymi. Formalne przestrzeganie zasad PAC nie gwarantuje uzyskania znaczących danych. Obecnie pod uwagę brane są wyłącznie wyniki uzyskane z badań prospektywnych, porównawczych, randomizowanych i najlepiej z podwójnie ślepą próbą (tab. 2). W tym celu przed rozpoczęciem badań należy opracować protokół (program), będący pisemnym planem badań. W tabeli 3 wskazuje sekcje, które muszą znaleźć odzwierciedlenie w protokole.

Nie ma badań prowadzonych bez błędów, jednak nigdy nie należy naruszać zasad prowadzenia badań klinicznych (tab. 4).

Tabela 2. Charakterystyka badania

Badanie	Definicja	Cel
Spodziewany	Prowadzenie badań według wcześniej opracowanego planu	Zwiększa wiarygodność danych, ponieważ zmniejsza się prawdopodobieństwo, że zaobserwowany efekt jest spowodowany losową kombinacją zdarzeń, a nie badanym lekiem. Kontrola nad możliwymi błędami systematycznymi podczas analizy wyników
Porównawczy	Porównanie efektów w dwóch grupach pacjentów, jednej otrzymującej badany lek i drugiej otrzymującej lek porównawczy lub placebo	Wyeliminowanie możliwości, że efekt jest spowodowany samoistną chorobą i/lub efektem placebo
Randomizowane	Losowe przydzielanie pacjentów do badanych i kontrolnych grup leków	Wyeliminuj lub zminimalizuj różnice w charakterystyce wyjściowej pomiędzy grupami badawczymi. Podstawa prawidłowego stosowania większości testów statystycznych
Podwójnie ślepa	Ani pacjent, ani badacz nie wiedzą, jaki lek pacjent otrzymuje: eksperymentalny czy kontrolowany	Usuwanie stronniczości w ocenie działania badanych leków

Tabela 3. Główne sekcje protokołu

Tabela 4. Prowadząc badania kliniczne nie można:

• Prowadzenie badania bez szczegółowo opracowanego protokołu
• Rozpocznij badania bez zatwierdzenia ich materiałów przez niezależną komisję etyczną
• Włączyć pacjenta do badania bez uzyskania pisemnej świadomej zgody
• Naruszaj wymagania protokołu podczas prowadzenia badań:
  • uwzględnić pacjentów, którzy naruszają kryteria włączenia i wyłączenia;
  • zakłócać harmonogram wizyt pacjentów;
  • zmienić schemat przyjmowania badanych leków;
  • przepisać zabronione leki towarzyszące;
  • przeprowadzać pomiary (badania) różnymi przyrządami, naruszać schemat badania
• Nie zgłaszaj zdarzeń niepożądanych

Cechy badań klinicznych u dzieci.

Mówiąc o prowadzeniu badań klinicznych w pediatrii należy zaznaczyć, że badania kliniczne produktów leczniczych na nieletnich przeprowadza się w przypadkach, gdy badany lek przeznaczony jest wyłącznie do leczenia chorób wieku dziecięcego lub gdy celem badania klinicznego jest uzyskanie dane dotyczące najlepszego dawkowania produktu leczniczego w leczeniu dzieci. Badania kliniczne leku u dzieci należy poprzedzić badaniami klinicznymi u dorosłych i wnikliwą analizą uzyskanych danych. Wyniki uzyskane u dorosłych stanowią podstawę do planowania badań u dzieci.

Zawsze jednak należy brać pod uwagę złożoność farmakokinetyki, farmakodynamiki i dawkowania leków u dzieci. Badania farmakokinetyki leków należy prowadzić u dzieci w różnych grupach wiekowych, biorąc pod uwagę szybko zmieniające się procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leków, szczególnie w okresie noworodkowym. Przy wyborze metod badań i pomiarów docelowych należy preferować metody nieinwazyjne, konieczne jest ograniczenie częstotliwości badań krwi u dzieci i ogólnej liczby inwazyjnych metod badań.

Podstawa prawna prowadzenia badań klinicznych.

Prowadzenie badań klinicznych w naszym kraju reguluje ustawa federalna „O lekach” z dnia 22 czerwca 1998 r., która zawiera odrębny rozdział IX „Opracowywanie, badania przedkliniczne i kliniczne leków”. Zgodnie z tym prawem badania kliniczne mogą być prowadzone wyłącznie w klinikach, które posiadają odpowiednie licencje. Licencje wydawane są wyłącznie tym klinikom, które mogą zapewnić prowadzenie badań klinicznych leków zgodnie z zasadami KPK.

Federalny Urząd Kontroli Jakości Leków wydaje zgodę na prowadzenie badania klinicznego, po czym zostaje zawarta umowa pomiędzy kliniką, w której planowane jest prowadzenie badania, a organizatorem badania. W przypadku zapewnienia płatności za badanie organizator badania może dokonać jej wyłącznie przelewem bankowym, zgodnie z zawartą umową z kliniką.

Pod koniec naszego stulecia wszyscy zaczęli zdawać sobie sprawę z potęgi nowoczesnych leków, dzięki którym rozwiązywane są nie tylko problemy czysto medyczne (zmniejszenie cierpienia pacjenta, ratowanie lub przedłużenie życia), ale także problemy społeczne (poprawa jakości życia). . Co roku do powszechnego stosowania wprowadzane są setki nowych leków. Bez badań klinicznych postęp w opracowywaniu nowych leków jest niemożliwy. Ale nic: ani interes naukowca, ani interes firmy farmaceutycznej, ani interes farmakologii klinicznej jako całości – nie powinien być ważniejszy niż prawa i interesy dziecka, które z prawnego punktu widzenia może być badaczem temat.

Literatura

1. Deklaracja Helsińska. Zalecenia dla lekarzy w zakresie badań biomedycznych z udziałem ludzi, Światowe Stowarzyszenie Medyczne, 1964 (poprawione w 1996 r.).
2. Ustawa federalna z dnia 22 czerwca 1998 r. N86 Ustawa federalna „O lekach” (przyjęta przez Dumę Państwową Zgromadzenia Federalnego Federacji Rosyjskiej w dniu 05.06.98), Zbiór ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej, N26, 29.06.98, artykuł 3006.
3. ICH Temat 6 – Wytyczne dotyczące dobrej praktyki klinicznej, Dobra praktyka kliniczna J., 1996, v.3, N.4 (Suppl.).

Z inicjatywy Lady Mary Montagu przeprowadzono eksperyment mający na celu zakażenie sześciu więźniów londyńskiego więzienia Newgate materiałem uzyskanym od pacjentów chorych na łagodną postać ospy. Każdego roku ospa pochłaniała w Europie nawet pół miliona ofiar śmiertelnych, pozostawiając ocalałych z szpecącymi bliznami, ślepotą, głuchotą i paraliżem. Osoby, które wyzdrowiały z ospy, nabyły odporność na infekcję. Dzięki tej obserwacji w Azji, Afryce i niektórych krajach Europy kontynentalnej zaczęto stosować tzw. inokulację, czyli zakażanie materiałem pochodzącym od chorych, którzy przeszli łagodną postać ospy, w celu wytworzenia odporności na ospę. U większości zaszczepionych wystąpiły łagodne objawy ospy prawdziwej, a u 2–4% wystąpiły ciężkie, potencjalnie śmiertelne objawy. Dlatego też bezpieczeństwo metody budziło wątpliwości, a bezpieczeństwo szczepienia miał potwierdzić eksperyment przeprowadzony w londyńskim więzieniu.
W zamian za wyrażenie zgody na udział w eksperymencie zaproponowano zwolnienie sześciu więźniów i rankiem 29 sierpnia 1721 r. w obecności 25 lekarzy i prasy zaszczepiono ich. U pięciu z nich wystąpiły łagodne objawy ospy, które zgodnie z oczekiwaniami ustąpiły w ciągu kilku dni. U jednego więźnia nie wystąpiły żadne objawy, ponieważ rok wcześniej przebył ospę i był już na nią uodporniony. Prawdopodobnie celowo to ukrywał, zgadzając się na eksperyment, który obiecał mu bezpieczne uwolnienie. Jednak wszyscy zaszczepieni więźniowie zostali zwolnieni 6 września dekretem królewskim. Eksperyment jednak kontynuowano, gdyż konieczne było udowodnienie skuteczności metody. W tym celu zaszczepieni uczestnicy eksperymentu byli poddawani bliskiemu kontaktowi z pacjentami z ospą przez 6 tygodni. Nie zarazili się ospą, dlatego metodę uznano za skuteczną i w ciągu następnych 75 lat rozpowszechniła się w Anglii i Ameryce.
Nawiasem mówiąc, tę metodę zastosowała rosyjska cesarzowa Katarzyna II, zaszczepiając siebie i swojego syna Pawła w 1768 roku.
Według współczesnych standardów wszystkie te dowody skuteczności i bezpieczeństwa metody nie zostałyby uznane za wystarczające i przekonujące, ponadto wprowadzenie szczepień nie doprowadziło do zmniejszenia zachorowalności, ponieważ zaszczepione osoby stały się zakaźne i przyczyniły się do rozprzestrzeniania się ospy prawdziwej i nie zawsze w łagodnej postaci. Sama procedura zaszczepienia, zmodyfikowana przez angielskich lekarzy, była bolesną próbą. Wyobraźmy sobie 7-8-letnie dzieci, którym krwawiono aż do całkowitego zbladnięcia skóry, następnie przez 6 tygodni podawano im bulion przeczyszczająco-warzywny i dopiero po tym „preparatze” przez nacięcie na ramieniu wprowadzono materiał ospy. Następnie u dzieci wystąpiły objawy ospy, niektóre ciężkie. Jednym z zaszczepionych 8-letnich chłopców był Edward Jenner, który całe swoje późniejsze życie poświęcił badaniom i wprowadzeniu szczepień przeciwko ospie prawdziwej z wykorzystaniem materiału pochodzącego od krów. W rzeczywistości nie dokonał odkrycia, ponieważ metoda ta była znana wśród ludzi i była stosowana przez mieszkańców wsi. Jednak to dzięki eksperymentom klinicznym i publikacjom ich wyników udało mu się osiągnąć jego powszechne wdrożenie, co doprowadziło do niemal całkowitego zniknięcia ospy prawdziwej w krajach europejskich.