Mentális retardáció törékeny x kromoszóma okokkal. Fragile X szindróma. Martin-Bell szindróma tünetei

Vezetője
"Onkogenetika"

Zhusina
Julia Gennadievna

A Voronyezsi Állami Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karán végzett. N.N. Burdenko 2014-ben.

2015 - terápiás gyakorlat a VSMU elnevezett Kari Terápia Tanszékén. N.N. Burdenko.

2015 - minősítő tanfolyam a „Hematológia” szakterületen a moszkvai Hematológiai Kutatóközpontban.

2015-2016 – terapeuta a VGKBSMP 1. sz.

2016 - jóváhagyásra került az orvostudományok kandidátusi fokozatára kiírt disszertáció témája „A betegség klinikai lefolyásának és prognózisának vizsgálata anémiás szindrómával járó krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél”. Több mint 10 megjelent mű társszerzője. Genetikai és onkológiai tudományos és gyakorlati konferenciák résztvevője.

2017 - továbbképző tanfolyam a következő témában: „Genetikai vizsgálatok eredményeinek értelmezése örökletes betegségben szenvedő betegeken”.

2017 óta rezidens a „Genetika” szakterületen az RMANPO alapján.

Vezetője
"Genetika"

Kanivets
Ilja Vjacseszlavovics

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetikus, az orvostudományok kandidátusa, a Genomed orvosi genetikai központ genetikai osztályának vezetője. Az Orosz Orvosi Továbbképző Orvosi Akadémia Orvosi Genetikai Tanszékének asszisztense.

2009-ben diplomázott a Moszkvai Állami Orvosi és Fogorvosi Egyetem Orvostudományi Karán, 2011-ben pedig rezidensként a „Genetika” szakon ugyanannak az egyetemnek az Orvosi Genetikai Tanszékén. 2017-ben védte meg doktori disszertációját az orvostudomány kandidátusa cím megszerzésére, a következő témakörben: DNS-szakaszok (CNV-k) kópiaszám-variációinak molekuláris diagnosztikája veleszületett fejlődési rendellenességben, fenotípusos anomáliában és/vagy mentális retardációban szenvedő gyermekeknél nagy sűrűségű SNP-vel. oligonukleotid mikromátrixok."

2011-2017 között genetikusként dolgozott a névadó Gyermekklinikai Kórházban. N.F. Filatov, a Szövetségi Állami Költségvetési Intézet „Orvosi Genetikai Kutatóközpont” tudományos tanácsadó osztálya. 2014-től napjainkig a Genomed Medical Center genetikai osztályát vezeti.

Főbb tevékenységi körei: örökletes betegségekben és veleszületett fejlődési rendellenességekben szenvedők, epilepsziás betegek diagnosztizálása és kezelése, olyan családok orvosi és genetikai tanácsadása, ahol örökletes patológiás vagy fejlődési rendellenességgel született gyermek, prenatális diagnosztika. A konzultáció során klinikai adatokat és genealógiát elemeznek, hogy meghatározzák a klinikai hipotézist és a szükséges mennyiségű genetikai vizsgálatot. A felmérés eredményei alapján az adatokat értelmezzük, és a kapott információkat ismertetjük a tanácsadókkal.

A „Genetika Iskola” projekt egyik alapítója. Rendszeresen tart előadásokat konferenciákon. Előadást tart genetikusoknak, neurológusoknak és szülész-nőgyógyászoknak, valamint örökletes betegségben szenvedő betegek szüleinek. Több mint 20 cikk és ismertető szerzője és társszerzője orosz és külföldi folyóiratokban.

Szakmai érdeklődési köre a modern, genomszintű kutatások klinikai gyakorlatba való átültetése és eredményeinek értelmezése.

Fogadóóra: szerda, péntek 16-19

Vezetője
"Ideggyógyászat"

Sharkov
Artem Alekszejevics

Sarkov Artyom Alekszejevics– neurológus, epileptológus

2012-ben a „Keleti gyógyászat” nemzetközi program keretében tanult a dél-koreai Daegu Haanu Egyetemen.

2012 óta - részvétel az xGenCloud genetikai teszteket értelmező adatbázis és algoritmus szervezésében (https://www.xgencloud.com/, projektmenedzser - Igor Ugarov)

2013-ban szerzett diplomát az Orosz Nemzeti Kutató Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karán, N.I. Pirogov.

2013 és 2015 között neurológiai klinikai rezidensként tanult a Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "Neurológiai Tudományos Központ"-nál.

2015 óta neurológusként és kutatóként dolgozik a Yu.E. akadémikusról elnevezett Gyermekgyógyászati ​​Tudományos Kutatóklinikai Intézetben. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Neurológusként és orvosként is dolgozik az Epileptológiai és Neurológiai Centrum elnevezett klinikájának video-EEG monitorozó laboratóriumában. A.A. Kazaryan” és „Epilepszia Központ”.

2015-ben Olaszországban végzett a „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015” iskolában.

2015-ben továbbképzés - „Klinikai és molekuláris genetika orvosok számára”, RDKB, RUSNANO.

2016-ban továbbképzés - „A molekuláris genetika alapjai” bioinformatikus, Ph.D. irányításával. Konovalova F.A.

2016 óta a Genomed laboratórium neurológiai osztályának vezetője.

2016-ban Olaszországban végzett a „San Servolo International Advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016” iskolában.

2016-ban továbbképzés - „Innovatív genetikai technológiák orvosok számára”, „Laboratóriumi Orvostudományi Intézet”.

2017-ben – „NGS in Medical Genetics 2017” iskola, Moszkvai Állami Kutatóközpont

Jelenleg tudományos kutatásokat folytat az epilepszia genetikája területén professzor, az orvostudományok doktora irányításával. Belousova E.D. és professzor, az orvostudományok doktora. Dadali E.L.

Az orvostudományok kandidátusi fokozatát kiíró értekezés témája „A korai epilepsziás encephalopathiák monogén változatainak klinikai és genetikai jellemzői” jóváhagyásra került.

A fő tevékenységi kör a gyermekek és felnőttek epilepsziájának diagnosztizálása és kezelése. Szűk szakterület – epilepszia sebészeti kezelése, epilepszia genetikája. Neurogenetika.

Tudományos publikációk

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. „A differenciáldiagnózis optimalizálása és a genetikai vizsgálati eredmények értelmezése az XGenCloud szakértői rendszerrel az epilepszia egyes formáira.” Orvosi Genetika, 4. szám, 2015, p. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Epilepsziás műtét multifokális agyi elváltozások miatt gumós szklerózisban szenvedő gyermekeknél." Kivonatok a XIV. Orosz Kongresszusról "INNOVATÍV TECHNOLÓGIÁK A GYERMEK- ÉS GYERMESEBÉSZETBEN". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekuláris genetikai megközelítések a monogén idiopátiás és tüneti epilepsziák diagnosztizálására." A XIV. Orosz Kongresszus tézisei "INNOVATÍV TECHNOLÓGIÁK A GYERMEK- ÉS GYERMESEBÉSZETBEN". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - 221. o.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "A 2-es típusú korai epilepsziás encephalopathia ritka változata, amelyet a CDKL5 gén mutációi okoznak egy férfi betegben." Konferencia "Epileptológia az idegtudományok rendszerében". Konferencia anyaggyűjteménye: / Szerk.: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. Szentpétervár: 2015. – p. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. A 3-as típusú myoclonus epilepszia új allélváltozata, amelyet a KCTD7 gén mutációi okoztak // Orvosi Genetika.-2015.- 14. évf.-9. sz.- 44-47.
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Klinikai és genetikai jellemzők és modern módszerek az örökletes epilepsziák diagnosztizálására." Anyaggyűjtemény „Molekuláris biológiai technológiák az orvosi gyakorlatban” / Szerk. Levelező tag RAIN A.B. Maslennikova.- kérdés. 24.- Novoszibirszk: Akademizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepszia gumós szklerózisban. Gusev E.I., Gekht A.B., Moszkva által szerkesztett "Agyi betegségek, orvosi és szociális szempontok" című kiadványban; 2016; 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Lázgörcsökkel járó örökletes betegségek és szindrómák: klinikai és genetikai jellemzők és diagnosztikai módszerek. //Russian Journal of Child Neurology.- T. 11.- 2. sz., p. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekuláris genetikai megközelítések az epilepsziás encephalopathiák diagnosztizálására. Összefoglaló gyűjtemény „VI. BALTI KONGRESSZUS A GYERMEKNEUROLÓGIÁRÓL” / Szerkesztette: Professor Guzeva V.I. Szentpétervár, 2016, p. 391
*
Hemisferotomia gyógyszerrezisztens epilepsziában kétoldali agykárosodásban szenvedő gyermekeknél Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Összefoglaló gyűjtemény „VI. BALTI KONGRESSZUS A GYERMEKNEUROLÓGIÁRÓL” / Szerkesztette: Professor Guzeva V.I. Szentpétervár, 2016, p. 157.
*
*
Cikk: A korai epilepsziás encephalopathiák genetikája és differenciált kezelése. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Igen, megtették. Journal of Neurology and Psychiatry, 2016. 9.; Vol. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Az epilepszia sebészeti kezelése gumós szklerózisban", szerkesztette Dorofeeva M.Yu., Moszkva; 2017; 274. o
*
Az epilepsziák és epilepsziás rohamok új nemzetközi osztályozása a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga szerint. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korszakov. 2017. T. 117. No. 7. P. 99-106

Vezetője
"Prenatális diagnózis"

Kijev
Julia Kirillovna

2011-ben végzett a Moszkvai Állami Orvosi és Fogorvosi Egyetemen. A.I. Evdokimova általános orvosi diplomát szerzett, ugyanannak az egyetemnek az Orvosi Genetikai Tanszékén végzett rezidensként genetikai diplomával.

2015-ben szülész-nőgyógyászati ​​gyakorlatot végzett a Szövetségi Állami Költségvetési Szakmai Felsőoktatási Intézmény "MSUPP" Orvosok Továbbképző Orvosi Intézetében.

2013 óta az Egészségügyi Főosztály „Családtervezési és Reprodukciós Központ” Állami Költségvetési Intézményénél tart konzultációt.

2017-től a Genomed laboratórium „Prenatális Diagnosztika” osztályának vezetője.

Rendszeresen tart előadásokat konferenciákon és szemináriumokon. Előadásokat tart különböző szakorvosoknak a reprodukciós és prenatális diagnosztika területén

Orvosi és genetikai tanácsadást nyújt várandós nőknek a születés előtti diagnosztikában a veleszületett fejlődési rendellenességgel rendelkező gyermekek, valamint a feltételezhetően örökletes vagy veleszületett patológiás családok születésének megelőzése érdekében. Értelmezi a kapott DNS-diagnosztikai eredményeket.

SZAKEMBEREK

Latypov
Arthur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich a legmagasabb minősítési kategóriájú genetikus orvos.

Miután 1976-ban diplomázott a Kazanyi Állami Egészségügyi Intézet orvosi karán, hosszú évekig dolgozott először orvosként az orvosgenetikai hivatalban, majd a Tatár Köztársasági Kórház orvosi-genetikai központjának vezetőjeként. a Tatár Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának főorvosa, valamint tanárként a Kazany Orvostudományi Egyetem tanszékein.

Több mint 20 tudományos közlemény szerzője a reproduktív és biokémiai genetikai problémákról, számos hazai és nemzetközi kongresszus és konferencia résztvevője az orvosi genetika problémáiról. Bevezette a centrum gyakorlati munkájába a várandós nők és újszülöttek tömeges örökletes betegségek szűrésének módszereit, a terhesség különböző szakaszaiban a magzat örökletes betegségeinek gyanúja miatt több ezer invazív eljárást végzett.

2012 óta az Orvosi Genetikai Tanszéken dolgozik az Orosz Posztgraduális Oktatási Akadémia prenatális diagnosztikai kurzusával.

Tudományos érdeklődési köre: gyermekkori anyagcsere-betegségek, prenatális diagnosztika.

Fogadóóra: szerda 12-15, szo 10-14

Az orvosok előjegyzés alapján látogathatók.

Genetikus

Gabelko
Denis Igorevics

2009-ben szerzett diplomát a KSMU elnevezett Orvostudományi Karán. S. V. Kurashova ("Általános orvostudomány" szakterület).

Szakmai gyakorlat a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Szentpétervári Orvostudományi Posztgraduális Oktatási Akadémiáján ("Genetika" szakterület).

Gyakorlat a terápiában. Elsődleges átképzés az „Ultrahang diagnosztika” szakterületen. 2016-tól az Orvostudományi és Biológiai Alapvető Intézet Klinikai Orvostudományi Alapelvek Osztályának munkatársa.

Szakmai érdeklődési kör: prenatális diagnosztika, korszerű szűrési és diagnosztikai módszerek alkalmazása a magzat genetikai patológiájának azonosítására. Az örökletes betegségek kiújulásának kockázatának meghatározása a családban.

Genetikai és szülészeti-nőgyógyászati ​​tudományos és gyakorlati konferenciák résztvevője.

Munkatapasztalat 5 év.

Konzultáció előre egyeztetett időpontban

Az orvosok előjegyzés alapján látogathatók.

Genetikus

Grishina
Kristina Alexandrovna

2015-ben szerzett általános orvosi diplomát a Moszkvai Állami Orvosi és Fogorvosi Egyetemen. Ugyanebben az évben belépett a 08/30/30 „Genetika” szakterületre a Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény „Orvosi Genetikai Kutatóközpont”-nál.
2015 márciusában felvették a Komplexen Öröklött Betegségek Molekuláris Genetikai Laboratóriumába (vezetője Dr. A.V. Karpukhin), mint kutatási asszisztens. 2015 szeptembere óta kutatói asszisztensi pozícióba helyezték át. Több mint 10 klinikai genetikával, onkogenetikával és molekuláris onkológiával foglalkozó cikk és absztrakt szerzője és társszerzője orosz és külföldi folyóiratokban. Rendszeres résztvevője orvosgenetikai konferenciáknak.

Tudományos és gyakorlati érdeklődési kör: örökletes szindrómás és multifaktoriális patológiás betegek orvosi és genetikai tanácsadása.

A genetikussal folytatott konzultáció lehetővé teszi a következő kérdések megválaszolását:

A gyermek tünetei örökletes betegség jelei? milyen kutatásra van szükség az ok azonosításához pontos előrejelzés meghatározása ajánlások a prenatális diagnosztika elvégzésére és eredményeinek értékelésére minden, amit tudnia kell a családtervezéshez konzultáció az IVF tervezésekor helyszíni és online konzultációk

részt vett az "Innovatív genetikai technológiák orvosok számára: alkalmazás a klinikai gyakorlatban" tudományos és gyakorlati iskolában, az Európai Humángenetikai Társaság (ESHG) konferenciáján és más, a humán genetikával foglalkozó konferenciákon.

Orvosi és genetikai tanácsadást végez örökletes vagy veleszületett patológiás gyanús családok számára, beleértve a monogén betegségeket és kromoszóma-rendellenességeket, meghatározza a laboratóriumi genetikai vizsgálatok indikációit, értelmezi a DNS-diagnosztika eredményeit. Várandós nőket konzultál a szülés előtti diagnosztikával, hogy megelőzze veleszületett rendellenességgel rendelkező gyermekek születését.

Genetikus, szülész-nőgyógyász, az orvostudomány kandidátusa

Kudrjavceva
Elena Vladimirovna

Genetikus, szülész-nőgyógyász, az orvostudomány kandidátusa.

Szakorvos a reproduktív tanácsadás és az örökletes patológia területén.

2005-ben végzett az Ural Állami Orvostudományi Akadémián.

Szülészeti és nőgyógyászati ​​rezidens

Gyakorlat a "Genetika" szakterületen

Szakmai átképzés az „Ultrahang diagnosztika” szakterületen

Tevékenységek:

• Meddőség és vetélés
Vaszilisa Jurjevna



A Nyizsnyij Novgorod Állami Orvostudományi Akadémia Orvostudományi Karán végzett („Általános Orvostudományi szak”). Az FBGNU "MGNC" klinikai rezidenciáján végzett genetikai diplomával. 2014-ben szakmai gyakorlatot végzett a Maternity and Childhood Clinic-en (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieszt, Olaszország).

2016 óta a Genomed LLC-nél dolgozik tanácsadó orvosként.

Rendszeresen részt vesz genetikai tudományos és gyakorlati konferenciákon.

Főbb tevékenységi körök: Szaktanácsadás genetikai betegségek klinikai és laboratóriumi diagnosztikájában, eredmények értelmezésében. Az örökletes patológia gyanújával rendelkező betegek és családjaik kezelése. Terhesség tervezésekor, valamint várandósság alatti tanácsadás a szülés előtti diagnosztikában a veleszületett patológiás gyermekek születésének megelőzése érdekében.

A Martin-Bell szindróma (FMS, fragile X szindróma) örökletes betegség melynek fő klinikai tünete a mentális retardáció. Ezt a genetikai rendellenességet az X-kromoszóma disztális karjának törékenysége - éles beszűkülése - okozza. Az emberek először 1943-ban kezdtek beszélni a szindrómáról. És csak 50 évvel később tudósok egy csoportja felfedezett egy gént, amelynek mutációja a betegség kialakulásához vezet.

A 20. század elején ír és angliai genetikusok, D. Martin és D. Bell leírtak egy családot, amelyben teljesen egészséges anyáktól mentálisan visszamaradt fiúgyermekek születtek. Ráadásul az idegrendszer fejlődésének ez a hibája nemhez kötött módon öröklődött. Ezeknek az orvosoknak köszönhetően a szindróma a nevét kapta. Néhány évvel később a tudósok citogenetikai vizsgálatot végezve azonosítottak egy gént, amelynek mutációja másodlagos szűkület kialakulásához vezet az X kromoszóma hosszú karján. A szindróma első prenatális markerének felfedezése lehetővé tette a betegek számára, hogy megfelelő döntést hozzanak a terhesség folytatásáról vagy megszakításáról.

A fiúk háromszor gyakrabban szenvednek ettől a genetikai anomáliától, mint a lányok. Betegségük sokkal súlyosabb. Ennek oka egy második X-kromoszóma jelenléte a szebbik nem képviselőinek kariotípusában, amely kompenzálja a kóros változásokat. Ez a betegség meglehetősen gyakori: minden 4000 újszülött fiúra 1 beteg születik. A betegség előfordulását nem befolyásolja a nemzetiség, a bőrszín és a szem alakja, a környezeti, tárgyi és társadalmi feltételek. Minden ötödik megváltozott génnel született férfi hordozó, és klinikailag egészségesnek számít. Az összes többinél különböző súlyosságú mentális retardáció jelei mutatkoznak: az enyhétől a súlyosig.

Az MPS egy viszonylag új betegség, amelynek nagy százaléka a gyermekkori fogyatékosság. A pszichofizikai fejlődés zavarai kora gyermekkor óta folyamatosan előrehaladnak. A szindróma ICD-10 kódja Q99.2 és neve „törékeny X kromoszóma”.

Etiopatogenezis

Az MPS egy genetikai mutáció, amely az X kromoszóma egy bizonyos részének elvékonyodásához vezet. Az ilyen törékenység megjelenéséért felelős gén teljesen vagy részben leállítja egy specifikus fehérje termelését, amely biztosítja az idegszövet normális működését. Egészséges emberekben ez a fehérje fontos szerepet játszik a tanulásban és a memóriában. Hiánya szellemi retardáció kialakulásával végződik.

MPS-ben szenvedő egyénekben a génmutáció változásokat okoz a DNS molekulaszerkezetében. Újjáépül és instabillá válik. A génexpresszió lényegében leáll. Az örökletes információ nukleotid szekvencia formájában nem alakul át funkcionális termékké - RNS-é vagy fehérjévé.

A férfiak kariotípusában csak egy X-kromoszóma van (46 XY). Ha mutáns gént tartalmaz, akkor a hordozó mindig manifesztálja a betegséget. A nőknek két X-kromoszómájuk van (46 XX), így gyakran egészségesek maradnak. A második X-kromoszóma mintegy kompenzálja a meglévő hibát. Az ilyen nők általában érzelmileg instabilok, depresszióban és fóbiában szenvednek. Az érintett X-kromoszóma hím hordozói lányaiknak, a nőstények pedig ugyanolyan nagy valószínűséggel lányoknak és fiúknak is továbbadják. A nemi kromoszómák aminosavláncokból állnak, amelyek bizonyos időközönként és meghatározott sorrendben ismétlődnek. Az ilyen ismétlődések kóros növekedésének eredménye az X kromoszóma elvékonyodása.

Normális esetben a nukleotid ismétlődések száma 29 és 31 között van. MBS-ben szenvedő betegeknél különböző változatok fordulnak elő:

• 40-60 ismétlés – köztes állapot: klinikai megnyilvánulások hiánya, a szindróma több generáción keresztül történő öröklődése.
• 55-200 ismétlés - premutáció változatlan génszerkezettel. Az érintett kromoszóma hordozóinak nincs látható elváltozása az idegrendszerben. Idős korban ataxia, tremor, amnézia, demencia és kognitív zavarok alakulhatnak ki. A szindróma átvitelének valószínűsége nagyon magas. A premutációs allélok apától való átvitele a lányokra nem nyilvánítja a patológia klinikai tüneteit. Ha van anyai átvitel, jellegzetes megnyilvánulásokkal járó szindróma alakul ki.
• Az ismétlések számának 4000-re való növekedése egy speciális gén működési zavarához vezet, amely felelős a megfelelő pszicho-érzelmi fejlődésért. A beteg gyermekeknél az első klinikai megnyilvánulások nem azonnal, hanem valamivel a születés után jelentkeznek. A pszichomotoros fejlődés károsodása folyamatosan halad. A következő generációkban a betegség egyre súlyosabb lesz.

A szindróma diagnózisát genetikusok végzik. Jelenléte elektroencefalográfiával feltételezhető, mivel a betegek hasonló agyi bioelektromos aktivitást mutatnak. A végleges diagnózis felállításához speciális módszerekre van szükség a genetikai rendellenességek kimutatására. Jelenleg nem csak diagnosztizálni lehet ezt a patológiát, hanem kezelni is. A modern gyógyszeripar olyan gyógyszereket fejlesztett ki és bocsát ki, amelyek javíthatják a betegek memóriáját, figyelmét és általános állapotát, valamint csökkenthetik a motoros gátlásukat.

Tünetek

A szindróma klinikai képe meglehetősen változatos, de a betegség nem minden tünete jelenik meg egyformán a különböző betegeknél. A fő szakértők a következők: csökkent értelmi szint, károsodott pszicho-érzelmi fejlődés, testi rendellenességek.

A Martin-Bell szindróma klinikai tünetei nem közvetlenül a születés után, hanem az első életév végén jelentkeznek. A patológia első megnyilvánulása az izomtónus csökkenése. A túlizgatott vagy passzív gyermek rosszul reagál mások, sőt az anyja hangjára is. Hipo- és areflexia alakul ki, ami a fogó- és szívóreflexek csökkenésében vagy hiányában nyilvánul meg. Egy idő után a tünetek nyilvánvalóbbá válnak.

Nőknél a petefészek alulműködése a menopauza korai megjelenéséhez, a menstruáció megszűnéséhez és a vegetatív jelek megjelenéséhez vezet. A patológia további progressziójának megállítása érdekében hormonpótló terápia szükséges.

Mivel a betegség tünetei az autizmusra emlékeztetnek, még a tapasztalt gyermekorvosok és neurológusok sem tudják mindig diagnosztizálni. Nemcsak az idegrendszer, hanem a kötőszöveti rostok is részt vesznek a kóros folyamatban. Ez a bőr, a szalagok, a csontok és az ízületek károsodásával jár. A megfelelő lakókörnyezet és a speciális oktatási programok lehetővé teszik a legtöbb MSD-s gyermek számára, hogy megtanuljon járni, beszélni, olvasni és írni.

Diagnosztika

Csak szakképzett genetikus tud helyes diagnózist felállítani a hibás kromoszómát azonosító specifikus genetikai tesztek és elemzések eredményei alapján.

• A klinikai módszer a beteg vizuális vizsgálata, a panaszok meghallgatása, anamnézis összegyűjtése és a jellegzetes klinikai tünetek azonosítása. Ez a módszer nem elég pontos és informatív. Eredményei alapján lehetetlen végleges diagnózist felállítani.
• A betegség diagnosztizálásában a citogenetikai módszer a fő módszer. A betegekből sejtpopulációt vesznek ki, és folsavval kezelik, ami kromoszóma-elváltozásokat vált ki. Egy idő után egy kifejezett elvékonyodás látható. Ez a szindróma diagnosztikai kritériuma. A citogenetikai kutatás csak a patológia kialakulásának kezdeti szakaszában ad pontos eredményt. A betegség előrehaladtával elveszti pontosságát és specifikusságát, ami a folsav és az azt tartalmazó multivitaminok használatával jár együtt.
• A kariotipizálás egy kromoszómakészlet vizsgálata. Ha megváltozott kromoszómát észlelnek, a genetikusok diagnózist állítanak fel.
• A molekuláris genetikai elemzés lehetővé teszi egy génben a nukleotid ismétlődések számának meghatározását.
• A polilánc reakció egy rendkívül specifikus módszer, amellyel a szakemberek az X kromoszómában lévő aminosavak szerkezetét tanulmányozzák, és meghatározzák az SMB jelenlétét.
• Az elektroencephalográfia lehetővé teszi a hasonló bioelektromos agyi aktivitás meghatározását a szindrómában szenvedő betegeknél.

A prenatális diagnózist a patológia kimutatására az intrauterin fejlődés szakaszában végzik. A non-invazív módszerek közé tartozik a terhes nő ultrahangvizsgálata és az anyai szérum vérfaktorainak szűrése. Invazív módszerek - köldökzsinórvér vizsgálat, chorionboholy biopszia, amniocentesis, placentocentesis. Ha a vizsgálat során a szindróma jeleit találják, a nőnek felajánlják az abortuszt vagy a terhesség elhagyását, de a magzat számára speciális méhen belüli kezelést kell végezni.

Kezelés

A Martin-Bell-szindróma egy genetikailag meghatározott betegség, amely nem gyógyítható teljesen. Az általános terápiás intézkedések célja a betegség fő tüneteinek megszüntetése és a betegek életének megkönnyítése. A komplex terápia lehetővé teszi a leghatékonyabb eredmények elérését.

A betegek a következő gyógyszercsoportokat írják fel:

1. antidepresszánsok - Clomipromin, Fluoxegin, Fluvoxamin,
2. neuroleptikumok - "Haloperidol", "Periciazine",
3. pszichostimulánsok - "Cortexin", "Cavinton", "Phesam",
4. nyugtatók - "Diazepam", "Seduxen",
5. angioprotektorok vagy vaszkuláris gyógyszerek - "Cerebrolysin", "Vinpocetine", "Actovegin",
6. nootróp szerek - "Nootropil", "Piracetam",
7. vérhígítók - Plavix, Clexan, Sinkumar,
8. epilepszia elleni szerek - „Konvulex”, „Mazepin”,
9. lítium készítmények – „Sedalit”, „Litarex”,
10. multivitamin komplexek.

A gyógyszeres terápia mellett minden betegnek fizioterápiás eljárásokat írnak elő - úszás, vízi gimnasztika, izomlazítás, akupunktúra. A logopédusokkal és tanárokkal folytatott foglalkozások segíthetnek csökkenteni a szindróma megnyilvánulásait. Az órák során tapasztalt pszichoterapeuták és pszichológusok segítenek megszabadulni a súlyos zavartól, az állandó félelemtől, a kiütésektől és a rögeszméktől.

Sebészeti kezelést végeznek Martin-Bell szindróma esetén. A fülek, végtagok és nemi szervek alakjának helyreállítását célzó plasztikai sebészet javítja a páciens megjelenését. A sebészek javítják a gynecomastiát és más külső hibákat.

A hagyományos orvoslás segít enyhíteni a stresszt, a szorongást és javítja az alvást. A főzeteket és infúziókat gyógynövényekből készítik - macskagyökér, menta, körömvirág, anyafű, orbáncfű, kamilla.

A Martin-Bell-szindróma kezelésének hatékonysága még mindig nem túl magas, a modern orvostudósok fejlődése ellenére. Minden terápiás intézkedés csak átmeneti eredményt ad, és rövid ideig optimális szinten tartja a betegek jólétét. Amikor a betegség klinikai tünetei kiújulnak, az orvosok egy második kezelést írnak elő. Sok beteg számára az aktív terápiás eljárások lehetővé teszik a normális életvitelt. A helyesen előírt kezelés gátolja a betegség további fejlődését.

A terhes nők prenatális szűrése segít megelőzni a szindróma kialakulását. Ha az egyik szülő kromoszómája érintett, in vitro megtermékenyítés javasolt, amely lehetővé teszi egészséges gyermek születését.

A Martin-Bell-szindróma prognózisát viszonylag kedvezőnek tartják, annak ellenére, hogy a betegség gyógyíthatatlan. A betegek sokáig élnek, de korán rokkanttá válnak. A gyermekek nagyobb valószínűséggel szenvednek fertőző betegségektől, és ők a leginkább érzékenyek a sérülésekre.

A szakértők azt javasolják a szülőknek, hogy ne feledjék, hogy gyermekük egyéniség, akinek saját jogai, érzései és szükségletei vannak, mint minden más gyermeknek. Szükségük van családjuk és barátaik szeretetére és figyelmére. Ahhoz, hogy a beteg baba jól érezze magát, nyugodtan és méltósággal kell reagálnia mások tekintetére, és habozás nélkül válaszolnia kell a barátok és rokonok kérdéseire. A legfontosabb dolog az, hogy megértsük, hogy nem mindenki tudja egyformán őszintén együtt érezni és észlelni a „különleges” gyerekeket.

Videó: előadás a Martin-Bell szindrómáról

Körülbelül 4000 férfiból (fiúból) 1-nél és 6-8000 lányból 1-nél fordul elő, faji vagy etnikai származástól függetlenül. Nemzedékről nemzedékre halmozódnak fel a genetikai mutációk, és ez nyilvánvalóan problémát jelent az emberiség számára.

A törékeny X szindróma jelei és tünetei.

A törékeny X-szindrómában szenvedő gyermekeknek és felnőtteknek számos mentális és fizikai jele és tünete van, az enyhétől a súlyosig. A férfiaknál a változások kifejezettebbek. A gyakori pszichiátriai tünetek a következők:

Bizonyos fokú intellektuális károsodás vagy problémák az oktatási tanulásban (iskola), különösen a matematika terén; figyelemzavar; beszéd késése; szorongás, depresszió, félénkség; korlátozott szociális készségek. Viselkedési problémák, például koncentrációs nehézségek és gyakori dührohamok; Autisztikus viselkedés, például ismétlődő mozdulatok, tettek vagy szavak; Késések a viselkedéstanulásban – hosszú időbe telik, amíg megtanul ülni, járni és beszélni; beszédproblémák; Szorongás és hangulati instabilitás; Fényre, hangra, érintésre és környezetre való érzékenység; Súlyos esetekben skizofrénia klinikája.

A törékeny X-ben szenvedő betegeknél előfordulhatnak a fejlődési rendellenesség fizikai jelei, amelyek az életkorral egyre nyilvánvalóbbá válnak: nagy fej; Hosszú, keskeny arc; Nagy fülek; Konvex homlok és áll; Túlzottan rugalmas ízületek (különösen az ujjak); A fiúknak megnagyobbodott heréi vannak, amelyek a pubertás után még nagyobbak lesznek. Lányoknál a törékeny X szindróma fizikai jelei kevésbé kifejezettek. Intellektuális képességeik az esetek 1/3-1/2-ében szenvednek ebben a patológiában.

A Martin-Bell szindróma által okozott egyéb egészségügyi problémák.

A legtöbb törékeny X-szindrómás gyermeknek nincs komoly egészségügyi problémája, és általában normális várható élettartamot élnek. A törékeny X-szindrómás fiúk körülbelül 15 százaléka és a lányok körülbelül 5 százaléka tapasztal görcsrohamokat, amelyek görcsoldó gyógyszerekkel könnyen kontrollálhatók. A törékeny X-szindrómában szenvedő gyermekek gyakran szenvednek krónikus belsőfülgyulladásban. Szívzörej is kimutatható, amelyet gyakran a mitrális billentyű prolapsus okoz. Ez a szívelégtelenség nem életveszélyes, és a legtöbb esetben nem igényel kezelést.

A genetikai patológia okai - törékeny X-szindróma.

A törékeny X-szindróma egy gén – az Xq27.3 hely – rendellenességével jár. 1991-ben fedezték fel az FMR-1 nevű gént, amely az X kromoszómán található. Minden embernek 23 pár kromoszómája vagy 46 egyedi kromoszómája van. Egy pár nemi kromoszóma (X és Y) határozza meg az ember nemét, a nőknek két X kromoszómája van, a férfiaknak pedig egy X és egy Y kromoszómája. Pontosan azért, mert a nőknek 2 hasonló kromoszómája van, a betegség súlyossága kisebb, az egyik hiányzó funkcióját a második pótolja. Kivételt képezhet a 2 hibás X-kromoszóma lehetősége, de ez a valószínűség nullára irányul. Férfiaknál egyetlen mutált gént tartalmazó X-kromoszóma törékeny X-szindrómát okoz. Az ilyen mutációkat genetikai „dadogásnak” nevezik. Ez azt jelenti, hogy egy kis darab genetikai anyag (nevezetesen a CHG 3 nukleinsav szekvenciája) túl sokszor ismétlődik. Egészséges embereknél ezt a szakaszt 5-40 alkalommal, Martin-Bell-szindrómás betegeknél 200 vagy több ismétlést is megismétlik. A több mint 200 ismétlést teljes mutációnak nevezzük. A teljes mutációk teljesen letiltják a gént, és a fehérje, amelynek szintéziséért ez a lókusz felelős, szintetizálása megszűnik. Az e gén által szabályozott fehérje számos sejttípusban megtalálható, de főleg az idegsejtekben. A tudósok úgy vélik, hogy a fehérje segíti az agy fejlődését, és felelős az idegsejtek összekapcsolásáért. A szindróma nevét a kromoszóma megjelenéséről kapta. A mutált gént tartalmazó lókusz elvékonyodottnak tűnik, és a végfragmentum úgy tűnik, mintha egy cérna lógna.

A fragmentált X kromoszóma szindróma diagnózisa és az öröklődés valószínűsége.

A törékeny X-szindrómát vérvétellel diagnosztizálják vizsgálat céljából. A vérmintát egy genetikai laboratóriumba küldik, és a teszt meglehetősen hozzáférhető. Az elemzés közvetlenül a gyermek születése után elvégezhető. Leggyakrabban megfelelő klinika jelenlétében fiúknál 3 éves korig, lányoknál 4-5 éves korig figyelik meg a diagnózis genetikai megerősítését. A gyermeket akkor kell diagnosztizálni, ha szellemi retardációja, fejlődési lemaradása vagy autizmusa, a törékeny X-szindróma fizikai vagy viselkedési jelei és tünetei vannak, a családban előfordult fragilis X-szindróma, vagy más, ismeretlen eredetű értelmi fogyatékos. A terhességet tervező nőknek hordozótesztet kell végezniük, ha a következő tényezők állnak fenn: a családban előfordult fragilis X-szindróma vagy fragilis X-szindrómával kapcsolatos rendellenesség; ismeretlen okból eredő értelmi fogyatékosság a családban; fejlődési késleltetés vagy autizmus személyes vagy családi anamnézisében; reproduktív rendellenességek és korai menopauza személyes története. Az azonosított genetikai rendellenességeket genetikussal kell megbeszélni.

A gyermek genetikai rendellenességeinek diagnosztizálása terhesség alatt, születés előtt lehetséges. A prenatális (magzatvíz és humán chorion) genetikai tesztek segítenek meghatározni a mutáció vagy premutáció öröklésének valószínűségét.

Az öröklődés összetett, a mutált gén ismétlődéseinek száma felhalmozódik. Normál számú lokuszismétlődés esetén a szülőknél (5-40) az ismétlődések száma a gyermekben nem változik, és gyakorlatilag hiányzik a patológia előfordulásának valószínűsége az újszülöttben. Közepes ismétlésszámmal (41-58) a szülők hasonló vagy valamivel nagyobb számot adnak át gyermekeiknek, a betegség előfordulásának valószínűsége sem nagy, de a felhalmozódás nemzedékről nemzedékre haladhat (Sherman paradoxona). ), az ismétlések száma elérheti a 4000-et.

A premutációt 59-től 200-ig terjedő számú génismétlődésnek tekintik; körülbelül 250 nőből 1-nek és 800 férfiból 1-nek van premutációja a genomjában. Ezek közül csak a nők képesek törékeny X-szindrómás gyermeket világra hozni. A kóros gén átadásának valószínűsége a gyermeknek minden terhesség alatt 50%. Egyes gyermekeknél, akik örökölték a kóros gént, ha az ismétlődések száma nem emelkedik 200 fölé, akkor a fragilis X szindróma tünetei nem jelentkeznek. Ha az ismétlődések száma nő, és a premutáció teljes mutációvá válik (több mint 200 ismétlődés), akkor a gyermekek töredezett X-kromoszóma szindrómában szenvednek. Egy premutációval rendelkező apa csak az összes lányának adja tovább. A fiúk apjuktól kapják az Y-t. Az ilyen apák lányai általában nem rendelkeznek törékeny X szindróma tüneteivel, de a premutáció hordozói.

Teljes mutáció: Egy teljes mutációval rendelkező nőnek körülbelül 50 százalék az esélye, hogy minden terhesség során átadja gyermekének. A teljes mutációval rendelkező férfiak általában terméketlenek.

A premutációban szenvedő egyének kockázatai és egészségügyi problémái

Az ilyen gyermekeknél a törékeny X-szindróma egyértelmű megnyilvánulásai általában nem figyelhetők meg, de bizonyos problémák még mindig jelen vannak.

Nevelési és magatartási problémák: az intelligencia normális, de vannak enyhe viselkedési és nevelési zavarok;

Neurológiai betegségek: kézremegés és ataxia (mozgáskoordináció) az 50 év feletti férfiak körülbelül 30%-ánál fordul elő. Nőknél 4-8%-ban előfordulhatnak rendellenességek is, de idősebb korban és kevésbé kifejezettek;

Károsodott termékenység - a petefészek működésének fokozatos csökkenése, és ennek eredményeként a terhességi képesség csökkenése a premutációban szenvedő nők 20% -ánál figyelhető meg. 40 éves korukra korai menopauzát tapasztalnak.

Fragilis (töredezett, törékeny) X kromoszóma szindróma kezelése

Nincs speciális kezelés. A kezelést egyéni terv szerint végezzük, óvodás kortól kezdve. A kezelést egészségügyi szakemberek és tanárok végzik. A rendellenességek következetes és időben történő korrekciója és a lemaradó funkciók serkentése lehetővé teszi a gyermekek számára, hogy felismerjék képességeiket. A hangsúly a beszéd fejlesztésére, a szociális alkalmazkodásra és a pályaorientációra, valamint a testi egészség fejlesztésére kerüljön. A gyógyszereket tünetileg alkalmazzák, és javítják a prognózist. Antidepresszánsokat, görcsoldókat, stimulánsokat és antipszichotikumokat írnak fel. A kutatók olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek pótolják a hiányzó fehérjét, és olyan gyógyszereket, amelyek javítják a sejtközi kapcsolatokat.

Az orvostudomány modern rohamos fejlődése számos, az emberiség számára korábban ismeretlen betegség felfedezését tette lehetővé. A 20. században különösen fontos szerepet játszott a megfejtés, amely lehetővé tette számos gén- és kromoszómapatológia okainak azonosítását. Több mint 3000 olyan betegség ismert, amelyek a genetikai anyag mennyiségi és minőségi változásaihoz kapcsolódnak. Viszonylag új patológia a Martin-Bell-szindróma, amelynél meglehetősen magas a gyermekkori fogyatékosság aránya.

A Martin-Bell-kór szindróma vagy neurológiai rendellenesség?

A Martin-Bell szindróma egy veleszületett patológia, amely az X kromoszóma törékenységével jár. A „törékenység” fogalma az X kromoszóma végeinek vizuális éles beszűkülését jelenti. Az ilyen változások megerősítik a Martin-Bell szindrómát. A gyerekek bal oldali fotója a pszichomotoros fejlődés elmaradását jelzi, amely korai gyermekkortól kezdve előrehalad.

Okoz

Mint ismeretes, a normál emberi genotípus 46 kromoszóma, amelyek közül kettő nemi kromoszóma X és Y. A nőknél ennek megfelelően a kromoszómakészlet 46 XX, férfiaknál pedig 46 XY. Ezek a genetikai információhordozók aminosav-ismétlődések láncaiból állnak, amelyek információkat tartalmaznak a jövő élő szervezetének szerkezetéről és működéséről.

A Martin-Bell-kór (Fragile X szindróma) az X kromoszóma elváltozásai miatt alakul ki, így nőket és férfiakat egyaránt érinthet. Az X-kromoszóma egy részének elvékonyodását az aminosav-maradékok - citozin-guanin-guanin (C-G-G) - specifikus ismétlődéseinek kóros növekedése okozza. Ez az ismétlődéskombináció más génekben is többször előfordul, de ezeknek az ismétlődéseknek a száma a fontos. Normális esetben 29 és 31 között mozog. Martin-Bell szindróma esetén ez a szám meredeken megemelkedik, és 230-tól 4000-ig is előfordulhat, ami a kromoszóma növekedéséhez és egy speciális gén - FMR1 - működésének károsodásához vezet. amely az idegrendszer megfelelő működéséért és fejlődéséért felelős.rendszerek. Az eredmény a gyermek születése után rövid időn belül nyilvánvalóvá válik, és késleltetett pszichomotoros fejlődésben nyilvánul meg.

Megnyilvánulási változatok

A citozin-guanin-guanin ismétlődések száma meghatározza a Martin-Bell-kór különböző klinikai megnyilvánulásait. A szindróma rejtett formái lehetnek. Ha a teszt 55 és 200 közötti ismétlést tár fel, premutáció következik be – határvonalbeli változások, amelyek hordozóvá teszik az embert, de látható változások nélkül az idegrendszerben. Felnőttkorban és idős korban nőknél ataxiás szindróma és primer petefészek-elégtelenség alakulhat ki. Ebben az esetben a szindróma átvitelének valószínűsége magas. Megkülönböztetnek egy köztes állapotot is - ez 40-60 nukleotid ismétlődés, amely klinikailag nem nyilvánul meg, és több generáció után öröklődés útján nyilvánulhat meg.

Öröklés

A genetika ezt a betegséget a nemhez, azaz az X-kromoszómához kapcsolódó patológiák csoportjába sorolja. A férfiaknál a betegség gyakrabban és egyértelműbben nyilvánul meg, mivel genotípusuk egy X-kromoszómát tartalmaz. Nőkben a patológia mindkét „kóros” X autoszóma jelenlétében alakul ki. Nagyon ritkán előfordulhat, hogy egy férfi premutációs változattal rendelkezhet, és hordozó lehet. A nők sokkal nagyobb valószínűséggel járnak el a betegség hordozójaként, és egyforma valószínűséggel adják át a „kóros” kromoszómát lányuknak és fiaknak. Egy beteg apa csak a lányainak adhatja át az X-kromoszómát. A szindróma öröklődése generációról generációra fokozatosan növekszik, amit Sherman-paradoxonnak neveznek. A szindróma klinikai lefolyása férfiaknál sokkal súlyosabb.

Tünetek

A Martin-Bell-szindrómát, amelynek tünetei az autizmusra emlékeztetnek, még egy tapasztalt gyermekorvos vagy neurológus sem mindig tudja időben felismerni.

A klinikai kép a C-G-G ismétlődések számától függően eltérő lehet.

Klasszikusan a késés potenciális Martin-Bell szindrómát jelez. A gyermek fényképe lehetővé teszi a betegség első jellegzetes jeleinek megtekintését. A mozgások retardációja és koordinációja figyelhető meg, izomgyengeség alakul ki. A gyerekek gyakran szenvednek autizmustól. A vizsgálat során a neurológus működési zavarokat és az agy működésének néhány rendellenességét tárja fel. Az életkorral a helyzet romlik, a kép fokozatosan növekszik

Mentális zavarok mindig jelen vannak: a gyerek gyakran motyog magában, motiválatlan grimaszokat mutat, gyakran csapkod a kezével, néha nagyon agresszívan viselkedik. Ez a tünet némileg a skizofréniára emlékeztet. Egy másik lehetőség az autizmus, amely korai gyermekkorban kezd kialakulni.

Martin-Bell szindróma: jelek

Fiúknál sajátos tünet a herék megnagyobbodása (makroorchidizmus), de ezt csak a pubertás korban lehet kimutatni. Ebben az esetben nincs endokrin rendellenesség.

A megjelenés változásai viszonylag nem specifikusak, de arra késztethetik az orvost, hogy helyes diagnózist keressen. A gyermeknek gyakran nagy a feje, megnyúlt az arca és kissé csőrszerűen ívelt orrhegye van. A kezek és a lábak nagyok, az ujjak mozgási tartománya jelentősen megnövekedett. A bőr gyakran megnövekedett rugalmassággal rendelkezik.

A betegség premutációs változatának megnyilvánulásai bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek. Az ataxiás szindrómára jellemző a remegés és a memóriazavar, különösen a rövid távú memória, a hangulatváltozások és a demencia fokozatos kialakulása, hanyatlással (a beszéd olvasásának és megértésének képtelensége). A tünetek gyakrabban alakulnak ki férfi hordozóknál, és súlyosabb lefolyásúak, mint a nőknél.

Az elsődleges petefészek-elégtelenséget a korai menopauza és az agyalapi mirigy-petefészek rendszer diszfunkciója jellemzi. Növekszik a tüszőstimuláló hormon tartalma, ami a menstruáció megszűnéséhez és a vegetatív-érrendszeri tünetek megjelenéséhez vezet. A betegség fokozatosan előrehalad, és hormonpótló kezelést igényel.

Hogyan lehet diagnosztizálni a szindrómát

A betegség korai szakaszában történő durván meghatározására a citogenetikai módszer alkalmas. A páciens sejtanyagát veszik, és B1₀-vitamint (folsavat) adnak hozzá a kromoszómák változásának provokátoraként. Egy idő után a vizsgálat feltárja a kromoszóma egy szakaszát, amely jelentős elvékonyodást mutat, ami Martin-Bell-kórra, a törékeny X-szindrómára utal. Ez a laboratóriumi vizsgálati módszer a későbbi szakaszokban nem elég pontos, ami a multivitaminok – köztük a folsav – elterjedésével függ össze.

Nagyon specifikus, ami lehetővé teszi az X kromoszómában lévő aminosavak szerkezetének megfejtését és Martin-Bell szindrómát jelezve. Az elektronmikroszkópos fotó az autoszóma elvékonyodását mutatja.

Egy külön, még specifikusabb lehetőség a PCR és a kapilláris elektroforézissel történő kimutatás kombinációja. Ez a vizsgálat rendkívül pontosan kimutatja a kromoszómapatológiát ataxiás szindrómában és primer petefészek-elégtelenségben szenvedő betegeknél.

Kezelés

A PCR és a Martin-Bell-szindróma diagnosztizálása után a kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni.

Mivel a betegség veleszületett és kromoszómális eredetű, a terápia a betegség fő tüneteinek enyhítésére korlátozódik.

A kezelési rend célja a késleltetett pszichomotoros fejlődés megnyilvánulásainak minimalizálása, az ataxiás szindróma változásainak korrekciója és a primer petefészek-elégtelenség hormonális támogatása.

A mentális retardációban szenvedő és megerősített PCR-eredményű gyermekeknél Martin-Bell-szindrómát diagnosztizálnak. Oroszországban nincsenek egészségügyi intézmények, amelyek rehabilitációt biztosítanak az ilyen gyermekek számára, ezért a kezelést gyermekorvos és kapcsolódó szakemberek végzik. Azonnal érdemes megjegyezni, hogy a gyermekek kezelése hatékonyabb, mint a felnőtteknél. Kognitív viselkedésterápiás technikákat, pszichiáterrel folytatott egyéni foglalkozásokat, gyakorlatterápiát és a pszichostimulánsok enyhe formáit alkalmazzák. Viszonylag új irány a folsav alapú gyógyszerek alkalmazása, de a hosszú távú eredményeket még vizsgálják.

Felnőtteknél a terápiás terápia pszichostimulánsokat és antidepresszánsokat foglal magában, állandó dinamikus monitorozást pszichiáter és pszichológus végez. A magánklinikákon a "Cerebrolysin" gyógyszer és származékai, citomedinek ("Lidaza", "Solcoseryl" gyógyszerek) mikroinjekciós üléseit végzik.

Ataxiás szindróma esetén nootropokat és vérhígítókat, angioprotektorokat és aminosav-keverékeket használnak. A nők elsődleges petefészek-elégtelenségét ösztrogénekkel és gyógynövény-gyógyszerekkel korrigálni kell.

A kezelés hatékonysága viszonylag alacsony, de lehetővé teszi egy ideig a betegség kialakulásának lassítását.

Megelőzés

A megelőzés egyetlen módja a terhes nők szűrése. Fejlettben
A világ országaiban olyan szűréseket vezettek be, amelyek segítségével a Martin-Bell-szindróma korai stádiumában kimutatható és megszakítható a terhesség. Alternatív lehetőség az in vitro megtermékenyítés, amely segíthet abban, hogy a születendő gyermek „egészséges” X-kromoszómát örököljön.

Az örökletes betegségek csoportja között két olyan betegség van, amelyekhez kapcsolódik az értelmi fogyatékosság leggyakoribb okai. A legismertebb és leggyakoribb patológia a Down-szindróma, amely egy extra 21. kromoszóma jelenlétével jár az emberi genomban. Ebben a cikkben a második leggyakoribb örökletes betegségről fogunk beszélni, amely mentális retardációhoz vezet, és kísérheti egyéb klinikai megnyilvánulások.

Fragile X szindróma vagy a Martin-Bell-szindróma egy rendellenesség eredménye gén FMR1 (fragile X mentális retardáció-1), amely az X kromoszómán helyezkedik el, és fontos szerepet játszik az idegi kapcsolatok, a tanulás és a memória kialakulásában és fejlődésében. Ennek a szindrómának a gyakorisága fiúknál 1:4000.

Az X kromoszóma úgynevezett „törékenysége” abban nyilvánul meg, hogy a kromoszóma speciálisan festve atipikusnak tűnik, mintha egy darab elvált volna, bár fizikailag sértetlen marad. A jelenség genetikai alapja a trinukleotidok számának növekedése ismétlésekCGG a génben FMR1, az X kromoszómán található.

Egészséges emberekben az ismétlődések száma ebben a génben változó 5-től ig54 . Ha több mint 200 ismétlés, majd a fehérjetermelés a génből FMR1 megszakad, ami Martin-Bell szindróma kialakulásához és a betegség klinikai megnyilvánulásához vezet. Premutációs állapot- ez a CGG ismétlődések száma 55-től 200-ig. Ebben az állapotban a betegség nem nyilvánul meg az emberekben a tipikus formájában, de minél több ismétlődés van ebben a génben a hordozó, annál valószínűbb, hogy gyerekeknek több mint 200 ismétlődésük lesz, és a betegség kialakul. A premutáció hordozója esetén a csírasejtek képződése során megnőhet az ismétlődések száma, így ha egy szülőnek 55-től 200-ig terjedő ismétlődési száma van, akkor nagy a valószínűsége annak, hogy gyermeke van egy mutáns gén FMR1 és Martin-Bell szindróma. Ugyanakkor a premutációs állapot hordozása a leendő apa és anya által nem egyenlő a mutáns allél előfordulásának valószínűségét illetően gyermekeikben: ha a hordozó az anya, akkor a szám jelentős növekedésének valószínűsége. az ismétlések száma sokkal magasabb. A 45 és 54 közötti ismétlődések száma egy köztes forma, amely nincs hatással az emberi egészségre, de problémákat okozhat a következő generációkban, mint például a gén premutációs állapota esetében.

Ezt fontos figyelembe venni a betegség öröklődése és kialakulása a nemtől függ, mivel a gén FMR1 az X kromoszómán található. A férfiaknak csak egy X-kromoszómája van, amelyet az anyjuktól kapnak. Ezért, ha ez az egyetlen kromoszóma „törékenynek” bizonyul, akkor betegség alakul ki. A nőknek két X-kromoszómájuk van, de közülük csak az egyik aktív. Ezért egy X-kromoszóma jelenléte mutáns génnel FMR1 nem nyilvánulhat meg klinikailag, a „törékeny” kromoszóma inaktiválódása esetén, vagy az esetek 30-50%-ában a betegség kialakulásához vezethet. A törékeny X-kromoszómával rendelkező férfi minden lányának továbbadhatja, de egyik fiának sem. Egy mutáns kromoszómával rendelkező nőnek egyenlő esélye van arra, hogy fiainak és lányainak is továbbadja.

A gén premutációs állapota befolyásolja mind az ilyen gén hordozójának leszármazottainak sorsát, mind pedig közvetlenül az egészségét:

Fejlesztés primer petefészek-elégtelenség (FXPOI) (a petefészek-tartalék csökkenése és a menopauza 40 éves kor előtti kezdete). Mutáció FMR1 a korai petefészek-elégtelenség oka az ezzel a diagnózissal rendelkező nők 5%-ánál. A premutáció hordozói közül körülbelül egynegyednél alakul ki ez az állapot. Nemcsak az általános szaporodási képességeket érinti, hanem az ART stimulációs protokolljának kiválasztását is, mivel gyakran kiderül, hogy ez okozza a petefészek stimulációra adott rossz reakcióját. Érdekes módon a Genetico központban szerzett adatok szerint a stimulációra adott gyenge petefészek-válasz befolyásolja a ciklusonként nyert embriók számát, de nem vezet az aneuploid embriók arányának növekedéséhez.

Tremor/ataxia törékeny X kromoszómával társul FXTAS). Ez az állapot gyakrabban alakul ki férfiaknál: amikor egy férfi premutációt hordoz, az esetek 33% -ában, és ha egy nő hordoz premutációt - csak 5-10% -ában. Az FXTAS szindróma idős korban kezd megnyilvánulni. Remegés, bizonytalan járás tapasztalható, és a beszéd is megsérülhet.

A Genetico laboratóriumban alkalmazott diagnosztikai módszer egy speciális primerkészlettel végzett polimeráz láncreakció alkalmazásán alapul, amely nemcsak a normál, premutációs és mutációs állapotok kimutatását teszi lehetővé, hanem pontosan meghatározza az ismétlések számát Az ilyen diagnosztika lehetővé teszi a törékeny X-szindróma molekuláris szintű azonosítását, valamint annak felmérését, hogy mekkora valószínűséggel születik gyermeke ezzel a szindrómával, valamint annak lehetőségét, hogy a betegben megnövekedett betegséggel járó rendellenességek alakuljanak ki. ismétlődések száma a génben FMR1 . Ez a diagnózis azt is lehetővé teszi észleli az AGG ismétlődések jelenlétét a CGG ismétlések között. Úgy gondolják, hogy azok az AGG régiók, amelyek megszakítják a CGG ismétlődések hosszú szekvenciáját, stabilitást kölcsönöznek a DNS-nek, és csökkentik az ismétlődések számának növekedésének kockázatát a következő generációban.

Genetikai teszt, amely meghatározza az ismétlődések számát egy génben FMR1 , ajánlott adja át a Először korai petefészek-elégtelenség szindrómában szenvedő nők, vagy az X kromoszóma nem véletlenszerű inaktivációja (közvetett jel), értelmi fogyatékos fiúgyermekes családok. Is génállapot elemzésFMR 1 szükséges:

1)reproduktív problémákkal küzdő nők vagy a tüszőstimuláló hormon (FSH) emelkedett szintjével kapcsolatos termékenységi problémák

2)értelmi fogyatékos betegekés hozzátartozóik

3) akiknek van a családban előfordult fragilis X szindróma vagy mentális retardáció pontos diagnózis nélkül

4)nők, akinek rokonaihoz kapcsolódó rendellenességek voltak premutációs állapot FMR1

5)betegek késői kezdéssel tremor és cerebelláris ataxia(az izomműködés koordinációjának károsodása az izommozgást szabályozó agyi rendszerek károsodása miatt).

Ha megtalálják tünetmentes mutációhordozók a génben FMR1 Nőknél donor petesejtek vagy preimplantációs genetikai diagnózis (PGD) alkalmazása javasolt a szindróma gyermekben való megjelenésének lehetőségének kizárása érdekében. Szintén fontos helyesen felmérni annak kockázatát, hogy az adott esetben beteg gyermek születik a gén premutációs állapotaFMR 1 leendő szülőktől. Ebben az esetben a vizsgálati eredmények alapján genetikussal való konzultáció javasolt.

Genetico laboratóriumi gyakornok