Szöveti plazminogén aktivátor altepláz. Szöveti plazminogén aktivátor. Betegek kezelése az akut időszakban

A plazminogén aktivátorok (PA) nagyon specifikus, szabályozó típusú szerin proteázok. Számos ismert AP-t izolálnak vérből és más biológiai folyadékokból és emberi szövetekből. Fiziológiás aktivátorokra oszthatók, amelyek a termelés forrásától függően lehetnek szöveti (szervi), vaszkuláris (szöveti plazminogén aktivátor), plazma, vér, vizelet (urokináz) stb. és mikroorganizmusokból izolált (sztreptokináz). Szinte minden AP proenzimek (plazminogén proaktivátorok) formájában képződik.

A plazminogén aktiválása lehet:

külső - szöveti aktivátorok, vér, érfal hatása alatt, amelyek különböző tényezők hatására a vérbe kerülnek;

belső - plazmafehérjék részvételével - Hageman-faktor, prekallikrein, nagy molekulatömegű kininogén;

exogén - plazminogén aktivátorok (sztreptokináz és az alapján létrehozott gyógyszerek, urokináz, streptokinase-lys-plazminogén komplex; géntechnológiával nyert szöveti plazminogén aktivátor és egyéb gyógyszerek) szervezetbe történő bejuttatása után terápiás célokra.

A fibrinolízis aktiválásának belső útja(Hageman-függő fibrinolízis) a vérplazma Hageman-faktora (CP-faktor) indítja be. A XII-es faktor és a nagy molekulatömegű kininogén-prekallikrein komplex idegen vagy megváltozott felületen (kollagén vagy egyéb) történő rögzítése után korlátozott proteolízissel aktív kallikrein képződik, amely katalizálja a XII-es faktor átalakulását aktív formává, a XIIa faktorba. . Ez utóbbi elősegíti a plazminogén plazminná történő átalakulását. A szabad kallikrein egyben közvetlen plazminogén aktivátor is.

A Hageman-függő fibrinolízis egyidejűleg aktiválódik a protrombináz képződését szolgáló reakciókaszkád aktiválásával egy belső mechanizmus révén, és fő célja az érrendszer megtisztítása az intravaszkuláris koaguláció folyamata során keletkező fibrinrögöktől. A vérsejtekben található APG részt vehet a Hageman-függő fibrinolízis aktiválásában.

Külső plazminogén aktiválási útvonal– a szövetkárosodás vezető útja, amelyet különféle szöveti plazminogén aktivátorok stimulálnak. Ezek közül a legfontosabb a szöveti plazminogén aktivátor (tPA) , amelyet az erek endothel sejtjei szintetizálnak, és szükség szerint a fibrinolízis aktiválására fordítják (13.15. ábra).

13.15. ábra: A tPA szerkezeti diagramja

A mólója. 70 kDa tömegű, egy, az EGF-hez szerkezetileg hasonló doménje, 2 kringle és egy ujjszerű doménje van, amely a plazmin szerkezetére hasonlít. Az endothelsejtek tPA szekréciója nemcsak értrombózis során, hanem mandzsetta összenyomásakor, fizikai megterheléskor, vazoaktív anyagok (adrenalin, noradrenalin) és bizonyos gyógyszerek hatására is előfordul. Ez az aktivátor és inhibitorai biztosítják a fibrinolitikus aktivitás állandó szabályozását. A tPA a vér külső fibrinolitikus aktivitásának 85%-át teszi ki.

Felépítésében és hatásmechanizmusában a tPA hasonló a különböző szövetekben található egyéb fibrinolízis aktivátorokhoz, amelyek szövetkárosodás (trauma, szövetpusztulás, szülészeti patológia stb.) során kerülnek a vérbe. A fibrinolízis szöveti (szervi) faktorai között különleges helyet foglalnak el a veseszövet és a húgyúti hám által termelt tényezők. urokináz, amelyek nagy része a vizelettel ürül. Az urokináz a vér külső fibrinolitikus aktivitásának körülbelül 10-15%-át biztosítja. Képes behatolni a vérrög belsejébe, és ott katalizálni a plazminogén átalakulását plazminná, így nem csak kívülről, hanem belülről is elpusztítja a vérrögöt.

Vérplazminogén aktivátorok vérsejtek (eritrociták, vérlemezkék és leukociták) tartalmazzák, és felszabadulnak aktiválódásuk és pusztulásuk során, valamint a trombusképződés során, különösen az endotoxin hatására.

Az exogén aktivátorok közül a legtöbbet tanulmányozott sztreptokináz - nem enzimatikus fehérje (móltömeg 47 kDa), amelyet β-hemolitikus streptococcus termel, és normál körülmények között nincs jelen a vérben. A sztreptokinázok, mint a dekáz, celeáz, avelysin és mások, nem rendelkeznek független enzimaktivitással a plazminnal szemben, de plazminogénnel kombinálva komplexet képeznek, amely elindítja a plazminogén plazminná történő átalakulását. Így a sztreptokináz aktiválja a fibrinröghöz kapcsolódó plazminogént, valamint az oldható fázisban lévő plazminogént, amelyet szabad plazmin képződése kísér. Streptococcus fertőzés esetén lehetséges a streptokináz nagy mennyiségben történő képződése, ami fokozott fibrinolízishez (fibrinogenolízis) és hemorrhagiás diathesis kialakulásához vezethet. A plazminogén plazminná történő átalakulása, valamint maga a fibrinrögök lízisének folyamata ezeknek a vérrögöknek a felületén történik. A fibrinrögök szelektíven adszorbeálják és megtartják a plazminogént. A fibrin(ogén) molekula központi részében található lizinben gazdag régiók (LN) a plazminogén kringle doménjéhez kötődnek, míg egy plazminogén molekula több fibrin(ogén) molekulához kötődik, ami lehetővé teszi a plazmin molekula számára, hogy új intakt molekulák fibrin, amely kapcsolatban marad a szubsztráttal, és elkerüli az oldatba kerülést és az a2-antiplazminnal való érintkezéskor történő inaktiválást. A fibrinrög a plazminogénnel együtt specifikusan megköti a plazminogén aktivátorokat. A szöveti plazminogén aktivátorok alacsony katalitikus aktivitással rendelkeznek fibrin hiányában, és akkor aktiválódnak, amikor ahhoz kötődnek. A szöveti típusú aktivátorok – az urokináz kivételével – nagyobb affinitással rendelkeznek a fibrin iránt, mint a fibrinogén, ez magyarázza a túlsúlyban lévő fibrinolízist és a fibrinogenolízis nagyon gyenge fokát. A plazminogén és aktivátorainak egyidejű jelenléte a fibrin felületén biztosítja a plazmin természetes képződését, a fibrin pedig oldható fragmentumokra, ún. fibrin bomlástermékek(PDF).

Különféle PDF-ek antikoaguláns, antipolimerizációs, antiaggregációs és egyéb tulajdonságokkal rendelkeznek. A korai és késői PDF-ek meghatározását a fibrinolitikus aktivitás változásainak korai diagnosztizálására, a DIC-szindrómák stádiumaira, az elsődleges és másodlagos fibrinolízis megkülönböztetésére végzik. Sem a plazmin, sem a plazminogén aktivátor nem kötődik a PDP-hez, és ahogy a vérrög feloldódik, bejut a plazmába, ahol a természetes inhibitorok inaktiválják őket.

Az "Eozinofilek. Monociták. Thrombocyták. Vérzéscsillapítás. Véralvadási rendszer. Antikoagulációs rendszer" témakör tartalomjegyzéke:
1. Eozinofilek. Az eozinofilek funkciói. Az eozinofil leukociták funkciói. Eozinofília.
2. Monociták. Makrofágok. A monociták - makrofágok funkciói. A monociták normál száma - makrofágok.
3. Granulocitopoiesis és monocitopoiesis szabályozása. Granulocyta telep-stimuláló faktorok. Keylons.
4. Vérlemezkék. A vérlemezkék szerkezete. A vérlemezkék funkciói. A glikoproteinek funkciói. Zóna szol - gél hialoplazma.
5. Thrombocytopoiesis. A thrombocytopoiesis szabályozása. Thrombopoietin (thrombocytopoietin). Megakariociták. Thrombocytopenia.
6. Vérzéscsillapítás. A véralvadás mechanizmusai. Thrombocyta hemosztázis. Thrombocyta reakció. Elsődleges hemosztázis.
7. Véralvadási rendszer. A véralvadás aktiválásának külső útja. Véralvadási faktorok.
8. A véralvadás aktiválásának belső útja. Thrombin.
9. Antikoaguláns vérrendszer. A vér antikoaguláns mechanizmusai. Antitrombin. Heparin. Fehérjék. Prosztaciklin. Thrombomodulin.
10. Szöveti plazminogén aktivátor. Ektoenzimek. Az endotélium szerepe az antikoaguláns rendszerben. Szövettényező. Plazminogén aktivátor inhibitor. von Willebrand faktor. Antikoagulánsok.

Szöveti plazminogén aktivátor. Ektoenzimek. Az endotélium szerepe az antikoaguláns rendszerben. Szövettényező. Plazminogén aktivátor inhibitor. von Willebrand faktor. Antikoagulánsok.

Szöveti plazminogén aktivátor egy fehérje, amelyet a vaszkuláris endotélium reprodukál és folyamatosan szekretál. Közvetlen lokális trombolitikus aktivitást biztosít a kialakult trombus ellen. Ennek a faktornak a szintje állandó marad a vérben, ami biztosítja a vér szisztémás trombolitikus aktivitását.

Ektoenzimek- Ezek az endotélium által termelt ADPáz, ATPáz és az adenozin-konvertáló enzim. Az endothel ADPáz gyorsan lebontja az aktivált vérlemezkék által kiválasztott proaggregáns ADP-t.

Vaszkuláris endoteliális sejtek szintetizálni és protrombotikus faktorok: szöveti faktor, plazminogén aktivátor inhibitorok, von Willebrand faktor.

Rizs. 7.11. A vérerek endotéliumának szerepe a véralvadásban. Az „Anticoagulants” felirat alatt olyan endothel faktorok találhatók, amelyek véralvadásgátló hatást fejtenek ki a vérlemezke-aggregáció gátlása, a fibrinrögképződés és a fibrinolízis aktiválása miatt. „Prokoagulánsok” néven olyan endoteliális faktorokat jelölnek, amelyek részt vesznek a vérlemezkék trombusának, a fibrinrög kialakulásában és a fibrinolízis elnyomásában.

Szövettényező egy összetett sejtmembránfehérje, amelynek tömege 46 kDa. Amikor egy sejt károsodik, molekulájának egy része szorosan kötődik a Vila alvadási faktorhoz, támogatva a sejt gyorsító funkcióját a külső koagulációs útvonalban.

Plazminogén aktivátor inhibitor-Az I egy 52 kDa-os fehérje, amely a keringő vérben található. A plazminogén aktivátorhoz szorosan kötődve inaktiválja azt, így részt vesz a fibrinolízis szabályozásában a szervezetben.

von Willebrand faktor egy többdimenziós, 1-20 millió Da tömegű molekula, amelyet az endotélium szintetizál és endothel szekréciós granulumokban tárol. Ezektől felszabadulva a vérlemezkék tapadó molekulájaként funkcionál és támogatja azok aggregációját. A von Willebrand faktor fokozott felszabadulását az endotéliumból a trombin indukálja.

Véralvadás egy edényben Az endotélium sima felülete megakadályozza az aktív protrombináz képződésének belső útvonalát is. Az endotélium felszínén adszorbeált monomolekuláris fehérjeréteg taszítja a véralvadási faktorokat és a vérlemezkéket, valamint megakadályozza a véralvadást.

Antikoagulánsok használják a klinikai gyakorlatban. Például szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek fokozott véralvadásának csökkentésére, kardiopulmonális bypass gép használatakor a vér folyékony állapotának fenntartására, ami a vérsejtek traumáját okozza, aminek következtében a belső véralvadási út aktiválódik.

(Alteplase, Activase, Actilyse)

Hatásmechanizmus: A szöveti plazminogén aktivátor (TPA) egy fiziológiás közvetlen plazminogén aktivátor. Fibrinspecifitása van, mert a plazminogén plazminná történő átalakulását okozza, főleg fibrin jelenlétében - a trombus területén. A plazminogén aktiválása a szisztémás keringésben sokkal lassabban megy végbe, és az antiplazminek gyorsan semlegesítik. A trombus teljes feloldásához szükséges nagy dózisú tPA beadását azonban gyakran plazminémia kíséri, ami szövődményeket, köztük intracranialis vérzést okozhat. A rekombináns tPA-t a klinikai gyakorlatban használják.

A hatás közvetlenül az intravénás beadás után alakul ki, a csúcshatás 90-120 perc után következik be.

A gyógyszer elkészítése: a palack tartalmát a mellékelt injekcióhoz való vízben oldjuk fel (a kapott koncentráció 1 mg/ml), szükség esetén a kapott oldat 0,9%-os nátrium-kloriddal minimálisan 0,2 mg/ml koncentrációra hígítható. .

A heparint a tPA-val egyidejűleg írják fel, anélkül, hogy ugyanabban az oldatban kombinálnák őket. Az aszpirint szájon át írják fel a trombolízis megkezdése előtt vagy közvetlenül a tPA beadása után.

Előnyök: nagy hatékonyság (több, mint az SC-é), nagy specificitás, jó tolerálhatóság, alacsony antigenitás, újrafelhasználhatóság.

Hátrányok: magas költség, megnövekedett koponyaűri vérzés kockázata az SC-hez képest, kényelmetlenség a prehospitális stádiumban (hosszú távú IV infúzió szükségessége).

Anizoilezett sztreptkináz aktivátor komplex plazminogénnel

(APSAC) (APSAC, Anistreplase, Eminase)

Hatásmechanizmus: APSAK - streptokináz-acilált humán plazminogén komplex. Ebben a komplexben a plazminogén deacilezés után aktiválódik, ami elég gyorsan csak fibrin jelenlétében megy végbe, pl. a trombus területén. Így az APSAC hatásának részleges specifitása biztosított. A gyógyszernek a vérben keringő frakciója lassabb deacilezésen megy keresztül, mint a trombus területén, ami nagyon mérsékelt szisztémás fibrinolízist okoz.

IV beadás után az APSAC hatása azonnal jelentkezik, az infúzió kezdetétől számítva 45 perccel thrombus lízis figyelhető meg, a hatás időtartama kb. 6 óra (felezési idő - 90-105 perc), így a gyógyszer beadható egy IV bólus egyszer.

Alkalmazása szívinfarktus esetén: 30 egység intravénásan 3-5 perc alatt. A gyógyszer elkészítése: lassan adjunk hozzá 5 ml injekcióhoz való vizet egy 30 egységnyi gyógyszert tartalmazó palackhoz, elkerülve a habzást. A kész oldatnak színtelennek vagy halványsárga árnyalatúnak kell lennie; az elkészítés után legkésőbb 30 perccel kell beadni.

Előnyök: részleges szelektivitás, hipotenzió ritkán fordul elő, nincs szükség egyidejű heparinra, könnyű használat a prehospitális stádiumban (bolus beadás).

Hátrányok: allergén hatás, az első használat után több mint 5 nappal nem használható újra.

Alkalmazások

Bibliográfia

1. Vavilova T.V., Kadinskaya M.I., Orlovsky P.I., Polezhaev D.A. Az antikoaguláns terápia laboratóriumi monitorozása sebészeti betegeknél. Módszertani ajánlások / Szerk. prof. V.L. Emmanuel és prof. V.V. Gricenko. - St. Petersburg: St. Petersburg State Medical University Publishing House, 2002. - 56 p.

2. Metelitsa V.I. A kardiovaszkuláris gyógyszerek klinikai farmakológiájának kézikönyve / 2. kiadás, átdolgozott. és további - M.: BINOM Kiadó - Szentpétervár: Nyevszkij dialektus, 2002. - 926 p.

Plazminogén aktivátor, urokináz Megnevezések Szimbólumok PLAU Entrez Gene ... Wikipédia

I Fibrinolitikus szerek (fibrin + oldódásra képes görög lytikos; szinonimája trombolitikus gyógyszerek) intravaszkuláris vérrögök oldódását elősegítő gyógyszerek, amelyeket artériás és vénás trombózisra, valamint ... Orvosi enciklopédia

- (Fibrin és görög lýsis szóból - bomlás, feloldódás) a vérrögök és vérrögök feloldódási folyamata, a vérzéscsillapító rendszer szerves része, mindig a véralvadási folyamatot kíséri, és az ebben szerepet játszó tényezők... Wikipédia

Hatóanyag ›› Alteplase* (Alteplase*) Latin neve Actilyse ATX: ›› B01AD02 Alteplase Farmakológiai csoport: Fibrinolitikumok Nosológiai besorolás (ICD 10) ›› I21 Akut szívinfarktus … arteriális embólia és trombózis Gyógyszerszótár

A 8. emberi kromoszóma idiogramja A 8. emberi kromoszóma a 23 emberi kromoszóma egyike, amely körülbelül 145 millió bázispárt tartalmaz, ami a sejt teljes genetikai anyagának 4,5-5%-a. Rövid ideig... Wikipédia

TÜDŐINFRAKCIÓ- édesem A tüdőinfarktus (IL) a tüdő parenchyma hemorrhagiás konszolidációja a PE következtében. Etiológia és kockázati tényezők Hiperkoagulálhatósági állapotok Policitémia Sarlósejtes vérszegénység Flebitis Az alsó végtagok mélyvénás trombózisa ... Betegségek jegyzéke

MIOKARDIÁLIS INFARKTUS- édesem A szívizominfarktus (MI) a szívizom akut fokális nekrózisa, amely a koszorúér-véráramlás abszolút vagy relatív elégtelensége miatt következik be. Az esetek több mint 95%-ában az MI alapja a szívkoszorúér érelmeszesedése, szövődményes... ... Betegségek jegyzéke

AKUT ARTÉRIA ELFOGLALÁSOK- édesem Az akut artériás elzáródás egy akut keringési rendellenesség, amely az artériás elzáródás helyétől távolabb helyezkedik el, embólia vagy trombus következtében. A feltétel sürgősnek minősül. Az elzáródás helyétől proximálisan és disztálisan a normális véráramlás megszakad, ami... ... Betegségek jegyzéke

A plazma fibrinolitikus rendszer fő összetevője. A plazminogén aktivátorok élettani és kórélettani jelentőségüket tekintve lehetnek természetes (fiziológiai) és bakteriális eredetűek.

Fiziológiai plazminogén aktivátorok

A koagulációs rendszerhez hasonlóan a plazminogén aktiválásának két útja van - belső és külső.

Belső mechanizmus ugyanazok a faktorok váltják ki, amelyek a véralvadást elindítják, nevezetesen a XIIa faktor (aktivált Hageman faktor), amely kölcsönhatásba lép prekallikreinés nagy molekulatömegű kininogén plazma, aktiválja a plazminogént.

A plazma idegen felülettel való érintkezése a XII faktoron keresztül, amely aktiválja a véralvadást, egyidejűleg a fibrinolízis aktiválását okozza. Ebben az esetben a XII faktor aktiválása során a prekallikreinnel (Fletcher-faktor) megegyező speciális plazminogén proaktivátor plazminogén aktivátorrá alakul, amely a plazminogént plazminná aktiválja.

Kiderült továbbá, hogy proteolitikus enzimek hatására a XII. faktorra prealbumin fragmentumok képződnek. Mint prokoagulánsok, kevésbé aktívak, mint az aktivált XII-es faktor, de két másik típusú aktivitásuk is van: serkentik a fibrinolízist és a kininek képződését. A XII faktor töredékei a proaktivátorokat plazminogén aktivátorokká alakítják. A plazminogén közvetlen aktiválását a kallikrein okozza. Normális esetben azonban az emberi vérben nincs szabad kallikrein: inaktív állapotban van, vagy gátlókkal kombinálva van, ezért a plazminogén aktiválása kallikreinnel csak a kininrendszer aktivitásának jelentős növekedése esetén lehetséges.

A belső fibrinolízis út tehát nem a véralvadás után, hanem azzal egyidejűleg biztosítja a plazminrendszer aktiválódását. „Zárt ciklusban” működik, mivel a képződő kallikrein és plazmin első részei proteolízisen mennek keresztül a XII-es faktor által, leválasztva a fragmentumokat, aminek hatására a prekallikrein kallikreinné átalakulása fokozódik.

Külső útvonal aktiválása keresztül történik elsősorban szöveti plazminogén aktivátor(TAP), amely az ereket bélelő endotélsejtekben szintetizálódik. A test számos szövetében és folyadékában azonos vagy nagyon hasonló aktivátorok találhatók. A szöveti plazminogén aktivátor szekréciója az endothel sejtekből állandó és növekszik különböző ingerek hatására: trombin, számos hormon és gyógyszer (adrenalin, vazopresszin és analógjai, nikotinsav), stressz, sokk, szöveti hipoxia, műtéti trauma. A plazminogén és a szöveti plazminogén aktivátor erős affinitást mutat a fibrinhez. Amikor a fibrin megjelenik, a plazminogén és aktivátora hozzá kötődik, és egy hármas komplexet képez (fibrin-plazminogén-szövet-plazminogén aktivátor), amelynek minden komponense úgy van elrendezve, hogy a plazminogén hatékony aktiválódása megtörténik. Ennek eredményeként a plazmin közvetlenül a fibrin felületén képződik; az utóbbit tovább vetjük proteolitikus lebontásnak.

A második természetes plazminogén aktivátor az urokináz, amelyet a vese epitélium szintetizál, amely a szöveti aktivátorral ellentétben nincs affinitása a fibrinhez. A plazminogén aktiválása az endothel sejtek felszínén lévő specifikus receptorokon és számos olyan vérsejtben történik, amelyek közvetlenül részt vesznek a vérrög képződésében. Normális esetben az urokináz szintje a plazmában többszöröse a szöveti plazminogén aktivátor szintjének; Vannak jelentések az urokináz fontos szerepéről a sérült endotélium gyógyulásában.

Mind a szöveti plazminogén aktivátort, mind az urokinázt jelenleg rekombináns DNS-módszerekkel szintetizálják, és gyógyszerként használják.

A fibrinolízis bakteriális aktivátorai

A fibrinolízis bakteriális aktivátorai közé tartozik a sztreptokináz és a sztafilokináz. Mivel az ember egész életében gyakran szenved nyilvánvaló vagy rejtett streptococcus és staphylococcus okozta betegségekben, fennáll annak a lehetősége, hogy a sztreptokináz és a staphylokináz a vérbe kerül.

Streptokináz– a fibrinolízis erős specifikus aktivátora. Az A, C csoportba tartozó hemolitikus streptococcusok termelik.

A sztreptokináz egy közvetett plazminogén aktivátor. A plazminogén proaktivátorra hat, aktivátorrá alakítja, amely a plazminogént plazminná aktiválja.

A sztreptokináz és a plazminogén proaktivátor közötti reakció két szakaszban megy végbe: az elsőben a proaktivátor II képződik az I. proaktivátorból, a másodikban a proaktivátor II alakul át aktivátorrá, amely aktiválja a plazminogént.