Gyógyászati ​​segédkönyv geotar. Gyógyszerkönyvtár. Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegek

Alaptulajdonságok

Átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy enyhén színű folyadék.

Mennyiségi és minőségi összetétel

Hatóanyagok: filgrasztim - 0,3 mg (30 millió NE) 1 ml-enként

Segédanyagok: nátrium-acetát-trihidrát, poliszorbát 80, szorbit, injekcióhoz való víz.

Kiadási űrlap

Injekció.

Filgrastim.

!}

Immunológiai és biológiai tulajdonságait

A filgrasztim egy nagy tisztaságú, nem glikozilált polipeptid, amely 175 aminosavat tartalmaz.

Genetikailag módosított növényből készült Escherichia coli humán G-CSF faktort (G-CSF) tartalmazó BL21(DE3)/pES3-7. A humán G-CSF szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek képződését és azok vérbe jutását csontvelő.

A rekombináns G-CSF-et tartalmazó filgrasztim a beadást követő első 24 órában jelentősen növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben, és ezzel egyidejűleg a monociták számának enyhe növekedését okozza.

A neutrofilek számának növekedése. az övék funkcionális jellemzői dózistól függ.

A filgrasztim alkalmazása jelentősen csökkenti a neutropenia gyakoriságát és időtartamát a citosztatikumokkal végzett kemoterápia, a mieloablatív terápia és a csontvelő-transzplantáció utáni betegeknél.

Azok a betegek, akik ritkábban kapták a gyógyszert, szorultak kórházi kezelésre, kevesebb időt töltöttek kórházban, és alacsonyabb dózisú antibiotikumra volt szükségük, mint a csak citotoxikus kezelésben részesülő betegek.

A filgrasztim alkalmazása (mind az elsődleges, mind a kemoterápia után) aktiválja a perifériás vér progenitor sejtjeit (PBPC).

Súlyos krónikus neutropeniában (súlyos veleszületett, periodikus és rosszindulatú neutropenia) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél a gyógyszer folyamatosan növeli a neutrofil granulociták számát a perifériás vérben, és csökkenti a fertőző szövődmények előfordulását.

A kezelés befejezése után a neutrofilek száma a perifériás vérben 1-2 napon belül 50%-kal csökken, és visszatér normál szinten 1-7 napon belül.

Farmakokinetika

A gyógyszer dózisokban történő szubkután beadása után koncentrációja a vérszérumban 8-16 órán keresztül meghaladja a 10 ng/ml-t; a megoszlási térfogat a vérben körülbelül 150 ml/kg. A filgrasztim átlagos szérum felezési ideje körülbelül 3,5 óra, a kiürülési sebesség pedig körülbelül 0,6 ml/perc. / Kg. Az autológ csontvelő-transzplantációból felépülő betegek 28 napig tartó folyamatos infúzióját nem kísérték a felhalmozódás jelei és a gyógyszer felezési idejének növekedése.

Javallatok

• A neutropenia időtartamának lerövidítésére és előfordulásának csökkentésére, beleértve lázas reakció nem myeloid rosszindulatú betegségek miatt citotoxikus szerekkel kemoterápiában részesülő betegeknél.
• A neutropenia időtartamának csökkentésére és annak klinikai következményei myeloablatív terápiában részesülő, majd csontvelő-transzplantációban részesülő betegeknél.
• Az autológ perifériás vér progenitor sejtek (PBPC-k) mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápia után is, a hematopoiesis helyreállításának felgyorsítása ezen sejtek mieloszuppresszió vagy myeloabláció utáni bejuttatásával.
• Hosszú távú terápia, amelynek célja a neutrofilszám növelése a fertőzéses szövődmények előfordulásának és időtartamának csökkentése érdekében súlyos veleszületett, visszatérő vagy rosszindulatú neutropeniában (abszolút neutrofilszám) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél<500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Használati utasítás és adagolás

A citotoxikus kemoterápia szabványos kezelési rendje esetén a gyógyszert 0,5 millió NE (5 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta egyszer szubkután vagy intravénás beadással írják fel.

A mieloablatív terápia, majd csontvelő-transzplantáció esetén a kezdő adag 1 millió NE (10 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta intravénásan, 30 perc alatt, vagy folyamatos infúzióval 24 órán keresztül, vagy szubkután. Beadás előtt a gyógyszert 20 ml 5% -os glükóz oldatban kell feloldani, az első adagot legkorábban 24 órával a citotoxikus terápia vagy csontvelő-transzplantáció után kell beadni.

A filgrasztint naponta adják, amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot, majd a normál értéket. A kezelés időtartama legfeljebb 14 nap lehet, az adagok típusától és a citotoxikus kemoterápia kezelési rendjétől függően.

Citotoxikus kemoterápia során a neutrofilek számának szerzett növekedése általában 1-2 nappal a Filgrastcm-kezelés megkezdése után figyelhető meg. A stabil terápiás hatás eléréséhez azonban a terápiát addig kell folytatni, amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot, majd a normál értékeket. A szükséges minimális neutrofilszám eléréséig nem javasolt a gyógyszer abbahagyása.

A neutrofilek számának maximális csökkenésének pillanatának elteltével a napi adagot számuk dinamikájának figyelembevételével kell módosítani: ha a neutrofilek száma 3 egymást követő napon meghaladja az 1000-et 1 mm 3 -enként, az adag napi 0,5 millió NE (5 mcg) / kg-ra csökkentik, majd ha a neutrofilek abszolút száma 3 napon belül meghaladja az 1000-et 1 mm 3 -enként, a gyógyszert abba kell hagyni. Ha a kezelés során a neutrofilek abszolút száma csökken<1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.

Súlyos veleszületett neutropenia esetén a Filgrastim-ot napi 1,2 millió NE (12 mcg)/ttkg kezdő adagban kell beadni szubkután, vagy a napi adagot több injekcióra osztva.

Súlyos krónikus vagy periodikus neutropenia esetén - 0,5 millió NE (5 mcg) / kg naponta egyszer szubkután, vagy több adagra osztva.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknek a Filgrastim-ot naponta kell beadni szubkután, amíg a neutrofilek száma folyamatosan meg nem haladja az 1500-at 1 mm3-enként. A terápiás hatás elérése után meghatározzák a hatékony minimális fenntartó dózist. A szükséges számú neutrofil fenntartásához a gyógyszer hosszú távú napi beadása szükséges. 1-2 hetes kezelés után a kezdő adag megkétszerezhető vagy felére csökkenthető, attól függően, hogy a beteg hogyan reagál a terápiára. A jövőben 1-2 hetente egyéni dózismódosításokat lehet végezni, hogy a neutrofilek átlagos száma 1500-10000/1 mm 3 tartományban maradjon. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél gyorsabb dózisemelési rend alkalmazható. Elkészítés után a gyógyszer hígított oldatait hűtőszekrényben kell tárolni 2-8 ° C hőmérsékleten, legfeljebb 24 órán keresztül.

Mellékhatás. Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a filgrasztim-kezelést gyakran csont- és izomfájdalom kíséri, általában enyhe vagy közepes, néha erős. A legtöbb esetben a fájdalom csillapodik a fájdalomcsillapítók szedésével. Ritkábban a mellékhatások közé tartoznak a húgyúti rendellenességek (főleg enyhe vagy közepesen súlyos dysuria). Egyedülálló jelentések érkeztek az AT csökkenéséről, amely nem igényel kezelést.

Ennek ellenkezőjét, dózisfüggőt gyakran megjegyzik. általában enyhe vagy mérsékelt, megnövekedett LDH, alkalikus foszfatáz, húgysav és g-glutamiltranszferáz szint a vérben. Időnként érrendszeri rendellenességeket (például véna-elzáródásos betegséget és a víz-elektrolit anyagcsere zavarait) figyeltek meg nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegeknél, akiket autológ csontvelő-transzplantáció követ. Előfordulásuk ok-okozati összefüggését a Filgrastim alkalmazásával nem állapították meg. Allergiás típusú reakciók ritka eseteit írtak le, és ezek körülbelül fele az első adag beadásával járt. Ezeket az eseteket gyakrabban figyelték meg a gyógyszer intravénás alkalmazása után. Néha a kezelés újrakezdését az allergiás tünetek visszaesése kísérte.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a filgrasztim alkalmazásából eredő mellékhatásokat írtak le, és néhányuknál ezeknek a reakcióknak a gyakorisága csökkent.

A leggyakoribb mellékhatások a csontfájdalom és a generalizált mozgásszervi fájdalom, egyéb mellékhatások közé tartozik a lép megnagyobbodása, amely néhány betegnél előrehaladhat, és a thrombocytopenia; A filgrasztim-kezelés megkezdése után röviddel fejfájás és hasmenés eseteit leírták. Vannak üzenetek

a vérszegénységről és az orrvérzésről, amelyek csak a gyógyszer hosszú távú alkalmazása mellett alakulnak ki.

A húgysav, az LDH és az ALP szérumkoncentrációjának átmeneti és klinikailag tünetmentes növekedését, valamint étkezés után mérsékelten fordított vércukorszint-csökkenést figyeltek meg.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a filgrasztimmal valószínűleg összefüggő mellékhatásokat általában a betegek kevesebb mint 2%-ánál jelentettek, ideértve az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat, májmegnagyobbodást, ízületi fájdalmat, hajhullást, csontritkulást és bőrkiütést.

Hosszú távú terápia során a súlyos krónikus neutrogeniában szenvedő betegek 2% -ánál észleltek bőrvaszkulitist, és nagyon ritka esetekben proteinuriát és hematuriát.

Ellenjavallatok

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. Súlyos veleszületett neutropenia (Kostman-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel.

Különleges utasítások. A G-CSF elősegíti a mieloid sejtek növekedését in vitro. Hasonló hatás in vitro megfigyelhető egyes nem myeloid sejtekben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myeloid dyspnoében, akut és krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták. A tumornövekedés potencírozásának lehetősége miatt a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni rosszindulatú myeloid betegségekben. Bármilyen mieloproliferatív betegség esetén a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni, tekintettel a leukémia kialakulásának kockázatára. A filgrasztim-kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a leukociták számát, ha ez meghaladja az 5000-et 1 mm3-re, a gyógyszert azonnal le kell állítani. Ha a gyógyszert PPCC mobilizálására használják, akkor abba kell hagyni, ha a leukociták száma meghaladja a 10 000-et 1 mm3-enként.

Különös óvatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát, de lehetővé teszi a kemoterápia nagyobb dózisban történő alkalmazását (az adagolási rendnek megfelelően), aminek következtében a betegnél nagy a thrombocytopenia és anémia kialakulásának kockázata. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres meghatározása javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha olyan egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyek thrombocytopeniát okozhatnak.

A filgrasztim gyógyszerekkel mobilizált CPPC alkalmazása csökkenti a thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát myelosuppresszív vagy myeloablatív kemoterápia után.

Különös figyelmet kell fordítani a krónikus neutropenia súlyos formáinak diagnosztizálására. Meg kell különböztetni őket az olyan hematológiai betegségektől, mint a hypoplasiás anémia, a myelodysplasia és a mieloid leukémia. A kezelés előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám kiszámításával, valamint a csontvelő és a kariotípus morfológiai összetételének vizsgálatával.

Súlyos veleszületett neutropeniában (Kostman-szindrómában) szenvedő, filgrasztimmal kezelt betegeknél néhány esetben MDS és leukémia kialakulását figyelték meg, de ezek kapcsolatát a filgrasztim-kezeléssel nem állapították meg. Ha Kostman-szindrómás betegeknél citogenetikai rendellenességek lépnek fel, gondosan mérlegelni kell a filgrasztim-terápia folytatásának kockázatait és előnyeit; Ha MDS-t vagy leukémiát észlelnek, a gyógyszert abba kell hagyni. Jelenleg nem tisztázott, hogy a Kostman-szindrómás betegek hosszú távú filgrasztim-kezelése leukémia kialakulásához vezet-e, ezért az ebben a patológiában szenvedő betegeknél rendszeresen (kb. 12 havonta) ajánlott a csontvelő morfológiai és ultrahangos vizsgálata. A perifériás vérben a vérlemezkék számát gondosan ellenőrizni kell, különösen a filgrasztim-kezelés első néhány hetében. Ha a betegnek thrombocytopeniája van (a thrombocytaszám folyamatosan 100 000/1 mm3 alatt van), mérlegelni kell a gyógyszer szedésének átmeneti leállítását vagy a dózis csökkentését.

A vér összetételében egyéb változások is vannak, amelyek folyamatos ellenőrzést igényelnek, beleértve a vérszegénységet és az ebből eredő éretlen mieloid sejtek számának növekedését. A kialakuló neutropénia okát, például vírusfertőzést, ki kell zárni.

A lép méretének növekedése a filgrasztim kezelés közvetlen következménye, ezért a lép méretének meghatározásához szükséges a has rendszeres tapintása. A gyógyszer adagjának csökkentésével a lép méretének növekedése lelassult és nem haladt előre. Néhány betegnél hematuria és proteinuria volt. Ezek megfigyelésére rendszeresen vizelet laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.

Előfordulhat, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban aktív mieloszuppresszív kezelésben részesültek, a PPCC nem aktiválódik kellőképpen az ajánlott minimális szintre (2x10 6 CD34 pozitív sejt/kg), vagy nem gyorsítja fel a vérlemezkeszám normalizálódását.

L03AA02 (Filgrastim)

A FILGRASTIM alkalmazása előtt konzultáljon orvosával. Ezek a használati utasítások csak tájékoztató jellegűek. Részletesebb információkért olvassa el a gyártó utasításait.

Klinikai és farmakológiai csoport

19.001 (Leukopoiesis stimulátor)

farmakológiai hatás

Granulocita telep-stimuláló faktor. Immunmodulátor. Ez egy nagy tisztaságú, nem glikozilált fehérje. Szabályozza a funkcionális neutrofilek termelődését és a csontvelőből a vérbe jutását. A neutrofilek számának jelentős növekedését okozza 24 órán belül, és enyhén megnöveli a monociták számát.

Farmakokinetika

Vd körülbelül 150 ml/kg. Nem halmozódik fel.

A T1/2 körülbelül 3,5 óra, a clearance körülbelül 0,6 ml/perc/kg.

FILGRASTIM: ADAGOLÁS

Egyénileg, az indikációktól és a kezelési rendtől függően.

Terhesség és szoptatás

A terhesség alatti alkalmazás biztonságosságát nem igazolták, ezért értékelni kell a kezelés várható előnyeit az anyára és a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Ha szükséges, a szoptatás ideje alatt történő alkalmazásnak le kell állítania a szoptatást.

FILGRASTIM: MELLÉKHATÁSOK

A mozgásszervi rendszerből: izom- vagy csontfájdalom lehetséges.

A húgyúti rendszerből: dysuria lehetséges.

A szív- és érrendszer részéről: átmeneti artériás hipotenzió lehetséges.

Laboratóriumi paraméterekből: az LDH, az alkalikus foszfatáz és a GGT, a húgysav szintjének reverzibilis emelkedése a vérplazmában.

Egyéb: ritkán, főleg intravénás beadás után - allergiás típusú reakciókra utaló tünetek (kb. fele az első adag beadásával járt).

Javallatok

A neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia gyakoriságának csökkentése rosszindulatú betegségek miatt citotoxikus szerekkel kemoterápiában részesülő betegeknél (kivéve a krónikus myeloid leukémiát és a myelodysplasiás szindrómát), valamint a neutropenia időtartamának és klinikai következményeinek csökkentésére myeloablatív kezelésben részesülő betegeknél majd csontvelő-transzplantáció.

Az autológ hematopoietikus prekurzor sejtek mobilizálása a perifériás vérben (beleértve a mieloszuppresszív terápia után is), a hematopoiesis helyreállításának felgyorsítása ezen sejtek mieloszuppresszió vagy myeloabláció utáni bejuttatásával.

Hosszú távú terápia a neutrofilszám növelésére és a fertőzéses szövődmények előfordulásának és időtartamának csökkentésére súlyos veleszületett, visszatérő vagy rosszindulatú neutropeniában (abszolút neutrofilszám) szenvedő gyermekek és felnőttek esetében

Ellenjavallatok

Súlyos veleszületett neutropenia (Kostmann-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel, fokozott filgrasztimérzékenységgel.

Különleges utasítások

Az egyidejű csontpatológiában és osteoporosisban szenvedő betegeknél, akik több mint 6 hónapig folyamatosan filgrasztimot kapnak, a csontsűrűség monitorozása javasolt.

A filgrasztim hatékonyságát szignifikánsan csökkent myeloid progenitor sejtszámú betegeknél nem vizsgálták. A filgrasztim növeli a neutrofilek számát azáltal, hogy elsősorban a neutrofil prekurzor sejtekre hat. Ezért a csökkent számú progenitor sejttel rendelkező betegeknél (például intenzív sugárterápián vagy kemoterápián átesetteknél) a neutrofilek számának növekedése alacsonyabb lehet.

A humán granulocita kolónia-stimuláló faktor in vitro indukálhatja a mieloid sejtek növekedését. Hasonló hatások figyelhetők meg in vivo egyes nem myeloid sejtekben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasiás szindrómában és krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért ezekben a betegségekben nem javallt. A krónikus mieloid leukémia és az akut myeloid leukémia blast transzformációja közötti differenciáldiagnózist különösen óvatosan kell elvégezni.

A kezelés során rendszeresen meg kell határozni a leukociták számát. Ha a várt minimum átlépése után meghaladja az 50 000/µl-t, a filgrasztim adását azonnal le kell állítani. Ha a filgrasztimot a perifériás vér hematopoietikus progenitor sejtjeinek mobilizálására használják, a kezelést abba kell hagyni, ha a leukocitaszám meghaladja a 100 000/µl-t.

Rendkívül óvatosan alkalmazható nagy dózisú citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél.

A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres meghatározása javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha egyszeri vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyekről ismert, hogy súlyos thrombocytopeniát okoznak.

A filgrasztim súlyos krónikus neutropenia kezelésére történő alkalmazása előtt különösen gondosan el kell végezni az egyéb hematológiai betegségek, például aplasztikus anémia, myelodysplasia és myeloid leukaemia differenciáldiagnózisát. A kezelés megkezdése előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám meghatározására, valamint a csontvelő és a kariotípus morfológiai képének vizsgálatára.

A vérképet gondosan ellenőrizni kell, beleértve a vérlemezkeszám, különösen a filgrasztim-kezelés első néhány hetében. Thrombocytopenia esetén (a thrombocytaszám folyamatosan 100 000/μl alatt van) megfontolandó a filgrasztim kezelés átmeneti leállítása vagy a dózis csökkentése. Vannak más vérkép-változások is, amelyek gondos monitorozást igényelnek, pl. vérszegénység és a mieloid progenitor sejtek számának átmeneti növekedése.

A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a lép méretét, és vizeletvizsgálatot kell végezni.

A filgrasztimmal kezelt betegekben mobilizált progenitor sejtek számának értékelésekor különös figyelmet kell fordítani a kvantifikációs módszerre. A CD34+ sejtszám áramlási citometriás analízisének eredményei az adott módszertől függően változnak, és óvatosan kell eljárni, ha más laboratóriumokban végzett vizsgálatokon alapuló sejtszám-ajánlásokat tesznek.

Nem végeztek specifikus vizsgálatokat a filgrasztim hatásosságáról és biztonságosságáról idős betegeknél.

A használat biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.

A filgrasztim anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

A Filgrastim anyag jellemzői

Leukopoiesis stimulátor. Egy laboratóriumi baktériumtörzs állítja elő Escherichia coli amelybe géntechnológiai módszerekkel juttatták be a humán granulocita telep-stimuláló faktor gént.

Steril színtelen folyadék parenterális beadásra. Molekulatömege 18800 Da.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás- leukopoetikus.

Hematopoietikus növekedési faktor. Kölcsönhatásba lép a vérképző sejtek felszínén lévő receptorokkal, serkenti a sejtproliferációt, a differenciálódást és a funkcionális aktivációt. A humán granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) monociták, fibroblasztok és endoteliális sejtek termelik. A G-CSF szabályozza a neutrofilek termelődését és a funkcionálisan aktív neutrofilek felszabadulását a csontvelőből a vérbe. A G-CSF nem csak a neutrofilekre specifikus faktor a vizsgálatokban in vivoÉs in vitro kimutatható minimális közvetlen hatása más vérképző sejtek termelésére. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokban, amelyekben 96 különböző nem myeloid rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő beteg vett részt, kimutatták, hogy a filgrasztim különböző utakon - IV (1-70 mcg/kg naponta kétszer), SC (1-3 mcg/kg) kg naponta 1 alkalommal) vagy hosszan tartó szubkután infúzióval (3-11 mcg/ttkg/nap) - dózisfüggően növeli a vérben keringő neutrofilek számát normál funkcionális aktivitással (a kemotaxis és fagocitózis vizsgálata mutatja) . A filgrasztim-kezelés befejezése után a fehérvérsejtszám a legtöbb esetben 4 napon belül visszatért a kiindulási értékre. Egészséges betegeknél és rákos betegeknél a limfociták számának növekedését figyelték meg a filgrasztim hátterében. A klinikai vizsgálatok során megfigyelték, hogy az eltérő fehérvérsejtszámok balra tolódást mutattak a granulocita prekurzor sejtek, köztük a promyelociták és a mieloblasztok megjelenésével. Ezenkívül a Dohle-testek megjelenését, a granulociták fokozott granulációját és a neutrofilek hiperszegmentációját figyelték meg. Ezek a változások átmenetiek voltak.

A filgrasztim intravénás és szubkután adásakor a szérumkoncentráció pozitív lineáris függését figyelték meg az adagtól. Az eloszlási térfogat körülbelül 150 ml/kg. Mind subcutan, mind intravénás beadás után a filgrasztim eliminációja a szervezetből az elsőrendű kinetikának megfelelően megy végbe. A szérum filgrasztim átlagos felezési ideje egészséges emberekben és daganatos betegekben egyaránt körülbelül 3,5 óra; kiürülési sebessége körülbelül 0,5-0,7 ml/perc/kg. Folyamatos, 24 órás intravénás filgrasztim infúzióval 20 mcg/ttkg dózisban 11-20 napig, a vér egyensúlyi koncentrációja a felhalmozódás jelei nélkül érhető el a megfigyelt időszakban.

A Filgrastim anyag használata

Neutropénia (beleértve azokat a betegeket, akik nem myeloid rosszindulatú daganatok kezelésére citosztatikus szereket kapnak); a neutropenia időtartamának és klinikai következményeinek csökkentése csontvelő-transzplantációra készülő betegeknél; tartós neutropenia a HIV-fertőzés előrehaladott stádiumában szenvedő betegeknél (abszolút neutrofilszám 1000 sejt/μl vagy kevesebb); perifériás őssejtek mobilizálása (beleértve a mieloszuppresszív terápia után is); neutropenia (örökletes, periodikus vagy idiopátiás – a neutrofilek száma legfeljebb 500 sejt/μl) és súlyos vagy visszatérő fertőzések (kórtörténet) az elmúlt 12 hónapban.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, súlyos veleszületett neutropénia kóros citogenetikával (Kostmann-szindróma), citotoxikus kemoterápiás szerek ajánlottnál nagyobb dózisai, máj- és/vagy veseelégtelenség, 1 éves korig.

Használati korlátozások

Mieloid jellegű rosszindulatú és rákmegelőző betegségek, nagy dózisú terápiával kombinálva.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot (nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat, a terhes nők biztonságosságát nem igazolták).

Nyulakon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a filgrasztim mellékhatásokat okoz vemhes nyulakban, ha a humán adagnál 2-10-szer nagyobb adagban alkalmazzák. Amikor a filgrasztimot nyulaknak 80 mikrogramm/ttkg/nap dózisban adták be, a vetélések és az embrióletalitás gyakoriságának növekedését figyelték meg. A vemhes nyulaknak 80 mcg/ttkg/nap dózisban adott filgrasztim az organogenezis időszakában urogenitális vérzést, csökkent táplálékfelvételt, fokozott magzati felszívódást, fejlődési rendellenességeket, csökkent testsúlyt és életképes kölykök számát eredményezte. A 80 mcg/ttkg/nap adagot kapó nőstények magzatainál nem figyeltek meg külső rendellenességeket.

A vemhes patkányokon végzett napi intravénás injekciókkal végzett vizsgálatok az organogenezis időszakában 575 mcg/ttkg/nap dózisig nem mutattak ki letalitást, teratogén hatást vagy viselkedési hatásokat az utódok esetében.

A Filgrastim mellékhatásai

Rákbetegek, akik mieloszuppresszív kemoterápiában részesülnek

A több mint 350, citotoxikus kemoterápia után filgrasztimot kapó beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a nemkívánatos események többsége a mögöttes rosszindulatú daganat vagy citotoxikus terápia szövődménye volt. A II. és III. fázisú vizsgálatokban a filgrasztim-kezelést a betegek 24%-ánál csontfájdalom kísérte. Ezek a fájdalmak általában enyhék vagy mérsékeltek voltak, és a legtöbb esetben a hagyományos fájdalomcsillapítókkal csillapították őket; ritkán a csontfájdalom súlyos volt, és kábító fájdalomcsillapítók alkalmazását tette szükségessé. Csontfájdalmat gyakrabban figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik intravénás filgrasztimot kaptak nagy dózisban (20-100 mcg/ttkg/nap), és ritkábban azoknál a betegeknél, akik alacsony dózisban (3-10 mcg/kg/nap) kaptak SC filgrasztimot.

Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban mellékhatásokat figyeltek meg filgrasztim (4-8 mcg/ttkg/nap) kombinációs kemoterápia után kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (N=207) (lásd a táblázatot). A filgrasztimot/kemoterápiát és placebót/kemoterápiát kapó betegeknél megfigyelt mellékhatások bemutatása.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások

Mellékhatások	% mellékhatások
	Filgrasztim (N=384)	Placebo (N=257)
Hányinger, hányás	57	64
Izom fájdalom	22	11
Alopecia	18	27
Hasmenés	14	23
Neutropéniás láz	13	35
A nyálkahártya gyulladása	12	20
Láz	12	11
Fáradtság	11	16
Étvágytalanság	9	11
Légszomj	9	11
Fejfájás	7	9
Köhögés	6	8
Bőrkiütés	6	9
Mellkasi fájdalom	5	6
Általános gyengeség	4	7
Torokfájás	4	9
Szájgyulladás	5	10
Székrekedés	5	10
Fájdalom (nem specifikus)	2	7

Ebben a vizsgálatban nem volt súlyos, életveszélyes vagy halálos kimenetelű reakció a filgrasztim-kezeléssel kapcsolatban.

A húgysav-, LDH- és ALP-szintek spontán, reverzibilis, enyhe-közepes emelkedése a citotoxikus kezelést követően filgrasztimot kapó 98 beteg 27-58%-ánál fordult elő. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során 176 beteg közül 7-nél jelentettek átmeneti vérnyomáscsökkenést.<90/60 мм рт. ст.) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия) были зафиксированы у 11 из 375 больных раком, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.

Csontvelő-transzplantáción átesett rákos betegek

A csontvelő-transzplantációt követően intenzív kemoterápiában részesülő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb mellékhatások mind a kontroll-, mind a vizsgálati csoportban a szájgyulladás, hányinger és hányás voltak, többnyire enyhe vagy közepesen súlyosak; nem állapítottak meg kapcsolatot a filgrasztimmal. Egy 167 beteg részvételével végzett randomizált vizsgálatban a következő hatásokat figyelték meg a filgrasztimot gyakrabban kapó betegeknél, mint a kontrollcsoportban (zárójelben szereplő százalékos arány a betegeknél és a placebocsoportnál): hányinger (10/4), hányás (7/3), magas vérnyomás (4/0), kiütések (12/10), hashártyagyulladás (2/0). Ezen hatások ok-okozati összefüggése a filgrasztim-terápiával nem bizonyított. Egy közepes súlyosságú erythema nodosum esetéről számoltak be, amely valószínűleg filgrasztim-kezeléssel társult.

Általánosságban elmondható, hogy a nem randomizált vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a randomizált vizsgálatokban megfigyeltekhez, és enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak. Egy vizsgálatban (N=45) 3 esetben fordult elő súlyos mellékhatás a filgrasztim-kezeléssel kapcsolatban: veseelégtelenség (2), kapilláris szivárgás szindróma (1). Ezen esetek és a filgrasztim alkalmazása közötti kapcsolat továbbra is tisztázatlan, mert azokat a szepszis klinikai tüneteivel igazolt fertőzésben szenvedő betegeknél regisztrálták, akik potenciálisan nefrotoxikus antibakteriális és/vagy gombaellenes szereket kaptak.

Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegek

A klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 33%-a számolt be enyhe vagy mérsékelt csontfájdalomról. A legtöbb esetben ezeket a fájdalmakat a hagyományos fájdalomcsillapítók enyhítették. Ezenkívül a filgrasztim alkalmazásakor gyakrabban jelentkező tünetek a placebóhoz képest a generalizált mozgásszervi fájdalom voltak. A betegek körülbelül 30%-ának volt megnagyobbodott lépe. Azonban a tapintható lépű betegek ritkán tapasztaltak hasi vagy oldalfájdalmat és thrombocytopeniát (<50000 клеток/мм 3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 клеток/мм 3 ) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм 3 . У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления, возможно, связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН, включали: реакции в месте введения, головную боль, увеличение печени, боль в суставах, остеопороз, кожный васкулит, гематурию и протеинурию, выпадение волос, кожную сыпь, обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).

Kölcsönhatás

A filgrasztim és a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiás gyógyszerekkel egy napon történő alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. A gyorsan osztódó mieloid sejtek mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiára való érzékenysége miatt a filgrasztim beadása e gyógyszerek beadása előtt és után 24 órán belül nem javasolt. Kis számú, filgrasztimmal és 5-fluorouracillal egyidejűleg kezelt betegtől származó előzetes adatok azt mutatják, hogy a neutropenia súlyossága fokozódhat. Klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták az egyéb hematopoietikus növekedési faktorokkal és citokinekkel való lehetséges kölcsönhatásokat.

Túladagolás

A mieloszuppresszív kezelés során filgrasztimot kapó daganatos betegeknél ajánlott elkerülni a túlzott leukocitózis kockázatát; A filgrasztim adását abba kell hagyni, ha az abszolút neutrofilszám meghaladja a 10 000/mm 3 -t. A filgrasztimmal végzett klinikai vizsgálatok során mieloszuppresszív kemoterápiában részesülő daganatos betegeken a betegek kevesebb mint 5%-ánál volt leukocitózis, 100 000/mm 3 feletti fehérvérsejtszám mellett. Az ilyen leukocitózishoz közvetlenül kapcsolódó mellékhatásokat nem írtak le. A gyógyszer abbahagyása után 1-2 napon belül a keringő neutrofilek száma általában 50%-kal csökken, és 1-7 nap múlva normalizálódik.

Az ügyintézés módjai

P/c, i.v.

A Filgrastim anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

A filgrasztim-terápia csak az ilyen gyógyszerek alkalmazásában tapasztalattal rendelkező onkológus vagy hematológus felügyelete mellett végezhető.

Rosszindulatú sejtek növekedése. A G-CSF indukálhatja a mieloid sejtek növekedését in vitro. Hasonló hatások figyelhetők meg in vitroés egyes nem mieloid sejtekkel szemben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasiás szindrómában és krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért ezekben a betegségekben nem javallt. Különös figyelmet kell fordítani a krónikus mieloid leukémia blastotranszformációja és az akut myeloid leukémia közötti differenciáldiagnózisra.

Leukocitózis. Tekintettel a súlyos leukocitózissal járó lehetséges kockázatra, a leukocitaszámot a filgrasztim-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell: ha az meghaladja az 50 000 sejt/mm 3 értéket, a gyógyszer szedését abba kell hagyni. Ha a filgrasztimot perifériás vér őssejtek mobilizálására alkalmazzák, a kezelést abba kell hagyni, ha a fehérvérsejtszám meghaladja a 100 000/mm 3 -t.

A nagy dózisú kemoterápiával kapcsolatos kockázatok. Különös elővigyázatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor, mivel nincs bizonyíték a rák kimenetelének javulására, míg a nagyobb dózisú kemoterápia nagyobb toxicitással jár, beleértve a szív-, tüdő-, neurológiai és bőrgyógyászati ​​reakciókat. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát. A nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszerek (pl. a séma szerinti teljes dózisok) alkalmazásának lehetősége miatt a betegnél nagyobb lehet a thrombocytopenia és az anaemia kockázata. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres ellenőrzése javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha egyszeri vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyekről ismert, hogy súlyos thrombocytopeniát okoznak.

A filgrasztim egy humán granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF). Ez egy nagy tisztaságú, nem glikozilált fehérje, amely 175 aminosavból áll. Egy laboratóriumi baktériumtörzs állítja elő Escherichia coli, amelybe géntechnológiai módszerekkel juttatták be a humán granulocita telep-stimuláló faktor gént. A humán granulocita telep-stimuláló faktor (glikoprotein) szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofil granulociták érését és a csontvelőből a vérbe jutását. A filgrasztim a beadást követő első 24 órában jelentősen növeli a perifériás vér szintjét, és ezzel egyidejűleg a monociták számának enyhe növekedését okozza.
A filgrasztimmal történő növekedés dózisfüggő az ajánlott dózistartományon belül. Funkcionális tulajdonságaik megegyeznek a normáléval vagy fokozottabbak, amint azt a kemotaxis és fagocitózis vizsgálati eredményei is bizonyítják. A gyógyszeres kezelést követően a neutrofil granulociták száma a perifériás vérben 1-2 nap alatt 50%-kal csökken, és 1-7 nap alatt normalizálódik.
A filgrasztim alkalmazása jelentősen csökkenti a neutropenia gyakoriságát, súlyosságát és időtartamát azoknál a betegeknél, akik citosztatikumokkal végzett kemoterápiát vagy mieloablatív kezelést követően csontvelő-transzplantációt kaptak. A filgrasztim alkalmazása mind az elsődleges, mind a kemoterápia után aktiválja a perifériás vér hemocita progenitor sejtjeit (PHPC). Ezek az autológ PHPC-k a pácienstől beszerezhetők és beadhatók nagy dózisú citotoxikus gyógyszeres kezelés után vagy csontvelő-transzplantáció helyett, vagy annak kiegészítéseként. A PHPC bevezetése felgyorsítja a hematopoiesis helyreállítását, csökkenti a vérzéses szövődmények kockázatát és a vérlemezke transzfúzió szükségességét.
Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél a filgrasztim következetesen növeli a perifériás vérszintet és csökkenti a fertőzéses szövődmények előfordulását.
A filgrasztim intravénás és szubkután adagolásakor a vérplazma koncentrációjának pozitív lineáris függése a dózistól figyelhető meg. Standard dózisokban történő szubkután beadás után a vérszérum koncentrációja 8-16 órán keresztül meghaladja a 10 ng/ml-t; az eloszlási térfogat körülbelül 150 ml/kg.
Mind subcutan, mind intravénás beadás után a filgrasztim eliminációja a szervezetből megfelel az elsőrendű kinetikának. A filgrasztim átlagos felezési ideje körülbelül 3,5 óra, a clearance pedig körülbelül 0,6 ml/perc/kg. Az autológ csontvelő-transzplantációt követően 28 napon át intravénás infúzióban történő folyamatos adagolást nem kísérték a filgrasztim felhalmozódásának jelei és megnövekedett felezési ideje.

A Filgrastim gyógyszer használatára vonatkozó javallatok

A lázas neutropenia időtartamának és előfordulási gyakoriságának csökkentése nem myeloid rosszindulatú betegségek miatt citotoxikus szerekkel kemoterápiában részesülő betegeknél, valamint a neutropenia klinikai következményeinek időtartamának csökkentése azoknál a betegeknél, akik myeloablatív kezelésben részesülnek, majd csontvelő-transzplantációt kapnak. Autológ AGEPC-k mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápia után is, a hematopoiesis helyreállításának felgyorsítása érdekében, ezen sejtek mieloszuppresszió vagy mieloabláció után történő bejuttatásával.
Hosszú távú terápia, amelynek célja a neutrofil granulociták számának növelése, a fertőzéses szövődmények gyakoriságának és időtartamának csökkentése súlyos veleszületett, periodikus vagy rosszindulatú neutropeniában (a neutrofil granulociták abszolút száma ≤500 1 mm3-ben) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél, akiknél súlyos anamnézisben szerepelt. vagy visszatérő fertőzések

A Filgrastim gyógyszer alkalmazása

A felnőttek és gyermekek adagolási rendjét egyénileg határozzák meg, a beteg állapotától függően.
A citotoxikus kemoterápia szabványos kezelési rendje esetén a gyógyszert 500 000 egység (5 mcg) dózisban írják fel 1 kg testtömegre naponta egyszer.
A filgrasztim naponta beadható szubkután injekcióban 5-12 mcg/ttkg dózisban, vagy rövid (30 perces) intravénás csepegtető infúzióban 5%-os glükózoldatban 5-10 mcg/ttkg dózisban.
A filgrasztim naponta adható, amíg a neutrofil granulocitaszám el nem éri a várt normál tartományt. A kezelés időtartama a citotoxikus kemoterápia típusától, dózisától és kezelési rendjétől függően legfeljebb 14 napig tarthat.
Citotoxikus kemoterápia során a neutrofil granulociták számának növekedése általában 1-2 nappal a filgrasztim-kezelés megkezdése után figyelhető meg. A stabil terápiás hatás eléréséhez azonban a terápiát addig kell folytatni, amíg a neutrofil granulociták száma el nem éri a normál értéket. Nem javasolt a filgrasztim idő előtti abbahagyása, mielőtt elérné a neutrofil granulociták számának szükséges minimális értékét.
A csontvelő-transzplantációt követő mieloablatív terápia esetén napi 1 000 000 egység (10 mcg) per 1 testtömeg-kilogramm kezdő adag intravénásan adható be 30 perc vagy 24 óra alatt, vagy 1 000 000 egység (10 mcg) testtömeg-kilogrammonként. A filgrasztimot 20 ml 5%-os glükóz oldattal kell hígítani; Az első adagot legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia vagy csontvelő-transzplantáció után kell beadni. A filgrasztim 28 napnál hosszabb ideig történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát csontvelő-transzplantációt követően, valamint citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél nem igazolták.
A neutrofil granulociták számának maximális csökkenésének pillanata után a napi adagot számuk dinamikájának figyelembevételével módosítani kell: ha a neutrofil granulociták száma 3 egymást követő napon át meghaladja az 1000-et 1 mm3-enként, a filgrasztim adagja napi 500 000 egységre (5 mcg) csökken 1 testtömegkilogrammonként; ha a neutrofil granulociták abszolút száma 1 mm3-enként is meghaladja az 1000-et 3 napon keresztül, a filgrasztim-kezelést le kell állítani. Ha a kezelés során a neutrofil granulociták abszolút száma ≤1000/1 mm3-re csökken, a filgrasztim adagját a megadott séma szerint ismét növelni kell.
A független terápiaként végzett PHCP aktiválásához naponta 1 000 000 egység (10 mcg) 1 testtömegkilogrammonként folyamatos, 24 órás IV infúzióval vagy szubkután injekcióval naponta egyszer, 6 egymást követő napon keresztül. infúzióhoz a filgrasztimot 20 ml 5%-os glükózoldatban kell hígítani). Javasoljuk, hogy egymás után három leukaferézist végezzenek - 5-re; 6. és 7. nap.
Az AGEPC mieloszuppresszív kemoterápia utáni mobilizálásához napi 500 000 egységet (5 mcg) kell beadni 1 testtömeg-kilogrammonként naponta, a kemoterápia befejezését követő 1. naptól kezdve, amíg a neutrofil granulociták száma el nem éri a várt minimumot és el nem éri a normál értéket. A leukaferézist abban az időszakban kell elvégezni, amikor a neutrofil granulociták abszolút száma ≤500-ról 5000-re nő 1 mm3-enként. Azon betegek esetében, akik nem estek át intenzív kemoterápián, önmagában elegendő a leukaferézis. Más esetekben további leukaferézis javasolt.
Veleszületett neutropenia esetén a filgrasztimot 1 200 000 egység (12 mcg) kezdő dózisban adják be 1 testtömeg-kilogrammonként naponta, szubkután egyszer, vagy a napi adagot több adagra osztva.
Idiopátiás vagy periodikus neutropenia esetén - 500 000 egység (5 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta szubkután egyszer vagy több injekcióban.
Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a filgrasztimot naponta, subcutan kell beadni, amíg a neutrofil granulociták száma következetesen meg nem haladja az 1500-at 1 mm3-enként. A terápiás hatás elérése után meg kell határozni a minimális hatékony fenntartó dózist. A neutrofil granulociták szükséges számának fenntartásához a gyógyszer hosszan tartó napi beadása szükséges. 1-2 hetes kezelés után a kezdő adag megkétszerezhető vagy felére csökkenthető, attól függően, hogy a beteg hogyan reagál a terápiára. A jövőben 1-2 hetente egyéni dózismódosítást lehet végezni, hogy a neutrofil granulociták átlagos száma 1500-10 000/1 mm3 tartományban maradjon. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél gyorsabb dózisemelési rend alkalmazható. A klinikai vizsgálatok során a kezelésre pozitívan reagáló betegek 97%-ánál teljes terápiás hatást figyeltek meg, ha a gyógyszert legfeljebb 24 mcg/ttkg/nap dózisban alkalmazták. A filgrasztim biztonságosságát súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegek hosszú távú kezelésében 24 mcg/ttkg/napot meghaladó dózisokban nem igazolták.

A filgrasztimmal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység, súlyos veleszületett neutropenia (Kostman-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel.

Ellenjavallatok a Filgrastim gyógyszer használatához

Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a filgrasztim-kezelést gyakran csont- és izomfájdalom kíséri. A legtöbb esetben a fájdalmat nem kábító fájdalomcsillapítók szedésével szüntetik meg. Gyakran reverzibilis, dózisfüggő és általában enyhe vagy mérsékelt emelkedés figyelhető meg a vérben az LDH, az alkalikus foszfatáz, a húgysav és a γ-glutamiltranszferáz koncentrációjában. Elszigetelt esetekben vizelési zavarok és vérnyomáscsökkenés lép fel.
A napi 300 000 egységet (3 mcg) meghaladó filgrasztimot kapó betegek kevesebb mint 5%-ánál 100 000/mm3 vagy magasabb leukocitaszámot figyeltek meg. Az ilyen magas leukocitózishoz közvetlenül kapcsolódó negatív hatásokról nem számoltak be.
A filgrasztim nem növelte a mellékhatások előfordulását a citotoxikus kemoterápia során. Az olyan mellékhatásokat, mint a hányinger, hányás, alopecia, hasmenés, étvágytalanság, nyálkahártya-gyulladás, fejfájás, köhögés, bőrkiütés, általános gyengeség, torokfájás, székrekedés, azonos gyakorisággal figyeltek meg filgrasztimot és kemoterápiát vagy placebót és kemoterápiát kapó betegeknél. .
Időnként érrendszeri rendellenességeket (vénás trombózis, valamint folyadék- és elektrolit egyensúlyhiány) figyeltek meg olyan betegeknél, akik nagy dózisú kemoterápiában részesültek, majd autológ csontvelő-transzplantációt végeztek, de ezek kapcsolatát a filgrasztim alkalmazásával nem igazolták.
Vannak elszigetelt esetek allergiás reakciókról, amelyek fele az első adag során jelentkezett. Ezeket az eseteket gyakrabban figyelték meg a gyógyszer intravénás beadása után.
Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél mellékhatásokat írtak le a filgrasztim alkalmazása során. A leggyakoribb előfordulások a csontfájdalom és a generalizált mozgásszervi fájdalom, splenomegalia, thrombocytopenia voltak; fejfájás és hasmenés a filgrasztim-kezelés kezdetén, valamint vérszegénység és orrvérzés a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén.
A súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegek kevesebb mint 2%-ánál jelentettek olyan mellékhatásokat, amelyek valószínűleg a filgrasztimhoz kapcsolódnak, és ezek közé tartoztak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, hepatomegalia, ízületi fájdalom, hajhullás, csontritkulás, bőrkiütés, vasculitis, proteinuria és hematuria.

A Filgrastim gyógyszer mellékhatásai

A humán granulocita kolónia-stimuláló faktor elősegíti a mieloid sejtek növekedését in vitro. Hasonló hatás in vitro egyes nem mieloid sejteknél is megfigyelhető. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasiában, akut és krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták. A tumornövekedés potencírozásának lehetősége miatt a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni rosszindulatú myeloid betegségek és bármely mieloproliferatív betegség esetén.
A filgrasztim-kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a leukociták számát: ha az 1 mm3-enként meghaladja az 50 000-et, a gyógyszeres kezelést azonnal le kell állítani; ha a gyógyszert AGEPC-k mobilizálására használják, a kezelést leállítják, ha a leukociták száma meghaladja a 100 000-et 1 mm3-enként.
Különös óvatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát, azonban lehetővé teszi nagyobb dózisú kemoterápia alkalmazását, aminek következtében a betegnél nagy a thrombocytopenia és anaemia kialakulásának kockázata. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres meghatározása javasolt. Különös elővigyázatossággal kell eljárni az egykomponensű kezelések alkalmazásakor, amelyek súlyos thrombocytopeniát okozhatnak.
Különös figyelmet kell fordítani a krónikus neutropenia súlyos formáinak diagnosztizálására. A kezelés előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám kiszámításával, valamint a csontvelő és a kariotípus morfológiai összetételének vizsgálatával.
Ha Costner-szindrómás betegeknél citogenetikai rendellenességeket észlelnek, gondosan mérlegelni kell a filgrasztim-terápia folytatásának kockázatait és előnyeit; Ha myelodysplasiás szindrómát vagy leukémiát észlelnek, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni. A Costner-szindrómás betegeknél 12 havonta javasolt a csontvelő morfológiai és citogenetikai vizsgálata.
A perifériás vér vérlemezkeszámát ellenőrizni kell, különösen a filgrasztim-kezelés első heteiben. Ha a betegnek thrombocytopeniája van (a thrombocytaszám folyamatosan 100 000/1 mm3 alatt van), el kell dönteni a kezelés átmeneti leállítását vagy a dózis csökkentését. A splenomegalia a filgrasztim kezelés közvetlen következménye, ezért szükséges a has rendszeres tapintása. Ha a gyógyszer adagját csökkentik, a splenomegalia leáll; A betegek 3%-ának volt szükség splenectomiára. Néhány esetben a betegeknél hematuria és proteinuria volt. Ezek megfigyeléséhez rendszeresen laboratóriumi vizeletvizsgálatokat kell végezni. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.
Előfordulhat, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban aktív mieloszuppresszív kezelésben részesültek, az AGEPC-ket nem aktiválják kellőképpen az ajánlott szintre (2,106 CD34-pozitív sejt/kg), vagy nem gyorsítják fel a vérlemezkeszám normalizálódását. Egyes citosztatikumok különösen mérgezőek az AGEPC-kre, és károsan befolyásolhatják mobilizációjukat. Az olyan gyógyszerek, mint a melfalán, a karmusztin és a karboplatin, ha hosszabb ideig írják fel a CPPC mobilizálása előtt, csökkenthetik a hatékonyságát. A melfalán, karmusztin és karboplatin filgrasztim együttes alkalmazása azonban hatékony volt az AGEPC-k aktiválásában. Ha PHCC transzplantációt terveznek, a kezelés kezdetén javasolt az őssejtek mobilizálása. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegekben aktivált progenitor sejtek számára a nagy dózisú kemoterápia alkalmazása előtt. Ha a fenti kritériumok szerinti mobilizációs eredmények nem elegendőek, alternatív kezeléseket kell fontolóra venni, amelyek nem igényelnek progenitor sejteket.
Az osteoporosisban és egyidejű csontrendszeri patológiában szenvedő betegeknél, akik 6 hónapig vagy hosszabb ideig folyamatos filgrasztim-kezelésben részesülnek, javasolt a csontszövet denzitometriás monitorozása.
A filgrasztim súlyosan károsodott vese- vagy májműködésű betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat, ezért ennek a betegcsoportnak a kezelésére nem javasolt a gyógyszer felírása.
A filgrasztim hatását szignifikánsan csökkent meloid progenitor sejtszámmal rendelkező betegeknél nem vizsgálták. A filgrasztim növeli a neutrofil granulociták számát azáltal, hogy elsősorban prekurzor sejtjeikre hat. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél csökkent a progenitor sejttartalom (például intenzív sugárkezelésben és kemoterápiában részesült betegeknél), a neutrofil granulociták számának növekedése alacsonyabb lehet. A filgrasztim hatását a graft-versus-host betegségre nem igazolták.
A filgrasztim terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták, ezért a várandós anyára gyakorolt ​​várható terápiás hatást mérlegelni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokkal szemben. Nem ismert, hogy a filgrasztim bejut-e az anyatejbe, ezért alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

Gyógyszerkölcsönhatások Filgrasztim

A hígított filgrasztim adszorbeálható üvegen és műanyagon; azonban az ajánlott hígítással a termék kompatibilis üveggel és bizonyos műanyagokkal, beleértve a polivinil-kloridot, a poliolefint (polipropilén-polietilén kopolimer) és a polipropilént. Ha a filgrasztimot 1 ml-ben 1 500 000 egységnél (15 mcg) kisebb koncentrációra hígítják, akkor humán plazmaalbumint kell hozzáadni az oldathoz úgy, hogy a végső koncentráció 2 mg/ml legyen. Például 20 ml végső oldattérfogat esetén 30 000 00 NE-nél (300 mcg) kisebb filgrasztim összdózist kell beadni 0,2 ml humán plazmaalbumin oldat hozzáadásával. Semmilyen esetben sem ajánlatos a gyógyszert 200 000 egység (2 mcg) per 1 ml végső koncentrációra hígítani.
A filgrasztim egyazon napon történő, mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. Mivel a gyorsan osztódó mieloid sejtek érzékenyek a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiára, a filgrasztim beadása e gyógyszerek beadása előtt és után 24 órán belül nem javasolt.

A filgrasztim túladagolása, tünetei és kezelése

A filgrasztim túladagolásának tüneteit nem írták le. A filgrasztim-kezelés leállítása után 1-2 nappal a keringő neutrofil granulociták száma általában 50%-kal csökken, és 1-7 nap múlva visszatér a normál szintre.

Azon gyógyszertárak listája, ahol Filgrastim vásárolható:

• Szentpétervár

Használati útmutató

Általános jellemzők

nemzetközi nem védett név: Filgrastim.

Alaptulajdonságok

tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy enyhén színű folyadék.

Mennyiségi és minőségi összetétel

hatóanyagok: filgrasztim - 0,3 mg (30 millió NE) 1 ml-enként;

Segédanyagok: nátrium-acetát-trihidrát, poliszorbát 80, szorbit, injekcióhoz való víz.

kiadási űrlap

Injekció.

ATS kód. L0ZA A 02. Filgrastim.

Immunológiai és biológiai tulajdonságok

A filgrasztim egy nagy tisztaságú, nem glikozilált polipeptid, amely 175 aminosavat tartalmaz.

Humán G-CSF faktort (G-CSF) tartalmazó Escherichia coli BL21 (DE3) / pES3-7 genetikailag módosított tenyészetével állítják elő. A humán G-CSF szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek képződését és a csontvelőből a vérbe jutását.

A rekombináns G-CSF-et tartalmazó filgrasztim a beadást követő első 24 órában jelentősen növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben, és ezzel egyidejűleg a monociták számának enyhe növekedését okozza.

A neutrofilek számának növekedése és funkcionális jellemzőik a dózistól függenek.

A filgrasztim alkalmazása jelentősen csökkenti a neutropenia gyakoriságát és időtartamát a citosztatikumokkal végzett kemoterápia, a mieloablatív terápia és a csontvelő-transzplantáció utáni betegeknél.

A gyógyszert kapó betegek ritkábban igényeltek kórházi kezelést, kevesebb időt töltöttek kórházban, és alacsonyabb dózisú antibiotikumra volt szükségük, mint a csak citotoxikus kemoterápiában részesülő betegek.

A filgrasztim alkalmazása (mind az elsődleges, mind a kemoterápia után) aktiválja a perifériás vér progenitor sejtjeit (PBPC).

Súlyos krónikus neutropeniában (súlyos veleszületett, periodikus és rosszindulatú neutropenia) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél a gyógyszer folyamatosan növeli a neutrofil granulociták számát a perifériás vérben, és csökkenti a fertőző szövődmények előfordulását.

A gyógyszeres kezelést követően a neutrofil granulociták száma a perifériás vérben 1-2 napon belül 50%-kal csökken, és 1-7 napon belül visszatér a normál szintre.

Farmakokinetika

A gyógyszer dózisokban történő szubkután beadása után koncentrációja a vérszérumban 8-16 órán keresztül meghaladja a 10 ng/ml-t; a megoszlási térfogat a vérben körülbelül 150 ml/kg. A filgrasztim átlagos szérum felezési ideje körülbelül 3,5 óra, a kiürülési sebesség pedig körülbelül 0,6 ml/perc. / Kg. Az autológ csontvelő-transzplantációból felépülő betegek 28 napig tartó folyamatos infúzióját nem kísérték a felhalmozódás jelei és a gyógyszer felezési idejének növekedése.

Használati utasítás és adagolás

A citotoxikus kemoterápia szabványos kezelési rendje esetén a gyógyszert 0,5 millió NE (5 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta egyszer szubkután vagy intravénás beadással írják fel.

A mieloablatív terápia, majd csontvelő-transzplantáció esetén a kezdő adag 1 millió NE (10 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta intravénásan, 30 perc alatt, vagy folyamatos infúzióval 24 órán keresztül, vagy szubkután. Beadás előtt a gyógyszert feloldjuk 20 ml 5% -os glükóz oldatban; az első adagot legkorábban 24 órával a citotoxikus kezelés vagy csontvelő-transzplantáció után kell beadni.

A filgrasztint naponta adják, amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot, majd a normál értéket. A kezelés időtartama legfeljebb 14 nap lehet, az adagok típusától és a citotoxikus kemoterápia kezelési rendjétől függően.

Citotoxikus kemoterápia során a neutrofilek számának szerzett növekedése általában 1-2 nappal a Filgrastcm-kezelés megkezdése után figyelhető meg. A stabil terápiás hatás eléréséhez azonban a terápiát addig kell folytatni, amíg a neutrofil granulociták száma el nem éri a várt minimumot, majd a normál értékeket. Nem javasolt a gyógyszer abbahagyása, amíg el nem éri a neutrofil granulociták számának szükséges minimális értékét.

A neutrofilek számának maximális csökkenésének pillanatának elteltével a napi adagot számuk dinamikájának figyelembevételével kell módosítani: ha a neutrofilek száma 3 egymást követő napon meghaladja az 1000-et 1 mm3-enként, a a gyógyszer napi 0,5 millió NE (5 mcg) / kg-ra csökken; majd ha a neutrofilek abszolút száma 3 napon belül is meghaladja az 1000-et 1 mm3-re, a gyógyszert abba kell hagyni. Ha a kezelés során a neutrofilek abszolút száma csökken<1000 в 1 мм3 дозу нужно повысить снова соответственно приведенной схеме.

Súlyos veleszületett neutropenia esetén a Filgrastim-ot napi 1,2 millió NE (12 mcg)/ttkg kezdő adagban kell beadni szubkután, vagy a napi adagot több injekcióra osztva.

Súlyos krónikus vagy periodikus neutropénia esetén - 0,5 millió NE (5 mcg) / kg naponta szubkután egyszer vagy több injekcióra osztva.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a Filgrastim-ot naponta kell beadni szubkután, amíg a neutrofilszám folyamatosan meg nem haladja az 1500/mm3-t. A terápiás hatás elérése után meghatározzák a hatékony minimális fenntartó dózist. A neutrofil granulociták szükséges számának fenntartásához a gyógyszer hosszú távú napi beadása szükséges. 1-2 hetes kezelés után a kezdő adag megkétszerezhető vagy felére csökkenthető, attól függően, hogy a beteg hogyan reagál a terápiára. A jövőben 1-2 hetente egyéni dózismódosítást lehet végezni, hogy a neutrofilek átlagos száma 1500-10000/1 mm3 tartományban maradjon. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél gyorsabb dózisemelési rend alkalmazható. Elkészítés után a gyógyszer hígított oldatait hűtőszekrényben kell tárolni 2-8 ° C hőmérsékleten, legfeljebb 24 órán keresztül.

Mellékhatás.

Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a filgrasztim-kezelést gyakran csont- és izomfájdalom kíséri, általában enyhe vagy közepes, néha erős. A legtöbb esetben a fájdalom csillapodik a fájdalomcsillapítók szedésével. Ritkábban a mellékhatások közé tartoznak a húgyúti rendellenességek (főleg enyhe vagy közepesen súlyos dysuria). Egyedülálló jelentések érkeztek az AT csökkenéséről, amely nem igényel kezelést.

Ennek ellenkezőjét, dózisfüggőt gyakran megjegyzik. általában enyhe vagy mérsékelt, megnövekedett LDH, alkalikus foszfatáz, húgysav és g-glutamiltranszferáz szint a vérben. Érrendszeri rendellenességek (pl. véna-elzáródás és károsodott víz-elektrolit anyagcsere) néha figyelhetők meg nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegeknél, amelyeket autológ csontvelő-transzplantáció követ. Ok-okozati összefüggésüket a Filgrastim alkalmazásával nem igazolták. Allergiás típusú reakciók ritka eseteit írtak le, és ezek körülbelül fele az első adag beadásával járt. Ezeket az eseteket gyakrabban figyelték meg a gyógyszer intravénás alkalmazása után. Néha a kezelés frissítését az allergiás tünetek visszaesése kísérte.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a filgrasztim alkalmazásából eredő mellékhatásokat írtak le, és néhányuknál ezeknek a reakcióknak a gyakorisága csökkent.

A leggyakoribb mellékhatások a csontfájdalom és a generalizált mozgásszervi fájdalom, egyéb mellékhatások közé tartozik a lép méretének növekedése, amely néhány betegnél előrehaladhat, valamint a thrombocytopenia; A filgrasztim-kezelés megkezdése után röviddel fejfájás és hasmenés eseteit leírták. Anémiáról és orrvérzésről számoltak be, amelyek csak a gyógyszer hosszú távú alkalmazása mellett alakulnak ki.

A húgysav, az LDH és az ALP szérumkoncentrációjának átmeneti és klinikailag tünetmentes növekedését, valamint étkezés után mérsékelten fordított vércukorszint-csökkenést figyeltek meg.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a betegek kevesebb mint 2%-ánál jelentettek feltehetően a filgrasztim használatával összefüggő mellékhatásokat, köztük az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat, májmegnagyobbodást, ízületi fájdalmat, hajhullást, csontritkulást és bőrkiütést.

Hosszú távú terápia során a súlyos krónikus neutrogeniában szenvedő betegek 2% -ánál észleltek bőrvaszkulitist, és nagyon ritka esetekben proteinuriát és hematuriát.

ellenjavallatok

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. Súlyos veleszületett neutropenia (Kostman-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel.

Különleges utasítások. A G-CSF elősegíti a mieloid sejtek növekedését in vitro. Hasonló hatás in vitro megfigyelhető egyes nem myeloid sejtekben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myeloid dyspnoében, akut és krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták. A tumornövekedés potencírozásának lehetősége miatt a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni rosszindulatú myeloid betegségekben. Bármilyen mieloproliferatív betegség esetén a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni, tekintettel a leukémia kialakulásának lehetséges kockázatára. A filgrasztim-kezelés alatt a fehérvérsejtszámot rendszeresen ellenőrizni kell; ha 1 mm3-enként meghaladja az 5000-et, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni. Ha a gyógyszert PPCC mobilizálására használják, akkor abba kell hagyni, ha a leukociták száma meghaladja a 10 000-et 1 mm3-enként.

Különös óvatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát, de lehetővé teszi a kemoterápia nagyobb dózisban történő alkalmazását (az adagolási rendnek megfelelően), aminek következtében a betegnél nagy a thrombocytopenia és anémia kialakulásának kockázata. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres meghatározása javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha olyan egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyek thrombocytopeniát okozhatnak.

A filgrasztim gyógyszerekkel mobilizált CPPC alkalmazása csökkenti a thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát myelosuppresszív vagy myeloablatív kemoterápia után.

Különös figyelmet kell fordítani a krónikus neutropenia súlyos formáinak diagnosztizálására. Meg kell különböztetni őket az olyan hematológiai betegségektől, mint a hypoplasiás anémia, a myelodysplasia és a mieloid leukémia. A kezelés előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám kiszámításával, valamint a csontvelő és a kariotípus morfológiai összetételének vizsgálatával.

Súlyos veleszületett neutropeniában (Kostman-szindrómában) szenvedő, filgrasztimmal kezelt betegeknél néhány esetben MDS és leukémia kialakulását figyelték meg, de ezek kapcsolatát a filgrasztim-kezeléssel nem állapították meg. Ha Kostman-szindrómás betegeknél citogenetikai rendellenességeket észlelnek, gondosan mérlegelni kell a filgrasztim-terápia folytatásának kockázatait és előnyeit; Ha MDS-t vagy leukémiát észlelnek, a gyógyszert abba kell hagyni. Még nem állapították meg, hogy a Kostman-szindrómás betegek hosszú távú filgrasztim-kezelése leukémia kialakulásához vezet-e, ezért az ebben a patológiában szenvedő betegeknél rendszeresen (kb. 12 havonta) javasolt a csontvelő morfológiai és ultrahangos vizsgálata. A perifériás vér vérlemezkeszámát gondosan ellenőrizni kell, különösen a filgrasztim-kezelés első néhány hetében. Ha a betegnek thrombocytopeniája van (a thrombocytaszám folyamatosan 100 000/1 mm3 alatt van), mérlegelni kell a gyógyszer szedésének átmeneti leállítását vagy a dózis csökkentését.

A vér összetételében egyéb változások is vannak, amelyek folyamatos ellenőrzést igényelnek, beleértve a vérszegénységet és az ebből eredő éretlen mieloid sejtek számának növekedését. A kialakuló neutropénia okát, például vírusfertőzést, ki kell zárni.

A lép méretének növekedése a filgrasztim kezelés közvetlen következménye, ezért a lép méretének meghatározásához szükséges a has rendszeres tapintása. A gyógyszer adagjának csökkentésével a lép növekedése lelassult és nem haladt előre. Néhány betegnél hematuria és proteinuria volt. Ezek megfigyelésére rendszeresen vizelet laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.

Előfordulhat, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban aktív mieloszuppresszív kezelésben részesültek, a PPCC nem aktiválódik megfelelően az ajánlott minimális szintre (2x106 CD34 pozitív sejt/kg), vagy nem gyorsítja fel a vérlemezkeszám normalizálódását.

Egyes citosztatikumok különös toxicitást mutatnak a CHIPC-kre, és negatívan befolyásolhatják mobilizációjukat. Az olyan gyógyszerek, mint a melfalán, karmusztin (BCNU) és karboplatin, ha hosszú ideig írják fel a PCC mobilizálása előtt, csökkenthetik annak hatékonyságát. A melfalán, karbosztatin vagy karmusztin filgrasztimmal kombinált alkalmazása azonban hatékony volt a PPCC aktiválásában.

Ha CBPC-transzplantációt terveznek, a kezelés kezdetén őssejt-mobilizáció javasolt. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegeknél a nagy dózisú kemoterápia alkalmazása előtt aktivált fejlett sejtek számára. Ha a mobilizációs eredmények összhangban vannak a fenti kritériumokkal, olyan alternatív kezeléseket kell fontolóra venni, amelyek nem igényelnek progenitor sejteket. A filgrasztimmal kezelt betegekben mobilizált progenitor sejtek számának értékelésekor különös figyelmet kell fordítani a kvantifikációs módszerre. A CD34-pozitív sejtszám áramlási citometriai eredményei az alkalmazott technikától függően változnak, és a különböző laboratóriumokban végzett vizsgálatokon alapuló ajánlásokat óvatosan kell alkalmazni.

Az oszteoporózisban és egyidejű csontpatológiában szenvedő betegeknek, akik 6 hónapig vagy hosszabb ideig folyamatos filgrasztim-kezelésben részesülnek, javasolt a csontsűrűség monitorozása.

A filgrasztim növeli a neutrofilek számát azáltal, hogy elsősorban a prekurzor sejtjeikre hat. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a progenitorsejtek száma csökkent (például intenzív sugárkezelésben vagy kemoterápiában részesült betegeknél), a neutrofilek számának növekedése alacsonyabb lehet.

Használata terhesség és szoptatás alatt.

A filgrasztim terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták. Nem ismert, hogy a filgrasztim kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A filgrasztim és a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápia ugyanazon a napon történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták. A gyorsan osztódó mieloid sejtek üzenete miatt myedosuppresszív citotoxikus kemoterápia során nem javasolt a Filgrastim felírása e gyógyszerek beadása előtt és után 24 órával.

Összeférhetetlenség.

Nem tanulmányozták.

Túladagolás

A filgrasztim túladagolásának nem ismert tünetei.

A járművezetési képességre gyakorolt ​​hatás.

Nem tárták fel.

tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

legjobb előtti dátum

nyaralás feltételei

Receptre.

Csomag.

1,0 ml-es (30 millió NE) (0,3 mg) vagy 1,6 ml-es (48 millió NE) (0,48 mg) palackban. 1 palack kartondobozban.